Thyrogène

Description de la thyrogène

Chaque flacon de thyrogène contient 1,1 mg de thyrotropine alfa 36 mg de mannitol5.1 mg de phosphate de sodium et 2,4 mg de chlorure de sodium.

La thyrogène (thyrotropine alfa pour l'injection) contient une hormone stimulante de thyroïde humaine recombinante (TSH). La thyrotropine alfa est synthétisée dans une lignée cellulaire ovaire de hamster chinois génétiquement modifiée.

La thyrotropine alfa est une glycoprotéine hétérodimérique composée de deux sous-unités liées non covalents une sous-unité alpha de 92 résidus d'acides aminés contenant deux sites de glycosylation liés à N et une sous-unité bêta de 118 résidus contenant un site de glycosylation lié à N. La séquence d'acides aminés de la thyrotropine alfa est identique à celle de l'hypophyse humaine TSH.

La thyrotropine alfa et la TSH hypophysaire humaine naturelle sont synthétisées comme un mélange de variantes de glycosylation. Contrairement à la TSH hypophysaire qui est sécrétée comme un mélange de formes sialylées et sulfatées, la thyrotropine alfa est sialylée mais non sulfatée. L'activité biologique de la thyrotropine alfa est déterminée par un essai biologique basé sur les cellules. Dans ce test, des cellules exprimant un récepteur TSH fonctionnel et un élément sensible à l'AMPc couplé à un gène rapporteur hétérologue luciférase permettent la mesure de l'activité de la thyrotropine alfa en mesurant la réponse de la luciférase. L'activité spécifique de la thyrotropine alfa est déterminée par rapport à une norme de référence du génzyme interne qui a été calibrée par rapport à la norme de référence de la TSH de l'Organisation mondiale de la santé (OMS).

Utilisations pour la thyrogène

Outil de diagnostic complément pour un cancer de la thyroïde bien différencié

Thyrogène ^® est indiqué pour une utilisation comme outil de diagnostic complémentaire pour les tests sériques de thyroglobuline (TG) avec ou sans imagerie radio-iode dans le suivi de patients atteints d'un cancer de la thyroïde bien différencié qui a déjà subi une thyroïdectomie.

Limitations d'utilisation

• Thyrogène-stimulated Tg levels are generally lower than et do not correlate with Tg levels after thyroid hormone withdrawal [see Études cliniques ].
• Même lorsque des tests TG stimulés par la thyrogène sont effectués en combinaison avec l'imagerie radio-iode, il reste un risque de manquer un diagnostic de cancer de la thyroïde ou de sous-estimer l'étendue de la maladie.
• Les anticorps anti-TG peuvent confondre le test TG et rendre les niveaux de TG non interprétables [voir Études cliniques ]. Therefore in such cases even with a negative or low-stage Thyrogène radioiodine scan consideration should be given to further evaluating patients.

Complément pour l'ablation de la thyroïde dans un cancer de la thyroïde bien différencié

Thyrogène is indicated for use as an adjunctive treatment for radioiodine ABlation of thyroid tissue remnants in patients who have undergone a near-total or total thyroidectomy for well-differentiated thyroid cancer et who do not have evidence of distant metastatic thyroid cancer.

Limitations d'utilisation

• L'effet de la thyrogène sur la récidive du cancer de la thyroïde supérieure à cinq ans après l'ablation de la réduction n'a pas été évaluée [voir Études cliniques ].

Posologie pour la thyrogène

Dosage recommandé

Thyrogène should be used by physicians knowledgeABle in the management of patients with thyroid cancer.

Puis-je prendre du soma pendant la grossesse

Thyrogène is indicated as a two-injection regimen. The recommended dosage of Thyrogène is a 0.9 mg intramuscular injection to the buttock followed by a second 0.9 mg intramuscular injection to the buttock 24 hours later.

Thyrogène should be administered intramuscularly only. Thyrogène should not be administered intravenously.

Le prétraitement avec des glucocorticoïdes doit être pris en compte pour les patients chez qui l'expansion tumorale peut compromettre les structures anatomiques vitales [voir Avertissements et précautions ].

