Tembexa

AVERTISSEMENT

Risque accru de mortalité lorsqu'il est utilisé pour une durée plus longue

Une incidence accrue de la mortalité a été observée chez les sujets traités au TEMBEXA par rapport aux sujets traités par placebo dans un essai clinique de 24 semaines lorsque le Tembexa a été évalué dans une autre maladie [voir avertissements et précautions].

Description de Tembexa

Comprimés tembexa (brincidofovir) 100 mg pour une utilisation orale sont des comprimés de film à version immédiate contenant les ingrédients inactifs suivants: dioxyde de silicium colloïdal Crospovidone FD

Suspension orale tembexa (brincidofovir) 10 mg / ml est une suspension à dossier oralement préservée à base aqueuse. Les ingrédients inactifs sont les suivants: Citric Acid anhydre au citron anhydre Flavour microcristallin de cellulose et carboxyméthyl-cellulose sodium Eau purifiée Siméthconcone 30% Émulsion Sodium Benzoate Sucralose Trisodium Citrate anhydre et gomme xanthane. Le brincidofovir est un inhibiteur de l'ADN polymérase analogique nucléotidique orthopoxvirus et un conjugué lipidique du cidofovir analogique nucléotidique et est indiqué pour le traitement de la maladie de la variole humaine. Le nom chimique complet est: l'acide phosphonique P - [[(1S) -2- (4-amino-2-oxo-1 (2h) -pyrimidinyl) -1- (hydroxyméthyl) éthylysy] méthyl] - mono [3- (hexadécyloxy) propyl] ester.

La formule moléculaire du brincicidofovir est C ₂₇ H ₅₂ N ₃ O ₇ P et la masse moléculaire relative est de 561,70.

La structure est indiquée ci-dessous.

Le brincidofovir est une poudre cristalline blanche à blanc cassé comme acide libre et pratiquement insoluble dans l'eau.

• L'efficacité du Tembexa n'a été étudiée que chez les animaux atteints de maladies d'orthopoxvirus. Il n'y a eu aucune étude humaine chez les personnes atteintes d'une maladie de la variole.
  • Problèmes hépatiques. Votre fournisseur de soins de santé doit effectuer des tests sanguins pour vérifier votre foie avant de commencer à prendre le Tembexa et pendant le traitement par Tembexa pour tout signe ou symptôme de problèmes hépatiques. Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous avez les symptômes suivants:
    • Inconfort de l'estomac en haut à droite
    • Urine sombre
    • Jaunissement de votre peau ou des blancs de vos yeux (jaunisse)
  • Diarrhée. La diarrhée est courante chez les personnes qui prennent du templexa mais peuvent également être graves. Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous développez une diarrhée avec 4 tabourets ou plus par jour sur votre nombre quotidien habituel de selles.
  • Diarrhée
  • Nausée
  • Douleurs à l'estomac
  • Vomissement

Utilisations pour TEMBEXA

Traitement de la maladie de la variole humaine

Limitations d'utilisation

Le tembexa n'est pas indiqué pour le traitement des maladies autres que la maladie de la variole humaine [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

L'efficacité du Tembexa pour le traitement de la maladie de la variole n'a pas été déterminée chez l'homme car des essais sur le terrain adéquats et bien contrôlés n'ont pas été possibles et inductifs la maladie de la variole chez l'homme pour étudier l'efficacité du médicament n'est pas éthique [voir Études cliniques ].

L'efficacité du TEMBEXA peut être réduite chez les patients immunodéprimés sur la base d'études sur des animaux immunitaires.

Dosage pour le témbexa

Tests avant de lancer et pendant le traitement avec TEMBEXA

Effectuez des tests de laboratoire hépatiques chez tous les patients avant de commencer le tembexa et tout en recevant le tembexa comme cliniquement approprié [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Effectuer des tests de grossesse avant le début du témbexa chez les individus de potentiel de procréation pour éclairer le risque [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Instructions d'administration importantes

Évitez le contact direct avec des comprimés cassés ou écrasés ou une suspension orale. Si le contact avec la peau ou les muqueuses se produit se laver soigneusement avec du savon et de l'eau et rincer soigneusement les yeux avec de l'eau [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Comprimés tembexa

Les comprimés tembexa peuvent être pris à jeun ou avec un repas faible en gras (environ 400 calories avec environ 25% des calories de la graisse) [voir Pharmacologie clinique ]. Swallow Tembexa tablets whole. Do not crush or divide Tembexa tablets.

Suspension orale tembexa

Prenez une suspension orale tembexa à jeun [voir Pharmacologie clinique ]. Shake oral suspension before use. Use an appropriate oral dosing syringe to correctly measure the total prescribed dose [see Informations de conseil des patients ]. Discard unused portion after completion of 2 prescribed doses.

Pour les patients qui ne peuvent pas avaler la suspension orale tembexa peuvent être administrés par tube entéral (tubes naso-gastriques ou gastrostomiques) comme suit:

• Dessinez la dose prescrite avec une seringue à pointe de cathéter calibrée et utilisez cette seringue pour administrer la dose via le tube entéral.
• Remplissez la seringue de pointe du cathéter avec 3 ml de tremblement d'eau et administrez le contenu via le tube entéral.
• Rincez avec de l'eau avant et après l'administration entérale.

Dosage recommandé

La dose recommandée de tembexa chez les patients pédiatriques et adultes est affichée dans le tableau 1 [voir Interactions médicamenteuses Pharmacologie clinique et Études cliniques ].

Tableau 1: Dosage recommandé chez les patients pédiatriques et adultes

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Comprimés

Tembexa Les comprimés sont des tablettes bleues en forme de film à ovale modifiée débossées avec BCV d'un côté et 100 de l'autre côté. Chaque comprimé contient 100 mg de brincidofovir.

Suspension orale

Tembexa La suspension orale est une suspension aromatisée à la chaux au citron opaque à base de citron opaque compatible avec 10 mg / ml de brincidofovir.

Stockage et manipulation

Comprimés tembexa:

Comprimés are blue modified-oval shape film-coated tablets debossed with BCV on one side et 100 on the other side et packaged into blister cards. Each blister cavity contains one film-coated tablet containing 100 mg of Brincidofovir. The blister card is placed in a child-resistant wallet. Each wallet (NDC 64678-010-01) contains one (1) blister card with a total of 4 film-coated tablets.

