Rasuvo

AVERTISSEMENT

Réactions toxiques graves, y compris la toxicité et la mort embryon-foetal

Rasuvo ne doit être utilisé que par les médecins dont les connaissances et l'expérience comprennent l'utilisation de la thérapie antimétabolite. En raison de la possibilité de réactions toxiques graves (qui peuvent être mortelles), Rasuvo ne doit être utilisée que chez les patients atteints de psoriasis ou de polyarthrite rhumatoïde atteinte d'une maladie invalidante récalcitrante grave qui n'est pas suffisamment sensible à d'autres formes de thérapie. Des décès ont été signalés avec l'utilisation de méthotrexate dans le traitement du psoriasis maligne et de la polyarthrite rhumatoïde. Les patients doivent être étroitement surveillés pour la peau pulmonaire du foie de moelle osseuse et les toxicités rénales. Les patients doivent être informés par leur médecin des risques impliqués et être soumis aux soins d'un médecin tout au long de la thérapie [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

1. Il a été rapporté que le méthotrexate provoque la mort fœtale et / ou les anomalies congénitales. Par conséquent, Rasuvo n'est pas recommandé pour les femmes de potentiel de procréation à moins qu'il n'y ait des preuves médicales claires que les avantages peuvent l'emporter sur les risques considérés [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ]. Rasuvo is contraindicated in pregnant women [see Contre-indications].
2. L'élimination du méthotrexate est réduite chez les patients atteints de fonctions rénales altérées ou d'ascite ou d'épanches pleuraux. Ces patients nécessitent une surveillance particulièrement minutieuse de la toxicité et nécessitent une réduction de la dose ou dans certains cas d'arrêt de l'administration Rasuvo [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].
3. L'anémie aplasique et la toxicité gastro-intestinale (généralement à forte dose) ont signalé une administration concomitante de méthotrexate (généralement en dose) ainsi que certains médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (NSAD) [voir avertissements et avertissements non stéroïdiens. PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ].
4. Le méthotrexate provoque une fibrose et une cirrhose de l'hépatotoxicité, mais généralement seulement après une utilisation prolongée. Des élévations enzymes hépatiques aiguës sont fréquemment observées. Ceux-ci sont généralement transitoires et asymptomatiques et ne semblent pas non plus prédictifs d'une maladie hépatique ultérieure. La biopsie hépatique après une utilisation soutenue montre souvent des changements histologiques et la fibrose et la cirrhose ont été rapportées; Ces dernières lésions peuvent ne pas être précédées de symptômes ou de tests de fonction hépatique anormaux dans la population de psoriasis. Pour cette raison, les biopsies hépatiques périodiques sont généralement recommandées pour les patients psoriasiques qui sont sous traitement à long terme. Des anomalies persistantes dans les tests de la fonction hépatique peuvent précéder l'apparition de la fibrose ou de la cirrhose dans la population de polyarthrite rhumatoïde [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].
5. La maladie pulmonaire induite par le méthotrexate, y compris la pneumonie interstitielle aiguë ou chronique, est une lésion potentiellement dangereuse qui peut se produire de manière aiguë à tout moment pendant le traitement et a été signalée à faible doses. Il n'est pas toujours entièrement réversible et des décès ont été signalés. Les symptômes pulmonaires (en particulier une toux sèche non productive) peuvent nécessiter une interruption du traitement et une enquête minutieuse [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].
6. La diarrhée et la stomatite ulcéreuse nécessitent une interruption de la thérapie: sinon entérite hémorragique et la mort par perforation intestinale peuvent se produire [voir des avertissements et PRÉCAUTIONS ].
7. Les lymphomes malins qui peuvent régresser après le retrait du méthotrexate peuvent survenir chez les patients recevant du méthotrexate à faible dose et peuvent donc ne pas nécessiter un traitement cytotoxique. Arrêter Rasuvo d'abord et si le lymphome ne régresse pas le traitement approprié doit être institué [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].
8. Comme d'autres médicaments cytotoxiques, le méthotrexate peut induire un syndrome de lyse tumorale chez les patients atteints de tumeurs à croissance rapide [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].
9. Des réactions cutanées de temps parfois mortelles ont été rapportées après des doses uniques ou multiples de méthotrexate. Des réactions se sont produites quelques jours suivant l'administration de méthotrexate intraveineuse ou intrathécale intramusculaire orale. La récupération a été signalée avec l'arrêt de la thérapie [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].
10. Des infections opportunistes potentiellement mortelles, en particulier la pneumonie de Pneumocystis jiroveci, peuvent survenir avec une thérapie de méthotrexate [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].
11. Le méthotrexate donné en concomitance avec la radiothérapie peut augmenter le risque de nécrose des tissus mous et d'ostéonécrose [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Description de Rasuvo

Rasuvo contient du méthotrexate un inhibiteur métabolique analogique du folate.

Le méthotrexate chimiquement est [n- [4 - [[(24-diamino-6-pteridinyl) méthyl] méthylamino] benzoyl] -lglutamique. La formule structurelle est:

C ₂₀ H ₂₂ N ₈ O ₅

Rasuvo contient du méthotrexate dans une solution non pyrogénique sans conservateur stérile pour une seule injection sous-cutanée. Rasuvo est une solution isotonique claire jaune à brun.

Rasuvo contient les ingrédients inactifs suivants: chlorure de sodium 0,4% W / V; L'eau pour les injections de l'hydroxyde de sodium et, si nécessaire, l'acide chlorhydrique est ajouté pour ajuster le pH à environ 8,5.

Utilisations pour Rasuvo

Polyarthrite rhumatoïde comprenant l'arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire

Le Rasuvo est indiqué dans la gestion d'adultes sélectionnés atteints de polyarthrite rhumatoïde active sévère (CRITERIAS ACR) ou d'enfants atteints d'arthrite idiopathique juvénile en polyarticulaire active (PJIA) qui ont eu une réponse thérapeutique insuffisante ou sont intolérants d'un essai adéquat de première ligne.

Psoriasis

Le Rasuvo est indiqué chez les adultes pour le contrôle symptomatique du psoriasis invalidante récalcitrante sévère qui ne répond pas adéquatement à d'autres formes de thérapie mais uniquement lorsque le diagnostic a été établi comme par biopsie et / ou après une consultation dermatologique. Il est important de s'assurer qu'une poussée de psoriasis n'est pas due à une maladie concomitante non diagnostiquée affectant les réponses immunitaires.

Limitation d'utilisation

Rasuvo n'est pas indiqué pour le traitement des maladies néoplasiques.

Dosage pour Rasuvo

Informations de dosage importantes

Rasuvo est un auto-injecteur à dose unique à dose manuellement pour une utilisation sous-cutanée une fois par semaine uniquement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Administer Rasuvo in the abdomen or the thigh. Rasuvo is only available in doses between 7.5 to 30 mg in 2.5 mg increments. Use another formulation of méthotrexate for alternative dosing in patients who require oral intramuscular intravenous intra-arterial or intrathecal dosing doses less than 7,5 mg per week doses more than 30 mg per week high-dose regimens or dose adjustments of less than 2.5 mg increments.

Polyarthrite rhumatoïde comprenant l'arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire

Dose de démarrage recommandée de méthotrexate:

Comment obtenir une prescription de désoxyn

RA adulte

7,5 mg en tant que dose orale ou sous-cutanée unique une fois par semaine.

pjia

10 mg / m ² une fois chaque semaine.

Pour les patients qui passent du méthotrexate oral à Rasuvo, considérez toute différence de biodisponibilité entre le méthotrexate oral et sous-cutanée [voir Pharmacologie clinique ]. Dosages may be adjusted gradually to achieve an optimal response. Limited experience shows a significant increase in the incidence et severity of serious toxic reactions especially moelle suppression at doses greater than 20 mg/wk in adults. Although there is experience with doses up to 30 mg/m ² / semaine chez les enfants Il y a trop peu de données publiées pour évaluer comment doses supérieures à 20 mg / m ² / semaine pourrait affecter le risque de toxicité grave chez les enfants. L'expérience suggère cependant que les enfants recevant 20 à 30 mg / m ² / wk (NULL,65 à 1,0 mg / kg / semaine) peut avoir une meilleure absorption et moins d'effets secondaires gastro-intestinaux si le méthotrexate est administré par voie intramusculaire ou par voie sous-cutanée.

La réponse thérapeutique commence généralement dans les 3 à 6 semaines et le patient peut continuer à s'améliorer pendant encore 12 semaines ou plus.

La durée optimale du traitement est inconnue. Des données limitées disponibles à partir d'études à long terme chez les adultes indiquent que l'amélioration clinique initiale est maintenue pendant au moins deux ans avec une thérapie continue. Lorsque le méthotrexate est interrompu, l'arthrite s'aggrave généralement dans les 3 à 6 semaines.

Le patient doit être pleinement informé des risques impliqués et doit être sous la surveillance constante du médecin. L'évaluation de la fonction rénale et pulmonaire hépatique hématologique doit être faite par examen physique et tests de laboratoire avant de commencer périodiquement pendant et avant de rétablir la thérapie rasuvo [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Femelles of childbearing potential should not be started on Rasuvo until pregnancy is excluded [see Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Tous les horaires doivent être continuellement adaptés au patient individuel. Une dose de test initiale peut être donnée avant le calendrier de dosage régulier pour détecter toute sensibilité extrême aux effets indésirables. La myélosuppression maximale se produit généralement en sept à dix jours.

Psoriasis

Dose de démarrage recommandée de méthotrexate:

Psoriasis

10-25 mg en tant que dose sous-cutanée ou intraveineuse intramusculaire orale une fois par semaine.

Pour les patients qui passent du méthotrexate oral à Rasuvo, considérez toute différence de biodisponibilité entre le méthotrexate oral et sous-cutanée [voir Pharmacologie clinique ].

Dosage may be gradually adjusted to achieve optimal clinical response; 30 mg/week should not ordinarily be exceeded. Once optimal clinical response has been achieved the dosage should be reduced to the lowest possible amount of drug et to the longest possible rest period. The use of Rasuvo may permit the return to conventional topical therapy which should be encouraged.

Administration et manipulation

Rasuvo est un auto-injecteur déclenché manuellement destiné à une utilisation sous-cutanée sous la direction et la supervision d'un médecin.

Les patients peuvent s'auto-injecter avec Rasuvo si un médecin détermine qu'il est approprié s'il a reçu une formation appropriée sur la façon de préparer et d'administrer la dose correcte et si elle reçoit un suivi médical si nécessaire.

Rasuvo est injecté une fois par semaine . Le patient doit être explicitement informé du une fois par semaine calendrier de dosage. Il est conseillé de déterminer un jour fixe approprié de la semaine pour l'injection.

Inspectez visuellement Rasuvo pour les particules et la décoloration avant l'administration. N'utilisez pas Rasuvo si le joint est brisé.

Manipuler et éliminer le rasuvo conformément aux recommandations de manipulation et d'élimination des médicaments cytotoxiques ¹ .

