Chapitre

AVERTISSEMENT

Risque d'événements cardiovasculaires et gastro-intestinaux graves

Événements thrombotiques cardiovasculaires

• Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) provoquent un risque accru d'événements thrombotiques cardiovasculaires graves, y compris l'infarctus du myocarde et l'AVC qui peuvent être mortels. Ce risque peut se produire tôt dans le traitement et peut augmenter avec la durée d'utilisation. [Voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].
• Pennsaid est contre-indiqué dans le cadre de la chirurgie de greffe de dérivation coronarienne (CABG) [voir Contre-indications et avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Ulcération et perforation des saignements gastro-intestinaux

• Les AINS provoquent un risque accru de graves événements indésirables gastro-intestinaux (GI), notamment une ulcération des saignements et une perforation de l'estomac ou des intestins qui peuvent être mortels. Ces événements peuvent survenir à tout moment pendant l'utilisation et sans symptômes d'avertissement. Les patients âgés et les patients présentant des antécédents de maladie de l'ulcère gastro-duodénologique et / ou de saignement gastro-intestinal sont plus à risque d'événements GI graves [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Description de Pennsaid

La solution topique à 2% Pennsaid contient du diclofénac sodium un dérivé d'acide benzénéacétique qui est un médicament anti-inflammatoire non stéroïdal et est disponible comme une solution claire incolore à légèrement rose ou orange pour une application topique. Le nom chimique est 2 [((26-dichlorophényl) amino] -benzénéacétique en monosodium sel. Le poids moléculaire est de 318,14. Sa formule moléculaire est C ₁₄ H ₁₀ CL ₂ Nnao ₂ et il a la structure chimique suivante.

Chaque 1 gramme de solution contient 20 mg de diclofénac sodium. Les ingrédients inactifs: diméthyl sulfoxyde USP (DMSO 45,5% p / p) éthanol à eau purifiée propylène glycol et hydroxypropyl cellulose.

Utilisations pour Pennsaid

Pennsaid est indiqué pour le traitement de la douleur de l'arthrose des genoux.

Dosage pour Pennsaid

Instructions générales de dosage

Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement des patients individuels [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Pour le soulagement de la douleur de l'arthrose (OA) du (s) genou (s), la dose recommandée est de 40 mg de diclofénac sodium (2 actuations de pompe) sur chaque genou douloureux 2 fois par jour.

Appliquer Pennsaid sur une peau sèche propre.

La pompe doit être amorcé avant la première utilisation. Demandez aux patients de déprimer complètement le mécanisme de la pompe (action) 4 fois tout en tenant la bouteille en position verticale. Cette partie doit être jetée pour assurer une amorçage appropriée de la pompe. Aucune autre amorçage de la bouteille ne devrait être nécessaire.

Après la procédure d'amorçage, la pennsée est correctement dispensée en déprimant complètement la pompe 2 fois pour atteindre la dose prescrite pour un genou. Livré le produit directement dans la paume de la main, puis appliquez uniformément autour du dos avant et des côtés du genou.

L'application de Pennsaid en montant dépassant ou moins que la dose recommandée n'a pas été étudiée et n'est donc pas recommandée.

Précautions spéciales

• Évitez de prendre une douche / du bain pendant au moins 30 minutes après l'application de Pennsaid au genou traité.
• Laver et sécher les mains après utilisation.
• N'appliquez pas Pennsaid aux blessures ouvrir.
• Évitez le contact de Pennsaid avec les yeux et les muqueuses.
• N'appliquez pas la chaleur externe et / ou les pansements occlusifs aux genoux traités.
• Évitez de porter des vêtements sur les genoux traités à Pennsaid jusqu'à ce que le genou traité soit sec.
• Protégez le ou les genoux traités de la lumière du soleil naturel et artificiel.
• Attendez que la zone traitée soit sèche avant d'appliquer des cosmétiques hydratants de lotion insective de crème solaire ou d'autres médicaments topiques au même genou que vous venez de traiter avec Pennsaid.
• Jusqu'à ce que le ou les genoux traités soient complètement secs, évitez le contact peau à peau entre les autres et les genoux traités.
• N'utilisez pas de thérapie combinée avec PennsAiD et un AINS oral à moins que le bénéfice l'emporte sur le risque et effectue des évaluations périodiques de laboratoire.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Chapitre (diclofénac sodium) Solution topique: 2% p / w

Stockage et manipulation

Chapitre (DiClofénac Sodium) Solution topique 2% p / p est fournie comme une solution claire incolore à légèrement rose ou orange contenant 20 mg de diclofénac de sodium par gramme de solution dans une bouteille de pompe à dose de polypropylène blanche avec un capuchon transparent. Chaque actionnement de la pompe fournit 20 mg de diclofénac sodium dans 1 gramme de solution.

Numéro NDC

Bouteille de 112 g - NDC

Stockage

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP].

Distribué par: Horizon Medicines LLC Deerfield IL 60015 USA. Révisé: novembre 2024

Effets secondaires for Chapitre

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Événements thrombotiques cardiovasculaires [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Ulcération et perforation des saignements gi [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hépatotoxicité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypertension [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Insuffisance cardiaque et œdème [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Toxicité rénale et hyperkaliémie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions anaphylactiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions de peau graves [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Toxicité hématologique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

CLinical Trials Experience

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Chapitre

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à Pennsaid de 130 patients traités pendant 4 semaines (durée moyenne de 28 jours) dans un essai contrôlé de phase 2. L'âge moyen de cette population était d'environ 60 ans, 85% des patients étaient du race blanche que 65% étaient des femmes et tous les patients avaient une arthrose primaire. Les événements indésirables les plus courants avec Pennsaid étaient les réactions cutanées du site d'application. Ces événements étaient la raison la plus courante de se retirer de l'étude.

Réactions du site d'application

Dans cet essai contrôlé d'application, les réactions du site ont été caractérisées par un ou plusieurs des éléments suivants: sécheresse (22%) exfoliation (7%) érythème (4%) prurit (2%) Pain (2%) Indure (2%) Rash (2%) et la manche (Scape (2%) Indure (2%) Rash (2%) et Scapbing (Scapbing (Scapbing (2%) Rash (2%) et Scapbing (Scall <1%).

Autres réactions indésirables communes

Le tableau 1 répertorie toutes les effets indésirables survenant chez> 1% des patients recevant des pennsés où le taux dans le groupe Pennsaid a dépassé le véhicule d'une étude contrôlée menée chez des patients atteints d'arthrose.

Tableau 1: Incidence des effets indésirables se produisant dans> 1% des sujets atteints d'arthrose en utilisant Pennsaid et plus souvent que chez les sujets atteints d'arthrose en utilisant le contrôle du véhicule (regroupé)

Chapitre 1.5%

La sécurité de Pennsaid 2% est basée en partie sur une expérience antérieure avec Pennsaid 1,5%. Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à PENNSAID 1,5% des 911 patients traités entre 4 et 12 semaines (durée moyenne de 49 jours) dans sept essais contrôlés de phase 3 ainsi que l'exposition de 793 patients traités dans une étude ouverte, dont 463 patients traités pendant au moins 6 mois et 144 patients traités pendant au moins 12 mois. L'âge moyen de la population était d'environ 60 ans, 89% des patients étaient du race blanche 64% étaient des femmes et tous les patients avaient une arthrose primaire. Les événements indésirables les plus courants avec PENNSAID 1,5% étaient les réactions cutanées du site d'application. Ces événements étaient la raison la plus courante de se retirer des études.

Réactions du site d'application

Dans les essais contrôlés, les réactions du site d'application ont été caractérisées par un ou plusieurs des éléments suivants: sécheresse de l'érythème des vésicules d'indurcissement paresthésie prurit de vasodilatation acné et urticaire. La plus fréquente de ces réactions a été la dermatite de contact sèche (32%) caractérisée par l'érythème cutané et l'induration (9%) Contact Dermatite avec des vésicules (2%) et le prurit (4%). Dans un essai contrôlé, un taux plus élevé de dermatite de contact avec des vésicules (4%) a été observé après le traitement de 152 sujets avec la combinaison de Pennsaid 1,5% et de diclofénac oral. Dans l'étude de sécurité à long terme non contrôlée à l'ouverture, la dermatite de contact s'est produite dans 13% et de contacter la dermatite avec des vésicules chez 10% des patients généralement dans les 6 premiers mois d'exposition conduisant à un taux de retrait pour un événement de site d'application de 14%.

