Sandostatine

Description de Sandostatin

L'octréotide est le sel d'acétate d'un octapeptide cyclique. Il s'agit d'un octapeptide à longue durée d'action avec des propriétés pharmacologiques imitant celles de l'hormone naturelle somatostatine. L'octréotide est connu chimiquement sous le nom de lcysteinamide d-phénylalanyl-l-cystéinyl-l-phénylalanyl-d-tryptophyl-l-lysyl-l-threonyl-n- [2-hydroxy-1- (hydroxy-méthyl) propyl] - cyclique (2 → 7) -disulfure; [R- (r * r *)].

Le poids moléculaire de l'octréotide est de 1019,3 (peptide libre C ₄₉ H ₆₆ N ₁₀ O ₁₀ S ₂ ) Et sa séquence d'acides aminés est:

Le dépôt de sandostatine LAR est disponible dans un flacon contenant le médicament stérile qui, lorsqu'il est mélangé avec du diluant, devient une suspension donnée comme une injection intragluteale mensuelle. L'octréotide est uniformément réparti dans les microsphères qui sont faites d'un copolymère biodégradable en polymère étoile de glucose DL-lactique et glycolique. Le mannitol stérile est ajouté aux microsphères pour améliorer la suspension.

Le dépôt de sandostatine LAR est disponible comme: des flacons stériles de 6 ml dans 3 forces offrant 10 mg 20 mg ou 30 mg de peptide sans octreotide. Chaque flacon de Sandostatin Lar Depot offre:

Utilisations pour Sandostatin

Acromégalie

L'injection de sandostatine est indiquée pour réduire les taux sanguins d'hormone de croissance (GH) et le facteur de croissance de l'insuline-1 (IGF-1; somatomedin C) chez les patients acromégalies qui ont eu une réponse inadéquate ou ne peuvent pas être traités avec une irradiation hypophysaire de résection chirurgicale et un mésylate de bromocriptine à maximum.

Tumeurs carcinoïdes

L'injection de sandostatine est indiquée pour le traitement de la diarrhée sévère et des épisodes de rinçage associés aux tumeurs carcinoïdes métastatiques.

Tumeurs peptidiques intestinales vasoactives

L'injection de sandostatine est indiquée pour le traitement de la diarrhée aqueuse abondante associée à des tumeurs de peptide intestinal vasoactif (vipomas) sécrétant des tumeurs.

Limites importantes de l'utilisation

L'amélioration des signes et symptômes cliniques ou une réduction de la taille ou du taux de croissance de la tumeur n'a pas été montré dans les essais cliniques effectués avec l'injection de sandostatine; Ces essais n'ont pas été conçus de manière optimale pour détecter de tels effets.

Dosage pour sandostatine

Dosage And Administration Overview

• L'injection de sandostatine peut être administrée par voie sous-cutanée ou par voie intraveineuse. La douleur avec l'administration sous-cutanée peut être réduite en utilisant le plus petit volume qui fournira la dose souhaitée. Les sites doivent être tournés de manière systématique.
• Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration. N'utilisez pas si des particules et / ou une décoloration sont observées. L'injection de sandostatine n'est pas compatible dans les solutions nutritionnelles parentérales totales en raison de la formation d'un conjugué glycosyl octreotide qui peut diminuer l'efficacité du produit.
• L'injection de sandostatine peut être diluée en volumes de 50 ml à 200 ml et infusés par voie intraveineuse sur 15 à 30 minutes ou administrés par poussée intraveineuse (IV) pendant 3 minutes. Dans les situations d'urgence (par exemple, la crise carcinoïde), elle peut être donnée par un bolus rapide.
• Évaluer les niveaux T4 totaux et / ou libres au départ et périodiquement pendant le traitement chronique de la sandostatine.

Dose recommandée et surveillance de l'acromégalie

La dose initiale recommandée de sandostatine est de 50 mcg trois fois par jour pour être administrée par voie sous-cutanée. Augmentez la dose de sandostatine en fonction des niveaux de GH ou d'IGF-1. L'objectif est d'atteindre les niveaux de GH inférieurs à 5 ng / ml ou IGF-1 dans la plage normale. Surveillez GH ou IGF-1 toutes les deux semaines après avoir lancé un traitement à la sandostatine ou avec un changement de dosage et pour guider le titrage.

La dose la plus courante est de 100 mcg trois fois par jour, mais certains patients ont besoin de 500 mcg trois fois par jour pour une efficacité maximale. Des doses supérieures à 300 mcg / jour entraînent rarement un avantage biochimique supplémentaire et si une augmentation de la dose ne fournit pas un avantage supplémentaire, la dose doit être réduite.

L'injection de sandostatine doit être retirée chaque année pendant environ 4 semaines de patients qui ont reçu une irradiation pour évaluer l'activité de la maladie. Si les niveaux de GH ou IGF-1 augmentent et que les signes et symptômes recurrent le traitement par injection de sandostatine peut être repris.

Dosage recommandé et surveillance des tumeurs carcinoïdes

La dose quotidienne recommandée de l'injection de sandostatine au cours des 2 premières semaines de thérapie varie de 100 à 600 mcg / jour en deux à quatre doses divisées étant par voie sous-cutanée (le dosage quotidien moyen est de 300 mcg). Dans les études cliniques, la posologie médiane de maintenance quotidienne était d'environ 450 mcg, mais les avantages cliniques et biochimiques ont été obtenus chez certains patients avec aussi peu que 50 mcg tandis que d'autres avaient besoin de doses allant jusqu'à 1500 mcg / jour. Cependant, l'expérience avec des doses supérieures à 750 mcg / jour est limitée. La mesure de la 5-hydroxyindole acide acide acide à 5-hydroxyindole plasma de sérotonine plasma substance P peut être utile pour surveiller les progrès du traitement.

Dosage recommandé et surveillance des tumeurs peptidiques intestinales vasoactives

Les doses quotidiennes de 200 mcg à 300 mcg en deux à quatre doses divisées étant sous-cutanées sont recommandées au cours des 2 premières semaines de traitement (plage de 150 mcg à 750 mcg) pour contrôler les symptômes de la maladie. Sur une base individuelle, la dose peut être ajustée pour obtenir une réponse thérapeutique, mais généralement des doses supérieures à 450 mcg / jour ne sont pas nécessaires. La mesure du peptide intestinal vasoactif plasmatique (VIP) peut être utile pour surveiller les progrès du traitement.

Comment fourni

Dosage Forms And Strenghts

Injection : 50 mcg / ml 100 mcg / ml ou 500 mcg / ml d'octréotide (comme acétate) comme solution claire dans un ampoul en simple.

Sandostatine (acétate d'octréotide) L'injection est disponible dans 1 ml d'ampuls comme suit:

Ampulaires

50 mcg / ml d'octréotide (sous forme d'acétate)

Paquet de 10 ampuls - NDC 0078-0180-01

100 mcg / ml d'octréotide (sous forme d'acétate)

Paquet de 10 ampuls - NDC 0078-0181-01

500 mcg / ml d'octréotide (sous forme d'acétate)

Paquet de 10 ampuls - NDC 0078-0182-01

Stockage et manipulation

Pour le stockage prolongé, les ampuls de sandostatine doivent être stockés à des températures réfrigérées de 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) et stocker dans un carton extérieur afin de protéger de la lumière. À température ambiante (20 ° C à 30 ° C ou 70 ° F à 86 ° F) Sandostatine est stable pendant 14 jours si elle est protégée de la lumière. La solution peut être autorisée à atteindre la température ambiante avant l'administration. Ne réchauffez pas artificiellement. AMPULS doit être ouvert juste avant l'administration et la partie inutilisée rejetée. Disposer correctement des produits ou des déchets inutilisés. L'injection de sandostatine est stable dans des solutions salines isotoniques stériles ou des solutions stériles de dextrose 5% dans l'eau pendant 24 heures.

Distribué par: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Révisé: juil 2024

Effets secondaires for Sandostatine

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Bloc auriculo-ventriculaire complet [voir Avertissements et précautions ]
• Cholelitase et complications de la cholélithiase [voir Avertissements et précautions ]
• Hyperglycémie et Hypoglycémie [voir Avertissements et précautions ]
• Anomalies de la fonction thyroïdienne [voir Avertissements et précautions ]
• Stéatorrhée et malabsorption des graisses alimentaires [voir Avertissements et précautions ]
• Changements des niveaux de vitamine B12 [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Anomalies de la vésicule biliaire

Les anomalies de la vésicule biliaire, en particulier les pierres et / ou les boues biliaires, se développent fréquemment chez les patients sous traitement chronique d'injection de sandostatine [voir Avertissements et précautions ]. Dans les essais cliniques (principalement les patients atteints d'acromégalie ou de psoriasis), l'incidence des anomalies des voies biliaires était de 63% (27% calculs biliaires 24% boues sans pierres 12% de dilatation des canaux biliaires). L'incidence des pierres ou des boues chez les patients qui ont reçu une injection de sandostatine pendant 12 mois ou plus était de 52%. Moins de 2% des patients traités par injection de sandostatine pendant 1 mois ou moins ont développé des calculs biliaires.

Cardiaque

En acromégalics sinus bradycardie ( <50 bpm) developed in 25%; conduction abnormalities occurred in 10% and arrhythmias developed in 9% of patients during Sandostatine Injection therapy [voir Avertissements et précautions ].

Gastro-intestinal

Diarrhée selles en vrac nausée et inconfort abdominal ont chacun été observés chez 34% à 61% des patients acromégaliques dans les études américaines. 2,6% des patients ont interrompu le traitement en raison de ces symptômes. Ces symptômes ont été observés chez 5% à 10% des patients atteints de tumeurs carcinoïdes et de vipomas.

La fréquence de ces symptômes n'était pas liée à la dose, mais la diarrhée et l'inconfort abdominal ont généralement résolu plus rapidement chez les patients traités avec 300 mcg / jour que chez ceux traités avec 750 mcg / jour. Les vomissements de vomissements de tabourets anormaux de la distension abdominale et de la constipation ont chacun été observés chez moins de 10% des patients.

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Dans de rares cas, les effets secondaires gastro-intestinaux peuvent ressembler à une obstruction intestinale aiguë avec une distension abdominale progressive sévère douleur épigastrique et la garde abdominale.

Hypo / hyperglycémie

Hypoglycémie and hyperglycemia occurred in 3% and 16% of acromegalic patients respectively but only in about 1.5% of other patients. Symptoms of hypoglycemia were noted in approximately 2% of patients.

Hypothyroïdie

En acromégale biochimique L'hypothyroïdie à elle seule s'est produite à 12% tandis que le goitre s'est produit dans 8% et 4% a nécessité une initiation de thérapie de remplacement thyroïdienne pendant la thérapie par injection de sandostatine [voir Avertissements et précautions ]. In patients without acromegaly hypothyroidism has only been reported in several isolated patients and goiter has not been reported.

Autres événements indésirables

La douleur lors de l'injection a été signalée dans 7,7% de maux de tête dans 6% et des étourdissements dans 5%. Une pancréatite a également été observée [voir Avertissements et précautions ].

Autres événements indésirables 1% To 4%

D'autres événements ont chacun observé chez 1% à 4% des patients comprenaient la faiblesse de la faiblesse Prurit de douleur articulaire dans les voies de dos infection urinaire infection des symptômes du rhume symptômes de grippe site d'injection hématome œdème ecchymose rinçage Vision floue Pollakiurie Fat malabsorption Perte visuelle et dépression visuelle.

Réactions anaphylactoïdes, y compris l'anaphylactique choc ont été signalés chez plusieurs patients recevant une injection de sandostatine.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de l'injection de sandostatine. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Hépatobiliaire: cholélithiase cholécystite cholangite et pancréatite qui ont parfois nécessité une cholécystectomie

Gastro-intestinal: obstruction intestinale insuffisance exocrine pancréatique

Hématologique: thrombocytopénie

Interactions médicamenteuses for Sandostatine

Cyclosporine

L'octréotide a été associé à des altérations de l'absorption des nutriments, il peut donc avoir un effet sur l'absorption des médicaments administrés par voie orale. L'administration concomitante de l'injection de sandostatine avec la cyclosporine peut diminuer les taux sanguins de cyclosporine et entraîner un rejet de transplantation.

Insuline et médicaments hypoglycémiques oraux

L'octréotide inhibe la sécrétion d'insuline et de glucagon. Par conséquent, la glycémie doit être surveillée lorsque le traitement par injection de sandostatine est initié ou lorsque la dose est modifiée et que le traitement antidiabétique doit être ajusté en conséquence.

Bromocriptine

L'administration concomitante de l'octréotide et de la bromocriptine augmente la disponibilité de la bromocriptine.

Autres médicaments concomitants

L'administration concomitante de médicaments induisant la bradycardie (par exemple les bêta-bloquants) peut avoir un effet additif sur la réduction de la fréquence cardiaque associée à l'octréotide. Des ajustements de dose des médicaments concomitants peuvent être nécessaires.

L'octréotide a été associé à des altérations de l'absorption des nutriments, il peut donc avoir un effet sur l'absorption des médicaments administrés par voie orale.

Interactions du métabolisme des médicaments

Des données publiées limitées indiquent que les analogues de la somatostatine pourraient diminuer la clairance métabolique des composés connus pour être métabolisés par les enzymes du cytochrome P450 qui peuvent être dues à la suppression de la GH. Puisqu'il ne peut être exclu que l'octréotide peut avoir cet effet, d'autres médicaments principalement métabolisés par le CYP3A4 et qui ont un faible indice thérapeutique (par exemple la quinidine terfénadine) devraient donc être utilisés avec prudence.

LUTETITIA LU 177 Injection dotate

L'octréotide se lie de manière compétitive aux récepteurs de la somatostatine et peut interférer avec l'efficacité du lutetium lU 177 dotaTate. Arrêtez l'injection de sandostatine au moins 24 heures avant chaque dose dotate du lutetium Lu 177.

Avertissements pour Sandostatin

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Sandostatin

Cardiaque Function Abnormalities

Bloc auriculo-ventriculaire complet

Les patients qui reçoivent une injection de sandostatine par voie intraveineuse peuvent être à risque accru de blocs auriculo-ventriculaires de degré plus élevés. Dans les rapports de commercialisation postale, un bloc autreoventriculaire complet a été signalé chez les patients recevant une injection de sandostatine IV pendant les procédures chirurgicales. Chez la majorité des patients, l'injection de sandostatine a été donnée à des doses plus élevées que recommandées et / ou comme perfusion IV continue. La sécurité de la perfusion IV continue n'a pas été établie chez les patients recevant une injection de sandostatine pour les indications approuvées. Envisagez une surveillance cardiaque chez les patients recevant une injection de sandostatine par voie intraveineuse.

Autres anomalies de la conduction cardiaque

D'autres anomalies de conduction cardiaque se sont produites pendant le traitement par injection de sandostatine. Chez les patients acromégaliques Bradycardie ( <50 bpm) developed in 25%; conduction abnormalities occurred in 10% and arrhythmias occurred in 9% of patients during Sandostatine Injection therapy [voir Effets indésirables ]. Other electrocardiogram (ECG) changes observed included QT prolongation axis shifts early repolarization low voltage R/S transition and early R-wave progression. These ECG changes are not uncommon in acromegalic patients. Dose adjustments in drugs such as beta-blockers that have bradycardia effects may be necessary. In one acromegalic patient with severe insuffisance cardiaque congestive (CHF) L'initiation de la thérapie par injection de sandostatine a entraîné une aggravation de la CHF avec une amélioration lorsque le médicament a été interrompu. La confirmation d'un effet de médicament a été obtenue avec une recharge positive.

Cholelitase et complications de la cholélithiase

Sandostatine Injection may inhibit vésicule biliaire contractility and decrease même Sécrétion qui peut entraîner des anomalies ou des boues de la vésicule biliaire. Cholécystite aiguë Cholangite ascendante Biliaire Obstruction Hépatite cholestatique ou pancréatite a été signalée avec un traitement par injection de sandostatine. Dans les essais cliniques (principalement les patients atteints d'acromégalie ou de psoriasis), l'incidence des anomalies des voies biliaires était de 63% (27% de boues de galles 24% sans pierres à 12% de dilatation du canal biliaire). L'incidence des pierres ou des boues chez les patients qui ont reçu une injection de sandostatine pendant 12 mois ou plus était de 52%. Moins de 2% des patients traités par injection de sandostatine pendant 1 mois ou moins ont développé des calculs biliaires. Un patient a développé une cholangite ascendante pendant la thérapie par injection de sandostatine et est décédé. Si des complications de la cholélithiase sont suspectées, arrêtez l'injection de sandostatine et traitez de manière appropriée.

Hyperglycémie et hypoglycémie

Sandostatine Injection alters the balance between the counter-regulatory hormones insulin glucagon and GH which may result in hypoglycemia or hyperglycemia. The hypoglycemia or hyperglycemia which occurs during Sandostatine Injection therapy is usually mild but may result in overt diabète mellitus ou nécessiter des changements de dose dans l'insuline ou d'autres agents anti-diabétiques. L'hypoglycémie et l'hyperglycémie se sont produites lors de l'injection de sandostatine chez 3% et 16% des patients acromégaliques respectivement [voir Effets indésirables ]. Severe hyperglycemia subsequent pneumonia and death following initiation of Sandostatine Injection therapy was reported in one patient with no history of hyperglycemia.

Surveiller les niveaux de glucose pendant la thérapie par injection de sandostatine. Ajustez le dosage de l'insuline ou d'autres thérapies antidiabétiques en conséquence.

Anomalies de la fonction thyroïdienne

L'octréotide supprime la sécrétion de l'hormone stimulante thyroïdienne (TSH) qui peut entraîner une hypothyroïdie. L'évaluation de base et périodique de la fonction thyroïdienne (TSH Total et / ou T4 gratuit) est recommandée pendant la thérapie chronique [voir Effets indésirables ].

Stéatorrhée et malabsorption des graisses alimentaires

De nouvelles décoloration de selles de stéatorrhée à début et des selles en vrac ont été signalées chez les patients recevant des analogues de somatostatine, notamment la sandostatine. Les analogues de la somatostatine inhibent réversiblement la sécrétion des enzymes pancréatiques et des acides biliaires, ce qui peut entraîner une malabsorption des graisses alimentaires et des symptômes ultérieurs de stéatorrhée des selles lâches ballonneuses et perte de poids. Si une nouvelle occurrence ou une aggravation de ces symptômes est signalée chez les patients recevant du sandostatine, évaluez les patients pour une insuffisance exocrine pancréatique potentielle et gérez en conséquence.

Changements dans les niveaux de vitamine B12

Vitamine B déprimée ₁₂ Des niveaux et des tests anormaux de Schilling ont été observés chez certains patients recevant une thérapie par injection de sandostatine et la surveillance des niveaux de vitamine B12 est recommandée pendant le traitement par injection de sandostatine.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études chez les animaux de laboratoire n'ont démontré aucun potentiel mutagène de l'injection de sandostatine.

Aucun potentiel cancérigène n'a été démontré chez les souris traitées par voie sous-cutanée pendant 85 à 99 semaines à des doses jusqu'à 2000 mcg / kg / jour (8 x l'exposition humaine basée sur la BSA). Dans une étude sous-cutanée de 116 semaines chez le rat, une incidence de 27% et 12% de sarcomes de site d'injection ou de carcinomes à cellules épidermes a été observée chez les hommes et les femmes respectivement au niveau de dose le plus élevé de 1250 mcg / kg / jour (10 x l'exposition humaine basée sur BSA) par rapport à une incidence de 8% à 10% dans les groupes de colons véhicules. L'incidence accrue des tumeurs du site d'injection a très probablement été causée par l'irritation et la sensibilité élevée du rat aux injections sous-cutanées répétées sur le même site. Les sites d'injection rotatifs empêcheraient une irritation chronique chez l'homme. Il n'y a eu aucun rapport de tumeurs du site d'injection chez les patients traités par sandostatine pendant 5 ans. Il y avait également une incidence de 15% d'adénocarcinomes utérins chez les femelles 1250 mcg / kg / jour contre 7% chez les femelles de contrôle salin et 0% chez les femmes de contrôle du véhicule. La présence d'endométrite associée à l'absence de corpus lutea La réduction des fibroadomes mammaires et la présence de dilatation utérine suggèrent que les tumeurs utérines étaient associées à œstrogène Dominance chez les rats féminins âgés qui ne se produisent pas chez l'homme.

L'octréotide n'a pas altéré la fertilité chez le rat à des doses allant jusqu'à 1000 mcg / kg / jour, ce qui représente 7 fois l'exposition humaine sur la base de la BSA.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données limitées avec l'injection de sandostatine chez les femmes enceintes sont insuffisantes pour éclairer un risque associé aux médicaments pour les principaux malformations congénitales et la fausse couche. Dans les études de reproduction animale, aucun effet de développement défavorable n'a été observé avec l'administration IV d'octréotide à des rats et lapins enceintes pendant l'organogenèse à des doses de 7 et 13 fois respectivement la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 1,5 mg / jour à base de surface corporelle (BSA). Un retard de croissance transitoire sans impact sur le développement postnatal a été observé chez la progéniture de rat à partir d'une étude pré et post-natale de l'octréotide à des doses IV en dessous du MRHD sur la base de la BSA (voir (voir Données ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Données

Données humaines

Dans les données de post-commercialisation, un nombre limité de grossesses exposées ont été signalées chez les patients atteints d'acromégalie. La plupart des femmes ont été exposées à l'octréotide au cours du premier trimestre de la grossesse à des doses allant de 100 à 300 mcg / jour d'injection de sandostatine ou de 20 mg à 30 mg une fois par mois d'acétate d'octréotide pour une suspension injectable, mais certaines femmes ont choisi de poursuivre le traitement de l'octréotide tout au long de la grossesse. Dans les cas avec un résultat connu, aucune malformation congénitale n'a été signalée.

Données sur les animaux

Dans les études de développement des embryons-foetal chez les rats et les lapins, les animaux enceintes ont reçu des doses IV d'octréotide jusqu'à 1 mg / kg / jour pendant la période d'organogenèse. Une légère réduction du gain de poids corporel a été notée chez des rats enceintes à 0,1 et 1 mg / kg / jour. Il n'y a eu aucun effet maternel chez les lapins ou les effets embryon-foetaux dans l'une ou l'autre espèce jusqu'à la dose maximale testée. À 1 mg / kg / jour chez le rat et les lapins, la dose multiple était respectivement d'environ 7 et 13 fois à la dose humaine recommandée la plus élevée de 1,5 mg / jour basée sur la BSA.

Une étude de rat de développement pré et post-natal à des doses IV de 0,02-1 mg / kg / jour Un retard de croissance transitoire de la progéniture a été observé à toutes les doses, ce qui était peut-être une conséquence de l'inhibition de la GH par l'octréotide. Les doses attribuées à la croissance retardée sont inférieures à la dose humaine de 1,5 mg / jour basée sur la BSA.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information disponible sur la présence d'une injection de sandostatine dans le lait maternel les effets du médicament sur le nourrisson allaité ou les effets du médicament sur la production de lait. Des études montrent que l'octréotide administré passe par voie sous-cutanée dans le lait de rats allaitants; Cependant, en raison des différences spécifiques aux espèces dans la physiologie de la lactation, les données sur les animaux ne peuvent pas prédire de manière fiable les niveaux de médicament dans le lait maternel (voir Données ). The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Sandostatine Injection and any potential adverse effects on the breastfed child from Sandostatine Injection or from the underlying maternal condition.

Données

Après une dose sous-cutanée (1 mg / kg) d'octréotide en lactation, le transfert d'octréotide dans le lait a été observé à une faible concentration par rapport au plasma (rapport lait / plasma de 0,009).

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Discuter du potentiel de grossesse non désirée avec les femmes préménopausées comme les avantages thérapeutiques d'une réduction des niveaux de GH et une normalisation de la concentration de facteur de croissance de type insuline (IGF-1) chez les femmes acromégaliques traitées avec de l'octréotide peut entraîner une amélioration de la fertilité.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'injection de sandostatine dans la population pédiatrique n'ont pas été démontrées.

Aucun essai clinique contrôlé formel n'a été effectué pour évaluer la sécurité et l'efficacité de l'injection de sandostatine chez les patients pédiatriques de moins de 6 ans. Dans les rapports post-commercialisation des événements indésirables graves, notamment l'entérocolite nécrosante de l'hypoxie et la mort ont été signalés avec une utilisation par injection de sandostatine chez les enfants, notamment chez les enfants de moins de 2 ans. La relation de ces événements avec l'octréotide n'a pas été établie car la majorité de ces patients pédiatriques avaient de graves conditions de comorbide sous-jacentes.

The efficacy and safety of Sandostatin Injection using the octreotide acetate for injectable suspension formulation was examined in a single randomized double-blind placebo-controlled 6 month pharmacokinetics study in 60 pediatric patients age 6 to 17 years with hypothalamic obésité résultant de l'insulte crânienne. La concentration moyenne d'octréotide après 6 doses de 40 mg d'acétate d'octréotide pour une suspension injectable administrée par injection intramusculaire (IM) toutes les 4 semaines était d'environ 3 ng / ml. Des concentrations à l'état d'équilibre ont été obtenues après 3 injections d'une dose de 40 mg. L'indice de masse corporelle moyen (IMC) a augmenté de 0,1 kg / m ² dans l'acétate d'octréotide pour les sujets traités à la suspension injectables contre 0,0 kg / m ² chez les sujets traités au contrôle salin. L'efficacité n'a pas été démontrée. La diarrhée s'est produite chez 11 des 30 (37%) patients traités par acétate d'octréotide pour une suspension injectable. Aucun événement indésirable inattendu n'a été observé. Cependant, avec de l'acétate d'octréotide pour une suspension injectable à 40 mg une fois par mois, l'incidence de la nouvelle cholélithiase dans cette population pédiatrique (33%) était plus élevée que celle observée dans d'autres indications adultes telles que l'acromégalie (22%) ou le syndrome carcinoïde malin (24%) où un mois d'octréotide pour une suspension injectable était de 10 mg à 30 mg une fois a un mois.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de l'injection de sandostatine ne comprenaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Trouble rénal

Chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère nécessitant une dialyse, la demi-vie de la sandostatine peut être augmentée nécessitant un ajustement de la dose d'entretien [voir Pharmacologie clinique ].

Patients de troubles hépatiques-cirrhotiques

Chez les patients atteints de cirrhose du foie, la demi-vie du médicament peut être augmentée nécessitant un ajustement de la dose d'entretien [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Sandostatin

Un nombre limité de surdoses accidentelles d'injection de sandostatine chez les adultes a été signalée. Chez les adultes, les doses variaient de 2400 à 6000 mcg / jour administrées par perfusion continue (100 à 250 mcg / heure) ou par voie sous-cutanée (1500 mcg 3 fois par jour). Les événements indésirables chez certains patients comprenaient une arythmie hypotension Arrêt cardiaque Hypoxie du cerveau pancréatite hépatite stéatose hépatomégalie acidose lactique acidose rinçage diarrhée faiblesse et perte de poids.

Si une surdose se produit une gestion symptomatique est indiquée. Des informations à jour sur le traitement de la surdose peuvent souvent être obtenues auprès du National Poison Control Center au 1-800-222-1222.

Contre-indications pour sandostatine

Sensibilité à ce médicament ou à l'un de ses composants.

Pharmacologie clinique for Sandostatine

Mécanisme d'action

Sandostatine Injection exerts pharmacologic actions similar to the natural hormone somatostatin. It is an even more potent inhibitor of GH glucagon and insulin than somatostatin. Like somatostatin it also suppresses luteinizing hormone (LH) response to gonadotropin releasing hormone (GnRH) decreases splanchnic blood flow and inhibits release of serotonin gaztrin VIP secretin motilin and pancreatic polypeptide.

Effets secondaires de la lévothyroxine 50 mg

En vertu de ces actions pharmacologiques, l'octréotide a été utilisé pour traiter les symptômes associés aux tumeurs carcinoïdes métastatiques (rinçage et diarrhée) et des adénomes de sécrétion VIP (diarrhée aqueuse).

Pharmacodynamique

L'octréotide réduit considérablement les niveaux de GH et / ou d'IGF-1 (somatomedin C) chez les patients atteints d'acromégalie.

Il a été démontré que les doses uniques d'octréotide inhibent la contractilité de la vésicule biliaire et diminuaient la sécrétion de bile chez les volontaires normaux. Dans les essais cliniques contrôlés, l'incidence de la formation de boues biliaires ou biliaires a été nettement augmentée [voir Avertissements et précautions ].

L'octréotide supprime la sécrétion de TSH.

Pharmacocinétique

Absorption

Après l'injection sous-cutanée, l'octréotide est absorbé rapidement et complètement du site d'injection. Des concentrations maximales de 5,2 ng / ml (dose de 100 mcg) ont été atteintes 0,4 heures après le dosage. L'utilisation d'un essai de radio-immunodosage spécifique IV et des doses sous-cutanées s'est avérée bioéquivalente. Les concentrations maximales et la surface sous les valeurs de la courbe (AUC) étaient dose proportionnelles après des doses uniques IV jusqu'à 200 mcg et des doses simples sous-cutanées allant jusqu'à 500 mcg et après des doses multiples sous-cutanées jusqu'à 500 mcg 3 fois par jour (1500 mcg / jour). Chez les patients atteints d'acromégalie, une concentration de pic moyenne de 2,8 ng / ml (dose de 100 mcg) a été atteinte dans 0,7 heures après le dosage sous-cutané.

Distribution

Chez des volontaires sains, la distribution de l'octréotide à partir du plasma était rapide (Tα½ = 0,2 h), le volume de distribution (VDSS) était estimé à 13,6 L et la dégagement total du corps variait de 7 L / h à 10 L / h. Dans le sang, la distribution dans les érythrocytes s'est avérée négligeable et environ 65% était liée dans le plasma d'une manière indépendante de la concentration. La liaison était principalement des lipoprotéines et dans une moindre mesure de l'albumine. Chez les patients atteints d'acromégalie, le volume de distribution (VDSS) a été estimé à 21,6 ± 8,5 L et la clairance totale du corps a été augmentée à 18 L / h. Le pourcentage moyen de la liaison du médicament était de 41,2%.

Élimination

L'élimination de l'octréotide du plasma avait une demi-vie apparente de 1,7 à 1,9 heures par rapport à 1 à 3 minutes avec l'hormone naturelle. La durée d'action de l'injection de sandostatine est variable mais s'étend jusqu'à 12 heures selon le type de tumeur. Environ 32% de la dose est excrétée inchangée dans l'urine. Dans une dose de population âgée, des ajustements peuvent être nécessaires en raison d'une augmentation significative de la demi-vie (46%) et d'une diminution significative de l'autorisation (26%) du médicament.

Chez les patients atteints d'acromégalie, les demi-vies de disposition et d'élimination étaient similaires aux sujets normaux.

Populations spécifiques

Trouble rénal

Chez les patients atteints de troubles rénaux légers (Cl _Croisement 40 à 60 ml / min) Octreotide t _1/2 était de 2,4 heures et la dégagement total du corps était de 8,8 l / h avec une déficience modérée (CL _Croisement 10 à 39 ml / min) t _1/2 était de 3,0 heures et le dégagement total du corps de 7,3 l / h. Chez les patients présentant une déficience rénale sévère ne nécessitant pas de dialyse (Cl _Croisement <10 mL/min) octreotide t _1/2 était de 3,1 heures et la dégagement total du corps était de 7,6 L / h. Chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère nécessitant une dialyse totale, la clairance du corps a été réduite à environ la moitié de celle trouvée chez des sujets sains (d'environ 10 L / h à 4,5 L / h).

Trouble hépatique

Les patients atteints de cirrhose du foie ont montré une élimination prolongée du médicament avec l'octréotide t _1/2 Augmenter à 3,7 heures et une dégagement total du corps diminuant à 5,9 L / h tandis que les patients atteints d'une maladie hépatique gras ont montré t _1/2 augmenté à 3,4 heures et autorisation totale du corps de 8,2 L / h.

Immunogénicité

L'évaluation de 20 patients traités pendant au moins 6 mois n'a pas démontré de titres d'anticorps dépassant les niveaux de fond. Cependant, les titres d'anticorps à l'injection de sandostatine ont ensuite été signalés chez 3 patients et ont entraîné une durée prolongée de l'action médicamenteuse chez 2 patients.

Informations sur les patients pour Sandostatin

Technique d'injection sous-cutanée stérile

Une instruction minutieuse dans une technique d'injection sous-cutanée stérile doit être donnée aux patients et aux autres personnes qui peuvent administrer l'injection de sandostatine.

Cholelitase et complications de la cholélithiase

Conseiller aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils présentent des signes ou des symptômes de calculs biliaires (cholélithiase) ou des complications de la cholélithiase (par exemple la cholécystite cholangite et la pancréatite) [voir Avertissements et précautions ].

Stéatorrhée et malabsorption des graisses alimentaires

Conseiller aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils éprouvent une nouvelle ou une aggravation de la décoloration des selles de stéatorrhée semelles des ballonnements abdominaux et une perte de poids [voir Avertissements et précautions ].

Grossesse

Informer les patientes que le traitement par injection de sandostatine peut entraîner une grossesse non désignée [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].