Stocker à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées de 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Ne divisez pas la rupture ou n'écrasez pas les tablettes. Évitez le contact direct avec les comprimés cassés ou écrasés. Si le contact avec la peau ou les muqueuses se produit se laver soigneusement avec du savon et de l'eau et rincer soigneusement les yeux avec de l'eau [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Suspension orale tembexa

Suspension aromatisée à base de citron à lime au citron opaque à base de citron opaque contenant 10 mg / ml de brincidofovir ( NDC 64678-012-01) emballé dans une bouteille en polyéthylène haute densité avec un adaptateur de bouteille de presse en polyéthylène à basse densité (PIBA) inséré dans la bouteille. La bouteille est couronnée par une fermeture résistante à l'enfant. Chaque bouteille est remplie pour livrer 65 ml de brincidofovir.

Stocker à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées de 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]. Do not freeze.

Évitez le contact direct avec la suspension orale. Si le contact avec la peau ou les muqueuses se produit se laver soigneusement avec du savon et de l'eau et rincer soigneusement les yeux avec de l'eau [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Fabriqué pour les opérations de biodefense émergentes Lansing LLC 3500 North Martin Luther King Jr Blvd Lansing MI 48906. Révisé: février 2023

Effets secondaires for Tembexa

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Élévations des transaminases hépatiques et de la bilirubine [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Diarrhée et other GI adverse events [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

La sécurité du Tembexa n'a pas été étudiée chez les patients atteints de maladie de la variole.

La sécurité du Tembexa a été évaluée chez 392 sujets adultes âgés de 18 à 77 ans dans les essais cliniques contrôlés par placebo randomisés. Parmi les sujets qui ont reçu une dose hebdomadaire totale de 200 mg de tembexa, 54% étaient des hommes 85% étaient blancs 7% étaient noirs / afro-américains 6% étaient asiatiques et 10% étaient hispaniques ou latinos. Vingt un pour cent des sujets des études étaient âgés de 65 ans ou plus. Sur ces 392 sujets, 85% ont reçu une dose hebdomadaire totale de 200 mg de tembexa pendant au moins 2 semaines.

Réactions indésirables courantes

Les réactions indésirables les plus courantes (événements indésirables évaluées comme liées à la causalité par l'investigateur) connues au cours des 2 premières semaines de dosage avec le tembexa étaient la diarrhée et les nausées. Les effets indésirables qui se sont produits dans au moins 2% des sujets du groupe de traitement tembexa sont présentés dans le tableau 2.

Tableau 2: réactions indésirables (toutes les notes) rapportées chez ≥ 2% des sujets

Réaction indésirables Leading To Discontinuation Of Tembexa

Quinze sujets (4%) ont subi leur traitement avec le tembexa interrompu en raison des effets indésirables. Un sujet a eu deux effets indésirables; Les autres sujets ont eu une réaction chacun. Ces effets indésirables étaient:

• Diarrhée (n=9)
• Nausée (n=3)
• Vomissement (n=1)
• Entérite (n = 1)
• Alt augmenté (n = 1)
• Dyspepsie (n = 1)

Ces effets indésirables ont été légers (grade 1 n = 1) modérés (grade 2 n = 7) ou sévères (grade 3 n = 8) en gravité et résolus lors de l'arrêt du Temple.

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Moins de réactions indésirables courantes

Réactions indésirables cliniquement significatives qui ont été signalées dans <2% of subjects (et also occurred in 2 or more subjects) exposed to Tembexa et at rates higher than in subjects who received placebo are listed below:

• Site général et administration: œdème périphérique
• Métabolisme et nutrition: diminution de l'appétit
• Tissu musculo-squelettique et conjonctif: faiblesse musculaire
• Système nerveux: Dysgeusia
• Peau et tissu sous-cutané: éruption cutanée (comprend une éruption prurique éruption cutanée maculo-papulaire) éruption cutanée)

Les valeurs de laboratoire émergentes au traitement sélectionnées se produisant au cours des 2 premières semaines de traitement avec le tembexa sont présentées dans le tableau 3.

Tableau 3: Fréquences des anomalies de laboratoire sélectionnées

Réaction indésirables In Pediatric Subjects

Dans 23 sujets pédiatriques âgés de 7 mois à 17 ans qui ont reçu le tembexa dans un essai clinique contrôlé par placebo randomisé, les effets indésirables et les anomalies de laboratoire observées avec le tembexa étaient similaires aux adultes [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Interactions médicamenteuses for Tembexa

Effet des autres médicaments sur le tembexa

Inhibiteurs du polypeptide de transport des anions organiques (OATP) 1B1 et 1B3

L'utilisation concomitante de tembexa avec des inhibiteurs de l'avoine et 1b3 (clarithromycine cyclosporine érythromycine gémfibrozil le virus de l'immunodéficience humaine [VIH] et le virus de l'hépatite C [HCV] inhibiteurs du protofas [voir Pharmacologie clinique ].

Dans la mesure du possible, considérez des médicaments alternatifs qui ne sont pas des inhibiteurs OATP1B1 ou 1B3. Si une utilisation concomitante avec le tembexa est nécessaire, augmentez la surveillance des effets indésirables associés à la tembexa (élévations des transaminases et de la diarrhée de la bilirubine ou d'autres événements indésirables gastro-intestinaux) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ] et reporter le dosage des inhibiteurs de l'OATP1B1 ou 1B3 pendant au moins 3 heures après l'administration du Tembexa.

Interactions vaccinales

Aucune étude d'interaction vaccinale n'a été réalisée chez des sujets humains. Les études animales ont indiqué que la co-administration de tembexa en même temps que le vaccin en variole vivante (virus de la vaccine) peut réduire la réponse immunitaire au vaccin. Il est également possible que le tembexa réduise la réponse immunitaire au vaccin contre la variole défectueux de la réplication (virus de la vaccina modifié ankara). Les impacts cliniques de ces interactions potentielles sur l'efficacité des vaccins sont inconnus.

Avertissements pour le temporaire

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour le tembexa

Risque accru de mortalité lorsqu'il est utilisé pour une durée plus longue

Tembexa is not indicated for use in diseases other than human smallpox. An increase in mortality was observed in a retomized placebo-controlled Phase 3 trial when Tembexa was evaluated in another disease. An increased risk in mortality is possible if Tembexa is used for a duration longer than at the recommended dosage on Days 1 et 8 [see Indications et utilisation et Posologie et administration ].