Effets secondaires du bupropion hcl xl

Autres réactions indésirables communes

In controlled trials subjects treated with PENNSAID 1.5% experienced some adverse events associated with the NSAID class more frequently than subjects using placebo (constipation diarrhea dyspepsia nausea flatulence abdominal pain edema; see Table 2). The combination of PENNSAID 1.5% and oral diclofenac compared to oral diclofenac alone resulted in a higher rate of rectal hemorrhage (3% vs. less than 1%) and more frequent abnormal creatinine (12% vs. 7%) urea (20% vs. 12%) and hemoglobin (13% vs. 9%) but no difference in elevation of liver transaminases.

Le tableau 2 répertorie toutes les effets indésirables survenant chez ≥ 1% des patients recevant 1,5% de PENNSAID lorsque le taux dans le groupe PENNSAID 1,5% a dépassé le placebo de sept études contrôlées menées chez des patients atteints d'arthrose. Étant donné que ces essais étaient de durées différentes, ces pourcentages ne capturent pas les taux d'occurrence cumulatifs.

Tableau 2: Réactions indésirables survenant chez ≥ 1% des patients traités avec une solution topique de Pennsaid 1,5% dans le placebo et les essais contrôlés par le diclofénac oral

Expérience de commercialisation de la poste

Lors de la surveillance de la post-commercialisation, les effets indésirables suivants ont été signalés lors de l'utilisation post-approbation de Pennsaid 1,5%. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Corps dans son ensemble: Douleur abdominale Blessure accidentelle Réactions allergiques Asthénie Douleur de dos corporel odeur de la poitrine

Cardiovasculaire: Palpital Trouble cardiovasculaire

Gastro-intestinal: diarrhée dry mouth dyspepsia gaztroenteritis decreased appetite lip swelling mouth ulceration nausée rectal hemorrhage ulcerative stomatitis swollen tongue

Métabolique et nutritionnel: La créatinine a augmenté

Musculo-squelette: Crampes de jambe Myalgie

Nerveux: dépression étourdie somnolence léthargie paresthésie sur le site d'application

Respiratoire: asthme dyspnée laryngisme laryngite pharyngite gonflement de la gorge

Peau et appendices: Sur le site de l'application: Rash Sensation de combustion de la peau;

Autres réactions indésirables de la peau et des appendices: Eczéma Discoloration cutanée Urticaire Dermatite exfoliative Syndrome de johnson (SJS) Nécrolyse épidermique toxique (dix) et éruption de médicament fixe (FDE).

Sens spéciaux: Vision anormale Vision floue cataracte Pain d'oreille trouble oculaire Douleur oculaire Goût Perversion

Vasculaire: La pression artérielle a augmenté l'hypertension

Interactions médicamenteuses for Chapitre

Voir le tableau 3 pour les interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec le diclofénac.

Tableau 3: Interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec diclofenac

Avertissements pour Pennsaid

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Pennsaid

Événements thrombotiques cardiovasculaires

CLinical trials of several COX-2 selective et nonselective NSAIDs of up to three years duration have shown an increased risk of serious cardiovascular (CV) thrombotic events including myocardial infarction (MI) et stroke which can be fatal. Based on available data it is unclear that the risk for CV thrombotic events is similar for all NSAIDs. The relative increase in serious CV thrombotic events over baseline conferred by NSAID use appears to be similar in those with et without known CV disease or risk factors for CV disease. However patients with known CV disease or risk factors had a higher absolute incidence of excess serious CV thrombotic events due to their increased baseline rate. Some observational studies found that this increased risk of serious CV thrombotic events began as early as the first weeks of treatment. The increase in CV thrombotic risk has been observed most consistently at higher doses.

Pour minimiser le risque potentiel d'un événement CV défavorable chez les patients traités aux AINS, utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients devraient rester vigilants pour le développement de ces événements tout au long de toute la période de traitement, même en l'absence de symptômes de CV précédents. Les patients doivent être informés des symptômes des événements CV graves et des mesures à prendre en cas de se produire.

Il n'y a aucune preuve cohérente que l'utilisation simultanée de l'aspirine atténue le risque accru de graves événements thrombotiques CV associés à l'utilisation des AINS. L'utilisation simultanée de l'aspirine et d'un AINS tel que le diclofénac augmente le risque de graves événements gastro-intestinaux (GI) [voir Ulcération et perforation des saignements gastro-intestinaux ].

Statut de la chirurgie de la greffe de pontage coronarien (CABG)

Deux grands essais cliniques contrôlés d'un AINS sélectif COX-2 pour le traitement de la douleur au cours des 10 à 14 premiers jours suivant la chirurgie du CABG ont trouvé une incidence accrue de l'infarctus du myocarde et de l'AVC. Les AINS sont contre-indiqués dans le cadre du pontg [voir Contre-indications ].

Patients post-MI

Les études observationnelles menées dans le registre national danois ont démontré que les patients traités avec des AINS dans la période post-MI présentaient un risque accru de décès lié au CV et de mortalité toutes causes de causes en début de première semaine de traitement. Dans cette même cohorte, l'incidence du décès au cours de la première année après le MI était de 20 ans pour 100 ans chez les patients traités aux AINS, contre 12 pour 100 ans chez les patients exposés aux non-NSADS. Bien que le taux de décès absolu ait diminué quelque peu après la première année après le MI, le risque relatif accru de décès chez les utilisateurs d'AINS a persisté au moins au moins les quatre prochaines années de suivi.

Évitez l'utilisation de Pennsaid chez les patients atteints d'un IM récent, sauf si les avantages devraient l'emporter sur le risque d'événements thrombotiques CV récurrents. Si Pennsaid est utilisé chez les patients avec un IM récent sur les patients pour les signes d'ischémie cardiaque.

Ulcération et perforation des saignements gastro-intestinaux

Les AINS, y compris le diclofénac, provoquent des événements indésirables gastro-intestinaux (GI) graves, notamment une ulcération des saignements de l'inflammation et une perforation de l'estophage, graphiquement intestin ou gros intestin qui peut être mortel. Ces événements indésirables graves peuvent survenir à tout moment avec ou sans symptômes d'avertissement chez les patients traités par AINS. Seul un seul patient sur cinq qui développe un événement indésirable GI supérieur grave sur le traitement des AINS est symptomatique. Les ulcères gastro-intestinaux supérieurs saignements ou perforations bruts causés par les AINS se sont produits chez environ 1% des patients traités pendant 3 à 6 mois et chez environ 2% à 4% des patients traités pendant un an. Cependant, même la thérapie AINS à court terme n'est pas sans risque.

Facteurs de risque d'ulcération et de perforation des saignements gastro-intestinaux

Les patients présentant des antécédents de maladie de l'ulcère gastro-duodénologique et / ou de saignement gastro-intestinal qui utilisaient des AINS présentaient un risque supérieur à 10 fois pour développer un saignement gastro-intestinal par rapport aux patients sans ces facteurs de risque. D'autres facteurs qui augmentent le risque de saignement gastro-intestinal chez les patients traités par AINS comprennent une durée plus longue du traitement des AINS; Utilisation concomitante de corticostéroïdes oraux anticoagulants ou d'inhibiteurs sélectifs de recapture de sérotonine (ISRS); fumeur; consommation d'alcool; âge plus avancé; et un mauvais état de santé général. La plupart des rapports de commercialisation de la post-commercialisation d'événements gastro-intestinaux se sont produits chez des patients âgés ou affaiblis. De plus, les patients atteints d'une maladie hépatique avancée et / ou d'une coagulopathie présentent un risque accru de saignement gastro-intestinal.

Stratégies pour minimiser les risques GI chez les patients traités par AINS

• Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte possible.
• Évitez l'administration de plus d'un AINS à la fois.
• Évitez d'utiliser chez les patients à plus haut risque, à moins que les avantages ne devraient l'emporter sur le risque accru de saignement. Pour ces patients ainsi que ceux souffrant de saignements gastro-intestinaux actifs, envisagez des thérapies alternatives autres que les AINS.
• Restez vigilant des signes et des symptômes de l'ulcération gastro-intestinale et des saignements pendant le traitement des AINS.
• Si un événement indésirable GI grave est suspecté rapidement d'évaluation et de traitement et interrompt la sous-avion vers un événement indésirable GI grave est exclue.
• Dans le cadre de l'utilisation concomitante de l'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque, surveillez les patients plus étroitement pour des preuves de saignement gastro-intestinal [voir Interactions médicamenteuses ].

