Valeur de stress Respime

AVERTISSEMENT

Mort liée à l'asthme

Bêta à longue durée ₂ -Les agonistes adrénergiques (LABA) augmentent le risque de décès lié à l'asthme. Données d'une grande étude américaine contrôlée par placebo qui a comparé la sécurité d'une autre bêta à longue durée ₂ -adrenergic agonist (salmeterol) or placebo added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in patients receiving salmeterol. This finding with salmeterol is considered a class effect of LABA including olodaterol the active ingredient in STRIVERDI RESPIMAT. The safety and efficacy of STRIVERDI RESPIMAT in patients with asthma have not been established. STRIVERDI RESPIMAT is not indicated for the treatment of asthma [see Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Description de STRIVERDI RESPIMAT

La fraction active olodaterol est une version bêta sélective ₂ -Adrénergique bronchodilatrice. Le chlorhydrate de l'ollodaterol de substance médicamenteuse est décrit chimiquement comme 2H-14- Benzoxazin-3H (4H) -one 6-Hydroxy-8 - [(1R) -1-hydroxy-2 - [[2- (4-méthoxyphényle) -11-diméthyléthyle] -amino éthyl]-monohydrochloride. Le chlorhydrate d'Olodaterol est une poudre blanche à blanc cassé qui est avec parcimonie légèrement soluble dans l'eau et légèrement soluble dans l'éthanol. Le poids moléculaire est de 422,9 g / mole (sel): 386,5 g / mole (base) et la formule moléculaire est C ₂₁ H ₂₆ N ₂ O ₅ X HCl comme chlorhydrate. Le facteur de conversion du sel à la base libre est de 1,094.

La formule structurelle est:

Le produit médicament Striverdi Respimat est composé d'une solution aqueuse stérile d'hydrochlorydal olodaterol remplie dans un récipient en plastique de 4,5 ml grassé dans un cylindre en aluminium (cartouche de respimat Striverdi) pour une utilisation avec l'inhaler Striverdi Repimat.

Les excipients comprennent l'eau pour l'injection de chlorure de benzalkonium disodique et d'acide citrique anhydre. La cartouche STRIVERDI Respimat est uniquement destinée à être utilisée avec l'inhalateur de Respmat Struverdi. L'inhalateur STRIVERDI RESPIMAT est un dispositif inhalation oral de la taille d'une poche qui utilise l'énergie mécanique pour générer un nuage d'aérosol à mouvement lent de médicament à partir d'un volume mesuré de la solution médicamenteuse. L'inhalateur STRIVERDI RESPIMAT a une casquette de couleur jaune.

Lorsqu'il est utilisé avec l'inhalateur STRIVERDI RESPIMAT, chaque cartouche contenant un minimum de 4 grammes d'une solution aqueuse stérile délivre le nombre marqué d'actionnement mesuré après la préparation de l'utilisation. Chaque dose (1 dose équivaut à 2 actionnaires) de l'inhalateur de striverdi respimat délivre 5 mcg olodaterol dans 22,1 MCL de solution à partir de l'embout buccal. Comme pour tous les médicaments inhalés, la quantité réelle de médicament délivrée au poumon peut dépendre de facteurs de patient tels que la coordination entre l'actionnement de l'inhalateur et l'inspiration à travers le système d'administration. La durée de l'inspiration doit être au moins longtemps que la durée du pulvérisation (NULL,5 seconde).

Avant d'abord, l'utilisation de la cartouche Respimat STRIVERDI est insérée dans l'inhalateur de Respimat Struverdi et l'unité est amorcée. Lorsque vous utilisez pour la première fois, les patients doivent agir l'inhalateur vers le sol jusqu'à ce qu'un nuage d'aérosol soit visible, puis répéter le processus trois fois de plus. L'unité est ensuite considérée comme amorcée et prête à l'emploi. S'il n'est pas utilisé pendant plus de 3 jours, les patients doivent actionner l'inhalateur une fois pour préparer l'inhalateur à utiliser. S'il n'est pas utilisé pendant plus de 21 jours, les patients doivent actionner l'inhalateur jusqu'à ce qu'un nuage d'aérosol soit visible, puis répéter le processus trois fois de plus pour préparer l'inhalateur à utiliser [voir Informations sur les patients ].

Utilisations pour STRIVERDI RESPIMAT

Traitement d'entretien de la MPOC

STRIVERDI RESPIMAT est une version bêta à longue durée ₂ -Goniste indiqué pour le traitement des bronchodilatateurs à long terme une fois par jour de l'obstruction du débit d'air chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), y compris une bronchite chronique et / ou un emphysème.

Limites importantes de l'utilisation

STRIVERDI RESPIMAT n'est pas indiqué pour traiter les détérioration aiguë de la MPOC [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

STRIVERDI RESPIMAT n'est pas indiqué pour traiter l'asthme. La sécurité et l'efficacité de STRIVERDI RESPIMAT dans l'asthme n'ont pas été établies.

Dosage pour STRIVERDI RESPIMAT

La dose recommandée de STRIVERDI RESPIMAT est deux inhalations une fois par jour en même temps de la journée. N'utilisez pas STRIVERDI RESPIMAT plus de deux inhalations toutes les 24 heures.

Avant d'abord, l'utilisation de la cartouche Respimat STRIVERDI est insérée dans l'inhalateur de Respimat Struverdi et l'unité est amorcée. Lorsque vous utilisez l'unité pour la première fois, les patients doivent agir l'inhalateur vers le sol jusqu'à ce qu'un nuage d'aérosol soit visible, puis répéter le processus trois fois de plus. L'unité est ensuite considérée comme amorcée et prête à l'emploi. S'il n'est pas utilisé pendant plus de 3 jours, les patients doivent actionner l'inhalateur une fois pour préparer l'inhalateur à utiliser. S'il n'est pas utilisé pendant plus de 21 jours, les patients doivent actionner l'inhalateur jusqu'à ce qu'un nuage d'aérosol soit visible, puis répéter le processus trois fois de plus pour préparer l'inhalateur à utiliser [voir Informations de conseil des patients ].

Aucun ajustement posologique n'est requis pour les patients gériatriques avec une déficience hépatique légère et modérée ou des patients atteints de manière renommée. Il n'y a pas de données disponibles pour l'utilisation de STRIVERDI RESPIMAT chez les patients gravement atteints de souffrance hépatique [Voir Pharmacologie clinique ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

STRIVERDI RESPIMAT est constitué d'un inhalateur Struverdi Respimat et d'un cylindre en aluminium (cartouche STRIVERDI Respimat) contenant de l'ollodaterol (comme chlorhydrate). La cartouche STRIVERDI RESPIMAT est destinée à être utilisée avec l'inhalateur STRIVERDI RESPIMAT UNIQUEMENT.

Chaque actionnement de l'inhalateur STRIVERDI RESPIMAT fournit 2,5 mcg olodaterol équivalent à 2,7 mcg de chlorhydrate d'ollodaterol à partir de l'embout buccal. Deux actuations sont égales à une dose.

Stockage et manipulation

Un spray d'inhalation de respect de Striverdi est fourni dans un carton marqué contenant une cartouche Respmat Struverdi et un inhalateur de respimat Striverdi.

La cartouche STRIVERDI Respimat est un cylindre en aluminium avec un sceau de protection contre le capuchon sur le capuchon. La cartouche STRIVERDI Respimat est uniquement destinée à être utilisée avec l'inhalateur de Respmat Struverdi.

L'inhalateur STRIVERDI RESPIMAT est un dispositif d'inhalation en plastique de forme cylindrique avec un corps de couleur gris et une base claire. La base claire est retirée pour insérer la cartouche. L'inhalateur contient un indicateur de dose. Le capuchon de couleur jaune et les informations écrites sur l'étiquette du corps de l'inhalateur gris indiquent qu'il est étiqueté pour une utilisation avec la cartouche STRIVERDI Respimat.

Spray inhalation de striverdi respimat est disponible comme: Struverdi Respimat Inhalation Spray: 60 actuations ( NDC 0597-0192-61)

La cartouche STRIVERDI Respimat a un poids de remplissage net d'au moins 4 grammes et lorsqu'il est utilisé avec l'inhalateur de striverdi respimat est conçu pour livrer le nombre marqué d'actionnement mesuré après la préparation de l'utilisation.

Lorsque le nombre marqué d'actionnariat mesuré a été distribué à partir de l'inhalateur, le mécanisme de verrouillage du respect de Striverdi sera engagé et plus d'actionnaires ne peuvent être distribués.

Après l'assemblage, l'inhalateur de complimat de Striverdi doit être jeté au dernier 3 mois après la première utilisation ou lorsque le mécanisme de verrouillage est engagé selon la première.

Restez hors de portée des enfants. Ne vaporisez pas dans les yeux.

l'oxycontin et l'oxycodone sont-ils identiques

Stockage

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C - 30 ° C (59 ° F - 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]. Avoid freezing.

