Cyclock

Description de Sajazir

Sajazir (icatibant) est un décapeptide synthétique avec cinq acides aminés non protéinogènes. La structure chimique de l'acétate icatibant est présentée à la figure 1.

À quoi ressemble l'oxycodone de 5 mg

Figure 1: Structure chimique

Nom chimique: D-arginyl-l-arginyl-l-prolyl-l [(4R) -4-hydroxyprolyl] -glycyl-L [3- (2-thiényl) alanyl] -l-seryl-d- (1234-tétrahydroisoquinolin-3-ylcarbonyl) -l [3as7as) -octahydoindololol sel d'acétate

Injection de Sajazir (icatibant) 30 mg / 3 ml (10 mg / ml) est fournie sous forme de solution isotonique stérile et tamponnée d'acétate icatibant dans une seringue préfabillée à usage unique pour l'administration sous-cutanée. Chaque ml de la solution contient 10 mg d'icatibant (base libre). Chaque seringue prérempilée délivre 3 ml de solution équivalente à une dose icatibante de 30 mg. La solution est claire et incolore.

La solution contient également du chlorure de sodium acide glaciaire acide acétique hydroxyde de sodium et de l'eau pour l'injection avec un pH d'environ 5,5. La solution ne contient pas de conservateurs.

Pharmacological class: Icatibant is a bradykinin B2 receptor antagonist.

Utilisations pour Sajazir

L'injection de Sajazir (icatibant) est indiquée pour le traitement des attaques aiguës de l'œdème héréditaire de l'angio-œdème (HAE) chez les adultes de 18 ans et plus.

Dosage pour Sajazir

Dosage recommandé

La dose recommandée de Sajazir est de 30 mg administrée par injection sous-cutanée (SC) dans la zone abdominale. Des doses supplémentaires peuvent être administrées à des intervalles d'au moins 6 heures si la réponse est inadéquate ou si les symptômes se reproduisent. Pas plus de 3 doses ne peuvent être administrées dans une période de 24 heures.

Instructions d'administration

Sajazir doit être inspecté visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration. La solution médicamenteuse doit être claire et incolore. N'administrez pas si le produit contient des particules ou est décoloré.

Fixez l'aiguille de calibre 25 fournie au moyeu de seringue et vissez en toute sécurité. N'utilisez pas une aiguille différente. Désinfecter le site d'injection et administrer sajazir par injection sous-cutanée sur au moins 30 secondes.

Les patients peuvent s'auto-administrer Sajazir lors de la reconnaissance des symptômes d'une attaque HAE après une formation sous la direction d'un professionnel de la santé [voir Informations sur les patients ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Sajazir est fourni dans une seringue préfilée délivrant 30 mg icatibant. Chaque seringue délivre 3 ml de solution avec une concentration de 10 mg par ml.

L'injection de Sajazir (icatibant) est fournie comme une seringue prérempli à dose unique pour l'administration sous-cutanée. Chaque seringue délivre 3 ml d'une solution stérile d'icatibant 30 mg (sous forme d'acétate icatibant). Chaque seringue en verre a un bouchon de piston bromobutyle qui n'est pas en caoutchouc naturel en latex.

Cyclock est disponible dans des cartons contenant une seringue pré-remplie à dose unique et une aiguille de verrouillage Luer de 25 g. NDC 70709-013-01.

Cyclock est également disponible dans un pack contenant 3 cartons; Chaque carton contient une seringue prérempilée à une dose et une aiguille de verrouillage de 25 g de 25 g. NDC 70709-013-03.

Stockage et manipulation

Restez hors de portée des enfants.

Stocker entre 2 et 25 ° C (36 - 77 ° F).

Ne congelez pas.

Stockage en carton jusqu'à l'heure de l'administration.

Fabriqué par: Cipla Ltd. Inde à M / S. Gland Pharma Limited India. Révisé: mai 2022

Effets secondaires pour Sajazir

Expérience des essais cliniques

L'innocuité de l'icatibant a été évalué dans trois essais contrôlés qui comprenaient 223 patients qui ont reçu l'injection d'icatibant 30 mg (n = 113) placebo (n = 75) ou le comparateur (n = 38). L'âge moyen à l'entrée de l'étude était de 38 ans (intervalle de 18 à 83 ans) 64% étaient des femmes et 95% étaient blancs. Les données décrites ci-dessous représentent des réactions indésirables observées à partir des deux essais contrôlés par placebo composés de 77 patients qui ont reçu une injection icatibante à une dose de 30 mg SC et 75 qui ont reçu un placebo.

Les effets indésirables les plus fréquemment signalés (survenant chez plus de 1% des patients et à un taux plus élevé avec l'injection icatibante par rapport au placebo) sont présentés dans le tableau 1.

