Taltz

L'ixékizumab est un anticorps monoclonal (mAb) à l'immunoglobuline H humanisée (IgG4) avec une activité neutralisante contre l'IL-17A. L'ixékizumab est produit par la technologie d'ADN recombinant dans une lignée cellulaire de mammifère recombinante et purifiée en utilisant la technologie standard pour la bioprocédésage. L'ixékizumab est composé de deux polypeptides de chaîne légère identiques de 219 acides aminés chacun et de deux polypeptides de chaîne lourde identiques de 445 acides aminés chacun et a un poids moléculaire de 146158 daltons pour le squelette protéique de la molécule.

L'injection TALTZ est une solution claire sans collaboration et incolore à une utilisation sous-cutanée libre et incolore à usage sous-cutané disponible comme 80 mg d'ixékizumab dans un auto-injecteur préfabillé à une dose unique de 1 ml ou une seringue pré-remplie à dose unique. L'auto-injecteur préfabillé et la seringue pré-remplie contiennent chacune une seringue en verre de 1 ml avec une aiguille fixe de calibre 27 ½ pouce. L'auto-injecteur et la seringue préremplies de 80 mg TALTZ sont fabriqués pour livrer 80 mg d'ixekizumab.

Chaque ML est composée d'ixekizumab (80 mg); USP anhydre d'acide citrique (NULL,51 mg); Polysorbate 80 USP (NULL,3 mg); Chlorure de sodium USP (NULL,69 mg); Citrate de sodium dihydraté USP (NULL,11 mg); et l'eau pour l'injection USP. La solution TALTZ a un pH de 5,3 à 6,1.

Utilisations pour Taltz

Psoriasis en plaques

Taltz ^® est indiqué pour le traitement des patients âgés de 6 ans et plus avec un psoriasis de plaque modéré à sévère qui sont candidats à un traitement systémique ou à la photothérapie.

Arthrite psoriatique

Taltz is indicated for the treatment of adult patients with active psoriatic arthritis.

Spondylarthrite ankylosante

Taltz is indicated for the treatment of adult patients with active ankylosing spondylitis.

Spondyloarthrite axiale non radiographique

Taltz is indicated for the treatment of adult patients with active non-radiographic axial spondyloarthritis (nraxSpA) with objective signs of inflammation.

Dosage pour taltz

Tests et procédures avant le début du traitement

Effectuer les évaluations suivantes avant l'initiation de TALTZ:

• Évaluer les patients pour tuberculose (TB) Infection. L'initiation du TALTZ n'est pas recommandée chez les patients atteints d'une infection à TB active. Initier le traitement de la tuberculose latente avant le début de Taltz [voir Avertissements et précautions ].
• Complétez toutes les vaccinations adaptées à l'âge recommandées par les directives actuelles de la vaccination avant de lancer un traitement avec TALTZ [voir Avertissements et précautions ].

Dosage recommandé dans le psoriasis de plaque adulte

Taltz is administered by subcutaneous injection. The recommended dosage in adults with moderate-à-severe psoriasis en plaques is 160 mg (deux injections de 80 mg) at Week 0 followed by 80 mg at Weeks 2 4 6 8 10 et 12 then 80 mg every 4 weeks.

Dosage recommandé dans le psoriasis en plaque pédiatrique

Taltz is administered by subcutaneous injection every 4 weeks (Q4W). The recommended dosage in pediatric patients from 6 à less than 18 years of age with moderate-à-severe psoriasis en plaques is based on the following weight categories.

Tableau 1: Dosage recommandé pour les patients pédiatriques de 6 ans et plus avec un psoriasis en plaque

Dosage recommandé dans l'arthrite psoriasique

La posologie recommandée est de 160 mg par injection sous-cutanée (deux injections de 80 mg) à la semaine 0 suivie de 80 mg toutes les 4 semaines.

Pour les patients atteints d'arthrite psoriasique atteints de psoriasis coexistant modéré à sévère, utilisez le schéma posologique pour le psoriasis pour la plaque adulte [voir Dosage recommandé dans le psoriasis de plaque adulte ].

Taltz may be administered alone or in combination with a conventional disease-modifying antirheumatic drug (cDMARD) (e.g. methotrexate).

Dose recommandée dans la spondylarthrite ankylosante

La posologie recommandée est de 160 mg par injection sous-cutanée (deux injections de 80 mg) à la semaine 0 suivie de 80 mg toutes les 4 semaines.

Dose recommandée dans la spondyloarthrite axiale non radiographique

La dose recommandée est de 80 mg par injection sous-cutanée toutes les 4 semaines.

Instructions de préparation et d'administration

Taltz is intended for use under the guidance et supervision of a healthcare provider. Adult patients may selfinject or caregivers may give injections of Taltz after training in subcutaneous injection technique using the auàinjecàr or prefilled syringe. Safety et effectiveness of pediatric self-administration has not been estABlished. Therefore Taltz should be administered à pediatric patients by a healthcare provider or by a caregiver who has received training et demonstrated proper subcutaneous injection technique.

Taltz 20 mg et 40 mg doses prepared from the Taltz 80 mg/mL prefilled syringe should only be administered by a qualified healthcare professional [see Instructions de préparation alternative des doses de TALTZ pour les patients pédiatriques atteints de psoriasis en plaque pesant 50 kg ou moins ].

Les instructions TALTZ à utiliser contient des instructions plus détaillées sur la préparation et l'administration de Taltz [voir Instructions pour une utilisation ].

Avant l'injection, retirez l'auto-injecteur TALTZ ou la seringue préreffilée TALTZ du réfrigérateur et permettez à Taltz d'atteindre la température ambiante (30 minutes) sans retirer le capuchon d'aiguille. Inspectez les taltz visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration. Taltz est une solution claire et incolore à légèrement jaune. Ne pas utiliser si le liquide contient des particules visibles est décolorée ou nuageuse (autre que claire et incolore à légèrement jaune).

Administrer chaque injection à un emplacement anatomique différent (comme les cuisses du haut des armes ou tout quadrant de l'abdomen) que l'injection précédente et non dans les zones où la peau est érythémateuse abrupte tendre ou affectée par le psoriasis. L'administration de Taltz dans le bras extérieur supérieur peut être effectué par un soignant ou un fournisseur de soins de santé [voir Instructions pour une utilisation ].

Taltz does not contain preservatives therefore discard any unused product.

Si une dose est manquée, administrez la dose dès que possible. Par la suite, reprendre le dosage à l'heure prévue régulière.

Instructions de préparation alternative des doses de TALTZ pour les patients pédiatriques atteints de psoriasis en plaque pesant 50 kg ou moins

Si la seringue préfabillée de 20 mg / 0,25 ml ou 40 mg / 0,5 ml est des doses de TALTZ non disponibles de 20 mg ou 40 mg pour les patients pédiatriques atteints de psoriasis en plaque [voir Dosage recommandé dans le psoriasis en plaque pédiatrique ] Doit être préparé manuellement en fonction des étapes ci-dessous en utilisant uniquement la seringue prérempilée TALTZ 80 mg / ml. La préparation et l'administration des doses de 20 mg et 40 mg ne doivent être effectuées que par un professionnel qualifié de la santé. Pour des instructions supplémentaires de préparation et d'administration [voir Instructions de préparation et d'administration ].

1. Rassemblez les fournitures nécessaires suivantes pour la préparation:
   • 0,5 ml ou 1 ml de seringue jetable
   • Aiguille stérile pour le retrait
   • Aiguille stérile de calibre 27 pour l'administration
   • Vial en verre transparent stérile.
2. Expulsez l'intégralité du contenu de la seringue pré-remplie dans le flacon stérile. Ne secouez pas et ne tourbillonnez pas le flacon. N'ajoutez pas d'autres médicaments aux solutions contenant du TALTZ.
3. En utilisant la seringue jetable de 0,5 ml ou 1 ml et l'aiguille stérile, retirez la dose prescrite du flacon (NULL,25 ml pour 20 mg; 0,5 ml pour 40 mg).
4. Retirez l'aiguille de la seringue et remplacez-la par une aiguille de calibre 27 avant d'administrer TALTZ.

Stockage de Taltz préparé

Si nécessaire, les doses de 20 mg ou 40 mg de taltz préparées à partir d'une seringue préfilée de 80 mg / ml peuvent être stockées à température ambiante jusqu'à 4 heures depuis la première perforation du flacon stérile.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Taltz est une solution claire et incolore à légèrement jaune disponible comme:

• Injection : Solution de 80 mg / ml
• Injection : Solution de 80 mg / ml de TALTZ dans une seringue préremparée à dose unique
• Injection : 40 mg / 0,5 ml de solution de TALTZ dans une seringue préremparée à dose unique
• Injection : 20 mg / 0,25 ml de solution de TALTZ dans une seringue préremparée à dose unique

Taltz L'injection est un conservateur stérile sans solution claire et incolore à légèrement jaune disponible en:

• Un auto-injecteur pré-rempli à dose ou une seringue pré-remplie à dose unique pour livrer 80 mg d'ixékizumab.
• Une seringue préreffilée à dose unique pour livrer 40 mg d'ixekizumab.
• Une seringue préreffilée à dose unique pour livrer 20 mg d'ixekizumab.