Hépatotoxicité

Dans les essais cliniques de diclofénac oral contenant des éléments significatifs (c'est-à-dire plus de 3 fois l'uln) d'AST (SGOT) se sont produits dans environ 2% d'environ 5700 patients à un moment donné pendant le traitement du diclofénac (l'ALT n'a pas été mesuré dans toutes les études).

Dans un grand essai contrôlé en ouvert de 3700 patients traités par du diclofénac oral pendant 2 à 6 mois, les patients ont été surveillés en premier à 8 semaines et 1200 patients ont été surveillés à nouveau à 24 semaines. Des élévations significatives de l'ALT et / ou de l'AST se sont produites chez environ 4% des 3700 patients et comprenaient des élévations marquées (supérieures à 8 fois l'uln) chez environ 1% des 3700 patients. Dans cette étude ouverte, une incidence plus élevée de borderline (moins de 3 fois l'uln) modérée (3 à 8 fois l'uln) et marqué (supérieure à 8 fois l'uln) des élévations d'ALT ou AST a été observée chez les patients recevant du diclofénac par rapport aux autres AINS. Des élévations des transaminases ont été observées plus fréquemment chez les patients atteints d'arthrose que chez ceux atteints de polyarthrite rhumatoïde.

Presque toutes les élévations significatives des transaminases ont été détectées avant que les patients ne deviennent symptomatiques.

Des tests anormaux se sont produits au cours des 2 premiers mois de thérapie avec du diclofénac oral chez 42 des 51 patients dans tous les essais qui ont développé des élévations de transaminase marquées.

Dans les rapports post-commercialisation, des cas d'hépatotoxicité induite par les médicaments ont été signalés au cours du premier mois et, dans certains cas, les 2 premiers mois de traitement AINS, mais peuvent survenir à tout moment pendant le traitement par du diclofénac.

La surveillance post-commercialisation a signalé des cas de réactions hépatiques sévères, notamment une nécrose hépatique, l'ipatite fulminante avec et sans jaunisse et insuffisance hépatique. Certains de ces cas signalés ont entraîné des décès ou une transplantation hépatique.

Dans une étude rétrospective européenne de la population contrôlée par la population, 10 cas de lésions hépatiques induites par les drogues associées au diclofénac par voie orale avec l'utilisation actuelle par rapport à la non-utilisation du diclofénac ont été associées à un rapport de cotes ajusté à 4 fois statistiquement significatif de lésions hépatiques. Dans cette étude particulière basée sur un nombre global de 10 cas de lésions hépatiques associées au diclofénac, le rapport de cotes ajusté a augmenté davantage avec des doses de genre féminines de 150 mg ou plus et de la durée d'utilisation pendant plus de 90 jours.

Les médecins devraient mesurer les transaminases au départ et périodiquement chez les patients recevant un traitement à long terme avec du diclofénac car une hépatotoxicité sévère peut se développer sans prodrome de symptômes de distinction. Les temps optimaux pour effectuer les premières mesures de transaminase et ultérieurs ne sont pas connus. Sur la base des données des essais cliniques et des expériences de commercialisation post-commercial, les transaminases doivent être surveillées dans les 4 à 8 semaines après le début du traitement avec du diclofénac. Cependant, des réactions hépatiques sévères peuvent survenir à tout moment pendant le traitement avec du diclofénac.

Si des tests hépatiques anormaux persistent ou aggravent si les signes cliniques et / ou les symptômes compatibles avec les maladies hépatiques se développent ou si des manifestations systémiques se produisent (par exemple, la pénalité de l'ésinophilie devait être interrompue immédiatement.

Informer les patients des signes avant-coureurs et symptômes de l'hépatotoxicité (par exemple, la fatigue de la nausée léthargie diarrhée prurite ictère de la sensibilité du quadrant supérieur droit et des symptômes de la grippe)). Si les signes et symptômes cliniques compatibles avec les maladies hépatiques se développent ou si des manifestations systémiques se produisent (par exemple, éruptation de l'éosinophilie, etc.) arrêtent immédiatement les pennsaises et effectuent une évaluation clinique du patient.

Pour minimiser le risque potentiel pour un événement lié au foie défavorable chez les patients traités par Pennsaid, utilisez la dose efficace la plus faible pour la plus courte durée possible. Exercer une prudence lors de la prescription de Pennsaid avec des médicaments concomitants connus pour être potentiellement hépatotoxiques (par exemple les antibiotiques acétaminophènes antiépileptiques).

Hypertension

Les AINS, y compris PENNSAID, peuvent conduire à un nouvel apparition d'hypertension ou à une aggravation de l'hypertension préexistante, ce qui peut contribuer à l'incidence accrue des événements CV. Les patients prenant des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE) diurétiques ou diurétiques de boucle peuvent avoir une réponse altérée à ces thérapies lors de la prise des AINS [voir Interactions médicamenteuses ].

Surveiller la pression artérielle (PA) lors de l'initiation du traitement AINS et tout au long du traitement.

Insuffisance cardiaque et œdème

La méta-analyse de collaboration des essais de COXIB et des AINS traditionnelles des essais contrôlés randomisés a démontré une augmentation d'environ deux fois des hospitalisations pour l'insuffisance cardiaque chez les patients traités sélectifs de COX-2 et les patients non sélectifs traités aux AINS par rapport aux patients traités par placebo. Dans une étude du registre national danois des patients souffrant d'insuffisance cardiaque, l'utilisation des AINS a augmenté le risque d'hospitalisation de l'IM pour l'insuffisance cardiaque et la mort.

De plus, la rétention des liquides et l'œdème ont été observés chez certains patients traités par AINS. L'utilisation de diclofénac peut émousser les effets CV de plusieurs agents thérapeutiques utilisés pour traiter ces conditions médicales (par exemple, les inhibiteurs des diurétiques ACE ou les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine [ARBS]) [voir Interactions médicamenteuses ].

Évitez l'utilisation de Pennsaid chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère à moins que les avantages ne l'emportent sur le risque d'aggravation d'insuffisance cardiaque. Si Pennsaid est utilisé chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère surveille les patients pour des signes d'aggravation d'insuffisance cardiaque.

Toxicité rénale et hyperkaliémie

Toxicité rénale

L'administration à long terme d'AINS a entraîné une nécrose papillaire rénale et d'autres lésions rénales.

La toxicité rénale a également été observée chez les patients chez qui les prostaglandines rénales ont un rôle compensatoire dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, l'administration d'un AINS peut entraîner une réduction dose-dépendante de la formation de prostaglandines et secondairement dans le flux sanguin rénal qui peut précipiter la décompensation rénale manifeste. Les patients le plus à risque de cette réaction sont ceux qui ont une altération de la déshydratation de la fonction rénale Hypovolémie d'insuffisance cardiaque dysfonctionnement du foie ceux qui prennent les diurétiques et les inhibiteurs de l'ECA ou les ARB et les personnes âgées. L'arrêt du traitement des AINS est généralement suivi par la récupération de l'état de prétraitement.

Aucune information n'est disponible auprès d'études cliniques contrôlées concernant l'utilisation de Pennsaid chez les patients atteints d'une maladie rénale avancée. Les effets rénaux de Pennsaid peuvent accélérer la progression de la dysfonction rénale chez les patients atteints d'une maladie rénale préexistante.

Statut de volume correct chez les patients déshydratés ou hypovolémiques avant de lancer Pennsaid. Surveiller la fonction rénale chez les patients atteints de déshydratation ou d'hypovolémie rénale ou hépatique Interactions médicamenteuses ]. Avoid the use of Chapitre in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal function. If Chapitre is used in patients with advanced renal disease monitor patients for signs of worsening renal function.

Hyperkaliémie

Des augmentations de la concentration sérique de potassium, y compris une hyperkaliémie, ont été signalées avec l'utilisation d'AINS, même chez certains patients sans troubles rénaux. Chez les patients ayant une fonction rénale normale, ces effets ont été attribués à un état d'hyporéninémique-hypoaldostéronisme.