La mesure de routine des taux sériques de TSH n'est pas recommandée après l'utilisation de la thyrogène.

Reconstitution Préparation et administration de la thyrogène

La poudre lyophilisée fournie doit être reconstituée avec de l'eau stérile pour l'injection USP. La thyrogène doit être préparée et administrée de la manière suivante:

• Reconstituer chaque flacon de 0,9 mg de thyrogène avec 1,2 ml d'eau stérile pour l'injection USP pour donner une solution à dose unique contenant 0,9 mg / ml de thyrotropine alfa qui délivre 1 ml (NULL,9 mg).
• Tourbillonnant doucement le contenu du flacon jusqu'à ce que tout le matériau soit dissous. Ne secouez pas la solution.
• Inspectez visuellement la solution reconstituée pour les particules et la décoloration avant l'administration. La solution de thyrogène reconstituée doit être claire et incolore. N'utilisez pas si la solution a des particules ou est nuageuse ou décolorée.
• Retirer 1 ml de la solution de thyrogène reconstituée (NULL,9 mg de thyrotropine alfa) et injecter par voie intramusculaire dans les fesses. Jeter toutes les parties inutilisées.
• La solution de thyrogène reconstituée doit être injectée dans les 3 heures à moins que le réfrigérateur.
• Si nécessaire, la solution reconstituée peut être stockée réfrigérée à une température comprise entre 2 ° C et 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) pendant jusqu'à 24 heures tout en évitant la contamination microbienne.
• Ne mélangez pas avec d'autres substances.

Dusiminat des tests sériques de la thyroglobuline après l'administration de la thyrogène

Pour les tests de thyroglobuline sérique, l'échantillon de sérum doit être obtenu 72 heures après l'injection finale de thyrogène [voir Études cliniques ].

Du moment de l'ablation du reste et de la numérisation diagnostique après l'administration de la thyrogène

La radio-iode oral doit être administrée 24 heures après la deuxième injection de thyrogène à la fois dans l'ablation du reste et la numérisation diagnostique. L'activité de ¹³¹ Je suis soigneusement sélectionné à la discrétion du médecin de la médecine nucléaire.

La numérisation diagnostique doit être effectuée 48 heures après l'administration de l'iode radio-radio.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Pour injection

0,9 mg de poudre lyophilisée blanc à blanc cassé dans un flacon à dose unique

chlorure de potassium Crys er 20 meq

Stockage et manipulation

Thyrogène (thyrotropin alfa) for injection est comme une poudre lyophilisée blanc à blanc stérile dans un flacon à dose unique. Chaque carton ( NDC 58468-0030-2) contient deux flacons à dose unique de 0,9 mg de thyrogène ( NDC 58468-0030-1).

Conserver la thyrogène réfrigéré à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) dans le carton d'origine pour protéger de la lumière.

Fabriqué par: Genzyme Corporation Cambridge MA 02142. Révisé: mars 2020

Effets secondaires pour la thyrogène

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à la thyrogène chez 481 patients atteints de cancer de la thyroïde qui ont participé à un total de 6 essais cliniques de thyrogène: 4 essais pour une utilisation diagnostique et 2 essais d'ablation. Dans les essais cliniques, les patients avaient subi une thyroïdectomie presque totale et avaient eu un âge moyen de 46,1 ans. Le diagnostic du cancer de la thyroïde était le suivant: les cellules houstoufles folliculaires (NULL,2%) (NULL,2%) (NULL,9%) (NULL,3%) et folliculaires (NULL,6%). La plupart des patients ont reçu 2 injections intramusculaires de 0,9 mg de gin d'injection de thyrogène à 24 heures d'intervalle [voir Études cliniques ].

Le profil de sécurité des patients qui ont subi une thyroïdectomie et qui ont reçu la thyrogène comme traitement d'appoint pour l'ablation de l'iode radiodine des restes de tissus thyroïdiens pour un cancer de la thyroïde bien différencié ne différaient pas de ceux des patients qui ont reçu de la thyrogène à des fins diagnostiques.

