Synjardy XR

AVERTISSEMENT

Acidose lactique

Les cas post-commercialisation d'acidose lactique associée à la metformine ont entraîné l'hypothermie de mort et les bradyarythmies résistantes. L'apparition de l'acidose lactique associée à la metformine ne s'accompagne souvent que de symptômes non spécifiques tels que la somnolence de détresse respiratoire des myalgies et les douleurs abdominales. L'acidose lactique associée à la metformine a été caractérisée par des niveaux élevés de lactate de sang (> 5 mmol / litre) l'acidose de l'écart d'anion (sans signe de kétonurie ou de kétonémie) une augmentation du rapport lactate / pyruvate; et les taux plasmatiques de la metformine généralement> 5 mcg / ml [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Les facteurs de risque de l'acidose lactique associée à la metformine comprennent l'utilisation concomitante concomitante de certains médicaments (par exemple, les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique tels que le topiramate) âgés de 65 ans ou plus ayant une étude radiologique avec une chirurgie de contraste et d'autres procédures des états hypoxiques (par exemple.

Des étapes pour réduire le risque et gérer l'acidose lactique associée à la metformine dans ces groupes à haut risque sont fournies dans les informations de prescription complètes [voir Posologie et administration Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Si l'acidose lactique associée à la metformine est suspectée, arrêtez immédiatement Synjardy XR et institut des mesures de soutien générales en milieu hospitalier. Une hémodialyse rapide est recommandée [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

symptômes de réaction allergique à la prednisone

Description des comprimés Synjardy XR à libération étendue

Synjardy XR (Empagliflozin and Metformine Hydrochloryd à libération prolongée) Les comprimés à usage oral contiennent deux médicaments antihyperglycémiques utilisés dans la gestion de la gestion de Diabète de type 2 : chlorhydrate d'empagliflozine et de metformine.

Empagliflozine

Empagliflozine is an orally-active inhibitor of the sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2).

Le nom chimique de l'empagliflozine est d-glucitol15-anhydro-1-c- [4-chloro-3 - [[4 - [[(3S) -tetrahydro-3furanyl] oxy] phényl] méthyl] phényl] - (1S).

Sa formule moléculaire est C ₂₃ H ₂₇ CLO ₇ et the molecular weight is 450.91. The structural formula is:

Empagliflozine is a white to yellowish non-hygroscopic powder. It is very slightly soluble in water sparingly soluble in methanol slightly soluble in ethanol et acetonitrile; soluble in 50% acetonitrile/water; et practically insoluble in toluene.

Chlorhydrate de metformine

Le chlorhydrate de la metformine (chlorhydrate de diamide NN-diméthymimidodidodidodimique) n'est pas chimiquement ou pharmacologiquement à toute autre classe d'agents antihyperglycémiques oraux. Le chlorhydrate de metformine est un composé cristallin blanc à blanc cassé avec une formule moléculaire de C ₄ H ₁₁ N ₅ • HCl et un poids moléculaire de 165,63. Le chlorhydrate de metformine est librement soluble dans l'eau et est pratiquement insoluble dans l'éther d'acétone et le chloroforme. Le PKA de la metformine est de 12,4. Le pH d'une solution aqueuse à 1% de chlorhydrate de metformine est de 6,68. La formule structurelle est:

Chaque comprimé en revêtement de film de Synjardy XR se compose d'un comprimé de noyau de chlorhydrate de metformine à libération prolongée qui est recouvert de l'empagliflozine sur la substance médicamenteuse à libération immédiate.

Les comprimés Synjardy XR pour l'administration orale sont disponibles en quatre forces posologiques contenant:

• 5 mg d'empagliflozine et 1000 mg de chlorhydrate de metformine à libération prolongée
• 10 mg d'empagliflozine et 1000 mg de chlorhydrate de metformine à libération prolongée
• 12,5 mg d'empagliflozine et 1000 mg de chlorhydrate de metformine à libération prolongée
• 25 mg d'empagliflozine et 1000 mg de chlorhydrate de metformine à libération prolongée

Chaque comprimé enduit de film de Synjardy XR contient les ingrédients inactifs suivants: Noyau de comprimé: hypromellose d'oxyde de polyéthylène et stéarate de magnésium. Revêtements de films et encre d'impression: Hypromellose Titanium Dioxyde de dioxyde de polyéthylène glycol talc carnauba Water Purified Ferrosoferric Oxyde propylène glycol Isopropyl Alcool Ferric Oxyde jaune (5 mg / 1000 mg 10 mg / 1000 mg 25 mg / 1000 mg)

Utilisations pour les comprimés Synjardy XR à libération étendue

Consommé

Consommé is a combination of empagliflozin et metformine hydrochloride (HCl) immediate-release indicated as an adjunct to diet et exercise to improve glycemic control in adults et pediatric patients aged 10 years et older with Diabète de type 2 mellitus.

Consommé XR

Consommé XR is a combination of empagliflozin et metformine hcl extended-release indicated as an adjunct to diet et exercise to improve glycemic control in adults with Diabète de type 2 mellitus.

Empagliflozine

Empagliflozine when used as a component of Consommé or Consommé XR is indicated in adults with Diabète de type 2 mellitus to reduce the risk of:

• Mort cardiovasculaire (CV) chez les adultes atteints de maladie CV établie.
• Mort CV et hospitalisation pour l'insuffisance cardiaque chez les adultes souffrant d'insuffisance cardiaque.
• Débranche soutenue de la mort de la CV et de l'hospitalisation des maladies rénales du stade terminal de l'EGFR chez les adultes atteints d'une maladie rénale chronique à risque de progression.

Limitations d'utilisation

• Consommé et Consommé XR are not recommended for use to improve glycemic control in patients with type 1 diabète sucré. It may increase the risk of diabetic ketoacidosis in these patients [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• En raison de la composante MET pour Min HCl, l'utilisation de Synjardy ou de Synjardy XR est limitée aux patients atteints de diabète sucré de type 2 pour toutes les indications.
• Empagliflozine when used as a component of Consommé or Consommé XR is not recommended for the treatment of chronic kidney disease in patients with polycystic kidney disease or patients requiring or with a recent history of intravenous immunosuppressive therapy or greater than 45 mg of prednisone or equivalent for kidney disease [see Études cliniques ]. Empagliflozine is not expected to be effective in these populations.

Dosage pour Synjardy XR Extended-release Comprimés

Test avant l'initiation de Synjardy ou Synjardy XR

• Évaluez la fonction rénale avant de lancer Synjardy ou Synjardy XR et comme indiqué cliniquement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Évaluer l'état du volume. Chez les patients présentant une épuisement de volume, corrigez cette condition avant de lancer une synjardy ou une synjardy xr [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Dosage et administration recommandés de Synjardy ou Synjardy XR chez les adultes

• Lorsque vous passez à Synjardy ou Synjardy XR à partir de:
  • Metformine HCl: Initier Synjardy ou Synjardy XR à une dose quotidienne totale similaire de Met pour HCl min et une dose quotidienne totale de l'empagliflozine de 10 mg.
  • Empagliflozine: initiate Consommé or Consommé XR at the same total daily dosage of empagliflozin et a total daily metformine HCl dosage of 1000 mg.
  • Empagliflozine et metformine HCl: initiate Consommé or Consommé XR at the same total daily dosages of each component.
• Dosage recommandé de synjardy ou de synjardy xr:
  • La dose quotidienne totale recommandée de l'empagliflozine est de 10 mg.
  • Pour plus d'empagliflozine de glycémie supplémentaire, peut être augmentée à une dose quotidienne totale maximale de 25 mg chez les patients tolérant 10 mg par jour et la metformine HCL peut être augmentée à une dose quotidienne totale maximale de 2000 mg avec une escalade progressive pour réduire Effets indésirables ].
• Prenez synjardy oralement deux fois par jour avec des repas.
• Prenez Synjardy XR par voie orale une fois par jour avec un repas le matin. Avalez chaque comprimé entier. Ne pas diviser l'écrasement de dissolution ou mâcher.

Dosage recommandé et administration de synjardy chez les patients pédiatriques âgés de 10 ans et plus

• Individualiser le dosage de synjardy en fonction du schéma actuel du patient.
• Surveiller l'efficacité et la tolérabilité et ajuster la dose, le cas échéant, pour ne pas dépasser la dose quotidienne totale maximale de l'empagliflozine 25 mg et de la metformine HCl 2000 mg.
• Prendre une synjardy par voie orale deux fois par jour avec des repas; avec une escalade de dose progressive pour réduire les effets indésirables gastro-intestinaux avec la metformine HCl [voir Effets indésirables ].

Dosage Recommendations in Patients with Trouble rénal

• L'initiation de Synjardy ou de Synjardy XR n'est pas recommandée chez les patients atteints d'un EGFR moins de 45 ml / min / 1,73 m² en raison du composant HCL de la metformine.
• Consommé et Consommé XR are contraindicated in patients with an eGFR less than30 mL/min/1.73 m² [see Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Arrêt des procédures d'imagerie de contrastes iodées

Arrêter la synjardy ou la synjardy XR au moment ou avant une procédure d'imagerie de contraste iodée chez les patients atteints d'un EGFR inférieur à 60 ml / min / 1,73 m²; chez les patients ayant des antécédents d'alcoolisme du foie ou d'insuffisance cardiaque; ou chez les patients qui seront administrés au contraste iodé intra-artériel. Réévaluer EGFR 48 heures après la procédure d'imagerie; redémarrer Synjardy ou Synjardy XR si la fonction rénale est stable [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Interruption temporaire pour la chirurgie

Retenir synjardy ou synjardy xr pendant au moins 3 jours si possible avant la chirurgie ou les procédures associées à un jeûne prolongé. Reprendre la synjardy ou le synjardy xr lorsque le patient est cliniquement stable et a repris l'apport oral [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Recommandations concernant la dose manquée

• Si une dose est manquée, demandez aux patients de prendre la dose dès que possible.
• Conseiller aux patients de ne pas doubler la dose suivante.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Consommé Comprimés

Consommé XR Comprimés

Stockage et manipulation

Consommé Les tablettes sont disponibles comme suit:

Consommé XR Les tablettes sont disponibles comme suit:

Stockage

Stocker à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Distribué par: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA. Commercié par: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA et Eli Lilly et la compagnie Indianapolis dans 46285 USA. Révisé: MAR2025

Effets secondaires for Consommé XR Extended-release Comprimés

Les réactions indésirables importantes suivantes sont décrites ci-dessous et ailleurs dans l'étiquetage:

• Acidose lactique [voir Avertissement en boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Jacétoacidose diabétique chez les patients atteints de diabète sucré de type 1 et d'autres acidocétose [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Épuisement du volume [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Urosepsie et pyélonéphrite [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypoglycémie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Fasciite nécrosante du périnée (gangrène de Fournier) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Infections mycotiques génitales [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Amputation des membres inférieurs [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions d'hypersensibilité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Carence en vitamine B12 [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

La sécurité de l'empagliflozine administrée concomitante (dosage quotidien 10 mg ou 25 mg) et de la HCL metformine (posologie quotidienne moyenne d'environ 1800 mg) a été évaluée chez 3456 patients adultes atteints de diabète de type 2 traités pendant 16 à 24 semaines, dont 926 patients ont reçu des patients atteints de PlaceBo 1271 Dosage d'empagliflozine 25 mg. L'arrêt de la thérapie due aux événements indésirables entre les groupes de traitement était de 3,0% 2,8% et 2,9% pour l'empagliflozine placebo 10 mg et l'empagliflozine 25 mg respectivement.

Réactions indésirables dans un essai clinique avec empagliflozine (thérapie combinée complémentaire avec la metformine HCl et sulfonylurée) pour le contrôle glycémique chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2

Dans un essai contrôlé par un placebo de 24 semaines d'empagliflozine 10 mg ou 25 mg administré une fois par jour, ajouté à la metformine HCL et aux réactions indésirables sulfonylurées rapportées chez ≥5% des patients traités par empagliflozine et plus souvent que chez les patients traités par placebo, sont présentés dans le tableau 1 (voir également le tableau 4).

Tableau 1: Réactions indésirables rapportées chez ≥5% des adultes atteints de diabète sucré de type 2 traités avec de l'empagliflozine ajoutés à la metformine HCL plus sulfonylurée et plus que avec un placebo dans un essai clinique contrôlé par placebo de 24 semaines

Empagliflozine

Essais cliniques chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2

Les données du tableau 2 sont dérivées d'un pool de quatre essais contrôlés par placebo de 24 semaines et de données de 18 semaines d'un essai contrôlé par placebo avec de l'insuline basale chez des patients adultes atteints de diabète sucré de type 2. L'empagliflozine a été utilisée comme monothérapie dans un essai et comme thérapie complémentaire dans quatre essais [voir Études cliniques ].

Ces données reflètent l'exposition des patients adultes de 1976 à l'empagliflozine avec une durée moyenne d'exposition d'environ 23 semaines. Les patients ont reçu un placebo (n = 995) de l'empagliflozine 10 mg (n = 999) ou de l'empagliflozine 25 mg (n = 977) une fois par jour. L'âge moyen de la population était de 56 ans et 3% avaient plus de 75 ans. Plus de la moitié (55%) de la population était un homme; 46% étaient blancs 50% étaient asiatiques et 3% étaient noirs ou afro-américains. Au départ, 57% de la population souffrait de diabète sucré plus de 5 ans et avait une hémoglobine A1C moyenne (HbA1c) de 8%. Les complications microvasculaires établies du diabète sucré au départ comprenaient la néphropathie diabétique (7%) de la rétinopathie (8%) ou une neuropathie (16%). La fonction rénale de base était normale ou légèrement altérée chez 91% des patients et modérément altérée chez 9% des patients (EGFR moyen 86,8 ml / min / 1,73 m²).

Le tableau 2 montre les effets indésirables (à l'exclusion de l'hypoglycémie) qui n'étaient pas présents au départ se sont produits plus souvent chez les patients traités par empagliflozine que les patients traités par placebo et se sont produits chez des patients traités par l'empagliflozine supérieur ou égal à 2%.

Tableau 2: Réactions indésirables rapportées chez ≥ 2% des adultes atteints de diabète sucré de type 2 traités avec de l'empagliflozine et supérieur au placebo dans les essais cliniques contrôlés par placebo en monothérapie ou une thérapie combinée à l'empagliflozine ou une thérapie combinée

La soif (y compris la polydipsie) a été signalée dans 0% 1,7% et 1,5% pour l'empagliflozine placebo 10 mg et l'empagliflozine 25 mg respectivement.

Épuisement du volume

Empagliflozine causes an osmotic diuresis which may lead to intravascular volume contraction et adverse reactions related to volume depletion. In the pool of five placebo-controlled clinical trials in adults adverse reactions related to volume depletion (e.g. blood pressure (ambulatory) decreased blood pressure systolic decreased dehydration hypotension hypovolemia orthostatic hypotension et syncope) were reported by 0.3% 0.5% et 0.3% of patients treated with placebo empagliflozin 10 mg et empagliflozin 25 mg respectively. Empagliflozine may increase the risk of hypotension in patients at risk for volume contraction [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Augmentation de la miction

Dans le pool de cinq essais cliniques contrôlés par placebo chez les adultes, les effets indésirables d'une urilation accrue (par exemple la polyurie pollakiurie et la nocturie) se sont produites plus fréquemment sur l'empagliflozine que sur le placebo (voir tableau 2). Plus précisément, la nocturie a été signalée par 0,4% 0,3% et 0,8% des patients traités avec un placebo empagliflozine 10 mg et de l'empagliflozine 25 mg respectivement.

Hypoglycémie In Clinical Trials With Empagliflozine For Glycemic Control In Adults With Type 2 Diabetes Mellitus

L'incidence de l'hypoglycémie chez les adultes par essai est montrée dans le tableau 3. L'incidence de l'hypoglycémie a augmenté lorsque l'empagliflozine a été administrée avec de l'insuline ou de la sulfonylurée.