Taltz est fourni comme:

Stockage et manipulation

Taltz est stérile et sans conservateur. Jeter toute partie inutilisée.

• Taltz must be protected from light until use.
• Conservez le réfrigéré à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F).
  • Si nécessaire, les patients / soignants peuvent stocker des taltz à température ambiante jusqu'à 30 ° C (86 ° F) jusqu'à 5 jours dans le carton d'origine pour se protéger de la lumière. Une fois que TALTZ a été stocké à température ambiante, ne retournez pas au réfrigérateur et jetez-vous si cela est inutilisé dans les 5 jours.
  • Enregistrez la date à laquelle TALTZ est d'abord retiré du réfrigérateur dans les espaces fournis sur le carton.
  • Pour le pack d'auto-injecteur 2 ou 3, retirez un seul auto-injecteur à la fois en laissant le (s) auto-injecteur restant dans le carton d'origine au réfrigérateur. Assurez-vous que le TALTZ non réfrigéré est protégé de la lumière.
• Ne congelez pas. N'utilisez pas de taltz s'il a été gelé.
• Ne secouez pas.
• Jeter l'auto-injecteur ou la seringue à dose unique TALTZ après utilisation dans un conteneur résistant à la perforation.
• Non fait de latex en caoutchouc naturel.

Eli Lilly et la compagnie d'Indianapolis en 46285 USA. Révisé: août 2024

Effets secondaires pour Taltz

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette:

• Infections [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions d'hypersensibilité [voir Contre-indications et Avertissements et précautions ]
• Éruptions eczémateuses [voir Avertissements et précautions ]
• Maladie inflammatoire de l'intestin [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables et contrôlées observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Psoriasis de plaque adulte

Semaines 0 à 12

Trois essais contrôlés par placebo chez des sujets atteints de psoriasis en plaque ont été intégrés pour évaluer la sécurité de TALTZ par rapport au placebo jusqu'à 12 semaines. Un total de 1167 sujets (âge moyen de 45 ans; 66% d'hommes; 94% blanc) avec du psoriasis en plaque ont reçu du taltz (160 mg à la semaine 0 80 mg toutes les 2 semaines [Q2W] pendant 12 semaines) par voie sous-cutanée. Dans deux des essais, la sécurité de TALTZ (utiliser jusqu'à 12 semaines) a également été comparée à un comparateur actif approuvé par étanercept [voir Études cliniques ].

Au cours de la période contrôlée par un placebo de 12 semaines, des événements indésirables se sont produits dans 58% du groupe TALTZ Q2W (NULL,5 par année du suivi), contre 47% du groupe placebo (NULL,1 par année du suivi). Des événements indésirables graves se sont produits dans 2% du groupe TALTZ (NULL,07 par année-année du suivi) et dans 2% du groupe placebo (NULL,07 par année du suivi).

Le tableau 2 résume les effets indésirables qui se sont produits à un taux d'au moins 1% et à un taux plus élevé dans le groupe TALTZ que dans le groupe placebo pendant la période contrôlée par un placebo de 12 semaines des essais cliniques regroupés.

Tableau 2: Réactions indésirables se produisant dans ≥ 1% du groupe TALTZ et plus fréquemment que dans le groupe placebo dans les essais cliniques de psoriasis de plaque pendant la semaine 12

Les effets indésirables qui se sont produits à des taux inférieurs à 1% dans le groupe TALTZ et plus fréquemment que dans le groupe placebo pendant la période d'induction de 12 semaines comprenaient la rhinite candiasis urticaire urticaire conjonctivite inflammatoire intestin et l'hésité de l'héside.

Semaines 13 à 60

Au total, 332 sujets ont reçu le régime de maintenance recommandé de TALTZ 80 mg dosé toutes les 4 semaines. Au cours de la période de maintenance (semaines 13 à 60), des événements indésirables se sont produits chez 80% des sujets traités par TALTZ (NULL,0 par année du suivi), contre 58% des sujets traités avec un placebo (NULL,1 par année du suivi du suivi).

Des événements indésirables graves ont été signalés chez 4% des sujets traités avec TALTZ (NULL,05 par année du suivi) et aucun chez les sujets traités avec un placebo.

Semaines 0 à 60

Pendant toute la période de traitement (semaines à 0 à 60), des événements indésirables ont été signalés chez 67% des sujets traités par TALTZ (NULL,4 par année du suivi), contre 48% des sujets traités avec un placebo (NULL,0 par année du suivi du suivi). Des événements indésirables graves ont été signalés chez 3% des sujets traités par TALTZ (NULL,06 par année du suivi) et chez 2% des sujets traités par placebo (NULL,06 par année du suivi).

Réactions indésirables spécifiques

Injection Site Reactions

Les réactions du site d'injection les plus fréquentes étaient l'érythème et la douleur. La plupart des réactions du site d'injection étaient de gravité tomodérée légère et n'ont pas conduit à l'arrêt du TALTZ.

Infections

Au cours de la période contrôlée par un placebo de 12 semaines des essais cliniques dans les infections au psoriasis en plaques, sur le plan des sujets traités par TALTZ (NULL,2 par année du suivi), contre 23% des sujets traités avec un placebo (NULL,0 par objet de suivi du suivi). Des infections graves se sont produites chez 0,4% des sujets traités par TALTZ (NULL,02 par année du suivi) et dans 0,4% des sujets traités avec un placebo (NULL,02 par année du suivi) [voir Avertissements et précautions ].

Au cours de la période de traitement d'entretien (semaines 13 à 60), des infections se sont produites chez 57% des sujets traités par TALTZ (NULL,70 par année du suivi), contre 32% des sujets traités avec un placebo (NULL,61 par année du suivi du suivi). Des infections graves se sont produites chez 0,9% des sujets traités avec TALTZ (NULL,01 par année du suivi) et aucun chez les sujets traités avec un placebo.

Pendant toute la période de traitement (semaines à 0 à 60), des infections ont été signalées chez 38% des sujets traités par TALTZ (NULL,83 par année du suivi), contre 23% des sujets traités avec un placebo (NULL,0 par année du suivi du suivi).

Des infections graves se sont produites chez 0,7% des sujets traités par TALTZ (NULL,02 par année du suivi) et dans 0,4% du sujet traité avec un placebo (NULL,02 par année du suivi).

Maladie inflammatoire de l'intestin

Chez les sujets adultes atteints de psoriasis de plaque, la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse, y compris les exacerbations, se sont produites à une plus grande fréquence dans le groupe TALTZ 80 mg Q2W (la maladie de Crohn à 0,1% de colite ulcéreuse 0,2%) que le groupe placebo (0%) pendant la période de 12 semaines sous-contrôlée dans les essais cliniques [voir (voir les essais cliniques [voir (0%) Avertissements et précautions ].

Évaluation en laboratoire de la cytopénie

Neutropénie

Pendant toute la période de traitement (semaines 0 à 60) neutropénie s'est produit dans 11% des sujets traités par TALTZ (NULL,24 par année-année du suivi), contre 3% des sujets traités avec un placebo (NULL,14 par année du suivi du suivi).

Chez les sujets traités avec TALTZ, le taux d'incidence de la neutropénie pendant les semaines 13 à 60 était inférieur au taux d'incidence pendant les semaines 0 à 12.

Dans la neutropénie à période contrôlée par placebo de 12 semaines ≥ Grade 3 ( <1000 cells/mm ³ ) s'est produit dans 0,2% du groupe TALTZ (NULL,007 par année du suivi), contre 0,1% du groupe placebo (NULL,006 par année du suivi). La majorité des cas de neutropénie étaient soit de grade 2 (2% pour TALTZ 80 mg Q2W contre 0,3% pour le placebo; ≥1000 à <1500 cells/mm ³ ) ou grade 1 (7% pour TALTZ 80 mg Q2W contre 3% pour le placebo; ≥ 1500 cellules / mm ³ à <2000 cells/mm ³ ). La neutropénie dans le groupe TALTZ n'était pas associée à une augmentation du taux d'infection par rapport au groupe placebo.

Thrombocytopénie

Quatre-vingt-dix huit pour cent des cas de thrombocytopénie étaient de grade 1 (3% pour TALTZ 80 mg Q2W contre 1% pour le placebo; ≥ 75000 cellules / mm ³ à <150000 cells/mm ³ ). La thrombocytopénie chez les sujets traitées par TALTZ n'était pas associée à une augmentation du taux de saignement par rapport aux sujets traités avec un placebo.

