Xtandi

Description de Xtandi

L'enzalutamide est un inhibiteur du récepteur des androgènes. Le nom chimique est 4- {3- [4-Cyano-3- (trifluorométhyl) phényl] -55- diméthyl-4-oxo-2-sulfanylidénéimidazolidine-1-yl} -2-fluoro-n-méthylbenzamide.

Le poids moléculaire est de 464,44 et la formule moléculaire est C ₂₁ H ₁₆ F ₄ N ₄ O ₂ S. La formule structurelle est:

L'enzalutamide est un solide non hygroscopique cristallin blanc. Il est pratiquement insoluble dans l'eau.

Xtandi est fourni sous forme de capsules de gélatine molle remplie de liquide pour l'administration orale. Chaque capsule contient 40 mg d'enzalutamide comme solution dans les caprylocaproyl polyoxylglycérides. Les ingrédients inactifs sont des caprylocaproyl polyoxylglycérides hydroxyanisole ydroxytoluènes gélatine sorbitol sorbitane solution de sorbitane de la glycérine de glycérine dioxyde de titane et d'oxyde de fer noir.

Effets secondaires de la crème d'infection à levures

Utilisations pour Xtandi

Xtandi® est indiqué pour le traitement des patients avec:

• Cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC)
• Cancer de la prostate sensible à la castration métastatique (MCSPC)
• Cancer de la prostate non-métastatique sensible à la castration (NMCSPC) avec récidive biochimique à haut risque de métastases (BCR à haut risque)

Dosage pour xtandi

Dosage recommandé

La dose recommandée de Xtandi est administrée par voie orale de 160 mg une fois par jour avec ou sans nourriture [voir Pharmacologie clinique ] jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable.

Conseiller aux patients de prendre chaque capsule ou comprimé entier avec une quantité suffisante d'eau pour s'assurer que tous les médicaments sont avalés avec succès. Ne mâchez pas de dissoudre ou d'ouvrir les capsules. Ne coupez pas l'écrasement et ne mâchez pas les comprimés.

Les patients atteints de CRPC ou de MCSPC recevant XTandi doivent également recevoir une hormone de libération gonadotrope (GnRH) analogique simultanément ou devraient avoir une orchiectomie bilatérale.

Les patients atteints de NMCSPC avec BCR à haut risque peuvent être traités avec XTandi avec ou sans analogue GnRH. Pour les patients qui reçoivent du xtandi avec ou sans traitement analogique GNRH peuvent être suspendus si le PSA est indétectable ( <0.2 ng/mL) after 36 weeks of therapy. Reinitiate treatment when PSA has increased to ≥ 2.0 ng/mL for patients who had prior radical prostatectomy or ≥ 5.0 ng/mL for patients who had prior primary radiothérapie [see Études cliniques ].

Modifications posologiques pour les effets indésirables

Si un patient connaît un ≥ grade 3 ou une réaction indésirable intolérable retenir xtandi pendant une semaine ou jusqu'à ce que les symptômes s'améliorent à ≤ grade 2, reprenez-vous à la même dose ou à une dose réduite (120 mg ou 80 mg) si cela est justifié [voir Avertissements et précautions ].

Modifications posologiques pour les interactions médicamenteuses

Forts inhibiteurs du CYP2C8

Évitez la co-administration de forts inhibiteurs du CYP2C8. Si la co-administration d'un fort inhibiteur du CYP2C8 ne peut pas être évitée, réduisez la posologie Xtandi à 80 mg une fois par jour. Si la co-administration du fort inhibiteur est interrompu augmenter la dose Xtandi à la posologie utilisée avant l'initiation du fort inhibiteur du CYP2C8 [voir Pharmacologie clinique ].

Inducteurs CYP3A4 forts

Évitez la co-administration de forts inducteurs CYP3A4. Si la co-administration d'un fort inducteur CYP3A4 ne peut pas être évitée, augmentez la posologie Xtandi de 160 mg à 240 mg par voie orale une fois par jour. Si la co-administration du fort inducteur CYP3A4 est interrompue diminuer la posologie Xtandi à la posologie utilisée avant l'initiation du fort inducteur CYP3A4 [voir Pharmacologie clinique ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Les capsules XTandi 40 mg sont blanches à des capsules de gélatine molle oblongue blanches imprimées à l'encre noire avec enz.

Les comprimés XTANDI 40 mg sont enduits de film rond jaunes et débossés avec E 40.

Les comprimés XTandi 80 mg sont enduits de film ovales jaunes et débossés avec E 80.