Tableau 3: Incidence de l'ensemble ^a et Severe ^b Événements hypoglycémiques dans les essais cliniques contrôlés par placebo pour le contrôle glycémique chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2 ^c

Autres réactions indésirables dans les essais cliniques avec empagliflozine chez les adultes

• Infections mycotiques génitales: Dans la piscine de cinq essais cliniques contrôlés par placebo, l'incidence des infections mycotiques génitales (par exemple l'infection par mycotique vaginale infection vaginale infection génitale candidiase vulvovaginale et vulvite) a été augmenté chez les patients traités par empagliflozine par rapport au placebo sur le placebo dans le placebo de 0,9% et 3,7% des patients aléatoires pour permettre le placebo en amorçage dans le placebo dans le placebo et dans le placebor Empagliflozin 25 mg respectivement. L'arrêt de l'essai dû à une infection génitale s'est produit chez 0% des patients traités par placebo et 0,2% des patients traités avec de l'empagliflozine 10 mg ou 25 mg.

Les infections mycotiques génitales se sont produites plus fréquemment chez les femmes que les patients masculins (voir tableau 2).

Le phimose s'est produit plus fréquemment chez les patients masculins traités par empagliflozine 10 mg (moins de 0,1%) et l'empagliflozine 25 mg (NULL,1%) que le placebo (0%).

• Infections des voies urinaires: Dans le pool de cinq essais cliniques contrôlés par placebo, l'incidence des infections des voies urinaires (par exemple l'infection des voies urinaires bactériurie et la cystite) a été augmentée chez les patients traités par empagliflozine par rapport au placebo (voir tableau 2). Les patients ayant des antécédents d'infections chroniques ou récurrentes des voies urinaires étaient plus susceptibles de subir une infection des voies urinaires. Le taux d'arrêt du traitement dû aux infections des voies urinaires était de 0,1% 0,2% et 0,1% pour l'empagliflozine placebo 10 mg et l'empagliflozine 25 mg respectivement.

Infection des voies urinairess occurred more frequently in female patients. The incidence of infection des voies urinairess in female patients retomized to placebo empagliflozin 10 mg et empagliflozin 25 mg was 16.6% 18.4% et 17.0% respectively. The incidence of infection des voies urinairess in male patients retomized to placebo empagliflozin 10 mg et empagliflozin 25 mg was 3.2% 3.6% et 4.1% respectively [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

• Amportations des membres inférieurs: À travers quatre essais de résultats d'Empagliflozin, les taux d'événements d'amputation des membres sont de 4,3 et 5,0 événements pour 1000 années de patient dans le groupe placebo et l'empagliflozine 10 mg ou 25 mg de groupe dose respectivement avec un HR de 1,05 (IC à 95%) (NULL,81 1,36). Dans un essai de résultat cardio-rénal à long terme avec de l'empagliflozine chez les patients atteints d'une maladie rénale chronique, la survenue d'amputations inférieures des membres a été signalée avec des taux d'événements de 2,9 et 4,3 événements pour 1000 années de patient dans le placebo et l'empagliflozine 10 mg de traitement des bras respectivement.

Essai clinique de l'empagliflozine chez les patients pédiatriques âgés de 10 à 17 ans avec le diabète sucré de type 2

Empagliflozine was administered to 52 patients in a trial of 157 pediatric patients aged 10 to 17 years with Diabète de type 2 mellitus with a mean exposure to empagliflozin of 23.8 weeks [see Études cliniques ]. Background therapies as adjunct to diet et exercise included metformine HCl (51%) a combination of metformine HCl et insulin (40.1%) insulin (3.2%) or none (5.7%). The mean HbA1c at baseline was 8.0% et the mean duration of Diabète de type 2 mellitus was 2.1 years. The mean age was 14.5 years (range: 10-17 years) et 51.6% were aged 15 years et older. Approximately 50% were White 6% were Asian 31% were Black or African American et 38% were of Hispanic or Latino ethnicity. The mean BMI was 36.0 kg/m² et mean BMI Z-score was 3.0. Approximately 25% of the trial population had microalbuminuria or macroalbuminuria.

Le risque d'hypoglycémie était plus élevé chez les patients pédiatriques traités par empagliflozine, quelle que soit l'utilisation concomitante de l'insuline. Hypoglycémie définie comme une glycémie <54 mg/dL occurred in 10 (19.2%) patients et in 4 (7.5%) patients treated with empagliflozin et placebo respectively. No severe hypoglycemic events occurred (severe hypoglycémie was defined as an event requiring the assistance of another person to actively administer glucides glucagon or take other corrective actions).

Effets indésirables With Clinical Trials Of Metformine hcl

Les réactions indésirables établies (> 5%) les plus courantes dues à l'initiation du traitement par la metformine HCL sont la diarrhée nausées / vomissements d'inconfort abdominal d'inconfort Asthénie et maux de tête.

Dans un essai clinique de 24 semaines dans lequel le HCL ou le placebo de la metformine à libération prolongée a été ajouté au traitement des glyburide Les réactions indésirables les plus courantes (> 5% et supérieures au placebo) dans le groupe de traitement combiné ont été une hypoglycémie (NULL,7% vs 4,9%) diarrhée (NULL,5% vs 5,6%) et nauese (NULL,7% VS 4,2%).

Patients pédiatriques

Dans les essais cliniques avec des comprimés de libération immédiate de la metformine chez les patients pédiatriques atteints de diabète sucré de type 2, le profil des effets indésirables était similaire à celui observé chez les adultes.

Anomalies de test de laboratoire dans les essais cliniques d'empagliflozine ou de metformine HCL

Empagliflozine

• Augmentation de la créatinine sérique et diminution de l'EGFR: L'initiation de l'empagliflozine provoque une augmentation de la créatinine sérique et une diminution de l'EGFR dans les semaines suivant le traitement, puis ces changements se stabilisent. Dans un essai d'adultes présentant une déficience rénale modérée, de plus en plus de changements moyens ont été observés. Dans un essai de résultats CV à long terme, l'augmentation de la créatinine sérique et la diminution de l'EGFR n'ont généralement pas dépassé 0,1 mg / dl et -9,0 ml / min / 1,73 m² respectivement à la semaine 4 et inversée après l'arrêt du traitement suggérant des changements hémodynamiques aigus peut jouer un rôle dans les changements de fonction rénale observés avec l'empagliflozine.
• Augmentation du cholestérol des lipoprotéines à basse densité (LDL-C): Des augmentations liées à la dose du cholestérol de lipoprotéines à basse densité (LDL-C) ont été observées chez les adultes traités avec de l'empagliflozine. Le LDL-C a augmenté de 2,3% 4,6% et 6,5% chez les patients traités avec un placebo empagliflozine 10 mg et de l'empagliflozine 25 mg respectivement. La plage des niveaux moyens de LDL-C de base était de 90,3 à 90,6 mg / dL entre les groupes de traitement.
• Augmentation de l'hématocrite: Dans un pool de quatre essais contrôlés par placebo chez les adultes, l'hématocrite médiane a diminué de 1,3% dans le placebo et a augmenté de 2,8% dans l'empagliflozine 10 mg et 2,8% chez l'empagliflozine 25 mg traités. À la fin du traitement, 0,6% de 2,7% et 3,5% des patients avec des hématocrites initialement dans la plage de référence avaient des valeurs supérieures à la limite supérieure de la plage de référence avec l'empagliflozine placebo 10 mg et l'empagliflozine 25 mg respectivement.

Metformine hcl

• Diminution de la vitamine B12: Dans les essais cliniques HCL de la metformine d'une durée de 29 semaines, une diminution des niveaux sous-normaux des taux sériques de vitamine B12 auparavant normaux a été observé chez environ 7% des patients.

Expérience de commercialisation de la poste

Des réactions indésirables supplémentaires ont été identifiées lors de l'utilisation post-approbation. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est généralement pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Empagliflozine

Troubles gastro-intestinaux: Constipation

Infections: Fasciite nécrosante de l'urosepsie et de la pyélonéphrite du périnée (Gangrène de Fournier)

Métabolisme et troubles nutritionnels: Cétoacidose

Troubles rénaux et urinaires: Blessure rénale aiguë

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Réactions cutanées de l'œdème de l'angio (par exemple urticaire éruption cutanée)

Metformine hcl

Troubles hépatobiliaires: Hépatocellulaire cholestatique et lésion hépatique hépatocellulaire mixte

Interactions médicamenteuses for Consommé XR Extended-release Comprimés

Voir le tableau 4 pour les interactions cliniquement pertinentes avec Synjardy ou Synjardy XR.

Tableau 4: Interactions cliniquement pertinentes avec Synjardy ou Synjardy XR

Avertissements pour les comprimés Synjardy XR à libération prolongée

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour les comprimés Synjardy XR à libération étendue

Acidose lactique

Il y a eu des cas post-marketing d'acidose lactique associée à la metformine, y compris les cas mortels. Ces cas ont eu un début subtil et étaient accompagnés de symptômes non spécifiques tels que les myalgies de malalgies abdominales de détresse respiratoire ou une somnolence accrue; Cependant l'hypothermie hypotension et les bradyarythmies résistantes se sont produites avec une acidose sévère. L'acidose lactique associée à la metformine a été caractérisée par des concentrations élevées de lactate dans le sang (> 5 mmol / litre) l'acidose de l'écart d'anion (sans signe de kétonurie ou de kétonémie) et une augmentation du rapport pyruvate de lactate; taux plasmatiques de metformine généralement> 5 mcg / ml. La metformine diminue l'absorption du foie de l'augmentation du lactate de lactate qui peut augmenter le risque d'acidose lactique, en particulier chez les patients à risque.

Si l'acidose lactique associée à la metformine est suspectée, des mesures de soutien générales doivent être instituées rapidement en milieu hospitalier ainsi que l'arrêt immédiat de la synjardy ou du synjardy XR. Chez les patients synjardy ou synjardy, traités par XR avec un diagnostic ou une forte suspicion d'acidose lactique, l'hémodialyse rapide est recommandée pour corriger l'acidose et éliminer la metformine accumulée (la metformine est dialysable avec une clairance allant jusqu'à 170 ml / minute dans de bonnes conditions hémodynamiques). L'hémodialyse a souvent entraîné une inversion des symptômes et de la récupération.

Éduquer les patients et leurs familles sur les symptômes de l'acidose lactique et si ces symptômes se produisent, demandez-leur de cesser de cesser de synjardy ou de synjardy XR et de signaler ces symptômes à leur fournisseur de soins de santé.

Pour chacune des facteurs de risque connus et possibles de recommandations d'acidose lactique associées à la metformine pour réduire le risque et gérer l'acidose lactique associée à la metformine sont fournies ci-dessous:

Trouble rénal

Les cas d'acidose lactique associés à la metformine post-marketing se sont principalement produits chez les patients présentant une altération rénale significative. Le risque d'accumulation de metformine et d'acidose lactique associée à la metformine augmente avec la gravité de la déficience rénale car la metformine est considérablement excrétée par le rein. Les recommandations cliniques basées sur la fonction rénale du patient comprennent [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ]::

• Avant de lancer Synjardy ou Synjardy XR, obtenir un taux de filtration glomérulaire estimé (EGFR).
• Consommé et Consommé XR are contraindicated in patients with an eGFR below 30 mL/min/1.73 m² [see Contre-indications ].
• Obtenez un EGFR au moins une fois par an chez tous les patients prenant un XR synjardy ou synjardy. Chez les patients présentant un risque accru de développement d'une déficience rénale (par exemple, la fonction rénale âgée) doit être évaluée plus fréquemment.

Interactions médicamenteuses

L'utilisation concomitante de Synjardy ou de Synjardy XR avec des médicaments spécifiques peut augmenter le risque d'acidose lactique associée à la metformine: celles qui altèrent la fonction rénale entraînent un changement hémodynamique significatif interfère avec l'équilibre acide-base ou augmenter l'accumulation de metformine [voir Interactions médicamenteuses ]. Therefore consider more frequent monitoring of patients.

65 ans ou plus

Le risque d'acidose lactique associé à la metformine augmente avec l'âge du patient car les patients âgés ont une plus grande probabilité d'avoir une déficience rénale ou cardiaque hépatique que les patients plus jeunes. Évaluer la fonction rénale plus fréquemment chez les patients âgés [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Études radiologiques avec contraste

L'administration d'agents de contraste iodonnés intravasculaires chez les patients traités par la metformine a conduit à une diminution aiguë de la fonction rénale et à la survenue d'acidose lactique. Arrêtez de synjardy ou de synjardy XR au moment de ou avant une procédure d'imagerie de contraste iodée chez les patients avec un EGFR moins de 60 ml / min / 1,73 m²; chez les patients ayant des antécédents d'alcoolisme d'atteinte hépatique ou insuffisance cardiaque ; ou chez les patients qui seront administrés au contraste iodé intra-artériel. Réévaluez EGFR 48 heures après la procédure d'imagerie et redémarrez Synjardy ou Synjardy XR si la fonction rénale est stable.

Chirurgie et autres procédures

La retenue des aliments et des fluides pendant les procédures chirurgicales ou autres peut augmenter le risque d'hypotension de déplétion du volume et de troubles rénaux. Synjardy ou Synjardy XR doit être temporairement interrompu tandis que les patients ont une alimentation et une consommation fluides restreintes.

États hypoxiques

Plusieurs des cas post-commercialisation d'acidose lactique associée à la metformine se sont produites dans le cadre de insuffisance cardiaque congestive (en particulier lorsqu'il est accompagné d'hypoperfusion et d'hypoxémie). Effondrement cardiovasculaire ( choc )) La septicémie infarctus du myocarde aiguë et d'autres conditions associées à l'hypoxémie ont été associées à l'acidose lactique et peuvent également provoquer une azotémie prérénale. Lorsque de tels événements se produisent, abandonnez Synjardy ou Synjardy XR.

Consommation d'alcool excessive

Alcool potentiates the effect of metformine on lactate metabolism et this may increase the risk of metformine-associated lactic acidosis. Avertissez les patients contre une consommation excessive d'alcool tout en recevant une synjardy ou une synjardy XR.

Trouble hépatique

Les patients souffrant de troubles hépatiques ont développé des cas d'acidose lactique associée à la metformine. Cela peut être dû à une altération de la clairance du lactate, entraînant des taux sanguins de lactate plus élevés. Évitez donc l'utilisation de la synjardy ou de la synjardy XR chez les patients présentant des signes cliniques ou de laboratoire de maladie hépatique.

Jacétoacidose diabétique chez les patients atteints de diabète sucré de type 1 et d'autres acidesquettes

Chez les patients atteints de type 1 diabète sucré Empagliflozin Une composante de Synjardy ou Synjardy XR augmente considérablement le risque de cétoacidose diabétique Un événement potentiellement mortel au-delà du taux de fond. Dans les essais contrôlés par placebo sur des patients atteints de diabète sucré de type 1, le risque de cétoacidose a été nettement augmenté chez les patients qui ont reçu des inhibiteurs de co-transporteur 2 de glucose de sodium (SGLT2) par rapport aux patients qui ont reçu un placebo et une cétoacidose mortelle se sont produits avec l'empagliflozine. Synjardy et Synjardy XR ne sont pas indiqués pour le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète sucré de type 1.

Le diabète sucré de type 2 et les troubles pancréatiques (par exemple, les antécédents de pancréatite ou de chirurgie pancréatique) sont également des facteurs de risque de cétoacidose. Il y a eu des rapports post-commercialisation d'événements mortels de la cétoacidose chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 en utilisant des inhibiteurs de SGLT2, y compris la synjardy ou la synjardy XR.

Les conditions précipitantes de la cétoacidose diabétique ou d'une autre cétoacidose comprennent une sous-insulinisation due à la réduction de la dose d'insuline ou à des doses d'insuline manquées, une maladie fébrile aiguë réduite de la chirurgie de l'alimentation cétogène de l'apport calorique et l'abus d'alcool.

