Qternmet xr

AVERTISSEMENT

Acidose lactique

• Les cas de commercialisation post-commercialisation d'acidose lactique associée à la metformine ont entraîné une hypothermie de mort hypotension et les bradyarythmies résistantes. L'apparition de l'acidose lactique associée à la metformin est souvent subtile uniquement accompagnée de symptômes non spécifiques tels que la somnolence de détresse respiratoire des myalgies et les douleurs abdominales. L'acidose lactique associée à la metformin a été caractérisée par des taux élevés de lactate de sang (> 5 mmol / litre) l'acidose de l'écart d'anion (sans signe de kétonurie ou de cétonémie) une augmentation du rapport lactate / pyruvate; et les taux plasmatiques de la metformine généralement> 5 mcg / ml [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].
• Les facteurs de risque de l'acidose lactique associée à la metformine comprennent l'utilisation concomitante des troubles rénaux de certains médicaments (par exemple, les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique tels que le topiramate) âgés de 65 ans ou plus ayant une étude radiologique avec chirurgie de contraste et d'autres procédures des états hypoxiques (par ex. insuffisance cardiaque congestive ) Apport excessif en alcool et déficience hépatique.
• Des étapes pour réduire le risque et gérer l'acidose lactique associée à la metformine dans ces groupes à haut risque sont fournies dans les informations de prescription complètes [voir Posologie et administration Contre-indications AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses et Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Si l'acidose lactique associée à la metformine est suspectée, arrêtez immédiatement Qternmet XR et institut des mesures de soutien générales en milieu hospitalier. Une hémodialyse rapide est recommandée [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Description de Qternmet xr

Qternmet xr Les comprimés à libération étendue à usage oral contiennent de la dapagliflozine saxagliptine et la metformine HCl.

La dapagliflozine propanediol est un inhibiteur actif du cotransporteur de sodium-glucose 2 (SGLT2). Il est décrit chimiquement comme le d-glucitol 15-anhydro-1-c- [4-chloro-3 - [(4-éthoxyphényl) méthyl] phényl] - (1S) -. La dapagliflozine est composée avec (2s) -12-propanediol hydrate (1: 1: 1) avec une formule empirique comme c ₂₁ H ₂₅ CLO ₆ • C. ₃ H ₈ O ₂ • H. ₂ O et le poids moléculaire de 502,98. La formule structurelle est:

La saxagliptine est un inhibiteur actif de l'enzyme dipeptidyl-peptidase-4 (DPP-4). Il est isolé sous la forme monohydrate connue chimiquement sous le nom de (1S3S5S) -2 - [(2S) -2-amino-2- (3-hydroxytricyclo [3.3.1.1] déc-1-yl) acétyl] -2-azabicyclo [3.1.0] hexane-3-carbonitrile monohydraté ou (1S3S5S) -2 - [(2S) -2-amino-2- (3-hydroxy-1-adamantan-1-yl) acétyl] -2-azabicyclo [3.1.0] Hyxane-3-carbonit Ril Hydrate. La formule empirique est C ₁₈ H ₂₅ N ₃ O ₂ • H. ₂ O et le poids moléculaire est de 333,43. La formule structurelle est:

Le chlorhydrate de metformine (chlorhydrate de diamide NN-diméthymimidodidodidodidique) est un biguanure. La formule moléculaire est C ₄ H ₁₁ N ₅ • H.Cl et the molecular weight is 165.63. The structural formula is:

Qternmet XR est disponible en comprimés enrobés de film de quatre forces:

• 2,5 mg de dapagliflozine / 2,5 mg de saxagliptine / 1000 mg de metformine HCl: Chaque tablette contient 2,5 mg de dapagliflozine (équivalent à 3,08 mg de dapagliflozine propanediol) 2,5 mg saxagliptine (existant sous la forme de hcl) et 1000 mg metformIN metformin).
• 5 mg de dapagliflozine / 2,5 mg de saxagliptine / 1000 mg de metformine HCl: Chaque tablette contient 5 mg de dapagliflozine (équivalent à 6,15 mg de dapagliflozin propanediol) 2,5 mg saxagliptine (existant sous forme de sel de hcl) et 1000 mg metform hcl (équivalent pour 77 mg) et 1000 mg metform hcl (équivalent pour 77 mg) et 1000 mg Metform Hcl (équivalent à 779 mg) et 1000 mg Metform Hcl (Équivalent pour 77. metformin).
• 5 mg de dapagliflozine / 5 mg de saxagliptine / 1000 mg de metformine HCl: Chaque tablette contient 5 mg de dapagliflozine (équivalent à 6,15 mg de dapagliflozin propanediol) 5 mg saxagliptine (existant sous forme de sel de hCl) et 1000 mg metform metform hcl (équivalent pour 779.86 mg metform).
• 10 mg de dapagliflozine / 5 mg de saxagliptine / 1000 mg de metformine HCl: Chaque tablette contient 10 mg de dapagliflozine (équivalent à 12,3 mg de dapagliflozin propanediol) 5 mg saxagliptine (existant sous forme de sel de HCl) et 1000 mg metformin hcl HCl (équivalent pour 779.86 mg mgForm).

Chaque comprimé contient également les ingrédients inactifs suivants: carboxyméthyl-cellulose sodium crospovidone hypromellose 2208 Iron Oxydes de fer lactose stéarate de magnésium anhydre et dioxyde de dioxyde de dioxyde de dioxyde de dioxyde de dioxyde de dioxyde de dioxyde et de titanium de dioxyde de dioxyde de glylène en polyéthylène. L'acide chlorhydrique et l'hydroxyde de sodium (si nécessaire) sont ajoutés pour l'ajustement du pH.

Utilisations pour Qternmet xr

Les comprimés de la saxagliptine et du chlorhydrate de la dapagliflozine saxagliptine et le chlorhydrate de metformine) sont indiqués comme un complément du régime et de l'exercice pour améliorer le contrôle glycémique chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2.

Limitations d'utilisation

Qternmet xr n'est pas indiqué pour le traitement du diabète sucré de type 1 ou de la cétoacidose diabétique. L'initiation de QternMet XR est destinée uniquement aux patients qui prennent actuellement la metformine.

Dosage pour Qternmet xr

Avant l'initiation de Qternmet xr

Évaluez la fonction rénale avant de lancer la thérapie QternMet XR et périodiquement par la suite [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Chez les patients présentant une déplétion de volume, corriger cette condition avant le début de Qternmet xr [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Dosage

Individualiser la dose quotidienne totale de départ de Qternmet XR en fonction de l'efficacité et de la tolérabilité du régime actuel du patient [voir Dosage Forms And Strengths ].

Prenez QternMet XR oralement une fois par jour le matin avec de la nourriture.

Pour les patients qui ne prennent pas actuellement la dapagliflozine, la dose quotidienne totale de départ recommandée de Qternmet XR est une dapagliflozine / 5 mg de saxagliptine / 1000 mg ou 2000 mg de chlorhydrate de metroformine (HCL) prolongée une fois par jour.

La dose quotidienne maximale recommandée est de 10 mg de dapagliflozine 5 mg de saxagliptine et 2000 mg de médformine HCl à libération prolongée.

Avaler entier. N'écrasez pas coupé ou mâchez la tablette Qternmet xr. Parfois, les ingrédients inactifs de Qternmet XR seront éliminés dans les excréments sous forme de masse hydratée molle qui peut ressembler à la tablette d'origine.

Si une dose quotidienne est manquée et qu'elle est supérieure ou égale à 12 heures jusqu'à la dose suivante, la dose doit être prise. Si une dose quotidienne est manquée et qu'elle est inférieure à 12 heures jusqu'à la dose suivante, la dose manquée doit être ignorée et la dose suivante prise à l'heure habituelle.

Patients souffrant de troubles rénaux

Aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez les patients avec un taux de filtration glomérulaire estimé (EGFR) supérieur ou égal à 45 ml / min / 1,73 m².

Qternmet XR est contre-indiqué chez les patients atteints d'un EGFR moins de 45 ml / min / 1,73 m² [voir Contre-indications et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Utiliser avec de forts inhibiteurs du CYP3A4 / 5

Do not coadminister QTERNMET XR with strong cytochrome P450 3A4/5 inhibitors (e.g. ketoconazole atazanavir clarithromycin indinavir itraconazole nefazodone nelfinavir ritonavir saquinavir and telithromycin) [see Interactions médicamenteuses ].

Arrêt des procédures d'imagerie de contrastes iodées

Arrêtez Qternmet XR au moment de ou avant une procédure d'imagerie de contraste iodée chez les patients ayant des antécédents d'alcoolisme ou d'insuffisance cardiaque ou chez les patients qui seront administrés par le contraste intra-artériel. Réévaluer EGFR 48 heures après la procédure d'imagerie; redémarrer Qternmet xr si la fonction rénale est stable [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Comprimés à libération prolongée

Les tablettes à libération prolongée sont disponibles en packages comme indiqué:

Stockage et manipulation

Stocker à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Distribué par: AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington de 19850. Révisé: mai 2019

Effets secondaires for Qternmet XR

Les réactions indésirables importantes suivantes sont décrites ci-dessous ou ailleurs dans l'étiquetage:

• Acidose lactique [voir Avertissement en boîte et AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]
• Pancréatite [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]
• Insuffisance cardiaque [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]
• Hypotension [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]
• Cétoacidose [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]
• Blessure rénale aiguë et altération de la fonction rénale [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]
• Urosepsie et pyélonéphrite [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]
• Hypoglycémie avec utilisation concomitante des sécrétagogues d'insuline ou d'insuline [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]
• Fasciite nécrosante du périnée (gangrène de Fournier) [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]
• Réactions d'hypersensibilité [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]
• Concentrations de vitamine B12 [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]
• Infections mycotiques génitales [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]
• Augmentation du cholestérol des lipoprotéines à basse densité (LDL-C) [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]
• Cancer de la vessie [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]
• Arthralgia sévère et invalidante [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]
• Pemphigoïde bulle [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

The safety of combined use of 10 mg dapagliflozin and 5 mg saxagliptin has been evaluated in adult subjects with type 2 diabetes in a pooled safety analysis of three phase 3 active/placebo-controlled clinical trials with a median exposure of 51 weeks. L'analyse de la sécurité regroupée comprenait un total de 1169 adultes: 492 patients dans la combinaison de saxagliptine et de dapagliflozine plus du groupe 341 patients dans le groupe de dapagliflozine plus du groupe 336 du groupe saxagliptine plus metformine. L'âge moyen de ces sujets était de 54 ans, 0,8% étaient de 75 ans ou plus et 53,7% étaient des femmes. La population était de 80,9% de 8,3% de 3,7% afro-américaine de 3,7% et 6,6% d'autres race. Au départ, la population souffrait de diabète pendant une moyenne de 7,5 ans et un HbA1c moyen de 8,4%. L'EGFR moyen au départ était de 94,4 ml / min / 1,73 m².

Les effets indésirables communs étaient basés sur les analyses regroupées de ces études comme le montre le tableau 1.

Tableau 1: Réactions indésirables rapportées chez ≥ 2% des sujets traités avec 10 mg de dapagliflozine et 5 mg de saxagliptine plus de la metformine (≥1500 mg)

En plus des réactions indésirables rapportées dans <5% et ≥2% from the dapagliflozin development program et ≥1% more frequently compared to placebo included increased urination et discomfort with urination.

Metformine

Dans les essais de monothérapie contrôlés par placebo sur la diarrhée et les nausées / vomissements à libération étendue de la metformine, ont été signalés chez des patients traités par la metformine et plus couramment que chez les patients traités par placebo (NULL,6% contre 2,6% pour la diarrhée et 6,5% contre 1,5% pour la nausée / vomissement). La diarrhée a conduit à l'arrêt des médicaments de l'étude chez 0,6% des patients traités par la metformine à libération prolongée.

Hypoglycémie

Dans l'analyse regroupée, les incidences d'hypoglycémie (définies comme de la glycémie <54 mg/dL regardless of the presence or absence of symptoms) et severe hypoglycémie (events requiring assistance due to neuroglycopenia characterized by altered mental et/or physical status) were 1% et 0.2% respectively.

Que fait Azo pour vous

Infections mycotiques génitales

Des infections mycotiques génitales ont été signalées chez 15 sujets (3%) traités avec une combinaison plus le traitement par la metformine. Les effets indésirables rapportés par fréquence comprenaient une infection mycotique vulvovaginale balanoposthite infection fongique génitale infection vaginale et vulvovaginite. La majorité des sujets (NULL,2%) qui ont connu des effets indésirables des infections génitales étaient des femmes.

Infections des voies urinaires

Des infections des voies urinaires ont été signalées chez 28 sujets (NULL,7%) traités avec une combinaison plus le traitement par la metformine. Les effets indésirables signalés par la fréquence comprenaient une infection des voies urinaires Escherichia Infection des voies urinaires prostatite et pyélonéphrite. La majorité des sujets (NULL,6%) qui ont connu des effets indésirables de l'infection des voies urinaires étaient des femmes.

Épuisement du volume

La dapagliflozine provoque une diurèse osmotique qui peut entraîner des réductions du volume intravasculaire. Des événements liés à l'épuisement du volume (déshydratation d'hypotension et hypovolémie) ont été signalés chez 2 sujets (NULL,4%) traités avec une dapagliflozine saxagliptine et une thérapie combinée de la metformine.

Altération de la fonction rénale

Dapagliflozin et saxagliptine plus metformine

Des effets indésirables liés à une diminution de la fonction rénale ont été signalés chez 10 sujets (NULL,0%) traités avec une combinaison plus un traitement par la metformine. Les effets indésirables signalés ont inclus une diminution de la fréquence de filtration glomérulaire Aspiration rénale ont augmenté la créatine du sang de l'insuffisance rénale aiguë et une diminution du débit urinaire. Aucune des effets indésirables n'a été signalée comme grave et toutes sauf une étaient légères à intensité modérées. Trois sujets ont arrêté en raison d'une diminution de l'EGFR. Les sujets atteints d'EI de déficience rénale avaient des valeurs de EGFR moyennes plus faibles au départ de 64,4 ml / min / 1,73 m² par rapport à 94,4 ml / min / 1,73 m² dans la population globale traitée avec une combinaison plus une thérapie par la metformine.

