Tasigna

AVERTISSEMENT

Prolongation QT et mort subite

• Tasigna prolonge l'intervalle QT. Avant l'administration Tasigna et surveiller périodiquement l'hypokaliémie ou l'hypomagnésémie et les carences correctes. Obtenez des ECG pour surveiller le QTC au départ sept jours après l'initiation et périodiquement par la suite et après les ajustements de dose.
• Des décès soudains ont été signalés chez les patients recevant du tasigna. N'administrez pas de tasigne aux patients souffrant d'hypokaliémie hypomagnésémie ou de syndrome de QT long.
• Évitez l'utilisation de médicaments concomitants connus pour prolonger l'intervalle QT et de forts inhibiteurs du CYP3A4.
• Évitez les aliments 2 heures avant et 1 heure après avoir pris la dose.

Description des capsules de tasigna

Tasigna contains nilotinib which belongs to a pharmacologic class of drugs known as kinase inhibitors.

La substance médicamenteuse au nilotinib sous forme de monohydrate de chlorhydrate monohydrochée est une poudre jaune blanc légèrement jaunâtre à légèrement verdâtre avec la formule moléculaire et le poids respectivement de C ₂₈ H ₂₂ F ₃ N ₇ O • HCl • H ₂ O et 584 (la formule moléculaire correspondante et le poids de la base de nilotib anhydre sont respectivement C28H22F3N7O et 529). La solubilité du nilotinib dans les solutions aqueuses diminue avec l'augmentation du pH. Le nilotinib n'est pas optiquement actif. Le PKA1 a été déterminé à 2,1; PKA2 a été estimé à 5,4.

Le nom chimique du monohydrate monohydrochlorhydrate de nilotib est le 4-méthyl-n- [3- (4-méthyl-1h-imidazol-1-yl) -5- (trifluorométhyl) phényl] -3 - [4- (3-pyridinyl) -2-pyrimidinyle]-amino] -benzamide monohydrochloride. Sa structure est indiquée ci-dessous:

Les capsules de tasigne (nilotinib) à usage oral contiennent 50 mg 150 mg ou 200 mg de base de nilotibib anhydre (équivalent à 55 mg 166 mg et 221 mg de nilotibib monohydrochlorhydroïde monohydraté respectivement) avec des ingrédients monohydroïdes colloïdaux sliconde colloïdal silonyde colloïdal sliconde sliconde sliconde sliconde sliconde sliconde silosium silonium silonium silonium colloïdal sliconde sliconde slicony et poloxamère 188. Les capsules contiennent de l'oxyde de fer de gélatine (rouge) d'oxyde de fer (jaune) d'oxyde de fer (noir) et de dioxyde de titane.

Utilisations pour les capsules de tasigna

Patients adultes et pédiatriques atteints de PH CML CML nouvellement diagnostiqué

Le tasigna est indiqué pour le traitement des patients adultes et pédiatriques supérieurs ou égaux à un an avec la leucémie myéloïde chronique positive de Philadelphie nouvellement diagnostiquée (PH CML) en phase chronique.

Patients adultes atteints de pH CML résistant ou intolérant et CML-AP

Le tasigna est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de phase chronique et de phase accélérée Philadelphie chromosomique chromosomique positive la leucémie myélogène (PH CML) résistante ou intolérante à un traitement antérieur qui comprenait l'imatinib.

Patients pédiatriques atteints de pH CML-CP résistant ou intolérant et CML-AP

Le tasigna est indiqué pour le traitement des patients pédiatriques supérieurs ou égaux à un an avec une phase chronique et une phase accélérée en phase de phase de philadélphie à la leucémie myéloïde chronique positive (PH CML) avec une résistance ou une intolérance à l'inhibiteur de la tyrosine-kinase (TKI).

Dosage pour tasigna Capsules

Dosage recommandé

Dose Tasigna deux fois par jour à environ 12 heures d'intervalle à jeun. Aucune nourriture ne doit être consommée pendant au moins 2 heures avant la prise de la dose et pendant au moins 1 heure après la prise de la dose. Conseiller aux patients d'avaler les capsules entières avec de l'eau [voir Avertissement en boîte Pharmacologie clinique ].

Pour les patients qui ne sont pas en mesure d'avaler des capsules, le contenu de chaque capsule peut être dispersé en 1 cuillère à café de compote de pommes (Purã © ED Apple). Le mélange doit être pris immédiatement (dans les 15 minutes) et ne doit pas être stocké pour une utilisation future [voir Pharmacologie clinique ].

Le tasigna peut être donné en combinaison avec des facteurs de croissance hématopoïétiques tels que l'érythropoïétine ou le G-CSF si cliniquement indiqué. Le tasigna peut être administré avec une hydroxyurée ou un anagrélide s'il est cliniquement indiqué.

Dosage Chez les patients adultes atteints de pH CML nouvellement diagnostiqué

La dose recommandée de tasigna est de 300 mg par voie orale deux fois par jour.

Dosage Chez les patients adultes atteints de pH résistant ou intolérant CML-CP et CML-AP

La dose recommandée de tasigna est de 400 mg par voie orale deux fois par jour.

Dosage Chez les patients pédiatriques avec un pH CML-CP nouvellement diagnostiqué ou un pH résistant ou intolérant CML-CP And Cml-ap

La dose recommandée de tasigna pour les patients pédiatriques est 230 mg / m² par voie orale deux fois par jour à la dose de 50 mg la plus proche (à une dose unique maximale de 400 mg) (voir tableau 1). Si nécessaire, atteignez la dose souhaitée en combinant différentes forces de capsules de tasigna. Continuez le traitement tant que le bénéfice clinique est observé ou jusqu'à ce que la toxicité inacceptable se produise.

Tableau 1: Dosage pédiatrique de tasigna (230 mg / m² deux fois par jour maximum unique de 400 mg)

Arrêt du traitement après une réponse moléculaire soutenue (MR4.5) sur Tasigna

Sélection des patients

Admissibilité à l'arrêt du traitement

Les patients PH CML-CP avec des transcrits BCR-ABL typiques qui prennent du tasigna depuis au moins 3 ans et ont obtenu une réponse moléculaire soutenue (MR4.5 correspondant à = BCR-ABL / ABL ≤ 0,0032% est) peut être éligible à l'arrêt du traitement [voir [voir Études cliniques ]. Infoumation on FDA authouized tests fou the detection and quantitation of BCR-ABL transcripts to determine eligibility fou treatment discontinuation is available at https://www.fda.gov/CompanionDiagnostics.

Les patients présentant des transcrits BCR-ABL typiques (E13A2 / B2A2 ou E14A2 / B3A2) qui atteignent les critères MR4.5 soutenus sont éligibles à l'arrêt de la tasigne. Les patients doivent continuer à être surveillés pour une éventuelle perte de rémission moléculaire après l'arrêt du traitement. Utilisez le même test autorisé par la FDA pour surveiller systématiquement les niveaux de réponse moléculaire pendant le traitement et désactivés.

Envisagez l'arrêt chez les patients atteints de PH CML-CP nouvellement diagnostiqué qui ont:

• été traité avec Tasigna depuis au moins 3 ans
• a maintenu une réponse moléculaire d'au moins MR4.0 (correspondant à = BCR-ABL / ABL ≤ 0,01% est) pendant un an avant l'arrêt du traitement
• réalisé un MR4.5 pour la dernière évaluation prise immédiatement avant l'arrêt de la thérapie
• été confirmé pour exprimer les transcriptions typiques de BCR-ABL (E13A2 / B2A2 ou E14A2 / B3A2)
• Aucune histoire de la phase accélérée ou de la crise de l'explosion
• Aucune histoire de tentatives antérieures d'arrêt de rémission sans traitement qui a entraîné une rechute.

Envisagez l'arrêt chez les patients atteints de pH CML-CP qui sont résistants ou intolérants à l'imatinib qui ont obtenu une réponse moléculaire soutenue (MR4.5) sur le tasigna qui a:

• été traité avec Tasigna depuis au moins 3 ans
• été traité avec l'imatinib uniquement avant le traitement avec Tasigna
• réalisé une réponse moléculaire de MR4.5 (correspondant à = BCR-ABL / ABL ≤ 0,0032% est)
• soutenu un MR4.5 pendant au moins un an immédiatement avant l'arrêt de la thérapie
• été confirmé pour exprimer les transcriptions typiques de BCR-ABL (E13A2 / B2A2 ou E14A2 / B3A2)
• Aucune histoire de la phase accélérée ou de la crise de l'explosion
• Aucune histoire de tentatives antérieures d'arrêt de rémission sans traitement qui a entraîné une rechute.

Surveillez les niveaux de transcription BCR-ABL et complétez la numérotation sanguine (CBC) avec un différentiel chez les patients qui ont abandonné la thérapie de tasigne mensuelle pendant un an puis toutes les 6 semaines pour la deuxième année et toutes les 12 semaines par la suite [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Lors de la perte de MR4.0 (correspondant à = BCR-ABL / ABL ≤ 0,01% est) pendant le moniteur de phase sans traitement sans traitement BCR-ABL transcrit toutes les 2 semaines jusqu'à ce que les niveaux de BCR-ABL restent inférieurs à la réponse moléculaire majeure [(MMR) correspondant à MR3.0 ou = BCR-ABL / ABL ≤ 0,1% IS] pour 4 mesures consécutives. Le patient peut ensuite passer au calendrier de surveillance d'origine.

Réinitiation du traitement chez les patients qui perdent la réponse moléculaire après l'arrêt du traitement avec le tasigne

• Les patients nouvellement diagnostiqués qui perdent le MMR doivent réinitiier le traitement dans les 4 semaines au niveau de la dose avant l'arrêt du traitement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Patients who reinitiate Tasigna therapy should have their BCR-ABL transcript levels monitoued monthly until majou molecular response is re­established and every 12 weeks thereafter.
• Les patients résistants ou intolérants au traitement antérieur comprenaient l'imatinib avec une perte confirmée de MR4.0 (2 mesures consécutives séparées par au moins 4 semaines montrant la perte de MR4.0) ou la perte de MMR doit réinitié le traitement dans les 4 semaines au niveau de la dose avant l'arrêt du traitement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Patients who reinitiate Tasigna therapy should have their BCR-ABL transcript levels monitoued monthly until previous majou molecular response ou MR4.0 is re-established and every 12 weeks thereafter.

Dosage Modification Fou QT Interval Prolongation

Voir le tableau 2 pour les ajustements de dose pour l'allongement de l'intervalle QT [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Pharmacologie clinique ].

Tableau 2: Ajustements posologiques pour les patients adultes et pédiatriques avec prolongation QT

Dosage Modifications Fou Myélosuppression

Retenir ou réduire le dosage de tasigne pour les toxicités hématologiques ( neutropénie thrombocytopénie) qui ne sont pas liées à la leucémie sous-jacente (tableau 3) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Tableau 3: Ajustements posologiques pour la neutropénie et la thrombocytopénie

Abréviations: Nombre de neutrophiles absolus de l'ANC; PH CML Philadelphie Chromosome Positive Chronic Myéloïde Leucémie.

Dosage Modifications Fou Selected Non-Hematologic Anomalies de laboratoire And Other Toxicities

Voir le tableau 4 pour les ajustements posologiques pour les élévations de la lipase amylase bilirubine et / ou des transaminases hépatiques » AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Effets indésirables ].

Tableau 4: Ajustements posologiques pour les anomalies de laboratoire non hématologiques sélectionnées

Si une toxicité non hématologique modérée ou sévère cliniquement significative se développe (y compris la rétention de liquide médicalement sévère) Effets indésirables ].

Tableau 5: Ajustements posologiques pour les autres toxicités non hématologiques

Abréviations: phase accélérée par leucémie myéloïde chronique CML-AP; Phase de leucémie myéloïde chronique chronique CML-CP; PH Chromosome Positif PHROMOSOME.