Tests de grossesse

Vérifiez le statut de grossesse des femmes de potentiel reproducteur avant de lancer un traitement avec Rasuvo [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]

Comment fourni

Dosage Forms And Forces

Rasuvo est une injection contenant du méthotrexate à une concentration de 50 mg / ml disponible en tant qu'auto-injecteur déclenché manuellement qui administre une dose unique de solution de méthotrexate dans les forces posologiques suivantes:

• 7,5 mg
• 10 mg
• 12,5 mg
• 15 mg
• 17,5 mg
• 20 mg
• 22,5 mg
• 25 mg
• 27,5 mg
• 30 mg

Stockage et manipulation

Rasuvo contient du méthotrexate dans une solution stérile sans conservateur pour une seule injection sous-cutanée dans les configurations suivantes.

Toutes les tailles de pack ne peuvent pas être commercialisées.

Stocker à température ambiante contrôlée 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F).

Protéger de la lumière.

Manutention et élimination

Manipuler et éliminer le rasuvo conformément aux recommandations de manipulation et d'élimination des médicaments cytotoxiques. ¹

Références

1. Médicaments dangereux. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html

Fabriqué pour: Medexus Pharma Inc. 29 N Wacker Drive Suite 704 Chicago IL 60606. Révisé: mars 2020

Effets secondaires for Rasuvo

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage.

• Toxicité du système d'organes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Toxicité embryo-foetal [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Effets sur la reproduction [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Lymphomes malins [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées comprennent la stomatite ulcéreuse les nausées et la détresse abdominale. D'autres effets indésirables fréquemment signalés sont les frissons de fatigue indus malaise et les étourdissements de la fièvre et la diminution de la résistance à l'infection.

Expérience des essais cliniques

Cette section fournit un résumé des effets indésirables rapportés chez les sujets des études cliniques menées avec Rasuvo ainsi qu'avec l'injection de méthotrexate et le méthotrexate oral. Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Polyarthrite rhumatoïde

Les incidents approximatifs des effets indésirables attribués au méthotrexate (c.-à-d. Le taux de placebo) dans des études en double aveugle de 12 à 18 semaines (n = 128) avec une polyarthrite rhumatoïde traitée avec une faible dose (NULL,5 à 15 mg / semaine) de méthotrexate de pouls sont répertoriées ci-dessous. Pratiquement tous ces patients étaient sous des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens concomitants et certains prenaient également de faibles doses de corticostéroïdes. L'histologie hépatique n'a pas été examinée dans ces études à court terme.

Incidence supérieure à 10%: une fonction hépatique élevée teste 15% de nausées / vomissements 10%. Incidence 3% à 10%: thrombocytopénie de stomatite (nombre de plaquettes inférieur à 100000 / mm ³ ). Incidence 1% à 3%: éruption ³ ) étourdissements de pancytopénie.

Deux autres essais contrôlés sur les patients (n = 680) atteints de polyarthrite rhumatoïde sur 7,5 mg à 15 mg / semaines oraux ont montré une incidence de pneumonite interstitielle de 1%.

D'autres réactions moins courantes ont inclus une diminution des maux de tête hématocrite infection des respiratoires supérieures anorexie arthralgias douleur thoracique toussant l'inconfort de la dyurie oculaire de l'infection de la fièvre épistaxis transpirant des acouphènes et des débits vaginaux.

Arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire

Les incidents approximatifs des effets indésirables rapportés chez les patients pédiatriques atteints de PJIA traités avec des doses hebdomadaires orales de méthotrexate (5 à 20 mg / m / m ² / wk ou 0,1 à 0,65 mg / kg / semaine) étaient les suivants (pratiquement tous les patients recevaient des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens concomitants et certains prenaient également de faibles doses de corticostéroïdes): tests de fonction hépatique élevés 14%; réactions gastro-intestinales (par exemple, vomissements de nausées diarrhée) 11%; stomatite 2%; leukopénie 2%; Maux de tête 1,2%; alopécie 0,5%; étourdissements 0,2%; et éruption cutanée 0,2%. Bien qu'il y ait une expérience avec l'administration jusqu'à 30 mg / m ² / semaine en pjia les données publiées pour des doses supérieures à 20 mg / m ² / WK sont trop limités pour fournir des estimations fiables des taux de réaction indésirables.

Psoriasis

Il existe deux rapports de littérature (Roenigk 1969 et Nyfors 1978) décrivant les grandes séries (n = 204 248) des patients atteints de psoriasis traités par du méthotrexate. Les dosages variaient jusqu'à 25 mg par semaine et le traitement a été administré jusqu'à quatre ans. À l'exception de la photosensibilité de l'alopécie et de la combustion des lésions cutanées (chacune de 3% à 10%), les taux de réaction indésirables dans ces rapports étaient très similaires à ceux des études de polyarthrite rhumatoïde. Des érosions de plaque rarement douloureuses peuvent apparaître (Pearce HP et Wilson BB: Am Acad Dermatol 35: 835-838 1996).

Autres réactions indésirables

D'autres réactions indésirables qui ont été signalées avec du méthotrexate dans les patients atteints de PJIA RA et de psoriasis en oncologie sont répertoriées ci-dessous par le système organique.

Système alimentaire: gingivite pharyngite stomatite anorexie nausée nausées vomissements diarrhée hématemèse melena ulcération gastro-intestinale et entérite pancréatite de saignement.

Troubles du système sanguin et lymphatique: Anémie hématopoïèse supprimée Anémie aplasique pancytopénie leukopénie neutropénie thrombocytopénie agranulocytose éosinophilie Lymphadénopathie et troubles lymphoprolifératifs (y compris réversible). L'hypogammaglobulinémie a été signalée rarement.

Cardiovasculaire:

Péricardite Hypotension de l'épanchement péricardique et événements thromboemboliques (y compris la thrombose artérielle thrombose cérébrale thrombose profonde thrombose de la veine rétinienne thrombophlébittis et embolie pulmonaire).

Système nerveux central: mal de têtes drowsiness blurred vision transient blindness speech impairment including dysarthria et aphasia hemiparesis paresis et convulsions have also occurred following administration of méthotrexate. Following low doses there have been occasional reports of transient subtle cognitive dysfunction mood alteration or unusual cranial sensations leukoencephalopathy or encephalopathy.

Troubles hépatobiliaires: Hépatotoxicité hépatite aiguë fibrose chronique et cirrhose insuffisance hépatique diminue dans les élévations de l'enzyme hépatique de l'albumine sérique.

Infection: Il y a eu des rapports de cas d'infections opportunistes parfois mortelles chez les patients recevant un traitement au méthotrexate pour les maladies néoplasiques et non néoplasiques. Pneumocystis jiroveci La pneumonie était l'infection opportuniste la plus courante. Il y a également eu des rapports d'infections à la pneumonie Cytomégalovirus infection comprenant la pneumonie cytomégalovirale septième septicardise nocardiose histoplasmose cryptococcose Herpès zoster herpès simplex hépatite et disséminée Herpès simplex . Système musculo-squelettique: fracture de stress.

Ophtalmique: Conjonctivite Changements visuels graves de l'étiologie inconnue.

Système pulmonaire: Fibrose respiratoire Insuffisance respiratoire Les décès de pneumonite interstitielle ont été rapportés et une maladie pulmonaire obstructive interstitielle chronique s'est parfois produite.

Peau: Érythèmes éruptions éruptères Prurit Urticaire Photosensibilité Changement pigmentaire ALOPECICE Ecchymose Télangiectasie acné furunculose Erythème multiforme Nécrolyse épidermique toxique Stevens-Johnson Syndrome de nécrose cutanée Ulcération cutanée et exfolition.

Système urogénital: néphropathie sévère ou insuffisance rénale azotémie cystite hématurie protéinurie; Oogenèse défectueuse ou spermatogenèse Oligospermie transitoire Dysfonctionnement menstruel Décharge vaginale et gynécomastie; Infertilité avortement de la mort fœtale défauts fœtaux.

D'autres réactions plus rares liées ou attribuées à l'utilisation du méthotrexate telles que la vascularite de la nodulose arthralgie / myalgie perte de libido / impuissance Lymphome de mort subite de l'ostéoporose du diabète, y compris les lymphomes réversibles du syndrome de lyse tumorale Nécrose des tissus mous et l'ostéonécrose. Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées.

Interactions médicamenteuses for Rasuvo

Aspirine anti-inflammatoires non stéroïdiens et stéroïdes

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ne doivent pas être administrés avant ou concomitamment avec les doses élevées de méthotrexate comme celles utilisées dans le traitement de l'ostéosarcome. Il a été rapporté que l'administration concomitante de certains AINS présentant un traitement à haute dose de méthotrexate augmente et prolonge les taux sériques de méthotrexate entraînant la mort de toxicité hématologique et gastro-intestinale sévère [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

La prudence doit être utilisée lorsque les AINS et les salicylates sont administrés en concomitance avec des doses plus faibles de méthotrexate, y compris le rasuvo. Ces médicaments réduisent la sécrétion tubulaire de méthotrexate dans un modèle animal et peuvent améliorer sa toxicité.

Malgré les interactions potentielles, les études du méthotrexate chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ont généralement inclus une utilisation simultanée de schémas posologiques constants des AINS sans problèmes apparents. Il faut cependant apprécier que les doses utilisées dans la polyarthrite rhumatoïde (NULL,5 à 15 mg / semaine) sont quelque peu inférieures à celles utilisées dans le psoriasis et que des doses plus importantes pourraient entraîner une toxicité inattendue. Les AINS d'aspirine et / ou les stéroïdes à faible dose peuvent être poursuivis, bien que la possibilité d'une toxicité accrue avec l'utilisation concomitante d'AINS, y compris des salicylates, n'a pas été entièrement explorée. Les stéroïdes peuvent être réduits progressivement chez les patients qui répondent au méthotrexate.

Inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) et bloqueurs H2

Faire preuve de prudence si du méthotrexate à forte dose est administré aux patients recevant un traitement inhibiteur de la pompe à protons (PPI). Les rapports de cas et les études pharmacocinétiques de la population publiée suggèrent que l'utilisation concomitante de certains IPP tels que l'esoméprazole et le pantoprazole de l'oméprazole avec du méthotrexate (principalement à une dose élevée) peut augmenter et prolonger les taux sériques de méthotrexate et / ou sa métabolite hydroxyméthotrexate conduisant à la méthotrexate de méthotrexate. Dans deux de ces cas, un retard d'élimination du méthotrexate a été observé lorsque le méthotrexate à forte dose a été co-administré avec des IPP mais n'a pas été observé lorsque le méthotrexate a été co-administré avec la ranitidine. Cependant, aucune étude formelle d'interaction médicamenteuse du méthotrexate avec la ranitidine n'a été menée.