Les réactions rapportées chez ≥ 1% des patients des essais combinés sont résumées dans le tableau 1. Dans certaines études, un patient individuel peut avoir participé au retrait de l'hormone thyrogène et thyroïdienne [voir Études cliniques ].

Tableau 1: Résumé des effets indésirables par le retrait de l'hormone thyrogène et thyroïdienne dans les essais cliniques regroupés (≥ 1% des patients dans n'importe quelle phase)

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de la thyrogène. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

• Transitoire ( <48 hours) influenza-like symptoms including fever (> 100 ° f / 38 ° C) frissons / frissons myalgie / arthralgie fatigue / asthénie / malaise maux de tête et frissons.
• L'hypersensibilité, y compris le rinçage des éruptions cutanées urticaires et les signes et symptômes respiratoires.
• Réactions du site d'injection, y compris la douleur érythème et le prurit.

Interactions médicamenteuses pour la thyrogène

Aucune information fournie

Avertissements pour la thyrogène

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

l lysine pour les boutons de froid dose

Précautions pour la thyrogène

Thyrogène-Induced Hyperthyroidism

Lorsqu'il est donné aux patients qui ont encore des tissus thyroïdiens substantiels sur place ou les métastases du cancer de la thyroïde fonctionnelles que le thyrogène est connue pour provoquer un transitoire (plus de 7 à 14 jours) mais une augmentation significative de la concentration sérique hormonale thyroïdienne. Il y a eu des rapports de décès chez les patients non thyroïdectomisés et chez les patients atteints d'un cancer de la thyroïde métastatique à distance dans lequel des événements conduisant à la mort ont eu lieu dans les 24 heures suivant l'administration de la thyrogène. Les patients atteints de tissu thyroïdien résiduel à risque d'hyperthyroïdie induite par la thyrogène comprennent les personnes âgées et celles ayant des antécédents connus de maladie cardiaque. L'hospitalisation pour l'administration d'observation de thyrogène et de post-administration chez les patients à risque doit être envisagée.

Accident vasculaire cérébral

Il existe des rapports post-commercialisation d'AVC et des résultats neurologiques confirmés radiologiquement qui suggèrent un AVC non confirmé radiologique (par exemple une faiblesse unilatérale) se produisant dans les 72 heures (intervalle de 20 minutes à trois jours) de l'administration de thyrogène chez les patients sans métastases du système nerveux central connues. La majorité de ces patients étaient des jeunes femmes qui prenaient des contraceptifs oraux au moment de leur événement ou avaient d'autres facteurs de risque d'AVC tels que le tabagisme ou des antécédents de migraines. La relation entre l'administration de la thyrogène et l'AVC est inconnue. Les patients doivent être bien hydratés avant le traitement par la thyrogène.

Élargissement soudain rapide de la tumeur

L'élargissement soudain rapide et douloureux du tissu thyroïdien résiduel ou des métastases à distance peut se produire après un traitement par thyrogène. Cela peut entraîner des symptômes aigus qui dépendent de l'emplacement anatomique du tissu. Ces symptômes incluent l'hémiparésie aiguë de l'hémiplégie et la perte de vision un à trois jours après l'administration de la thyrogène. Douleur d'œdème du larynx sur le site de métastases lointaines et de détresse respiratoire nécessitant une trachéotomie a également été signalée après l'administration de la thyrogène.

Le prétraitement avec des glucocorticoïdes doit être pris en compte pour les patients chez qui l'expansion tumorale peut compromettre les structures anatomiques vitales.

Risques associés au traitement radio-iode

Si la thyrogène est administrée avec la radio-iode (RAI), les avertissements et les précautions de RAI s'appliquent à ce régime de combinaison. Reportez-vous aux informations de prescription de RAI pour une liste complète des avertissements et des précautions pour RAI.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Les études de toxicité à long terme chez les animaux n'ont pas été réalisées avec la thyrogène pour évaluer le potentiel cancérigène du médicament. La thyrogène n'était pas mutagène dans le test de mutation inverse bactérienne. Les études n'ont pas été réalisées avec la thyrogène pour évaluer les effets sur la fertilité.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Thyrogène may be used in combination with radioiodine (RAI). If Thyrogène is administered with RAI the combination regimen is contraindicated in pregnant women because fetal exposure to RAI can lead to neonatal hypothyroidism which in some cases is severe et irreversible. Refer to the RAI prescribing information for more information on use during pregnancy.