Réactions anaphylactiques

Le diclofénac a été associé à des réactions anaphylactiques chez les patients atteints et sans hypersensibilité connue au diclofénac et chez les patients souffrant d'asthme sensible à l'aspirine [voir Contre-indications et Exacerbation de l'asthme lié à la sensibilité à l'aspirine ].

Recherchez une aide d'urgence en cas de réaction anaphylactique.

Exacerbation de l'asthme lié à la sensibilité à l'aspirine

Une sous-population de patients asthmatiques peut avoir un asthme sensible à l'aspirine qui peut inclure une rhinosinusite chronique compliquée par les polypes nasaux; bronchospasme potentiellement mortel sévère; et / ou l'intolérance à l'aspirine et à d'autres AINS. Parce que la réactivité croisée entre l'aspirine et d'autres AINS a été signalée chez les patients sensibles à l'aspirine, la sous-indication est contre-indiquée chez les patients atteints de cette forme de sensibilité à l'aspirine [voir Contre-indications ]. When Chapitre is used in patients with preexisting asthma (without known aspirin sensitivity) monitor patients for changes in the signs et symptoms of asthma.

Réactions de peau graves

Les AINS, y compris le diclofénac, peuvent provoquer de graves effets indésirables cutanés tels que le syndrome exfoliatif de dermatite Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (dix) qui peuvent être mortelles. Les AINS peuvent également provoquer une éruption fixe de médicament (FDE). La FDE peut se présenter comme une variante plus sévère connue sous le nom d'éruption de médicament fixe bulle généralisée (GBFDE) qui peut être mortelle. Ces événements graves peuvent survenir sans avertissement. Informer les patients des signes et symptômes de réactions cutanées graves et interrompre l'utilisation de Pennsaid à la première apparition d'une éruption cutanée ou de tout autre signe d'hypersensibilité. Pennsaid est contre-indiqué chez les patients présentant des réactions cutanées graves précédentes aux AINS [voir Contre-indications ].

N'appliquez pas les pennsades pour ouvrir les plaies cutanées infections inflammations ou dermatite exfoliative car elle peut affecter l'absorption et la tolérabilité du médicament.

Réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe)

La réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) ont été signalés chez les patients prenant des AINS tels que Pennsaid. Certains de ces événements ont été mortels ou mortels. Habiller généralement mais pas exclusivement présente avec une lymphadénopathie à éruption cutanée de fièvre et un gonflement facial. D'autres manifestations cliniques peuvent inclure des anomalies hématologiques de l'hépatite néphrite myocardite ou myosite. Parfois, les symptômes de la robe peuvent ressembler à une infection virale aiguë. L'éosinophilie est souvent présente. Parce que ce trouble est variable dans sa présentation, d'autres systèmes d'organes non notés ici peuvent être impliqués. Il est important de noter que les premières manifestations d'hypersensibilité telles que la fièvre ou la lymphadénopathie peuvent être présentes même si l'éruption cutanée n'est pas évidente. Si de tels signes ou symptômes sont présents, arrêtez les pennsaises et évaluez immédiatement le patient.

Toxicité fœtale

Clôture prématurée du canal fœtal artériel

Évitez l'utilisation des AINS, y compris les plumements chez les femmes enceintes à environ 30 semaines de gestation et plus tard. Les AINS, dont Pennsaid, augmentent le risque de fermeture prématurée du canal fœtal artériel à environ cet âge gestationnel.

Oligohydramnios / altération rénale néonatale

L'utilisation d'AINS, y compris le PENNSAIS, à environ 20 semaines de gestation ou plus tard en grossesse peut provoquer une dysfonction rénale fœtale entraînant des oligohydramnios et, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale. Ces résultats indésirables sont observés en moyenne après des jours à des semaines de traitement, bien que les oligohydramnios aient été rarement signalés dès 48 heures après l'initiation des AINS. Les oligohydramnios sont souvent mais pas toujours réversibles avec l'arrêt du traitement. Les complications des oligohydramnios prolongées peuvent par exemple inclure des contractures des membres et une maturation pulmonaire retardée. Dans certains cas post-commercialisation de la fonction rénatale altérée des procédures invasives telles que la transfusion d'échange ou la dialyse, ont été nécessaires.

Si un traitement AINS est nécessaire entre environ 20 et 30 semaines, la limite de gestation est utilisée à la dose efficace la plus faible et à la plus courte durée possible. Considérez la surveillance échographique du liquide amniotique si le traitement de Pennsaid s'étend au-delà de 48 heures. Arrêt de Pennsaid si les oligohydramnios se produisent et le suivi selon la pratique clinique [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicité hématologique

L'anémie s'est produite chez les patients traités aux AINS. Cela peut être dû à une rétention de liquide de perte de sang occulte ou brute ou un effet incomplètement décrit sur l'érythropoïèse. Si un patient traité avec Pennsaid présente des signes ou des symptômes d'anémie surveille l'hémoglobine ou l'hématocrite.

Les AINS, dont Pennsaid, peuvent augmenter le risque d'événements de saignement. Des conditions comorbides telles que les troubles de la coagulation ou l'utilisation concomitante de la warfarine d'autres agents antiplaquettaires anticoagulants (par exemple l'aspirine) inhibiteurs du recaptage de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs de recapture de sérotonine noromalien (SNRI) peuvent augmenter ce risque. Surveiller ces patients pour des signes de saignement [voir Interactions médicamenteuses ].

Masquage de l'inflammation et de la fièvre

L'activité pharmacologique de Pennsaid dans la réduction de l'inflammation et éventuellement de la fièvre peut diminuer l'utilité des signes diagnostiques dans la détection des infections.

Surveillance en laboratoire

Parce que l'hépatotoxicité et les lésions rénales de saignement gastro-intestinales peuvent survenir sans que les symptômes ou les signes d'avertissement envisagent de surveiller les patients sur un traitement AINS à long terme avec une CBC et un profil de chimie périodiquement [voir Ulcération et perforation des saignements gastro-intestinaux Hépatotoxicité Toxicité rénale et hyperkaliémie ].

Exposition au soleil

Demandez aux patients d'éviter l'exposition à la lumière du soleil naturel ou artificiel sur le ou les genoux traités car les études sur les animaux ont indiqué un traitement topique au diclofénac ont entraîné un début plus tôt de tumeurs cutanées induites par la lumière ultraviolette. Les effets potentiels de Pennsaid sur la réponse cutanée aux dommages ultraviolets chez l'homme ne sont pas connus.

Exposition aux yeux

Évitez le contact de Pennsaid avec les yeux et la muqueuse. Informez les patients que si le contact visuel se produit immédiatement laver l'œil avec de l'eau ou une solution saline et consultez un médecin si l'irritation persiste pendant plus d'une heure.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens oraux

L'utilisation concomitante des AINS oraux avec PENNSAIS 1,5% a entraîné un taux plus élevé d'hémorragie rectale plus fréquente urée de créatinine anormale et d'hémoglobine. Par conséquent, n'utilisez pas une thérapie combinée avec PennsAiD et un AINS oral à moins que le bénéfice l'emporte sur le risque et effectue des évaluations périodiques de laboratoire.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ) qui accompagne chaque ordonnance distribuée. Informer les familles des patients ou leurs soignants des informations suivantes avant de lancer une thérapie avec Pennsaid et périodiquement au cours de la thérapie en cours.