Distribué par: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA. Révisé: mai 2019

Effets secondaires for Striverdi Respimat

Bêta à longue durée ₂ -Les agonistes adrénergiques tels que Striverdi Respimat comme monothérapie (sans corticostéroïde inhalé) pour l'asthme augmentent le risque d'événements liés à l'asthme. STRIVERDI RESPIMAT n'est pas indiqué pour le traitement de l'asthme [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Expérience des essais cliniques dans la maladie pulmonaire obstructive chronique

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Le programme de développement clinique de Striverdi Respimat comprenait sept essais de régime et huit essais de confirmation. Quatre des essais de confirmation étaient des essais croisés de 6 semaines et quatre étaient des essais de groupe parallèles de 48 semaines. Les effets indésirables observés dans les essais à dose et quatre essais croisés de 6 semaines étaient cohérents avec ceux observés dans les essais de groupe parallèle de 48 semaines qui formaient la base de données de sécurité primaire.

La base de données de sécurité principale consistait en des données regroupées des quatre essais cliniques de confirmation de groupe parallèle en double aveugle de 48 semaines. Ces essais comprenaient 3104 patients atteints de MPOC adulte (77% d'hommes et 23% de femmes) âgés de 40 ans et plus. Parmi ces patients, 876 et 883 patients ont été traités avec STRIVERDI RESPIMAT 5 MCG et 10 MCG une fois par jour. Les groupes STRIVERDI RESPIMAT étaient composés principalement de Caucasiens (66%) avec un âge moyen de 64 ans et un pourcentage moyen prédit FEV ₁ au départ de 44% pour les groupes de traitement à 5 mcg et 10 mcg. Les bras de contrôle pour la comparaison comprenaient le placebo dans les quatre essais plus le formoterol 12 MCG dans deux essais.

Dans ces quatre essais cliniques, soixante-douze pour cent (72%) des patients exposés à toute dose de Respimat de Striverdi ont signalé une réaction indésirable contre 71% dans le groupe placebo. La proportion de patients qui se sont arrêtés en raison d'une réaction indésirable était de 7,2% pour les patients traités par STRIVERDI RESPIMAT contre 8,8% pour les patients traités par placebo. L'agrément indésirable conduisant le plus souvent à l'arrêt était d'aggraver la MPOC. Les réactions indésirables graves les plus courantes étaient la pneumonie d'exacerbation de la MPOC et la fibrillation auriculaire.

Le tableau 1 montre toutes les réactions indésirables des médicaments rapportées par au moins 2% des patients (et supérieurs au placebo) qui ont reçu STRIVERDI RESPIMAT 5 MCG au cours des essais de 48 semaines.

Tableau 1: Nombre et fréquence des effets indésirables des médicaments supérieurs à 2% (et supérieur au placebo) chez les patients atteints de MPOC exposés à STRIVERDI RESPIMAT 5 MCG: Données groupées des quatre essais cliniques contrôlés par la BPCO de 48 semaines

Des réactions indésirables supplémentaires qui se sont produites dans plus de 2% (et supérieures à celle du placebo) des patients exposées à STRIVERDI Respimat 10 MCG étaient la constipation de pneumonie et la pyrexie.

Des cancers du poumon ont été signalés chez 6 (NULL,7%) 3 (NULL,3%) et 2 (NULL,2%) patients qui ont reçu respectivement Striverdi respimat 10 mcg 5 mcg et placebo.

Interactions médicamenteuses for Striverdi Respimat

Drogues adrénergiques

Si des médicaments adrénergiques supplémentaires doivent être administrés par n'importe quelle voie, ils doivent être utilisés avec prudence parce que les effets sympathiques de STRIVERDI RESPIMAT peuvent être potentialisés [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dérivés xanthine stéroïdes ou diurétiques

Le traitement concomitant avec les dérivés xanthine stéroïdes ou diurétiques peut potentialiser tout effet hypokalemique de STRIVERDI RESPIMAT [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Diurétiques épargnants sans potassium

Les changements ECG et / ou l'hypokaliémie qui peuvent résulter de l'administration de diurétiques épargnants non-potassium (tels que des diurétiques en boucle ou thiazide) peuvent être aggravés de manière aiguë par les bêta-agonistes, en particulier lorsque la dose recommandée du bêta-agoniste est dépassée. Bien que la signification clinique de ces effets ne soit pas connue de prudence dans la co-administration de bêta-agonistes avec des diurétiques épargnants non-épargnes.

Inhibiteurs de la monoamine oxydase

Striverdi respimat comme avec d'autres bêta ₂ -Les agriculteurs doivent être administrés avec une extrême prudence aux patients traités avec des inhibiteurs de monoamine oxydase ou des antidépresseurs tricycliques ou d'autres médicaments connus pour prolonger l'intervalle QTC car l'action des agonistes adrénergiques du système cardiovasculaire peut être potentiel par ces agents. Les médicaments connus pour prolonger l'intervalle QTC peuvent être associés à un risque accru d'arythmies ventriculaires.

Bêta-bloquants

Les antagonistes des récepteurs bêta-adrénergiques (bêta-bloquants) et STRIVERDI RESPIMAT peuvent interférer avec l'effet les uns des autres lorsqu'ils sont administrés simultanément. Les bêta-bloquants bloquent non seulement les effets thérapeutiques des bêta-agonistes, mais peuvent produire un bronchospasme sévère chez les patients atteints de MPOC. Par conséquent, les patients atteints de MPOC ne doivent normalement pas être traités avec des bêta-bloquants. Cependant, dans certaines circonstances, par exemple Comme prophylaxie après infarctus du myocarde, il ne peut y avoir d'alternatives acceptables à l'utilisation de bêta-bloquants chez les patients atteints de MPOC. Dans ce réglage, les bêta-bloquants cardiosélectifs pourraient être pris en compte, bien qu'ils soient administrés avec prudence.

Inhibiteurs du transporteur d'efflux de cytochrome P450 et P-gp

Dans une étude d'interaction médicamenteuse utilisant le double CYP double CYP et P-gp, le kétoconazole d'une augmentation de 1,7 fois des concentrations plasmatiques maximales et de l'ASC a été observée [voir Pharmacologie clinique ]. STRIVERDI RESPIMAT was evaluated in clinical trials for up to one year at doses up to twice the recommended therapeutic dose. No dose adjustment is necessary.

Avertissements pour STRIVERDI RESPIMAT

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour STRIVERDI RESPIMAT

Événements graves liés à l'asthme - Hospitalisations intubations mort

• L'innocuité et l'efficacité de STRIVERDI RESPIMAT chez les patients asthmatiques n'ont pas été établies. STRIVERDI RESPIMAT n'est pas indiqué pour le traitement de l'asthme [voir Contre-indications ].
• Utilisation de la version bêta à longue durée ₂ -adrenergic agonists (LABA) as monotherapy [without inhaled corticosteroids (ICS)] for asthma is associated with an increased risk of asthma-related death. Available data from controlled clinical trials also suggest that use of LABA as monotherapy increases the risk of asthma-related hospitalization in pediatric and adolescent patients. These findings are considered a class effect of LABA monotherapy. When LABA are used in fixed-dose combination with ICS data from large clinical trials do not show a significant increase in the risk of serious asthma-related events (hospitalizations intubations death) compared with ICS alone.
• A 28-week placebo-controlled US study comparing the safety of another LABA (salmeterol) with placebo each added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in patients receiving salmeterol (13/13176 in patients treated with salmeterol vs. 3/13179 in patients treated with placebo; RR 4.37 95% CI 1.25 15.34). The increased risk of asthma-related death is considered a class effect of LABA including STRIVERDI RESPIMAT.
• Aucune étude adéquate pour déterminer si le taux de décès lié à l'asthme n'a augmenté chez les patients traités avec STRIVERDI Respimat.
• Les données disponibles ne suggèrent pas un risque accru de décès avec l'utilisation de LABA chez les patients atteints de MPOC.

Détérioration des maladies et des épisodes aigus

STRIVERDI RESPIMAT ne devrait pas être initié chez les patients atteints de MPOC de manière intensive, ce qui peut être une affection mortelle. STRIVERDI RESPIMAT n'a pas été étudié chez des patients atteints de MPOC de manière intensive. L'utilisation de STRIVERDI RESPIMAT dans ce contexte est inappropriée.

STRIVERDI RESPIMAT ne doit pas être utilisé pour le soulagement des symptômes aigus, c'est-à-dire comme thérapie de sauvetage pour le traitement des épisodes aigus de bronchospasme. STRIVERDI RESPIMAT n'a pas été étudié dans le soulagement des symptômes aigus et les doses supplémentaires ne devraient pas être utilisées à cette fin. Les symptômes aigus doivent être traités avec une version bêta à courte durée ₂ -Goniste.