Dapagliflozine

L'utilisation de dapagliflozine a été associée à une augmentation de la créatinine sérique et à des diminutions de l'EGFR (voir tableau 2). Chez les patients atteints de fonction rénale normale ou légèrement altérée au départ, la créatinine sérique et l'EGFR sont revenus aux valeurs de base à la semaine 24. Les patients âgés et les patients atteints de fonction rénale altérée étaient plus sensibles à ces effets indésirables (voir tableau 3). Des diminutions soutenues de l'EGFR ont été observées chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (EGFR 30 à moins de 60 ml / min / 1,73 m²). QTERNMET XR is contraindicated in patients with an eGFR less than 45 mL/min/1.73 m².

Tableau 2: Modifications de la créatinine sérique et de l'EGFR associées à la dapagliflozine dans le pool de 12 études contrôlées par placebo et études rénales modérées

Tableau 3: Proportion de patients atteints d'au moins une réaction indésirable liée aux troubles rénaux

Dans le pool de 12 études cliniques, une analyse de sous-groupe a évalué la sécurité des patients atteints de EGFR entre 30 et moins de 60 ml / min / 1,73 m². À la semaine 24, la sécurité de la dapagliflozine était similaire à celle observée dans le programme clinique de la dapagliflozine, bien qu'une proportion plus élevée de patients ait eu au moins un événement lié à une déficience rénale ou à l'échec. QternMet XR est contre-indiqué chez les patients atteints d'un EGFR <45 mL/min/1.73 m².

Fractures

Dans une étude de patients atteints d'EGFR 30 à moins de 60 ml / min / 1,73 m² 13 patients ont connu des fractures osseuses pour des durées de traitement jusqu'à 104 semaines. Aucune fracture ne s'est produite dans le groupe placebo 5 s'est produite dans le groupe de dapagliflozine de 5 mg et 8 se sont produites dans le groupe dapagliflozine de 10 mg. Huit de ces 13 fractures étaient chez des patients qui avaient un EGFR de base de 30 à 45 ml / min / 1,73 m². QternMet XR est contre-indiqué chez les patients atteints d'un EGFR <45 mL/min/1.73 m². Ten of the 13 fractures were reported within the first 52 weeks. There was no apparent pattern with respect to the anatomic site of fracture.

Résultats de laboratoire

Diminution du nombre de lymphocytes

Saxagliptine

Une diminution moyenne de la dose du nombre de lymphocytes absolues a été observée avec la saxagliptine. Dans un pool de 5 études contrôlées par placebo, une diminution moyenne du nombre de lymphocytes absolues d'environ 100 cellules / microlle par rapport au placebo a été observée. La proportion de patients qui auraient un nombre de lymphocytes ≤ 750 cellules / microl était de 0,5% 1,5% et 0,4% dans les groupes de saxagliptine et placebo de 2,5 mg 5 mg.

La signification clinique de cette diminution du nombre de lymphocytes par rapport au placebo n'est pas connue. L'effet de la saxagliptine sur le nombre de lymphocytes chez les patients atteints d'anomalies des lymphocytes (par exemple le virus de l'immunodéficience humaine) est inconnu.

Augmentation de l'hématocrite

Dapagliflozine

Dans un pool de 13 études contrôlées par placebo avec des augmentations de la dapagliflozine par rapport à la base de référence dans les valeurs moyennes d'hématocrite, ont été observées chez les patients traités à la dapagliflozine à partir de la semaine 1 et se poursuivant jusqu'à la semaine 16 lorsque la différence moyenne maximale par rapport à la ligne de base a été observée. À la semaine 24, les changements moyens par rapport à la référence dans l'hématocrite étaient de -0,33% dans le groupe placebo et 2,30% dans le groupe de dapagliflozine de 10 mg. À la semaine 24, des valeurs d'hématocrite> 55% ont été signalées chez 0,4% des patients traités par placebo et 1,3% des patients traités par Dapagliflozine 10 mg.

Augmentation du phosphore inorganique sérique

Dapagliflozine

Dans un pool de 13 études contrôlées par placebo avec des augmentations de dapagliflozine par rapport à la base de référence dans les taux moyens de phosphore sérique, ont été signalés à la semaine 24 chez les patients traités au dapagliflozine par rapport aux patients traités par placebo (augmentation moyenne de 0,13 contre -0,04 mg / dL respectivement). Des proportions plus élevées de patients présentant des anomalies de laboratoire marquées d'hyperphosphatémie (≥ 5,6 mg / dL pour l'âge de 17 à 65 ans ou ≥ 5,1 mg / dL pour l'âge ≥66 ans) ont été signalées sur la dapagliflozine à la semaine 24 (NULL,9% contre 1,7% pour le placebo et 10 mg de dapagliflozine respectivement (NULL,9% contre 1,7% pour le placebo et 10 mg de dapagliflozine respectivement).

Augmentation du cholestérol des lipoprotéines à basse densité

Les patients traités par une thérapie combinée ont démontré une augmentation pour en pourcentage moyenne par rapport à la LDL-cholestérol de base (allant de 2,1 à 6,9%).

Élévations dans la créatine kinase

Un déséquilibre dans le nombre de sujets qui a connu des élévations sériques de créatine kinase (CK)> 10 fois la limite supérieure de la normale (un marqueur de lésions musculaires / nécrose) a été observée chez 5 sujets (1%) traités avec une thérapie combinée. Les élévations étaient transitoires. La rhabdomyolyse a été signalée pour l'un de ces sujets pour lesquels aucune cause évidente n'a été identifiée.

Diminution du bicarbonate sérique

Dans une étude de la thérapie concomitante de 10 mg de dapagliflozine avec une libération étendue à l'exénatide (sur fond de metformine) quatre patients (NULL,7%) sur une thérapie concomitante avaient une valeur de bicarbonate sérique de moindre AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Concentrations de vitamine B12

Metformine

Dans les essais cliniques de metformine d'une durée de 29 semaines, une diminution des niveaux sous-normaux des taux sériques de vitamine B12 auparavant normaux a été observé chez environ 7% des patients.

Expérience de commercialisation de la poste

Des réactions indésirables supplémentaires ont été identifiées lors de l'utilisation post-approbation de la dapagliflozine saxagliptine et de la metformine. Étant donné que les réactions suivantes sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est généralement pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Dapagliflozine

• Cétoacidose
• Lésions rénales aiguës et altération de la fonction rénale
• Urosepsie et pyélonéphrite
• Fasciite nécrosante du périnée (gangrène de Fournier)
• Éruption cutanée

Saxagliptine

• Réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie, l'œdème de l'angio
• Pancréatite
• Arthralgie sévère et invalidante
• Pemphigoïde bulleuse

Metformine

• Hépatocellulaire cholestatique et lésion hépatique hépatocellulaire mixte

Interactions médicamenteuses for Qternmet XR

Tableau 4: Interactions cliniquement pertinentes affectant les médicaments co-administrés avec Qternmet xr

Avertissements pour Qternmet xr

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Qternmet xr

Acidose lactique

Il y a eu des cas post-marketing d'acidose lactique associée à la metformine, y compris les cas mortels. Ces cas ont eu un début subtil et étaient accompagnés de symptômes non spécifiques tels que les myalgies de malalgies abdominales de détresse respiratoire ou une somnolence accrue; Cependant, l'hypothermie, l'hypotension et les bradyarythmies résistantes, se sont produites avec une acidose sévère.

L'acidose lactique associée à la metformine a été caractérisée par des concentrations élevées de lactate dans le sang (> 5 mmol / litre) l'acidose de l'écart d'anion (sans signe de kétonurie ou de kétonémie) et une augmentation du rapport lactate: pyruvate; taux plasmatiques de metformine généralement> 5 mcg / ml. La metformine diminue l'absorption du foie de l'augmentation du lactate de lactate qui peut augmenter le risque d'acidose lactique, en particulier chez les patients à risque.

Si l'acidose lactique associée à la metformine est suspectée, des mesures de soutien générales doivent être instituées rapidement en milieu hospitalier ainsi que l'arrêt immédiat de Qternmet XR.

Chez les patients traités par QternMet XR avec un diagnostic ou une forte suspicion d'hémodialyse prompte à l'acidose lactique, il est recommandé de corriger l'acidose et d'éliminer la metformine accumulée (le chlorhydrate de metformine est dialysable avec une clairance allant jusqu'à 170 ml / minute dans de bonnes conditions hémodynamiques). L'hémodialyse a souvent entraîné une inversion des symptômes et de la récupération.

Éduquer les patients et leurs familles sur les symptômes de l'acidose lactique et si ces symptômes se produisent, demandez-leur d'arrêter Qternmet XR et de signaler ces symptômes à leur fournisseur de soins de santé.

Pour chacune des facteurs de risque connus et possibles de recommandations d'acidose lactique associées à la metformine pour réduire le risque et gérer l'acidose lactique associée à la metformine sont fournies ci-dessous:

Trouble rénal

Les cas d'acidose lactique associés à la metformine post-commercialisation sont principalement produits chez les patients présentant une déficience rénale significative. Le risque d'accumulation de metformine et d'acidose lactique associée à la metformine augmente avec la gravité de la déficience rénale car la metformine est considérablement excrétée par le rein. Recommandations cliniques [Voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ] Basé sur la fonction rénale du patient comprend:

• Avant de lancer Qternmet xr, obtenir un taux de filtration glomérulaire estimé (EGFR).
• Obtenez un EGFR au moins une fois par an chez tous les patients prenant QternMet XR. Chez les patients présentant un risque accru de développement d'une déficience rénale (par exemple, la fonction rénale âgée) doit être évaluée plus fréquemment.
• Qternmet XR est contre-indiqué chez les patients atteints d'un EGFR moins de 45 ml / minute / 1,73 m² [voir Contre-indications Utiliser dans des populations spécifiques ].

Interactions médicamenteuses

L'utilisation concomitante de QternMet XR avec des médicaments spécifiques peut augmenter le risque d'acidose lactique associée à la metformine: celles qui altèrent la fonction rénale entraînent un changement hémodynamique significatif interfère avec l'équilibre acide-base ou augmenter l'accumulation de la metformine (par exemple des médicaments cationiques) [voir Interactions médicamenteuses ]. Therefore consider more frequent monitoring of patients.

65 ans ou plus

Le risque d'acidose lactique associé à la metformine augmente avec l'âge du patient car les patients âgés ont une plus grande probabilité d'avoir une déficience rénale ou cardiaque hépatique que les patients plus jeunes. Évaluer la fonction rénale plus fréquemment chez les patients âgés [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Études radiologiques avec contraste

L'administration d'agents de contraste iodonnés intravasculaires chez les patients traités par la metformine a conduit à une diminution aiguë de la fonction rénale et à la survenue d'acidose lactique. Arrêtez Qternmet xr au moment ou avant une procédure d'imagerie de contraste iodé chez les patients ayant des antécédents d'alcoolisme d'alcoolisme ou d'alcoolisme ou insuffisance cardiaque ; ou chez les patients qui seront administrés au contraste iodé intra-artériel. Réévaluez EGFR 48 heures après la procédure d'imagerie et redémarrez Qternmet xr si la fonction rénale est stable.

Chirurgie et autres procédures

La retenue des aliments et des fluides pendant les procédures chirurgicales ou autres peut augmenter le risque d'hypotension de déplétion du volume et de troubles rénaux. QternMet XR doit être temporairement interrompu tandis que les patients ont une apport alimentaire et fluide restreint.

États hypoxiques

Plusieurs des cas post-commercialisation d'acidose lactique associée à la metformine se sont produits dans le cadre d'une insuffisance cardiaque congestive aiguë (en particulier lorsqu'elle est accompagnée d'hypoperfusion et d'hypoxémie). Effondrement cardiovasculaire ( choc )) La septicémie infarctus du myocarde aiguë et d'autres conditions associées à l'hypoxémie ont été associées à l'acidose lactique et peuvent également provoquer une azotémie prérénale. Lorsque de tels événements se produisent, interrompez Qternmet xr.

Consommation d'alcool excessive

Alcool potentiates the effect of metformine on lactate metabolism et this may increase the risk of metformine-associated lactic acidosis. Avertissez les patients contre une consommation excessive d'alcool tout en recevant Qternmet xr.

Trouble hépatique

Les patients souffrant de troubles hépatiques se sont développés avec des cas d'acidose lactique associée à la metformin. Cela peut être dû à une altération de la clairance du lactate, entraînant des taux sanguins de lactate plus élevés. Évitez donc l'utilisation de QternMet XR chez les patients présentant des signes cliniques ou de laboratoire de maladie hépatique.

Pancréatite

Il y a eu des rapports post-commercialisation de pancréatite aiguë chez les patients prenant saxagliptine. Dans un essai sur les résultats cardiovasculaires, inscrivant les participants à une maladie cardiovasculaire athérosclérotique (ASCVD) ou à plusieurs facteurs de risque de cas de risque de l'ASCVD (essai de saveur) pancréatite aiguë ont été confirmés chez 17 des 8240 patients (NULL,2%) recevant de la saxagliptine contre 9 sur 8173 (NULL,1%) recevant un placebo. Des facteurs de risque préexistants de pancréatite ont été identifiés dans 88% (15/17) de ces patients recevant de la saxagliptine et à 100% (9/9) de ces patients recevant un placebo.

Après le début de Qternmet XR, observez les patients pour les signes et les symptômes de la pancréatite. Si la pancréatite est soupçonnée d'arrêter rapidement Qternmet XR et de lancer une gestion appropriée. On ne sait pas si les patients ayant des antécédents de pancréatite courent un risque accru de développement d'une pancréatite lors de l'utilisation de Qternmet xr.