Antibiotiques oraux

Les antibiotiques RAL tels que le chloramphénicol de tétracycline et les antibiotiques à large spectre non absorbable peuvent diminuer l'absorption intestinale du méthotrexate ou interférer avec la circulation entérohépatique en inhibant la flore intestinale et en supprimant le métabolisme du médicament par des bactéries. Les pénicillines peuvent réduire la clairance rénale du méthotrexate; Une augmentation des concentrations sériques de méthotrexate avec une toxicité hématologique et gastro-intestinale concomitante a été observée avec du méthotrexate à dose élevée et faible. L'utilisation de Rasuvo avec des pénicillines doit être soigneusement surveillée. Il a été signalé que le triméthoprime / sulfaméthoxazole a rarement augmenté la suppression de la moelle osseuse chez les patients recevant du méthotrexate probablement par une diminution de la sécrétion tubulaire et / ou un effet antifolate additif.

Hépatotoxines

Le potentiel d'augmentation de l'hépatotoxicité lorsque le méthotrexate est administré avec d'autres agents hépatotoxiques n'a pas été évalué. Cependant, l'hépatotoxicité a été signalée dans de tels cas. Par conséquent, les patients recevant un traitement concomitant avec le rasuvo et d'autres hépatotoxines potentiels (par exemple les rétinoïdes azathioprine et la sulfasalazine) devraient être étroitement surveillés pour un éventuel risque accru d'hépatotoxicité.

Théophylline

Le méthotrexate peut diminuer la clairance de la théophylline; Les niveaux de théophylline doivent être surveillés lorsqu'ils sont utilisés simultanément avec Rasuvo.

Acide folique et antifole

Les préparations de vitamines contenant de l'acide folique ou ses dérivés peuvent diminuer les réponses au méthotrexate administré par systématisation. Des études animales et humaines préliminaires ont montré que de petites quantités de leucovorine administrées par voie intraveineuse entrent dans le LCR principalement sous forme de 5-méthyltétrahydrofolate et chez l'homme restent de 1 à 3 ordres de grandeur inférieurs aux concentrations de méthotrexate habituelles après une administration intrathécale. Cependant, des doses élevées de leucovorine peuvent réduire l'efficacité du méthotrexate administré par voie intrathécale. Les états de carence en folates peuvent augmenter la toxicité du méthotrexate.

Il a été signalé que le triméthoprime / sulfaméthoxazole a rarement augmenté la suppression de la moelle osseuse chez les patients recevant du méthotrexate probablement par une diminution de la sécrétion tubulaire et / ou un effet antifolate additif.

Mercaptopurine

Le méthotrexate augmente les taux plasmatiques de mercaptopurine. La combinaison de Rasuvo et de Mercaptopurine peut donc nécessiter un ajustement de la dose.

Oxyde nitreux

L'utilisation de l'anesthésie d'oxyde nitreux potentialise l'effet du méthotrexate sur les voies métaboliques dépendant du folate entraînant un potentiel de toxicité accrue. Évitez l'utilisation simultanée de l'oxyde nitreux et du méthotrexate.

Autres drogues

Le méthotrexate est partiellement lié à l'albumine sérique et la toxicité peut être augmentée en raison du déplacement par certains médicaments tels que le salicylate phénylbutazone phénytoïne et les sulfonamides. Le transport tubulaire rénal est également diminué par le probénécide; L'utilisation de Rasuvo avec ce médicament doit être soigneusement surveillée.

L'utilisation combinée de méthotrexate avec de l'hydroxychloroquine sulfasalazine ou des agents cytotoxiques n'a pas été étudiée et peut augmenter l'incidence des effets indésirables.

Avertissements pour Rasuvo

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Rasuvo

Toxicité du système d'organes

Rasuvo ne doit être utilisé que par les médecins dont les connaissances et l'expérience comprennent l'utilisation de la thérapie antimétabolite. En raison de la possibilité de réactions toxiques graves (qui peuvent être mortelles), Rasuvo ne doit être utilisée que chez les patients atteints de psoriasis ou de polyarthrite rhumatoïde atteinte d'une maladie invalidante récalcitrante grave qui n'est pas suffisamment sensible à d'autres formes de thérapie.

Des décès ont été signalés avec l'utilisation de méthotrexate dans le traitement du psoriasis maligne et de la polyarthrite rhumatoïde. Les patients doivent être étroitement surveillés pour les toxicités du poumon du foie et des reins de la moelle osseuse.

Quels sont les effets secondaires de Seroquel

Rasuvo a le potentiel d'une toxicité grave. Les effets toxiques peuvent être liés en fréquence et en gravité à la dose ou à la fréquence de l'administration, mais ont été observés à toutes les doses. Parce qu'ils peuvent survenir à tout moment pendant le traitement, il est nécessaire de suivre de près les patients sur Rasuvo. La plupart des effets indésirables sont réversibles s'ils sont détectés tôt. Lorsque de telles réactions se produisent, le médicament doit être réduit en dosage ou interrompu et des mesures correctives appropriées doivent être prises. Si nécessaire, cela pourrait inclure l'utilisation de la leucovorine calcium et / ou de l'hémodialyse intermittente aiguë avec un dialyseur à flux élevé [voir Surdosage ]. If Rasuvo therapy is reinstituted it should be carried out with caution with adequate consideration of further need for the drug et increased alertness as to possible recurrence of toxicity. The clinical pharmacology of méthotrexate has not been well studied in older individuals. Due to diminished hepatic et renal function as well as decreased folate stores in this population relatively low doses should be considered et these patients should be closely monitored for early signs of toxicity [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Gastro-intestinal

La diarrhée et la stomatite ulcéreuse nécessitent une interruption de la thérapie: sinon entérite hémorragique et la mort par perforation intestinale peuvent survenir.

Si des vomissements de diarrhée ou de stomatite se produisent, ce qui peut entraîner une déshydratation que le rasuvo doit être interrompu jusqu'à ce que la récupération se produise. Le rasuvo doit être utilisé avec une extrême prudence en présence d'une maladie ulcère gadinée ou d'une colite ulcéreuse.

Une toxicité gastro-intestinale inattendue (parfois mortelle) a été signalée avec l'administration concomitante de méthotrexate (généralement en dose élevée) ainsi que certains médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) [voir Interactions médicamenteuses ].

Hématologique

Rasuvo peut supprimer l'hématopoïèse et provoquer l'anémie anémie aplasique pancytopénie leukopénie neutropénie et / ou thrombocytopénie. Chez les patients atteints de troubles hématopoïétiques préexistants, Rasuvo devrait être utilisé avec prudence si du tout. Dans des essais cliniques contrôlés menés avec une autre formulation de méthotrexate dans la polyarthrite rhumatoïde (n = 128) leukopénie (WBC <3000/mm ³ ) a été observé chez 2 patients thrombocytopénie (plaquettes <100000/mm ³ ) chez 6 patients et pancytopénie chez 2 patients.

Rasuvo doit être arrêté immédiatement s'il y a une baisse significative de la numérotation sanguine. Les patients atteints de granulocytopénie et de fièvre profonds doivent être évalués immédiatement et nécessitent généralement des antibiotiques parentéraux à large spectre.

Une suppression de la moelle osseuse et une anémie aplasique et à une anémie aplasique inattendue (parfois mortelle) ont été signalées avec l'administration concomitante de méthotrexate (généralement en dose élevée) ainsi que certains médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) [voir Interactions médicamenteuses ].

Hépatique

Rasuvo a le potentiel d'hépatotoxicité aiguë (transaminases élevées) et chronique (fibrose et cirrhose). La toxicité chronique est potentiellement mortelle; Il s'est généralement produit après une utilisation prolongée (généralement deux ans ou plus) et après une dose totale d'au moins 1,5 gramme. Dans les études sur les patients psoriasiques, l'hépatotoxicité semblait être fonction de la dose cumulative totale et semblait être améliorée par l'alcoolisme obésité diabète et âge avancé. Un taux d'incidence précis n'a pas été déterminé; Le taux de progression et de réversibilité des lésions n'est pas connu. Une prudence spéciale est indiquée en présence de lésions hépatiques préexistantes ou de fonction hépatique altérée.

Dans la fonction hépatique du psoriasis, les tests, y compris l'albumine sérique, doivent être effectués périodiquement avant le dosage, mais sont souvent normaux face au développement de la fibrose ou de la cirrhose. Ces lésions ne peuvent être détectables que par biopsie. La recommandation habituelle est d'obtenir une biopsie hépatique à 1) la pré-parhérapie ou peu de temps après le début de la thérapie (2 à 4 mois) 2) une dose cumulative totale de 1,5 gramme et 3) après chaque 1,0 à 1,5 gramme supplémentaire. La fibrose modérée ou toute cirrhose entraîne normalement l'arrêt du médicament; La fibrose légère suggère normalement une biopsie répétée en 6 mois.

Les résultats histologiques plus légers tels que le changement gras et l'inflammation du portail à faible teneur sont une pré-séthhérapie relativement courante. Bien que ces changements légers ne soient généralement pas une raison pour éviter ou interrompre la thérapie rasuvo, le médicament doit être utilisé avec prudence.

Dans l'âge de la polyarthrite rhumatoïde, l'utilisation du méthotrexate et la durée du traitement ont été signalées comme facteurs de risque d'hépatotoxicité; D'autres facteurs de risque similaires à ceux observés dans le psoriasis peuvent être présents dans la polyarthrite rhumatoïde mais n'ont pas été confirmés à ce jour. Des anomalies persistantes dans les tests de la fonction hépatique peuvent précéder l'apparition de la fibrose ou de la cirrhose dans cette population. Il existe une expérience combinée signalée chez 217 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde avec des biopsies hépatiques avant et pendant le traitement (après une dose cumulée d'au moins 1,5 g) et chez 714 patients atteints d'une biopsie uniquement pendant le traitement. Il y a 64 (7%) cas de fibrose et 1 (NULL,1%) cas de cirrhose. Sur les 64 cas de fibrose, 60 ont été jugés légers. La coloration à la réticuline est plus sensible pour la fibrose précoce et son utilisation peut augmenter ces chiffres. On ne sait pas si une utilisation encore plus longue augmentera ces risques.

Des tests de fonction hépatique doivent être effectués au départ et à des intervalles de 4 à 8 semaines chez les patients recevant du rasuvo pour la polyarthrite rhumatoïde. Une biopsie hépatique de prétraitement doit être réalisée pour les patients ayant des antécédents de consommation excessive d'alcool, des valeurs de test de la fonction hépatique de base de base ou une infection chronique de la fonction hépatique ou une infection chronique. Pendant la thérapie, la biopsie hépatique doit être effectuée s'il y a des anomalies de test de fonction hépatique persistante ou s'il y a une diminution de l'albumine sérique en dessous de la plage normale (dans le cadre d'une polyarthrite rhumatoïde bien contrôlée).

Si les résultats d'une biopsie hépatique montrent des changements légers (Roenigk grades I IIIIA), Rasuvo peut être poursuivi et le patient surveillé conformément aux recommandations énumérées ci-dessus. Le Rasuvo doit être interrompu chez tout patient qui affiche des tests de fonction hépatique constamment anormaux et refuse la biopsie hépatique ou chez tout patient dont la biopsie hépatique montre des changements modérés à graves (Roenigk grade IIIB ou iv).