Lors du début des patients STRIVERDI RESPIMAT qui ont pris une version bêta à action courte inhalée ₂ -Les égrailleurs régulièrement (par exemple quatre fois par jour) doivent être invités à interrompre l'utilisation régulière de ces médicaments et à les utiliser uniquement pour un soulagement symptomatique des symptômes respiratoires aigus. Lorsque vous prescrivez STRIVERDI RESPIMAT, le fournisseur de soins de santé devrait également prescrire une version bêta à court d'action inhalée ₂ -Goniste et demandez au patient comment il doit être utilisé. Augmentation de la version bêta inhalée ₂ -Les ongonistes L'utilisation est un signal de détérioration de la maladie pour laquelle des soins médicaux proches sont indiqués.

MPOC may deteriorate acutely over a period of hours or chronically over several days or longer. If STRIVERDI RESPIMAT no longer controls symptoms of bronchoconstriction or the patient’s inhaled short-acting beta ₂ -Lesigist devient moins efficace ou le patient a besoin de plus d'inhalation de bêta à action courte ₂ -Goniste que d'habitude, ceux-ci peuvent être des marqueurs de détérioration de la maladie. Dans ce contexte, une réévaluation du patient et du régime de traitement de la MPOC doivent être entrepris immédiatement. L'augmentation de la dose quotidienne de STRIVERDI RESPIMAT au-delà de la dose recommandée n'est pas appropriée dans cette situation.

Utilisation excessive de Respimat Striverdi et utilisation avec une version bêta à longue durée ₂ -Conistes

Comme avec d'autres médicaments inhalés contenant la version bêta ₂ -A agents adrénergiques Striverdi Respimat ne doit pas être utilisé plus souvent que recommandé à des doses plus élevées que recommandées ou conjointement avec d'autres médicaments contenant une version bêta à longue durée ₂ -Lesigistes en tant que surdose peuvent en résulter. Des effets cardiovasculaires cliniquement significatifs et des décès ont été signalés en association avec une utilisation excessive de médicaments sympathomimétiques inhalés.

Bronchospasme paradoxal

Comme pour les autres bêta inhalés ₂ -Les agriculteurs Striverdi Respimat peuvent produire un bronchospasme paradoxal qui peut être mortel. Si le bronchospasme paradoxal se produit, le respect de Striverdi doit être arrêté immédiatement et le traitement alternatif institué.

Effets cardiovasculaires

Striverdi respimat comme une autre bêta ₂ -Les agriculteurs peuvent produire un effet cardiovasculaire cliniquement significatif chez certains patients mesurés par l'augmentation de la pression artérielle systolique ou diastolique et / ou des symptômes diastoliques. Si de tels effets se produisent, un respect de Striverdi peut devoir être interrompu. De plus, les bêta-agonistes produisaient des changements ECG tels que l'aplatissement de l'allongement des ondes T de l'intervalle QTC et la dépression du segment ST. La signification clinique de ces résultats est inconnue. Beta à long terme ₂ -Les agonistes adrénergiques devraient être administrés avec prudence chez les patients atteints de troubles cardiovasculaires, en particulier l'insuffisance coronarienne arythmies cardiomyopathie obstructive hypertrophique et l'hypertension.

Conditions coexistantes

Le respect de Striverdi, comme d'autres amines sympathomimétiques, doit être utilisé avec la prudence chez les patients souffrant de troubles convulsifs ou de thyrotoxicose chez les patients présentant une prolongation connue ou suspectée de l'intervalle QT et chez les patients qui répondent inhabituellement aux amines sympathomimétiques. Doses de la version bêta connexe ₂ -Longoniste albuterol, lorsqu'il a été administré par voie intraveineuse, il a été aggravé le diabète sucré préexistant et la cétoacidose.

Hypokaliémie et hyperglycémie

Les agonistes bêta-adrénergiques peuvent produire une hypokaliémie significative chez certains patients qui ont le potentiel de produire des effets cardiovasculaires indésirables [voir Pharmacologie clinique ]. The decrease in serum potassium is usually transient not requiring supplementation. Inhalation of high doses of beta ₂ -Les agonistes adrénergiques peuvent produire une augmentation du glucose plasmatique.

Chez les patients atteints d'une hypokaliémie sévère de la MPOC, peut être potentialisée par l'hypoxie et le traitement concomitant [voir Interactions médicamenteuses ] qui peut augmenter la sensibilité aux arythmies cardiaques.

Les diminutions cliniquement notables du potassium sérique ou les changements de la glycémie ont été peu fréquentes au cours des études cliniques avec une administration à long terme de respimat Striverdi avec les taux similaires à ceux des contrôles placebo. STRIVERDI RESPIMAT n'a pas été étudié chez les patients dont le diabète sucré n'est pas bien contrôlé.

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité immédiates, notamment l'œdème de l'angio-œnda, peuvent se produire après l'administration de Respimat Striverdi. Si une telle réaction se produit, une thérapie avec STRIVERDI Respimat doit être arrêtée en même temps et un traitement alternatif doit être pris en compte.

Informations de conseil des patients

Conseillez au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA (informations des patients et instructions pour une utilisation).

Événements sérieux liés à l'asthme

Informez les patients que la LABA telle que Striverdi Respimat lorsqu'elle est utilisée comme monothérapie [sans corticostéroïde inhalée] augmente le risque d'événements graves liés à l'asthme, y compris la mort liée à l'asthme. STRIVERDI RESPIMAT n'est pas indiqué pour le traitement de l'asthme.

Pas pour les symptômes aigus

Le respect de Striverdi n'est pas destiné à soulager les symptômes aigus de l'asthme ou les exacerbations de la MPOC et des doses supplémentaires ne devraient pas être utilisées à cette fin. Les symptômes aigus doivent être traités avec une version bêta à courte durée ₂ -Goniste comme l'albutérol. (Le fournisseur de soins de santé devrait fournir au patient de tels médicaments et instruire le patient sur la façon dont il doit être utilisé.)

Demandez aux patients de notifier immédiatement leur médecin s'ils vivent l'un des éléments suivants:

• Aggravation des symptômes
• Diminution de l'efficacité de la version bêta à court d'action inhalée ₂ -conistes
• Besoin de plus d'inhalations que d'habitude de la version bêta à court d'action inhalée ₂ -conistes
• Une diminution significative de la fonction pulmonaire telle que décrite par le médecin

Demandez aux patients de ne pas arrêter la thérapie avec STRIVERDI RESPIMAT sans guidage des médecins / fournisseurs, car les symptômes peuvent se reproduire après l'arrêt.

N'utilisez pas de version bêta à longue durée ₂ -Conistes

Les patients qui ont pris une version bêta à action courte inhalée ₂ -conistes on a regular basis should be instructed to discontinue the regular use of these products and use them only for the symptomatic relief of acute symptoms.

Lorsque les patients sont prescrits Striverdi Respimat d'autres médicaments inhalés contenant une bêta à longue durée ₂ -conistes should not be used. Patients should not use more than the recommended once-daily dose of STRIVERDI RESPIMAT. Excessive use of sympathomimetics may cause significant cardiovascular effects and may be fatal.

Risques associés à la version bêta ₂ -Agoniste

La thérapie informe les patients des effets indésirables associés à la version bêta ₂ -conistes such as palpitations douleur thoracique rapid heart rate tremblement or nervosité.

Bronchospasme paradoxal

Informez les patients que STRIVERDI RESPIMAT peut produire un bronchospasme paradoxal. Conseiller les patients que si le bronchospasme paradoxal se produit les patients devraient interrompre le respect de Striverdi.

Réactions d'hypersensibilité

Informer les patients que les réactions d'hypersensibilité immédiates, y compris l'œdème angio-œdème, peuvent survenir après l'administration de Respimat Struverdi. Conseiller au patient de cesser immédiatement STRIVERDI RESPIMAT et de consulter un médecin.

Instructions pour administrer STRIVERDI RESPIMAT

Il est important que les patients comprennent comment administrer correctement le spray inhalation de Striverdi Respimat en utilisant l'inhalateur de striverdi respimat. Instruire les patients que le spray inhalation de STRIVERDI Respimat ne doit être administré que via l'inhalateur de striverdi respimat et l'inhalateur de striverdi respimat ne doit pas être utilisé pour administrer d'autres médicaments.

Instruisez les patients que l'amorçage de STRIVERDI RESPIMAT est essentiel pour garantir un contenu approprié du médicament dans chaque actionnement.

Lors de l'utilisation de l'unité pour la première fois, la cartouche Respmat STRIVERDI est insérée dans l'inhalateur de Respmat STRIVERDI et l'unité est amorcée. Les patients atteints de Respimat Striverdi doivent agir l'inhalateur vers le sol jusqu'à ce qu'un nuage d'aérosol soit visible, puis répéter le processus trois fois de plus. L'unité est ensuite considérée comme amorcée et prête à l'emploi. S'il n'est pas utilisé pendant plus de 3 jours, les patients doivent actionner l'inhalateur une fois pour préparer l'inhalateur à utiliser. S'il n'est pas utilisé pendant plus de 21 jours, les patients doivent actionner l'inhalateur jusqu'à ce qu'un nuage d'aérosol soit visible, puis répéter le processus trois fois de plus pour préparer l'inhalateur à utiliser.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études d'inhalation de deux ans ont été menées chez le rat et les souris pour évaluer le potentiel cancérigène de l'ollodaterol. Le traitement à vie des rats femelles a induit des léiomyomes du mésovarium à des doses de 25,8 et 270 mcg / kg / jour (environ 18 et 198 fois respectivement le MRHDID sur une base AUC). Aucune découverte tumorale n'a été observée chez des rats mâles à des doses allant jusqu'à 270 mcg / kg / jour (environ 230 fois le MRHDID sur une base AUC). Le traitement à vie des femelles a induit des léiomyomes et des léiomyosarcomes de l'utérus à des doses ≥ 76,9 mcg / kg / jour (environ 106 fois le MRHDID sur une base AUC). Aucune découverte tumorale n'a été observée chez des souris mâles à des doses allant jusqu'à 255 mcg / kg / jour (environ 455 fois le MRHDID sur une base AUC). Les augmentations des léiomyomes et des léiomyosarcomes du tractus reproducteur des rongeurs femelles ont été démontrées de manière similaire avec d'autres médicaments agonistes β2-adrénergiques. La pertinence de ces résultats à l'usage humain est inconnue.

L'ollodaterol n'était pas mutagène dans le test in vitro Ames ou dans le test de lymphome de souris in vitro. L'ollodaterol a produit une fréquence accrue de micronucléi chez le rat après des doses intraveineuses. L'augmentation de la fréquence de micronucléi était probablement liée à l'érythropoïèse améliorée (compensatoire). Le mécanisme d'induction de la formation de micronuclécles n'est probablement pas pertinent lors des expositions cliniques.

L'ollodaterol n'a pas altéré la fertilité masculine ou féminine chez le rat à des doses d'inhalation jusqu'à 3068 mcg / kg / jour (environ 2322 fois le MRHDID sur une base AUC).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas d'études cliniques adéquates et bien contrôlées avec STRIVERDI RESPIMAT chez les femmes enceintes pour informer le risque associé aux médicaments de résultats indésirables liés à la grossesse. Il y a des considérations cliniques avec l'utilisation de STRIERDI RESPIMAT chez les femmes enceintes [voir Considérations cliniques ]. Based on animal studies Olodaterol was not teratogenic when administered to pregnant rats or rabbits during organogenesis at inhalation doses of approximately 2731 or 1353 times the maximum recommended human daily inhalation dose (MRHDID) (on an AUC basis) in rats or rabbits respectively [see Données ].

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Considérations cliniques

Travail et accouchement

est Coreg un bloqueur de canaux calciques

Il n'y a pas d'études humaines adéquates et bien contrôlées qui ont étudié les effets de STRIVERDI RESPIMAT pendant le travail et l'accouchement. En raison du potentiel d'interférence bêta-agoniste avec la contractilité utérine, l'utilisation de STRIVERDI RESPIMAT pendant la main-d'œuvre devrait être limitée aux patients chez lesquels les avantages l'emportent clairement sur les risques.

Données

Données sur les animaux

Le respect de Striverdi n'était pas tératogène chez le rat à des doses d'inhalation environ 2731 fois le MRHDID (sur une base AUC à une dose d'inhalation maternelle de 1054 mcg / kg / jour). Aucun effet significatif ne s'est produit chez les lapins à des doses d'inhalation environ 1353 fois le MRHDID chez l'adulte (sur une base AUC à une dose d'inhalation maternelle de 974 mcg / kg / jour). Un transfert placentaire d'ollodaterol a été observé chez des rats enceintes.

Il a été démontré que l'ollodaterol est tératogène chez les lapins néo-zélandais à des doses d'inhalation environ 7130 fois le MRHDID chez l'adulte (sur une base AUC à une dose d'inhalation maternelle de 2489 mcg / kg / jour). STRIVERDI RESPIMAT a présenté les toxicités fœtales suivantes: anomalies oculaires élargies ou petites oreillettes ou ventricules et sternum divisé ou déformé.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données disponibles sur la présence d'ollodaterol dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Olodaterol La composante active de STRIVERDI RESPIMAT et / ou de ses métabolites sont présents dans le lait de rats allaitants, mais en raison des différences spécifiques aux espèces dans la physiologie de la lactation, la pertinence clinique de ces données n'est pas claire [voir Données ]. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for STRIVERDI RESPIMAT and any potential adverse effects on the breastfed child from STRIVERDI RESPIMAT or from the underlying maternal condition.

Données

La distribution de l'ollodaterol dans le lait a été étudiée après une seule administration intraveineuse de 0,4 μmol / kg pour les rats allaitants. L'ollodaterol et / ou ses métabolites sont présents dans le lait de rats allaitants à des concentrations supérieures à celles du plasma.

Usage pédiatrique

STRIVERDI RESPIMAT n'est pas indiqué pour une utilisation chez les enfants. La sécurité et l'efficacité de STRIVERDI RESPIMAT dans la population pédiatrique n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Sur la base des données disponibles, aucun ajustement de la dose de respect de Striverdi chez les patients gériatriques n'est nécessaire.

Sur les 876 patients qui ont reçu STRIVERDI RESPIMAT à la dose recommandée de 5 mcg une fois par jour dans les études cliniques de la base de données à 1 an en commun, 485 étaient inférieures ou égales à 65 ans et 391 (NULL,6%) étaient plus de 65 ans.

Aucune différence globale d'efficacité n'a été observée et dans les données groupées à 1 an, les profils indésirables de la réaction du médicament étaient similaires dans la population plus âgée par rapport à la population de patients dans l'ensemble.

Trouble hépatique

Les sujets présentant une déficience hépatique légère et modérée n'ont montré aucun changement dans le CMAX ou l'ASC, et la liaison des protéines n'a pas diffusé entre les sujets légers et modérés avec souffrance hépatique et leurs témoins sains. Une étude sur des sujets souffrant de troubles hépatiques graves n'a pas été réalisée.

Trouble rénal

Les sujets ayant une insuffisance rénale grave n'ont montré aucun changement cliniquement pertinent dans le CMAX ou l'ASC par rapport à leurs témoins sains.

Informations sur la surdose pour STRIVERDI RESPIMAT

Les signes et symptômes attendus avec un surdosage de STRIVERDI RESPIMAT sont ceux d'une stimulation et d'une occurrence ou d'exagération bêta-adrénergiques excessives de l'un des signes et symptômes, par exemple Ischémie myocardique Angine de poitrine pectoralis Hypertension ou hypotension Tachycardie Arythmies Palpitations étourdies nerveuses insomnies anxiété maux de tête Tremor Spasmes musculaires de la bouche sec et acidose métabolique de la fatigue. Comme pour tous les médicaments sympathomimétiques inhalés, un arrêt cardiaque et même la mort peuvent être associés à une surdose de respimat de Striverdi.

Traitement of overdosage consists of discontinuation of STRIVERDI RESPIMAT together with institution of appropriate symptomatic and supportive therapy. The judicious use of a cardioselective beta-receptor blocker may be considered bearing in mind that such medication can produce bronchospasm. There is insufficient evidence to determine if dialysis is beneficial for overdosage of STRIVERDI RESPIMAT. Cardiac monitoring is recommended in cases of overdosage.

Contre-indications pour STRIVERDI RESPIMAT

L'utilisation d'un laba comprenant un respect de Striverdi sans corticostéroïde inhalé est contre-indiqué chez les patients souffrant d'asthme [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. STRIVERDI RESPIMAT is not indicated for the treatment of asthma.

Pharmacologie clinique for Striverdi Respimat

Mécanisme d'action

Olodaterol est une version bêta à longue durée ₂ -Agoniste adrénergique (LABA). Le composé exerce ses effets pharmacologiques par liaison et activation de la bêta ₂ -Adrénergateurs après administration topique par inhalation. L'activation de ces récepteurs dans les voies respiratoires entraîne une stimulation de l'adényl cyclase intracellulaire AN qui médie la synthèse de l'adénosine monophosphate cyclique-3 ’5’ (CAMP). Des niveaux élevés de camp induisent une bronchodilatation par relaxation des cellules musculaires lisses des voies respiratoires. Des études in vitro ont montré que l'ollodaterol a 241 fois plus d'activité agoniste à la version bêta ₂ -Adrécepteurs par rapport aux bêta1-adrencepteurs et 2299 fois plus d'activité agoniste par rapport aux adrénergateurs Beta3. La signification clinique de ces résultats est inconnue.

Les bêta-adréncepteurs sont divisés en trois sous-types: les adrénergateurs bêta1 exprimés principalement sur le muscle lisse cardiaque bêta ₂ -Drénergateurs exprimés principalement sur les muscles lisses des voies respiratoires et les adrénergateurs bêta3 exprimés principalement sur le tissu adipeux. Bêta ₂ -conistes cause bronchodilation. Although the beta ₂ L'adrénercepteur est le récepteur adrénergique prédominant dans le muscle lisse des voies respiratoires, il est également présent à la surface d'une variété d'autres cellules, y compris les cellules épithéliales et endothéliales pulmonaires et dans le cœur. La fonction précise de la version bêta ₂ -Les récepteurs dans le cœur ne sont pas connus mais leur présence soulève la possibilité que même une bêta très sélective ₂ -conistes may have cardiac effects.

Pharmacodynamique

Sécurité systémique

Les principaux effets indésirables de la version bêta inhalée ₂ -Les agonistes adrénergiques se produisent à la suite d'une activation excessive des récepteurs systémiques bêta-adrénergiques. Les effets indésirables les plus courants chez les adultes comprennent les tremblements des muscles squelettiques et l'insomnie des crampes tachycardie diminue dans le potassium sérique et l'augmentation du glucose plasmatique.

Les changements dans le potassium sérique ont été évalués chez les patients atteints de MPOC dans les études de phase 3 en double aveugle. Dans les données regroupées à la dose recommandée de 5 mcg, il n'y avait pas de changement cliniquement pertinent par rapport au placebo dans le potassium sérique.

Électrophysiologie cardiaque

L'effet de STRIVERDI RESPIMAT sur l'intervalle QT / QTC de l'ECG a été étudié chez 24 volontaires mâles et femmes en bonne santé dans une étude contrôlée par placebo et active (moxifloxacine) en double aveugle à des doses uniques de 10 20 30 et 50 mcg. Un prolongation de QTCI dose-dépendante de QTCI (intervalle de QT corrigé du sujet individuel) a été observé. La différence maximale moyenne (unilatéral à 95% de confiance supérieure) dans le QTCI du placebo après la correction de base était de 2,5 (NULL,6) MS 6.1 (NULL,2) MS 7,5 (NULL,7) MS et 8,5 (NULL,6) MS à la suite de doses de 10 20 30 et 50 mcg respectivement.

L'effet de 5 mcg et 10 mcg striverdi respimat sur la fréquence cardiaque et le rythme a été évalué en utilisant un enregistrement ECG continu 24 heures (surveillance Holter) dans un sous-ensemble de 772 patients dans les essais de phase 3 contrôlés par un placebo de 48 semaines. Il n'y avait aucune dose ou des tendances ou des modèles liés au temps observés pour les amplitudes des changements moyens de la fréquence cardiaque ou des battements prématurés. Les passages de la ligne de base à la fin du traitement par des battements prématurés n'ont pas indiqué des différences significatives entre STRIVERDI RESPIMAT 5 MCG 10 MCG et PLINO.

Pharmacocinétique

L'ollodaterol a montré une pharmacocinétique linéaire. Sur l'inhalation répétée une fois par jour, l'état d'équilibre des concentrations plasmatiques d'ollodatérol a été obtenu après 8 jours et l'étendue de l'exposition a été augmentée jusqu'à 1,8 fois par rapport à une dose unique.

Absorption

L'ollodaterol atteint des concentrations plasmatiques maximales généralement dans les 10 à 20 minutes après l'inhalation du médicament. Chez des volontaires sains, la biodisponibilité absolue de l'ollodaterol après l'inhalation a été estimée à environ 30% tandis que la biodisponibilité absolue était inférieure à 1% lorsqu'il était donné comme solution orale. Ainsi, la disponibilité systémique de l'ollodaterol après l'inhalation est principalement déterminée par l'absorption pulmonaire tandis que toute partie avalée de la dose ne contribue que par négligence à l'exposition systémique.

Distribution

L'ollodaterol présente une cinétique de disposition multi-compartimentale après l'inhalation ainsi qu'après l'administration intraveineuse. Le volume de distribution est élevé (1110 L) suggérant une distribution étendue dans les tissus. Liaison in vitro de [ ¹⁴ C] Olodaterol aux protéines plasmatiques humaines est indépendante de la concentration et est d'environ 60%.

Élimination

La clairance totale de l'ollodaterol chez des volontaires sains est de 872 ml / min et la dégagement rénal est de 173 ml / min. La demi-vie terminale après l'administration intraveineuse est de 22 heures. La demi-vie terminale après l'inhalation en revanche est d'environ 45 heures indiquant que ce dernier est déterminé par absorption plutôt que par des processus d'élimination. Cependant, la demi-vie effective à la dose quotidienne de 5 μg calculée à partir de CMAX à partir de patients atteints de MPOC est de 7,5 heures.

Métabolisme

L'ollodaterol est considérablement métabolisé par la glucuronidation directe et par déméthylation à la fraction méthoxy suivie d'une conjugaison. Des six métabolites identifiés uniquement, le produit de déméthylation non conjugué se lie à la version bêta ₂ -recteurs. Ce métabolite n'est cependant pas détectable dans le plasma après inhalation chronique de la dose thérapeutique recommandée.

Les isozymes du cytochrome P450 CYP2C9 et CYP2C8 avec une contribution négligeable du CYP3A4 sont impliqués dans l'o-déméthylation de l'ollodaterol tandis que l'uridine diphosphate glycosyl transférase isoformes UGT2B7 UGT1A1 1A7 et 1A9 s'est avérée être impliquée dans la formation d'Olodaterol Glucuronides.

Excrétion

Après l'administration intraveineuse de [ ¹⁴ L'ollodaterol marqué C] 38% de la dose radioactive a été récupéré dans l'urine et 53% ont été récupérés dans les matières fécales. La quantité d'ollodaterol inchangée s'est rétablie dans l'urine après l'administration intraveineuse était de 19%. Après l'administration orale, seulement 9% d'Olodaterol et / ou de ses métabolites ont été récupérés dans l'urine tandis que la grande partie a été récupérée dans les excréments (84%). Plus de 90% de la dose a été excrétée dans les 6 et 5 jours suivant l'administration intraveineuse et orale respectivement. Après l'excrétion d'inhalation de l'ollodaterol inchangé dans l'urine dans l'intervalle de dosage chez des volontaires sains à l'état d'équilibre représentait 5% à 7% de la dose.

Populations spécifiques

Une méta-analyse pharmacocinétique a montré qu'aucun ajustement de la dose n'est nécessaire en fonction de l'effet du sexe et du poids de l'âge sur l'exposition systémique chez les patients atteints de MPOC après l'inhalation de STRIVERDI Respimat.

Patients souffrant de troubles rénaux

Les niveaux d'Olodaterol ont augmenté d'environ 40% chez les sujets ayant une insuffisance rénale grave. Une étude chez des sujets présentant une insuffisance rénale légère et modérée n'a pas été réalisée.

Patients souffrant de déficience hépatique

Les sujets présentant une déficience hépatique légère et modérée n'ont montré aucun changement dans le CMAX ou l'ASC, et la liaison des protéines n'a pas diffusé entre les sujets légers et modérés avec souffrance hépatique et leurs témoins sains. Une étude sur des sujets souffrant de troubles hépatiques graves n'a pas été réalisée.

Études d'interaction médicamenteuse

Des études d'interaction médicamenteuse ont été réalisées en utilisant du fluconazole comme inhibiteur du modèle du CYP 2C9 et du kétoconazole comme un inhibiteur puissant de la P-gp (et du CYP3A4 2C8 2C9).

Fluconazole

La co-administration de 400 mg de fluconazole une fois par jour pendant 14 jours n'a eu aucun effet pertinent sur l'exposition systémique à l'ollodaterol.

Kétoconazole

La co-administration de 400 mg de kétoconazole une fois par jour pendant 14 jours a augmenté l'ollodaterol CMAX de 66% et AUC0-1 de 68%.

Tiotropium

La co-administration de bromure de tiotropium livrée en combinaison à dose fixe avec l'ollodaterol pendant 21 jours n'a eu aucun effet pertinent sur l'exposition systémique à l'ollodaterol et vice versa.

Études cliniques

Le programme de développement clinique de Striverdi Respimat comprenait trois essais de régime de dose chez les patients atteints de MPOC à quatre essais de régime dose chez les patients atteints d'asthme et huit essais de confirmation chez les patients atteints de MPOC.

