Panrétin

Description de Panretin

Le gel Panretin® 0,1% contient de l'alitrétinoïne et est destiné à une application topique uniquement. Le nom chimique est l'acide 9-CIS-rétinoïque et la formule structurelle est la suivante:

L'alitrétinoïne chimique est liée à la vitamine A. C'est une poudre jaune avec un poids moléculaire de 300,44 et une formule moléculaire de C20H28O2. Il est légèrement soluble dans l'éthanol (NULL,01 mg / g à 25oC) et insoluble dans l'eau. Le gel Panretin® est un gel jaune transparent contenant 0,1% (p / p) de l'alitrétinoïne dans une base d'alcool déshydraté en polyéthylène glycol 400 NF Hydroxypropyl-cellulose NF et hydroxytoluène butylé NF.

Utilisations pour Panretin

Panretin®

Dosage pour Panretin

Le gel Panretin® doit initialement être appliqué deux (2) fois par jour aux lésions KS cutanées. La fréquence d'application peut être progressivement augmentée à trois (3) ou quatre (4) fois par jour selon la tolérance aux lésions individuelles. Si la toxicité du site d'application se produit, la fréquence d'application peut être réduite. Si une irritation sévère se produit l'application de médicament peut être temporairement interrompue pendant quelques jours jusqu'à ce que les symptômes se calment.

Un gel suffisant doit être appliqué pour couvrir la lésion avec un revêtement généreux. Le gel doit être autorisé à sécher pendant trois à cinq minutes avant de couvrir des vêtements. Parce que la peau non affectée peut devenir une application irritée du gel à la peau normale entourant les lésions doit être évitée. De plus, n'appliquez pas le gel sur ou près des surfaces muqueuses du corps.

Une réponse des lésions KS peut être observée dès deux semaines après le début du traitement, mais la plupart des patients ont besoin d'une application plus longue. Avec une demande continue, d'autres avantages peuvent être atteints. Certains patients ont besoin de plus de 14 semaines pour répondre. Dans les essais cliniques, le gel Panretin® a été appliqué jusqu'à 96 semaines. Le gel Panretin® doit être poursuivi tant que le patient tire des prestations.

Les pansements occlusifs ne doivent pas être utilisés avec le gel Panretin®.

Comment fourni

Panrétin ® Le gel est disponible dans des tubes contenant 60 grammes (60 mg d'alitinénion ingrédient actif). NDC 59212-601-22

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15-30 ° C (59-86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Fabriqué par: DPT Laboratories Ltd. 318 McCullough San Antonio TX 78215. Fabriqué pour: Concordia Pharmaceuticals. Distribué par: Amdipharm Limited 17 Northwood Houseâ

Effets secondaires pour Panretin

La sécurité du gel Panretin® a été évaluée dans des études cliniques de 385 patients atteints de KS lié au SIDA. Les événements indésirables associés à l'utilisation du gel Panretin® chez les patients atteints de KS liés au SIDA se sont produits presque exclusivement sur le site d'application. La toxicité cutanée commence comme l'érythème; Avec une application continue de l'érythème gel Panretin® peut augmenter et un œdème peut se développer. La toxicité cutanée peut devenir limitant le traitement avec un œdème érythème intense et une vésicule. Habituellement, cependant, les événements indésirables sont légers à modérés en gravité; Ils ont conduit au retrait de l'étude seulement chez 7% des patients. Des événements indésirables cutanés locaux sévères (site d'application) se sont produits chez environ 10% des patients de l'étude américaine (contre 0% dans le contrôle du véhicule). Le tableau 2 répertorie les événements indésirables survenus sur le site d'application avec une incidence d'au moins 5% pendant la phase en double aveugle dans le groupe traité au gel Panretin® et dans le groupe témoin des véhicules dans l'une ou l'autre des deux études contrôlées. Des événements indésirables ont été signalés sur d'autres sites mais étaient généralement similaires dans les deux groupes.

Tableau 2: Événements indésirables avec une incidence d'au moins 5% sur le site d'application dans une étude contrôlée chez les patients recevant du gel Panretin® ou du contrôle du véhicule

Interactions médicamenteuses pour Panretin

Les patients qui appliquent le gel Panretin® ne doivent pas utiliser simultanément des produits contenant du DEET (NN-diéthyl-M-toluamide) un composant commun des produits répulsifs d'insectes. Les études de toxicologie animale ont montré une augmentation de la toxicité du DEET lorsque le DEET a été inclus dans le cadre de la formulation.