Les données disponibles des rapports de cas et de l'expérience de commercialisation avec l'utilisation de la thyrogène chez les femmes enceintes sont insuffisantes pour évaluer un risque associé à des malformations congénitales associées à des malformations congénitales ou des résultats mortels ou fœtaux indésirables. Des études de reproduction animale n'ont pas été menées avec la thyrogène.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Lactation

Résumé des risques

L'utilisation concomitante de la thyrogène et du radiodiode thérapeutique (RAI) est contre-indiquée chez les femmes allaitantes car RAI se concentre dans le tissu mammaire et augmente le risque de toxicité du sein radiologique (reportez-vous aux informations thérapeutiques de prescription de RAI).

Si la thyrogène est administrée avec RAI pour une utilisation diagnostique, arrêtez l'allaitement maternel après l'administration de RAI en raison du potentiel de réactions indésirables graves de la RAI chez le nourrisson allaité (reportez-vous aux informations de prescription diagnostiques de RAI).

Si la thyrogène n'est pas administrée avec RAI, les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de la mère et de tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité de la thyrogène ou de la condition maternelle sous-jacente.

Il n'y a pas de données disponibles sur la présence de la thyrotropine alfa dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Thyrogène may be used in combination with radioiodine (RAI). If Thyrogène is administered with RAI the information for RAI regarding pregnancy testing contraception et infertility also applies to the combination regimen. Refer to the RAI prescribing information for additional information.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Dans les études cliniques regroupées sur la thyrogène, 60 patients (12%) étaient> 65 ans et 421 (88%) étaient âgés de ≤ 65 ans. Les résultats des essais contrôlés n'indiquent pas une différence dans la sécurité et l'efficacité de la thyrogène entre les patients adultes de moins de 65 ans et ceux de plus de 65 ans [voir Avertissements et précautions ].

Trouble rénal

L'élimination de la thyrogène est significativement plus lente chez les patients atteints de maladie rénale terminale dépendante de la dialyse (ESRD) entraînant une altitude prolongée des niveaux de TSH.

Informations sur la surdose pour la thyrogène

Dans les essais cliniques sur la thyrogène, trois patients ont présenté des symptômes après avoir reçu des doses de thyrogène plus élevées que celles recommandées. Deux patients ont eu des nausées après une dose IM de 2,7 mg (3 fois la dose recommandée) et chez l'un de ces patients, l'événement s'est accompagné de vertiges et de maux de tête faibles. Un autre patient a connu des vomissements de nausées et des bouffées de chaleur après une dose de IM de 3,6 mg (4 fois la dose recommandée). Il n'y a pas de thérapie spécifique pour une surdose de thyrogène. Des soins de soutien sont recommandés.

Contre-indications pour la thyrogène

Aucun

Pharmacologie clinique for Thyrogen

Mécanisme d'action

La thyrotropine (TSH) est une hormone hypophysaire qui stimule la glande thyroïde pour produire l'hormone thyroïdienne. La liaison de la thyrotropine alfa aux récepteurs TSH sur des cellules épithéliales thyroïdiennes normales ou sur des tissus cancer de la thyroïde bien différenciés stimule l'absorption et l'organification et la synthèse et la sécrétion de la thyroglobuline (TG) triiodothyronine (T3) et de la thyroxine (T4).

que faire à Quito

L'effet de l'activation hormonale stimulant la thyroïde des cellules thyroïdiennes est d'augmenter l'absorption de l'iode radio-iode pour permettre la détection de balayage ou la mise à mort radio-iode des cellules thyroïdiennes. L'activation de la TSH conduit également à la libération de la thyroglobuline par les cellules thyroïdiennes. La thyroglobuline fonctionne comme un marqueur tumoral qui est détecté dans les échantillons sanguins.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de la thyrogène a été étudiée chez 16 patients atteints d'un cancer de la thyroïde bien différencié étant donné une seule dose IM de 0,9 mg. Les concentrations de TSH sériques maximales moyennes de 116 ± 38 Mu / L ont été atteintes entre 3 et 24 heures après l'injection (médiane de 10 heures). La demi-vie d'élimination apparente moyenne était de 25 ± 10 heures. Le ou les organes de la clairance de la TSH chez l'homme n'ont pas été identifiés, mais des études de TSH dérivée de l'hypophyse suggèrent l'implication du foie et des reins.