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Tableau 1 Réactions indésirables observées chez> 1% des patients présentant des attaques aiguës de HAE et à un taux plus élevé avec l'injection icatibante par rapport au placebo dans les essais contrôlés par placebo ^a

Le troisième essai a été contrôlé actif et était composé de 35 patients qui ont reçu une injection icatibante 30 mg et 38 patients qui ont reçu le comparateur. Les effets indésirables de l'injection icatibante étaient de nature et de fréquence similaires à celles rapportées dans le tableau 1.

Dans les trois essais contrôlés, les patients étaient éligibles au traitement des attaques ultérieures dans une extension ouverte. Les patients ont été traités par injection icatibante 30 mg et pouvaient recevoir jusqu'à 3 doses d'injection icatibante 30 mg administrées au moins 6 heures d'intervalle pour chaque attaque. Au total, 225 patients ont été traités avec 1076 doses de 30 mg d'injection icatibante pour 987 attaques de HAE aiguë. Des effets indésirables de nature et de fréquence similaires ont été observés à ceux observés dans la phase contrôlée des essais. Les autres effets indésirables rapportés comprenaient des nausées à éruption cutanée et des maux de tête chez les patients exposés à l'injection icatibante.

La sécurité de l'auto-administration a été évaluée dans un essai ouvert ouvert chez 56 patients atteints de HAE. Dans cet essai, le profil de sécurité de l'injection icatibante chez les patients qui ont auto-administré l'injection icatibante étaient de nature et de fréquence similaires à celles des patients dont le traitement a été administré par des professionnels de la santé.

Immunogénicité

À travers un traitement répété dans les essais contrôlés, 4 patients ont été testés positifs pour les anticorps anti-icatibants. Trois de ces patients ont eu des tests ultérieurs qui étaient négatifs. Aucune hypersensibilité ou réaction anaphylactique n'a été signalée avec injection icatibante. Aucune association entre les anticorps anti-icatibants et l'efficacité n'a été observée.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation d'Icatibant: Urticaria. Parce que ces événements sont signalés volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition aux médicaments.

Interactions médicamenteuses pour Sajazir

Inhibiteurs de l'ACE

Icatibant est un antagoniste des récepteurs de la bradykinine B2 et a ainsi le potentiel d'avoir une interaction pharmacodynamique avec les inhibiteurs de l'ACE où icatibant peut atténuer l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA. À ce jour, les essais cliniques ont exclu les sujets prenant des inhibiteurs de l'ECA.

Avertissements pour Sajazir

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Sajazir

Attaques laryngées

Étant donné le potentiel d'obstruction des voies respiratoires pendant les attaques aiguës du larynx, les patients doivent être invités à consulter immédiatement un médecin dans un établissement de santé approprié en plus du traitement avec Sajazir.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients and Instructions for Use ).

Informations pour les patients

Les patients peuvent s'auto-administrer Sajazir lors de la reconnaissance d'une attaque HAE après une formation sous la direction d'un professionnel de la santé.

Les patients présentant des symptômes laryngés doivent consulter immédiatement des soins dans un établissement de santé approprié après l'administration de Sajazir [voir Avertissements et précautions ].

Réaction du site d'injections are reported in most patients after administration of Cyclock. Other adverse reactions reported after administration of Cyclock include pyrexia increase in transaminases vertiges and éruption cutanée [see Effets indésirables ].

La somnolence de fatigue et les étourdissements ont été signalés à la suite de l'utilisation de Sajazir. Les patients doivent être invités à ne pas conduire ou à utiliser des machines s'ils se sentent se sentant ou étouffés.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études de deux ans ont été menées chez des souris CD1 et des rats Wistar pour évaluer le potentiel cancérigène de l'ICATIBANT. Aucune preuve de tumorigénicité n'a été observée chez les souris et les rats à des doses sous-cutanées icatibantes jusqu'à 15 mg / kg / jour (deux fois par semaine) et 6 mg / kg / jour (quotidiennement) respectivement (environ 10 fois et 6 fois supérieurs à la MRHD sur une base de l'AUC).

Icatibant testé négatif pour la génotoxicité dans le in vitro Test de mutation inverse bactérienne Ames in vitro Dosage d'aberration chromosomique de la moelle osseuse du hamster chinois et en vain Test de micronucléus de souris.

L'administration sous-cutanée quotidienne d'icatibant aux rats et aux chiens a provoqué une atrophie / dégénérescence utérine et testiculaire de l'ovaire et des effets indésirables sur les glandes mammaires et prostatiques. Chez le rat, l'atrophie testiculaire a réduit la sécrétion de la gande à des doses supérieures ou égales à 10 mg / kg (environ 6 fois supérieures à la MRHD chez les femmes sur une base AUC). Chez les chiens, la réduction du nombre de spermatozoïdes et l'atrophie utérine se sont produites à des doses supérieures ou égales à 1 mg / kg (environ 2 fois supérieures à la MRHD sur une base AUC). L'atrophie des testicules et de la prostate avec une diminution des niveaux de testostérone a diminué la taille de l'ovaire et une diminution du nombre de follicules en développement s'est produit à une dose de 10 mg / kg (environ 30 fois supérieure à la MRHD chez les mâles et 15 fois plus élevé qu'à la MRHD dans les femmes sur une base de l'AUC).

Contrairement aux effets de la toxicité quotidienne de l'administration icatibante avec la glande mammaire et la prostate de l'utérus de l'utérus ovaire, il ne s'est pas produit chez les chiens traités deux fois par semaine pendant 9 mois. Les expositions AUC d'une dose de 3 mg / kg chez ces chiens étaient respectivement de 5 et 3 fois les expositions MRHD chez les hommes et les femmes. Le nombre de spermatozoïdes et la testostérone ne sont pas affectés au cours de l'étude chez les chiens mâles dosés deux fois par semaine.

Des études de reproduction chez des souris mâles et des rats avec administration quotidienne d'icatibant n'ont trouvé aucun effet sur la fertilité ou les performances de reproduction avec des doses intraveineuses allant jusqu'à 81 mg / kg (environ 5 fois supérieures à la MRHD sur un mg / m ² base) ou des doses sous-cutanées allant jusqu'à 10 mg / kg (environ 11 pliereaur que la MRHD sur une base AUC) respectivement.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles de la littérature publiée et de la base de données de pharmacovigilance avec une utilisation icatibante chez les femmes enceintes n'ont pas identifié de risque associé au médicament de malformations congénitales majeures ou de résultats indésirables maternels ou fœtaux. Dans les études de reproduction animale icatibants administrés par la route sous-cutanée pendant la période d'organogenèse n'a pas provoqué d'anomalies structurelles chez le rat ou les lapins; Cependant, une naissance et un avortement prématurés ont été observés chez le lapin à des doses d'environ 0,025 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) et plus élevée. Une diminution de la survie embryofétale a été observée chez le lapin une dose sous-cutanée qui était 13 fois le MRHD. Dans une étude de développement pré-et post-natal chez le rat, une parturition retardée a été observée à des doses sous-cutanées 0,5 fois le MRHD et plus, ce qui a entraîné la mort de barrages à des doses 2 fois le MRHD et plus. La mort fœtale et la mort précoce des chiots ont été observés avec des doses 2 fois le MRHD (voir Données ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Données

Données sur les animaux

Dans une étude de développement embryon-foetal avec des rats qui ont reçu des icatibants des jours 7 à 18 à 18 ans, il n'y avait aucune preuve d'anomalies structurelles liées au traitement ou d'effets sur la survie embryon-foetal avec des doses maternelles jusqu'à 2,7 fois le MRHD (sur un Mg / M ² base avec des doses sous-cutanées maternelles jusqu'à 25 mg / kg / jour). Dans une étude de fertilité et de développement embryonnaire précoce avec des rats icatibants a augmenté la perte de préimplantation à une dose de 7 fois la MRHD (sur une base AUC à une dose maternelle de 10 mg / kg / jour).

Dans une étude de développement embryo-foetal avec des lapins qui ont reçu des icatibants des jours de gestation 7 à 18 taux de naissance et d'avortement prématurés ont augmenté à des doses d'environ 0,025 fois la MRHD et plus (sur un mg / m ² base à des doses sous-cutanées maternelles de 0,1 mg / kg et plus). Le traitement icatibant a entraîné une diminution liée à la dose des implantations totales et le nombre total de fœtus vivants ainsi que des augmentations liées à la dose de la perte de pré-implantation à une dose 13 fois le MRHD (sur une base AUC avec une dose sous-cutanée maternelle de 10 mg / kg / jour). Il n'y avait aucune preuve d'anomalies structurelles liées au traitement avec des doses maternelles jusqu'à 13 fois le MRHD (sur une base AUC avec des doses sous-cutanées maternelles jusqu'à 10 mg / kg / jour).

Dans une étude de développement pré- et postnatal dans les barrages de rat a reçu icatibant par la route sous-cutanée à des doses de 1 3 et 10 mg / kg / jour de la gestation jour 6 à la post-partum (PPD) jour 20. La partie retardée a été observée à des doses 0,5 fois le MRHD et plus (plus haut de la base et plus élevés dans la mort des doses de subcutanés de 1 mg / kg / kg / kg et plus) à mort des barrages à des doses 2 fois le MRHD et plus (sur une base AUC avec des doses sous-cutanées maternelles de 3 mg / kg / jour et plus). La mort fœtale et l'augmentation de la mort des chiots par PPD 4 ont été observées avec des doses 2 fois le MRHD (sur une ASC avec une dose sous-cutanée maternelle de 3 mg / kg / jour et plus). La déficience du réflexe de redressement des chiots et la croissance diminuée des poils des chiots ont également été observées à 7 fois le MRHD (sur une base AUC avec une dose maternelle de 10 mg / kg). Icatibant et le métabolite M2 ont été trouvés dans le lait maternel après l'administration sous-cutanée d'icatibant. La dose sans effet pour les chiots F1 a été identifiée à une dose de 0,5 fois le MRHD (sur une base AUC avec une dose sous-cutanée maternelle de 1 mg / kg / jour). Une dose sans effet n'a pas été identifiée pour la toxicité maternelle F.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence d'icatibants dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Icatibant et le métabolite M2 ont été trouvés dans le lait de rat après l'administration sous-cutanée d'icatibant (voir Données ). When a drug is present in animal milk it is likely that the drug will be present in human milk. However systemic absorption of icatibant in infants is not expected after oral exposure through breast milk. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for icatibant and any potential adverse effects on the breastfed child from icatibant or from the underlying maternal condition.

Données

Données sur les animaux

Icatibant est excrété dans le lait de rats allaitants à des concentrations qui dépassaient parfois légèrement celles mesurées dans le plasma maternel.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Données de toxicité juvénile

L'administration quotidienne sous-cutanée d'icatibant aux jeunes rats pendant la période de développement juvénile (jours postnatals 22-70) a retardé la maturation sexuelle des tissus reproducteurs masculins (atrophie des testicules et des épididymides) à des expositions se rapprochant d'un tiers ou plus du MRHD sur un mg / m ² base. La fertilité altérée et les performances de reproduction ont également été observées chez les rats mâles à la fin de la période de traitement postnatal à des expositions se rapprochant du MRHD ou plus sur un mg / m ² base. Aucun effet n'a été observé chez les femmes à des expositions se rapprochant de 3 fois le MRHD sur un Mg / M ² base. Les résultats des tissus observés chez les hommes étaient cohérents avec ceux observés chez les rats et les chiens sexuellement matures et sont attribués à l'antagonisme du récepteur Bradykinine B2 et aux effets ultérieurs sur les gonadotrophines. Les effets observés peuvent être une conséquence de l'administration icatibante quotidienne. La toxicité pour les testicules ne s'est pas produite chez les chiens traités deux fois par semaine pendant 9 mois [voir Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité ].

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de l'injection icatibante ne comprenaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. Les patients âgés sont susceptibles d'avoir une exposition systémique accrue à l'injection icatibante par rapport aux patients plus jeunes (18-45 ans) [voir Pharmacologie clinique ]. Since other reported clinical experience has not identified differences in efficacy and safety between elderly and younger patients no dose adjustment is recommended.

Trouble hépatique

L'injection icatibante a été étudiée chez des patients atteints de déficience hépatique légère à modérée (scores de Pugh de 5 à 8). Aucun changement d'exposition systémique n'est noté dans ces populations de patients. Aucun ajustement de dose n'est requis chez les patients souffrant de troubles hépatiques [voir Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

Bien qu'une étude formelle des troubles rénales n'ait pas été menée 10 des 37 patients traités par injection icatibante avaient un syndrome hépatorrénal avec un taux de filtration glomérulaire (DFF) en dessous de 60 ml / min. L'injection icatibante est éliminée sans précède et il ne devrait donc pas montrer de changement dans l'exposition systémique chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Aucun ajustement de dose n'est requis chez les patients souffrant de troubles rénaux [voir Pharmacologie clinique ].

Prévnar 13 effets secondaires chez les adultes

Informations sur la surdose pour Sajazir

Dans une étude clinique évaluant une dose de 90 mg (30 mg dans chacun des 3 sites sous-cutanés), le profil d'événement indésirable était similaire à celui observé avec 30 mg administré dans un seul site sous-cutané.

Dans une autre étude clinique, une dose de 3,2 mg / kg administrée par voie intraveineuse (environ 8 fois la dose thérapeutique pour HAE) a provoqué des démangeaisons et une hypotension d'érythème chez des sujets sains. Aucune intervention thérapeutique n'était nécessaire.

Contre-indications pour Sajazir

Aucun.

Pharmacologie clinique for Sajazir

Mécanisme d'action

Icatibant est un antagoniste compétitif sélectif pour le récepteur Bradykinine B2 avec une affinité similaire à la bradykinine. L'œdème héréditaire de l'angio-œdème est causé par une absence ou un dysfonctionnement de l'inhibiteur de C1-esterase un régulateur clé de la cascade protéolytique du facteur XII / Kallikrein qui conduit à la production de bradykinine. La bradykinine est un vasodilatateur qui est considéré comme responsable des symptômes caractéristiques de l'inflammation et de la douleur de gonflement localisés. Icatibant empêche la bradykinine de lier le récepteur B2 et traite ainsi les symptômes cliniques d'une attaque épisodique aiguë de HAE.

Pharmacodynamique

Après le défi de la bradykinine, l'administration intraveineuse de l'injection icatibante a provoqué la dose et l'inhibition dépendant du temps du développement de la vasodilatation d'hypotension induite par la bradykinine et de la tachycardie réflexe chez des sujets jeunes en bonne santé. Injection icatibante des doses intraveineuses de 0,4 et 0,8 mg / kg infusées sur 4 heures a inhibé la réponse au défi de la bradykinine pendant 6 à 8 heures après la fin de la perfusion. Sur la base de l'analyse d'exposition-réponse, une dose sous-cutanée d'une injection d'icatibant de 30 mg devrait être efficace contre le défi de la bradykinine pendant au moins 6 heures. La signification clinique de ces résultats est inconnue.

L'effet de l'injection icatibante 30 et 90 mg après une seule injection sous-cutanée sur l'intervalle de QTC a été évalué dans une étude de QT à quatre périodes contrôlée par un placebo et actif (moxifloxacine 400 mg) chez 72 sujets sains. Dans une étude ayant une capacité démontrée à détecter de petits effets, la limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95% unilatéral pour le plus grand QTC corrigé de base ajusté au placebo basé sur la méthode de correction individuelle (QTCI) était inférieure à 10 ms le seuil de préoccupation régulatrice. La dose de 90 mg est adéquate pour représenter le scénario clinique à forte exposition.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de l'injection icatibante a été caractérisée dans des études utilisant une administration intraveineuse et sous-cutanée à des patients sables sables. Le profil pharmacocinétique de l'injection icatibante chez les patients atteints de HAE est similaire à celui des sujets sains.

La biodisponibilité absolue de l'injection icatibante après une dose sous-cutanée de 30 mg est d'environ 97%. Après l'administration sous-cutanée d'une seule dose de 30 mg d'injection icatibante à des sujets sains (n ​​= 96), une concentration plasmatique maximale moyenne (écart-type) (CMAX) de 974 ± 280 ng / ml a été observée après environ 0,75 heures. La zone moyenne sous la courbe de temps de concentration (AUC0-∞) après une seule dose de 30 mg était de 2165 ± 568 ng · h / ml sans signe d'accumulation d'icatibant après trois doses de 30 mg administrées à 6 heures d'intervalle. Après l'administration sous-cutanée, la clairance du plasma était de 245 ± 58 ml / min avec une demi-vie d'élimination moyenne de 1,4 ± 0,4 heures et un volume de distribution à l'état d'équilibre (VSS) de 29,0 ± 8,7 L.

Icatibant est largement métabolisé par des enzymes protéolytiques à des métabolites inactifs qui sont principalement excrétés dans l'urine avec moins de 10% de la dose éliminée comme médicament inchangé. Icatibant n'est pas dégradé par les voies métaboliques oxydatives n'est pas un inhibiteur des principaux isoenzymes du cytochrome P450 (CYP) (CYP 1A2 2A6 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 et 3A4) et n'est pas un inducteur de CYP 1A2 et 3A4.

Populations spéciales

Trouble hépatique

Les paramètres pharmacocinétiques de l'injection icatibante se sont révélés généralement comparables entre les sujets sains (n ​​= 8) et les patients légers à modérés (enfants de Pugh de 5 à 8) (n = 8) après une dose de 0,15 mg / kg / jour comme perfusion intraveineuse continue. Dans une étude distincte, la clairance de l'injection icatibante chez les sujets avec un large éventail de troubles hépatiques (scores d'enfant-PUGH de 7 à 15) était similaire à celui des sujets sains. No dose adjustment is necessary for patients with impairment of hepatic function [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble rénal

Étant donné que la clairance rénale de l'ICATIBANT est un mineur d'élimination des troubles rénaux de la voie ne devrait pas affecter la pharmacocinétique de l'injection icatibante et donc une étude rénale formelle n'a pas été menée pour l'injection icatibante. Chez 10 patients atteints du syndrome hépatorrénal (GFR 30-60 ml / min), l'autorisation de l'injection icatibante ne dépendait pas de la fonction rénale et n'a donc montré aucune différence observable dans les taux plasmatiques d'icatibant ou de ses métabolites par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale. Aucun ajustement de dose n'est nécessaire pour les patients atteints de dépréciation de la fonction rénale [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Âge et sexe