Insuffisance cardiaque

Dans un essai sur les résultats cardiovasculaires, les participants inscrivant des participants avec ASCVD ou plusieurs facteurs de risque multiples pour l'ASCVD (essai Savor) plus de patients randomisés pour la saxagliptine (289/8280 3,5%) ont été hospitalisés pour une insuffisance cardiaque par rapport aux patients randomisés dans le placebo (228/8212 2,8%). Dans une analyse de temps pour d'abord, le risque d'hospitalisation pour l'insuffisance cardiaque était plus élevé dans le groupe saxagliptine (rapport de risque estimé: 1,27; IC à 95%: 1,07 1,51). Les sujets ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque et les sujets souffrant de troubles rénaux présentaient un risque plus élevé d'hospitalisation d'insuffisance cardiaque indépendamment de l'attribution du traitement.

Considérez les risques et les avantages de Qternmet XR avant de lancer un traitement chez les patients à un risque plus élevé d'insuffisance cardiaque. Observez les patients pour les signes et symptômes d'insuffisance cardiaque pendant le traitement. Conseiller les patients des symptômes caractéristiques de l'insuffisance cardiaque et à signaler immédiatement ces symptômes. Si l'insuffisance cardiaque se développe, évaluez et gérez selon les normes de soins actuelles et envisagez l'arrêt de Qternmet XR.

Hypotension

Dapagliflozine causes intravascular volume contraction. Symptomatic hypotension can occur after initiating Qternmet xr [see Effets indésirables ] en particulier chez les patients présentant une fonction rénale altérée (EGFR <60 mL/min/1.73 m²) elderly patients or patients on loop diurétiques. Before initiating Qternmet xr volume status should be assessed et corrected. Qternmet xr is contraindicated in patients with an eGFR <45 mL/min/1.73 m². Monitor for signs et symptoms of hypotension after initiating therapy.

Cétoacidose

Rapports de cétoacidose Une grave affection potentiellement mortelle nécessitant une hospitalisation urgente a été identifiée dans la surveillance post-commercialisation chez les patients atteints de type 1 et de type 2 diabète sucré recevoir des inhibiteurs de cotransporteur de glucose de sodium-2 (SGLT2), y compris la dapagliflozine. Des cas mortels de cétoacidose ont été signalés chez des patients prenant la dapagliflozine. Qternmet xr n'est pas indiqué pour le traitement des patients atteints de diabète sucré de type 1 [voir Indications et utilisation ].

Les patients traités par QternMet XR qui présentent des signes et des symptômes compatibles avec une acidose métabolique sévère doivent être évalués pour la cétoacidose, indépendamment de la présence de glycémie, car la cétoacidose associée au QternMet XR peut être présente même si la glycémie est inférieure à 250 mg / dL. Si la cétoacidose est suspectée Qternut XR doit être interrompue, le patient doit être évalué et un traitement rapide doit être institué. Le traitement de la cétoacidose peut nécessiter un remplacement du liquide d'insuline et des glucides.

Dans de nombreux rapports post-commercialisation de la dapagliflozine et en particulier chez les patients atteints de diabète de type 1, la présence de la cétoacidose n'a pas été immédiatement reconnue et l'institution de traitement a été retardée parce que les niveaux de glycémie présentant étaient inférieurs à ceux généralement attendus pour la crénose diabétique (souvent moins de 250 mg / dL). Les signes et symptômes à la présentation étaient cohérents avec la déshydratation et l'acidose métabolique sévère et comprenaient des nausées vomissements de la douleur abdominale et une essoufflement généralisé. Dans certains cas, mais pas tous les facteurs de facteurs prédisposant à la cétoacidose tels que la réduction de la dose d'insuline, la maladie fébrile aiguë apprend une réduction de l'apport calorique en raison de la maladie ou des troubles pancréatiques de la chirurgie suggérant une carence en insuline (par exemple, le diabète de type 1 des antécédents de pancréatite ou de chirurgie pancréatique) et de l'abus d'alcool.

Pouvez-vous vous retirer intuniv

Avant de lancer Qternmet XR, considérez les facteurs des antécédents du patient qui peuvent prédisposer à la cétoacidose, y compris une carence en insuline pancréatique à partir de toute restriction calorique et d'abus d'alcool. Chez les patients traités par QternMet XR, envisagez la surveillance de la cétoacidose et cesse temporairement de QternMet XR dans des situations cliniques connues pour prédisposer à la cétoacidose (par ex. Effets indésirables ].

Lésions rénales aiguës et altération de la fonction rénale

Dapagliflozine causes intravascular volume contraction [see AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ] et peut provoquer une insuffisance rénale [voir Effets indésirables ]. There avoir been postmarketing reports of acute kidney injury quelques requiring hospitalization et dialysis in patients receiving dapagliflozin; quelques reports involved patients younger than 65 years of age.

Avant de lancer Qternmet XR, considérez les facteurs qui peuvent prédisposer les patients à une lésion rénale aiguë, y compris une hypovolémie insuffisance rénale chronique insuffisance cardiaque congestive et médicaments concomitants (diurétiques Inhibiteurs de l'ACE ARBS et AINS). Envisagez d'arrêter temporairement QternMet XR dans tout contexte de réduction de l'apport oral (comme une maladie aiguë ou du jeûne) ou des pertes de liquide (maladie gastro-intestinale ou exposition excessive à la chaleur); Surveillez les patients pour les signes et symptômes de lésions rénales aiguës. Si des lésions rénales aiguës se produisent, arrêtez le Qternmet xr rapidement et instituent un traitement.

Dapagliflozine increases serum creatinine et decreases eGFR. Elderly patients et patients with impaired renal function may be more susceptible to these changes. Adverse reactions related to renal function can occur after initiating Qternmet xr [see Effets indésirables ]. Renal function should be evaluated prior to initiation of Qternmet xr et monitored periodically thereafter. Qternmet XR est contre-indiqué chez les patients atteints d'un EGFR moins de 45 ml / min / 1,73 m² [voir Posologie et administration Contre-indications et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Urosepsie et pyélonéphrite

Il y a eu des rapports post-commercialisation d'infections graves des voies urinaires, notamment l'urosepsie et la pyélonéphrite nécessitant une hospitalisation chez les patients recevant des inhibiteurs de SGLT2, notamment la dapagliflozine. Le traitement avec les inhibiteurs de SGLT2 augmente le risque d'infections des voies urinaires. Évaluer les patients pour les signes et symptômes des infections des voies urinaires et traiter rapidement si indiqué [voir Effets indésirables ].

Hypoglycémie With Concomitant Use Of Insulin Or Insulin Secretagogues

Les sécrétagogues d'insuline et d'insuline tels que les sulfonylures sont connus pour provoquer hypoglycémie . La dapagliflozine et la saxagliptine peuvent augmenter individuellement le risque d'hypoglycémie lorsqu'ils sont combinés avec de l'insuline ou d'un sécrétagogue d'insuline. L'hypoglycémie ne se produit pas chez les patients recevant de la metformine seule dans des circonstances d'habitude, mais pourrait se produire lors d'une utilisation concomitante avec d'autres agents hypotisant du glucose. Par conséquent, une dose plus faible de sécrétagogue d'insuline ou d'insuline peut être nécessaire pour réduire le risque d'hypoglycémie lorsque ces agents sont utilisés en combinaison avec Qternmet xr [voir Effets indésirables ].

Fasciite nécrosante du périnée (Gangrène de Fournier)

Rapports de fasciite nécrosante du périnée (gangrène de Fournier) Une infection nécrosante rare mais grave et potentiellement mortelle nécessitant une intervention chirurgicale urgente a été identifiée dans la surveillance post-commercialisation chez les patients atteints de dapagliflozine. Des cas ont été signalés chez les femmes et les hommes. Les résultats graves ont inclus l'hospitalisation multiples chirurgies et décès.

Les patients traités par QternMet XR présentant une douleur ou une sensibilité érythème ou un gonflement dans la zone génitale ou périnéale ainsi que de la fièvre ou du malaise doivent être évalués pour la fasciite nécrosante. Si cela est suspecté, commencez un traitement immédiatement avec des antibiotiques à large spectre et si nécessaire le débridement chirurgical. Interrompre Qternmet XR surveille étroitement les niveaux de glycémie et fournir une thérapie alternative appropriée pour le contrôle glycémique.

Réactions d'hypersensibilité

Il y a eu des rapports post-commercialisation de réactions d'hypersensibilité graves chez les patients traités par saxagliptine. Ces réactions comprennent l'anaphylaxie angio-œdème et les affections cutanées exfoliantes. Le début de ces réactions s'est produit dans les 3 premiers mois suivant le début du traitement par saxagliptine avec certains rapports survenant après la première dose. Si une réaction d'hypersensibilité grave est suspectée, arrêtez le traitement du QternMet XR par norme de soins et le moniteur jusqu'à ce que les signes et symptômes soient résolus. Évaluez les autres causes potentielles de l'événement. Instituer un traitement alternatif pour le diabète.

Faire preuve de prudence chez un patient ayant des antécédents d'œdème angio-œdème à un autre inhibiteur de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) car on ne sait pas si ces patients seront prédisposés à l'œdème angio-œdème avec saxagliptine.

Concentrations de vitamine B12

Dans les essais cliniques contrôlés de metformine de la durée de 29 semaines, une diminution des niveaux sous-normaux des taux sériques de vitamine B12 auparavant normaux sans manifestations cliniques a été observé chez environ 7% des patients. Cette diminution peut-être en raison de l'interférence avec l'absorption de B12 du complexe de facteurs B12-intrinsèque est cependant très rarement associée à l'anémie et semble être rapidement réversible avec l'arrêt de la supplémentation de la metformine ou de la vitamine B12. La mesure des paramètres hématologiques sur une base annuelle est recommandée chez les patients sur QternMet XR et toute anomalie apparente doit être étudiée et gérée de manière appropriée.

Certains individus (ceux qui ont une vitamine B12 inadéquat ou une apport ou une absorption de calcium) semblent prédisposés à développer des niveaux de vitamine B12 sous-normale. Chez ces patients, des mesures de vitamine B12 de routine de routine à des intervalles de 2 à 3 ans peuvent être utiles.

Infections mycotiques génitales

Dapagliflozine increases the risks of genital mycotic infections. Patients with a history of genital mycotic infections were more likely to develop genital mycotic infections [see Effets indésirables ]. Monitor et treat appropriately.

Augmentation du cholestérol des lipoprotéines à basse densité (LDL - C)

Des augmentations de LDL - C peuvent se produire avec la dapagliflozine [voir Effets indésirables ]. Monitor LDL-C et treat per stetard of care after initiating Qternmet xr.

Cancer de la vessie

Dans 22 études cliniques pour la dapagliflozine, des cas nouvellement diagnostiqués de cancer de la vessie ont été signalés chez 10/6045 patients (NULL,17%) traités par de la dapagliflozine et 1/3512 patient (NULL,03%) traités par placebo / comparateur. Après avoir exclu les patients chez qui l'exposition au médicament à l'étude était inférieure à un an au moment du diagnostic du cancer de la vessie, il y avait 4 cas de dapagliflozine et aucun cas avec placebo / comparateur. Les facteurs de risque de cancer de la vessie et l'hématurie (un indicateur potentiel des tumeurs préexistants) ont été équilibrés entre les bras de traitement au départ. Il y avait trop peu de cas pour déterminer si l'émergence de ces événements est liée à la dapagliflozine.

Il existe des données insuffisantes pour déterminer si la dapagliflozine a un effet sur les tumeurs de la vessie préexistantes. Par conséquent, Qternmet XR ne doit pas être utilisé chez les patients atteints d'un cancer de la vessie actif. Chez les patients ayant des antécédents de cancer de la vessie, les avantages du contrôle glycémique par rapport aux risques inconnus pour la récidive du cancer avec Qternmet XR doivent être pris en compte.

Arthralgie sévère et invalidante

Il y a eu des rapports post-commercialisation de l'arthralgie sévère et invalidante chez les patients prenant des inhibiteurs du DPP-4. Le délai de début des symptômes après le début de la médicament variait d'un jour à des années. Les patients ont subi un soulagement des symptômes lors de l'arrêt du médicament. Un sous-ensemble de patients a connu une récidive de symptômes redémarrant le même médicament ou un inhibiteur DPP-4 différent. Considérez les inhibiteurs du DPP-4 comme une cause possible de douleurs articulaires sévères et interrompre le médicament si approprié [voir Effets indésirables ].

Pemphigoïde bulleuse

Des cas de commercialisation post-balises de pemphigoïde nécessitant une hospitalisation ont été signalés avec une utilisation des inhibiteurs de DPP-4. Dans les cas signalés, les patients ont généralement récupéré avec un traitement immunosuppresseur topique ou systémique et l'arrêt de l'inhibiteur DPP-4. Dites aux patients de signaler le développement de cloques ou d'érosions tout en recevant Qternmet XR. Si le pemphigoïde bulle est suspecté QterMet XR doit être interrompu et que la référence à un dermatologue doit être envisagée pour le diagnostic et un traitement approprié.

Résultats macrovasculaires

Aucune étude clinique n'a été établie de preuves concluantes de la réduction du risque macrovasculaire avec Qternmet XR.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Acidose lactique

• Informer les patients des risques d'acidose lactique en raison de la composante de la metformine et de ses symptômes et conditions qui prédisposent à son développement [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]. Advise patients to discontinue Qternmet xr immediately et to promptly notify their healthcare provider if unexplained hyperventilation myalgia malaise unusual somnolence dizziness slow or irregular heartbeat sensation of feeling cold (especially in the extremities) or other nonspecific symptoms occur. Gastrointestinal symptoms are common during initiation of metformine treatment et may occur during initiation of Qternmet xr therapy; however inform patients to consult their physician if they develop unexplained symptoms. Although gastrointestinal symptoms that occur after stabilization are unlikely to be drug related such an occurrence of symptoms should be evaluated to determine if it may be due to lactic acidosis or other serious disease.
• Conseiller les patients contre une consommation excessive d'alcool lors de la réception de Qternmet XR.
• Informer les patients de l'importance des tests réguliers de la fonction rénale et des paramètres hématologiques lors de la réception d'un traitement avec QternMet XR.
• Demandez aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé qu'ils prennent Qternmet XR avant toute procédure chirurgicale ou radiologique, car l'arrêt temporaire de Qternmet XR peut être nécessaire jusqu'à ce que la fonction rénale soit confirmée comme normale [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Pancréatite

• Informer les patients que la pancréatite aiguë a été signalée lors de l'utilisation post-commercialisation de la saxagliptine. Informez les patients que des douleurs abdominales sévères persistantes rayonnant parfois à l'arrière qui peuvent ou non être accompagnées de vomissements est le symptôme caractéristique de la pancréatite aiguë [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].
• Demandez aux patients d'arrêter rapidement Qternmet XR et de contacter leur fournisseur de soins de santé en cas de douleur abdominale sévère persistante.