Essais à dose

Le premier essai de régime de dose de la MPOC a été un essai croisé à 5 voies à 5 voies à double dose contrôlé en double aveugle chez 36 patients. Les résultats ont démontré des améliorations liées à la dose du volume expiratoire forcé en une seconde (FEV ₁ ) par rapport au placebo. La différence de FEV au creux ₁ à partir du placebo pour les doses 2 5 10 et 20 mcg était de 0,07 L (IC à 95% 0,03 0,11) 0,10 L (NULL,06 0,14) 0,11L (NULL,07 0,15) et 0,12L (NULL,08 0,16) respectivement. Le deuxième essai de régime de dose de la MPOC était un essai de groupe parallèle contrôlé en double aveugle randomisé de 4 semaines contrôlé par placebo chez 405 patients. Des améliorations liées à la dose de la fonction pulmonaire ont également été observées sans avantage supplémentaire de la dose de 20 mcg sur la dose de 10 mcg (figure 1). Le troisième essai de régime de dose de la MPOC a été un essai randomisé en double aveugle à 4 voies de réduction de dose-régime chez 47 patients. Les bras de traitement comprenaient 2 mcg deux fois par jour 5 mcg une fois par jour 5 mcg deux fois par jour et 10 mcg une fois par jour. Il n'y avait pas de différence claire dans l'effet du traitement lors de la comparaison de la dosage deux fois par jour pour une possibilité une fois par jour.

ce que la pilule a 2172 dessus

Figure 1: Différence par rapport au placebo pour STRIVERDI RESPIMAT POUR FEV ₁ AUC0-3HR et TROUGH FEV ₁ Après 4 semaines

Quatre essais randomisés en double aveugle contrôlée par un placebo contrôlé par placebo ont été effectués chez des patients souffrant d'asthme évaluant les doses de 2 à 20 mcg. Les résultats des patients souffrant d'asthme étaient cohérents avec les résultats des essais à dose chez les patients atteints de MPOC. STRIVERDI RESPIMAT n'est pas indiqué pour l'asthme.

Sur la base des résultats des essais à dose 5 et 10 MCG, ont été évalués davantage dans les essais de MPOI confirmatoires.

Essais de confirmation

Les huit essais de confirmation du programme de développement clinique de STRIVERDI RESPIMAT étaient quatre paires d'essais répliqués randomisés à double aveugle contrôlé par placebo chez 3533 patients atteints de MPOC (1281 ont reçu la dose de 5 mcg 1284 a reçu la dose de 10 mcg):

1. Deux essais parallèles à parallèle contrôlé par placebo répliqués (essais 1 et 2)
2. Deux étapes parallèles contrôlés parallèles contrôlés parallèles contrôlés parallèles de 48 semaines (essais 3 et 4)
3. Deux reproductions placebo et actif - [formoterol 12 mcg deux fois par jour des essais croisés contrôlés de 6 semaines (essais 5 et 6)
4. Deux reproductions de placebo et de bromure de tiotropium actif et actif 18 mcg une fois par jour] ont contrôlé les essais croisés de 6 semaines (essais 7 et 8).

Ces huit essais ont inscrit des patients âgés de 40 ans ou plus avec un diagnostic clinique de MPOC, un antécédents de tabagisme d'au moins 10 années et des troubles pulmonaires modérés à très sévères (FEV post-bronchodilatrice ₁ Moins de 80% prévu normal [Gold II - IV] et une FEV post-bronchodilatrice ₁

La majorité des 3104 patients des essais de 48 semaines (essais 1 et 2 essais 3 et 4) étaient des hommes (77%) blancs (66%) ou asiatiques (32%) avec un âge moyen de 64 ans. Moyen post-bronchodilatateur FEV ₁ était de 1,38 L (or II [50%] or III [40%] Gold IV [10%]). Méchant bêta ₂ - La réactivité agoniste était de 15% de la ligne de base (NULL,16 L). À l'exception des autres LABA, tous les médicaments pulmonaires ont été autorisés comme traitement concomitant (par exemple, les corticostéroïdes inhalés du tiotropium [24%] [25%] [45%] [16%]); L'inscription des patients a été stratifiée par l'utilisation du tiotropium. Dans les quatre essais, les critères d'évaluation de l'efficacité principale ont été le changement de la ligne de base du prétraitement en FEV ₁ AUC0-3 et creux (pré-dose) FEV ₁ (Après 12 semaines dans les essais 1 et 2; après 24 semaines dans les essais 3 et 4).

Dans les quatre essais de 48 semaines, Striverdi Respimat 5 MCG a démontré des améliorations significatives de la FEV ₁ AUC 0-3HR par rapport au placebo à la semaine 12 (tableau 2) et à la semaine 24. Dans les quatre essais de 48 semaines, STRIVERDI RESPIMAT 5 MCG a démontré des améliorations significatives de la FEV de creux ₁ Comparé au placebo à la semaine 12 (tableau 2; 3 sur 4 essais) et à la semaine 24 (4 essais). STRIVERDI RESPIMAT 5 MCG a démontré un effet de traitement bronchodilatoire à 5 minutes après la première dose avec une augmentation moyenne du FEV ₁ par rapport au placebo de 0,11 L (plage: 0,10 L à 0,12 L). La dose de 10 mcg n'a montré aucun avantage supplémentaire sur la dose de 5 mcg (données non présentées). Les patients traités par Striverdi Respimat 5 MCG ont utilisé moins d'albutérol de sauvetage par rapport aux patients traités par placebo.

Tableau 2: Différences par rapport au placebo pour STRIVERDI RESPIMAT 5 MCG pour FEV ₁ AUC0-3HR et TROUGH FEV ₁ à la semaine 12

Dans les essais 1 et 2, des évaluations en spirométrie en série ont été effectuées pré-dose et jusqu'à 12 heures après le dosage dans un sous-groupe de 562 patients (201 patients recevant STRIVERDI RESPIMAT 5 MCG 192 patients recevant 10 mcg et 169 patients recevant un placebo) après 12 semaines de traitement. Le dosage s'est produit à peu près au même moment de la journée le matin. Les courbes spirométriques de l'essai 1 sont affichées sur la figure 2.

Figure 2: FEV ₁ Profil pour Striverdi Respimat 5 MCG et placebo à la semaine 12 (pré-dose et jusqu'à 12 heures après la dose) (essai 1)

Le profil bronchodilatoire de STRIVERDI RESPIMAT 5 MCG sur l'intervalle de dosage de 24 heures a été évalué en deux paires d'essais multipliés par un placebo et de 6 semaines à 6 semaines à commande active chez 199 patients (essais 5 et 6) et 230 patients (essais 7 et 8) avec une MPOD modérée à très sévère. Méchant bêta ₂ -La réactivité agoniste variait de 14% à 21% de la ligne de base (NULL,18 à 0,22 L). Tous les médicaments pulmonaires ont été autorisés en tant que traitement concomitant à l'exception d'autres LABA (tous essais) et anti-cholinergiques (essais 7 et 8). Dans les quatre essais, les principaux critères d'évaluation ont été le changement par rapport à la base de pré-traitement en FEV ₁ AUC0-12HR et FEV ₁ AUC12-24HR après 6 semaines; Bien qu'il ne soit pas un FEV de point final principal ₁ a également été mesuré après 6 semaines. Les résultats sont présentés dans le tableau 3.

Tableau 3: Différences par rapport au placebo pour STRIVERDI RESPIMAT 5 MCG après 6 semaines dans des essais de spirométrie croisée

Informations sur les patients pour STRIVERDI RESPIMAT

Striptwater® Respime®
(Coupez ver dee - res peh mat)
(Olodaterol) Spray d'inhalation pour une utilisation inhalation orale

Qu'est-ce que STRIVERDI RESPIMAT?

• STRIVERDI RESPIMAT est une version bêta à longue durée ₂ Agoniste adrénergique (LABA) Médecine Olodaterol.
• Les médicaments LABA tels que STRIVERDI RESPIMAT aident les muscles autour des voies respiratoires de vos poumons à rester détendus pour prévenir les symptômes tels que la respiration sifflante de la poitrine de la toux et l'essoufflement. Ces symptômes peuvent se produire lorsque les muscles autour des voies respiratoires se resserrent. Cela rend difficile le respirer.
• STRIVERDI RESPIMAT est pour une utilisation à long terme et doit être considéré comme 2 bouffées 1 chaque jour pour améliorer les symptômes de la MPOC pour une meilleure respiration.
• STRIVERDI RESPIMAT est un médicament sur ordonnance utilisé pour contrôler les symptômes de la MPOC chez les adultes atteints de MPOC. La MPOC est une maladie pulmonaire chronique qui comprend l'emphysème de la bronchite chronique ou les deux.
• STRIVERDI RESPIMAT n'est pas utilisé pour traiter les symptômes soudains de la MPOC. Avoir toujours une version bêta ₂ -Concière de l'inhalateur (inhalateur de sauvetage) avec vous pour traiter les symptômes soudains de la MPOC. Si vous n'avez pas de médicament par inhalateur de sauvetage, contactez votre fournisseur de soins de santé pour en avoir un prescrit pour vous.
• STRIVERDI RESPIMAT n'est pas pour le traitement de l'asthme. On ne sait pas si STRIVERDI RESPIMAT est sûr et efficace chez les personnes asthmatiques.
• STRIVERDI RESPIMAT ne doit pas être utilisé chez les enfants. On ne sait pas si STRIVERDI RESPIMAT est sûr et efficace chez les enfants.

