Pasteur

Description de Paser

Les granules de paser (acide aminosalicylique) sont une préparation de granule à libération retardée de l'acide aminosalicylique (acide p-aminosalicylique: 4-acide aminosalicylique) pour une utilisation avec d'autres anti-anti- tuberculose Médicaments pour le traitement de toutes les formes de tuberculose active due aux souches sensibles de bacilles tuberculeux. Les granules sont conçus pour une libération progressive afin d'éviter des niveaux de pointe élevés non utiles (et peut-être toxiques) avec des médicaments bactériostatiques. L'acide aminosalicylique est rapidement dégradé dans les milieux acides; Le revêtement extérieur résistant à l'acide protecteur est rapidement dissous dans des milieux neutres, de sorte qu'un aliment légèrement acide tel que le yogourt de pomme orange ou de jus de tomate ou de sauce aux pommes doit être utilisé.

L'acide aminosalicylique (acide p-aminosalicylique) est de l'acide 4-amino-2-hydroxybenzoïque. Les granules de paser sont la base libre de l'acide aminosalicylique et ne contiennent pas de sodium ni de sucre. La formule moléculaire est C ₇ H ₇ NON ₃ avec un poids moléculaire de 153,14. Avec la chaleur de l'acide p-aminosalicylique est décarboxylé pour produire du CO ₂ et m-aminophénol. Si les paquets étanches à l'air sont un stockage enflé, il a été inapproprié. N'utilisez pas si les paquets sont gonflés ou si les granules ont perdu leur couleur beige et sont brun foncé ou violet.

La formule structurelle est:

Les granules de Pasar sont fournis en tant que granules de couleur bronzage blanc cassé avec un diamètre moyen de 1,5 mm et une teneur moyenne de 60% d'acide aminosalicylique en poids. Le revêtement extérieur résistant à l'acide sera complètement éliminé en quelques minutes à un pH neutre. Les ingrédients inertes sont:

dioxyde de silicium colloïdal

sébacate dibutyle

hydroxypropyl méthyl-cellulose

copolymère d'acide méthacrylique

cellulose microcystalline

talc

Les paquets contiennent 4 grammes d'acide aminosalicylique pour l'administration orale trois fois par jour en saupoudant une sauce aux pommes ou du yaourt à manger sans mâcher. La suspension dans une boisson aux fruits acides comme le jus d'orange ou le jus de tomate protégera le revêtement pendant au moins 2 heures. Souffler le jus dans le verre aidera à re non-suspendre les granules s'ils coulent.

Utilisations pour Paser

PASER (acide aminosalicylique) est indiqué pour le traitement de la tuberculose en combinaison avec d'autres agents actifs. Il est le plus souvent utilisé chez les patients atteints de tuberculose multi-médicaments (TB MDR) ou dans des situations lorsque le traitement par l'isoniazide et la rifampine n'est pas possible en raison d'une combinaison de résistance et / ou d'intolérance. Lorsque PASER (acide aminosalicylique) est ajouté au schéma thérapeutique chez les patients présentant une résistance aux médicaments prouvée ou suspectée, il devrait être accompagné d'au moins un et de préférence deux autres nouveaux agents auxquels l'organisme du patient est connu ou s'attendait à être sensible.

Dosage pour paser

Les granules paser (acide aminosalicylique) doivent être administrés avec d'autres médicaments auxquels l'organisme est connu ou devrait être sensible. Il est le plus souvent administré aux patients atteints de tuberculose multi-médicaments (MDR-TB) ou dans d'autres situations dans lesquelles le traitement avec l'isoniazide ou la rifampine n'est pas possible en raison d'une combinaison de résistance et / ou de tolérance. La dose adulte de quatre grammes (un paquet) trois fois par jour ou des doses en conséquence plus petites chez les enfants doit être donnée en glissant sur de la sauce aux pommes ou du yaourt ou en tourbillonnant dans le verre pour suspendre les granules dans une boisson acide comme la tomate ou le jus d'orange.

N'utilisez pas si le paquet est enflé ou si les granules ont perdu leur couleur bronzée devenant brun foncé ou violet.

Comment fourni

Carton de 30 paquets PASER (acide aminosalicylique) (NDC 49938-107-04).

Chaque paquet contient quatre grammes d'acide aminosalicylique.

