Xigduo xr

AVERTISSEMENT

Acidose lactique

• Les cas post-commercialisation d'acidose lactique associée à la metformine ont entraîné l'hypothermie de mort et les bradyarythmies résistantes. L'apparition de l'acidose lactique associée à la metformine ne s'accompagne souvent que de symptômes non spécifiques tels que la somnolence de détresse respiratoire des myalgies et les douleurs abdominales. L'acidose lactique associée à la metformine a été caractérisée par des niveaux élevés de lactate de sang (> 5 mmol / litre) l'acidose de l'écart d'anion (sans signe de kétonurie ou de kétonémie) une augmentation du rapport lactate / pyruvate; et les taux plasmatiques de la metformine généralement> 5 mcg / ml [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Les facteurs de risque de l'acidose lactique associée à la metformine comprennent l'utilisation concomitante concomitante de certains médicaments (par exemple, les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique tels que le topiramate) âgés de 65 ans ou plus ayant une étude radiologique avec une chirurgie de contraste et d'autres procédures des états hypoxiques (par exemple.
• Des étapes pour réduire le risque et gérer l'acidose lactique associée à la metformine dans ces groupes à haut risque sont fournies dans les informations de prescription complètes [voir Posologie et administration Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses et Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Si l'acidose lactique associée à la metformine est suspectée, arrêtez immédiatement les mesures de soutien Xigduo XR et Institute General en milieu hospitalier. Une hémodialyse rapide est recommandée [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Description de xigduo xr

Xigduo xr (dapagliflozin et metformine HCL) Les comprimés à libération prolongée contiennent deux médicaments antihyperglycémiques oraux utilisés dans la gestion de Diabète de type 2 : chlorhydrate de dapagliflozine et de metformine.

Dapagliflozine

Dapagliflozine is described chemically as D-glucitol 15-anhydro-1-C-[4-chloro-3-[(4-ethoxyphenyl)methyl]phenyl]- (1S)- compounded with (2S)-12-propanediol hydrate (1:1:1). The empirical formula is C ₂₁ H ₂₅ CLO ₆ • C. ₃ H ₈ O ₂ • H. ₂ O et le poids de la formule est de 502,98. La formule structurelle est:

Chlorhydrate de metformine

Le chlorhydrate de metformine (chlorhydrate de diamide NN-diméthymimidodidodidodimique) est un composé cristallin blanc à blanc avec une formule moléculaire de C ₄ H ₁₁ N ₅ • H.Cl et a molecular weight of 165.63. Metformine hydrochloride is freely soluble in water slightly soluble in alcohol et is practically insoluble in acetone ether et chloroform. The pKa of metformin is 12.4. The pH of a 1% aqueous solution of metformin hydrochloride is 6.68. The structural formula is:

Xigduo xr

Xigduo xr is available for oral administration as tablets containing the equivalent of 5 mg dapagliflozin as dapagliflozin propanediol et 500 mg metformin hydrochloride (Xigduo xr 5 mg/500 mg) the equivalent of 5 mg dapagliflozin as dapagliflozin propanediol et 1000 mg metformin hydrochloride (Xigduo xr 5 mg/1000 mg) the equivalent of 10 mg dapagliflozin as dapagliflozin propanediol et 500 mg metformin hydrochloride (Xigduo xr 10 mg/500 mg) or the equivalent of 10 mg dapagliflozin as dapagliflozin propanediol et 1000 mg metformin hydrochloride (Xigduo xr 10 mg/1000 mg).

Chaque comprimé à revêtement de film de Xigduo XR contient les ingrédients inactifs suivants: Microcristalline cellulose lactose anhydre de dioxyde de silicium et hypromellose de sodium 2208. Le 5 mg / 500 mg et 5 mg / 1000 mg 2910.

Les revêtements de film contiennent les ingrédients inactifs suivants: alcool polyvinylique dioxyde de dioxyde de dioxyde glycol et talc. De plus, le revêtement de film pour les comprimés Xigduo XR 5 mg / 500 mg contient FD

Utilisations pour xigduo xr

Xigduo xr is a combination of chlorhydrate de dapagliflozine et de metformine (HCl) extendedrelease indicated as an adjunct to diet et exercise to improve glycemic control in adults et pediatric patients aged 10 years et older with Diabète de type 2 mellitus.

Dapagliflozine when used as a component of Xigduo xr is indicated in adults with Diabète de type 2 mellitus to reduce the risk of:

• Le SGFR soutenu déclinera la mort cardiovasculaire et l'hospitalisation des maladies rénales terminales pour l'insuffisance cardiaque chez les patients atteints d'une maladie rénale chronique à risque de progression.
• Hospitalisation de la mort cardiovasculaire pour insuffisance cardiaque et visite d'insuffisance cardiaque urgente chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque.
• Hospitalisation pour l'insuffisance cardiaque chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et de maladie cardiovasculaire (CVD) établie ou de facteurs de risque cardiovasculaires (CV) multiples.

Limitations d'utilisation

• Xigduo xr is not recommended for use to improve glycemic control in patients with type 1 diabète sucré [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• En raison du composant HCL de la metformine, l'utilisation de Xigduo XR est limitée aux patients atteints de diabète sucré de type 2 pour toutes les indications.
• Xigduo xr is not recommended for the treatment of chronic kidney disease in patients with polycystic kidney disease or patients requiring or with a recent history of immunosuppressive therapy for kidney disease. Xigduo xr is not expected to be effective in these populations.

Dosage pour xigduo xr

Test avant l'initiation de Xigduo xr

• Évaluer la fonction rénale avant de lancer xigduo xr puis indiqué cliniquement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Évaluer l'état du volume. Chez les patients présentant une épuisement du volume, Corrigez cette condition avant de lancer xigduo xr [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Administration recommandée

• Prenez xigduo xr oralement une fois par jour le matin avec de la nourriture.
• Avalez les comprimés xigduo xr entiers et ne s'écrasez jamais coupés ou mâcher.

Dosage recommandé

• Individualiser la dose de départ de Xigduo XR en fonction du schéma actuel du patient. Les patients prenant une dose en soirée de médformine HCL à libération prolongée devraient ignorer leur dernière dose avant de commencer Xigduo XR.
• Pour améliorer le contrôle glycémique chez les adultes et les patients pédiatriques âgés de 10 ans et plus ne prenant pas déjà:
  • Dapagliflozine: the recommended starting dosage of dapagliflozin in Xigduo xr is 5 mg orally once daily.
  • Metformine HCl-Relière étendue: La dose de démarrage recommandée de la libération prolongée HCL de la metformine dans Xigduo XR est de 500 mg par voie orale une fois par jour.
• Pour les indications Xigduo XR chez les adultes liés à l'insuffisance cardiaque et à une maladie rénale chronique, la dose recommandée de la dapagliflozine dans Xigduo XR est de 10 mg par voie orale une fois par jour.
• Pour toutes les indications Xigduo XR, le dosage peut être ajusté en fonction de l'efficacité et de la tolérabilité. La posologie quotidienne maximale recommandée de dapagliflozine est de 10 mg et 2000 mg de décharge prolongée HCL HCL avec une escalade dose progressive pour réduire les effets indésirables gastro-intestinaux avec la metformine HCL [voir Effets indésirables ].

Dosage recommandé In Patients souffrant de troubles rénaux

• La posologie recommandée de Xigduo XR chez les patients avec un taux de filtration glomérulaire estimé (EGFR) supérieur ou égal à 45 ml / min / 1,73 m² est le même que la dose recommandée chez les patients présentant une fonction rénale normale.
• L'initiation de Xigduo XR n'est pas recommandée chez les patients avec un EGFR entre 30 et 45 ml / min / 1,73 m². Évaluez le bénéfice et le risque de thérapie continue si l'EGFR tombe constamment en dessous de ce niveau.
  • Dapagliflozine is likely to be ineffective to improve glycemic control in patients with eGFR less than 45 mL/min/1.73 m².
  • L'initiation du HCL de la metformine n'est pas recommandée pour les patients atteints de DGE de moins de 45 ml / min / 1,73 m².
• Xigduo xr is contraindicated in patients with an eGFR below 30 mL/min/1.73 m² et end-stage renal disease due to the metformin HCl component [see Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Arrêt des procédures d'imagerie de contrastes iodées

Arrêtez Xigduo xr au moment de ou avant une procédure d'imagerie de contraste iodée chez les patients atteints d'un EGFR de moins de 60 ml / min / 1,73 m² chez les patients ayant des antécédents d'alcoolisme de maladie du foie ou d'insuffisance cardiaque; ou chez les patients qui seront administrés au contraste iodé intra-artériel. Réévaluer EGFR 48 heures après la procédure d'imagerie; redémarrer xigduo xr si la fonction rénale est stable [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Interruption temporaire pour la chirurgie

Rendez-vous Xigduo XR pendant au moins 3 jours si possible avant la chirurgie ou les procédures associées à un jeûne prolongé. Reprendre xigduo xr Lorsque le patient est cliniquement stable et a repris l'apport oral [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Xigduo xr (dapagliflozin et metformin HCl) extended-release tablets are available as follows:

Tableau 1: Formes et forces posologiques pour xigduo xr

Xigduo ^® Xr (Dapagliflozin et metformine HCL à libération étendue) Les tablettes ont des marques d'un côté sont simples sur le côté inverse et sont disponibles dans les forces et les forfaits répertoriés dans le tableau 21.

Tableau 21: Présentations de la tablette Xigduo XR

Stockage et manipulation

Stocker à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F et 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Distribué par: AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington de 19850. Révisé: déc. 2024

Effets secondaires for Xigduo Xr

Les réactions indésirables importantes suivantes sont décrites ci-dessous et ailleurs dans l'étiquetage:

• Acidose lactique [voir Avertissement en boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Jacétoacidose diabétique chez les patients atteints de diabète sucré de type 1 et d'autres acidocétose [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Épuisement du volume [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Urosepsie et pyélonéphrite [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypoglycémie avec une utilisation concomitante avec des sécrétagogues d'insuline ou d'insuline [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Fasciite nécrosante du périnée (gangrène de Fournier) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Concentrations de vitamine B12 [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Infections mycotiques génitales [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Essais cliniques avec la mellité du diabète sucré HCL HCL chez les adultes atteints de diabète sucré

Dans les essais de monothérapie contrôlée par placebo sur la diarrhée et les nausées / vomissements à libération étendue de la metformine, ont été signalés chez des patients traités à> 5% des patients traités par la metformine et plus souvent que chez les patients traités au placebo (NULL,6% contre 2,6% pour la diarrhée et 6,5% contre 1,5% pour la nausée / vomissement). La diarrhée a conduit à l'arrêt des médicaments de l'étude chez 0,6% des patients traités par la metformine HCL à libération prolongée.

Essais cliniques avec la dapagliflozine chez les adultes

Dapagliflozine

Dapagliflozine has been evaluated in clinical trials in adult et pediatric patients 10 years of age et older with Diabète de type 2 mellitus in adult patients with heart failure et in adult patients with chronic kidney disease. The overall safety profile of dapagliflozin was consistent across the studied indications. No new adverse reactions were identified in the DAPA-HF DELIVER et DAPA-CKD trials.

Piscines d'essais cliniques contrôlés par placebo pour le contrôle glycémique chez les adultes

Pool de 8 essais d'adultes contrôlés par placebo pour la dapagliflozine et la metformine HCl pour le contrôle glycémique

Les données d'un pool prédéfini de patients adultes de 8 essais à court terme contrôlées par placebo de dapagliflozine coadisé avec la metformine HCL ou à libération prolongée ont été utilisés pour évaluer la sécurité. Ce pool comprenait plusieurs essais complémentaires (melformine metformine HCl et en combinaison avec un inhibiteur de dipeptidyl peptidase-4 [DPP4] et une combinaison initiale de HCL ou de metformine HCl et de metformine HCL 2 avec des essais de HCL de la melformine et 2 essais de patients atteints de CVD et de diabète de type 2). Pour les essais qui comprenaient une thérapie de fond avec et sans metformine HCL, seuls les patients qui ont reçu de la metformine HCL ont été inclus dans la piscine contrôlée par placebo à 8 essais. Dans ces 8 essais, 983 patients ont été traités une fois par jour avec de la dapagliflozine 10 mg et du HCL de la metformine et 1185 ont été traités avec un placebo et du HCL de la metformine. Ces 8 essais offrent une durée moyenne d'exposition de 23 semaines. L'âge moyen de la population était de 57 ans et 2% avaient plus de 75 ans. Cinquante-quatre pour cent (54%) de la population était un homme; 88% blanc 6% asiatique et 3% noir ou afro-américain. Au départ, la population souffrait de diabète pendant une moyenne de 8 ans l'hémoglobine A1C (HbA1c) était de 8,4% et la fonction rénale était normale ou légèrement altérée chez 90% des patients et modérément altérée chez 10% des patients.

L'incidence globale des événements indésirables pour la piscine contrôlée par placebo à court terme à 8 essais chez les patients adultes traités par la dapagliflozine 10 mg et le HCL de la metformine était de 60,3% par rapport à 58,2% pour le groupe placebo et HCL de la metformine. L'arrêt du traitement dû aux événements indésirables chez les patients qui ont reçu de la dapagliflozine 10 mg et le HCL de la metformine étaient de 4% par rapport à 3,3% pour le groupe placebo et la metformine HCL. Les événements les plus couramment signalés conduisant à l'arrêt et signalé chez au moins 3 patients traités par dapagliflozine 10 mg et HCL de la metformine ont été une altération rénale (NULL,7%) de créatinine sanguine (NULL,2%) a diminué la clairance de la créatinine rénale (NULL,2%) et une infection des voies urinaires (NULL,2%).

Le tableau 2 montre les effets indésirables communs chez les adultes associés à l'utilisation de la dapagliflozine et de la metformine HCl. Ces effets indésirables n'étaient pas présents à la ligne de base se sont produits plus souvent sur la dapagliflozine et la metformine HCl que sur le placebo et se sont produits chez au moins 2% des patients traités avec de la dapagliflozine 5 mg ou de la dapagliflozine 10 mg.

Tableau 2: Réactions indésirables dans les essais contrôlés par placebo rapportés chez ≥ 2% des patients adultes traités par dapagliflozine et metformine HCL

Pool de 12 essais d'adultes contrôlés par placebo pour la dapagliflozine 5 et 10 mg pour le contrôle glycémique

Les données du tableau 3 sont dérivées de 12 essais contrôlés par le placebo de contrôle glycémique chez des adultes allant de 12 à 24 semaines. Dans 4 essais, la dapagliflozine a été utilisée comme monothérapie et dans 8 essais, la dapagliflozine a été utilisée comme complément à la thérapie antidiabétique de fond ou comme thérapie combinée avec la metformine HCL [voir Études cliniques ].

Ces données reflètent l'exposition de 2338 patients adultes à la dapagliflozine avec une durée moyenne d'exposition de 21 semaines. Les patients ont reçu un placebo (n = 1393) de la dapagliflozine 5 mg (n = 1145) ou de la dapagliflozine 10 mg (n = 1193) une fois par jour. L'âge moyen de la population était de 55 ans et 2% avaient plus de 75 ans. Cinquante pour cent (50%) de la population étaient des hommes; 81% étaient blancs 14% étaient asiatiques et 3% étaient noirs ou afro-américains. Au départ, la population souffrait de diabète pendant une moyenne de 6 ans avait un HbA1c moyen de 8,3% et 21% avaient établi des complications microvasculaires du diabète. La fonction rénale de base était normale ou légèrement altérée chez 92% des patients et modérément altérée chez 8% des patients (EGFR moyen 86 ml / min / 1,73 m²).

