Tricor

Description de Tricor

Tricor (comprimés de fenofibrate) est un agent de régulation lipidique disponible sous forme de comprimés pour l'administration orale. Chaque comprimé contient 54 mg ou 160 mg de fenofibrate. Le nom chimique du fenofibrate est 2- [4- (4-chlorobenzoyl) phénoxy] -2-méthyl-propanoïque 1-méthylyl Ester avec la formule structurelle suivante:

La formule empirique est C ₂₀ H ₂₁ O ₄ CL et le poids moléculaire est de 360,83; Le fenofibrate est insoluble dans l'eau. Le point de fusion est de 79-82 ° C. Le fenofibrate est un solide blanc stable dans des conditions ordinaires.

Ingrédients inactifs

Chaque comprimé contient du dioxyde de silicium colloïdal crospovidone lactose monohydrate de lécithine microcristallins alcool polyvinylique povidone sodium lauryl sulfate de sodium stéaryle fumarate TALC Titanium Dioxyde et gomme du xanthane. De plus, 54 mg de comprimés individuels contiennent d

Utilisations pour Tricor

Hypercholestérolémie primaire ou dyslipidémie mixte

Le TRICOR est indiqué comme un traitement complémentaire à un régime alimentaire pour réduire le cholestérol total de cholestérol (LDL-C) à faible densité (LDL-C) triglycérides et l'apolipoprotéine B (APO B) et pour augmenter le cholestérol des lipoprotéines à haute densité (HDL-C) chez les patients adultes atteints d'hypercholestérolémie primaire ou de dyslipia.

Hypertriglycéridémie sévère

Tricor est également indiqué comme un traitement complémentaire au régime alimentaire pour le traitement des patients adultes atteints d'hypertriglycéridémie sévère. L'amélioration du contrôle glycémique chez les patients diabétiques montrant une chylomicronémie à jeun évitera généralement la nécessité d'une intervention pharmacologique.

Des niveaux nettement élevés de triglycérides sériques (par exemple> 2000 mg / dL) peuvent augmenter le risque de développer une pancréatite. L'effet de la thérapie au fénofibrate sur la réduction de ce risque n'a pas été suffisamment étudié.

Limites importantes de l'utilisation

Le fenofibrate à une dose équivalente à 145 mg de tricor n'a pas réduit la morbidité et la mortalité des maladies coronariennes dans un grand essai contrôlé randomisé de patients atteints de diabète sucré de type 2 [voir Avertissements et précautions ].

Dosage pour Tricor

Considérations générales

Les patients doivent être placés sur un régime alimentaire approprié pour les lipides avant de recevoir Tricor et doivent continuer ce régime pendant le traitement avec Tricor. Les comprimés Tricor peuvent être donnés sans égard aux repas.

Le traitement initial de la dyslipidémie est une thérapie alimentaire spécifique du type d'anomalie des lipoprotéines. Un excès de poids corporel et une apport alcoolique excessive peuvent être des facteurs importants dans l'hypertriglycéridémie et doivent être traités avant tout traitement médicamenteux. L'exercice physique peut être une mesure auxiliaire importante. Les maladies contribuant à l'hyperlipidémie telles que l'hypothyroïdie ou le diabète sucré doivent être recherchées et traitées de manière adéquate. Les diurétiques thiazidiques et bêta-bloquants d'œstrogènes sont parfois associés à des augmentations massives des triglycérides plasmatiques, en particulier chez les sujets souffrant d'hypertriglycéridémie familiale. Dans de tels cas, l'arrêt de l'agent étiologique spécifique peut éviter la nécessité d'un traitement médicamenteux spécifique de l'hypertriglycéridémie.

Les niveaux de lipides doivent être surveillés périodiquement et une considération doit être accordée à la réduction de la dose de Tricor si les niveaux de lipides tombent considérablement en dessous de la plage ciblée.

Le traitement doit être retiré chez les patients qui n'ont pas de réponse adéquate après deux mois de traitement avec la dose maximale recommandée de 145 mg une fois par jour.

Hypercholestérolémie primaire ou dyslipidémie mixte

La dose initiale de Tricor est de 145 mg une fois par jour.

Hypertriglycéridémie sévère

La dose initiale est de 48 à 145 mg par jour. La posologie doit être individualisée en fonction de la réponse du patient et doit être ajustée si nécessaire après des déterminations lipidiques répétées à des intervalles de 4 à 8 semaines. La dose maximale est de 145 mg une fois par jour.

Fonction rénale altérée

Le traitement par Tricor doit être initié à une dose de 48 mg par jour chez les patients ayant une fonction rénale légère à modérément altérée et n'a augmenté qu'après l'évaluation des effets sur la fonction rénale et les niveaux de lipides à cette dose. L'utilisation de Tricor doit être évitée chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Patients gériatriques

La sélection de dose pour les personnes âgées doit être effectuée sur la base de la fonction rénale [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

• 48 mg de comprimés jaunes imprimés avec les lettres d'identification du code fi.
• 48 mg comprimés jaunes imprimés avec le logo et les lettres d'identification de code fi.
• 145 mg de comprimés blancs imprimés avec les lettres d'identification du code fo.
• 145 mg de comprimés blancs imprimés avec le logo A et les lettres d'identification de code fo.

Stockage et manipulation

Tricor® (comprimés de fenofibrate) est disponible en deux forces:

48 mg

Tablettes jaunes imprimées avec les lettres d'identification de code Fi disponibles en bouteilles de 90 ( NDC 0074-3173-90).

Tablettes jaunes imprimées avec le logo et les lettres d'identification de code Fi disponibles en bouteilles de 90 ( NDC 0074-6122-90).

145 mg

Tablettes blanches imprimées avec les lettres d'identification de code disponibles en bouteilles de 90 ( NDC 0074-3189-90).

Tablettes blanches imprimées avec le logo A et les lettres d'identification de code pour les bouteilles de 90 ( NDC 0074-6123-90).

Stockage

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15-30 ° C (59-86 ° F).

[Voir la température ambiante contrôlée par l'USP]. Restez hors de portée des enfants. Protéger de l'humidité.