Trois doses sous-cutanées de 30 mg d'injection icatibante administrées toutes les 6 heures ont été étudiées chez les jeunes (18 à 45 ans) et les personnes âgées (plus de 65 ans), des sujets mâles et féminins en bonne santé. Après l'administration à dose unique de 30 mg, les hommes et les femmes à injection icatibante sous-cutanés ont montré respectivement 2 fois 2 fois plus élevé par rapport aux jeunes hommes et femmes. Cependant, seules des différences mineures (~ 12-14%) entre la CMAX des sujets âgés et jeunes appariés entre le sexe ont été observés. Les sujets plus âgés ont tendance à présenter une clairance plus faible par rapport aux sujets plus jeunes et donc une exposition systémique plus élevée. L'effet de genre sur la pharmacocinétique de l'injection icatibante a également été observé en plus de l'effet de l'âge. La clairance de l'injection icatibante est significativement corrélée avec le poids corporel avec des valeurs de clairance inférieures notées pour les poids corporels inférieurs. Par conséquent, les femmes avec des poids corporels généralement plus faibles par rapport aux mâles présentent des valeurs de clairance plus faibles, ce qui entraîne une exposition systémique environ 2 fois plus élevée (à la fois AUC et CMAX) par rapport aux mâles. Les différences d'efficacité et de sécurité entre les patients âgés et les patients plus jeunes et les patients masculins et femmes n'ont pas été identifiés. L'ajustement de la dose basé sur l'âge et le sexe n'est pas justifié.

Interactions médicamenteuses

Les études formelles d'interaction médicament-médicament n'ont pas été menées avec l'injection icatibante. Le métabolisme icatibant n'est pas médié par les enzymes CYP450. In vitro L'étude n'a montré aucune inhibition et / ou induction significatives des enzymes CYP450 métabolisant le médicament; Par conséquent, les interactions médicamenteuses métaboliques entre l'injection icatibante et les substrats du CYP450, les inhibiteurs et les inducteurs, ne sont pas attendus.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Le récepteur B2 a été impliqué dans les effets cardioprotecteurs de la bradykinine et l'antagonisme de ce récepteur pourrait potentiellement avoir des effets cardiovasculaires négatifs pendant la reperfusion après une ischémie aiguë. Icatibant a diminué le flux sanguin coronaire dans le cœur isolé du cobaye et a aggravé la durée des arythmies de reperfusion post-ischémique dans le cœur isolé du rat. La perfusion intracoronaire d'icatibant dans un modèle de chien d'infarctus du myocarde anesthésié a augmenté le taux de mortalité 2 fois par rapport à l'ischémie saline. Il y a une expérience humaine limitée dans l'ischémie aiguë. L'injection icatibante doit être utilisée pendant l'angine de poitrine coronarienne aiguë, une angine de poitrine instable ou dans les semaines suivant un AVC uniquement si le bénéfice dépasse le risque théorique pour le patient.

Études cliniques

The efficacy and safety of icatibant injection for the treatment of acute attacks of HAE in adults were studied in three controlled clinical trials. Parmi les 223 patients de ces études, l'âge moyen était de 38 ans, 64% étaient des femmes et 95% étaient blancs. Environ 57% des patients ont signalé l'utilisation d'agents antifibrinolytiques des androgènes atténués ou d'inhibiteurs de C1. La réponse au traitement a été principalement évaluée à l'aide de scores visuels analogiques sur une échelle de 100 mm et des scores de symptômes signalés par le patient et le médecin pour les douleurs et l'enflure abdominaux et cutanés.

L'essai 1 était une étude parallèle en double aveugle contrôlée par placebo randomisée de 98 patients adultes avec un âge médian de 36 ans. Les patients qui avaient développé des attaques laryngées cutanées ou abdominales ou légères ou légères ou légères de HAE ont été randomisés pour recevoir une injection icatibante 30 mg ou un placebo par injection sous-cutanée. Les patients présentant des attaques laryngées sévères de HAE ont reçu une injection d'icatibant ouverte 30 mg. Le critère d'évaluation principal a été évalué à l'aide d'un score visuel composite à 3 éléments (EVA) composé d'évaluations moyennes de la douleur cutanée gonflant la peau et de la douleur abdominale. La réponse a été définie comme une réduction d'au moins 50% par rapport au score EVA composite à 3 éléments de prétraitement (figure 2). Le temps médian à une réduction de 50% des symptômes pour les patients présentant des attaques cutanés ou abdominaux traités par injection icatibante (n = 43) par rapport au placebo (n = 45) était de 2,0 heures [IC à 95% 1,5 3,0] contre 19,8 heures [IC à 95% 6,1 26,3] (P P (P <0.001).