Essais de comparaison active

Dans les deux essais cliniques qui comprenaient un comparateur actif, le taux d'événements indésirables graves au cours des semaines de zéro à douze était de 0,7% pour l'étanercept approuvé par les États-Unis et 2% pour le TALTZ 80 mg Q2W et le taux d'arrêt des événements indésirables était de 0,7% pour l'Etanercept approuvé par les États-Unis et 2% pour TALTZ 80 mg Q2W. L'incidence des infections était de 18% pour l'étanercept approuvé par les États-Unis et 26% pour TALTZ 80 mg Q2W. Le taux d'infections graves était de 0,3% pour le TALTZ 80 mg Q2W et l'étanercept approuvé par les États-Unis.

Psoriasis de plaque pédiatrique

Taltz was evaluated in a placebo-controlled trial in pediatric subjects with moderate-à-severe psoriasis 6 à less than 18 years of age. A àtal of 171 subjects were studied (115 subjects on Taltz et 56 subjects on placebo). Overall the safety profile observed in pediatric subjects with psoriasis en plaques treated with Taltz every 4 weeks is consistent with the safety profile in adult subjects with psoriasis en plaques with the exception of the frequencies of conjunctivitis (2.6%) influenza (1.7%) et urticaria (1.7%).

Dans cet essai clinique, la maladie de Crohn s'est produite à une plus grande fréquence dans le groupe TALTZ (NULL,9%) que le groupe placebo (0%) pendant la période contrôlée par un placebo de 12 semaines. La maladie de Crohn s'est produite dans un total de 4 sujets traités au TALTZ (NULL,0%) dans l'essai clinique [voir Avertissements et précautions ].

Arthrite psoriatique

Taltz was studied in two placebo-controlled trials in patients with psoriatic arthritis. A àtal of 678 patients were studied (454 patients on Taltz et 224 on placebo). A àtal of 229 patients in these trials received Taltz 160 mg at Week 0 followed by 80 mg every 4 weeks (Q4W). Overall the safety profile observed in patients with psoriatic arthritis treated with Taltz Q4W is consistent with the safety profile in adult patients with psoriasis en plaques with the exception of the frequencies of influenza (1.3%) et conjunctivitis (1.3%).

Spondylarthrite ankylosante

Taltz was studied in two placebo-controlled trials in patients with ankylosing spondylitis. A àtal of 566 patients were studied (376 patients on Taltz et 190 on placebo). A àtal of 195 patients in these trials received Taltz 80 or 160 mg at Week 0 followed by 80 mg every 4 weeks (Q4W). Overall the safety profile observed in patients with ankylosing spondylitis treated with Taltz Q4W is consistent with the safety profile in adult patients with psoriasis en plaques.

Chez les patients adultes atteints de la spondylite ankylosante, la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse, y compris les exacerbations, se sont produites chez 2 patients (NULL,0%) et 1 patient (NULL,5%) respectivement dans le groupe TALTZ 80 mg Q4W et 1 patient (NULL,5%) et 0% dans le groupe placebo au cours de la période de 16 semaines contrôlée par le placebo dans les essais cliniques. De ces patients, des événements graves se sont produits chez 1 patient du groupe TALTZ 80 mg Q4W et 1 patient dans le groupe placebo [voir Avertissements et précautions ].

Spondyloarthrite axiale non radiographique

Taltz was studied in a placebo-controlled trial in patients with non-radiographic axial spondyloarthritis. A àtal of 303 patients were studied (198 patients on Taltz et 105 on placebo). A àtal of 96 patients in this trial received Taltz 80 or 160 mg at Week 0 followed by 80 mg every 4 weeks (Q4W). Overall the safety profile observed in patients with non-radiographic axial spondyloarthritis treated with Taltz 80 mg Q4W up à Semaine 16 is consistent with the previous experience of Taltz in other indications.

Immunogénicité

Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe un potentiel d'immunogénicité avec TALTZ. Le test pour tester les anticorps Forneutalisant a des limites de détection des anticorps neutralisants en présence d'ixekizumab; Par conséquent, l'incidence du développement des anticorps neutralisantes pourrait être sous-estimée.

Psoriasis en plaques Population

À la semaine 12, environ 9% des sujets adultes traités avec TALTZ toutes les 2 semaines ont développé des anticorps contre l'ixékizumab. Environ 22% des sujets traités par TALTZ au régime de dosage recommandé ont développé des anticorps contre l'ixékizumab au cours de la période de traitement de 60 semaines. Les effets cliniques des anticorps contre l'ixékizumab dépendent du titre d'anticorps; Des titres d'anticorps plus élevés ont été associés à une diminution de la concentration du médicament et à une réponse clinique.

Parmi les sujets adultes qui ont développé des anticorps contre l'ixékizumab au cours de la période de traitement de 60 semaines d'environ 10%, ce qui équivaut à 2% des sujets traités avec TALTZ au régime de dosage recommandé si des anticorps avaient été classés comme neutralisants. Les anticorps neutralisants ont été associés à une réduction des concentrations de médicament et à une perte d'efficacité.

Chez le psoriasis pédiatrique, les sujets traités avec de l'ixékizumab au régime de dosage recommandé jusqu'à 12 semaines 21 sujets (18%) ont développé des anticorps anti-drogue 5 sujets (4%) avaient confirmé les anticorps neutralisants associés à de faibles concentrations de médicament. Aucune preuve concluante n'a pu être obtenue sur l'association potentielle des anticorps neutralisants et la réponse clinique et / ou les événements indésirables en raison d'un petit nombre de sujets pédiatriques dans l'étude.

Arthrite psoriatique Population

Pour les sujets traités avec TALTZ 80 mg toutes les 4 semaines pendant jusqu'à 52 semaines (PSA1), 11% ont développé des anticorps anti-drogue et 8% avaient confirmé des anticorps neutralisants.

Spondylarthrite ankylosante Population

Pour les patients traités par TALTZ 80 mg toutes les 4 semaines pendant jusqu'à 16 semaines (AS1 AS2), 5,2% ont développé des anticorps anti-drogue et 1,5% avaient des anticorps neutralisants.

Spondyloarthrite axiale non radiographique Population

Parmi les patients traités par TALTZ 80 mg toutes les 4 semaines pendant jusqu'à 52 semaines (NR-AXSPA1) 8,9% ont développé des anticorps anti-médicaments qui étaient tous un faible titre. Aucun patient n'avait neutralisé d'anticorps.

La détection de la formation d'anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. De plus, l'incidence observée de l'anticorps (y compris les anticorps neutralisants) dans un test peut être influencée par plusieurs facteurs, notamment la méthodologie du test, le moment de la gestion des échantillons de médicaments concomitants de collecte d'échantillons et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de l'incidence des anticorps par rapport à TALTZ à travers les indications ou avec les incidents d'anticorps contre d'autres produits peut être trompeuse.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de TALTZ. Parce que les réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition à TALTZ.

Troubles du système immunitaire: anaphylaxie [voir Contre-indications ].

Infections: infections bactériennes virales et fongiques opportunistes, notamment la méningoencéphalite cryptococcique œsophagienne et disséminé la chandiase mucococutane cytomégalovirus Aspergillose pulmonaire de la colite.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Éruptions eczémateuses (érythroderma atopique éruptions de type dermatite et dyshidrotic eczéma ).

Interactions médicamenteuses pour Taltz

Aucune information fournie

Avertissements pour Taltz

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Taltz

Infections

Taltz may increase the risk of infection. In clinical trials in adult patients with psoriasis en plaques the Taltz group had a higher rate of infections than the placebo group (27% vs. 23%). Infections des voies respiratoires supérieures oral cetidiasis conjunctivitis et tinea infections occurred more frequently in the Taltz group than in the placebo group. A similar increase in risk of infection was seen in placebo-controlled trials in patients with pediatric psoriasis psoriatic arthritis ankylosing spondylitis et non-radiographic axial spondyloarthritis [see Effets indésirables ].

Dans le marketing postal, des infections bactériennes et fongiques de graves bactériennes ont été signalées chez les patients recevant des inhibiteurs de l'IL-17, y compris le TALTZ. Demandez aux patients traités par TALTZ de consulter un médecin si des signes ou des symptômes d'infection chronique ou aiguë cliniquement importante se produisent. Si un patient développe une infection grave ou ne répond pas à la thérapie standard, surveillez de près le patient et interrompre le taltz jusqu'à ce que l'infection se résout.

Évaluation du prétraitement pour la tuberculose

Évaluer les patients pour tuberculose (TB) infection prior à initiating treatment with Taltz. Do not administer à patients with active TB infection. Initiate treatment of latent TB prior à administering Taltz. Consider anti-TB therapy prior à initiating Taltz in patients with a past hisàry of latent or active TB in whom an adequate course of treatment cannot be confirmed. Patients receiving Taltz should be moniàred closely for signs et sympàms of active TB during et after treatment.

Hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité graves, y compris l'œdème de l'angio et l'urticaire (chacune ≤ 0,1%) se sont produites dans le groupe TALTZ dans les essais cliniques. L'anaphylaxie, y compris les cas, conduisant à l'hospitalisation, a été signalée dans une utilisation post-marketing avec TALTZ [voir Effets indésirables ]. If a serious hypersensitivity reaction occurs discontinue Taltz immediately et initiate appropriate therapy.