Événements thrombotiques cardiovasculaires

Conseiller aux patients d'être alerte pour les symptômes des événements thrombotiques cardiovasculaires, y compris la douleur de la douleur thoracique, la faiblesse ou la suspension de la parole et de signaler immédiatement l'un de ces symptômes à leur fournisseur de soins de santé [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Ulcération et perforation des saignements gastro-intestinaux

Conseiller aux patients de signaler les symptômes d'ulcération et de saignements, y compris la dyspepsie de la douleur épigastrique et l'hématemèse à leur fournisseur de soins de santé. Dans le cadre de l'utilisation concomitante de l'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque, informer les patients du risque accru et des signes et symptômes de saignement gastro-intestinal [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hépatotoxicité

Informer les patients des signes d'avertissement et des symptômes de l'hépatotoxicité (par exemple, la fatigue de la fatigue de la fatigue de la léthargie prurit Si ceux-ci se produisent, demandez aux patients d'arrêter Pennsaid et de rechercher une thérapie médicale immédiate [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Insuffisance cardiaque et œdème

Conseiller aux patients d'être alerte des symptômes de l'insuffisance cardiaque congestive, y compris une essoufflement, une prise de poids inexpliquée ou un œdème inexpliquée et de contacter leur fournisseur de soins de santé si de tels symptômes se produisent [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions anaphylactiques

Informer les patients des signes d'une réaction anaphylactique (par exemple, difficulté à respirer le gonflement du visage ou de la gorge). Demandez aux patients de demander une aide d'urgence immédiate si elles se produisent [voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions de peau graves Including DRESS

Conseiller aux patients d'arrêter d'utiliser Pennsaid immédiatement s'ils développent un type d'éruption cutanée ou de fièvre et de contacter leur fournisseur de soins de santé dès que possible [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Fertilité féminine

Conseiller les femmes de potentiel de reproduction qui souhaitent une grossesse que les AINS, y compris les sous-plis, peuvent être associés à un retard réversible dans l'ovulation [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]

Toxicité fœtale

Informer les femmes enceintes pour éviter l'utilisation de Pennsaid et d'autres AINS à partir de 30 semaines de gestation en raison du risque de fermeture prématurée du canal artériel fœtal [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. If treatment with Chapitre is needed for a pregnant woman between about 20 to 30 weeks gestation advise her that she may need to be monitored for oligohydramnios if treatment continues for longer than 48 hours [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Évitez l'utilisation concomitante des AINS

Informer les patients que l'utilisation concomitante de PENNSAIS avec d'autres AINS ou salicylates (par exemple le salsalate diflunisal) n'est pas recommandée en raison du risque accru de toxicité gastro-intestinale et peu ou pas d'augmentation de l'efficacité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ]. Alert patients that NSAIDs may be present in over the counter medications for treatment of colds fever or insomnia.

Utilisation d'AINS et d'aspirine à faible dose

Informer les patients pour ne pas utiliser d'aspirine à faible dose par concomitance avec Pennsaid jusqu'à ce qu'ils parlent à leur fournisseur de soins de santé [voir Interactions médicamenteuses ].

Exposition aux yeux

Demandez aux patients d'éviter le contact de Pennsaid avec les yeux et la muqueuse. Informez les patients que si le contact visuel se produit immédiatement laver l'œil avec de l'eau ou une solution saline et consultez un médecin si l'irritation persiste pendant plus d'une heure.

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Prévention de l'exposition secondaire

Demandez aux patients d'éviter le contact peau à peau entre les autres et le (s) genou auquel Pennsaid a été appliqué jusqu'à ce que le ou les genoux soient complètement secs.

Instructions d'application spéciales

Demandez aux patients de ne pas appliquer des pennsés pour ouvrir les infections des plaies cutanées inflammations ou la dermatite exfoliative car elle peut affecter l'absorption et réduire la tolérabilité du médicament.

Demandez aux patients d'attendre que la zone traitée avec Pennsaid soit complètement sèche avant d'appliquer des cosmétiques hydratants de lotion insectif de crème solaire ou d'autres médicaments topiques.

Demandez aux patients de minimiser ou d'éviter l'exposition des genoux traités en lumière naturelle ou artificielle.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Les études de cancérogénicité chez la souris et les rats ont administré du diclofénac sodium comme constituant alimentaire pendant 2 ans n'ont entraîné aucune augmentation significative de l'incidence tumorale à des doses jusqu'à 2 mg / kg / jour environ 0,85 et 1,7 fois respectivement la compréhension topique humaine recommandée maximale).

Dans une étude de cancérogénicité cutanée menée chez des souris albinos applications topiques quotidiennes du diclofénac sodium pendant deux ans à des concentrations allant jusqu'à 0,035% de diclofénac sodium (une concentration de diclofénac de diclofénac plus faible de 57 fois n'a pas augmenté l'incidence du néoplasme.

Dans une étude de photocarcinogénicité menée chez des souris sans poils application topique de diclofénac sodium à des doses allant jusqu'à 0,035% de diclofénac sodium (une concentration de diclofénac de sodium de 57 fois de 57 fois plus inférieure à celle de Pennsaid) a entraîné un temps médian plus tôt de l'apparition de tumeurs.

Mutagenèse

Le diclofénac n'était pas mutagène ou classique dans une batterie de tests de génotoxicité qui comprenait le test de mutation inverse bactérienne in vitro Essai de mutation du lymphome de souris Études d'aberration chromosomiques dans les cellules ovariennes du hamster chinois in vitro et en vain Dosage d'aberration chromosomique du rat des cellules de la moelle osseuse.

Altération de la fertilité

Les études de fertilité n'ont pas été menées avec Pennsaid. Le diclofénac sodium administré à des rats mâles et femelles à des doses allant jusqu'à 4 mg / kg / jour (environ 3,4 fois le MRHD de Pennsaid en fonction de la biodisponibilité apparente et de la comparaison de la surface corporelle) n'a pas affecté la fertilité. Les études menées chez le rat n'ont trouvé aucun effet du DMSO appliqué à la caisse sur les performances de reproduction de la fertilité ou les performances de la progéniture.

Cependant, des études publiées rapportent que le traitement des rats mâles adultes atteints de diclofénac par l'itinéraire oral à 10 mg / kg (NULL,6 fois le MRHD) pendant 14 jours et à 0,25 mg / kg (NULL,01 fois le MRHD) pendant 30 jours a produit des effets indésirables sur les hormones et les testicules reproducteurs masculins.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

L'utilisation des AINS, y compris PENNSAID, peut provoquer une fermeture prématurée du canal fœtal artériel et une dysfonction rénale fœtale conduisant à des oligohydramnios et dans certains cas une insuffisance rénale néonatale. En raison de ces risques, la dose et la durée de l'utilisation de Pennsaid entre environ 20 et 30 semaines de gestation et évitent l'utilisation de Pennsaid à environ 30 semaines de gestation et plus tard pendant la grossesse (voir CLinical Considerations Données ).

Clôture prématurée du canal fœtal artériel

L'utilisation d'AINS, y compris PENNSAID, à environ 30 semaines de gestation ou plus tard dans la grossesse, augmente le risque de fermeture prématurée du canal artériel fœtal.

Oligohydramnios / altération rénale néonatale

L'utilisation d'AINS à environ 20 semaines de gestation ou plus tard dans la grossesse a été associée à des cas de dysfonctionnement rénal fœtal conduisant à des oligohydramnios et, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale.

Les données des études d'observation concernant les autres risques embryofétaux potentiels de l'utilisation des AINS chez les femmes dans les premier ou les deuxième trimestres de la grossesse ne sont pas concluants. Dans des études de reproduction animale, aucune preuve de malformations n'a été observée chez des rats de souris ou des lapins donnés par du diclofénac pendant la période d'organogenèse à des doses allant jusqu'à environ 0,6 0,6 et 1,3 fois respectivement la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 162 mg de diclofénac sodium via ces DOSE [voir malgré la présence de maternes et fœtales to-est Données ]. Based on animal data prostagletins have been shown to have an important role in endometrial vascular permeability blastocyst implantation et decidualization. In animal studies administration of prostagletin synthesis inhibitors such as diclofenac resulted in increased pre- et post-implantation loss. Prostagletins also have been shown to have an important role in fetal kidney development. In published animal studies prostagletin synthesis inhibitors have been reported to impair kidney development when administered at clinically relevant doses.

Le risque de fond estimé des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour la ou les populations indiquées est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

CLinical Considerations

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Clôture prématurée du canal fœtal artériel:

Évitez l'utilisation des AINS chez les femmes à environ 30 semaines de gestation et plus tard dans la grossesse, car les AINS, y compris les Pennsaid, peuvent provoquer une fermeture prématurée du canal artériel fœtal (voir Données ).

Oligohydramnios / altération rénale néonatale:

Si un AINS est nécessaire à environ 20 semaines de gestation ou plus tard dans la grossesse limite l'utilisation à la dose efficace la plus faible et à la plus courte durée possible. Si le traitement Pennsaid s'étend au-delà de 48 heures, envisagez de surveiller avec échographie pour les oligohydramnios. Si les oligohydramnios se produisent, abandonnez les Pennsaid et suivez selon la pratique clinique (voir Données ).

Travail ou livraison

Il n'y a pas d'études sur les effets de Pennsaid pendant le travail ou l'accouchement. Dans les études animales, les AINS, y compris le diclofénac, inhibent la synthèse de la prostaglandine provoquer une parturition retardée et augmenter l'incidence de la mortinaissance.