Les signes et symptômes sont cohérents avec la déshydratation et l'acidose métabolique sévère et comprennent des nausées vomissements de douleur abdominale malaise généralisée et essoufflement. Les taux de glycémie à la présentation peuvent être inférieurs à ceux généralement attendus pour la cétoacidose diabétique (par exemple moins de 250 mg / dL). La cétoacidose et la glucosurie peuvent persister plus longtemps que prévu. L'excrétion urinaire du glucose persiste pendant 3 jours après l'arrêt de la synjardy ou du synjardy xr [voir Pharmacologie clinique ]] Cependant, il y a eu des rapports post-commercialisation de cétoacidose et / ou de glucosurie de plus de 6 jours et jusqu'à 2 semaines après l'arrêt des inhibiteurs de SGLT2.

Considérez la surveillance du cétone chez les patients à risque de cétoacidose si indiqué par la situation clinique. Évaluer la cétoacidose, indépendamment de la présentation de la glycémie chez les patients qui présentent des signes et symptômes compatibles avec une acidose métabolique sévère. Si la cétoacidose est suspectée, arrêtez de synchroniser ou de synchroniser une synjardy ou de synchroniser rapidement et de traiter la cétoacidose si elle est confirmée. Surveillez les patients pour la résolution de la cétoacidose avant de redémarrer la synjardy ou la synjardy XR.

Rendez-vous si possible Synjardy ou Synjardy dans des situations cliniques temporaires qui pourraient prédisposer les patients à la cétoacidose. Reprendre la synjardy ou le synjardy xr lorsque le patient est cliniquement stable et a repris l'apport oral [voir Posologie et administration ].

Éduquer tous les patients sur les signes et symptômes de la cétoacidose et demander aux patients d'arrêter la synjardy ou le synjardy XR et de consulter immédiatement un médecin si les signes et symptômes se produisent.

Épuisement du volume

Empagliflozine can cause intravascular volume depletion which may sometimes manifest as symptomatic hypotension or acute transient changes in creatinine [see Effets indésirables ]. There have been postmarketing reports of acute kidney injury some requiring hospitalization et dialysis in patients with Diabète de type 2 mellitus receiving SGLT2 inhibitors including empagliflozin. Patients with impaired renal function (eGFR less than 60 mL/min/1.73 m²) elderly patients or patients on loop diurétiques may be at increased risk for volume depletion or hypotension. Before initiating Consommé or Consommé XR in patients with one or more of these characteristics assess volume status et renal function. In patients with volume depletion correct this condition before initiating Consommé or Consommé XR. Monitor for signs et symptoms of volume depletion et renal function after initiating therapy.

Urosepsie et pyélonéphrite

Il y a eu des rapports d'infections graves des voies urinaires, notamment l'urosepsie et la pyélonéphrite nécessitant une hospitalisation chez les patients recevant de l'empagliflozine. Le traitement par empagliflozine augmente le risque d'infections des voies urinaires. Évaluer les patients pour les signes et symptômes des infections des voies urinaires et traiter rapidement si indiqué [voir Effets indésirables ].

Hypoglycémie

Les sécrétagogues d'insuline et d'insuline sont connus pour provoquer hypoglycémie . Chez les patients adultes, le risque d'hypoglycémie peut être augmenté lorsque la synjardy ou la synjardy XR est utilisée en combinaison avec des sécrétagogues d'insuline (par exemple la sulfonylurée) ou l'insuline. Chez les patients pédiatriques âgés de 10 ans et plus, le risque d'hypoglycémie était plus élevé avec l'empagliflozine, quelle que soit l'utilisation de l'insuline [voir Effets indésirables ].

Le risque d'hypoglycémie peut être abaissé par une réduction de la dose de sulfonylurée (ou d'autres sécrétagogues d'insuline administrés concomitants) ou d'insuline. Informer les patients utilisant ces médicaments concomitants et les patients pédiatriques du risque d'hypoglycémie et les éduquer sur les signes et symptômes de l'hypoglycémie.

Fasciite nécrosante du périnée (gangrène de Fournier)

Rapports de fasciite nécrosante du périnée (gangrène de Fournier) Une infection nécrosante rare mais grave et mortelle nécessitant une intervention chirurgicale urgente a été identifiée chez les patients atteints de diabète sucré recevant des inhibiteurs de SGLT2, notamment de l'empagliflozine. Des cas ont été signalés chez les femmes et les hommes. Les résultats graves ont inclus l'hospitalisation multiples chirurgies et décès.

Les patients traités par Synjardy ou Synjardy XR présentant une douleur ou une sensibilité érythème ou un gonflement dans la zone génitale ou périnéale ainsi que de la fièvre ou du malaise doivent être évalués pour la fasciite nécrosante. Si cela est suspecté, commencez un traitement immédiatement avec des antibiotiques à large spectre et si nécessaire le débridement chirurgical. Arrêter la synjardy ou la synjardy XR surveille étroitement les niveaux de glycémie et fournissent une thérapie alternative appropriée pour le contrôle glycémique.

Infections mycotiques génitales

Empagliflozine increases the risk for genital mycotic infections [see Effets indésirables ]. Patients with a history of chronic or recurrent genital mycotic infections were more likely to develop genital mycotic infections. Monitor et treat as appropriate.

Amputation des membres inférieurs

Dans certaines études cliniques avec des inhibiteurs de SGLT2, un déséquilibre dans l'incidence de l'amputation des membres inférieurs a été observé. À travers quatre essais de résultats d'Empagliflozin, les taux d'événements d'amputation des membres sont de 4,3 et 5,0 événements pour 1000 années de patient dans le groupe placebo et l'empagliflozine 10 mg ou 25 mg de groupe dose respectivement avec un HR de 1,05 (IC à 95%) (NULL,81 1,36).

Dans un essai de résultat cardio-rénal à long terme chez les patients atteints d'une maladie rénale chronique, la survenue d'amputations de membres inférieures a été signalée avec des taux d'événements de 2,9 et 4,3 événements par 1000 années-patients dans le placebo et l'empagliflozine 10 mg de traitement des bras respectivement. L'amputation de l'orteil et du milieu du pied était la plus fréquente (21 sur 28 Empagliflozine 10 mg traités avec des amputations de membres inférieurs) et certains impliquant au-dessus et en dessous du genou. Certains patients ont eu plusieurs amputations. Synjardy et Synjardy XR ne sont pas indiqués pour le traitement de la maladie rénale chronique.

La maladie de l'artère périphérique et l'infection par les pieds diabétiques (y compris l'ostéomyélite) étaient les événements médicaux précipitants les plus courants conduisant à la nécessité d'une amputation. Le risque d'amputation était le plus élevé chez les patients ayant des antécédents de base de maladie de l'artère périphérique du pied diabétique (y compris l'amputation précédente) ou le diabète.

Conseiller les patients sur l'importance des soins préventifs de routine. Surveillez les patients recevant une synjardy ou une synjardy XR pour les signes et symptômes de l'infection par les pieds diabétiques (y compris l'ostéomyélite) de nouvelles douleur ou ulcères de douleur ou d'ulcères impliquant les membres inférieurs et instituent un traitement approprié.

Réactions d'hypersensibilité

Il y a eu des rapports post-marketing de réactions d'hypersensibilité graves (par exemple, l'œdème angio-œdème) chez les patients traités par empagliflozine. Si une réaction d'hypersensibilité se produit, arrêtez la synjardy ou la synjardy XR; Traitez rapidement par norme de soins et surveiller jusqu'à ce que les signes et les symptômes résolvent. Synjardy et Synjardy XR sont contre-indiqués chez les patients atteints d'hypersensibilité à l'empagliflozine ou à l'un des excipients en synjardy ou synjardy xr [voir Contre-indications ].

Carence en vitamine B12

Dans les essais cliniques de la metformine d'une durée de 29 semaines, une diminution des niveaux sous-normaux des taux sériques de vitamine B12 auparavant normaux a été observé chez environ 7% des patients traités par la metformine. Une telle diminution peut-être en raison de l'interférence avec l'absorption de B12 à partir du complexe de facteurs-intrinsèques B12 peut être associée à l'anémie mais semble être rapidement réversible avec l'arrêt de la supplémentation de la metformine ou de la vitamine B12. Certains individus (ceux qui ont une vitamine B12 inadéquat ou une apport ou une absorption de calcium) semblent prédisposés à développer des niveaux de vitamine B12 sous-normale. Mesurer les paramètres hématologiques sur une base annuelle et la vitamine B12 à des intervalles de 2 à 3 ans chez les patients sous synjardy ou synjardy et gérer les anomalies [voir Effets indésirables ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Acidose lactique

Informer les patients des risques d'acidose lactique dus à la metformine ses symptômes et conditions qui prédisposent à son développement. Conseiller aux patients de cesser immédiatement de synjardy ou de synjardy et d'informer rapidement leur fournisseur de soins de santé si une hyperventilation inexpliquée malalaise myalgie somnolence inhabituelle ou d'autres symptômes non spécifiques se produisent. Conseiller les patients contre une consommation excessive d'alcool et informer les patients de l'importance des tests réguliers de la fonction rénale tout en recevant une synjardy ou une synjardy XR. Demandez aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé qu'ils prennent un XR synjardy ou synjardy avant toute procédure chirurgicale ou radiologique, car un arrêt temporaire peut être nécessaire jusqu'à ce que la fonction rénale soit confirmée comme normale [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Jacétoacidose diabétique chez les patients atteints de diabète sucré de type 1 et d'autres acidesquettes

Informer les patients que le Synjardy ou le Synjardy XR peut provoquer une cétoacidose potentiellement mortelle et que les troubles du diabète sucré de type 2 (par exemple, les antécédents de pancréatite ou de chirurgie pancréatique) sont des facteurs de risque. Éduquer tous les patients sur des facteurs précipitants (tels que la réduction de la dose d'insuline ou l'infection par l'insuline manquée réduite de la chirurgie de l'alimentation cétogène calorique et l'abus d'alcool) et les symptômes de la cétoacidose (y compris la nausée vomir de la fatigue de la douleur abdominale et le manteau laborieux). Informer les patients que la glycémie peut être normale même en présence d'une cétoacidose.

Conseillez les patients qu'ils peuvent être invités à surveiller les cétones. Si des symptômes de cétoacidose se produisent, demandez aux patients de cesser de retirer la synjardy ou de synjardy XR et de consulter un médecin immédiatement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Épuisement du volume

Informer les patients que l'hypotension symptomatique peut survenir avec une synjardy ou une synjardy XR et leur conseiller de contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils éprouvent de tels symptômes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Inform patients that dehydration may increase the risk for hypotension et to maintain adequate fluid intake.

Infections des voies urinaires graves

Informer les patients du potentiel d'infections des voies urinaires qui peuvent être graves. Leur fournir des informations sur les symptômes des infections des voies urinaires. Leur conseiller de consulter un médecin si de tels symptômes se produisent [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hypoglycémie

Informer les patients que l'hypoglycémie a été signalée lorsque le XR synjardy ou synjardy est utilisé avec des sécrétagogues d'insuline ou de l'insuline. Une hypoglycémie peut survenir chez les patients pédiatriques, quel que soit le traitement antidiabétique concomitant. Éduquer les patients ou les soignants sur les signes et symptômes de l'hypoglycémie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Fasciite nécrosante du périnée (gangrène de Fournier)

Informez les patients que les infections nécrosantes du périnée (gangrène de Fournier) se sont produites avec l'empagliflozine A composante de synjardy et de synjardy XR. Conseiller aux patients de consulter rapidement des soins médicaux s'ils développent une douleur ou une sensibilité ou un gonflement des parties génitales ou de la zone des parties génitales au rectum avec une fièvre supérieure à 100,4 ° F ou un malaise [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Infections mycotiques génitales in Females (e.g. Vulvovaginitis)

Informer les patientes que les infections à levures vaginales peuvent survenir et leur fournir des informations sur les signes et symptômes des infections à levures vaginales. Les conseiller des options de traitement et quand consulter un médecin [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Infections mycotiques génitales In Males (e.g. Balanitis or Balanoposthitis)

Informer les patients masculins que l'infection à levures du pénis (par exemple la balanite ou la balanoposthite) peut survenir en particulier chez les mâles et les patients non circoncis et les infections chroniques et récurrentes. Fournissez-leur des informations sur les signes et symptômes de la balanite et de la balanoposthite (éruption cutanée ou rougeur du gland ou prépuce du pénis). Les conseiller des options de traitement et quand consulter un médecin [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Amputation des membres inférieurs

Conseiller les patients sur l'importance des soins préventifs de routine. Demandez aux patients de surveiller de nouvelles douleurs ou des plaies ou des ulcères ou des infections impliquant la jambe ou le pied et de consulter immédiatement des conseils médicaux si ces signes ou symptômes se développent [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions d'hypersensibilité

Informer les patients que de graves réactions d'hypersensibilité telles que l'urticaire et l'œdème de l'angio-œdème ont été signalées avec l'empagliflozine A composante de Synjardy et Synjardy XR. Conseiller aux patients de signaler immédiatement toute réaction cutanée ou œdème de l'angio AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Carence en vitamine B12

Informer les patients de l'importance des paramètres hématologiques réguliers tout en recevant une synjardy ou une synjardy XR [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Tests de laboratoire

Informer les patients que le glucose élevé en analyse d'urine est prévu lors de la prise de synjardy ou de synjardy xr [voir Interactions médicamenteuses ].

Grossesse

Conseiller les patients enceintes et les patients de potentiel reproducteur du risque potentiel pour un fœtus avec un traitement avec une synjardy ou une synjardy XR [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. Instruct patients to report pregnancies to their healthcare provider as soon as possible.

Lactation

Utiliser dans des populations spécifiques ].

Patients de potentiel de reproduction

Informer les patients que le traitement par la metformine peut entraîner une ovulation chez certains patients anovulatoires préménopausées qui peuvent entraîner une grossesse non désignée [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Instructions d'administration

Informer les patients que les comprimés de synjardy XR doivent être avalés entiers et jamais divisés dissous ou mâchés et que les comprimés de Synjardy XR incomplètement dissous peuvent être éliminés dans les excréments.

Dose manquée

Demandez aux patients de prendre des XR synjardy ou synjardy uniquement comme prescrit. Si une dose est manquée, elle doit être prise dès que le patient se souvient. Conseiller aux patients de ne pas doubler leur prochaine dose [voir Posologie et administration ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Consommé Or Consommé XR

Aucune mutagénicité de cancérogénicité ou altération des études de fertilité n'a été menée avec la combinaison de l'empagliflozine et du HCL de la metformine. Des études générales de toxicité chez un rat jusqu'à 13 semaines ont été réalisées avec les composants combinés. Ces études ont indiqué qu'aucune toxicité additive n'est causée par la combinaison de l'empagliflozine et de la metformine.

Empagliflozine

La cancérogenèse a été évaluée dans des études sur 2 ans menées chez des souris CD-1 et des rats Wistar. L'empagliflozine n'a pas augmenté l'incidence des tumeurs chez les rats femelles dosés à 100 300 ou 700 mg / kg / jour (jusqu'à 72 fois l'exposition de la dose clinique maximale de 25 mg). Chez les rats mâles, les hémangiomes du ganglion lymphatique mésentérique ont augmenté de manière significative à 700 mg / kg / jour ou environ 42 fois l'exposition d'une dose clinique de 25 mg. L'empagliflozine n'a pas augmenté l'incidence des tumeurs chez les souris femelles dosées à 100 300 ou 1000 mg / kg / jour (jusqu'à 62 fois l'exposition d'une dose clinique de 25 mg). Des adénomes et des carcinomes de tubules rénaux ont été observés chez des souris mâles à 1000 mg / kg / jour, soit environ 45 fois l'exposition de la dose clinique maximale de 25 mg. Ces tumeurs peuvent être associées à une voie métabolique principalement présente dans le rein de souris mâle.

Empagliflozine was not mutagenic or clastogenic with or without metabolic activation in the in vitro Ames bacterial mutagenicity assay the in vitro L5178Y tk+/- mouse lymphoma cell assay et an in vivo micronucleus assay in rats.

Empagliflozine had no effects on mating fertility or early embryonic development in treated male or female rats up to the high dose of 700 mg/kg/day (approximately 155 times the 25 mg clinical dose in males et females respectively).