Le vaccin contre la grippe provoque-t-il une diarrhée

Éruptions eczémateuses

Dans le cadre du marché postal, des cas d'éruptions eczémateuses sévères, notamment des éruptions atopiques de type dermatite, l'eczéma dyshidrotique et l'érythroderma ont été signalés chez des patients recevant du TALTZ; Certains cas ont abouti à l'hospitalisation. Le début des éruptions eczémateuses était variable allant de jours à mois après la première dose de Taltz. Le traitement peut devoir être interrompu pour résoudre l'éruption eczémateuse. Certains patients présentant des options de traitement limité au psoriasis ont été traitées avec succès pour l'eczéma tout en poursuivant le TALTZ.

Maladie inflammatoire de l'intestin

Les patients traités par TALTZ peuvent courir un risque accru de maladie inflammatoire de l'intestin. Dans les essais cliniques, la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse, y compris les exacerbations, se sont produites à une plus grande fréquence dans le groupe TALTZ que dans le groupe témoin du placebo [voir Effets indésirables ]. During Taltz treatment moniàr for onset or exacerbation of inflammaàry bowel disease et if IBD occurs discontinue Taltz et initiate appropriate medical management.

Vaccination

Avant de lancer une thérapie avec TALTZ, considérez la fin de toutes les immunisations adaptées à l'âge conformément aux directives actuelles de la vaccination. Évitez l'utilisation de vaccins vivants chez les patients traités par TALTZ. Aucune donnée n'est disponible sur la réponse aux vaccins en direct.

Informations de conseil des patients

Conseillez au patient et / ou au soignant de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA (guide de médicaments et des instructions pour une utilisation) avant que le patient ne commence à utiliser TALTZ et chaque fois que la prescription est renouvelée car il peut y avoir de nouvelles informations qu'ils doivent savoir.

Instructions sur l'auto-administration

Fournir des conseils aux patients et aux soignants sur une technique d'injection sous-cutanée appropriée, y compris la technique aseptique et comment utiliser correctement l'auto-injecteur ou la seringue pré-remplie [voir Instructions pour une utilisation ].

Infection

Informer les patients que le TALTZ peut réduire la capacité de leur système immunitaire à lutter contre les infections et que des infections graves, y compris des infections opportunistes, peuvent survenir avec l'utilisation de TALTZ. Instruisez les patients de l'importance de communiquer des antécédents d'infections au fournisseur de soins de santé et de contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils développent des symptômes d'infection [voir Avertissements et précautions ].

Réactions allergiques

Conseiller aux patients de consulter des soins médicaux immédiats s'ils ressentent des symptômes de réactions d'hypersensibilité graves [voir Avertissements et précautions ].

Éruptions eczémateuses

Informer les patients que les réactions cutanées ressemblant à l'eczéma peuvent survenir avec l'utilisation de TALTZ. Demandez aux patients de consulter un médecin s'ils développent des signes ou des symptômes d'eczéma [voir Avertissements et précautions ].

Grossesse

Informez les patients qu'il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à TALTZ pendant la grossesse. Conseiller aux patients de contacter le registre au 1-800-284-1695 pour s'inscrire [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Les études animales n'ont pas été menées pour évaluer le potentiel cancérigène ou mutagène de TALTZ. De plus, la littérature publiée est mitigée sur les effets potentiels sur le risque de malignité en raison de l'inhibition de l'activité IL-17A l'action pharmacologique de TALTZ. Une littérature publiée suggère que l'IL-17A favorise directement l'invasion des cellules cancéreuses suggérant un effet bénéfique potentiel par TALTZ tandis que d'autres rapports indiquent que l'IL-17A favorise le rejet tumoral médié par les cellules T suggérant un effet indésirable potentiel par TALTZ. Cependant, la neutralisation de l'IL-17A avec TALTZ n'a pas été étudiée dans ces modèles. L'épuisement de l'IL-17A avec un anticorps neutralisant a inhibé le développement tumoral chez les souris suggérant un effet bénéfique potentiel par TALTZ. La pertinence des résultats expérimentaux dans les modèles de souris pour le risque de malignité chez l'homme est inconnue.

Aucun effet sur les paramètres de fertilité tels que les organes reproducteurs, la longueur du cycle menstruel ou l'analyse des spermatozoïdes a été observé dans des singes de cynomolgus sexuellement matures qui ont été administrés d'ixizumab pendant 13 semaines à une dose sous-cutanée de 50 mg / kg / semaine (19 fois le MRHD sur une base de mg / kg). Les singes n'étaient pas accouplés pour évaluer la fertilité.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Exposure Registry

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées au TALTZ pendant la grossesse. Les femmes enceintes exposées à TALTZ sont encouragées à s'inscrire au registre de la grossesse TALTZ en appelant le 1-800-284-1695. Les coordonnées du registre sont également disponibles sur https://www.pregnancyregistry.lilly.com.

Résumé des risques

Les données disponibles de la littérature publiée et de la base de données de pharmacovigilance avec l'utilisation de TALTZ chez les femmes enceintes sont insuffisantes pour évaluer un risque associé aux médicaments de malformations congénitales majeures ou d'autres résultats défavorables maternels ou fœtaux.

L'IgG humaine est connue pour traverser la barrière placentaire; Par conséquent, TALTZ peut être transmis de la mère au fœtus en développement. Une étude de développement embryofétal menée chez des singes enceintes pendant l'organogenèse à des doses allant jusqu'à 19 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) n'a révélé aucune preuve de dommage au fœtus en développement. Lorsque le dosage s'est poursuivi jusqu'à ce que les décès néonatals de parturition aient été observés à 1,9 fois le MRHD [voir Données ]. The clinical significance of these nonclinical findings is unknown.

Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses ont un risque de fond de délai de congédiement perte ou d'autres résultats négatifs. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données sur les animaux

Une étude de développement embryofétal a été menée dans des singes de Cynomolgus administrés par l'ixékizumab. Aucune malformation ou toxicité embryofétale n'a été observée chez les fœtus de singes enceintes administrés par semaine d'ixékizumab par injection sous-cutanée pendant l'organogenèse à près de la parturition à des doses allant jusqu'à 19 fois le MRHD (sur un mg / kg de 50 mg / kg / semaine). Ixekizumab a traversé le placenta en singes.

Dans une étude de toxicité pré et post-natale, des singes de cynomolgus enceintes ont été administrés par des doses sous-cutanées hebdomadaires d'ixekizumab jusqu'à 19 fois le MRHD du début de l'organogenèse à la parturition. Des décès néonatals sont survenus à la progéniture de deux singes administrés à l'ixizumab à 1,9 fois le MRHD (sur une base de mg / kg de 5 mg / kg / semaine) et deux singes administrés en ixékizumab à 19 fois le MRHD (sur un mg / kg de 50 mg / kg / semaine). Ces décès néonatals ont été attribués à un traumatisme de livraison précoce ou à des défauts congénitaux. La signification clinique de ces résultats est inconnue. Aucun effet lié à l'ixékizumab sur le développement fonctionnel ou immunologique n'a été observé chez les nourrissons survivants de la naissance jusqu'à 6 mois.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données disponibles sur la présence d'ixizumab dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. L'ixékizumab a été détecté dans le lait de singes cynomolgus en lactation. Lorsqu'un médicament est présent dans le lait animal, il est probable que le médicament soit présent dans le lait maternel. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de TALTZ et tout effet négatif potentiel sur le nourrisson allaité de Taltz ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de TALTZ ont été établies chez des sujets pédiatriques âgés de 6 ans à moins de 18 ans avec un psoriasis de plaque modéré à sévère. La sécurité et l'efficacité de TALTZ dans d'autres indications pédiatriques et pour les sujets pédiatriques de moins de 6 ans n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Sur les 4204 sujets de psoriasis adultes exposés à TALTZ, un total de 301 était de 65 ans ou plus et 36 sujets étaient de 75 ans ou plus. Bien qu'aucune différence de sécurité ou d'efficacité n'ait été observée entre les sujets plus âgés et les plus jeunes, le nombre de sujets âgés de 65 ans et plus n'est pas suffisant pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour TALTZ

Aucune information fournie

Contre-indications pour Taltz

Taltz is contraindicated in patients with a previous serious hypersensitivity reaction such as anaphylaxis à ixekizumab or à any of the excipients [see Avertissements et précautions ].

Pharmacologie clinique for Taltz

Mécanisme d'action

L'ixékizumab est un anticorps monoclonal IgG4 humanisé qui se lie sélectivement avec la cytokine interleukine 17A (IL-17A) et inhibe son interaction avec le récepteur IL-17. L'IL-17A est une cytokine naturelle qui est impliquée dans les réponses inflammatoires et immunitaires normales. L'ixékizumab inhibe la libération de cytokines et de chimiokines pro-inflammatoires.