Données

Données humaines

Clôture prématurée du canal fœtal artériel

La littérature publiée rapporte que l'utilisation des AINS à environ 30 semaines de gestation et plus tard dans la grossesse peut provoquer une fermeture prématurée du canal fœtal artériel.

Oligohydramnios / altération rénale néonatale

Des études publiées et des rapports de commercialisation décrivent l'utilisation des AINS maternels à environ 20 semaines de gestation ou plus tard dans la grossesse associée à une dysfonction rénale fœtale conduisant à des oligohydramnios et, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale. Ces résultats indésirables sont observés en moyenne après des jours à des semaines de traitement, bien que les oligohydramnios aient été rarement signalés dès 48 heures après l'initiation des AINS. Dans de nombreux cas, mais pas toute la diminution du liquide amniotique était transitoire et réversible avec l'arrêt du médicament. Il y a eu un nombre limité de rapports de cas d'utilisation des AINS maternels et de dysfonctionnement rénal néonatal sans oligohydramnios dont certains étaient irréversibles. Certains cas de dysfonction rénale néonatale ont nécessité un traitement avec des procédures invasives telles que la transfusion d'échange ou la dialyse.

Les limites méthodologiques de ces études et rapports post-commercialisation comprennent le manque de groupe témoin; des informations limitées concernant la durée de la dose et le moment de l'exposition aux médicaments; et l'utilisation concomitante d'autres médicaments. Ces limites empêchent d'établir une estimation fiable du risque de résultats fœtaux et néonatals indésirables avec une utilisation des AINS maternels. Étant donné que les données de sécurité publiées sur les résultats néonatales impliquaient principalement les nourrissons prématurés, la généralisation de certains risques signalés pour le nourrisson complet exposé aux AINS par un usage maternel est incertain.

Données sur les animaux

Des études de reproduction et de développement chez les animaux ont démontré que l'administration de diclofénac sodium pendant l'organogenèse ne produisait pas de malformations malgré l'induction de la toxicité maternelle et de la toxicité fœtale chez la souris à des doses orales jusqu'à 20 mg / kg / jour (environ 0,6 fois la dose humaine recommandée maximale [MRHD] sur la surface du corps 162 mg de diclorénac comparaison) et chez le rat et les lapins à des doses orales jusqu'à 10 mg / kg / jour (environ 0,6 et 1,3 fois respectivement la MRHD en fonction de la comparaison de la BSA). Les études reproductives et développementales publiées du diméthyl sulfoxyde (DMSO le solvant utilisé dans Pennsaid) sont équivoques quant à la tératogénicité potentielle.

Dans une étude dans laquelle les rats enceintes ont été administrés par voie orale 2 ou 4 mg / kg de diclofénac (NULL,12 et 0,24 fois le MRHD respectivement sur la base de la comparaison de la BSA) du jour 15 de la gestation au jour de la lactation 21 La toxicité maternelle significative (moralité de péritonite) a été notée. Ces doses maternellement toxiques ont été associées à une gestation prolongée de dystocie réduite des poids fœtaux et à la croissance et à une survie fœtale réduite. Il a été démontré que le diclofénac traverse la barrière placentaire chez la souris et les rats.

In published studies diclofenac administration to pregnant rats prolonged gestation and produced liver toxicity and neuronal loss in offspring (1 mg/kg IP; 0.06 times the MRHD based on BSA comparison) impaired nephrogenesis in the kidney (3.6 mg/kg IP; 0.2 times the MRHD based on BSA comparison) and caused adverse effects on the developing testes (6.1 Mg / kg oral; 0,4 fois le MRHD basé sur la comparaison BSA).

Lactation

Résumé des risques

Sur la base des données disponibles, du diclofénac peut être présent dans le lait maternel. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère pour Pennsaid et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité de The Pennsaid ou de la condition maternelle sous-jacente.

Données

Une femme traitée par voie orale avec un sel de diclofénac 150 mg / jour avait un niveau de diclofénac de lait de 100 mcg / L équivalent à une dose infantile d'environ 0,03 mg / kg / jour. Le diclofénac n'était pas détectable dans le lait maternel chez 12 femmes utilisant du diclofénac (après 100 mg / jour oralement pendant 7 jours ou une seule dose intramusculaire de 50 mg administrée dans la période post-partum immédiate).

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Infertilité

Femelles

Sur la base du mécanisme d'action, l'utilisation des AINS médiées par la prostaglandine, y compris PENNSAID, peut retarder ou empêcher la rupture de follicules ovariens associés à l'infertilité réversible chez certaines femmes. Des études animales publiées ont montré que l'administration d'inhibiteurs de synthèse de la prostaglandine a le potentiel de perturber la rupture folliculaire médiée par la prostaglandine requise pour l'ovulation. De petites études chez les femmes traitées avec des AINS ont également montré un retard réversible dans l'ovulation. Envisagez le retrait des AINS, notamment des bandes de bandes chez les femmes qui ont des difficultés à concevoir ou qui subissent une enquête sur l'infertilité.

Hommes

Des études publiées sur des rongeurs mâles adultes rapportent que le diclofénac à des doses cliniquement pertinents peut produire des effets néfastes sur les tissus reproducteurs mâles. L'impact de ces résultats sur la fertilité masculine n'est pas clair [voir Toxicologie non clinique ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les patients âgés par rapport aux patients plus jeunes présentent un risque plus élevé d'effets indésirables gastro-intestinaux et / ou rénaux cardiovasculaires associés aux AINS. Si l'avantage prévu pour le patient âgé l'emporte sur ces risques potentiels, commencez à doser à l'extrémité inférieure de la plage de dosage et surveillez les patients pour les effets indésirables [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Sur les 911 patients traités par Pennsaid 1,5% dans sept essais cliniques de phase 3 contrôlés, 444 sujets étaient âgés de 65 ans et plus. Il n'y avait aucune différence liée à l'âge dans l'incidence des événements indésirables. Sur les 793 patients traités par Pennsaid 1,5% dans un essai de sécurité en plein air 334 sujets étaient âgés de 65 ans et plus, dont 107 sujets 75 et plus. Il n'y avait pas de différence dans l'incidence des événements indésirables avec une exposition à long terme à Pennsaid 1,5% pour cette population âgée.

Informations sur la surdose pour Pennsaid

Les symptômes suivant des surdosages AINS aigus ont généralement été limités aux vomissements de nausées de somnolence léthargique et à des douleurs épigastriques qui ont été généralement réversibles avec des soins de soutien. Des saignements gastro-intestinaux ont eu lieu. Hypertension La dépression respiratoire de l'insuffisance rénale aiguë et le coma se sont produits mais étaient rares [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Gérer les patients présentant des soins symptomatiques et de soutien après un surdosage AINS. Il n'y a pas d'antidotes spécifiques. Les vomissements ne sont pas recommandés en raison d'une possibilité d'aspiration et d'une irritation respiratoire ultérieure par le DMSO contenu dans Pennsaid. Considérons le charbon activé (60 à 100 grammes chez les adultes de 1 à 2 grammes par kg de poids corporel chez les patients pédiatriques) et / ou le cathartique osmotique chez les patients symptomatiques vus dans les quatre heures suivant l'ingestion ou chez les patients avec une grande surdosage (5 à 10 fois la dose recommandée). L'alcalinisation de diurèse forcée de l'hémodialyse d'urine ou de l'héperfusion peut ne pas être utile en raison d'une liaison élevée aux protéines.

Pour plus d'informations sur le traitement de surdosage, contactez un centre de contrôle du poison (1-800-222-1222).

Contre-indications pour Pennsaid

Chapitre is contraindicated in the following patients:

• Hypersensibilité connue (par exemple les réactions anaphylactiques et les réactions cutanées graves) au diclofénac ou à tout composant du produit médicamenteux [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Histoire de l'asthme urticaire ou d'autres réactions de type allergique après avoir pris de l'aspirine ou d'autres AINS. Des réactions anaphylactiques sévères parfois mortelles aux AINS ont été rapportées chez ces patients [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Dans le cadre de la chirurgie de la greffe de pontage coronarien (CABG) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Pharmacologie clinique for Chapitre

Mécanisme d'action

Le diclofénac a des propriétés antisanflammatoires et antipyrétiques analgésiques.