Metformine hcl

Des études à long terme de cancérogénicité ont été réalisées chez le rat (durée de dosage de 104 semaines) et des souris (durée de dosage de 91 semaines) à des doses jusqu'à 900 mg / kg / jour et 1500 mg / kg / jour respectivement. Ces doses sont toutes deux environ 4 fois la dose quotidienne humaine maximale recommandée de 2000 mg / kg / jour en fonction des comparaisons de surface corporelle. Aucune preuve de cancérogénicité avec la metformine n'a été trouvée chez des souris mâles ou femelles. De même, aucun potentiel tumorigène n'a été observé avec la metformine chez les rats mâles. Il y avait cependant une incidence accrue de polypes utérins stromaux bénins chez les rats femelles traités avec 900 mg / kg / jour.

Il n'y avait aucune preuve d'un potentiel mutagène de la metformine dans les tests in vitro suivants: test Ames ( Salmonella typhimurium ) Test de mutation des gènes (cellules de lymphome de souris) ou test d'aberrations chromosomiques (lymphocytes humains). Les résultats du test de micronucléus de souris in vivo étaient également négatifs. La fertilité des rats mâles ou femelles n'a pas été affectée par la metformine lorsqu'il était administré à des doses jusqu'à 600 mg / kg / jour, ce qui est environ 2 fois le MRHD en fonction des comparaisons de surface corporelle.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Sur la base des données animales montrant les effets rénaux négatifs de la synjardy et de la synjardy XR d'Empagliflozin, ne sont pas recommandés au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse.

Les données disponibles limitées avec Synjardy Synjardy XR ou Empagliflozine chez les femmes enceintes ne sont pas suffisantes pour déterminer un risque associé au médicament pour les principaux malformations congénitales et la fausse couche. Les études publiées avec l'utilisation de la metformine pendant la grossesse n'ont pas signalé une association claire avec la metformine et la majeure délai de congédiement ou risque de fausse couche (voir Données ). There are risks to the mother et fetus associated with poorly controlled diabetes in pregnancy (see Considérations cliniques ).

Dans les études animales, l'empagliflozine, une composante de synjardy et de synjardy XR a entraîné des changements rénaux défavorables chez le rat lorsqu'il est administré pendant une période de développement rénal correspondant à la fin du deuxième et au troisième trimestre de la grossesse humaine. Les doses d'environ 13 fois la dose clinique maximale ont provoqué des dilatations rénales pelviennes et tubuleuses réversibles. Aucun effet de développement défavorable n'a été observé lorsque la metformine a été administrée à des rats ou des lapins enceintes (voir Données ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures est de 6% à 10% chez les femmes atteintes de diabète pré-ingestationnel avec un HbA1c> 7 et aurait atteint 20% à 25% chez les femmes atteintes d'HbA1c> 10. Le risque de fond estimé de fausse couche pour la population indiquée est inconnu. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Le diabète mal contrôlé pendant la grossesse augmente le risque maternel de complication de l'administration et de l'accouchement pré-écosia diabétique pré-éclampsie. Le diabète mal contrôlé augmente le risque fœtal de malformations congénitales majeures morbidité liée à la mortinaissance et à la macrosomie.

Données

Données humaines

Les données publiées des études post-marketing n'ont pas signalé une association claire avec la metformine et les principales malformations congénitales ou les résultats materneaux ou fœtaux défavorables lorsque la metformine a été utilisée pendant la grossesse. Cependant, ces études ne peuvent certainement pas établir l'absence de risque associé à la metformine en raison de limitations méthodologiques, notamment la petite taille de l'échantillon et les groupes de comparaison incohérents.

Données sur les animaux

Empagliflozine: Empagliflozine dosed directly to juvenile rats from postnatal day (PND) 21 until PND 90 at doses of 1 10 30 et 100 mg/kg/day caused increased kidney weights et renal tubular et pelvic dilatation at 100 mg/kg/day which approximates 13-times the maximum clinical dose of 25 mg based on AUC. These findings were not observed after a 13-week drug-free recovery period. These outcomes occurred with drug exposure during periods of renal development in rats that correspond to the late second et third trimester of human renal development.

Dans les études de développement embryo-foetal chez le rat et les lapins, l'empagliflozine a été administrée pour des intervalles coïncidant avec la période d'organogenèse du premier trimestre chez l'homme. Des doses allant jusqu'à 300 mg / kg / jour qui se rapproche de 48 fois (rats) et 128 fois (lapins), la dose clinique maximale de 25 mg (basée sur l'AUC) n'a pas entraîné d'effets de développement défavorables. Chez le rat à des doses plus élevées d'empagliflozine, provoquant des malformations de toxicité maternelle des os des membres a augmenté chez les fœtus à 700 mg / kg / jour ou 154 fois la dose clinique maximale de 25 mg. L'empagliflozine traverse le placenta et atteint les tissus fœtaux chez le rat. Chez le lapin, des doses plus élevées d'empagliflozine ont entraîné une toxicité maternelle et fœtale à 700 mg / kg / jour ou 139 fois la dose clinique maximale de 25 mg.

Dans les études de développement pré et postnatal chez des rats enceintes, l'empagliflozine a été administrée du jour 6 au jour de la lactation 20 (sevrage) jusqu'à 100 mg / kg / jour (environ 16 fois la dose clinique maximale de 25 mg) sans toxicité maternelle. Une réduction du poids corporel a été observée chez la progéniture à supérieure ou égale à 30 mg / kg / jour (environ 4 fois la dose clinique maximale de 25 mg).

Metformine hcl: Metformine hcl did not cause adverse developmental effects when administered to pregnant Sprague Dawley rats et rabbits at doses up to 600 mg/kg/day during the period of organogenesis. This represents an exposure of approximately 2- et 6-times a clinical dose of 2000 mg based on body surface zone (mg/m²) for rats et rabbits respectively.

Empagliflozine et Metformine hcl: No adverse developmental effects were observed when empagliflozin et metformine hcl were coadministered to pregnant rats during the period of organogenesis at exposures of approximately 35- et 14-times the clinical AUC exposure of empagliflozin associated with the 10 mg et 25 mg doses respectively et 4-times the clinical AUC exposure of metformine associated with the 2000 mg dose.

Lactation

Résumé des risques

Il existe des informations limitées concernant la présence de Synjardy Synjardy XR ou de ses composants (empagliflozine ou metformine) dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Des études publiées limitées rapportent que la metformine est présente dans le lait maternel (voir Données ). Empagliflozine is present in the milk of lactating rats (see Données ). Since human kidney maturation occurs in utero et during the first 2 years of life when lactational exposure may occur there may be risk to the developing human kidney.

En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez un nourrisson allaité, notamment le potentiel d'empagliflozine pour affecter le développement rénal postnatal conseille aux patients que l'utilisation de la synjardy ou de la synjardy XR n'est pas recommandée lors de l'allaitement.

Données

Des études publiées sur la lactation clinique rapportent que la metformine est présente dans le lait maternel, ce qui a entraîné des doses d'enfant d'environ 0,11% à 1% de la dose ajustée en poids maternelle et un rapport lait / plasma allant entre 0,13 et 1. Cependant, les études n'ont pas été conçues pour certainement les données sur les éventuelles du risque de la metformine pendant la lactation en raison de la petite taille de l'échantillon et de la limite des données sur les événements indésirables collectés chez les infantiles.

Empagliflozine was present at a low level in rat fetal tissues after a single oral dose to the dams at gestation day 18. In rat milk the mean milk to plasma ratio ranged from 0.634 to 5 et was greater than one from 2 to 24 hours post-dose. The mean maximal milk to plasma ratio of 5 occurred at 8 hours post-dose suggesting accumulation of empagliflozin in the milk. Juvenile rats directly exposed to empagliflozin showed a risk to the developing kidney (renal pelvic et tubular dilatations) during maturation.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Discutez du potentiel de grossesse non désignée avec des femmes préménopausées en tant que thérapie avec la metformine peut entraîner une ovulation chez certaines femmes anovulatoires.

Usage pédiatrique

Consommé

La sécurité et l'efficacité de la synjardy en complément du régime alimentaire et de l'exercice pour améliorer le contrôle glycémique du diabète sucré de type 2 ont été établies chez des patients pédiatriques âgés de 10 ans et plus. Use of SYNJARDY for this indication is supported by evidence from a 26-week double-blind placebo-controlled clinical trial of empagliflozin with a double-blind active treatment safety extension period of up to 52 weeks in 157 pediatric patients aged 10 to 17 years with type 2 diabetes mellitus and a pediatric pharmacokinetic study [see Pharmacologie clinique et Études cliniques ].

Le profil de sécurité des patients pédiatriques traités par empagliflozine était similaire à celui observé chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2 à l'exception du risque d'hypoglycémie qui était plus élevé chez les patients pédiatriques traités avec de l'empagliflozine, indépendamment de l'utilisation de l'insuline concomitante [ AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ].

L'utilisation de Synjardy pour cette indication est également étayée par des preuves d'études adéquates et bien contrôlées sur les comprimés de la metformine HCL à libération immédiate chez les adultes avec des données supplémentaires d'une étude clinique contrôlée utilisant des comprimés de libération immédiate de la melformine HCL [voir chez les patients pédiatriques de 10 à 16 ans avec le diabète de type 2 Études cliniques ]. In this study adverse reactions were similar to those described in adults.

La sécurité et l'efficacité de Synjardy n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques de moins de 10 ans.

Consommé XR

La sécurité et l'efficacité de Synjardy XR n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques.

Utilisation gériatrique

Évaluez la fonction rénale plus fréquemment chez les patients gériatriques synjardy ou synjardy traités par XR, car il existe un plus grand risque de contraction du volume intravasculaire associé à l'empagliflozine et une hypotension symptomatique chez les patients gériatriques et il y a un plus grand risque d'acidose lactique associée au metformine chez les patients gériatriques [ AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

La dose recommandée pour la composante de la metformine de Synjardy ou Synjardy XR chez les patients gériatriques devrait généralement commencer à l'extrémité inférieure de la plage de dosage.

Empagliflozine

Dans l'empagliflozine de type 2, les essais du diabète sucré 2721 Les patients traités par Empagliflozine avaient 65 ans et plus et 491 patients avaient 75 ans et plus. Dans ces essais, les réactions indésirables liées au volume se sont produites chez 2,1% 2,3% et 4,4% des patients âgés de 75 ans et plus dans l'empagliflozine placebo 10 mg et l'empagliflozine 25 mg une fois les groupes quotidiens respectivement; et les infections des voies urinaires se sont produites chez 10,5% 15,7% et 15,1% des patients de 75 ans et plus dans le placebo empagliflozine 10 mg et empagliflozine 25 mg une fois les groupes quotidiens respectivement.

Dans les essais d'insuffisance cardiaque, l'empereur-réduit comprenait 1188 (64%) patients traités par empagliflozine 65 ans et plus et 503 (27%) de 75 ans et plus. Comprend 2402 (80%) patients traités par empagliflozine de 65 ans et plus de plus de 75 ans et plus de 1281 (43%) de 75 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité et d'efficacité n'a été observée entre les patients de 65 ans et les patients adultes plus âgés et plus jeunes.

Metformine

Les études cliniques de la metformine n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des patients adultes plus jeunes.

Trouble rénal

Consommé or Consommé XR should not be initiated in patients with an eGFR less than 45 mL/min/1.73 m² due to the metformine component et is contraindicated in patients with severe renal impairment (eGFR less than 30 mL/min/1.73 m²) end stage renal disease or dialysis.

Empagliflozine

L'abaissement du glucose de l'empagliflozine 25 mg a diminué chez les patients adultes avec une aggravation de la fonction rénale. Les risques des réactions indésirables de l'épuisement des troubles rénaux et des effets indésirables liés aux voies urinaires ont augmenté avec l'aggravation de la fonction rénale [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. In the trial of pediatric patients aged 10 to 17 years with Diabète de type 2 mellitus patients with an eGFR less than 60 mL/min/1.73 m² were not enrolled.

Metformine

Metformine is substantially excreted by the kidney et the risk of metformine accumulation et lactic acidosis increases with the degree of renal impairment [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Trouble hépatique

L'utilisation de HCL de la metformine chez les patients souffrant de troubles hépatiques a été associée à certains cas d'acidose lactique. Synjardy et Synjardy XR ne sont pas recommandés chez les patients souffrant de troubles hépatiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Informations sur la surdose pour les comprimés de Synjardy XR à libération prolongée

En cas de surdosage avec une synjardy ou une synjardy XR, envisagez de contacter la ligne d'aide du poison (1-800-222-1222) ou un toxicologue médical pour des recommandations supplémentaires de gestion de surdosage.

Une surdose de metformine HCL s'est produite, y compris l'ingestion de quantités supérieures à 50 grammes. L'acidose lactique a été signalée dans environ 32% des cas de surdose de metformine [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Metformine is dialyzable with a clearance of up to 170 mL/min under good hemodynamic conditions. Therefore hemodialysis may be useful for removal of accumulated drug from patients in whom metformine overdosage is suspected.

L'élimination de l'empagliflozine par l'hémodialyse n'a pas été étudiée.

Contre-indications pour les comprimés Synjardy XR à libération étendue

Consommé et Consommé XR are contraindicated in patients with:

• Aspiration rénale sévère (EGFR moins de 30 ml / min / 1,73 m²) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].
• L'acidose métabolique aiguë ou chronique, y compris la cétoacidose diabétique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• L'hypersensibilité à l'empagliflozine metformine HCL ou à l'un des excipients dans des réactions XR synjardy ou synjardy telles que l'œdème angio-œnde s'est produite [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Pharmacologie clinique for Consommé XR Extended-release Comprimés

Mécanisme d'action

Consommé Or Consommé XR

Consommé et Consommé XR contain: empagliflozin a SGLT2 inhibitor et metformine HCl a biguanide.

Pour quelle rossette d'huile est bonne

Empagliflozine

Empagliflozine is an inhibitor of SGLT2 the predominant transporter responsible for reabsorption of glucose from the glomerular filtrate back into the circulation. By inhibiting SGLT2 empagliflozin reduces renal reabsorption of filtered glucose et lowers the renal threshold for glucose et thereby increases urinary glucose excretion.

Empagliflozine also reduces sodium reabsorption et increases the delivery of sodium to the distal tubule. This may influence several physiological functions including but not restricted to increasing tubuloglomerular feedback et reducing intraglomerular pressure lowering both pre- et afterload of the heart et downregulating sympathetic activity.

Metformine hcl

Metformine hcl is an antihyperglycemic agent which improves glucose tolerance in patients with Diabète de type 2 mellitus lowering both basal et postpretial plasma glucose. It is not chemically or pharmacologically related to any other classes of oral antihyperglycemic agents. Metformine hcl decreases hepatic glucose production decreases intestinal absorption of glucose et improves insulin sensitivity by increasing peripheral glucose uptake et utilization. Unlike sulfonylureas metformine HCl does not produce hypoglycémie in either patients with Diabète de type 2 mellitus or normal subjects (except in special circumstances) [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ] et ne provoque pas d'hyperinsulinémie. Avec la sécrétion d'insuline de la thérapie par HCL de la metformine reste inchangé tandis que les niveaux d'insuline à jeun et la réponse à l'insuline plasmatique d'un jour peuvent diminuer.

Pharmacodynamique

Empagliflozine

Excrétion urinaire du glucose

Chez les patients atteints de l'excrétion de glucose urinaire de type 2, a augmenté immédiatement après une dose d'empagliflozine et a été maintenue à la fin d'une période de traitement de 4 semaines en moyenne à environ 64 grammes par jour avec 10 mg d'empagliflozine et 78 grammes par jour avec 25 mg d'empagliflozine une fois par jour [voir par jour [voir par jour [voir 78 grammes Études cliniques ]. Données from single oral doses of empagliflozin in healthy subjects indicate that on average the elevation in urinary glucose excretion approaches baseline by about 3 days for the 10 mg et 25 mg doses.

Volume urinaire

Dans une étude de 5 jours, une augmentation du volume d'urine moyen 24 heures sur 24 de la ligne de base était de 341 ml au jour 1 et 135 ml le jour 5 de l'empagliflozine 25 mg une fois par jour.