Pharmacodynamique

Aucune étude pharmacodynamique officielle n'a été menée avec TALTZ.

Pharmacocinétique

Les propriétés pharmacocinétiques (PK) de l'ixékizumab étaient similaires dans la plaque adulte psoriasis arthrite psoriatique ankylosante spondylarte et indications de spondyloarthrite axiale non radiographique.

Absorption

Après une seule dose sous-cutanée de 160 mg chez les sujets atteints de psoriasis en plaque, l'ixékizumab a atteint des concentrations de sérum moyens (± ET) (CMAX) de 16,2 ± 6,6 mcg / ml d'environ 4 jours après la dose.

Des concentrations à l'état d'équilibre ont été obtenues à la semaine 8 après la dose de départ de 160 mg et 80 mg toutes les 2 semaines du schéma posologique; La concentration moyenne de creux à l'état d'équilibre ± SD était de 9,3 ± 5,3 mcg / ml. Des concentrations à l'état d'équilibre ont été obtenues environ 10 semaines après le passage du régime de dosage de 80 mg toutes les 2 semaines à 80 mg toutes les 4 semaines du régime de dosage à la semaine 12. La concentration moyenne de creux à l'état d'équilibre ± SD était de 3,5 ± 2,5 mc / ml.

Dans les études de sujets atteints de psoriasis en plaque, la biodisponibilité de l'ixékizumab variait de 60% à 81% après l'injection sous-cutanée. L'administration d'ixékizumab par injection dans la cuisse a atteint une biodisponibilité plus élevée par rapport à celle réalisée en utilisant d'autres sites d'injection, notamment le bras et l'abdomen.

Distribution

Le volume de distribution moyen (CV% géométrique) à l'état d'équilibre était de 7,11 L (29%) chez les sujets atteints de psoriasis en plaque.

Élimination

La voie métabolique de l'ixékizumab n'a pas été caractérisée. En tant qu'anticorps monoclonal IgG4 humanisé, l'ixékizumab devrait être dégradé en petits peptides et acides aminés via des voies cataboliques de la même manière que les IgG endogènes.

La clairance systémique moyenne était de 0,39 L / jour (37%) et la demi-vie moyenne (CV% géométrique) était de 13 jours (40%) chez les sujets atteints de psoriasis en plaque.

Poids

La clairance de l'ixékizumab et le volume de la distribution augmentent à mesure que le poids corporel augmente.

Linéarité de dose

L'ixékizumab a présenté une pharmacocinétique dose-proportionnelle chez les sujets atteints de psoriasis en plaque sur une dose de 5 mg (et non la dose recommandée) à 160 mg après l'administration sous-cutanée.

Populations spécifiques

Âge

Population gériatrique

L'analyse pharmacocinétique de la population a indiqué que l'âge n'a pas influencé de manière significative la clairance de l'ixékizumab chez les sujets adultes atteints de psoriasis en plaque. Les sujets qui ont 65 ans ou plus avaient une autorisation similaire d'ixizumab par rapport aux sujets de moins de 65 ans.

Population pédiatrique

Les sujets de psoriasis pédiatriques (6 à moins de 18 ans) ont été administrés à l'ixékizumab au régime de dosage pédiatrique recommandé pendant 12 semaines. Les sujets pesant> 50 kg et 25 à 50 kg avaient une concentration de creux moyenne à l'état d'équilibre ± ET de 3,8 ± 2,2 mcg / ml et 3,9 ± 2,4 mcg / ml à la semaine 12 respectivement. Il y avait des données PK limitées (n = 2) dans les sujets pesant <25 kg at Semaine 12.

Études d'interaction médicamenteuse

Les analyses des données de la population PK ont indiqué que la clairance de l'ixékizumab n'a pas été affectée par l'administration concomitante de méthotrexate ou par une exposition préalable au méthotrexate ou à l'adalimumab chez les patients atteints d'arthrite psoriasique.

Les analyses de données de la population PK ont indiqué que la clairance de l'ixékizumab n'a pas été affectée par l'administration concomitante de corticostéroïdes oraux AINS ou CDMards (sulfasalazine et méthotrexate) chez les patients atteints de spondylite ankylosante et de spondyloarthrite axiale non radiographique.

Substrats du cytochrome P450

Aucun changement cliniquement significatif dans l'exposition de la caféine (substrat du CYP1A2) de la warfarine (substrat du CYP2C9) oméprazole (substrat CYP2C19) ou du midazolam (substrat CYP3A) n'a été observé chez les sujets atteints de psoriasis en plaque lorsqu'ils sont utilisés par concomitance avec une seule dose de 160 mg de ixExkizum ou multiples. L'effet potentiel de l'ixékizumab sur l'activité CYP2D6 ne peut être exclu en raison d'une forte variabilité de l'exposition (environ ± 2 fois) de dextrométhorphane et its CYP2D6 metABolite dextrorphan in psoriasis subjects.

Études cliniques

Psoriasis de plaque adulte

Three multicenter randomized double-blind placebo-controlled trials Trials 1 2 and 3 (NCT 01474512 NCT 01597245 NCT 01646177) enrolled a total of 3866 subjects 18 years of age and older with plaque psoriasis who had a minimum body surface area involvement of 10% a static Physician Global Assessment (sPGA) score of ≥3 in the overall Évaluation (épaisseur de plaque / érythème et mise à l'échelle) du psoriasis sur une échelle de gravité de 0 à 5 une zone de psoriasis et l'indice de gravité (PASI) ≥12 et qui étaient candidats à la photothérapie ou à la thérapie systémique.

Dans les trois essais, les sujets ont été randomisés sur placebo ou taltz (80 mg toutes les 2 semaines [Q2W]) pendant 12 semaines après une dose de départ de 160 mg. Dans les deux essais de comparaison actifs (essais 2 et 3), des sujets ont également été randomisés pour recevoir un étanercept approuvé par les États-Unis 50 mg deux fois par semaine pendant 12 semaines.

Les trois essais ont évalué les changements de la ligne de base à la semaine 12 dans les deux points d'évaluation du co-primaire: 1) PASI 75 La proportion de sujets qui ont atteint au moins une surface corporelle affectée et la nature et la gravité du PASI proportion de sujets avec un SPGA 0 ou 1 et au moins une amélioration de 2 points.

D'autres résultats évalués ont inclus la proportion de sujets avec un score SPGA de 0 (clair) une réduction d'au moins 90% de PASI (PASI 90) une réduction de 100% de PASI (PASI 100) et une amélioration de la gravité des démangeaisons mesurée par une réduction d'au moins 4 points sur une échelle numérique de baisse des itch.

Les sujets de tous les groupes de traitement avaient un score PASI de base médian allant d'environ 17 à 18. Le score SPGA de base était sévère ou très grave chez 51% des sujets de l'essai 1 50% dans les essais 2 et 48% dans l'essai 3.

De tous les sujets, 44% avaient reçu une photothérapie antérieure, 49% avaient reçu un traitement systémique conventionnel antérieur et 26% avaient reçu une thérapie biologique antérieure pour le traitement du psoriasis. Parmi les sujets qui avaient reçu une thérapie biologique antérieure, 15% avaient reçu au moins un agent alpha anti-TNF et 9% avaient reçu un anti-IL 12 / IL23. Au total, 23% des sujets de l'étude avaient des antécédents d'arthrite psoriasique.

Réponse clinique à la semaine 12

Les résultats des essais 1 2 et 3 sont présentés dans le tableau 3.

Tableau 3: Résultats de l'efficacité à la semaine 12 chez les adultes atteints de psoriasis en plaque dans les essais 1 2 et 3; NRI ^a

L'examen de l'âge de la race de genre Le poids corporel et le traitement précédent avec un biologique n'ont pas identifié de différences de réponse à TALTZ parmi ces sous-groupes à la semaine 12.

Une analyse intégrée des sites américains dans les deux études de comparaison active utilisant le TALTZ de l'étanercept approuvé par les États-Unis a démontré la supériorité à l'étanercept approuvé par les États-Unis (50 mg deux fois par semaine) sur les scores SPGA et PASI au cours de la période de traitement de 12 semaines. Les taux de réponse respectifs pour TALTZ 80 mg Q2W et l'étanercept approuvé aux États-Unis 50 mg deux fois par semaine étaient: SPGA de 0 ou 1 (73% et 27%); PASI 75 (87% et 41%); SPGA de 0 (34% et 5%); PASI 90 (64% et 18%) et Pasi 100 (34% et 4%).

Entretien et durabilité de la réponse

Pour évaluer la maintenance et la durabilité des sujets de réponse à l'origine randomisés à TALTZ et qui étaient des répondeurs à la semaine 12 (c'est-à-dire SPGA de 0 ou 1) dans l'essai 1 et l'essai 2 ont été re-randomisés à 48 semaines supplémentaires d'une dose d'entretien de TALTZ 80 mg Q4W (toutes les 4 semaines) ou de placebo. Les non-répondants (SPGA> 1) à la semaine 12 et les sujets qui ont rechuté (SPGA ≥3) pendant la période de maintenance ont été placés sur TALTZ 80 mg Q4W.