L'étude 301 (CMX001-301) a évalué le TEMBEXA par rapport au placebo pour la prévention de l'infection par le cytomégalovirus. Au total, 303 sujets ont reçu du templexa (100 mg deux fois par semaine) et 149 sujets ont reçu un placebo correspondant jusqu'à 14 semaines. Le critère d'évaluation principal a été évalué à la semaine 24. La mortalité toutes causes confondues à la semaine 24 était de 16% dans le groupe Tembexa, contre 10% dans le groupe placebo. La sécurité et l'efficacité du Tembexa n'ont pas été établies pour des maladies autres que la maladie de la variole humaine.

Élévations des transaminases hépatiques et de la bilirubine

Des élévations de l'alanine aminotransférase (ALT) aspartate aminotransférase (AST) et de la bilirubine totale ont été observées, notamment des cas d'augmentation simultanée de l'ALT et de la bilirubine. Au cours des 2 premières semaines de thérapie tembexa chez 392 sujets ALT ELTIVATIONS> 3X La limite supérieure de la normale a été signalée chez 7% des sujets et des élévations de bilirubine> 2x La limite supérieure de la normale a été signalée chez 2% des sujets; Ces élévations dans les tests de laboratoire hépatique étaient généralement réversibles et ne nécessitaient pas d'arrêt de la tembexa [voir Effets indésirables et Toxicologie non clinique ]. Severe hepatobiliary adverse events including hyperbilirubinemia acute hepatitis hepatic steatosis et venoocclusive liver disease have been reported in less than 1% of subjects.

Effectuez des tests de laboratoire hépatiques chez tous les patients avant de commencer le Tembexa et tout en recevant le Tembexa comme cliniquement approprié. Surveillez les patients qui développent des tests de laboratoire hépatiques anormaux pendant le traitement au templexa pour le développement de lésions hépatiques plus graves. Envisagez d'arrêter le TEMBEXA si les niveaux d'ALT restent constamment> 10x la limite supérieure de la normale. Ne donnez pas la deuxième et finale dose de tembexa le jour 8 si l'altitude de l'ALT s'accompagne de signes cliniques et symptômes d'inflammation hépatique ou d'augmentation Effets indésirables et Interactions médicamenteuses ].

Diarrhée And Other Gastrointestinal Adverse Events

Au cours des 2 premières semaines de thérapie tembexa chez 392 sujets, un terme composite de diarrhée (tous les niveaux de toute cause) s'est produit chez 40% des sujets traités au tempaxa, contre 25% des sujets du groupe témoin du placebo. Le traitement avec le tembexa a été interrompu chez 5% des sujets pour la diarrhée (terme composite) par rapport à 1% dans le groupe témoin placebo. Les événements indésirables gastro-intestinaux (GI) supplémentaires comprenaient des vomissements de nausées et des douleurs abdominales; Certains de ces événements indésirables ont nécessité l'arrêt du Tembexa [voir Effets indésirables et Interactions médicamenteuses et Toxicologie non clinique ].

Surveiller les patients pour les événements indésirables gastro-intestinaux, notamment la diarrhée et la déshydratation, fournissent des soins de soutien et, si nécessaire, ne donnez pas la deuxième et dernière dose de TEMBEXA.

Co-administration avec des produits connexes

Tembexa should not be co-administered with intravenous cidofovir. Brincidofovir a lipidlinked derivative of cidofovir is intracellularly converted to cidofovir [see Pharmacologie clinique ].

Toxicité embryo-fœtale

Sur la base des résultats des études de reproduction animale, le Tembexa peut causer des dommages fœtaux lorsqu'ils sont administrés aux personnes enceintes. L'administration du tembexa aux rats et lapins enceintes a entraîné une diminution de la survie des embryons et des malformations structurelles d'embryotoxicité. Ces effets se sont produits chez les animaux à des expositions systémiques inférieures à l'exposition humaine attendue sur la base de la dose recommandée de tembexa. Utilisez une thérapie alternative pour traiter la variole pendant la grossesse si cela est possible. Effectuer des tests de grossesse chez les individus de potentiel de procréation avant le début du templexa. Conseiller les individus de potentiel de procréation pour éviter de devenir enceintes et d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec le tembexa et pendant au moins 2 mois après la dernière dose. Conseiller les individus de potentiel reproducteur avec des partenaires de potentiel de procréation pour utiliser des préservatifs pendant le traitement avec le tembexa et pendant au moins 4 mois après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Cancérogénicité

Tembexa is considered a potential human carcinogen. Mammary adenocarcinomas et squamous cell carcinomas occurred in rats at systemic exposures less than the expected human exposure based on the recommended dose of Tembexa [see Toxicologie non clinique ]. Do not crush or divide Tembexa tablets. Évitez le contact direct avec des comprimés cassés ou écrasés ou une suspension orale. Si le contact avec la peau ou les muqueuses se produit se laver soigneusement avec du savon et de l'eau et rincer soigneusement les yeux avec de l'eau [voir Comment fourni / Stockage et manipulation ].

Infertilité masculine

Sur la base de la toxicité testiculaire dans les études animales, le tembexa peut altérer irréversiblement la fertilité chez les individus de potentiel reproductif [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Toxicologie non clinique ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Efficacité basée sur les modèles animaux seuls

Informer les patients que l'efficacité du Tembexa est basée uniquement sur des études d'efficacité démontrant un avantage de survie chez les animaux et que l'efficacité du tempmbexa n'a pas été testée chez l'homme atteint d'une maladie de la variole [voir Études cliniques ].

Élévations des transaminases hépatiques et de la bilirubine

Informez les patients de la nécessité d'une surveillance du foie avant le traitement par le tembexa et pendant le traitement si des signes ou des symptômes de lésion hépatique se produisent. Conseiller aux patients de signaler des symptômes qui peuvent indiquer une lésion hépatique, y compris l'inconfort abdominal supérieur droit ou l'ictère noire [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Diarrhée And Other Gastrointestinal Adverse Events

Informez les patients du risque de diarrhée et d'autres événements indésirables gastro-intestinaux (vomissements nausées et douleurs abdominales) lors de la prise de tembexa. Conseiller aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé s'ils développent une diarrhée sévère ou d'autres symptômes GI sévères [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ].