Études cliniques

Des essais cliniques de thyrogène comme outil de diagnostic d'appoint pour un cancer de la thyroïde bien différencié

Deux essais cliniques prospectifs randomisés de phase 3 ont été menés chez des patients atteints d'un cancer de la thyroïde bien différencié pour comparer ¹³¹ I des scanneaux du corps entier obtenus après l'injection de thyrogène à ¹³¹ Je scanne le corps entier après le retrait de l'hormone thyroïdienne. Une conception croisée non aveugle a été utilisée dans les deux essais. L'iode radio-amical oral a été donné 24 heures après la deuxième injection de thyrogène et la balayage a été effectuée 48 heures après l'administration de l'iode radio-radio. Chaque patient a été scanné d'abord après la thyrogène, puis numérisé après le retrait de l'hormone thyroïdienne. Dans les deux études, le critère d'évaluation principal était le taux de scans concordants (résultats de scan en accord chez un patient donné en utilisant chaque méthode de préparation).

L'étude 1 (n = 127) a comparé le balayage diagnostique après un régime thyrogène de 0,9 mg IM par jour sur deux jours consécutifs au retrait de l'hormone thyroïdienne. En plus des analyses corporelles, l'étude 2 (n = 229) a également comparé les niveaux de thyroglobuline (TG) obtenus après la thyrogène à ceux au départ et à ceux après le retrait hormonal thyroïdien. Tous les tests TG ont été effectués dans un laboratoire central en utilisant un essai radio-immunodistique (RIA) avec une sensibilité fonctionnelle de 2,5 ng / ml. Les patients qui ont été inclus dans l'analyse TG étaient ceux qui avaient subi une thyroïdectomie totale ou presque totale avec ou sans ¹³¹ J'ai ablation <1% uptake in the thyroid bed on a scan after thyroid hormone withdrawal et did not have detectABle anti-Tg antibodies. The maximum Thyrogène Tg value was obtained 72 hours after the final Thyrogène injection et this value was used in the analysis.

Résultats de la balayage du corps entier diagnostique

L'étude 1 a inscrit 127 patients 71% étaient des femmes et 29% des hommes et l'âge moyen était de 44 ans. L'étude a inclus les formes suivantes de cancer de la thyroïde différenciée: cancer papillaire (88%) cancer folliculaire (9%) et cellule à domicile (2%). Les résultats de l'étude sont affichés dans le tableau 2.

Dans l'étude, 2 patients atteints d'un cancer de la thyroïde différencié qui avaient été thyroïdectomisés (n = 229) ont été randomisés en l'un des deux schémas de traitement de la thyrogène: thyrogène 0,9 mg IM par jour sur deux jours consécutifs (n = 117) et thyrogène 0,9 mg IM quotidiennement les jours 1 4 et 7 (n = 112). Chaque patient a été scanné d'abord à l'aide de thyrogène puis numérisé à l'aide d'un retrait d'hormones thyroïdiennes. Le groupe recevant le régime thyrogène 0,9 mg IM X 2 était de 63% des femmes / 27% des hommes avaient un âge moyen de 44 ans et avaient généralement un cancer papillaire ou folliculaire à faible étage (AJCC / TNM stade I 61% stade II 19% stade III 14% stade IV 5%). Le groupe recevant le régime thyrogène 0,9 mg IM x 3 était à 66% des femmes / 34% de mâle avait un âge moyen de 50 ans et avait généralement un cancer papillaire ou folliculaire à faible étage (AJCC / TNM Stade I 50% stade II 20% stade III 20% stade IV 9%). La quantité d'iode radio-iode utilisée pour la numérisation était de 4 MCI ± 10% et les temps de balayage ont été allongés chez certains patients pour capturer des images adéquates (30 minutes ou 140000 comptes). Les paires de scan ont été évaluées par des lecteurs en aveugle. Les résultats de l'étude sont présentés dans le tableau 2.