Insuffisance cardiaque

• Informer les patients des signes et symptômes d'insuffisance cardiaque. Demandez aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé dès que possible s'ils éprouvent des symptômes d'insuffisance cardiaque, y compris une contrefait croissante augmentation rapide du poids ou de l'enflure des pieds [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Hypotension

• Informez les patients que l'hypotension symptomatique peut survenir avec QternMet XR et leur conseiller de contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils présentent de tels symptômes. Informer les patients que la déshydratation peut augmenter le risque d'hypotension et avoir un apport en liquide adéquat [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Cétoacidose

• Informer les patients que la cétoacidose est une affection mortelle grave. Des cas de cétoacidose ont été signalés lors de l'utilisation de la dapagliflozine. Demandez aux patients de vérifier les cétones (lorsque cela est possible) si des symptômes compatibles avec la cétoacidose se produisent même si la glycémie n'est pas élevée. Si les symptômes de la cétoacidose (y compris les nausées vomissements de la fatigue abdominale et la respiration laborieuse) se produisent AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Blessure rénale aiguë

• Informer les patients que des lésions rénales aiguës ont été signalées lors de l'utilisation de la dapagliflozine. Conseiller aux patients de consulter un médecin immédiatement s'ils ont réduit l'apport oral (en raison d'une maladie aiguë ou d'un jeûne) ou d'une augmentation des pertes de liquide (en raison de la diarrhée des vomissements ou d'une exposition excessive à la chaleur) car il peut être approprié d'arrêter temporairement le QterMet XR dans ces établissements [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Infections des voies urinaires graves

• Informer les patients du potentiel d'infections des voies urinaires qui peuvent être graves. Les informer des symptômes des infections des voies urinaires et leur conseiller de consulter un médecin si de tels symptômes se produisent [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Fasciite nécrosante du périnée (Gangrène de Fournier)

• Informer les patients que les infections nécrosantes du périnée (gangrène de Fournier) se sont produites avec la dapagliflozine A composante de QternMet XR. Conseiller aux patients de consulter rapidement des soins médicaux s'ils développent une douleur ou une sensibilité ou un gonflement des parties génitales ou de la zone des parties génitales au rectum avec une fièvre supérieure à 100,4 ° F ou un malaise [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Réactions d'hypersensibilité

• Informez les patients que de graves réactions d'hypersensibilité (par exemple anaphylaxie angio-œdème urticaire et des affections cutanées exfoliatives) ont été signalées avec les composantes de la dapagliflozine et de la saxagliptine de Qternmet xr. Les symptômes de ces réactions allergiques comprennent: une éruption cutanée écaillant ou épluchez un gonflement de l'urticaire de la peau ou un gonflement du visage la langue et la gorge qui peuvent causer des difficultés à respirer ou à avaler [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].
• Conseiller aux patients de signaler immédiatement tout signe ou symptôme suggérant une réaction allergique-œdème de l'angio-œdème ou des affections cutanées exfoliatives et arrêter de prendre Qternmet XR et de consulter rapidement des conseils.

Infections mycotiques génitales In Females (e.g. Vulvovaginitis)

• Informer les patientes que les infections à levures vaginales peuvent survenir et leur fournir des informations sur les signes et symptômes des infections à levures vaginales. Les conseiller des options de traitement et quand consulter un médecin [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Infections mycotiques génitales In Males (e.g. Balanitis)

• Informer les patients masculins que les infections à levures du pénis (par exemple la balanite ou la balanoposthite) peuvent survenir en particulier chez les patients ayant des antécédents. Fournissez-leur des informations sur les signes et symptômes de la balanite et de la balanoposthite (éruption cutanée ou rougeur du gland ou prépuce du pénis). Les conseiller des options de traitement et quand consulter un médecin [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Cancer de la vessie

• Informer les patients pour signaler rapidement tout signe d'hématurie macroscopique ou d'autres symptômes potentiellement liés au cancer de la vessie [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Arthralgie sévère et invalidante

• Inform patients that severe and disabling joint pain may occur with this class of drugs. The time to onset of symptoms can range from one day to years. Instruct patients to seek medical advice if severe joint pain occurs [see AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Pemphigoïde bulleuse

• Informer les patients que le pemphigoïde bulle peut survenir avec Qternmet xr. Demandez aux patients de consulter un médecin si des cloques ou des érosions se produisent [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Grossesse

• Advise pregnant patients of the potential risk to a fetus with treatment with QTERNMET XR. Demandez aux patients d'informer immédiatement leur fournisseur de soins de santé s'il est enceinte ou prévoyait de devenir enceinte [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Mères allaitantes

• Conseiller les patients que l'utilisation de QternMet XR n'est pas recommandée lors de l'allaitement [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

• Informer les patientes que le traitement par la metformine peut entraîner une grossesse non désignée chez certaines femmes anovulatoires préménopausées en raison de son effet sur l'ovulation [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Tests de laboratoire

• Informez les patients qu'en raison de son mécanisme d'action, les patients qui prennent le QternMet XR seront testés positifs pour le glucose dans leur urine.

Prendre une dose

• Instruisez les patients que QternMet XR doit être avalé entier et non écrasé ou mâché et que les ingrédients inactifs peuvent parfois être éliminés dans les excréments sous forme de masse douce qui peuvent ressembler à la tablette d'origine.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Qternmet xr

Aucune étude animale n'a été menée avec les produits combinés de Qternmet XR pour évaluer la mutagenèse de la carcinogenèse ou l'altération de la fertilité. Les données suivantes sont basées sur les résultats des études avec la dapagliflozine et la saxagliptine individuellement.

Dapagliflozine

Cancérogenèse

La cancérogénicité a été évaluée dans des études sur 2 ans menées chez des souris CD-1 et des rats Sprague-Dawley. La dapagliflozine n'a pas augmenté l'incidence des tumeurs chez la souris dosée par voie orale à 5 15 et 40 mg / kg / jour chez les mâles et 2 10 et 20 mg / kg / jour chez les femmes (exposition inférieure ou égale à 72 fois (mâles) et 105 fois (femelles) la dose clinique de 10 mg / jour basée sur l'AUC). La dapagliflozine n'a pas augmenté l'incidence des tumeurs chez le rat (mâles et femmes) dosée par voie orale à 0,5 2 et 10 mg / kg / jour (exposition inférieure à ou égale à 131 fois (mâles) et 186 fois (femmes) la dose clinique de 10 mg / jour basée sur l'UC).

Mutagenèse

Dapagliflozine was not mutagenic with or without metabolic activation in the Ames assay. Dapagliflozine was mutagenic in a series of in vitro clastogenicity assays at concentrations greater than or equal to 100 micrograms per mL but not without metabolic activation. Dapagliflozine was not mutagenic or clastogenic in a series of in vivo studies evaluating micronuclei or DNA repair in rats at exposure multiples greater than 2100-times the clinical dose.

Altération de la fertilité

Dapagliflozine had no effects on the ability of rats to mate et sire maintain a litter or early embryonic development at exposure multiples less than or equal to 1708-et 998-times the maximum recommended human doses of 10 mg/day (based on AUC) in males et females respectively.

Saxagliptine

Cancérogenèse

La cancérogénicité a été évaluée dans des études sur 2 ans menées chez des souris CD-1 et des rats Sprague-Dawley. La saxagliptine n'a pas augmenté l'incidence des tumeurs chez la souris dosée par voie orale à 50 250 et 600 mg / kg jusqu'à 870 fois (mâles) et 1165 fois (femmes) la dose clinique de 5 mg / jour basée sur l'AUC. La saxagliptine n'a pas augmenté l'incidence des tumeurs chez le rat dosé par voie orale à 25 75 150 et 300 mg / kg jusqu'à 355 fois (mâles) et 2217 fois (femmes) la dose clinique de 5 mg / jour basée sur l'AUC.

Mutagenèse

Saxagliptine was not mutagenic or clastogenic in a battery of genotoxicity tests (Ames bacterial mutagenesis human et rat lymphocyte cytogenetics rat bone marrow micronucleus et DNA repair assays). The active metabolite of saxagliptine was not mutagenic in an Ames bacterial assay.

Altération de la fertilité

Saxagliptine administered to rats had no effect on fertility or the ability to maintain a litter at exposures up to 603-times et 776-times the 5 mg clinical dose in males et females based on AUC.

Metformine

Cancérogenèse

Effets secondaires voltaren à long terme

Des études à long terme de cancérogénicité ont été réalisées chez le rat (durée de dosage de 104 semaines) et des souris (durée de dosage de 91 semaines) à des doses jusqu'à 900 mg / kg / jour et 1500 mg / kg / jour respectivement. Ces doses sont toutes deux environ 4 fois la dose quotidienne humaine maximale recommandée de 2000 mg en fonction des comparaisons de surface corporelle. Aucune preuve de cancérogénicité avec la metformine n'a été trouvée chez des souris mâles ou femelles. De même, aucun potentiel tumorigène n'a été observé avec la metformine chez les rats mâles. Il y avait cependant une incidence accrue de polypes utérins stromaux bénins chez les rats femelles traités avec 900 mg / kg / jour.

Mutagenèse

Il n'y avait aucune preuve d'un potentiel mutagène de la metformine dans les tests in vitro suivants: test de mutation du gène Ames (S. typhimurium) (cellules de lymphome de souris) ou test d'aberrations chromosomiques (lymphocytes humains). Les résultats du test de micronucléus de souris in vivo étaient également négatifs.

Altération de la fertilité

La fertilité des rats mâles ou femelles n'a pas été affectée par la metformine lorsqu'elle est administrée à des doses jusqu'à 600 mg / kg / jour, ce qui représente environ 3 fois la dose quotidienne humaine maximale recommandée en fonction des comparaisons de surface corporelle.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Sur la base des données d'animaux montrant les effets rénaux négatifs de la dapagliflozine Qternmet XR n'est pas recommandé au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse.

Les données disponibles limitées avec Qternmet XR ou composants (dapagliflozine et saxagliptine) chez les femmes enceintes ne sont pas suffisantes pour déterminer un risque associé à des malformations congénitales ou une fausse couche. Les études publiées avec l'utilisation de la metformine pendant la grossesse n'ont pas signalé une association claire avec la metformine et la majeure délai de congédiement ou risque de fausse couche [voir Données ]. There are risks to the mother et fetus associated with poorly controlled diabetes in pregnancy [see Considérations cliniques ].

Dans les études animales, des dilatations rénales rénales et tubulaires défavorables qui n'étaient pas entièrement réversibles ont été observées chez le rat lorsque la dapagliflozine (un composant de QternMet XR) a été administrée pendant une période de développement rénal correspondant à la fin des deuxième et troisième trimestres de la grossesse humaine à toutes les doses testées; dont le plus bas a fourni une exposition 15 fois la dose clinique de 10 mg [voir Données ].

Aucun effet de développement défavorable n'a été observé lorsque la saxagliptine a été administrée à des rats et lapins enceintes [voir Données ].

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures est de 6 à 10% chez les femmes atteintes de diabète pré-légal avec un HbA1c supérieur à 7% et aurait atteint de 20 à 25% chez les femmes avec un HbA1c supérieur à 10%. Le risque de fond estimé de fausse couche pour la population indiquée est inconnu. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryon-foetal associé à la maladie

Le diabète mal contrôlé pendant la grossesse augmente le risque maternel de cétoacidose diabétique prééclampsie Abortements spontanés Accouchement prématurés et complications de livraison. Le diabète mal contrôlé augmente le risque fœtal de malformations congénitales majeures morbidité liée à la mortinaissance et à la macrosomie.

Données

Données humaines

Metformine

Les données publiées des études post-marketing n'ont pas signalé une association claire avec la metformine et les principales malformations congénitales ou les résultats materneaux ou fœtaux défavorables lorsque la metformine a été utilisée pendant la grossesse. Cependant, ces études ne peuvent certainement pas établir l'absence de risque associé à la metformine en raison de limitations méthodologiques, notamment la petite taille de l'échantillon et les groupes de comparaison incohérents.

Données sur les animaux

Dapagliflozine

Dapagliflozine dosed directly to juvenile rats from postnatal day (PNd) 21 until PNd 90 at doses of 1 15 or 75 mg/kg/day increased kidney weights et increased the incidence of renal pelvic et tubular dilatations at all dose levels. Exposure at the lowest dose was 15-times the 10 mg clinical dose (based on AUC). The renal pelvic et tubular dilatations observed in juvenile animals did not fully reverse within a 1-month recovery period.

Dans une étude de développement prénatal et postnatal, la dapagliflozine a été administrée à des rats maternels du jour 6 de la gestation au jour de la lactation 21 à des doses de 1 15 ou 75 mg / kg / jour et les chiots ont été indirectement exposés in utero et tout au long de la lactation. L'incidence ou la gravité accrue de la dilatation rénale pelvienne a été observée chez la progéniture chichique de 21 jours des barrages traités à 75 mg / kg / jour (expositions à la dapagliflozine maternelle et chiche était respectivement de 1415 fois et 137 fois les valeurs humaines à la dose clinique de 10 mg sur la base de l'AUC). Des réductions liées à la dose des poids corporelles des chiots ont été observées à plus ou égale à 29 fois la dose clinique de 10 mg (basée sur l'ASC). Aucun effet indésirable sur les critères d'évaluation du développement n'a été noté à 1 mg / kg / jour (19 fois la dose clinique de 10 mg basée sur l'ASC). Ces résultats se sont produits avec une exposition au médicament pendant les périodes de développement rénal chez le rat qui correspond à la fin du deuxième et au troisième trimestre du développement humain.