Interactions médicamenteuses importantes

Informer les patients que le tembexa peut interagir avec certains médicaments. Si l'utilisation concomitante des inhibiteurs de l'OATP1B1 et 1B3 avec TEMBEXA, il est nécessaire de conseiller aux patients de reporter le dosage de ces médicaments pendant au moins 3 heures après l'administration de Tembexa [voir Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ].

Toxicité embryo-fœtale

Conseiller les personnes enceintes et les individus de potentiel de procréation du risque pour un fœtus et d'informer leur fournisseur de soins de santé d'une grossesse connue ou suspectée. Conseiller les individus de potentiel de procréation pour utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec le tembexa et pendant au moins 2 mois après la dernière dose. En raison des résultats animaux de la toxicité testiculaire, conseille aux individus de potentiel reproducteur avec des partenaires de potentiel de procréation à utiliser des préservatifs pendant le traitement avec Tempexa et pendant au moins 4 mois après la dernière dose [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Infertilité

Conseiller les individus de potentiel de reproduction que le traitement avec le tembexa peut épuiser les spermatozoïdes résultant en infertilité [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Toxicologie non clinique ].

Lactation

Demandez aux personnes atteintes de variole de ne pas allaiter leur nourrisson en raison du risque de passer le virus de la variole au nourrisson allaité [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Instructions d'administration importantes For Suspension orale

Demandez aux patients ou aux soignants d'utiliser une seringue de dosage orale pour mesurer correctement la quantité prescrite de médicaments. Des seringues à dosage oral peuvent être obtenues à partir de la pharmacie. Reportez-vous aux instructions ci-dessus pour l'administration de la suspension orale tembexa à travers des tubes entéraux [voir Posologie et administration ].

Conseiller les patients qui prennent la suspension buccale pour éliminer la partie inutilisée après l'achèvement des 2 doses prescrites.

Manutention

Conseiller aux patients de ne pas diviser les comprimés de rupture ou d'écraser. Conseillez aux patients d'éviter le contact direct avec des comprimés cassés ou écrasés et une suspension buccale. Si le contact avec la peau ou les muqueuses se produit informe les patients à laver soigneusement avec du savon et de l'eau et rincer soigneusement les yeux avec de l'eau [voir Posologie et administration et Comment fourni / Stockage et manipulation ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Carcinogenèse et mutagenèse

Des masses palpables se sont produites chez un rat à haute fréquence après aussi peu que 26 doses orales de brincicidofovir à des expositions systémiques inférieures à l'exposition humaine attendue sur la base de la dose recommandée de tembexa. Les masses diagnostiquées comme un carcinome d'adénocarcinomes mammaires dans l'utérus de la glande et l'hémangiosarcome de la glande et de l'intestin grêle et de l'intestin grêle mésentérique et médiastinal ont été observés chez des rats après des études de dossiers de ganglions lymphatiques mésentériques et médiastinaux). Aucune tumeure ne s'est produite chez le rat après 9 doses intraveineuses deux fois par semaine, bien que les rats n'aient été suivis que 14 jours après la dernière administration. Sur la base de ces données et la traduction inconnue des résultats non cliniques au risque clinique tembexa est considérée comme un cancérogène humain potentiel.

Le brincicidofovir était négatif dans un test de mutagénicité bactérienne (AMES) et un test de micronucléus in vivo chez la souris. Le brincicidofovir était positif pour une augmentation des aberrations chromosomiques structurelles en l'absence d'activation métabolique dans un test in vitro.

Altération de la fertilité

Dans des études de dosage chroniques avec des effets testiculaires de brincicidofovir administrés par voie orale, ont été observés chez les rats et les singes. Les singes administrés deux fois par semaine de brincidofovir par gavage oral pendant 9 mois ont montré une atrophie des tubules séminifères et de l'hypospermie dans les épididymides. Sur la base de l'analyse et de l'histopathologie des spermatozoïdes, ces résultats ont démontré une tendance à la récupération après une période de 6 mois après l'octroi. Les rats administrés du brincicidofovir par gavage oral deux fois par semaine pendant 13 semaines ont montré une diminution des poids de tests épuisement de la spermatogenèse et de l'hypospermie. Contrairement à la récupération du singe n'a pas été démontré chez les rats après une période de post-dose de 12 semaines.

Huile de primevère du soir pendant la grossesse Dosage

Dans une fertilité de rat et une étude de développement embryonnaire précoce, l'administration du brincicidofovir une fois par jour commençant par jour 15 jours avant la cohabitation pendant la cohabitation et se poursuivant au jour 7 de la gestation a entraîné une diminution de la viabilité embryonnaire à 0,25 mg / kg / jour A dose qui n'a pas provoqué de la toxicité maternelle. Les rats mâles dosés deux fois par semaine par gavage oral pendant 10 à 19 semaines avaient réduit la motilité des spermatozoïdes et une diminution du nombre total de spermatozoïdes. Ces effets ont entraîné une baisse de la fertilité au cours de la première période de cohabitation et de l'infertilité pendant la deuxième période de cohabitation.

Les expositions au brincidofovir chez les singes et les rats étaient inférieures aux expositions observées chez l'homme administré 200 mg de brincicidofovir. Des études menées à l'aide du brincicidofovir intraveineux pour obtenir des expositions cliniquement pertinentes ont démontré une spermatogenèse diminuée mais en cours dans les tubules de rats 15 semaines après l'administration de 3 doses de brincidofovir administrées une fois par semaine. La pathologie testiculaire semble être un effet sur la spermatogonie mitotique.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Sur la base des résultats des études de reproduction animale, le Tembexa peut causer des dommages fœtaux lorsqu'ils sont administrés aux personnes enceintes. Utilisez une thérapie alternative pour traiter la variole pendant la grossesse si cela est possible. Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation du brincicodofovir chez les personnes enceintes pour évaluer un risque associé aux médicaments de malformations congénitales majeures et d'autres résultats défavorables maternels et fœtaux. Dans les études de reproduction animale, l'administration orale de brincidofovir aux rats et lapins enceintes pendant la période d'organogenèse a entraîné une embryotoxicité et des malformations structurelles. Ces effets se sont produits chez les animaux à des expositions systémiques inférieures à l'exposition humaine attendue sur la base de la dose recommandée de tembexa (voir Données ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures pour la population indiquée est inconnue et le risque de fond estimé de fausse couche pour la population indiquée est plus élevé que la population générale. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Données

Données sur les animaux

Dans les études de développement des embryons-foetaux chez les rats et les lapins, les animaux enceintes ont été administrés par des doses orales de brincicodofovir jusqu'à 4,5 mg / kg / jour des jours de gestation 7 à 20. La toxicité maternelle chez les rats caractérisées par une diminution de la consommation de nourriture et une diminution du gain de poids corporel a été observée à des doses de 1,5 et 4,5 mg / kg / jour. Ces effets étaient en corrélation avec une diminution des poids fœtaux chez le rat étant donné 4,5 mg / kg / jour. L'administration de brincidofovir chez le rat n'était pas associée à des effets sur la croissance ou la survie intra-utérine à aucune dose et il n'y avait pas de malformations externes ni de variations de développement.

