Renvela

Description de Renvela

L'ingrédient actif de Renvela est le carbonate de Sevelamer une amine polymère qui se lie au phosphate et est destinée à l'administration orale. Il a été développé comme une alternative pharmaceutique à la chlorhydrate de Sevelamer (Renagel®). Le carbonate de Sevelamer est une résine d'échange d'anions avec la même structure polymère que le chlorhydrate de Sevelamer dans lequel le carbonate remplace le chlorure que la contre-ion. Bien que les contre-ions diffèrent pour les deux sels, le polymère lui-même, la fraction active impliquée dans la liaison au phosphate est la même.

Le sel de carbonate de carbonate de Renvela (Sevelamer) est connu chimiquement sous le nom de poly (allylamine-co-nn'-diallyl-13diamino-2-hydroxypropane). Le carbonate de Sevelamer est hygroscopique mais insoluble dans l'eau. La structure est représentée dans la figure 1.

Figure 1: Structure chimique du carbonate de Sevelamer

a b = nombre de groupes d'amine primaires a b = 9 c = nombre de groupes de réticulation C = 1 m = grand nombre pour indiquer un réseau polymère étendu

Tablettes Renvela®: Chaque comprimé enduit de film de Renvela contient 800 mg de carbonate de Sevelamer sur une base anhydre. Les ingrédients inactifs sont des monoglycérides diacétylés hypromellose, le chlorure de cellulose de sodium et le stéarate de zinc. L'empreinte du comprimé contient de l'encre noire d'oxyde de fer.

Poudre Renvela®: Chaque paquet de poudre Renvela contient 0,8 g ou 2,4 g de carbonate de Sevelamer sur une base anhydre. Les ingrédients inactifs sont naturels et artificiels de saveur d'agrumes propylène glycol alginate de chlorure de sodium et d'oxyde ferrique (jaune).

Utilisations pour Renvela

Renvela® (carbonate de Sevelamer) est indiqué pour le contrôle du phosphore sérique chez les adultes et les enfants de 6 ans et plus atteints d'une maladie rénale chronique (CKD) sur la dialyse.

Dosage pour Renvela

Informations générales sur le dosage

Dose de démarrage pour les patients adultes ne prenant pas de liant phosphate

La dose de départ recommandée de Renvela est prise par voie orale de 0,8 à 1,6 g avec des repas basés sur le taux de phosphore sérique. Le tableau 1 fournit des doses de démarrage recommandées de Renvela pour les patients adultes ne prenant pas de liant phosphate.

Tableau 1: Dose de démarrage pour les patients dialyse adulte ne prenant pas de liant phosphate

Titrage de dose pour les patients adultes prenant Renvela

Titrez la dose de Renvela de 0,8 g trois fois par jour avec des repas à des intervalles de deux semaines, si nécessaire pour atteindre des taux de phosphore sérique cibles. Sur la base des études cliniques, la dose quotidienne moyenne des adultes prescrite de carbonate de Sevelamer est d'environ 7,2 g par jour. La dose quotidienne des adultes la plus élevée de carbonate de Sevelamer étudiée était de 14 grammes chez les patients atteints de CKD sous dialyse.

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Dose de départ pour les patients pédiatriques ne prenant pas de liant phosphate

La dose de départ recommandée pour les patients pédiatriques de 6 ans et plus est de 0,8 à 1,6 g prise trois fois par jour avec des repas basés sur la catégorie de surface corporelle du patient (BSA); Voir le tableau 2.

Tableau 2: Dosage de départ recommandé et incrément de titration basé sur la surface corporelle du patient pédiatrique (M²)

Titration de dose pour les patients pédiatriques prenant Renvela

Titrez la dose Renvela au besoin pour atteindre les niveaux de cible à des intervalles de deux semaines en fonction de la catégorie BSA comme indiqué dans le tableau 2.

Passer des comprimés de chlorhydrate Sevelamer

Pour les patients adultes, les comprimés de chlorhydrate Sevelamer aux comprimés de carbonate Sevelamer ou en poudre utilisent la même dose en grammes.