À quoi sert la crème Cortaid pour

Fabriqué pour Abbvie Inc. North Chicago IL 60064 U.S.A. par Fournier Laboratories Ireland Limited Angrove Carrigtwohill Co. Cork Ireland. Révisé: mars 2021

Effets secondaires for Tricor

Les réactions indésirables graves suivantes sont décrites ci-dessous et ailleurs dans l'étiquetage:

• Morbidité de la mortalité et des maladies coronariennes [voir Avertissements et précautions ]
• Hépatoxicité [voir Avertissements et précautions ]
• Pancréatite [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions d'hypersensibilité [voir Avertissements et précautions ]
• Maladie de venothromboembolique [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables les taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les événements indésirables rapportés par 2% ou plus des patients traités par du fenofibrate (et supérieur au placebo) lors des essais contrôlés par placebo en double aveugle, quelle que soit la causalité, le tableau 1 ci-dessous. Les événements indésirables ont conduit à l'arrêt du traitement chez 5,0% des patients traités par du fenofibrate et dans 3,0% traités par placebo. L'augmentation des tests de la fonction hépatique a été les événements les plus fréquents provoquant l'arrêt du traitement au fénofibrate chez 1,6% des patients dans des essais en double aveugle.

Tableau 1: Réactions indésirables rapportées par 2% ou plus des patients traités par le fenofibrate et supérieur au placebo pendant les essais contrôlés par placebo en double aveugle

Système corporel Réaction indésirable	Fenofibrate * (N = 439)	Placebo (N = 365)
Le corps dans son ensemble
Douleurs abdominales	4,6%	4,4%
Maux de dos	3,4%	2,5%
Mal de tête	3,2%	2,7%
DIGESTIF
Nausée	2,3%	1,9%
Constipation	2,1%	1,4%
Troubles métaboliques et nutritionnels
Tests de fonction hépatique anormaux	7,5% **	1,4%
Augmentation de l'ALT	3,0%	1,6%
Augmentation du CPK	3,0%	1,4%
Augmentation de l'AST	3,4%**	0,5%
RESPIRATOIRE
Trouble respiratoire	6,2%	5,5%
Rhinite	2,3%	1,1%
* Dosage équivalent à 145 mg tricor. ** significativement différent du placebo.

L'urticaire a été observé dans 1,1% contre 0% et une éruption cutanée dans 1,4% contre 0,8% des patients fénofibrates et placebo respectivement dans des essais contrôlés.

Augmentation des enzymes hépatiques

Dans une analyse regroupée de 10 essais contrôlés par placebo augmente à> 3 fois la limite supérieure de la normale en ALT s'est produite chez 5,3% des patients prenant du fénofibrate à des doses équivalentes à 96 mg à 145 mg de tricor par jour contre 1,1% des patients traités avec un placebo [voir Avertissements et précautions ]. In an 8-week study the incidence of ALT or AST elevations ≥ 3 times the upper limit of normal was 13% in patients receiving dosages equivalent to 96 mg to 145 mg Tricor daily et was 0% in those receiving dosages equivalent to 48 mg or less Tricor daily or placebo.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de fenofibrate. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition aux médicaments: la myalgie rhabdomysyse a augmenté Niveaux de cholestérol HDL et maladie pulmonaire interstitielle. Des réactions de photosensibilité se sont produites quelques mois à des mois après l'initiation; Dans certains de ces cas, les patients ont signalé une réaction de photosensibilité antérieure au kétoprofène.

Interactions médicamenteuses for Tricor

Anticoagulants de coumarine

La potentialisation des effets anticoagulants de type coumarine a été observée avec une prolongation du PT / INR.

La prudence doit être exercée lorsque des anticoagulants de coumarine sont donnés en conjonction avec Tricor. La dose des anticoagulants doit être réduite pour maintenir le PT / INR au niveau souhaité pour prévenir les complications de saignement. Les déterminations PT / INR fréquentes sont recommandées jusqu'à ce qu'il ait certainement été déterminé que le PT / INR s'est stabilisé [voir Avertissements et précautions ].

Immunosuppresseurs

Immunosuppresseurs such as cyclosporine et tacrolimus can produce nephrotoxicity with decreases in creatinine clearance et rises in serum creatinine et because renal excretion is the primary elimination route of fibrate drugs including Tricor there is a risk that an interaction will lead to deterioration of renal function. The benefits et risks of using Tricor (fenofibrer tablets) with immunosuppressants et other potentially nephrotoxic agents should be carefully considered et the lowest effective dose employed et renal function monitored.

Résines de liaison à l'acide biliaire

Étant donné que les résines de liaison aux acides biliaires peuvent se lier à d'autres médicaments, les patients simultanément devraient prendre du tricor au moins 1 heure avant ou 4 à 6 heures après une résine de liaison à l'acide biliaire pour éviter son absorption.

Colchicine

Des cas de myopathie, y compris la rhabdomyolyse, ont été signalés avec du fenofibrate co-administré avec de la colchicine et de la prudence doivent être exercés lors de la prescription de fénofibrate avec de la colchicine.

Avertissements pour Tricor

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Tricor

Morbidité de la mortalité et des maladies coronariennes

L'effet du tricor sur la morbidité et la mortalité des maladies coronariennes et la mortalité non cardiovasculaire n'ont pas été établies.

L'essai d'action pour contrôler le risque cardiovasculaire dans le diabète lipide (Accord Lipide) était une étude randomisée contrôlée par placebo de 5518 patients atteints de diabète sucré de type 2 sur la statine de fond traitée par le fenofibré. La durée moyenne du suivi était de 4,7 ans. La thérapie de combinaison de statine Fenofibrate plus a montré une réduction de risque relative de 8% non significative dans les résultats principaux des principaux événements cardiovasculaires indésirables (mace) Un composite de décès par maladie cardiovasculaire non mortel [RR] 0,92 95% CI 0,79-1,08) (P = 0,32) comparé à la statine. Dans une analyse de sous-groupe de genre, le rapport de risque pour le mace chez les hommes recevant une thérapie combinée par rapport à la monothérapie de statine était de 0,82 (IC à 95% 0,69-0,99) et le rapport de risque pour le mace chez les femmes recevant une thérapie combinée par rapport à la monothérapie statine était de 1,38 (IC à 95% 0,98-1,94) (interaction p = 0,01). La signification clinique de cette constatation de sous-groupe n'est pas claire.