Chez les lapins, 4,5 mg / kg / jour le brincicidofovir a été associé à une diminution du poids corporel maternel et la consommation alimentaire réduite du poids corporel fœtal a augmenté la résorption tardive et les changements morphologiques qui comprenaient des malformations et des variations externes viscérales et squelettiques.

Dans l'étude de développement pré- / post-natal, l'administration du brincidofovir à des doses de 0 0,25 1 et 4 mg / kg / jour et 15 mg / kg deux fois par semaine aux rats enceintes du jour 7 de la gestation au jour de lactation 20 a entraîné une toxicité de chiot à des doses maternellement toxiques (4 mg / kg / jour et 15 mg / kg deux fois par semaine). Le poids corporel et la viabilité du chiot ont été diminués et la fonction reproductive des chiots a été altérée, comme en témoignent un retard dans la maturation sexuelle des testicules et la taille épididymaire réduite et une augmentation du nombre de jours à l'accouplement et à la perte de préimplantation.

Tous les effets ont été observés à des expositions systémiques inférieures à l'exposition humaine attendue sur la base de la dose recommandée de tembexa.

Lactation

Résumé des risques

En raison du potentiel de transmission du virus de la variole par contact direct avec l'allaitement maternel allaité du nourrisson n'est pas recommandé chez les patients atteints de variole. Il n'y a pas de données sur la présence de brincicidofovir dans le lait maternel les effets du médicament sur le nourrisson allaité ou sur la production de lait. Le brincidofovir est présent dans le lait animal (voir Données ).

Données

Lorsque le brincidofovir a été administré à des rats allaitants (4 mg / kg / jour ou 15 mg / kg deux fois par semaine), du brincicofovir a été détecté dans le lait mais pas dans le plasma des chiots d'allaitement.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Basé sur le dzata tembexa animal peut causer un préjudice fœtal [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Grossesse Testing

Effectuer des tests de grossesse chez les individus de potentiel de procréation avant le début du Tembexa [voir Posologie et administration et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Contraception

Femelles

Conseiller les individus de potentiel de procréation pour utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 2 mois après la dernière dose de tembexa [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Hommes

Conseillez les personnes sexuellement actives avec des partenaires de potentiel de procréation à utiliser des préservatifs pendant le traitement et pendant au moins 4 mois après la dernière dose de tembexa.

Infertilité

Hommes

Sur la base de la toxicité testiculaire dans les études animales, le tembexa peut altérer irréversiblement la fertilité chez les individus de potentiel reproductif [voir Toxicologie non clinique ].

Usage pédiatrique

Comme chez les adultes, l'efficacité du TEMBEXA chez les patients pédiatriques infectés par la variole, y compris les nouveau-nés, est basé uniquement sur des études d'efficacité dans des modèles animaux de la maladie de l'orthopoxvirus. Le régime de dosage pédiatrique recommandé devrait produire des expositions au brincicidofovir qui sont comparables à celles des adultes sur la base d'une approche de modélisation et de simulation pharmacocinétique de population. La posologie des patients pédiatriques est basée sur le poids [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Il y a eu 23 sujets pédiatriques âgés de 7 mois à 17 ans qui ont reçu le Tembexa dans un essai clinique contrôlé par placebo randomisé. La sécurité chez les sujets adultes et pédiatriques traités avec le tembexa était similaire [voir Effets indésirables ]. An additional 166 pediatric subjects aged 3 months to 18 years of age received Tembexa from uncontrolled studies et expeted access. The dosage of Tembexa in pediatric patients <3 months of age was based on modeling et simulations [see Pharmacologie clinique ].

Utilisation gériatrique

Sur les 392 sujets dans les études cliniques contrôlées, 21% étaient âgés de ≥ 65 ans et 1% étaient âgés de ≥ 75 ans. La nature et la gravité des événements indésirables étaient comparables entre les sujets âgés et moins de 65 ans. Aucune altération du dosage n'est recommandée pour les patients ≥ 65 ans [voir Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

Aucun ajustement posologique du Tembexa n'est requis pour les patients atteints d'une déficience rénale modérée légère ou sévère ou des patients atteints d'une maladie rénale de stade terminal (ESRD) recevant une dialyse [voir Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

Effectuez des tests de laboratoire hépatiques chez tous les patients avant de commencer le Tembexa et tout en recevant le Tembexa comme cliniquement approprié. Aucun ajustement posologique n'est requis pour les patients présentant une déficience hépatique modérée légère ou sévère (Child-Pugh classe A B ou C) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Effets indésirables et Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour le tembexa

Il n'y a pas d'expérience clinique avec le surdosage du Tembexa. En cas de surdosage, montez des patients pour les effets néfastes et fournir des soins de soutien appropriés.

Contre-indications pour le tembexa

Aucun.

Pharmacologie clinique for Tembexa

Mécanisme d'action

Le brincidofovir est un médicament antiviral contre le virus de la variole (variole) [voir Microbiologie ].

Pharmacodynamique

Le brincidofovir et son métabolite actif du métabolite du cidofovir les relations d'exposition-réponse-réponse et l'évolution temporelle des réponses pharmacodynamiques sont inconnus.

Électrophysiologie cardiaque

Tembexa does not prolong the QT interval at the anticipated therapeutic exposure.

