Prezcobix

Description de prezcobix

Prezcobix est une tablette combinée à dose fixe contenant du darunavir et du cobicistat. Le darunavir est un inhibiteur de la protéase du virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1). Le cobicistat est un inhibiteur basé sur le mécanisme des enzymes du cytochrome P450 (CYP) de la famille CYP3A.

Les comprimés de prezcobix sont destinés à l'administration orale. Chaque comprimé contient un éthanolate de darunavir équivalent à 800 mg de darunavir et 150 mg de cobicistat. Les comprimés comprennent les ingrédients inactifs suivants: dioxyde de silicium colloïdal crospovidone hypromellose de magnésium stéarate et cellulose microcristalline silicifiée. Les comprimés sont revêtus de film avec un matériau de revêtement contenant du talc polyéthylène glycol en polyéthylène glycol (partiellement hydrolysé) en poly et dioxyde de titane.

Darunavir

Darunavir in the form of darunavir ethanolate has the following chemical name: [(1 S 2 R ) -3 - [[(4-aminophényl) sulfonyl] (2-méthylpropyl) amino] -2-hydroxy-1 (phénylméthyl) propyl] -carbamique acide (3 R 3A S 6A R ) -hexahydrofuro [23- b ] monoéthanolate d'ester de furan-3-yl. Sa formule moléculaire est C ₂₇ H ₃₇ N ₃ O ₇ S • c ₂ H ₅ OH et son poids moléculaire est de 593,73. L'éthanolate du darunavir a la formule structurelle suivante:

Cobicistat

Cobicistat is adsorbed onto silicon dioxide. The chemical name for cobicistat is 13thiazol- 5-ylmethyl[(2 R 5 R ) -5 - {[(2 S ) 2 - [(méthyl {[2- (propan-2-yl) -13-thiazol-4yl] méthyl} carbamoyl) amino] -4- (morpholin-4yl) butanoyl] amino} -16-diphénylhexan-2yl] carbamate. Il a une formule moléculaire de c ₄₀ H ₅₃ N ₇ O ₅ S ₂ et un poids moléculaire de 776,0. Il a la formule structurelle suivante:

Utilisations pour prezcobix

Prezcobix est indiqué en combinaison avec d'autres agents antirétroviraux pour le traitement du virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1) chez les adultes et les patients pédiatriques expérimentés au traitement et sans darunavir (V11I V32i l33f i47v i50v i54l i54M I84v l89v).

Dosage pour prezcobix

Dosage recommandé chez les adultes et les patients pédiatriques pesant au moins 25 kg

Les doses recommandées de prezcobix pour les adultes et les patients pédiatriques pesant au moins 25 kg sont présentées dans le tableau 1. La dose pédiatrique est basée sur le poids. Administrer le prezcobix oralement avec des aliments en conjonction avec d'autres agents antirétroviraux.

Tableau 1: Dosages recommandés de prezcobix chez les adultes et les patients pédiatriques pesant au moins 25 kg qui sont naïfs de traitement ou expérimentés sans RAM DRV *

Effets secondaires de Lunesta 2 mg

Avant de prescrire des comprimés de prézcobix 675 mg / 150 mg, les enfants doivent être évalués pour la capacité d'avaler des comprimés. Pour les patients incapables d'avaler le comprimé de 675 mg / 150 mg entier, le comprimé noté peut être divisé à la main en deux pièces. Chaque pièce doit être consommée immédiatement après le fractionnement pour garantir l'administration de la dose entière. La ligne de score est uniquement pour faciliter la rupture pour la facilité de déglutition et ne pas se diviser en doses égales.

Test avant le début de prezcobix

VIH Genotypic Testing

VIH genotypic testing is recommended for antiretroviral treatment-experienced patients. However when VIH genotypic testing is not feasible Prezcobix can be used in protease inhibitor-naive patients but is not recommended in protease inhibitor-experienced patients.

Créatinine

Avant de démarrer la prézcobix, évaluez la clairance estimée de la créatinine car le cobicistat diminue la clairance estimée de la créatinine due à l'inhibition de la sécrétion tubulaire de la créatinine sans affecter la fonction glomérulaire rénale réelle [voir Avertissements et précautions ]. Lors de la co-administration

Prézcobix avec le fummarate de ténofovir disoproxil (ténofovir df) évaluer le glucose d'urine de créatinine estimée et la protéine urinaire au départ [voir Avertissements et précautions ].

Non recommandé dans une sévère insuffisance rénale

Prézcobix co-administré avec Tenofovir DF n'est pas recommandé chez les patients qui ont une autorisation de créatinine estimée en dessous de 70 ml par minute [voir Avertissements et précautions et Effets indésirables ].

Non recommandé dans une déficience hépatique sévère

Prezcobix n'est pas recommandé pour une utilisation chez les patients souffrant de troubles hépatiques graves [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Non recommandé pendant la grossesse

Prézcobix n'est pas recommandé pendant la grossesse en raison des expositions sensiblement plus faibles de Darunavir et de Cobicistat au cours des deuxième et troisième trimestres [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Le prezcobix ne doit pas être initié chez les personnes enceintes. Un régime alternatif est recommandé pour ceux qui tombent enceintes pendant le traitement avec prezcobix.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Prezcobix 800 mg de darunavir / 150 mg de cobicistat est une tablette enrobée de film de forme ovale rose débossée avec 800 d'un côté et TG de l'autre côté.

Prezcobix 675 mg darunavir / 150 mg Le cobicistat est un comprimé de score à score vert vert à vert foncé a été enduit de film débossé avec 675 d'un côté et TG de l'autre côté.

Stockage et manipulation

Prezcobix ^® (Darunavir et Cobicistat) Les comprimés 800/150 mg sont fournis comme comprimés roses enrobés de film ovales débossés avec 800 d'un côté et TG de l'autre côté. Bouteille de 30 comprimés ( NDC 59676-575-30).

Prezcobix ^® (Darunavir et Cobicistat) Les comprimés 675/150 mg sont fournis comme verts à une tablette à revue de films ovale vert foncé débossé avec 675 d'un côté et TG de l'autre côté. Bouteille de 30 comprimés ( NDC 59676-578-30).

Stockage: stocker à 20 ° C-25 ° C (entre 68 ° F-77 ° F); avec des excursions autorisées à 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Gardez le prezcobix et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Fabriqué pour: Janssen Products LP Horsham PA 19044 USA. Révisé: mars 2025

Effets secondaires for Prezcobix

Les effets indésirables suivants sont discutés dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Hépatotoxicité [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions cutanées sévères [voir Avertissements et précautions ]
• Effets sur la créatinine sérique [voir Avertissements et précautions ]
• Nouveau début ou aggravant les troubles rénaux lorsqu'il est utilisé avec Tenofovir DF [voir Avertissements et précautions ]
• Syndrome de reconstitution immunitaire [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Essais cliniques chez les adultes

Au cours du programme de développement clinique de Darunavir, où le darunavir a été co-administré avec du ritonavir 100 mg une ou deux fois par jour les effets indésirables cliniques les plus courants (incidence supérieure ou égale à 5%) de l'intensité au moins modérée (plus importante ou égale à grade 2) ont été des douleurs abdominales et des vomissements de diarrhée. Voir les informations de prescription complètes de Darunavir pour plus d'informations sur les effets indésirables rapportés avec le Darunavir co-administré avec du ritonavir. Voir les informations de prescription complètes de Cobicistat pour les informations sur les essais cliniques sur les effets indésirables rapportés avec le cobicistat.

Un essai clinique à ARM unique a été mené avec Darunavir et Cobicistat administré en tant qu'entités uniques chez 313 participants atteints de VIH-1. Les effets indésirables évalués au cours de la semaine 24 ne différaient pas considérablement de ceux rapportés dans les essais cliniques avec le darunavir co-administré avec du ritonavir.

Essais cliniques en pédiatrie

Aucun essai clinique avec prezcobix n'a été effectué chez des participants pédiatriques. Cependant, la sécurité des composants de la prézcobix darunavir et du co-administrateur co-administré avec deux inhibiteurs de transcriptase inverse nucléoside a été évalué dans des participants pédiatriques de 12 à moins de 18 ans avec le VIH-1 par essai clinique GS-US-216-0128 (cohorte 1 à la suppagne N = 7 avec le poids ≥40 KG) et à la pédiaïdure 6 à 6 âgés de 12 ans (cohorte 2 supprimé virologiquement n = 8 avec un poids ≥25 kg) au cours de la semaine 48. Les analyses de sécurité de cet essai dans ces participants pédiatriques n'ont pas identifié de nouveaux problèmes de sécurité par rapport au profil de sécurité connu de la prezcobix chez les participants adultes [voir Études cliniques ].

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation du darunavir. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Métabolisme et troubles nutritionnels

Redistribution de la graisse corporelle

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif

Rhabdomyolyse (associée à la co-administration avec les inhibiteurs de HMG-CoA réductase)

Troubles rénaux et urinaires

Néphropathie cristalline cristallurie

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Nécrolyse épidermique toxique généralisée généralisée généralisée de la pustulose exanthémateuse éruption cutanée avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques [voir Avertissements et précautions ].