Infection ou états immunologiques

Rasuvo doit être utilisé avec une extrême prudence en présence d'une infection active et est contre-indiqué chez les patients présentant des preuves manifestes ou de laboratoire de syndromes d'immunodéficience. L'immunisation peut être inefficace lorsqu'elle est donnée pendant le traitement Rasuvo. L'immunisation avec des vaccins à virus vivant n'est généralement pas recommandée. Il y a eu des rapports d'infections disséminées par la vaccina après une immunisation par variole chez les patients recevant un traitement par méthotrexate. L'hypogammaglobulinémie a été signalée rarement.

Infections opportunistes potentiellement mortelles en particulier Pneumocystis jiroveci Une pneumonie peut se produire avec le traitement rasuvo. Lorsqu'un patient présente des symptômes pulmonaires, la possibilité de Pneumocystis jiroveci La pneumonie doit être considérée.

Neurologique

Il y a eu des rapports de leucoencéphalopathie après l'administration intraveineuse de méthotrexate à des patients qui ont eu une irradiation craniospinale. Une neurotoxicité grave se manifeste fréquemment comme des crises généralisées ou focales a été signalée avec une fréquence accrue de façon inattendue chez les patients pédiatriques atteints de leucémie lymphoblastique aiguë qui ont été traitées avec du méthotrexate intraveineux à dose intermédiaire (1 g / m ² ). Les patients symptomatiques étaient généralement notés avoir une leucoencéphalopathie et / ou des calcifications microangiopathiques sur les études d'imagerie diagnostique. La leucoencéphalopathie chronique a également été signalée chez des patients qui ont reçu des doses répétées de méthotrexate à forte dose avec sauvetage de leucovorine même sans irradiation crânienne.

L'arrêt du méthotrexate n'entraîne pas toujours une récupération complète. Un syndrome neurologique aigu transitoire a été observé chez les patients traités par schémas à forte dose. Les manifestations de cette encéphalopathie semblable à un AVC peuvent inclure des crises de cécité transitoire de l'hémiparésie de confusion et le coma. La cause exacte est inconnue. Après l'utilisation intrathécale du méthotrexate, la toxicité du système nerveux central qui peut se produire peut être classée comme suit: l'arachnoïdite chimique aiguë se manifeste par des symptômes tels que les maux de tête de la maux de tête rigidité nucale et fièvre; Myélopathie sub-aiguë caractérisée par la paraparésie / paraplégie associée à une implication avec une ou plusieurs racines nerveuses vertébrales; Leucoencéphalopathie chronique s'est manifestée par la confusion d'irritabilité de l'irritabilité des crises de démence à l'ataxie et du coma. Cette condition peut être progressive et même mortelle.

Pulmonaire

La maladie pulmonaire induite par le méthotrexate, y compris la pneumonie interstitielle aiguë ou chronique, est une lésion potentiellement dangereuse qui peut se produire de manière aiguë à tout moment pendant le traitement et a été signalée à faible doses. Il n'est pas toujours entièrement réversible et des décès ont été signalés.

Pulmonaire symptoms (especially a dry nonproductive cough) or a non-specific pneumonitis occurring during Rasuvo therapy may be indicative of a potentially dangerous lesion et require interruption of treatment et careful investigation. Although clinically variable the typical patient with méthotrexate induced poumon disease presents with fièvre cough dyspnea hypoxemia et an infiltrate on chest X-ray; infection (including pneumonia) needs to be excluded. This lesion can occur at all dosages.

Rénal

Rasuvo peut causer des dommages rénaux qui peuvent entraîner insuffisance rénale aiguë . Des doses élevées de méthotrexate utilisées dans le traitement de l'ostéosarcome peuvent causer des dommages rénaux entraînant une insuffisance rénale aiguë. La néphrotoxicité est principalement due à la précipitation du méthotrexate et du 7-hydroxyméthotrexate dans les tubules rénaux. Une attention particulière à la fonction rénale, notamment une alcalinisation d'urine hydratation adéquate, et la mesure du méthotrexate sérique et des niveaux de créatinine sont essentielles pour une administration sûre.

Peau

Des réactions dermatologiques sévères parfois mortelles, notamment la nécrolyse épidermique toxique, le syndrome exfoliative de la dermatite exfoliative et l'érythème multiforme ont été signalés chez les enfants et les adultes à quelques jours suivant l'administration par voie intraveineuse ou intrathécale intrathécale intramusculaire orale. Des réactions ont été notées après des doses intermédiaires ou élevées à faible ou multiple de méthotrexate chez les patients atteints de maladies néoplasiques et non néoplasiques. Les lésions du psoriasis peuvent être aggravées par une exposition concomitante au rayonnement ultraviolet.

Rasuvo doit être utilisé avec une extrême prudence en présence de la débilité. Le méthotrexate sort lentement à partir des compartiments d'espace troisième (par exemple, épanchements pleuraux ou ascite). Il en résulte une demi-vie de plasma terminal prolongé et une toxicité inattendue. Chez les patients présentant des accumulations d'espace importantes, il est conseillé d'évacuer le liquide avant le traitement et de surveiller les taux plasmatiques de méthotrexate.

Toxicité embryo-fœtale

Sur la base des rapports publiés et le mécanisme d'action du méthotrexate peut provoquer une toxicité embryon-foetale, y compris la mort fœtale lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Chez les femmes enceintes, le rasuvo est contre-indiqué. Vérifiez le statut de grossesse des femmes de potentiel reproducteur avant de lancer Rasuvo. Conseiller les femmes de potentiel de reproduction à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Rasuvo et pendant 6 mois après la dose finale. Conseiller les hommes de potentiel reproductif à utiliser une contraception efficace pendant le traitement Rasuvo et pendant 3 mois après la dose finale [voir Contre-indications Utiliser dans des populations spécifiques Pharmacologie clinique ].

Effets sur la reproduction

Sur la base des rapports publiés, le méthotrexate peut provoquer une altération de l'oligospermie de fertilité et du dysfonctionnement menstruel. On ne sait pas si l'infertilité peut être réversible chez les patients affectés. Discuter du risque d'effets sur la reproduction avec des patients féminins et masculins de potentiel de reproduction [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Tests de laboratoire

Les patients subissant une thérapie rasuvo doivent être étroitement surveillés afin que les effets toxiques soient détectés rapidement. L'évaluation de base devrait inclure un Nombre de sang complet avec des essais de fonctions de fonction rénale et des plaquettes différentiels et des plaquettes et une radiographie pulmonaire. Pendant la surveillance thérapeutique de ces paramètres est recommandé: l'hématologie au moins la fonction rénale et la fonction hépatique mensuelles tous les 1 à 2 mois [voir Toxicité du système d'organes ].

Pendant les doses initiales ou changeantes ou pendant les périodes de risque accru de taux sanguin élevé de méthotrexate (par exemple la déshydratation), une surveillance plus fréquente peut également être indiquée.

Tests de la fonction hépatique

Des anomalies de test de la fonction hépatique transitoire sont observées fréquemment après l'administration de méthotrexate et ne sont généralement pas provoquées de modification du traitement au méthotrexate. Les anomalies de test de fonction hépatique persistante et / ou la dépression de l'albumine sérique peuvent être des indicateurs d'une toxicité grave du foie et nécessiter une évaluation [voir Toxicité du système d'organes ].

Une relation entre les tests de fonction hépatique anormaux et la fibrose ou la cirrhose du foie n'a pas été établie pour les patients atteints de psoriasis. Des anomalies persistantes dans les tests de la fonction hépatique peuvent précéder l'apparition de la fibrose ou de la cirrhose dans la population de polyarthrite rhumatoïde.

Pulmonaire Function Tests

Pulmonaire function tests may be useful if méthotrexate-induced poumon disease is suspected especially if baseline measurements are available [see Toxicité du système d'organes ].

Risques de l'administration inappropriée

Le médecin et le pharmacien devraient souligner au patient que Rasuvo est administré une fois par semaine et que l'utilisation quotidienne erronée a conduit à une toxicité mortelle [voir Posologie et administration ].

Patients atteints d'ascite de fonction rénale altérée ou épanche pleurale

L'élimination du méthotrexate est réduite chez les patients atteints d'ascite altérée de la fonction rénale ou des épanchements pleuraux. Ces patients nécessitent une surveillance particulièrement minutieuse de la toxicité et nécessitent une réduction de la dose ou dans certains cas d'arrêt de l'administration Rasuvo.

Étourdissements et fatigue

Les effets indésirables tels que les étourdissements et la fatigue peuvent affecter la capacité de conduire ou de faire fonctionner des machines.

Lymphomes malins

Le lymphome non hodgkinien et d'autres tumeurs ont été signalés chez les patients recevant du méthotrexate oral à faible dose. Cependant, il y a eu des cas de lymphome malin survenant pendant le traitement avec du méthotrexate oral à faible dose qui ont régressé complètement après le retrait du méthotrexate sans nécessiter un traitement anti-lymphome actif. Arrêter Rasuvo d'abord et si le lymphome ne régresse pas le traitement approprié doit être institué.

Syndrome de lyse tumorale

Comme d'autres médicaments cytotoxiques, le méthotrexate peut induire un syndrome de lyse tumorale chez les patients atteints de tumeurs en croissance rapide.

Radiothérapie concomitante

Le méthotrexate donné en même temps que la radiothérapie peut augmenter le risque de nécrose des tissus mous et d'ostéonécrose.

Informations de conseil des patients

Voir l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients et Insroductions à utiliser )

Risque de toxicité des organes

Informer les patients des risques de toxicité des organes, y compris les infections hépatiques gastro-intestinales hépatiques, les signes et les symptômes de la peau pulmonaire neurologique ainsi que pour lesquels ils devraient contacter leur fournisseur de soins de santé. Conseiller les patients sur la nécessité d'un suivi étroit, y compris des tests de laboratoire périodiques pour surveiller la toxicité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Importance du dosage et de l'administration appropriés

Le médecin et le pharmacien doivent souligner au patient que la dose recommandée est prise une fois par semaine et que l'utilisation quotidienne de la dose recommandée a conduit à une toxicité mortelle [voir Posologie et administration ].

Rasuvo est destiné à être utilisé sous la direction et la supervision d'un médecin. Les patients ne devraient pas s'auto-administrer avant de recevoir une formation d'un professionnel de la santé. La capacité du patient ou du soignant à administrer Rasuvo doit être évaluée.

Les patients doivent être invités à utiliser des sites d'administration sur l'abdomen ou la cuisse. L'administration ne doit pas être effectuée à moins de 2 pouces du nombril. Demandez aux patients de ne pas administrer Rasuvo aux bras ou à toute autre zone du corps comme délimité dans les instructions Rasuvo à utiliser [voir Instructions pour une utilisation ].

