Témértique

Description de ténérétique

Tenoretic® (aténolol et chlorthalidone) est destiné au traitement de l'hypertension. Il combine l'activité antihypertensive de deux agents: une version bêta ₁ -Agent de blocage hydrophile sélectif (cardiosélectif) (aténolol tenormin®) et un monosulfonamyl diurétique (chlorthalidone). L'atenolol est benzéneacétamide 4- [2'-hydroxy-3 '- [(1-méthyléthyl) amino] propoxy] -.

L'atenolol (base libre) est un composé hydrophile relativement polaire avec une solubilité dans l'eau de 26,5 mg / ml à 37 ° C. Il est librement soluble dans 1N HCl (300 mg / ml à 25 ° C) et moins soluble dans le chloroforme (3 mg / ml à 25 ° C).

La chlorthalidone est 2-chloro-5- (1-hydroxy-3-oxo-1- isoindolinyl) benzène sulfonamide:

La chlorthalidone a une solubilité dans l'eau de 12 mg / 100 ml à 20 ° C.

Chaque comprimé ténérétique (aténolol et chlorthalidone) 100 contient:

Atenolol (Tenormin®) ....................................... 100 mg
Chloralidone ........................................ 25 mg

Chaque comprimé ténérétique (aténolol et chlorthalidone) 50 contient:

Atenolol (Tenormin®) ......................................... 50 mg
Chloralidone ........................................................ 25 mg

Ingrédients inactifs: Stéarate de magnésium Microcristallin cellulose povidone Sodium Glycolate.

Utilisations pour ténéré

La ténorée est indiquée pour le traitement de l'hypertension pour abaisser la pression artérielle. La baisse de la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels principalement des coups et des infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés dans des essais contrôlés de médicaments antihypertenseurs à partir d'une grande variété de classes pharmacologiques, notamment de l'aténolol et de la chlorthalidone.

Le contrôle de l'hypertension artérielle devrait faire partie d'une gestion complète des risques cardiovasculaires, notamment le cas échéant de la gestion appropriée du diabète de contrôle des lipides. De nombreux patients auront besoin de plus d'un médicament pour atteindre les objectifs de la pression artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, voir des lignes directrices publiées telles que celles de l'évaluation nationale nationale de la détection et du traitement de l'hypertension artérielle (JNC).

De nombreux médicaments antihypertenseurs provenant de diverses classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action ont été montrés dans des essais contrôlés randomisés pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires et il peut être conclu que c'est la réduction de la pression artérielle et non d'autres biens pharmacologiques des médicaments qui sont largement responsables de ces avantages. Le bénéfice des résultats cardiovasculaires les plus importants et les plus cohérents a été une réduction du risque d'AVC, mais des réductions de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire ont également été observées régulièrement.

Une pression systolique ou diastolique élevée provoque une augmentation du risque cardiovasculaire et l'augmentation du risque absolu par MMHg est plus élevée à des pressions sanguines plus élevées, de sorte que même des réductions modestes de l'hypertension sévère peuvent offrir un avantage substantiel. La réduction relative des risques de la réduction de la pression artérielle est similaire à tous les populations avec un risque absolu variable, de sorte que le bénéfice absolu est plus élevé chez les patients qui présentent un risque plus élevé indépendamment de leur hypertension (par exemple les patients atteints de diabète ou d'hyperlipidémie) et ces patients devraient bénéficier d'un traitement plus agressif à un objectif de pression artérielle plus faible.

Certains médicaments antihypertenseurs ont des effets de pression artérielle plus faibles (comme monothérapie) chez les patients noirs et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets approuvés supplémentaires (par exemple sur l'insuffisance cardiaque de l'angine ou la maladie rénale diabétique). Ces considérations peuvent guider la sélection de la thérapie.

Ce médicament de combinaison à dose fixe n'est pas indiqué pour le traitement initial de l'hypertension. Si la combinaison de dose fixe représente la dose appropriée aux besoins du patient individuel, elle peut être plus pratique que les composants séparés.

Posologie pour ténéré

Le dosage doit être individualisé. (Voir Indications .)

La chlorthalidone est généralement donnée à une dose de 25 mg par jour; La dose initiale habituelle d'Atenolol est de 50 mg par jour. Par conséquent, la dose initiale doit être un comprimé ténétique 50 donné une fois par jour. Si une réponse optimale n'est pas obtenue, le dosage doit être augmenté à un comprimé ténéré 100 donné une fois par jour.

Lorsque cela est nécessaire, un autre agent antihypertenseur peut être ajouté progressivement en commençant par 50% de la dose de départ recommandée habituelle pour éviter une baisse excessive de la pression artérielle.

Étant donné que l'aténolol est excrété via le dosage des reins doit être ajusté en cas de déficience grave de la fonction rénale. Aucune accumulation significative de l'aténolol ne se produit jusqu'à ce que le dégagement de la créatinine tombe en dessous de 35 ml / min / 1,73 m ² (La plage normale est de 100 ml / min / 1,73 m ² à 150 ml / min / 1,73 m ² )); Par conséquent, les doses maximales suivantes sont recommandées pour les patients souffrant de troubles rénaux.

Comment fourni

Témértique 50 comprimés (aténolol 50 mg et chlorthalidone 25 mg) sont des comprimés de biconvexes blancs blancs avec témératiques d'un côté et 115 de l'autre côté bissecté fourni dans des bouteilles de 90 comprimés - (( NDC 52427-382-90).

Témértique 100 comprimés (aténolol 100 mg et chlorthalidone 25 mg) sont des comprimés de biconvexes ronds blancs avec témératiques d'un côté et 117 de l'autre côté fourni dans des bouteilles de 90 comprimés - (( NDC 52427-383-90).

Conserver à température ambiante contrôlée de 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F) [voir USP]. Dispenser dans des conteneurs résistants à la lumière bien fermés.

Distribué par: Almatica Pharma LLC Morristown NJ 07960 USA. Révisé: déc. 2023

Effets secondaires for Témértique

Témértique is usually well tolerated in properly selected patients. Most adverse effects have been mild et transient. The adverse effects observed for Témértique are essentially the same as those seen with the individual components.

Aténolol

Les estimations de fréquence dans le tableau suivant ont été dérivées d'études contrôlées dans lesquelles les effets indésirables ont été soit portés volontaires par le patient (études américaines), soit provoqué par ex. par liste de contrôle (études étrangères). La fréquence signalée des effets indésirables provoqués était plus élevée pour les patients traités par l'aténolol et le placebo que lorsque ces réactions ont été volontaires. Lorsque la fréquence des effets néfastes pour l'aténolol et le placebo est une relation causale similaire avec l'aténolol est incertaine.

	Volontaire (Études américaines)	Bénéficiaire de bénéficiaire total et provoqué (États-Unis. Études)
Aténolol	Placebo	Aténolol	Placebo
(n = 164)	(n = 206)	(n = 399)	(n = 407)
%	%	%	%
CARDIOVASCULAIRE
Bradycardie	3	0	3	0
Extrémités froides	0	0.5	12	5
Hypotension posturale	2	1	4	5
Douleur aux jambes	0	0.5	3	1
Système nerveux central / neuromusculaire
Vertiges	4	1	13	6
Vertige	2	0.5	2	0.2
Étouffement	1	0	3	0.7
Fatigue	0.6	0.5	26	13
Fatigue	3	1	6	5
Léthargie	1	0	3	0.7
Somnolence	0.6	0	2	0.5
Dépression	0.6	0.5	12	9
Rêveur	0	0	3	1
Gastro-intestinal
Diarrhée	2	0	3	2
Nausée	4	1	3	1
RESPIRATOIRE (voir Avertissements )
Sifflement	0	0	3	3
Dyspnée	0.6	1	6	4

Au cours de l'expérience post-commercialisation, ce qui suit a été signalé en relation temporelle avec l'utilisation du médicament: enzymes hépatiques élevées et / ou hallucinations de bilirubine Impuissance des maux de tête Hypotension postural de Peyronie qui peut être associée à une éruption cutanée psoriasiforme ou à l'exacerbation de la psychose psychose psychocyte. Tenorétique comme les autres bêta-bloquants a été associé au développement des anticorps anticarènes (le syndrome du lupus ANA) et du phénomène de Raynaud.

Chlorthalidone

Cardiovasculaire: hypotension orthostatique;
Gastro-intestinal: anorexie irritation gastrique vomissements constipation jaunisse (ictère cholestatique intrahépatique) pancréatite;
CNS: Vertigo Paresthésie xanthopsia;
Hématologique: Leukopénie agranulocytose thrombocytopénie anémie aplasique;
Hypersensibilité: Purpura Photosensibilité des éruptions cutanées L'angiite nécrosante de l'urticaire (vascularite) (vascularite cutanée) du syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique);
Divers: Hyperglycémie glycosurie Hyperuricémie Spasme Spasme Faibleté.

Les essais cliniques de témération menés aux États-Unis (89 patients traités par témértique) n'ont révélé aucun effet indésirable neuf ou inattendu.

Effets indésirables potentiels

De plus, une variété d'effets indésirables non observés dans les essais cliniques atteints d'atenolol, mais signalé avec d'autres agents de blocage bêta-adrénergique, doit être considéré comme des effets indésirables potentiels de l'aténolol. Système nerveux: dépression mentale réversible progressant vers la catatonie; Un syndrome réversible aigu caractérisé par une désorientation pour le temps et le lieu de la perte émotionnelle de la mémoire à court terme, le sensorium légèrement obscurci a diminué les performances de la neuropsychométrie; Cardiovasculaire: intensification du bloc AV (voir Contre-indications )); Gastro-intestinal: thrombose artérielle mésentérique colite ischémique; Hématologique: agranulocytose; Allergique: fièvre érythémateuse des éruptions cutanées combinées avec des douleurs et mal de gorge laryngospasme et détresse respiratoire.

Divers

Il y a eu des rapports d'éruptions cutanées et / ou des yeux secs associés à l'utilisation de médicaments de blocage bêta-adrénergiques. L'incidence signalée est faible et, dans la plupart des cas, les symptômes se sont effacés lorsque le traitement a été retiré. L'arrêt du médicament doit être pris en considération si une telle réaction n'est pas explicable. Les patients doivent être étroitement surveillés après l'arrêt du traitement. (Voir Posologie et administration .)

Le syndrome de l'oculomucocutanée associé au pratication bêta-bloquants n'a pas été signalé avec de l'aténolol (ténormin). De plus, un certain nombre de patients qui avaient précédemment démontré des réactions de pratication établies ont été transférés à un traitement à l'aténolol (ténormin) avec une résolution ou une quiescence ultérieure de la réaction.

Pour signaler les réactions indésirables suspectées, contactez Almatica Pharma LLC au 1-877447-7979 ou FDA au 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch pour la déclaration volontaire des réactions indésirables.

Résultats des tests de laboratoire clinique

Les changements cliniquement importants dans les paramètres de laboratoire standard étaient rarement associés à l'administration de témératiques. Les changements dans les paramètres de laboratoire n'étaient pas progressifs et n'étaient généralement pas associés à des manifestations cliniques. Les changements les plus courants ont été l'augmentation de l'acide urique et la diminution du potassium sérique.

Interactions médicamenteuses for Témértique

Témértique may potentiate the action of other antihypertensive agents used concomitantly. Patients treated with Témértique plus a catécholamine Le déplecteur (par exemple la réserpine) doit être étroitement observé pour des preuves d'hypotension et / ou une bradycardie marquée qui peut produire une syncope vertige ou hypotension posturale .

Les bloqueurs de canaux calciques peuvent également avoir un effet additif lorsqu'ils sont administrés avec ténérétiques. (Voir Avertissements .)

Le disopyramide est un médicament antiarythmique de type I avec des effets inotropes et chronotropes négatifs puissants. Le disopyramide a été associé à une bradycardie sévère et à une insuffisance cardiaque lorsqu'il est administré avec des bêta-bloquants.

L'amiodarone est un agent antiarythmique aux propriétés chronotropes négatives qui peuvent être additives à celles observées avec des bêta-bloquants.

Les thiazides peuvent diminuer la réactivité artérielle à la noradrénaline. Cette diminution n'est pas suffisante pour empêcher l'efficacité thérapeutique de la noradrénaline. Les thiazides peuvent augmenter la réactivité à la tubocurarine.

Utilisation concomitante de la prostaglandine synthase inhibant les médicaments, par ex. L'indométhacine peut diminuer les effets hypotensifs des bêta-bloquants.

Le lithium ne doit généralement pas être administré avec les diurétiques car ils réduisent sa clairance rénale et ajoutent un risque élevé de toxicité de lithium. Lisez les informations de prescription pour les préparations de lithium avant d'utiliser de telles préparations avec ténéré.

Les bêta-bloquants peuvent exacerber l'hypertension du rebond qui peut suivre le retrait de la clonidine. Si les deux médicaments sont co-administrés, le bêta-bloquant doit être retiré plusieurs jours avant le retrait progressif de la clonidine. Si le remplacement de la clonidine par une thérapie bêta-bloquante, l'introduction de bêta-bloquants devrait être retardée de plusieurs jours après l'arrêt de l'administration de la clonidine.

Tout en prenant des bêta-bloquants ayant des antécédents de réaction anaphylactique à une variété d'allergènes peut avoir une réaction plus grave sur un défi répété, soit un diagnostic accidentel ou thérapeutique. Ces patients peuvent ne pas répondre aux doses habituelles d'épinéphrine utilisées pour traiter la réaction allergique.

Effets secondaires de Strattera 60 mg

Les glycosides numériques et les bêta-bloquants ralentissent la conduction autrioventriculaire et diminuent la fréquence cardiaque. L'utilisation concomitante peut augmenter le risque de bradycardie.

Autres précautions

Chez les patients recevant des thiazides, des réactions de sensibilité peuvent survenir avec ou sans antécédents d'allergie ou d'asthme bronchique. L'exacerbation ou l'activation possible du lupus érythémateux systémique a été signalée. Les effets antihypertenseurs des thiazides peuvent être améliorés chez le patient postmympatmié.

Avertissements for Témértique

Insuffisance cardiaque

Une stimulation sympathique est nécessaire pour soutenir la fonction circulatoire en insuffisance cardiaque congestive et beta blockade carries the potential hazard of further depressing myocardial contractility et precipitating more severe failure.

Chez les patients sans antécédents d'insuffisance cardiaque, la dépression continue du myocarde avec des agents de blocage bêta sur une période de temps peut dans certains cas entraîner une insuffisance cardiaque. Au premier signe ou symptôme d'insuffisance cardiaque imminente, les patients doivent être traités de manière appropriée conformément aux directives actuellement recommandées et à la réponse observée de près. Si l'insuffisance cardiaque se poursuit malgré un traitement adéquat que la ténorie doit être retirée. (Voir Posologie et administration .)

Maladies rénales et hépatiques et perturbations électrolytiques

Étant donné que l'aténolol est excrété via les reins, la ténorie doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une fonction rénale altérée.

Chez les patients atteints d'une maladie rénale, les thiazides peuvent précipiter l'azotémie. Étant donné que les effets cumulatifs peuvent se développer en présence d'une altération de la fonction rénale si une insuffisance rénale progressive devient évidente ténétique devrait être interrompue.

Chez les patients atteints de fonction hépatique altérée ou de maladie du foie progressive, des altérations mineures de l'équilibre fluide et électrolytique peuvent précipiter le coma hépatique. La ténorée doit être utilisée avec prudence chez ces patients.

Maladie cardiaque ischémique

Après l'arrêt brusque du traitement avec certains agents de blocage bêta chez les patients atteints d'exacerbations de la maladie de l'artère coronaire de l'angine de poitrine et dans certains cas, un infarctus du myocarde a été signalé. Par conséquent, ces patients devraient être mis en garde contre l'interruption du traitement sans les conseils du médecin. Même en l'absence d'angine de poitrine manifeste, lors de l'arrêt de la ténorée, le patient doit être soigneusement observé et doit être conseillé de limiter l'activité physique au minimum. La ténorée doit être réintégré si des symptômes de sevrage se produisent. Parce que la maladie coronarienne est courante et peut être méconnue, il peut être prudent de ne pas interrompre brusquement la thérapie ténétique même chez les patients traités uniquement pour l'hypertension.

Utilisation concomitante des bloqueurs de canaux calciques

Bradycardie et heart block can occur et the left ventricular end diastolic pressure can rise when beta-blockers are administered with verapamil or diltiazem. Patients with pre-existing conduction abnormalities or left ventricular dysfunction are particularly susceptible. (Voir PRÉCAUTIONS .)

Capsule verte et blanche 50 mg

Maladies bronchospatiques

Les patients atteints d'une maladie bronchospastique devraient en général ne pas recevoir de bêta-bloquants. En raison de sa sélectivité BETA1 relative, cependant, la ténorie peut être utilisée avec prudence chez les patients atteints de maladie bronchospastique qui ne répondent pas ou ne peuvent pas tolérer un autre traitement antihypertenseur. Étant donné que la sélectivité bêta1 n'est pas absolue, la dose de témértique la plus faible possible doit être utilisée et une version bêta ₂ -Les agents stimulants (bronchodilator) doivent être mis à disposition. Si le dosage doit être augmenté en division, la dose doit être prise en compte afin d'atteindre des taux sanguins maximaux inférieurs.

Chirurgie majeure

La thérapie bêta administrée de façon chronique ne doit pas être systématiquement retirée avant la chirurgie majeure, mais la capacité altérée du cœur à répondre aux stimuli adrénergiques réflexes peut augmenter les risques d'anesthésie générale et de procédures chirurgicales.

Effets métaboliques et endocriniens

Les bêta-bloquants peuvent empêcher les signes d'alerte précoce de hypoglycémie comme la tachycardie et augmenter le risque d'hypoglycémie sévère ou prolongée à tout moment pendant le traitement, en particulier chez les patients atteints diabète sucré ou les enfants et les patients qui à jeun (c'est-à-dire la chirurgie ne mangeant pas régulièrement ou vomissent). Si une hypoglycémie sévère se produit, les patients doivent être invités à demander un traitement d'urgence.

Les besoins en insuline chez les patients diabétiques peuvent être augmentés ou inchangés; Le diabète sucré latente peut se manifester pendant l'administration de la chlorthalidone.

Le blocage bêta-adrénergique peut masquer certains signes cliniques (par exemple la tachycardie) de l'hyperthyroïdie. Un retrait brusque du blocage bêta pourrait précipiter une tempête thyroïdienne; Par conséquent, les patients soupçonnés de développer une thyrotoxicose à partir de laquelle le traitement ténétique doit être retiré devrait être surveillé de près.

Étant donné que l'excrétion de calcium est diminuée par les thiazides que la ténorie doit être interrompue avant d'effectuer des tests pour la fonction parathyroïdienne. Des changements pathologiques dans les glandes parathyroïdes avec hypercalcémie et hypophosphatémie ont été observés chez quelques patients sous traitement prolongé thiazide; Cependant, les complications courantes de l'hyperparathyroïdie telles que la résorption osseuse de la lithiase rénale et l'ulcération peptique n'ont pas été observées.

Une hyperuricémie peut se produire ou aiguë goutte Peut être précipité chez certains patients recevant un traitement au thiazide.

Phéochromocytome non traité

Témértique should not be given to patients with untreated pheochromocytoma.

Grossesse et blessure fœtale

Aténolol can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Aténolol crosses the placental barrier et appears in cord blood. Administration of aténolol starting in the second trimester of pregnancy has been associated with the birth of infants that are small for gestational age. No studies have been performed on the use of aténolol in the first trimester et the possibility of fetal injury cannot be excluded. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus.

Des nouveau-nés nés de mères qui reçoivent de l'aténolol à la parturition ou à l'allaitement peuvent être à risque d'hypoglycémie et de bradycardie. La prudence doit être exercée lorsque la ténorie est administrée pendant la grossesse ou à une femme qui allaite. (Voir PRÉCAUTIONS Mères qui allaitent .)

Témértique was studied for teratogenic potential in the rat et rabbit. Doses of aténolol/chlorthalidone of 8/2 mg/kg/day 80/20 mg/kg/day et 240/60 mg/kg/day were administered orally to pregnant rats with no evidence of embryofetotoxicity observed. Two studies were conducted in rabbits. In the first study pregnant rabbits were dosed with 8/2 mg/kg/day 80/20 mg/kg/day et 160/40 mg/kg/day of aténolol/chlorthalidone. No teratogenic effects were noted but embryonic resorptions were observed at all dose levels (ranging from approximately 5 times to 100 times the maximum recommended human dose*). In the second rabbit study doses of aténolol/chlorthalidone were 4/1 mg/kg/day 8/2 mg/kg/day et 20/5 mg/kg/day. No teratogenic or embryotoxic effects were demonstrated.

Aténolol

Aténolol has been shown to produce a dose-related increase in embryo/fetal resorptions in rats at doses equal to or greater than 50 mg/kg/day or 25 or more times the maximum recommended human antihypertensive dose.* Although similar effects were not seen in rabbits the compound was not evaluated in rabbits at doses above 25 mg/kg/day or 12.5 times the maximum recommended human antihypertensive dose.*

Chlorthalidone

Les thiazides traversent la barrière placentaire et apparaissent dans le sang du cordon. L'utilisation de la chlorthalidone et des médicaments connexes chez les femmes enceintes exige que les avantages prévus du médicament soient pesés avec des dangers possibles pour le fœtus. Ces dangers comprennent la thrombocytopénie fœtale ou néonatale et éventuellement d'autres effets indésirables qui se sont produits chez l'adulte.

Précautions for Témértique

Général

Témértique may aggravate peripheral arterial circulatory disorders.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Deux études de rat à long terme (dose maximale de 18 ou 24 mois) et une étude de souris à long terme (durée maximale de 18 mois) utilisant chacune des niveaux de dose jusqu'à 300 mg / kg / jour ou 150 fois la dose antihypertense humaine maximale * n'a pas indiqué un potentiel cancérigène de l'atenolol. Une troisième étude de rats (24 mois) en utilisant des doses de 500 mg / kg / jour et 1500 mg / kg / jour (250 et 750 fois la dose antihypertense humaine maximale *) a entraîné une augmentation des incidences de tumeurs médullaires bénignes bénigne Carcinomes chez les hommes. Aucune preuve d'un potentiel mutagène de l'aténolol n'a été découverte dans le dominant Test mortel (souris) en vain Test de cytogénétique (hamster chinois) ou test Ames ( S Typhimurium ).

La fertilité des rats mâles ou femelles (évaluées à des niveaux de dose pouvant atteindre 200 mg / kg / jour ou 100 fois la dose humaine maximale recommandée *) n'a pas été affectée par l'administration de l'aténolol.

Grossesse

Voir Avertissements - Grossesse et Lésion fœtale .

Mères qui allaitent

Aténolol is excreted in human breast milk at a ratio of 1.5 to 6.8 when compared to the concentration in plasma. Caution should be exercised when aténolol is administered to a nursing woman. Clinically significant bradycardia has been reported in breastfed infants. Premature infants or infants with impaired renal function may be more likely to develop adverse effects.

Des nouveau-nés nés de mères qui reçoivent de l'aténolol à la parturition ou à l'allaitement peuvent être à risque d'hypoglycémie et de bradycardie. La prudence doit être exercée lorsque la ténorie est administrée pendant la grossesse ou à une femme qui allaite. (Voir Avertissements Grossesse et Lésion fœtale .)

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de ténoériques ne comprenaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de la maladie concomitante ou une autre thérapie médicamenteuse.

* Sur la base de la dose maximale de 100 mg / jour chez un patient de 50 kg.

Informations sur la surdose pour ténéré

Aucune information spécifique n'est disponible en ce qui concerne le surdosage et la ténorée chez l'homme. Le traitement doit être symptomatique et favorable et adressé à l'élimination de tout médicament non absorbé par des vomissements ou une administration induits de charbon activé. L'aténolol peut être retiré de la circulation générale par l'hémodialyse. Il convient de tenir compte supplémentaire du déséquilibre électrolytique de déshydratation et de l'hypotension par des procédures établies.

Aténolol

Un surdosage avec de l'aténolol a été signalé avec des patients survivant des doses aiguës pouvant atteindre 5 g. Un décès a été signalé chez un homme qui a peut-être pris jusqu'à 10 g de façon aiguë.

Les symptômes prédominants signalés après une surdose de l'aténolol sont le trouble léthargique de la pause des sinus et de la bradycardie des sinus. De plus, les effets communs associés au surdosage de tout agent de blocage bêta-adrénergique sont la bronchospasme d'hypotension de l'insuffisance cardiaque congestive et / ou l'hypoglycémie. D'autres modalités de traitement doivent être utilisées à la discrétion du médecin et peuvent inclure:

Bradycardie

Atropine 1 mg à 2 mg par voie intraveineuse. S'il n'y a pas de réponse au blocage vagal, donnez de l'isoprotérénol avec prudence. Dans les cas réfractaires un cardiaque transvensous stimulateur cardiaque peut être indiqué. Le glucagon dans un bolus intraveineux de 10 mg a été signalé comme étant utile. Si nécessaire, cela peut être répété ou suivi d'une perfusion intraveineuse de glucagon 1 mg / h à 10 mg / h en fonction de la réponse.

Bloc cardiaque (deuxième ou troisième degré)

Isoprotérénol ou stimulateur cardiaque transvensous.

Insuffisance cardiaque congestive

Digitalisez le patient et administrez un diurétique. Le glucagon a été signalé comme utile.

Hypotension

Des vasopresseurs tels que dopamine ou noradrénaline (lévartérénol). Surveiller la pression artérielle en continu.

Bronchospasme

Et bêta ₂ -Stimulant tel que l'isoprotérénol ou la terbutaline et / ou l'aminophylline.

Hypoglycémie

Glucose intraveineux.

Perturbation des électrolytes

Surveillez les niveaux d'électrolyte et la fonction rénale. Institut mesure pour maintenir l'hydratation et les électrolytes.

Sur la base de la gravité des symptômes, la gestion peut nécessiter des soins de soutien intensifs et des installations pour appliquer un soutien cardiaque et respiratoire.

Chlorthalidone

Les symptômes de la surdose de chlorthalidone comprennent les étourdissements de faiblesse des nausées et les perturbations de l'équilibre électrolytique.

Contre-indications pour ténéré

Témértique is contraindicated in patients with: sinus bradycardia; heart block greater than first degree; cardiogenic choc ; insuffisance cardiaque manifeste (voir Avertissements )); anurie; Hypersensibilité à ce produit ou aux médicaments dérivés du sulfonamide.

Qu'est-ce que les sels d'amphétamine utilisés pour

Pharmacologie clinique for Témértique

Témértique

Aténolol et chlorthalidone have been used singly et concomitantly for the treatment of hypertension. The antihypertensive effects of these agents are additive et studies have shown that there is no interference with bioavailability when these agents are given together in the single combination tablet. Therefore this combination provides a convenient formulation for the concomitant administration of these two entities. In patients with more severe hypertension Témértique may be administered with other antihypertensives such as vasodilators.

Aténolol

Aténolol is a beta1-selective (cardioselective) beta-adrenergic receptor blocking agent without membrane stabilizing or intrinsic sympathomimetic (partial agonist) activities. This preferential effect is not absolute however et at higher doses aténolol inhibits beta ₂ -Adrénécepteurs principalement situés dans la musculature bronchique et vasculaire.

Pharmacodynamique

Dans les tests pharmacologiques animaux ou humains standard, l'activité de blocage des bêta-récepteurs de l'aténolol a été démontrée par: (1) la réduction du repos et de l'exercice cardiaque et la production cardiaque (2) la réduction de la pression artérielle systolique et diastolique au repos et sur l'exercice (3) l'inhibition de la tachycardie induite par l'isoprotérénol.

Un effet bêta-bloquant significatif de l'aténolol tel que mesuré par la réduction de l'exercice tachycardie est apparente dans l'heure après l'administration orale d'une seule dose. Cet effet est maximal d'environ 2 à 4 heures et persiste pendant au moins 24 heures. L'effet à 24 heures est lié à la dose et a également une relation linéaire avec le logarithme de la concentration plasmatique de l'aténolol. Cependant, comme cela a été montré pour tous les agents de blocage bêta, l'effet antihypertenseur ne semble pas être lié au taux de plasma.

Chez les sujets normaux, la sélectivité bêta1 de l'aténolol a été démontrée par sa capacité réduite à inverser la version bêta ₂ - Effet vasodilatateur médié de l'isoprotérénol par rapport aux doses de blocage bêta équivalentes de propranolol. Chez les patients asthmatiques, une dose d'Atenolol produisant un effet plus important sur la fréquence cardiaque au repos que le propranolol a entraîné une augmentation beaucoup moins de la résistance aux voies respiratoires. Dans une comparaison contrôlée par placebo de doses orales approximativement équipotentes de plusieurs bêta-bloquants atenolol a produit une diminution significativement plus faible de la FEV ₁ Les bêta-bloquants non sélectifs tels que le propranolol et contrairement à ces agents n'ont pas inhibé la bronchodilatation en réponse à l'isoprotérénol.

Conformément à son effet chronotrope négatif dû au blocage bêta du nœud aténolol augmente la longueur du cycle du sinus et le temps de récupération du nœud sinusal. La conduction dans le nœud AV est également prolongée. L'atenolol est dépourvu d'activité de stabilisation des membranes et d'augmenter la dose bien au-delà de ce que la production de blocage bêta ne déprime pas davantage la contractilité myocardique. Plusieurs études ont démontré une augmentation modérée (environ 10%) du volume de l'AVC au repos et à l'exercice.

Dans les essais cliniques contrôlés, l'aténolol donné en une seule dose quotidienne était un agent antihypertenseur efficace offrant une réduction de la pression artérielle 24 heures sur 24. L'atenolol a été étudié en combinaison avec les diurétiques de type thiazide et les effets de la pression artérielle de la combinaison sont approximativement additifs. L'atenolol est également compatible avec la méthyldopa hydralazine et la prazosine la combinaison entraînant une plus grande baisse de la pression artérielle qu'avec les agents uniques. La plage de dose de l'aténolol est étroite et augmente la dose au-delà de 100 mg une fois que par jour n'est pas associée à une augmentation de l'effet antihypertenseur. Les mécanismes des effets antihypertenseurs des agents de blocage bêta n'ont pas été établis. Plusieurs mécanismes ont été proposés et comprennent: (1) l'antagonisme compétitif des catécholamines à des sites de neurones adrénergiques périphériques (en particulier cardiaques) conduisant à une diminution du débit cardiaque (2) un effet central conduisant à une sortie sympathique réduite à l'écoulement périphérique et (3) la suppression de l'activité rénine. Les résultats des études à long terme n'ont montré aucune diminution de l'efficacité antihypertense de l'aténolol avec une utilisation prolongée.

Pharmacocinétique et métabolisme

Dans l'homme, l'absorption d'une dose orale est rapide et cohérente mais incomplète. Environ 50% d'une dose orale est absorbée par le tractus gastro-intestinal, le reste étant excrété inchangé dans les excréments. Les taux sanguins maximaux sont atteints entre 2 et 4 heures après l'ingestion. Contrairement au propranolol ou au métoprolol, mais comme l'aténolol hydrophile de Nadolol subit peu ou pas de métabolisme par le foie et la partie absorbée est éliminée principalement par l'excrétion rénale. L'atenolol diffère également du propranolol en ce que seule une petite quantité (6% à 16%) est liée aux protéines du plasma. Ce profil cinétique entraîne des taux plasmatiques relativement cohérents avec environ une variation interpatient. Il n'y a aucune information quant à l'effet pharmacocinétique de l'aténolol sur la chlorthalidone.

La demi-vie d'élimination de l'aténolol est d'environ 6 à 7 heures et il n'y a aucune altération du profil cinétique du médicament par administration chronique. Suivre des doses de 50 mg ou 100 mg à la fois des effets bêta-bloquants et antihypertenseurs persistent pendant au moins 24 heures. Lorsque la fonction rénale est une altération de l'élimination de l'aténolol est étroitement liée au taux de filtration glomérulaire; mais une accumulation significative ne se produit pas tant que le dégagement de la créatinine tombe en dessous de 35 ml / min / 1,73 m ² (voir prescribing information for aténolol [TENORMIN ^® ]).