Tableau 2: Concordance des scans thyroïdiens positifs après un traitement à la thyrogène avec des scans après le retrait de l'hormone thyroïdienne

À travers les deux études cliniques et une notation de tous les faux positifs en faveur du retrait hormonal thyroïdien, la majorité des analyses positives utilisant le retrait de l'hormone thyrogène et thyroïde étaient concordantes. Le scan à thyrogène n'a pas détecté de résidence et / ou de cancer localisé dans le lit thyroïdien à 17% (14/83) des patients chez qui il a été détecté par un scan après le retrait hormonal thyroïdien. De plus, le scan thyrogène n'a pas détecté de la maladie métastatique dans 29% (7/24) des patients chez qui il a été détecté par un scan après un retrait hormonal thyroïdien.

Résultats de la thyroglobuline (TG)

Thyrogène Tg testing alone et in combination with diagnostic whole body scanning: comparison with results after thyroid hormone withdrawal

Chez les patients négatifs anticorps anti-TG avec un résidu thyroïde ou un cancer (tel que défini par un TG de sevrage ≥2,5 ng / ml ou un scan positif [après le retrait de l'hormonie thyroïdienne ou après la thérapie radio-iodine]), le TG thyrogène était positif (≥2,5 ng / ml) dans 69% (40/58) de patients après 2 doses de thyrogène.

Chez ces mêmes patients, l'ajout de la scan corporel entier a augmenté le taux de détection du reste de la thyroïde ou du cancer à 84% (49/58) des patients après 2 doses de thyrogène.

Parmi les patients atteints d'une maladie métastatique confirmée par une analyse post-traitement ou par la biopsie des ganglions lymphatiques (35 patients) en thyrogène TG était positif (≥2,5 ng / ml) chez les 35 patients tandis que la TG sur l'hormone de l'hormone thyroïdienne était positive (≥2,5 ng / ml) chez 79% de ces patients.

Comme pour le retrait de l'hormone thyroïdienne, la reproductibilité intra-patient des tests de thyrogène en ce qui concerne la stimulation TG et l'imagerie radio-iode n'a pas été étudiée.

Signes et symptômes hypothyroïdiens

Thyrogène administration was not associated with the signs et symptoms of hypothyroidism that accompanied thyroid hormone withdrawal as measured by the Billewicz scale. Statistically significant worsening in all signs et symptoms were observed during the hypothyroid phase (p <0.01) (Figure 1).

Figure 1: Évaluation des symptômes hypothyroïdiens Billewicz Échelle Diagnostic Indication 0,9 mg de thyrogène Q 24 heures × 2 Doses vs thyroïd

Essais cliniques de thyrogène comme complément de l'ablation de la thyroïde et du cancer de la thyroïde bien différencié

Un essai clinique prospectif randomisé a comparé les taux d'ablation du vestige thyroïde atteint après la préparation de patients atteints de sevrage hormonal thyroïdien ou de thyrogène. Les patients (n = 63) atteints d'un cancer de la thyroïde bien différencié à faible risque qui ont subi une thyroïdectomie presque totale ont été fabriqués euthyroïdiens après la chirurgie en recevant un remplacement hormonal thyroïdien et ont ensuite été randomisés pour un retrait hormonal thyroïdien ou en thyrogène. Les patients du groupe thyrogène ont reçu une thyrogène 0,9 mg par quotidiennement par jour 2 jours consécutifs et la radio-iode radio-iode 24 après la deuxième dose de thyrogène. Les patients du groupe de sevrage hormonal thyroïdien ont eu le remplacement de la thyroïde retenu jusqu'à ce qu'ils deviennent hypothyroïdiens. Les patients des deux groupes ont reçu 100 MCI ¹³¹ I ± 10% avec l'intention d'ablater tout tissu restant thyroïde. Le critère d'évaluation principal de l'étude a été le taux d'ablation réussie et a été évalué 8 mois plus tard par un scan de radio-iode stimulé par la thyrogène. Les patients ont été considérés comme abondants avec succès s'il n'y avait pas d'absorption de lit thyroïde visible sur le scan ou si l'absorption visible était inférieure à 0,1%. Le tableau 3 résume les résultats de cette évaluation.