Dans les études de développement embryo-foetal chez le rat et les lapins, la dapagliflozine a été administrée dans toute l'organogenèse correspondant au premier trimestre de la grossesse humaine. Chez le rat, la dapagliflozine n'était ni embryolethale ni tératogène à des doses allant jusqu'à 75 mg / kg / jour (1441-temps la dose clinique de 10 mg basée sur l'AUC). Les effets liés à la dose sur le fœtus de rat (anomalies structurelles et le poids corporel réduit) ne se sont produites qu'à des doses plus élevées égales ou supérieures à 150 mg / kg (plus de 2344 fois la dose clinique de 10 mg basée sur l'ASC) qui étaient associées à la toxicité maternelle. Aucune toxicité de développement n'a été observée chez les lapins à des doses allant jusqu'à 180 mg / kg / jour (1191 fois la dose clinique de 10 mg basée sur l'ASC).

Saxagliptine And Metformine

Saxagliptine et metformine coadministered to pregnant rats et rabbits during the period of organogenesis did not result in adverse developmental effects considered clinically relevant in either species. Doses tested in rats provided exposure up to 100-et 10-times clinical exposure et doses tested in rabbits provided exposure up to 249-et 1-times clinical exposure relative to the clinical dose of 5 mg saxagliptine et 2000 mg metformine. Minor skeletal abnormalities associated with maternal toxicity were observed in rats. In rabbits coadministration was poorly tolerated in a subset of mothers (12 of 30) resulting in death moribundity or abortion. However among surviving mothers with evaluable litters maternal toxicity was limited to marginal reductions in body weight over the course of gestation days 21 to 29 associated with fetal body weight decrements of 7% et a low incidence of delayed ossification of the fetal hyoid bone.

Saxagliptine

Dans les études de développement embryo-foetal, la saxagliptine a été administrée à des rats et lapins enceintes pendant la période d'organogenèse correspondant au premier trimestre de la grossesse humaine. Aucun effet de développement défavorable n'a été observé dans l'une ou l'autre espèce à des expositions 1503 et 152 fois la dose clinique de 5 mg chez les rats et les lapins respectivement sur la base de l'ASC. La saxagliptine traverse le placenta dans le fœtus après le dosage chez les rats enceintes.

Dans une étude de développement prénatal et postnatal, aucun effet de développement défavorable n'a été observé chez les rats maternels administrés saxagliptine du jour 6 de la gestation au jour de la lactation 21 à des expositions jusqu'à 470 fois la dose clinique de 5 mg basée sur l'AUC.

Metformine

Metformine was not teratogenic in rats et rabbits at doses up to 600 mg/kg/day. This represents an exposure of about 2 et 6 times the maximum recommended human daily dose of 2000 mg based on body surface area comparisons for rats et rabbits respectively. Determination of fetal concentrations demonstrated a partial placental barrier to metformine.

Lactation

Résumé des risques

Il existe des informations limitées concernant la présence de Qternmet XR ou de ses composants (dapagliflozine saxagliptine et metformine) dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Des études publiées limitées rapportent que la metformine est présente dans le lait maternel [voir Données ].

Dapagliflozine et saxagliptine are present in the milk of lactating rats [see Données ]. However due to species specific differences in lactation physiology the clinical relevance of these data is not clear. Since human kidney maturation occurs in utero et during the first 2 years of life when lactational exposure may occur there may be risk to the developing human kidney. Because of the potential for serious adverse reactions in a breastfed infant advise women that use of Qternmet xr is not recommended while breastfeeding.

Données

Dapagliflozine

Dapagliflozine was present at a milk/plasma ratio of 0.49 indicating that dapagliflozin et its metabolites are transferred into milk at a concentration that is approximately 50% of that in maternal plasma. Juvenile rats directly exposed to dapagliflozin showed a risk to the developing kidney (renal pelvic et tubular dilatations) during maturation.

Saxagliptine

Saxagliptine is secreted in the milk of lactating rats at approximately a 1:1 ratio with plasma drug concentrations.

Metformine Hydrochloride

Des études publiées sur la lactation clinique rapportent que la metformine est présente dans le lait maternel, ce qui a entraîné des doses d'enfant d'environ 0,11% à 1% de la dose ajustée en poids maternelle et un rapport lait / plasma allant entre 0,13 et 1. Cependant, les études n'ont pas été conçues pour certainement les données sur les éventuelles du risque de la metformine pendant la lactation en raison de la petite taille de l'échantillon et de la limite des données sur les événements indésirables collectés chez les infantiles.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Discutez du potentiel de grossesse non désignée avec des femmes préménopausées en tant que thérapie avec la metformine peut entraîner une ovulation chez certaines femmes anovulatoires.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du QternMet XR chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Parce que la metformine est éliminée par le rein et que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution de la fonction rénale, une évaluation plus fréquente de la fonction rénale est recommandée chez les patients âgés [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Dapagliflozine

Au total, 1424 (24%) des 5936 patients traités au dapagliflozine étaient de 65 ans et plus et 207 (NULL,5%) patients étaient de 75 ans et plus dans un pool de 21 études de sécurité clinique et d'efficacité contrôlées en double aveugle de la dapagliflozine. Après avoir contrôlé le niveau de fonction rénale (EGFR) dans les études cliniques avec l'efficacité de la dapagliflozine était similaire pour les patients de moins de 65 ans et ces 65 ans et plus. Chez les patients de 65 ans et plus, une proportion plus élevée de patients traités par la dapagliflozine ont eu des effets indésirables liés à l'épuisement du volume et à la déficience rénale ou à l'échec par rapport aux patients traités par placebo [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Saxagliptine

Dans les sept essais de sécurité clinique et d'efficacité contrôlés en double aveugle de saxagliptine, un total de 4751 (NULL,0%) des 11301 patients randomisés pour la saxagliptine étaient de 65 ans et plus et 1210 (NULL,7%) étaient de 75 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre des sujets ≥ 65 ans et des sujets plus jeunes. Bien que cette expérience clinique n'ait pas identifié des différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut pas être exclue.

Metformine Hydrochloride

Les études cliniques contrôlées de la metformine n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés pour déterminer s'ils réagissent différemment des patients plus jeunes, bien que d'autres expériences cliniques signalées n'aient pas identifié des différences dans les réponses entre les personnes âgées et les jeunes patients. La metformine est connue pour être considérablement excrétée par le rein. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de la diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de la maladie concomitante ou une autre thérapie médicamenteuse et le risque plus élevé d'acidose lactique. Évaluer la fonction rénale plus fréquemment chez les patients âgés [voir Contre-indications AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

Qternmet xr is contraindicated in patients with moderate to severe renal impairment (eGFR less than 45 mL/min/1.73 m²) ESRD or on dialysis [see Posologie et administration Contre-indications et AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Dapagliflozine

Dans les études cliniques Effets indésirables ].

Dapagliflozine was evaluated in a study that included patients with moderate renal impairment (an eGFR of 45 to less than 60 mL/min/1.73 m²). The safety profile of dapagliflozin in the study of patients with an eGFR of 45 to less than 60 mL/min/1.73 m² was similar to the general population of patients with Diabète de type 2 . Bien que les patients du bras de dapagliflozine aient été réduit de l'EGFR par rapport au bras placebo que l'EGFR est généralement revenu vers la ligne de base après l'arrêt du traitement.

Metformine

Metformine is substantially excreted by the kidney et the risk of metformine accumulation et lactic acidosis increases with the degree of renal impairment.

Trouble hépatique

L'utilisation de la metformine chez les patients souffrant de troubles hépatiques a été associée à certains cas d'acidose lactique. QternMet XR n'est pas recommandé chez les patients souffrant de troubles hépatiques [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Qternmet xr

En cas de surdose, contactez le centre de contrôle du poison. Un traitement de soutien approprié doit être lancé comme dicté par l'état clinique du patient.

L'élimination de la dapagliflozine par l'hémodialyse n'a pas été étudiée. La saxagliptine et son métabolite majeur peuvent être éliminés par l'hémodialyse (23% de la dose sur 4 heures). Une surdose de la metformine s'est produite, y compris l'ingestion de quantités supérieures à 50 grammes. Une hypoglycémie a été signalée dans environ 10% des cas, mais aucune association causale avec la metformine n'a été établie. L'acidose lactique a été signalée dans environ 32% des cas de surdose de metformine [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]. Metformine is dialyzable with a clearance of up to 170 mL/min under good hemodynamic conditions. Therefore hemodialysis may be useful for removal of accumulated drug from patients in whom metformine overdosage is suspected.

Contre-indications pour Qternmet xr

Qternmet xr is contraindicated in patients with:

• Histoire d'une réaction d'hypersensibilité grave à la dapagliflozine saxagliptine ou à la metformine, y compris l'anapio-œdème de l'angio AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ].
• Maladie rénale modérée à sévère (EGFR moins de 45 ml / min / 1,73 m²) maladie rénale terminale (ESRD) ou patients sous dialyse [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].
• L'acidose métabolique aiguë ou chronique, y compris la cétoacidose diabétique avec ou sans coma. La cétoacidose diabétique doit être traitée avec l'insuline [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique for Qternmet XR

Mécanisme d'action

Qternmet xr contains: dapagliflozin a sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitor saxagliptine a dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitor et metformine hydrochloride a biguanide.

Dapagliflozine

Le cotransporteur de sodium-glucose 2 (SGLT2) exprimé dans les tubules rénaux proximaux est responsable de la majorité de la réabsorption du glucose filtré de la lumière tubulaire. La dapagliflozine est un inhibiteur de SGLT2. En inhibant la dapagliflozine SGLT2 réduit la réabsorption du glucose filtré et abaisse le seuil rénal pour le glucose et augmente ainsi l'excrétion urinaire du glucose.

Saxagliptine

Des concentrations accrues des hormones incrétine telles que le peptide-1 de type glucagon (GLP-1) et le polypeptide insulinotrope (GIP) dépendant du glucose sont libérées dans la circulation sanguine de l'intestin grêle en réponse aux repas. Ces hormones provoquent la libération d'insuline des cellules bêta pancréatiques d'une manière dépendante du glucose mais sont inactivées par l'enzyme DPP-4 en quelques minutes. Le GLP-1 réduit également la sécrétion de glucagon à partir des cellules alpha pancréatiques réduisant la production de glucose hépatique. Chez les patients atteints de diabète de type 2, les concentrations de GLP-1 sont réduites mais la réponse à l'insuline au GLP-1 est préservée. La saxagliptine est un inhibiteur de DPP-4 compétitif qui ralentit l'inactivation des hormones incrétine augmentant ainsi leurs concentrations de circulation sanguine et réduisant les concentrations de jeûne et de glucose postprandial d'une manière dépendante du glucose chez les patients atteints de diabète de type 2.

Metformine HCl

Metformine improves glucose tolerance in patients with Diabète de type 2 lowering both basal et postpretial plasma glucose. Metformine decreases hepatic glucose production decreases intestinal absorption of glucose et improves insulin sensitivity by increasing peripheral glucose uptake et utilization. With metformine therapy insulin secretion remains unchanged while fasting insulin levels et day-long plasma insulin response may actually decrease.

Pharmacodynamique

Dapagliflozine

Des augmentations de la quantité de glucose excrétée dans l'urine ont été observées chez des sujets sains et chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 après l'administration de dapagliflozine. La dose de dapagliflozine de 5 ou 10 mg par jour chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 pendant 12 semaines a entraîné une excrétion d'environ 70 grammes de glucose dans l'urine par jour à la semaine 12. Une excrétion de glucose presque maximale a été observée à la dose quotidienne de dapagliflozine de 20 mg. Cette excrétion urinaire du glucose avec la dapagliflozine entraîne également une augmentation du volume urinaire [voir Effets indésirables ].

Figure 1: Diagramme de dispersion et ligne de changement ajustée de la ligne de base en quantité de glucose urinaire 24h / 24 en fonction de la dose de dapagliflozine chez des sujets sains et des sujets atteints de diabète sucré de type 2 (T2DM) (tracé semi-logarithmique)

Saxagliptine

Chez les patients atteints de diabète sucré de type 2, l'administration de saxagliptine inhibe l'activité enzymatique DPP-4 pendant une période de 24 heures. Après une charge de glucose orale ou un repas, cette inhibition du DPP-4 a entraîné une augmentation de 2 à 3 fois des niveaux circulants de GLP-1 actif et de GIP a diminué les concentrations de glucagon et une augmentation de la sécrétion d'insuline dépendante du glucose à partir de cellules bêta pancréatiques. L'augmentation de l'insuline et la diminution du glucagon ont été associées à des concentrations de glucose à jeun plus faibles et à une excursion de glucose réduite après une charge de glucose orale ou un repas.

Électrophysiologie cardiaque

Dapagliflozine

Dapagliflozine was not associated with clinically meaningful prolongation of QTc interval at daily doses up to 150 mg (15 times the recommended maximum dose) in a study of healthy subjects. In addition no clinically meaningful effect on QTc interval was observed following single doses of up to 500 mg (50 times the recommended maximum daily dose) of dapagliflozin in healthy subjects.

Saxagliptine

Dans une étude de comparateur active à 4 voies contrôlé en double aveugle randomisé à l'aide de la moxifloxacine chez 40 sujets sains, la saxagliptine n'a pas été associée à une prolongation cliniquement significative de l'intervalle QTC ou à la fréquence cardiaque à des doses quotidiennes jusqu'à 40 mg (8 fois la dose quotidienne maximale recommandée).

Pharmacocinétique

Dapagliflozine Saxagliptine And Metformine HCl

Dans l'ensemble, la pharmacocinétique de la dapagliflozine saxagliptine et de la metformine n'a pas été affectée d'une manière cliniquement pertinente lorsqu'ils étaient administrés sous forme de Qternmet xr.