L'étude d'intervention au fénofibrate et de baisse des événements dans le diabète (champ) était une étude randomisée randomisée à 5 ans de 9795 patients atteints de diabète sucré de type 2 traités par du fenofibrate. Le fénofibrate a démontré une réduction relative de 11% non significative de l'issue primaire des événements de maladie coronarienne (rapport de risque [RH] 0,89 95% IC 0,75-1,05 P = 0,16) et une réduction significative de 11% du résultat secondaire des événements totaux de la cardiovasculaire (RR 0,89 [0,80-0,99] p = 0,04). Il y avait un 11% non significatif (HR 1,11 [0,95 1,29] p = 0,18) et 19% (HR 1,19 [0,90 1,57] p = 0,22) de la mortalité totale et coronarienne de la mortalité par maladie cardiaque respectivement avec le fenofibrate par rapport au placebo.

En raison des similitudes pharmacologiques et cliniques chimiques entre le clofibrate de Tricor (comprimés de fenofibrate) et le gemfibrozil, les résultats défavorables de 4 grandes études cliniques contrôlées par placebo randomisées avec ces autres médicaments fibrés peuvent également s'appliquer à Tricor.

Dans le projet de médicament coronarien, une grande étude sur l'infarctus du myocarde des patients traités pendant 5 ans avec du clofibrate, il n'y avait aucune différence de mortalité observée entre le groupe clofibrate et le groupe placebo. Il y avait cependant une différence dans le taux de cholélithiase et de cholécystite nécessitant une intervention chirurgicale entre les deux groupes (NULL,0% contre 1,8%).

Dans une étude menée par l'Organisation mondiale de la santé (OMS), 5000 sujets sans maladie coronarienne connus ont été traités avec un placebo ou un clofibrate pendant 5 ans et suivis pendant un an supplémentaire. Il y avait une mortalité statistiquement significative à l'âge plus élevé - ajustée toutes causes de cause dans le groupe Clofibrate par rapport au groupe placebo (NULL,70% contre 3,96% P = <0.01). Excess mortality was due to a 33% increase in non-cardiovascular causes including malignancy post-cholecystectomy complications et pancreatitis. This appeared to confirm the higher risk of gallbladder disease seen in clofibrate-treated patients studied in the Coronary Drug Project.

L'étude du cœur d'Helsinki était une grande étude (n = 4081) d'hommes d'âge moyen sans antécédents de maladie coronarienne. Les sujets ont reçu le placebo ou le gemfibrozil pendant 5 ans avec une prolongation ouverte de 3,5 ans par la suite. La mortalité totale était numériquement plus élevée dans le groupe de randomisation Gemfibrozil mais n'a pas atteint une signification statistique (P = 0,19 intervalle de confiance à 95% pour le risque relatif G: P = 0,91-1,64). Bien que les décès contre le cancer soient plus élevés dans le groupe Gemfibrozil (P = 0,11) (à l'exclusion du carcinome basal des cellules), ont été diagnostiqués avec une fréquence égale dans les deux groupes d'étude. En raison de la taille limitée de l'étude, le risque relatif de décès de toute cause ne s'est avéré être différent de celui observé dans les données de suivi de 9 ans de l'étude de l'Organisation mondiale de la santé (RR = 1,29).

Une composante de prévention secondaire de l'étude du cœur d'Helsinki a inscrit des hommes d'âge moyen exclues de l'étude de prévention primaire en raison d'une maladie coronarienne connue ou suspectée. Les sujets ont reçu du gemfibrozil ou du placebo pendant 5 ans. Bien que les décès cardiaques soient plus élevés dans le groupe Gemfibrozil, cela n'était pas statistiquement significatif (rapport de risque de 2,2 à 95% d'intervalle de confiance: 0,94-5,05). Le taux de chirurgie de la vésicule biliaire n'était pas statistiquement significatif entre les groupes d'étude, mais a fait une tendance plus élevée dans le groupe Gemfibrozil (NULL,9% contre 0,3% p = 0,07).

Hépatotoxicité

Des lésions hépatiques graves induites par la drogue (DILI), notamment la transplantation hépatique et la mort, ont été signalées par la post-commercialisation avec Tricor. DILI a été signalé dans les premières semaines de traitement ou après plusieurs mois de thérapie et, dans certains cas, a inversé avec l'arrêt du traitement TRICor. Les patients atteints de DILI ont présenté des signes et des symptômes, notamment des tabourets anormaux d'urine sombre malaise malaise douleur abdominale myalgie perte de poids prurit et nausée. De nombreux patients avaient des élévations simultanées de la transaminase d'alanine sérique de bilirubine totale (ALT) et de l'aspartate transaminase (AST). Le DILI a été caractérisé comme une hépatite et une cirrhose chroniques et cholestatiques chroniques hépatocellulaires s'est produite en association avec une hépatite active chronique.

Dans les essais cliniques, le fenofibrate à des doses équivalent à 96 mg à 145 mg de tricor par jour a été associé à une augmentation de l'AST sérique ou de l'ALT. L'incidence des augmentations des transaminases peut être liée à la dose [voir Effets indésirables ].

Tricor est contre-indiqué chez les patients atteints d'une maladie hépatique active, notamment celles présentant une cirrhose biliaire primaire et des anomalies de la fonction hépatique persistante inexpliquée [voir Contre-indications ]. Surveillez la fonction hépatique du patient, y compris l'alt sérique et la bilirubine totale au départ et périodiquement pendant la durée du traitement avec Tricor. Arrêtez la tricor si des signes ou des symptômes de lésion hépatique se développent ou si des niveaux enzymes élevés persistent (Alt ou AST> 3 fois la limite supérieure de la normale ou si elle est accompagnée d'élévation de la bilirubine). Ne redémarrez pas Tricor chez ces patients s'il n'y a aucune explication alternative à la lésion hépatique.

Myopathie et rhabdomyolyse

Les fibrates augmentent le risque de myopathie et ont été associés à la rhabdomyolyse. Le risque de toxicité musculaire grave semble être augmenté chez les patients âgés et chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou d'hypothyroïdie du diabète.

La myopathie doit être prise en compte chez tout patient présentant une sensibilité ou une faiblesse du muscle myalgie diffuse et / ou des élévations marquées des niveaux de créatine phosphokinase (CPK).

Les patients doivent être invités à signaler une sensibilité ou une faiblesse des douleurs musculaires rapidement inexpliquées, en particulier si elles sont accompagnées de malaise ou de fièvre. Les niveaux de CPK doivent être évalués chez les patients signalant ces symptômes et le traitement des tricorciens doit être interrompu si des niveaux de CPK nettement élevés se produisent ou si une myopathie / myosite est suspectée ou diagnostiquée.