Tableau 3: Ablation restante dans l'essai clinique des patients atteints d'un cancer de la thyroïde bien différencié

La dose de rayonnement moyenne du sang était de 0,266 ± 0,061 mgy / mbq dans le groupe thyrogène et 0,395 ± 0,135 mgy / mbq dans le groupe de retrait hormonal thyroïdien. Le temps de séjour radio-iode dans le tissu restant était de 0,9 ± 1,3 heures dans le groupe thyrogène et de 1,4 ± 1,5 heures dans le groupe de retrait de l'hormone thyroïdienne. On ne sait pas si cette différence d'exposition aux radiations transmettrait un avantage clinique.

Les patients qui ont terminé ont été suivis pendant une durée médiane de 3,7 ans (intervalle de 3,4 à 4,4 ans) après l'ablation de l'iode radio-radio. Les tests TG ont également été effectués. L'objectif principal de l'étude de suivi était d'évaluer le statut de l'ablation du reste de la thyroïde en utilisant l'imagerie du cou stimulée par la thyrogène. Sur les cinquante et un patients, les patients ont inscrit quarante-huit patients ont reçu une thyrogène pour l'imagerie du cou / corps entier et / ou des tests de thyroglobuline. Seuls 43 patients avaient une imagerie. Les patients étaient toujours considérés comme abondants avec succès s'il n'y avait pas d'absorption de lit thyroïde visible sur le scan ou si l'absorption visible était inférieure à 0,1%. Tous les patients des deux groupes de traitement d'origine qui avaient une numérisation se sont toujours avertis. Of 37 patients who were Tg-antibody negative 16/17 (94%) of patients in the former thyroid hormone withdrawal group and 19/20 (95%) of patients in the former THYROGEN group maintained successful ablation measured as stimulated serum Tg levels of <2 ng/mL.

Aucun patient n'a eu une récidive de cancer définitive au cours des 3,7 années de suivi. Dans l'ensemble, 48/51 patients (94%) n'avaient aucune preuve de récidive de cancer, le patient avait une récurrence possible d'un cancer (bien qu'il ne soit pas clair si ce patient avait une véritable récidive ou une tumeur persistante de la maladie régionale notée au début de l'étude initiale) et 2 patients n'ont pas pu être évalués.

Deux grandes études randomisées multicentriques prospectives ont comparé la thyrogène au sevrage hormonal thyroïdien en utilisant deux doses différentes d'iode radioactif chez des patients atteints d'un cancer de la thyroïde différencié qui avait été thyroïdectomisé. Dans les deux études, les patients ont été randomisés pour 1 des 4 groupes de traitement: thyrogène 30 MCI ¹³¹ I thyrogène 100 MCI ¹³¹ I Retrait hormonal thyroïdien 30 MCI ¹³¹ I ou THYROID HORMONE retrait 100 MCI ¹³¹ I. Les patients ont été évalués pour l'efficacité (taux de réussite d'ablation) à environ 8 mois.

Quels sont les effets secondaires de l'atorvastatine

La première étude (étude A) a randomisé 438 patients (stades tumoraux T1-T3 NX N0 et N1 M0). Le succès de l'ablation a été défini comme l'absorption de l'iode radio-radio <0.1% in the thyroid bed et stimulated thyroglobulin levels of <2.0 ng/mL. Results are summarized below (TABle 4).

Tableau 4: Taux d'ablation restes dans l'étude A

Pour l'étude, 434 (99%) des 438 patients d'origine ont été suivis pour la récidive de la maladie. Le suivi médian était de 6,5 ans (NULL,03 à 10,6 ans).

