Sinemet

Description de Sinemet

Sinemet® (Carbidopa levodopa) est une combinaison de carbidopa et de lévodopa pour le traitement de la maladie et du syndrome de Parkinson.

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Carbidopa Un inhibiteur de la décarboxylation des acides aminés aromatiques est un composé cristallin blanc légèrement soluble dans l'eau avec un poids moléculaire de 244,3. Il est désigné chimiquement comme (-) - L-α-hydrazino-α-méthyl-β- (34-dihydroxybenzène) monohydrate d'acide propanoïque. Sa formule empirique est C ₁₀ H ₁₄ N ₂ O ₄ • H. ₂ O et sa formule structurelle est:

La teneur en comprimés est exprimée en termes de carbidopa anhydre qui a un poids moléculaire de 226,3.

Levodopa Un acide aminé aromatique est un composé cristallin blanc légèrement soluble dans l'eau avec un poids moléculaire de 197,2. Il est désigné chimiquement comme («) -L-α-amino-β- (34-dihydroxybenzène) acide propanoïque. Sa formule empirique est C ₉ H ₁₁ NON ₄ Et sa formule structurelle est:

Sinemet est fourni sous forme de tablettes en trois points forts:

Sinemet 25-100 contenant 25 mg de carbidopa et 100 mg de lévodopa.

Sinemet 10-100 contenant 10 mg de carbidopa et 100 mg de lévodopa.

Sinemet 25-250 contenant 25 mg de carbidopa et 250 mg de lévodopa.

Les ingrédients inactifs sont l'hydroxypropyl-cellulose cellulose prégelatinisée crospovidone microcristalline de cellulose et de magnésium stéarate. Sinemet 10-100 et 25-250 comprimés contiennent également FD

Utilisations pour Sinemet

Sinemet est indiqué dans le traitement de la maladie de Parkinson, le parkinsonisme post -céphalitique et le parkinsonisme symptomatique qui peuvent suivre l'intoxication au monoxyde de carbone ou l'intoxication au manganèse.

Carbidopa permet aux patients traités pour que la maladie de Parkinson utilise des doses beaucoup plus faibles de lévodopa. Certains patients qui ont mal répondu à la lévodopa ont amélioré Sinemet. Cela est très probablement dû à une diminution de la décarboxylation périphérique de la lévodopa causée par l'administration de carbidopa plutôt que par un effet primaire de la carbidopa sur le système nerveux. Il n'a pas été démontré que la carbidopa améliore l'efficacité intrinsèque de la lévodopa.

La carbidopa peut également réduire les nausées et les vomissements et permettre un titrage plus rapide de la lévodopa.

Dosage pour Sinemet

La dose quotidienne optimale de Sinemet doit être déterminée par un titrage minutieux chez chaque patient. Les comprimés Sinemet sont disponibles dans un rapport 1: 4 de Carbidopa à Levodopa (Sinemet 25-100) ainsi que du rapport 1:10 (Sinemet 25-250 et Sinemet 10-100). Les comprimés des deux rapports peuvent être donnés séparément ou combinés selon les besoins pour fournir la dose optimale.

Des études montrent que la dopa décarboxylase périphérique est saturée par la carbidopa à environ 70 à 100 mg par jour. Les patients recevant moins que cette quantité de carbidopa sont plus susceptibles de ressentir des nausées et des vomissements.

Dosage initial habituel

Le dosage est mieux initié avec une tablette de Sinemet 25-100 trois fois par jour. Ce calendrier posologique fournit 75 mg de carbidopa par jour. La posologie peut être augmentée d'un comprimé tous les jours ou tous les deux jours si nécessaire jusqu'à ce qu'une dose de huit comprimés de Sinemet 25-100 par jour soit atteinte.

Si Sinemet 10-100 est utilisé, une posologie peut être initiée avec un comprimé trois ou quatre fois par jour. Cependant, cela ne fournira pas une quantité adéquate de carbidopa pour de nombreux patients. Le dosage peut être augmenté d'un comprimé tous les jours ou tous les deux jours jusqu'à ce qu'un total de huit comprimés (2 comprimés Q.I.D.) soit atteint.

Comment transférer les patients de la lévodopa

Levodopa doit être interrompu au moins douze heures avant de commencer Sinemet. Une dose quotidienne de SINEMET doit être choisie qui fournira environ 25% de la posologie de Levodopa précédente. Les patients qui prennent moins de 1500 mg de lévodopa par jour doivent être démarrés sur un comprimé de Sinemet 25-100 trois ou quatre fois par jour. La dose de départ suggérée pour la plupart des patients prenant plus de 1500 mg de lévodopa est un comprimé de Sinemet 25-250 trois ou quatre fois par jour.