Les données des études d'observation indiquent que le risque de rhabdomyolyse est augmenté lorsque les fibrates en particulier les gemfibrozil sont co-administrés avec une statine. La combinaison doit être évitée à moins que le bénéfice de nouvelles modifications des niveaux de lipides ne l'emporte sur le risque accru de cette combinaison de médicaments [voir Pharmacologie clinique ].

Des cas de myopathie, y compris la rhabdomyolyse, ont été signalés avec des fenofibrates co-administrés avec de la colchicine et de la prudence doivent être exercés lors de la prescription de fénofibrate avec de la colchicine [voir Interactions médicamenteuses ].

Créatinine sérique

Des élévations de la créatinine sérique ont été signalées chez les patients sous fenofibrate. Ces élévations ont tendance à revenir à la base de référence après l'arrêt du fenofibrate. La signification clinique de ces observations est inconnue. Surveiller la fonction rénale chez les patients souffrant de troubles rénaux en prenant du tricor. La surveillance rénale doit également être envisagée pour les patients prenant du tricor à risque d'insuffisance rénale comme les personnes âgées et les patients diabétiques.

Cholelitase

Le fénofibrate comme le clofibrate et le gemfibrozil peut augmenter l'excrétion de cholestérol dans la bile conduisant à la cholélithiase. Si la cholélitose est suspectée de la vésicule biliaire, des études sont indiquées. La thérapie Tricor doit être interrompue si des calculs biliaires sont trouvés.

Anticoagulants de coumarine

La prudence doit être exercée lorsque des anticoagulants de la coumarine sont donnés en conjonction avec Tricor en raison de la potentialisation des effets anticoagulants de type coumarine dans la prolongation du temps normalisé de prothrombine (PT / INR). Pour prévenir les complications de saignement, une surveillance fréquente du PT / INR et un ajustement de dose de l'anticoagulant sont recommandés jusqu'à ce que le PT / INR se soit stabilisé [voir Interactions médicamenteuses ].

Pancréatite

Pancréatite has been reported in patients taking fenofibrer gemfibrozil et clofibrate. This occurrence may represent a failure of efficacy in patients with severe hypertriglyceridemia a direct drug effect or a secondary phenomenon mediated through biliary tract stone or sludge formation with obstruction of the common bile duct.

Changements hématologiques

Des baisses hémoglobine légères à l'hémoglobine et des globules blancs ont été observées chez les patients après le début du thérapie au fénofibrate. Cependant, ces niveaux se stabilisent pendant l'administration à long terme. Une thrombocytopénie et une agranulocytose ont été signalées chez des personnes traitées par du fenofibrate. Une surveillance périodique du nombre de globules rouges et blanches est recommandée au cours des 12 premiers mois de l'administration Tricor.

Réactions d'hypersensibilité

Hypersensibilité aiguë

L'anaphylaxie et l'œdème de l'angio-œdème ont été signalés par le marché postal avec le fenofibrate. Dans certains cas, les réactions étaient mortelles et nécessitaient un traitement d'urgence. Si un patient développe des signes ou des symptômes d'une réaction d'hypersensibilité aiguë, conseille-leur de consulter des soins médicaux immédiats et d'arrêter le fénofibrate.

Hypersensibilité retardée

Des réactions inversées cutanées sévères (cicatrices), notamment le syndrome toxique de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique et la réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) ont été signalés après le commercialisation des jours à des semaines après le début du fénofibrate. Les cas de robe ont été associés à des réactions cutanées (telles que des éruptions cutanées ou une dermatite exfoliative) et une combinaison d'implication d'organes systémique de la fièvre de l'éosinophilie (hépatique ou respiratoire rénal). Arrêtez le fenofibrate et traitez les patients de manière appropriée si la cicatrice est suspectée.

Venothromboembolic

Dans l'essai sur le terrain, l'embolie pulmonaire (PE) et la thrombose veineuse profonde (TVP) ont été observés à des taux plus élevés dans le fénofibrate - que le groupe traité par placebo. Sur 9795 patients inscrits sur le terrain, il y avait 4900 dans le groupe placebo et 4895 dans le groupe Fenofibrate. Pour la TVP, il y avait 48 événements (1%) dans le groupe placebo et 67 (1%) dans le groupe Fenofibrate (P = 0,074); et pour PE, il y avait 32 événements (NULL,7%) dans le groupe placebo et 53 (1%) dans le groupe Fenofibrate (P = 0,022).

Dans le projet de médicament coronarien, une proportion plus élevée du groupe clofibrate a connu une embolie pulmonaire ou thrombophlebite fatale ou non mortelle définie ou suspecte que le groupe placebo (NULL,2% contre 3,3% à cinq ans; P; P <0.01).

Diminution paradoxale des niveaux de cholestérol HDL

Il y a eu des rapports d'essais post-commercialisation et cliniques de diminutions graves des taux de cholestérol HDL (aussi faibles que 2 mg / dL) sur les patients diabétiques et non diabétiques initiés sur le traitement fibreux. La diminution du HDL-C est reflétée par une diminution de l'apolipoprotéine A1. Cette diminution se produirait dans les 2 semaines aux années suivant le début du traitement fibré. Les niveaux de HDL-C restent déprimés jusqu'à ce que la thérapie par fibrate ait été retirée; La réponse au retrait du traitement fibré est rapide et soutenue. La signification clinique de cette diminution du HDL-C est inconnue. Il est recommandé que les niveaux de HDL-C soient vérifiés dans les premiers mois après l'initiation de la thérapie fibrée. Si un niveau de HDL-C gravement déprimé est détecté que le traitement fibrément doit être retiré et le niveau HDL-C surveillé jusqu'à ce qu'il soit revenu à la thérapie de base et de fibrate ne doit pas être réinitialisé.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse et mutagenèse et altération de la fertilité

Deux études de cancérogénicité alimentaire ont été menées chez le rat avec du fenofibrate. Dans les premiers 24 mois, les rats Wistar ont été dosés avec du fenofibrate à 10 45 et 200 mg / kg / jour d'environ 0,3 1 et 6 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 300 mg de fénofibrate équivalent à 145 mg de tricor par jour sur la base des comparaisons de surface corporelle. À une dose de 200 mg / kg / jour (à 6 fois le MRHD), l'incidence des carcinomes hépatiques a été significativement augmentée chez les deux sexes. Une augmentation statistiquement significative des carcinomes pancréatiques a été observée chez les hommes à 1 et 6 fois le MRHD; Une augmentation des adénomes pancréatiques et des tumeurs bénignes bénignes des cellules interstitielles a été observée à 6 fois la MRHD chez les hommes. Dans une deuxième étude de cancérogénicité de rat de 24 mois dans une souche différente de doses de rats (Sprague-Dawley) de 10 et 60 mg / kg / jour (NULL,3 et 2 fois le MRHD), a produit des augmentations significatives de l'incidence des adénomes acinaires pancréatiques dans les deux fois le MRH et des augmentations de tumeurs de cellules interstities testiculaires chez les 2 fois le MRHD.