Saxagliptine

La pharmacocinétique de la saxagliptine et son métabolite actif 5-hydroxy saxagliptine étaient similaires chez les sujets sains et chez les patients atteints de diabète sucré de type 2. Les valeurs CMAX et AUC de saxagliptine et de son métabolite actif ont augmenté proportionnellement dans la plage de dose de 2,5 à 400 mg. Après une dose orale unique de 5 mg de saxagliptine à des sujets sains, les valeurs moyennes de l'ASC plasma pour la saxagliptine et son métabolite actif étaient respectivement de 78 ng • h / ml et 214 ng • h / ml. Les valeurs CMAX plasma correspondantes étaient respectivement de 24 ng / ml et 47 ng / ml. La variabilité moyenne (% CV) pour l'ASC et le CMAX pour la saxagliptine et son métabolite actif était inférieure à 25%.

Aucune accumulation appréciable de saxagliptine ou de son métabolite actif n'a été observée avec une dose répétée une fois quotidienne à n'importe quel niveau de dose. Aucune dose-dépendance n'a été observée dans la clairance de la saxagliptine et de son métabolite actif sur 14 jours de dosage une fois par jour avec de la saxagliptine à des doses allant de 2,5 à 400 mg.

Absorption

Dapagliflozine

Après l'administration orale de dapagliflozine, la concentration plasmatique maximale (CMAX) est généralement atteinte dans les 2 heures à l'état de jeûne. Les valeurs CMAX et AUC augmentent la dose proportionnellement à l'augmentation de la dose de dapagliflozine dans la plage de dose thérapeutique. La biodisponibilité orale absolue de la dapagliflozine après l'administration d'une dose de 10 mg est de 78%. L'administration de Qternmet XR avec un repas standard diminue la dapagliflozine CMAX jusqu'à 39% et prolonge le TMAX jusqu'à 2 heures, mais la nourriture ne modifie pas l'AUC par rapport à l'état à jeun.

Saxagliptine

Le temps médian à la concentration maximale (TMAX) après la dose de 5 mg une fois par jour était jusqu'à 2 heures pour la saxagliptine et 4 heures pour son métabolite actif. Administration of QTERNMET XR with a standard meal resulted in an increase in Tmax of saxagliptin by up to 1.5 h and an up to 16% decrease in saxagliptin Cmax as compared to fasted conditions. Il y a eu une augmentation jusqu'à 10% de l'ASC de saxagliptine lorsqu'il est donné avec un repas par rapport aux conditions à jeun.

Metformine HCl

L'administration de QternMet XR avec un repas standard a entraîné une augmentation de la Tmax de la metformine par 2 h et aucun effet sur la metformine CMAX par rapport aux conditions à jeun. Il y a eu une augmentation jusqu'à 15% de l'ASC de saxagliptine lorsqu'il est donné avec un repas par rapport aux conditions à jeun. Les repas élevés et faibles en gras ont eu le même effet sur la pharmacocinétique de la metformine à libération prolongée.

Les taux plasmatiques maximaux de la metformine des comprimés à libération étendue sont environ 20% plus faibles par rapport à la même dose de comprimés à libération immédiate de la metformine, mais l'étendue de l'absorption (mesurée par l'AUC) est similaire entre les comprimés à libération étendue et les comprimés à libération immédiate.

À l'état d'équilibre, l'ASC et le CMAX sont inférieures à la dose proportionnelle à la libération étendue de la metformine dans la plage de 500 à 2000 mg. Après l'administration répétée de metformine à libération prolongée, la metformine ne s'est pas accumulée dans le plasma.

Distribution

Dapagliflozine

Dapagliflozine is approximately 91% protein bound. Protein binding is not altered in patients with renal or hepatic impairment.

Saxagliptine

La liaison de la protéine in vitro de la saxagliptine et son métabolite actif dans le sérum humain est négligeable. Par conséquent, les changements dans les taux de protéines sanguines dans divers états pathologiques (par exemple les troubles rénaux ou hépatiques) ne devraient pas modifier la disposition de la saxagliptine.

Metformine HCl

Distribution studies with extended-release metformine avoir not been conducted; however the apparent volume of distribution (V/F) of metformine following single oral doses of immediate-release metformine 850 mg averaged 654 ± 358 L. Metformine is negligibly bound to plasma proteins. Metformine partitions into erythrocytes most likely as a function of time.

Métabolisme

Dapagliflozine

Le métabolisme de la dapagliflozine est principalement médié par UGT1A9; Le métabolisme médié par le CYP est une voie de clairance mineure chez l'homme. La dapagliflozine est largement métabolisée principalement pour produire la dapagliflozine 3-o-glucuronide qui est un métabolite inactif. La dapagliflozine 3-o-glucuronide représentait 61% de 50 mg [ ¹⁴ C] -dapagliflozine Dose et est la composante prédominante liée au médicament dans le plasma humain.

Saxagliptine

Le métabolisme de la saxagliptine est principalement médié par le cytochrome P450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5). Le métabolite majeur de la saxagliptine est également un inhibiteur du DPP-4 qui est une demi-puissante que la saxagliptine. Par conséquent, de forts inhibiteurs et inducteurs du CYP3A4 / 5 Interactions médicamenteuses ].

Metformine HCl

Des études intraveineuses à dose unique chez des sujets sains démontrent que la metformine est excrétée inchangée dans l'urine et ne subit pas de métabolisme hépatique (aucun métabolite n'a été identifié chez l'homme) ou l'excrétion biliaire.

Métabolisme studies with extended-release metformine tablets avoir not been conducted.

Élimination

Dapagliflozine

Dapagliflozine et related metabolites are primarily eliminated via the renal pathway. Following a single 50 mg dose of [ ¹⁴ C] -dapagliflozine 75% et 21% La radioactivité totale est excrétée respectivement dans l'urine et les excréments. Dans l'urine, moins de 2% de la dose est excrétée en tant que médicament parent. Dans les excréments, environ 15% de la dose est excrétée en tant que médicament parent. La demi-vie du plasma moyen (T½) pour la dapagliflozine est d'environ 12,9 heures après une seule dose orale de dapagliflozine 10 mg.

Saxagliptine

Saxagliptine is eliminated by both renal et hepatic pathways. Following a single 50 mg dose of [ ¹⁴ C] -saxagliptine 24% 36% et 75% de la dose a été excrété dans l'urine sous la saxagliptine de son métabolite actif et de la radioactivité totale respectivement. La clairance rénale moyenne de la saxagliptine (~ 230 ml / min) était supérieure au taux de filtration glomérulaire estimé moyen (~ 120 ml / min) suggérant une excrétion rénale active. Au total, 22% de la radioactivité administrée a été récupérée dans des excréments représentant la fraction de la dose de saxagliptine excrétée dans même et/or unabsorbed drug from the gastrointestinal tract. Following a single oral dose of saxagliptine 5 mg to healthy subjects the mean plasma terminal half-life (t½) for saxagliptine et its active metabolite was 2.5 et 3.1 hours respectively.

Metformine HCl

La clairance rénale est environ 3,5 fois supérieure à la dégagement de créatinine, ce qui indique que la sécrétion tubulaire est la principale voie d'élimination de la metformine. Après l'administration orale, environ 90% du médicament absorbé est éliminé par voie rénale dans les 24 premières heures avec une demi-vie d'élimination du plasma d'environ 6,2 heures. Dans le sang, la demi-vie d'élimination est d'environ 17,6 heures suggérant que la masse érythrocytaire peut être un compartiment de distribution.

Populations spécifiques

Effets de la race et du poids corporel de l'âge de l'âge sur la pharmacocinétique

Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de la population, la race et le poids corporel de l'âge n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la dapagliflozine et de la saxagliptine.

Trouble rénal

Dapagliflozine

À l'état d'équilibre (20 mg une fois une dapagliflozine par jour pendant 7 jours) les patients atteints de diabète de type 2 présentant respectivement des expositions systémiques moyennes modérées ou sévères (telles que déterminées par l'EGFR) avaient respectivement des expositions systémiques moyennes géométriques et de 3,03 et plus élevées par rapport aux patients atteints de diabète de type 2 avec une fonction rénale normale. Une exposition systémique plus élevée de la dapagliflozine chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 avec une insuffisance rénale n'a pas entraîné une excrétion de glucose urinaire de 24 heures plus élevée. L'excrétion de glucose urinaire 24h / 24 en régime permanent chez les patients atteints de diabète de type 2 et une légère altération rénale modérée et sévère était de 42% 80% et 90% de moins que les patients atteints de diabète de type 2 avec une fonction rénale normale. L'impact de l'hémodialyse sur l'exposition à la dapagliflozine n'est pas connu [voir Posologie et administration AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Saxagliptine

Une étude ouverte à dose unique a été menée pour évaluer la pharmacocinétique de la saxagliptine (dose de 10 mg) chez des sujets avec des degrés divers de troubles rénaux chroniques par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale. La dose de 10 mg n'est pas une posologie approuvée. Le degré de déficience rénale n'a pas affecté CMAX de saxagliptine ou de son métabolite. Chez les sujets ayant une déficience rénale modérée (EGFR 30 à moins de 45 ml / min / 1,73 m²) une insuffisance rénale sévère (EGFR 15 à moins de 30 ml / min / 1,73 m²) et un patient ESRD sur l'hémodialyse que les valeurs AUC de SAXAGLIPTINE ou sa métabolite active étaient> 2 pliés que les valeurs de l'AUC dans les sujets avec une fonction rénale normale. Qternmet XR est contre-indiqué chez les patients atteints d'un EGFR moins de 45 ml / min / 1,73 m² ESRD ou sur dialyse.

Metformine HCl

L'atorvastatine est-elle la même que Lipitor

Chez les patients présentant une diminution de la fonction rénale, le plasma et la demi-vie sanguine de la metformine sont prolongés et la clairance rénale est diminuée [voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Trouble hépatique

Dapagliflozine

In subjects with mild and moderate hepatic impairment (Child-Pugh classes A and B) mean Cmax and AUC of dapagliflozin were up to 12% and 36% higher respectively as compared to healthy matched control subjects following single-dose administration of 10 mg dapagliflozin. These differences were not considered to be clinically meaningful. In patients with severe hepatic impairment  (Child-Pugh class C) mean Cmax and AUC of dapagliflozin were up to 40% and 67% higher respectively as compared to healthy matched controls.

Saxagliptine

Chez les sujets souffrant de déficience hépatique (les classes d'enfants-PUGH A B et C) CMAX et AUC moyennes de saxagliptine étaient jusqu'à 8% et 77% plus élevées respectivement par rapport aux témoins appariés sains après l'administration d'une seule dose de 10 mg de saxagliptine. La dose de 10 mg n'est pas une posologie approuvée. Le CMAX et l'ASC correspondants du métabolite actif étaient jusqu'à 59% et 33% inférieurs respectivement par rapport aux témoins appariés sains. Ces différences ne sont pas considérées comme cliniquement significatives.

Metformine HCl

Aucune étude pharmacocinétique de la metformine n'a été menée chez des patients souffrant de troubles hépatiques [voir Posologie et administration AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Pédiatrique

Pharmacocinétique of Qternmet xr in the pediatric population has not been studied.

Interactions médicamenteuses

Des études spécifiques d'interaction pharmacocinétique avec QternMet XR n'ont pas été réalisées bien que de telles études aient été menées avec la dapagliflozine saxagliptine et les composants de la metformine individuels.

Dapagliflozine

Évaluation in vitro des interactions médicamenteuses

Le métabolisme de la dapagliflozine est principalement via la conjugaison des glucuronides médiée par la glucuronosyltransférase UDP 1A9 (UGT1A9).

Dans les études in vitro, la dapagliflozine et la dapagliflozine 3-o-glucuronide n'ont ni inhibé CYP 1A2 2C9 2C19 2D6 ou 3A4 ni induit CYP 1A2 2B6 ou 3A4. La dapagliflozine est un substrat faible du transporteur actif de la glycoprotéine P (P-gp) et de la dapagliflozine 3-o-glucuronide est un substrat pour le transporteur actif OAT3. La dapagliflozine ou la dapagliflozine 3-o-glucuronide n'a pas inhibé de manière significative les transporteurs actifs P-gp OAT1 ou OAT3. Il est peu probable que la dapagliflozine globale affecte la pharmacocinétique des médicaments administrés simultanément qui sont des substrats P-GP OCT2 OAT1 ou OAT3.

Effets d'autres médicaments sur la dapagliflozine

Le tableau 5 montre l'effet des médicaments co-administrés sur la pharmacocinétique de la dapagliflozine.

Tableau 5: Effets des médicaments co-administrés sur l'exposition systémique de la dapagliflozine

Effets de la dapagliflozine sur d'autres médicaments

Le tableau 6 montre l'effet de la dapagliflozine sur d'autres médicaments co-administrés. La dapagliflozine n'a pas affecté de manière significative la pharmacocinétique des médicaments co-administrés.

Tableau 6: Effets de la dapagliflozine sur les expositions systémiques des médicaments co-administrés

Saxagliptine

Évaluation in vitro des interactions médicamenteuses

Le métabolisme de la saxagliptine est principalement médié par le CYP3A4 / 5.

Dans les études in vitro, la saxagliptine et son métabolite actif n'ont pas inhibé CYP1A2 2A6 2B6 2C9 2C19 2D6 2E1 ou 3A4 ou induisent le CYP1A2 2B6 2C9 ou 3A4. Par conséquent, la saxagliptine ne devrait pas modifier la clairance métabolique des médicaments co-administrés qui sont métabolisés par ces enzymes. La saxagliptine est un substrat de glycoprotéine P (P-gp) mais n'est pas un inhibiteur ou un inducteur significatif de la P-gp.