Commutation entre les comprimés de carbonate Sevelamer et la poudre

Utilisez la même dose en grammes. Passer à partir de l'acétate de calcium. Le tableau 3 donne des doses de démarrage recommandées de Renvela sur la base de la dose actuelle acétale de calcium d'un patient.

Tableau 3: Dose de démarrage pour les patients en dialyse passant de l'acétate de calcium à Renvela

Instructions de préparation de poudre de carbonate de Sevelamer

La poudre de carbonate Sevelamer est disponible dans des paquets de 0,8 ou 2,4 g. Pour les incréments de dose de 0,4 g, utilisez la moitié d'un paquet de 0,8 g. Placer la poudre de carbonate Sevelamer dans une tasse et suspendre la quantité d'eau décrite dans le tableau 4.

Tableau 4: Instructions de préparation de poudre de carbonate Sevelamer

Demandez aux patients de remuer le mélange vigoureusement (il ne se dissout pas) remettre en suspension si nécessaire juste avant l'administration et boire toute la préparation dans les 30 minutes.

Comme alternative à l'eau, le contenu entier du paquet peut être pré-mélangé avec une petite quantité de nourriture ou de boisson et consommé immédiatement (dans les 30 minutes) dans le cadre du repas. Ne chauffez pas la poudre Renvela (par exemple, au micro-ondes) et ne ajoutez pas aux aliments ou liquides chauffés.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Comprimés : 800 mg de tablettes compressées ovales blancs ovales gravées avec RV800 d'un côté

Poudre : 0,8 g et 2,4 g de poudre jaune pâle emballé dans des paquets opaques à chaleur bordés de papier d'aluminium

Stockage et manipulation

Comprimés : Les comprimés Renvela® (carbonate de Sevelamer) à usage oral sont fournis comme comprimés de films ovales ovales blancs gravés avec RV800 d'un côté contenant 800 mg de carbonate de Sevelamer sur une base anhydre.

1 bouteille de comprimés de 270 ct 800 mg ( NDC 58468-0133-1)

Poudre : Renvela® (carbonate de Sevelamer) pour la suspension orale est fourni sous forme d'opaques de paquets à chaleur bordés de papier d'aluminium contenant 0,8 g ou 2,4 g de carbonate de Sevelamer sur une base anhydre.

1 boîte ( NDC 58468-0131-2) de 90 ct 2,4 g de paquets ( NDC 58468-0131-1)
1 boîte ( NDC 58468-0132-2) de 90 ct 0,8 g de paquets ( NDC 58468-0132-1)

Stockage

Conserver à 25 ° C (77 ° F): excursions autorisées à 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F). [Voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]

Protéger de l'humidité.

Manufactured by: Sanofi Winthrop Industrie 1 rue de la Vierge Ambares et Lagrave 33565 Carbon Blanc cedex France. For: Genzyme Corporation Cambridge MA 02142. Revised: Jun 2023

Effets secondaires for Renvela

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Il existe des données limitées sur les essais cliniques sur la sécurité de Renvela. Cependant, parce qu'il contient le même ingrédient actif que le sel de chlorhydrate, les profils d'événements indésirables des deux sels devraient être similaires. Dans une étude croisée chez les patients atteints d'hémodialyse présentant des durées de traitement de huit semaines chacune et pas de lavage et une autre étude croisée chez les patients atteints d'hémodialyse présentant des durées de traitement de quatre semaines chacune et aucune lavage entre les périodes de traitement, les effets indésirables sur la poudre de carbonate de Sevelamer étaient similaires à ceux signalés pour l'hydrochlorure de Sevelamer.