Entretien

La thérapie doit être individualisée et ajustée en fonction de la réponse thérapeutique souhaitée. Au moins 70 à 100 mg de carbidopa par jour doivent être fournis. Lorsqu'une plus grande proportion de carbidopa est nécessaire, un comprimé de Sinemet 25-100 peut être substitué à chaque comprimé de Sinemet 10-100. Lorsque plus de lévodopa est nécessaire, Sinemet 25-250 doit être substitué à Sinemet 25-100 ou Sinemet 10-100. Si nécessaire, le dosage de la carbidopa et de la lévodopa 25-250 peut être augmenté de la moitié ou d'un comprimé chaque jour ou tous les deux jours à un maximum de huit comprimés par jour. L'expérience avec les doses quotidiennes totales de carbidopa supérieures à 200 mg est limitée.

Parce que les réponses thérapeutiques et indésirables se produisent plus rapidement avec SINEMET qu'avec les lévodopa seules les patients doivent être surveillés de près pendant la période d'ajustement de la dose. Des mouvements spécifiquement involontaires se produiront plus rapidement avec Sinemet qu'avec levodopa. La survenue de mouvements involontaires peut nécessiter une réduction du dosage. Le blépharospasme peut être un signe précoce utile de dose excessive chez certains patients.

Ajout d'autres médicaments antiparkinsoniens

Les médicaments standard pour la maladie de Parkinson autres que la lévodopa sans inhibiteur décarboxylase peuvent être utilisés concomitamment pendant que Sinemet est administré, bien que des ajustements posologiques puissent être nécessaires.

Interruption de la thérapie

Des cas sporadiques d'hyperpyrexie et de confusion ont été associés à des réductions de dose et à un retrait de Sinemet. Les patients doivent être observés soigneusement si une réduction abrupte ou une interruption de Sinemet est nécessaire, surtout si le patient reçoit des neuroleptiques. (Voir Avertissements .)

Si une anesthésie générale est requise, Sinemet peut être poursuivi tant que le patient est autorisé à prendre des liquides et des médicaments par voie bouche. Si le traitement est interrompu temporairement, le patient doit être observé pour les symptômes ressemblant à la NMS et la posologie quotidienne habituelle peut être administrée dès que le patient est en mesure de prendre des médicaments oraux.

Comment fourni

SINEMET 25-100 Tablets sont des comprimés ovales jaunes qui sont simples d'un côté avec 650 et une ligne de score de l'autre. Ils sont fournis comme suit:

NDC 78206-168-01 bouteilles de 100.

SINEMET 10-100 Tablets sont des comprimés ovales bleu dapple sombres qui sont simples d'un côté avec 647 et une ligne de score de l'autre. Ils sont fournis comme suit:

NDC 78206-166-01 bouteilles de 100.

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SINEMET 25-250 Tablets sont des comprimés ovales bleu dapple légers qui sont simples d'un côté avec 654 et une ligne de score de l'autre. Ils sont fournis comme suit:

NDC 78206-167-01 bouteilles de 100.

Stockage et manipulation

Conserver à 25 ° C (77 ° F) excursions autorisées à 15-30 ° C (59-86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP]. Conserver dans un récipient étroitement fermé protégé de la lumière et de l'humidité.

Dispenser dans un récipient résistant à la lumière étroitement fermé.

Organe

Effets secondaires for Sinemet

Les effets indésirables les plus courants rapportés avec Sinemet ont inclus des dyskinésies telles que les mouvements dystoniques choréiformes et d'autres mouvements involontaires et les nausées.

Les autres effets indésirables suivants ont été signalés avec Sinemet:

Le corps dans son ensemble

Douleur thoracique Asthénie.

Cardiovasculaire

Irrégularités cardiaques hypotension Effets orthostatiques, y compris la palpitation de la phlébite de l'hypertension orthostatique Hypertension.

Gastro-intestinal

Hématologique

Agranulocytisie anémie hémolytique et non hémolytique thrombocytopénie leukopénie.

Hypersensibilité

Angio-œdème urticaria pruritus Henoch-Schönlein purpura lésions bulles (y compris les réactions de type pemphigus).

Musculo-squelettique

Maux de dos épaule crampes musculaires de la douleur.

Système nerveux / psychiatrique

Épisodes psychotiques, y compris les hallucinations délicates et les épisodes de bradykinétiques paranoïaques (phénomène `` phénomène '') confusion étourdissements somnolence anomalies de rêve, y compris les cauchemars insomnia patesthesia maux de tête dépression avec ou sans développement de tendances de la démence à la démence. Des convulsions se sont également produites; Cependant, une relation causale avec Sinemet n'a pas été établie.