Interactions médicamenteuses for Prezcobix

Potentiel pour la prezcobix pour affecter d'autres médicaments

Darunavir co-administered with cobicistat is an inhibitor of CYP3A et CYP2D6. Cobicistat inhibits the following transporters: P-glycoprotein (P-gp) BCRP MATE1 OATP1B1 et OATP1B3. Therefore co-administration of Prezcobix with drugs that are primarily metabolized by CYP3A et/or CYP2D6 or are substrates of P-gp BCRP MATE1 OATP1B1 or OATP1B3 may result in increased plasma concentrations of such drugs which could increase or prolong their therapeutic effect et can be associated with adverse events. Co-administration of Prezcobix with drugs that have active métabolite(s) formed by CYP3A may result in reduced plasma concentrations of these active métabolite(s) potentially leading to loss of their therapeutic effect (see Table 2).

Potentiel pour les autres médicaments à affecter la prezcobix

Darunavir is metabolized by CYP3A. Cobicistat is metabolized by CYP3A et to a minor extent by CYP2D6. Co-administration of Prezcobix et drugs that induce CYP3A activity are expected to increase the clearance of Darunavir et Cobicistat resulting in lowered plasma concentrations of Darunavir et Cobicistat which may lead to loss of therapeutic effect et development of resistance. Co-administration of Prezcobix et other drugs that inhibit CYP3A may result in increased plasma concentrations of Darunavir et Cobicistat (see Table 2).

Interactions médicamenteuses établies et autres

Le tableau 2 fournit des recommandations de dosage pour les interactions cliniquement pertinentes attendues avec Prezcobix (ce tableau n'est pas tout compris). Ces recommandations sont basées sur des essais d'interaction médicamenteuse ou des interactions prévues en raison de l'ampleur attendue de l'interaction et du potentiel d'événements indésirables graves ou de la perte d'effet thérapeutique. Le tableau comprend des exemples d'interactions potentiellement significatives, mais n'est pas tout compris et, par conséquent, l'étiquette de chaque médicament co-administré avec Prezcobix doit être consultée pour des informations liées à la voie de les voies d'interaction du métabolisme les risques potentiels et des actions spécifiques à prendre en ce qui concerne la co-administration. Pour la liste des exemples de médicaments contre-indiqués [voir Contre-indications ].

Tableau 2: Interactions médicamenteuses établies et potentiellement significatives: des altérations de la dose ou du régime peuvent être recommandées

Médicaments sans interactions cliniquement significatives avec la prezcobix

Les interactions médicament-médicament cliniquement pertinentes n'ont pas été observées ou ne sont pas anticipées avec une utilisation concomitante du darunavir et du cobicistat avec l'emtricitabine Rilpivirine / Tenofovir alafénamide Tenofovivide Tenofovine DF Lamivudine Studine zidovudine ou modificat antagonistes des inhibiteurs de la pompe à protons).

Avertissements pour prezcobix

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour prezcobix

Hépatotoxicité

Au cours du programme de développement clinique de Darunavir (n = 3063) où le darunavir a été co-administré avec du ritonavir 100 mg une ou deux fois par jour de l'hépatite induite par le médicament (par exemple l'hépatite aiguë l'hépatite cytolytique) a été signalée chez 0,5% des participants. Les patients présentant un dysfonctionnement hépatique préexistant, y compris l'hépatite B ou C active chronique, ont un risque accru d'anomalies de la fonction hépatique, y compris des effets indésirables hépatiques graves.

Des cas post-commercialisation de lésions hépatiques, y compris certains décès, ont également été signalés avec le darunavir co-administré avec du ritonavir. Celles-ci se sont généralement produites chez les patients atteints de maladie avancée du VIH-1 prenant plusieurs médicaments concomitants ayant des comorbidités, notamment la co-infection de l'hépatite B ou C et / ou le développement du syndrome de reconstitution immunitaire. Une relation causale avec le darunavir co-administré avec du ritonavir n'a pas été établie.

Des tests de laboratoire appropriés doivent être effectués avant de lancer un traitement avec Prezcobix et les patients doivent être surveillés pendant le traitement. L'augmentation de la surveillance AST / ALT doit être envisagée chez les patients atteints d'hépatite chronique sous-jacente ou chez les patients qui ont des élévations de prétraitement des transaminases, en particulier pendant les premiers mois de traitement prézcobix.

Preuve de dysfonctionnement du foie neuf ou d'aggravation (y compris une élévation cliniquement significative des enzymes hépatiques et / ou des symptômes tels que l'anorexie de la fatigue jaunisse urine sombre liver tenderness hepatomegaly) in patients on Prezcobix should prompt consideration of interruption or discontinuation of treatment.

Réactions de la peau sévères

Au cours du programme de développement clinique de Darunavir (n = 3063) où le darunavir a été co-administré avec du ritonavir 100 mg une ou deux fois des réactions cutanées par jour accompagnées de fièvre et / ou d'altitude de transaminases dans certains cas ont été signalées chez 0,4% des participants.

Le syndrome de Stevens-Johnson était rarement (moins de 0,1%) signalé au cours du programme de développement clinique. Pendant l'expérience post-marketing éosinophilie et systemic symptoms et acute generalized exanthematous pustulosis have been reported. Discontinue Prezcobix immediately if signs or symptoms of severe skin reactions develop. These can include but are not limited to severe éruption cutanée or éruption cutanée accompanied with fièvre general malaise fatigue muscle or joint aches blisters oral lesions conjunctivitis hepatitis et/or éosinophilie.

Une éruption cutanée légère à modérée a également été signalée et s'est souvent produite dans les quatre premières semaines de traitement et résolues avec une dosage continu.

Effets sur la créatinine sérique

Cobicistat decreases estimated creatinine clearance due to inhibition of tubular secretion of creatinine without affecting actual renal glomerular function. This effect should be considered when interpreting changes in estimated creatinine clearance in patients initiating Prezcobix particularly in patients with medical conditions or receiving drugs needing monitoring with estimated creatinine clearance.

Avant de lancer une thérapie avec PREZCOBIX Évaluer la clairance de la créatinine estimée [voir Posologie et administration ]. Dosage recommendations are not available for drugs that require dosage adjustments in Prezcobix-treated patients with renal impairment [see Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ]. Consider alternative medications that do not require dosage adjustments in patients with renal impairment.

Bien que le cobicistat puisse provoquer une augmentation modeste de la créatinine sérique et des baisses modestes de la clairance estimée de la créatinine sans affecter les patients à fonction glomérulaire rénale qui subissent une augmentation confirmée de la créatinine sérique de plus de 0,4 mg / dL de la ligne de base doivent être étroitement surveillés pour la sécurité rénale.

Nouvel début ou aggravant les troubles rénaux lorsqu'il est utilisé avec du ténofovir disoproxil fumarate

Troubles rénaux, y compris les cas de insuffisance rénale aiguë et Fanconi syndrome has been reported when cobicistat a component of Prezcobix was used in an antiretroviral regimen that contained tenofovir DF. Co-administration of Prezcobix et tenofovir DF is not recommended in patients who have an estimated creatinine clearance below 70 mL/min [see Posologie et administration ].

• Documenter le glucose urinaire et la protéine urinaire au départ [voir Posologie et administration ] et effectuer une surveillance courante de la clairance de la créatinine estimée glucose et protéine urinaire pendant le traitement lorsque la prezcobix est utilisée avec le ténofovir df. Mesurer le phosphore sérique chez les patients présentant ou à risque des troubles rénaux lorsqu'ils sont utilisés avec du ténofovir df.
• La co-administration de prézcobix et de ténofovir DF en combinaison avec une utilisation concomitante ou récente d'un agent néphrotoxique n'est pas recommandée.

Voir les informations de prescription complètes de Cobicistat pour plus d'informations sur Cobicistat.

Risque de réactions indésirables graves ou de perte de réponse virologique due aux interactions médicamenteuses

L'initiation de prezcobix qui inhibe le CYP3A chez les patients recevant des médicaments métabolisés par le CYP3A ou l'initiation de médicaments métabolisés par le CYP3A chez les patients recevant déjà la prézcobix peut augmenter les concentrations plasmatiques de médicaments métabolisés par le CYP3A et réduire les concentrations plasmatiques de métabolites actifs (S) formé par le CYP3A. L'initiation des médicaments qui inhibent ou induisent le CYP3A peuvent respectivement augmenter ou diminuer les concentrations de prezcobix.

Ces interactions peuvent conduire à:

• Des réactions indésirables cliniquement significatives conduisant potentiellement à des événements sévères mortels ou mortels provenant d'expositions plus élevées de médicaments concomitants.
• Réactions indésirables cliniquement significatives à partir d'expositions plus élevées de prezcobix.
• Perte d'effet thérapeutique des médicaments concomitants à partir d'expositions plus faibles de métabolites actifs.
• Perte d'effet thérapeutique de la prezcobix et développement possible de la résistance à partir d'expositions plus faibles de prezcobix.