Pour les répondants à la semaine 12, le pourcentage de sujets qui ont maintenu cette réponse (SPGA 0 ou 1) à la semaine 60 (48 semaines après la re-randomisation) dans les essais intégrés (essai 1 et essai 2) était plus élevé pour les sujets traités avec TALTZ 80 mg Q4W (75%) par rapport à ceux traités par placebo (7%).

Pour les intervenants de la semaine 12 qui ont été re-randomisés pour le retrait du traitement (c'est-à-dire le placebo), le délai médian de rechute (SPGA ≥3) était de 164 jours dans les essais intégrés. Parmi ces sujets, 66% ont retrouvé une réponse d'au moins 0 ou 1 sur la SPGA dans les 12 semaines suivant le redémarrage du traitement avec TALTZ 80 mg Q4W.

Psoriasis impliquant la zone génitale

Un essai contrôlé par placebo en double aveugle randomisé (essai 4) a été mené chez 149 sujets adultes atteints d'un psoriasis en plaque qui avait une implication minimale de surface corporelle (BSA) de 1% un score SPGA ≥3 (psoriasis modéré), une SPGA de la génitale score de ™ Pour le traitement du psoriasis affectant le domaine génital et qui étaient candidats à la photothérapie et / ou au thérapie systémique.

Les sujets avaient un score PASI de base médian d'environ 12. L'atteinte de la BSA de base était d'au moins 10% pour environ 60% des sujets inscrits. Le score de base SPGA des organes génitaux était sévère ou très grave chez environ 42% des sujets; Le score SPGA de base était sévère ou très grave chez environ 47% des sujets.

Les sujets randomisés en TALTZ ont reçu une dose initiale de 160 mg suivie de 80 mg toutes les 2 semaines pendant 12 semaines. L'essai a évalué le critère d'évaluation principal de la proportion de sujets qui ont obtenu une réponse 0 (claire) ou 1 (minimale) à la semaine 12 sur SPGA des organes génitaux. D'autres résultats évalués à la semaine 12 comprenaient la proportion de sujets qui ont obtenu un score SPGA de 0 (clair) ou 1 (minimal) de la gravité des démangeaisons génitales, mesurée par une réduction d'au moins 4 points dans l'échelle de notation numérique de la psoriasie génitale à 11 points (NRS) et une activité sexuelle sur le patient de l'activité sexuelle du patien (rapports sexuels ou autres activités) tel que mesuré par le questionnaire de fréquence sexuelle du psoriasis génital (GENPS-SFQ) point 2 (au cours de la semaine dernière, à quelle fréquence votre psoriasis génital a-t-il limité la fréquence de votre activité sexuelle?). L'article SFQ 2 varie de 0 à 4 (0 = jamais 1 = rarement 2 = parfois 3 = souvent 4 = toujours); où des scores plus élevés indiquent des limites plus importantes sur la fréquence de l'activité sexuelle au cours de la semaine dernière.

Les résultats de l'essai 4 sont présentés dans le tableau 4.

Tableau 4: Résultats de l'efficacité à la semaine 12 chez les adultes atteints de psoriasis génital dans l'essai 4; NRI ^a

Psoriasis de plaque pédiatrique

Un essai contrôlé par placebo multicentrique en double aveugle randomisé (IXORA-PEDS NCT03073200) a inscrit 171 sujets pédiatriques 6 à moins de 18 ans avec une psoriasie plaque modérée à sévère (telle que définie par un score SPGA ≥3 impliquant ≥ 10% de la surface corporelle et un score PASI ≥12) ou ont été insuffisamment contrôlés sur une thérapie topique.

Les sujets ont été randomisés sur placebo ou taltz avec le dosage stratifié par poids.

• <25 kg: 40 mg at Week 0 followed by 20 mg Q4W
• 25 kg à 50 kg: 80 mg à la semaine 0 suivi de 40 mg Q4W
• > 50 kg: 160 mg à la semaine 0 suivi de 80 mg Q4W

La réponse au traitement a été évaluée à 12 semaines de thérapie et a été définie par la proportion de sujets qui ont méprisé un score SPGA de 0 (clair) ou 1 (presque clair) avec au moins une amélioration de 2 points par rapport à la ligne de base et la proportion de sujets qui ont atteint une réduction du score PASI d'au moins 75% (PASI 75) par rapport à la ligne de base.

Les autres résultats évalués comprenaient la proportion de sujets qui ont atteint PASI 90 PASI 100 SPGA de 0 et une amélioration de la gravité des démangeaisons mesurée par une réduction d'au moins 4 points sur une échelle de notation numérique de 11 points.

Les sujets avaient un score PASI de base médian de 17 (plage 12-49). Le score SPGA de base était sévère ou très grave dans 49%. De tous les sujets, 22% avaient reçu une photothérapie antérieure et 32% avaient reçu une thérapie systémique conventionnelle antérieure pour le traitement du psoriasis.

Réponse clinique

Les résultats de l'efficacité des IXORA-PED sont présentés dans le tableau 5.

Tableau 5: L'efficacité entraîne des sujets pédiatriques atteints de psoriasis en plaque dans Ixora-Peds Nria

Arthrite psoriatique

La sécurité et l'efficacité de TALTZ ont été évaluées chez 679 patients dans 2 études randomisées en double aveugle sur place de placement (PSA1 et PSA2) chez des patients adultes âgés de 18 ans et plus avec une arthrite psoriatique active (au moins 3 articulations gonflées et au moins 3 articulations tendres) malgré un médicament anti-inflammatoire (Draumatisme du DMA (NSAID). Les patients de ces études ont eu un diagnostic de PSA pendant au moins 6 mois dans les deux études. Au départ, 60% et 23% des patients avaient respectivement l'enthésite et la dactylite. Dans PSA2, tous les patients ont interrompu le traitement précédent avec des agents anti-TNFα en raison d'une réponse inadéquate ou d'une intolérance. De plus, environ 47% des patients des deux études avaient une utilisation concomitante du méthotrexate (MTX).

L'étude PSA1 (NCT 01695239) a évalué 417 patients naïfs biologiques qui ont été traités avec TALTZ 160 mg à la semaine 0 suivi de 80 mg toutes les 2 semaines (Q2W) ou 4 semaines (Q4W) adalimumab 40 mg toutes les 2 semaines ou placebo. L'étude PSA2 (NCT 02349295) a évalué 363 patients anti-TNFα a été traités avec TALTZ 160 mg à la semaine 0 suivi de 80 mg toutes les 2 ou 4 semaines ou un placebo. Les patients recevant un placebo ont été re-randomisés pour recevoir TALTZ (80 mg toutes les 2 ou 4 semaines) à la semaine 16 ou à la semaine 24 sur la base du statut de répondeur. Le critère d'évaluation principal était le pourcentage de patients atteignant une réponse ACR20 à la semaine 24.

Réponse clinique

Dans les deux études, les patients traités par TALTZ 80 mg Q4W ont démontré une plus grande réponse clinique, notamment ACR20 ACR50 et ACR70, par rapport au placebo à la semaine 24 (tableau 6). Dans PSA2, les réponses ont été observées quelle que soit l'exposition antérieure à l'anti-TNFα.

Tableau 6: Réponsesa aux semaines 12 et 24; NRI ^b

Le pourcentage de patients atteignant une réponse ACR20 par visite est illustré à la figure 1.

Figure 1: pour cent des patients atteignant une réponse ACR20 dans PSA1 à la semaine 24

Les améliorations des composants des critères de réponse de l'ACR sont présentées dans le tableau 7.

Tableau 7: L'efficacité entraîne des composants ACR aux semaines 12 et 16

Le traitement par TALTZ a entraîné une amélioration de la dactylite et de l'enthésite chez les patients atteints de dactylite préexistante ou d'enthésite.

Le traitement avec TALTZ 80 mg Q4W a entraîné une amélioration des lésions cutanées psoriasiques chez les patients atteints de PSA.

Réponse radiographique

Les changements radiographiques ont été évalués dans PSA1. L'inhibition de la progression des dommages structurels a été évaluée radiographiquement et exprimée comme le changement du score pointu total modifié (MTSS) à la semaine 16 par rapport à la ligne de base. Le score net total a été modifié pour l'arthrite psoriasique par addition d'articulations interphalangiennes distales à main (DIP).

Taltz 80 mg Q4W inhibited the progression of structural joint damage (mTSS) compared à placebo at Semaine 16. The adjusted mean change from baseline in the mTSS was 0.13 for Taltz 80 mg Q4W et 0.36 for placebo (difference in means Taltz minus placebo: 0.23 95% CI: (0.42 0.04)).