N'utilisez pas STRIVERDI RESPIMAT si vous souffrez d'asthme.

Avant d'utiliser STRIVERDI RESPIMAT

• avoir des problèmes cardiaques.
• ont une pression artérielle élevée.
• avoir des crises.
• avoir des problèmes thyroïdiens.
• avoir le diabète.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si le médicament olodaterol de STRIERDI Respimat peut nuire à votre bébé à naître.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si le médicament olodaterol de STRIERDI Respimat passe dans votre lait maternel et si cela peut nuire à votre bébé. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez décider si vous prenez STRIERDI RESPIMAT pendant l'allaitement.
• sont allergiques à l'un des ingrédients de Striverdi Respimiat tout autre médicament ou produits alimentaires.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. STRIVERDI RESPIMAT et certains autres médicaments peuvent s'affecter mutuellement. Cela peut provoquer de graves effets secondaires.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste de vos médicaments avec vous pour montrer votre fournisseur de soins de santé et votre pharmacien chaque fois que vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je utiliser STRIVERDI RESPIMAT?

Lisez les instructions étape par étape pour utiliser STRIERDI RESPIMAT à la fin de cette brochure d'information du patient.

• Ne pas Utilisez STRIVERDI RESPIMAT à moins que votre fournisseur de soins de santé ne vous ait appris à utiliser l'inhalateur et que vous comprenez comment l'utiliser correctement. Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien si vous avez des questions.
• L'inhalateur STRIVERDI RESPIMAT a une brume en mouvement lente qui vous aide à inhaler le médicament.
• Utilisez STRIVERDI RESPIMAT exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de l'utiliser. Ne pas use STRIVERDI RESPIMAT more often than prescribed.
• Utilisez 1 dose (2 bouffées) de striverdi respimat 1 fois chaque jour à la même heure de la journée.
• Si vous manquez une dose de STRIVERDI RESPIMAT, prenez-le dès que vous vous en souvenez. Ne prenez pas plus d'une dose (2 bouffées) en 24 heures.
• Si vous prenez trop Striverdi Respimat, appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement dans la salle de création de l'hôpital la plus proche.
• Ne pas spray STRIVERDI RESPIMAT in your eyes.
• Spray inhalation de striverdi respimat should only be given using the STRIVERDI RESPIMAT inhaler. The STRIVERDI RESPIMAT inhaler should not be used to give other medicines.
• Utilisez toujours le nouvel inhalateur STRIVERDI RESPIMAT qui est fourni avec chaque nouvelle prescription.
• STRIVERDI RESPIMAT ne soulage pas les symptômes soudains de la MPOC. Vous ne devez pas prendre de doses supplémentaires de respect de Striverdi pour soulager les symptômes soudains de la MPOC. Ayez toujours un médicament contre l'inhalateur de sauvetage avec vous pour traiter les symptômes soudains. Si vous n'avez pas de médicament par inhalateur de sauvetage, appelez votre fournisseur de soins de santé pour en avoir un prescrit pour vous.
• Ne pas Arrêtez d'utiliser STRIVERDI RESPIMAT ou d'autres médicaments pour contrôler ou traiter votre MPOC à moins que vous ne le fassiez par votre fournisseur de soins de santé, car vos symptômes pourraient empirer. Votre fournisseur de soins de santé changera vos médicaments au besoin.
• Si vos symptômes de MPOC aggravent avec le temps, n'augmentez pas votre dose de Respimat STRIVERDI, appelez votre fournisseur de soins de santé.
• Ne pas use STRIVERDI RESPIMAT:
  • plus souvent que prescrit pour vous
  • à une dose plus élevée que celle prescrite pour vous ou
  • avec d'autres médicaments LABA. Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien si l'un de vos autres médicaments est des médicaments LABA.
• Appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez immédiatement des soins médicaux d'urgence si Vos problèmes de respiration aggravent avec STRIVERDI RESPIMAT, vous devez utiliser votre médicament contre les inhalateurs de sauvetage plus souvent que d'habitude ou votre médecine d'inhalateur de sauvetage ne fonctionne pas aussi bien pour vous pour soulager vos symptômes.

Quels sont les effets secondaires possibles de STRIVERDI RESPIMAT?

STRIVERDI RESPIMAT peut provoquer des effets secondaires graves, notamment:

• Problèmes graves de l'asthme. Les personnes asthmatiques qui prennent une version bêta à longue durée ₂ - Les médicaments agonistes adrénergiques (LABA) tels que STRIVERDI RESPIMAT sans également utiliser un médicament appelé corticostéroïde inhalé présentent un risque accru de problèmes graves de l'asthme, notamment en être hospitalisé, nécessitant un tube placé dans leurs voies respiratoires pour les aider à respirer ou à la mort.
• Appelez votre fournisseur de soins de santé si les problèmes de respiration aggravent avec le temps lors de l'utilisation de STRIVERDI RESPIMAT. Vous pouvez avoir besoin d'un traitement différent.

Obtenez des soins médicaux d'urgence si:

• Vos problèmes de respiration aggravent rapidement
• Vous utilisez votre médicament contre l'inhalateur de sauvetage, mais il ne soulage pas vos problèmes respiratoires.
• L'utilisation trop d'un médicament LABA peut provoquer:
  • douleur thoracique
  • rythme cardiaque rapide et irrégulier
  • tremblement
  • augmentation de la tension artérielle
  • mal de tête
  • nervosité
• MPOC symptoms can get worse over time. Si vos symptômes de MPOC aggravent avec le temps, n'augmentez pas votre dose de Respimat STRIVERDI, appelez votre fournisseur de soins de santé.
• Un essoufflement soudain peut se produire immédiatement après avoir utilisé STRIVERDI RESPIMAT. Un essoufflement soudain peut être mortel. Arrêtez de prendre STRIVERDI RESPIMAT et appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide médicale d'urgence immédiatement si vous obtenez un essoufflement soudain après avoir utilisé STRIVERDI RESPIMAT.
• Effets sur votre cœur y compris les palpitations du rythme cardiaque rapides ou irrégulières ou une augmentation de la pression artérielle.
• Changements dans les taux sanguins de laboratoire, y compris la glycémie élevée (hyperglycémie) et de faibles niveaux de potassium (hypokaliémie) qui peuvent provoquer des symptômes de faiblesse musculaire ou de rythme cardiaque anormal.
• Réaction allergique grave, y compris les ruches cutanées, les démangeaisons gonflent les difficultés de la langue des lèvres du visage dans l'inquiétude ou la déglutition. Arrêtez de prendre STRIVERDI RESPIMAT et obtenez une aide médicale d'urgence immédiatement si vous obtenez des symptômes d'une réaction allergique grave après avoir utilisé STRIVERDI RESPIMAT.

Les effets secondaires courants de STRIVERDI RESPIMAT comprennent: Runny Nose mal de gorge infection des voies respiratoires supérieures Bronchite Infection des voies urinaires touchez les étourdissements de la diarrhée des éruptions cutanées et des douleurs articulaires. Ce ne sont pas tous les effets secondaires de STRIVERDI RESPIMAT. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment devrais-je stocker STRIVERDI RESPIMAT?

• Conserver le respect de Striverdi à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Ne pas GÉLÉGER votre cartouche Striverdi ou votre inhalateur Respmat.
• Gardez la cartouche d'inhalateur de respect de Striverdi et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de STRIVERDI RESPIMAT.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas STRIVERDI RESPIMAT pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de respect de Striverdi à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour obtenir des informations sur STRIERDI RESPIMAT qui est écrit pour les professionnels de la santé.

Ingrédient actif: Olodaterol

Ingrédients inactifs: Le chlorure de benzalkonium d'eau adétate disodique et acide citrique anhydre

Instructions pour une utilisation

Striptwater® Respime®
(Coupez ver dee-res peh tap) (olodaterol) pulvérisation d'inhalation pour l'utilisation de l'inhalation orale

verrouillage de l'héparine

Pour l'inhalation orale uniquement

Ne pas spray STRIVERDI RESPIMAT into your eyes.

Lisez ces instructions pour une utilisation avant de commencer à utiliser STRIERDI RESPIMAT et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Cette brochure ne prend pas la place de parler à votre médecin de votre état de santé ou de votre traitement.

Vous devrez utiliser cet inhalateur 1 fois chaque jour à la même heure chaque jour. Chaque fois que vous l'utilisez, il faut 2 bouffées.