Voir le tableau 2 pour les étapes pour prévenir ou gérer ces interactions médicamenteuses importantes et connues, y compris les recommandations de dosage. Considérez le potentiel d'interactions médicamenteuses avant et pendant la thérapie de Prezcobix; Passez en revue les médicaments concomitants pendant la thérapie prézcobix; et surveiller les effets indésirables associés aux médicaments concomitants [voir Contre-indications et Interactions médicamenteuses ].

Lorsqu'il est utilisé avec des médicaments concomitants, le prézcobix peut entraîner différentes interactions médicamenteuses de celles observées ou attendues avec le darunavir co-administré avec du ritonavir. Les mécanismes complexes ou inconnus des interactions médicamenteuses empêchent l'extrapolation des interactions médicamenteuses avec le darunavir co-administré avec du ritonavir à certaines interactions de prézcobix [voir Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ].

Antirétroviraux non recommandés

Prezcobix is not recommended in combination with other antiretroviral drugs that require pharmacokinetic boosting (i.e. another protease inhibitor or elvitegravir) because dosing recommendations for such combinations have not been established et co-administration may result in decreased plasma concentrations of the antiretroviral agents leading to loss of therapeutic effect et development of resistance.

Prezcobix is not recommended in combination with products containing the individual components of Prezcobix (Darunavir et Cobicistat) or with ritonavir. For additional recommendations on use of Prezcobix with other antiretroviral agents [see Interactions médicamenteuses ].

Allergie sulfa

Darunavir contains a sulfonamide moiety. Monitor patients with a known sulfonamide allergie Après avoir initié Prezcobix. Dans les études cliniques avec le darunavir co-administré avec du ritonavir, l'incidence et la gravité des éruptions cutanées étaient similaires chez les sujets avec ou sans antécédents d'allergie au sulfonamide.

Diabète sucré / hyperglycémie

Nouveau début diabète sucré L'exacerbation de diabète sucré préexistant et d'hyperglycémie a été signalée lors de la surveillance post-commercialisation chez les patients atteints du VIH-1 recevant un traitement inhibiteur du VIH (PI). Certains patients ont nécessité des ajustements d'initiation ou de dose d'insuline ou d'agents hypoglycémiques oraux pour le traitement de ces événements. Dans certains cas, une cétoacidose diabétique s'est produite. Chez les patients qui ont interrompu une hyperglycémie thérapeutique PI ont persisté dans certains cas. Parce que ces événements ont été signalés volontairement pendant la pratique clinique, les estimations de la fréquence ne peuvent pas être établies et les relations causales entre le traitement par le VIH PI et ces événements n'ont pas été établies.

Redistribution des graisses

Redistribution / accumulation de graisse corporelle, y compris central obésité L'élargissement des graisses dorsocervicaux (bosse de buffle) gaspillage périphérique gaspillement le sein et l'élargissement et cushingoïde Un apparence a été observé chez les patients recevant un traitement antirétroviral. Le mécanisme et les conséquences à long terme de ces événements sont actuellement inconnus. Une relation causale n'a pas été établie.

Syndrome de reconstitution immunitaire

Un syndrome de reconstitution immunitaire a été signalé chez les patients traités par un traitement antirétroviral combiné, y compris le prezcobix. Au cours de la phase initiale de la combinaison du traitement antirétroviral, les patients dont le système immunitaire réagit peuvent développer une réponse inflammatoire aux infections opportunistes indolentes ou résiduelles (comme l'infection à Mycobacterium avium cytomégalovirus Pneumocystis jirovecii pneumonie [PCP] ou tuberculose ) qui peut nécessiter une évaluation et un traitement supplémentaires.

Les troubles auto-immunes (tels que la polymyosite de la maladie de Graves et le syndrome de Guillain-Barr et et l'hépatite auto-immune) se produiraient dans le cadre de la reconstitution immunitaire; Cependant, le délai de début est plus variable et peut se produire plusieurs mois après le début du traitement antirétroviral.

Hémophilie

Des saignements ont été signalés, notamment des hématomes cutanés spontanés et de l'hémarthrose chez les patients atteints d'hémophilie de type A et B traités par VIH PIS. Chez certains patients, un facteur VIII supplémentaire a été donné. Dans plus de la moitié des cas signalés, le traitement par le VIH a été poursuivi ou réintroduit si le traitement avait été interrompu. Une relation causale entre la thérapie PI et ces épisodes n'a pas été établie.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Instructions pour une utilisation

Conseiller aux patients de prendre du prezcobix avec de la nourriture tous les jours selon un calendrier de dosage régulier, car les doses manquées peuvent entraîner le développement d'une résistance. Informer les patients pour ne pas modifier la dose de prezcobix ou interrompre la thérapie avec prezcobix sans consulter leur médecin [voir Posologie et administration ].

Hépatotoxicité

Informer les patients que l'hépatite induite par le médicament (par exemple l'hépatite aiguë-hépatite cytolytique) et les lésions hépatiques, y compris certains décès, pourraient potentiellement se produire avec du prezcobix. Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé si les signes et les symptômes de problèmes hépatiques se développent [voir Avertissements et précautions ].

Réactions de la peau sévères

Informer les patients que les réactions cutanées allant de légers à sévères, notamment une éruption cutanée du syndrome du syndrome de Stevens-Johnson avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques et la nécrolyse épidermique toxique pourraient potentiellement se produire avec du prezcobix. Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé si des signes ou symptômes de réactions cutanées graves se développent, y compris, mais sans s'y limiter, une éruption cutanée sévère ou une éruption cutanée accompagnée de fièvre des muscles de la fatigue générale de la fièvre ou des maux articulaires lésions orales et / ou conjonctivite [voir Avertissements et précautions ].

Trouble rénal

Informer les patients que les troubles rénaux, y compris les cas d'insuffisance rénale aiguë et de syndrome de Fanconi, ont été signalés lorsque le cobicistat est utilisé en combinaison avec un régime contenant du ténofovir DF [voir Avertissements et précautions ].

Grossesse

Informez les patients que Prezcobix n'est pas recommandé pendant la grossesse et alerter leur fournisseur de soins de santé s'ils tombent encein Utiliser dans des populations spécifiques ]. Inform patients that there is an antiretroviral pregnancy registry to monitor fetal outcomes of pregnant individuals exposed to Prezcobix [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Informer les patients que les risques potentiels d'allaitement incluent: (1) la transmission du VIH-1 (chez les nourrissons sans VIH-1) (2) le développement d'une résistance virale (chez les nourrissons vivant avec le VIH-1) et (3) des réactions indésirables graves chez un nourrisson allaité similaire à celles observées chez les adultes [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Interactions médicamenteuses

Prezcobix may interact with many drugs; therefore inform patients of the potential serious drug interactions with Prezcobix et that some drugs are contraindicated with Prezcobix et other drugs may require dosage adjustment. Advise patients to report to their healthcare provider the use of any other prescription or nonprescription medication or herbal products including St. John’s wort.

Syndrome de reconstitution immunitaire

Conseiller aux patients d'informer immédiatement leur fournisseur de soins de santé de tout symptôme d'infection comme chez certains patients atteints de signes et de symptômes d'infection à VIH avancés (SIDA) et de symptômes d'inflammation des infections précédentes peuvent survenir peu après le démarrage du traitement anti-VIH [voir Avertissements et précautions ].

Redistribution des graisses

Informer les patients que la redistribution ou l'accumulation de graisse corporelle peut survenir chez les patients recevant un traitement antirétroviral, y compris la prezcobix et que la cause et les effets sur la santé à long terme de ces conditions ne sont pas connus pour le moment [voir Avertissements et précautions ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Carcinogenèse et mutagenèse

Darunavir

Darunavir was evaluated for carcinogenic potential by oral gavage administration to mice et rats up to 104 weeks. Daily doses of 150 450 et 1000 mg/kg were administered to mice et doses of 50 150 et 500 mg/kg were administered to rats. A dose-related increase in the incidence of hepatocellular adenomas et carcinomas was observed in males et females of both species et an increase in thyroid follicular cell adenomas was observed in male rats. The observed hepatocellular findings in rodents are considered to be of limited relevance to humans. Repeated administration of darunavir to rats caused hepatic microsomal enzyme induction et increased thyroid hormone elimination which predispose rats but not humans to thyroid neoplasms. At the highest tested doses the systemic exposures to darunavir (based on AUC) were between 0.4- et 0.7-fold (mice) et 0.7- et 1-fold (rats) of exposures observed in humans at the recommended therapeutic doses (darunavir 600 mg co-administered with ritonavir 100 mg twice daily or darunavir 800 mg co-administered with ritonavir 100 mg once daily).

Darunavir was not mutagenic or genotoxic in a battery of in vitro et in vivo assays including bacterial reverse mutation (Ames) chromosomal aberration in human lymphocytes et in vivo micronucleus test in mice.