Le tableau 3 montre les effets indésirables communs chez les adultes associés à l'utilisation de la dapagliflozine. Ces effets indésirables n'étaient pas présents au départ se sont produits plus souvent sur la dapagliflozine que sur le placebo et se sont produits chez au moins 2% des patients traités avec de la dapagliflozine 5 mg ou de la dapagliflozine 10 mg.

Tableau 3: Réactions indésirables dans les essais contrôlés par placebo sur le contrôle glycémique signalé chez ≥ 2% des adultes traités avec de la dapagliflozine

Pool de 13 essais d'adultes contrôlés par placebo pour la dapagliflozine 10 mg pour le contrôle glycémique

Dapagliflozine 10 mg was also evaluated in a larger glycemic control placebo-controlled trial pool in adult patients. This pool combined 13 placebo-controlled trials including 3 monotherapy trials 9 add-on to background antidiabetic therapy trials et an initial combination with metformin HCl trial. Across these 13 trials 2360 patients were treated once daily with dapagliflozin 10 mg for a mean duration of exposure of 22 weeks. The mean age of the population was 59 years et 4% were older than 75 years. Fifty-eight percent (58%) of the population were male; 84% were White 9% were Asian et 3% were Black or African American. At baseline the population had diabetes for an average of 9 years had a mean HbA1c of 8.2% et 30% had established microvascular disease. Base de base renal function was normal or mildly impaired in 88% of patients et moderately impaired in 11% of patients (mean eGFR 82 mL/min/1.73 m²).

Autres effets indésirables avec la dapagliflozine chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2

Épuisement du volume

Dapagliflozine causes an osmotic diuresis which may lead to a reduction in intravascular volume. Adverse reactions related to volume depletion (including reports of dehydration hypovolemia orthostatic hypotension or hypotension) for the 12-trial et 13-trial short-term placebocontrolled pools et for the DECLARE trial are shown in Table 4 [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Tableau 4: Réactions indésirables liées à l'épuisement du volume * dans les essais cliniques adultes avec la dapagliflozine

Hypoglycémie

La fréquence de l'hypoglycémie chez les patients adultes par essai [voir Études cliniques ] est indiqué dans le tableau 5. L'hypoglycémie était plus fréquente lorsque la dapagliflozine a été ajoutée à la sulfonylurée ou à l'insuline [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Tableau 5: Incidence de l'hypoglycémie sévère * et de l'hypoglycémie avec du glucose <54 mg/dL† in Controlled Glycemic Control Clinical Trials in Adults

Dans le procès déclaré [voir Études cliniques ] Des événements graves d'hypoglycémie ont été signalés chez 58 (NULL,7%) sur 8574 patients adultes traités par dapagliflozine 10 mg et 83 (NULL,0%) sur 8569 patients adultes traités par placebo.

Infections mycotiques génitales

Dans les essais de contrôle glycémique chez les infections mycotiques génitales adultes, étaient plus fréquentes avec le traitement à la dapagliflozine. Des infections mycotiques génitales ont été signalées chez 0,9% des patients sur placebo 5,7% sur la dapagliflozine 5 mg et 4,8% sur la dapagliflozine 10 mg dans la piscine contrôlée par placebo à 12 essais. L'arrêt de l'essai dû à une infection génitale s'est produit chez 0% des patients traités par placebo et 0,2% des patients traités par dapagliflozine 10 mg. Les infections étaient plus fréquemment rapportées chez les femmes que chez les hommes (voir tableau 3). Les infections mycotiques génitales les plus fréquemment rapportées étaient les infections mycotiques vulvovaginales chez les femmes et la balanite chez les hommes. Les patients ayant des antécédents d'infections mycotiques génitales étaient plus susceptibles d'avoir une infection mycotique génitale pendant l'essai que celles sans antécédents (NULL,0% 23,1% et 25,0% contre 0,8% 5,9% et 5,0% sur le placebo dapagliflozine 5 mg et dapagliflozine 10 mg respectivement). Dans le procès déclaré [voir Études cliniques ] de graves infections mycotiques génitales ont été signalées dans <0.1% of patients treated with dapagliflozin 10 mg et <0.1% of patients treated with placebo. Genital mycotic infections that caused trial drug discontinuation were reported in 0.9% of patients treated with dapagliflozin 10 mg et <0.1% of patients treated with placebo.

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité (par exemple une hypersensibilité de l'œdème de l'œdème de l'angio) ont été rapportées avec le traitement à la dapagliflozine. Dans les essais témoins glycémiques chez des adultes, de graves réactions anaphylactiques et des réactions indésirables cutanées sévères et un œdème angio-œdème ont été rapportés chez 0,2% des patients traités par le comparateur et 0,3% des patients traités au dapagliflozine. Si des réactions d'hypersensibilité se produisent, arrêtez l'utilisation de la dapagliflozine; Traitez par norme de soins et surveillez jusqu'à ce que les signes et les symptômes se résolvent.

Cétoacidose

Dans le procès déclaré [voir Études cliniques ] Les événements de la cétoacidose diabétique (DKA) ont été signalés chez 27 des 8574 patients adultes dans le groupe traité au dapagliflozine et chez 12 des 8569 patients adultes dans le groupe placebo. Les événements ont été répartis uniformément au cours de la période d'essai.

Tests de laboratoire chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2 traités avec de la dapagliflozine ou de la metformine HCl

Dapagliflozine

Augmentation de la créatinine sérique et diminution de l'EGFR

L'initiation des inhibiteurs de SGLT2, y compris la dapagliflozine, provoque une faible augmentation de la créatinine sérique et une diminution de l'EGFR. Ces changements dans la créatinine sérique et l'EGFR se produisent généralement dans les deux semaines suivant le début du traitement, puis se stabilisent quelle que soit la fonction rénale de base. Les changements qui ne correspondent pas à ce modèle devraient provoquer une évaluation plus approfondie pour exclure la possibilité d'une lésion rénale aiguë [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. In two trials that included adult patients with Diabète de type 2 mellitus with moderate renal impairment the acute effect on eGFR reversed after treatment discontinuation suggesting acute hemodynamic changes may play a role in the renal function changes observed with dapagliflozin.

Augmentation de l'hématocrite

Dans le pool de 13 essais contrôlés par placebo sur des augmentations de contrôle glycémique par rapport à la base de référence dans les valeurs moyennes d'hématocrite, ont été observées chez les patients adultes traités à la dapagliflozine commençant à la semaine 1 et se poursuivant jusqu'à la semaine 16 lorsque la différence moyenne maximale par rapport à la ligne de base a été observée. À la semaine 24, les changements moyens par rapport à la référence dans l'hématocrite étaient de -0,33% dans le groupe placebo et 2,30% dans le groupe Dapagliflozin 10 mg. À la semaine 24, des valeurs d'hématocrite> 55% ont été signalées chez 0,4% des patients traités au placebo et 1,3% des patients traités à 10 mg de dapagliflozine.

Augmentation du cholestérol des lipoprotéines à basse densité

Dans le pool de 13 essais contrôlés par placebo sur des changements de contrôle glycémique par rapport à la base des valeurs lipidiques moyennes, ont été rapportées chez les patients adultes traités au dapagliflozine par rapport aux patients traités par placebo. Le pourcentage moyen des changements par rapport à la référence à la semaine 24 était de 0,0% contre 2,5% pour le cholestérol total et -1,0% contre 2,9% pour le cholestérol LDL dans le placebo et les groupes de dapagliflozine 10 mg respectivement. Dans le procès déclaré [voir Études cliniques ] Les changements moyens par rapport à la ligne de base après 4 ans étaient de 0,4 mg / dL contre -4,1 mg / dL pour le cholestérol total et -2,5 mg / dl contre -4,4 mg / dL pour le cholestérol LDL dans la dapagliflozine 10 mg traités respectivement et les groupes de placebo respectivement.

Diminution du bicarbonate sérique

Dans un essai de thérapie concomitante de la dapagliflozine 10 mg avec l'exénatide à libération prolongée (sur un fond de metformine HCl) chez l'adulte quatre patients (NULL,7%) sur une thérapie concomitante comparée chacune (NULL,4% de bicarbonate dans le dapagliflozine AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Metformine hcl

Concentrations de vitamine B12

Dans les essais cliniques de la metformine d'une durée de 29 semaines, une diminution des niveaux sous-normaux des taux sériques de vitamine B12 auparavant normaux a été observé chez environ 7% des patients.

Essais cliniques chez les patients pédiatriques âgés de 10 à 17 ans avec le diabète sucré de type 2

Dapagliflozine

Le profil de sécurité de la dapagliflozine observé dans l'essai clinique contrôlé par un placebo de 26 semaines avec une prolongation de 26 semaines chez 157 patients pédiatriques âgés de 10 ans et plus avec un diabète sucré de type 2 était similaire à celui observé chez les adultes [voir Études cliniques ].

Metformine hcl

Dans les essais cliniques avec des comprimés de libération immédiate de la metformine chez les patients pédiatriques atteints de diabète sucré de type 2, le profil des effets indésirables était similaire à celui observé chez les adultes.

Expérience de commercialisation de la poste

Des réactions indésirables supplémentaires ont été identifiées lors de l'utilisation post-approbation de la dapagliflozine Xigduo XR ou du HCL de la metformine. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est généralement pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Dapagliflozine

Infections: Fasciite nécrosante de l'urosepsie et de la pyélonéphrite du périnée (Gangrène de Fournier)

Métabolisme et troubles nutritionnels: Cétoacidose

Troubles rénaux et urinaires: Blessure rénale aiguë

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Éruption cutanée

Metformine hcl

Troubles hépatobiliaires: Hépatocellulaire cholestatique et lésion hépatique hépatocellulaire mixte

Interactions médicamenteuses for Xigduo Xr

Tableau 6: Interactions cliniquement pertinentes avec xigduo xr

Avertissements pour xigduo xr

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour xigduo xr

Acidose lactique

Il y a eu des cas post-marketing d'acidose lactique associée à la metformine, y compris les cas mortels. Ces cas ont eu un début subtil et étaient accompagnés de symptômes non spécifiques tels que les myalgies de malalgies abdominales de détresse respiratoire ou une somnolence accrue; Cependant, l'hypothermie, l'hypotension et les bradyarythmies résistantes, se sont produites avec une acidose sévère.

L'acidose lactique associée à la metformine a été caractérisée par des concentrations élevées de lactate dans le sang (> 5 mmol / L) l'acidose de l'écart d'anion (sans signe de kétonurie ou de kétonémie) et une augmentation du rapport lactate: pyruvate; taux plasmatiques de metformine généralement> 5 mcg / ml. La metformine diminue l'absorption du foie de l'augmentation du lactate de lactate qui peut augmenter le risque d'acidose lactique, en particulier chez les patients à risque.

Si l'acidose lactique associée à la metformine est suspectée de mesures de soutien générales doit être instituée rapidement en milieu hospitalier ainsi que l'arrêt immédiat de Xigduo XR.

Chez les patients traités par Xigduo XR avec un diagnostic ou une forte suspicion d'acidose lactique, une hémodialyse rapide est recommandé pour corriger l'acidose et éliminer la metformine accumulée (la metformine HCL est dialysable avec une clairance allant jusqu'à 170 ml / min dans de bonnes conditions hémodynamiques). L'hémodialyse a souvent entraîné une inversion des symptômes et de la récupération.

Éduquer les patients et leurs familles sur les symptômes de l'acidose lactique et si ces symptômes se produisent, demandez-leur d'arrêter Xigduo XR et de signaler ces symptômes à leur fournisseur de soins de santé.

Pour chacune des facteurs de risque connus et possibles de recommandations d'acidose lactique associées à la metformine pour réduire le risque et gérer l'acidose lactique associée à la metformine sont fournies ci-dessous:

Trouble rénal

Les cas d'acidose lactique associés à la metformine post-commercialisation sont principalement produits chez les patients présentant une déficience rénale significative. Le risque d'accumulation de metformine et d'acidose lactique associée à la metformine augmente avec la gravité de la déficience rénale car la metformine est considérablement excrétée par le rein. Les recommandations cliniques basées sur la fonction rénale du patient incluent [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ]::

• Avant de lancer xigduo xr, obtenir un taux de filtration glomérulaire estimé (EGFR).
• Xigduo xr is contraindicated in patients with an eGFR less than 30 mL/min/1.73 m² [see Contre-indications ].
• Obtenez un EGFR au moins par an chez tous les patients prenant Xigduo xr. Chez les patients présentant un risque accru de développement d'une déficience rénale (par exemple, la fonction rénale âgée) doit être évaluée plus fréquemment.

Interactions médicamenteuses

L'utilisation concomitante de Xigduo XR avec des médicaments spécifiques peut augmenter le risque d'acidose lactique associée à la metformine: celles qui altèrent la fonction rénale entraînent un changement hémodynamique significatif interfère avec l'équilibre acide-base ou augmenter l'accumulation de la metformine (par exemple des médicaments cationiques) [voir Interactions médicamenteuses ]. Therefore consider more frequent monitoring of patients.

65 ans ou plus

Le risque d'acidose lactique associé à la metformine augmente avec l'âge du patient car les patients âgés ont une plus grande probabilité d'avoir une déficience rénale ou cardiaque hépatique que les patients plus jeunes. Évaluer la fonction rénale plus fréquemment chez les patients âgés [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Études radiologiques avec contraste

L'administration d'agents de contraste iodonnés intravasculaires chez les patients traités par la metformine a conduit à une diminution aiguë de la fonction rénale et à la survenue d'acidose lactique. Arrêtez Xigduo xr au moment de ou avant une procédure d'imagerie de contraste iodé chez les patients ayant des antécédents d'alcoolisme ou d'insuffisance cardiaque d'alcoolisme ou d'insuffisance cardiaque; ou chez les patients qui seront administrés au contraste iodé intra-artériel. Réévaluez EGFR 48 heures après la procédure d'imagerie et redémarrez xigduo xr si la fonction rénale est stable.

Chirurgie et autres procédures

La retenue des aliments et des fluides pendant les procédures chirurgicales ou autres peut augmenter le risque d'hypotension de déplétion du volume et de troubles rénaux. Xigduo xr doit être temporairement interrompu tandis que les patients ont une consommation alimentaire et des liquides restreintes.

États hypoxiques

Plusieurs des cas post-commercialisation d'acidose lactique associée à la metformine se sont produites dans le cadre de insuffisance cardiaque congestive (en particulier lorsqu'il est accompagné d'hypoperfusion et d'hypoxémie). Effondrement cardiovasculaire ( choc )) La septicémie infarctus du myocarde aiguë et d'autres conditions associées à l'hypoxémie ont été associées à l'acidose lactique et peuvent également provoquer une azotémie prérénale. Lorsque de tels événements se produisent, abandonnez Xigduo xr.

Consommation d'alcool excessive

Alcool potentiates the effect of metformin on lactate metabolism et this may increase the risk of metformin-associated lactic acidosis. Avertissez les patients contre une consommation excessive d'alcool tout en recevant Xigduo XR.

Trouble hépatique

Les patients souffrant de troubles hépatiques se sont développés avec des cas d'acidose lactique associée à la metformin. Cela peut être dû à une altération de la clairance du lactate, entraînant des taux sanguins de lactate plus élevés. Évitez donc l'utilisation de Xigduo XR chez les patients présentant des signes cliniques ou de laboratoire de maladie hépatique.