Respiratoire

Infection respiratoire supérieure à la dyspnée.

Peau

Éruption cutanée de sueur à sueur de transpiration sombre.

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Urogénital

Infection des voies urinaires Fréquence urinaire Urine foncée.

Tests de laboratoire

Diminué hémoglobine et hématocrite ; Anomalies dans la phosphatase alcaline SGOT (AST) SGPT (ALT) LDH Bilirubin Bun Coombs Test; glucose sérique élevé; Bactéries des globules blancs et sang dans l'urine.

Les autres effets indésirables qui ont été signalés avec la lévodopa seuls et avec diverses formulations de carbidopa et de lévodopa et peuvent se produire avec Sinemet sont:

Le corps dans son ensemble

Douleurs abdominales et fatigue de détresse. Infarctus du myocarde cardiovasculaire.

Gastro-intestinal

Gastro-intestinal pain dysphagia sialorrhea flatulence bruxism burning sensation of the tongue brûlures d'estomac Hiccups.

Métabolique

Perte de poids de poids de poids de l'œdème.

Musculo-squelettique

Douleur aux jambes.

Système nerveux / psychiatrique

Trouble extrapyramidal de l'ataxie tombant anxiété anxiété anomalies nervessation diminution de la mémoire de la mémoire mentale désorientation de l'euphorie blepharospasme (qui peut être considérée comme un signe précoce de dose excessive; la considération de la réduction posologique peut être effectuée à l'heure actuelle) Trismus a augmenté le neuropatrice du rythme du corneur de Trismus.

Respiratoire

Coux de douleur pharyngée.

Peau

Malin mélanome rinçage.

Sens spéciaux

Crises oculogyriques de la diplopie Vision floue des élèves dilatés.

Urogénital

Rétention urinaire Priapisme d'incontinence urinaire.

Divers

Modèles respiratoires bizarres bouffées de chaleur sens de stimulation.

Tests de laboratoire

Diminué Nombre de globules blancs et serum potassium ; increased serum creatinine et uric acid; protein et glucose in urine.

Interactions médicamenteuses for Sinemet

La prudence doit être exercée lorsque les médicaments suivants sont administrés en concomitance avec Sinemet . Symptomatique hypotension posturale s'est produit lorsque Sinemet a été ajouté au traitement d'un patient recevant des médicaments antihypertenseurs. Par conséquent, lorsque la thérapie avec SINEMET est démarrée, un ajustement de dose du médicament antihypertenseur peut être nécessaire.

Pour les patients recevant des inhibiteurs du MAO (type A ou B) Contre-indications . Une thérapie concomitante avec la sélégiline et la carbidopa et la lévodopa peut être associée à une hypotension orthostatique sévère non attribuable à la carbidopa et à la lévodopa (voir seul Contre-indications ).

Il y a eu de rares rapports de réactions indésirables, notamment l'hypertension et la dyskinésie résultant de l'utilisation concomitante du tricyclique antidépresseurs et SINEMET.

Dopamine Les antagonistes des récepteurs D2 (par exemple les phénothiazines butyrophénones rispéridone) et l'isoniazide peuvent réduire les effets thérapeutiques de la lévodopa. En outre, les effets bénéfiques de la lévodopa dans la maladie de Parkinson auraient été inversés par la phénytoïne et la papavérine. Les patients prenant ces médicaments avec Sinemet doivent être soigneusement observés pour la perte de réponse thérapeutique. L'utilisation de Sinemet avec des agents appauvrissant la dopamine (par exemple la réserpine et la tétrabénazine) ou d'autres médicaments connus pour épuiser les réserves de monoamine ne sont pas recommandés.

Sinemet et les sels de fer ou multivitamines contenant des sels de fer doivent être co-administrés avec prudence. Les sels de fer peuvent former des chélates avec la lévodopa et la carbidopa et, par conséquent, réduire la biodisponibilité de la carbidopa et de la lévodopa.

Bien que le métoclopramide puisse augmenter la biodisponibilité de la lévodopa en augmentant le métoclopramide de vidange gastrique peut également affecter négativement le contrôle de la maladie par ses propriétés antagonistes des récepteurs de la dopamine.

Avertissements for Sinemet

Lorsque Sinemet doit être donné aux patients traités avec Levodopa Levodopa doit être interrompu au moins douze heures avant le début du traitement avec Sinemet. Afin de réduire les effets indésirables, il est nécessaire d'individualiser la thérapie. Voir la section posologique et administration avant de lancer une thérapie.