Électrophysiologie cardiaque

Dans une étude de croisement randomisé par placebo contrôlé par placebo, 30 sujets sains ont été administrés une dose orale unique d'empagliflozine 25 mg d'empagliflozine 200 mg (8 fois la dose maximale) moxifloxacine et placebo. Aucune augmentation du QTC n'a été observée avec 25 mg ou 200 mg d'empagliflozine.

Pharmacocinétique

Consommé

L'administration de 12,5 mg d'Empagliflozine / 1000 mg de metformine HCl dans des conditions nourries a entraîné une diminution de 9% de l'ASC et une diminution de 28% du CMAX pour l'empagliflozine par rapport aux conditions à jeun. Pour la metformine, l'ASC a diminué de 12% et le CMAX a diminué de 26% par rapport aux conditions de jeûne. L'effet observé des aliments sur l'empagliflozine et la metformine n'est pas considéré comme cliniquement pertinent.

Quelle classe de drogue est ambien

Consommé XR

L'administration de Synjardy XR avec des aliments n'a entraîné aucun changement dans l'exposition globale de l'empagliflozine. Pour la metformine HCl à libération étendue, les repas riches en matières grasses ont augmenté l'exposition systémique à la metformine (mesurée par la zone sous la courbe [AUC]) d'environ 70% par rapport au jeûne tandis que le CMAX n'est pas affecté. Les repas ont prolongé le Tmax d'environ 3 heures.

Empagliflozine

La pharmacocinétique de l'empagliflozine a été caractérisée chez des volontaires sains et des patients atteints de diabète sucré de type 2 et aucune différence cliniquement pertinente n'a été notée entre les deux populations. L'AUC plasma moyen en régime permanent et le CMAX étaient respectivement de 1870 nmol · h / l et 259 nmol / L avec 10 mg d'empagliflozine une fois par jour et 4740 nmol · h / L et 687 nmol / L respectivement avec 25 mg d'empagliflozine une fois par jour. L'exposition systémique de l'empagliflozine a augmenté de manière proportionnelle à la dose thérapeutique. L'empagliflozine ne semble pas avoir des caractéristiques pharmacocinétiques dépendantes du temps. Après une dosage une fois par jour, une accumulation de 22% par rapport à l'ASC plasmatique a été observée à l'état d'équilibre.

Absorption

Après l'administration orale, les concentrations plasmatiques de pic d'empagliflozine ont été atteintes à 1,5 heure après la dose. L'administration d'Empagliflozine de 25 mg après l'apport d'un repas riche en graisses et en calories élevé a entraîné une exposition légèrement plus faible; L'AUC a diminué d'environ 16% et CMAX a diminué d'environ 37% par rapport à la condition à jeun. L'effet observé des aliments sur la pharmacocinétique de l'empagliflozine n'était pas considéré comme cliniquement pertinent et l'empagliflozine peut être administrée avec ou sans nourriture.

Distribution

Le volume de distribution apparent à l'état d'équilibre a été estimé à 73,8 L sur la base d'une analyse pharmacocinétique de la population. Après l'administration d'une solution orale [14C] -mpagliflozine à des sujets sains, le partitionnement des globules rouges était d'environ 36,8% et la liaison aux protéines plasmatiques était de 86,2%.

Élimination

La demi-vie apparente d'élimination terminale de l'empagliflozine a été estimée à 12,4 h et la clairance orale apparente était de 10,6 l / h sur la base de l'analyse pharmacocinétique de la population.

Métabolisme

Aucun métabolite majeur d'empagliflozine n'a été détecté dans le plasma humain et les métabolites les plus abondants étaient trois conjugués glucuronides (2-o- 3-oo et 6-o-glucuronide). L'exposition systémique de chaque métabolite était inférieure à 10% du matériau total lié au médicament. Des études in vitro ont suggéré que la principale voie de métabolisme de l'empagliflozine chez l'homme est la glucuronidation par l'uridine 5'-diphospho-glucuronosyltransférases UGT2B7 UGT1A3 UGT1A8 et UGT1A9.

Excrétion

Après l'administration d'une solution orale [14C] -mpagliflozine à des sujets sains, environ 95,6% de la radioactivité liée au médicament a été éliminée dans les excréments (NULL,2%) ou l'urine (NULL,4%). La majorité de la radioactivité liée au médicament récupérée dans les excréments était un médicament parent inchangé et environ la moitié de la radioactivité liée au médicament excrétée dans l'urine était un médicament parent inchangé.

Metformine hcl

Absorption

La biodisponibilité absolue d'une tablette de 500 mg de metformine HCL 500 mg donnée dans des conditions de jeûne est d'environ 50% à 60%. Des études utilisant des doses orales uniques de comprimés de HCL de metformine 500 mg à 1500 mg et 850 mg à 2550 mg indiquent qu'il existe un manque de proportionnalité de dose avec des doses croissantes qui est due à une diminution de l'absorption plutôt qu'à une altération de l'élimination.

La nourriture diminue l'étendue et retarde légèrement l'absorption de la metformine, comme le montrent une CMAX à environ 40% plus faible, une ASC de 25% plus faible et une prolongation de 35 minutes de la concentration plasmatique de pointe (TMAX) après l'administration d'un seul comprimé de 850 mg de metformine avec des aliments par rapport à la même résistance au comprimé administré. La pertinence clinique de ces diminutions est inconnue.

Metformine hcl extended-release

Après une seule dose orale de 1000 mg (2 x 500 mg de comprimés) à libération prolongée HCl de la metformine après un repas, le temps pour atteindre une concentration maximale de metformine plasmatique (TMAX) est obtenu environ 7 à 8 heures. Dans les études à dose unique et multiple chez des sujets sains une fois par jour 1000 mg (2 x 500 mg de comprimés), une exposition systémique équivalente est mesurée par l'AUC et jusqu'à 35% de CMAX plus élevée de la metformine par rapport à la libération immédiate donnée comme 500 mg deux fois par jour.

Les doses orales uniques de la metformine HCl en dérivation prolongée de 500 mg à 2500 mg ont entraîné une augmentation proportionnelle de l'ASC et du CMAX. Les repas à faible teneur en matières grasses et riches en graisses ont augmenté l'exposition systémique (mesurée par l'AUC) des comprimés à libération étendue de la metformine d'environ 38% et 73% respectivement par rapport au jeûne. Les deux repas ont prolongé la metformine Tmax d'environ 3 heures, mais le CMAX n'a ​​pas été affecté.

Distribution

Le volume apparent de distribution (v / f) de la metformine après des doses orales uniques de comprimés HCL à libération immédiate 850 mg en moyenne 654 ± 358 L. La metformine est avec négligence liée aux protéines plasmatiques. Les partitions de metformine en érythrocytes sont probablement en fonction du temps.

Élimination

Metformine has a plasma elimination half-life of approximately 6.2 hours. In blood the elimination half-life is approximately 17.6 hours suggesting that the erythrocyte mass may be a compartment of distribution.

Métabolisme

Des études intraveineuses à dose unique sur des sujets normaux démontrent que la metformine ne subit pas de métabolisme hépatique (aucun métabolite n'a été identifié chez l'homme) ni l'excrétion biliaire.

Excrétion

Après l'administration orale, environ 90% du médicament absorbé est excrété par la route rénale dans les 24 premières heures. La clairance rénale est environ 3,5 fois supérieure à la dégagement de créatinine, ce qui indique que la sécrétion tubulaire est la principale voie d'élimination de la metformine.

Populations spécifiques

Patients gériatriques

Consommé Or Consommé XR

Des études caractérisant la pharmacocinétique de l'empagliflozine et de la metformine après l'administration de Synjardy ou de synjardy XR chez les patients gériatriques n'ont pas été réalisées [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Empagliflozine

L'âge n'a pas eu d'impact cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l'empagliflozine basée sur une analyse pharmacocinétique de la population [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Metformine hcl

Des données limitées provenant d'études pharmacocinétiques contrôlées de la metformine HCl chez des sujets âgés en bonne santé suggèrent que la clairance du plasma total de la metformine est diminuée, la demi-vie est prolongée et que la CMAX augmente par rapport aux jeunes sujets sains. À partir de ces données, il apparaît que le changement dans la pharmacocinétique de la metformine avec vieillissement est principalement pris en compte par un changement de fonction rénale.

Patients pédiatriques

Empagliflozine

La pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'empagliflozine ont été étudiées chez des patients pédiatriques âgés de 10 à 17 ans avec du diabète sucré de type 2. L'administration orale d'empagliflozine à 10 mg et 25 mg a entraîné une exposition dans la plage observée chez les patients adultes.

Metformine

Après l'administration d'un comprimé oral de metformine orale HCL 500 mg avec une comprimée à libération immédiate avec la metformine géométrique alimentaire CMAX et l'AUC différait moins de 5% entre les patients diabétiques pédiatriques de type 2 (âgés de 12 à 16 ans) et l'âge de sexe et de poids en bonne santé (20 à 45 ans) avec une fonction rénale normale.

Effets de l'indice et de la race de l'indice de masse corporelle de l'âge

Empagliflozine

L'indice de masse corporelle de l'âge (IMC) le genre et la race (Asiatiques versus principalement les Blancs) n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l'empagliflozine.

Metformine hcl

Aucune étude sur les paramètres pharmacocinétiques de la metformine en fonction de la race n'a été réalisée. Dans les études cliniques contrôlées de la metformine HCl chez les patients atteints de diabète sucré de type 2, l'effet antihyperglycémique était comparable chez les blancs (n = 249) Noirs ou Afro-Américains (n ​​= 51) et Hispanics ou Latinos (n = 24).

Patients souffrant de troubles rénaux

Consommé Or Consommé XR

Des études caractérisant la pharmacocinétique de l'empagliflozine et du HCL de la metformine après l'administration de Synjardy ou de Synjardy XR chez les patients atteints d'altération rénale n'ont pas été réalisées.

Empagliflozine

Chez les patients adultes atteints de diabète sucré de type 2 avec un léger (EGFR: 60 à moins de 90 ml / min / 1,73 m²) modéré (EGFR: 30 à moins de 60 ml / min / 1,73 m²) et sévère (EGFR: moins de 30 ml / min / 1,73 m²) Impagliz et les patients sur le% de dialyses en raison de l'échecs -lle 20% 66% et 48% respectivement par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale. Les niveaux de plasma maximaux d'empagliflozine étaient similaires chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et les patients sous dialyse en raison d'une insuffisance rénale par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale. Les taux de plasma maximaux d'empagliflozine étaient environ 20% plus élevés chez les patients présentant une déficience rénale légère et sévère par rapport aux patients présentant une fonction rénale normale. L'analyse pharmacocinétique de la population a montré que la clairance orale apparente de l'empagliflozine diminuait avec une diminution de l'EGFR entraînant une augmentation de l'exposition aux médicaments. Cependant, la fraction de l'empagliflozine qui a été excrétée inchangée dans l'excrétion urinaire et urinaire du glucose a diminué avec une diminution de l'EGFR.

Metformine hcl

Chez les patients présentant une diminution de la fonction rénale, le plasma et la demi-vie sanguine de la metformine sont prolongés et la clairance rénale est diminuée [voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Patients souffrant de déficience hépatique

Consommé Or Consommé XR

Des études caractérisant la pharmacocinétique de l'empagliflozine et de la metformine après l'administration de Synjardy ou de synjardy XR chez les patients atteints de maladresse hépatique n'ont pas été réalisées [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Empagliflozine

Chez les patients adultes atteints d'une déficience hépatique modérée et grave légère, selon la classification de l'enfant-PUGH, l'ASC de l'empagliflozine a augmenté d'environ 23% 47% et 75% et CMAX a augmenté d'environ 4% 23% et 48% respectivement par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale.

Metformine hcl

Aucune étude pharmacocinétique de la metformine n'a été menée chez des patients souffrant de troubles hépatiques.

Études d'interaction médicamenteuse

Des études d'interaction pharmacocinétique sur les médicaments avec Synjardy ou Synjardy XR n'ont pas été réalisées; Cependant, de telles études ont été menées avec les composants individuels Empagliflozine et Metformine HCL.

Empagliflozine

Évaluation in vitro des interactions médicamenteuses

Empagliflozine does not inhibit inactivate or induce CYP450 isoforms. In vitro data suggest that the primary route of metabolism of empagliflozin in humans is glucuronidation by the uridine 5γ-diphospho-glucuronosyltransferases UGT1A3 UGT1A8 UGT1A9 et UGT2B7. Empagliflozine does not inhibit UGT1A1 UGT1A3 UGT1A8 UGT1A9 or UGT2B7. Therefore no effect of empagliflozin is anticipated on concomitantly administered drugs that are substrates of the major CYP450 isoforms or UGT1A1 UGT1A3 UGT1A8 UGT1A9 or UGT2B7. The effect of UGT induction (e.g. induction by rifampicin or any other UGT enzyme inducer) on empagliflozin exposure has not been evaluated.

Empagliflozine is a substrate for P-glycoprotein (P-gp) et breast cancer resistance protein (BCRP) but it does not inhibit these efflux transporters at therapeutic doses. Based on in vitro studies empagliflozin is considered unlikely to cause interactions with drugs that are P-gp substrates. Empagliflozine is a substrate of the human uptake transporters OAT3 OATP1B1 et OATP1B3 but not OAT1 et OCT2. Empagliflozine does not inhibit any of these human uptake transporters at clinically relevant plasma concentrations et therefore no effect of empagliflozin is anticipated on concomitantly administered drugs that are substrates of these uptake transporters.

Évaluation in vivo des interactions médicamenteuses

Empagliflozine pharmacokinetics were similar with et without coadministration of metformine HCl glimepiride pioglitazone sitagliptin linagliptin warfarin verapamil ramipril et simvastatin in healthy volunteers et with or without coadministration of hydrochlorothiazide et torsemide in patients with Diabète de type 2 mellitus (see Figure 1). In subjects with normal renal function coadministration of empagliflozin with probenecid resulted in a 30% decrease in the fraction of empagliflozin excreted in urine without any effect on 24-hour urinary glucose excretion. The relevance of this observation to patients with renal impairment is unknown.

Figure 1: Effet de divers médicaments sur la pharmacocinétique de l'empagliflozine, comme indiqué à 90% d'intervalle de confiance des rapports géométriques moyens et CMAX [les lignes de référence indiquent 100% (80% - 125%)]]

^a empagliflozin 50 mg une fois par jour; ^b Empagliflozin 25 mg de dose unique; ^c empagliflozin 25 mg une fois par jour; ^d Empagliflozin 10 mg de dose unique

Empagliflozine had no clinically relevant effect on the pharmacokinetics of metformine glimepiride pioglitazone sitagliptin linagliptin warfarin digoxin ramipril simvastatin hydrochlorothiazide torsemide et oral contraceptives when coadministered in healthy volunteers (see Figure 2).

Figure 2: Effet de l'empagliflozine sur la pharmacocinétique de divers médicaments, comme indiqué à 90% d'intervalle de confiance des rapports géométriques moyens et CMAX [les lignes de référence indiquent 100% (80% - 125%)]]

^a empagliflozin 50 mg une fois par jour; ^b empagliflozin 25 mg une fois par jour; ^c Empagliflozin 25 mg de dose unique; ^d administré sous forme de simvastatine; ^e administré comme mélange racémique de warfarine; ^f administré comme Microgynon®; ^g administré comme Ramipril

Metformine hcl

Tableau 5: Effet du médicament co-administré sur l'exposition systémique du plasma metformine

Tableau 6: Effet de la metformine sur l'exposition systémique du médicament coadistique

Études cliniques

Essais de contrôle glycémique chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2

Chez les patients adultes atteints de traitement du diabète sucré de type 2 avec de l'empagliflozine et de la metformine HCL a produit des améliorations cliniquement et statistiquement significatives de l'HbA1c par rapport au placebo et au HCL de la metformine. Des réductions de l'HbA1c ont été observées dans les sous-groupes, y compris la race sexuelle d'âge et l'IMC de base.

Empagliflozine Add-On Combination Therapy With Metformine hcl In Adult Patients With Type 2 Diabetes Mellitus

Au total, 637 patients atteints de diabète sucré de type 2 ont participé à un essai contrôlé par placebo en double aveugle pour évaluer l'efficacité de l'empagliflozine en combinaison avec la metformine HCl.