Cobicistat

Dans une étude de cancérogénicité à long terme chez la souris, aucune augmentation liée au médicament de l'incidence tumorale n'a été observée à des doses allant jusqu'à 50 et 100 mg / kg / jour chez les hommes et les femmes respectivement. Les expositions au cobicistat à ces doses étaient respectivement d'environ 7 (mâles) et 16 (femelles), l'exposition systémique humaine à la dose quotidienne thérapeutique. Dans une étude de cancérogénicité à long terme du cobicistat chez le rat, une incidence accrue d'adénomes et / ou de carcinomes des cellules folliculaires dans le glande thyroïde a été observé à des doses de 25 et 50 mg / kg / jour chez les hommes et à 30 mg / kg / jour chez les femmes. Les résultats des cellules folliculaires sont considérées comme étant secondaires spécifiques au rat à l'induction de l'enzyme microsomale hépatique et au déséquilibre hormonal thyroïdien et ne sont pas pertinents pour l'homme. Aux doses les plus élevées testées dans l'étude systémique de la cancérogénicité du rat, les expositions systémiques étaient environ 2 fois l'exposition systémique humaine à la dose quotidienne thérapeutique.

Cobicistat was not genotoxic in the reverse mutation bacterial test (Ames test) mouse lymphoma or rat micronucleus assays.

Altération de la fertilité

Darunavir

Aucun effet sur la fertilité ou le développement embryonnaire précoce n'a été observé avec le darunavir chez le rat.

Cobicistat

Cobicistat did not affect fertility in male or female rats at daily exposures (AUC) approximately 4-fold higher than human exposures at the recommended 150 mg daily dose.

La fertilité était normale dans la progéniture de rats exposés quotidiennement avant la naissance (in utero) par la maturité sexuelle à des expositions quotidiennes (ASC) d'environ 1,2 fois plus élevées que les expositions humaines à la dose quotidienne recommandée de 150 mg.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Exposure Registry

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les individus exposés à la prezcobix pendant la grossesse. Les prestataires de soins de santé sont encouragés à enregistrer les patients en appelant le registre antirétroviral de la grossesse (APR) 1-800-258-4263.

Résumé des risques

Prézcobix n'est pas recommandé pendant la grossesse en raison des expositions sensiblement plus faibles de Darunavir et de Cobicistat au cours des deuxième et troisième trimestres [voir Posologie et administration ]. A study evaluating the pharmacokinetics of antiretrovirals during pregnancy demonstrated substantially lower exposures of Darunavir et Cobicistat in the second et third trimesters compared to the post-partum period (see Données ) et [voir Pharmacologie clinique ].

Les données prospectives de la grossesse de l'APR ne sont pas suffisantes pour évaluer adéquatement le risque de malformations congénitales ou de fausse couche. Cependant, les données disponibles de l'APR ne montrent aucune différence statistiquement significative dans le risque global de malformations congénitales majeures pour le darunavir et le cobicistat par rapport au taux de fond pour les principaux malformations congénitales de 2,7% dans une population de référence américaine du programme métropolitain des défauts congénitaux d'Atlanta (MACDP) (voir le programme (voir MACDP) (voir (voir Données ). The rate of miscarriage is not reported in the APR. The estimated background rate of miscarriage in clinically recognized pregnancies in the U.S. general population is 15-20%. The background risk of major délai de congédiements et miscarriage for the indicated population is inconnu.

In animal reproduction studies no adverse developmental effects were observed when the components of PREZCOBIX were administered separately at darunavir exposures less than 1 (mice and rabbits) and 3-times (rats) and at cobicistat exposures 1.6 (rats) and 3.8 (rabbits) times human exposures at the recommended daily dose of these components in PREZCOBIX (see Données ). No adverse developmental effects were seen when cobicistat was administered to rats through lactation at cobicistat exposures up to 1.2 times the human exposure at the recommended therapeutic dose.

Considérations cliniques

Non recommandé pendant la grossesse

Prezcobix is not recommended for use during pregnancy because of substantially lower exposures of Darunavir et Cobicistat during pregnancy (see Données ) et [voir Pharmacologie clinique ].

Prezcobix should not be initiated in pregnant individuals. An alternative regimen is recommended for individuals who become pregnant during therapy with Prezcobix.

Données

Données humaines

Prezcobix in combination with a background regimen was evaluated in a clinical trial of 7 pregnant participants taking Prezcobix prior to enrollment et who were willing to remain on Prezcobix throughout the study. The study period included the second et third trimesters et through 12 weeks postpartum. Six pregnant participants completed the trial.

L'exposition au darunavir et au cobicistat dans le cadre d'un régime antirétroviral a été sensiblement plus faible au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse par rapport au post-partum [voir Pharmacologie clinique ].

Un participant enceinte sur 6 qui a terminé l'étude a connu une défaillance virologique avec l'ARN du VIH-1> 1000 exemplaires / ml de la visite du troisième trimestre pendant la période post-partum. Cinq participants enceintes ont subi une réponse virologique (ARN du VIH <50 copies/mL) throughout the study period. There are no clinical data on the virologic response when Prezcobix is initiated during pregnancy.

Les rapports potentiels de l'APR des principaux malformations congénitales globales dans les grossesses exposées aux composantes de Prezcobix sont comparées à une majeure en arrière-plan aux États-Unis délai de congédiement taux. Les limites méthodologiques de l'APR comprennent l'utilisation de MacDP comme groupe de comparaison externe. Les limites de l'utilisation d'un comparateur externe comprennent les différences de méthodologie et de populations ainsi que la confusion en raison de la maladie sous-jacente.

Il n'y avait pas de nouvelles résultats de sécurité cliniquement pertinents par rapport au profil de sécurité connu de la prezcobix chez les adultes atteints de VIH-1.

Darunavir: Based on prospective reports to the APR of over 980 exposures to darunavir-containing regimens during pregnancy resulting in live births (including over 660 exposed in the first trimester et over 320 exposed in the second/third trimester) the prevalence of délai de congédiements in live births was 3.6% (95% CI: 2.3% to 5.3%) with first trimester exposure to darunavir-containing regimens et 2.5% (95% CI: 1.1% to 4.8%) with second/third trimester exposure to darunavir-containing regimens.

Cobicistat: Based on prospective reports to the APR of over 570 exposures to cobicistat-containing regimens during pregnancy resulting in live births (including over 480 exposed in the first trimester et over 80 exposed in the second/third trimester) the prevalence of délai de congédiements in live births was 3.7% (95% CI: 2.2% to 5.7%) et 1.1% (95% CI: 0.0% to 6.2%) with first et second/third trimester respectively to cobicistat-containing regimens.

Données sur les animaux

Darunavir: Reproduction studies conducted with darunavir showed no embryotoxicity or teratogenicity in mice (doses up to 1000 mg/kg from gestation day (GD) 6-15 with darunavir alone) et rats (doses up to 1000 mg/kg from GD 7-19 in the presence or absence of ritonavir) as well as in rabbits (doses up to 1000 mg/kg/day from GD 8-20 with darunavir alone). In these studies darunavir exposures (based on AUC) were higher in rats (3-fold) whereas in mice et rabbits exposures were lower (less than 1-fold) compared to those obtained in humans at the recommended clinical dose of darunavir co-administered with ritonavir.

Cobicistat: Cobicistat was administered orally to pregnant rats at doses up to 125 mg/kg/day on GD 6-17. Increases in post-implantation loss et decreased fetal weights were observed at a maternal toxic dose of 125 mg/kg/day. No malformations were noted at doses up to 125 mg/kg/day. Systemic exposures (AUC) at 50 mg/kg/day in pregnant females were 1.6 times higher than human exposures at the recommended daily dose of cobicistat.

Chez les lapins enceintes, le cobicistat a été administré par voie orale à des doses allant jusqu'à 100 mg / kg / jour pendant 7-20 GD. Aucun effet maternel ou embryonnaire / fœtal n'a été noté à la dose la plus élevée de 100 mg / kg / jour. Les expositions systémiques (ASC) à 100 mg / kg / jour étaient 3,8 fois plus élevées que les expositions humaines à la dose quotidienne recommandée de cobicistat.

Dans une étude de développement pré / postnatale chez le rat, le cobicistat a été administré par voie orale à des doses allant jusqu'à 75 mg / kg de GD 6 au jour postnatal 20 21 ou 22. À des doses de 75 mg / kg / jour, ni une toxicité maternelle ni développementale n'a été notée. Les expositions systémiques (ASC) à cette dose étaient 1,2 fois les expositions humaines à la dose quotidienne recommandée de cobicistat.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de darunavir ou de cobicistat dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Darunavir et Cobicistat sont présents dans le lait des rats allaitants (voir Données ). Potential risks of breastfeeding include: (1) VIH-1 transmission (in infants without VIH-1) (2) developing viral resistance (in infants with VIH-1) et (3) serious adverse reactions in breastfed infant similar to those seen in adults.

Données

Données sur les animaux

Darunavir: Studies in rats (with darunavir alone or with ritonavir) have demonstrated that darunavir is excreted in milk. In the rat pre- et postnatal development study a reduction in pup body weight gain was observed due to exposure of pups to drug substances via milk. The maximal maternal plasma exposures achieved with darunavir (up to 1000 mg/kg with ritonavir) were approximately 50% of those obtained in humans at the recommended clinical dose of darunavir with ritonavir.