Figure 2 à 50% de réduction par rapport à la ligne de base dans le score VAS à 3 éléments.

Les autres critères d'évaluation évalués comprenaient du temps pour terminer presque le soulagement des symptômes (EVA <10 mm) and rescue medication use. In Trial 1 the median times to almost complete symptom relief were 8.0 versus 36.0 hours for icatibant injection and placebo respectively. In terms of rescue medication use 3/43 (7%) patients treated with icatibant injection used additional rescue medication in comparison to 18/45 (40%) patients treated with placebo.

Dans un deuxième essai contrôlé par le placebo et un essai contrôlé par actif, un total de 26 et 35 patients ont respectivement reçu l'injection icatibante 30 mg pour le traitement d'une attaque aiguë de HAE. À travers les trois essais, l'injection icatibante a connu un temps médian à une réduction de 50% par rapport aux symptômes de base allant de 2,0 à 2,3 heures.

Attaques récurrentes

Dans les trois essais contrôlés, les patients étaient éligibles au traitement des attaques ultérieures dans une extension ouverte. Les patients ont été traités par injection icatibante 30 mg et pouvaient recevoir jusqu'à 3 doses d'injection icatibante 30 mg administrées au moins 6 heures d'intervalle pour chaque attaque. Au total, 225 patients ont été traités avec 1076 doses de 30 mg d'injection icatibante pour 987 attaques d'HAE aiguës dans ces essais. Dans une évaluation des 5 premières attaques traitées à l'injection icatibante (621 doses pour 582 attaques), les temps médians à une réduction de 50% par rapport au score composite de prétraitement à 3 éléments étaient similaires à travers les attaques (NULL,0 2,0 2,4 2,0 ​​1,5 heures). La majorité (93%) de ces attaques de HAE ont été traitées avec une seule dose d'injection icatibante.

Attaques laryngées

Au total, 60 patients présentant des attaques laryngés ont été traités avec injection icatibante dans les essais contrôlés. Les résultats de l'efficacité étaient similaires à ceux observés pour les sites d'attaque non laryngés (cutanés et abdominaux).

Auto-administration

L'auto-administration de l'injection icatibante par 56 patients a été évaluée dans un essai de marque ouverte. Les patients qui ont administré une injection icatibante lors d'une attaque aiguë de HAE ont eu un temps médian à 50% de réduction par rapport au score composite de prétraitement à 3 éléments de 2,6 heures.

Informations sur les patients pour Sajazir

Cyclock™
(SAH Oui 'très)
injection (icatibante)

Veuillez lire ces informations sur le patient avant d'utiliser SAJAZIR ™ et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler avec votre fournisseur de soins de santé de votre état de santé ou de votre traitement.

Qu'est-ce que Sajazir?

Cyclock is a medicine used to treat acute attacks of œdème héréditaire de l'angio (HAE) in adults 18 years and older. It is not known if Cyclock is safe or effective for children under 18 years of age.

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant de prendre Sajazir?

Avant d'utiliser Sajazir, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous:

• avoir d'autres conditions médicales.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Sajazir passe dans votre lait maternel. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous utilisez Sajazir.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Sajazir nuira à votre bébé à naître. Vous et votre fournisseur de soins de santé déciderez si Sajazir vous convient.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments sans ordonnance et les suppléments à base de plantes.

Comment dois-je utiliser Sajazir?

• Utilisez SAJAZIR exactement car votre fournisseur de soins de santé vous dit de l'utiliser.
• Votre fournisseur de soins de santé prescrira la bonne dose de Sajazir pour vous et vous dira quand l'utiliser.
• Votre professionnel de la santé vous apprendra ou un soignant comment donner Sajazir.
• Lisez les instructions à utiliser à la fin des informations du patient pour plus d'informations sur la bonne façon d'utiliser Sajazir.
• Si vos symptômes continuent ou reviennent, vous pouvez répéter votre Sajazir au moins six heures d'intervalle.
• N'utilisez pas plus de 3 doses en 24 heures.
• Si vous avez une attaque laryngé injecte Sajazir, puis allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Que dois-je éviter en utilisant Sajazir?

La somnolence de fatigue et les étourdissements peuvent survenir chez les personnes qui prennent Sajazir. Si cela se produit, ne conduisez pas de voiture à utiliser des machines ou à faire tout ce qui a besoin que vous soyez alerte.

Quels sont les effets secondaires possibles de Sajazir?

Les effets secondaires les plus courants de Sajazir comprennent:

• Redness Ecchutage gonflant chaleur brûlant des démangeaisons d'irritation rucheau de la pression ou de la douleur au site d'injection
• fièvre
• trop d'une enzyme appelée transaminase dans votre sang
• vertiges
• nausée
• mal de tête
• éruption cutanée

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Sajazir. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Sajazir?