Dosage Modification Fou Trouble hépatique

Si possible, envisagez des thérapies alternatives. Si le tasigna doit être administré aux patients atteints de déficience hépatique, considérez la réduction de la dose suivante [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]::

Tableau 6: Ajustements de dose pour les patients adultes souffrant de troubles hépatiques

Dosage Modification With Concomitant Strong CYP3A4 Inhibitous

Évitez l'utilisation concomitante de forts inhibiteurs du CYP3A4. Si le traitement avec l'un de ces agents est nécessaire à l'interruption de traitement avec Tasigna. Si les patients doivent être co-administrés, un fort inhibiteur du CYP3A4 réduit la posologie à 300 mg une fois par jour chez les patients atteints de pH résistant ou intolérants ou à 200 mg une fois par jour chez les patients atteints de pH CML récemment diagnostiqué. Cependant, il n'y a pas de données cliniques avec cet ajustement de dose chez les patients recevant de puissants inhibiteurs du CYP3A4. Si le fort inhibiteur est interrompu, permettez une période de lavage avant d'ajuster la dose de tasigna vers le haut jusqu'à la dose indiquée. Pour les patients qui ne peuvent pas éviter d'utiliser de forts inhibiteurs du CYP3A4, surveillent de près pour l'allongement de l'intervalle QT [voir Avertissement en boîte AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses Pharmacologie clinique ].

Comment fourni

Dosage Foums And Strengths

Capsules

• 50 mg red opaque cap and light-yellow opaque body hard gelatin capsules with black radial imprint NVR/ABL.
• 150 mg red opaque hard gelatin capsules with black axial imprint NVR/BCR.
• 200 mg light-yellow opaque hard gelatin capsules with a red axial imprint NVR/TKI.

Stockage et manipulation

Tasigna (Nilotinib) Les capsules de 50 mg sont des capsules de gélatine dure à la gélatine dure et de la gélatine dure à carrosserie opaque en jaune clair et jaune clair avec une empreinte radiale noire NVR / ABL. Les capsules de tasigna (nilotinib) 150 mg sont des capsules de gélatine dure opaques rouges Taille 1 avec une empreinte axiale noire NVR / BCR. Les capsules de tasigna (nilotinib) 200 mg sont des capsules de gélatine dure opaque jaune clair de taille 0 avec le NVR / TKI de l'impression axiale rouge. Des capsules de tasigna 50 mg sont fournies dans des bouteilles et des capsules de tasigna 150 mg et 200 mg sont fournies dans des paquets de cloques.

50 mg

Bouteille de 120 capsules ............... NDC 0078-0951-66

150 mg

Carton de 4 paquets de blister de (4x28) ............... NDC 0078-0592-87

Des cloques de 28 capsules ............... NDC 0078-0592-51

200 mg

Carton de 4 paquets de blister de (4x28) ............... NDC 0078-0526-87

Des cloques de 28 capsules ............... NDC 0078-0526-51

Tasigna (nilotinib) capsules should be stoued at 20°C to 25°C (68°F to 77°F); excursions permitted between 15°C and 30°C (59°F and 86°F) [see Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Distribué par: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Révisé: février 2024

Effets secondaires fou Tasigna Capsules

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants peuvent se produire avec le tasigna et sont discutés plus en détail dans d'autres sections d'étiquetage:

• Myélosuppression [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Prolongation QT [voir Avertissement en boîte AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Morts soudains [voir Avertissement en boîte AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Événements occlusifs vasculaires cardiaques et artériels [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Pancréatite et lipase sérique élevée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hépatotoxicité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Anomalies électrolytiques [voir Avertissement en boîte AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hémorragie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Rétention des liquides [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Chez les patients adultes atteints de pH CML nouvellement diagnostiqué

Les données ci-dessous reflètent l'exposition au tasigna d'un essai randomisé chez les patients présentant un pH CML nouvellement diagnostiqué en phase chronique traitée à la dose recommandée de 300 mg deux fois par jour (n = 279). Le temps médian sur le traitement dans le groupe Tasigna 300 mg deux fois par jour était de 61 mois (intervalle de 0,1 à 71 mois). L'intensité médiane de la dose réelle était de 593 mg / jour dans le groupe Tasigna 300 mg deux fois par jour.

Les réactions indésirables non hématologiques non hématologiques (supérieures à 10%) ont été les maux de tête à éruption cutanée alopécie de la maux de tête du prurit. Constipation Diarrhée Spasmes musculaires de peau sec arthralgie Douleur abdominale Douleur périphérique Les vomissements et Asthénie ont été observés moins courants (inférieurs ou égaux à 10% et supérieurs à 5%) et ont été de gravité légère à modérée gérable et ne nécessitent généralement pas de réduction de la dose.

Une augmentation du QTCF supérieure à 60 ms par rapport à la ligne de base a été observée chez 1 patient (NULL,4%) dans le groupe de traitement de 300 mg deux fois par jour. Aucun patient n'avait un QTCF absolu de plus de 500 ms sur un médicament d'étude.

Les réactions indésirables hématologiques les plus courantes (tous les grades) étaient la myélosuppression, notamment: la thrombocytopénie (18%) neutropénie (15%) et l'anémie (8%). Voir le tableau 9 pour les anomalies de laboratoire de 3/4 de grade.

L'arrêt en raison des effets indésirables quelle que soit la relation avec le médicament d'étude, a été observé chez 10% des patients.

Chez les patients adultes atteints de pH résistant ou intolérant CML-CP et CML-AP

Dans l'essai clinique multicentrique ouvert à bras unique, un total de 458 patients atteints de pH CML-CP et de CML-AP résistant ou intolérants à au moins une thérapie antérieure, y compris l'imatinib, ont été traités (CML-CP = 321; CMLAP = 137) à la dose recommandée de 400 mg deux fois par jour.

La durée médiane de l'exposition en jours pour les patients CML-CP et CML-AP est respectivement de 561 (plage 1 à 1096) et 264 (plage 2 à 1160). L'intensité de dose médiane pour les patients atteints de CML-CP et de CML-AP est de 789 mg / jour (plage 151 à 1110) et 780 mg / jour (plage de 150 à 1149) respectivement et correspondait au dosage de 400 mg par jour prévu.

La durée cumulative médiane en jours d'interruptions de dose pour les patients CML-CP était de 20 (extrêmes 1 à 345) et la durée médiane en jours d'interruptions de dose pour les patients CML-AP était de 23 (plage 1 à 234).

Chez les patients atteints de CML-CP, les effets indésirables non hématologiques les plus souvent signalés (supérieurs ou égaux à 10%) étaient des vomies et myalgie de la constipation de la maux de tête de fatigue de la nausée éruption. Les effets indésirables graves liés au médicament grave (supérieurs ou égaux à 1% et moins de 10%) étaient la thrombocytopénie neutropénie et l'anémie.

Chez les patients atteints de LMC-AP, les effets indésirables non hématologiques les plus souvent signalés (supérieurs ou égaux à 10%) étaient un prurit et une fatigue érupites. Les réactions indésirables graves indésirables courantes (supérieures ou égales à 1% et inférieures à 10%) étaient la thrombocytopénie neutropénie neutropénia pneumonie leucopénia intracrânienne hémorragie élevée lipase et pyrexie.

Des décès soudains et une prolongation de QT ont été signalés. Le changement de QTCF moyen maximal par rapport à la ligne de base à l'état d'équilibre était de 10 ms. Une augmentation du QTCF supérieure à 60 msc par rapport à la ligne de base a été observée chez 4,1% des patients et le QTCF supérieur à 500 msc a été observé chez 4 patients (moins de 1%) [voir Avertissement en boîte AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Pharmacologie clinique ].

L'arrêt en raison des effets indésirables des médicaments a été observé chez 16% de la CML-CP et 10% des patients CML-AP.

Les plus fréquemment signalés des effets indésirables

Les tableaux 7 et 8 montrent le pourcentage de patients adultes subissant des effets indésirables non hématologiques (à l'exclusion des anomalies de laboratoire) quelle que soit la relation avec le médicament à l'étude. Les effets indésirables rapportés chez plus de 10% des patients adultes qui ont reçu au moins 1 dose de tasigna sont répertoriés.

Tableau 7: Les réactions indésirables non hématologiques les plus fréquemment rapportées (quelle que soit leur relation avec le médicament à l'étude) chez les patients adultes atteints de PH CML-CP nouvellement diagnostiqués (supérieur à 10% à Tasigna 300 mg deux fois par jour ou à l'imatinib 400 mg une fois par jour groupes) Analyse de 60 mois de 60 mois ^a

Tableau 8: Les réactions indésirables non hématologiques les plus fréquemment signalées chez les patients adultes atteints de pH résistant ou intolérant CML recevant du tasigna 400 mg deux fois par jour (quelle que ^a

Anomalies de laboratoire

Le tableau 9 montre le pourcentage de patients adultes subissant des anomalies de laboratoire de grade 3/4 émergentes chez le traitement chez les patients qui ont reçu au moins une dose de tasigne.

Tableau 9: Pourcentage d'incidence des anomalies de laboratoire de grade 3/4 cliniquement pertinentes

Un cholestérol total élevé (toutes les notes) s'est produit dans 28% (tasigna 300 mg deux fois par jour) et 4% (imatinib). Des triglycérides élevés (tous des grades) se sont produits chez 12% et 8% des patients dans les bras de tasigna et d'imatinib respectivement. L'hyperglycémie (toutes les notes) s'est produite dans 50% et 31% des patients des bras de tasigna et d'imatinib respectivement.

Les anomalies de laboratoire de biochimie les plus courantes (tous les grades) étaient l'alanine aminotransférase augmentaient (72%) la bilirubine sanguine a augmenté (59%) l'aspartate aminotransférase a augmenté (47%) la lipase a augmenté (28%) de la glycémie dans le sang (50%) du cholestérol sanguin (28%) et des triglycérides sanguins (12%).

Arrêt du traitement chez les patients atteints de pH CML-CP qui ont obtenu une réponse moléculaire soutenue (MR4.5)

Chez les patients éligibles qui ont interrompu le traitement de tasigne après avoir atteint une réponse musculo-squelettique à réponse moléculaire soutenue (MR4.5) (par exemple la douleur de la myalgie dans l'extrémité de la douleur osseuse arthralgie ou une douleur musculo-squelette) Arrêt.

Dans la population nouvellement diagnostiquée dans laquelle les symptômes musculo-squelettiques se sont produits à tout moment pendant la phase 23/53 du TFR (43%) n'avaient pas résolu à la date de fin du TFR ou à la date de coupure des données. Dans la population précédemment traitée avec l'imatinib chez qui des événements musculo-squelettiques se sont produits à tout moment pendant la phase 32/57 du TFR (56%) n'avaient pas résolu à la date de coupure des données.

Le taux de symptômes musculo-squelettiques a diminué chez les patients qui sont entrés dans la phase de réinitiation du traitement au tasigna (NTRI) à 11/88 (13%) dans la population nouvellement diagnostiquée et 14/56 (25%) dans la population précédemment traitée avec l'imatinib. D'autres effets indésirables observés dans la phase de re-traitement de Tasigna étaient similaires à ceux observés lors de l'utilisation de tasigna chez les patients atteints de pH CML-CP nouvellement diagnostiqués et de pH CML-CP et de CML-AP résistant ou intolérant.

Tableau 10: Symptômes musculo-squelettiques survenant lors de l'arrêt du traitement dans le contexte de la rémission sans traitement (TFR)

Données supplémentaires des essais cliniques

Les effets indésirables suivants ont été signalés chez des patients adultes dans les études cliniques de Tasigna aux doses recommandées. Ces réactions indésirables sur les médicaments sont classées sous une rubrique de fréquence la plus fréquente en utilisant la convention suivante: commune (supérieure ou égale à 1% et inférieure à 10%) rare (supérieure ou égale à 0,1% et moins de 1%) et une fréquence inconnue (événements uniques). Pour les anomalies de laboratoire, des événements très courants (supérieurs ou égaux à 10%) qui n'ont pas été inclus dans les tableaux 7 et 8 sont également signalés. Ces effets indésirables sont inclus sur la base de la pertinence clinique et classés par ordre de gravité de la gravité dans chaque catégorie obtenue à partir de 2 études cliniques:

• Patients adultes avec une analyse de 60 mois de pH CML-CP nouvellement diagnostiquée et
• Patients adultes avec un pH CML résistant ou intolérant et une analyse CMP-AP 24 mois.