Fonction physique

Taltz treated patients showed amélioration in physical function compared à patients treated with placebo as assessed by the Health Assessment Questionnaire-Indice de handicap (HAQ-D) at Semaine 12 et 24. In both studies the proportion of HAQ-DI responders (≥0.35 amélioration in HAQ-DI score) was greater in the Taltz 80 mg Q4W groups compared à placebo at week 12 et 24.

Autres résultats liés à la santé

L'état de santé général a été évalué par l'enquête sur la santé à court format (SF-36). À la semaine 12 dans les patients PSA1 et PSA2 traités par TALTZ, a montré une amélioration plus importante par rapport à la référence dans le score de résumé des composants physiques SF-36 (PCS) par rapport aux patients traités avec un placebo, mais cette amélioration n'était pas cohérente dans les deux études pour le score de score de composant mental SF-36 (MCS). À la semaine 12, il y avait des preuves cohérentes d'effet dans les domaines physiques de la santé corporelle et générale qui fonctionnent physiques, mais pas dans les domaines de la vitalité émotionnelle et de la santé mentale et de la santé mentale qui fonctionne social.

Spondylarthrite ankylosante

L'innocuité et l'efficacité de TALTZ ont été évaluées chez 567 patients dans 2 études randomisées en double aveugle sur placebocallées (AS1 et AS2) chez les patients adultes âgés de 18 ans et plus avec une spondylarthrite ankylosante active. Les patients avaient une maladie active telle que définie par l'indice d'activité de la maladie de la spondylite de la spondylite du bain (BASDAI) ≥4 malgré un traitement anti-inflammatoire non stéroïdal anti-inflammatoire (AINSA). Au niveau de base, les patients présentaient des symptômes de comme en moyenne 17 ans dans les deux études. Au départ, environ 32% des patients faisaient partie d'un CDMard concomitant. Dans AS2, tous les patients ont interrompu le traitement précédent avec 1 ou 2 inhibiteurs du TNF en raison d'une réponse inadéquate ou d'une intolérance.

L'étude AS1 (NCT 02696785) a évalué 341 patients naïfs biologiques qui ont été traités avec TALTZ 80 mg ou 160 mg à la semaine 0 suivi de 80 mg toutes les 2 semaines (Q2W) ou 4 semaines (Q4W) adalimumab 40 mg toutes les 2 semaines ou avec un placebo. Les patients recevant un placebo ont été re-randomisés à la semaine 16 pour recevoir TALTZ (dose de départ de 160 mg suivie de 80 mg Q2W ou Q4W). Les patients recevant de l'adalimumab ont été re-randomisés à la semaine 16 pour recevoir TALTZ (80 mg Q2W ou Q4W). L'étude AS2 (NCT 02696798) a évalué 316 patients inhibiteurs du TNF (90% étaient des répondeurs inadéquats et 10% étaient intolérants aux inhibiteurs du TNF). Tous les patients ont été traités avec TALTZ 80 ou 160 mg à la semaine 0 suivi de 80 mg Q2W ou Q4W ou avec un placebo. Les patients recevant un placebo ont été re-randomisés à la semaine 16 pour recevoir TALTZ (dose initiale de 160 mg suivie de 80 mg Q2W ou Q4W). Le principal critère d'évaluation dans les deux études était le pourcentage de patients réalisant une évaluation de la réponse de la Spondyloarthrite International Society 40 (ASAS40) à la semaine 16.

Réponse clinique

Dans les deux études, les patients traités par TALTZ 80 mg Q4W ont démontré des améliorations plus importantes des réponses ASAS40 et ASAS20 par rapport au placebo à la semaine 16 (tableau 8). Des réponses ont été observées indépendamment des thérapies concomitantes. Dans AS2, les réponses ont été observées quelle que soit l'exposition antérieure à l'inhibiteur du TNF.

Tableau 8: Réponses ASAS20 et ASAS40 à la semaine 16 NRI ^AB

Le pourcentage des patients atteignant une réponse ASAS40 par visite dans AS1 est illustré à la figure 2.

Figure 2: Réponse ASAS40 pendant la semaine 16 NRI ^a

L'amélioration des principales composantes des critères de réponse ASAS40 et d'autres mesures de l'activité de la maladie sont présentées dans le tableau 9.

Tableau 9: Composants ASAS et autres mesures de l'activité de la maladie à la semaine 16 ^AB

Résultats liés à la santé

L'état de santé général et la qualité de vie ont été évalués par l'enquête sur la santé à courte forme (SF-36). À la semaine 16 de l'AS1 et de l'AS2, par rapport aux patients placebo traités par TALTZ, a montré une amélioration plus importante par rapport à la référence dans le score de résumé des composants physiques (PCS) SF-36 et les domaines de la santé physique du rôle physique (MCS), sans amélioration cohérente des domaines émotionnels et de la santé mentale de la composante mentale (MCS).

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Spondyloarthrite axiale non radiographique

L'efficacité et l'innocuité de TALTZ ont été évaluées dans une étude contrôlée par placebo en double aveugle randomisée (NR-AXSPA1) (NCT 02757352) chez des patients ≥ 18 ans avec une spondyloarthrite axiale active pendant au moins 3 mois. Les patients doivent avoir eu des signes d'inflammation objectifs indiqués par une protéine C-réactive élevée (CRP) (définie comme supérieure à 5 mg / L) et / ou la sacroiliite sur l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et aucune preuve radiographique définitive de lésions structurelles sur les articulations sacroïliliques. Les patients avaient une maladie active telle que définie par l'indice d'activité de la maladie de la spondylite de la spondylite du bain (BASDAI) ≥4 et des douleurs vertébrales ≥4 sur une échelle de notation numérique de 0 à 10 (NRS). Les patients doivent avoir été intolérants à ou avoir une réponse inadéquate à au moins deux AINS. Les patients ont été traités avec un placebo ou un taltz 80 mg ou 160 mg à la semaine 0 suivi de 80 mg toutes les 2 semaines (Q2W) ou 80 mg toutes les 4 semaines (Q4W). L'ajustement d'initiation et / ou de dose des médicaments concomitants (analgésiques des corticostéroïdes CDMADS AINS) a été autorisé à commencer à la semaine 16. Les patients ont été autorisés à passer à l'utilisation de Taltz à 80 mg en plein air à 80 mg Q2W à partir de la semaine 16 jusqu'à la semaine 44 à la discrétion de l'enquêteur.

Au départ, les patients présentaient des symptômes de NR-AXSPA pendant une moyenne de 11 ans. Environ 39% des patients faisaient partie d'un CDMard concomitant.

Le critère d'évaluation principal était le pourcentage de patients atteignant une évaluation de la réponse de la spondyloarthrose internationale 40 (ASAS40) à la semaine 52. La réponse ASAS40 a également été évaluée à la semaine 16 en tant qu'évaluation secondaire majeure.

Réponse clinique

Aux semaines 16 et 52, une plus grande proportion de patients traités par TALTZ 80 mg Q4W a eu une réponse ASAS40 par rapport aux patients traités par placebo (tableau 10). Les composants des critères de réponse ASA et du CRP sont présentés dans le tableau 11.

Tableau 10: Réponses ASAS40 à la semaine 16 et semaine 52 NRI ^AB

L'amélioration des principales composantes des critères de réponse ASAS40 et d'autres mesures de l'activité de la maladie à la semaine 16 sont présentées dans le tableau 11.

Tableau 11: Composants ASAS et autres mesures de l'activité de la maladie à la semaine 16 ^a

Le pourcentage de patients atteignant des réponses ASAS40 par visite est illustré à la figure 3.

Figure 3: Réponses ASAS40 jusqu'à la semaine 16 NRI ^a

Résultats liés à la santé

L'état de santé général et la qualité de vie ont été évalués par l'enquête sur la santé à courte forme (SF-36). À la semaine 16, par rapport aux patients Placebo NR-AXSPA traités avec TALTZ 80 mg Q4W, a montré une amélioration plus importante par rapport à la référence dans le score de l'évaluation des composants physiques du SF-36 (PCS) et les domaines de la vitalité de la douleur corporelle et du fonctionnement social du rôle de la santé physique et de la santé mentale.

Informations sur les patients pour Taltz

Taltz ^®
(Tolts)
(ixekizumab) Injection pour une utilisation sous-cutanée

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur TALTZ?

Taltz is a medicine that affects your immune system. Taltz may lower the ABility of your immune system à fight infections et may increase your risk of infections. Some people have had serious infections while taking Taltz including tuberculose (TB) et infections caused by bacteria fungi or viruses that can spread throughout the body. Some people have been hospitalized from these infections.

• Votre fournisseur de soins de santé devrait vous consulter pour la tuberculose avant de commencer le traitement avec Taltz.
• Votre professionnel de la santé peut vous traiter avec des médicaments pour la tuberculose avant de commencer le traitement par TALTZ si vous avez des antécédents de tuberculose ou d'avoir une tuberculose.
• Votre fournisseur de soins de santé doit vous surveiller de près pour les signes et symptômes de la tuberculose pendant et après le traitement avec TALTZ.