• Stocker sajazir entre 36 ° F à 77 ° F (2 ° C à 25 ° C).
• Ne congelez pas.
• Stockez Sajazir dans le carton d'origine jusqu'à ce que vous soyez prêt à l'utiliser.

Gardez Sajazir et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Sajazir

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas sajazir pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Sajazir à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Ce dépliant d'information du patient résume les informations les plus importantes sur Sajazir. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Sajazir qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Pour plus d'informations, appelez le 1-800-836-4380.

Quels sont les ingrédients de Sajazir?

Ingrédient actif: acétate icatibant

Ingrédients inactifs: chlorure de sodium (réactif d'isotonicité) acide acétique glacial (expert en pH) hydroxyde de sodium (réglage du pH) et eau

Instructions étape par étape pour votre injection de Sajazir

Étape 1. Préparation de votre dose de Sajazir

• Lavez-vous les mains avec du savon et de l'eau.
• Vous aurez besoin des fournitures suivantes:
• Votre carton Sajazir qui comprend 1 seringue préfilée sajazir à dose unique et 1 aiguille.
• Une essuyage d'alcool
• Le médicament à l'intérieur de votre seringue préfilé Sajazir doit être clair et incolore. N'utilisez pas votre seringue préfilée Sajazir si la solution contient des particules est nuageuse ou une couleur inhabituelle.

Étape 2. Retirez la seringue et l'aiguille préremplies du carton. Voir la figure B.

Étape 3. Retirez le joint du capuchon d'aiguille (L'aiguille doit rester à l'intérieur du capuchon d'aiguille protecteur jusqu'à ce qu'il soit prêt à l'emploi). Voir figure C.

Étape 4. Retirez le capuchon de protection de l'extrémité de la seringue pré-remplie en dévissant le capuchon. Tenez fermement la seringue. Attachez soigneusement l'aiguille à la seringue prérempillée contenant la solution de Sajazir incolore. Voir la figure D.

Étape 5. Voir fermement l'aiguille sur la seringue prérempli. Faites attention de ne pas retirer l'aiguille du capuchon d'aiguille. Voir la figure E.

Préparer le site d'injection

Étape 6. Choisissez le site d'injection. Le site d'injection doit être un pli de peau sur votre ventre à environ 2 à 4 pouces (5 à 10 cm) sous votre nombril de chaque côté. Voir la figure F.

La zone que vous choisissez pour l'injection doit être à au moins 2 pouces (5 cm) de toutes les cicatrices. Ne choisissez pas un domaine qui est douloureux ou douloureux.

Étape 7. Nettoyez votre site de Sajazir avec une essuyage d'alcool et laissez-le sécher. Voir la figure G.

Injectant votre Sajazir

Étape 8. Retirez l'aiguille du capuchon d'aiguille en maintenant le capuchon d'aiguille et en tirant soigneusement la seringue. Ne tirez pas sur le piston. Voir la figure H.

Étape 9. Tenez la seringue préfilée Sajazir dans une main entre vos doigts et votre pouce. Voir la figure I.

Étape 10. Utilisez votre autre main pour pincer doucement le pli de la peau que vous avez nettoyée avec l'essuyage de l'alcool entre votre pouce et vos doigts pour votre injection. Voir la figure J.

Étape 11. Tenez la seringue entre un angle de 45 et 90 degrés par rapport à votre peau avec l'aiguille face au pli de la peau que vous tirez. Voir la figure K.

Étape 12. Tenez le pli de la peau. Apportez la seringue sur la peau et insérez rapidement l'aiguille dans le pli de la peau. Voir la figure L.

Étape 13. Poussez le piston au sommet de la seringue sur au moins 30 secondes jusqu'à ce qu'aucun Sajazir ne soit dans la seringue. Voir la figure M.

Étape 14. Libérez le pli de la peau et retirez doucement l'aiguille. Voir la figure N.

Élimination de votre seringue prérempli par sajazir d'occasion

Étape 15. Placez la seringue Sajazir utilisée avec l'aiguille attachée dans un récipient tranchant (comme un récipient biohazard rouge) un récipient en plastique dur (comme une bouteille détergente) ou un récipient en métal (comme une boîte de café vide). Scellez le conteneur et jetez-le dans le bon sens. Il peut y avoir des lois étatiques et locales sur la bonne façon de jeter des seringues et des aiguilles d'occasion. Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien comment jeter des seringues et des aiguilles d'occasion. Voir la figure O.

Cet insert de paquets de patients et les instructions pour une utilisation ont été approuvés par la Food and Drug Administration des États-Unis.