Cobicistat: During the pre/postnatal developmental toxicology study at doses up to 75 mg/kg/day mean cobicistat milk to plasma ratio of up to 1.9 was measured 2 hours after administration to rats on lactation day 10.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Contraception

Des formes de contraception supplémentaires ou alternatives (non hormonales) doivent être prises en compte lorsque œstrogène -Les contraceptifs contenant sont co-administrés avec du prezcobix. Pour la co-administration avec la surveillance clinique de la drospirenone, est recommandée en raison du potentiel d'hyperkaliémie. Aucune donnée n'est disponible pour faire des recommandations sur la co-administration avec d'autres contraceptifs hormonaux [voir Interactions médicamenteuses ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de la prezcobix pour le traitement du VIH-1 chez les patients pédiatriques pesant au moins 25 kg ont été établies par un essai avec des composants de prezcobix. Use of PREZCOBIX in this group is supported by evidence from adequate and well-controlled studies in adults with additional pharmacokinetic safety and virologic data from a study of components of PREZCOBIX (Trial GS-US-216-0128) in pediatric participants with HIV-1 aged 6 to less than 18 years [see Effets indésirables Pharmacologie clinique et Études cliniques ].

La sécurité et l'efficacité de la prezcobix n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques pesant moins de 25 kg. Darunavir Une composante de Prezcobix n'est pas recommandée chez les patients pédiatriques de moins de 3 ans en raison de la toxicité et de la mortalité observées chez les rats juvéniles dosés avec du darunavir.

Données sur la toxicité des animaux juvéniles

Darunavir: In a juvenile toxicity study where rats were directly dosed with darunavir (up to 1000 mg/kg) deaths occurred from post-natal day 5 at plasma exposure levels ranging from 0.1 to 1.0 of the human exposure levels. In a 4-week rat toxicology study when dosing was initiated on post-natal day 23 (the human equivalent of 2 to 3 years of age) no deaths were observed with a plasma exposure (in combination with ritonavir) 2 times the human plasma exposure levels.

Utilisation gériatrique

Les essais cliniques de Prezcobix n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des patients plus jeunes. En général, il faut faire preuve de prudence dans l'administration et la surveillance de la prezcobix chez les patients âgés reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction hépatique et de la maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse [voir Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

Aucun essai clinique n'a été mené avec le darunavir co-administré avec du cobicistat en henpatiquement

Les patients altérés et l'effet de la déficience hépatique sur l'exposition au darunavir lorsqu'ils sont co-administrés avec du cobicistat n'ont pas été évalués. Sur la base des recommandations pour le darunavir co-administré avec du ritonavir, un ajustement de dose pour les patients présentant une déficience hépatique légère ou modérée n'est pas nécessaire. Aucune donnée pharmacocinétique ou de sécurité n'est disponible concernant l'utilisation du darunavir chez les patients présentant une déficience hépatique sévère. Par conséquent, la prezcobix n'est pas recommandée pour une utilisation chez les patients présentant une déficience hépatique sévère [voir Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

Un procès pour les troubles rénaux n'a pas été mené pour Darunavir co-administré avec Cobicistat [voir Pharmacologie clinique ]. Cobicistat has been shown to decrease estimated creatinine clearance without affecting actual renal glomerular function. Dosing recommendations are not available for drugs that require dosage adjustment for renal impairment when used in combination with Prezcobix [see Avertissements et précautions et Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour prezcobix

L'expérience humaine de surdose aiguë avec Prezcobix est limitée. Aucun antidote spécifique n'est disponible pour une surdose avec prezcobix. Le traitement de la surdose avec Prezcobix se compose de mesures de soutien générales, notamment la surveillance des signes vitaux et l'observation de l'état clinique du patient. Étant donné que le Darunavir et le Cobicistat sont une dialyse fortement liée aux protéines sont peu susceptibles d'être bénéfiques dans l'élimination significative de la substance active.

Contre-indications pour prezcobix

Darunavir et cobicistat are both inhibitors of the cytochrome P450 3A (CYP3A) isoform. Prezcobix should not be co-administered with medicinal products that are highly dependent on CYP3A for clearance et for which increased plasma concentrations are associated with serious et/or life-threatening events (narrow therapeutic index). Darunavir et cobicistat are both substrates of the cytochrome P450 3A (CYP3A) isoform. Co-administration of Prezcobix with CYP3A inducers may lead to lower exposures of Darunavir et Cobicistat et potential loss of efficacy of darunavir et possible resistance. Examples of drugs that are contraindicated for co-administration with Prezcobix [see Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ] sont répertoriés ci-dessous.

• Antagoniste alpha 1-adrénécepteur: alfuzosine
• Anticonvulsivants: Phénobarbital de carbamazépine phénytoïne
• Anti- goutte : colchicine chez les patients souffrant de troubles rénaux et / ou hépatiques
• Antimycobactérien: rifampin
• Antipsychotiques: lurasidone pimozide
• Troubles cardiaques: dronedarone ivabradine Ranolazine
• Dérivés d'ergot, par ex. dihydroergotamine ergotamine méthylergonovine
• Produit à base de plantes: St. John’s wort (Hypericum perforatum)
• Action directe de l'hépatite C antiviral : Elbasvir / Grazoprevir
• Agents de modification des lipides: Lomitapide lovastatine simvastatine
• Antagoniste opioïde: naloxegol
• Inhibiteur du PDE-5: sildénafil lorsqu'il est utilisé pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire
• Sédatifs / hypnotiques: Triazolam Midazolam administré par voie orale

Pharmacologie clinique for Prezcobix

Mécanisme d'action

Prezcobix is a fixed-dose combination of an VIH-1 antiviral drug darunavir et a CYP3A inhibitor cobicistat [see Microbiologie ].

Pharmacodynamique

Électrophysiologie cardiaque

Des essais QT approfondis séparés ont été menés pour le darunavir co-administré avec du ritonavir et du cobicistat. L'effet du darunavir co-administré avec le cobicistat sur l'intervalle QT n'a pas été évalué.

Darunavir: In a thorough QT/QTc study in 40 healthy participants darunavir doses (co-administered with 100 mg ritonavir) of approximately 2 times the recommended darunavir dose did not affect the QT/QTc interval.

Cobicistat: The effect of a single dose of cobicistat 250 mg et 400 mg (approximately 1.7 et 2.7 times the recommended dose) on QTc interval was evaluated in a retomized placebo- et active-controlled (moxifloxacin 400 mg) four-period crossover thorough QT trial in 48 healthy participants. In this trial no significant QTc prolongation effect of cobicistat was detected. The dose of 400 mg cobicistat is expected to provide information on a high exposure clinical scenario.  Prolongation of the PR interval was noted in participants receiving cobicistat in the same trial. The maximum mean (95% upper confidence bound) difference in PR from placebo after baselinecorrection was 9.5 (12.1) msec for 250 mg et 20.2 (22.8) msec for 400 mg of cobicistat.

Effets sur la créatinine sérique

Cobicistat: The effect of cobicistat on serum creatinine was investigated in a trial in participants with normal renal function (eGFR ≥80 mL/min N=12) et mild-to-moderate renal impairment (eGFR 50-79 mL/min N=18). A statistically significant decrease in the estimated glomerular filtration rate calculated by Cockcroft-Gault method (eGFRCG) from baseline was observed after 7 days of treatment with cobicistat 150 mg among participants with normal renal function (-9.9 ± 13.1 mL/min) et mild-to-moderate renal impairment (-11.9 ± 7.0 mL/min). No statistically significant changes in eGFRCG were observed compared to baseline for participants with normal renal function or mild-to-moderate renal impairment 7 days after cobicistat was discontinued. The actual glomerular filtration rate as determined by the clearance of probe drug iohexol was not altered from baseline following treatment of cobicistat among participants with normal renal function et mild-to-moderate renal impairment indicating that cobicistat inhibits tubular secretion of creatinine reflected as a reduction in eGFRCG without affecting the actual glomerular filtration rate.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique du darunavir co-administrée avec du cobicistat (150 mg) a été évaluée chez des adultes en bonne santé et chez des adultes atteints de VIH-1.

Darunavir is primarily metabolized by CYP3A. Cobicistat inhibits CYP3A thereby increasing the plasma concentrations of darunavir.

Sous Fed (535 kcal total 171 kcal de graisse 268 kcal de glucides 96 kcal à partir de protéines) et des conditions à jeun chez les participants en bonne santé les intervalles de confiance à 90% lors de la comparaison de l'exposition au darunavir entre la prezcobix (800 mg / 150 mg) et le darunavir 800 mg co-administré avec du cobicistat 150 mg car les entités simples étaient à 80-125%. Aucune différence cliniquement significative n'a été observée entre la prezcobix (675 mg / 150 mg) et le darunavir 675 mg co-administré avec du cobicistat 150 mg en tant qu'entités uniques dans des conditions Fed.