Aténolol Geriatric Pharmacology

En général, les patients âgés présentent des taux plasmatiques d'atenolol plus élevés avec des valeurs de dégagement totales d'environ 50% inférieures à celles des sujets plus jeunes. La demi-vie est nettement plus longue chez les personnes âgées par rapport aux sujets plus jeunes. La réduction de la clairance de l'aténolol suit la tendance générale selon laquelle l'élimination des médicaments excrétés à renaissance est diminué avec l'augmentation de l'âge.

Chlorthalidone

Chlorthalidone is a monosulfonamyl diuretic which differs chemically from thiazide diuretics in that a double ring system is incorporated in its structure. It is an oral diuretic with prolonged action et low toxicity. The diuretic effect of the drug occurs within 2 hours of an oral dose. It produces diuresis with greatly increased excretion of sodium et chloride. At maximal therapeutic dosage chlorthalidone is approximately equal in its diuretic effect to comparable maximal therapeutic doses of benzothiadiazine diuretics. The site of action appears to be the cortical diluting segment of the ascending limb of Henle's loop of the nephron.

Toxicologie animale

Des études d'administration orale de six mois ont été menées chez le rat et les chiens en utilisant des doses ténétiques allant jusqu'à 12,5 mg / kg / jour (aténolol / chlorthalidone 10 / 2,5 mg / kg / jour - environ cinq fois la dose antihypertense humaine maximale recommandée *). Il n'y avait aucune anomalie fonctionnelle ou morphologique résultant du dosage seul ou ensemble autre que des changements mineurs de la pression artérielle de la fréquence cardiaque et de la chimie urinaire qui ont été attribués aux propriétés pharmacologiques connues de l'aténolol et / ou de la chlorthalidone.

Des études chroniques de l'aténolol réalisées chez des animaux ont révélé la survenue de l'aspiration des cellules épithéliales des glandes de Brunner dans le duodénum de chiens mâles et féminins à tous les niveaux de dose testés (à partir de 15 mg / kg / jour ou 7,5 fois la dose antihypetensive maximale recommandée *) et une augmentation de l'incidence de la décénération à la légère des coeurs de coeurs à 300 mg. Aténolol / kg / jour mais pas 150 mg aténolol / kg / jour (150 et 75 fois la dose antihypertense humaine maximale recommandée * respectivement).

* Sur la base de la dose maximale de 100 mg / jour chez un patient de 50 kg.

Informations sur les patients pour ténéré

Hypoglycémie

Informez les patients ou les soignants qu'il existe un risque d'hypoglycémie lorsque la ténorie est donnée aux patients qui se jeûn ou qui vomissent. Surveillez les symptômes de l'hypoglycémie.

Électrolyte et équilibre fluide

La détermination périodique des électrolytes sériques pour détecter un déséquilibre électrolyte possible doit être effectuée à des intervalles appropriés.

Les patients doivent être observés pour les signes cliniques de déséquilibre liquide ou électrolytique; c'est-à-dire l'alcalose hypochlomique et l'hypokaliémie hypochlomique. Les déterminations des électrolytes sériques et urinaires sont particulièrement importantes lorsque le patient vomit excessivement ou reçoit des fluides parentéraux. Les signes d'avertissement ou les symptômes du déséquilibre fluide et électrolytique comprennent la sécheresse de la bouche faiblesse de la faiblesse Drowseness Douleurs musculaires ou les crampes Hypotension de fatigue musculaire Oligurie Tachycardie et les perturbations gastro-intestinales telles que les nausées et les vomissements.

La mesure des niveaux de potassium est appropriée, en particulier chez les patients âgés ceux qui reçoivent des préparations de numériques pour les patients atteints d'insuffisance cardiaque dont l'apport alimentaire de potassium est anormalement faible ou ceux souffrant de plaintes gastro-intestinales.

L'hypokaliémie peut se développer en particulier avec une diurèse rapide lorsque une cirrhose sévère est présente ou lors de l'utilisation concomitante de corticostéroïdes ou de l'ACTH.

L'interférence avec l'apport adéquate d'électrolyte oral contribuera également à l'hypokaliémie. L'hypokaliémie peut sensibiliser ou exagérer la réponse du cœur aux effets toxiques de la numérisation (par exemple, une irritabilité ventriculaire accrue). L'hypokaliémie peut être évitée ou traitée par l'utilisation de suppléments de potassium ou d'aliments à forte teneur en potassium.

Tout déficit de chlorure pendant le traitement au thiazide est généralement léger et ne nécessite généralement pas de traitement spécifique, sauf dans des circonstances extraordinaires (comme dans la maladie du foie ou les maladies rénales). Une hyponatrémie dilutionnelle peut se produire chez les patients œdémateux par temps chaud; La thérapie appropriée est la restriction de l'eau plutôt que l'administration de sel, sauf dans de rares cas lorsque l'hyponatrémie est mortelle. Dans la déplétion réelle de sel, le remplacement approprié est la thérapie de choix.