L'ajout de carbidopa avec la lévodopa sous forme de SINEMET réduit les effets périphériques (vomissements de nausées) en raison de la décarboxylation de la lévodopa; Cependant, la carbidopa ne diminue pas les effets indésirables dus aux effets centraux de la lévodopa. Parce que la carbidopa permet à plus de lévodopa d'atteindre le cerveau et plus de dopamine à former certains effets négatifs du système nerveux central (SNC), par ex. Les dyskinésies (mouvements involontaires) peuvent se produire à des doses plus faibles et plus tôt avec Sinemet qu'avec levodopa seul.

Tous les patients doivent être observés avec soin pour le développement de la dépression avec des tendances suicidaires concomitantes.

Sinemet doit être administré avec prudence aux patients atteints de maladie cardiovasculaire ou pulmonaire sévère asthme hépatique ou endocrinienne rénale. Comme pour la lévodopa, les soins doivent être exercés dans l'administration de SINEMET aux patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde qui ont des arythmies nodales ou ventriculaires auriculaires résiduelles. Chez ces patients, la fonction cardiaque doit être surveillée avec des soins particuliers pendant la période d'ajustement de dosage initial dans un établissement avec des dispositions de soins cardiaques intensifs.

Comme pour le traitement de la lévodopa avec Sinemet, peut augmenter la possibilité d'une hémorragie gastro-intestinale supérieure chez les patients ayant des antécédents d'ulcère gastro-duodénal.

S'endormir pendant les activités de la vie quotidienne et de la somnolence

Les patients prenant Sinemet seuls ou avec d'autres médicaments dopaminergiques ont signalé un endormi soudainement sans prévenant avertissement de somnolence tout en se livrant à des activités de vie quotidienne (comprend le fonctionnement des véhicules à moteur). Des accidents de la circulation des routes attribués à un début soudain de sommeil ont été signalés. Bien que de nombreux patients aient signalé une somnolence tandis que sur des médicaments dopaminergiques, il y a eu des rapports sur des accidents de la circulation routière attribués au début soudain du sommeil dans lequel le patient n'a perçu aucun panneau d'avertissement tel qu'une somnolence excessive et pensait qu'ils étaient alertes immédiatement avant l'événement. Le début soudain du sommeil se produirait aussi longtemps qu'un an après le début du traitement.

S'endormir lorsqu'il est engagé dans des activités de vie quotidienne se produit généralement chez les patients souffrant de somnolence préexistante, bien que certains patients puissent ne pas donner de tels antécédents. Pour cette raison, les prescripteurs devraient réévaluer les patients pour la somnolence ou la somnolence, d'autant plus que certains événements se produisent bien après le début du traitement. Les prescripteurs doivent être conscients que les patients peuvent ne pas reconnaître la somnolence ou la somnolence jusqu'à ce qu'elles soient directement interrogées sur la somnolence ou la somnolence lors d'activités spécifiques. Les patients doivent être invités à faire preuve de prudence lors de la conduite ou des machines en cours d'exploitation pendant le traitement par Sinemet. Les patients qui ont déjà connu une somnolence ou un épisode de début de sommeil soudain ne doivent pas participer à ces activités pendant le traitement par Sinemet.

Avant de lancer un traitement avec Sinemet, conseille aux patients sur le potentiel de développer la somnolence et de demander spécifiquement les facteurs qui peuvent augmenter le risque de somnolence avec Sinemet tels que l'utilisation des 4 médicaments sédatifs concomitants et la présence de troubles du sommeil. Envisagez d'arrêter Sinemet chez les patients qui signalent une somnolence diurne importante ou des épisodes de s'endormir au cours des activités qui nécessitent une participation active (par exemple, les conversations alimentaires, etc.). If treatment with SINEMET continues patients should be advised not to drive and to avoid other potentially dangerous activities that might result in harm if the patients become somnolent. Il n'y a pas suffisamment d'informations pour établir que la réduction de la dose éliminera les épisodes de s'endormir tout en se livrant à des activités de vie quotidienne.

Hyperpyrexie et confusion

Des cas sporadiques de complexe de symptômes ressemblant au syndrome malin neuroleptique (NMS) ont été signalés en association avec des réductions de dose ou un retrait de certains agents antiparkinsoniens tels que la lévodopa carbidopa et la lévodopa ou la carbidopa et la libération prolongée de la lévodopa. Par conséquent, les patients doivent être observés soigneusement lorsque le dosage de la lévodopa est réduit brusquement ou interrompu, surtout si le patient reçoit des neuroleptiques.