Les patients atteints de diabète sucré de type 2 ont été insuffisamment contrôlés sur au moins 1500 mg de HCL de la metformine par jour entré dans un run-in de placebo ouvert de 2 semaines. À la fin de la période de course, les patients qui sont restés insuffisamment contrôlés et avaient un HbA1c entre 7% et 10% ont été randomisés pour l'empagliflozine placebo 10 mg ou l'empagliflozine 25 mg.

À la semaine 24, le traitement avec empagliflozine 10 mg ou 25 mg par jour a fourni des réductions statistiquement significatives de l'HbA1c (valeur p <0.0001) FPG et body weight compared with placebo (see Table 7).

Tableau 7: Résultats à la semaine 24 à partir d'un essai contrôlé par placebo pour empagliflozine utilisé en combinaison avec la metformine HCL

À la semaine 24, la pression artérielle systolique a été statistiquement significativement réduite par rapport au placebo de -4,1 mmHg (valeur de p corrigée par placebo <0.0001) for empagliflozin 10 mg et -4.8 mmHg (placebo-corrected valeur p <0.0001) for empagliflozin 25 mg.

Empagliflozine Initial Combination Therapy With Metformine hcl

Au total, 1364 patients atteints de diabète sucré de type 2 ont participé à un essai à contrôle actif randomisé en double aveugle pour évaluer l'efficacité de l'empagliflozine en combinaison avec le HCL de la metformine comme thérapie initiale par rapport aux composants individuels correspondants.

Les patients naïfs de traitement atteints de diabète sucré de type 2 à contrôler insuffisamment contrôlé sont entrés dans un rodage de placebo ouvert pendant 2 semaines. À la fin de la période de course, les patients qui sont restés insuffisamment contrôlés et avaient un HbA1c entre 7% et 10,5% ont été randomisés pour l'un des 8 bras de traitement actif: l'empagliflozine 10 mg ou 25 mg; metformine HCL 1000 mg ou 2000 mg; empagliflozin 10 mg in combination with 1000 mg or 2000 mg metformin HCl; ou empagliflozine 25 mg en combinaison avec 1000 mg ou 2000 mg de metformine HCl.

À la semaine 24, la thérapie initiale de l'empagliflozine en combinaison avec la metformine HCL a fourni des réductions statistiquement significatives de l'HbA1c (valeur p <0.01) compared to the individual components (see Table 8).

Tableau 8: Paramètres glycémiques à 24 semaines dans un essai comparant l'empagliflozine et la metformine HCL aux composants individuels en tant que thérapie initiale

Empagliflozine Add-On Combination Therapy With Metformine hcl And Sulfonylurea

Au total, 666 patients atteints de diabète sucré de type 2 ont participé à un essai contrôlé par placebo en double aveugle pour évaluer l'efficacité de l'empagliflozine en combinaison avec la metformine HCL plus une sulfonylurée.

Les patients atteints de diabète sucré de type 2 à contrôler mal à au moins sur au moins 1500 mg par jour de HCL de la metformine et sur une sulfonylurée sont entrés dans un run-in de 2 semaines de placebo ouvert. À la fin des patients qui sont restés insuffisamment contrôlés et avaient un HbA1c entre 7% et 10%, ont été randomisés pour l'empagliflozine placebo 10 mg ou l'empagliflozine 25 mg.

Le traitement par empagliflozine 10 mg ou 25 mg par jour a fourni des réductions statistiquement significatives de l'HbA1c (valeur p <0.0001) FPG et body weight compared with placebo (see Table 9).

Tableau 9: Résultats à la semaine 24 à partir d'un essai contrôlé par placebo pour Empagliflozin en combinaison avec la metformine HCL et SulfonyLurea

Essai à commande active vs glimepiride en combinaison avec la metformine HCL

L'efficacité de l'empagliflozine a été évaluée dans un essai contrôlé par Glimepiride en double aveugle chez 1545 patients atteints de diabète sucré de type 2 avec un contrôle glycémique insuffisant malgré une thérapie par HCL metformine.

Les patients présentant un contrôle glycémique inadéquat et un HbA1c entre 7% et 10% après une période de course de 2 semaines ont été randomisés pour glimepiride ou empagliflozine 25 mg.

À la semaine 52, Empagliflozin 25 mg et Glimepiride ont abaissé HbA1c et FPG (voir tableau 10 Figure 3). La différence de taille de l'effet observée entre l'empagliflozine 25 mg et le glimepiride a exclu la marge de non-inférieure pré-spécifiée de 0,3%. La dose quotidienne moyenne de glimepiride était de 2,7 mg et la dose maximale approuvée aux États-Unis est de 8 mg par jour.

Tableau 10: Résultats à la semaine 52 d'un essai contrôlé actif comparant l'empagliflozine à Glimepiride en tant que traitement complémentaire chez les patients insuffisamment contrôlés sur la metformine HCL

Figure 3: Changement moyen d'HbA1c ajusté à chaque point dans le temps (completeurs) et à la semaine 52 (population de Mitt) - LOCF

À la semaine 52, le changement moyen ajusté de la ligne de base dans la pression artérielle systolique était de -3,6 mmHg par rapport à 2,2 mmHg pour le glimepiride. Les différences entre les groupes de traitement pour la pression artérielle systolique étaient statistiquement significatives (valeur p <0.0001).

À la semaine 104, le changement moyen ajusté par rapport à la ligne de base en HbA1c était de -0,75% pour l'empagliflozine 25 mg et -0,66% pour le glimepiride. La différence de traitement moyenne ajustée était de -0,09% avec un intervalle de confiance de 97,5% de (-0,32% 0,15%) à l'exclusion de la marge non spécialisé prédéfinie de 0,3%. La dose quotidienne moyenne de glimepiride était de 2,7 mg et la dose maximale approuvée aux États-Unis est de 8 mg par jour. L'analyse de la semaine 104 comprenait des données avec et sans médicaments de sauvetage glycémique concomitants ainsi que des données hors traitement. Les données manquantes pour les patients ne fournissant aucune information lors de la visite ont été imputées sur la base des données de déploiement observées. Dans cette analyse d'imputation multiple, 13,9% des données ont été imputées pour l'empagliflozine 25 mg et 12,9% pour le glimepiride.

À la semaine 104, l'empagliflozine 25 mg par jour a entraîné une différence statistiquement significative de changement par rapport à la ligne de base pour le poids corporel par rapport au glimepiride (-3,1 kg pour l'empagliflozine 25 mg contre 1,3 kg pour le glimepiride; Value P-Locf ancova-locf p. <0.0001).

Essais de contrôle glycémique chez les patients pédiatriques atteints de diabète sucré de type 2

Essai de contrôle glycémique de l'empagliflozine chez les patients pédiatriques âgés de 10 à 17 ans avec le diabète sucré de type 2

Dinamo (NCT03429543) était un essai de groupe parallèle randomisé en double aveugle de 26 semaines contrôlé par placebo avec une période d'extension de sécurité du traitement actif en double aveugle jusqu'à 52 semaines pour évaluer l'efficacité de l'empagliflozine. L'essai a inscrit des patients pédiatriques âgés de 10 à 17 ans avec un diabète sucré de type 2 à contrôler mal (HbA1c 6,5 à 10,5%). Les patients traités par la metformine HCl (au moins 1000 mg de dose par jour ou toléré au maximum) avec ou sans thérapie à l'insulin et ceux ayant des antécédents d'intolérance au traitement par la metformine HCL ont été inscrits. Les patients ont été randomisés pour 3 bras de traitement (empagliflozine 10 mg une dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) ou un placebo) sur 26 semaines. Patients du groupe Empagliflozin 10 mg qui n'a pas réussi à atteindre HbA1c <7.0% at Week 12 underwent a second retomization at Week 14 to remain on the 10 mg dose or increase to 25 mg. Patients on placebo were re-retomized at Week 26 to one of the empagliflozin doses (10 mg or 25 mg) or a DPP-4 inhibitor.

Au total, 157 patients ont été traités avec de l'empagliflozine (10 mg ou 25 mg; n = 52) un inhibiteur DPP-4 (n = 52) ou un placebo (n = 53). Les thérapies de fond en complément du régime alimentaire et de l'exercice comprenaient la metformine HCl (51%) Une combinaison de metformine HCl et d'insuline (NULL,1%) d'insuline (NULL,2%) ou aucune (NULL,7%). L'HbA1c moyen au départ était de 8,0% et la durée moyenne du diabète sucré de type 2 était de 2,1 ans. L'âge moyen était de 14,5 ans (extrêmes: 10-17 ans) et 51,6% étaient âgés de 15 ans et plus. Environ 50% étaient blancs 6% étaient asiatiques 31% étaient noirs ou afro-américains et 38% étaient d'origine hispanique ou latino-américaine. L'IMC moyen était de 36,0 kg / m² et le score Z de BMI moyen était de 3,0. Les patients atteints d'un EGFR de moins de 60 ml / min / 1,73 m² n'ont pas été inscrits à l'essai. Environ 25% de la population d'essai avait la microalbuminurie ou la macroalbuminurie.

À la semaine 26, le traitement avec Empagliflozin a été supérieur à la réduction de l'HbA1c de la ligne de base par rapport au placebo (voir tableau 11).

Tableau 11: Résultats à la semaine 26 pour un essai contrôlé par placebo pour l'empagliflozine en combinaison avec la metformine HCl et / ou l'insuline ou comme monothérapie chez les patients pédiatriques âgés de 10 à 17 ans avec le diabète sucré de type 2

Essai de contrôle glycémique de la metformine HCL à libération immédiate chez les patients pédiatriques âgés de 10 à 16 ans avec le diabète sucré de type 2:

Un essai contrôlé par placebo en double aveugle a été mené chez des patients pédiatriques âgés de 10 à 16 ans avec du diabète sucré de type 2 (FPG moyen 182,2 mg / dL) où les patients ont été traités avec des comprimés de dérivation HCL metformine (jusqu'à 2000 mg / jour) pendant 16 semaines (durée moyenne du traitement 11 semaines). Les résultats sont affichés dans le tableau 12.

Tableau 12: Changement moyen du glucose plasmatique à jeun à la semaine 16 Comparaison de la metformine HCL par rapport au placebo chez les patients pédiatriques ^a avec le diabète sucré de type 2

Le poids corporel moyen de base était de 205 lb et 189 lb dans la metformine HCL à libération immédiate et les bras placebo respectivement. Le changement moyen du poids corporel de la ligne de base à la semaine 16 était de -3,3 lb et de -2,0 lb dans le HCL de la metformine et les bras placebo respectivement.

Empagliflozine CV Outcome Trial In Adult Patients With Type 2 Diabetes Mellitus And Atherosclerotic CV Disease

Le résultat EMPA-REG était un essai de groupe parallèle multicentrique randomisé multinational en double aveugle qui a comparé le risque de subir un événement CV défavorable majeur (MACE) entre l'empagliflozine et le placebo lorsque ceux-ci ont été ajoutés et utilisés concomitante avec les traitements standard de soins pour le diabète sucré et la maladie de CV athérosclérotique. Les médicaments antidiabétiques concomitants ont été maintenus stables pendant les 12 premières semaines de l'essai. Par la suite, les thérapies antidiabétiques et athérosclérotiques ont pu être ajustées à la discrétion des enquêteurs pour s'assurer que les participants ont été traités en fonction des soins standard de ces maladies.

Un total de 7020 patients ont été traités (empagliflozine 10 mg = 2345; empagliflozine 25 mg = 2342; placebo = 2333) et suivis pour une médiane de 3,1 ans. Environ 72% de la population d'essai était blanche que 22% était asiatique et 5% étaient noires ou afro-américaines. L'âge moyen était de 63 ans et environ 72% étaient des hommes.

Tous les patients de l'essai avaient un diabète sucré insuffisamment contrôlé au départ (HbA1c supérieur ou égal à 7%). L'HbA1c moyen au départ était de 8,1% et 57% des participants souffraient de diabète sucré pendant plus de 10 ans. Environ 31% 22% et 20% ont signalé des antécédents de rétinopathie et de néphropathie des neuropathies aux chercheurs respectivement et l'EGFR moyen était de 74 ml / min / 1,73 m². Au départ, les patients ont été traités avec un (~ 30%) ou plus (~ 70%) médicaments antidiabétiques, y compris l'insuline de HCL (74%) (48%) et la sulfonylurée (43%).

Tous les patients avaient établi une maladie de CV athérosclérotique au départ, y compris un (82%) ou plus (18%) des éléments suivants: une histoire documentée de la maladie coronarienne (76%) d'AVC (23%) ou d'une maladie de l'artère périphérique (21%). Au départ, la pression artérielle systolique moyenne était de 136 mmHg, la pression artérielle diastolique moyenne était de 76 mmHg, la LDL moyenne était de 86 mg / dl, le HDL moyen était de 44 mg / dl et le rapport moyen d'albumine urinaire / créatinine (UACR) était de 175 mg / g. Au départ, environ 81% des patients ont été traités avec des inhibiteurs du système d'angiotensine rénine 65% avec des bêta-bloquants 43% avec des diurétiques 77% avec des statines et 86% avec des agents antiplaquettaires (principalement de l'aspirine).

Le critère d'évaluation principal du résultat EMPA-REG a été le temps de la première occurrence d'un événement cardiaque indésirable majeur (MACE). Un événement cardiaque indésirable majeur a été défini comme la présence d'une mort CV ou d'un infarctus du myocarde non mortel (IM) ou d'un AVC non mortel. Le plan d'analyse statistique avait prédéfini que les doses de 10 et 25 mg seraient combinées. Un modèle de risques proportionnels de Cox a été utilisé pour tester la non-infériorité par rapport à la marge de risque pré-spécifiée de 1,3 pour le rapport de risque de masse et de supériorité sur le mace si la non-infériorité était démontrée. L'erreur de type 1 a été contrôlée entre les tests multiples à l'aide d'une stratégie de test hiérarchique.

Empagliflozine significantly reduced the risk of first occurrence of primary composite endpoint of Mort CV non-fatal myocardial infarction or non-fatal stroke (HR: 0.86; 95% CI: 0.74 0.99). The treatment effect was due to a significant reduction in the risk of Mort CV in subjects retomized to empagliflozin (HR: 0.62; 95% CI: 0.49 0.77) with no change in the risk of non-fatal myocardial infarction or non-fatal stroke (see Table 13 et Figures 4 et 5). Résultats for the 10 mg et 25 mg empagliflozin dosages were consistent with results for the combined dosage groups.

Tableau 13: Effet du traitement pour le point final composite primaire et ses composants ^a

Figure 4: Incidence cumulative estimée de la première masse

Figure 5: Incidence cumulative estimée de la mort CV

L'efficacité de l'empagliflozine sur la mort CV était généralement cohérente dans les principaux sous-groupes démographiques et de la maladie.

L'état vital a été obtenu pour 99,2% des sujets de l'essai. Au total, 463 décès ont été enregistrés lors du procès des résultats EMPA-REG. La plupart de ces décès ont été classés comme décès CV. Les décès non CV n'étaient qu'une petite proportion de décès et étaient équilibrés entre les groupes de traitement (NULL,1% chez les patients traités par empagliflozine et 2,4% des patients traités par placebo).

Empagliflozine Heart Failure Trials Including Adult Patients With Type 2 Diabetes Mellitus

Essai réduit par empereur (insuffisance cardiaque chronique avec fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤ 40%)

EMPEROR-Reduced (NCT03057977) was a double-blind trial conducted in adults with chronic heart failure [New York Heart Association (NYHA) functional class II-IV] with left ventricular ejection fraction (LVEF) ≤40% to evaluate the efficacy of empagliflozin as adjunct to standard of care heart failure therapy. Of 3730 patients 1863 were randomized to empagliflozin 10 mg once daily and 1867 to placebo once daily and were followed for a median of 16 months.