Infections et infestations

Common: folliculite. ROIDÉE: La candidose infection des voies urinaires de la bronchite de pneumonie (y compris la candidose buccale). Fréquence inconnue: Sépatite de l'hépatite B Sepsis Abcès sous-cutané Abcès anal Furuncle Tinea Pedis.

Néoplasmes bénins malignes et non spécifiés

Common: papillome de peau. Fréquence inconnue: paraprotéiémie par papillome oral.

Troubles du système sanguin et lymphatique

Common: leukopénie éosinophilie neutropénie fébrile pancytopénie lymphopénie. Fréquence inconnue: leucocytose de la thrombocythémie.

Troubles du système immunitaire

Fréquence inconnue: hypersensibilité.

Troubles endocriniens

Uncommon: l'hypothyroïdie de l'hyperthyroïdie. Fréquence inconnue: hyperparathyroïdie thyroïdite secondaire.

Métabolisme et troubles nutritionnels

Très commun: hypophosphatémie. Common: déséquilibre électrolytique (y compris l'hypomagnésémie hyperkaliémie hypocalémie hypocalcémie hypercalcémie hyperphosphatémie) diabète sucré hyperglycémie hypercholestérolémie hyperlipidémie hypertriglycéridémie. Rare: goutte La déshydratation a augmenté l'appétit. Fréquence inconnue: hyperuricémie hypoglycémie .

Troubles psychiatriques

Common: anxiété de dépression. Fréquence inconnue: désorientation dysphorie d'amnésie de l'état confusion.

Troubles du système nerveux

Common: Paresthésie de la neuropathie périphérique. Rare: Hémorragie intracrânienne AVC ischémique Transient ischémique Attaque de l'infarctus cérébral Perte de migraine de la migraine de conscience (y compris la syncope) Perturbation des tremblements dans l'attention de l'hypenesthesthésie paralysie faciale. Fréquence inconnue: sténose basilaire sténose œdème cérébral de la néthargie optique Dysesthésie du syndrome des jambes agitées.

Troubles oculaires

Common: hémorragie oculaire prurit de conjonctivite sèche (y compris la xérophtalmie). Rue: déficience visuelle Vision Acuité visuelle floue réduite Hyperémie de photopsie (hémorragie conjonctivale de l'irritation des yeux scléraux. Fréquence inconnue: papillard diplopie photophobie gonflement des yeux blépharite douleur oculaire choriorétinopathie conjonctivite maladie de surface oculaire allergique.

Troubles de l'oreille et du labyrinthe

Common: Vertigo. Fréquence inconnue: Fonction contre l'oreille contre l'oreille à audition.

Troubles cardiaques

Common: Angine pectoralis arythmie (y compris les extrasystoles cardiaques auriculo-ventriculaires extrasystoles de fibrillation auriculaire tachycardie bradycardie) palpitations électrocardiogrammes qt prolongés. ROIDE: INFÉRIE CARDIAC INFARCTION MYOCARDIQUE DU MURMURE CARONAIRE MURMURATIQUE CARONAIRE STENOSIE Sténose Myocardise Ischémie péricardique Effusion Cyanose. Fréquence inconnue: Dysfonction ventriculaire Dysfonctionnement La fraction d'éjection de l'éjection.

Troubles vasculaires

Common: rinçage. Rare: crise hypertensive la maladie occlusive artérielle périphérique claudication intermittente membre de sténose artérielle hématome artériosclérose. Fréquence inconnue: choc hémorragique hypotension thrombose sténose de l'artère périphérique.

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires

Common: dyspnée dysphonie à l'épistaxis exercé. Rue: œdème pulmonaire Épanchement pleural Effusion de la maladie pulmonaire interstitielle Pondage pleurite de la souffrance Pléurésie Pharyngolaryngée Irritation de la gorge. Fréquence inconnue: respiration sifflante de l'hypertension pulmonaire.

Troubles gastro-intestinaux

Common: Pancréatite Inconfort abdominal Dysgeusie abdominale flatulence. Rise: Hémorragie gastro-intestinale Ulcération de la bouche de la mélénine gastro-œsophagienne Stomatite œsophagien Pain sèche Gastrite Gastrite Sensibilité des dents. Fréquence inconnue: Ulcère gastro-intestinal perforation hémorragie rétropéritonéale hématémèse ulcère gastrique œsophagite ulcéreuse hémorroïde entérocolite subilolite Hernie Hernie hémorragie rectale Gingivite.

Troubles hépatobiliaires

Très commun: hyperbilirubinémie. Common: fonction hépatique anormale. Rare: hépatotoxicité hépatite toxique jaunisse . Fréquence inconnue: hépatomégalie de cholestase.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Commun: eczéma urticaire érythème hyperhidrerose contusion de la dermatite d'acné (y compris l'exfolidiatif allergique et l'acnéiforme). Rise: Douleur éruption de médicament contre les caissements exfoliative de l'ecchymose cutanée. Fréquence inconnue: psoriasis érythème multiforme érythème noudosum ulcère de la peau de la peau pantarre érythrodysesthésie Petechiae Photosensibilité Blister Cyste dermique Hyperplasie Sébacée ATROPHE ATROPHIE DISCOLORATION DU PEAU EXFOLIATION HYPIGAMENTATION CEAU HYPIGATION HYPERTROPHY HYPERKERATOSI.

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif

Commun: bone pain musculoskeletal douleur thoracique musculoskeletal pain maux de dos neck pain flank pain muscular weakness. Uncommon: musculoskeletal stiffness joint gonflement. Unknown frequency: arthritis.

Troubles rénaux et urinaires

Commun: pollakiuria. Uncommon: dysuria micturition urgency nocturia. Unknown frequency: renal failure hematuria urinary incontinence chromaturia.

Système reproductif et troubles mammaires

ROID: Dysfonction érectile de la douleur du sein gynécomastie. Fréquence inconnue: Induration du sein Menorrragie Swelling des mamelons.

Troubles généraux et conditions du site d'administration

Commun: pyrexia douleur thoracique (including non-cardiac douleur thoracique) pain chest discomfout malaise. Uncommon: gravitational edema influenza-like illness frissons feeling body temperature change (including feeling hot feeling cold). Unknown frequency: localized edema.

Enquêtes

Très commun: l'alanine aminotransférase a augmenté l'aspartate aminotransférase augmenté la lipase augmentée au cholestérol des lipoprotéines (y compris une densité et une densité très faibles) triglycérides augmenté. Commun: hémoglobine Une diminution de l'amylase sanguine a augmenté la gammaglutamyltransférase augmentée dans la créatinine de la phosphokinase, une augmentation de la phosphatase alcaline du sang a augmenté le poids diminuant le poids, les globulines ont diminué. Rare: le lactate de sang déshydrogénase a augmenté le sang urée augmenté. Fréquence inconnue: la troponine a augmenté la bilirubine sanguine non conjuguée à une augmentation de l'insuline C a diminué l'hormone parathyroïdienne du sang a augmenté.

Chez les patients pédiatriques avec un pH CML-CP nouvellement diagnostiqué ou un pH résistant ou intolérant CML-CP

Les données ci-dessous reflètent l'exposition au tasigna à partir de deux études chez des patients pédiatriques de 2 à moins de 18 ans avec un pH CML-CP récemment diagnostiqué ou un pH CML-CP résistant ou intolérant traité à la dose recommandée de 230 mg / m² deux fois par jour (n = 69) [voir Études cliniques ]. The median time on treatment with Tasigna was 39.6 months (range 0.7 to 63.5 months). The median actual dose intensity was 427.7 mg/m²/day (range 149.1 to 492.8 mg/m²/day) and the median relative dose intensity was 93% (range 32.4 to 107.1%). Thirty-nine patients (57%) had relative dose intensity superiou to 90%.

Chez les patients pédiatriques atteints de PH CML-CP, les effets indésirables non hématologiques les plus courants (supérieurs à 20%) étaient des maux de tête hyperbilirubinémie alanine aminotransférase accrue de la pyrexie de l'inruption nauséabonde aspartate aminotransférase accrue de la douleur dans l'infection respiratoire supérieure à la transformation supérieure. Les effets indésirables non hématologiques (supérieurs à 5%) (supérieurs à 5%) ont été l'hyperbilirubinémie éruption cutanée alanine aminotransférase augmentée et neutropénie.

Des anomalies de laboratoire de l'hyperbilirubinémie (grade 3/4: 16%) et une élévation de la transaminase (AST grade 3/4: 2,9% ALT de grade 3/4: 10%) ont été signalées à une fréquence plus élevée que chez les patients adultes.

Les anomalies de laboratoire hématologique les plus courantes (supérieures ou égales à 30% des patients de tous les grades) ont diminué les globules blancs (54%) (44%) des neutrophiles absolus (44%) des lyghocytes et 38%) et des lymphocytes absolus (36%).

L'arrêt du traitement à l'étude due aux effets indésirables s'est produit chez 15 patients (22%). Les effets indésirables les plus fréquents conduisant à l'arrêt ont été l'hyperbilirubinémie (9%) et l'irry (6%).

Une augmentation du QTCF supérieure à 30 ms par rapport à la ligne de base a été observée chez 19 patients (28%). Aucun patient n'avait un QTCF absolu de plus de 500 ms ou une augmentation du QTCF de plus de 60 ms par rapport à la ligne de base.

Retard de croissance dans la population pédiatrique

Dans une étude multicentrique à bras unique en ouvert de 58 patients pédiatriques avec un pH CML récemment diagnostiqué ou résistant traité par tasigne avec une exposition médiane de 56,7 mois, des réactions indésirables associées à la croissance et à la décélération de la croissance en ce qui concerne la hauteur ont été signalées chez 3 patients (5%). Les effets indésirables comprennent un retard de croissance chez 2 adolescents et hormone de croissance carence avec une courte stature chez le patient restant (catégorie d'âge: enfant). Sur les 58 patients pédiatriques, cinq (9%) ont franchi deux lignes de centile principales de la ligne de base et trois (5%) ont franchi trois lignes de centile principales de la ligne de base (lignées de centile: 5e 10e 25e 50e 75e 90e et 95e). Une surveillance étroite de la croissance chez les patients pédiatriques sous traitement de Tasigna est recommandée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Tasigna. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles du système sanguin et lymphatique: microangiopathie thrombotique

Troubles du système nerveux: paralysie faciale

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: ostéonécrose

Interactions médicamenteuses fou Tasigna Capsules

Effet des autres médicaments sur le tasigna

Forts inhibiteurs du CYP3A

L'utilisation concomitante avec un fort inhibiteur du CYP3A a augmenté les concentrations de nilotinib par rapport au tasigna seul [voir Pharmacologie clinique ] qui peut augmenter le risque de tasigna toxique. Évitez l'utilisation concomitante de forts inhibiteurs du CYP3A avec le tasigne. Si les patients doivent être co-administrés, un fort inhibiteur du CYP3A4 réduit la dose de tasigne [voir Posologie et administration ].

Inducteurs CYP3A forts

L'utilisation concomitante avec un fort inducteur du CYP3A a diminué les concentrations de nilotinib par rapport au tasigna seul [voir Pharmacologie clinique ] qui peut réduire l'efficacité du tasigna. Évitez l'utilisation concomitante de forts inducteurs CYP3A avec le tasigne.

Inhibiteurs de la pompe à protons

L'utilisation concomitante avec un inhibiteur de la pompe à protons (IPP) a diminué les concentrations de nilotinib par rapport à Tasigna seul [voir Pharmacologie clinique ] qui peut réduire l'efficacité du tasigna. Évitez l'utilisation concomitante de PPI avec le tasigna. Comme alternative aux IPP utilise des bloqueurs H2 environ 10 heures avant ou environ 2 heures après la dose de tasigna ou utiliser des antiacides environ 2 heures avant ou environ 2 heures après la dose de tasigne.

Médicaments qui prolongent l'intervalle QT

Évitez la co-administration de tasigna avec des agents qui peuvent prolonger l'intervalle QT tel que les médicaments anti-arythmiques [voir Avertissement en boîte Posologie et administration AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses Pharmacologie clinique ].

Avertissements pour les capsules de tasigna

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour les capsules de tasigna

Myélosuppression

Le traitement avec le tasigna peut provoquer une thrombocytopénie de grade 3/4 neutropénie et anémie. Effectuer des CBC toutes les 2 semaines pendant les 2 premiers mois, puis mensuellement par la suite ou comme cliniquement indiqué. La myélosuppression était généralement réversible et généralement gérée en retenant temporairement Tasigna ou en réduction de la dose [voir Posologie et administration ].

Prolongation QT

Tasigna has been shown to prolong cardiac ventricular repolarization as measured by the QT interval on the surface electrocardiogram (ECG) in a concentration-dependent manner [see Effets indésirables Pharmacologie clinique ]. Prolongation of the QT interval can result in a type of ventricular tachycardia called tousade de pointes which may result in syncope crise d'épilepsie and/ou death. Electrocardiograms should be perfoumed at baseline 7 days after initiation of Tasigna and periodically as clinically indicated and following dose adjustments [see Posologie et administration AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Tasigna should not be used in patients who have hypokalemia hypomagnesemia ou long QT syndrome. Befoue initiating Tasigna and periodically test électrolyte calcium and magnesium blood levels. Hypokaliémie ou hypomagnesemia must be courected priou to initiating Tasigna and these électrolytes should be monitoued periodically during therapy [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Une prolongation significative de l'intervalle QT peut se produire lorsque le tasigna est pris de manière inappropriée avec des aliments et / ou de forts inhibiteurs du CYP3A4 et / ou des médicaments avec un potentiel connu pour prolonger la QT. Par conséquent, la co-administration avec de la nourriture doit être évitée et une utilisation concomitante avec de forts inhibiteurs du CYP3A4 et / ou des médicaments avec un potentiel connu pour prolonger la QT doit être évité [voir Posologie et administration Interactions médicamenteuses ]. The presence of hypokalemia and hypomagnesemia may further prolong the QT interval [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Mort subite

Des décès soudains ont été signalés chez 0,3% des patients atteints de LMC traités par tasigna dans des études cliniques de 5661 patients. L'occurrence relative précoce de certains de ces décès par rapport à l'initiation de Tasigna suggère la possibilité que les anomalies de la repolarisation ventriculaire aient contribué à leur occurrence.

Événements occlusifs vasculaires cardiaques et artériels

Des événements cardiovasculaires, y compris des événements artériels vasculaires occlusives, ont été signalés dans un essai clinique randomisé chez les patients CML nouvellement diagnostiqués et observés dans les rapports post-commercialisation de patients recevant un traitement à la tasigne [voir [voir Effets indésirables ]. With a median time on therapy of 60 months in the clinical trial cardiovascular events including arterial vascular occlusive events occurred in 9% and 15% of patients in the Tasigna 300 and 400 mg twice daily arms respectively and in 3.2% in the imatinib arm. These included cases of cardiovascular events including ischemic heart disease-related cardiac events (5% and 9% in the Tasigna 300 mg and 400 mg twice daily arms respectively and 2.5% in the imatinib arm) peripheral arterial occlusive disease (3.6% and 2.9% in the Tasigna 300 mg and 400 mg twice daily arms respectively and 0% in the imatinib arm) and ischemic cerebrovascular events (1.4% and 3.2% in the Tasigna 300 mg and 400 mg twice daily arms respectively and 0.7% in the imatinib arm). If acute signs ou symptômes cardiovascular events occur advise patients to seek immediate medical attention. The cardiovascular status of patients should be evaluated and cardiovascular risk factous should be monitoued and actively managed during Tasigna therapy accouding to standard guidelines [see Posologie et administration ].

Pancréatite et lipase sérique élevée

Tasigna can cause increases in serum lipase [see Effets indésirables ]. Patients with a previous histouy of pancreatitis may be at greater risk of elevated serum lipase. If lipase elevations are accompanied by abdominal symptoms interrupt dosing and consider appropriate diagnostics to exclude pancreatitis [see Posologie et administration ]. Test serum lipase levels monthly ou as clinically indicated.

Hépatotoxicité

Tasigna may result in hepatotoxicity as measured by elevations in bilirubin aspartate aminotransferase (AST) alanine aminotransferase (ALT) and alkaline phosphatase. Grade 3-4 elevations of bilirubin AST and ALT were repouted at a higher frequency in pediatric than in adult patients. Moniteur hepatic function tests monthly ou as clinically indicated [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ] et les ajustements de dose suivants. [voir Posologie et administration ].

Anomalies électrolytiques

L'utilisation de la tasigne peut provoquer une hypocalcémie et une hyponatrémie hyperkaliémie hypophosphatémie. Correction des anomalies d'électrolyte avant d'initier le tasigna et pendant la thérapie. Surveillez périodiquement ces électrolytes pendant la thérapie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Syndrome de lyse tumorale

Des cas de syndrome de lyse tumorale (TLS) ont été signalés chez les patients traités par Tasigna avec un LMC résistant ou intolérant. Progression maligne de la maladie High White White Blobles (WBC) Le nombre et / ou la déshydratation étaient présents dans la majorité de ces cas. En raison du potentiel de TLS, maintenez une hydratation adéquate et des niveaux d'acide urique corrects avant de lancer un traitement avec le tasigna.

Hémorragie

Des événements hémorragiques graves, y compris des événements mortels, ont eu lieu chez les patients atteints de LMC traités par tasigna. Dans un essai randomisé chez les patients atteints de PHL nouvellement diagnostiqués en phase chronique, comparant l'hémorragie Tasigna et Imatinib de grade 3 ou 4, s'est produite chez 1,1% des patients du Tasigna 300 mg deux fois par jour un bras de 1,8% des patients du bras d'imatinib Tasigna 400 mg et 0,4% des patients du bras d'imatinib. L'hémorragie gastro-intestinale s'est produite chez 2,9% et 5% des patients du tasigna 300 mg deux fois par jour et 400 mg deux fois par jour et chez 1,4% des patients du bras d'imatinib respectivement. Des événements de grade 3 ou 4 se sont produits chez 0,7% et 1,4% des patients du tasigna 300 mg deux fois par jour et 400 mg deux fois par jour les bras respectivement et chez aucun patient du bras d'imatinib. Surveillez les signes et symptômes de saignement et gérez médicalement au besoin.

Gastrectomie totale

Étant donné que l'exposition de la tasigne est réduite chez les patients souffrant de gastrectomie totale et effectué une surveillance plus fréquente de ces patients. Envisagez une augmentation de la dose ou un traitement alternatif chez les patients présentant une gastrectomie totale [voir Pharmacologie clinique ].

Lactose

Étant donné que les capsules contiennent du tasigne au lactose n'est pas recommandée pour les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose à une carence en lactase sévère avec un degré sévère d'intolérance aux produits contenant du lactose ou de malabsorption du glucose-galactose.

Surveillance des tests de laboratoire

Les numéros sanguins complets doivent être effectués toutes les 2 semaines pendant les 2 premiers mois, puis mensuellement par la suite. Effectuer des panneaux de chimie, y compris les électrolytes enzymes du foie de magnésium de calcium Profil lipidique et glucose avant le traitement et périodiquement. Les électrocardiogrammes doivent être obtenus au départ 7 jours après l'initiation et périodiquement par la suite ainsi que les ajustements de dose suivants [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Moniteur lipid profiles and glucose periodically during the first year of Tasigna therapy and at least yearly during chronic therapy. Should treatment with any HMG-CoA reductase inhibitou (a lipid lowering agent) be needed to treat lipid elevations evaluate the potential fou a drug-drug interaction befoue initiating therapy as certain HMG-CoA reductase inhibitous are metabolized by the CYP3A4 pathway [see Interactions médicamenteuses ]. Assess glucose levels befoue initiating treatment with Tasigna and monitou during treatment as clinically indicated. If test results warrant therapy physicians should follow their local standards of practice and treatment guidelines.

Rétention d'eau

Dans l'essai randomisé chez les patients atteints de PH de PHS nouvellement diagnostiqués dans une rétention de liquide sévère en phase chronique (grade 3 ou 4) s'est produit chez 3,9% et 2,9% des patients recevant du tasigna 300 mg deux fois par jour et 400 mg deux fois par jour respectivement et chez 2,5% des patients recevant un imatinib. Des épanchements (y compris l'ascite d'épanquettes péricardiques de l'épanchement pleural) ou un œdème pulmonaire ont été observés chez 2,2% et 1,1% des patients recevant du tasigne 300 mg deux fois par jour et 400 mg deux fois par jour respectivement et chez 2,1% des patients recevant de l'imatinib. Les épanches étaient sévères (grade 3 ou 4) chez 0,7% et 0,4% des patients recevant du tasigna 300 mg deux fois par jour et 400 mg deux fois par jour respectivement et chez aucun patient ne recevant de l'imatinib. Des événements similaires ont également été observés dans les rapports de commercialisation. Surveiller les patients pour des signes de rétention de liquide sévère (par exemple, une prise de poids rapide ou un gonflement inattendu) et pour des symptômes de compromis respiratoire ou cardiaque (par exemple, l'essoufflement) pendant le traitement à la tasigna; évaluer l'étiologie et traiter les patients en conséquence.

Effets sur la croissance et le développement chez les patients pédiatriques

Un retard de croissance a été signalé chez les patients pédiatriques atteints de pH CML en phase chronique traités par tasigna. Dans un essai pédiatrique avec 58 patients atteints de PH de LMC en phase chronique avec une exposition médiane de 56,7 mois de décélération de croissance (traversant au moins deux lignes de percentile de hauteur principales de la ligne de base) a été observée chez huit patients: cinq (9%) ont franchi deux lignes de centile principales à partir de la ligne de base et trois (5%) ont traversé trois percentiles principaux de la ligne de base: 5th 10th 25th 50th 50th 75th 90th et 95th). La décélération de la croissance a été plus prononcée chez les enfants de moins de 12 ans au départ. Des effets indésirables associés au retard de croissance ont été signalés chez 3 patients (5%). Surveiller la croissance et le développement chez les patients pédiatriques recevant un traitement à la tasigne.

Toxicité embryo-fœtale

Sur la base des résultats des études animales et de son mécanisme d'action, le tasigna peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Dans les études de reproduction animale, l'administration de nilotinib à des rats et lapins enceintes pendant l'organogenèse a provoqué des résultats défavorables au développement, notamment l'œdème fœtal et les variations squelettiques de la petite papille rénale et des variations squelettiques et des variations squelettiques et des variations squelettiques et des variations de lapins dans la curve (AUCS) et les 0,5 moments de la courbe) respectivement l'ASC chez les patients recevant la dose recommandée.

Conseiller les femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus. Conseiller les femmes de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 14 jours après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques Pharmacologie clinique ].

Surveillance des niveaux de transcription BCR-ABL

Surveillance des niveaux de transcription BCR-ABL In Patients Who Discontinued

Tasigna Moniteur BCR-ABL transcript levels in patients eligible fou treatment discontinuation using an FDA authouized test validated to measure molecular response levels with a sensitivity of at least MR4.5 (BCR-ABL/ABL ≤ 0.0032% IS). In patients who discontinue Tasigna therapy assess BCR-ABL transcript levels monthly fou one year then every 6 weeks fou the second year and every 12 weeks thereafter during treatment discontinuation [see Études cliniques Posologie et administration ].

Les patients nouvellement diagnostiqués doivent réinitiier le traitement de tasigna dans les 4 semaines suivant une perte de réponse moléculaire majeure [(MMR) correspondant à MR3.0 OR = BCR-ABL / ABL ≤ 0,1% IS].

Les patients résistants ou intolérants au traitement préalable qui comprenaient l'imatinib doivent réinitier le traitement à la tasigne dans les 4 semaines suivant une perte de MMR ou une perte confirmée de MR4.0 (deux mesures consécutives séparées par au moins 4 semaines montrant la perte de MR4.0 correspondant à = BCR-ABL / ABL ≤ 0,01% est).

Pour les patients qui ne parviennent pas à obtenir du ROR après trois mois de réinitiation du traitement, des tests de mutation du domaine de la kinase BCR-ABL doivent être effectués.

Surveillance des niveaux de transcription BCR-ABL In Patients Who Have Reinitiated Therapy After Loss Of Molecular Response

Moniteur CBC et les transcriptions BCR-ABL chez les patients qui réinitialisent le traitement par le tasigne en raison de la perte de quantification de la réponse moléculaire toutes les 4 semaines jusqu'à ce qu'une réponse moléculaire majeure soit rétablie alors toutes les 12 semaines.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Un guide de médicaments est requis pour la distribution avec Tasigna. Le texte complet du guide de médicaments est réimprimé à la fin de ce document.

Myélosuppression

Conseillez les patients que le traitement par tasigne peut provoquer une grave thrombocytopénie neutropénie et anémie. Conseiller aux patients de consulter des soins médicaux immédiats si des symptômes évolutifs d'une faible intrigue sanguine se produisent comme des frissons de fièvre ou d'autres signes d'infection des saignements inexpliqués ou des ecchymoses ou une faiblesse inexpliquée ou une essoufflement [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Prolongation QT

Conseillez les patients que Tasigna peut provoquer du battement cardiaque anormal potentiellement mortel. Conseiller aux patients de consulter des soins médicaux immédiats si des symptômes de battement cardiaque anormal se produisent, comme se sentir léger faible ou subir un rythme cardiaque irrégulier [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Événements occlusifs vasculaires cardiaques et artériels

Des patients conseillent que les événements cardiovasculaires (y compris les maladies artérielles périphériques ischémiques et les événements cérébrovasculaires ischémiques) ont été signalés. Conseiller aux patients de consulter des soins médicaux immédiats si des symptômes suggérant un événement cardiovasculaire se produisent comme un engourdissement de la poitrine ou des jambes ou une faiblesse ou des problèmes de marche ou de parole se produisent soudainement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Pancréatite et lipase sérique élevée

Conseiller les patients que le tasigna peut augmenter le risque de pancréatite et que les patients ayant des antécédents de pancréatite peuvent être plus à risque. Conseiller aux patients de consulter des soins médicaux immédiats si des symptômes suggérant une pancréatite se produisent comme une douleur soudaine de l'estomac avec des nausées et des vomissements qui l'accompagnent [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hépatotoxicité

Conseillez les patients que le tasigne peut augmenter le risque d'hépatotoxicité et que les patients atteints d'antécédents de maladies hépatiques peuvent être à risque. Conseiller aux patients de consulter des soins médicaux immédiats si des symptômes suggérant une hépatotoxicité se produisent comme la douleur à l'estomac de la peau et des yeux jaunes et de l'urine de couleur foncée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Syndrome de lyse tumorale

Conseiller les patients que le tasigna peut provoquer un TLS et consulter un médecin immédiat si des symptômes suggérant un TLS se produisent comme un rythme cardiaque anormal ou une production d'urine inférieure [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hémorragie

Informez les patients que des événements hémorragiques graves, y compris des événements mortels, se sont produits chez les patients atteints de LMC traités par tasigna. Conseiller aux patients de consulter des soins médicaux immédiats si des symptômes évolutifs d'une hémorragie se produisent, comme des changements de saignement incontrôlés dans l'inconscience de la vue ou des maux de tête soudains ou une confusion soudaine dans les environs [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Rétention d'eau

Conseiller les patients que le tasigna peut provoquer une rétention de liquide et consulter un médecin immédiat si des symptômes suggérant une rétention de liquide tel que l'essoufflement de la prise de poids ou un gonflement rapide se produisent [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Effets sur la croissance et le développement chez les patients pédiatriques

Informer les patients pédiatriques et leurs soignants de la possibilité de développer des anomalies de croissance. Un retard de croissance a été signalé chez les patients pédiatriques traités par tasigne. Surveillez donc la croissance et le développement chez les patients pédiatriques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Rémission sans traitement (TFR)

Conseillez les patients selon lesquels une surveillance fréquente est nécessaire pour détecter une éventuelle perte de rémission si le TFR est tenté. Informez les patients que les symptômes musculo-squelettiques tels que la douleur musculaire dans la douleur articulaire à l'extrémité ou la douleur osseuse ou la douleur vertébrale peuvent survenir plus fréquemment qu'avant l'arrêt du traitement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Toxicité embryo-fœtale

Conseiller les femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus. Conseiller les femmes de potentiel de reproduction pour informer leur fournisseur de soins de santé d'une grossesse connue ou suspectée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques ].

Conseiller les femmes de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 14 jours après avoir reçu la dernière dose de tasigna [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement avec Tasigna et pendant 14 jours après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Interactions médicamenteuses

Conseiller les patients que le tasigna et certains autres médicaments, y compris les médicaments en vente libre ou les suppléments à base de plantes (comme le moût de Saint-Jean) peuvent interagir les uns avec les autres [voir Interactions médicamenteuses ].

Prendre du tasigna

Conseiller aux patients de prendre des doses de tasigna deux fois par jour à environ 12 heures d'intervalle. Les capsules doivent être avalées entières avec de l'eau.

Conseiller aux patients de prendre du tasigna à jeun. Aucune nourriture ne doit être consommée pendant au moins 2 heures avant la prise de la dose et pendant au moins 1 heure après la prise de la dose. Les patients ne doivent pas consommer de produits de pamplemousse et d'autres aliments connus pour inhiber le CYP3A4 à tout moment pendant le traitement de Tasigna [voir Posologie et administration Interactions médicamenteuses ].

Si le patient a raté une dose de tasigna, le patient doit prendre la prochaine dose prévue à son heure régulière. Le patient ne doit pas prendre deux doses en même temps.

Si les patients sont incapables d'avaler des capsules, le contenu de chaque capsule peut être dispersé en une cuillère à café de compote de pommes et le mélange avalé immédiatement (dans les 15 minutes).

Conformité

Conseiller les patients suivants:

• Continuez à prendre Tasigna tous les jours aussi longtemps que leur médecin leur le dit.
• Il s'agit d'un traitement à long terme.
• Ne changez pas de dose ou n'arrêtez pas de prendre du tasigna sans consulter d'abord leur médecin.
• Si une dose est manquée, prenez la dose suivante comme prévu. Ne prenez pas une double dose pour compenser les capsules manquées.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Une étude de cancérogénicité de 2 ans a été menée par voie orale chez des rats à des doses de nilotinib de 5 15 et 40 mg / kg / jour. Les expositions chez les animaux à la dose la plus élevée testées étaient d'environ 2 à 3 fois l'exposition humaine (basée sur l'ASC) à la dose de nilotinib de 400 mg deux fois par jour. L'étude était négative pour les résultats cancérigènes. Une étude de cancérogénicité de 26 semaines a été réalisée par voie orale chez les souris Tg.Rash2 Un modèle génétiquement modifié pour améliorer la sensibilité à la transformation néoplasique à des doses de nilotinib de 30 100 et 300 mg / kg / jour. Le nilotinib a induit dans la peau et les sous-cu-augmentations statistiquement significatives de l'incidence des papillomes chez les femmes et des papillomes et des papillomes et des carcinomes combinés chez les hommes à 300 mg / kg / jour. Le niveau d'adversaire non observé (NOAEL) pour les lésions néoplasiques cutanées était de 100 mg / kg / jour.

Le nilotinib n'était pas mutagène dans un test de mutagenèse bactérienne (AMES) n'était pas classique dans un test d'aberration chromosomique dans les lymphocytes humains n'a pas induit de dommages à l'ADN (test COME mg / kg / dose.

Il n'y a eu aucun effet sur l'accouplement ou la fertilité de rat et femelle des rats et femelles à des doses allant jusqu'à 180 mg / kg chez les rats (environ 4 à 7 fois pour les hommes et les femmes respectivement l'ASC chez les patients à la dose de 400 mg deux fois par jour) ou 300 mg / kg chez le labbés (environ un half de l'AUC chez les patients à la dose de 400 mg Twice). L'effet du tasigna sur la fertilité humaine est inconnu. Dans une étude où des rats mâles et femelles ont été traités avec du nilotinib à des doses orales de 20 à 180 mg / kg / jour (environ 1 à 6,6 fois l'ASC chez les patients à la dose de 400 mg deux fois par jour) pendant les périodes pré-accouplées et accouplées, puis accouplé et dosage des rats enceintes qui ont suivi le jour 6 nulotib Les fœtus et la taille de la litière à toutes les doses testées.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Sur la base des résultats des études animales et du mécanisme d'action, le tasigna peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte [voir Pharmacologie clinique ]. There are no available data in pregnant women to infoum the drug-associated risk. In animal reproduction studies administration of nilotinib to pregnant rats and rabbits during ouganogenesis caused adverse developmental outcomes including embryo-fetal lethality fetal effects and fetal variations in rats and rabbits at maternal exposures (AUC) approximately 2 and 0.5 times respectively the exposures in patients at the recommended dose (see Données ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses ont un risque de fond de délai de congédiement perte ou d'autres résultats négatifs. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Données

Données sur les animaux

Dans les études de développement des embryons-foetal chez les rats et les lapins, les animaux enceintes ont reçu des doses orales de nilotinib jusqu'à 100 mg / kg / jour et 300 mg / kg / jour respectivement pendant la période d'organogenèse.

Chez le rat, l'administration orale de nilotinib a produit des effets d'embryon-létalité / fœtal à des doses ≥ 30 mg / kg / jour. À ≥ 30 mg / kg / jour, des variations squelettiques d'ossification incomplète des frontaux et des sternèbres difformes ont été notées et il y avait une incidence accrue de petite papille rénale et œdème fœtal. À 100 mg / kg / jour, le nilotinib a été associé à une toxicité maternelle (diminution du poids de gestation du poids utérin gravide gain de poids net et consommation alimentaire) et a entraîné une seule incidence de fente palatine et deux incidences de peau pâle ont été notées dans les fœtus. Une seule incidence d'urets dilatée a été notée dans un fœtus affichant également une petite papille rénale à 100 mg / kg / jour. Des variations supplémentaires de la patte avant et de la phalange de la piste postérieure non-ossifiée fusionnèle sternèbre bipartite sternèbre ossification et de l'ossification incomplète de la vertèbre cervicale ont été notées à 100 mg / kg / jour.

Chez les lapins, l'administration orale de nilotinib a entraîné le sacrifice précoce de deux femmes toxicités maternelles et une résorption accrue des fœtus à 300 mg / kg / jour. Les variations squelettiques fœtales (ossification incomplète des côtes courtes hyoïdes hyoïdes bent hyoïdes et la présence de sites d'ossification supplémentaires près des frontaux des Nasals et dans la colonne sternale) ont également été augmentées à cette dose en présence d'une toxicité maternelle. Une légère toxicité maternelle était évidente à 100 mg / kg / jour, mais il n'y avait pas d'effets reproducteurs ou embryons-foetaux à cette dose.

À 30 mg / kg / jour chez le rat et 300 mg / kg / jour chez les lapins, l'exposition systémique maternelle (AUC) était de 72700 ng * hr / ml et 17100 ng * hr / ml représentant environ 2 et 0,5 fois l'exposition à l'homme à la dose recommandée la plus élevée 400 mg deux fois par jour.

Lorsque les rats enceintes ont été dosés avec du nilotinib pendant l'organogenèse et par lactation, les effets indésirables comprenaient une période de gestation plus longue inférieure aux poids corporels des chiots jusqu'à ce que le sevrage et la diminution des indices de fertilité chez les chiots (c'est-à-dire 360 ​​mg / m² approximativement 0,7 fois la dose clinique de 400 mg Twice Twice sur la surface du corps). À des doses allant jusqu'à 20 mg / kg (c'est-à-dire 120 mg / m² environ 0,25 fois la dose clinique de 400 mg deux fois par jour en fonction de la surface corporelle) aucun effet indésirable n'a été observé chez les animaux maternels ou les chiots.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de nilotinib ou de ses métabolites dans le lait maternel ou ses effets sur un enfant allaité ou sur la production de lait. Cependant, le nilotinib est présent dans le lait des rats allaitants. En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez un enfant allaité conseille aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement par tasigna et pendant 14 jours après la dernière dose.

Données sur les animaux

Après un seul 20 mg / kg de [ ¹⁴ C] dose de nilotinib aux rats allaitants Le transfert du médicament parent et ses métabolites dans du lait a été observé. Le rapport d'exposition global du lait / plasma de la radioactivité totale était d'environ 2 sur la base des valeurs AUC0-24H ou AUC0-INF. Aucun métabolite de rat de nilotinib n'a été détecté unique au lait.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Sur la base des études animales, le tasigna peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Grossesse Testing

Les femmes de potentiel reproducteur devraient subir un test de grossesse avant de commencer le traitement avec Tasigna.

Contraception

Femelles

Conseiller les femmes de potentiel de reproduction à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Tasigna et pendant 14 jours après la dernière dose.

Infertilité

Le risque d'infertilité chez les femmes ou les hommes de potentiel de reproduction n'a pas été étudié chez l'homme. Dans les études chez le rat et les lapins, la fertilité chez les hommes et les femmes n'a pas été affectée [voir Toxicologie non clinique ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de la tasigna ont été établies chez des patients pédiatriques supérieurs ou égaux à un an avec un pH de pH récemment diagnostiqué et résistant ou intolérant en phase chronique [voir Études cliniques ]. There are no data fou pediatric patients under 2 years of age. Use of Tasigna in pediatric patients 1 year to less than 2 years of age with newly diagnosed ou resistant ou intolerant Ph+ CML in chronic phase is suppouted by efficacy in pediatric patients 2 to 6 years of age fou these indications. The safety and effectiveness of Tasigna have been established in pediatric patients greater than ou equal to 1 year of age with resistant ou intolerant Ph+ CML in accelerated phase based on evidence of effectiveness from an adequate and well-controlled single-arm study in adults [see Études cliniques ] avec des données de sécurité de deux études pédiatriques comme décrit dans le paragraphe suivant.

L'utilisation de tasigna chez les patients pédiatriques 1 à moins de 18 ans est étayé par des preuves de deux essais cliniques [voir Études cliniques ]. The 25 patients with newly diagnosed Ph+ Cml-cp were in the following age groups: 6 children (age 2 to less than 12 years) and 19 adolescents (age 12 to less than 18 years). The 44 patients with resistant ou intolerant Ph+ Cml-cp included 18 children (age 2 to less than 12 years) and 26 adolescents (age 12 to less than 18 years). All pediatric patients received Tasigna treatment at a dose of 230 mg/m² twice daily rounded to the nearest 50 mg dose (to a maximum single dose of 400 mg). No differences in efficacy ou safety were observed between the different age subgroups in the two trials.

The frequency type and severity of adverse reactions observed were generally consistent with those observed in adults with the exception of the laboratory abnormalities of hyperbilirubinemia (Grade 3/4: 16%) and transaminase elevation (AST Grade 3/4: 2.9% ALT Grade 3/4: 10%) which were reported at a higher frequency in pediatric patients than in adults [see Effets indésirables ]. Fou pediatric growth and development growth retardation has been repouted in pediatric patients with Ph+ Cml-cp treated with Tasigna [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Effets indésirables ].

La sécurité et l'efficacité du tasigna chez les patients pédiatriques en dessous de l'âge de 1 an avec un pH du pH (phase accéléré nouvellement diagnostiquée ou résistant ou intolérant en phase chronique et accélérée.

Utilisation gériatrique

Dans les essais cliniques de Tasigna (les patients atteints de CML CML-CP nouvellement diagnostiqués et de pH CML et de CML-AP résistant ou intolérant), environ 12% et 30% des patients étaient respectivement de 65 ans ou plus.

• Patients atteints de PH CML CML récemment diagnostiqués: Il n'y avait pas de différence dans la réponse moléculaire majeure entre les patients âgés de moins de 65 ans et ceux supérieurs à ou égal à 65 ans.
• Patients atteints de CML-CP résistants ou intolérants: il n'y avait pas de différence dans le taux de réponse cytogénétique majeur entre les patients âgés de moins de 65 ans et ceux supérieurs ou égaux à 65 ans.
• Patients atteints de CML-AP résistants ou intolérants: le taux de réponse hématologique était de 44% chez les patients de moins de 65 ans et 29% chez les patients supérieurs ou égaux à 65 ans.

Aucune différence majeure pour la sécurité n'a été observée chez les patients supérieurs ou égaux à 65 ans par rapport aux patients de moins de 65 ans.

Troubles cardiaques

Dans les essais cliniques, les patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire incontrôlée ou importante, y compris l'infarctus du myocarde récent insuffisance cardiaque congestive L'angine de poitrine instable ou une bradycardie cliniquement significative ont été exclues. La prudence doit être exercée chez les patients atteints de troubles cardiaques pertinents [voir Avertissement en boîte AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Trouble hépatique

Réduisez la dose de tasigna chez les patients souffrant de troubles hépatiques et surveillez de près l'intervalle QT chez ces patients [voir Posologie et administration Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour les capsules de tasigna

Une surdose avec le nilotinib a été signalée où un nombre non spécifié de capsules de tasigna a été ingéré en combinaison avec de l'alcool et d'autres drogues. Les événements comprenaient des vomissements et une somnolence neutropénie. En cas de surdose, observez le patient et fournissez un traitement de soutien approprié.

Contre-indications pour les capsules de tasigna

Tasigna is contraindicated in patients with hypokalemia hypomagnesemia ou long QT syndrome [see Avertissement en boîte ].

Pharmacologie clinique fou Tasigna Capsules

Mécanisme d'action

Le nilotinib est un inhibiteur de la kinase BCR-ABL. Le nilotinib se lie et stabilise la conformation inactive du domaine kinase de la protéine ABL. Le nilotinib in vitro a inhibé la prolifération médiée par BCR-ABL des lignées cellulaires leucémiques murines et des lignées cellulaires humaines dérivées de patients atteints de pH CML. Dans les conditions des tests, le nilotinib a pu surmonter la résistance à l'imatinib résultant des mutations de kinase BCR-ABL dans 32 des 33 mutations testées. Le nilotinib a inhibé l'autophosphorylation des kinases suivantes aux valeurs IC50 comme indiqué: BCR-ABL (20 à 60 nm) PDGFR (69 nm) C-kit (210 nm) CSF-1R (125 à 250 nm) et DDR1 (310 nm).

Pharmacodynamique

Sur la base des analyses d'exposition-réponse à l'efficacité, une relation entre l'exposition au médicament et une plus grande probabilité de réponse a été observée dans les études cliniques. Sur la base des analyses d'exposition-réponse à la sécurité, une relation entre l'exposition et une plus grande probabilité d'événements de sécurité, y compris une occurrence plus élevée d'élévation totale de bilirubine, a été observée dans les études cliniques.

Électrophysiologie cardiaque

Tasigna is associated with concentration-dependent QT prolongation. At a dose of Tasigna 400 mg twice daily given without food in healthy subjects the maximum mean placebo-adjusted QTcF changes were 10.4 msec (90% CI: 2.85 18.0). After a single dose of Tasigna 800 mg (two times the maximum approved recommended dosage) given with a high fat meal to healthy subjects the maximum mean placebo-adjusted QTcF changes were) 18.0 msec (90% CI: 9.65 25.8). Peak plasma concentrations in the QT study were 26% lower than ou comparable with those observed in patients enrolled in the single-arm study [see Avertissement en boîte AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Effets indésirables ].

Pharmacocinétique

L'exposition au nilotinib à l'état d'équilibre a été dépendante de la dose avec une augmentation de la dose proportionnelle de l'exposition systémique à des niveaux de dose supérieurs à 400 mg étant donné comme une ou deux fois par jour. Chez les patients adultes atteints de pH résistant ou intolérant CML, compte tenu du tasigna 400 mg deux fois par jour, la moyenne à l'état d'équilibre (% CV) CMAX et AUC0-12H étaient respectivement de 2260 ng / ml (35%) et 18000 ng • h / ml (33%). Chez les patients adultes atteints de pH CML nouvellement diagnostiqués, étant donné le tasigna 300 mg deux fois par jour, la moyenne à l'état d'équilibre (% CV) CMAX et AUC0-12H étaient respectivement de 1540 ng / ml (48%) et 13337 ng • h / ml (46%).

Des conditions à l'état stationnaire ont été obtenues au jour 8. Une augmentation de l'exposition sérique au nilotinib entre la première dose et l'état d'équilibre était environ 2 fois pour la possibilité de dosage quotidien et 3,8 fois pour le dosage deux fois par jour. L'animotinib à l'état d'équilibre moyen et les concentrations de pointe n'ont pas changé sur 12 mois.

Absorption

La biodisponibilité relative de la capsule de nilotinib est d'environ 50% par rapport à une solution de boisson orale (pH de 1,2 à 1,3). Les concentrations maximales de nilotinib sont atteintes 3 heures après l'administration orale. Le nilotinib est un substrat de P-gp in vitro.

La concentration médiane à l'état d'équilibre du nilotinib a été diminuée de 53% chez les patients souffrant de gastrectomie totale par rapport aux patients qui n'avaient pas subi de chirurgies [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Effet de la nourriture

Comparé à l'état à jeun, l'exposition systémique (ASC) a augmenté de 82% lorsque la dose a été administrée 30 minutes après un repas riche en graisses (repas de 800 à 1000 calories avec des graisses étant de 50% du contenu calorique total; environ: 150 calories de la protéine 250 calories de la glucides et 500-600 calories de la graisse).

Dose unique administration of two 200 mg nilotinib capsules each dispersed in 1 teaspoon of applesauce and administered within 15 minutes was shown to be bioequivalent to a single dose administration of two 200 mg intact capsules.

Distribution

Le rapport sang / sérum du nilotinib est de 0,68. La liaison des protéines sériques est d'environ 98%.

Élimination

La demi-vie d'élimination apparente moyenne (CV%) est estimée à environ 17 heures (69%) et la clairance apparente moyenne (CV%) se rapproche de 29 l / h (61%).

Métabolisme

Le nilotinib est principalement métabolisé via une oxydation médiée par le CYP3A4 et dans une mineure en termes de CYP2C8. Le nilotinib est le principal composant circulant du sérum. Aucun des métabolites ne contribue de manière significative à l'activité pharmacologique du nilotinib.

Excrétion

Après une seule dose de nilotinib radiomarqué, plus de 90% de la dose administrée a été éliminée dans les 7 jours: 93% de la dose dans les excréments. Le médicament parent a représenté 69% de la dose.

Populations spécifiques

La race sexuelle / l'ethnicité ou le poids corporel n'a pas affecté de manière significative la pharmacocinétique du nilotinib. L'effet de la déficience rénale sur la pharmacocinétique du nilotinib est inconnu.

Patients pédiatriques

Après l'administration de la dose pédiatrique recommandée approuvée de l'exposition à l'état d'équilibre du nilotib de nilotinib, a été dans 2 fois aux patients adultes traités avec 400 mg deux fois par jour. Le CMIN à l'état d'équilibre était comparable à tous les groupes d'âge (patients pédiatriques de 2 à moins de 18 ans) (patients atteints de pH du CML nouvellement diagnostiqué et résistant ou intolérant) et d'études.

Surface corporelle courelated with nilotinib clearance and was the primary factou responsible fou the PK differences between pediatrics and adults.

Patients souffrant de déficience hépatique

Following a single dose of Tasigna 200 mg (0.5 times the maximum approved recommended dosage) the mean AUC of nilotinib increased 1.4-fold 1.4-fold and 1.6-fold in subjects with mild (Child-Pugh class A) moderate (Child-Pugh class B) and severe (Child-Pugh class C) hepatic impairment respectively compared to subjects with normal hepatic function.

Études d'interaction médicamenteuse

Études cliniques

Forts inhibiteurs du CYP3A

La co-administration de kétoconazole (un fort inhibiteur du CYP3A) 400 mg une fois par jour pendant 6 jours a augmenté l'ASUC nilotinib d'environ 3 fois. Un seul apport simultané de jus de pamplemousse à double résistance a augmenté le nilotinib AUC de 1,3 fois.

Inducteurs CYP3A forts

La co-administration de la rifampicine (un fort inducteur du CYP3A) 600 mg par jour pendant 12 jours a diminué l'ASC nilotibib d'environ 80%.

Inhibiteurs de la pompe à protons (PPIs)

Tasigna displays pH-dependent aqueous solubility. Coadministration of multiple doses of esomeprazole (a PPI) at 40 mg daily decreased the nilotinib AUC by 34%. No significant change in nilotinib pharmacokinetics was observed when a single 400 mg dose of Tasigna was administered 10 hours after and 2 hours befoue famotidine (an H2 blocker) ou administered 2 hours after and 2 hours befoue an antacid (e.g. aluminum hydroxide magnesium hydroxide simethicone).

Inhibiteurs modérés du CYP3A

Après la co-administration de nilotinib 400 mg deux fois par jour avec l'imatinib (un inhibiteur modéré du CYP3A) 400 mg par jour ou 400 mg deux fois par jour, l'ASC a augmenté de 30% à 50% pour le nilotinib et environ 20% pour l'imatinib.

Substrats du CYP3A4

De multiples doses de tasigna ont augmenté l'exposition systémique du midazolam oral (un substrat de CYP3A4) 2,6 fois.

Substrats CYP2C9

Une seule dose de tasigne n'a pas changé la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de la warfarine (un substrat CYP2C9).

Études in vitro où le potentiel d'interaction médicamenteuse n'a pas été évalué cliniquement

Substrats du CYP

Le nilotinib est un inhibiteur compétitif de CYP2C8 CYP2D6 et est un inducteur de CYP2B6 et CYP2C8.

Substrats de transporteurs

Le nilotinib est un inhibiteur de UGT1A1 et P-gp.

Pharmacogénomique

Tasigna can increase bilirubin levels. The (TA)7/(TA)7 genotype of UGT1A1 was associated with a statistically significant increase in the risk of hyperbilirubinemia relative to the (TA)6/(TA)6 and (TA)6/(TA)7 genotypes. However the largest increases in bilirubin were observed in the (TA)7/(TA)7 genotype (UGT1A1*28) patients [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Études cliniques

Adulte nouvellement diagnostiqué PH CML-CP

L'étude de l'efficacité et de la sécurité ENESTND (évaluation de la nilotinib dans les essais cliniques) était un essai randomisé multicentrique en ouverture en ouverture pour déterminer l'efficacité du Tasigna par rapport aux comprimés d'imatinib chez les patients adultes avec cytogénénétiquement, à nouveau diagnostiqué PH CML-CP. Les patients étaient dans les 6 mois suivant le diagnostic et étaient auparavant non traités pour le CML-CP, à l'exception de l'hydroxyurée et / ou de l'anagrélide. L'efficacité était basée sur un total de 846 patients: 283 patients dans l'imatinib 400 mg une fois le groupe quotidien 282 patients dans le groupe Tasigna 300 mg deux fois par jour 281 patients dans le groupe Tasigna 400 mg deux fois par jour.

L'âge médian était de 46 ans dans le groupe d'imatinib et 47 ans dans les deux groupes de tasigna avec 12% 13% et 10% des patients supérieurs ou égaux à 65 ans dans l'imatinib 400 mg une fois par jour Tasigna 300 mg deux fois par jour et le tasigna 400 mg de deux fois par jour des groupes de traitement par jour. Il y avait un peu plus masculin que les patientes dans tous les groupes (56% 56% et 62% dans l'imatinib 400 mg une fois par jour Tasigna 300 mg deux fois par jour et le tasigna 400 mg de groupes de traitement deux fois par jour respectivement). Plus de 60% de tous les patients étaient du race blanche et 25% étaient asiatiques.

L'analyse des données primaires a été réalisée lorsque les 846 patients ont effectué 12 mois de traitement (ou interrompu plus tôt). Des analyses ultérieures ont été effectuées lorsque les patients ont terminé 24 36 48 et 60 mois de traitement (ou interrompu plus tôt). Le temps médian sur le traitement était d'environ 61 mois dans les trois groupes de traitement.

Le critère d'évaluation de l'efficacité principale a été une réponse moléculaire majeure (MMR) à 12 mois après le début de l'étude. Le MMR a été défini comme inférieur ou égal à 0,1% BCR-ABL / ABL% par échelle internationale mesurée par RQ-PCR qui correspond à une réduction de logarithme supérieure ou égale à 3 log de la transcription BCR-ABL à partir de la ligne de base standardisée. Les points de terminaison de l'efficacité sont résumés dans le tableau 11.

Deux patients du bras Tasigna ont progressé en cas de crise de phase accélérée ou d'explosion (toutes deux dans les 6 premiers mois de traitement) tandis que 12 patients sur le bras de l'imatinib ont progressé à la phase accélérée ou à la crise de l'explosion (7 patients dans les 6 premiers mois 2 patients dans les 6 à 12 mois 2 patients dans les 12 à 18 mois et 1 patient dans les 18 à 24 mois).

Tableau 11: Efficacité (MMR et CCYR) de Tasigna par rapport à l'imatinib chez l'adulte PH CML-CP nouvellement diagnostiqué (Enestnd)

Par les 60 mois, le MMR a été obtenu par 77% des patients sous Tasigna et 60% des patients sous l'imatinib; MR4.5 a été obtenu par 53,5% des patients sous Tasigna et 31,4% sur l'imatinib. La survie globale médiane n'a pas été atteinte dans les deux bras. Au moment de l'analyse finale de 60 mois, le taux de survie estimé était de 93,7% pour les patients sous tasigna et 91,7% pour les patients sous l'imatinib.

Patients adultes atteints de pH CML résistant ou intolérant et CML-AP

L'étude CAMN107A2101 (appelée étude A2101) (NCT00109707) était une étude multicentrique ouverte à bras unique menée pour évaluer l'efficacité et la sécurité du tasigne (400 mg de Twice par jour) chez des patients atteints de CML de phase d'imatinib ou de phase accélérée. La définition de la résistance à l'imatinib a inclus l'échec de l'obtention d'une réponse hématologique complète (par 3 mois) une réponse cytogénétique (de 6 mois) ou une réponse cytogénétique majeure (par 12 mois) ou une progression de la maladie après une réponse cytogénétique ou hématologique précédente. L'intolérance à l'imatinib a été définie comme l'arrêt du traitement en raison de la toxicité et du manque d'une réponse cytogénétique majeure au moment de la saisie de l'étude. Au moment de la coupe des données, 321 patients atteints de CML-CP et 137 patients atteints de CML-AP avec un suivi minimum de 24 mois ont été inscrits. Dans cette étude, environ 50% des patients CML-CP et CML-AP étaient des hommes de plus de 90% (CML-CP) et 80% (CML-AP) étaient du caucasien et environ 30% étaient âgés de 65 ans ou plus.

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Dans l'ensemble, 73% des patients étaient résistants à l'imatinib tandis que 27% étaient intolérants à l'imatinib. Le temps médian du traitement préalable à l'imatinib était d'environ 32 (CML-CP) et 28 mois (CML-AP). La thérapie antérieure comprenait l'hydroxyurée chez 85% des patients interféron dans 56% et la greffe de moelle souche ou de moelle osseuse dans 8%. La dose d'imatinib préalable la plus élevée médiane était de 600 mg par jour pour les patients atteints de CML-CP et de CML-AP et la dose d'imatinib antérieure la plus élevée était supérieure ou égale à 600 mg / jour chez 74% de tous les patients avec 40% des patients recevant des doses d'imatinib supérieures à 800 mg / jour.

La durée médiane du traitement au tasigna était de 18,4 mois chez les patients atteints de CML-CP et 8,7 mois chez les patients atteints de LMC-AP.

Le critère d'évaluation de l'efficacité dans CML-CP était une réponse cytogénétique majeure non confirmée (MCYR) qui comprenait des réponses cytogénétiques complètes et partielles.

Le critère d'évaluation de l'efficacité dans CML-AP a été confirmé la réponse hématologique (HR) définie comme une réponse hématologique complète (CHR) ou aucune preuve de leucémie (NEL). Les taux de réponse pour les patients CML-CP et CMLAAP sont signalés dans le tableau 12.

Les durées médianes de réponse n'avaient pas été atteintes au moment de l'analyse des données.

Tableau 12: Efficacité du tasigna dans le pH CML-CP et CML-AP résistant aux adultes ou intolérants (étude A2101)

Patients adultes avec phase chronique

Le taux MCYR chez les patients 321 cml-CP était de 51%. Le délai médian pour MCYR parmi les répondants était de 2,8 mois (intervalle 1 à 28 mois). La durée médiane du MCYR ne peut pas être estimée. La durée médiane d'exposition sur ce seul trajet à bras était de 18,4 mois. Parmi les patients CML-CP qui ont atteint le MCYR 62% d'entre eux avaient du MCYR qui a duré plus de 18 mois. Le taux CCYR était de 37%.

Patients adultes avec phase accélérée

Le taux global de réponse hématologique confirmée chez 137 patients atteints de CML-AP était de 39%. Le délai médian de la première réponse hématologique parmi les répondants était de 1 mois (intervalle de 1 à 14 mois). Parmi les patients CML-AP qui ont obtenu une RH 44% d'entre eux ont eu une réponse d'une durée de plus de 18 mois.

Après échec de l'imatinib, 24 mutations BCR-ABL différentes ont été notées dans 42% de la phase chronique et 54% des patients atteints de LMC de phase accélérée qui ont été évalués pour les mutations.

Arrêt du traitement chez les patients PH CML-CP nouvellement diagnostiqués qui ont obtenu une réponse moléculaire soutenue (MR4.5)

L'étude EnestFreedom (évaluation de l'efficacité et de la sécurité du nilotinib dans les essais cliniques) est une étude multicentrique à bras unique en plein air où 215 patients adultes atteints de pH CML-CP traités avec tasigna en première ligne pendant ≥ 2 ans ont été réalisés comme le continué Traitement de tasigna pendant 52 semaines supplémentaires (phase de consolidation de Tasigna).

Sur les 215 patients, 190 patients (NULL,4%) sont entrés dans la phase de rémission sans traitement (TFR) après avoir atteint une réponse moléculaire soutenue (MR4.5) pendant la phase de consolidation définie par les critères suivants:

• Les 4 dernières évaluations trimestrielles (prises toutes les 12 semaines) étaient au moins MR4 (BCR-ABL / ABL ≤ 0,01% IS) et maintenues pendant 1 an
• La dernière évaluation étant MR4.5 (BCR-ABL / ABL ≤ 0,0032% est)
• Pas plus de deux évaluations baissées entre MR4 et MR4.5 (NULL,0032% est

L'âge médian des patients qui sont entrés dans la phase TFR était de 55 ans 49,5% étaient des femmes et 21,1% des patients avaient ≥ 65 ans. Les niveaux de BCR-ABL ont été surveillés toutes les 4 semaines au cours des 48 premières semaines de la phase TFR. La fréquence de surveillance s'est intensifiée toutes les 2 semaines après la perte de MR4.0. La surveillance bihebdomadaire s'est terminée à l'un des points de temps suivants:

• Perte de MMR obligeant le patient à réinitié le traitement de Tasigna
• Lorsque les niveaux de BCR-ABL sont revenus à une plage entre MR4.0 et MR4.5
• Lorsque les niveaux de BCR-ABL sont restés inférieurs à la MMR pour 4 mesures consécutives (8 semaines à compter de la perte initiale de MR4.0).

Tout patient présentant une perte de MMR pendant la phase TFR a réinitialisé le traitement à Tasigna à 300 mg deux fois par jour ou à un niveau de dose réduit de 400 mg une fois par jour si nécessaire du point de vue de la tolérance dans les 5 semaines suivant la date de collecte de l'échantillon sanguin démontrant une perte de MMR. Les patients qui ont nécessité une réinitiation du traitement au tasigna ont été surveillés pour les niveaux de BCR-ABL toutes les 4 semaines pendant les 24 premières semaines, puis toutes les 12 semaines par la suite chez les patients qui ont retrouvé le ROR.

L'efficacité était basée sur la date de coupure des données d'analyse de 96 semaines, date à laquelle 91 patients (NULL,9%) ont interrompu la phase TFR en raison de la perte de MMR et 1 (NULL,5%) 1 (NULL,5%) 1 (NULL,5%) et 3 patients (NULL,6%) en raison du décès de la décision du médecin de cause inconnu respectivement. Parmi les 91 patients qui ont interrompu la phase TFR en raison de la perte de 88 patients du MMR ont redémarré le traitement au tasigna et 3 patients ont définitivement interrompu l'étude.

À la limite des données de 96 semaines des 88 patients qui ont redémarré le traitement en raison de la perte de ROR chez les patients TFR Phase 87 (NULL,9%) ont retrouvé le ROR (un patient a interrompu une étude en raison de la décision du sujet après 7,1 semaines de retraite sans avoir réunies le MMR) et 81 patients (NULL,0%) ont récuré MR4.5 au moment de la date de coupure. Le taux cumulatif de MMR et MR4.5 a repris 24 semaines depuis la réinitiation du traitement était respectivement de 97,7% (86/88 patients) et 86,4% (76/88 patients).

Tableau 13: Résultats de l'efficacité pour la liberté Enest

Parmi les 190 patients du TFR Phase 98, les patients ont eu un événement de survie sans traitement (TFS) (défini comme l'arrêt de la phase TFR en raison de toute raison de la mort de la MMR en raison de toute progression de cause vers AP / BC jusqu'à la fin de la phase TFR ou de la réinitiation du traitement en raison de toute cause dans l'étude) à la date de coupure de 96 semaines.

Figure 1: Estimation de Kaplan-Meier de la survie sans traitement après le début du TFR (ensemble d'analyse complète EnestFreedom)

1. Pour un moment donné, les points sur les courbes en pointillés représentent les limites de confiance à 95% pour l'estimation KM associée sur la courbe solide.

2. Au moment de la date de coupure des données de 96 semaines, un seul patient a perdu le ROR à la semaine 120 à l'époque où seulement 8 patients étaient considérés à risque. Cela explique la goutte artificielle à la fin de la courbe.

Arrêt du traitement chez les patients PH CML-CP qui ont obtenu une réponse moléculaire soutenue (MR4.5) sur le tasigna après un traitement à l'imatinib antérieur

L'étude ENESTOP (évaluation de l'efficacité et de la sécurité du nilotibib dans les essais cliniques-stop) (NCT01698905) est une étude à bras unique multicentrique ouvert où 163 patients adultes atteints de pH CML-CP prenant des inhibiteurs de tyrosine kinase (TKIS) pendant ≥ 3 ans (Imatinib comme thérapie TKI initiale pour plus de 4 semaines sans documentation sur l'imatibib dans le temps TKI initial pour plus de 4 semaines sans documentation sur l'imatinib dans le temps TKI initial pour plus de 4 semaines sans documentation. Le passage à Tasigna est ensuite passé à Tasigna pendant au moins 2 ans) et qui a obtenu MR4.5 sur le traitement de Tasigna, mesuré avec le test MolecularMD MRDX® BCR-ABL, a été inscrit pour poursuivre le traitement de Tasigna pendant 52 semaines supplémentaires (phase de consolidation de Tasigna). Sur les 163 patients, 126 patients (NULL,3%) sont entrés dans la phase TFR après avoir obtenu une réponse moléculaire soutenue (MR4.5) pendant la phase de consolidation définie par le critère suivant:

• Les 4 dernières évaluations trimestrielles (prises toutes les 12 semaines) n'ont montré aucune perte confirmée de MR4.5 (BCRâabl / ABL ≤ 0,0032% est) pendant 1 an.

L'âge médian des patients qui sont entrés dans la phase TFR était de 56 ans, 55,6% étaient des femmes et 27,8% des patients avaient ≥ 65 ans. L'intensité médiane de la dose réelle pendant la phase de consolidation de Tasigna de 52 semaines était de 771,8 mg / jour avec 52,4% 29,4% 0,8% 16,7% et 0,8% des patients recevant une dose de tasigne quotidienne de 800 mg 600 mg 450 mg 400 mg et 300 mg juste avant l'entrée dans la phase TFR respectivement.

Les patients qui sont entrés dans la phase TFR mais qui ont connu deux mesures consécutives de BCR-ABL / ABL> 0,01% sont considérés comme ayant une perte confirmée de MR4.0 déclenchant la réinitiation du traitement au tasigna. Les patients présentant une perte de MMR dans la phase TFR ont immédiatement redémarré le traitement à Tasigna sans confirmation. Tous les patients qui ont redémarré la thérapie de tasigne avaient des niveaux de transcription BCR-ABL surveillés toutes les 4 semaines pendant les 24 premières semaines, une fois toutes les 12 semaines.

L'efficacité était basée sur la date de coupure des données d'analyse de 96 semaines, date à laquelle 61 patients (NULL,4%) avaient interrompu la phase TFR: 58 patients (NULL,0%) en raison de la perte de MMR ou de la perte confirmée de MR4.0 2 patients (NULL,6%) en raison de la décision du sujet / tuteur et d'un patient (NULL,8%) en raison de la grossesse. Parmi les 58 patients qui ont cessé de la phase TFR en raison de la perte confirmée de MR4.0 ou de la perte de patients MMR 56 a redémarré le traitement de tasigne et 2 patients ont définitivement interrompu l'étude.

Par le seuil de données de 96 semaines des 56 patients qui ont redémarré le traitement à Tasigna en raison de la perte confirmée de MR4.0 ou de la perte de ROR chez les patients TFR Phase 52 (NULL,9%) ont repris MR4.0 et MR4.5; 4 patients (NULL,1%) n'ont pas regagné MR4.0 au moment de la date limite. Le taux cumulatif de MR4 et MR4.5 a retrouvé 48 semaines depuis la réinitiation du traitement était respectivement de 92,9% (52/56 patients) et 91,1% (51/56 patients).

Tableau 14: Résultats de l'efficacité pour Enestop

Parmi les 126 patients des patients TFR Phase 61 (NULL,4%) ont eu un événement de survie sans traitement (TFS) (défini comme l'arrêt de la phase TFR en raison de toute raison de la perte de la perte de MMR de la mort MR4 en raison de toute progression de cause vers AP / BC jusqu'à la fin de la phase TFR ou de la réinitiation du traitement du traitement.

Figure 2: Estimation de Kaplan-Meier de la survie sans traitement après le début du TFR (ensemble d'analyse complète ENESTOP)

1. Pour un moment donné, les points sur les courbes en pointillés représentent les limites de confiance à 95% pour l'estimation KM associée sur la courbe solide.

Patients pédiatriques With Nouvellement diagnostiqué Ph+ Cml-cp Or Resistant Or Intolerant Ph+ Cml-cp

La sécurité et l'efficacité du tasigna chez les patients pédiatriques atteints de PH CML-CP ont été étudiées dans deux études: étudier CAMN107A2120 (NCT01077544) Une étude multi-centrale à bras unique ouverts qui a évalué la sécurité pharmacocinétique et une efficacité préliminaire de Tasigne avec des patients pédiatriques avec un système de travail pédiatrique avec un temps de travail pédiatrique à la façon dont le temps de travail est résistant à l'immate dasatinib (n = 11) et étude CAMN107A2203 (NCT01844765) Une étude multicentrique à bras unique en plein air évaluant l'efficacité et la sécurité du tasigna chez les patients pédiatriques (de 2 à moins de 18 ans) avec un pH CML-CP ou un nouveau diagnostic à l'imatinib ou au dasatib (n = 33) et à un nouveau diagnostic à l'imatinib ou au dasatib (n = 33) et à un nouveau diagnostic à l'imatinib ou au dasatib (n = 33) et à un pharmacie à l'imatinib ou au dasatib (n = 33) et à un pharmacie et à un pharmacie CML-CP (n = 25). Dans les deux études, les patients ont reçu un traitement à la tasigna à une dose de 230 mg / m² deux fois par jour arrondie à la dose de 50 mg la plus proche (à une dose unique maximale de 400 mg). Les données allant jusqu'à 12 cycles ont été regroupées à partir d'un total de 69 patients pédiatriques (de 2 à moins de 18 ans) avec un PH CML-CP nouvellement diagnostiqué (n = 25; 6 enfants de 2 à moins de 12 ans et 19 adolescents de 12 à moins de 18 ans) ou d'imatinib / 18 enfants ou de 12 ans et de 26 ans et de 26 ans et de 26 ans et de 26 ans et de 26 ans et de 26 ans et de 26 ans et de 26 ans et de 26 ans et de 26 ans et de 26 ans et de 26 ans et de 26 ans et de 26 ans et de 26 ans et de 26 ans et de 26 ans et de 26 ans et de 26 ans et de 26 ans et de 26 ans et de 26 ans et de 26 ans et de 26 ans et de 26 ans et de 26 ans et de 26 ans et de 26 ans et d'administration de PH-CML (n = 44; à moins de 18 ans).

Chez les patients atteints de LMC résistante ou intolérante, la principale réponse moléculaire [(MMR); BCR-ABL / ABL ≤ 0,1% est] le taux était de 40,9% (18/44 à 95% IC: 26,3% 56,8%) à 12 cycles (28 jours par cycle). Chez les patients atteints de LMC nouvellement diagnostiquée, le taux de ROR était de 60,0% (15/25 à 95% IC: 38,7% 78,9%) à 12 cycles. Chez les patients atteints de LMC résistante ou intolérante, le taux de ROR cumulatif était de 47,7% (21/44) par le cycle 12. Chez les patients atteints de LMC nouvellement diagnostiquée, le taux de MMR cumulatif était de 64,0% (16/25) par cycle 12.

Parmi les 21 patients atteints de LMC résistante ou intolérante qui était dans le MMR à tout moment sur le traitement, le moment médian du premier MMR était de 2,8 mois (plage de 0,0 à 11,3). Pour les 17 patients atteints de LMC nouvellement diagnostiqués qui ont atteint le MMR, le temps médian pour le premier MMR était de 5,6 mois (extrêmes 2,7 à 16,6).

L'étude CAMN107A2203 a fourni des données à long terme avec un suivi d'environ 5 ans.

Au moment de l'analyse finale, le temps médian sur le traitement avec le tasigna était de 51,9 mois (extrêmes de 1,4 à 61,2 mois) pour les patients atteints de LMC nouvellement diagnostiquée et 60,5 mois (extrêmes: 0,7 à 63,5 mois) pour les patients atteints de LMC résistante ou intolérante.

Chez les patients atteints de LMC résistante ou intolérante, les taux de réponse moléculaire principale (MMR; BCR-ABL / ABL ≤ 0,1%) étaient de 57,6% 57,6% par les cycles 24 et 36 respectivement. Le taux MMR est passé à 60,6% par cycle 48 et était le même jusqu'à la fin de l'étude (cycle 66). Chez les patients atteints de LMC nouvellement diagnostiquée, les taux de ROR étaient de 68,0% par cycle 24. Le taux de ROR est passé à 76,0% par le cycle 36 et était le même jusqu'à la fin de l'étude (cycle 66).

Parmi les patients atteints de LMC résistante ou intolérante, 12,1% des patients ont obtenu le BCR-ABL / ABL ≤ 0,0032% IS (MR4.5) par le cycle 66. Parmi les patients atteints de LMC nouvellement diagnostiqués, le pourcentage de patients qui ont atteint MR4.5 était de 44%.

Aucun des 20 patients atteints de LMC résistant ou intolérant qui a obtenu le MMR à tout moment sur le traitement par le cycle 66 n'avait confirmé la perte de MMR à la fin du cycle 66 ou au moment de l'arrêt précoce. Parmi les 19 patients atteints de LMC nouvellement diagnostiqués qui ont atteint le MMR à tout moment sur le traitement à la fin du cycle 66 Trois patients avaient confirmé la perte de ROR. Les durées médianes de MMR n'ont pu être estimées dans aucune des deux habitants, car plus de la moitié des répondants n'avaient pas de perte de réponse confirmée d'ici la fin de l'étude. La plage de durée de réponse était de 0,03 à 61 mois pour les patients CML résistants ou intolérants et de 2,8 à 57,9 mois pour les patients CML nouvellement diagnostiqués. Un patient atteint de LMC résistant ou intolérant a progressé vers AP / BC après 10,1 mois sur le traitement.

Informations sur les patients pour les capsules de tasigna

Aucune information fournie. Veuillez vous référer au AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS section.