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Le NMS est un syndrome peu commun mais potentiel caractérisé par la fièvre ou l'hyperthermie. Les résultats neurologiques, y compris la rigidité musculaire, les mouvements involontaires ont modifié les changements de l'état mental de la conscience; d'autres perturbations telles que la dysfonction autonome tachycardie tachypnée transpirant hyper ou hypotension; Les résultats de laboratoire tels que la créatine phosphokinase élévation leucocytose myoglobinurie et une augmentation de la myoglobine sérique ont été signalés.

Le diagnostic précoce de cette condition est important pour la prise en charge appropriée de ces patients. La consommation de NMS comme diagnostic possible et excluant d'autres maladies aiguës (par exemple, une infection systémique de la pneumonie, etc.) est essentielle. Cela peut être particulièrement complexe si la présentation clinique comprend à la fois des maladies médicales graves et des signes et symptômes extrapyramidaux non traités ou mal traités (EPS). D'autres considérations importantes dans le diagnostic différentiel comprennent la toxicité centrale de la toxicité anticholique et la pathologie du système nerveux central primaire (SNC).

La gestion de la NMS doit comprendre: 1) un traitement symptomatique intensif et une surveillance médicale et 2) le traitement de tout problème médical grave concomitant pour lequel des traitements spécifiques sont disponibles. Les agonistes de dopamine tels que la bromocriptine et les relaxants musculaires tels que le dantrolène sont souvent utilisés dans le traitement des SNM; Cependant, leur efficacité n'a pas été démontrée dans des études contrôlées.

Précautions for Sinemet

Général

Comme pour les évaluations périodiques de la lévodopa de la fonction cardiovasculaire et rénale hépatique hépatique, sont recommandées pendant une thérapie étendue.

Patients avec grand angle chronique glaucome Peut être traité avec prudence avec SINEMET à condition que la pression intraoculaire soit bien contrôlée et que le patient est soigneusement surveillé pour les changements de pression intraoculaire pendant le traitement.

Dyskinésie

Levodopa seul ainsi que Sinemet est associé aux dyskinésies. La survenue de dyskinésies peut nécessiter une réduction du dosage.

Hallucinations / comportement psychotique

Des hallucinations et un comportement psychotique ont été signalés avec des médicaments dopaminergiques. En général, les hallucinations sont présentes peu de temps après l'initiation du traitement et peuvent être sensibles à la réduction de la dose de la lévodopa. Les hallucinations peuvent être accompagnées d'une confusion et dans une moindre mesure un trouble du sommeil (insomnie) et un rêve excessif.

Sinemet peut avoir des effets similaires sur la pensée et le comportement. Cette pensée et ce comportement anormaux peuvent présenter un ou plusieurs symptômes, notamment les délires d'idées paranoïaques, les hallucinations confusent le comportement de type psychotique Agitation du comportement agressif et du délire. Habituellement, les patients atteints d'un trouble psychotique majeur ne doivent pas être traités avec Sinemet en raison du risque d'exacerber psychose . De plus, certains médicaments utilisés pour traiter la psychose peuvent exacerber les symptômes de la maladie de Parkinson et diminuer l'efficacité de Sinemet.

Contrôle des impulsions / comportements compulsifs

Les rapports de patients prenant des médicaments dopaminergiques (médicaments qui augmentent le ton dopaminergique central) suggèrent que les patients peuvent ressentir une envie intense de jouer des envies sexuelles accrues intenses à dépenser de l'argent à manger et / ou d'autres envies intenses et l'incapacité à contrôler ces pulsions. Dans certains cas, bien que toutes ces envies n'étaient pas censées s'être arrêtées lorsque la dose a été réduite ou que le médicament a été interrompu. Because patients may not recognize these behaviors as abnormal it is important for prescribers to specifically ask patients or the caregivers about the development of new or increased gambling urges sexual urges uncontrolled spending or other urges while being treated with SINEMET. Les médecins devraient envisager la réduction de la dose ou l'arrêt du médicament si un patient développe de telles envies tout en prenant Sinemet [voir Informations sur les patients ].

Mélanome

Des études épidémiologiques ont montré que les patients atteints de la maladie de Parkinson présentent un risque plus élevé (2 à environ 6 fois plus élevé) du développement du mélanome que la population générale. On ne sait pas si le risque accru était dû à la maladie de Parkinson ou à d'autres facteurs tels que les médicaments utilisés pour traiter la maladie de Parkinson.

Pour les raisons énoncées ci-dessus, les patients et les prestataires sont invités à surveiller fréquemment les mélanomes fréquemment et régulièrement lors de l'utilisation de Sinemet pour toute indication. Idéalement, les examens cutanés périodiques doivent être effectués par des individus qualifiés de manière appropriée (par exemple les dermatologues).