Bien qu'il n'y ait pas eu de preuves cliniques dans les études contrôlées par le véhicule des interactions médicamenteuses avec des agents antirétroviraux systémiques, y compris les inhibiteurs de protéase, les antibiotiques macrolides et les antifongiques azolés, l'effet du gel Panretin® sur les concentrations à l'état d'équilibre de ces médicaments n'est pas connu. Aucune donnée d'interaction médicamenteuse n'est disponible sur l'administration concomitante de gel Panretin® et d'agents systémiques anti-SK.

Interactions de test de médicament / de laboratoire

Aucune interférence avec les tests de laboratoire n'a été observée.

Avertissements for Panrétin

Grossesse

Panrétin®  gel could cause fetal harm if significant absorption were to occur in a pregnant woman. 9-cis-Retinoic acid has been shown to be teratogenic in rabbits and mice. An increased incidence of fused sternebrae and limb and craniofacial defects occurred in rabbits given oral doses of 0.5 mg/kg/day (about five times the estimated daily human topical dose on a mg/m² basis assuming complete systemic absorption of 9-cis-retinoic acid when Panrétin®  gel is administered as a 60 g tube over 1 month in a 60 kg human) during the period of organogenesis. Limb and craniofacial defects also occurred in mice given a single oral dose of 50 mg/kg on day eleven of gestation (about 127 times the estimated daily human topical dose on a mg/m² basis). Oral 9-cis-retinoic acid was also embryocidal as indicated by early resorptions and post-implantation loss when it was given during the period of organogenesis to rabbits at doses of 1.5 mg/kg/day (about 15 times the estimated daily human topical dose on a mg/m² basis) and to rats at doses of 5 mg/kg/day (about 25 times the estimated daily human topical dose on a mg/m² basis). Animal reproduction studies with topical 9-cis-retinoic acid have not been conducted. It is not known whether topical Panrétin®  gel can modulate endogenous 9-cis-retinoic acid levels in a pregnant woman nor whether systemic exposure is increased by application to ulcerated lesions or by duration of treatment. There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. If Panrétin®  gel is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking it the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus. Women of child-bearing potential should be advised to avoid becoming pregnant.

Précautions for Panrétin

Panrétin®  gel is indicated for topical treatment of Kaposi’s sarcoma. Patients with cutaneous T-cell lymphoma were less tolerant of topical Panrétin® gel; five of seven patients had 6 episodes of treatment-limiting toxicities - grade 3 dermal irritation - with Panrétin®  gel (0.01% or 0.05%).

Informations pour les patients

Veuillez consulter l'accompagnement ' Instructions du patient pour une utilisation '

Photosensibilité

Retinoids as a class have been associated with photosensitivity. There were no reports of photosensitivity associated with the use of Panretin® gel in the clinical studies. Nonetheless because in vitro data indicate that 9-cis-retinoic acid may have a weak photosensitizing effect patients should be advised to minimize exposure of treated areas to sunlight and sunlamps during the use of Panretin® gel.

Mutagenèse de la carcinogenèse et altération de la fertilité

Des études à long terme chez les animaux pour évaluer le potentiel cancérigène de l'acide 9-CIS-rétinoïque n'ont pas été menées. L'acide 9-CIS-rétinoïque n'était pas mutagène in vitro (test bactérien de la mutation HGPRT des cellules ovariennes du hamster chinois) et n'était pas clastogène in vitro (test d'aberration chromosomique dans les lymphocytes humains) ni in vivo (test de micronucleus de souris).

Grossesse

(voir Avertissements section)

Mères qui allaitent

On ne sait pas si l'alitrétinoïne ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du potentiel de réactions indésirables du gel Panretin® chez les nourrissons en soins infirmiers, les mères devraient interrompre les soins infirmiers avant d'utiliser le médicament.

Gliadel Wafer

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Des informations inadéquates sont disponibles pour évaluer la sécurité et l'efficacité chez les patients âgés de 65 ans ou plus.

Informations sur la surdose pour Panretin

Il n'y a eu aucune expérience de la surdose aiguë du gel Panretin® chez l'homme. La toxicité systémique après un surdosage aigu avec l'application topique du gel Panretin® est peu probable en raison de taux plasmatiques systémiques limités observés avec des doses thérapeutiques normales. Il n'y a pas d'antidote spécifique pour le surdosage.

Contre-indications pour Panretin

Panrétin® gel is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to retinoids or to any of the ingredients of the product.

Pharmacologie clinique for Panrétin

Mécanisme d'action

L'alitrétinoïne (acide 9-CIS-rétinoïque) est un rétinoïde endogène endogène naturellement qui se lie et active tous les sous-types de récepteurs rétinoïdes intracellulaires connus (RARα RARβ RARγ RXRα RXRβ et RXRγ). Une fois activé, ces récepteurs fonctionnent comme des facteurs de transcription qui régulent l'expression des gènes qui contrôlent le processus de différenciation et de prolifération cellulaire dans les cellules normales et néoplasiques. L'alitrétinoïne inhibe la croissance des cellules du sarcome (KS) de Kaposi in vitro.

Pharmacocinétique

Aucune étude n'a examiné les concentrations plasmatiques d'acide 9-CIS-rétinoïque avant et après le traitement avec Panretin® â

Bien qu'il n'y ait pas de concentrations plasmatiques détectables de métabolites d'acide 9-CIS-rétinoïque après application topique de Panretin® âne

Aucune étude d'interaction pharmacocinétique formelle entre Panretin® âne

Études cliniques

Panrétin®  gel is not a systemic therapy; it therefore cannot treat visceral Kaposi's sarcoma (KS) nor prevent the development of new KS lesions where it has not been applied. Visceral KS disease was not monitored in these trials and the appearance of new KS lesions was not considered part of the response assessment in clinical trials.

Panrétin®  gel was evaluated in two multicenter prospective randomized double-blind vehicle-controlled studies in patients with cutaneous lesions of sida-related KS. In both studies the primary efficacy endpoint was the patients' cutaneous KS tumor response rate through 12 weeks of study drug treatment which was assessed by evaluating from 3 to 8 KS index lesions according to the modified sida Clinical Trials Group (ACTG) response criteria as applied to topical therapy (i.e. evaluation of height and area reductions of the index lesions only; progressive disease in non-index lesions and new lesions were not considered progressive disease; progressive disease was scored only in the treated index lesions). A global evaluation by physicians was also carried out. It considered all of the patient’s treated lesions (index and other) compared to baseline. In this evaluation patients with at least a 50% improvement in the KS lesions were considered responders. In addition photographs of lesions in patients considered responders by the modified ACTG criteria were examined by the FDA for a cosmetically beneficial response defined as at least a 50% improvement in appearance compared to baseline considering both the KS lesions and dermal toxicity at the lesion site in at least 50% of the index lesions and maintained for at least 3 weeks. Patients were also asked about their satisfaction with the treatment.

Dans l'étude 1, un total de 268 patients ont été entrés dans des centres des États-Unis et du Canada. Les patients ont été traités par voie topique trois à quatre fois par jour avec Panretin® âne

Étude 2 was an international study with a planned enrollment of 270 patients. Patients were treated topically twice a day with Panrétin® gel or a matching vehicle for 12 weeks. The study was stopped early because of positive interim results in the initial 82 patient data set. Results of the study are shown in Table 1. Responses to Panrétin®  gel were seen both in previously untreated patients and in patients with prior systemic and/or topical KS treatment.

Dans les essais cliniques, les réponses ont été observées dès deux (2) semaines; Cependant, la plupart des patients avaient besoin de quatre (4) à huit (8) semaines de traitement et certains patients n'ont subi une amélioration significative que sur 14 semaines ou plus de traitement. Le pourcentage cumulé de patients qui a obtenu une réponse était inférieur à 1% à 2 semaines 10% à 4 semaines et 28% à 8 semaines.

Dans les deux études, les réponses se sont produites chez les patients avec une large gamme de dénombrements de lymphocytes CD4 de base, y compris les patients atteints de nombre de lymphocytes CD4 inférieur à 50 cellules / mm³. Presque tous les patients ont reçu un traitement antirétroviral combiné concomitant.

Des photographies de patients ont révélé une réponse érythémateuse et œdémateuse substantielle dans certains cas conduisant à un résultat cosmétiquement mélangé même chez les répondeurs apparents. Néanmoins, dans l'étude 1, il est apparu qu'un résultat cosmétiquement satisfaisant s'est produit à peu près au même taux que le taux de réponse global du médecin et dans les deux études, une telle réponse était plus fréquente que dans le contrôle du véhicule.