Pharmacocinétique

Le brincicidofovir est un promédicament qui est converti par voie intracellulaire en cidofovir qui est par la suite phosphorylé en cidofovir diphosphate la fraction antivirale active après l'administration orale. Les expositions au plasma de brincidofovir ne s'accumulent pas après des doses répétées. Le diphosphate de cidofovir métabolite atteint une concentration maximale à 47 heures (23 à 311 heures) après l'administration de la dose recommandée avec une demi-vie moyenne (%) de 113 heures (NULL,2%). Les propriétés pharmacocinétiques du brincidofovir après l'administration de tembexa sont fournies dans le tableau 4. Les paramètres pharmacocinétiques du brincidofovir et du cidofovir diphosphate après l'administration de tembexa à la dose recommandée sont fournis dans le tableau 5.

Tableau 4: Propriétés pharmacocinétiques du brincidofovir ^a

Tableau 5: Paramètres pharmacocinétiques à dose unique du diphosphate de brincidofovir et de cidofovir ^a

Métabolisme

Brincidofovir is metabolized by hydrolysis of the phosphoester bond to form cidofovir. Cidofovir is subsequently phosphorylated to form cidofovir diphosphate. Brincidofovir is also carboxylated at the terminal carbon by Cytochrome P450 (CYP) 4F2 followed by subsequent CYP-mediated oxidations et multiple cycles of fatty acid beta-oxidation. The major inactive metabolites formed via these pathways are CMX103 (3-hydroxypropyl ester of cidofovir) et CMX064 (4-(3-propoxy)butanoic acid ester of cidofovir).

L'inhibition génétique et chimique de l'activité des enzymes de la sphingomyélinase acide dans de multiples lignées cellulaires humaines a entraîné des concentrations considérablement plus faibles de cidofovir et de diphosphate de cidofovir (le médicament actif) par rapport aux témoins avec l'activité enzymatique de la sphingomyélinase acide fonctionnelle. Les résultats montrent que la sphingomyélinase acide joue un rôle majeur dans l'hydrolyse du brincicidofovir en cidofovir dans ces lignées cellulaires. Sur la base des données in vitro, une carence en sphingomyélinase en acide peut réduire la capacité de convertir le brincidofovir en cidofovir et le cidofovir diphosphate; Cependant, la pertinence clinique de cette constatation est inconnue.

Comparaison des données pharmacocinétiques animales et humaines pour soutenir une sélection de dose humaine efficace

Étant donné que l'efficacité du Tembexa ne peut pas être testée chez l'homme une comparaison des expositions au brincidofovir et au cidofovo diphosphate obtenues chez les sujets humains à celles observées dans des modèles animaux d'infection à l'orthopoxvirus (lapin infecté par le virus de lapin et les souris infectées par l'ectromelia Traitement de la maladie de la variole chez l'homme. Les humains obtiennent de plus grandes expositions systémiques (AUC et CMAX) du brincicidofovir et supérieures ou égales aux concentrations intracellulaires de diphosphate de cidofovir après une dose de 200 mg une fois par semaine par rapport à l'exposition thérapeutique dans les modèles animaux [voir Études cliniques ].

Populations spécifiques

Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique du brincidofovir a été observée en fonction de l'activité réduite de la race sexuelle dans l'âge dans l'activité rénale de l'enzyme CYP4F2, y compris ESRD avec ou sans dialyse (basé sur le taux de filtration glomérulaire estimé [GFR]) ou une insuffisance hépatique (Child-Pugh Class B C).

Patients nécessitant une hémodialyse

L'AUC et le CMAX du brincicidofovir et de son cidofovir métabolite étaient comparables entre les sujets nécessitant une hémodialyse, qu'ils soient sur ou hors dialyse.

Patients pédiatriques

La pharmacocinétique de la suspension du tembexa a été évaluée chez les individus pédiatriques. La simulation pharmacocinétique a été utilisée pour dériver des schémas de dosage qui devraient fournir des patients pédiatriques, y compris des nouveau-nés présentant des expositions comparables à l'exposition observée chez les adultes recevant des comprimés tembexa.

Études d'interaction médicamenteuse

Études cliniques

Inhibiteurs OATP1B1 et 1B3

Une seule dose de cyclosporine orale de 600 mg (inhibiteur de l'OATP1B1 et 1B3) a augmenté le brincicicofovir moyen AUC0-INF et CMAX de 374% et 269% respectivement lorsqu'ils sont administrés concomitante avec le tempexa.

Substrats du CYP

Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique du midazolam (substrat sensible du CYP3A) n'a été observée lors de l'administration concomitante avec le tembexa.

Substrats p-gp

Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique de l'étexilat du dabigatran (substrat de p-gp) n'a été observée lors de l'administration en même temps que le tembexa.

Études in vitro où le potentiel d'interaction médicamenteuse n'a pas été évalué cliniquement

Enzymes CYP

Brincidofovir is a direct et reversible inhibitor of CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP4F2. Brincidofovir is not an inducer of CYP1A2 CYP2B6 or CYP3A.

Systèmes de transporteur

Brincidofovir is an inhibitor of Breast Cancer Résistance Protein (BCRP) multidrug resistance-associated protein 2 (MRP2) même Pompe à exportation de sel (BSEP) Transporter d'anion organique OATP1B1 1 (OAT1) et OAT3. Le brincicidofovir n'est pas un inhibiteur du transporteur de cations organiques OATP1B3 2 (OCT2) Multidrogue et protéine d'extrusion de toxine (MATE1) ou MATE2-K in vitro.

Microbiologie

Mécanisme d'action

Brincidofovir is a lipid conjugate of cidofovir an acyclic nucleotide analog of deoxycytidine monophosphate. The lipid conjugate is designed to mimic a natural lipid lysophosphatidylcholine et thereby use endogenous lipid uptake pathways. Once inside cells the lipid ester linkage of Brincidofovir is cleaved to liberate cidofovir which is then phosphorylated to produce the active antiviral Cidofovir diphosphate. Basé sur biochimique et mechanistic studies using recombinant vaccinia virus E9L DNA polymerase cidofovir diphosphate selectively inhibits orthopoxvirus DNA polymerasemediated viral DNA synthesis. Incorporation of cidofovir into the growing viral DNA chain results in reductions in the rate of viral DNA synthesis.