La deuxième étude (étude b) randomisé 752 patients atteints d'un cancer de la thyroïde à faible risque (étapes tumorales PT1 <1 cm and N1 or Nx pT1> 1-2 cm et tout stade n ou pt2 n0 tous les patients M0). Le succès de l'ablation a été défini par l'échographie du cou et la thyroglobuline stimulée de ≤1,0 ng / ml. Les résultats sont résumés ci-dessous (tableau 5).

Tableau 5: Taux d'ablation restes dans l'étude B

Pour l'étude B 726 (97%) des 752 patients d'origine ont été suivis pour la récidive de la maladie. Le suivi médian était de 5,4 ans (NULL,5 à 9,2 ans).

Les données de suivi de cinq ans sur la thyrogène pour l'ablation du reste avec deux doses de RAI différentes dans l'étude A et l'étude B ont observé des taux similaires de récidive du cancer de la thyroïde comme retrait hormonal thyroïdien.

Qualité de vie

La qualité de vie (QoL) a été mesurée au cours de l'étude diagnostique [voir Études cliniques ] et l'ablation de l'étude de la thyroïde [voir Études cliniques ] En utilisant le SF-36 Health Survey, un instrument normalisé par le patient évaluant la qualité de vie dans huit domaines mesurant le fonctionnement physique et mental. Dans l'étude diagnostique et dans l'étude d'ablation du reste suivant l'administration de la thyrogène, peu de changement par rapport à la ligne de base a été observé dans l'un des huit domaines de la qualité de vie du SF-36. Après le retrait de l'hormone thyroïdienne dans l'étude diagnostique, des changements négatifs statistiquement significatifs ont été notés dans les huit domaines de la qualité de vie du SF-36. La différence entre les groupes de traitement était statistiquement significative (P <0.0001) for all eight QOL domains favoring Thyrogène over thyroid hormone withdrawal (Figure 2). In the remnant ABlation study following thyroid hormone withdrawal statistically significant negative changes were noted in five of the eight QOL domains (physical functioning role physical vitality social functioning et mental health).

Figure 2: Résultats de l'enquête sur la santé SF-36

Informations sur les patients pour la thyrogène

Effets indésirables

• Informer les patients que les événements indésirables les plus courants de l'expérience clinique étaient les nausées et les maux de tête.
• Conseiller aux patients de consulter des soins médicaux immédiats s'ils présentent des symptômes graves.

Informations importantes

• Avant que l'administration de la thyrogène ne conseille aux patients de demander des soins immédiatement pour tout symptôme neurologique survenant après l'administration du médicament.
• Informer les patients pour lesquels l'hyperthyroïdie induite par la thyrogène pourrait avoir de graves conséquences l'hospitalisation pour l'administration d'observation de thyrogène et post-administrative devrait être envisagée.

Dosage et administration

• Les patients doivent être informés que la thyrogène est pour l'administration intramusculaire dans la fesse uniquement. La thyrogène ne doit pas être administrée par voie intraveineuse.
• Informer les patients Le schéma thérapeutique est de deux doses de thyrogène administrées à un intervalle de 24 heures.
• Encouragez les patients à rester hydratés avant le traitement par thyrogène.

Calendrier des procédures

• Informer les patients que si la balayage diagnostique sera effectuée dans l'iode radio-radio-radio-radio-autoroute 24 heures après la deuxième injection de thyrogène et les patients devraient revenir pour le scan 48 heures après l'administration de l'iode radio-radio.
• Informer les patients que si le test de TG sérique est effectué du sang sera prélevé 72 heures ou plus tard après la deuxième injection de thyrogène.
• Informez les patients que si l'ablation du reste est réalisée dans le radiodiode sera administrée 24 heures après la deuxième injection de thyrogène.

Grossesse And Lactation Risques associés au traitement radio-iode

• Lorsque la thyrogène est administrée en combinaison avec la radio-iode (RAI), reportez-vous aux informations de prescription de RAI pour les informations de conseil aux patients. Informer les patients pour informer leur fournisseur de soins de santé immédiatement en cas de grossesse [voir Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ].