Troisjardy xr

AVERTISSEMENT

Acidose lactique

Les cas post-commercialisation d'acidose lactique associée à la metformine ont entraîné l'hypothermie de mort et les bradyarythmies résistantes. L'apparition de l'acidose lactique associée à la metformine ne s'accompagne souvent que de symptômes non spécifiques tels que la somnolence de détresse respiratoire des myalgies et les douleurs abdominales. L'acidose lactique associée à la metformine a été caractérisée par des niveaux élevés de lactate de sang (> 5 mmol / litre) l'acidose de l'écart d'anion (sans signe de kétonurie ou de kétonémie) une augmentation du rapport lactate / pyruvate; et les taux plasmatiques de la metformine généralement> 5 mcg / ml [voir avertissements et précautions].

Les facteurs de risque de l'acidose lactique associée à la metformine comprennent l'utilisation concomitante concomitante de certains médicaments (par exemple, les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique tels que le topiramate) âgés de 65 ans ou plus ayant une étude radiologique avec une chirurgie de contraste et d'autres procédures des états hypoxiques (par exemple.

Des étapes pour réduire le risque et gérer l'acidose lactique associée à la metformine dans ces groupes à haut risque sont fournies dans les informations de prescription complètes [voir Dosage et Administration Contre-indications Avertissement et précautions Interactions médicamenteuses et utilisation dans des populations spécifiques].

Si l'acidose lactique associée à la metformine est suspectée, arrêtez immédiatement les mesures de soutien à Trijardy XR et Institute General en milieu hospitalier. Une hémodialyse rapide est recommandée [voir avertissements et précautions].

Description de Trijardy XR

Les tablettes XR trijardes contiennent: Empagliflozin Linagliptine et chlorhydrate de metformine.

Empagliflozine

Empagliflozine is an orally-active inhibitor of the sodium-glucose co-transporter (SGLT2).

Le nom chimique de l'empagliflozine est d-glucitol15-anhydro-1-c- [4-chloro-3 - [[4 - [[(3S) -tetrahydro-3furanyl] oxy] phényl] méthyl] phényl] - (1S).

La formule moléculaire est C ₂₃ H ₂₇ CLO ₇ et le poids moléculaire est de 450,91. La formule structurelle est:

Empagliflozine is a white to yellowish non-hygroscopic powder. It is very slightly soluble in water sparingly soluble in methanol slightly soluble in ethanol et acetonitrile; soluble in 50% acetonitrile/water; et practically insoluble in toluene.

Linagliptine

Linagliptine is an orally-active inhibitor of the dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) enzyme.

Le nom chimique de la linagliptine est 1H-purine-26-dione 8 - [(3R) -3-amino-1-piperidinyl] -7- (2-bunyn-1-yl) -37dihydro-3-méthyl-1 - [(4-méthyl-2-quinazolinyl) méthyl]

La formule moléculaire est C ₂₅ H ₂₈ N ₈ O ₂ et le poids moléculaire est de 472,54. La formule structurelle est:

Linagliptine is a white to yellowish not or only slightly hygroscopic solid substance. It is very slightly soluble in water. Linagliptine is soluble in methanol sparingly soluble in ethanol very slightly soluble in isopropanol et very slightly soluble in acetone.

Chlorhydrate de metformine

Le chlorhydrate de metformine (chlorhydrate de diamide NN-diméthymimidodidodidodidique) est un biguanure. Le chlorhydrate de metformine est un composé cristallin blanc à blanc cassé avec une formule moléculaire de C ₄ H ₁₁ N ₅ • HCl et un poids moléculaire de 165,63. Le chlorhydrate de metformine est librement soluble dans l'eau et est pratiquement insoluble dans l'éther d'acétone et le chloroforme. Le PKA de la metformine est de 12,4. Le pH d'une solution aqueuse à 1% de chlorhydrate de metformine est de 6,68. La formule structurelle est:

Troisjardy xr

Chaque comprimé enduit de film de Trijardy XR se compose d'un comprimé de noyau de chlorhydrate de metformine à libération prolongée qui est recouvert des substances médicamenteuses à libération immédiate: l'empagliflozine et la linagliptine.

Troisjardy xr tablets for oral administration are available in four strengths containing:

• 5 mg d'empagliflozine / 2,5 mg de linagliptine / 1000 mg de chlorhydrate de metformine à libération prolongée
• 10 mg d'empagliflozine / 5 mg de linagliptine / 1000 mg de chlorhydrate de metformine à libération prolongée
• 12,5 mg d'empagliflozine / 2,5 mg de linagliptine / 1000 mg de chlorhydrate de metformine à libération prolongée
• 25 mg d'empagliflozine / 5 mg de linagliptine / 1000 mg de chlorhydrate de metformine à libération prolongée

Chaque comprimé enduit de film de Trijardy XR contient les ingrédients inactifs suivants: Noyau de comprimé: hypromellose d'oxyde de polyéthylène et stéarate de magnésium. Revêtements de films et encre d'impression: hydroxypropyl cellulose HYPROMELLOSE TALC DIOXYDE DIOXYDE ARGININE Polyéthylène glycol Glycol Ammonium Hydroxyde d'alcool à l'alcool à l'alcool et à l'oxyde de ferric mg / 1000 mg) oxyde ferrique jaune et rouge ferrique rouge (10 mg / 5 mg / 1000 mg) et oxyde ferrosoferrique et oxyde ferrique rouge (NULL,5 mg / 2,5 mg / 1000 mg).

Utilisations pour Trijardy XR

Troisjardy xr is a combination of chlorhydrate d'empagliflozine linagliptine et de metformine (HCl) indicated as an adjunct to diet et exercise to improve glycemic control in adults with type 2 diabète sucré.

Empagliflozine is indicated to reduce the risk of cardiovasculaire death in adults with type 2 diabète sucré et established cardiovasculaire disease [see Études cliniques ].

Limitations d'utilisation

Troisjardy xr is not recommended for use to improve glycemic control in patients with type 1 diabète sucré. It may increase the risk of diabetic ketoacidosis in these patients [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Troisjardy xr has not been studied in patients with a history of pancreatitis. It is unknown whether patients with a history of pancreatitis are at an increased risk for the development of pancreatitis while using Troisjardy xr [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dosage pour troisjardy xr

Test avant le début de Trijardy XR

• Évaluer la fonction rénale avant de lancer Trijardy XR et comme indiqué cliniquement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Évaluer l'état du volume. Chez les patients présentant une épuisement de volume, corrigez cette condition avant de lancer Trijardy XR [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Dosage et administration recommandés

• Individualiser le dosage de départ de Trijardy XR en fonction du schéma actuel du patient:
  • Chez les patients sous Metformine HCl avec ou sans linagliptine, le passage à Trijardy XR contenant une dose quotidienne totale similaire de HCl metformine et une dose quotidienne totale d'empagliflozine 10 mg et de linagliptine 5 mg;
  • Chez les patients sous HCL de metformine et tout régime contenant de l'empagliflozine avec ou sans linagliptine, passant à Trijardy XR contenant une dose quotidienne totale similaire de HCl metformine la même dose quotidienne totale d'empagliflozine et de linagliptine 5 mg.
• Surveillez l'efficacité et la tolérabilité et ajustez le dosage, le cas échéant, pour ne pas dépasser la dose quotidienne maximale recommandée d'empagliflozine 25 mg de linagliptine 5 mg et de metformine HCl 2000 mg.
• Prenez Trijardy XR oralement une fois par jour avec un repas le matin.
  • Prenez trois mg / 5 mg / 1000 mg ou trois mg / 1000 mg ou trois mg / 5 mg / 1000 mg en tant que tablette unique une fois par jour.
  • Prenez trois mg / 2,5 mg / 1000 mg ou trois mg / 1000 mg ou trijardy xr 12,5 mg / 2,5 mg / 1000 mg comme deux comprimés ensemble une fois par jour.
• Swallow Trijardy XR comprimés entiers. Ne pas diviser l'écrasement de dissolution ou mâcher.

Recommandations posologiques chez les patients souffrant de troubles rénaux

• L'initiation de XR trijardy n'est pas recommandée chez les patients atteints d'un EGFR moins de 45 ml / min / 1,73 m² en raison de la composante de la metformine.
• Troisjardy xr is contraindicated in patients with an eGFR less than 30 mL/min/1.73 m² or in patients on dialysis [see Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Arrêt des procédures d'imagerie de contrastes iodées

Arrêter le Trijardy XR au moment ou avant une procédure d'imagerie de contraste iodé chez les patients avec un EGFR moins de 60 ml / min / 1,73 m²; chez les patients ayant des antécédents d'alcoolisme du foie ou d'insuffisance cardiaque; ou chez les patients qui seront administrés au contraste iodé intra-artériel. Réévaluer EGFR 48 heures après la procédure d'imagerie; Redémarrez Trijardy XR si la fonction rénale est stable [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Interruption temporaire pour la chirurgie

Retenir Trijardy XR pendant au moins 3 jours si possible avant une chirurgie majeure ou des procédures associées à un jeûne prolongé. Reprendre le trijardy xr lorsque le patient est cliniquement stable et a repris l'apport oral [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Recommandations concernant la dose manquée

• Si une dose est manquée, demandez aux patients de prendre la dose dès que possible.
• Ne doublez pas la dose suivante.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Troisjardy xr Tablettes:

Stockage et manipulation

Troisjardy xr Les tablettes sont disponibles comme suit:

Stockage

Stocker à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]. Protect from exposure to high humidity.

Distribué par: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA commercialisé par: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA et Eli Lilly et Company Indianapolis dans 46285 USA. Révisé: octobre 2023

Effets secondaires for Trijardy XR

Les réactions indésirables importantes suivantes sont décrites ci-dessous et ailleurs dans l'étiquetage:

• Acidose lactique [voir Avertissement en boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Jacétoacidose diabétique chez les patients atteints de diabète sucré de type 1 et d'autres acidocétose [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Pancréatite [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Épuisement du volume [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Urosepsie et pyélonéphrite [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypoglycémie avec une utilisation concomitante avec les sécrétagogues d'insuline et d'insuline [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Fasciite nécrosante du périnée (gangrène de Fournier) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Infections mycotiques génitales [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Amputation des membres inférieurs [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions d'hypersensibilité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Carence en vitamine B12 [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Arthralgia sévère et invalidante [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Pemphigoïde bulle [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Insuffisance cardiaque [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Empagliflozine Linagliptine And Metformine

La sécurité de l'empagliflozine administrée concomitante (dosage quotidien 10 mg ou 25 mg) de la linagliptine (dosage quotidien 5 mg) et de la metformine a été évaluée dans un total de 686 patients atteints de diabète sucré de type 2 traités jusqu'à 52 semaines dans un essai clinique à contrôle actif. Les effets indésirables les plus courants sont présentés dans le tableau 1.

Tableau 1: Réactions indésirables rapportées chez ≥ 5% des patients traités par empagliflozine linagliptine et metformine dans un essai clinique à commande active de 52 semaines

Hypoglycémie

L'incidence de l'hypoglycémie (définie comme du plasma ou du glucose capillaire de moins de 54 mg / dL) était de 0,7% chez les patients recevant de l'empagliflozine 10 mg / linagliptine 5 mg / metformine et 0,7% chez les patients recevant de l'empagliflozine 25 mg / linagliptine 5 mg / metformine. Les événements d'hypoglycémie sévère (nécessitant une assistance quelle que soit la glycémie) ne se sont pas produites dans cet essai.

Empagliflozine

Les réactions indésirables qui se sont produites chez ≥ 2% des patients recevant de l'empagliflozine et plus souvent que chez les patients ayant reçu le placebo inclus (10 mg 25 mg et placebo), infection des voies urinaires (NULL,3% 7,6% et 7,6%) Femme 12 infections mycotiques (NULL,4% 6,4% et 1,5%) Infection des voies respiratoires supérieures (NULL,1% 4,0% et 3,8%). 1,0%) dyslipidémie (NULL,9% 2,9% et 3,4%) arthralgie (NULL,4% 2,3% et 2,2%) infections mycotiques génitales masculines (NULL,1% 1,6% et 0,4%) et nausées (NULL,3% 1,1% et 1,4%).

La soif (y compris la polydipsie) a été signalée dans 0% 1,7% et 1,5% pour l'empagliflozine placebo 10 mg et l'empagliflozine 25 mg respectivement.

Empagliflozine causes an osmotic diuresis which may lead to intravascular volume contraction et adverse reactions related to volume depletion. Events related to volume depletion (hypotension et syncope) were reported in 3 patients (1.1%) treated with empagliflozin linagliptin et metformine combination therapy.

Linagliptine

Réactions indésirables rapportées chez ≥ 2% des patients traités par linagliptine 5 mg et plus souvent que chez les patients traités par placebo inclus: nasopharyngite (NULL,0% et 6,1%) diarrhée (NULL,3% et 3,0%) et toux (NULL,1% et 1,4%).

D'autres réactions indésirables rapportées dans les essais cliniques avec le traitement de la monothérapie de la linagliptine étaient l'hypersensibilité (par exemple, l'exfoliation cutanée localisée de l'angio-œdème de l'urticaire ou l'hyperréactivité bronchique) et la myalgie.

Dans le programme d'essai cliniques, une pancréatite a été signalée dans 15,2 cas pour 10000 exposition à un patient-an lors de la traite de la linagliptine, contre 3,7 cas pour 10000 exposition à un patient-an tout en étant traité avec le comparateur (placebo et comparateur actif sulfonylurée). Trois cas supplémentaires de pancréatite ont été signalés après la dernière dose administrée de linagliptine.

Metformine

Les effets indésirables les plus courants (> 5%) dus à l'initiation du traitement par la metformine sont les nausées / vomissements de diarrhée / vomissements d'inconfort abdominal Indigestion Asthénie et maux de tête.

Dans un essai clinique de 24 semaines dans lequel la metformine ou le placebo à libération étendue a été ajouté à la thérapie par glyburide Les effets indésirables les plus courants (> 5% et supérieurs au placebo) dans le groupe de traitement combiné étaient une hypoglycémie (NULL,7% vs 4,9%) diarrhée (NULL,5% vs 5,6%) et NAUSEA (NULL,7% VS 4,2%).

Autres réactions indésirables dans les essais cliniques avec empagliflozine chez les adultes

• Infections mycotiques génitales: Dans la piscine de cinq essais cliniques contrôlés par placebo, l'incidence des infections mycotiques génitales (par exemple une infection mycotique vaginale) a été augmentée chez les patients traités par l'Empagliflozine par rapport à la place de placement dans le placement de 0,9%. Mg et empagliflozine 25 mg respectivement. L'arrêt de l'essai dû à une infection génitale s'est produit chez 0% des patients traités par placebo et 0,2% des patients traités avec de l'empagliflozine 10 mg ou 25 mg.
  Les infections mycotiques génitales se sont produites plus fréquemment chez les femmes que les patients masculins.
  Le phimose s'est produit plus fréquemment chez les patients masculins traités par empagliflozine 10 mg (moins de 0,1%) et l'empagliflozine 25 mg (NULL,1%) que le placebo (0%).
• Infections des voies urinaires: Dans le pool de cinq essais cliniques contrôlés par placebo, l'incidence des infections des voies urinaires (par exemple, infection des voies urinaires, bactériurie et cystite) a été augmentée chez les patients traités avec de l'empagliflozine par rapport au placebo. Les patients ayant des antécédents d'infections chroniques ou récurrentes des voies urinaires étaient plus susceptibles de subir une infection des voies urinaires. Le taux d'arrêt du traitement dû aux infections des voies urinaires était de 0,1% 0,2% et 0,1% pour l'empagliflozine placebo 10 mg et l'empagliflozine 25 mg respectivement.
  Infection des voies urinairess occurred more frequently in female patients. The incidence of infection des voies urinairess in female patients retomized to placebo empagliflozin 10 mg et empagliflozin 25 mg was 16.6% 18.4% et 17.0% respectively. The incidence of infection des voies urinairess in male patients retomized to placebo empagliflozin 10 mg et empagliflozin 25 mg was 3.2% 3.6% et 4.1% respectively [see Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Amportations des membres inférieurs: Quatre essais de résultats d'Empagliflozin, les taux d'événements d'amputation des membres inférieurs étaient de 4,3 et 5,0 événements par 1000 années de patient dans le groupe placebo et l'empagliflozine 10 mg ou 25 mg de dose respectivement avec un HR de 1,05 (IC à 95%) (NULL,81 1,36). Dans un essai de résultat cardio-rénal à long terme chez les patients atteints d'une maladie rénale chronique, la survenue d'amputations de membres inférieures a été signalée avec des taux d'événements de 2,9 et 4,3 événements par 1000 années-patients dans le placebo et l'empagliflozine 10 mg de traitement des bras respectivement. Le XR trijardy n'est pas indiqué pour le traitement de la maladie rénale chronique.

Anomalies d'essai de laboratoire dans les essais cliniques d'empagliflozine linagliptine ou de metformine

Empagliflozine

Augmentation de la créatinine sérique et diminution de l'EGFR: l'initiation de l'empagliflozine provoque une augmentation de la créatinine sérique et une diminution de l'EGFR dans les semaines suivant le traitement, puis ces changements se stabilisent. Dans un essai de patients présentant une déficience rénale modérée, de plus en plus de changements moyens ont été observés. Dans un essai de résultats cardiovasculaires à long terme, l'augmentation de la créatinine sérique et la diminution de l'EGFR n'ont généralement pas dépassé 0,1 mg / dl et -9,0 ml / min / 1,73 m² respectivement à la semaine 4 et inversée après l'arrêt du traitement, ce qui suggère que les changements hémodynamiques aigus peuvent jouer un rôle dans les changements de fonction rénale observés avec l'empagliflozine.

Augmentation du cholestérol des lipoprotéines à basse densité (LDL-C): des augmentations liées à la dose du cholestérol de lipoprotéines à basse densité (LDL-C) ont été observées chez les patients traités par empagliflozine. Le LDL-C a augmenté de 2,3% 4,6% et 6,5% chez les patients traités avec un placebo empagliflozine 10 mg et de l'empagliflozine 25 mg respectivement. La plage des niveaux moyens de LDL-C de base était de 90,3 à 90,6 mg / dL entre les groupes de traitement.

Augmentation de l'hématocrite: l'hématocrite médian a diminué de 1,3% dans le placebo et a augmenté de 2,8% chez l'empagliflozine 10 mg et 2,8% chez l'empagliflozine 25 mg traités par mg. À la fin du traitement, 0,6% de 2,7% et 3,5% des patients avec des hématocrites initialement dans la plage de référence avaient des valeurs supérieures à la limite supérieure de la plage de référence avec l'empagliflozine placebo 10 mg et l'empagliflozine 25 mg respectivement.

Linagliptine

Augmentation de l'acide urique

Les changements dans les valeurs de laboratoire qui se sont produits plus fréquemment dans le groupe linagliptine et ≥1% de plus que dans le groupe placebo augmentaient de l'acide urique (NULL,3% dans le groupe placebo 2,7% dans le groupe linagliptine).

Augmentation de la lipase

Dans un essai clinique contrôlé par placebo avec de la linagliptine chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 atteints de micro- ou de macroalbuminurie, une augmentation moyenne de 30% des concentrations de lipase de la ligne de base à 24 semaines a été observée dans le bras de la linagliptine par rapport à une diminution moyenne de 2% dans le bras du placebo. Les niveaux de lipase supérieurs à 3 fois la limite supérieure de la normale ont été observés dans 8,2% contre 1,7% de patients dans les bras linagliptine et placebo respectivement.

Augmentation de l'amylase

Dans un essai de sécurité cardiovasculaire comparant la linagliptine versus glimepiride chez les patients atteints de diabète sucré amylase de type 2 supérieur à 3 fois la limite supérieure de la normale, ont été observés dans 1,0% contre 0,5% des patients dans les bras de linagliptine et de glimepiride respectivement.

La signification clinique des élévations de la lipase et de l'amylase avec la linagliptine est inconnue en l'absence d'autres signes et symptômes de pancréatite [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Metformine

Diminution de la vitamine B12

Dans les essais cliniques de la metformine d'une durée de 29 semaines, une diminution des niveaux sous-normaux des taux sériques de vitamine B12 auparavant normaux a été observé chez environ 7% des patients.

Expérience de commercialisation de la poste

Des réactions indésirables supplémentaires ont été identifiées lors de l'utilisation post-approbation de la linagliptine empagliflozine ou de la metformine. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est généralement pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

• Troubles gastro-intestinaux: Pancréatite aiguë comprenant une pancréatite mortelle [voir Indications et utilisation ] stomatite d'ulcération buccale
• Troubles du système immunitaire: Réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie, l'œdème de l'angio
• Infections: Fasciite nécrosante de l'urosepsie et de la pyélonéphrite du périnée (Gangrène de Fournier)
• Métabolisme et troubles nutritionnels: Cétoacidose
• Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: Rhabdomyolyse grave et invalidante arthralgie
• Troubles rénaux et urinaires: Blessure rénale aiguë
• Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Réactions cutanées pémphigoïdes bulles (par exemple urticaire éruption cutanée)
• Troubles hépatobiliaires: Hépatocellulaire cholestatique et lésion hépatique hépatocellulaire mixte

Interactions médicamenteuses for Trijardy XR

Le tableau 2 décrit les interactions cliniquement pertinentes avec Trijardy XR.

Tableau 2: Interactions cliniquement pertinentes avec Trijardy XR

Avertissements pour Trijardy XR

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Trijardy XR

Acidose lactique

Il y a eu des cas post-commercialisation d'acidose lactique associée à la metformine, y compris les cas mortels. Ces cas ont eu un début subtil et étaient accompagnés de symptômes non spécifiques tels que les myalgies de malalgies abdominales de détresse respiratoire ou une somnolence accrue; Cependant l'hypothermie hypotension et les bradyarythmies résistantes se sont produites avec une acidose sévère. L'acidose lactique associée à la metformine a été caractérisée par des concentrations élevées de lactate dans le sang (> 5 mmol / litre) l'acidose de l'écart d'anion (sans signe de kétonurie ou de kétonémie) et une augmentation du rapport lactate: pyruvate; taux plasmatiques de metformine généralement> 5 mcg / ml. La metformine diminue l'absorption du foie de l'augmentation du lactate de lactate qui peut augmenter le risque d'acidose lactique, en particulier chez les patients à risque.

Si l'acidose lactique associée à la metformine est suspectée de mesures de soutien générales doit être instituée rapidement en milieu hospitalier ainsi que l'arrêt immédiat du XR trijardy. Chez les patients traités à Trijardy XR avec un diagnostic ou une forte suspicion d'hémodialyse prompte à l'acidose lactique, il est recommandé de corriger l'acidose et d'éliminer la metformine accumulée (la metformine est dialysable avec une clairance allant jusqu'à 170 ml / minute dans de bonnes conditions hémodynamiques). L'hémodialyse a souvent entraîné une inversion des symptômes et de la récupération.

Éduquer les patients et leurs familles sur les symptômes de l'acidose lactique et si ces symptômes se produisent, demandez-leur d'arrêter le XR trijardy et de signaler ces symptômes à leur fournisseur de soins de santé.

Pour chacune des facteurs de risque connus et possibles de recommandations d'acidose lactique associées à la metformine pour réduire le risque et gérer l'acidose lactique associée à la metformine sont fournies ci-dessous:

Trouble rénal

Les cas d'acidose lactique associés à la metformine post-commercialisation sont principalement produits chez les patients présentant une déficience rénale significative. Le risque d'accumulation de metformine et d'acidose lactique associée à la metformine augmente avec la gravité de la déficience rénale car la metformine est considérablement excrétée par le rein. Les recommandations cliniques basées sur la fonction rénale du patient incluent [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ]::

• Avant de lancer Trijardy XR, obtenez un taux de filtration glomérulaire estimé (EGFR).
• Troisjardy xr is contraindicated in patients with an eGFR below 30 mL/min/1.73 m² [see Contre-indications ].
• Obtenez un EGFR au moins par an chez tous les patients prenant un XR trijardy. Chez les patients présentant un risque accru de développement d'une déficience rénale (par exemple, la fonction rénale âgée) doit être évaluée plus fréquemment.

Interactions médicamenteuses

L'utilisation concomitante de XR trijardy avec des médicaments spécifiques peut augmenter le risque d'acidose lactique associée à la metformine: celles qui altèrent la fonction rénale entraînent un changement hémodynamique significatif interfère avec l'équilibre acide-base ou augmenter l'accumulation de la metformine [voir Interactions médicamenteuses ]. Therefore consider more frequent monitoring of patients.

65 ans ou plus

Le risque d'acidose lactique associé à la metformine augmente avec l'âge du patient car les patients âgés ont une plus grande probabilité d'avoir une déficience rénale ou cardiaque hépatique que les patients plus jeunes. Évaluer la fonction rénale plus fréquemment chez les patients âgés [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Études radiologiques avec contraste

L'administration d'agents de contraste iodonnés intravasculaires chez les patients metformintés a conduit à une diminution aiguë de la fonction rénale et à la survenue d'une acidose lactique. Arrêtez Trijardy XR au moment ou avant une procédure d'imagerie de contraste iodé chez les patients avec un EGFR moins de 60 ml / min / 1,73 m²; chez les patients ayant des antécédents d'alcoolisme d'atteinte hépatique ou insuffisance cardiaque ; ou chez les patients qui seront administrés au contraste iodé intra-artériel. Réévaluez EGFR 48 heures après la procédure d'imagerie et redémarrez Trijardy XR si la fonction rénale est stable.

Chirurgie et autres procédures

La retenue des aliments et des fluides pendant les procédures chirurgicales ou autres peut augmenter le risque d'hypotension de déplétion du volume et de troubles rénaux. Trijardy XR doit être temporairement interrompu tandis que les patients ont une consommation alimentaire et des liquides restreintes.

États hypoxiques

Plusieurs des cas post-commercialisation d'acidose lactique associée à la metformine se sont produites dans le cadre de insuffisance cardiaque congestive (en particulier lorsqu'il est accompagné d'hypoperfusion et d'hypoxémie). Effondrement cardiovasculaire ( choc )) La septicémie infarctus du myocarde aiguë et d'autres conditions associées à l'hypoxémie ont été associées à l'acidose lactique et peuvent également provoquer une azotémie prérénale. Lorsque de tels événements se produisent, abandonnez Trijardy XR.

Consommation d'alcool excessive

Alcool potentiates the effect of metformine on lactate metabolism et this may increase the risk of metformine-associated lactic acidosis. Avertissez les patients contre une consommation excessive d'alcool tout en recevant un XR trijardy.

Trouble hépatique

Les patients souffrant de troubles hépatiques ont développé des cas d'acidose lactique associée à la metformine. Cela peut être dû à une altération de la clairance du lactate, entraînant des taux sanguins de lactate plus élevés. Évitez donc l'utilisation de XR trijardy chez les patients présentant des signes cliniques ou de laboratoire de maladie hépatique.

Jacétoacidose diabétique chez les patients atteints de diabète sucré de type 1 et d'autres acidesquettes

Chez les patients atteints de type 1 diabète sucré Empagliflozin Une composante de Trijardy XR augmente considérablement le risque de cétoacidose diabétique Un événement potentiellement mortel au-delà du taux de fond. Dans les essais contrôlés par placebo sur des patients atteints de diabète sucré de type 1, le risque de cétoacidose a été nettement augmenté chez les patients qui ont reçu des inhibiteurs de co-transporteur 2 de glucose de sodium (SGLT2) par rapport aux patients qui ont reçu un placebo et une cétoacidose mortelle se sont produits avec l'empagliflozine. Le XR trijardy n'est pas indiqué pour le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète sucré de type 1.

Diabète de type 2 Les troubles de la sucré et du pancréas (par exemple, les antécédents de pancréatite ou de chirurgie pancréatique) sont également des facteurs de risque de cétoacidose. Il y a eu des rapports post-commercialisation d'événements mortels de la cétoacidose chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 en utilisant des inhibiteurs de SGLT2, notamment l'empagliflozine.

Les conditions précipitantes de la cétoacidose diabétique ou d'une autre cétoacidose comprennent une sous-insulinisation due à la réduction de la dose d'insuline ou à des doses d'insuline manquées, une maladie fébrile aiguë réduite de la chirurgie de l'alimentation cétogène de l'apport calorique et l'abus d'alcool.

Les signes et symptômes sont cohérents avec la déshydratation et l'acidose métabolique sévère et comprennent des nausées vomissements de douleur abdominale malaise généralisée et essoufflement. Les taux de glycémie à la présentation peuvent être inférieurs à ceux généralement attendus pour la cétoacidose diabétique (par exemple moins de 250 mg / dL). La cétoacidose et la glucosurie peuvent persister plus longtemps que prévu. L'excrétion urinaire du glucose persiste pendant 3 jours après avoir interrompu Trijardy XR [voir Pharmacologie clinique ]] Cependant, il y a eu des rapports post-commercialisation de la cétoacidose et / ou de la glucosurie d'une durée de plus de 6 jours et jusqu'à 2 semaines après l'arrêt des inhibiteurs de SGLT2.

Considérez la surveillance du cétone chez les patients à risque de cétoacidose si indiqué par la situation clinique. Évaluer la cétoacidose, indépendamment de la présentation de la glycémie chez les patients qui présentent des signes et symptômes compatibles avec une acidose métabolique sévère. Si une cétoacidose est suspectée, arrêtez-vous, Trijardy XR, évaluez et traitez rapidement et traitez la cétoacidose si elle est confirmée. Surveillez les patients pour la résolution de la cétoacidose avant de redémarrer Trijardy XR.