Dans une étude de conception parallèle de la chlorhydrate de Sevelamer avec une durée de traitement de 52 semaines, les effets indésirables rapportés pour le chlorhydrate de Sevelamer (n = 99) étaient similaires à ceux rapportés pour le groupe de capital actif (n = 101). Les effets indésirables globaux chez ceux traités avec du chlorhydrate de Sevelamer se produisant chez> 5% des patients comprenaient: des vomissements (22%) de nausées (20%) de la diarrhée (19%) de la dyspepsie (16%) de la douleur abdominale (9%) (8%) et de la constification (8%). Au total, 27 patients traités par Sevelamer et 10 patients traités avec un comparateur se sont retirés de l'étude en raison des effets indésirables.

Sur la base des études de 8 à 52 semaines, la raison la plus courante du retrait du chlorhydrate de Sevelamer a été les effets indésirables gastro-intestinaux (3% -16%).

Chez 143 patients atteints de dialyse péritonéale étudiés pendant 12 semaines en utilisant du chlorhydrate de Sevelamer, les réactions indésirables les plus courantes étaient similaires aux effets indésirables observés chez les patients hémodialysés. Le traitement le plus fréquemment survenant émergent sur une réaction indésirable grave a été la péritonite (8 réactions chez 8 patients [8%] dans le groupe Sevelamer et 2 réactions chez 2 patients [4%] sous contrôle actif). Treize patients (14%) dans le groupe Sevelamer et 9 patients (20%) dans le groupe activeControl ont été principalement interrompus pour les effets indésirables gastro-intestinaux.

Expérience de commercialisation de la poste

Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition aux médicaments.

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation du chlorhydrate de Sevelamer ou du carbonate de Sevelamer: hypersensibilité prurit de douleur abdominale Saignement gastro-intestinal Ulcères ulcération Nécrose impaction fécale et cas inocmissibles d'obstruction intestinale d'Ileus et de perforation intestinale. Une prise en charge médicale appropriée doit être donnée aux patients qui développent une constipation ou qui ont une aggravation de la constipation existante pour éviter de graves complications.

Interactions médicamenteuses for Renvela

Il n'y a pas de données empiriques sur l'évitement des interactions médicamenteuses entre Renvela et la plupart des médicaments oraux concomitants. Pour les médicaments oraux où une réduction de la biodisponibilité de ce médicament aurait un effet cliniquement significatif sur sa sécurité ou son efficacité (par exemple, la cyclosporine tacrolimus levothyroxine), envisagez la séparation du calendrier de l'administration des deux médicaments [voir Pharmacologie clinique ]. La durée de séparation dépend des caractéristiques d'absorption du médicament administré de manière concomitante, comme le temps d'atteindre les niveaux systémiques de pointe et si le médicament est un produit à libération immédiate ou un produit à libération prolongée. Dans la mesure du possible, envisagez de surveiller les réponses cliniques et / ou les taux sanguins de médicaments concomitants qui ont une gamme thérapeutique étroite.

Tableau 5: Interactions médicamenteuses de Sevelamer

Avertissements pour Renvela

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Renvela

Événements indésirables gastro-intestinaux

Les patients souffrant de troubles de la dysphagie avalant des troubles de la motilité gastro-intestinale (GI) sévères, y compris une constipation sévère ou une chirurgie majeure du tractus gastro-intestinal, n'ont pas été inclus dans les études cliniques de Renvela.

Des cas de dysphagie et de rétention des comprimés œsophagiens ont été signalés en association avec l'utilisation de la formulation des comprimés de Sevelamer, certains nécessitant une hospitalisation et une intervention. Pensez à utiliser la suspension de Sevelamer chez les patients ayant des antécédents de troubles de la déglutition.

Cas de saignement d'obstruction intestin Effets indésirables ]. Les troubles inflammatoires peuvent se résoudre lors de l'arrêt de la renvela. Le traitement par Renvela doit être réévalué chez les patients qui développent des symptômes gastro-intestinaux graves.