Darunavir exposure when comparing darunavir co-administered with cobicistat (as single entities) to darunavir co-administered with ritonavir was evaluated in a relative bioavailability trial [see cobicistat full prescribing information]. Table 3 displays the pharmacokinetic estimates of darunavir after oral administration of darunavir 800 mg co-administered with ritonavir 100 mg once daily (based on sparse sampling in 335 participants in Trial TMC114-C211 et 280 participants in Trial TMC114-C229) et darunavir 800 mg co-administered with cobicistat 150 mg once daily administered as single entities (based on sparse sampling in 298 participants in Trial GS-US-216-0130) to VIH-1 participants.

Tableau 3: Estimations pharmacocinétiques du darunavir en tant que darunavir 800 mg co-administré avec du ritonavir 100 mg une fois par jour (essai TMC114-C211 48 semaines Analyse et essai TMC114-C229 48 semaines Analyse) et Darunavir 800 Mg CO-ADMINISTRÉE AVEC COBICISTAT 150 Mg une fois

Absorption et biodisponibilité

Chez des participants en bonne santé dans des conditions Fed, lorsque des doses uniques du comprimé de combinaison de dose fixe de Darunavir et de Cobicistat ont été administrées, la concentration plasmatique maximale a été obtenue dans environ 4 à 4,5 heures pour le darunavir et environ 4 à 5 heures pour le cobicistat.

Effets des aliments sur l'absorption orale

Par rapport aux conditions à jeun, l'administration de prezcobix à des participants adultes en bonne santé avec un repas riche en graisses (965 kcal total: 129 kcal de la protéine 236 kcal à partir de glucides et 600 kcal de la graisse) a entraîné une augmentation de 70% de l'AUC (0 pouce) et une augmentation de 127% de CMAX pour le darunavir. Les expositions aux cobicistat n'ont pas été affectées par la nourriture. Le prezcobix doit être pris avec de la nourriture.

Distribution

Darunavir: Darunavir is approximately 95% bound to plasma proteins. Darunavir binds primarily to plasma alpha 1-acid glycoprotein (AAG).

Cobicistat: Cobicistat is 97-98% bound to human plasma proteins et the mean bloodâ€to-plasma ratio was approximately 0.5.

Métabolisme

Darunavir: In vitro experiments with human liver microsomes (HLMs) indicate that darunavir primarily undergoes oxidative metabolism. Darunavir is extensively metabolized by CYP enzymes primarily by CYP3A. A mass balance trial in healthy participants showed that after single dose administration of 400 mg 14C-darunavir co-administered with 100 mg ritonavir the majority of the radioactivity in the plasma was due to darunavir. At least 3 oxidative métabolites of darunavir have been identified in humans; all showed activity that was at least 90% less than the activity of darunavir against wild-type VIH-1.

Cobicistat: Cobicistat is metabolized by CYP3A et to a minor extent by CYP2D6 enzymes et does not undergo glucuronidation.

Élimination

Darunavir: A mass balance trial in healthy participants showed that after single dose administration of 400 mg 14C-darunavir co-administered with 100 mg ritonavir approximately 79.5% et 13.9% of the administered dose of 14C-darunavir was recovered in the feces et urine respectively. Unchanged darunavir accounted for approximately 41.2% et 7.7% of the administered dose in feces et urine respectively.

Lorsque des doses uniques du comprimé de combinaison à dose fixe de Darunavir et de Cobicistat ont été administrées, la demi-vie de l'élimination terminale du darunavir était d'environ 7 heures dans des conditions fédérales. Cobicistat: Lorsque des doses uniques du comprimé de combinaison à dose fixe de Darunavir et du Cobicistat ont été administrées, la demi-vie de Cobicistat à l'élimination terminale était d'environ 4 heures dans des conditions nourries. Avec l'administration de dose unique de 14C-cobidistat après un dosage multiple de cobicistat pendant six jours, le pourcentage moyen de la dose administrée excrétée dans les excréments et l'urine était respectivement de 86,2% et 8,2%.

Populations spécifiques

Trouble hépatique

Darunavir

Darunavir is primarily metabolized by the liver. The steady-state pharmacokinetic parameters of darunavir were similar after multiple dose co-administration of darunavir 600 mg co-administered with ritonavir 100 mg twice daily to participants with normal hepatic function (n=16) mild hepatic impairment (Child-Pugh Class A n=8) et moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B n=8). The effect of severe hepatic impairment on the pharmacokinetics of darunavir has not been evaluated [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Cobicistat

Cobicistat is primarily metabolized by the liver. A trial evaluating the pharmacokinetics of cobicistat was performed in participants with moderate hepatic impairment. No clinically relevant differences in cobicistat pharmacokinetics were observed between participants with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B) et healthy participants. The effect of severe hepatic impairment on the pharmacokinetics of cobicistat has not been evaluated [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

dosage de waldress

Co-infection du virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C

Darunavir

Chez les participants atteints du VIH-1, la prise de Darunavir a co-administré avec du ritonavir L'analyse de 48 semaines des données des études cliniques chez les participants atteints du VIH-1 a indiqué que l'hépatite B et / ou le statut de co-infection du virus de l'hépatite C n'avaient aucun effet apparent sur l'exposition du darunavir.

L'effet de l'infection par le virus de l'hépatite B et / ou de C sur la pharmacocinétique de Prezcobix n'a pas été évalué.

Trouble rénal

Darunavir

L'analyse pharmacocinétique de la population a montré que la pharmacocinétique du darunavir n'était pas significativement affectée chez les participants atteints de VIH-1 avec une insuffisance rénale modérée prenant le darunavir co-administré avec du ritonavir (autorisation de créatinine entre 30 et 60 ml / min n = 20).

Il n'y a pas de données pharmacocinétiques disponibles chez les participants atteints du VIH-1 avec une insuffisance rénale sévère ou une maladie rénale de stade terminal prenant le darunavir co-placé avec du ritonavir ou du cobicistat [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Cobicistat

Un essai de la pharmacocinétique du cobicistat a été réalisé chez des participants non-VIH présentant une déficience rénale sévère (autorisation estimée de la créatinine inférieure à 30 ml / min). Aucune différence cliniquement pertinente dans la pharmacocinétique de cobicistat n'a été observée entre les participants souffrant d'insuffisance rénale grave et de participants en bonne santé [voir Utiliser dans des populations spéciales ].

Genre

Darunavir

Chez les participants atteints du VIH-1, la prise de darunavir co-administrée avec une analyse pharmacocinétique de la population de ritonavir a montré une exposition moyenne à darunavir moyenne chez les femmes par rapport aux hommes. Cette différence n'est pas cliniquement pertinente.

Cobicistat

Aucune différence pharmacocinétique cliniquement pertinente n'a été observée entre les hommes et les femmes pour le cobicistat.

Course

Darunavir

L'analyse pharmacocinétique de la population du darunavir chez les participants atteints du VIH-1 prenant le darunavir co-administré avec du ritonavir a indiqué que la race n'avait aucun effet apparent sur l'exposition au darunavir.

Cobicistat

L'analyse pharmacocinétique de la population du cobicistat chez les participants atteints du VIH-1 a indiqué que la race n'avait pas d'effet cliniquement pertinent sur l'exposition du cobicistat.

Patients gériatriques

Darunavir

Chez les participants atteints du VIH-1, la prise de darunavir co-administrée avec une analyse pharmacocinétique de la population de ritonavir n'a montré aucune différence considérable dans la pharmacocinétique de Darunavir pour les 18 à 75 ans par rapport aux âges supérieurs ou égaux à 65 ans (n ​​= 12) [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Cobicistat

Des données insuffisantes sont disponibles pour déterminer s'il existe des différences potentielles dans la pharmacocinétique du cobicistat chez les participants gériatriques (65 ans et plus) par rapport aux jeunes participants.

Pédiatrie pesant au moins 25 kg

Les données pharmacocinétiques disponibles pour les différentes composantes de Prezcobix indiquent qu'il n'y avait pas de différences cliniquement pertinentes dans l'exposition au darunavir entre les adultes et les adolescents ou les enfants pesant au moins 25 kg (voir tableau 4). Les expositions aux cobicistat étaient similaires entre les adultes et les adolescents, mais plus élevé chez les enfants de 6 à moins de 12 ans pesant au moins 25 kg. La différence observée chez les enfants pour le cobicistat n'est pas considérée comme cliniquement pertinente.

Tableau 4: Estimations pharmacocinétiques Comparaison de Darunavir AUC0-24H et C0H dans les études pédiatriques et adultes

Grossesse And Postpartum

L'exposition au darunavir total et non lié a augmenté avec du cobicistat après la consommation de prezcobix dans le cadre d'un régime antirétroviral a été considérablement plus faible au cours des deuxième et troisième trimestres de grossesse par rapport à 6 à 12 semaines post-partum (voir le tableau 5 et la figure 1).

Tableau 5: Résultats pharmacocinétiques du darunavir total après l'administration de prezcobix une fois par jour dans le cadre d'un régime antirétroviral au cours du 2ème trimestre de la grossesse le 3 ^rd Tritudice de la grossesse et du post-partum

Figure 1: Résultats pharmacocinétiques (comparaison intra-sujet) du darunavir total et non lié et du cobicistat total après l'administration de prezcobix à 800/150 mg une fois par jour dans le cadre d'un régime antirétroviral au cours du 2e et du 3ème trimestre de la grossesse par rapport à la post-partum

Légende: IC à 90%: intervalle de confiance à 90%; GMR: rapport moyen géométrique (c'est-à-dire le deuxième ou le troisième trimestre / post-partum). Ligne verticale solide: rapport de 1,0; Lignes verticales pointillées: lignes de référence de 0,8 et 1,25.