Tableau 1: Résumé des réponses tumorales

Informations sur les patients pour Panretin

Panrétin®
(Alitrétinoïne) Vient 0,1%

Instructions du patient pour une utilisation

(Pour une utilisation topique uniquement)

Votre fournisseur de soins de santé a prescrit un gel Panretin® pour la gestion des lésions du sarcome (KS) de Kaposi sur votre peau. Les instructions simples suivantes vous aideront à commencer avec succès et à poursuivre votre traitement.

Avertissements

N'appliquez pas de gel sur ou près des surfaces muqueuses du corps telles que les yeux narines bouche lèvres vagines pointe de la pointe du pénis ou de l'anus.

N'utilisez pas d'insectifuge contenant du DEET (nn-diéthyl-m-toluamide) ou d'autres produits contenant du DEET lors de l'utilisation de Panretin®

Restez hors de portée des enfants.

Le produit contient de l'alcool et doit être éloigné de la flamme ouverte.

N'utilisez pas Panretin®

Panretin® topique

Panretin® topique

Combien de bonine puis-je prendre

Panretin® topique

Comment postuler

Appliquer Panretin®

Immédiatement après l'application, essuyez le ou les doigts, vous avez utilisé pour appliquer le gel avec un tissu jetable et se laver les mains à l'aide de savon et d'eau.

Laissez le gel sécher avant de couvrir une zone traitée avec des vêtements. Cela prendra généralement de trois (3) à cinq (5) minutes.

Un savon doux est recommandé lors du bain ou de la douche.

Quand appliquer

Panrétin®  gel should be applied at an initial frequency of two (2) times daily. Your health care provider may instruct you to apply Panrétin® gel at a different frequency (up to four [4] times daily). Applications should be spaced as evenly as possible throughout the day. If you apply Panrétin®  gel after your shower or bath you should wait 20 minutes before application.

Vous devriez éviter ...

Tu devrais éviter Appliquer le gel sur des zones de peau saine autour d'une lésion KS. L'exposition d'une peau saine au gel Panretin®® peut provoquer une irritation ou une rougeur inutile.

Tu devrais éviter Doucher le bain ou la natation jusqu'à au moins trois (3) heures après toute application si possible.

Tu devrais éviter Couvrant les lésions KS traitées avec du gel avec n'importe quel bandage ou matériau autre que les vêtements lâches.

Tu devrais éviter Une exposition prolongée de la zone traitée en lumière du soleil ou autre lumière ultraviolette (UV) (comme les lampes de bronzage).

Tu devrais éviter L'utilisation d'autres produits topiques sur vos lésions KS traitées. L'huile minérale peut être utilisée entre les applications de gel Panretin®® afin d'aider à prévenir une sécheresse excessive ou des démangeaisons. Cependant, l'huile minérale ne doit pas être appliquée pendant au moins deux (2) heures avant ou après l'application du gel Panretin®.

Tu devrais éviter gratter les zones traitées.

À quoi s'attendre

Ne vous découragez pas si vous ne voyez pas d'amélioration immédiate.

N'arrêtez pas le traitement au premier signe d'amélioration.

Bien que l'utilisation du gel Panretin®, vous pouvez ressentir certains effets locaux tels que l'inconfort rougeur les démangeaisons et la pelage de la peau ou l'écaillage dans le domaine de l'application. D'autres effets de la peau locaux possibles comprennent: la surface de brutalité ou le drainage de la croûte de croûtes de croûtes en profondeur suinte ou l'infection. Si ces effets ou d'autres deviennent gênants pour vous consulter votre fournisseur de soins de santé. Il peut fournir des informations sur la façon de gérer ces effets.

À quelle vitesse puis-je m'attendre à ce que le gel Panretin® fonctionne?

Sois patient. Le gel Panretin® prend du temps pour travailler jusqu'à 14 semaines ou plus de traitement. Dans les essais cliniques, peu de patients ont connu le début de la réponse dès deux (2) semaines; La plupart des patients qui ont répondu ont nécessité au moins quatre (4) à huit (8) semaines de traitement et certains patients n'ont subi une amélioration significative qu'à 14 semaines ou plus de traitement. Continuez à utiliser Panretin®

Autres informations

L'ouverture du Panretin® â

Dosage adderall pour les adultes atteints de TDAH

Pour ouvrir, utilisez la partie pointue du capuchon pour percer le joint de sécurité en métal.

Utilisez toujours le capuchon pour fermer étroitement le tube après chaque utilisation.

Stocker à température ambiante. Éloignez-vous de la chaleur.

Si vous avez des questions…

Si vous avez des questions sur votre traitement, discutez avec votre fournisseur de soins de santé.