Qu'est-ce qu'Avelox est utilisé pour le traitement

Les granules de paser (acide aminosalicylique) sont fournis dans des paquets contenant 4 grammes d'acide aminosalicylique pour l'administration trois fois par jour par suspension dans une boisson acide ou une nourriture avec un pH inférieur à 5 ans. Les exemples incluent la sauce à la pomme au yogate ou à un jus d'orange.

Distributeurs et pharmaciens: stocker en dessous de 59 ° F (15 ° C) (dans un réfrigérateur ou un congélateur).

Les patients sont invités à stocker Paser (acide aminosalicylique) dans un réfrigérateur ou un congélateur. Des paquets PASER (acide aminosalicylique) peuvent être stockés à température ambiante pendant de courtes périodes.

Évitez une chaleur excessive. N'utilisez pas si le paquet est gonflé ou si les granules ont perdu leur couleur bronzée devenant brun foncé ou violet.

ATTENTION: La loi fédérale interdit la distribution sans ordonnance.

Effets secondaires for Paser

L'effet secondaire le plus courant est l'intolérance gastro-intestinale manifestée par la diarrhée des nausées et les douleurs abdominales.

Réactions d'hypersensibilité: Fièvre éruptions de la peau de divers types, notamment la dermatite exfoliative, le syndrome de mononucléose infectieux ou de type lymphome leucopénie Agranulocytisie Anémie hémolytique positive de la thrombocytopénie jaunisse hépatite péricardite hypoglycémie La névrite optique encéphalopathie du syndrome de Leoffler et la vascularite et une réduction de la prothrombine.

Les cristalluria peuvent être évitées par le maintien de l'urine à un pH neutre ou alcalin.

Interactions médicamenteuses for Paser

Il a été rapporté que l'acide aminosalicytaire à une dose de 12 grammes sous une forme rapidement accessible à une forme de 20% de l'acétylation de l'isoniazide, en particulier chez les patients qui sont des acétylateurs rapides; INH Les taux sériques de la moitié des vies et des excrétions dans les acétylateurs rapides restent encore la moitié des niveaux observés dans les acétylateurs lents avec ou sans acide p-aminosalicylique. L'effet est lié à la dose et bien qu'il n'ait pas été étudié avec la préparation de libération retardée actuelle, les taux sériques inférieurs avec cette préparation entraîneront un effet réduit sur l'acétylation de l'INH.

Il a été signalé que l'acide aminosalicylique bloque l'absorption de la rifampine. Un rapport ultérieur a montré que ce blocage était dû à un excipient non inclus dans les granules paser (acide aminosalicylique). L'administration orale d'une solution contenant à la fois l'acide aminosalicylique et la rifampine ont montré une absorption complète de chaque produit.

À la suite de la compétition Vitamine B ₁₂ L'absorption a été réduite de 55% par 5 grammes d'acide aminosalicylique avec des anomalies d'érythrocytes cliniquement significatives se développant après l'épuisement; Les patients sous traitement de plus d'un mois doivent être pris en compte pour l'entretien b ₁₂ .

Un syndrome de malabsorption peut se développer chez les patients sous acide aminosalicylique mais n'est généralement pas complet. Le syndrome complet comprend la stéatorrhée Un motif anormal de l'intestin grêle sur l'atrophie des rayons X Atrophie déprimée le cholestérol déprimé réduit le D-xylose et l'absorption de fer. L'absorption des triglycérides est toujours normale.

Dans un rapport sur la littérature, 8 heures après la dernière dose d'acide aminosalicylique à 2 gm de digoxine sérique QID ont été réduites de 40% chez deux des dix mais n'ont pas changé dans les huit autres.

Avertissements for Paser

Fonction hépatique

Dans une étude rétrospective de 7492 patients à des préparations d'acide aminosalicylique absorbées rapidement, une hépatite induite par le médicament s'est produite chez 38 patients (NULL,5%); Dans ces 38, le premier symptôme est généralement apparu dans les trois mois suivant le début du traitement avec une éruption cutanée comme événement le plus courant suivi de la fièvre et beaucoup moins fréquemment par des perturbations gastro-intestinales de l'anorexie nausée ou de la diarrhée. Un seul patient a été diagnostiqué en biochimie de routine.