Activité dans la culture cellulaire

La concentration efficace médiane à 50% (EC50) du brincicicofovir contre le virus de la variole était de 0,11 μm (plage de 0,05 à 0,21 μM) à travers 5 souches de virus de variola choisies pour représenter 5 génotypes d'ADN polymérase du virus Variola distinct. The median EC50 values ​​of brincidofovir against rabbitpox ectromelia vaccinia and monkeypox viruses were 1.10 μM (n=4 0.5-1.89 μM) 0.33 μM (n=5 0.12-0.51 μM) 0.17 μM (n=22 0.004-1.2 μM) and 0.074 μM (n=2 0.023-0.12 μm) respectivement.

Une activité antivirale non antagoniste du brincidofovir et du técovirimat a été démontrée dans la culture cellulaire et les modèles animaux.

Résistance

Il n'y a aucun cas connu d'orthopoxvirus d'orthopoxvirus résistant aux brincidofoviraux naturels, bien que la résistance au brincicidofovir puisse se développer sous sélection de médicaments. Des études de culture cellulaire ont montré que certaines substitutions d'acides aminés dans la protéine cible de l'ADN polymérase peuvent conférer des réductions de l'activité antivirale du brincicidofovir. La possibilité de résistance au brincicidofovir doit être prise en compte chez les patients qui ne répondent pas à la thérapie ou qui développent une recrudescence de la maladie après une période initiale de réactivité.

Résistance croisée

La résistance croisée entre le brincicidofovir et le técovirimat n'est pas attendue sur la base de leurs mécanismes d'action distincts. Lorsque l'orthopoxvirus testé est résistant au técovirimat n'a pas été résistant au brincicidofovir et / ou au cidofovir et vice versa.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Toxicité gastro-intestinale

La toxicité gastro-intestinale est la toxicité limitant la dose du brincicicofovir administré par voie orale. Les signes de toxicité gastro-intestinale comprennent une diminution du poids corporel et des changements fécaux de consommation alimentaire (excréments non formés ou liquides) et de déshydratation. Les événements gastro-intestinaux limitant la dose diagnostiqués comme gastropathie et entéropathie ou entérite ont été observés après l'administration orale quotidienne de brincicidofovir chez la souris et les singes. Une seule étude de dose pour caractériser la dynamique pathologique de la toxicité gastro-intestinale et de la réversibilité potentielle a révélé une entérite réactive à la dose chez le rat qui s'est inversé chez les animaux survivants par 14 jours après l'addition. Des études animales ultérieures ont utilisé deux fois par semaine de l'administration orale pour refléter une utilisation clinique anticipée et aucune toxicité gastro-intestinale limitant la dose n'a été observée.

Eminotransférase Elevations

Des augmentations de l'ALT (2 à 5 fois) ont été observées chez les espèces de rongeurs et de non-trafiquantes dans des études de toxicologie non clinique du brincicicofovir administré par voie orale. Les changements observés avec le dosage oral sont apparus avec une fréquence la plus élevée chez les singes suivis de la souris puis des rats. Les élévations de l'ALT ne sont pas en corrélation avec la concentration de dose et inversée après l'arrêt du dosage. Il n'y a eu aucun changement hépatique brut ou microscopique en corrélation avec les augmentations d'ALT.

Études cliniques

Aperçu

L'efficacité du Tembexa pour le traitement de la maladie de la variole n'a pas été déterminée chez l'homme car les essais sur le terrain adéquats et bien contrôlés n'ont pas été possibles et inducteurs de la maladie de la variole chez l'homme pour étudier l'efficacité du médicament n'est pas éthique. Par conséquent, l'efficacité du Tembexa pour le traitement de la maladie de la variole a été établie sur la base des résultats d'études d'efficacité animale adéquates et bien contrôlées de lapins et de souris infectées par des orthopoxvirus non variola spécifiques aux espèces. Les taux de survie observés dans les études animales peuvent ne pas être prédictifs des taux de survie dans la pratique clinique.

Conception de l'étude

Des études d'efficacité ont été menées dans le modèle RabbitPox (lapins blancs néo-zélandais infectés par le virus du lapin) et le modèle Mousepox (souris BALB / C infectées par le virus de l'ectromelia).

Le critère d'évaluation de l'efficacité principale pour ces études a été la survie. La survie a été surveillée pendant 4 à 5 fois le temps moyen à mort pour les animaux non traités dans chaque modèle.

Dans l'étude Rabbitpox, les lapins ont été létalement difficiles par voie intraderme avec 600 unités de plaque de virus Rabbitpox; Le brincidofovir a été administré par voie orale avec un régime de 20/5/5 mg / kg (administré toutes les 48 heures pour 3 doses) avec un traitement au brincidofovir initié sur 3 4 5 ou 6 jours après le challenge. Le moment du dosage du brincidofovir était destiné à évaluer l'efficacité lorsque le traitement est initié après que les animaux ont développé des signes cliniques de maladie spécifiquement de la fièvre chez les lapins. Les signes cliniques de maladie étaient évidents chez certains animaux au jour 3 après le challenge, mais étaient évidents chez tous les animaux au jour 4 après le challenge.

Dans l'étude de souris souples, les souris ont été létalement difficiles par voie intranasale avec 200 unités de plaque de plaque de virus d'ectromelia; Le brincidofovir a été administré par voie orale avec un régime de 20/5/5 mg / kg ou 10/5/5 mg / kg (administré toutes les 48 heures pour 3 doses) avec un traitement au brincidofovir initié sur 4 5 6 ou 7 jours après le chaulle. Tous les animaux avaient une virémie détectable de 4 jours après le challenge. Dans le modèle de souris de souris, un signe cliniquement évident de maladie n'a pas pu être identifié pour être utilisé comme un déclencheur pour initier le traitement.

Résultats de l'étude

Le traitement par le brincicidofovir a entraîné une amélioration statistiquement significative de la survie par rapport au placebo, sauf lorsque le régime 10/5/5 mg / kg a été initié au jour 6 après le défi dans l'étude de la souris (tableau 6).

Tableau 6: Taux de survie dans les études de traitement du brincicidofovir dans les modèles Rabbitpox et Mousepox

Informations sur le patient pour le tembexa

Tembexa
(Tem-Beks-H)
(brincidofovir) comprimés

est la remicade une forme de chimio

Tembexa
(Tem-Beks-H)
(brincidofovir) suspension orale

Qu'est-ce que le tembexa?