Jacétoacidose diabétique chez les patients atteints de diabète sucré de type 1 et d'autres acidesquettes

Chez les patients atteints de type 1 diabète sucré La dapagliflozine une composante de Xigduo XR augmente considérablement le risque de cétoacidose diabétique Un événement potentiellement mortel au-delà du taux de fond. Dans les essais contrôlés par placebo, des patients atteints de diabète sucré de type 1, le risque de cétoacidose a été nettement augmenté chez les patients qui ont reçu des inhibiteurs de cotransporteur 2 de sodium-glucose 2 (SGLT2) par rapport aux patients qui ont reçu un placebo. Xigduo xr n'est pas indiqué pour le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète sucré de type 1.

Le diabète sucré de type 2 et les troubles pancréatiques (par exemple, les antécédents de pancréatite ou de chirurgie pancréatique) sont également des facteurs de risque de cétoacidose. Il y a eu des rapports post-commercialisation d'événements mortels de la cétoacidose chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 en utilisant des inhibiteurs de SGLT2, y compris la dapagliflozine.

Les conditions précipitantes de la cétoacidose diabétique ou d'une autre cétoacidose comprennent une sous-insulinisation due à la réduction de la dose d'insuline ou à des doses d'insuline manquées, une maladie fébrile aiguë réduite de la chirurgie de l'alimentation cétogène de l'apport calorique et l'abus d'alcool.

Les signes et symptômes sont cohérents avec la déshydratation et l'acidose métabolique sévère et comprennent des nausées vomissements de douleur abdominale malaise généralisée et essoufflement. Les taux de glycémie à la présentation peuvent être inférieurs à ceux généralement attendus pour la cétoacidose diabétique (par exemple moins de 250 mg / dL). La cétoacidose et la glucosurie peuvent persister plus longtemps que prévu. L'excrétion urinaire du glucose persiste pendant 3 jours après l'arrêt de Xigduo xr [voir Pharmacologie clinique ]] Cependant, il y a eu des rapports post-commercialisation de la cétoacidose et / ou de la glucosurie d'une durée de plus de 6 jours et jusqu'à 2 semaines après l'arrêt des inhibiteurs de SGLT2.

Considérez la surveillance du cétone chez les patients à risque de cétoacidose si indiqué par la situation clinique. Évaluer la cétoacidose, indépendamment de la présentation de la glycémie chez les patients qui présentent des signes et symptômes compatibles avec une acidose métabolique sévère. Si la cétoacidose est suspectée, arrêtez-vous, Xigduo XR évalue et traite rapidement la cétoacidose si elle est confirmée. Surveillez les patients pour la résolution de la cétoacidose avant de redémarrer Xigduo xr.

Rendez-vous xigduo xr si possible dans des situations cliniques temporaires qui pourraient prédisposer les patients à la cétoacidose. Reprendre xigduo xr Lorsque le patient est cliniquement stable et a repris l'apport oral [voir Posologie et administration ].

Éduquer tous les patients sur les signes et symptômes de la cétoacidose et demander aux patients d'arrêter Xigduo XR et de consulter immédiatement des médecins si des signes et symptômes se produisent.

Épuisement du volume

Dapagliflozine can cause intravascular volume depletion which may sometimes manifest as symptomatic hypotension or acute transient changes in creatinine. There have been post-marketing reports of acute kidney injury some requiring hospitalization et dialysis in patients with Diabète de type 2 mellitus receiving SGLT2 inhibitors including dapagliflozin. Patients with impaired renal function (eGFR less than 60 mL/min/1.73 m²) elderly patients or patients on loop diuretics may be at increased risk for volume depletion or hypotension. Before initiating Xigduo xr in patients with one or more of these characteristics assess volume status et renal function. Monitor for signs et symptômes of hypotension et renal function after initiating therapy.

Des infections graves des voies urinaires, notamment l'urosepsie et la pyélonéphrite, nécessitant une hospitalisation, ont été signalées chez les patients recevant des inhibiteurs de SGLT2, notamment la dapagliflozine. Le traitement avec les inhibiteurs de SGLT2 augmente le risque d'infections des voies urinaires. Évaluer les patients pour les signes et symptômes des infections des voies urinaires et traiter rapidement si indiqué [voir Effets indésirables ].

Hypoglycémie With Concomitant Use With Insulin Or Insulin Secretagogues

Les sécrétagogues d'insuline et d'insuline (par exemple les sulfonylures) sont connus pour provoquer hypoglycémie . Xigduo xr peut augmenter le risque d'hypoglycémie lorsqu'il est combiné avec l'insuline et / ou un sécrétagogue d'insuline [voir Effets indésirables ]. The risk of hypoglycémie may be lowered by a reduction in the dose of sulfonylurea (or other concomitantly administered insulin secretagogues) or insulin. Inform patients using these concomitant medications of the risk of hypoglycémie et educate them on the signs et symptômes of hypoglycémie.

Fasciite nécrosante du périnée (Gangrène de Fournier)

Les rapports de fasciite nécrosante du périnée (gangrène de Fournier) une infection nécrosante rare mais grave et mortelle nécessitant une intervention chirurgicale urgente ont été identifiés dans la surveillance post-commercialisation chez les patients atteints de diabète sucré recevant des inhibiteurs de SGLT2, dont la dapagliflozine. Des cas ont été signalés chez les femmes et les hommes. Les résultats graves ont inclus l'hospitalisation multiples chirurgies et décès.

Les patients traités par xigduo xr présentant une douleur ou une sensibilité érythème ou un gonflement dans la zone génitale ou périnéale ainsi que de la fièvre ou du malaise doivent être évalués pour la fasciite nécrosante. Si cela est suspecté, commencez un traitement immédiatement avec des antibiotiques à large spectre et si nécessaire le débridement chirurgical. Arrêtez Xigduo XR surveille étroitement les taux de glycémie et fournissez une thérapie alternative appropriée pour le contrôle glycémique.

Concentrations de vitamine B12

Dans les essais cliniques contrôlés de metformine de la durée de 29 semaines, une diminution des niveaux sous-normaux des taux sériques de vitamine B12 auparavant normaux sans manifestations cliniques a été observé chez environ 7% des patients. Une telle diminution peut-être en raison de l'interférence avec l'absorption de B12 à partir du complexe de facteurs-intrinsèques B12 peut être associée à l'anémie mais semble être rapidement réversible avec l'arrêt de la supplémentation de la metformine ou de la vitamine B12. Certains individus (ceux qui ont une vitamine B12 inadéquat ou une apport ou une absorption de calcium) semblent prédisposés à développer des niveaux de vitamine B12 sous-normale. Mesurer les paramètres hématologiques sur une base annuelle et la vitamine B12 à des intervalles de 2 à 3 ans chez les patients sous Xigduo XR et gérer toutes les anomalies [voir Effets indésirables ].

Infections mycotiques génitales

Dapagliflozine increases the risk of genital mycotic infections. Patients with a history of genital mycotic infections were more likely to develop genital mycotic infections [see Effets indésirables ]. Monitor et treat appropriately.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Acidose lactique

Informer les patients des risques d'acidose lactique en raison de la composante de la metformine et de ses symptômes et conditions qui prédisposent à son développement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Advise patients to discontinue Xigduo xr immediately et to promptly notify their healthcare provider if unexplained hyperventilation myalgia malaise unusual somnolence vertiges slow or irregular heartbeat sensation of feeling cold (especially in the extremities) or other nonspecific symptômes occur. Gastrointestinal symptômes are common during initiation of metformin treatment et may occur during initiation of Xigduo xr therapy; however inform patients to consult their physician if they develop unexplained symptômes. Although gastrointestinal symptômes that occur after stabilization are unlikely to be drug related such an occurrence of symptômes should be evaluated to determine if it may be due to lactic acidosis or other serious disease.

Conseiller les patients contre une consommation excessive d'alcool tout en recevant Xigduo xr [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Informer les patients de l'importance des tests réguliers de la fonction rénale et des paramètres hématologiques lors de la réception d'un traitement avec xigduo xr [voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Demandez aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé qu'ils prennent Xigduo XR avant toute procédure chirurgicale ou radiologique, car l'arrêt temporaire de Xigduo XR peut être nécessaire jusqu'à ce que la fonction rénale soit confirmée comme normale [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Jacétoacidose diabétique chez les patients atteints de diabète sucré de type 1 et d'autres acidesquettes

Informer les patients que Xigduo XR peut provoquer une cétoacidose potentiellement mortelle et que les troubles du diabète sucré de type 2 et les troubles pancréatiques (par exemple, les antécédents de pancréatite ou de chirurgie pancréatique) sont des facteurs de risque.

Éduquer tous les patients sur des facteurs précipitants (tels que la réduction de la dose d'insuline ou l'infection par l'insuline manquée réduite de la chirurgie cétogène de l'alimentation cétogène et l'abus d'alcool) et les symptômes de la cétoacidose (y compris la nausée vomir de la fatigue de la douleur abdominale et le manteau laborieux). Informer les patients que la glycémie peut être normale même en présence d'une cétoacidose.

Conseillez les patients qu'ils peuvent être invités à surveiller les cétones. Si des symptômes de cétoacidose se produisent AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Épuisement du volume

Informer les patients que l'hypotension symptomatique peut se produire avec Xigduo XR et leur conseiller de contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils présentent de tels symptômes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Inform patients that dehydration may increase the risk for hypotension et to avoir undequate fluid intake.

Infections des voies urinaires graves

Informer les patients du potentiel d'infections des voies urinaires qui peuvent être graves. Leur fournir des informations sur les symptômes des infections des voies urinaires. Leur conseiller de consulter des conseils médicaux rapidement si de tels symptômes se produisent [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hypoglycémie With Concomitant Use Of Insulin Or Insulin Secretagogues

Informer les patients que l'incidence de l'hypoglycémie peut augmenter lorsque Xigduo XR est ajouté à un sécrétagogue d'insuline (par exemple sulfonylurée) et / ou à l'insuline. Éduquer les patients sur les signes et symptômes de l'hypoglycémie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Fasciite nécrosante du périnée (Gangrène de Fournier)

Informez les patients que les infections nécrosantes du périnée (Gangrène de Fournier) se sont produites avec la dapagliflozine A composante de Xigduo XR. Conseiller aux patients de consulter rapidement des soins médicaux s'ils développent une douleur ou une sensibilité ou un gonflement des parties génitales ou de la zone des parties génitales au rectum avec une fièvre supérieure à 100,4 ° F ou un malaise [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Infections mycotiques génitales In Females (e.g. Vulvovaginitis)

Informer les patientes que les infections à levures vaginales peuvent survenir et leur fournir des informations sur les signes et symptômes des infections à levures vaginales. Les conseiller des options de traitement et quand consulter un médecin [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Infections mycotiques génitales In Males (e.g. Balanitis or Balanoposthitis)

Informer les patients masculins que les infections à levures du pénis (par exemple la balanite ou la balanoposthite) peuvent survenir en particulier chez les patients ayant des antécédents. Fournissez-leur des informations sur les signes et symptômes de la balanite et de la balanoposthite (éruption cutanée ou rougeur du gland ou prépuce du pénis). Les conseiller des options de traitement et quand consulter un médecin [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions d'hypersensibilité

Informer les patients que de graves réactions d'hypersensibilité (par exemple des réactions anaphylactiques de l'urticaire et un œdème de l'angio-œdème) ont été signalées avec les composants de Xigduo xr. Conseiller aux patients de signaler immédiatement tout signe ou symptôme suggérant une réaction allergique ou un œdème angio-œdème et de ne plus prendre de médicament jusqu'à ce qu'ils aient consulté les médecins prescrits.

Grossesse

Conseiller les patients enceintes du risque potentiel pour un fœtus avec un traitement avec Xigduo XR. Demandez aux patients d'informer immédiatement leur fournisseur de soins de santé s'il est enceinte ou prévoyait de devenir enceinte [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Utiliser dans des populations spécifiques ].

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Informer les patientes que le traitement par la metformine peut entraîner une grossesse non désignée chez certaines femmes anovulatoires préménopausées en raison de son effet sur l'ovulation [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Administration

Instruisez les patients que Xigduo XR doit être avalé entier et non écrasé ou mâché et que les ingrédients inactifs peuvent parfois être éliminés dans les excréments sous forme de masse douce qui peuvent ressembler à la tablette d'origine.

Tests de laboratoire

En raison du mécanisme d'action des patients atteints de dapagliflozine, prenant du xigduo xr, un test de glucose est positif pour le glucose dans leur urine.

Dose manquée

Si une dose est manquée, conseiller aux patients de le prendre dès qu'il est rappelé à moins qu'il ne soit presque temps pour la prochaine dose, auquel cas les patients devraient ignorer la dose manquée et prendre le médicament au prochain temps prévu. Conseiller aux patients de ne pas prendre deux doses de Xigduo XR en même temps.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Xigduo xr

Aucune étude animale n'a été menée avec Xigduo XR pour évaluer la mutagenèse de la cancérogenèse ou l'allégement de la fertilité. Les données suivantes sont basées sur les résultats des études avec la dapagliflozine et la metformine individuellement.

Dapagliflozine

Dapagliflozine did not induce tumors in either mice or rats at any of the doses evaluated in 2-year carcinogenicity studies. Oral doses in mice consisted of 5 15 et 40 mg/kg/day in males et 2 10 et 20 mg/kg/day in females et oral doses in rats were 0.5 2 et 10 mg/kg/day for both males et females. The highest doses evaluated in mice were approximately 72-times (males) et 105-times (females) the clinical dose of 10 mg per day based on AUC exposure. In rats the highest dose was approximately 131-times (males) et 186-times (females) the clinical dose of 10 mg per day based on AUC exposure.

Dapagliflozine was negative in the Ames mutagenicity assay et was positive in a series of in vitro clastogenicity assays in the presence of S9 activation et at concentrations greater than or equal to 100 μg/mL. Dapagliflozine was negative for clastogenicity in a series of in vivo studies evaluating micronuclei or DNA repair in rats at exposure multiples greater than 2100-times the clinical dose.

Il n'y avait pas de cancérogénicité ou de signal de mutagénicité dans les études animales suggérant que la dapagliflozine ne représente pas un risque génotoxique pour l'homme.

Dapagliflozine had no effects on mating fertility or early embryonic development in treated male or female rats at exposure multiples less than or equal to 1708-times et 998-times the maximum recommended human dose in males et females respectively.

Metformine hcl

Des études de cancérogénicité à long terme ont été réalisées chez le rat (durée de dosage de 104 semaines) et des souris (durée de dosage de 91 semaines) à des doses jusqu'à 900 et 1500 mg / kg / jour respectivement. Ces doses sont toutes deux d'environ 4 fois la dose humaine maximale recommandée de 2000 mg en fonction des comparaisons de surface corporelle. Aucune preuve de cancérogénicité avec la metformine n'a été trouvée chez des souris mâles ou femelles. De même, aucun potentiel tumorigène n'a été observé avec la metformine chez les rats mâles. Il y avait cependant une incidence accrue de polypes utérins stromaux bénins chez les rats femelles traités avec 900 mg / kg / jour.

Il n'y avait aucune preuve d'un potentiel mutagène de la metformine dans les tests in vitro suivants: test Ames ( S. typhimurium ) Test de mutation des gènes (cellules de lymphome de souris) ou test d'aberrations chromosomiques (lymphocytes humains). Les résultats du test de micronucléus de souris in vivo étaient également négatifs.

La fertilité des rats mâles ou femelles n'a pas été affectée par la metformine lorsqu'il est administré à des doses pouvant atteindre 600 mg / kg / jour, ce qui est environ 3 fois la dose humaine maximale recommandée en fonction des comparaisons de surface corporelle.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Sur la base des données d'animaux montrant des effets rénaux négatifs, Xigduo XR n'est pas recommandé au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse.

Les données limitées avec Xigduo XR ou la dapagliflozine chez les femmes enceintes ne sont pas suffisantes pour déterminer le risque associé aux médicaments pour les principaux malformations congénitales ou une fausse couche. Les études publiées avec l'utilisation de la metformine pendant la grossesse n'ont pas signalé d'association claire avec la metformine et le risque majeur ou un risque de fausse couche (voir (voir Données ). There are risks to the mother et fetus associated with poorly controlled diabetes in pregnancy (see Considérations cliniques ).

Dans les études animales, des dilatations rénales rénales et des tubules qui n'étaient pas entièrement réversibles ont été observées chez le rat lorsque la dapagliflozine a été administrée pendant une période de développement rénal correspondant à la fin du deuxième et au troisième trimestre de la grossesse humaine à toutes les doses testées; dont le plus bas a fourni une exposition 15 fois la dose clinique de 10 mg (voir Données ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures est de 6 à 10% chez les femmes atteintes de diabète pré-légal avec un HbA1c supérieur à 7% et aurait atteint de 20 à 25% chez les femmes atteintes d'HbA1c supérieure à 10%. Le risque de fond estimé de fausse couche pour la population indiquée est inconnu. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryofétal associé à la maladie

Le diabète mal contrôlé pendant la grossesse augmente le risque maternel de rééclampsie diabétique prééclampsie avortements spontanés et les complications d'administration prématurées. Le diabète mal contrôlé augmente le risque fœtal de malformations congénitales majeures morbidité liée à la mortinaissance et à la macrosomie.

Données

Données humaines

Les données publiées des études post-marketing n'ont pas signalé une association claire avec la metformine et les principales malformations congénitales ou les résultats materneaux ou fœtaux défavorables lorsque la metformine a été utilisée pendant la grossesse. Cependant, ces études ne peuvent certainement pas établir l'absence de risque associé à la metformine en raison de limitations méthodologiques, notamment la petite taille de l'échantillon et les groupes de comparaison incohérents.

Données sur les animaux

Dapagliflozine

Dapagliflozine dosed directly to juvenile rats from postnatal day (PND) 21 until PND 90 at doses of 1 15 or 75 mg/kg/day increased kidney weights et increased the incidence of renal pelvic et tubular dilatations at all dose levels. Exposure at the lowest dose tested was 15-times the 10 mg clinical dose (based on AUC). The renal pelvic et tubular dilatations observed in juvenile animals did not fully reverse within a 1-month recovery period.

Dans une étude de développement prénatal et postnatal, la dapagliflozine a été administrée à des rats maternels du jour 6 de la gestation au jour de la lactation 21 à des doses de 1 15 ou 75 mg / kg / jour et les chiots ont été indirectement exposés in utero et tout au long de la lactation. Une incidence ou une gravité accrue de la dilatation rénale pelvienne a été observée chez les chiots de 21 jours des barrages traités à 75 mg / kg / jour (les expositions à la dapagliflozine maternelle et pup étaient respectivement de 1415 fois et 137 fois les valeurs humaines à 10 mg de dose clinique basée sur l'AUC). Des réductions liées à la dose des poids corporelles des chiots ont été observées à plus ou égales à 29 fois la dose clinique de 10 mg (sur la base de l'ASC). Aucun effet indésirable sur les critères d'évaluation du développement n'a été noté à 1 mg / kg / jour (19 fois la dose clinique de 10 mg basée sur l'ASC). Ces résultats se sont produits avec une exposition au médicament pendant les périodes de développement rénal chez le rat qui correspond à la fin du deuxième et au troisième trimestre du développement humain.

Dans les études de développement embryofétal chez le rat et les lapins, la dapagliflozine a été administrée dans toute l'organogenèse correspondant au premier trimestre de la grossesse humaine. Chez le rat, la dapagliflozine n'était ni embryolethale ni tératogène à des doses allant jusqu'à 75 mg / kg / jour (1441-temps la dose clinique de 10 mg basée sur l'AUC). Les effets liés à la dose sur le fœtus du rat (anomalies structurelles et le poids corporel réduit) ne se sont produites qu'à des doses plus élevées égales ou supérieures à 150 mg / kg (plus de 2344 fois la dose clinique de 10 mg basée sur l'ASC) qui étaient associées à la toxicité maternelle. Aucune toxicité de développement n'a été observée chez les lapins à des doses allant jusqu'à 180 mg / kg / jour (1191 fois la dose clinique de 10 mg basée sur l'ASC).

Metformine hcl

Metformine hcl did not cause adverse developmental effects when administered to pregnant Sprague Dawley rats et rabbits up to 600 mg/kg/day during the period of organogenesis. This represents an exposure of about 2- et 6-times a 2000 mg clinical dose based on body surface area (mg/m²) for rats et rabbits respectively. Determination of fetal concentrations demonstrated a partial placental barrier to metformin.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information concernant la présence de xigduo xr ou de dapagliflozine dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Des études publiées limitées rapportent que la metformine est présente dans le lait maternel (voir Données ). However there is insufficient information on the effects of metformin on the breastfed infant et no available information on the effects of metformin on milk production. Dapagliflozine is present in the milk of lactating rats (see Données ). However due to species specific differences in lactation physiology the clinical relevance of these data is not clear. Since human kidney maturation occurs in utero et during the first 2 years of life when lactational exposure may occur there may be risk to the developing human kidney.

En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez les nourrissons allaités conseille aux femmes que l'utilisation de xigduo xr n'est pas recommandée lors de l'allaitement.

Données

Dapagliflozine

Dapagliflozine was present in rat milk at a milk/plasma ratio of 0.49 indicating that dapagliflozin et its metabolites are transferred into milk at a concentration that is approximately 50% of that in maternal plasma. Juvenile rats directly exposed to dapagliflozin showed risk to the developing kidney (renal pelvic et tubular dilatations) during maturation.

Metformine hcl

Des études publiées sur la lactation clinique rapportent que la metformine est présente dans le lait maternel, ce qui a entraîné des doses infantiles d'environ 0,11% à 1% de la dose ajustée en poids maternelle et un rapport lait / plasma allant entre 0,13 et 1. Cependant, les études n'ont pas été conçues pour certainement les données sur les éventuelles du risque de la metformine pendant la lactation en raison de la petite taille de l'échantillon et de la limite des données sur les événements indésirables recueillis chez les infantaires.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Discutez du potentiel de grossesse non désignée avec des femmes préménopausées en tant que thérapie avec la metformine peut entraîner une ovulation chez certaines femmes anovulatoires.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Xigduo XR en complément du régime et de l'exercice pour améliorer le contrôle glycémique du diabète sucré de type 2 ont été établies chez les patients pédiatriques âgés de 10 ans et plus.

L'utilisation de Xigduo XR pour cette indication est soutenue par un essai contrôlé par un placebo de 26 semaines de dapagliflozine avec une prolongation de 26 semaines chez 157 patients pédiatriques âgés de 10 à 17 ans avec des adultes de type 2 avec des diabétiques pédiatriques. Pharmacologie clinique et Études cliniques ]. The safety profile observed in the placebo-controlled trial of dapagliflozin in pediatric patients with Diabète de type 2 mellitus was similar to that observed in adults [see Effets indésirables ].

L'utilisation de Xigduo XR pour cette indication est également étayée par des preuves provenant d'essais adéquats et bien contrôlés sur des comprimés de décharge immédiate de la metformine HCL chez des adultes avec des données supplémentaires d'un essai clinique contrôlé en utilisant la metformine HCL à libération immédiate chez les patients pédiatriques de 10 à 16 ans avec des complots de diabète de type 2 de type 2 avec des produits à succurs [voir Pharmacologie clinique et Études cliniques ]. In the clinical trial with pediatric patients receiving metformin HCl immediate-release tablets adverse reactions with metformin HCl immediate-release tablets were similar to those described in adults [see Effets indésirables ].

La sécurité et l'efficacité de Xigduo XR pour le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques de moins de 10 ans.

La sécurité et l'efficacité de Xigduo XR n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques pour réduire le risque de [voir Indications et utilisation ]::

• Le SGFR soutenu déclinera la mort cardiovasculaire et l'hospitalisation des maladies rénales terminales pour l'insuffisance cardiaque chez les patients atteints d'une maladie rénale chronique à risque de progression.
• Hospitalisation de la mort cardiovasculaire pour insuffisance cardiaque et visite d'insuffisance cardiaque urgente chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque.
• Hospitalisation pour l'insuffisance cardiaque chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et de maladie cardiovasculaire (CVD) établie ou de facteurs de risque cardiovasculaires (CV) multiples.

Utilisation gériatrique

Xigduo xr

Aucun changement de dosage Xigduo XR n'est recommandé en fonction de l'âge. Une évaluation plus fréquente de la fonction rénale est recommandée chez les patients âgés.

Dapagliflozine

Au total, 1424 (24%) des 5936 patients traités par le dapagliflozine étaient de 65 ans et plus et 207 (NULL,5%) patients étaient de 75 ans et plus dans un pool de 21 essais cliniques contrôlés en double aveugle évaluant l'efficacité de la dapagliflozine dans l'amélioration du contrôle du glycémie. Après contrôle du niveau de la fonction rénale (EGFR), l'efficacité était similaire pour les patients de moins de 65 ans et ceux de 65 ans et plus. Chez les patients ≥ 65 ans, une proportion plus élevée de patients traités par la dapagliflozine pour le contrôle glycémique ont eu des effets indésirables d'hypotension [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ].

Dans les essais DAPA-HF et les essais DAPA-CKD La sécurité et l'efficacité étaient similaires pour les patients âgés de 65 ans et moins et ceux de plus de 65 ans dans la population globale et chez les patients atteints de diabète sucré de type 2. Dans l'essai DAPA-HF, 2714 (57%) sur 4744 patients souffrant d'insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection réduite (HFREF) étaient âgés de plus de 65 ans. Sur 2139 patients atteints de HFREF et de diabète sucré de type 2, 1211 (57%) avaient plus de 65 ans. Dans l'essai de livraison, 4759 (76%) sur 6263 patients souffrant d'insuffisance cardiaque (LVEF> 40%) étaient âgés de plus de 65 ans. Sur 2806 patients atteints de LVEF> 40% et le diabète sucré de type 2 2072 (74%) avaient plus de 65 ans. Dans l'essai DAPA-CKD, 1818 (42%) sur 4304 patients atteints d'une maladie rénale chronique avaient plus de 65 ans. Sur 2906 patients atteints d'une maladie rénale chronique et d'un diabète sucré de type 2, 1399 (48%) étaient âgés de plus de 65 ans.

Metformine hcl

Les essais cliniques contrôlés de metformine n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés pour déterminer s'ils réagissent différemment des patients plus jeunes. En général, la sélection de posologie pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament et un risque plus élevé d'acidose lactique. Évaluer la fonction rénale plus fréquemment chez les patients âgés [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Trouble rénal

L'initiation de Xigduo XR n'est pas recommandée chez les patients atteints d'un EGFR inférieur à 45 ml / min / 1,73 m² et est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (EGFR moins de 30 ml / min / 1,73 m²) ou une maladie rénale terminale [voir [voir Posologie et administration Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dapagliflozine

Dapagliflozine 10 mg was evaluated in 4304 adult patients with chronic kidney disease (eGFR 25 to 75 mL/min/1.73 m²) in the DAPA-CKD trial. Dapagliflozine 10 mg was also evaluated in 1926 adult patients with an eGFR of 30 to 60 mL/min/1.73 m² in the DAPA-HF trial. The safety profile of dapagliflozin across eGFR subgroups was consistent with the known safety profile [see Effets indésirables et Études cliniques ].

Dapagliflozine 10 mg was evaluated in two glycemic control trials that included adult patients with moderate renal impairment (an eGFR of 45 to less than 60 mL/min/1.73 m² et an eGFR of 30 to less than 60 mL/min/1.73 m²) [see Études cliniques ]. Patients with diabetes et renal impairment using dapagliflozin 10 mg are more likely to experience hypotension et may be at higher risk for acute kidney injury secondary to volume depletion. In the trial of adult patients with an eGFR 30 to less than 60 mL/min/1.73 m² 13 patients receiving dapagliflozin experienced bone fractures compared to none receiving placebo. Use of dapagliflozin 10 mg for glycemic control in patients without established CV disease or CV risk factors is not recommended when eGFR is less than 45 mL/min/1.73 m² [see Posologie et administration ].

Metformine hcl

La metformine est considérablement excrétée par le rein et le risque d'accumulation de la metformine et l'acidose lactique augmente avec le degré de déficience rénale. Xigduo xr est contre-indiqué chez les patients atteints de troubles rénaux sévères avec un taux de filtration glomérulaire estimé (EGFR) inférieur à 30 ml / min / 1,73 m² [voir Posologie et administration Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

L'utilisation de la metformine chez les patients souffrant de troubles hépatiques a été associée à certains cas d'acidose lactique. Xigduo xr n'est pas recommandé chez les patients souffrant de troubles hépatiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Informations sur la surdose pour xigduo xr

Dapagliflozine

En cas de surdose, envisagez de contacter la ligne d'aide du poison (1-800-222-1222) ou un toxicologue médical pour des recommandations supplémentaires de gestion des sur-dosages. L'élimination de la dapagliflozine par l'hémodialyse n'a pas été étudiée.

Metformine hcl

Une surdose de metformine HCL s'est produite, notamment une ingestion de quantités> 50 grammes. L'acidose lactique a été signalée dans environ 32% des cas de surdose de metformine [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Metformine is dialyzable with a clearance of up to 170 mL/min under good hemodynamic conditions. Therefore hemodialysis may be useful for removal of accumulated drug from patients in whom metformin overdosage is suspected.

Contre-indications pour xigduo xr

Xigduo xr is contraindicated in patients with:

• Aspiration rénale sévère (EGFR en dessous de 30 ml / min / 1,73 m²) ou maladie rénale terminale [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Histoire d'une grave réaction d'hypersensibilité à la dapagliflozine metformine HCL ou à l'un des excipients de Xigduo xr. Des réactions d'hypersensibilité graves, notamment l'anaphylaxie et l'œdème de l'angio Effets indésirables ].
• L'acidose métabolique aiguë ou chronique, y compris la cétoacidose diabétique avec ou sans coma. La cétoacidose diabétique doit être traitée avec l'insuline [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Pharmacologie clinique for Xigduo Xr

Mécanisme d'action

Dapagliflozine

Le cotransporteur de sodium-glucose 2 (SGLT2) exprimé dans les tubules rénaux proximaux est responsable de la majorité de la réabsorption du glucose filtré de la lumière tubulaire. La dapagliflozine est un inhibiteur de SGLT2. En inhibant la dapagliflozine SGLT2 réduit la réabsorption du glucose filtré et favorise ainsi l'excrétion urinaire du glucose.

Dapagliflozine also reduces sodium reabsorption et increases the delivery of sodium to the distal tubule. This may influence several physiological functions including but not restricted to lowering both pre- et afterload of the heart et downregulation of sympathetic activity et decreased intraglomerular pressure which is believed to be mediated by increased tubuloglomerular feedback.

Metformine hcl

La metformine est un agent antihyperglycémique qui améliore la tolérance au glucose chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 abaissant le glucose plasmatique basal et postprandial. La metformine diminue la production de glucose hépatique diminue l'absorption intestinale du glucose et améliore la sensibilité à l'insuline en augmentant l'absorption et l'utilisation du glucose périphérique. Avec la sécrétion d'insuline thérapeutique de la metformine reste inchangé tandis que les niveaux d'insuline à jeun et la réponse à l'insuline plasmatique d'un jour peuvent diminuer.

Pharmacodynamique

Général

Dapagliflozine

Des augmentations de la quantité de glucose excrétée dans l'urine ont été observées chez des sujets sains et chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 après l'administration de dapagliflozine (voir figure 1). Les doses de dapagliflozine de 5 ou 10 mg par jour chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 pendant 12 semaines ont entraîné une excrétion d'environ 70 grammes de glucose dans l'urine par jour. Une excrétion maximale de glucose a été observée à la dapagliflozine quotidienne de 20 mg. Cette excrétion urinaire du glucose avec la dapagliflozine entraîne également une augmentation du volume urinaire [voir Effets indésirables ]. After discontinuation of dapagliflozin on average the elevation in urinary glucose excretion approaches baseline by about 3 days for the 10 mg dosage.

Figure 1: Diagramme de dispersion et ligne de changement ajustée de la ligne de base en quantité de glucose urinaire 24h / 24 en fonction de la dose de dapagliflozine chez des sujets sains et des sujets atteints de diabète sucré de type 2 (T2DM) (tracé semi-logarithmique)

Électrophysiologie cardiaque

Dapagliflozine was not associated with clinically meaningful prolongation of QTc interval at daily doses up to 150 mg (15-times the recommended maximum dose) in a study of healthy subjects. In addition no clinically meaningful effect on QTc interval was observed following single doses of up to 500 mg (50-times the recommended maximum dose) of dapagliflozin in healthy subjects.

Pharmacocinétique

Xigduo xr

L'administration de Xigduo XR chez des sujets sains après un repas standard par rapport à l'état à jeun a entraîné la même étendue d'exposition pour la dapagliflozine et la libération étendue de la metformine. Par rapport à l'état à jeun, le repas standard a entraîné une réduction de 35% et un retard de 1 à 2 heures dans les concentrations plasmatiques maximales de dapagliflozine. Cet effet de la nourriture n'est pas considéré comme cliniquement significatif. La nourriture n'a aucun effet pertinent sur la pharmacocinétique de la metformine lorsqu'elle est administrée sous forme de comprimés de combinaison Xigduo XR.

Absorption

Dapagliflozine

Après l'administration orale de dapagliflozine, la concentration plasmatique maximale (CMAX) est généralement atteinte dans les 2 heures à l'état de jeûne. Les valeurs CMAX et AUC augmentent la dose proportionnellement à l'augmentation de la dose de dapagliflozine dans la plage de dose thérapeutique. La biodisponibilité orale absolue de la dapagliflozine après l'administration d'une dose de 10 mg est de 78%. L'administration de dapagliflozine avec un repas riche en graisses diminue son CMAX jusqu'à 50% et prolonge le Tmax d'environ 1 heure mais ne modifie pas l'AUC par rapport à l'état à jeun. Ces changements ne sont pas considérés comme cliniquement significatifs et la dapagliflozine peut être administrée avec ou sans nourriture.

Metformine hcl

Après une seule dose orale de metformine HCL, le CMAX à libération prolongée est obtenu avec une valeur médiane de 7 heures et une plage de 4 à 8 heures. L'étendue de l'absorption de la metformine (mesurée par l'AUC) à partir du comprimé à libération étendue HCL de la metformine a augmenté d'environ 50% lorsqu'il est donné avec de la nourriture. Il n'y a eu aucun effet de nourriture sur CMAX et Tmax de la metformine. Les comprimés à libération étendue HCL de la metformine et les comprimés de la metformine HCL à libération immédiate ont une étendue d'absorption similaire (telle que mesurée par l'AUC) tandis que les niveaux de plasma maximal de comprimés à libération étendue de la metformine sont environ 20% inférieurs à ceux des comprimés à libération immédiate de la metformine à la même dose.

Distribution

Dapagliflozine

Dapagliflozine is approximately 91% protein bound. Protein binding is not altered in patients with renal or hepatic impairment.

Metformine hcl

Distribution studies with extended-release metformin have not been conducted; however the apparent volume of distribution (V/F) of metformin following single oral doses of immediaterelease metformin 850 mg averaged 654 ± 358 L. Metformine is negligibly bound to plasma proteins in contrast to sulfonylureas which are more than 90% protein bound. Metformine partitions into erythrocytes.

Métabolisme

Dapagliflozine

Le métabolisme de la dapagliflozine est principalement médié par UGT1A9; Le métabolisme médié par le CYP est une voie de clairance mineure chez l'homme. La dapagliflozine est largement métabolisée principalement pour produire la dapagliflozine 3-o-glucuronide qui est un métabolite inactif. La dapagliflozine 3-ooglucuronide représentait 61% de 50 mg [ ¹⁴ C] -dapagliflozine Dose et est la composante liée à la drogue prédominante dans le plasma humain.

Metformine hcl

Des études intraveineuses à dose unique chez des sujets sains démontrent que la metformine est excrétée inchangée dans l'urine et ne subit pas de métabolisme hépatique (aucun métabolite n'a été identifié chez l'homme) ou l'excrétion biliaire.

Métabolisme studies with extended-release metformin tablets have not been conducted.

Élimination

Dapagliflozine

Dapagliflozine et related metabolites are primarily eliminated via the renal pathway. Following a single 50 mg dose of [14C]-dapagliflozin 75% et 21% total radioactivity is excreted in urine et feces respectively. In urine less than 2% of the dose is excreted as parent drug. In feces approximately 15% of the dose is excreted as parent drug. The mean plasma terminal half-life (t½) for dapagliflozin is approximately 12.9 hours following a single oral dose of dapagliflozin 10 mg.

Metformine hcl

La clairance rénale est d'environ 3,5 fois supérieure à la clairance de la créatinine, ce qui indique que la sécrétion tubulaire est la principale voie d'élimination de la metformine. Après l'administration orale, environ 90% du médicament absorbé est éliminé par voie rénale dans les 24 premières heures avec une demi-vie d'élimination du plasma d'environ 6,2 heures. Dans le sang, la demi-vie d'élimination est d'environ 17,6 heures suggérant que la masse érythrocytaire peut être un compartiment de distribution.

Populations spécifiques

Patients gériatriques

Dapagliflozine

Sur la base d'une population d'analyse pharmacocinétique, l'âge n'a pas d'effet cliniquement significatif sur les expositions systémiques de la dapagliflozine.

Metformine hcl

Des données limitées des études pharmacocinétiques contrôlées de la metformine chez des sujets âgés en bonne santé suggèrent que la clairance plasmatique totale de la metformine est diminuée, la demi-vie est prolongée et que le CMAX est augmenté par rapport aux jeunes sujets sains. À partir de ces données, il apparaît que le changement de pharmacocinétique de la metformine avec vieillissement est principalement pris en compte par un changement de fonction rénale.

Patients pédiatriques

Dapagliflozine

La pharmacocinétique et la pharmacodynamique (glucosurie) de la dapagliflozine chez les patients pédiatriques âgés de 10 à 17 ans atteints de diabète sucré de type 2 étaient similaires à ceux observés chez les patients adultes ayant la même fonction rénale.

Metformine hcl

Après l'administration d'un comprimé oral à 500 mg par voie orale avec la metformine moyenne géométrique alimentaire CMAX et l'AUC différait moins de 5% entre les patients diabétiques pédiatriques de type 2 (12-16 ans) et les adultes en bonne santé appariés entre les sexes et le poids (20-45 ans) avec une fonction rénale normale.

Patients masculins et féminins

Dapagliflozine

Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de la population, le genre n'a pas d'effet cliniquement significatif sur les expositions systémiques de la dapagliflozine.

Metformine hcl

Les paramètres pharmacocinétiques de la metformine ne différaient pas significativement entre les sujets sains et les patients atteints de diabète sucré de type 2 lorsqu'ils sont analysés selon le sexe (mâles = 19 femmes = 16). De même dans les études cliniques contrôlées chez les patients atteints de diabète sucré de type 2, l'effet antihyperglycémique de la metformine était comparable chez les hommes et les femmes.

Groupes raciaux ou ethniques

Dapagliflozine

Sur la base d'une race d'analyse pharmacocinétique de la population (noir blanc ou afro-américain ou asiatique) n'a pas d'effet cliniquement significatif sur les expositions systémiques de la dapagliflozine.

Metformine hcl

Aucune étude sur les paramètres pharmacocinétiques de la metformine en fonction de la race n'a été réalisée. Dans les études cliniques contrôlées de la metformine chez les patients atteints de diabète sucré de type 2, l'effet antihyperglycémique était comparable chez les blancs (n = 249) noirs ou afro-américains (n ​​= 51) et ethnicité hispanique ou latino (n = 24).

Patients souffrant de troubles rénaux

Dapagliflozine

À l'état d'équilibre (20 mg une fois une dapagliflozine quotidienne pendant 7 jours) les patients adultes atteints de diabète sucré de type 2 avec une légère déficience rénale modérée ou sévère (telle que déterminée par l'EGFR) avaient une exposition systémique moyenne géométrique de dapagliflozine qui était 45% 100% et 200% plus élevée par rapport aux patients atteints de diabète de type 2 avec une fonction référence normale. Une exposition systémique plus élevée de la dapagliflozine chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 avec une insuffisance rénale n'a pas entraîné une excrétion de glucose urinaire de 24 heures plus élevée. L'excrétion de glucose urinaire de 24 heures à l'état d'équilibre chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et une insuffisance rénale modérée et grave légère était de 42% 80% et 90% de moins que chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 avec une fonction rénale normale. L'impact de l'hémodialyse sur l'exposition à la dapagliflozine n'est pas connu [voir Posologie et administration AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Metformine hcl

Chez les patients présentant une diminution de la fonction rénale, le plasma et la demi-vie sanguine de la metformine sont prolongés et la clairance rénale est diminuée [voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Patients souffrant de déficience hépatique

Dapagliflozine

In adult patients with mild and moderate hepatic impairment (Child-Pugh classes A and B) mean Cmax and AUC of dapagliflozin were up to 12% and 36% higher respectively as compared to healthy matched control subjects following single-dose administration of 10 mg dapagliflozin. These differences were not considered to be clinically meaningful. In adult patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) mean Cmax and AUC of dapagliflozin were up to 40% and 67% higher respectively as compared to healthy matched controls.

Metformine hcl

Aucune étude pharmacocinétique de la metformine n'a été menée chez des patients souffrant de troubles hépatiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Poids corporel

Dapagliflozine

Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de la population, le poids corporel n'a pas d'effet cliniquement significatif sur les expositions systémiques de la dapagliflozine.

Interactions médicamenteuses

Des études d'interaction pharmacocinétique spécifiques avec Xigduo XR n'ont pas été réalisées bien que de telles études aient été menées avec les composants individuels de la dapagliflozine et de la metformine.

Évaluation in vitro des interactions médicamenteuses

Dapagliflozine

Dans les études in vitro, la dapagliflozine et la dapagliflozine 3-o-glucuronide n'ont ni inhibé CYP 1A2 2C9 2C19 2D6 ou 3A4 ni induit CYP 1A2 2B6 ou 3A4. La dapagliflozine est un substrat faible du transporteur actif de la glycoprotéine P (P-gp) et de la dapagliflozine 3-o-glucuronide est un substrat pour le transporteur actif OAT3. La dapagliflozine ou la dapagliflozine 3-o-glucuronide n'a pas inhibé de manière significative les transporteurs actifs P-gp OAT1 ou OAT3. Il est peu probable que la dapagliflozine globale affecte la pharmacocinétique des médicaments administrés simultanément qui sont des substrats P-GP OCT2 OAT1 ou OAT3.

Effets d'autres médicaments sur la metformine

Le tableau 7 montre l'effet des médicaments co-administrés sur la pharmacocinétique de la metformine chez les adultes.

Tableau 7: Effet du médicament co-administré sur l'exposition systémique du plasma metformine

Effets de la metformine sur d'autres médicaments

Le tableau 8 montre l'effet de la metformine sur la pharmacocinétique des médicaments co-administrés chez l'adulte.

Tableau 8: Effet de la metformine sur l'exposition systémique du médicament coadistique

Effets d'autres médicaments sur la dapagliflozine

Le tableau 9 montre l'effet des médicaments co-administrés sur la pharmacocinétique de la dapagliflozine chez les adultes. Aucun ajustement de dose n'est recommandé pour la dapagliflozine.

Tableau 9: Effets des médicaments co-administrés sur l'exposition systémique de la dapagliflozine

Effets de la dapagliflozine sur d'autres médicaments

Le tableau 10 montre l'effet de la dapagliflozine sur d'autres médicaments co-administrés chez l'adulte. La dapagliflozine n'a pas affecté de manière significative la pharmacocinétique des médicaments co-administrés.

Tableau 10: Effets de la dapagliflozine sur les expositions systémiques des médicaments co-administrés

Études cliniques

Essais de contrôle glycémique chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2

L'efficacité de Xigduo XR a été établie dans des essais cliniques de la coadmination de dapagliflozine orale et de comprimés de hCl à libération prolongée chez les patients adultes naïfs de traitement insuffisamment contrôlés sur le régime alimentaire et l'exercice seul. La co-administration de dapagliflozine et de comprimés à libération immédiate ou à libération immédiate de HCL a été étudiée chez des patients adultes atteints de diabète sucré de type 2 insuffisamment contrôlé par la metformine HCL et par rapport à une sulfonylurée (glipizide) en combinaison avec la HCL de la metformine. Le traitement avec la dapagliflozine plus la metformine HCl à toutes les doses a produit des améliorations statistiquement significatives de l'HbA1c et du glucose plasmatique à jeun (FPG) par rapport au placebo en combinaison avec la metformine HCl (thérapie initiale ou add-on). Des réductions d'HbA1c ont été observées dans les sous-groupes, y compris la durée de la race de l'âge de genre de la maladie et l'indice de masse corporelle de base (IMC).

Dapagliflozine Initial Combination Therapy With Metformine hcl Extended-Release

A total of 1236 treatment-naive adult patients with inadequately controlled type 2 diabetes mellitus (HbA1c ≥7.5% and ≤12%) participated in 2 active-controlled trials of 24-week duration to evaluate initial therapy with dapagliflozin 5 mg (NCT00643851) or 10 mg (NCT00859898) in combination with metformin Formulation à libération prolongée.

Dans un essai, 638 patients randomisés sur 1 des 3 bras de traitement après une période d'entrée de 1 semaine ont reçu: dapagliflozine 10 mg plus metformine HCL à libération prolongée (jusqu'à 2000 mg / jour) dapagliflozin 10 mg plus placebo ou metformine HCL à libération étendue (jusqu'à 2000 mg / jour) Plus placebo. La dose à libération prolongée de la metformine HCL a été titrée par semaine dans des incréments de 500 mg tels que tolérés avec une posologie médiane obtenue de 2000 mg.

Le traitement combiné de la dapagliflozine 10 mg plus la libération étendue HCL HCL a fourni des améliorations statistiquement significatives de l'HbA1c et du FPG par rapport à l'un ou l'autre des traitements de monothérapie et une réduction statistiquement significative du poids corporel par rapport à la dédiction prolongée du HCL de la metformine seule (voir le tableau 11 et la figure 2). La dapagliflozine 10 mg comme monothérapie a également fourni des améliorations statistiquement significatives du FPG et une réduction statistiquement significative du poids corporel par rapport au HCL de la metformine seule et n'était pas inférieure à la metformine HCL en monothérapie à libération étendue dans la réduction de l'HbA1C.

Figure 2: Changement moyen ajusté de la ligne de base dans le temps dans l'HbA1c (%) dans un essai à commande active de 24 semaines de dapagliflozine initiale de thérapie combinée avec la mellitus de la melformine HCL chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2

comment utiliser la suspension orale de nystatine

Dans le deuxième essai (NCT00643851), 603 patients ont été randomisés sur 1 des 3 bras de traitement après une période d'entrée de 1 semaine: la dapagliflozine 5 mg plus la metformine HCL à libération prolongée (jusqu'à 2000 mg / jour) dapagliflozin 5 mg plus placebo ou metformmine hcl en délégué (jusqu'à 2000 mg / jour) plus placebo. La dose à libération prolongée de la metformine HCL a été titrée par semaine dans des incréments de 500 mg tels que tolérés avec une posologie médiane obtenue de 2000 mg.

Le traitement combiné de la dapagliflozine 5 mg plus la libération étendue de la metformine HCL a fourni des améliorations statistiquement significatives de l'HbA1c et du FPG par rapport à l'un ou l'autre des traitements en monothérapie et une réduction statistiquement significative du poids corporel par rapport à la législation prolongée du HCL (voir le tableau 12).

Tableau 12: Résultats à la semaine 24 (LOCF *) dans un essai à commande active de la dapagliflozine initiale de thérapie combinée avec la mellette prolongée de la melformine HCL chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2

Dapagliflozine Add-On To Metformine hcl Immediate-Release

Au total, 546 patients adultes atteints de diabète sucré de type 2 avec contrôle glycémique inadéquat (HbA1c ≥ 7% et ≤ 10%) ont participé à un essai contrôlé par un placebo de 24 semaines pour évaluer la dapagliflozine en combinaison avec le HCL Metformine (NCT0052879). Les patients sous HCl de metformine à une dose d'au moins 1500 mg / jour ont été randomisés après avoir terminé une période d'entrée de placebo en un seul coup de 2 semaines. Après la période d'entrée, les patients éligibles ont été randomisés en dapagliflozine 5 mg de dapagliflozine 10 mg ou un placebo en plus de leur dose actuelle de HCL de la metformine.

Comme le traitement complémentaire à la metformine HCL Dapagliflozine 10 mg a fourni des améliorations statistiquement significatives de l'HbA1c et du FPG et une réduction statistiquement significative du poids corporel par rapport au placebo à la semaine 24 (voir tableau 13 et figure 3). Statistiquement significatif (p <0.05 for both dosages) mean changes from baseline in systolic blood pressure relative to placebo plus metformin were -4.5 mmHg et -5.3 mmHg with dapagliflozin 5 mg et 10 mg plus metformin HCl respectively.

Tableau 13: Résultats d'un essai contrôlé par placebo de 24 semaines (LOCF *) de la dapagliflozine en combinaison complémentaire avec la métformine HCL à libération immédiate chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2

Figure 3: Changement moyen ajusté par rapport à la ligne de base dans le temps dans l'HbA1c (%) dans un essai contrôlé par un placebo de 24 semaines de dapagliflozine en combinaison avec la médformine HCL IMMÉDIATEMENT chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2

Essai contrôlé par le glipizide actif de la dapagliflozine comme complément à la melformine HCL à libération immédiate chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2

Au total, 816 patients adultes atteints de diabète sucré de type 2 avec contrôle glycémique inadéquat (HbA1c> 6,5% et ≤ 10%) ont été randomisés dans un essai non inférieur non-inférieur contrôlé de 52 semaines pour évaluer le dapagliflozine en tant que Metformin HCL (NCT00660907). Les patients sous HCl de metformine à une dose d'au moins 1500 mg / jour ont été randomisés après une période de mise en allure de placebo de 2 semaines pour le glipizide ou la dapagliflozine (5 mg ou 2,5 mg respectivement) et ont été augmentés de plus de 18 semaines à un effet de glycémique optimal (FPG (FPG <110 mg/dL <6.1 mmol/L) or to the highest dose level (up to glipizide 20 mg et dapagliflozin 10 mg) as tolerated by patients. Thereafter dosages were kept constant except for down-titration to prevent hypoglycémie.

À la fin de la période de titrage, 87% des patients traités par la dapagliflozine avaient été titrés à la dose maximale d'essai (10 mg) contre 73% traité avec du glipizide (20 mg). Le traitement à la dapagliflozine a entraîné une réduction moyenne similaire de l'HbA1c par rapport à la ligne de base à la semaine 52 (LOCF) par rapport au glipizide démontrant ainsi la non-infériorité (voir tableau 14). Le traitement à la dapagliflozine a entraîné une réduction moyenne statistiquement significative du poids corporel de la ligne de base à la semaine 52 (LOCF) par rapport à une augmentation moyenne du poids corporel dans le groupe de glipizide. Statistiquement significatif (p <0.0001) mean change from baseline in systolic blood pressure relative to glipizide plus metformin was -5.0 mmHg with dapagliflozin plus metformin.

Tableau 14: Résultats à la semaine 52 (LOCF *) dans un essai à commande active comparant la dapagliflozine pour glipizide en tant que complément à la metformine chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2

Utiliser chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2 et une insuffisance rénale modérée

Dapagliflozine was assessed in two placebo-controlled trials of adult patients with Diabète de type 2 mellitus et moderate renal impairment.

Les patients atteints de diabète sucré de type 2 et un EGFR entre 45 et moins de 60 ml / min / 1,73 m² de manière inadéquate sur le traitement actuel du diabète ont participé à un essai clinique contrôlé par placebo en double aveugle de 24 semaines (NCT02413398). Les patients ont été randomisés pour la dapagliflozine 10 mg ou le placebo administré par voie orale une fois par jour. À la semaine 24, la Dapagliflozine a fourni des réductions statistiquement significatives de l'HbA1c par rapport au placebo (tableau 15).

Tableau 15: Résultats à la semaine 24 de l'essai contrôlé par placebo pour la dapagliflozine chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2 et de déficience rénale (EGFR 45 à moins de 60 ml / min / 1,73 m²)

Contrôle glycémique chez les patients pédiatriques âgés de 10 ans et plus atteints de diabète sucré de type 2

Essai de contrôle glycémique de la dapagliflozine chez les patients pédiatriques âgés de 10 à 17 ans avec le diabète sucré de type 2

Dans un essai pédiatrique (NCT03199053), les patients âgés de 10 à 17 ans avec un diabète sucré de type 2 sans contrôle (HbA1c ≥6,5% et ≤ 10,5%) ont été randomisés en dapagliflozine (81 patients) ou en placebo (76 patients) en tant qu'insistance Metformin HCL ou une combinaison de Metformine HCL et d'insulline Metformin HCL ou une combinaison de MetFormine HCL et d'insulin. Dans cet essai clinique en double aveugle contrôlé par un placebo de 26 semaines avec une prolongation de sécurité de 26 semaines, les patients ont reçu 5 mg de dapagliflozine ou de placebo après une période d'entrée. À la semaine 14 patients avec des valeurs d'HbA1c <7% remained on 5 mg while patients with HbA1c values ≥7% were retomized to either continue on 5 mg or up-titrate to 10 mg.

Au départ, 88% des patients traités au dapagliflozine et 89% des patients traités par placebo étaient sous HCl de metformine avec ou sans insuline comme médicament de fond. L'HbA1c moyen à la ligne de base était de 8,2% chez les patients traités au dapagliflozine et 8,0% chez les patients traités par placebo et la durée moyenne du diabète sucré de type 2 était de 2,3 ans chez les patients traités au dapagliflozine et 2,5 ans chez les patients traités par placebo. L'âge moyen était de 14,4 ans chez les patients traités au dapagliflozine et 14,7 ans chez des patients traités par placebo et environ 61% des patients traités au dapagliflozine et 58% des patients traités par placebo étaient des femmes. Chez les patients traités au dapagliflozine, environ 52% étaient blancs 22% étaient asiatiques 9% étaient noirs ou afro-américains et 56% étaient d'origine hispanique ou latino-américaine. Chez les patients traités par placebo, environ 42% étaient blancs 32% étaient asiatiques 4% étaient noirs ou afro-américains et 45% étaient d'origine hispanique ou latino. L'IMC moyen était de 29,7 kg / m² chez les patients traités au dapagliflozine et 28,5 kg / m² chez les patients traités par placebo et le score Z de l'IMC moyen était de 1,7 chez les patients traités au dapagliflozine et 1,5 chez les patients traités par placebo. L'EGFR moyen au départ était de 115 ml / min / 1,73 m² chez les patients traités au dapagliflozine et 113 ml / min / 1,73 m² chez les patients traités par placebo.

À la semaine 26, le traitement avec la dapagliflozine a fourni des améliorations statistiquement significatives de l'HbA1c par rapport au placebo (tableau 16). Cet effet était cohérent entre les sous-groupes, y compris le groupe d'âge sexuel de l'ethnicité raciale (≥10 pour <15 years of age et ≥15 to <18 years of age) background antidiabetic treatment et baseline BMI.

Le bénéfice de traitement avec la dapagliflozine était cohérent dans le sous-groupe de patients atteints de metformine HCl avec ou sans insuline comme traitement de fond [changement moyen ajusté de l'HbA1c par rapport au placebo de la ligne de base à la semaine 26 était de -1,0% (IC à 95% -1,6 -0,4)].

Tableau 16: Résultats à la semaine 26 dans un essai contrôlé par placebo sur la dapagliflozine comme complément à la metformine HCL et / ou à l'insuline chez les patients pédiatriques âgés de 10 ans et plus avec le diabète sucré de type 2

Essai de contrôle glycémique de la metformine HCL à libération immédiate chez les patients pédiatriques âgés de 10 à 16 ans avec le diabète sucré de type 2

Un essai contrôlé par placebo en double aveugle a été mené chez des patients pédiatriques âgés de 10 à 16 ans avec du diabète sucré de type 2 (FPG moyen 182,2 mg / dL) où les patients ont été traités avec des comprimés de dérivation HCL metformine (jusqu'à 2000 mg / jour) pendant 16 semaines (durée moyenne du traitement 11 semaines). Les résultats sont affichés dans le tableau 17.

Tableau 17: Changement moyen du glucose plasmatique à jeun à la semaine 16 Comparaison de la metformine HCL par rapport au placebo chez les patients pédiatriques ^a avec le diabète sucré de type 2

Le poids corporel moyen de base était de 205 lb et 189 lb dans la metformine HCL à libération immédiate et les bras placebo respectivement. Le changement moyen du poids corporel de la ligne de base à la semaine 16 était de -3,3 lb et de -2,0 lb dans le HCL de la metformine et les bras placebo respectivement.

Résultats cardiovasculaires chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2

Dapagliflozine Effect on Cardiovascular Events (DECLARE NCT01730534) was an international multicenter retomized double-blind placebo-controlled clinical trial conducted to determine the effect of dapagliflozin 10 mg relative to placebo on cardiovascular (CV) outcomes when added to current background therapy. All patients had Diabète de type 2 mellitus et either established CV disease or two or more additional CV risk factors (age ≥55 years in men or ≥60 years in women et one or more of dyslipidemia hypertension or current tobacco use). Concomitant antidiabetic et atherosclerotic therapies could be adjusted at the discretion of investigators to ensure participants were treated according to the stetard care for these diseases.

Sur 17160 patients randomisés, 6974 (NULL,6%) avaient établi une maladie CV et 10186 (NULL,4%) n'avaient pas établi une maladie CV. Au total, 8582 patients ont été randomisés en dapagliflozine 10 mg 8578 au placebo et les patients ont été suivis pendant une médiane de 4,2 ans.

Environ 80% de la population d'essai était blanche à 4% noire ou afro-américaine et 13% asiatique. The mean age was 64 years and approximately 63% were male.

La durée moyenne du diabète était de 11,9 ans et 22,4% des patients souffraient de diabète pendant moins de 5 ans. EGFR moyen était de 85,2 ml / min / 1,73 m². Au départ, 23,5% des patients avaient une microalbuminurie (UACR ≥30 à ≤ 300 mg / g) et 6,8% avaient une macroalbuminurie (UACR> 300 mg / g). L'HbA1c moyen était de 8,3% et l'IMC moyen était de 32,1 kg / m². Au départ, 10% des patients avaient des antécédents d'insuffisance cardiaque.

La plupart des patients (NULL,1%) ont utilisé un ou plusieurs médicaments antihyperglycémiques au départ. 82,0% des patients étaient traités avec du HCL de la metformine 40,9% avec de l'insuline 42,7% avec une sulfonylurée de 16,8% avec un inhibiteur DPP4 et 4,4% avec un agoniste du récepteur GLP-1.

Environ 81,3% des patients ont été traités avec des inhibiteurs d'enzyme de conversion de l'angiotensine ou des bloqueurs de récepteurs de l'angiotensine 75,0% avec des statines 61,1% avec une thérapie antiplatettaire 55,5% avec de l'acide acétylsalicylique 52,6% avec des bêta-bêta 34,9% avec des lotisseurs de canaux calciques 22,0% avec des diurètes de thèz et 10,5% avec des éroches de canal calcique avec des diurètes de thizide et un diamure de divertissement.

Un modèle de risques proportionnels de Cox a été utilisé pour tester la non-infériorité par rapport à la marge de risque pré-spécifiée de 1,3 pour le rapport de risque (HR) du composite de l'infarctus du myocarde de la mort CV (MI) ou des AVC ischémiques (MACE) et si la non-ingérence a été démontrée pour tester la supériorité sur les deux principaux critères de terminaison: 1.

Le taux d'incidence de la masse était similaire dans les deux bras de traitement: 2,30 événements de masse pour 100 patients-années sur la dapagliflozine vs 2,46 événements de masse pour 100 patients-années sur placebo. Le rapport de risque estimé de la masse associée à la dapagliflozine par rapport au placebo était de 0,93 avec un IC à 95% de (NULL,84 1,03). La limite supérieure de cet intervalle de confiance 1.03 a exclu la marge de non-infériorité préspécifiée de 1,3.

Dapagliflozine 10 mg was superior to placebo in reducing the incidence of the primary composite endpoint of hospitalization for heart failure or CV death [HR 0.83 (95% CI 0.73 0.95)].

L'effet du traitement était dû à une réduction significative du risque d'hospitalisation pour l'insuffisance cardiaque chez les sujets randomisés en dapagliflozine 10 mg [HR 0,73 (IC à 95% 0,61 0,88)] sans changement dans le risque de décès de CV (tableau 18 et figures 4 et 5).

Tableau 18: Effets du traitement pour les critères d'évaluation principaux * et leurs composants * dans l'essai de déclaration

Figure 4: Délai de première occurrence d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque ou décès de CV dans le procès DÉCLARI

Figure 5: Délai de première occurrence d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque dans le procès de la déclaration

Maladie rénale chronique

L'essai pour évaluer l'effet de la dapagliflozine sur les résultats rénaux et la mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints d'une maladie rénale chronique (DAPA-CKD NCT03036150) était une maladie internationale multicentrique en double aveugle à double aveugle chez les patients adultes chez une maladie rénale chronique (CKD) (EGMFR entre 25 et 75 mlli Ratio de créatinine (UACR) entre 200 et 5000 mg / g] qui recevaient une thérapie de fond de soins, y compris un dosage quotidien marqué au maximum d'un inhibiteur enzymatique de convertissement à l'angiotensine (ACEI) ou un bloqueur de récepteurs de l'angiotensine (ARB). L'essai a exclu les patients atteints d'autosomie dominant ou une maladie rénale récessive autosomique récessive récessive et une vascularite associée à l'ANCA et des patients nécessitant des thérapies cytotoxiques immunosuppressives ou immunomodulatrices au cours des 6 mois précédents.

L'objectif principal était de déterminer si la dapagliflozine 10 mg réduit l'incidence du critère d'évaluation composite d'une baisse soutenue ≥ 50% de la progression du EGF <15 mL/min/1.73 m² initiation of chronic dialysis treatment or renal transplant) CV or renal death.

Au total, 4304 patients ont été randomisés également à la dapagliflozine 10 mg ou un placebo et ont été suivis pour une médiane de 28,5 mois. L'essai comprenait des patients atteints de diabète sucré de type 2 (n = 2906) et des patients sans diabète (n = 1398). L'âge moyen de la population d'essai était de 62 ans et 67% étaient des hommes. La population était à 53% blanche à 4% noire ou afro-américaine et 34% asiatique; 25% étaient d'origine hispanique ou latino-américaine. Au départ, la moyenne EGFR était de 43 ml / min / 1,73 m² 44% des patients avaient un EGFR 30 ml / min / 1,73 m² à moins de 45 ml / min / 1,73 m² et 15% des patients avaient un EGFR inférieur à 30 ml / min / 1,73 m². L'UACR médian était de 950 mg / g. Les étiologies les plus courantes de la CKD étaient la néphropathie diabétique (58%) néphropathie ischémique / hypertensive (16%) et néphropathie IgA (6%). Au départ, 97% des patients ont été traités avec ACEI ou ARB. Environ 44% prenaient des agents antiplaquettaires et 65% étaient sur une statine.

Sur 2906 (68%) patients qui avaient un diabète sucré de type 2 à la randomisation 1455 patients ont reçu de la dapagliflozine 10 mg et 1451 ont reçu un placebo. Au départ des patients atteints de diabète sucré de type 2, 43% étaient traités avec de la metformine HCl (631 patients sous dapagliflozine 10 mg et 613 sur placebo) et 55% ont été traités avec de l'insuline.

L'âge moyen de la population d'essai de diabète de type 2 de type 2 était de 64 ans 67% étaient des hommes à 53% blancs à 5% noirs ou afro-américains et 32% 27% asiatiques étaient d'origine hispanique ou latino-américaine. Chez ces patients, le SGFR signifie 44 ml / min / 1,73 m² 43% des patients avaient un EGFR 30 ml / min / 1,73 m² à moins de 45 ml / min / 1,73 m² et 14% des patients avaient un EGFR inférieur à 30 ml / min / 1,73 m². L'UACR médian était de 1017 mg / g. Les étiologies les plus courantes de l'IRC dans ce groupe étaient la néphropathie diabétique (86%) et la néphropathie ischémique / hypertensive (7%).

Dapagliflozine 10 mg reduced the incidence of the primary composite endpoint of ≥50% sustained decline in eGFR progression to ESKD CV or renal death in overall population [HR 0.61 (95% CI 0.510.72); p <0.0001]. The dapagliflozin 10 mg et placebo event curves separate by Month 4 et continue to diverge over the trial period. The treatment effect reflected a reduction in ≥50% sustained decline in eGFR progression to ESKD et CV death. There were few renal deaths during the trial (Table 19 et Figure 6).

Le bénéfice de traitement de la dapagliflozine 10 mg était cohérent pour réduire l'incidence du critère d'évaluation composite primaire chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 [HR 0,64 (IC à 95% 0,52 0,79)] et chez les patients atteints de diabète de type 2 et de métformine HCL comme thérapie de fond [HR 0,74 (95% CI 0,53 1,03).

Le bénéfice de traitement de la dapagliflozine 10 mg était cohérent dans la réduction de l'incidence du critère d'évaluation composite de la mort ou de l'hospitalisation de la CV pour l'insuffisance cardiaque et la mortalité toutes causes toutes causées chez les patients atteints de diabète sucré de type 2) et HR 0,74 (95% 0,56 0,98) Metformine HCl comme thérapie de fond [HR 0,59 (IC à 95% 0,38 0,91) et HR 0,71 (IC à 95% 0,46 1,10)].

Tableau 19: Effet de traitement pour le point final composite primaire ses composants et ses points d'extrémité composites secondaires dans l'essai DAPA-CKD

Figure 6: Durée de la première occurrence du critère d'évaluation composite primaire ≥50% baisse soutenu de la mort EGFR ESKD ou de la mort rénale (essai DAPA-CKD)

Le DAPA-CKD a inscrit une population avec une CKD relativement avancée à haut risque de progression. Les analyses exploratoires d'un essai contrôlé par placebo en double aveugle randomisé menée pour déterminer l'effet de la dapagliflozine 10 mg sur les résultats CV (l'essai Declare) soutiennent la conclusion que la dapagliflozine 10 mg est également susceptible d'être efficace chez les patients atteints de MCK moins avancé.

Insuffisance cardiaque

L'efficacité et l'innocuité de la dapagliflozine 10 mg ont été évaluées indépendamment dans deux essais de phase 3 chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque.

Dapagliflozine And Prevention of Adverse outcomes in Insuffisance cardiaque (DAPA-HF NCT03036124) was an international multicenter retomized double-blind placebo-controlled trial in adult patients with heart failure [New York Heart Association (NYHA) functional class II-IV] with reduced ejection fraction [left ventricular ejection fraction (LVEF) 40% or less] to determine whether dapagliflozin reduces the risk of cardiovascular death et hospitalization for heart failure. Of 4744 patients 2373 were retomized to dapagliflozin 10 mg et 2371 to placebo et were followed for a median of 18 months. The trial included patients with Diabète de type 2 mellitus (n=2139) et patients without diabetes (n=2605).

Dapagliflozin Evaluation to Improve the LIVEs of Patients with PReserved Ejection Fraction Heart Failure (DELIVER NCT03619213) was an international multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial in patients aged ≥40 years with heart failure (NYHA class II-IV) with LVEF > 40% and evidence of structural heart disease to determine whether dapagliflozin reduces the risk of cardiovascular death hospitalization for heart failure or urgent heart failure visits. Of 6263 patients 3131 were randomized to dapagliflozin 10 mg and 3132 to placebo and were followed for a median of 28 months. The trial included 654 (10%) heart failure patients who were randomized during hospitalization for heart failure or within 30 days of discharge. The trial included patients with type 2 diabetes mellitus (n=2806) and patients without diabetes (n=3457).

In DAPA-HF at baseline 94% of patients were treated with ACEi ARB or angiotensin receptor-neprilysin inhibitor (ARNI including sacubitril/valsartan 11%) 96% with beta-blocker 71% with mineralocorticoid receptor antagonist ( MRA ) 93% with diuretic and 26% had an implantable device (with defibrillator function). Des antécédents de diabète sucré de type 2 étaient présents dans 42% et 3% supplémentaires avaient un diabète sucré de type 2 basé sur un HbA1c ≥6,5% à la fois à l'inscription et à la randomisation totalisant à 1075 patients dans le groupe de dapagliflozine et 1064 dans le groupe PlaceBO. Au départ des patients atteints de diabète sucré de type 2, 48% ont été traités avec du HCl de metformine (505 patients sous dapagliflozine 10 mg et 515 sur placebo) et 25% ont été traités avec de l'insuline.

In DAPA-HF the mean age of the type 2 diabetes mellitus population was 67 years 78% were male 70% White 6% Black or African American and 23% Asian. At baseline 64% patients were classified as NYHA class II 35% class III and 1% class IV median LVEF was 32%. Patients were on standard of care therapy; 93% of type 2 diabetes mellitus patients were treated with ACEi ARB or ARNI (11%) 97% with beta-blocker 71% with MRA 95% with diuretic and 27% had an implantable device (with defibrillator function). In these patients mean eGFR was 63 mL/min/1.73 m².

En livraison au départ, 77% des patients ont été traités avec ACEI ARB ou ARNI 83% avec un bêta-bloquant 43% avec de l'ARM et 98% avec du diurétique. Des antécédents de diabète sucré de type 2 étaient présents chez 45% des patients. Au départ des patients atteints de diabète sucré de type 2, 58% ont été traités avec du HCl de metformine (809 patients sous dapagliflozine 10 mg et 832 sur placebo) et 30% ont été traités avec de l'insuline.

In DELIVER the mean age of the type 2 diabetes mellitus population was 71 years 58% were male 73% White 3% Black or African American and 18% Asian. At baseline 74% patients were classified as NYHA class II 26% class III and 0.4% class IV 35% of the patients had LVEF ≤49% 36% had LVEF 50-59% and 29% had LVEF ≥60%. In the type 2 diabetes mellitus population 80% were treated with ACEi ARB or ARNI 84% with beta-blocker 40% with MRA and 98% with diuretic. In these patients mean eGFR was 59 mL/min/1.73 m².

Dans les deux essais, la dapagliflozine a réduit l'incidence du critère d'évaluation composite primaire de l'hospitalisation de la mort CV pour une insuffisance cardiaque ou une visite d'insuffisance cardiaque urgente dans la population globale (voir tableau 20). Les trois composantes du critère d'évaluation composite primaire ont contribué individuellement à l'effet de traitement. Dans les deux essais, les courbes d'événements dapagliflozine et placebo se sont séparées tôt et ont continué à diverger au cours de la période d'essai (voir figure 7).

Tableau 20: Effet du traitement pour le point d'évaluation composite primaire * et ses composants * dans le DAPA-HF et dispenser des essais (population globale)

Figure 7: Temps à la première occurrence du composite de la mort cardiovasculaire * Hospitalisation pour insuffisance cardiaque ou insuffisance cardiaque urgente Visitez DAPA-HF

Remarque: Une visite d'insuffisance cardiaque urgente a été définie comme une évaluation imprévue urgente par un médecin, par ex. dans un service d'urgence et nécessitant un traitement pour l'aggravation de l'insuffisance cardiaque (autre qu'une simple augmentation des diurétiques oraux).

* Dans DAPA-HF, la composante de mort CV du critère d'évaluation principal comprenait la mort d'une cause indéterminée. En livrant, la composante de décès CV du critère d'évaluation principal a exclu la mort d'une cause indéterminée.

† Les patients à risque sont le nombre de patients à risque au début de la période.

HR = rapport de risque CI = intervalle de confiance CV = cardiovasculaire.

L'effet de traitement de la dapagliflozine sur le critère d'évaluation composite de l'hospitalisation de la mort cardiovasculaire pour une insuffisance cardiaque ou une insuffisance cardiaque urgente était cohérente dans la gamme de FEVE, comme évalué dans DAPA-HF et dispenser des essais (figure 8).

Figure 8: Effets du traitement pour le critère d'évaluation composite primaire (événements de mort cardiovasculaire et d'insuffisance cardiaque) par LVEF (DAPA-HF et essais de livraison)

* 1 patient dans l'essai DAPA-HF avait LVEF> 40. 4 patients dans l'essai de livraison avaient un LVEF ≤40.

Dans l'essai DAPA-HF, les percentiles de 5% et 95% de LVEF étaient respectivement de 20 et 40. Dans l'essai de livraison, les percentiles de 5% et 95% de LVEF étaient respectivement de 42 et 70.

Dans le DAPA-HF, le bénéfice de traitement de la dapagliflozine 10 mg dans la réduction de l'incidence du critère d'évaluation composite primaire était cohérent chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 [HR 0,75 (IC à 95% 0,63 0,90)] et chez les patients atteints de diabète de type 2 (95% CI 0,51 0,88).

Dans la livraison, le bénéfice de traitement de la dapagliflozine 10 mg dans la réduction de l'incidence du critère d'évaluation composite primaire était cohérent chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 [HR 0,83 (IC à 95% 0,70 0,97)].

Dans la livraison, le rapport de risque du bénéfice de traitement de la dapagliflozine 10 mg pour réduire l'incidence du critère d'évaluation composite primaire chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et de HCL de la metformine car la thérapie de fond était de 0,90 (IC à 95% 0,72 1,12).

Informations sur les patients pour xigduo xr

Xigduo ^® Xr
[Zig-Do-OH X-R]
(chlorhydrate de dapagliflozine et de metformine) comprimés à libération prolongée à usage oral

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Xigduo XR?

Xigduo xr can cause serious side effects including:

• Acidose lactique. Metformine one of the medicines in Xigduo xr can cause a rare but serious condition called lactic acidosis (a build-up of an acid in the blood) that can cause death. Lactic acidosis is a medical emergency et must be treated in the hospital.

Arrêtez de prendre xigduo xr et appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous présentez l'un des symptômes suivants qui pourraient être des signes d'acidose lactique:

• • Vous avez froid dans vos mains ou vos pieds
  • Vous vous sentez étourdi ou étourdi
  • vous avez un rythme cardiaque lent ou irrégulier
  • Vous vous sentez très faible ou fatigué
  • Vous avez une douleur musculaire inhabituelle (pas normale)
  • Vous avez du mal à respirer
  • Vous ressentez une somnolence inhabituelle ou dormez plus longtemps que d'habitude
  • vous avez des douleurs à l'estomac nausées ou vomissements

La plupart des personnes qui ont eu une acidose lactique avec la metformine ont d'autres choses qui combinaient avec l'utilisation de la metformine ont conduit à l'acidose lactique. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez l'un des éléments suivants, car vous avez plus de chances d'obtenir une acidose lactique avec Xigduo XR si vous:

• • ont des problèmes rénaux graves ou vos reins sont affectés par certains tests de rayons X qui utilisent un colorant injectable.
  • avoir des problèmes de foie.
  • Buvez de l'alcool très souvent ou buvez beaucoup d'alcool à court terme (consommation excessive).
  • Soyez déshydraté (perdez une grande quantité de liquides corporels). Cela peut se produire si vous êtes malade d'une fièvre vomissements ou de diarrhée. La déshydratation peut également se produire lorsque vous transpirez beaucoup avec une activité ou de l'exercice et ne pas boire suffisamment de liquides.
  • se faire opérer.
  • présentent des symptômes nouveaux ou aggravant une insuffisance cardiaque congestive, comme l'essoufflement ou l'augmentation du liquide ou un gonflement des jambes.
  • avoir un crise cardiaque infection sévère ou accident vasculaire cérébral.
  • ont 65 ans ou plus.

La meilleure façon de ne pas avoir un problème avec l'acidose lactique de la metformine est de dire à votre fournisseur de soins de santé si vous avez l'un des problèmes dans la liste ci-dessus. Votre professionnel de la santé peut décider d'arrêter votre Xigduo XR pendant un certain temps si vous avez une de ces choses.

• Jacétoacidose diabétique (augmentation des cétones dans votre sang ou urine) chez les personnes atteintes de diabète de type 1 et d'autres cétoacidose. Xigduo xr can cause ketoacidosis that can be life-threatening et may lead to death. Cétoacidose is a serious condition which needs to be treated in a hospital. People with type 1 diabetes avoir un high risk of getting ketoacidosis. People with Diabète de type 2 or pancreas problems also avoir unn increased risk of getting ketoacidosis. Cétoacidose can also happen in people who are sick cannot eat or drink as usual skip meals are on a diet high in fat et low in glucides (Régime cétogène) Prendre moins que la quantité habituelle d'insuline ou de doses d'insuline MISS boive trop d'alcool a une perte de trop de liquide du corps (épuisement du volume) ou qui subissent une intervention chirurgicale ou une procédure qui nécessite de ne pas avoir de nourriture pendant longtemps (jeûne prolongé). La cétoacidose peut se produire même si votre glycémie est inférieure à 250 mg / dl. Votre professionnel de la santé peut vous demander de vérifier périodiquement les cétones dans votre urine ou votre sang.

Arrêtez de prendre Xigduo XR et appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide médicale immédiatement si vous obtenez l'un des éléments suivants. Si possible, vérifiez les cétones dans votre urine ou votre sang, même si votre glycémie est inférieure à 250 mg / dl.

• • nausée
  • fatigue
  • vomissement
  • Douleur de l'estomac (abdominale)
  • difficulté à respirer
  • cétones dans votre urine ou votre sang

Xigduo xr can have other serious side effects. Voir Quels sont les effets secondaires possibles de xigduo xr?

Qu'est-ce que xigduo xr?

• Xigduo xr is a prescription medicine that contains 2 medicines called dapagliflozin (FARXIGA) et metformin HCl.
• Xigduo xr can be used along with diet et exercise to improve blood sugar (glucose) in adults et children who are 10 years of age et older with Diabète de type 2.
• L'un des médicaments de Xigduo XR Dapagliflozin (Farxiga) peut également être utilisé chez les adultes atteints de diabète de type 2 qui ont:
  • Une maladie rénale chronique et une dapagliflozine sont nécessaires pour réduire le risque d'aggravation de votre maladie rénale de votre maladie rénale (ESKD) en raison d'une maladie cardiovasculaire et d'une hospitalisation pour l'insuffisance cardiaque.
  • L'insuffisance cardiaque (lorsque le cœur ne peut pas pomper suffisamment de sang pour le reste de votre corps) et la dapagliflozine est nécessaire pour réduire le risque d'hospitalisation de la mort cardiovasculaire pour l'insuffisance cardiaque et la visite d'urgence urgente.
  • Une maladie cardiovasculaire connue ou plusieurs facteurs de risque cardiovasculaires et la dapagliflozine sont nécessaires pour réduire le risque d'hospitalisation pour l'insuffisance cardiaque.
• Xigduo xr is not for use to improve blood sugar (glucose) control in people with type 1 diabetes.
• Xigduo xr is only for use in people with Diabète de type 2 mellitus because it contains the prescription medicine metformin HCl.
• Xigduo xr is not for use for treatment of chronic kidney disease in people with certain genetic forms of polycystic kidney disease or who are taking or have recently received immunosuppressive therapy to treat kidney disease. If you have these conditions Xigduo xr is not expected to work for treatment of chronic kidney disease.
• On ne sait pas si Xigduo XR est sûr et efficace pour abaisser la glycémie (glucose) chez les enfants de moins de 10 ans avec le diabète sucré de type 2.
• On ne sait pas si Xigduo XR est sûr et efficace pour le traitement de l'insuffisance cardiaque ou de la maladie rénale chronique chez les enfants de moins de 18 ans.

Qui ne devrait pas prendre xigduo xr?

Ne prenez pas xigduo xr si vous:

• avoir de graves problèmes rénaux.
• sont allergiques à la dapagliflozine metformine HCL ou à l'un des ingrédients de Xigduo xr. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients dans Xigduo XR. Les symptômes d'une réaction allergique grave à xigduo xr peuvent inclure:
  • éruption cutanée
  • Patchs rouges surélevés sur votre peau (ruches)
  • gonflement des lèvres du visage langue et gorge qui peuvent causer des difficultés à respirer ou à avaler.

Si vous avez l'un de ces symptômes, arrêtez de prendre Xigduo XR et contactez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

• avoir un condition called metabolic acidosis or diabetic ketoacidosis (increased ketones in your blood or urine).

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant de prendre xigduo xr?

Avant de prendre xigduo xr, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous:

• ont un diabète de type 1 ou ont subi une cétoacidose diabétique.
• avoir un decrease in your insulin dose.
• avoir un serious infection.
• avoir un history of infection of the vagina or penis.
• avoir des problèmes rénaux.
• avoir des problèmes de foie.
• avoir un history of infection des voies urinairess or problems with urination.
• suivent un régime pauvre en sodium (sel). Votre professionnel de la santé peut vous demander de changer votre alimentation.
• avoir des problèmes cardiaques, y compris l'insuffisance cardiaque congestive.
• ont 65 ans ou plus.
• vont subir une intervention chirurgicale ou une procédure qui nécessite de ne pas avoir de nourriture pendant longtemps (jeûne prolongée). Your healthcare provider may stop XIGDUO XR before you have surgery. Parlez à votre fournisseur de soins de santé si vous subissez une intervention chirurgicale pour arrêter de prendre xigduo xr et quand recommencer.
• mangent moins ou il y a un changement dans votre alimentation.
• sont déshydratés.
• ont ou ont eu des problèmes avec votre pancréas, y compris la pancréatite ou la chirurgie sur votre pancréas.
• Buvez de l'alcool très souvent ou buvez beaucoup d'alcool à court terme (consommation excessive).
• vont obtenir une injection d'agents de colorant ou de contraste pour une procédure de rayons X. Xigduo xr peut devoir être arrêté pendant une courte période. Parlez à votre fournisseur de soins de santé du moment où vous devez arrêter Xigduo XR et quand vous devez recommencer xigduo xr. Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Xigduo XR?
• ont de faibles niveaux de vitamine B12 dans votre sang.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Xigduo xr peut nuire à votre bébé à naître. Si vous êtes enceinte ou prévoyez de devenir enceinte, parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de contrôler votre glycémie.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Xigduo XR passe dans votre lait maternel. Parlez avec votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez Xigduo XR. Vous ne devez pas allaiter si vous prenez xigduo xr.
• sont une personne qui n'a pas traversé ménopause (Preménopause) qui n'a pas de règles régulièrement ou pas du tout. Xigduo xr peut provoquer la libération d'un œuf d'un ovaire dans une personne (ovulation). Cela peut augmenter vos chances de tomber enceinte. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous tombez enceinte en prenant Xigduo XR.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Xigduo xr may affect the way other medicines work et other medicines may affect the way Xigduo xr works.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux et montrez-le à votre fournisseur de soins de santé et à votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je prendre xigduo xr?

• Prenez xigduo xr exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de le prendre.
• Votre fournisseur de soins de santé vous dira combien Xigduo XR à prendre et quand le prendre. Votre professionnel de la santé peut changer votre dose si nécessaire.
• Prenez xigduo xr par bouche 1 fois chaque jour avec des repas pour abaisser votre chance d'estomac bouleversé. Parlez à votre fournisseur de soins de santé du meilleur moment de la journée pour vous.
• Swallow xigduo xr entier. N'écrasez pas coupé ou mâchez xigduo xr.
• Vous pouvez parfois passer une masse douce dans vos tabourets (selle intestinale) qui ressemble à des tablettes Xigduo XR.
• Si vous manquez une dose de xigduo xr, prenez-le dès que vous vous en souvenez. S'il est presque temps pour votre prochaine dose, sautez la dose manquée et prenez le médicament à la prochaine heure régulière. Ne prenez pas 2 doses de xigduo xr en même temps. Parlez avec votre fournisseur de soins de santé si vous avez des questions sur une dose manquée.
• Si vous prenez trop Xigduo XR, appelez votre fournisseur de soins de santé ou votre ligne d'aide de poison au 1-800-222-1222 ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.
• Lorsque votre corps est sous certains types de stress tels que une infection de traumatisme de fièvre (comme un accident de voiture) ou une intervention chirurgicale, la quantité de médecine du diabète que vous avez besoin peut changer. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous avez l'une de ces conditions et suivez les instructions de votre fournisseur de soins de santé.
• Votre professionnel de la santé peut vous dire d'arrêter de prendre Xigduo XR au moins 3 jours avant toute chirurgie ou procédure qui nécessite de ne pas avoir de nourriture ou d'eau pendant longtemps (jeûne prolongée).
• Votre professionnel de la santé peut vous dire de prendre Xigduo XR avec d'autres médicaments contre le diabète. La basse glycémie peut se produire plus souvent lorsque Xigduo XR est pris avec certains autres médicaments contre le diabète. Voir Quels sont les effets secondaires possibles de xigudo xr?.
• Xigduo xr will cause your urine to test positive for glucose.
• Votre fournisseur de soins de santé peut faire certains tests sanguins avant de commencer Xigduo XR et pendant le traitement au besoin. Votre fournisseur de soins de santé peut modifier votre dose de Xigduo XR en fonction des résultats de vos tests sanguins.

Que dois-je éviter en prenant xigduo xr?

• Évitez de boire de l'alcool très souvent ou de boire beaucoup d'alcool dans un court laps de temps (consommation excessive). Cela peut augmenter vos chances d'obtenir des effets secondaires graves.

Quels sont les effets secondaires possibles de xigduo xr?

Xigduo xr may cause serious side effects including:

Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Xigduo XR?.

• Déshydratation. Xigduo xr can cause some people to become dehydrated (the loss of body water et salt). Dehydration may cause you to feel dizzy faint lightheaded or weak especially when you stet up (orthostatic hypotension). There have been reports of sudden kidney injury in people with Diabète de type 2 mellitus who are taking dapagliflozin a medicine in Xigduo xr.

Vous pouvez être plus à risque de déshydratation si vous:

• • Prenez des médicaments pour abaisser votre tension artérielle, y compris les pilules d'eau (diurétiques)
  • sont sous un régime faible en sel
  • avoir des problèmes rénaux
  • ont 65 ans ou plus

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de ce que vous pouvez faire pour éviter la déshydratation, y compris la quantité de liquide que vous devez boire au quotidien. Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous réduisez la quantité de nourriture ou de liquide que vous buvez par exemple si vous ne pouvez pas manger ou si vous commencez à perdre des liquides de votre corps par exemple en vomissant la diarrhée ou en étant au soleil trop longtemps.

• Infections graves des voies urinaires. Des infections graves des voies urinaires qui peuvent entraîner une hospitalisation se sont produites chez les personnes qui prennent la dapagliflozine l'un des médicaments de Xigduo XR. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des signes ou des symptômes d'une infection des voies urinaires, comme une sensation de brûlure lorsque vous passez l'urine à uriner souvent la nécessité d'uriner immédiatement la douleur dans la partie inférieure de votre estomac (bassin) ou du sang dans l'urine. Parfois, les gens peuvent également avoir de la fièvre contre les nausées ou les vomissements.
• Basse glycémie (hypoglycémie). Si vous prenez Xigduo XR avec un autre médicament qui peut provoquer une glycémie faible telle que les sulfonylureas ou l'insuline, votre risque d'obtention de la glycémie est plus élevée. La dose de votre médicament ou de votre insuline sulfonylurée peut devoir être abaissée pendant que vous prenez xigduo xr. Les signes et symptômes de la glycémie faible peuvent inclure:
  • mal de tête
  • somnolence
  • faiblesse
  • confusion
  • vertiges
  • transpiration
  • faim
  • UN
  • irritabilité
  • trembler ou se sentir nerveux
• Une infection bactérienne rare mais grave qui cause des dommages aux tissus sous la peau (fasciite nécrosante) dans la zone entre et autour de l'anus et des parties génitales (périnée). La fasciite nécrosante du périnée s'est produite chez les femmes et les hommes qui prennent la dapagliflozine l'un des médicaments de Xigduo xr. La fasciite nécrosante du périnée peut entraîner une hospitalisation peut nécessiter de multiples chirurgies et peut entraîner la mort. Voirk medical attention right away if you avoir un fièvre or you are feeling very weak tired or uncomfortable (malaise) et you develop any of the following symptômes in the area between et around the anus et genitals:
  • douleur or tenderness
  • gonflement
  • rougeur de la peau (érythème)
• Réaction allergique grave. Si vous avez des symptômes d'une réaction allergique grave, arrêtez de prendre Xigduo XR et appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement ou allez aux urgences de l'hôpital le plus proche. Voir Qui ne devrait pas prendre xigduo xr?. Votre professionnel de la santé peut vous donner un médicament pour votre réaction allergique et prescrire un médicament différent pour votre diabète.
• Faible vitamine B12 (carence en vitamine B12). L'utilisation de la metformine pendant de longues périodes peut entraîner une diminution de la quantité de vitamine B12 dans votre sang, surtout si vous avez déjà eu de faibles niveaux de vitamine B12. Votre fournisseur de soins de santé peut effectuer des tests sanguins pour vérifier vos niveaux de vitamine B12.
• Infection vaginale par des levures. Les femmes qui prennent Xigduo XR peuvent obtenir des infections à levures vaginales. Les symptômes d'une infection à levures vaginales comprennent:
  • Odeur vaginale
  • Décharge vaginale blanche ou jaunâtre (les débits peuvent être grumeleux ou ressembler à du fromage cottage)
  • démangeaisons vaginales
• Infection à levures du pénis (balanite). Les hommes qui prennent Xigduo XR peuvent obtenir une infection à levures de la peau autour du pénis. Les hommes qui ne sont pas circoncis peuvent avoir un gonflement du pénis qui rend difficile de retirer la peau autour de la pointe du pénis. Les autres symptômes d'une infection à levures du pénis comprennent:
  • Des démangeaisons ou un gonflement des rougeurs du pénis
  • décharge à l'odeur nauséabonde du pénis
  • éruption cutanée of the penis
  • douleur in the skin around the penis

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de ce qu'il faut faire si vous obtenez des symptômes d'une infection à levures du vagin ou du pénis.

Votre professionnel de la santé peut vous suggérer d'utiliser une médecine antifongique en vente libre. Parlez immédiatement à votre fournisseur de soins de santé si vous utilisez une médecine antifongique en vente libre et que vos symptômes ne disparaissent pas.

Les effets secondaires les plus courants de Xigduo XR comprennent:

• infections à levures vaginales
• nez étouffant ou coulant et mal de gorge
• diarrhée
• infection des voies urinaires
• mal de tête

Dites à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de xigduo xr. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker xigduo xr?

Stockez xigduo xr à température ambiante entre 68 ° F et 77 ° F (20 ° C et 25 ° C).

Gardez Xigduo XR et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Général information about the safe et effective use of Xigduo xr.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas xigduo xr pour une condition pour laquelle il n'est pas prescrit. Ne donnez pas xigduo xr à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Ce guide de médicaments résume les informations les plus importantes sur xigduo xr. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez-en à votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Xigduo XR qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Pour plus d'informations, rendez-vous sur www.xigduoxr.com ou appelez le 1-800-236-9933

Quels sont les ingrédients de xigduo xr?

Ingrédients actifs: chlorhydrate de dapagliflozine et de metformine

Ingrédients inactifs: Le lactose anhydre carboxyméthylcellulose sodium crospovidone hypromellose magnésium stéarate de cellulose microcristalline et de dioxyde de silicium.

Les revêtements de film contiennent les ingrédients inactifs suivants: le talc d'alcool polyvinylique polyéthylène glycol et le dioxyde de titane. De plus, le revêtement de film pour les comprimés Xigduo XR 5 mg / 500 mg contient FD

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.