Ne pas turn the clear base before inserting the cartridge.

Comment stocker votre inhalateur de respect striverdi

• Conserver le respect de Striverdi à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Ne pas freeze your STRIVERDI RESPIMAT cartridge and inhaler.
• Si STRIVERDI RESPIMAT n'a pas été utilisé depuis plus de 3 jours, libérez 1 bouffée vers le sol.
• Si STRIVERDI RESPIMAT n'a pas été utilisé depuis plus de 21 jours, répétez les étapes 4 à 6 sous la préparation de la première utilisation jusqu'à ce qu'une brume soit visible. Puis répétez les étapes 4 à 6 trois fois de plus.
• Gardez votre cartouche STRIVERDI RESPIMAT et votre inhalateur hors de portée des enfants.

Comment prendre soin de votre inhalateur de respect striverdi

Nettoyez l'embout buccal, y compris la partie métallique à l'intérieur de l'embout buccal avec un chiffon ou un tissu humide au moins une fois par semaine. Toute décoloration mineure dans l'embout buccal n'affecte pas votre inhalateur de respimat Striverdi.

Quand obtenir un nouvel inhalateur de respect de striverdi

• Votre inhalateur contient 60 bouffées (30 doses) si elle est utilisée comme indiqué (2 bouffées une fois par jour). Si vous avez un échantillon, votre inhalateur contient 28 bouffées (14 doses) si elles sont utilisées comme indiqué (2 bouffées une fois par jour).

• L'indicateur de dose montre à peu près la quantité de médicaments qui reste.
• Lorsque l'indicateur de dose pénètre dans la zone rouge de l'échelle, vous devez obtenir une recharge; Il reste environ 7 jours (si vous avez un échantillon, il reste environ 3 jours).
• Lorsque l'indicateur de dose atteint l'extrémité de l'échelle rouge, votre respect Striverdi est vide et se verrouille automatiquement. À ce stade, la base claire ne peut pas être tournée plus loin.
• Trois mois après l'insertion de cartouches jettent le respect de Striverdi même s'il n'a pas été utilisé ou lorsque l'inhalateur est verrouillé ou lorsqu'il expire le premier.

Préparez-vous à une première utilisation

1. Retirez la base claire

• Gardez le capuchon fermé.
• Appuyez sur la prise de sécurité tout en retirant fermement la base claire avec votre autre main. Faites attention à ne pas toucher l'élément de perçage.
• Écrivez le jet par date sur l'étiquette (3 mois à compter de la date à laquelle la cartouche est insérée).

2. Insérer la cartouche

• Insérez l'extrémité étroite de la cartouche dans l'inhalateur.
• Placez l'inhalateur sur une surface ferme et poussez fermement jusqu'à ce qu'il clique en place.

3. Remplacer la base claire

• Remettez la base claire en place jusqu'à ce qu'elle clique.
• Ne pas remove the clear base or the cartridge after it has been put together.

4. Tourner

• Gardez le capuchon fermé.
• Tournez la base claire dans le sens des flèches de l'étiquette jusqu'à ce qu'elle clique (demi-tour).

5. Ouver

• Ouvrez le capuchon jusqu'à ce qu'il s'ouvrira complètement.

6. Appuyez sur

• Pointer l'inhalateur vers le sol.
• Appuyez sur le bouton Dose-Release.
• Fermez le capuchon.
• Si vous ne voyez pas de brume, répétez les étapes 4 à 6 jusqu'à ce qu'une brume soit vue.
• Une fois qu'une brume est vue, répétez les étapes 4 à 6 trois fois de plus.
• Après la préparation complète de votre inhalateur, il sera prêt à livrer le nombre de bouffées sur l'étiquette.

Utilisation quotidienne (T o p)

Tourner

• Gardez le capuchon fermé.
• Tourner La base claire dans le sens des flèches de l'étiquette jusqu'à ce qu'elle clique (demi-tour).

Ouvrir

• Ouvrez le capuchon jusqu'à ce qu'il s'ouvrira complètement.

Presse

• Expirez lentement et complètement.
• Fermez vos lèvres autour de l'embout buccal sans couvrir les bouches d'aération.
• Pointez l'inhalateur à l'arrière de votre gorge.
• Tout en prenant une respiration profonde lente dans la bouche, appuyez sur le bouton de libération de dose et continuez à respirer.
• Tenez votre souffle pendant 10 secondes ou aussi longtemps que confortable.
• Répéter Tourner Ouvrir Presse (TOP) pour un total de 2 bouffées.
• Fermez le capuchon jusqu'à ce que vous utilisez à nouveau votre inhalateur.

Réponses aux questions courantes

Il est difficile d'insérer la cartouche suffisamment profonde:

Avez-vous accidentellement tourné la base claire avant d'insérer la cartouche?

Ouvrir the cap press the dose-release button then insert the cartridge.

Avez-vous d'abord inséré la cartouche avec l'extrémité large?

Insérez d'abord la cartouche avec l'extrémité étroite.

Je ne peux pas appuyer sur le bouton Dose-Release:

Avez-vous tourné la base claire?

Si vous ne tournez pas la base claire dans un mouvement continu jusqu'à ce qu'il clique (un demi-tour).

L'indicateur de dose sur le respect de Striverdi pointant-il à zéro?

L'inhalateur de Respmat Striverdi est verrouillé après 60 bouffées (30 doses). Si vous avez un échantillon, l'inhalateur de respimat Striverdi est verrouillé après 28 bouffées (14 doses). Préparez et utilisez votre nouvel inhalateur STRIVERDI RESPIMAT.

Je ne peux pas tourner la base claire:

Avez-vous déjà tourné la base claire?

Si la base claire a déjà été tournée, suivez les étapes ouvertes et appuyez sous une utilisation quotidienne pour obtenir votre médicament.

L'indicateur de dose sur le respect de Striverdi pointant-il à zéro? L'inhalateur de Respmat Striverdi est verrouillé après 60 bouffées (30 doses). Si vous avez un échantillon, l'inhalateur de respimat Striverdi est verrouillé après 28 bouffées (14 doses). Préparez et utilisez votre nouvel inhalateur STRIVERDI RESPIMAT.

L'indicateur de dose sur le respect de Striverdi atteint zéro trop tôt:

Avez-vous utilisé STRIVERDI RESPIMAT comme indiqué (2 bouffées une fois par jour)?

STRIVERDI RESPIMAT offrira 60 bouffées et durera 30 jours si elle est utilisée à 2 bouffées une fois par jour. Si vous avez un échantillon STRIVERDI RESPIMAT offrira 28 bouffées et dure 14 jours si elle est utilisée à 2 bouffées une fois par jour.

Avez-vous tourné la base claire avant d'insérer la cartouche?

L'indicateur de dose compte à chaque tour de la base claire, qu'il ait été inséré ou non.

Avez-vous souvent pulvérisé dans l'air pour vérifier si le respect de Striverdi fonctionne?

Une fois que vous avez préparé STRIVERDI RESPIMAT, aucun transfert de test n'est requis s'il est utilisé quotidiennement.

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Avez-vous inséré la cartouche dans un respect de Striverdi d'occasion?

Insérez toujours une nouvelle cartouche dans un nouveau Respimat STRIVERDI.

My STRIVERDI RESPIMAT SPRAYS AUTOMALEMENT:

Le capuchon était-il ouvert lorsque vous avez tourné la base claire?

Fermez le capuchon puis tournez la base claire.

Avez-vous appuyé sur le bouton Dose-Release lorsque vous tournez la base claire?

Fermez le capuchon afin que le bouton de libération de dose est couvert, puis tournez la base claire.

Vous êtes-vous arrêté lorsque vous tournez la base claire avant qu'il ne clique?

Tourner the clear base in a continuous movement until it clicks (half a turn).

Mon respimat Striverdi ne pulvérise pas:

Avez-vous inséré une cartouche?

Sinon, insérez une cartouche.

Avez-vous répété Turn Open Press (en haut) moins de trois fois après avoir inséré la cartouche?

Répéter Tourner Ouvrir Presse (TOP) three times after inserting the cartridge as shown in steps 4 to 6 under Préparez-vous à une première utilisation.

L'indicateur de dose sur le respect de Striverdi pointant-il 0?

Vous avez utilisé tous vos médicaments et l'inhalateur est verrouillé.

L'étiquette de ce produit a peut-être été mise à jour. Pour les informations de prescription complètes actuelles pour STRIVERDI RESPIMAT, rendez-vous sur www.striverdi.com ou pour afficher une démonstration vidéo sur la façon d'utiliser votre inhalateur STRIVERDI Respimat scanne le code ci-dessous ou visitez www.themist.com. Vous pouvez également appeler le 1-800-542-6257 ou (tty) 1-800-459-9906 pour plus d'informations sur STRIERDI RESPIMAT.

Ces informations et instructions pour les patients pour une utilisation ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.