Rester Trijardy XR si possible dans des situations cliniques temporaires qui pourraient prédisposer les patients à la cétoacidose. Reprendre le trijardy xr lorsque le patient est cliniquement stable et a repris l'apport oral [voir Posologie et administration ].

Éduquer tous les patients sur les signes et symptômes de la cétoacidose et demander aux patients d'arrêter Trijardy XR et de consulter immédiatement un médecin si les signes et les symptômes se produisent.

Pancréatite

Pancréatite aiguë L'inclusion de la pancréatite mortelle a été signalée chez les patients traités par la linagliptine. Dans le procès de Carmelina [voir Études cliniques ] Une pancréatite aiguë a été signalée chez 9 patients (NULL,3%) traités par linagliptine et chez 5 (NULL,1%) patients traités par placebo. Deux patients traités par linagliptine dans l'essai de Carmelina avaient une pancréatite aiguë avec un résultat mortel. Il y a eu des rapports post-commercialisation de pancréatite aiguë, notamment une pancréatite mortelle chez les patients traités par la linagliptine.

Prenez attentivement les signes et symptômes potentiels de la pancréatite. Si la pancréatite est soupçonnée d'arrêter rapidement Trijardy XR et de lancer une gestion appropriée. On ne sait pas si les patients ayant des antécédents de pancréatite courent un risque accru de développement de la pancréatite lors de l'utilisation de XR trijardy.

Épuisement du volume

Empagliflozine can cause intravascular volume depletion which may sometimes manifest as symptomatic hypotension or acute transient changes in creatinine [see Effets indésirables ]. There have been postmarketing reports of acute kidney injury some requiring hospitalization et dialysis in patients with type 2 diabète sucré receiving SGLT2 inhibitors including empagliflozin. Patients with impaired renal function (eGFR less than 60 mL/min/1.73 m²) elderly patients or patients on loop diurétiques may be at increased risk for volume depletion or hypotension. Before initiating Troisjardy xr in patients with one or more of these characteristics assess volume status et renal function. In patients with volume depletion correct this condition before initiating Troisjardy xr. Monitor for signs et symptoms of volume depletion et renal function after initiating therapy.

Urosepsie et pyélonéphrite

Il y a eu des rapports d'infections graves des voies urinaires, notamment l'urosepsie et la pyélonéphrite nécessitant une hospitalisation chez les patients recevant de l'empagliflozine. Le traitement par empagliflozine augmente le risque d'infections des voies urinaires. Évaluer les patients pour les signes et symptômes des infections des voies urinaires et traiter rapidement si indiqué [voir Effets indésirables ].

Hypoglycémie With Concomitant Use With Insulin And Insulin Secretagogues

Les sécrétagogues d'insuline et d'insuline sont connus pour provoquer hypoglycémie . Le risque d'hypoglycémie est augmenté lorsque Trijardy XR est utilisé en combinaison avec un sécrétagogue d'insuline (par exemple sulfonylurée) ou de l'insuline. Par conséquent, une dose plus faible du sécrétagogue d'insuline ou de l'insuline peut être nécessaire pour réduire le risque d'hypoglycémie lorsqu'il est utilisé en combinaison avec Trijardy XR.

Fasciite nécrosante du périnée (Gangrène de Fournier)

Les rapports de fasciite nécrosante du périnée (gangrène de Fournier) une infection nécrosante rare mais grave et mortelle nécessitant une intervention chirurgicale urgente ont été identifiés chez les patients atteints de diabète sucré recevant des inhibiteurs de SGLT2, notamment l'empagliflozine. Des cas ont été signalés chez les femmes et les hommes. Les résultats graves ont inclus l'hospitalisation multiples chirurgies et décès.

Les patients traités par Trijardy XR présentant une douleur ou une sensibilité érythème ou un gonflement dans la zone génitale ou périnéale ainsi que de la fièvre ou du malaise doivent être évalués pour la fasciite nécrosante. Si cela est suspecté, commencez un traitement immédiatement avec des antibiotiques à large spectre et si nécessaire le débridement chirurgical. Arrêter Trijardy XR surveiller étroitement les taux de glycémie et fournir une thérapie alternative appropriée pour le contrôle glycémique.

Infections mycotiques génitales

Empagliflozine increases the risk for genital mycotic infections [see Effets indésirables ]. Patients with a history of chronic or recurrent genital mycotic infections were more likely to develop genital mycotic infections. Monitor et treat as appropriate.

Amputation des membres inférieurs

Dans certaines études cliniques avec des inhibiteurs de SGLT2, un déséquilibre dans l'incidence de l'amputation des membres inférieurs a été observé. À travers quatre essais de résultats d'Empagliflozin, les taux d'événements d'amputation des membres sont de 4,3 et 5,0 événements pour 1000 années de patient dans le groupe placebo et l'empagliflozine 10 mg ou 25 mg de groupe dose respectivement avec un HR de 1,05 (IC à 95%) (NULL,81 1,36).

Dans un essai de résultat cardio-rénal à long terme chez les patients atteints d'une maladie rénale chronique, la survenue d'amputations de membres inférieures a été signalée avec des taux d'événements de 2,9 et 4,3 événements par 1000 années-patients dans le placebo et l'empagliflozine 10 mg de traitement des bras respectivement. L'amputation de l'orteil et du milieu du pied était la plus fréquente (21 sur 28 Empagliflozine 10 mg traités avec des amputations de membres inférieurs) et certains impliquant au-dessus et en dessous du genou. Certains patients ont eu plusieurs amputations. Le XR trijardy n'est pas indiqué pour le traitement de la maladie rénale chronique.

La maladie de l'artère périphérique et l'infection par les pieds diabétiques (y compris l'ostéomyélite) étaient les événements médicaux précipitants les plus courants conduisant à la nécessité d'une amputation. Le risque d'amputation était le plus élevé chez les patients ayant des antécédents de base de maladie de l'artère périphérique du pied diabétique (y compris l'amputation précédente) ou le diabète.

Conseiller les patients sur l'importance des soins préventifs de routine. Surveiller les patients recevant des XR trijardy pour les signes et symptômes de l'infection par les pieds diabétiques (y compris l'ostéomyélite) de nouvelles douleurs ou des plaies ou des ulcères impliquant les membres inférieurs et instituer un traitement approprié. 5.10

Réactions d'hypersensibilité

Il y a eu des rapports post-commercialisation de réactions d'hypersensibilité graves chez les patients traités par la linagliptine. Ces réactions comprennent l'anaphylaxie angio-œdème et les affections cutanées exfoliantes. Le début de ces réactions s'est produit principalement au cours des 3 premiers mois après le début du traitement par la linagliptine avec certains rapports survenant après la première dose.

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Angio-œdème a également été signalé avec d'autres inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4). Faire preuve de prudence chez un patient ayant des antécédents d'œdème angio-œdème à un autre inhibiteur du DPP-4 car on ne sait pas si ces patients seront prédisposés à l'œdème de l'angio avec Trijardy XR.

Il y a eu des rapports post-commercialisation de réactions d'hypersensibilité graves (par exemple, l'œdème angio-œdème) chez les patients traités par empagliflozine.

Si une réaction d'hypersensibilité se produit, arrêtez rapidement le traitement XR par trois à la norme de soins et le surveillant jusqu'à ce que les signes et les symptômes se résolvent. Trijardy XR est contre-indiqué chez les patients souffrant d'hypersensibilité à la linagliptine empagliflozine ou à l'un des excipients de Trijardy XR [voir Contre-indications ].

Carence en vitamine B12

Dans les essais cliniques de la metformine d'une durée de 29 semaines, une diminution des niveaux sous-normaux des taux sériques de vitamine B12 auparavant normaux a été observé chez environ 7% des patients traités par la metformine. Une telle diminution peut-être en raison de l'interférence avec l'absorption de B12 à partir du complexe de facteurs-intrinsèques B12 peut être associée à l'anémie mais semble être rapidement réversible avec l'arrêt de la supplémentation de la metformine ou de la vitamine B12. Certains individus (ceux qui ont une vitamine B12 inadéquat ou une apport ou une absorption de calcium) semblent prédisposés à développer des niveaux de vitamine B12 sous-normale. Mesurer les paramètres hématologiques sur une base annuelle et la vitamine B12 à des intervalles de 2 à 3 ans chez les patients sous Trijardy XR et gérer toutes les anomalies [voir Effets indésirables ].

Arthralgie sévère et invalidante

Il y a eu des rapports post-commercialisation de l'arthralgie sévère et invalidante chez les patients prenant de la linagliptine. Le délai de début des symptômes après le début de la médicament variait d'un jour à des années. Les patients ont subi un soulagement des symptômes lors de l'arrêt du médicament. Un sous-ensemble de patients a connu une récidive des symptômes lors du redémarrage du même médicament ou d'un inhibiteur DPP-4 différent. Considérez les inhibiteurs de DPP-4 comme une cause possible de douleurs articulaires sévères et interrompre le médicament le cas échéant.

Pemphigoïde bulleuse

Le pemphigoïde bulle a été signalé chez 7 patients (NULL,2%) traités par linagliptine par rapport à aucun chez les patients traités par placebo dans l'essai Carmelina [voir Études cliniques ] et 3 de ces patients ont été hospitalisés en raison du pemphigoïde bulleux. Des cas de commercialisation post-balises de pemphigoïde nécessitant une hospitalisation ont été signalés avec une utilisation des inhibiteurs de DPP-4. Dans les cas signalés, les patients ont généralement récupéré avec un traitement immunosuppresseur topique ou systémique et l'arrêt de l'inhibiteur DPP-4. Dites aux patients de signaler le développement de cloques ou d'érosions tout en recevant un XR trijardy. Si le pemphigoïde bulle est suspecté de la Trijardy, XR doit être interrompu et que la référence à un dermatologue doit être envisagée pour le diagnostic et le traitement approprié.

Insuffisance cardiaque

An association between DPP-4 inhibitor treatment and heart failure has been observed in cardiovascular outcomes trials for two other members of the DPP-4 inhibitor class. These trials evaluated patients with type 2 diabetes mellitus and atherosclerotic cardiovascular disease.

Considérez les risques et les avantages du XR trijardy avant de lancer un traitement chez les patients à risque d'insuffisance cardiaque tels que ceux ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque et des antécédents de troubles rénaux et observer ces patients pour des signes et symptômes d'insuffisance cardiaque pendant le traitement. Conseiller les patients des symptômes caractéristiques de l'insuffisance cardiaque et à signaler immédiatement ces symptômes. Si l'insuffisance cardiaque se développe, évaluez et gérez en fonction des normes de soins actuelles et envisagez l'arrêt de Trijardy XR.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Acidose lactique

Informer les patients des risques d'acidose lactique dus à la metformine ses symptômes et conditions qui prédisposent à son développement. Conseiller aux patients de cesser immédiatement XR de trijardy et d'informer rapidement leur fournisseur de soins de santé s'ils se produisent une somnolence inhabituelle ou d'autres symptômes non spécifiques de la myalaise. Conseiller les patients contre une consommation excessive d'alcool et informer les patients de l'importance des tests réguliers de la fonction rénale tout en recevant un XR trijardy. Demandez aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé qu'ils prennent un XR trijardy avant toute procédure chirurgicale ou radiologique, car un arrêt temporaire peut être nécessaire jusqu'à ce que la fonction rénale soit confirmée comme normale [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Jacétoacidose diabétique chez les patients atteints de diabète sucré de type 1 et d'autres acidesquettes

Informer les patients que le XR trijardy peut provoquer une cétocétose potentiellement mortelle et que les troubles du diabète sucré de type 2 et les troubles pancréatiques (par exemple, les antécédents de pancréatite ou de chirurgie pancréatique) sont des facteurs de risque.

Éduquer tous les patients sur des facteurs précipitants (tels que la réduction de la dose d'insuline ou l'infection par l'insuline manquée réduite de la chirurgie de l'alimentation cétogène calorique et l'abus d'alcool) et les symptômes de la cétoacidose (y compris la nausée vomir de la fatigue de la douleur abdominale et le manteau laborieux). Informer les patients que la glycémie peut être normale même en présence d'une cétoacidose.

Conseillez les patients qu'ils peuvent être invités à surveiller les cétones. Si des symptômes de cétoacidose se produisent AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Pancréatite

Informer les patients que la pancréatite aiguë a été signalée lors de l'utilisation de la linagliptine. Informez les patients selon lesquels des douleurs abdominales sévères persistantes rayonnant parfois vers l'arrière qui peuvent ou non s'accompagner de vomissements est le symptôme caractéristique de la pancréatite aiguë. Demandez aux patients de cesser rapidement Trijardy XR et de contacter leur fournisseur de soins de santé si des douleurs abdominales sévères persistantes se produisent [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Épuisement du volume

Informer les patients que l'hypotension symptomatique peut survenir avec Trijardy XR et leur conseiller de contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils présentent de tels symptômes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Inform patients that dehydration may increase the risk for hypotension et to maintain adequate fluid intake.

Infections des voies urinaires graves

Informer les patients du potentiel d'infections des voies urinaires qui peuvent être graves. Leur fournir des informations sur les symptômes des infections des voies urinaires. Leur conseiller de consulter un médecin si de tels symptômes se produisent [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hypoglycémie With Concomitant Use With Insulin And Insulin Secretagogues

Informer les patients que le risque d'hypoglycémie est augmenté lorsque Trijardy XR est utilisé en combinaison avec un sécrétagogue d'insuline (par exemple sulfonylurée) ou d'insuline [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Fasciite nécrosante du périnée (Gangrène de Fournier)

Informer les patients que les infections nécrosantes du périnée (Gangrène de Fournier) se sont produites avec Empagliflozin A composante de Trijardy XR. Conseiller aux patients de consulter rapidement des soins médicaux s'ils développent une douleur ou une sensibilité ou un gonflement des parties génitales ou de la zone des parties génitales au rectum avec une fièvre supérieure à 100,4 ° F ou un malaise [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Infections mycotiques génitales In Females (e.g. Vulvovaginitis)

Informer les patientes que les infections à levures vaginales peuvent survenir et leur fournir des informations sur les signes et symptômes des infections à levures vaginales. Les conseiller des options de traitement et quand consulter un médecin [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Infections mycotiques génitales In Males (e.g. Balanitis or Balanoposthitis)

Informer les patients masculins que l'infection à levures du pénis (par exemple la balanite ou la balanoposthite) peut survenir en particulier chez les mâles et les patients non circoncis et les infections chroniques et récurrentes. Fournissez-leur des informations sur les signes et symptômes de la balanite et de la balanoposthite (éruption cutanée ou rougeur du gland ou prépuce du pénis). Les conseiller des options de traitement et quand consulter un médecin [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Amputation des membres inférieurs

Conseiller les patients sur l'importance des soins préventifs de routine. Demandez aux patients de surveiller de nouvelles douleurs ou des plaies ou des ulcères ou des infections impliquant la jambe ou le pied et de consulter immédiatement des conseils médicaux si ces signes ou symptômes se développent [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions d'hypersensibilité

Informer les patients que de graves réactions allergiques telles que l'anaphylaxie angio-œdème et les affections cutanées exfoliatives ont été rapportées lors de l'utilisation post-commercialisation de linagliptine ou d'empagliflozine des composants de XR trijardy. Si les symptômes des réactions allergiques (comme l'éruption cutanée s'écaillent ou le pelage de l'enflure de l'urticaire de la peau ou de gonflement des lèvres du visage la langue et la gorge qui peuvent causer des difficultés à respirer ou à avaler), les patients doivent cesser de prendre des XR trijard AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Carence en vitamine B12

Informer les patients de l'importance des paramètres hématologiques réguliers tout en recevant un XR trijardy [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Arthralgie sévère et invalidante

Inform patients that severe and disabling joint pain may occur with this class of drugs. The time to onset of symptoms can range from one day to years. Instruct patients to seek medical advice if severe joint pain occurs [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Pemphigoïde bulleuse

Informer les patients que le pemphigoïde bulle a été signalé lors de l'utilisation de la linagliptine. Demandez aux patients de consulter un médecin si des cloques ou des érosions se produisent [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Insuffisance cardiaque

Informer les patients des signes et symptômes d'insuffisance cardiaque. Avant de lancer des patients XR trijardy, il faut être interrogé sur des antécédents d'insuffisance cardiaque ou d'autres facteurs de risque d'insuffisance cardiaque, notamment une insuffisance rénale modérée à sévère. Demandez aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé dès que possible s'ils éprouvent des symptômes d'insuffisance cardiaque, y compris une contrefait croissante augmentation rapide du poids ou de l'enflure des pieds [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Tests de laboratoire

Informer les patients que le glucose élevé en analyse d'urine est attendu lors de la prise de Trijardy XR [voir Interactions médicamenteuses ].

Grossesse

Conseiller les patients enceintes et les patients de potentiel reproductif du risque potentiel pour un fœtus avec un traitement avec un XR trijardy [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. Instruct patients to report pregnancies to their healthcare provider as soon as possible.

Lactation

Conseiller les patients que l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement avec Trijardy XR [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Patients de potentiel de reproduction

Informer les patients que le traitement par la metformine peut entraîner une ovulation chez certains patients anovulatoires préménopausées qui peuvent entraîner une grossesse non désignée [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Instructions d'administration

Informez les patients que les comprimés doivent être avalés entiers et jamais divisés dissous ou mâchés et que les comprimés XR trijardy dissous incomplètement peuvent être éliminés dans les excréments.

Dose manquée

Demandez aux patients de prendre un XR trijardy uniquement comme prescrit. Si une dose est manquée, elle doit être prise dès que le patient se souvient. Conseiller aux patients de ne pas doubler leur prochaine dose [voir Posologie et administration ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Troisjardy xr

Aucune mutagénicité de cancérogénicité ou altération des études de fertilité n'a été menée avec la combinaison de l'empagliflozine linagliptine et de la metformine HCl.

Empagliflozine

La cancérogenèse a été évaluée dans des études sur 2 ans menées chez des souris CD-1 et des rats Wistar. L'empagliflozine n'a pas augmenté l'incidence des tumeurs chez les rats femelles dosés à 100 300 ou 700 mg / kg / jour (jusqu'à 72 fois l'exposition de la dose clinique maximale de 25 mg). Chez les rats mâles, les hémangiomes du ganglion lymphatique mésentérique ont augmenté de manière significative à 700 mg / kg / jour ou environ 42 fois l'exposition d'une dose clinique de 25 mg. L'empagliflozine n'a pas augmenté l'incidence des tumeurs chez les souris femelles dosées à 100 300 ou 1000 mg / kg / jour (jusqu'à 62 fois l'exposition d'une dose clinique de 25 mg). Des adénomes et des carcinomes de tubules rénaux ont été observés chez des souris mâles à 1000 mg / kg / jour, soit environ 45 fois l'exposition de la dose clinique maximale de 25 mg. Ces tumeurs peuvent être associées à une voie métabolique principalement présente dans le rein de souris mâle.

Empagliflozine was not mutagenic or clastogenic with or without metabolic activation in the in vitro Ames bacterial mutagenicity assay the in vitro L5178Y tk+/- mouse lymphoma cell assay et an in vivo micronucleus assay in rats.

Empagliflozine had no effects on mating fertility or early embryonic development in treated male or female rats up to the high dose of 700 mg/kg/day (approximately 155 times the 25 mg clinical dose in males et females respectively).

Linagliptine

Linagliptine did not increase the incidence of tumors in male et female rats in a 2-year study at doses of 6 18 et 60 mg/kg. The highest dose of 60 mg/kg is approximately 418 times the clinical dose of 5 mg/day based on AUC exposure. Linagliptine did not increase the incidence of tumors in mice in a 2-year study at doses up to 80 mg/kg (males) et 25 mg/kg (females) or approximately 35 et 270 times the clinical dose based on AUC exposure. Higher doses of linagliptin in female mice (80 mg/kg) increased the incidence of lymphoma at approximately 215 times the clinical dose based on AUC exposure.

Linagliptine was not mutagenic or clastogenic with or without metabolic activation in the Ames bacterial mutagenicity assay a chromosomal aberration test in human lymphocytes et an in vivo micronucleus assay.

Dans les études de fertilité chez le rat, la linagliptine n'a eu aucun effet indésirable sur le développement embryonnaire précoce de la fertilité d'accouplement ou portant des jeunes en direct jusqu'à la dose la plus élevée de 240 mg / kg (environ 943 fois la dose clinique basée sur l'exposition à l'ASC).

Metformine HCl

Des études de cancérogénicité à long terme ont été réalisées chez les rats Sprague Dawley à des doses de 150 300 et 450 mg / kg / jour chez les hommes et 150 450 900 et 1200 mg / kg / jour chez les femmes. Ces doses sont environ 2 4 et 8 fois chez les hommes et 3 7 12 et 16 fois chez les femmes de la dose quotidienne humaine maximale recommandée de 2000 mg / kg / jour en fonction des comparaisons de surface corporelle. Aucune preuve de cancérogénicité avec la metformine n'a été trouvée chez les rats mâles ou femelles. Une étude de cancérogénicité a également été réalisée chez des souris transgéniques Tg.AC à des doses allant jusqu'à 2000 mg / kg / jour appliquées de manière dermique. Aucune preuve de cancérogénicité n'a été observée chez les souris mâles ou femelles.

Les évaluations de génotoxicité dans le test de mutation du gène du test AMES (cellules de lymphome de souris), le test d'aberrations chromosomiques (lymphocytes humains) et les tests de micronucléus de souris in vivo étaient négatifs.

La fertilité des rats mâles ou femelles n'a pas été affectée par la metformine lorsqu'il est administré à des doses allant jusqu'à 600 mg / kg / jour, ce qui est environ 3 fois la dose quotidienne humaine maximale recommandée en fonction des comparaisons de surface corporelle.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Sur la base des données d'animaux montrant les effets rénaux négatifs de l'empagliflozine, le Trijardy XR n'est pas recommandé au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse.

Les données limitées disponibles avec la linagliptine XR trijardy ou l'empagliflozine chez les femmes enceintes ne sont pas suffisantes pour déterminer un risque associé à la drogue pour les principaux malformations congénitales et les fausses couches. Les études publiées avec l'utilisation de la metformine pendant la grossesse n'ont pas signalé une association claire avec la metformine et la majeure délai de congédiement ou risque de fausse couche (voir Données ). There are risks to the mother et fetus associated with poorly controlled diabetes in pregnancy (see Considérations cliniques ).

Dans les études animales, l'empagliflozine, une composante de Trijardy XR, a entraîné des changements rénaux défavorables chez le rat lorsqu'il est administré pendant une période de développement rénal correspondant à la fin du deuxième et au troisième trimestre de la grossesse humaine. Les doses d'environ 13 fois la dose clinique maximale ont provoqué des dilatations rénales pelviennes et tubuleuses réversibles. Aucun effet de développement défavorable n'a été observé lorsque la linagliptine ou la metformine ont été administrées à des rats ou lapins enceintes (voir Données ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures est de 6% à 10% chez les femmes atteintes de diabète pré-ingestationnel avec un HbA1c> 7 et aurait atteint 20% à 25% chez les femmes atteintes d'HbA1c> 10. Le risque de fond estimé de fausse couche pour la population indiquée est inconnu. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Le diabète mal contrôlé pendant la grossesse augmente le risque maternel de complication de l'administration et de l'accouchement pré-écosia diabétique pré-éclampsie. Le diabète mal contrôlé augmente le risque fœtal de malformations congénitales majeures morbidité liée à la mortinaissance et à la macrosomie.

Données

Données humaines

Les données publiées des études de commercialisation de la post-commercialisation n'ont pas signalé une association claire avec la metformine et les principales malformations congénitales ou les résultats défavorables maternels ou fœtaux lorsque la metformine a été utilisée pendant la grossesse. Cependant, ces études ne peuvent certainement pas établir l'absence de risque associé à la metformine en raison de limitations méthodologiques, notamment la petite taille de l'échantillon et les groupes de comparaison incohérents.

Données sur les animaux

Empagliflozine: Empagliflozine dosed directly to juvenile rats from postnatal day (PND) 21 until PND 90 at doses of 1 10 30 et 100 mg/kg/day caused increased kidney weights et renal tubular et pelvic dilatation at 100 mg/kg/day which approximates 13-times the maximum clinical dose of 25 mg based on AUC. These findings were not observed after a 13-week drug-free recovery period. These outcomes occurred with drug exposure during periods of renal development in rats that correspond to the late second et third trimester of human renal development.

Dans les études de développement embryo-foetal chez le rat et les lapins, l'empagliflozine a été administrée pour des intervalles coïncidant avec la période d'organogenèse du premier trimestre chez l'homme. Des doses allant jusqu'à 300 mg / kg / jour qui se rapproche de 48 fois (rats) et 128 fois (lapins), la dose clinique maximale de 25 mg (basée sur l'AUC) n'a pas entraîné d'effets de développement défavorables. Chez le rat à des doses plus élevées d'empagliflozine, provoquant des malformations de toxicité maternelle des os des membres a augmenté chez les fœtus à 700 mg / kg / jour ou 154 fois la dose clinique maximale de 25 mg. L'empagliflozine traverse le placenta et atteint les tissus fœtaux chez le rat. Chez le lapin, des doses plus élevées d'empagliflozine ont entraîné une toxicité maternelle et fœtale à 700 mg / kg / jour ou 139 fois la dose clinique maximale de 25 mg.

Dans les études de développement pré et postnatal chez des rats enceintes, l'empagliflozine a été administrée du jour 6 au jour de la lactation 20 (sevrage) jusqu'à 100 mg / kg / jour (environ 16 fois la dose clinique maximale de 25 mg) sans toxicité maternelle. Une réduction du poids corporel a été observée chez la progéniture à supérieure ou égale à 30 mg / kg / jour (environ 4 fois la dose clinique maximale de 25 mg).

Linagliptine: No adverse developmental outcome was observed when linagliptin was administered to pregnant Wistar Han rats et Himalayan rabbits during the period of organogenesis at doses up to 240 mg/kg/day et 150 mg/kg/day respectively. These doses represent approximately 943-times (rats) et 1943-times (rabbits) the 5 mg maximum clinical dose based on exposure. No adverse functional behavioral or reproductive outcome was observed in offspring following administration of linagliptin to Wistar Han rats from gestation day 6 to lactation day 21 at a dose 49-times the maximum recommended human dose based on exposure.

Linagliptine crosses the placenta into the fetus following oral dosing in pregnant rats et rabbits.

Metformine HCl: Metformine HCl did not cause adverse developmental effects when administered to pregnant Sprague Dawley rats et rabbits at doses up to 600 mg/kg/day during the period of organogenesis. This represents an exposure of approximately 2- et 6-times a clinical dose of 2000 mg based on body surface zone (mg/m²) for rats et rabbits respectively.

Lactation

Résumé des risques

Il existe des informations limitées concernant la présence de Trijardy XR ou de ses composants (empagliflozine linagliptine ou metformine) dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Des études publiées limitées rapportent que la metformine est présente dans le lait maternel (voir Données ). Empagliflozine et linagliptin are present in rat milk (see Données ). Since human kidney maturation occurs in utero et during the first 2 years of life when lactational exposure may occur there may be risk to the developing human kidney.

En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez un nourrisson allaité, y compris le potentiel d'empagliflozine pour affecter le développement rénal postnatal conseille aux patients que l'utilisation de XR trijardy n'est pas recommandée lors de l'allaitement.

Données

Des études publiées sur la lactation clinique rapportent que la metformine est présente dans le lait maternel, ce qui a entraîné des doses d'enfant d'environ 0,11% à 1% de la dose ajustée en poids maternelle et un rapport lait / plasma allant entre 0,13 et 1. Cependant, les études n'ont pas été conçues pour certainement les données sur les éventuelles du risque de la metformine pendant la lactation en raison de la petite taille de l'échantillon et de la limite des données sur les événements indésirables collectés chez les infantiles.

Empagliflozine was present at a low level in rat fetal tissues after a single oral dose to the dams at gestation day 18. In rat milk the mean milk to plasma ratio ranged from 0.634 to 5 et was greater than one from 2 to 24 hours post-dose. The mean maximal milk to plasma ratio of 5 occurred at 8 hours post-dose suggesting accumulation of empagliflozin in the milk. Juvenile rats directly exposed to empagliflozin showed a risk to the developing kidney (renal pelvic et tubular dilatations) during maturation.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Discutez du potentiel de grossesse non désignée avec des femmes préménopausées en tant que thérapie avec la metformine peut entraîner une ovulation chez certaines femmes anovulatoires.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du XR trijardy n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques.

Utilisation gériatrique

Évaluer la fonction rénale plus fréquemment chez les patients gériatriques traités par XR trijardy car il existe un plus grand risque de contraction du volume intravasculaire associé à l'empagliflozine et d'hypotension symptomatique chez les patients gériatriques et il existe un plus grand risque d'acidose lactique associée à la metformine chez les patients gériatriques [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

La dose recommandée pour la composante de la metformine de Trijardy XR chez les patients gériatriques devrait généralement commencer à l'extrémité inférieure de la plage posologique.

Sur les 273 patients traités avec la combinaison d'empagliflozine linagliptine et de chlorhydrate de metformine pour améliorer le contrôle glycémique chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2, 58 étaient âgés de 65 ans et plus tandis que 8 ans avaient 75 ans et plus. Les essais cliniques de Trijardy XR n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients gériatriques pour déterminer s'ils réagissent différemment des patients adultes plus jeunes.

Empagliflozine

Dans l'empagliflozine de type 2, les essais du diabète sucré 2721 Les patients traités par Empagliflozine avaient 65 ans et plus et 491 patients avaient 75 ans et plus. Dans ces essais, les réactions indésirables liées au volume se sont produites chez 2,1% 2,3% et 4,4% des patients âgés de 75 ans et plus dans l'empagliflozine placebo 10 mg et l'empagliflozine 25 mg une fois les groupes quotidiens respectivement; et les infections des voies urinaires se sont produites chez 10,5% 15,7% et 15,1% des patients de 75 ans et plus dans le placebo empagliflozine 10 mg et empagliflozine 25 mg une fois les groupes quotidiens respectivement.

Linagliptine

Dans les essais de linagliptine, 1085 patients traités en linagliptine étaient âgés de 65 ans et plus et 131 patients avaient 75 ans et plus. Dans ces essais de linagliptine, aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité de la linagliptine n'a été observée entre les patients gériatriques et les patients adultes plus jeunes.

Metformine

Les essais cliniques de la metformine n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des patients adultes plus jeunes.

Trouble rénal

Troisjardy xr should not be initiated in patients with an eGFR less than 45 mL/min/1.73 m² due to the metformine component et is contraindicated in patients with severe renal impairment (eGFR less than 30 mL/min/1.73 m²) end-stage renal disease or dialysis.

Empagliflozine

L'abaissement du glucose de l'empagliflozine 25 mg a diminué chez les patients présentant une aggravation de la fonction rénale. Les risques de troubles rénaux [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ] Les réactions indésirables du volume et les effets indésirables liés aux voies urinaires ont augmenté avec l'aggravation de la fonction rénale.

Metformine

Metformine is substantially excreted by the kidney et the risk of metformine accumulation et lactic acidosis increases with the degree of renal impairment [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Trouble hépatique

L'utilisation de HCL de la metformine chez les patients souffrant de troubles hépatiques a été associée à certains cas d'acidose lactique. Trijardy XR n'est pas recommandé chez les patients souffrant de troubles hépatiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Informations sur la surdose pour Trijardy XR

En cas de surdose avec Trijardy XR, envisagez de contacter la ligne d'aide du poison (1-800-222-1222) ou un toxicologue médical pour des recommandations de gestion supplémentaires de surdosage.

Une surdose de metformine HCL s'est produite, y compris l'ingestion de quantités supérieures à 50 grammes. L'acidose lactique a été signalée dans environ 32% des cas de surdose de metformine [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Metformine is dialyzable with a clearance of up to 170 mL/min under good hemodynamic conditions. Therefore hemodialysis may be useful for removal of accumulated drug from patients in whom metformine overdosage is suspected.

L'élimination de l'empagliflozine par l'hémodialyse n'a pas été étudiée et l'élimination de la linagliptine par l'hémodialyse ou la dialyse péritonéale est peu probable.

Contre-indications pour Trijardy XR

Troisjardy xr is contraindicated in patients with:

• Aspiration rénale sévère (EGFR moins de 30 ml / min / 1,73 m²) maladie rénale terminale ou dialyse [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].
• L'acidose métabolique aiguë ou chronique, y compris la cétoacidose diabétique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• L'hypersensibilité à l'empagliflozine linagliptine metformine ou à l'un des excipients dans les réactions XR trijardy telles que l'anaphylaxie angio-œdème AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique for Trijardy XR

Mécanisme d'action

Troisjardy xr

Troisjardy xr contains: empagliflozin a SGLT2 inhibitor linagliptin a DPP-4 inhibitor et metformine a biguanide.

Empagliflozine

Empagliflozine is an inhibitor of the SGLT2 the predominant transporter responsible for reabsorption of glucose from the glomerular filtrate back into the circulation. By inhibiting SGLT2 empagliflozin reduces renal reabsorption of filtered glucose et lowers the renal threshold for glucose et thereby increases urinary glucose excretion.

Linagliptine

Linagliptine is an inhibitor of DPP-4 an enzyme that degrades the incretin hormones glucagon-like peptide-1 (GLP-1) et glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP). Thus linagliptin increases the concentrations of active incretin hormones stimulating the release of insulin in a glucose-dependent manner et decreasing the levels of glucagon in the circulation. Both incretin hormones are involved in the physiological regulation of glucose homeostasis. Incretin hormones are secreted at a low basal level throughout the day et levels rise immediately after meal intake. GLP-1 et GIP increase insulin biosynthesis et secretion from pancreatic beta cells in the presence of normal et elevated blood glucose levels. Furthermore GLP-1 also reduces glucagon secretion from pancreatic alpha cells resulting in a reduction in hepatic glucose output.

Metformine HCl

Metformine is an antihyperglycemic agent which improves glucose tolerance in patients with type 2 diabète sucré lowering both basal et postpretial plasma glucose. Metformine decreases hepatic glucose production decreases intestinal absorption of glucose et improves insulin sensitivity by increasing peripheral glucose uptake et utilization. With metformine therapy insulin secretion remains unchanged while fasting insulin levels et day-long plasma insulin response may decrease.

Pharmacodynamique

Empagliflozine

Excrétion urinaire du glucose

Chez les patients atteints de l'excrétion de glucose urinaire de type 2, a augmenté immédiatement après une dose d'empagliflozine et a été maintenu à la fin d'une période de traitement de 4 semaines en moyenne à environ 64 grammes par jour avec 10 mg d'empagliflozine et 78 grammes par jour avec 25 mg d'empagliflozine une fois par jour. Les données provenant de doses orales uniques d'empagliflozine chez des sujets sains indiquent qu'en moyenne, l'élévation de l'excrétion urinaire du glucose approche de la ligne de base d'environ 3 jours pour les doses de 10 mg et 25 mg.

Volume urinaire

Dans une étude de 5 jours, une augmentation du volume d'urine moyen 24 heures sur 24 de la ligne de base était de 341 ml au jour 1 et 135 ml le jour 5 de l'empagliflozine 25 mg une fois par jour.

Électrophysiologie cardiaque

Dans une étude de croisement randomisé par placebo contrôlé par placebo, 30 sujets sains ont été administrés une seule dose orale d'empagliflozine 25 mg d'empagliflozine 200 mg (8 fois la dose maximale recommandée) moxifloxacine et placebo. Aucune augmentation du QTC n'a été observée avec 25 mg ou 200 mg d'empagliflozine.

Linagliptine

Linagliptine binds to DPP-4 in a reversible manner et increases the concentrations of incretin hormones. Linagliptine glucose-dependently increases insulin secretion et lowers glucagon secretion thus resulting in a better regulation of the glucose homeostasis. Linagliptine binds selectively to DPP-4 et selectively inhibits DPP-4 but not DPP-8 or DPP-9 activity in vitro at concentrations approximating therapeutic exposures.

Électrophysiologie cardiaque

Dans une étude croisée à 4 voies active contrôlée par placebo randomisée, 36 sujets sains ont été administrés une dose orale unique de linagliptine 5 mg de linagliptine 100 mg (20 fois la dose recommandée) de moxifloxacine et de placebo. Aucune augmentation du QTC n'a été observée avec la dose recommandée de 5 mg ou la dose de 100 mg. À la dose de 100 mg, les concentrations plasmatiques de linagliptine pics étaient environ 38 fois plus élevées que les concentrations de pointe après une dose de 5 mg.

Pharmacocinétique

Troisjardy xr

L'administration de Trijardy XR avec des aliments n'a entraîné aucun changement dans l'exposition globale de l'empagliflozine ou de la linagliptine. Pour la metformine à libération étendue, les repas riches en matières grasses ont augmenté l'exposition systémique (telle que mesurée par la zone sous-courbe [AUC]) d'environ 70% par rapport au jeûne tandis que le CMAX n'est pas affecté. Les repas ont prolongé le Tmax d'environ 3 heures.

Empagliflozine

La pharmacocinétique de l'empagliflozine a été caractérisée chez des volontaires sains et des patients atteints de diabète sucré de type 2 et aucune différence cliniquement pertinente n'a été notée entre les deux populations. Le plasma moyen à station stable AUC et CMAX étaient respectivement de 1870 nmol • H / L et 259 nmol / L avec 10 mg d'empagliflozine une fois par jour et 4740 nmol • H / L et 687 nmol / L respectivement avec 25 mg d'empagliflozine une fois par jour. Systemic exposure of empagliflozin increased in a dose-proportional manner in the therapeutic dose range. L'empagliflozine ne semble pas avoir des caractéristiques pharmacocinétiques dépendantes du temps. Après une dosage à l'oncedaily, une accumulation de 22% par rapport à l'ASC plasmatique a été observée à l'état d'équilibre.

Absorption

Après l'administration orale, les concentrations plasmatiques de pic d'empagliflozine ont été atteintes à 1,5 heure après la dose. L'administration d'Empagliflozine de 25 mg après l'apport d'un repas riche en graisses et en calories élevé a entraîné une exposition légèrement plus faible; L'AUC a diminué d'environ 16% et CMAX a diminué d'environ 37% par rapport à la condition à jeun. L'effet observé des aliments sur la pharmacocinétique de l'empagliflozine n'était pas considéré comme cliniquement pertinent et l'empagliflozine peut être administrée avec ou sans nourriture.

Distribution

Le volume de distribution apparent à l'état d'équilibre a été estimé à 73,8 L sur la base d'une analyse pharmacocinétique de la population. Suivant l'administration d'un oral [ ¹⁴ C] -mpagliflozine Solution à des sujets sains Le partitionnement des globules rouges était d'environ 36,8% et la liaison aux protéines plasmatiques était de 86,2%.

Élimination

La demi-vie apparente d'élimination terminale de l'empagliflozine a été estimée à 12,4 h et la clairance orale apparente était de 10,6 l / h sur la base de l'analyse pharmacocinétique de la population.

Métabolisme

Aucun métabolite majeur d'empagliflozine n'a été détecté dans le plasma humain et les métabolites les plus abondants étaient trois conjugués glucuronides (2-o- 3-oo et 6-o-glucuronide). L'exposition systémique de chaque métabolite était inférieure à 10% du matériau total lié au médicament. Des études in vitro ont suggéré que la principale voie de métabolisme de l'empagliflozine chez l'homme est la glucuronidation par l'uridine 5'-diphospho-glucuronosyltransférases UGT2B7 UGT1A3 UGT1A8 et UGT1A9.

Excrétion

Suivant l'administration d'un oral [ ¹⁴ C]-Empagliflozine La solution à des sujets sains, environ 95,6% de la radioactivité liée au médicament a été éliminée dans les excréments (NULL,2%) ou urinaires (NULL,4%). La majorité de la radioactivité liée au médicament récupérée dans les excréments était un médicament parent inchangé et environ la moitié de la radioactivité liée au médicament excrétée dans l'urine était un médicament parent inchangé.

Linagliptine

Absorption

La biodisponibilité absolue de la linagliptine est d'environ 30%. Un repas riche en graisses a réduit le CMAX de 15% et a augmenté l'ASC de 4%; Cet effet n'est pas cliniquement pertinent. La linagliptine peut être administrée avec ou sans nourriture.

Distribution

Le volume apparent moyen de distribution à l'état d'équilibre après une seule dose intraveineuse de linagliptine 5 mg à des sujets sains est d'environ 1110 L, ce qui indique que la linagliptine se répand largement aux tissus. La liaison aux protéines plasmatiques de la linagliptine est une diminution dépendante de la concentration d'environ 99% à 1 nmol / L à 75% à 89% à ≥30 nmol / L reflétant la saturation de la liaison au DPP-4 avec une concentration croissante de la linagliptine. À des concentrations élevées où le DPP-4 est entièrement saturé de 70% à 80% de la linagliptine reste lié aux protéines plasmatiques et 20% à 30% est non lié dans le plasma. La liaison au plasma n'est pas modifiée chez les patients souffrant de troubles rénaux ou hépatiques.

Élimination

Linagliptine has a terminal half-life of about 200 hours at steady-state though the accumulation half-life is about 11 hours. Renal clearance at steady-state was approximately 70 mL/min.

Métabolisme

Après l'administration orale, la majorité (environ 90%) de la linagliptine est excrétée inchangée, ce qui indique que le métabolisme représente une voie d'élimination mineure. Une petite fraction de linagliptine absorbée est métabolisée en un métabolite pharmacologiquement inactif qui montre une exposition à l'état d'équilibre de 13,3% par rapport à la linagliptine.

Excrétion

Suivant l'administration d'un oral [ ¹⁴ C] -Linagliptine à des sujets sains, environ 85% de la radioactivité administrée a été éliminée via le système entérohépatique (80%) ou l'urine (5%) dans les 4 jours suivant le dosage. La metformine HCL à absorption de libération prolongée après une seule dose orale de 1000 mg (2 x 500 mg de comprimés) à libération prolongée HCL de la metformine après un repas, le délai pour atteindre une concentration maximale de metformine plasmatique (TMAX) est atteint d'environ 7 à 8 heures. Dans les études à dose unique et multiple chez des sujets sains une fois par jour 1000 mg (2 x 500 mg de comprimés), une exposition systémique équivalente est mesurée par l'AUC et jusqu'à 35% de CMAX plus élevée de la metformine par rapport à la libération immédiate donnée comme 500 mg deux fois par jour.

Les doses orales uniques de la metformine HCl en dérivation prolongée de 500 mg à 2500 mg ont entraîné une augmentation proportionnelle de l'ASC et du CMAX. Les repas à faible teneur en matières grasses et riches en graisses ont augmenté l'exposition systémique (mesurée par l'AUC) des comprimés à libération étendue de la metformine d'environ 38% et 73% respectivement par rapport au jeûne. Les deux repas ont prolongé la metformine Tmax d'environ 3 heures, mais le CMAX n'a ​​pas été affecté.

Effets secondaires de l'amoxicilline 875 mg

Distribution

Le volume apparent de distribution (v / f) de la metformine après des doses orales uniques de comprimés HCL à libération immédiate 850 mg en moyenne 654 ± 358 L. La metformine est avec négligence liée aux protéines plasmatiques. Les partitions de metformine en érythrocytes sont probablement en fonction du temps.

Élimination

Metformine has a plasma elimination half-life of approximately 6.2 hours. In blood the elimination half-life is approximately 17.6 hours suggesting that the erythrocyte mass may be a compartment of distribution.

Métabolisme

Des études intraveineuses à dose unique sur des sujets normaux démontrent que la metformine ne subit pas de métabolisme hépatique (aucun métabolite n'a été identifié chez l'homme) ni l'excrétion biliaire.

Excrétion

Après l'administration orale, environ 90% du médicament absorbé est excrété par la route rénale dans les 24 premières heures. La clairance rénale est environ 3,5 fois supérieure à la dégagement de créatinine, ce qui indique que la sécrétion tubulaire est la principale voie d'élimination de la metformine.

Populations spécifiques

Patients gériatriques

Empagliflozine

L'âge n'a pas eu d'impact cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l'empagliflozine basée sur une analyse pharmacocinétique de la population [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Metformine HCl

Des données limitées provenant d'études pharmacocinétiques contrôlées de la metformine HCl chez des sujets âgés en bonne santé suggèrent que la clairance du plasma total de la metformine est diminuée, la demi-vie est prolongée et que la CMAX augmente par rapport aux jeunes sujets sains. À partir de ces données, il apparaît que le changement dans la pharmacocinétique de la metformine avec vieillissement est principalement pris en compte par un changement de fonction rénale.

Effets de l'indice et de la race de l'indice de masse corporelle de l'âge

Empagliflozine

L'indice de masse corporelle de l'âge (IMC) le genre et la race (Asiatiques versus principalement les Blancs) n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l'empagliflozine.

Linagliptine :

Sur la base de la population Analyse PK Indice de masse corporelle (IMC) Le sexe et la race n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la linagliptine [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Metformine HCl

Metformine pharmacokinetic parameters did not differ significantly between normal subjects et patients with type 2 diabète sucré when analyzed according to gender. Similarly in controlled clinical studies in patients with type 2 diabète sucré the antihyperglycemic effect of metformine was comparable in males et females.

Aucune étude sur les paramètres pharmacocinétiques de la metformine en fonction de la race n'a été réalisée. Dans les études cliniques contrôlées de la metformine HCl chez les patients atteints de diabète sucré de type 2, l'effet antihyperglycémique était comparable chez les blancs (n = 249) Noirs ou Afro-Américains (n ​​= 51) et Hispanics ou Latinos (n = 24).

Patients souffrant de troubles rénaux

Troisjardy xr

Des études caractérisant la pharmacocinétique de l'empagliflozine linagliptine et de la metformine après l'administration de XR trijardy chez les patients atteints d'altération rénale n'ont pas été réalisées.

Empagliflozine

Chez les patients atteints de légère (EGFR: 60 à moins de 90 ml / min / 1,73 m²) modérée (EGFR: 30 à moins de 60 ml / min / 1,73 m²) et grave (EGFR: moins de 30 ml / min / 1,73 m²) Renal Renal et les patients sur dialyse dus à une insuffisance rénale en cas de compature de l'empagliflozine Sujets avec une fonction rénale normale. Les niveaux de plasma maximaux d'empagliflozine étaient similaires chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et les patients sous dialyse en raison d'une insuffisance rénale par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale. Les niveaux plasmatiques maximaux d'empagliflozine étaient environ 20% plus élevés chez les patients présentant une déficience rénale légère et sévère par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale. L'analyse pharmacocinétique de la population a montré que la clairance orale apparente de l'empagliflozine diminuait avec une diminution de l'EGFR entraînant une augmentation de l'exposition aux médicaments. Cependant, la fraction de l'empagliflozine qui a été excrétée inchangée dans l'excrétion urinaire et urinaire du glucose a diminué avec une diminution de l'EGFR.

Linagliptine

Une étude pharmacocinétique ouverte a évalué la pharmacocinétique de la linagliptine 5 mg chez les patients masculins et féminins dont divers degrés de troubles rénaux chroniques. L'étude comprenait 6 sujets sains ayant une fonction rénale normale (autorisation de créatinine [CRCL] ≥ 80 ml / min) 6 patients présentant une insuffisance rénale légère (CRCL 50 à <80 mL/min) 6 patients with moderate renal impairment (CrCl 30 to <50 mL/min) 10 patients with type 2 diabète sucré et severe renal impairment (CrCl <30 mL/min) et 11 patients with type 2 diabète sucré et normal renal function. Creatinine clearance was measured by 24-hour urinary creatinine clearance measurements or estimated from serum creatinine based on the Cockcroft-Gault formula.

Dans des conditions à l'état d'équilibre, l'exposition à la linagliptine chez les patients ayant une déficience rénale légère était comparable à des sujets sains.

Chez les patients présentant une altération rénale modérée dans des conditions à l'état d'équilibre, l'exposition signifie que la linagliptine a augmenté (AucτSS de 71% et CMAX de 46%) par rapport aux sujets sains. Cette augmentation n'a pas été associée à une demi-vie terminale de demi-vie prolongée ou à un facteur d'accumulation accru. L'excrétion rénale de la linagliptine était inférieure à 5% de la dose administrée et n'a pas été affectée par une diminution de la fonction rénale. Les patients atteints de diabète sucré de type 2 et une insuffisance rénale sévère ont montré une exposition à l'état d'équilibre environ 40% plus élevé que celle des patients atteints de diabète sucré de type 2 et de la fonction rénale normale (augmentation de l'AUCQSS de 42% et CMAX de 35%). Pour les deux groupes de diabète sucré de type 2, l'excrétion rénale était inférieure à 7% de la dose administrée.

Ces résultats ont été appuyés en outre par les résultats des analyses pharmacocinétiques de la population.

Metformine HCl

Chez les patients présentant une diminution de la fonction rénale, le plasma et la demi-vie sanguine de la metformine sont prolongés et la clairance rénale est diminuée [voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Patients souffrant de déficience hépatique

Troisjardy xr

Des études caractérisant la pharmacocinétique de l'empagliflozine linagliptine et de la metformine après l'administration de XR trijardy chez les patients atteints de souffrance hépatique n'ont pas été réalisées.

Empagliflozine

Chez les patients atteints de déficience hépatique modérée et grave légère, selon la classification de l'enfant-PUGH, l'ASC de l'empagliflozine a augmenté d'environ 23% 47% et 75% et le CMAX a augmenté d'environ 4% 23% et 48% respectivement par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale.

Linagliptine

In patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh class A) steady-state exposure (AUCτss) of linagliptin was approximately 25% lower and Cmaxss was approximately 36% lower than in healthy subjects. In patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) AUCss of linagliptin was about 14% lower and Cmaxss was approximately 8% lower than in healthy subjects. Patients with severe hepatic impairment (Child- Pugh class C) had comparable exposure of linagliptin in terms of AUC0-24 and approximately 23% lower Cmax compared with healthy subjects. Reductions in the pharmacokinetic parameters seen in patients with hepatic impairment did not result in reductions in DPP-4 inhibition.

Metformine HCl

Aucune étude pharmacocinétique de la metformine n'a été menée chez des patients souffrant de troubles hépatiques.

Études d'interaction médicamenteuse

Les études d'interaction pharmacocinétique avec des XR de trijard n'ont pas été réalisées; Cependant, de telles études ont été menées avec les composantes individuelles de Trijardy XR (Empagliflozin Linagliptine et Metformine HCL).

Empagliflozine

Évaluation in vitro des interactions médicamenteuses

Empagliflozine does not inhibit inactivate or induce CYP450 isoforms. In vitro data suggest that the primary route of metabolism of empagliflozin in humans is glucuronidation by the uridine 5'-diphosphoglucuronosyltransferases UGT1A3 UGT1A8 UGT1A9 et UGT2B7. Empagliflozine does not inhibit UGT1A1 UGT1A3 UGT1A8 UGT1A9 or UGT2B7. Therefore no effect of empagliflozin is anticipated on concomitantly administered drugs that are substrates of the major CYP450 isoforms or UGT1A1 UGT1A3 UGT1A8 UGT1A9 or UGT2B7. The effect of UGT induction (e.g. induction by rifampicin or any other UGT enzyme inducer) on empagliflozin exposure has not been evaluated.

Empagliflozine is a substrate for P-glycoprotein (P-gp) et breast cancer resistance protein (BCRP) but it does not inhibit these efflux transporters at therapeutic doses. Based on in vitro studies empagliflozin is considered unlikely to cause interactions with drugs that are P-gp substrates. Empagliflozine is a substrate of the human uptake transporters OAT3 OATP1B1 et OATP1B3 but not OAT1 et OCT2. Empagliflozine does not inhibit any of these human uptake transporters at clinically relevant plasma concentrations et therefore no effect of empagliflozin is anticipated on concomitantly administered drugs that are substrates of these uptake transporters.

Évaluation in vivo des interactions médicamenteuses

Empagliflozine pharmacokinetics were similar with et without coadministration of metformine glimepiride pioglitazone sitagliptin linagliptin warfarin verapamil ramipril et simvastatine in healthy volunteers et with or without coadministration of hydrochlorothiazide et torsemide in patients with type 2 diabète sucré (see Figure 1). In subjects with normal renal function coadministration of empagliflozin with probenecid resulted in a 30% decrease in the fraction of empagliflozin excreted in urine without any effect on 24-hour urinary glucose excretion. The relevance of this observation to patients with renal impairment is unknown.

Figure 1: Effet de divers médicaments sur la pharmacocinétique de l'empagliflozine, comme indiqué à 90% d'intervalle de confiance des rapports géométriques moyens et CMAX [les lignes de référence indiquent 100% (80% - 125%)]]

^a empagliflozin 50 mg une fois par jour; ^b Empagliflozin 25 mg de dose unique; ^c empagliflozin 25 mg une fois par jour; ^d Empagliflozin 10 mg de dose unique

Empagliflozine had no clinically relevant effect on the pharmacokinetics of metformine glimepiride pioglitazone sitagliptin linagliptin warfarin digoxine ramipril simvastatine hydrochlorothiazide torsemide et contraceptifs oraux when coadministered in healthy volunteers (see Figure 2).

Figure 2: Effet de l'empagliflozine sur la pharmacocinétique de divers médicaments, comme indiqué à 90% d'intervalle de confiance des rapports géométriques moyens et CMAX [les lignes de référence indiquent 100% (80% - 125%)]]

^a empagliflozin 50 mg une fois par jour; ^b empagliflozin 25 mg une fois par jour; ^c Empagliflozin 25 mg de dose unique; ^d administré sous forme de simvastatine; ^e administré comme mélange racémique de warfarine; ^f administré comme Microgynon®; ^g administré comme Ramipril

Linagliptine

Évaluation in vitro des interactions médicamenteuses

Linagliptine is a weak to moderate inhibitor of CYP isozyme CYP3A4 but does not inhibit other CYP isozymes et is not an inducer of CYP isozymes including CYP1A2 2A6 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 et 4A11.

Linagliptine is a P-glycoprotein (P-gp) substrate et inhibits P-gp mediated transport of digoxine at high concentrations. Based on these results et in vivo drug interaction studies linagliptin is considered unlikely to cause interactions with other P-gp substrates at therapeutic concentrations.

Évaluation in vivo des interactions médicamenteuses

De forts inducteurs du CYP3A4 ou du P-GP (par exemple la rifampine) diminuent l'exposition à la linagliptine aux concentrations subthérapeutiques et probables inefficaces [voir Interactions médicamenteuses ]. In vivo studies indicated evidence of a low propensity for causing drug interactions with substrates of CYP3A4 CYP2C9 CYP2C8 P-gp et organic cationic transporter (OCT). Table 3 describes the effect of coadministered drugs on systemic exposure of linagliptin.

Tableau 3: Effet des médicaments co-administrés sur l'exposition systémique de la linagliptine

Tableau 4: Effet de la linagliptine sur l'exposition systémique des médicaments coadishiés

Metformine HCl

Le tableau 5 décrit l'effet des médicaments co-administrés sur l'exposition systémique par la metformine plasmatique.

Tableau 5: Effet des médicaments co-administrés sur l'exposition systémique de la metformine plasmatique

Le tableau 6 décrit l'effet de la metformine sur l'exposition systémique du médicament coadiste.

Tableau 6: Effet de la metformine sur l'exposition systémique du médicament coadistique

Études cliniques

Empagliflozine And Linagliptine Add-on Combination Therapy With Metformine For Glycemic Control

Au total, 686 patients atteints de diabète sucré de type 2 ont participé à un essai à double aveugle à contrôler le contrôle actif pour évaluer l'efficacité de l'empagliflozine 10 mg ou 25 mg en combinaison avec la linagliptine 5 mg par rapport aux composants individuels.

Les patients atteints de diabète sucré de type 2 ont été insuffisamment contrôlés sur au moins 1500 mg de metformine par jour sont entrés dans une période de randonnée placebo en une aveugle pendant 2 semaines. À la fin de la période de course, les patients qui sont restés insuffisamment contrôlés et avaient un HbA1c entre 7% et 10,5% ont été randomisés 1: 1: 1: 1: 1 à l'un des 5 bras de traitement actif de l'empagliflozine 10 mg ou 25 mg de linagliptine 5 mg ou linagliptine 5 mg dans la combinaison de la combinaison de 10 mg ou 25 mg d'empaglifloz.

À la semaine 24, Empagliflozin 10 mg ou 25 mg utilisé en combinaison avec la linagliptine 5 mg a fourni une amélioration statistiquement significative de l'HbA1c (valeur p <0.0001) et FPG (p-value <0.001) compared to the individual components in patients who had been inadequately controlled on metformine (see Table 7 Figure 3). Treatment with empagliflozin 10 mg or 25 mg used in combination with linagliptin 5 mg also resulted in a statistically significant reduction in body weight compared to linagliptin 5 mg (p-value <0.0001). There was no statistically significant difference compared to empagliflozin alone.

Tableau 7: Paramètres glycémiques à 24 semaines dans un essai comparant l'empagliflozine en combinaison avec la linagliptine aux composants individuels en tant que thérapie complémentaire chez les patients contrôlés de manière inadéquate sur la metformine

Figure 3: Changement moyen d'HbA1c ajusté à chaque point dans le temps (completeurs) et à la semaine 24 (population de MITT)

Empagliflozine Cardiovascular Outcomes In Patients With Type 2 Diabetes Mellitus And Atherosclerotic Cardiovascular Disease

Le résultat EMPA-REG était un essai de groupe parallèle multicentrique randomisé multinational en double aveugle qui a comparé le risque de subir un événement cardiovasculaire indésirable majeur (MACE) entre l'empagliflozine et le placebo lorsque ceux-ci ont été ajoutés et utilisés en concomitance avec les traitements de soins pour les diabétiques sucrés et la maladie de CV athérosclérotique. Les médicaments antidiabétiques concomitants ont été maintenus stables pendant les 12 premières semaines de l'essai. Par la suite, les thérapies antidiabétiques et athérosclérotiques ont pu être ajustées à la discrétion des enquêteurs pour s'assurer que les participants ont été traités en fonction des soins standard de ces maladies.

Un total de 7020 patients ont été traités (empagliflozine 10 mg = 2345; empagliflozine 25 mg = 2342; placebo = 2333) et suivis pour une médiane de 3,1 ans. Environ 72% de la population d'essai était blanche que 22% était asiatique et 5% étaient noires ou afro-américaines. L'âge moyen était de 63 ans et environ 72% étaient des hommes.

Abreva est-elle bonne pour les boutons de froid

Tous les patients de l'essai avaient un diabète sucré insuffisamment contrôlé au départ (HbA1c supérieur ou égal à 7%). L'HbA1c moyen au départ était de 8,1% et 57% des participants souffraient de diabète sucré pendant plus de 10 ans. Environ 31% 22% et 20% ont signalé des antécédents de rétinopathie et de néphropathie des neuropathies aux chercheurs respectivement et l'EGFR moyen était de 74 ml / min / 1,73 m². Au départ, les patients ont été traités avec un (~ 30%) ou plus (~ 70%) médicaments antidiabétiques, y compris la metformine (74%) d'insuline (48%) sulfonylurée (43%) et l'inhibiteur de dipeptidyl peptidase-4 (11%).

Tous les patients avaient établi une maladie de CV athérosclérotique au départ, y compris un (82%) ou plus (18%) des éléments suivants: une histoire documentée de la maladie coronarienne (76%) d'AVC (23%) ou d'une maladie de l'artère périphérique (21%). Au départ, la pression artérielle systolique moyenne était de 136 mmHg, la pression artérielle diastolique moyenne était de 76 mmHg, la LDL moyenne était de 86 mg / dl, le HDL moyen était de 44 mg / dl et le rapport moyen d'albumine urinaire / créatinine (UACR) était de 175 mg / g. Au départ, environ 81% des patients ont été traités avec des inhibiteurs du système de l'angiotensine rénine 65% avec des bêta-bloquants 43% avec des diurétiques 77% avec statines et 86% with antiplatelet agents (mostly aspirin).

Le critère d'évaluation principal du résultat EMPA-REG a été le temps de la première occurrence d'un événement cardiaque indésirable majeur (MACE). Un événement cardiaque indésirable majeur a été défini comme la présence d'une mort CV ou d'un infarctus du myocarde non mortel (IM) ou d'un AVC non mortel. Le plan d'analyse statistique avait pré-spécifié que les doses de 10 et 25 mg seraient combinées. Un modèle de risques proportionnels de Cox a été utilisé pour tester la non-infériorité par rapport à la marge de risque pré-spécifiée de 1,3 pour le rapport de risque de masse et de supériorité sur le mace si la non-infériorité était démontrée. L'erreur de type 1 a été contrôlée entre les tests multiples à l'aide d'une stratégie de test hiérarchique.

Empagliflozine significantly reduced the risk of first occurrence of primary composite endpoint of Mort CV non-fatal myocardial infarction or non-fatal stroke (HR: 0.86; 95% CI: 0.74 0.99). The treatment effect was due to a significant reduction in the risk of Mort CV in subjects retomized to empagliflozin (HR: 0.62; 95% CI: 0.49 0.77) with no change in the risk of non-fatal myocardial infarction or non-fatal stroke (see Table 8 et Figures 4 et 5). Results for the 10 mg et 25 mg empagliflozin doses were consistent with results for the combined dose groups.

Tableau 8: Effet du traitement pour le point final composite primaire et ses composants ^a

Figure 4: Incidence cumulative estimée de la première masse

Figure 5: Incidence cumulative estimée de la mort CV

L'efficacité de l'empagliflozine sur la mort CV était généralement cohérente dans les principaux sous-groupes démographiques et de la maladie.

L'état vital a été obtenu pour 99,2% des sujets de l'essai. Au total, 463 décès ont été enregistrés lors du procès des résultats EMPA-REG. La plupart de ces décès ont été classés comme décès CV. Les décès non CV n'étaient qu'une petite proportion de décès et étaient équilibrés entre les groupes de traitement (NULL,1% chez les patients traités par empagliflozine et 2,4% des patients traités par placebo).

Linagliptine Cardiovascular Safety Trials In Patients With Type 2 Diabetes Mellitus

Carmelina

Le risque CV de linagliptine a été évalué dans Carmelina (NCT0189753) un essai de groupe parallèle à double aveugle multinational multinational comparant la linagliptine (n = 3494) à un placebo (n = 3485) chez les patients adultes atteints de la maladie de diabète de type 2. L'essai a comparé le risque d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE) entre la linagliptine et le placebo lorsque ceux-ci ont été ajoutés aux traitements des normes de soins pour le diabète sucré et d'autres facteurs de risque CV. L'essai a été conduit à des événements, la durée médiane du suivi était de 2,2 ans et l'état vital a été obtenu pour 99,7% des patients.

Les patients étaient éligibles pour entrer dans l'essai s'ils étaient des adultes atteints de diabète sucré de type 2 avec HbA1c de 6,5% à 10% et avaient soit l'albuminurie et une maladie macrovasculaire antérieure (39% de la population inscrite) ou des preuves de la fonction rénale altérée par le REGF et le rapport de créatine d'albumine URINAL (18% de la population (18%).

Au départ, l'âge moyen était de 66 ans et la population était de 63% de mâles à 80% blancs 9% asiatiques 6% noirs ou afro-américains et 36% étaient d'origine hispanique ou latino-américaine. L'HbA1c moyenne était de 8,0% et la durée moyenne du diabète sucré de type 2 était de 15 ans. La population d'essai comprenait 17% de patients ≥ 75 ans et 62% des patients atteints d'une déficience rénale définie comme l'EGFR <60 mL/min/1.73 m². The mean eGFR was 55 mL/min/1.73 m² et 27% of patients had mild renal impairment (eGFR 60 to 90 mL/min/1.73 m²) 47% of patients had moderate renal impairment (eGFR 30 to <60 mL/min/1.73 m²) et 15% of patients had severe renal impairment (eGFR <30 mL/min/1.73 m²). Patients were taking at least one antidiabetic drug (97%) et the most common were insulin et analogues (57%) metformine (54%) et sulfonylurea (32%). Patients were also taking antihypertensives (96%) lipid lowering drugs (76%) with 72% on statin et aspirin (62%).

La masse principale du critère d'évaluation était le temps de la première survenue de l'un des trois résultats composites qui comprenaient un infarctus du myocarde non mortel de la mort CV ou un AVC non mortel. L'essai a été conçu comme un essai de non-infériorité avec une marge de risque pré-spécifiée de 1,3 pour le rapport de risque de MACE. Au total, 434 patients sous linagliptine et 420 patients sur placebo ont connu du MACE. Le taux d'incidence de la masse dans les deux bras de traitement: 56,3 masse pour 1000 années-patients sur placebo vs 57,7 mace pour 1000 patients-années sur la linagliptine. Le rapport de risque estimé pour la masse associée à la linagliptine par rapport au placebo était de 1,02 avec un intervalle de confiance à 95% de (NULL,89 1,17). La limite supérieure de cet intervalle de confiance 1.17 a exclu la marge de risque de 1,3.

Caroline

Le risque de CV de linagliptine a été évalué en Caroline un essai de groupe parallèle à double ment-soupçon multicentrique comparant la linagliptine (n = 3023) au glimepiride (n = 3010) chez des patients adultes avec le diabète sucré de type 2 et des antécédents de maladie CV établie et / ou de plusieurs facteurs de risque CV. L'essai a comparé le risque d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE) entre la linagliptine et le glimepiride lorsque ceux-ci ont été ajoutés aux traitements de soins pour le diabète sucré et d'autres facteurs de risque CV. L'essai a été conduit à des événements, la durée médiane du suivi était de 6,23 ans et l'état vital a été obtenu pour 99,3% des patients.

Les patients étaient éligibles pour entrer dans l'essai s'ils étaient des adultes atteints de diabète sucré de type 2 avec un contrôle glycémique insuffisant (défini comme l'HbA1c de 6,5% à 8,5% ou 6,5% à 7,5% en fonction du traitement-naã¯ve sur la monothérapie ou sur une thérapie combinée) et ont été définies comme étant à un risque de CV élevé et à un risque varié et à une preuve vasculaire précédente de la preuve vasculaire de l'âge vasculaire et de deux antécédents et deux preuves vasculaires de la preuve vasculaire liée à un risque vasculaire et à un risque varié et à deux ou deux preuves vasculaires de la preuve vasculaire liée à un risque vasculaire et à un risque de maladie vasculaire ou à deux preuves vasculaires de Vasculaire, dommage à un risque Vasculaire et à deux ou deux preuves vasculaires de la preuve vasculaire liée à un dommage à l'organ vasclu Facteurs de risque CV (durée du diabète sucré> 10 ans de la pression artérielle systolique> 140 mmHg de fumé du cholestérol LDL ≥135 mg / dL).

Au départ, l'âge moyen était de 64 ans et la population était de 60% de mâles à 73% blanc 18% asiatique à 5% noir ou afro-américain et 17% étaient d'origine hispanique ou latino-américaine. L'HbA1c moyen était de 7,15% et la durée moyenne du diabète sucré de type 2 était de 7,6 ans. La population d'essai comprenait 34% de patients ≥ 70 ans et 19% de patients atteints d'une déficience rénale définie comme l'EGFR <60 mL/min/1.73 m². The mean eGFR was 77 mL/min/1.73 m². Patients were taking at least one antidiabetic drug (91%) et the most common were metformine (83%) et sulfonylurea (28%). Patients were also taking antihypertensives (89%) lipid lowering drugs (70%) with 65% on statin et aspirin (47%).

La masse principale du critère d'évaluation était le temps de la première survenue de l'un des trois résultats composites qui comprenaient un infarctus du myocarde non mortel de la mort CV ou un AVC non mortel. L'essai a été conçu comme un essai de non-infériorité avec une marge de risque pré-spécifiée de 1,3 pour le rapport de risque de MACE. Au total, 356 patients sous linagliptine et 362 patients sous glimepiride ont connu du maca. Le taux d'incidence de la masse dans les deux bras de traitement: 20,7 masse pour 1000 années-patients sur la linagliptine vs 21,2 mace pour 1000 patients-années sur glimepiride. Le rapport de risque estimé pour la masse associée à la linagliptine par rapport au glimepiride était de 0,98 avec un intervalle de confiance à 95% de (NULL,84 1,14). La limite supérieure de cet intervalle de confiance 1.14 a exclu la marge de risque de 1,3.

Informations sur les patients pour Trijardy XR

ThreeJardy® XR

(Empagliflozin Linagliptine et comprimés de chlorhydrate de chlorhydrate étendu) pour usage oral

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Trijardy XR?

Troisjardy xr can cause serious side effects including:

1. Acidose lactique. Le chlorhydrate de metformine (HCL) L'un des médicaments de Trijardy XR peut provoquer une maladie rare mais grave appelée acidose lactique (une accumulation d'acide lactique dans le sang) qui peut provoquer la mort. L'acidose lactique est une urgence médicale et doit être traitée dans un hôpital.

Arrêtez de prendre Trijardy XR et appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement ou allez aux urgences de l'hôpital le plus proche si vous obtenez l'un des symptômes suivants d'acidose lactique:

• se sentir très faible et fatigué
• avoir une somnolence inhabituelle ou dormir plus longtemps que d'habitude
• avoir des douleurs musculaires inhabituelles (pas normales)
• se sentir froid surtout dans vos bras et vos jambes
• avoir du mal à respirer
• se sentir étourdi ou étourdi
• ont des problèmes d'estomac ou intestinaux inexpliqués avec les nausées et les vomissements ou la diarrhée
• avoir un rythme cardiaque lent ou irrégulier

Vous avez plus de chances d'obtenir une acidose lactique avec un XR trijardy si vous:

• ont des problèmes rénaux modérés à graves.
• avoir des problèmes de foie.
• Buvez beaucoup d'alcool (très souvent ou à court terme de consommation excessive).
• Soyez déshydraté (perdez une grande quantité de liquides corporels). Cela peut se produire si vous êtes malade d'une fièvre vomissements ou de diarrhée. La déshydratation peut également se produire lorsque vous transpirez beaucoup avec une activité ou de l'exercice et ne pas boire suffisamment de liquides.
• avoir certains tests de rayons X avec des colorants injectables ou des agents de contraste.
• subir une intervention chirurgicale ou une autre procédure pour laquelle vous devez restreindre la quantité de nourriture et de liquide que vous mangez et buvez.
• avoir une insuffisance cardiaque congestive.
• avoir un crise cardiaque infection sévère ou accident vasculaire cérébral.
• ont 65 ans ou plus.

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez l'un des problèmes dans la liste ci-dessus. Dites à votre fournisseur de soins de santé que vous prenez un XR trijardy avant de subir des tests de chirurgie ou de rayons X. Votre professionnel de la santé peut avoir besoin d'arrêter votre XR trijardy pendant un certain temps si vous avez une intervention chirurgicale ou certains tests de rayons X. Trijardy XR peut avoir d'autres effets secondaires graves. Voir Quels sont les effets secondaires possibles de Trijardy XR?

2. Cétoacidose diabétique (augmentation des cétones dans votre sang ou urine) chez les personnes atteintes de type 1 et d'autres cétoacidose. Troisjardy xr can cause ketoacidosis that can be life-threatening et may lead to death. Cétoacidose is a serious condition which needs to be treated in a hospital. People with type 1 diabetes avoir un high risk of getting ketoacidosis. People with type 2 diabetes or pancreas problems also avoir unn increased risk of getting ketoacidosis. Cétoacidose can also happen in people who: are sick cannot eat or drink as usual skip meals are on a diet high in fat et low in glucides (Régime cétogène) Prendre moins que la quantité habituelle d'insuline ou de doses d'insuline MISS boive trop d'alcool a une perte de trop de liquide du corps (épuisement du volume) ou qui subissent une intervention chirurgicale. La cétoacidose peut se produire même si votre glycémie est inférieure à 250 mg / dl. Votre professionnel de la santé peut vous demander de vérifier périodiquement les cétones dans votre urine ou votre sang. Arrêtez de prendre Trijardy XR et appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide médicale immédiatement si vous obtenez l'un des éléments suivants. Si possible, vérifiez les cétones dans votre urine ou votre sang même si votre glycémie est inférieure à 250 mg / dl:

• nausée
• fatigue
• vomissement
• difficulté à respirer
• douleur à l'estomac (abdominale)
• cétones dans votre urine ou votre sang

3. Inflammation du pancréas (pancréatite) ce qui peut être sévère et conduire à la mort. Certains problèmes médicaux vous rendent plus susceptible d'obtenir une pancréatite.

Avant de commencer à prendre Trijardy XR, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez déjà eu:

• Inflammation de votre pancréas (pancréatite)
• Des pierres dans votre vésicule biliaire ( calculs biliaires )
• Une histoire d'alcoolisme
• taux de triglycérides sanguins élevés

Arrêtez de prendre Trijardy XR et appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous avez de la douleur dans votre estomac (abdomen) qui est grave et ne disparaîtra pas. La douleur peut être ressentie de votre abdomen à votre dos. La douleur peut se produire avec ou sans vomissements. Il peut s'agir de symptômes de pancréatite.

4. Déshydratation. Trijardy XR peut faire déshydrater certaines personnes (la perte d'eau corporelle et de sel). La déshydratation peut vous faire sentir étourdi de faibles étourdissements ou faibles, surtout lorsque vous vous levez (hypotension orthostatique). Il y a eu des rapports d'aggravation soudaine de la fonction rénale chez les personnes qui prennent un XR trijardy. Vous pouvez être plus à risque de déshydratation si vous:

• Prenez des médicaments pour abaisser votre tension artérielle, y compris les diurétiques (pilules d'eau)
• suivent un régime à faible teneur en sodium (sel)
• avoir des problèmes rénaux
• ont 65 ans ou plus

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de ce que vous pouvez faire pour éviter la déshydratation, y compris la quantité de liquide que vous devez boire au quotidien. Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous réduisez la quantité de nourriture ou de liquide que vous buvez par exemple si vous êtes malade ou si vous ne pouvez pas manger ou commencer à perdre des liquides de votre corps par exemple en vomissant la diarrhée ou en étant au soleil trop longtemps.

5. Infection à levures vaginales. Les symptômes d'une infection à levures vaginales comprennent:

• Odeur vaginale
• démangeaisons vaginales
• Décharge vaginale blanche ou jaunâtre (les débits peuvent être grumeleux ou ressembler à du fromage cottage)

6. Infection à levures de la peau autour du pénis (balanite ou balanoposthite). Un gonflement d'un pénis non circoncis peut se développer qui rend difficile de retirer la peau autour de la pointe du pénis. Les autres symptômes d'une infection à levures du pénis comprennent:

• Des démangeaisons ou un gonflement des rougeurs du pénis
• téméraire du pénis
• décharge à l'odeur nauséabonde du pénis
• Douleur dans la peau autour du pénis

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de ce qu'il faut faire si vous obtenez des symptômes d'une infection à levures du vagin ou du pénis. Votre professionnel de la santé peut vous suggérer d'utiliser une médecine antifongique en vente libre. Parlez immédiatement à votre fournisseur de soins de santé si vous utilisez un médicament antifongique en vente libre et que vos symptômes ne disparaissent pas.

Qu'est-ce que Trijardy XR?

Troisjardy xr is a prescription medicine that contains 3 diabetes medicines empagliflozin (JARDIANCE) linagliptin (TRADJENTA) et metformine HCl. Troisjardy xr can be used:

• • ainsi que le régime alimentaire et l'exercice pour abaisser la glycémie (glucose) chez les adultes atteints de diabète de type 2
  • Chez les adultes atteints de diabète de type 2 qui connaissaient une maladie cardiovasculaire lors de l'empagliflozine (jardiance), l'un des médicaments de Trijardy XR est nécessaire pour réduire le risque de mort cardiovasculaire.
• Troisjardy xr is not for use to lower blood sugar (glucose) in people with type 1 diabetes. It may increase their risk of diabetic ketoacidosis (increased ketones in blood or urine).
• Si vous avez eu une pancréatite dans le passé, on ne sait pas si vous avez plus de chances d'obtenir une pancréatite pendant que vous prenez un XR trijardy.
• On ne sait pas si Trijardy XR est sûr et efficace chez les enfants.

Qui ne devrait pas prendre Trijardy XR?

Ne prenez pas Trijardy XR si vous:

• ont des problèmes rénaux graves de la maladie rénale de stade fin ou sont sous dialyse.
• avoir un condition called metabolic acidosis or diabetic ketoacidosis (increased ketones in the blood or urine).
• sont allergiques à l'empagliflozine (jardiance) Linagliptine (Tradjenta) metformine ou l'un des ingrédients de Trijardy XR. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients dans Trijardy XR. Les symptômes d'une réaction allergique grave à Trijardy XR peuvent inclure:
  • cutané démangeaissement s'écaillant ou épluche
  • Patchs rouges surélevés sur votre peau (ruches)
  • gonflement de votre visage lèvres langue et gorge qui peuvent causer des difficultés à respirer ou à avaler
  • difficulté à avaler ou à respirer

Si vous avez l'un de ces symptômes, arrêtez de prendre un XR trijardy et appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement ou allez aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant de prendre Trijardy XR?

Avant de prendre Trijardy XR, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• ont un diabète de type 1 ou ont subi une cétoacidose diabétique.
• avoir un decrease in your insulin dose.
• avoir un serious infection.
• avoir un history of infection of the vagina or penis.
• avoir un history of amputation.
• avoir des problèmes rénaux.
• avoir des problèmes de foie.
• avoir des problèmes cardiaques, y compris l'insuffisance cardiaque congestive.
• ont 65 ans ou plus.
• avoir un history of infection des voies urinairess or problems with urination.
• suivent un régime à faible teneur en sodium (sel). Your healthcare provider may change your diet or your dose.
• vont subir une intervention chirurgicale. Votre professionnel de la santé peut arrêter votre XR trijardy avant de subir une intervention chirurgicale. Parlez à votre fournisseur de soins de santé si vous subissez une intervention chirurgicale sur le moment de cesser de prendre des XR Trijardy et quand recommencer.
• mangent moins ou il y a un changement dans votre alimentation.
• sont déshydratés.
• ont ou ont eu des problèmes avec votre pancréas, y compris la pancréatite ou la chirurgie sur votre pancréas.
• Buvez de l'alcool très souvent ou buvez beaucoup d'alcool à court terme (consommation excessive).
• vont obtenir une injection d'agents de colorant ou de contraste pour une procédure de rayons X. Trijardy XR peut devoir être arrêté pendant une courte période. Parlez à votre professionnel de la santé du moment où vous devez arrêter Trijardy XR et quand vous devriez recommencer Trijardy XR. Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Trijardy XR?
• ont de faibles niveaux de vitamine B12 dans votre sang.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Trijardy XR peut nuire à votre bébé à naître. Si vous tombez enceinte en prenant Trijardy XR, dites à votre fournisseur de soins de santé dès que possible. Parlez avec votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de contrôler votre glycémie pendant que vous êtes enceinte.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. Trijardy XR peut passer dans votre lait maternel et peut nuire à votre bébé. Parlez avec votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez Trijardy XR. Ne pas allaiter tout en prenant Trijardy XR.
• sont une personne qui n'a pas traversé ménopause (Preménopause) qui n'a pas de règles régulièrement ou pas du tout. Trijardy XR peut provoquer la libération d'un œuf d'un ovaire chez une personne (ovulation). Cela peut augmenter vos chances de tomber enceinte. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous tombez enceinte en prenant Trijardy XR.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Troisjardy xr may affect the way other medicines work et other medicines may affect how Troisjardy xr works. Know the medicines you take. Keep a list of them to show your healthcare provider et pharmacist when you get a new medicine.

Comment dois-je prendre Trijardy XR?

• Prenez exactement Trijardy XR comme votre professionnel de la santé vous dit de le prendre.
• Prenez Trijardy XR par bouche 1 fois par jour avec un repas le matin. Prendre un XR trijardy avec un repas peut réduire vos chances d'avoir un estomac bouleversé.
• Swallow Trijardy XR comprimés entiers. Ne brisez pas le coup de couture Dissouvre ou mâchez le XR trijardy. Si vous ne pouvez pas avaler des comprimés XR trijardy entiers, dites à votre fournisseur de soins de santé.
• Vous pouvez voir quelque chose qui ressemble à la tablette XR trijardy dans votre tabouret (selle). Ce n'est pas nocif et ne devrait pas affecter la façon dont Trijardy XR fonctionne pour contrôler votre diabète.
• Votre fournisseur de soins de santé vous dira combien Trijardy XR à prendre et quand le prendre. Votre professionnel de la santé peut changer votre dose si nécessaire.
• Votre professionnel de la santé peut vous dire de prendre des XR trijardy avec d'autres médicaments contre le diabète. La basse glycémie peut se produire plus souvent lorsque Trijardy XR est pris avec certains autres médicaments contre le diabète. Voir Quels sont les effets secondaires possibles de Trijardy XR?
• Si vous manquez une dose, prenez-le dès que vous vous en souvenez. S'il est presque temps pour votre prochaine dose, sautez la dose manquée et prenez le médicament à la prochaine heure régulière. Ne prenez pas deux doses de Trijardy XR en même temps. Parlez avec votre fournisseur de soins de santé si vous avez des questions sur une dose manquée.
• Si vous prenez trop de Trijardy XR, appelez votre fournisseur de soins de santé ou votre aide au poison au 1-800-222-1222 ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.
• Lorsque vous prenez Trijardy XR, vous pouvez avoir du sucre dans votre urine qui apparaîtra lors d'un test d'urine.
• Lorsque votre corps est sous certains types de stresser comme une infection de traumatisme de fièvre (comme un accident de voiture) ou une intervention chirurgicale, la quantité de médecine du diabète dont vous avez besoin peut changer. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous avez l'une de ces conditions et suivez les instructions de votre fournisseur de soins de santé.
• Votre fournisseur de soins de santé peut faire certains tests sanguins avant de commencer Trijardy XR et pendant le traitement au besoin.

Que dois-je éviter en prenant Trijardy XR?

Évitez de boire de l'alcool très souvent ou de boire beaucoup d'alcool dans un court laps de temps (consommation excessive). Cela peut augmenter vos chances d'obtenir des effets secondaires graves.

Quels sont les effets secondaires possibles de Trijardy XR?

Troisjardy xr may cause serious side effects including:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Trijardy XR?
• Infections graves des voies urinaires. Des infections graves des voies urinaires qui peuvent conduire à une hospitalisation se sont produites chez des personnes qui prennent de l'empagliflozine l'un des médicaments de Trijardy XR. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des signes ou des symptômes d'une infection des voies urinaires, comme une sensation de brûlure lorsque vous passez l'urine à uriner souvent la nécessité d'uriner immédiatement la douleur dans la partie inférieure de votre estomac (bassin) ou du sang dans l'urine. Parfois, les gens peuvent également avoir de la fièvre contre les nausées ou les vomissements.
• Basse glycémie (hypoglycémie). Si vous prenez Trijardy XR avec un autre médicament qui peut provoquer une glycémie faible telle qu'une sulfonylurée ou une insuline, votre risque de faire baisser la glycémie est plus élevé. La dose de votre médicament ou de votre insuline sulfonylurée peut devoir être abaissée pendant que vous prenez Trijardy XR. Les signes et symptômes de la glycémie faible peuvent inclure:
  • mal de tête
  • irritabilité
  • confusion
  • vertiges
  • somnolence
  • faim
  • trembler ou se sentir nerveux
  • transpiration
  • faiblesse
  • rythme cardiaque rapide
• Une infection bactérienne rare mais grave qui cause des dommages aux tissus sous la peau (fasciite nécrosante) dans la zone entre et autour de l'anus et des parties génitales (périnée). La fasciite nécrosante du périnée s'est produite chez les personnes qui prennent de l'empagliflozine l'un des médicaments de Trijardy XR. La fasciite nécrosante du périnée peut entraîner une hospitalisation peut nécessiter de multiples chirurgies et peut entraîner la mort. Voirk medical attention immediately if you avoir un fever or you are feeling very weak tired or uncomfortable (malaise) et you develop any of the following symptoms in the zone between et around your anus et genitals:
  • douleur ou sensibilité
  • gonflement
  • rougeur de la peau (érythème)
• Amputations. Les inhibiteurs de SGLT2 peuvent augmenter votre risque d'amputations de membres inférieurs.

Vous pouvez être plus à risque d'amputation des membres inférieurs si vous:

• • avoir un history of amputation
  • ont bloqué ou rétréci les vaisseaux sanguins généralement dans votre jambe
  • ont eu des ulcères ou des plaies d'infection par les pieds diabétiques

Appelez votre professionnel de la santé immédiatement si vous avez une nouvelle douleur ou une sensibilité à des plaies ou à des infections dans votre jambe ou votre pied. Parlez à votre fournisseur de soins de santé des soins des pieds appropriés.

• Réactions allergiques graves. Si vous avez des symptômes d'une réaction allergique grave, arrêtez de prendre un XR trijard et d'appeler votre prestataire de soins de santé immédiatement ou de vous rendre aux urgences de l'hôpital le plus proche. Voir Qui ne devrait pas prendre Trijardy XR?.
• Faible vitamine B12 (carence en vitamine B12). L'utilisation de la metformine pendant de longues périodes peut entraîner une diminution de la quantité de vitamine B12 dans votre sang, surtout si vous avez déjà eu des taux sanguins à faible vitamine B12. Votre fournisseur de soins de santé peut effectuer des tests sanguins pour vérifier vos niveaux de vitamine B12.
• Douleurs articulaires. Certaines personnes qui prennent la linagliptine l'un des médicaments de Trijardy XR peuvent développer des douleurs articulaires qui peuvent être graves. Appelez votre fournisseur de soins de santé si vous avez des douleurs articulaires intenses.
• Réaction cutanée. Certaines personnes qui prennent des médicaments appelés inhibiteurs du DPP-4 L'un des médicaments de Trijardy XR peut développer une réaction cutanée appelée pemphigoïde bulle qui peut nécessiter un traitement dans un hôpital. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous développez des cloques ou la ventilation de la couche extérieure de votre peau (érosion). Votre professionnel de la santé peut vous dire d'arrêter de prendre des XR trijardy.
• Insuffisance cardiaque. L'insuffisance cardiaque signifie que votre cœur ne pompe pas assez bien le sang.
• Avant de commencer à prendre Trijardy XR Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez déjà eu une insuffisance cardiaque ou si vous avez des problèmes avec vos reins. Contactez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous présentez l'un des symptômes suivants:
  • Un essoufflement croissant ou des difficultés à respirer surtout lorsque vous vous allongez
  • gonflement or fluid retention especially in the feet ankles or legs
  • une augmentation inhabituellement rapide du poids
  • fatigue inhabituelle

Il peut s'agir de symptômes d'insuffisance cardiaque.

Les effets secondaires les plus courants de Trijardy XR comprennent:

• infection des voies respiratoires supérieures
• constipation
• infection des voies urinaires
• mal de tête
• nez étouffant ou coulant et mal de gorge
• diarrhée
• Inflammation de l'estomac et de l'intestin (gastro-entérite)

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Trijardy XR. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Trijardy XR?

• Stockez Trijardy XR à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Gardez les comprimés XR trijardy secs.
• Gardez Trijardy XR et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Trijardy XR.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas Trijardy XR pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de XR trijardy à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Trijardy XR qui est écrit pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Trijardy XR?

Ingrédients actifs: chlorhydrate d'empagliflozine linagliptine et de metformine

Ingrédients inactifs: Le noyau du comprimé contient: stéarate de magnésium hypromellose et oxyde de polyéthylène. The Film Coatings and Printing Ink contain: ammonium hydroxide arginine carnauba wax ferric oxide yellow and ferric oxide red (10 mg/5 mg/1000 mg) ferrosoferric oxide and ferric oxide red (12.5 mg/2.5 mg/1000 mg) ferrosoferric oxide and ferric oxide yellow (5 mg/2.5 mg/1000 mg and 25 Mg / 5 mg / 1000 mg) Hydroxypropyl-cellulose hypromellose alcool isopropylique alcool n-butyle polyéthylène glycol propylène glycol purifié glaçure glaçon de gêne d'eau et dioxyde de titane.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.