Effets d'autres médicaments sur la saxagliptine et son métabolite actif 5-hydroxy saxagliptine

Tableau 7: Effet des médicaments co-administrés sur les expositions systémiques de saxagliptine et de son métabolite actif 5-hydroxy saxagliptine

Effets de la saxagliptine sur d'autres médicaments

Tableau 8: Effet de la saxagliptine sur les expositions systémiques des médicaments co-administrés

Metformine

Effets d'autres médicaments sur la metformine

Tableau 9: Effet du médicament co-administré sur l'exposition systémique du plasma metformine

Effets de la metformine sur d'autres médicaments

Tableau 10: Effet de la metformine sur l'exposition systémique du médicament coadistique

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Saxagliptine

Saxagliptine produced adverse skin changes in the extremities of cynomolgus monkeys (scabs et/or ulceration of tail digits scrotum et/or nose). Skin lesions were reversible within exposure approximately 20-times the 5 mg clinical dose but in quelques cases were irreversible et necrotizing at higher exposures. Adverse skin changes were not observed at exposures similar to (1-to 3-times) the 5 mg clinical dose. Clinical correlates to skin lesions in monkeys avoir not been observed in human clinical trials of saxagliptine.

Études cliniques

Dapagliflozine et saxagliptine plus metformine has been studied in adult patients with Diabète de type 2 mellitus (T2DM) inadequately controlled on metformine in the following studies.

Le traitement avec la dapagliflozine et la saxagliptine et la metformine (combinaison ou thérapie complémentaire) à toutes les doses ont produit des améliorations statistiquement significatives de l'HbA1c par rapport au comparateur actif ou des bras d'étude placebo en combinaison avec la metformine.

Thérapie complémentaire avec la dapagliflozine plus saxagliptine chez les patients sous metformine

Les patients adultes atteints de diabète de type 2 mal contrôlé ont participé à 2 études contrôlées par actif d'une durée de 24 semaines pour évaluer la thérapie avec 5 mg de dapagliflozine / 5 mg de saxagliptine ou 10 mg de dapagliflozine / 5 mg de saxagliptine de saxagliptine sur un arrière-plan de la metformine.

Une étude a été une étude parallèle à double aveugle randomisée de 24 semaines à commande active (NCT02681094) chez les patients T2DM avec un HbA1c ≥ 7,5% et ≤ 10,0%. Patients were on a stable dose of metformin HCl (≥1500 mg per day) for at least 8 weeks prior to being randomized to one of three double-blind treatment groups to receive 5 mg dapagliflozin and 5 mg saxagliptin added to metformin 5 mg saxagliptin and placebo added to metformin or 5 mg dapagliflozin and placebo added to metformin.

À la semaine 24, l'addition concomitante de 5 mg de dapagliflozine et 5 mg de saxagliptine plus de la metformine a entraîné une diminution statistiquement significative de l'HbA1c et une proportion plus importante de patients atteignant l'objectif glycémique thérapeutique de l'HbA1c <7% compared to dapagliflozin plus metformine or saxagliptine plus metformine (see Table 11).

Tableau 11: Résultats de l'HbA1c à la semaine 24 avec la combinaison de 5 mg de dapagliflozine et de 5 mg de saxagliptine plus de la metformine *

Le changement moyen ajusté de la ligne de base pour le poids corporel à la semaine 24 en utilisant les valeurs, indépendamment de l'arrêt de sauvetage ou de traitement, était de -2,0 kg pour le groupe de metformine de 5 mg et de 5 mg de saxagliptine plus du groupe de metformine de metformine pour le groupe de 5 mg de dapagliflozin plus metformine et-0,4 kg pour le groupe de 5 mg de saxagliptine plus metformine plus metformine. La différence de poids corporel moyen entre la dapagliflozine de 5 mg et le groupe de saxagliptine plus 5 mg et le groupe de metformine 5 mg de dapagliflozine plus metformine était de -1,6 kg (IC à 95% [-2.1 -1,0]).

La deuxième étude était une étude de supériorité contrôlée par le comparateur actif en double aveugle de 24 semaines (NCT016060007) qui comparée une fois par jour 10 mg de dapagliflozin et 5 mg de saxagliptine coadministed en combinaison avec la metformine XR avec 10 mg de dapagliflozin et place au metform pour metform ou 5 mg saxagliptin et placebo a ajouté à la metform ou à 5 mg saxagliptin et placebo a ajouté au metform ou à 5 mg saxagliptin et placebo à metform au metform ou à 5 mg saxagliptin et placebo à metform au metform ou à 5 mg saxagliptin et placebo a ajouté à Metform ou 5 mg SAXAGLIPTIN et PLAPOBO ADTOFORME EN METFORMINE OU 5 MG SAXAGLIPTIN Patients adultes T2DM présentant un contrôle glycémique inadéquat sur la metformine seule (HbA1c ≥8% et ≤12%).

À la semaine 24, addition concomitante de 10 mg de dapagliflozine et 5 mg de saxagliptine plus de la metformine a entraîné une diminution statistiquement significative de l'HbA1c et une proportion plus grande de patients atteignant un HbA1c <7% compared to dapagliflozin plus metformine or saxagliptine plus metformine (see Table 12).

Tableau 12: Résultats de l'HbA1c à la semaine 24 avec la combinaison de 10 mg de dapagliflozine et de 5 mg de saxagliptine plus de la metformine *

Le changement moyen ajusté de la ligne de base pour le poids corporel à la semaine 24 en utilisant les valeurs, indépendamment de l'arrêt de sauvetage ou de traitement, était de -2,0 kg pour le groupe de metformine de 10 mg de 10 mg de dapagliflozine plus du groupe de metformine et de 0 kg pour le groupe de 5 mg de dapagliflozine plus metformine et 0 kg pour le groupe de 5 mg de saxagliptine plus metform.

Thérapie complémentaire avec saxagliptine chez les patients sous dapagliflozine plus metformine

Un total de 315 patients atteints de diabète de type 2 ont participé à cet essai contrôlé en double aveugle randomisé de 24 semaines pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la saxagliptine ajoutée à la dapagliflozine et la metformine chez les patients avec une ligne de base de HbA1c ≥7% à ≤ 10,5% (NCT01619059). L'âge moyen de ces sujets était de 54,6 ans 1,6% étaient de 75 ans ou plus et 52,7% étaient des femmes. La population était de 87,9% blanche 6,3% noire ou afro-américaine 4,1% asiatique et 1,6% d'autres race. Au départ, la population souffrait de diabète pendant une moyenne de 7,7 ans et un HbA1c moyen de 7,9%. L'EGFR moyen au départ était de 93,4 ml / min / 1,73 m². Les patients devaient être sur une dose stable de metformine (≥ 1500 mg par jour) pendant au moins 8 semaines avant l'inscription. Les sujets éligibles qui ont terminé la période de dépistage sont entrés dans la période de traitement d'entrée qui comprenait 16 semaines de metformine ouverte et 10 mg de traitement de dapagliflozine. Après la période d'entrée, les patients éligibles ont été randomisés à 5 mg de saxagliptine (n = 153) ou de placebo (n = 162).

Le groupe traité avec de la saxagliptine complémentaire avait des réductions plus importantes statistiquement significatives de l'HbA1c par rapport à la ligne de base par rapport au groupe traité avec un placebo (voir tableau 13).

Tableau 13: Changement d'Hba1c par rapport à la ligne de base à la semaine 24 dans un essai contrôlé par placebo de saxagliptine comme complément à la dapagliflozine et à la metformine *

Essai de sécurité cardiovasculaire

Le risque cardiovasculaire de saxagliptine a été évalué dans la saveur (évaluation de la saxagliptine des résultats vasculaires enregistrés chez les patients atteints de diabète sucré-thrombolyse dans l'infarctus du myocarde) un essai multicentrique randomisé multicentrique comparant la saxagliptine (n = 8280) à l'endroit où

Les sujets avaient au moins 40 ans avaient un HbA1c ≥ 6,5% et plusieurs facteurs de risque (21% des sujets randomisés) pour les maladies cardiovasculaires (âge ≥ 55 ans pour les hommes et ≥ 60 ans pour les femmes plus au moins un facteur de risque supplémentaire de dyslipidémie hypertension ou le tabagisme actuel) ou établi par les maladies randommées) Maladie vasculaire ou AVC ischémique. Dans l'ensemble, l'utilisation de médicaments contre le diabète était équilibrée entre les groupes de traitement (metformine 69% d'insuline 41% sulfonylureas 40% et TZDS 6%). L'utilisation de médicaments contre les maladies cardiovasculaires a également été équilibrée (inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine à l'enzyme de convertissement [ACE] ou aux statines 78% d'aspirine 75% bêta-bloquants 62% et antiplatelet non aspirine médicaments 24%).

La majorité des sujets étaient des hommes (67%) et du Caucase (75%) avec un âge moyen de 65 ans. Environ 16% de la population avait modéré (EGFR ≥30 à ≤ 50 ml / min / 1,73 m²) à sévère (EGFR <30 mL/min/1.73 m²) renal impairment et 13% had a prior history of insuffisance cardiaque. Qternmet xr is contraindicated in patients with an eGFR less than 45 mL/min/1.73 m². Subjects had a median duration of Diabète de type 2 mellitus of approximately 10 years et a mean baseline HbA1c level of 8.0%.

L'analyse principale de Savor a été le temps de la première survenue d'un événement cardiaque indésirable majeur (MACE). Un événement cardiaque indésirable majeur dans la saveur a été défini comme une mort cardiovasculaire ou un infarctus du myocarde non mortel (IM) ou un AVC ischémique non mortel. Le taux d'incidence de la masse était similaire dans les deux bras de traitement: 3,8 masse pour 100 patients-années sur placebo contre 3,8 macis pour 100 patients-années sur saxagliptine avec un RH estimé: 1,0; 95,1% IC: (NULL,89 1,12). La limite supérieure de cet intervalle de confiance 1,12 a exclu une marge de risque supérieure à 1,3.

L'état vital a été obtenu pour 99% des sujets de l'essai. Il y a eu 798 décès dans le procès de saveur. Numériquement plus de patients (NULL,1%) sont morts dans le groupe saxagliptine que dans le groupe placebo (NULL,6%). Le risque de décès par mortalité toutes causes confondues n'était pas statistiquement différent entre les groupes de traitement (HR: 1,11; 95,1% IC: 0,96 1,27).

Informations sur le patient pour Qternmet xr

Qternmet® xr
(Cue-TurnMet)
(chlorhydrate de dapagliflozin saxagliptine et metformine) comprimés à libération prolongée pour usage oral

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais savoir sur Qternmet XR?

Des effets secondaires graves peuvent arriver aux personnes qui prennent Qternmet XR, notamment:

• Acidose lactique. Metformine one of the medicines in Qternmet xr can cause a rare but serious condition called lactic acidosis (a build-up of an acid in the blood) that can cause death. Lactic acidosis is a medical emergency et must be treated in the hospital. Call your healthcare provider right away if you avoir unny of the following symptoms which could be signs of lactic acidosis:
  • Vous avez froid dans vos mains ou vos pieds
  • Vous vous sentez étourdi ou étourdi
  • vous avez un rythme cardiaque lent ou irrégulier
  • Vous vous sentez très faible ou fatigué
  • Vous avez une douleur musculaire inhabituelle (pas normale)
  • Vous avez du mal à respirer
  • Vous ressentez une somnolence inhabituelle ou dormez plus longtemps que d'habitude
  • vous avez des douleurs à l'estomac nausées ou vomissements

La plupart des personnes qui ont eu une acidose lactique avec la metformine ont d'autres choses qui combinaient avec l'utilisation de la metformine ont conduit à l'acidose lactique. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez l'un des éléments suivants, car vous avez plus de chances d'obtenir une acidose lactique avec Qternmet XR si vous:

• ont des problèmes rénaux graves ou vos reins sont affectés par certains tests de rayons X qui utilisent un colorant injectable
• avoir des problèmes de foie
• boire de l'alcool très souvent ou boire beaucoup d'alcool dans la consommation excessive d'alcool à court terme
• Soyez déshydraté (perdez une grande quantité de liquides corporels). Cela peut se produire si vous êtes malade d'une fièvre vomissements ou de diarrhée. La déshydratation peut également se produire lorsque vous transpirez beaucoup avec une activité ou de l'exercice et ne pas boire suffisamment de liquides.
• se faire opérer
• avoir un crise cardiaque infection sévère ou accident vasculaire cérébral.

La meilleure façon de ne pas avoir un problème avec l'acidose lactique de la metformine est de dire à votre fournisseur de soins de santé si vous avez l'un des problèmes dans la liste ci-dessus. Votre fournisseur de soins de santé peut décider d'arrêter votre QternMet XR pendant un certain temps si vous avez l'un de ces problèmes.

• Inflammation du pancréas (pancréatite). Saxagliptine one of the medicines in Qternmet xr can cause inflammation of the pancreas which may be severe et lead to death. Certain medical problems make you more likely to get pancreatitis.

Avant de commencer à prendre Qternmet xr Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez déjà eu:

• Inflammation de votre pancréas (pancréatite)
• Des pierres dans votre vésicule biliaire ( calculs biliaires )
• Une histoire d'alcoolisme
• taux de triglycérides sanguins élevés

On ne sait pas si ces problèmes médicaux vous rendront plus susceptibles d'obtenir une pancréatite avec QternMet XR.

Arrêtez de prendre QternMet XR et contactez immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous avez de la douleur dans votre estomac (abdomen) qui est grave et qui ne disparaîtra pas. La douleur peut être ressentie de votre abdomen jusqu'à votre dos. La douleur peut se produire avec ou sans vomissements. Il peut s'agir de symptômes de pancréatite.

• Insuffisance cardiaque. L'insuffisance cardiaque signifie que votre cœur ne pompe pas assez bien le sang.

Avant de commencer à prendre Qternmet xr Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez déjà eu une insuffisance cardiaque ou si vous avez des problèmes avec vos reins.

Contactez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous présentez l'un des symptômes suivants:

• Un essoufflement croissant ou des difficultés à respirer surtout lorsque vous vous allongez
• gonflement ou rétention de liquide surtout dans les pieds des chevilles ou des jambes
• une augmentation inhabituellement rapide du poids
• fatigue inhabituelle

Il peut s'agir de symptômes d'insuffisance cardiaque.