Base de base Disease Characteristics And Demographics

EMPEROR-Reduced included patients with type 2 diabetes mellitus (n=1856) and patients without type 2 diabetes mellitus (n=1874). The mean age of the trial population was 67 years (range: 25 to 94 years) and 76% were males 24% were women and 27% were 75 years of age or older. Approximately 71% of the trial population were White 18% Asian and 7% Black or African American. At randomization 75% of patients were NYHA class II 24% were class III and 0.5% were class IV. The mean LVEF was 28%. At baseline the mean eGFR was 62 mL/min/1.73 m² and the median urinary albumin to creatinine ratio (UACR) was 22 mg/g. Approximately half of the patients (52%) had eGFR equal to or above 60 mL/min/1.73 m² 24% had eGFR 45 to less than 60 mL/min/1.73 m² and 19% had eGFR 30 to less than 45 mL/min/1.73 m². At baseline 88% of patients were treated with angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors angiotensin receptor blockers (ARB) or angiotensin receptor-neprilysin inhibitors (ARNI) 95% with beta-blockers 71% with mineralocorticoid receptor antagonists ( MRA ) and 95% with diuretics.

In EMPEROR-Reduced history of type 2 diabetes mellitus was present in 50% of the patients and 46% of these patients were treated with metformin HCl (444 patients in the empagliflozin group and 418 in the placebo group) and 25% were treated with insulin. In the type 2 diabetes mellitus subpopulation the mean age was 67 years; 77% were males; 69% White 19% Asian and 7% Black or African American; 32% were Hispanic/Latino. In the type 2 diabetes mellitus subpopulation at baseline 71% of patients were classified as NYHA class II 28% class III and 0.7% class IV; the mean LVEF was 27%; the mean baseline eGFR was 61 mL/min/1.73 m². In this subpopulation at baseline 88% of patients were treated with Inhibiteurs de l'ACE ARB ou ARNI 95% avec des bêta-bloquants 70% avec MRA et 96% avec des diurétiques.

Résultats

Dans l'empagliflozine réduite empereur, 10 mg par rapport au placebo ont réduit le risque du critère d'évaluation composite primaire de la mort ou de l'hospitalisation de CV pour l'insuffisance cardiaque (HHF) principalement par une réduction du HHF (HR 0,75 [95% IC 0,65 0,86]). L'empagliflozine a réduit le risque de premier et récurrent HHF un critère d'évaluation secondaire clé. En raison du composant HCL de la metformine, la synjardy et la synjardy XR ne sont pas indiqués pour une utilisation chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sans diabète sucré de type 2 [voir Indications et utilisation ].

L'effet de l'empagliflozine dans la réduction du risque du critère d'évaluation composite primaire était cohérent chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 (HR 0,73 [IC à 95% 0,60 0,87]) et chez les patients atteints de diabète suctus de type 2 et de HCL de la metformine comme thérapie de fond (HR 0,65 [95% 0,49 0,86]).

Essai préservé empereur (insuffisance cardiaque chronique avec fraction d'éjection ventriculaire gauche> 40%)

Emperor préservé (NCT03057951) était un essai en double aveugle mené chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique NYHA classe II-IV avec LVEF> 40% pour évaluer l'efficacité de l'empagliflozine comme complément à la norme de traitement des soins. Sur 5988 patients 2997 patients ont été randomisés en empagliflozine 10 mg une fois par jour et 2991 patients au placebo une fois par jour et ont été suivis pour une médiane de 26 mois.

Base de base Disease Characteristics And Demographics

EMPEROR-Preserved included patients with type 2 diabetes mellitus (n=2928) and patients without type 2 diabetes mellitus (n=3060). The mean age of the trial population was 72 years (range: 22 to 100 years) and 55% were males 45% were women and 43% were 75 years of age or older. Approximately 76% of the trial population were White 14% Asian and 4% Black or African American. At randomization 82% of patients were NYHA class II 18% were class III and 0.3% were class IV. This trial included patients with a LVEF <50% (33.1%) with a LVEF 50 to <60% (34.4%) et a LVEF ≥60% (32.5%). At baseline the mean eGFR was 61 mL/min/1.73 m² et the median urinary albumin to creatinine ratio (UACR) was 21 mg/g. Approximately half of the patients (50%) had eGFR equal to or above 60 mL/min/1.73 m² 26% had eGFR 45 to less than 60 mL/min/1.73 m² et 19% had eGFR 30 to less than 45 mL/min/1.73 m². At baseline 81% of patients were treated with Inhibiteurs de l'ACE ARBs or ARNI 86% with beta-blockers 38% with MRAs et 86% with diurétiques.

In EMPEROR-Preserved history of type 2 diabetes mellitus was present in 49% of the patients and 54% of these patients were treated with metformin HCl (773 patients in the empagliflozin group and 803 in the placebo group) and 29% were treated with insulin. In the type 2 diabetes mellitus subpopulation the mean age was 71 years 57% were males 75% White 13% Asian and 5% Black or African American. In the type 2 diabetes mellitus subpopulation at baseline 79% of patients were classified as NYHA class II 20% class III and 0.2% class IV; the trial also included type 2 diabetics with LVEF <50% (35%) with a LVEF 50 to <60% (34%) et a LVEF ≥60% (31%). For this subpopulation the mean baseline eGFR was 60 mL/min/1.73 m²; et at baseline 83% of patients were treated with Inhibiteurs de l'ACE ARB or ARNI 88% with beta-blockers 39% with MRA et 89% with diurétiques.

Résultats

Dans l'empagliflozine préservée empereur, 10 mg par rapport au placebo ont réduit le risque de critère d'évaluation composite primaire (temps au premier événement de mort CV ou HHF) principalement par une réduction de l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque (HR 0,79 [IC à 95% 0,69 0,90]). L'empagliflozine a réduit le risque de premier et récurrent HHF un critère d'évaluation secondaire clé. En raison du composant HCL de la metformine, la synjardy et la synjardy XR ne sont pas indiqués pour une utilisation chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sans diabète sucré de type 2 [voir Indications et utilisation ].

L'effet de l'empagliflozine dans la réduction du risque du critère d'évaluation composite primaire était cohérent chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 (HR 0,80 [IC à 95% 0,67 0,95]) et chez les patients atteints de diabète de type 2 et de HCL de la metformine comme thérapie de fond (HR 0,79 [95% IC 0,61 1,02]).

Empagliflozine Chronic Kidney Disease Trial Including Adult Patients With Type 2 Diabetes Mellitus

L'efficacité de l'empagliflozine une composante de synjardy et de synjardy XR pour réduire le risque de déclin soutenu de la mort et de l'hospitalisation des maladies rénales du stade EGFR a été établie chez des adultes atteints d'une maladie rénale chronique au risque de progression basée sur une étude adéquate et bien contrôlée de l'empagliflozine [Empa-Kidney (NCT035941110). Cet essai a été conçu pour déterminer l'effet de traitement de l'empagliflozine par rapport au placebo chez les adultes atteints de CKD (avec et sans diabète de type 2). L'essai qui a étudié l'empagliflozine plutôt que le XR synjardy ou synjardy comprenait des adultes prenant la metformine HCl comme médicament concomitant. Les résultats de l'efficacité de l'EMPA-Kidney sont rapportés ci-dessous.

Empa-Kidney était un essai randomisé à double aveugle contrôlé par placebo mené chez des adultes atteints d'une maladie rénale chronique [EGFR ≥20 à <45 mL/min/1.73 m²; or eGFR ≥45 to <90 mL/min/1.73 m² with urine albumin to creatinine ratio (UACR) ≥200 mg/g]. The trial excluded patients with polycystic kidney disease or patients requiring intravenous immunosuppressive therapy in the preceding three months or> 45 mg de prednisone (ou équivalent) au moment du dépistage. L'objectif principal de l'essai était d'évaluer les effets de l'empagliflozine en complément de la norme de traitement des soins, y compris le traitement par inhibiteur du RAS, le cas échéant, le temps de progression de la maladie rénale ou de la mort de CV. Au total, 6609 patients ont été également randomisés pour l'empagliflozine 10 mg par voie orale une fois par jour ou un placebo et ont été suivis pour une médiane de 24 mois.

Base de base Disease Characteristics And Demographics

Empa-Kidney a inclus des patients atteints de diabète sucré de type 2 (n = 2936) et des patients sans diabète sucré de type 2 (n = 3673). L'âge moyen de la population étudiée était de 63 ans (extrêmes: 18 à 94 ans) et 67% étaient des hommes. Environ 58% de la population étudiée était blanche à 36% asiatique et 4% noire ou afro-américaine. Au départ, le EGFR moyen était de 37 ml / min / 1,73 m², 21% des patients avaient un EGFR égal ou supérieur à 45 ml / min / 1,73 m² et 44% avaient un EGFR 30 à moins de 45 ml / min / 1,73 m². L'UACR médian était de 329 mg / g 20% ​​des patients avaient un UACR <30 mg/g 28% had a UACR 30 to ≤300 mg/g and 52% had a UACR> 300 mg / g. Les étiologies les plus courantes de la CKD étaient la néphropathie diabétique / maladie rénale diabétique (31%) maladie glomérulaire (25%) maladie hypertensive / rénovasculaire (22%) et autres / inconnus (22%). Au départ, 85% des patients ont été traités avec un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE) inhibiteur ou un bloqueur récepteur de l'angiotensine (ARB) 64% avec statines et 34% with antiplatelet agents.

Dans l'EMPA-Kidney, les antécédents de diabète sucré de type 2 étaient présents chez 44% des patients et 23% de ces patients ont été traités avec du HCL de la metformine (329 patients dans le groupe Empagliflozine et 334 dans le groupe placebo). Dans la sous-population du diabète sucré de type 2, l'âge moyen était de 68 ans 67% étaient des hommes à 59% blancs 33% asiatiques et 6% noirs ou afro-américains. Dans la sous-population du diabète sucré de type 2 au départ, le EGFR moyen était de 36 ml / min / 1,73 m² 17% des patients avaient un EGFR égal ou supérieur à 45 ml / min / 1,73 m² et 45% avaient un EGFR 30 à moins de 45 ml / min / 1,73 m²; L'UACR médian était de 256 mg / g 22% des patients avaient un UACR <30 mg/g 31% had a UACR 30 to ≤300 mg/g and 47% had a UACR> 300 mg / g. Les étiologies les plus courantes de l'IRC au départ dans cette sous-population étaient la néphropathie diabétique / maladie rénale diabétique (67%) maladie glomérulaire (6%) maladie hypertensive / rénovasculaire (14%) et autre / inconnu (13%). Dans cette sous-population au départ, 85% des patients ont été traités avec un inhibiteur de l'ECA ou ARB 79% avec des statines et 48% avec des agents antiplaquettaires.

Résultats

Dans EMPA-Kidney Empagliflozin 10 mg par rapport au placebo, le risque de critère d'évaluation composite primaire de ≥40% de déclin EGFR soutenu EGFR <10 mL/min/1.73 m² progression to end-stage kidney disease or CV or renal death. The treatment effect reflected a reduction in a sustained ≥40% eGFR decline sustained eGFR <10 mL/min/1.73 m² progression to end-stage kidney disease et Mort CV. There were few renal deaths during the trial. Empagliflozine also reduced the risk of first et recurrent hospitalization; information collected on the reason for hospitalization was insufficient to further characterize the benefit. Because of the metformine HCl component Consommé et Consommé XR are not indicated for use in patients with CKD without Diabète de type 2 mellitus [see Indications et utilisation ].

L'effet de l'empagliflozine dans la réduction du risque de critère d'évaluation composite primaire était cohérent chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 [HR 0,65 (IC à 95% 0,54 0,78)] et chez les patients atteints de diabète de type 2 et de HCL de la metformine comme thérapie de fond [HR 0,72 (95% IC 0,48 1.09).

Informations sur les patients pour les comprimés de Synjardy XR à libération prolongée

Consommé®
(Sin-Jar-Dee)
(comprimés d'empagliflozine et de chlorhydrate de metformine) pour une utilisation orale et

Consommé® XR
(Sin-Jar-Dee xr)
(Empagliflozin et comprimés de chlorhydrate de chlorhydrate étendu) pour usage oral

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Synjardy ou Synjardy XR?

Consommé or Consommé XR can cause serious side effects including:

• Acidose lactique. Metformine hydrochloride (HCl) one of the medicines in Consommé et Consommé XR can cause a rare but serious condition called lactic acidosis (a build-up of lactic acid in the blood) that can cause death. Lactic acidosis is a medical emergency et must be treated in a hospital.

Arrêtez de prendre des Synjardy ou Synjardy XR et appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement ou allez aux urgences de l'hôpital le plus proche si vous obtenez l'un des symptômes suivants de l'acidose lactique:

• se sentir très faible et fatigué
• avoir une somnolence inhabituelle ou dormir plus longtemps que d'habitude
• avoir des douleurs musculaires inhabituelles (pas normales)
• se sentir froid surtout dans vos bras et vos jambes
• avoir du mal à respirer
• se sentir étourdi ou étourdi
• ont des problèmes d'estomac ou intestinaux inexpliqués avec les nausées et les vomissements ou la diarrhée
• avoir un rythme cardiaque lent ou irrégulier

Vous avez plus de chances d'obtenir une acidose lactique avec une Synjardy ou un Synjardy XR si vous:

• ont des problèmes rénaux modérés à graves
• avoir des problèmes de foie
• Buvez beaucoup d'alcool (très souvent ou à court terme de consommation excessive).
• Soyez déshydraté (perdez une grande quantité de liquides corporels). Cela peut se produire si vous êtes malade d'une fièvre vomissements ou de diarrhée. La déshydratation peut également se produire lorsque vous transpirez beaucoup avec une activité ou de l'exercice et ne pas boire suffisamment de liquides.
• avoir certains tests de rayons X avec des colorants injectables ou des agents de contraste.
• subir une intervention chirurgicale ou une autre procédure pour laquelle vous devez restreindre la quantité de nourriture et de liquide que vous mangez et buvez.
• avoir une insuffisance cardiaque congestive.
• avoir un crise cardiaque infection sévère ou accident vasculaire cérébral.
• ont 65 ans ou plus.

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez l'un des problèmes dans la liste ci-dessus. Dites à votre fournisseur de soins de santé que vous prenez des tests de chirurgie ou de radiographie. Votre professionnel de la santé peut avoir besoin d'arrêter votre synjardy ou votre synjardy XR pendant un certain temps si vous avez une intervention chirurgicale ou certains tests de rayons X. Synjardy ou Synjardy XR peut avoir d'autres effets secondaires graves. Voyez quels sont les effets secondaires possibles de Synjardy ou Synjardy XR?

• Jacétoacidose diabétique (augmentation des cétones dans votre sang ou urine) chez les personnes atteintes de type 1 et d'autres cétoacidose. Consommé or Consommé XR can cause ketoacidosis that can be life-threatening et may lead to death. Cétoacidose is a serious condition which needs to be treated in a hospital. People with type 1 diabetes avoir un high risk of getting ketoacidosis. People with Diabète de type 2 or pancreas problems also avoir unn increased risk of getting ketoacidosis. Cétoacidose can also happen in people who: are sick cannot eat or drink as usual skip meals are on a diet high in fat et low in glucides (Régime cétogène) Prendre moins que la quantité habituelle d'insuline ou de doses d'insuline MISS boive trop d'alcool a une perte de trop de liquide du corps (épuisement du volume) ou qui subissent une intervention chirurgicale. La cétoacidose peut se produire même si votre glycémie est inférieure à 250 mg / dl. Votre professionnel de la santé peut vous demander de vérifier périodiquement les cétones dans votre urine ou votre sang.