Toxicité embryo-fœtale

• Conseiller les femmes de potentiel reproducteur selon lesquelles Rasuvo peut causer des dommages fœtaux et est contre-indiqué pendant la grossesse. Conseiller les femmes de potentiel de procréation que Rasuvo ne devrait pas commencer avant l'exclusion de la grossesse. Les femmes doivent être pleinement conseillées sur le risque grave pour le fœtus si elles tombent enceintes pendant leur traitement. Informer les patients pour contacter leur médecin s'ils soupçonnent qu'ils sont enceintes [voir Avertissement de boîte Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Conseiller les femmes de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant le traitement Rasuvo et pendant 6 mois après la dose finale [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Conseiller les hommes de potentiel reproductif à utiliser une contraception efficace pendant le traitement Rasuvo et pendant 3 mois après la dose finale [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Infertilité

Conseiller les patients de potentiel reproducteur selon lesquels Rasuvo peut provoquer une altération de l'oligospermie de fertilité et du dysfonctionnement menstruel [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller les femmes de ne pas allaiter pendant le traitement avec Rasuvo et pendant une semaine après la dose finale [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Capacité à conduire ou à utiliser des machines

Informer les patients que les effets indésirables tels que les étourdissements et la fatigue peuvent affecter leur capacité à conduire ou à exploiter des machines.

Stockage et élimination appropriés

Conseiller aux patients de stocker le rasuvo à température ambiante (68 à 77 ° F ou 20 à 25 ° C). Informer les patients et les soignants de la nécessité d'une disposition appropriée après une utilisation, y compris l'utilisation d'un conteneur d'élimination des objets tranchants.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Le méthotrexate a été évalué dans un certain nombre d'études animales pour le potentiel cancérigène avec des résultats non concluants. Bien qu'il existe des preuves que le méthotrexate provoque des dommages chromosomiques aux cellules somatiques animales et aux cellules de la moelle osseuse humaine, la signification clinique reste incertaine. Des données sont disponibles concernant les risques de grossesse et de fertilité chez l'homme [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Sur la base des rapports publiés et le mécanisme d'action du méthotrexate peut provoquer une toxicité embryon-foetale et une mort fœtale lorsqu'il est administré à une femme enceinte [voir Données et Pharmacologie clinique ]. In pregnant women with psoriasis or rheumatoid arthrite Rasuvo is contraindicated [see Contre-indications ].

Il n'y a pas de données animales qui répondent aux normes actuelles pour les études de toxicité de développement non clinique. Le risque de fond estimé des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour les populations indiquées ne sont pas connues. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données humaines

Les données publiées des revues de littérature et les études d'observation rapportent que l'exposition au méthotrexate pendant la grossesse est associée à un risque accru de toxicité embryon-fœtale et de mort fœtale. L'exposition au méthotrexate au cours du premier trimestre de la grossesse est associée à une incidence accrue d'avortements spontanés et à de multiples résultats défavorables sur le développement, y compris les anomalies du crâne, le dysmorphisme facial anomalies du système nerveux central anomalies des membres et parfois des anomalies cardiaques et une insuffisance intellectuelle. Les résultats indésirables associés à l'exposition au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse comprennent la restriction de croissance intra-utérine et les anomalies fonctionnelles. Parce que le méthotrexate est largement distribué et persiste dans le corps pendant une période prolongée, il existe un risque potentiel pour le fœtus de l'exposition au méthotrexate préconceptionnel.

Une étude multicentrique prospective a évalué les résultats de la grossesse chez les femmes prenant du méthotrexate inférieures ou égales à 30 mg / semaine après la conception. Le taux de fausse couche chez les femmes enceintes exposées au méthotrexate était de 42,5% (intervalle de confiance à 95% [IC à 95%] 29,2-58,7), ce qui était plus élevé que chez les patients non exposés atteints d'une maladie auto-immune (NULL,5% à 95% IC 16,8-29,7) et non testées non plus auto-immures (NULL,3% 95% CI 13-22.8). Of the live births the rate of major birth defects in pregnant women exposed to methotrexate after conception was higher than in unexposed patients with autoimmune disease (adjusted odds ratio (OR) 1.8 [95% CI 0.6-5.7]) and unexposed patients with non-autoimmune disease (adjusted OR 3.1 [95% CI 1.03-9.5]) (2.9%).Major birth defects associated with pregnancies exposed to Le méthotrexate après conception n'était pas toujours cohérent avec les résultats indésirables négatifs associés au méthotrexate.

Lactation

Résumé des risques

Litté sur la littérature publiée limitée La présence de méthotrexate dans le lait maternel humain en faibles quantités après l'administration de méthotrexate orale avec le rapport de concentration maternel le plus élevé à 0,08: 1. Aucune information n'est disponible sur les effets du méthotrexate sur un nourrisson allaité ou sur la production de lait. En raison du potentiel de réactions indésirables graves du méthotrexate chez les nourrissons allaités, y compris la myélosuppression, conseille aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement par Rasuvo et pendant une semaine après la dose finale.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Tests de grossesse

Vérifiez le statut de grossesse des femmes de potentiel reproducteur avant de lancer Rasuvo.

Contraception

Femelles

Rasuvo peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte [voir Grossesse ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during et for 6 months after the final dose of Rasuvo.

Hommes

Le méthotrexate peut causer des dommages chromosomiques aux spermatozoïdes. Conseiller les hommes avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant et pendant au moins 3 mois après la dose finale de Rasuvo.

Infertilité

Femelles

Sur la base des rapports publiés d'infertilité féminine après un traitement avec du méthotrexate conseiller les femmes de potentiel reproducteur que le Rasuvo peut provoquer une altération de la fertilité et du dysfonctionnement menstruel pendant et après la cessation de la thérapie. On ne sait pas si l'infertilité peut être inversée chez toutes les femmes affectées.

Hommes

Sur la base des rapports publiés d'infertilité masculine après un traitement avec du méthotrexate conseiller les mâles de potentiel reproducteur que le rasuvo peut provoquer l'infertilité ou l'oligospermie pendant et après l'arrêt du traitement. On ne sait pas si l'infertilité peut être inversée chez tous les hommes touchés.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du méthotrexate, y compris le rasuvo, n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques atteints de psoriasis.

L'innocuité et l'efficacité de Rasuvo n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques atteints de maladies néoplasiques.

La sécurité et l'efficacité du méthotrexate ont été établies chez des patients pédiatriques atteints d'arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire [voir Études cliniques ].

Études cliniques publiées évaluant l'utilisation du méthotrexate chez les enfants et les adolescents (c'est-à-dire les patients âgés de 2 à 16 ans) avec PJIA a démontré une sécurité comparable à celle observée chez les adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde [voir Effets indésirables ].

Rasuvo ne contient pas de conservateur. Cependant, les formulations injectables de méthotrexate contenant l'alcool benzylique conservateur ne sont pas recommandées pour une utilisation chez les nouveau-nés. Il y a eu des rapports de «syndrome de halètement» mortel chez les nouveau-nés (enfants de moins d'un mois) après les administrations de solutions intraveineuses contenant l'alcool benzylique conservateur. Les symptômes comprennent un apparition frappante de l'hypotension de la respiration haletante bradycardie et effondrement cardiovasculaire. Une neurotoxicité grave se manifeste fréquemment comme des crises généralisées ou focales a été signalée avec une fréquence accrue de façon inattendue chez les patients pédiatriques atteints de leucémie lymphoblastique aiguë qui ont été traitées avec du méthotrexate intraveineux à dose intermédiaire (1 g / m ² ) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Utilisation gériatrique

Les études cliniques du méthotrexate n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction hépatique et rénale des réserves de folate de forate ou une autre thérapie médicamenteuse (c'est-à-dire qui interfère avec la fonction rénale du méthotrexate ou du métabolisme du folate) dans cette population [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses et Rénal Impairment ]. Since decline in renal function may be associated with increases in adverse reactions et serum creatinine measurements may over estimate renal function in the elderly more accurate methods (i.e. creatinine clearance) should be considered. Serum méthotrexate levels may also be helpful. Elderly patients should be closely monitored for early signs of hepatic moelle et renal toxicity. In chronic use situations certain toxicities may be reduced by folate supplementation.

L'expérience post-marketing suggère que la survenue d'une thrombocytopénie et de la pneumonie de la moelle osseuse peut augmenter avec l'âge [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Rénal Impairment

L'élimination du méthotrexate est réduite chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Ces patients nécessitent une surveillance particulièrement minutieuse de la toxicité et nécessitent une réduction de la dose ou dans certains cas d'arrêt de l'administration Rasuvo.

Hépatique Impairment

L'effet de la déficience hépatique sur la pharmacocinétique de méthotrexate n'a pas été étudié. Rasuvo est contre-indiqué chez les patients atteints d'une maladie hépatique alcoolique ou d'une autre maladie hépatique chronique. Les patients atteints d'obésité de diabète fibrose hépatique ou de stéatohépatite courent un risque accru de lésions hépatiques et de fibrose secondaire au méthotrexate et doivent être surveillées étroitement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Surdosage

La leucovorine est indiquée pour diminuer la toxicité et contrecarrer l'effet des sur-doseurs administrés par inadvertance du méthotrexate. L'administration de leucovorine devrait commencer aussi rapidement que possible. À mesure que l'intervalle de temps entre l'administration de méthotrexate et l'initiation de la leucovorine augmente l'efficacité de la leucovorine dans la contre-toxicité diminue. La surveillance de la concentration sérique de méthotrexate est essentielle pour déterminer la dose optimale et la durée du traitement par la leucovorine.

En cas de surdosage massif, l'hydratation et l'alcalinisation urinaire peuvent être nécessaires pour empêcher la précipitation du méthotrexate et / ou de ses métabolites dans les tubules rénaux. De manière générale, ni l'hémodialyse ni la dialyse péritonéale ne s'améliorent pour l'amélioration de l'élimination du méthotrexate. Cependant, une clairance efficace du méthotrexate a été signalée avec une hémodialyse intermittente aiguë en utilisant un dialyseur à flux élevé (Wall SM et al: Avoir le district de J Kdney 28 (6): 846-854 1996).

Un surdosage intrathécal accidentel peut nécessiter un support systémique intensif de la leucovorine alcaline de leucovorine à forte dose et un drainage rapide du LCR et une perfusion ventriculolumbaire. Dans l'expérience post-commercialisation, une surdose avec du méthotrexate s'est généralement produite avec l'administration orale et intrathécale, bien que une surdose intraveineuse et intramusculaire ait également été signalée.

Les rapports de surdose buccale indiquent souvent une administration quotidienne accidentelle au lieu d'une semaine (doses uniques ou divisées). Les symptômes couramment rapportés après une surdose orale comprennent les symptômes et les signes rapportés à des doses pharmacologiques, en particulier la réaction hématologique et gastro-intestinale. Par exemple, la leucopénie thrombocytopénie anémie pancytopénie de la moelle osseuse suppression mucosite stomatite ulcération orale nausée nausées vomissements gastro-intestinaux saignement gastro-intestinal. Dans certains cas, aucun symptôme n'a été signalé.

Il y a eu des rapports de décès après une surdose. Dans ces cas, des événements tels que la septicémie ou l'insuffisance rénale du choc septique et l'anémie aplasique ont également été signalés. Les symptômes de surdose intrathécale sont généralement des symptômes du système nerveux central (SNC), notamment des nausées de maux de tête et des crises de vomissements ou une convulsion et une encéphalopathie toxique aiguë. Dans certains cas, aucun symptôme n'a été signalé. Il y a eu des rapports de décès après une surdose intrathécale. Dans ces cas, une hernie cérébelleuse associée à une augmentation de la pression intracrânienne et à une encéphalopathie toxique aiguë a également été signalée. Il existe des rapports de cas publiés de traitement par carboxypeptidase G2 intraveineux et intrathécal pour accélérer la clairance du méthotrexate en cas de surdose.

Contre-indications for Rasuvo

Rasuvo est contre-indiqué dans ce qui suit:

Grossesse

Rasuvo peut provoquer une toxicité embryon-foetal et une mort fœtale lorsqu'il est administré pendant la grossesse. [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Alcoolisme ou maladie du foie

Les patients atteints d'une maladie hépatique alcoolique alcoolique ou d'une autre maladie hépatique chronique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Syndromes d'immunodéficience

Les patients qui ont des preuves manifestes ou en laboratoire de syndromes d'immunodéficience [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dyscrasies sanguines préexistantes

Les patients atteints de dyscrasies sanguines préexistantes telles que l'hypoplasie de la moelle osseuse thrombocytopénie ou une anémie importante [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hypersensibilité

Patients avec une hypersensibilité connue au méthotrexate. Des réactions d'hypersensibilité graves ont été observées avec l'utilisation du méthotrexate [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique for Rasuvo

Mécanisme d'action

Le méthotrexate inhibe l'acide dihydrofolique réductase. Les dihydrofolates doivent être réduits à des tétrahydrofolates par cette enzyme avant de pouvoir être utilisés comme porteurs de groupes à un carbone dans la synthèse des nucléotides purines et du thymidylate. Par conséquent, le méthotrexate interfère avec la réparation de la synthèse de l'ADN et la réplication cellulaire. Les tissus activement proliférants tels que les cellules malignes des cellules fœtales de la moelle osseuse des cellules buccales et intestinales et les cellules de la vessie urinaire sont en général plus sensibles à cet effet du méthotrexate.

Le mécanisme d'action dans la polyarthrite rhumatoïde est inconnu; Cela peut affecter la fonction immunitaire.

Pharmacodynamique

Deux rapports décrivent in vitro L'inhibition du méthotrexate de l'absorption des précurseurs de l'ADN par des cellules mononucléaires stimulées et une autre décrit dans la correction partielle de la polyarthrite animale par le méthotrexate de l'hyporesponivité des cellules de la rate et a supprimé la production d'IL 2. D'autres laboratoires n'ont cependant pas pu démontrer des effets similaires. La clarification de l'effet du méthotrexate sur l'activité immunitaire et sa relation avec l'immunopathogenèse rhumatoïde attendent d'autres études.

Dans le psoriasis, le taux de production de cellules épithéliales dans la peau est considérablement augmentée sur la peau normale. Ce différentiel dans les taux de prolifération est la base de l'utilisation du méthotrexate pour contrôler le processus psoriasique.

Qu'est-ce que dans Abreva qui fonctionne

Le méthotrexate à des doses élevées suivis d'un sauvetage de leucovorine est utilisé dans le cadre du traitement des patients atteints d'ostéosarcome non métastatique. La justification originale du traitement au méthotrexate à forte dose était basée sur le concept de sauvetage sélectif des tissus normaux par la leucovorine. Des preuves plus récentes suggèrent que le méthotrexate à forte dose peut également surmonter la résistance au méthotrexate provoqué par une altération du transport actif, une diminution de l'affinité de l'acide dihydrofolique réductase pour le méthotrexate a augmenté les niveaux d'acide dihydrofolique réductase résultant de l'amplification du gène ou une diminution de la polyglutamation de méthotréxate. Le mécanisme d'action réel est inconnu.

Pharmacocinétique

Absorption

Chez l'adulte, l'absorption orale semble être dépendante de la dose. Les taux sériques maximaux sont atteints en une à deux heures. À des doses de 30 mg / m ² ou moins de méthotrexate est généralement bien absorbé avec une biodisponibilité moyenne d'environ 60%. L'absorption de doses supérieures à 80 mg / m ² est considérablement moins possible à un effet de saturation.

Dans une étude de biodisponibilité relative chez des sujets sains, l'exposition systémique du méthotrexate (ASC) à partir de doses à 7,5 mg 15 mg 22,5 mg et 30 mg était supérieure à celle du méthotrexate oral administré aux mêmes doses par 35% 49% 51% et 68% respectivement. Dans une étude relative de biodisponibilité chez les patients atteints de psoriasis, l'exposition systémique (ASC) du méthotrexate de Rasuvo à une dose de 30 mg était similaire à celle du méthotrexate administré à la même dose par la route intramusculaire.

Chez les patients pédiatriques leucémiques, l'absorption orale du méthotrexate semble également dépendante de la dose et aurait varié considérablement (23% à 95%). Une différence de vingt fois entre les niveaux de pic les plus élevés et les plus bas (CMAX: 0,11 à 2,3 micromolaires après 20 mg / m ² Dose) a été signalée.

Une variabilité interindividuelle significative a également été notée dans le temps de la concentration maximale (TMAX: 0,67 à 4 heures après 15 mg / m ² dose) et fraction de dose absorbée. L'absorption de doses supérieures à 40 mg / m ² Il a été rapporté être significativement inférieur à celui des doses plus faibles. Il a été démontré que la nourriture retarde l'absorption et réduit la concentration maximale.

Le méthotrexate est généralement complètement absorbé par les routes parentérales de l'injection. Après l'injection intramusculaire, les concentrations sériques de picment se produisent en 30 à 60 minutes. Comme chez les patients pédiatriques leucémiques, une large variabilité interindividuelle des concentrations plasmatiques de méthotrexate a été rapportée chez les patients pédiatriques atteints de JIA. Après l'administration orale de méthotrexate à des doses de 6,4 à 11,2 mg / m ² / Semaine chez les patients pédiatriques avec des concentrations sériques moyennes de JIA était de 0,59 micromolaire (plage de 0,03 à 1,40) à 1 heure 0,44 micromolaire (plage de 0,01 à 1,00) à 2 heures et 0,29 micromolaire (plage 0,06 à 0,58) à 3 heures.

Distribution

Après administration intraveineuse, le volume initial de distribution est d'environ 0,18 L / kg (18% du poids corporel) et le volume de distribution à l'état d'équilibre est d'environ 0,4 à 0,8 L / kg (40 à 80% du poids corporel). Le méthotrexate est en concurrence avec des folates réduits pour le transport actif à travers les membranes cellulaires au moyen d'un seul processus de transport actif médié par le transporteur. Aux concentrations sériques supérieures à 100 micromolaires, la diffusion passive devient une voie majeure par laquelle des concentrations intracellulaires efficaces peuvent être obtenues. Le méthotrexate dans le sérum est à environ 50% lié aux protéines. Les études de laboratoire démontrent qu'il peut être déplacé de l'albumine plasmatique par divers composés, notamment des sulfonamides salicylates tétracyclines chloramphénicol et de la phénytoïne.

Le méthotrexate ne pénètre pas dans la barrière du liquide sanguin dans les quantités thérapeutiques lorsqu'elle est administrée par voie orale ou parentérale. Des concentrations élevées de LCR du médicament peuvent être atteintes par l'administration intrathécale d'autres formes parentérales de méthotrexate.

Chez les chiens, les concentrations de liquide synovial après le dosage oral étaient plus élevées dans les articulations non inflammées. Bien que les salicylates n'étaient pas interférés avec cette pénétration avant le traitement de la prednisone réduit la pénétration dans les articulations enflammées au niveau des articulations normales.

Métabolisme

Après l'absorption, le méthotrexate subit un métabolisme hépatique et intracellulaire en formes polyglutamées qui peuvent être converties en méthotrexate par des enzymes hydrolases. Ces polyglutamates agissent comme des inhibiteurs de la dihydrofolate réductase et de la thymidylate synthétase. De petites quantités de polyglutamates de méthotrexate peuvent rester dans les tissus pendant de longues périodes. La rétention et l'action du médicament prolongé de ces métabolites actifs varient selon les différentes cellules et les tumeurs. Une petite quantité de métabolisme au 7-hydroxyméthotréxate peut se produire à des doses couramment prescrites. L'accumulation de ce métabolite peut devenir significative aux doses élevées utilisées dans le sarcome ostéogénique. La solubilité aqueuse du 7-hydroxyméthotexate est de 3 à 5 fois plus bas que le composé parent. Le méthotrexate est partiellement métabolisé par la flore intestinale après l'administration orale.

Demi-vie

La demi-vie terminale signalée pour le méthotrexate est d'environ trois à dix heures pour les patients recevant un traitement pour le psoriasis ou la polyarthrite rhumatoïde ou une faible dose de thérapie antinéoplasique (moins de 30 mg / m ² ). Pour les patients recevant des doses élevées de méthotrexate, la demi-vie terminale est de huit à 15 heures.

Chez les patients pédiatriques recevant du méthotrexate pour une leucémie lymphocytaire aiguë (NULL,3 à 30 mg / m ² ) ou pour Jia (NULL,75 à 26,2 mg / m ² ) La demi-vie terminale aurait varie de 0,7 à 5,8 heures ou 0,9 à 2,3 heures respectivement.

Excrétion

Rénal excretion is the primary route of elimination et is dependent upon dosage et route of administration. With IV administration 80% to 90% of the administered dose is excreted unchanged in the urine within 24 hours. There is limited biliary excretion amounting to 10% or less of the administered dose. Enterohepatic recirculation of méthotrexate has been proposed.

Rénal excretion occurs by glomerular filtration et active tubular secretion. Nonlinear elimination due to saturation of renal tubular reabsorption has been observed in psoriatic patients at doses between 7.5 et 30 mg. Impaired renal function as well as concurrent use of drugs such as weak organic acids that also undergo tubular secretion can markedly increase méthotrexate serum levels.

Une excellente corrélation a été signalée entre la clairance du méthotrexate et la clairance de la créatinine endogène. Les taux de dégagement de méthotrexate varient considérablement et sont généralement diminués à des doses plus élevées. La clairance du médicament retardée a été identifiée comme l'un des principaux facteurs responsables de la toxicité du méthotrexate. Il a été postulé que la toxicité du méthotrexate pour les tissus normaux dépend davantage de la durée de l'exposition au médicament plutôt que du niveau de pointe atteint. Lorsqu'un patient a retardé l'élimination du médicament en raison de la fonction rénale compromise, une troisième épanchement de l'espace ou d'autres provoques les concentrations sériques de méthotrexate peuvent rester élevées pendant des périodes prolongées.

Lorsque d'autres formes de méthotrexate parentéraux sont administrées pendant le cancer chimiothérapie Le potentiel de toxicité des régimes à forte dose ou de l'excrétion retardée est réduit par l'administration de calcium de leucovorine pendant la phase finale de l'élimination du plasma de méthotrexate. La surveillance pharmacocinétique des concentrations sériques de méthotrexate peut aider à identifier les patients à haut risque de toxicité de méthotrexate et à aider à des ajustements appropriés du dosage de la leucovorine.

Études cliniques

Polyarthrite rhumatoïde

Des essais cliniques chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ont été effectués en utilisant d'autres formulations de méthotrexate. Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, les effets du méthotrexate sur l'enflure articulaire et la sensibilité peuvent être observés dès 3 à 6 semaines.

La plupart des études sur le méthotrexate chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde sont relativement à court terme (3 à 6 mois). Des données limitées d'études à long terme indiquent qu'une amélioration clinique initiale est maintenue pendant au moins deux ans avec une thérapie continue.

Arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire

Des essais cliniques chez les patients atteints d'arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire ont été réalisés en utilisant d'autres formulations de méthotrexate.

Dans un essai contrôlé par un placebo en double aveugle de 6 mois de 127 patients pédiatriques atteints de PJIA (âge moyen de 10,1 ans; tranche d'âge de 2,5 à 18 ans; durée moyenne de la maladie 5,1 ans) sur fond de fond anti-inflammatoire non-inflammatoire et / ou de méthotrexate de pré-prednisone donné semaine à une dose orale de 10 mg / mg / mg ² a fourni une amélioration clinique significative par rapport au placebo mesuré soit par l'évaluation globale du médecin, soit par un composite patient (réduction de 25% du score de sévérité articulaire plus d'amélioration des évaluations globales des parents et des médecins de l'activité de la maladie). Plus des deux tiers des patients de cet essai avaient un JIA à cours polyarticulaire et la plus grande réponse numériquement a été observée dans ce sous-groupe traité avec 10 mg / m ² / méthotrexate.

L'écrasante majorité des patients restants avaient un JIA à cours systémique. Tous les patients ne répondaient pas aux AINS; Environ un tiers utilisaient des corticostéroïdes à faible dose. Méthotrexate hebdomadaire à une dose de 5 mg / m ² n'était pas significativement plus efficace que le placebo dans cet essai.

Informations sur les patients pour Rasuvo

Rasuvo ^®
(Ruh-so-o-obh)
(méthotrexate) Injection pour une utilisation sous-cutanée

Qu'est-ce que Rasuvo?

Rasuvo est un auto-injecteur à dose unique contenant un méthotrexate de médicament sur ordonnance. Le méthotrexate est utilisé pour:

• Treat de certains adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde active sévère (PR) et d'enfants atteints d'arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire active (PJIA) après un traitement avec d'autres médicaments, y compris l'anti-inflammatoire non stéroïdal (AINS), ont été utilisés et n'ont pas bien fonctionné.
• Contrôler les symptômes du psoriasis invalidante résistante sévère chez les adultes lorsque d'autres types de traitement ont été utilisés et ne fonctionnaient pas bien.

Rasuvo est disponible en doses de 7,5 10 12,5 15 17,5 20 22,5 25 27,5 et 30 mg. Votre médecin vous prescrira une autre façon de prendre du méthotrexate si vous avez besoin de prendre du méthotrexate par la bouche ou d'une autre manière. Votre médecin peut également modifier votre ordonnance si votre dose ne correspond pas aux doses Rasuvo disponibles telles que des doses de moins de 7,5 mg de plus de 30 mg ou des doses entre les doses Rasuvo disponibles.

Rasuvo ne doit pas être utilisé pour le traitement du cancer.

Rasuvo ne doit pas être utilisé pour le traitement des enfants atteints de psoriasis.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Rasuvo?

Rasuvo peut provoquer des effets secondaires graves qui peuvent entraîner la mort, notamment:

1. Toxicité du système d'organes. Les personnes qui utilisent du méthotrexate pour le traitement du psoriasis du cancer ou de la polyarthrite rhumatoïde ont un risque accru de décès par toxicité des organes. Les types de toxicité des organes peuvent inclure:
   • gastro-intestinal
   • nerf
   • moelle
   • poumon
   • foie
   • rognons
   • système immunitaire
   • peau

   Votre médecin fera des tests sanguins et d'autres types de tests avant de passer et pendant que vous prenez Rasuvo pour vérifier les signes et symptômes de la toxicité des organes. Appelez votre médecin immédiatement si vous présentez l'un des symptômes suivants de la toxicité des organes:

   • vomissement
   • raideur du cou
   • diarrhée
   • paralysie
   • plaies de la bouche
   • irritabilité
   • fièvre
   • envie de dormir
   • confusion
   • Problèmes de coordination
   • faiblesse
   • toux à sec
   • cécité temporaire
   • difficulté à respirer
   • crises
   • éruption cutanée sévère
   • mal de tête
   • infection
   • maux de dos
2. Les femmes enceintes courent un risque accru de décès du bébé et des malformations congénitales. Les femmes enceintes ou qui prévoient de tomber enceinte ne doit pas prendre Rasuvo . Un test de grossesse doit être effectué avant de commencer Rasuvo.
   Contraception should be used by both females et males while taking Rasuvo. Grossesse should be avoided if either partner is receiving Rasuvo:
   • Pendant un minimum de 3 mois après le traitement avec Rasuvo pour les hommes.
   • pendant et pendant 6 mois après le traitement par Rasuvo pour les femmes.

Qui ne devrait pas prendre Rasuvo?

Ne prenez pas Rasuvo si vous:

• sont enceintes ou envisagent de devenir enceintes. Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Rasuvo?
• allaitent.
• Rasuvo peut passer dans votre lait maternel et peut nuire à votre bébé. Ne pas allaiter tout en prenant Rasuvo. Parlez à votre médecin de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez Rasuvo.
• avoir des problèmes d'alcool (alcoolisme)
• avoir des problèmes de foie
• avoir des problèmes pour lutter contre l'infection (syndrome de l'immunodéficience)
• On vous a dit que vous avez (ou pensez que vous avez) un trouble sanguin tel que les faibles niveaux de globules blancs des globules rouges (anémie) ou des plaquettes.
• ont eu une allergie au méthotrexate ou à l'un des ingrédients de Rasuvo. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients à Rasuvo.

Parlez à votre médecin avant de prendre ce médicament si vous avez l'une de ces conditions.

Que dois-je dire à mon médecin avant de prendre Rasuvo?

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Avant de prendre Rasuvo, dites à votre médecin si vous avoir d'autres conditions médicales.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments en vente libre sur ordonnance des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Rasuvo peut affecter le fonctionnement des autres médicaments et d'autres médicaments peuvent affecter le fonctionnement de Rasuvo, provoquant des effets secondaires.

Demandez à votre médecin ou à votre pharmacien une liste de médicaments si vous n'êtes pas sûr.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre médecin et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je prendre Rasuvo?

• Lisez les instructions d'utilisation qui sont livrées avec Rasuvo.
• Prenez Rasuvo exactement comme votre médecin vous dit de le prendre.
• Injecter Rasuvo Une seule fois par semaine. Ne pas Prenez Rasuvo tous les jours.
• Prendre Rasuvo chaque jour peut entraîner la mort de la toxicité.
• Votre médecin vous montrera ou votre soignant comment injecter Rasuvo. Vous ne devez pas injecter Rasuvo tant que vous avez été formé sur la bonne façon de l'utiliser.
• Vérifiez Rasuvo avant de l'injecter. Le rasuvo doit être jaune à brun de couleur et ne doit pas y avoir de grumeaux ou de particules.
• Rasuvo doit être injecté sous la peau de l'abdomen ou de la cuisse.
• Ne pas Injecter Rasuvo à moins de 2 pouces du nombril (nombril)
• Utilisez un site différent à chaque fois que vous injectez. Cela peut aider à réduire toutes les réactions sur le site d'injection.
• Ne pas Injectez Rasuvo dans les bras ou dans toute autre zone du corps.
• Ne pas Injectez le rasuvo dans les zones où la peau est tendre dure écailleuse rouge et a des cicatrices ou des vergetures.
• Si vous ne savez pas si Rasuvo a été injecté ou si vous avez du mal à donner l'injection ne pas injecter une autre dose. Appelez immédiatement votre pharmacien ou médecin.
• Si vous injectez trop de Rasuvo, appelez votre médecin ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Que dois-je éviter en prenant Rasuvo?

• Ne pas drink alcohol while taking Rasuvo. Drinking alcohol can increase your chances of getting serious side effects.
• Rasuvo peut provoquer des étourdissements et de la fatigue. Ne conduisez pas de machine à opérer de la voiture et ne faites pas tout ce qui a besoin que vous soyez alerte jusqu'à ce que vous sachiez comment Rasuvo vous affecte.
• Certaines vaccinations doivent être évitées lors de la prise de Rasuvo. Parlez à votre médecin avant que vous ou les membres de votre ménage recevez des vaccins.

Quels sont les effets secondaires possibles de Rasuvo?

Rasuvo peut provoquer des effets secondaires graves, notamment:

Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Rasuvo?

• problèmes de fertilité. Méthotrexate L'ingrédient actif de Rasuvo peut affecter votre capacité à avoir un bébé. Les mâles peuvent avoir une diminution du nombre de spermatozoïdes et les femmes peuvent avoir des changements dans leur cycle menstruel. Cela peut se produire tout en prenant Rasuvo et pendant une courte période après votre arrêt.
• certains cancers. Certaines personnes qui ont pris du méthotrexate ont eu un certain type de cancer appelé lymphome non hodgkinien et d'autres tumeurs. Votre médecin peut vous dire d'arrêter de prendre Rasuvo si cela se produit.
• Problèmes de tissu et d'os. La prise de méthotrexate tout en ayant une radiothérapie peut augmenter le risque que votre tissu ou votre os ne reçoive pas suffisamment de sang. Cela peut entraîner la mort du tissu ou de l'os.

Les effets secondaires courants de Rasuvo comprennent:

• nausée
• douleurs à l'estomac
• indigestion (dyspepsia)
• plaies de la bouche
• éruption cutanée
• nez étouffant ou coulant et maux de gorge
• diarrhée
• Tests de fonction hépatique anormaux
• vomissement
• mal de tête
• bronchite
• Nombre de cellules sanguines rouges blancs rouges et plaquettes
• perte
• vertiges
• Sensibilité à la lumière
• lésions cutanées brûlantes
• poumon problems

Dites à votre médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Rasuvo. Pour plus d'informations, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment devrais-je disposer de Rasuvo?