• Déshydratation. Qternmet xr can cause quelques people to become dehydrated (the loss of body water et salt). Dehydration may cause you to feel dizzy faint lightheaded or weak especially when you stet up (orthostatic hypotension). You may be at a higher risk of dehydration if you:
  • avoir pression artérielle basse
  • Prenez des médicaments pour abaisser votre tension artérielle, y compris les pilules d'eau (diurétiques)
  • ont 65 ans ou plus
  • sont sous un régime faible en sel
  • avoir kidney problems

Qternmet xr can avoir other serious side effects. Voir Quels sont les effets secondaires possibles de Qternmet XR?

Qu'est-ce que Qternmet xr?

Qternmet xr is a prescription medicine that contains chlorhydrate de dapagliflozin saxagliptine et de metformine. Qternmet xr is used along with diet et exercise to improve blood sugar (glucose) control in adults with Diabète de type 2.

• Qternmet xr is not for people with type 1 diabetes.
• Qternmet xr is not for people with diabetic ketoacidosis (increased ketones in your blood or urine).
• Qternmet xr is only for people currently taking metformine.
• On ne sait pas si Qternmet XR est sûr et efficace chez les enfants de moins de 18 ans.

Qui ne devrait pas prendre Qternmet xr?

Ne prenez pas Qternmet xr si vous:

• sont allergiques à la dapagliflozine saxagliptine metformine ou à l'un des ingrédients de Qternmet xr. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste d'ingrédients dans Qternmet XR.
  Les symptômes d'une réaction allergique grave à Qternmet XR peuvent inclure:
  • gonflement des lèvres du visage gorge et autres zones de votre peau
  • difficulté à avaler ou à respirer
  • cutané démangeaissement s'écaillant ou épluche
  • des zones rouges surélevées sur votre peau (ruches)

Si vous avez l'un de ces symptômes, arrêtez de prendre Qternmet XR et contactez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

• avoir moderate to severe kidney problems or are on dialysis.
• avoir un condition called metabolic acidosis or diabetic ketoacidosis (increased ketones in your blood or urine).

Avant de prendre Qternmet XR, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir type 1 diabetes or avoir had diabetic ketoacidosis (increased ketones in your blood or urine).
• vont subir une intervention chirurgicale.
• mangent moins en raison d'une chirurgie de maladie ou d'un changement dans votre alimentation.
• Buvez de l'alcool très souvent ou buvez beaucoup d'alcool à court terme (consommation excessive).
• avoir kidney problems.
• avoir des problèmes de foie.
• avoir un history of infection des voies urinairess or problems urinating.
• avoir heart problems including insuffisance cardiaque.
• avoir had gonflement of the face lips tongue et throat (angioedema) when you used a medicine called a dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitor like saxagliptine one of the medicines in Qternmet xr. If you are not sure if you avoir taken this medicine ask your healthcare provider.
• avoir or avoir had bladder cancer.
• avoir or avoir had problems with your pancreas including pancreatitis or surgery on your pancreas.
• vont obtenir une injection d'agents de colorant ou de contraste pour une procédure de rayons X. QternMet XR peut devoir être arrêté pendant une courte période. Parlez à votre fournisseur de soins de santé du moment où vous devez arrêter Qternmet XR et quand vous devez recommencer Qternmet xr. Vous voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Qternmet XR?
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Qternmet xr peut nuire à votre bébé à naître. Si vous êtes enceinte ou prévoyez de devenir enceinte, appelez immédiatement votre professionnel de la santé pour parler de la meilleure façon de contrôler votre glycémie.
• sont une femme qui n'a pas traversé ménopause (Preménopause) qui n'a pas de règles régulièrement ou pas du tout. QternMet XR peut provoquer la libération d'un œuf d'un ovaire chez une femme (ovulation). Cela peut augmenter vos chances de tomber enceinte.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Qternmet xr passe dans votre lait maternel. Parlez avec votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez Qternmet XR. L'allaitement maternel n'est pas recommandé lors de la prise de QternMet XR.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste de vos médicaments et montrez-le à votre fournisseur de soins de santé et à votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Qternmet xr may affect the way other medicines work et other medicines may affect how Qternmet xr works. Contact your healthcare provider if you will be starting or stopping certain other types of medicines such as antibiotiques or medicines that treat fungus or VIH/AIDS because your dose of Qternmet xr might need to be changed.

Comment dois-je prendre Qternmet xr?

• Prenez Qternmet XR exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de le prendre.
• Ne changez pas votre dose de Qternmet XR sans parler à votre fournisseur de soins de santé.
• Prenez QternMet par bouche 1 fois chaque jour le matin avec de la nourriture.
• Avalez qternmet xr entier. Ne coupez pas les tablettes Crush ou Mâchez Qternmet XR.
• Vous pouvez parfois passer une masse douce dans vos tabourets (selle intestinale) qui ressemble à des tablettes QternMet XR.
• Pendant les périodes de stress sur le corps telles que l'infection à traumatisme de fièvre ou la chirurgie, contactez immédiatement votre fournisseur de soins de santé car vos besoins en médicaments peuvent changer.
• Restez sur votre programme de régime et d'exercice prescrit tout en prenant Qternmet XR.
• Votre fournisseur de soins de santé peut faire certains tests sanguins avant de démarrer Qternmet XR et pendant votre traitement.
• Votre fournisseur de soins de santé doit tester votre sang pour mesurer la façon dont vos reins fonctionnent avant et pendant votre traitement avec Qternmet XR.
• Votre fournisseur de soins de santé vérifiera votre diabète avec des tests sanguins réguliers, y compris votre glycémie et votre HbA1c.
• Suivez les instructions de votre fournisseur de soins de santé pour traiter la basse glycémie (hypoglycémie). Parlez à votre fournisseur de soins de santé si une glycémie basse est un problème pour vous.
• Qternmet xr will cause your urine to test positive for glucose.
• Si vous manquez une dose quotidienne de Qternmet XR et qu'il est plus de 12 heures jusqu'à ce que votre prochaine dose prenne la dose manquée dès que possible avec de la nourriture.
• Si vous manquez une dose quotidienne de Qternmet XR et qu'il est moins de 12 heures jusqu'à ce que votre prochaine dose ignore la dose manquée. Prenez la prochaine dose à votre heure régulière.
• Si vous prenez trop de Qternmet XR, appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Que dois-je éviter en prenant Qternmet xr?

• Évitez de boire de l'alcool très souvent ou de boire beaucoup d'alcool dans un court laps de temps (consommation excessive). Cela peut augmenter vos chances d'obtenir des effets secondaires graves.

Quels sont les effets secondaires possibles de Qternmet XR?

Qternmet xr may cause serious side effects including:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais savoir sur Qternmet XR?
• Cétoacidose (increased ketones in your blood or urine). Cétoacidose has happened in people who avoir Diabète de type 1 ou diabète de type 2 Pendant le traitement avec la dapagliflozine, l'un des médicaments de Qternmet xr. La cétoacidose est une affection grave qui peut devoir être traitée dans un hôpital. La cétoacidose peut entraîner la mort. Cétoacidose can happen with dapagliflozin even if your blood sugar is less than 250 mg/dL. Stop taking Qternmet xr et call your healthcare provider right away if you get any of the following symptoms: nausée
  • difficulté à respirer
  • fatigue
  • Douleur de l'estomac (abdominale)
  • vomissement

Si vous obtenez l'un de ces symptômes pendant le traitement avec QternMet XR si possible, vérifiez les cétones dans votre urine, même si votre glycémie est inférieure à 250 mg / dl.

• Problèmes rénaux. Une lésion rénale soudaine est arrivée à des gens qui prennent de la dapagliflozine. Parlez immédiatement à votre fournisseur de soins de santé si vous:
  • Réduisez la quantité de nourriture ou de liquide que vous buvez par exemple si vous êtes malade et ne pouvez pas manger ou
  • Vous commencez à perdre des liquides de votre corps avec des vomissements de diarrhée ou d'être au soleil trop longtemps.
• Infections graves des voies urinaires. Des infections graves des voies urinaires qui peuvent entraîner une hospitalisation se sont produites chez des personnes qui prennent la dapagliflozine. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des signes ou des symptômes d'une infection des voies urinaires, comme une sensation de brûlure lorsque vous passez l'urine à uriner souvent la nécessité d'uriner immédiatement la douleur dans la partie inférieure de votre estomac (bassin) ou du sang dans l'urine. Parfois, les gens peuvent également avoir de la fièvre contre les nausées ou les vomissements.
• Basse glycémie (hypoglycémie). Si vous prenez QternMet XR avec un autre médicament qui peut provoquer une glycémie faible comme une sulfonylurée ou une insuline, cela peut augmenter votre risque d'obtenir une glycémie basse. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous prenez d'autres médicaments contre le diabète. Les signes et symptômes de la glycémie faible peuvent inclure:
  • trembler ou se sentir nerveux
  • transpiration
  • rythme cardiaque rapide
  • Changement de vision
  • faim
  • mal de tête
  • somnolence
  • faiblesse
  • Changement d'humeur
  • confusion
  • irritabilité
• Une infection bactérienne rare mais grave qui cause des dommages aux tissus sous la peau (fasciite nécrosante) dans la zone entre et autour de l'anus et des parties génitales (périnée). La fasciite nécrosante du périnée s'est produite chez les femmes et les hommes qui prennent la dapagliflozine l'un des médicaments de Qternmet xr. La fasciite nécrosante du périnée peut entraîner une hospitalisation peut nécessiter de multiples chirurgies et peut entraîner la mort. Voirk medical attention immediately if you avoir fever or you are feeling very weak tired or uncomfortable (malaise) et you develop any of the following symptoms in the area between et around the anus et genitals:
  • douleur ou sensibilité
  • gonflement
  • rougeur de la peau (érythème)
• Réaction allergique grave. Qternmet xr may cause serious allergic reactions. Stop taking Qternmet xr et get medical help right away if you develop any of the following symptoms of a serious allergic reaction including:
  • gonflement of the face lips tongue throat et other areas of your skin
  • difficulté à avaler ou à respirer
  • cutané démangeaissement s'écaillant ou épluche
  • Patchs rouges surélevés sur votre peau (ruches)
• Faible vitamine B12 (carence en vitamine B12). L'utilisation de la metformine pendant de longues périodes peut entraîner une diminution de la quantité de vitamine B12 dans votre sang, surtout si vous avez déjà eu de faibles niveaux de vitamine B12. Votre fournisseur de soins de santé peut effectuer des tests sanguins pour vérifier vos niveaux de vitamine B12.
• Infection vaginale par des levures. Les femmes qui prennent Qternmet XR peuvent obtenir des infections à levures vaginales. Les symptômes d'une infection à levures vaginales comprennent:
  • Odeur vaginale
  • Décharge vaginale blanche ou jaunâtre (les débits peuvent être grumeleux ou ressembler à du fromage cottage)
  • démangeaisons vaginales
• Infection à levures du pénis (balanite). Les hommes qui prennent Qternmet XR peuvent obtenir une infection à levures de la peau autour du pénis. Certains hommes qui ne sont pas circoncis peuvent avoir un gonflement du pénis qui rend difficile de retirer la peau autour de la pointe du pénis. Les autres symptômes d'une infection à levures du pénis comprennent:
  • Des démangeaisons ou un gonflement des rougeurs du pénis
  • téméraire du pénis
  • décharge à l'odeur nauséabonde du pénis
  • Douleur dans la peau autour du pénis

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de ce qu'il faut faire si vous obtenez des symptômes d'une infection à levures du vagin ou du pénis. Votre professionnel de la santé peut vous suggérer d'utiliser une médecine antifongique en vente libre. Parlez immédiatement à votre fournisseur de soins de santé si vous utilisez une médecine antifongique en vente libre et que vos symptômes ne disparaissent pas.

nœud dans le bras après le tir tétanique

• Augmentation des graisses dans votre sang (mauvais cholestérol ou LDL).
• Cancer de la vessie. Dans des études sur la dapagliflozine chez les personnes atteintes d'un cancer de la vessie du diabète, il s'est produit chez quelques personnes de plus qui prenaient de la dapagliflozine que chez les personnes qui prenaient d'autres médicaments contre le diabète. Il y avait trop peu de cas pour savoir si le cancer de la vessie était lié à la dapagliflozine. Vous ne devez pas prendre Qternmet XR si vous avez un cancer de la vessie. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous présentez l'un des symptômes suivants:
  • sang ou une couleur rouge dans votre urine
  • Douleur pendant que vous urinez
• Douleurs articulaires. Certaines personnes qui prennent des inhibiteurs du DPP-4 comme la saxagliptine peuvent développer des douleurs articulaires qui peuvent être graves. Appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous avez des douleurs articulaires intenses.
• Réaction cutanée. Certaines personnes qui prennent des inhibiteurs du DPP-4 L'un des médicaments de QternMet XR peut développer une réaction cutanée appelée pemphigoïde bulle qui peut nécessiter un traitement dans un hôpital. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous développez des cloques ou la ventilation de la couche extérieure de votre peau (érosion). Votre fournisseur de soins de santé peut vous dire d'arrêter de prendre Qternmet XR.

Les effets secondaires les plus courants de Qternmet XR comprennent:

• infection des voies respiratoires supérieures
• des quantités anormales de graisses dans le sang (dyslipidémie)
• infection des voies urinaires

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Qternmet xr.

Appelez votre fournisseur de soins de santé pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Qternmet xr?

Stockez Qternmet xr à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).

Gardez QternMet XR et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Qternmet XR.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas Qternmet xr pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas QternMet XR à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour obtenir des informations sur Qternmet XR qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Qternmet XR?

Ingrédients actifs: chlorhydrate de dapagliflozin saxagliptine et de metformine

Ingrédients inactifs: carboxyméthyl-cellulose sodium crospovidone hypromellose 2208 oxydes de fer lactose du magnésium anhydre de lactose macrogol / polyéthylène glycol en silicium de dioxyde de silicium et dioxyde de dioxyde de titane.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.