Interactions médicamenteuses

Darunavir is metabolized by CYP3A. Cobicistat is metabolized by CYP3A et to a minor extent by CYP2D6. Darunavir co-administered with cobicistat is an inhibitor of CYP3A et CYP2D6. Cobicistat inhibits the following transporters: P-gp BCRP MATE1 OATP1B1 et OATP1B3. Based on in vitro data cobicistat is not expected to induce CYP1A2 or CYP2B6 et based on in vivo data cobicistat is not expected to induce MDR1 or in general CYP3A to a clinically significant extent. The induction effect of cobicistat on CYP2C9 CYP2C19 or UGT1A1 is inconnu but is expected to be low based on CYP3A in vitro induction data [see Interactions médicamenteuses ].

Une étude d'interaction médicament-médicament entre le darunavir / cobicistat et l'étexilat du dabigatran a été menée chez des participants en bonne santé. Les effets du darunavir sur la co-administration avec l'étexilat du dabigatran sont résumés dans le tableau 6.

Tableau 6: Interactions médicamenteuses: Paramètres pharmacocinétiques pour les médicaments co-administrés en présence de Darunavir / Cobicistat

Microbiologie

Mécanisme d'action

Darunavir

Darunavir is an inhibitor of the VIH-1 protease. It selectively inhibits the cleavage of VIH-1 encoded Gag-Pol polyproteins in infected cells thereby preventing the formation of mature virus particles.

Cobicistat

Cobicistat is a selective mechanism-based inhibitor of cytochromes P450 of the CYP3A subfamily. Inhibition of CYP3A-mediated metabolism by cobicistat enhances the systemic exposure of CYP3A substrates.

Activité antivirale

Darunavir

Darunavir exhibits activity against laboratory strains et clinical isolates of VIH-1 et laboratory strains of VIH-2 in acutely infected T-cell lines human peripheral blood mononuclear cells et human monocytes/macrophages with median EC50 values ranging from 1.2 to 8.5 nM (0.7 to 5.0 ng/mL). Darunavir demonstrates antiviral activity in cell culture against a broad panel of VIH-1 group M (A B C D E F G) et group O primary isolates with EC50 values ranging from less than 0.1 to 4.3 nM. The EC50 value of darunavir increases by a median factor of 5.4 in the presence of human serum. Darunavir did not show antagonism when studied in combination with the VIH protease inhibitors (PIs) amprenavir atazanavir indinavir lopinavir nelfinavir ritonavir saquinavir or tipranavir the N(t)RTIs abacavir Didanosine emtricitabine lamivudine stavudine tenofovir zalcitabine or zidovudine the NNRTIs delavirdine Efavirenz étravirine rilpivirine or Névirapine et the fusion inhibitor enfuvirtide.

Cobicistat

Cobicistat does not inhibit recombinant VIH-1 protease in a biochemical assay et has no detectable antiviral activity in cell culture against VIH-1. The antiviral activity in cell culture of approved VIH-1 antiretroviral drugs was not antagonized by cobicistat.

Résistance

Culture cellulaire

Darunavir: VIH-1 isolates with a decreased susceptibility to darunavir have been selected in cell culture et obtained from participants treated with darunavir co-administered with ritonavir. Darunavir-resistant virus derived in cell culture from wild-type VIH-1 had 21- to 88-fold decreased susceptibility to darunavir et developed 2 to 4 of the following amino acid substitutions S37D R41E/T K55Q H69Q K70E T74S V77I or I85V in the protease. Selection in cell culture of darunavir resistant VIH-1 from nine VIH-1 strains harboring multiple PI resistance-associated substitutions resulted in the overall emergence of 22 mutations in the protease gene coding for amino acid substitutions L10F V11I I13V I15V G16E L23I V32I L33F S37N M46I I47V I50V F53L L63P A71V G73S L76V V82I I84V T91A/S et Q92R of which L10F V32I L33F S37N M46I I47V I50V L63P A71V et I84V were the most prevalent. These darunavir-resistant viruses had at least eight protease substitutions et exhibited 50- to 641-fold decreases in darunavir susceptibility with final EC50 values ranging from 125 nM to 3461 nM.

Études cliniques

Le profil de résistance de prezcobix est entraîné par Darunavir. Le cobicistat ne sélectionne aucune substitution de résistance au VIH en raison de son manque d'activité antivirale. Pour le profil de résistance clinique du Darunavir, reportez-vous aux informations de prescription complètes du Darunavir.

Résistance croisée

Résistance croisée among PIs has been observed. Darunavir has a less than 10-fold decreased susceptibility in cell culture against 90% of 3309 clinical isolates resistant to amprenavir atazanavir indinavir lopinavir nelfinavir ritonavir saquinavir et/or tipranavir showing that viruses resistant to these PIs remain susceptible to darunavir. A less than 10-fold decreased susceptibility was observed for the other PIs in 26% to 96% of these PI resistant clinical isolates [nelfinavir (26%) ritonavir (34%) lopinavir (46%) indinavir (57%) atazanavir (59%) saquinavir (64%) amprenavir (70%) et tipranavir (96%)].

Résistance croisée between darunavir et nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitors non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors fusion inhibitors CCR5 co-receptor antagonists or integrase stret transfer inhibitors is unlikely because the viral targets are different.

Genotype de base / phénotype et analyses des résultats virologiques

Les substitutions de résistance aux PI de base de base de la base de la SIDA (IAS) conféraient une réponse virologique réduite au Darunavir. Veuillez vous référer à la section des analyses de résultats de base du génotype / phénotype et des résultats virologiques dans les informations de prescription complètes de Darunavir.

Études cliniques

Résultats des essais cliniques chez les adultes atteints du VIH-1

L'efficacité de la prezcobix chez les adultes atteints de VIH-1 est basée sur l'efficacité démontrée dans les essais cliniques de Darunavir co-administré avec du ritonavir [voir Darunavir complet des informations de prescription].

Résultats des essais cliniques en pédiatrie avec VIH-1

Trial GS-US-216-0128 was a Phase 2/3 multicenter open-label trial to evaluate the pharmacokinetics safety and efficacy of darunavir co-administered with cobicistat in adolescents aged 12 years and older (Cohort 1) and children aged 6 to less than 12 years old (Cohort 2) with HIV-1 who were virologically suppressed and had a baseline estimated creatinine clearance ≥90 ml / min / 1,73 m². Les participants étaient sur un régime antirétroviral stable, y compris au moins 2 NRTI (pendant au moins 3 mois).

Cohorte 1: L'âge médian des participants était de 14 ans (intervalle de 12 à 16 ans) le poids médian était de 60 kg (extrêmes 45 à 78 kg) et 43% étaient des hommes. Au départ, tous avaient l'ARN plasmatique du VIH-1 <50 copies/mL. At Week 48 86% (6/7) of participants remained suppressed (VIH-1 RNA <50 copies/mL) et 1 had missing data. From a median baseline CD4+ cell count et CD4+% of 1117 cells/mm³ (range 658 to 2416 cells/mm³) et 45% (range 28% to 56%) respectively the median change from baseline in CD4+ cell count et CD4+% at Week 48 was -342 cells/mm³ (range -1389 to 219 cells/mm³) et -6% (range -12% to 5%) respectively. All 6 participants with available data had CD4+ cell counts above 800 cells/mm³ at Week 48.

Cohorte 2: L'âge médian des participants était de 10 ans (intervalle de 7 à 11 ans) le poids médian était de 31,7 kg (extrêmes 29.1-45,4 kg) et 75% étaient des femmes. Au départ, tous avaient l'ARN plasmatique du VIH-1 <50 copies/mL. At Week 48 all participants remained suppressed (VIH-1 RNA <50 copies/mL). From a median baseline CD4+ cell count et CD4+% of 998 cells/mm³ (range 439 to 1113 cells/mm³) et 40% (range 29.1% to 48.5%) respectively the median change from baseline in CD4+ cell count et CD4+% at Week 48 was -20 cells/mm³ (range -318 to 245) et 0.75% (- 11.40 to 3.20) respectively.

Informations sur les patients pour prezcobix

Prezcobix®
(Prez-koe-bix)
(Darunavir et Cobicistat) comprimés

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Prezcobix?