Les symptômes prémonitoires chez 90% de ces 38 patients ont précédé l'ictère ont précédé de quelques jours à plusieurs semaines avec le temps moyen d'apparition de 33 jours avec une fourchette de 7 à 90 jours. La moitié des effets indésirables se sont produits au cours des troisième quatrième ou cinquième semaines. Lorsque l'hépatite induite par l'acide aminosalicylique a été diagnostiquée, l'hépatomégalie était invariablement présente avec une lymphadénopathie dans 46% de leucocytose dans 79% et éosinophilie dans 55%. Une reconnaissance rapide avec l'arrêt a conduit à la récupération des 38 patients. S'il est reconnu au stade prémonitoire, la réaction se serait «réglée» en 24 heures et aucune ictère ne s'ensuit. D'après les autres études signalées, le non-reconnaissance de la réaction peut entraîner une mortalité allant jusqu'à 21%. Le patient doit être surveillé attentivement au cours des trois premiers mois de traitement et de traitement doit être interrompu immédiatement au premier signe d'une fièvre téméraire ou d'autres signes d'intolérance prémonitoires.

Précautions for Paser

(1)

Tous les médicaments doivent être arrêtés au premier signe suggérant une réaction d'hypersensibilité. Ils peuvent être redémarrés un à la fois en très faibles mais augmentent progressivement des doses pour déterminer si les manifestations sont induites par le médicament et si oui, quel médicament est responsable.

La désensibilisation a été réalisée avec succès chez 15 des 17 patients en commençant par 10 mg d'acide aminosalicylique donné en une seule dose. La posologie est doublée tous les 2 jours jusqu'à atteindre un total de 1 gramme, après quoi la posologie est divisée pour suivre le calendrier d'administration régulier. Si une légère augmentation de la température ou une réaction cutanée se développe, l'incrément doit être retiré d'un niveau ou la progression maintenue pour un cycle. Les réactions sont rares après une dose totale de 1,5 gramme.

Les patients atteints de maladie hépatique peuvent ne pas tolérer l'acide aminosalicylique ainsi que les patients normaux, même si le métabolisme chez les patients atteints d'une maladie hépatique est comparable à celui des volontaires normaux.

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(2)

Le patient doit être informé que les premiers signes d'hypersensibilité comprennent une éruption cutanée souvent suivie de fièvre et des perturbations gastro-intestinales beaucoup moins fréquemment de l'anorexie nausée ou de la diarrhée. Si de tels symptômes se développent, le patient doit cesser immédiatement de prendre le médicament et organiser une visite clinique rapide.

Les patients doivent être informés que la mauvaise conformité dans la prise de médicaments anti-TB conduit souvent à l'échec du traitement et pas rarement au développement de la résistance des organismes chez le patient individuel.

Les patients doivent être informés que le squelette des granules peut être observé dans le tabouret.

Le revêtement pour protéger les granules Paser (acide aminosalicylique) se dissout rapidement dans des conditions neutres; Les granules doivent donc être administrés en saupoudant sur des aliments acides tels que la sauce aux pommes ou le yaourt ou par suspension dans une boisson aux fruits qui protégera le revêtement mais les granules coulent et devront être tourbillonnés. Le revêtement durera au moins 2 heures dans l'un ou l'autre système. Tous les jus testés à ce jour ont été satisfaisants; Tested sont les suivants: Tomate Orange Pamplefruit Grape Cranberry Pomme «Fruit Punch».

Les patients doivent être invités à stocker PASER (acide aminosalicylique) dans un réfrigérateur ou un congélateur. Des paquets PASER (acide aminosalicylique) peuvent être stockés à température ambiante pendant de courtes périodes.

Les patients doivent être invités à ne pas utiliser si les paquets sont gonflés ou si les granules ont perdu leur couleur beige et sont brun foncé ou violet. Le patient doit informer immédiatement le pharmacien ou le médecin et retourner le médicament.

(3)

Il a été signalé que l'acide aminosalicylique interfère techniquement avec les déterminations sériques de l'albumine par liaison aux colorants. SGOT par la méthode du colorant de l'Azoène et avec des tests d'urine qualitatifs pour des cétones bilirubine urobililinogène ou porphobilinogène.

(4)

Voir Interactions médicamenteuses Section.

(5)

L'acide aminosalicylique de sodium n'était pas mutagène dans la souche AMES TESTER TA 100. Dans les cultures de lymphocytes humaines, les effets clastogènes in vitro des ruptures isochromatiques chromatides achromatiques ou les translocations chromatides n'ont pas été observées à 153 ou 600 µg / ml. À 1500 et 3000 µg / ml, il y a eu une augmentation liée à la dose des aberrations chromatides.

Il a été rapporté que les patients sous l'isoniazide et l'acide aminosalicylique ont un nombre accru d'aberrations chromosomiques par rapport aux témoins.

(6)

Il a été rapporté que l'acide aminosalicylique produit des malformations occipitales chez le rat lorsqu'il est donné à des doses dans la gamme de dose humaine. Bien qu'il y ait probablement une réponse à la dose, la fréquence des anomalies était comparable aux témoins au plus haut niveau testé (deux fois le dosage humain). Lorsqu'ils ont été administrés à des lapins à 5 mg / kg tout au long des trois trimestres, aucun effet embryocide tératologique n'a été observé. Les rapports de littérature sur l'acide aminosalicylique chez les femmes enceintes signalent toujours la co-administration d'autres médicaments. Parce qu'il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur l'acide aminosalicylique chez l'homme, les granules passants (acide aminosalicylique) ne doivent être donnés à une femme enceinte que si elles sont clairement nécessaires.

(8)

Après l'administration d'une préparation différente d'acide aminosalicylique à un patient, la concentration maximale dans le lait était de 1 µg / ml à 3 heures avec une demi-vie de 2,5 heures; La concentration plasmatique maximale maternelle était de 70 µg / ml à deux heures.

Informations sur la surdose pour PASER

Un surdosage n'a pas été signalé.

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Contre-indications pour paser

Hypersensibilité à tout composant de ce médicament.

Maladie rénale grave.

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Les patients atteints d'une maladie rénale sévère accumuleront de l'acide aminosalicylique et de son métabolite d'acétyle, mais continueront à acétylater, conduisant ainsi exclusivement à la forme acétylée inactive; La désacétylation, le cas échéant, n'est pas significative.

La demi-vie de l'acide aminosalicylique libre dans les maladies rénales est de 30,8 minutes par rapport à 26,4 minutes chez les volontaires normaux, mais la demi-vie du métabolite inactif est de 309 minutes chez les patients urémiques par rapport à 51 minutes chez les volontaires normaux. Bien que l'acide aminosalicylique passe les membranes de dialyse, la fréquence de dialyse n'est généralement pas comparable à la demi-vie de 50 minutes pour l'acide libre. Les patients atteints d'une maladie rénale de stade terminal ne devraient pas recevoir d'acide aminosalicylique.

Pharmacologie clinique for Paser

Mécanisme d'action: L'acide aminosalicylique est bactériostatique contre Mycobacterium tuberculosis. Il inhibe le début de la résistance bactérienne à la streptomycine et à l'isoniazide. Le mécanisme d'action a été postulé pour être l'inhibition de acide folique Synthèse (mais sans potentialisation avec les composés anifoliques) et / ou l'inhibition de la synthèse de la mycobactine du composant de la paroi cellulaire réduisant ainsi l'absorption du fer par M. tuberculosis.

Caractéristiques: Les deux principales considérations de la pharmacologie clinique de l'acide aminosalicylique sont la production rapide d'un métabolite inactif toxique dans des conditions acides et la demi-vie du sérum court d'une heure pour le médicament libre. Les deux sont discutés ci-dessous.

Après deux heures dans le liquide gastrique simulé, 10% d'acide aminosalicylique non protégé est décarboxylé pour former du méta-aminophénol une hépatotoxine connue. Le revêtement résistant à l'acide des granules PASER (acide aminosalicylique) protège contre la dégradation de l'estomac. Les petits granules sont conçus pour échapper à la restriction habituelle de la vidange gastrique des grandes particules. Dans des conditions neutres telles que celles trouvées dans l'intestin grêle ou dans les aliments neutres, le revêtement résistant à l'acide est dissous en une minute. Il faut prendre soin de l'administration de ces granules pour protéger le revêtement résistant à l'acide en maintenant les granules dans un aliment acide pendant l'administration de dosage. Les patients qui ont un acide gastrique neutralisé avec des antiacides n'auront pas besoin de protéger le revêtement résistant à l'acide avec un aliment acide, car aucun acide n'est présent pour gâcher le médicament. Les antiacides peuvent influencer l'absorption d'autres médicaments et ne sont pas nécessaires au paser (acide aminosalicylique) consommé avec un aliment acide.

Parce que les granules de paser (acide aminosalicylique) sont protégés par une absorption du revêtement entérique ne commence pas avant qu'ils ne quittent l'estomac; Les squelettes doux des granules restent et peuvent être vus dans le tabouret.

Absorption et excrétion: Dans une seule étude pharmacocinétique de 4 grammes avec des aliments dans des volontaires normaux, le temps initial à un taux sérique de 2 µg / ml d'acide aminosalicylique était de 2 heures avec une plage de 45 minutes à 24 heures; Le délai médian de culminer était de 6 heures avec une fourchette de 1,5 à 24 heures; Le niveau de pic moyen était de 20 µg / ml avec une plage de 9 à 35 µg / ml; Un niveau de 2 µg / ml a été maintenu pendant une moyenne de 7,9 heures avec une plage de 5 à 9; Un niveau de 1 µg / ml a été maintenu pendant une moyenne de 8,8 heures avec une plage de 6 à 11,5 heures. Le calendrier recommandé est de 4 grammes toutes les 8 heures.

80% de l'acide aminosalicylique est excrété dans l'urine avec 50% ou plus de la dose excrétée sous forme acétylée. Le processus d'acétylation n'est pas génétiquement déterminé comme c'est le cas pour l'isoniazide. L'acide aminosalicylique est excrété par filtration glomérulaire; Bien que précédemment signalé, ailleurs, un agent de blocage tubulaire autrement signalé n'améliore pas la concentration plasmatique. Dans une étude de 1954, la synthèse de la thyroxine, mais pas l'absorption d'iodure, a été signalée réduite d'environ 40% lorsque le sel de sodium (non les granules paser) d'acide aminosalicylique a été administré une heure avant la radio-iode; Le sel de sodium produit généralement un taux sérique de plus de 120 µg / ml à une heure d'une heure. Le développement occasionnel des goitres peut être évité par l'administration de thyroxine mais pas l'iodure. La pénétration dans le liquide céphalo-rachidien ne se produit que si les méninges sont enflammées.

Environ 50 à 60% de l'acide aminosalicylique est lié aux protéines; La liaison serait réduite de 50% dans Kwashiorkor.

Microbiologie: Le micro acide aminosalicylique pour M. tuberculosis dans la gélose 7H11 était inférieur à 1,0 µg / ml pour neuf souches, dont trois souches multirésistantes mais 4 et 8 µg / ml pour deux autres souches multidrogue résistantes. L'inhibition à 90% dans le bouillon 7H12 (BACTEC) a montré peu de réponse à la dose, mais a été interprétée comme étant inférieure ou égale à 0,12-0,25 µg / ml pour huit souches dont trois étaient multi-résistantes de 0,50 µg / ml pour une souche résistante douteable pour quatre souches non résistantes et plus de 1 µg / mL pour une souche non résistante et trois souches résistantes et plus de 1 µg / ml pour une déformation non résistante et trois souches résistantes et plus résistantes. L'acide aminosalicylique n'est pas actif in vitro contre M. avium.

Informations sur les patients pour Paser

Le patient doit être informé que les premiers signes d'hypersensibilité comprennent une éruption cutanée souvent suivie de fièvre et des perturbations gastro-intestinales beaucoup moins fréquemment de l'anorexie nausée ou de la diarrhée. Si de tels symptômes se développent, le patient doit cesser immédiatement de prendre le médicament et organiser une visite clinique rapide.

Les patients doivent être informés que la mauvaise conformité dans la prise de médicaments anti-TB conduit souvent à l'échec du traitement et pas rarement au développement de la résistance des organismes chez le patient individuel.

Les patients doivent être informés que le squelette des granules peut être observé dans le tabouret.

Le revêtement pour protéger les granules Paser (acide aminosalicylique) se dissout rapidement dans des conditions neutres; Les granules doivent donc être administrés en saupoudant sur des aliments acides tels que la sauce aux pommes ou le yaourt ou par suspension dans une boisson aux fruits qui protégera le revêtement mais les granules coulent et devront être tourbillonnés. Le revêtement durera au moins 2 heures dans l'un ou l'autre système. Tous les jus testés à ce jour ont été satisfaisants; Tested sont les suivants: Tomate Orange Pamplefruit Grape Cranberry Pomme «Fruit Punch».

Les patients doivent être invités à stocker PASER (acide aminosalicylique) dans un réfrigérateur ou un congélateur. Des paquets PASER (acide aminosalicylique) peuvent être stockés à température ambiante pendant de courtes périodes.

Les patients doivent être invités à ne pas utiliser si les paquets sont gonflés ou si les granules ont perdu leur couleur beige et sont brun foncé ou violet. Le patient doit informer immédiatement le pharmacien ou le médecin et retourner le médicament.