Tests de laboratoire

Des anomalies dans les tests de laboratoire peuvent inclure des élévations de tests de fonction hépatique tels que la phosphatase alcaline SGOT (AST) SGPT (ALT) déshydrogénase lactique (LDH) et la bilirubine. Anomalies dans le sang urée L'azote (BUN) et le test de coombes positifs ont également été signalés. Les niveaux couramment des niveaux d'azote de l'urée sanguine et de l'acide urique sont plus faibles pendant l'administration de SINEMET qu'avec levodopa. 6 SINEMET peut provoquer une réaction fausse positive pour les corps de cétone urinaires lorsqu'une bande de test est utilisée pour la détermination de la Kétonurie. Cette réaction ne sera pas modifiée en faisant bouillir l'échantillon d'urine. Des tests faussement négatifs peuvent entraîner l'utilisation de méthodes de glucose-oxydase pour tester la glucosurie.

Des cas de phéochromocytome faussement diagnostiqués chez les patients sous thérapie de carbidopa et de lévodopa ont été rapportés très rarement. La prudence doit être exercée lors de l'interprétation des taux plasmatiques et d'urine de catécholamines et de leurs métabolites chez les patients sous levodopa ou la carbidopa et la lévodopa.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Dans un essai biologique de deux ans de SINEMet, aucune preuve de cancérogénicité n'a été trouvée chez le rat recevant des doses d'environ deux fois la dose humaine quotidienne maximale de carbidopa et quatre fois la dose humaine quotidienne maximale de lévodopa.

Dans des études de reproduction avec SINEMET, aucun effet sur la fertilité a été trouvé chez le rat recevant des doses d'environ deux fois la dose humaine quotidienne maximale de carbidopa et quatre fois la dose humaine quotidienne maximale de lévodopa.

Grossesse

Aucun effet tératogène n'a été observé dans une étude chez des souris recevant jusqu'à 20 fois la dose humaine maximale recommandée de Sinemet. Il y a eu une diminution du nombre de chiots vivants livrés par des rats recevant environ deux fois la dose humaine maximale recommandée de carbidopa et environ cinq fois la dose humaine maximale recommandée de lévodopa pendant l'organogenèse. Dose de carbidopa / lévodopa à 20 fois / 10 fois la dose humaine maximale recommandée de carbidopa / lévodopa.

Il n'y a pas d'études adéquates ou bien contrôlées chez les femmes enceintes. Il a été rapporté dans des cas individuels que la lévodopa traverse la barrière placentaire humaine entre dans le fœtus et est métabolisé. Les concentrations de carbidopa dans le tissu fœtal semblaient minimes. L'utilisation de Sinemet chez les femmes en potentiel de procréation nécessite que les avantages prévus du médicament soient pesés avec les risques possibles pour la mère et l'enfant.

Mères qui allaitent

La lévodopa a été détectée dans le lait maternel. La prudence doit être exercée lorsque Sinemet est administré à une femme infirmière.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies. L'utilisation du médicament chez les patients de moins de 18 ans n'est pas recommandée.

Utilisation gériatrique

Dans les essais d'efficacité clinique pour Sinemet, près de la moitié des patients étaient âgés de plus de 65 ans, mais peu avaient plus de 75 ans. Aucune différence globale significative de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certains individus plus âgés à des réactions indésirables telles que les hallucinations ne peut être exclue. Il n'y a pas de recommandation de dosage spécifique basée sur les données de pharmacologie clinique car Sinemet est titrée comme tolérée pour l'effet clinique.

Informations sur la surdose pour Sinemet

La gestion du surdosage aigu avec Sinemet est la même que la gestion du surdosage aigu avec levodopa. Pyridoxine n'est pas efficace pour inverser les actions de Sinemet.

Général supportive measures should be employed along with immediate gastric lavage. Intravenous fluids should be administered judiciously et an adequate airway maintained. Electrocardiographic monitoring should be instituted et the patient carefully observed for the development of arrhythmias; if required appropriate antiarrhythmic therapy should be given. The possibility that the patient may have taken other drugs as well as SINEMET should be taken into consideration. To date no experience has been reported with dialysis; hence its value in overdosage is not known.