Le mécanisme d'action de Pennsaid comme celui des autres AINS n'est pas complètement compris mais implique l'inhibition de la cyclooxygénase (COX-1 et COX-2).

Le diclofénac est un puissant inhibiteur de la synthèse de la prostaglandine in vitro . Les concentrations de diclofénac atteintes pendant le traitement ont produit en vain Effets. Les prostaglandines sensibilisent les nerfs afférents et potentialisent l'action de la bradykinine dans l'induction de la douleur dans les modèles animaux. Les prostaglandines sont des médiateurs de l'inflammation. Parce que le diclofénac est un inhibiteur de la synthèse de la prostaglandine, son mode d'action peut être dû à une diminution des prostaglandines dans les tissus périphériques.

Pharmacocinétique

Absorption

Après administration de la solution topique de PennsAid (40 mg / genou toutes les 12 h; exposition totale quotidienne de diclofénac: 80 mg / genou) pendant 7,5 jours la moyenne (SD) AUC0-12 et la moyenne (SD) CMAX étaient 77,27 (NULL,89) Ng • H / ml et 12.16 (NULL,66) Ng / ml respectivement le jour 1; et 204,58 (NULL,02) ng • h / ml et 25,24 (NULL,95) ng / ml respectivement à l'état d'équilibre le jour 8. Après l'administration de la solution topique de Pennsaid 1,5% (NULL,3 mg / genou toutes les 6 h; (NULL,97) ng • h / ml et 2,30 (NULL,02) ng / ml respectivement le jour 1; et 141,49 (NULL,47) Ng • H / ml et 17,04 (NULL,28) Ng / ml respectivement à l'état stationnaire le jour 8.

La pharmacocinétique et l'effet de Pennsaid n'ont pas été évalués dans les conditions d'application de chaleur, les pansements occlusifs ou l'exercice après l'application du produit. Par conséquent, l'utilisation simultanée de Pennsaid dans ces conditions n'est pas recommandée.

MS contient 15 mg effets secondaires

Distribution

Le diclofénac est plus de 99% lié aux protéines sériques humaines principalement à l'albumine.

Le diclofénac diffuse dans et hors du liquide synovial. La diffusion dans l'articulation se produit lorsque les taux plasmatiques sont plus élevés que ceux du liquide synovial, après quoi le processus inverse et les niveaux de liquide synovial sont plus élevés que les taux plasmatiques. On ne sait pas si la diffusion dans l'articulation joue un rôle dans l'efficacité du diclofénac.

Élimination

Métabolisme

Cinq métabolites de diclofénac ont été identifiés dans le plasma humain et l'urine. Les métabolites comprennent le 4'-hydroxy- 5hydroxy- 3'-hydroxy- 4'5-dihydroxy- et 3'-hydroxy-4'-méthoxy diclofenac. Le principal métabolite du diclofénac 4'hydroxy-diclofénac a une activité pharmacologique très faible. La formation de 4'-hydroxy diclofenac est principalement médiée par le CYP2C9. Le diclofénac et ses métabolites oxydatifs subissent une glucuronidation ou une sulfation suivie d'une excrétion biliaire. L'acylglucuronidation médiée par UGT2B7 et l'oxydation médiée par le CYP2C8 peuvent également jouer un rôle dans le métabolisme du diclofénac. Le CYP3A4 est responsable de la formation de métabolites mineurs 5-hydroxy et 3'-hydroxydiclofenac.

Excrétion

Le diclofénac est éliminé par le métabolisme et l'excrétion urinaire et biliaire ultérieure du glucuronide et des conjugués sulfate des métabolites. Peu ou pas de diclofénac inchangé libre est excrété dans l'urine.

Populations spécifiques

Pédiatrique

La pharmacocinétique de Pennsaid n'a pas été étudiée chez les patients pédiatriques.

Course

Les différences pharmacocinétiques dues à la race n'ont pas été étudiées.

Études d'interaction médicamenteuse

Aspirine

Lorsque les AINS ont été administrés avec de l'aspirine, la liaison des protéines des AINS a été réduite, bien que la clairance des AINS libres n'ait pas été modifiée. La signification clinique de cette interaction n'est pas connue. Voir le tableau 3 pour les interactions médicamenteuses cliniquement significatives des AINS avec l'aspirine [voir Interactions médicamenteuses ].

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Effets oculaires

Aucun effet indésirable n'a été observé en utilisant l'ophtalmoscopie indirecte après une application dermique quotidienne à des rats pendant 26 semaines et des minipigs pendant 52 semaines de DMSO à deux fois la concentration trouvée dans Pennsaid. Des études publiées sur l'administration cutanée ou orale de DMSO pour les lapins et les porcs ont décrit les changements de réfraction de courbure de la lentille et de fibres corticales indiquant des changements myopes et / ou des incidents d'opacité ou de décoloration de la lentille lors de l'évaluation à l'aide de la biomicroscopie de la pince à fente Examen quotidien ou du traitement oral oculaire avec le DMSO pour 18 mois.

CLinical Studies

Étude en arthrose du genou

Chapitre

L'utilisation de Pennsaid pour le traitement de la douleur de l'arthrose du genou a été évaluée dans un seul essai contrôlé en double aveugle mené aux États-Unis impliquant des patients traités par Pennsaid à une dose de 2 pompes deux fois par jour pendant 4 semaines. Pennsaid a été comparé à un véhicule topique appliqué directement sur le genou de l'étude. Dans cet essai, les patients traités par Pennsaid ont connu une plus grande réduction de la sous-échelle de la douleur de l'indice d'arthrose (WOMAC) de l'Ontario de l'Ontario et de McMaster par rapport aux patients traités par véhicule. Les résultats numériques de la sous-échelle de la douleur WOMAC sont résumés dans le tableau 4.

Tableau 4: Changement des résultats du traitement après 4 semaines de traitement avec Pennsaid

Informations sur les patients pour Pennsaid

Guide des médicaments for Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs)

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur les médicaments appelés médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)?

Les AINS peuvent provoquer des effets secondaires graves, notamment:

• Risque accru d'une crise cardiaque ou d'un accident vasculaire cérébral qui peut entraîner la mort. Ce risque peut se produire tôt dans le traitement et peut augmenter:
  • avec des doses croissantes d'AINS
  • avec une utilisation plus longue des AINS

Ne prenez pas les AINS juste avant ou après une chirurgie cardiaque appelée greffe de pontage coronarien (CABG). Évitez de prendre des AINS après une récente crise cardiaque à moins que votre professionnel de la santé ne vous le dise. Vous pouvez avoir un risque accru d'une autre crise cardiaque si vous prenez des AINS après une récente crise cardiaque.

• Risque accru de saignement des ulcères et des déchirures (perforation) de l'œsophage (tube menant de la bouche à l'estomac) estomac et intestins:
  • à tout moment pendant l'utilisation
  • sans symptômes d'avertissement
  • qui peut provoquer la mort

Le risque d'obtenir un ulcère ou un saignement augmente avec:

• antécédents d'ulcères d'estomac ou de saignement de l'estomac ou de l'intestin avec l'utilisation d'AINS
• Prendre des médicaments appelés corticostéroïdes anticoagulants SSRI ou SNRIS
• doses croissantes d'AINS
• Utilisation plus longue des AINS
• fumeur
• boire de l'alcool
• âge avancé
• mauvaise santé
• maladie du foie avancée
• problèmes de saignement

Les AINS ne doivent être utilisés que:

• exactement comme prescrit
• à la dose la plus basse possible pour votre traitement
• pour les plus brefs temps nécessaires

Que sont les AINS?

Les AINS sont utilisés pour traiter la douleur et le gonflement des rougeurs et la chaleur (inflammation) à partir de conditions médicales telles que différents types de crampes menstruelles d'arthrite et d'autres types de douleur à court terme.

Qui ne devrait pas prendre AINS?

Ne prenez pas les AINS:

• Si vous avez eu des ruches d'asthme ou une autre réaction allergique avec l'aspirine ou tout autre AINS.
• Juste avant ou après le pontage du cœur.