Avant de commencer Taltz, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous:

• sont traités pour une infection
• avoir une infection qui ne disparaît pas ou qui revient
• avoir une tuberculose ou avoir été en contact étroit avec quelqu'un avec TB
• Pensez que vous avez une infection ou que vous avez des symptômes d'une infection tels que:
  • fièvre sweats or frissons
  • perte de poids
  • maux de muscle
  • Red chaud ou peau douloureuse ou plaies sur votre corps
  • toux
  • Diarrhée ou douleur à l'estomac
  • essoufflement
  • brûler lorsque vous urinez ou urinez plus souvent que la normale
  • sang dans votre flegme (mucus)

Après avoir commencé TALTZ, appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous présentez l'un des symptômes d'infection énumérés ci-dessus.

N'utilisez pas TALTZ si vous avez des symptômes d'infection à moins que vous ne soyez informé par votre fournisseur de soins de santé. Voir Quels sont les effets secondaires possibles de Taltz? Pour plus d'informations sur les effets secondaires.

Qu'est-ce que Taltz?

Taltz is a prescription medicine used à treat:

• Les personnes âgées de 6 ans et plus avec un psoriasis de plaque modéré à sévère qui peuvent bénéficier de la prise d'injections ou de pilules (thérapie systémique) ou de photothérapie (traitement à l'aide de la lumière ultraviolette ou UV).
• adultes souffrant d'arthrite psoriasique active. Le TALTZ peut être utilisé seul ou avec le méthotrexate de médecine.
• adultes atteints de spondylarthrite ankylosante active.
• Adultes atteints de spondyarthrite axiale non radiographique active avec des signes objectifs d'inflammation.

On ne sait pas si TALTZ est sûr et efficace chez les enfants pour des conditions autres que le psoriasis en plaque ou chez les enfants de moins de 6 ans.

N'utilisez pas de taltz si vous avez eu une réaction allergique sévère à l'ixékizumab ou à l'un des autres ingrédients de Taltz. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients dans TALTZ.

Avant d'utiliser Taltz, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir l'une des conditions ou symptômes énumérés dans la section Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur TALTZ?
• avoir la maladie de Crohn ou la colite ulcéreuse
• ont récemment reçu ou devraient recevoir une vaccination (vaccin). Vous devez éviter de recevoir des vaccins vivants pendant le traitement avec TALTZ.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Taltz peut nuire à votre bébé à naître.

Grossesse Exposure Registry: Il existe un registre de grossesse pour collecter des informations sur les femmes exposées à TALTZ pendant la grossesse. Le but de ce registre est de collecter des informations sur la santé de vous et de votre bébé. Si vous tombez enceinte en prenant Taltz, vous êtes encouragé à vous inscrire au registre de grossesse en appelant le 1-800-284-1695 ou en visitant en ligne sur www.pregnancyregistry.lilly.com.

• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Taltz passe dans votre lait maternel.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez, y compris des vitamines et des suppléments à base de plantes sur ordonnance et en vente libre.

Comment dois-je utiliser Taltz?

Voir les instructions détaillées pour une utilisation qui accompagnent votre TALTZ pour obtenir des informations sur la façon de préparer et d'injecter une dose de Taltz et comment jeter correctement (éliminer) les auto-injecteurs TALTZ et les seringues préreffilées.

• Utilisez TALTZ exactement comme prescrit par votre fournisseur de soins de santé ou votre enfant.
• Pour les enfants de 6 à 17 ans:
  • Le fournisseur de soins de santé de votre enfant décidera de quelle dose de Taltz convient à votre enfant et si vous pouvez donner des taltz à votre enfant à la maison.
  • Si le fournisseur de soins de santé de votre enfant décide que vous pouvez donner des injections de TALTZ à la maison, vous devriez recevoir une formation sur la bonne façon de préparer et d'injecter des taltz. N'essayez pas de donner des taltz à votre enfant jusqu'à ce que l'on vous ait montré comment injecter Taltz.
  • Les enfants ne devraient pas s'injecter avec TALTZ. Vous ou un soignant adulte devriez préparer et donner des injections de Taltz à votre enfant.
  • Les enfants recevront une injection TALTZ toutes les 4 semaines
• Pour les adultes, si votre fournisseur de soins de santé décide que vous ou un soignant pouvez donner vos injections à la maison à la maison, vous devriez recevoir une formation sur la bonne façon de préparer et d'injecter des taltz. N'essayez pas d'injecter vous-même Taltz jusqu'à ce que vous ou votre soignant vous avez montré comment injecter Taltz.
• Taltz comes in a single-dose auàinjecàr et single-dose prefilled syringes that you or your caregiver may use at home à give injections. Your or your child’s healthcare provider will decide which type of Taltz is best à use at home
• Taltz is given as an injection under the skin (subcutaneous injection) in the thighs or sàmach area (ABdomen) by you or a caregiver. A caregiver may also give the injection of Taltz in the back of the arm.
• Ne donnez pas une injection dans une zone de la peau qui est tendre rouge ou dure ou dans une zone de peau affectée par le psoriasis.
• Chaque injection TALTZ doit être donnée sur un autre site. N'utilisez pas la zone de 1 pouce autour de votre nombril (nombril).

Si vous ou votre enfant oubliez de prendre une dose de Taltz:

• Ne manquez aucune dose de TALTZ à moins que votre fournisseur de soins de santé ou votre enfant ne dit que tout va bien. Si vous oubliez de prendre ou de donner à la dose TALTZ une dose dès que vous vous en souvenez. Ensuite, prenez ou donnez la dose suivante à l'heure prévue régulière.
• Si vous injectez plus de taltz que prescrit, appelez votre fournisseur de soins de santé ou votre enfant ou allez immédiatement aux urgences les plus proches.

Quels sont les effets secondaires possibles de Taltz?

Taltz may cause serious side effects including:

Vous voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur TALTZ?

• Réactions allergiques graves. Si vous avez une réaction allergique sévère, ne donnez pas une autre injection de taltz. Obtenez une aide médicale d'urgence immédiatement si vous obtenez l'un des symptômes suivants d'une réaction allergique grave:
  • se sentir faible.
  • difficulté à respirer or throat tightness
  • gonflement de ton visage paupides lèvres bouche
  • Terreté de poitrine Longue ou gorge
  • éruption cutanée
• Réactions cutanées sévères qui ressemblent à l'eczéma Peut se produire pendant le traitement avec TALTZ de jours à mois après votre première dose et peut parfois conduire à l'hospitalisation. Votre professionnel de la santé peut arrêter temporairement le traitement avec TALTZ si vous développez de graves réactions cutanées. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez l'un des signes ou symptômes suivants:
  • rougeur ou éruption cutanée
  • Votre peau est sèche ou ressemble à du cuir
  • démangeaison
  • Des cloques ou des érosions qui suintent ou deviennent croustillantes
  • patchs
  • petites bosses ou plaques avec échelle ou croûte
• La maladie de Crohn ou la colite ulcéreuse (maladie inflammatoire de l'intestin) peut se produire pendant le traitement par TALTZ, y compris l'aggravation des symptômes. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des symptômes nouveaux ou aggravant une maladie inflammatoire de l'intestin pendant le traitement par TALTZ, notamment:
  • Pain d'estomac (abdomen)
  • Diarrhée avec ou sans sang
  • perte de poids

Les effets secondaires les plus courants du TALTZ chez les adultes et les enfants comprennent:

• Réactions du site d'injection
• nausée
• infections respiratoires supérieures
• infections fongiques

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de TALTZ. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tout effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Taltz?

• Protégez Taltz de la lumière.
• Stockez Taltz dans le réfrigérateur entre 36 ° F et 46 ° F (2 ° C à 8 ° C).
  • Si nécessaire, vous ou un soignant peut stocker des taltz à température ambiante jusqu'à 86 ° F (30 ° C) jusqu'à 5 jours dans le carton d'origine pour se protéger de la lumière. Une fois que TALTZ a été stocké à température ambiante, ne retournez pas au réfrigérateur. Jetez Taltz s'il n'est pas utilisé dans les 5 jours à température ambiante.
  • Enregistrez la date à laquelle TALTZ est d'abord retiré du réfrigérateur dans les espaces fournis sur le carton.
  • Pour le pack d'auto-injecteur 2 ou 3, retirez un seul auto-injecteur à la fois en laissant le (s) auto-injecteur restant dans le carton d'origine au réfrigérateur. Assurez-vous que le TALTZ non réfrigéré est protégé de la lumière.
• Ne congelez pas Taltz. N'utilisez pas si Taltz a été gelé.
• Ne secouez pas Taltz.

Gardez Taltz et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de TALTZ.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas TALTZ pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de taltz à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien d'information sur TALTZ qui est écrit pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Taltz?

Ingrédient actif: ixekizumab

Ingrédients inactifs: Polysorbate 80 saccharose et eau pour l'injection. L'hydroxyde de sodium peut avoir été ajouté pour ajuster le pH.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.