Une étude de cancérogénicité de 117 semaines a été réalisée chez un rat en comparant trois médicaments: le fenofibrate 10 et 60 mg / kg / jour (NULL,3 et 2 fois le MRHD à base de comparaisons de surface corporelle), le clofibrate (400 mg / kg / jour; 2 fois la dose humaine) et le gemfibrozil (250 mg / kg / jour; Fenofibrate a augmenté les adénomes acinaires pancréatiques chez les deux sexes. Clofibrate a augmenté le carcinome hépatocellulaire et les adénomes acinaires pancréatiques chez les mâles et les nodules néoplasiques hépatiques chez les femelles. Gemfibrozil a augmenté les nodules néoplasiques hépatiques chez les hommes et les femmes tandis que les trois médicaments ont augmenté les tumeurs des cellules interstitielles testiculaires chez les hommes.

Dans une étude de 21 mois chez les souris CF-1, le fenofibrate 10 45 et 200 mg / kg / jour (environ 0,2 1 et 3 fois le MRHD basé sur les comparaisons de surface corporelle) a augmenté de manière significative les carcinomes du foie chez les deux sexes à 3 fois le MRHD. Dans une deuxième étude de 18 mois à 10 60 et 200 mg / kg / jour, le fénofibrate a considérablement augmenté les carcinomes du foie chez les souris mâles et les adénomes du foie chez les souris femelles à 3 fois le MRHD.

Electron microscopy studies have demonstrated peroxisomal proliferation following fenofibrate administration to the rat. An adequate study to test for peroxisome proliferation in humans has not been done but changes in peroxisome morphology and numbers have been observed in humans after treatment with other members of the fibrate class when liver biopsies were compared before and after treatment in the same individual.

Il a été démontré que le fénofibrate est dépourvu de potentiel mutagène dans les tests suivants: aberration chromosomique du lymphome de souris AMES et synthèse d'ADN non gérée dans les hépatocytes de rat primaires.

Dans les études de fertilité, des rats ont reçu des doses alimentaires orales de fenofibrate des mâles ont reçu 61 jours avant l'accouplement et les femmes 15 jours avant l'accouplement par le sevrage, ce qui n'a entraîné aucun effet négatif sur la fertilité à des doses allant jusqu'à 300 mg / kg / jour (10 fois le MRHD en fonction des comparaisons de surface corporelle).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles limitées avec l'utilisation du fenofibrate chez les femmes enceintes sont insuffisantes pour déterminer un risque associé au médicament de malformations congénitales majeures de mauvaise couche ou de résultats défavorables maternels ou fœtaux. Dans les études de reproduction animale, aucune preuve de toxicité embryo-fœtale n'a été observée avec l'administration orale de fenofibrate chez le rat et les lapins pendant l'organogenèse à des doses inférieures ou équivalentes à la dose clinique maximale recommandée de 145 mg par jour à base de surface corporelle (mg / m²). Des résultats de reproduction défavorables se sont produits à des doses plus élevées en présence de toxicité maternelle (voir Données ). Tricor ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données sur les animaux

Chez les rats enceintes, les doses alimentaires orales de 14 127 et 361 mg / kg / jour du jour 6-15 de la gestation pendant la période d'organogenèse Aucune découverte de développement défavorable n'a été observée à 14 mg / kg / jour (moins que l'exposition clinique à la dose humaine maximale recommandée [MRHD] de 300 mg de fenofibrate à l'équivalent à 145 mg tricorale basée sur la surface corporelle. Des malformations squelettiques fœtales accrues ont été observées à des doses toxiques maternellement toxiques (361 mg / kg / jour correspondant à 12 fois l'exposition clinique au MRHD) qui a supprimé de manière significative le gain de poids corporel maternel.

Chez les lapins enceintes, les doses de gavage orales de 15150 et 300 mg / kg / jour à partir du jour 618 de la gestation pendant la période d'organogenèse et autorisées à ne fournir aucune conclusion de développement défavorable ont été observées à 15 mg / kg / jour (une dose qui approchait l'exposition clinique au MRHD en fonction des comparaisons de surface corporelle). Des portées avortées ont été observées à des doses maternellement toxiques (≥ 150 mg / kg / jour correspondant à ≥ 10 fois l'exposition clinique au MRHD) qui a supprimé le gain de poids corporel maternel.

Chez les rats enceintes, les doses alimentaires orales de 15 75 et 300 mg / kg / jour du jour 15 de la gestation au jour de la lactation 21 (sevrage) Aucun effet de développement défavorable n'a été observé à 15 mg / kg / jour (moins que l'exposition clinique à la MRHD en fonction des comparaisons de surface corporelle) malgré la toxicité maternelle (gain de poids diminué). Une perte post-implantation a été observée à ≥ 75 mg / kg / jour (≥ 2 fois l'exposition clinique au MRHD) en présence d'une toxicité maternelle (diminution de la prise de poids). Une diminution de la survie des PUP a été notée à 300 mg / kg / jour (10 fois l'exposition clinique au MRHD) qui a été associée à une diminution du gain de poids corporel maternel / à la négligence maternelle.

Effets secondaires de la rosuvastatine calcium 10mg

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas d'informations disponibles sur la présence de fenofibrate dans les effets du lait maternel du médicament sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Le fénofibrate est présent dans le lait des rats et est donc susceptible d'être présent dans le lait maternel. En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez les nourrissons allaités, comme la perturbation du métabolisme lipidique du nourrisson, les femmes ne devraient pas allaiter pendant le traitement par tricor et pendant 5 jours après la dose finale [voir Contre-indications ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques.

Utilisation gériatrique

L'acide fénofibrique est connu pour être considérablement excrété par le rein et le risque de réactions indésirables à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une fonction rénale altérée. L'exposition à l'acide fénofibrique n'est pas influencée par l'âge. Étant donné que les patients âgés ont une incidence plus élevée de sélection de la dose de troubles rénaux pour les personnes âgées doivent être faites sur la base de la fonction rénale [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ]. Elderly patients with normal renal function should require no dose modifications. Consider monitoring renal function in elderly patients taking Tricor.

Trouble rénal

L'utilisation de Tricor doit être évitée chez les patients qui ont une grave insuffisance rénale [voir Contre-indications ]. Dose reduction is required in patients with mild to moderate renal impairment [see Posologie et administration et Pharmacologie clinique ]. Monitoring renal function in patients with renal impairment is recommended.

Trouble hépatique

L'utilisation de Tricor n'a pas été évaluée chez des sujets souffrant de troubles hépatiques [voir Contre-indications et Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Tricor

Il n'y a pas de traitement spécifique pour une surdose avec Tricor. Les soins généraux de soutien du patient sont indiqués, notamment la surveillance des signes vitaux et l'observation de l'état clinique si une surdose se produit. Si une élimination indiquée du médicament non absorbé doit être obtenue par vomissement ou lavage gastrique; Des précautions habituelles doivent être observées pour maintenir les voies respiratoires. Parce que l'acide fénofibrique est fortement lié aux protéines plasmatiques que l'hémodialyse ne doit pas être envisagée.

Contre-indications pour Tricor

Tricor est contre-indiqué dans:

• patients souffrant de troubles rénaux sévères, y compris ceux qui reçoivent de la dialyse [voir Pharmacologie clinique ].
• les patients atteints d'une maladie hépatique active, y compris celles présentant une cirrhose biliaire primaire et des anomalies de fonction hépatique persistantes inexpliquées [voir [voir Avertissements et précautions ].
• patients atteints d'une maladie préexistante de la vésicule biliaire [voir Avertissements et précautions ].
• mères allaitantes [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].
• patients avec une hypersensibilité connue à l'acide fenofibré ou fenofibrique [voir Avertissements et précautions ].

Pharmacologie clinique for Tricor

Mécanisme d'action

La fraction active de Tricor est l'acide fenofibrique. Les effets pharmacologiques de l'acide fenofibrique chez les animaux et les humains ont été largement étudiés par l'administration orale de fenofibrate.

Les effets modifiant les lipides de l'acide fenofibrique observés dans la pratique clinique ont été expliqués in vivo chez les souris transgéniques et in vitro dans les cultures d'hépatocytes humaines par l'activation du récepteur activé par le proliférateur de peroxysomes α (PPARα). Grâce à ce mécanisme, le fénofibrate augmente la lipolyse et l'élimination des particules riches en triglycérides du plasma en activant la lipoprotéine lipase et en réduisant la production d'apoprotéine C-III (un inhibiteur de l'activité lipoprotéine lipase).

La diminution du TG qui en résulte produit une altération de la taille et de la composition des LDL à partir de petites particules denses (qui sont considérées comme athérogènes en raison de leur sensibilité à l'oxydation) en grandes particules de flottabilité. Ces particules plus grandes ont une plus grande affinité pour les récepteurs du cholestérol et sont rapidement catabolisées. L'activation de PPARα induit également une augmentation de la synthèse des apolipoprotéines A-I A-II et HDL-cholestérol.

Le fénofibrate réduit également les taux d'acide urique sérique chez les individus hyperuricémiques et normaux en augmentant l'excrétion urinaire de l'acide urique.

Pharmacodynamique

Une variété d'études cliniques ont démontré que des niveaux élevés de complexe de membrane LDL total-C et apo B et LDL sont associés à une athérosclérose humaine. Les niveaux de HDL-C et son complexe de transport, l'apolipoprotéine A (apo AI et APO AII), sont associés au développement de l'athérosclérose. Les enquêtes épidémiologiques ont établi que la morbidité et la mortalité cardiovasculaires varient directement avec le niveau de CL-C total-C et TG et inversement avec le niveau de HDL-C. L'effet indépendant de l'augmentation du HDL-C ou de la baisse des triglycérides (TG) sur le risque de morbidité et de mortalité cardiovasculaire n'a pas été déterminé.

Acide fénofibrique Le métabolite actif du fenofibrate produit des réductions du cholestérol total de cholestérol l'apolipoprotéine B total des triglycérides et des lipoprotéines riches en triglycérides (VLDL) chez les patients traités. De plus, le traitement avec le fenofibrate entraîne une augmentation des lipoprotéines à haute densité (HDL) et des apolipoprotéines apoai et apoaii.

Pharmacocinétique

Les concentrations plasmatiques d'acide fenofibrique après l'administration de trois comprimés de 48 mg ou de 145 mg sont équivalents dans des conditions nourries à une capsule de fénofibrate micronisée de 200 mg.

Le fenofibrate est un pro-médicament de l'acide fenofibrique de fraction chimique active. Le fenofibrate est converti par l'hydrolyse des ester dans le corps en acide fenofibrique qui est le constituant actif mesurable dans la circulation.

Absorption

La biodisponibilité absolue du fenofibrate ne peut pas être déterminée car le composé est pratiquement insoluble dans les milieux aqueux adaptés à l'injection. Cependant, le fenofibrate est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal. Après l'administration orale dans des volontaires sains, environ 60% d'une seule dose de fénofibrate radiomarqué est apparue dans l'urine principalement comme de l'acide fénofibrique et son conjugué glucuronate et 25% ont été excrétés dans les excréments. Les taux plasmatiques maximaux d'acide fenofibrique se produisent dans les 6 à 8 heures suivant l'administration.

L'exposition à l'acide fenofibrique dans le plasma mesuré par CMAX et AUC n'est pas significativement différente lorsque une seule dose de fénofibrate de 145 mg est administrée dans des conditions de jeûne ou de non-jet.

Distribution

Lors d'un dosage multiple de fenofibrate, l'état d'équilibre de l'acide fenofibrique est obtenu dans les 9 jours. Les concentrations plasmatiques d'acide fenofibrique à l'état d'équilibre sont environ le double de celles qui suivent une seule dose. La liaison des protéines sériques était d'environ 99% chez les sujets normaux et hyperlipidémiques.

Métabolisme

Après l'administration orale, le fenofibrate est rapidement hydrolysé par les estérases à l'acide fenofibrique métabolite actif; Aucun fenofibrate inchangé n'est détecté dans le plasma.

L'acide fénofibrique est principalement conjugué à l'acide glucuronique puis excrété dans l'urine. Une petite quantité d'acide fenofibrique est réduite à la fraction carbonylée à un métabolite benzhydrol qui est à son tour conjuguée avec de l'acide glucuronique et excrétée dans l'urine.

Les données du métabolisme in vivo indiquent que ni le fenofibrate ni l'acide fenofibrique ne subissent un métabolisme oxydatif (par exemple le cytochrome P450) dans une mesure significative.

Élimination

Après l'absorption, le fénofibrate est principalement excrété dans l'urine sous forme de métabolites principalement de l'acide fénofibrique et du glucuronide d'acide fénofibrique. Après l'administration de fenofibrate radiomarqué, environ 60% de la dose est apparue dans l'urine et 25% ont été excrétés dans les excréments.

L'acide fénofibrique est éliminé avec une demi-vie de 20 heures permettant une dose quotidienne.

Populations spéciales

Gériatrie

Chez les bénévoles âgés de 77 à 87 ans, la clairance orale de l'acide fenofibrique après une seule dose orale de fénofibrate était de 1,2 L / h, ce qui se compare à 1,1 l / h chez les jeunes adultes. Cela indique qu'un schéma posologique similaire peut être utilisé chez les personnes âgées avec une fonction rénale normale sans augmenter l'accumulation du médicament ou des métabolites [voir Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Pédiatrie

La pharmacocinétique de Tricor n'a pas été étudiée dans les populations pédiatriques.

Genre

Aucune différence pharmacocinétique entre les hommes et les femmes n'a été observée pour le fénofibrate.

Course

L'influence de la race sur la pharmacocinétique du fenofibrate n'a pas été étudiée, mais le fénofibrate n'est pas métabolisé par les enzymes connues pour avoir montré une variabilité interethnique.

Trouble rénal

La pharmacocinétique de l'acide fenofibrique a été examinée chez les patients présentant une légère déficience rénale modérée et sévère. Les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère (taux de filtration glomérulaire estimé [EGFR] <30 mL/min/1.73m²) showed 2.7-fold increase in exposure for fenofibric acid et increased accumulation of fenofibric acid during chronic dosing compared to that of healthy subjects. Patients with mild to moderate renal impairment (eGFR 30-59 mL/min/1.73m²) had similar exposure but an increase in the half-life for fenofibric acid compared to that of healthy subjects. Based on these findings the use of Tricor should be avoided in patients who have severe renal impairment et dose reduction is required in patients having mild to moderate renal impairment [see Posologie et administration ].

Trouble hépatique

Aucune étude pharmacocinétique n'a été menée chez des patients souffrant de troubles hépatiques.

Interactions médicament-médicament

Des études in vitro utilisant des microsomes hépatiques humains indiquent que le fenofibrate et l'acide fénofibrique ne sont pas des inhibiteurs des isoformes du cytochrome (CYP) P450 CYP3A4 CYP2D6 CYP2E1 ou CYP1A2. Ce sont des inhibiteurs faibles de CYP2C8 CYP2C19 et CYP2A6 et des inhibiteurs légers à modérés du CYP2C9 à des concentrations thérapeutiques.

Le tableau 2 décrit les effets des médicaments co-administrés sur l'exposition systémique de l'acide fenofibrique. Le tableau 3 décrit les effets du fenofibrate ou de l'acide fenofibrique co-administré sur d'autres médicaments.

Tableau 2: Effets des médicaments co-administrés sur l'exposition systémique à l'acide fenofibrique de l'administration de fenofibrate

Médicament co-administré	Dosage Regimen of Co-Administered Drug	Dosage Regimen of Fenofibrate	Changements dans l'exposition à l'acide fenofibrique
AUC	Cmax
Agents hypola puissants
Atorvastatine	20 mg une fois par jour pendant 10 jours	Fenofibrate 160 mg 1 Une fois par jour pendant 10 jours	↓ 2%	↓ 4%
Pravastatine	40 mg en une seule dose	Fenofibrate 3 x 67 mg 2 En tant que dose unique	↓ 1%	↓ 2%
Fluvastatine	40 mg en une seule dose	Fenofibrate 160 mg 1 En tant que dose unique	↓ 2%	↓ 10%
Agents anti-diabétiques
Glimppiride	1 mg en une seule dose	Fenofibrate 145 mg 1 Une fois par jour pendant 10 jours	↑ 1%	↓ 1%
Metformine	850 mg trois fois par jour pendant 10 jours	Fenofibrate 54 mg 1 Trois fois par jour pendant 10 jours	↓ 9%	↓ 6%
Rosiglitazone	8 mg une fois par jour pendant 5 jours	Fenofibrate 145 mg 1 Une fois par jour pendant 14 jours	↑ 10%	↑ 3%
1 Comprimé oral tricor (fenofibrate) 2 Capsule micronisée orale de tricor (fenofibrate)

Tableau 3: Effets de la co-administration du fenofibrate sur l'exposition systémique d'autres médicaments

Dosage Regimen of Fenofibrate	Dosage Regimen of Co-Administered Drug	Changement de l'exposition aux médicaments co-administrés
Analyte	AUC	Cmax
Agents hypola puissants
Fenofibrate 160 mg 1 Une fois par jour pendant 10 jours	Atorvastatine 20 mg une fois par jour pendant 10 jours	Atorvastatine	↓ 17%	0%
Fenofibrate 3 x 67 mg 2 En tant que dose unique	Pravastatine 40 mg en une seule dose	Pravastatine	↑ 13%	↑ 13%
3α-hydroxyl-isopravastatine	↑ 26%	↑ 29%
Fenofibrate 160 mg 1 En tant que dose unique	Fluvastatine 40 mg en une seule dose	() -3r 5s -flvastatin	↑ 15%	↑ 16%
Agents anti-diabétiques
Fenofibrate 145 mg 1 Une fois par jour pendant 10 jours	Glimppiride 1 mg en une seule dose	Glimppiride	↑ 35%	↑ 18%
Fenofibrate 54 mg 1 Trois fois par jour pendant 10 jours	Metformine 850 mg trois fois par jour pendant 10 jours	Metformine	↑ 3%	↑ 6%
Fenofibrate 145 mg 1 Une fois par jour pendant 14 jours	Rosiglitazone 8 mg une fois par jour pendant 5 jours	Rosiglitazone	↑ 6%	↓ 1%
1 Comprimé oral tricor (fenofibrate) 2 Capsule micronisée orale de tricor (fenofibrate)

Études cliniques

Hypercholestérolémie primaire (dyslipidémie familiale et non familiale hétérozygote et mixte) et mixte)

Les effets du fenofibrate à une dose équivalent à 145 mg de tricor (comprimés de fenofibrate) par jour ont été évalués à partir de quatre études de groupe parallèle en double aveugle contrôlé par placebo randomisé, y compris les patients avec les valeurs lipidiques de base moyennes suivantes: total-C 306,9 mg / dl; LDL-C 213,8 ​​mg / dl; HDL-C 52,3 mg / dl; et triglycérides 191,0 mg / dl. La thérapie Tricor a abaissé le LDL-C total-C et le rapport LDL-C / HDL-C. La thérapie Tricor a également abaissé les triglycérides et élevé HDL-C (voir tableau 4).