Réductions en vitamines D E K (facteurs de coagulation) et niveaux d'acide folique

Dans les études précliniques chez le rat et les chiens, le chlorhydrate de Sevelamer qui contient la même fraction active que le carbonate de Sevelamer réduit les vitamines D E et K (paramètres de coagulation) et les niveaux d'acide folique à des doses de 6 à 10 fois la dose humaine recommandée. Dans les essais cliniques à court terme, il n'y avait aucune preuve de réduction des taux sériques de vitamines. Cependant, dans un essai clinique d'un an, 25-hydroxyvitamine D (plage normale de 10 à 55 ng / ml) est passé de 39 ± 22 ng / ml à 34 ± 22 ng / ml (P <0.01) with sevelamer hydrochloride treatment. Most (approximately 75%) patients in sevelamer hydrochloride clinical trials were receiving vitamin supplements.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Les essais biologiques de cancérogénicité à vie standard ont été effectués chez des souris et des rats. Les rats ont reçu du chlorhydrate de Sevelamer par un régime à 0,3 1 ou 3 g / kg / jour. Il y a eu une incidence accrue de papillome de cellules de transition de la vessie urinaire chez les rats mâles du groupe à forte dose (dose équivalente humaine deux fois la dose maximale d'essai clinique de 13 g). Les souris ont reçu une administration alimentaire de chlorhydrate de Sevelamer à des doses allant jusqu'à 9 g / kg / jour (dose équivalente humaine 3 fois la dose maximale d'essai clinique). Il n'y avait aucune incidence accrue de tumeurs observée chez la souris.

Dans un test cytogénétique des mammifères in vitro avec l'activation métabolique, le chlorhydrate de Sevelamer a provoqué une augmentation statistiquement significative du nombre d'aberrations chromosomiques structurelles. Le chlorhydrate de Sevelamer n'était pas mutagène dans le test de mutation bactérienne Ames.

Le chlorhydrate de Sevelamer n'a pas altéré la fertilité des rats mâles ou femelles dans une étude d'administration alimentaire dans laquelle les femmes ont été traitées à partir de 14 jours avant l'accouplement par gestation et les mâles ont été traités pendant 28 jours avant l'accouplement. La dose la plus élevée de cette étude était de 4,5 g / kg / jour (dose équivalente humaine 3 fois la dose maximale d'essai clinique de 13 g).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Le carbonate de Sevelamer n'est pas absorbé par systématisation après l'administration orale et l'utilisation maternelle ne devrait pas entraîner une exposition fœtale au médicament.

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Considérations cliniques

Le carbonate de Sevelamer peut diminuer les taux sériques de vitamines et d'acide folique solubles en matière de graisse chez les femmes enceintes [voir Pharmacologie clinique ]. Envisager la supplémentation.

Données

Données sur les animaux

Chez les rats enceintes, des doses alimentaires de 0,5 1,5 ou 4,5 g / kg / jour de chlorhydrate de Sevelamer pendant l'organogenèse, une ossification réduite ou irrégulière des os fœtaux, probablement en raison d'une absorption réduite de la vitamine D a eu lieu dans des groupes cliniques maximaux et à haute dose. Chez les lapins enceintes, les doses orales de 100 500 ou 1000 mg / kg / jour de chlorhydrate de Sevelamer par gavage pendant l'organogenèse Une augmentation des résorption précoce s'est produite dans le groupe à forte dose (dose équivalente humaine twice la dose maximale d'essai clinique).

Lactation

Résumé des risques

Renvela is not absorbed systemically by the mother following oral administration and breastfeeding is not expected to result in exposure of the child to Renvela.

Considérations cliniques

Le carbonate de Sevelamer peut diminuer les taux sériques de vitamines et d'acide folique solubles en matière de graisse chez les femmes enceintes [voir Pharmacologie clinique ]. Envisager la supplémentation.

Usage pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de Renvela dans la baisse des taux sériques de phosphore ont été étudiées chez les patients de 6 ans et plus avec des IRC. Dans cette étude, Renvela était apparemment moins efficace chez les enfants à faible phosphore sérique de base qui décrivait les enfants <13 years of age and children not on dialyse. Given its mechanism of action Renvela is expected to be effective in lowering serum phosphorus levels in pediatric patients with CKD. Most adverse events that were reported as related or possibly related to sevelamer carbonate were gastrointestinal in nature. No new risks or safety signals were identified with the use of sevelamer carbonate in the trial.

Renvela has not been studied in pediatric patients below 6 years of age.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de Renvela n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage.

Informations sur la surdose pour Renvela

Chez les patients atteints de CKD sous dialyse, la dose maximale étudiée était de 14 grammes de carbonate de Sevelamer et de 13 grammes de chlorhydrate de Sevelamer. Il n'y a aucun rapport de surdosage avec le carbonate de Sevelamer ou le chlorhydrate de Sevelamer chez les patients. Étant donné que Sevelamer n'est pas absorbé, le risque de toxicité systémique est faible.

Contre-indications pour Renvela

Renvela is contraindicated in patients with bowel obstruction.

Renvela is contraindicated in patients with known hypersensitivity to sevelamer carbonate sevelamer hydrochloride or to any of the excipients.

Pharmacologie clinique for Renvela

Mécanisme d'action

Renvela contains sevelamer carbonate a non-absorbed phosphate-binding cross-linked polymer free of metal and calcium. It contains multiple amines separated by one carbon from the polymer backbone. These amines exist in a protonated form in the intestine and interact with phosphate molecules through ionic and hydrogen bonding. By binding phosphate in the gastrointestinal tract and decreasing absorption sevelamer carbonate lowers the phosphate concentration in the serum (serum phosphorus).

Pharmacodynamique

En plus des effets sur les taux sériques de phosphore, le chlorhydrate de Sevelamer s'est avéré se lier aux acides biliaires in vitro et in vivo dans des modèles animaux expérimentaux. Étant donné que Sevelamer se lie aux acides biliaires, il peut interférer avec une absorption normale des graisses et peut donc réduire l'absorption des vitamines liposolubles telles que A et K. Dans les essais cliniques de chlorhydrate de Sevelamer, le cholestérol total et LDL moyen ont diminué de 15% -31%; La signification clinique de cette constatation qui a été observée après 2 semaines n'est pas claire. Les triglycérides HDL cholestérol et albumine n'ont pas changé.

Pharmacocinétique

Une étude de bilan massique utilisant ¹⁴ Le chlorhydrate de Sénélame C chez 16 volontaires sains et femmes en bonne santé a montré que le chlorhydrate de Sevelamer n'est pas absorbé par systématisation. Aucune étude d'absorption n'a été réalisée chez les patients atteints d'une maladie rénale.

Interactions médicamenteuses

En vain

Le carbonate de Sevelamer a été étudié dans des études d'interaction médicamenteuses humaines (NULL,6 grammes une fois par jour avec un repas) avec de la warfarine et de la digoxine. Le chlorhydrate de Sevelamer qui contient la même fraction active que le carbonate de Sevelamer a été étudié dans des études d'interaction médicamenteuses humaines (NULL,4-2,8 grammes à une dose unique ou trois fois par jour avec des repas ou deux fois par jour sans repas) avec du mofetil de ciprofloxacine digoxine éalapril metrophénole de mofetil et de guerre.

La dose unique co-administrée de 2,8 grammes de chlorhydrate de Sevelamer à l'état à jeun a diminué la biodisponibilité de la ciprofloxacine d'environ 50% chez les sujets sains.

L'administration concomitante de sevelamer et de mycophénolate mofetil chez les patients adultes et pédiatriques a diminué le MPA CMAX moyen et l'AUC0-12H de 36% et 26% respectivement.

Le chlorhydrate de carbonate de Sevelamer ou de Sevelamer n'a pas modifié la pharmacocinétique du métoprolol en fer et de la warfarine en digoxine éalapril lorsqu'il est co-administré.

Au cours de l'expérience post-commercialisation, des cas d'augmentation des niveaux d'hormones de stimulation thyroïdienne (TSH) ont été rapportés chez les patients chlorhydrate de Sevelamer coadminisé et de lévothyroxine. Une réduction des concentrations de cyclosporine et de tacrolimus entraînant des augmentations de dose a également été rapportée chez les patients transplantés lorsqu'ils sont co-administrés avec du chlorhydrate de Sevelamer sans conséquences cliniques (par exemple le rejet du greffon). La possibilité d'une interaction ne peut pas être exclue avec ces médicaments.

Études cliniques

La capacité de Sevelamer à contrôler le phosphore sérique chez les patients atteints de CKD sous dialyse a été principalement déterminée à partir des effets du sel de chlorhydrate pour se lier au phosphate. Six essais cliniques ont utilisé du chlorhydrate de Sevelamer et trois essais cliniques ont utilisé du carbonate de Sevelamer. Les études de chlorhydrate de Sevelamer comprennent une étude de 2 semaines contrôlée par placebo en double aveugle (Sevelamer n = 24); deux études non contrôlées de 8 semaines non contrôlées (Sevelamer n = 220); et trois études ouvertes à contrôle actif avec des durées de traitement de 8 à 52 semaines (Sevelamer n = 256). Les études de carbonate de Sevelamer comprennent une étude croisée en double aveugle à commande active avec deux périodes de traitement de 8 semaines utilisant des comprimés de carbonate de Sevelamer (n = 79); Une étude croisée à commande active OpenLabel avec deux périodes de traitement de 4 semaines utilisant une poudre de carbonate de Sevelamer (n = 31); et une étude ouverte parallèle randomisée utilisant une poudre de carbonate de Sevelamer (n = 144) dosée une fois par jour ou des comprimés de chlorhydrate de Sevelamer (n = 73) dosés trois fois par jour pendant 24 semaines. Six des études contrôlées par actif sont décrites ici (trois études de carbonate de Sevelamer et trois études de chlorhydrate de Sevelamer).

Étude croisée du carbonate de Sevelamer (Renvela) 800 mg comprimés et chlorhydrate Sevelamer (Renagel) 800 mg comprimés

Les patients atteints de CKD de stade 5 sur l'hémodialyse ont été entrés dans une période de run-in de chlorhydrate de Sevelamer de cinq semaines et 79 patients reçus dans des comprimés de carbonate de sevelamer aléatoire de 800 mg et de chlorhydat-chlorhydrate de Sevelamer 800 mg de comprimés pendant huit semaines sans lavage intermédiaire. La dose de l'étude pendant la période de croisement a été déterminée sur la base de la dose de chlorhydrate de Sevelamer pendant la période de rodage sur une base gram-per-gram. Les niveaux de phosphore à la fin de chacune des deux périodes de croisement étaient similaires. La dose quotidienne réelle moyenne était de 6 g / jour divisée entre les repas pour les deux traitements. Trente-neuf de ceux qui ont terminé la partie croisée de l'étude ont été entrés dans une période de lavage de deux semaines au cours de laquelle les patients ont été invités à ne pas prendre de liants au phosphate; Cela a confirmé l'activité de Sevelamer dans cette étude.

Étude croisée de la poudre de carbonate de Sevelamer (Renvela) et des comprimés de chlorhydrate de Sevelamer (Renagel)

Les patients atteints de CKD de stade 5 sur l'hémodialyse ont été entrés dans une période de run-in de chlorhydrate de Sevelamer de quatre semaines et 31 patients reçus dans des comprimés de carbonate de Sevelamer de Sevelamer et des comprimés de chlorhydrate de Sevelamer pendant quatre semaines chacun sans lavage intermédiaire. La dose de l'étude pendant la période de croisement a été déterminée sur la base de la dose de chlorhydrate de Sevelamer pendant la période de rodage sur une base gram-per-gram. Les niveaux de phosphore à la fin de chacune des deux périodes de croisement étaient similaires. La dose quotidienne réelle moyenne était de 6,0 g / jour divisée entre les repas pour la poudre de carbonate de Sevelamer et 6,4 g / jour divisé entre les repas pour les comprimés de chlorhydrate Sevelamer.

Étude clinique de la poudre et des comprimés de carbonate de Sevelamer (Renvela) chez les patients pédiatriques

Une étude clinique avec du carbonate de Sevelamer a été menée chez 101 patients 6 à 18 ans atteints d'une maladie rénale chronique. Cette étude a inclus une période de lavage pour les patients sur un liant phosphate une période de dose fixe en double aveugle de 2 semaines (FDP) dans laquelle les patients ont été randomisés pour le carbonate de Sevelamer (n = 50) ou le placebo (n = 51) et une période de dose de carbonate de carbonate de 26 semaines de 26 semaines (DTP). La plupart des patients avaient 13 à 18 ans (73%) et avaient un BSA ≥ 1,2 m² (84%). Environ 78% des patients étaient des patients atteints de CKD sous dialyse.

Le carbonate de Sevelamer a considérablement réduit le phosphore sérique à la semaine 2 (critère d'évaluation primaire) par une différence moyenne LS de -0,90 (SE 0,27) mg / dL par rapport au placebo (p = 0,001). Une réponse de traitement similaire a été observée chez les patients qui ont reçu du carbonate de Sevelamer pendant le DTP ouvert de 6 mois. Environ 30% des sujets ont atteint leur phosphore sérique cible. La dose quotidienne prescrite par la médiane était d'environ 7,0 g par jour pendant la période de titrage.

Cartia est-elle la même que Diltiazem

Les résultats du critère d'évaluation de l'efficacité primaire étaient cohérents par le sous-groupe BSA. En revanche, un effet de traitement n'a pas été observé chez les sujets avec un phosphore sérique de base inférieur à 7 mg / dL dont beaucoup étaient les sujets 6 à <13 years of age or the subjects not on dialyse (Figure 2).

Figure 2: Changement du phosphore sérique (mg / dl) de la ligne de base à la semaine 2 par sous-groupe

[A]: LS Différence moyenne du carbonate de Sevelamer - Placebo basé sur ANCOVA dans le sous-groupe et avec un traitement comme effet fixe et dépistage BSA et phosphore sérique de base comme covariables.

SEVELAMER HYDROCHLORURE ETUS ÉTUDE CROSS-ORT-ORT-CORTROL AVEC DES PATIENTS D'HÉMODIAYSE

Quatre-vingt-quatre patients atteints de CKD sous hémodialyse qui étaient hyperphosphatémiques (phosphore sérique> 6,0 mg / dL) après une période de lavage de liant de phosphate de deux semaines ont été randomisés dans une conception croisée pour recevoir dans l'ordre aléatoire de l'ordre de Sevelamer et un contrôle actif pendant huit semaines. Les périodes de traitement ont été séparées par une période de lavage de liant phosphate de deux semaines. Les patients ont commencé trois fois par jour avec des repas. Au cours de chaque période de traitement de huit semaines à trois moments distincts, la dose de chlorhydrate de Sevelamer pourrait être titrée pour contrôler le phosphore sérique, la dose de contrôle actif pourrait également être modifiée pour atteindre le contrôle du phosphore. Les deux traitements ont considérablement diminué le phosphore sérique moyen d'environ 2 mg / dL (tableau 6).

Tableau 6: Phosphore sérique moyen (mg / dl) au départ et point final

La distribution des réponses est illustrée à la figure 3. Les distributions sont similaires pour le chlorhydrate de Sevelamer et le contrôle actif. La réponse médiane est une réduction d'environ 2 mg / dL dans les deux groupes. Environ 50% des sujets ont des réductions entre 1 et 3 mg / dL.

Figure 3: Pourcentage de patients (axe y) atteignant une réduction du phosphore par rapport à la ligne de base (mg / dL) du moins aussi grande que la valeur de l'axe x

La dose de chlorhydrate de sevelamer quotidienne moyenne à la fin du traitement était de 4,9 g (portée de 0,0 à 12,6 g).

Chlorhydrate de Sevelamer Versus Contrôle actif In Hemodialyse Patients

Deux cents patients CKD sous hémodialyse qui étaient hyperphosphatémiques (phosphore sérique> 5,5 mg / dL) après une période de lavage de pliant de phosphate de deux semaines ont été randomisés pour recevoir du chlorhydrate de Sevelamer 800 mg de comprimés (n = 99) ou un témoin actif (n = 101). À la semaine 52, en utilisant la dernière observation, le Sevelamer et le contrôle actif ont tous deux considérablement diminué le phosphore sérique moyen (tableau 7).

Tableau 7: Phosphore sérique moyen (mg / dL) et produit ionique au départ et passer de la ligne de base à la fin du traitement

Soixante et un pour cent des patients de chlorhydrate de Sevelamer et 73% des patients témoins ont complété les 52 semaines de traitement.

Figure 4 Une parcelle du changement de phosphore par rapport à la ligne de base pour les compléments illustre la durabilité de la réponse pour les patients capables de rester sous traitement.

Figure 4: Changement moyen du phosphore par rapport à la référence pour les patients qui ont terminé 52 semaines de traitement

La dose de chlorhydrate de sevelamer quotidienne moyenne à la fin du traitement était de 6,5 g (portée de 0,8 à 13 g).

Chlorhydrate de Sevelamer Versus Contrôle actif In Peritoneal Dialysis Patients

Cent quarante-trois patients sous dialyse péritonéale qui étaient hyperphosphatémiques (phosphore sérique> 5,5 mg / dL) après une période de lavage de liant de phosphate de deux semaines ont été randomisés pour recevoir un chlorhydrate de Sevelamer (n = 97) ou un contrôle actif (n = 46) pendant 12 semaines. La dose de chlorhydrate de sevelamer quotidienne moyenne à la fin du traitement était de 5,9 g (plage de 0,8 à 14,3 g). Treize patients (14%) dans le groupe Sevelamer et 9 patients (20%) dans le groupe activeControl ont été principalement interrompus pour les effets indésirables gastro-intestinaux. Il y a eu des changements statistiquement significatifs dans le phosphore sérique (P <0.001) for sevelamer hydrochloride (-1.6 mg/Dl from baseline of 7.5 mg/dL) similar to the active control.

Dossage une fois par jour contre trois fois par jour

Les patients atteints de CKD de stade 5 sous hémodialyse avec un niveau de phosphate sérique de> 5,5 mg / dL après le lavage des thérapies de base ont été randomisés dans un rapport 2: 1 pour recevoir soit une poudre de carbonate de Sevelamer une fois par jour (n = 144) ou du hydrochloride Sevelamer pendant 24 semaines. La dose initiale pour les deux groupes était de 4,8 g / jour. À la fin de l'étude, la dose quotidienne totale était de 6,2 g / jour de poudre de carbonate de Sevelamer une fois par jour et 6,7 g / jour de comprimés de chlorhydrate de Sevelamer trois fois par jour. Un pourcentage plus élevé de sujets sur la dose une fois par jour que le régime de trois fois par jour a interrompu la thérapie prématurément de 35% contre 15%. Les raisons de l'arrêt ont été largement motivées par les événements indésirables et le retrait du consentement dans le schéma posologique une fois par jour. Les taux sériques de phosphate et le produit de calcium-phosphate étaient mieux contrôlés sur le régime trois fois par jour que sur le régime une fois par jour. Le phosphore sérique moyen a diminué 2,0 mg / dl pour la poudre de carbonate de Sevelamer une fois par jour et 2,9 mg / dl pour les comprimés de chlorhydrate Sevelamer trois fois par jour.

Informations sur les patients pour Renvela

Informez les patients pour prendre Renvela avec les repas et adhérer à leur régime prescrit.

Pour les patients utilisant un médicament oral où une réduction de la biodisponibilité de ce médicament aurait un effet cliniquement significatif sur sa sécurité ou son efficacité conseiller au patient de prendre le médicament oral au moins une heure avant ou trois heures après Renvela.

Pour la poudre Renvela, le patient a informé la préparation de la poudre dans l'eau.

Conseiller aux patients de signaler un nouvel début ou une aggravation de la constipation existante ou des selles sanglantes à leur médecin [voir Avertissements et précautions ].