Avant de prendre des AINS, informez votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir des problèmes de foie ou de rein
• avoir une pression artérielle élevée
• avoir de l'asthme
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Prendre des AINS à environ 20 semaines de grossesse ou plus tard peut nuire à votre bébé à naître. Si vous devez prendre des AINS pendant plus de 2 jours lorsque vous avez entre 20 et 30 semaines de grossesse, votre fournisseur de soins de santé peut avoir besoin de surveiller la quantité de liquide dans votre ventre autour de votre bébé. Vous ne devez pas prendre des AINS après environ 30 semaines de grossesse.
• allaitent ou prévoient d'allaiter.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez, y compris les médicaments sur ordonnance ou en vente libre, des vitamines ou des suppléments à base de plantes. Les AINS et certains autres médicaments peuvent interagir les uns avec les autres et provoquer des effets secondaires graves. Ne commencez pas à prendre de nouveaux médicaments sans parler d'abord à votre fournisseur de soins de santé.

Quels sont les effets secondaires possibles des AINS?

Les AINS peuvent provoquer des effets secondaires graves, notamment:

Voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur les médicaments appelés anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)?

• NOUVEAU OU PIRE HORTY PRUPPOSITION
• insuffisance cardiaque
• Problèmes du foie, y compris l'insuffisance hépatique
• Problèmes rénaux, y compris l'insuffisance rénale
• globules rouges bas (anémie)
• Réactions cutanées potentiellement mortelles
• Réactions allergiques potentiellement mortelles

Les autres effets secondaires des AINS comprennent: douleurs à l'estomac constipation diarrhée gaz heartburn nausée vomiting et vertiges.

Obtenez une aide d'urgence immédiatement si vous obtenez l'un des symptômes suivants:

• essoufflement ou difficulté à respirer
• douleur thoracique
• faiblesse dans une partie ou un côté de votre corps
• discours
• gonflement du visage ou de la gorge

Arrêtez de prendre vos AINS et appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous obtenez l'un des symptômes suivants:

• nausée
• plus fatigué ou plus faible que d'habitude
• diarrhée
• démangeaison
• Votre peau ou vos yeux sont jaunes
• indigestion or douleurs à l'estomac
• Symptômes pseudo-grippaux
• vomir du sang
• Il y a du sang dans votre selle ou il est noir et collant comme du goudron
• gain de poids inhabituel
• Rash ou cloques de peau avec fièvre
• gonflement des bras de bras mains et pieds

Si vous prenez trop de vos AINS, appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide médicale immédiatement.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles des AINS. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien sur les AINS.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Autres informations sur les AINS

• Aspirine is an NSAID but it does not increase the chance of a heart attack. Aspirine can cause bleeding in the brain stomach et intestines. Aspirine can also cause ulcers in the stomach et intestines.
• Certains AINS sont vendus à des doses inférieures sans ordonnance (en vente libre). Parlez à votre fournisseur de soins de santé avant d'utiliser des AINS en vente libre pendant plus de 10 jours.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace des AINS

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas les AINS pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas les AINS à d'autres personnes même si vous présentez les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Si vous souhaitez plus d'informations sur les AINS, parlez avec votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé des informations sur les AINS qui sont écrites pour les professionnels de la santé.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis révisée 01/2022

Instructions pour une utilisation

Chapitre®
(Pen-SED) (solution topique de sodium diclofénac) 2%

Lisez le guide des médicaments qui vient d'abord avec Pennsaid. Assurez-vous que vous lisez comprendre et suivez ces instructions pour une utilisation avant d'utiliser Pennsaid pour la première fois.

Important: pour une utilisation sur la peau uniquement (topique). Ne vous faites pas pennsaid dans vos yeux le nez ou la bouche.

Avant d'utiliser Pennsaid:

• Appliquer Pennsaid exactement comme votre prestataire de soins de santé vous le dit. Parlez avec votre fournisseur de soins de santé ou pharmacien si vous n'êtes pas sûr.
• Utilisez uniquement Pennsaid pour traiter la douleur de l'arthrose dans vos genoux ou vos genoux. Appliquer Pennsaid sur une peau sèche propre qui n'a pas d'infections ou d'éruptions cutanées.
• Utilisez Pennsaid deux fois par jour sur vos genoux ou vos genoux comme prescrit.
• Si vous obtenez des pennsaits dans vos yeux, rincez tout de suite avec de l'eau ou de la solution saline. Appelez votre fournisseur de soins de santé si vos yeux sont irrités pendant plus d'une heure.

Chapitre comes in a pump bottle or in a sample packet from your healthcare provider

Si vous utilisez une bouteille de pompe Pennsaid, suivez les étapes ci-dessous:

Avant d'utiliser la bouteille de pompe Pennsaid pour la première fois, vous devrez amorcer la pompe. Pour amorcer la pompe, retirez le capuchon (voir la figure A) et appuyez complètement sur le haut de la pompe tout le long de 4 fois tout en tenant la bouteille en position verticale (voir la figure B). Dispensez cette partie du médicament dans une serviette de tissu ou de papier et jetez-la dans une poubelle. La pompe est maintenant prête à l'emploi. Vous ne devriez plus avoir besoin de rassurer la pompe.

Figure A

Figure B

Étapes pour utiliser la bouteille de pompe Pennsaid:

Étape 1: Lavez-vous les mains avec du savon et de l'eau avant d'appliquer Pennsaid.

Étape 2: Retirez le bouchon de la bouteille et appuyez fermement sur la tête de la pompe et entièrement pour distribuer Pennsaid dans la paume de votre main. Libérez la tête de pompe, puis appuyez fermement sur la tête de la pompe en baisse et entièrement une deuxième fois. Lorsque vous utilisez votre bouteille de pompe Pennsaid, vous pouvez maintenir la bouteille à angle. Mettez 2 pompes de Pennsaid sur votre main (voir figure C).

Figure C

Étape 3: Appliquez PENNSAID uniformément autour de l'arrière avant et des côtés de votre genou. Pennsaid doit être appliqué sans masser le genou (voir les figures D et E).

Figure D

Figure E

Étape 4: Répétez les étapes 2 et 3 pour votre autre genou si votre fournisseur de soins de santé a prescrit Pennsaid pour les deux genoux.

Étape 5: Lavez-vous immédiatement les mains avec du savon et de l'eau après avoir appliqué Pennsaid.

Étape 6: Remplacez le bouchon de la bouteille et stockez en position verticale.

Si vous utilisez un paquet d'échantillons Pennsaid, suivez les étapes ci-dessous:

Étapes pour utiliser un paquet d'échantillons Pennsaid:

Étape 1: Lavez-vous les mains avec du savon et de l'eau avant d'appliquer Pennsaid. Step 2: Cut open the sample packet using scissors or completely tear the packet at the notch on the dotted line (See Figure A). Ne pas use your teeth to open the sample packet (See Figure A).

Figure A

Étape 3: Pressez du bas du paquet d'échantillonnage vers le haut pour retirer le contenu. Sortez tous les pennsaits du paquet d'échantillon dans la paume de votre main (voir figure B).

Figure B

Étape 4: Appliquez PENNSAID uniformément autour de l'arrière avant et des côtés de votre genou. Pennsaid doit être appliqué sans masser le genou (voir les figures C et D).

Figure C

Figure D

Étape 5: Répétez les étapes 2 à 4 pour votre autre genou si votre fournisseur de soins de santé a prescrit Pennsaid pour les deux genoux. Étape 6: Lavez-vous immédiatement les mains avec du savon et de l'eau après avoir appliqué Pennsaid.

Étape 7: Jetez le paquet d'échantillons vide dans une poubelle.

Après avoir utilisé Pennsaid:

Ne pas

• Couvrez votre genou de vêtements jusqu'à ce que votre genou soit complètement sec.
• Mettez des cosmétiques hydratants de lotion insective de crème solaire ou d'autres médicaments topiques sur votre genou jusqu'à ce qu'il soit complètement sec.
• Prenez une douche ou un bain pendant au moins 30 minutes après avoir mis Pennsaid sur vos genoux.
• Utilisez des coussinets de chauffage ou couvrez la zone traitée avec des bandages où vous avez appliqué Pennsaid.
• Exercice suivant l'application de Pennsaid.
• Utilisez des lits pénibles et de bronzage. Protégez votre genou traité de la lumière du soleil. Portez des vêtements qui couvrent votre peau si vous devez être au soleil.

Comment dois-je stocker Pennsaid?

• Stocker Pennsaid à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).

Gardez Pennsaid et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Ces instructions pour une utilisation ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.