Prezcobix may cause serious side effects including:

• Problèmes hépatiques. Les personnes qui prennent du prezcobix peuvent développer des problèmes hépatiques qui peuvent être mortels et peuvent entraîner la mort. Votre fournisseur de soins de santé doit faire des tests sanguins avant et pendant votre traitement avec prezcobix. Si vous avez une infection chronique de l'hépatite B ou de C ou d'autres problèmes hépatiques, votre fournisseur de soins de santé peut vérifier vos tests sanguins plus souvent parce que vous avez un risque accru de développer des problèmes hépatiques. Dites immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous développez des signes ou symptômes d'aggravation ou d'aggravation de problèmes hépatiques, notamment:
  • fatigue
  • Urine foncée (colorée au thé)
  • jaunissement de votre peau ou des blancs de vos yeux
  • selles de couleur pâle (selles)
  • nausée
  • vomissement
  • douleur ou sensibilité sur votre côté droit sous vos côtes
  • perte d'appétit
• Réactions cutanées sévères ou éruption cutanée. L'éruption cutanée est courante pendant le traitement avec du prezcobix mais peut devenir sévère et nécessiter un traitement dans un hôpital. Appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous développez une éruption cutanée. Arrêtez de prendre Prezcobix et appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous développez une éruption cutanée grave ou une éruption cutanée avec l'un des symptômes suivants:
  • fièvre
  • fatigue
  • Douleurs musculaires ou articulaires
  • Des cloques ou des lésions cutanées
  • plaies ou ulcères buccaux
  • Les yeux rouges ou enflammés comme l'œil rose (conjonctivite)
• Problèmes rénaux. Prezcobix when taken with certain other medicines can cause new or worsening kidney problems including kidney failure. Your healthcare provider should check your kidneys before you start et during treatment with Prezcobix.

Voir Quels sont les effets secondaires possibles de la prezcobix? Pour plus d'informations sur les effets secondaires.

Qu'est-ce que PREZCOBIX?

Prezcobix is a prescription medicine that is used with other human immunodeficiency virus (VIH-1) medicines to treat VIH-1 in adults et in children who weigh at least 55 pounds (25 kg).

VIH-1 is the virus that causes Acquired Immune Deficiency Syndrome (sida).

Prezcobix contains the prescription medicines Darunavir et Cobicistat.

On ne sait pas si le prezcobix est sûr et efficace chez les enfants pesant moins de 55 livres (25 kg).

Ne prenez pas prezcobix avec un médicament qui contient:

• alfuzosine
• carbamazépine
• colchicine si vous avez des problèmes de foie ou de rein
• dronedarone
• Elbasvir et Grazoprevir
• Médicaments contenant de l'ergot:
  • dihydroergotamine
  • tartrate d'ergotamine
  • méthylergonovine
• ivabradine
• Lomitapide
• lovastatine
• lurasidone
• Midazolam lorsqu'il est pris par la bouche
• naloxegol
• phénobarbital
• lable
• pimozide
• Ranolazine
• rifampin
• Sildénafil lorsqu'il est utilisé pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire (HAP)
• simvastatine
• Parole de St. John (Hypericum perforatum)
• Triazolam

Des problèmes graves peuvent survenir si vous prenez l'un de ces médicaments avec Prezcobix. Ce n'est pas une liste complète des médicaments. Par conséquent, parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez.

Avant de prendre Prezcobix, informez votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir des problèmes hépatiques, notamment l'hépatite B ou l'hépatite C ou les maladies hépatiques (cirrhose)
• avoir des problèmes rénaux
• sont allergiques au sulfa (sulfonamide)
• avoir le diabète
• avoir une hémophilie
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes.
  • On ne sait pas si prezcobix nuira à votre bébé à naître.
  • Prezcobix should not be used during pregnancy because the Prezcobix levels in your blood may be lower during pregnancy et may not control your VIH-1.
  • Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous tombez enceinte pendant le traitement avec prezcobix.
  • Votre fournisseur de soins de santé prescrira différents médicaments si vous tombez enceinte pendant le traitement avec prezcobix.
  • Les formes hormonales de contraception telles que les injections de bouleilles vaginales ou d'implants contraceptives et certaines pilules contraceptives peuvent ne pas fonctionner pendant le traitement avec prezcobix. Parlez à votre fournisseur de soins de santé des formes de contraception qui peuvent être utilisées pendant le traitement avec prezcobix.
  • Grossesse Exposure Registry: Il existe un registre d'exposition à la grossesse pour les personnes qui prennent du prezcobix pendant la grossesse. Le but du registre est de collecter des informations sur la santé de vous et de votre bébé. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la façon dont vous pouvez participer à ce registre.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si le prezcobix passe dans votre lait maternel.
  • Parlez à votre fournisseur de soins de santé des risques d'allaitements suivants pendant le traitement avec prezcobix:
    • Le virus du VIH-1 peut passer à votre bébé si votre bébé n'a pas de VIH-1.
    • Le virus du VIH-1 peut devenir plus difficile à traiter si votre bébé a le VIH-1.
    • Votre bébé peut obtenir des effets secondaires de Prezcobix.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des crèmes topiques vitamines et suppléments à base de plantes. Certains médicaments interagissent avec la prezcobix. Gardez une liste de vos médicaments pour montrer votre fournisseur de soins de santé et votre pharmacien.

• Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien une liste de médicaments qui interagissent avec Prezcobix.
• Ne commencez pas à prendre un nouveau médicament sans le dire à votre fournisseur de soins de santé. Votre professionnel de la santé peut vous dire s'il est sûr de prendre prezcobix avec d'autres médicaments.

Comment dois-je prendre prezcobix?

• Prenez Prézcobix exactement car votre fournisseur de soins de santé vous dit de le prendre.
• Ne changez pas votre dose et n'arrêtez pas de prendre du prezcobix sans parler à votre fournisseur de soins de santé. Restez sous les soins d'un fournisseur de soins de santé pendant le traitement avec Prezcobix.
• Prenez prezcobix 1 fois par jour avec de la nourriture.
• Pour les enfants pesant au moins 55 livres (25 kg) qui ne peuvent pas avaler une tablette entière: le comprimé noté peut être divisé à la main en 2 pièces. La ligne de score vous aidera à briser la tablette. Après avoir divisé la tablette, avalez les 2 pièces immédiatement pour obtenir la dose complète de Prezcobix.
• Lorsque votre approvisionnement prézcobix commence à être à faible, obtenez-en plus de votre fournisseur de soins de santé ou de votre pharmacie. Ceci est très important car la quantité de virus dans votre sang peut augmenter si le médicament est arrêté pendant une courte période. Le virus peut développer une résistance à la prezcobix et devenir plus difficile à traiter.
• Si vous prenez trop de prezcobix, appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Quels sont les effets secondaires possibles de la prezcobix?

Prezcobix may cause serious side effects including:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Prezcobix?
• Diabète et glycémie élevée (hyperglycémie). Un diabète nouveau ou aggravé et une hyperglycémie se sont produits chez des personnes qui prennent des inhibiteurs de protéase, dont Prezcobix. Certaines personnes ont dû commencer à prendre des médicaments pour traiter le diabète ou ont dû changer leurs médicaments contre le diabète. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous remarquez une augmentation de la soif ou si vous commencez à uriner plus souvent pendant le traitement avec prezcobix.
• Changements dans la graisse corporelle peut se produire chez les personnes qui prennent des médicaments contre le VIH-1. Les changements peuvent inclure une quantité accrue de graisse dans le haut du dos et le cou (bosse de buffle) et autour du milieu de votre corps (tronc). La perte de graisse des bras et le visage peuvent également se produire. La cause exacte et les effets sur la santé à long terme de ces conditions ne sont pas connus.
• Modifications dans votre système immunitaire (syndrome de reconstitution immunitaire) Peut se produire lorsque vous commencez à prendre des médicaments contre le VIH-1. Votre système immunitaire peut devenir plus fort et commencer à lutter contre les infections qui sont cachées dans votre corps depuis longtemps. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous avez des symptômes d'infection après avoir commencé votre médicament contre le VIH-1.
• Des saignements accrus pour les personnes atteintes d'hémophilie. Certaines personnes atteintes d'hémophilie ont augmenté les saignements avec des inhibiteurs de protéase, y compris la prezcobix.

Les effets secondaires les plus courants du darunavir L'un des médicaments de Prezcobix comprend:

• diarrhée
• nausée
• éruption cutanée
• mal de tête
• douleur à l'estomac (abdominale)
• vomissement

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de la prezcobix.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Prezcobix?

• Stockez les comprimés de Prezcobix à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).

Gardez le prezcobix et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de la prezcobix.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas de prezcobix pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de prezcobix à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Prezcobix qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Prezcobix?

Ingrédients actifs: Darunavir et Cobicistat

Ingrédients inactifs 800 mg / 150 mg de comprimés: Dioxyde de silicium colloïdal Crospovidone hypromellose magnésium stéarate et cellulose microcristalline silicifiée. Les comprimés sont revêtus de film avec un matériau de revêtement contenant du talc polyéthylène glycol en polyéthylène glycol (partiellement hydrolysé) en poly et dioxyde de titane.

Ingrédients inactifs 675 mg / 150 mg comprimés: dioxyde de silicium colloïdal croscarmellose sodium magnésium stéarate et cellulose microcristalline. Les comprimés sont revêtus de film avec un matériau de revêtement contenant du talc polyéthylène glycol en polyéthylène glycol (partiellement hydrolysé) en poly et dioxyde de titane.

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.