• Ne pas throw away in the household téruption cutanée. Mettez immédiatement Rasuvo utilisé dans un conteneur d'élimination des objets tranchants approuvé par la FDA après utilisation.
• Si vous ne disposez pas d'un conteneur d'élimination des objets tranchants approuvé par la FDA, vous pouvez utiliser un conteneur domestique qui est:
  • fait d'un plastique robuste
  • peut être fermé avec un couvercle résistant à la perforation serrée sans que les objets tranchants ne puissent sortir
  • Écuble vertical pendant l'utilisation
  • résistant aux fuites
  • correctement étiqueté pour avertir des déchets dangereux à l'intérieur du conteneur
• Lorsque votre conteneur d'élimination des objets tranchants est presque plein, vous devrez suivre vos directives communautaires pour la bonne façon de disposer de votre conteneur d'élimination des objets tranchants. Il peut y avoir des lois étatiques ou locales sur la façon dont vous devez jeter les aiguilles et les seringues d'occasion. Pour plus d'informations sur l'élimination sûre des objets tranchants et pour des informations spécifiques sur l'élimination des objets tranchants dans l'État dans lequel vous vivez dans le site Web de la FDA à: https://www.fda.gov/safesharpsdisposition.
• Ne pas dispose of your used sharps disposal container in your household téruption cutanée unless your community guidelines permit this. Ne pas recycle your used sharps disposal container.
• Jetez en toute sécurité de Rasuvo qui est obsolète ou qui n'est plus nécessaire.

Comment dois-je stocker Rasuvo?

Conserver le rasuvo à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C)

• Ne pas freeze
• Gardez Rasuvo hors de la lumière.

Gardez Rasuvo et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Rasuvo.

Le méthotrexate est parfois prescrit à des fins autres que celles énumérées dans la brochure d'information du patient. N'utilisez pas Rasuvo pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Rasuvo à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Ce dépliant d'information du patient résume les informations les plus importantes sur Rasuvo. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez-en à votre médecin. Vous pouvez demander à votre médecin ou pharmacien d'informations sur Rasuvo qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Pour plus d'informations, veuillez contacter Medexus Pharma Inc. à notre numéro 1-855336-3322.

Quels sont les ingrédients de Rasuvo?

Ingrédient actif: méthotrexate

Ingrédients inactifs: chlorure de sodium hydroxyde de sodium et eau pour l'injection USP et si nécessaire de l'acide chlorhydrique USP.

Instructions pour une utilisation

Rasuvo ^®
(Ruh-so-o-obh)
(méthotrexate) Injection pour une utilisation sous-cutanée

Suivez ces instructions chaque fois que vous utilisez Rasuvo ^® .

Parties de votre auto-injecteur Rasuvo

(Figure A)

(Figure B)

1. Auto-injecteur pré-rempli avec plafond avant l'injection
2. Auto-injecteur pré-rempli après le retrait du plafond avant l'injection
3. Auto-injecteur pré-rempli après injection

Préparez-vous à utiliser Rasuvo

• Lavez-vous bien les mains avec du savon et de l'eau tiède.
• Sélectionnez une surface de travail plate bien éclairée comme une table.
• Placez le carton Rasuvo contenant l'auto-injecteur sur votre surface de travail plate.
• Assurez-vous que la dose 7,5 10 12,5 15 17,5 20 22,5 25 27,5 ou 30 mg indiqué sur le carton est la même que la dose prescrite par votre médecin.
• Vérifiez la date d'expiration de l'étiquette. Ne pas Utiliser si expiré.
• Retirez un auto-injecteur Rasuvo de l'emballage.
• Si le Rasuvo semble être endommagé ne pas Utilisez-le. Utilisez un autre Rasuvo.
• En plus de Rasuvo, vous aurez besoin des articles suivants: un écouvillonnage d'alcool et une boule de coton ou une gaze et une petite bande de bandage adhésif si vous le souhaitez.

Vérifiez le liquide

(Figure C)

• Regardez la zone de contrôle transparente (voir Figure C ). La seringue pré-remplie est visible dans la zone de contrôle transparente. Examinez attentivement le contenu de la seringue. Si la seringue est fissurée ou cassée ne pas Utilisez-le. Utilisez un autre auto-injecteur.
• Le liquide doit être clair et jaune à brun de couleur et ne doit pas y avoir de grumeaux ou de particules. Ne pas Utilisez Rasuvo si le liquide est décoloré ou contient des particules.
• Vous pouvez voir une bulle d'air. C'est normal.
• Si vous n'êtes pas en mesure de voir ou de vérifier correctement l'auto-injecteur de Rasuvo avant l'injection, demandez de l'aide à un gardien.
• Ne pas Retirez le capuchon jaune de l'auto-injecteur jusqu'à ce que vous soyez prêt à utiliser Rasuvo.

Choisissez un site d'injection

• Rasuvo should be injected into the stomach (abdomen) or the upper thigh. Ne pas Injecter Rasuvo à moins de 2 pouces du nombril (nombril) (see Figure D ).
• Ne pas Injectez Rasuvo dans les bras ou dans toute autre zone du corps.
• Ne pas Injectez le rasuvo dans les zones où la peau est tendre dure écailleuse rouge et a des cicatrices ou des vergetures.
• Utilisez un site différent à chaque fois que vous injectez. Cela peut aider à réduire toutes les réactions sur le site d'injection.
• Essuyez la zone avec un tampon d'alcool (voir Figure E ).
• Laisser sécher la peau et ne pas Touchez à nouveau cette zone avant de donner Rasuvo. Ne pas ventilateur ou souffler sur la zone propre.

(Figure D)

(Figure E)

Donnez votre injection

Étape 1: Retirez le capuchon jaune (voir figure F)

(Figure F)

• Tenez l'auto-injecteur Rasuvo d'une main dans la zone de manipulation.
• Utilisez votre autre main pour retirer le capuchon jaune directement (voir Figure F ). Ne pas Tournez le capuchon. Si vous n'êtes pas en mesure de retirer le capuchon, demandez à un gardien de l'aide.
• Vous pouvez remarquer 1 ou 2 gouttes de médecine. C'est normal.

Prudence!

• Ne pas Touchez la fin de l'aiguille avec vos mains ou vos doigts.
• Cela pourrait injecter le médicament dans votre main.
• Pour éviter toute blessure N'insérez jamais vos doigts dans l'ouverture du tube Protect couvrant l'aiguille.
• Ne pas Remplacez le capuchon une fois qu'il a été supprimé.
• Une fois le capuchon retiré, Rasuvo doit être utilisé sans délai ou éliminé en toute sécurité.
• Ne pas Appuyez sur le bouton d'injection jaune jusqu'à ce que vous soyez prêt à injecter Rasuvo.

Étape 2: Préparez l'injection

• Pincez un coussin de peau entourant le site d'injection nettoyé avec votre pouce et votre index de votre main libre en serrant doucement. Les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde qui ne peuvent pas pincer la peau peuvent injecter directement dans la cuisse sans pincer si nécessaire.
• Tenez la peau pincée jusqu'à ce que Rasuvo soit retiré de la peau après l'injection.
• Positionnez l'extrémité transparente non plaquée de l'injecteur d'auto-injecteur Rasuvo perpendiculaire (à un angle de 90 degrés) par rapport à la peau (voir Figure G ).
• Sans appuyer sur le bouton Poussez fermement Rasuvo sur votre peau jusqu'à ce que vous ressentiez le point d'arrêt Afin de déverrouiller le bouton d'injection jaune (voir Figure G ).
• Si vous n'êtes pas en mesure de pousser Rasuvo jusqu'au point d'arrêt, demandez de l'aide à un gardien.

(Figure G)

Étape 3: Injecter Rasuvo

Figure H

• Tout en tenant Rasuvo fermement contre la peau Appuyez sur le bouton d'injection jaune avec votre pouce (voir Figure H ).
• Vous entendrez un clic qui indique le début de l'injection. Tenez Rasuvo contre la peau jusqu'à ce que tous les médicaments soient injectés. Cela peut prendre jusqu'à 5 secondes (Comptez lentement 1 2 3 4 5). Pour éviter une injection incomplète ne pas remove the Rasuvo from the peau before the end of the injection.
• Regardez la zone de contrôle transparente pendant que vous injectez pour vous assurer que la dose entière est injectée. Lorsque le mouvement arrête, l'injection est terminée.
• Si vous avez des problèmes avec votre audition, comptez lentement pour 5 secondes À partir du moment où vous avez appuyé sur le bouton.
• Il n'est pas nécessaire de garder le bouton du Rasuvo enfoncé avec votre pouce après le début de l'injection.
• Après avoir terminé l'injection, retirez Rasuvo du site d'injection en tirant droit vers le haut (perpendiculaire à la peau).
• Le bouclier à aiguille protecteur se déplace automatiquement en place et verrouille l'aiguille.
• Mettez une petite bande de bandage adhésive sur le site d'injection si vous le souhaitez.

Étape 4: Vérifiez la zone de contrôle transparente

Vérifier visuellement pour s'assurer qu'il n'y a plus de liquide dans le seringue à l'intérieur de la zone de contrôle transparente.

• S'il reste du liquide, tout le médicament n'a pas été correctement injecté. Consultez immédiatement votre médecin ou votre professionnel de la santé. Ne pas Utilisez un autre Rasuvo à moins que votre médecin ne conseille par votre médecin.

Étape 5: disposer de Rasuvo

• Chaque Rasuvo ne peut être utilisé qu'une seule fois.
• Ne pas throw away in the household téruption cutanée. Mettez immédiatement Rasuvo utilisé dans un conteneur d'élimination des objets tranchants approuvé par la FDA après utilisation.
• Si vous ne disposez pas d'un conteneur d'élimination des objets tranchants approuvé par la FDA, vous pouvez utiliser un conteneur domestique qui est:
  • fait d'un plastique robuste
  • peut être fermé avec un couvercle résistant à la perforation serrée sans que les objets tranchants ne puissent sortir
  • droit et stable pendant l'utilisation
  • résistant aux fuites
  • correctement étiqueté pour avertir des déchets dangereux à l'intérieur du conteneur
• Lorsque votre conteneur d'élimination des objets tranchants est presque plein, vous devrez suivre vos directives communautaires pour la bonne façon de disposer de votre conteneur d'élimination des objets tranchants. Il peut y avoir des lois étatiques ou locales sur la façon dont vous devez jeter les aiguilles et les seringues d'occasion. Pour plus d'informations sur l'élimination sûre des objets tranchants et pour des informations spécifiques sur l'élimination des objets tranchants dans l'État dans lequel vous vivez dans le site Web de la FDA à: https://www.fda.gov/safesharpsdisposition.
• Ne pas dispose of your used sharps disposal container in your household téruption cutanée unless your community guidelines permit this. Ne pas recycle your used sharps disposal container.
• Disposer en toute sécurité de Rasuvo qui est obsolète ou qui n'est plus nécessaire.

Comment dois-je stocker Rasuvo?

• Conserver le rasuvo à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C). Ne pas freeze.
• Gardez Rasuvo hors de la lumière.
• Gardez toujours votre Rasuvo hors de la portée des enfants.

Ces instructions pour une utilisation ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.