Arrêtez de prendre Synjardy ou Synjardy XR et appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide médicale immédiatement si vous obtenez l'un des éléments suivants. Si possible, vérifiez les cétones dans votre urine ou votre sang même si votre glycémie est inférieure à 250 mg / dl:

• nausée
• fatigue
• vomissement
• difficulté à respirer
• douleur à l'estomac (abdominale)
• cétones dans votre urine ou votre sang
• Déshydratation. Synjardy ou Synjardy XR peut faire déshydrater certaines personnes (la perte d'eau corporelle et de sel). La déshydratation peut vous faire sentir étourdi de faibles étourdissements ou faibles, surtout lorsque vous vous levez (hypotension orthostatique). Il y a eu des rapports d'aggravation soudaine de la fonction rénale chez les personnes qui prennent des xr synjardy ou synjardy. Vous pouvez être plus à risque de déshydratation si vous:
  • Prenez des médicaments pour abaisser votre tension artérielle, y compris les diurétiques (pilules d'eau)
  • suivent un régime à faible teneur en sodium (sel)
  • avoir des problèmes rénaux
  • ont 65 ans ou plus

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de ce que vous pouvez faire pour éviter la déshydratation, y compris la quantité de liquide que vous devez boire au quotidien. Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous réduisez la quantité de nourriture ou de liquide que vous buvez par exemple si vous êtes malade ou si vous ne pouvez pas manger ou commencer à perdre des liquides de votre corps par exemple en vomissant la diarrhée ou en étant au soleil trop longtemps.

• Infection vaginale par des levures. Les symptômes d'une infection à levures vaginales comprennent:
• Odeur vaginale
• Décharge vaginale blanche ou jaunâtre (les débits peuvent être grumeleux ou ressembler à du fromage cottage)
• démangeaisons vaginales
• Infection à levures de la peau autour du pénis (balanite ou balanoposthite). Un gonflement d'un pénis non circoncis peut se développer qui rend difficile de retirer la peau autour de la pointe du pénis. Les autres symptômes de l'infection à levures du pénis comprennent:
  • Des démangeaisons ou un gonflement des rougeurs du pénis
  • téméraire du pénis
  • décharge à l'odeur nauséabonde du pénis
  • Douleur dans la peau autour du pénis

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de ce qu'il faut faire si vous obtenez des symptômes d'une infection à levures du vagin ou du pénis. Votre professionnel de la santé peut vous suggérer d'utiliser une médecine antifongique en vente libre. Parlez immédiatement à votre fournisseur de soins de santé si vous utilisez un médicament antifongique en vente libre et que vos symptômes ne disparaissent pas.

Qu'est-ce que Synjardy ou Synjardy XR?

• Consommé is a prescription medicine that contains 2 diabetes medicines empagliflozin (JARDIANCE) et metformine HCl immediate-release.
• Consommé XR is a prescription medicine that contains 2 diabetes medicines empagliflozin (JARDIANCE) et metformine HCl extended-release.
• Consommé can be used along with diet et exercise to improve blood sugar (glucose) in adults et children who are 10 years of age et older with Diabète de type 2.
• Consommé XR can be used along with diet et exercise to improve blood sugar (glucose) in adults with Diabète de type 2.
• L'un des médicaments en synjardy et synjardy xr empagliflozine (jardiance) peut également être utilisé chez les adultes atteints de diabète de type 2:
  • qui ont connu une maladie cardiovasculaire pour réduire le risque de mort cardiovasculaire.
  • qui ont une insuffisance cardiaque (lorsque le cœur ne peut pas pomper suffisamment de sang vers le reste de votre corps) pour réduire le risque de mort cardiovasculaire et d'hospitalisation pour l'insuffisance cardiaque.
  • Pour réduire le risque d'aggravation supplémentaire des maladies rénales (ESKD) à la mort des maladies rénales (ESKD) en raison d'une maladie cardiovasculaire et d'une hospitalisation chez des adultes atteints d'une maladie rénale chronique.
• Consommé or Consommé XR is not for use to lower blood sugar (glucose) in people with type 1 diabetes. It may increase their risk of diabetic ketoacidosis (increased ketones in blood or urine).
• Consommé or Consommé XR is only for use in people with Diabète de type 2 because it contains the prescription medicine metformine HCl.
• L'un des médicaments en synjardy ou synjardy xr empagliflozine (jardiance) n'est pas destiné aux personnes atteintes d'une maladie rénale polykystique ou qui prennent ou ont récemment reçu certains types de thérapie immunosuppressive pour traiter les maladies rénales. Empagliflozin (Jardiance) ne devrait pas fonctionner si vous avez ces conditions.
• On ne sait pas si la synjardy est sûre et efficace chez les enfants de moins de 10 ans.
• On ne sait pas si Synjardy XR est sûr et efficace chez les enfants.

Qui ne devrait pas prendre Synjardy ou Synjardy XR?

Ne prenez pas Synjardy ou Synjardy XR si vous:

• avoir de graves problèmes rénaux.
• avoir un condition called metabolic acidosis or diabetic ketoacidosis (increased ketones in the blood or urine).
• sont allergiques à l'empagliflozine (jardiance) metformine HCL ou à l'un des ingrédients de Synjardy ou Synjardy XR. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients dans Synjardy et Synjardy XR. Les symptômes d'une réaction allergique grave à Synjardy et Synjardy XR peuvent inclure:
  • éruption cutanée
  • des zones rouges surélevées sur votre peau (ruches)
  • gonflement de votre visage lèvres bouche et gorge qui peuvent causer des difficultés à respirer ou à avaler

Si vous avez l'un de ces symptômes, arrêtez de prendre des Synjardy ou de Synjardy XR et appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement ou allez aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant de prendre des Synjardy ou Synjardy XR?

Avant de prendre Synjardy ou Synjardy XR, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• ont un diabète de type 1 ou ont subi une cétoacidose diabétique.
• avoir un decrease in your insulin dose.
• avoir un serious infection.
• avoir un history of infection of the vagina or penis.
• avoir un history of amputation.
• avoir des problèmes rénaux.
• avoir des problèmes de foie.
• avoir des problèmes cardiaques, y compris l'insuffisance cardiaque congestive.
• ont 65 ans ou plus.
• avoir un history of infection des voies urinairess or problems with urination.
• suivent un régime à faible teneur en sodium (sel). Your healthcare provider may change your diet or your dose.
• vont subir une intervention chirurgicale. Votre fournisseur de soins de santé peut arrêter votre synjardy ou votre Synjardy XR avant de subir une intervention chirurgicale. Parlez à votre fournisseur de soins de santé si vous subissez une intervention chirurgicale sur le moment de cesser de prendre une synjardy ou de synjardy XR et quand recommencer.
• mangent moins ou il y a un changement dans votre alimentation.
• sont déshydratés.
• ont ou ont eu des problèmes avec votre pancréas, y compris la pancréatite ou la chirurgie sur votre pancréas.
• Buvez de l'alcool très souvent ou buvez beaucoup d'alcool à court terme (consommation excessive).
• ont déjà eu une réaction allergique à Synjardy ou Synjardy XR.
• vont obtenir une injection d'agents de colorant ou de contraste pour une procédure de rayons X. Synjardy ou Synjardy XR peut devoir être arrêté pendant une courte période. Parlez à votre fournisseur de soins de santé du moment où vous devez arrêter Synjardy ou Synjardy XR et quand vous devez recommencer Synjardy ou Synjardy XR. Voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Synjardy ou Synjardy XR?
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Synjardy ou Synjardy XR peut nuire à votre bébé à naître. Si vous devenez enceinte en prenant un synjardy ou Synjardy XR, dites à votre fournisseur de soins de santé dès que possible. Parlez avec votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de contrôler votre glycémie pendant que vous êtes enceinte.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. Synjardy ou Synjardy XR peut passer dans votre lait maternel et nuire à votre bébé. Parlez avec votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez Synjardy ou Synjardy XR. Ne pas allaiter tout en prenant un synjardy ou un synjardy xr.
• sont une personne qui n'a pas traversé ménopause (premenopausal) who does not have periods regularly or at all. Synjardy ou Synjardy XR peut provoquer la libération d'un œuf d'un ovaire chez une personne (ovulation). Cela peut augmenter vos chances de tomber enceinte. Dites immédiatement à votre professionnel de la santé si vous tombez enceinte en prenant un Synjardy ou Synjardy XR.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Consommé or Consommé XR may affect the way other medicines work et other medicines may affect how Consommé or Consommé XR works. Know the medicines you take. Keep a list of them to show your healthcare provider et pharmacist when you get a new medicine.

Comment dois-je prendre Synjardy ou Synjardy XR?

• Prenez Synjardy ou Synjardy XR exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de le prendre.
• Si vous êtes prescrit Synjardy:
  • Prenez synjardy par la bouche 2 fois par jour avec des repas. Prendre une synjardy avec des repas peut réduire vos chances d'avoir un estomac bouleversé.
• Si vous êtes prescrit Synjardy XR:
  • Prenez Synjardy XR par bouche 1 fois par jour avec un repas le matin. Prendre Synjardy XR avec un repas peut réduire vos chances d'avoir un estomac bouleversé.
  • Swallow Synjardy XR comprimés entiers. Ne brisez pas le coup de couture Dissolution ou mâche les comprimés de Synjardy XR. Si vous ne pouvez pas avaler des comprimés de synjardy xr entiers, dites à votre fournisseur de soins de santé.
  • Vous pouvez voir quelque chose qui ressemble à la tablette Synjardy XR dans votre tabouret (selle de l'intestin). Ce n'est pas nocif et ne devrait pas affecter la façon dont Synjardy XR fonctionne pour contrôler votre diabète.
• Votre fournisseur de soins de santé vous dira combien de synjardy ou de synjardy xr à prendre et quand le prendre. Votre professionnel de la santé peut changer votre dose si nécessaire.
• Votre professionnel de la santé peut vous dire de prendre des XR synjardy ou synjardy ainsi que d'autres médicaments contre le diabète. La basse glycémie peut se produire plus souvent lorsque des XR synjardy ou synjardy sont pris avec certains autres médicaments contre le diabète. Voir Quels sont les effets secondaires possibles de Synjardy ou Synjardy XR?
• Si vous manquez une dose, prenez-le dès que vous vous en souvenez. S'il est presque temps pour votre prochaine dose, sautez la dose manquée et prenez le médicament à la prochaine heure régulière. Ne prenez pas deux doses de synjardy ou de synjardy xr en même temps. Parlez avec votre fournisseur de soins de santé si vous avez des questions sur une dose manquée.
• Si vous prenez trop de synjardy ou de synjardy XR, appelez votre fournisseur de soins de santé ou votre ligne d'aide de poison au 1-800-222-1222 ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.
• Lorsque vous prenez Synjardy ou Synjardy XR, vous pouvez avoir du sucre dans votre urine qui apparaîtra sur un test d'urine.
• Lorsque votre corps est sous certains types de stresser comme une infection de traumatisme de fièvre (comme un accident de voiture) ou une intervention chirurgicale, la quantité de médecine du diabète dont vous avez besoin peut changer. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous avez l'une de ces conditions et suivez les instructions de votre fournisseur de soins de santé.
• Votre professionnel de la santé peut faire certains tests sanguins avant de commencer la synjardy ou le synjardy XR et pendant votre traitement au besoin.

Que dois-je éviter en prenant Synjardy ou Synjardy XR?

Évitez de boire de l'alcool très souvent ou de boire beaucoup d'alcool dans un court laps de temps (consommation excessive). Cela peut augmenter vos chances d'obtenir des effets secondaires graves.

Quels sont les effets secondaires possibles de Synjardy ou Synjardy XR?

Consommé or Consommé XR may cause serious side effects including:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Synjardy ou Synjardy XR?
• Infections graves des voies urinaires. Des infections graves des voies urinaires qui peuvent conduire à une hospitalisation se sont produites chez des personnes qui prennent de l'empagliflozine, l'un des médicaments de Synjardy et Synjardy XR. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des signes ou des symptômes d'une infection des voies urinaires, comme une sensation de brûlure lorsque vous passez l'urine à uriner souvent la nécessité d'uriner immédiatement la douleur dans la partie inférieure de votre estomac (bassin) ou du sang dans l'urine. Parfois, les gens peuvent également avoir de la fièvre contre les nausées ou les vomissements.
• Basse glycémie (hypoglycémie). Chez les adultes, si vous prenez un Synjardy ou Synjardy XR avec un autre médicament qui peut provoquer une glycémie faible telle qu'une sulfonylurée ou une insuline, votre risque de faire baisser la glycémie est plus élevé. Chez les enfants de 10 ans et plus, le risque de faible glycémie est plus élevé avec Synjardy même si vous n'utilisez pas un autre médicament qui peut également réduire la glycémie. La dose de votre médicament ou de votre insuline sulfonylurée peut devoir être abaissée pendant que vous prenez une synjardy ou une synjardy XR.

• mal de tête
• irritabilité
• confusion
• vertiges
• somnolence
• faim
• trembler ou se sentir nerveux
• transpiration
• faiblesse
• rythme cardiaque rapide
• Une infection bactérienne rare mais grave qui cause des dommages aux tissus sous la peau (fasciite nécrosante) dans la zone entre et autour de l'anus et des parties génitales (périnée). La fasciite nécrosante du périnée s'est produite chez les personnes qui prennent de l'empagliflozine l'un des médicaments de Synjardy et Synjardy XR. La fasciite nécrosante du périnée peut entraîner une hospitalisation peut nécessiter de multiples chirurgies et peut entraîner la mort. Cherchez un médecin immédiatement si vous avez de la fièvre ou si vous vous sentez très faible fatigué ou inconfortable (malaise) et que vous développez l'un des symptômes suivants dans la zone entre et autour de votre anus et des parties génitales:
  • douleur ou sensibilité
  • gonflement
  • rougeur de la peau (érythème)
• Amputations. Les inhibiteurs de SGLT2 peuvent augmenter votre risque d'amputations de membres inférieurs.
• Vous pouvez être plus à risque d'amputation des membres inférieurs si vous:
  • avoir un history of amputation
  • ont bloqué ou rétréci les vaisseaux sanguins généralement dans votre jambe
  • ont eu des ulcères ou des plaies d'infection par les pieds diabétiques

Appelez votre professionnel de la santé immédiatement si vous avez une nouvelle douleur ou une sensibilité à des plaies ou à des infections dans votre jambe ou votre pied. Parlez à votre fournisseur de soins de santé des soins des pieds appropriés.

• Réactions allergiques graves. Si vous avez des symptômes d'une réaction allergique grave, arrêtez de prendre un synjardy ou de synjardy XR et d'appeler votre prestataire de soins de santé immédiatement ou de vous rendre aux urgences de l'hôpital le plus proche. Voyez qui ne devrait pas prendre de synjardy ou de synjardy xr?.
• Faible vitamine B12 (carence en vitamine B12). L'utilisation de la metformine pendant de longues périodes peut entraîner une diminution de la quantité de vitamine B12 dans votre sang, surtout si vous avez déjà eu des taux sanguins à faible vitamine B12. Votre fournisseur de soins de santé peut effectuer des tests sanguins pour vérifier vos niveaux de vitamine B12.

Les effets secondaires les plus courants de Synjardy ou Synjardy XR comprennent:

• basse glycémie
• gaz
• infection des voies urinairess
• malaise
• nez étouffant ou coulant et mal de gorge
• indigestion
• Infections à levures chez les femmes
• faiblesse
• diarrhée
• mal de tête
• nausée or vomissement

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Synjardy ou Synjardy XR. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Synjardy ou Synjardy XR?

• Stockez-vous synjardy ou synjardy à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Gardez un XR synjardy ou synjardy et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Synjardy ou Synjardy XR.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas Synjardy ou Synjardy XR pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de Synjardy ou de Synjardy XR à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

choses à voir à Medellín

Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Synjardy ou Synjardy XR qui est rédigée pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Synjardy?

Ingrédients actifs: empagliflozin et metformine hcl

Ingrédients inactifs: Dioxyde de silicium colloïdal Copovidone Corn Starch et stéarate de magnésium. De plus, le revêtement de film contient les ingrédients inactifs suivants: Hypromellose polyéthylène glycol 400 talc et dioxyde de titane. 5 mg / 500 mg et 5 mg / 1000 mg comprimés contiennent également du jaune d'oxyde ferrique. 12,5 mg / 500 mg et 12,5 mg / 1000 mg contiennent également de l'oxyde ferrosoferrique noir et du rouge ferrique.

Quels sont les ingrédients de Synjardy XR?

Ingrédients actifs: empagliflozin et metformine hcl

Ingrédients inactifs: Le noyau du comprimé contient: stéarate de magnésium hypromellose et oxyde de polyéthylène. Les revêtements de film et l'encre d'impression contiennent: carnauba wax fd

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.