• Tembexa is a prescription medicine used to treat smallpox disease caused by a type of virus called variola virus in adults children et infants.
• L'efficacité du Tembexa n'a été étudiée que chez les animaux atteints de maladies d'orthopoxvirus. Il n'y a eu aucune étude humaine chez les personnes atteintes d'une maladie de la variole.
• La sécurité du Tembexa a été étudiée chez les adultes et les enfants de plus de 3 mois.
• Tembexa may not work in people who have a weakened immune system.
• L'innocuité et l'efficacité du Tembexa ne sont pas connues pour les maladies autres que la maladie de la variole humaine.

Avant de prendre TEMBEXA, informez votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Tembexa peut nuire à votre bébé à naître. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous devenez enceinte ou pensez que vous pourriez être enceinte pendant le traitement par le tembexa.
  • Votre fournisseur de soins de santé devrait vérifier si vous êtes enceinte avant de commencer le traitement par Tempexa.
  • Votre fournisseur de soins de santé peut utiliser un autre médicament pour traiter votre variole si vous êtes enceinte.
  • Les personnes qui peuvent tomber enceintes doivent utiliser un contraception efficace pendant le traitement par le tembexa et pendant au moins 2 mois après la dernière dose.
  • Tembexa may harm your sperm. If you are sexually active with an individual who can become pregnant you should use condoms during treatment with Tembexa et for at least 4 months after the last dose.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. L'allaitement maternel n'est pas recommandé pour les personnes atteintes de variole en raison du risque de passage du virus de variola au nourrisson allaité.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez, y compris des vitamines et des suppléments à base de plantes sur ordonnance et en vente libre. Certains médicaments interagissent avec le tembexa provoquant des effets secondaires. Gardez une liste de vos médicaments pour montrer votre fournisseur de soins de santé et votre pharmacien.

• Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien une liste de médicaments qui interagissent avec le tembexa.
• Ne commencez pas à prendre un nouveau médicament sans le dire à votre fournisseur de soins de santé. Votre fournisseur de soins de santé peut vous dire s'il est sûr de prendre le Tembexa avec d'autres médicaments.

Comment devrais-je prendre le tembexa?

• Prenez tembexa exactement comme votre prestataire de soins de santé vous le dit.
• Il est important de prendre le tembexa une fois par semaine pour 2 doses (le jour 1 et le jour 8) comme indiqué. Ne manquez pas et ne parvenez pas à une dose de tembexa.
• Tembexa tablets can be taken on an empty stomach or with a low-fat meal (around 400 calories with about 25% of calories from fat). Talk to your healthcare provider about examples of foods that you can eat for a low-fat meal.
• Tembexa oral suspension can be taken on an empty stomach.
• Pour les adultes et les enfants qui prennent la suspension orale tembexa, secouez la bouteille de suspension bien avant chaque utilisation. Utilisez une seringue postérieure à la dose orale pour mesurer correctement votre dose. Demandez à votre pharmacien une seringue de dosage orale si vous n'en avez pas. Prenez seulement le montant qui vous est prescrit. Jeter (jeter) toute partie inutilisée.
• Pour les personnes qui ne sont pas en mesure d'avaler: Vous pouvez donner une suspension orale tembexa via un tube naso-gastrique (NG) ou gastrostomie (G) à quelqu'un qui n'est pas en mesure d'avaler en utilisant les instructions suivantes:
  • Rédiger la quantité prescrite (dose) de la suspension orale tembexa à l'aide d'une seringue de pointe de cathéter avec des marques ML dessus.
  • Donnez la dose par le tube naso-gastrique ou le tube de gastrostomie.
  • Remplissez la seringue à pointe du cathéter avec 3 ml d'eau et secouez la seringue. Donnez le contenu de la seringue à travers le tube naso-gastrique ou le tube de gastrostomie.
  • Rincez avec de l'eau avant et après l'administration.
• Restez sous la garde de votre fournisseur de soins de santé pendant le traitement par Tembexa.
• Ne changez pas votre dose et n'arrêtez pas de prendre du templexa sans parler à votre fournisseur de soins de santé.
• Avalent des comprimés tembexa entiers. Ne divisez pas les comprimés de rupture ou d'écraser les comprimés tembexa. Ne touchez pas les comprimés cassés ou écrasés ou la suspension orale. Si vous touchez TEMBEXA, vous lavez très bien les mains avec du savon et de l'eau. Si vous obtenez le tembexa dans vos yeux, rincez bien les yeux avec de l'eau.
• Si vous prenez trop de TEMBEXA, appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Quels sont les effets secondaires possibles du tembexa?

Tembexa may cause serious side effects including:

• Problèmes hépatiques. Votre fournisseur de soins de santé doit effectuer des tests sanguins pour vérifier votre foie avant de commencer à prendre le Tembexa et pendant le traitement par Tembexa pour tout signe ou symptôme de problèmes hépatiques. Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous avez les symptômes suivants:
  • Inconfort de l'estomac en haut à droite
  • Urine sombre
  • Jaunissement de votre peau ou des blancs de vos yeux ( jaunisse )
• Diarrhée. La diarrhée est courante chez les personnes qui prennent du templexa mais peuvent également être graves. Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous développez une diarrhée avec 4 tabourets ou plus par jour sur votre nombre quotidien habituel de selles.

Les effets secondaires les plus courants du tembexa comprennent:

• Diarrhée
• Nausée
• Douleurs à l'estomac
• Vomissement

Tembexa may cause low sperm counts et affect the ability to conceive children. Talk to your healthcare provider if you have concerns about fertility.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles du tembexa. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker le tembexa?

• Stockez les comprimés de temporexa et la suspension orale à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Ne congelez pas la suspension orale tembexa.
• Gardez le tembexa dans son conteneur d'origine.

Gardez le tembexa et tous les autres médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace du Tembexa.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas TEMBEXA pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de tembexa à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur le tembexa qui est rédigé pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Tembexa?

Ingrédient actif: Brincidofovir

Ingrédients inactifs:

• Comprimés: Dioxyde de silicium colloïdal Crospovidone FD
• Suspension orale: Citrique Citric Anhydred Lemon au citron vert saveur de cellulose microcristalline et carboxyméthyl-cellulose sodium eau purifiée siméthicone 30% émulsion de sodium benzoate sucralose trisodium citrate citrate ananthane gomme.

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.