Tableau 4: pourcentage moyen de variation des paramètres lipidiques à la fin du traitement †

Groupe de traitement	Total-c	LDL-C	Hdl-c	Tg
Cohorte groupée
Valeurs lipidiques de base moyennes (n = 646)	306,9 mg / dl	213,8 ​​mg / dl	52,3 mg / dl	191,0 mg / dl
Tous les fen (n = 361)	-18,7% *	-20,6% *	11,0% *	-28,9% *
Placebo (n=285)	-0,4%	-2,2%	0,7%	7,7%
LDL-C de base> 160 mg / dL et TG <150 mg/dL
Valeurs lipidiques de base moyennes (n = 334)	307,7 mg / dl	227,7 mg / dl	58,1 mg / dl	101,7 mg / dl
Tous les fen (n = 193)	-22,4% *	-31,4% *	9,8% *	-23,5% *
Placebo (n=141)	0,2%	-2,2%	2,6%	11,7%
LDL-C de base> 160 mg / dL et Tg ≥ 150 mg / dl
Valeurs lipidiques de base moyennes (n = 242)	312.8 mg / dl	219.8 mg / dl	46,7 mg / dl	231,9 mg / dl
Tous les fen (n = 126)	-16,8% *	-20,1% *	14,6% *	-35,9% *
Placebo (n=116)	-3,0%	-6,6%	2,3%	0,9%
† La durée du traitement de l'étude était de 3 à 6 mois. * p = <0.05 vs. Placebo

Dans un sous-ensemble des sujets, des mesures d'APO B ont été effectuées. Le traitement de Tricor a considérablement réduit l'apo B de la ligne de base au point final par rapport au placebo (-25,1% contre 2,4% P <0.0001 n=213 et 143 respectively).

Hypertriglycéridémie sévère

Les effets du fenofibrate sur les triglycérides sériques ont été étudiés chez deux essais cliniques contrôlés en double aveugle en double aveugle de 147 patients hypertriglycéridemiques. Les patients ont été traités pendant huit semaines sous des protocoles qui différaient uniquement en ce que l'un est entré dans les patients avec des niveaux de TG de base de 500 à 1500 mg / dL et les autres niveaux de TG de 350 à 500 mg / dL. Chez les patients atteints d'hypertriglycéridémie et de cholestérolémie normale avec ou sans hyperchylomicronémie avec du fénofibrate à des doses équivalentes au tricor 145 mg par jour a diminué principalement des triglycérides de lipoprotéines de densité (VLDL) et du cholestérol VLDL et VLDL. Le traitement des patients atteints de triglycérides élevés entraîne souvent une augmentation de LDL-C (voir tableau 5).

Tableau 5: Effets du TRICOR chez les patients souffrant d'hypertriglycéridémie sévère

Étude 1	Placebo	Tricor
Niveaux TG de base 350 à 499 mg / dl	N	Ligne de base (moyenne)	Point de terminaison (moyenne)	% Changement (moyenne)	N	Ligne de base (moyenne)	Point de terminaison (moyenne)	% Changement (moyenne)
Triglycérides	28	449	450	-0.5	27	432	223	-46.2 *
VLDL Triglycérides	19	367	350	2.7	19	350	178	-44.1 *
Cholestérol total	28	255	261	2.8	27	252	227	-9.1 *
Cholestérol HDL	28	35	36	4	27	34	40	19.6 *
Cholestérol LDL	28	120	129	12	27	128	137	14.5
Cholestérol VLDL	27	99	99	5.8	27	92	46	-44,7 *
Étude 2	Placebo	Tricor
Niveaux de base TG 500 à 1500 mg / dl	N	Ligne de base (moyenne)	Point de terminaison (moyenne)	% Changement (moyenne)	N	Ligne de base (moyenne)	Point de terminaison (moyenne)	% Changement (moyenne)
Triglycérides	44	710	750	7.2	48	726	308	-54,5 *
VLDL Triglycérides	29	537	571	18.7	33	543	205	-50,6 *
Cholestérol total	44	272	271	0.4	48	261	223	-13.8 *
Cholestérol HDL	44	27	28	5.0	48	30	36	22.9 *
Cholestérol LDL	42	100	90	-4.2	45	103	131	45.0 *
Cholestérol VLDL	42	137	142	11.0	45	126	54	-49,4 *
* = p <0.05 vs. Placebo

L'effet de Tricor sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaires n'a pas été déterminée.

Informations sur les patients pour Tricor

Les patients doivent être informés:

• des avantages et des risques potentiels de Tricor.
• Ne pas utiliser Tricor s'il existe une hypersensibilité connue pour le fénofibrate ou l'acide fenofibrique.
• des médicaments qui ne doivent pas être pris en combinaison avec Tricor.
• Que s'ils prennent des anticoagulants de coumarine, Tricor peut augmenter leur effet anti-coagulant et une surveillance accrue peut être nécessaire.
• Pour continuer à suivre un régime lipidique approprié, tout en prenant Tricor.
• Pour prendre Tricor une fois par jour sans égard à la nourriture à la dose prescrite avalant chaque comprimé entier.
• Pour retourner au bureau de leur médecin pour une surveillance de routine.
• Pour informer leur médecin de tous les suppléments de médicaments et des préparations à base de plantes qu'ils prennent et de tout changement dans leur état de santé. Les patients doivent également être invités à informer leurs médecins prescrivant un nouveau médicament qu'ils prennent du tricor.
• Informer leur médecin des symptômes de lésion hépatique (par exemple. jaunisse douleur abdominale nausée nausée malaise urine sombre selles anormales prurit); toute sensibilité ou faiblesse de la douleur musculaire; ou tout autre nouveau symptôme.
• Ne pas allaiter pendant le traitement avec Tricor et pendant 5 jours après la dose finale.