Sur la base d'études dans lesquelles des doses élevées de lévodopa et / ou de carbidopa ont été administrées une proportion significative de rats et de souris recevant des doses orales uniques de lévodopa d'environ 1500 à 2000 mg / kg devraient mourir. Une proportion significative de rats nourrissons des deux sexes devrait mourir à une dose de 800 mg / kg. Une proportion significative de rats devrait mourir après un traitement avec des doses similaires de carbidopa. L'ajout de carbidopa dans un rapport 1:10 avec la lévodopa augmente la dose à laquelle une proportion importante de souris devrait mourir à 3360 mg / kg.

Contraindications for Sinemet

Les inhibiteurs non sélectifs de la monoamine oxydase (MAO) sont contre-indiqués pour une utilisation avec Sinemet. Ces inhibiteurs doivent être interrompus au moins deux semaines avant de lancer un traitement avec Sinemet. Sinemet peut être administré en concomitance avec la dose recommandée par le fabricant d'un inhibiteur de MAO avec sélectivité pour MAO type B (par exemple Sélégiline HCL) (voir PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ).

Sinemet est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à tout composant de ce médicament et chez les patients atteints de glaucome à angle étroit.

Pharmacologie clinique for Sinemet

Mécanisme d'action

La maladie de Parkinson est un trouble neurodégénératif progressif du système nerveux extrapyramidal affectant la mobilité et le contrôle du système musculaire squelettique. Ses caractéristiques comprennent la rigidité des tremblements au repos et les mouvements bradykinétiques. Symptomatic treatments such as levodopa therapies may permit the patient better mobility.

Les preuves actuelles indiquent que les symptômes de la maladie de Parkinson sont liés à l'épuisement de la dopamine dans le corpus striatum. L'administration de dopamine est inefficace dans le traitement de la maladie de Parkinson, apparemment, car elle ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique. Cependant, la lévodopa Le précurseur métabolique 2 de la dopamine traverse la barrière hémato-encéphalique et est vraisemblablement converti en dopamine dans le cerveau. Cela est considéré comme le mécanisme où la lévodopa soulage les symptômes de la maladie de Parkinson.

Pharmacodynamique

Lorsque la lévodopa est administrée par voie orale, elle est rapidement décarboxylée à la dopamine dans les tissus extracerébraux afin que seule une petite partie d'une dose donnée soit transportée inchangée vers le système nerveux central. Pour cette raison, de grandes doses de lévodopa sont nécessaires pour un effet thérapeutique adéquat et celles-ci peuvent souvent être accompagnées de nausées et d'autres effets indésirables dont certains sont attribuables à la dopamine formée dans les tissus extracerébraux.

Étant donné que la lévodopa rivalise avec certains acides aminés pour le transport à travers la paroi intestinale, l'absorption de la lévodopa peut être altérée chez certains patients sous un régime riche en protéines.

La carbidopa inhibe la décarboxylation de la lévodopa périphérique. Il ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique et n'affecte pas le métabolisme de la lévodopa dans le système nerveux central.

L'incidence des nausées et des vomissements induits par la lévodopa est moins avec Sinemet qu'avec levodopa. Chez de nombreux patients, cette réduction des nausées et des vomissements permettra une titration dose plus rapide. Étant donné que son activité d'inhibition décarboxylase est limitée à l'administration de tissus extracerébraux de carbidopa avec la lévodopa rend plus de lévodopa disponible pour le transport vers le cerveau.

Pharmacocinétique

La carbidopa réduit la quantité de lévodopa requise pour produire une réponse donnée d'environ 75% et lorsqu'elle est administrée avec la lévodopa augmente à la fois les taux plasmatiques et la demi-vie plasmatique de la lévodopa et diminue le plasma et la dopamine urinaire et l'acide homovanillique.

La demi-vie plasmatique de Levodopa dure environ 50 minutes sans carbidopa. Lorsque la carbidopa et la lévodopa sont administrées ensemble, la demi-vie de la lévodopa est augmentée à environ 1,5 heure. À l'état d'équilibre, la biodisponibilité de la carbidopa des comprimés Sinemet est d'environ 99% par rapport à l'administration concomitante de carbidopa et de lévodopa.

Dans les études pharmacologiques cliniques, l'administration simultanée de carbidopa et de lévodopa a produit une plus grande excrétion urinaire de la lévodopa proportionnellement à l'excrétion de la dopamine que l'administration des deux médicaments à des moments séparés.

Pyridoxine hydrochloride (vitamin B ₆ ) À des doses orales de 10 mg à 25 mg, peut inverser les effets de la lévodopa en augmentant le taux de décarboxylation des acides aminés aromatiques. La carbidopa inhibe cette action de la pyridoxine; Par conséquent, Sinemet peut être donné aux patients recevant une pyridoxine supplémentaire (vitamine B ₆ ).

Populations spéciales

Gériatrique

Une étude chez huit jeunes sujets sains (21-22 ans) et huit sujets en bonne santé âgés (69-76 ans) a montré que la biodisponibilité absolue de la lévodopa était similaire entre les jeunes et les personnes âgées après l'administration orale de lévodopa et de carbidopa. Cependant, l'exposition systémique (AUC) de la lévodopa a été augmentée de 55% chez les sujets âgés par rapport aux jeunes sujets. Sur la base d'une autre étude de quarante patients atteints de la maladie de Parkinson, il y avait une corrélation entre l'âge des patients et l'augmentation de l'ASC de la lévodopa après l'administration de la lévodopa et un inhibiteur de la dopa décarboxylase périphérique. L'AUC de la lévodopa a été augmentée de 28% chez les patients âgés (≥ 65 ans) par rapport aux jeunes patients ( <65 yr). Additionally mean value of Cmax for levodopa was increased by 24% in elderly patients (≥ 65 yr) compared to young patients ( < 65 yr) (see PRÉCAUTIONS Utilisation gériatrique ).

L'AUC de la carbidopa a été augmentée chez les sujets âgés (n = 10 65-76 ans) par 29% par rapport aux jeunes sujets (n = 24 23-64 ans) après l'administration IV de 50 mg de lévodopa avec une carbidopa (50 mg). Cette augmentation n'est pas considérée comme un impact cliniquement significatif.

crème à la corde

Patient Information for Sinemet

Le patient doit être informé que Sinemet est une formulation à libération immédiate de carbidopa et de lévodopa conçue pour commencer la libération d'ingrédients dans les 30 minutes. Il est important que Sinemet soit pris à intervalles réguliers selon le calendrier décrit par le médecin. Le patient doit être mis en garde pour ne pas modifier le schéma posologique prescrit et ne pas ajouter de médicaments antiparkinson supplémentaires, y compris d'autres préparations de carbidopa et de lévodopa sans consulter d'abord le médecin.

On doit informer que parfois un effet de «port» peut se produire à la fin de l'intervalle de dosage. Le médecin doit être informé si une telle réponse pose un problème au mode de vie.

Les patients doivent être informés que parfois des couleurs foncées (brun rouge ou noir) peuvent apparaître dans l'urine de salive ou la transpiration après ingestion de Sinemet. Bien que la couleur semble être cliniquement insignifiante que les vêtements peuvent être décolorés.

Le patient doit être informé qu'un changement de régime alimentaire en aliments riches en protéines peut retarder l'absorption de la lévodopa et peut réduire la quantité absorbée dans la circulation. Une acidité excessive retarde également la vidange de l'estomac, retardant ainsi l'absorption de la lévodopa. Les sels de fer (comme dans les comprimés multivitamines) peuvent également réduire la quantité de lévodopa disponible pour le corps. Les facteurs ci-dessus peuvent réduire l'efficacité clinique de la lévodopa ou du thérapie de la carbidopa et de la lévodopa.

Les patients doivent être alertés sur la possibilité d'un début soudain de sommeil au cours des activités quotidiennes dans certains cas sans conscience ni signes d'avertissement lorsqu'ils prennent des agents dopaminergiques, y compris la lévodopa. Les patients doivent être invités à faire preuve de prudence lors de la conduite ou de l'exploitation des machines et que s'ils ont connu une somnolence et / ou un début de sommeil soudain, ils doivent s'abstenir de ces activités. (Voir Avertissements S'endormir pendant les activités de la vie quotidienne et de la somnolence .)

Il y a eu des rapports de patients souffrant de pulsions intenses à jouer des envies sexuelles accrues et d'autres envies intenses et l'incapacité de contrôler ces pulsions tout en prenant un ou plusieurs médicaments qui augmentent le ton dopaminergique central et qui sont généralement utilisés pour le traitement de la maladie de Parkinson, y compris Sinemet. Bien qu'il ne soit pas prouvé que les médicaments ont provoqué ces événements, ces pulsions ont été rapportées dans certains cas lorsque la dose a été réduite ou que le médicament a été arrêté. Les prescripteurs devraient demander aux patients le développement des envies de jeu nouvelles ou accrues les envies sexuelles ou d'autres pulsions tout en étant traitées avec Sinemet. Les patients doivent informer leur médecin s'ils connaissent des envies de jeu nouvelles ou accrues accrues les envies sexuelles ou d'autres envies intenses lors de la prise de Sinemet. Les médecins devraient envisager la réduction de la dose ou l'arrêt du médicament si un patient développe de telles envies lors de la prise de Sinemet (voir PRÉCAUTIONS Contrôle des impulsions / comportements compulsifs ).