Stockage et manipulation

Xtandi (Enzalutamid) 40 mg Les capsules sont fournies comme blanches à des capsules de gélatine molle oblongue blanches imprimées à l'encre noire avec Enz et sont disponibles dans la taille du package suivant:

Bouteilles de 120 capsules avec fermetures résistantes aux enfants ( NDC 0469-0125-99)

Xtandi (Enzalutamid) 40 mg Les tablettes sont fournies comme des tablettes en revêtement de film jaunes débossées avec E 40 et sont disponibles dans la taille du package suivant:

Bouteilles de 120 comprimés avec fermetures résistantes aux enfants ( NDC 0469-0625-99)

Xtandi (Enzalutamis) 80 mg Les tablettes sont fournies sous forme de tablettes jaunes ovales enrobées de film débossées avec E 80 et sont disponibles dans la taille du package suivant:

Bouteilles de 60 comprimés avec fermetures résistantes aux enfants ( NDC 0469-0725-60)

Stockez les capsules et comprimés Xtandi à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F) dans un endroit sec et gardez le récipient fermement fermé. Excursions autorisées de 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F).

Fabriqué pour et distribué par: Astellas Pharma US Inc. Northbrook IL 60062. Commercié par: Astellas Pharma US Inc. Northbrook IL 60062 Pfizer Inc. New York NY 10001 430539-XA-USA. Révisé: mars 2025

Effets secondaires for Xtandi

Les éléments suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Crise [voir Avertissements et précautions ]
• Syndrome d'encéphalopathie réversible postérieur (PRES) [Voir Avertissements et précautions ]
• Hypersensibilité [voir Avertissements et précautions ]
• Maladie cardiaque ischémique [voir Avertissements et précautions ]
• Chutes et fractures [voir Avertissements et précautions ]
• Dysphagie ou étouffement [voir Avertissements et précautions ]

Expérience d'essai clinique

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

The data in WARNINGS and PRECAUTIONS reflect eight randomized controlled trials [AFFIRM PREVAIL TERRAIN PROSPER ARCHES EMBARK Asian PREVAIL (NCT02294461) and STRIVE (NCT01664923)] that were pooled to conduct safety analyses in patients with CRPC (N = 3651) mCSPC (N = 752) or nmCSPC with high-risk BCR (N = 707) treated with Xtandi. Les patients ont reçu XTandi 160 mg (n = 5110) ou un placebo oralement une fois par jour (n = 2829) ou du bicutamide 50 mg par voie orale une fois par jour (n = 387). Dans ces huit essais, la durée médiane du traitement était de 22,1 mois (extrêmes: <0.1 to 95.0) in patients that received Xtandi.

Dans cinq essais contrôlés par placebo (Affirm Prosper prévale les arches et embarquez), la durée médiane du traitement était de 19,4 mois (extrêmes: extrêmes: <0.1 to 90.4) in the Xtandi group [see Études cliniques ]. In these five trials the most common adverse reactions (≥ 10%) that occurred more frequently (≥ 2% over placebo) in the Xtandi-treated patients were musculoskeletal pain fatigue hot flush constipation diminution de l'appétit diarrhée hypertension hemorrhage fall fracture and mal de tête.

Affirmation: Xtandi versus placebo dans le CRPC métastatique après la chimiothérapie

Affirm a inscrit 1199 patients atteints de CRPC métastatique qui avaient déjà reçu du docétaxel. La durée médiane du traitement était de 8,3 mois avec Xtandi et 3,0 mois avec un placebo. Au cours de l'essai, 48% des patients sur le bras Xtandi et 46% des patients sur le bras placebo ont reçu des glucocorticoïdes.

Des effets indésirables de grade 3 et plus élevés ont été signalés chez 47% des patients traités à Xtandi. Des arrêts dus à des effets indésirables ont été signalés pour 16% des patients traités à Xtandi. La réaction indésirable la plus courante conduisant à l'arrêt du traitement a été la crise qui s'est produite chez 0,9% des patients traités par Xtandi par rapport à aucun (0%) des patients traités par placebo. Le tableau 1 montre les effets indésirables rapportés dans l'affirmation qui s'est produite à une fréquence ≥ 2% plus élevée dans le bras Xtandi par rapport au bras placebo.

Tableau 1: réactions indésirables dans l'affirmation

Prévaloir: xtandi versus placebo dans le CRPC métastatique naïf de chimiothérapie

Prévaut a inscrit 1717 patients atteints de CRPC métastatique qui n'avaient pas reçu de chimiothérapie cytotoxique préalable dont 1715 a reçu au moins une dose de dose d'étude. La durée médiane du traitement était de 17,5 mois avec Xtandi et 4,6 mois avec un placebo. Des effets indésirables de grade 3-4 ont été signalés chez 44% des patients traités à XTan-et 37% des patients traités par placebo. Des arrêts dus à des effets indésirables ont été signalés pour 6% des patients traités à Xtandi. La réaction indésirable la plus courante conduisant à l'arrêt du traitement était la fatigue / asthénie qui s'est produite chez 1% des patients sur chaque bras de traitement. Le tableau 2 comprend les effets indésirables rapportés dans l'emprise qui s'est produit à une fréquence ≥ 2% plus élevée dans le bras Xtandi par rapport au bras placebo.

Tableau 2: Les réactions indésirables en prévalaient

Terrain: Xtandi versus bicutamide dans la CRPC métastatique naïve à la chimiothérapie

Terrain a inscrit 375 patients atteints de CRPC métastatique qui n'avaient pas reçu de chimiothérapie cytotoxique préalable dont 372 ont reçu au moins une dose de dose d'étude. La durée médiane du traitement était de 11,6 mois avec Xtandi et 5,8 mois avec du bicutamide. Les arrêts avec une réaction indésirable comme raison principale ont été signalés pour 8% des patients traités à Xtandi et 6% des patients traités au bicutamide. Les effets indésirables les plus courants conduisant à l'arrêt du traitement étaient les maux de dos et la fracture pathologique qui se sont produites chez 3,8% des patients traités au Xtandi pour chaque événement et chez 2,1% et 1,6% des patients traités au bicutamide respectivement. Le tableau 3 montre les réactions indésirables globales et communes (≥ 10%) chez les patients traités à Xtandi.

Tableau 3: Réactions indésirables sur le terrain

Prosper: Xtandi versus placebo chez les patients CRPC non métastatiques

Prosper a inscrit 1401 patients atteints de CRPC non métastatique dont 1395 ont reçu au moins une dose de médicament à l'étude. Les patients ont été randomisés 2: 1 et ont reçu soit Xtandi à une dose de 160 mg une fois par jour (n = 930) ou un placebo (n = 465). La durée médiane du traitement au moment de l'analyse était de 18,4 mois (extrêmes: 0,0 à 42 mois) avec Xtandi et 11,1 mois (extrêmes: 0,0 à 43 mois) avec placebo.

Dans l'ensemble 32 patients (3.4%) receiving Xtandi died from adverse reactions. The reasons for death with ≥ 2 patients included coronary artery disorders (n = 7) sudden death (n = 2) cardiac arrhythmias (n = 2) general physical health deterioration (n = 2) stroke (n = 2) and secondary malignancy (n = 5; one each of acute myeloid leukemia brain neoplasm mesothelioma small cell lung cancer and malignant neoplasm of unknown primary site). Three patients (0.6%) receiving placebo died from adverse reactions of cardiac arrest (n = 1) left ventricular failure (n = 1) and pancreatic carcinoma (n = 1). Grade 3 or higher adverse reactions were reported among 31% of Xtandi-treated patients and 23% of placebo-treated patients. Discontinuations with an adverse reaction as the primary reason were reported for 9% of Xtandi-treated patients and 6% of placebo-treated patients. Of these the most common adverse reaction leading to treatment discontinuation was fatigue which occurred in 1.6% of the Xtandi-treated patients compared to none of the placebo-treated patients. Table 4 shows adverse reactions reported in PROSPER that occurred at a ≥ 2% higher frequency in the Xtandi arm than in the placebo arm.

Tableau 4: Réactions indésirables en prospération

Arches: Xtandi versus placebo chez les patients CSPC métastatiques

Arches randomisées 1150 patients atteints de MCSPC, dont 1146 ont reçu au moins une dose de médicament d'étude. Tous les patients ont reçu une hormone de libération de gonadotrophine (GNRH) analogique simultanément ou avaient une orchiectomie bilatérale. Les patients ont reçu soit Xtandi à une dose de 160 mg une fois par jour (n = 572) ou un placebo (n = 574). La durée médiane du traitement était de 12,8 mois (extrêmes: 0,2 à 26,6 mois) avec Xtandi et 11,6 mois (extrêmes: 0,2 à 24,6 mois) avec placebo.

Dans l'ensemble 10 patients (1.7%) receiving Xtandi died from adverse reactions. The reasons for death in ≥ 2 patients included heart disease (n = 3) sepsis (n = 2) and pulmonary embolism (n = 2). Eight patients (1.4%) receiving placebo died from adverse reactions. The reasons for death in ≥ 2 patients included heart disease (n = 2) and sudden death (n = 2). Grade 3 or higher adverse reactions were reported in 24% of patients treated with Xtandi. Permanent discontinuation due to adverse reactions as the primary reason was reported in 4.9% of Xtandi-treated patients and 3.7% of placebo-treated patients. The most common adverse reactions resulting in permanent discontinuation in Xtandi-treated patients were alanine aminotransferase increased aspartate aminotransferase elevation and crise d'épilepsie each in 0.3%. The most common adverse reactions leading to permanent discontinuation in placebo-treated patients were arthralgia and fatigue each in 0.3%.

Des réductions de dose dues à une réaction indésirable se sont produites chez 4,4% des patients qui ont reçu du xtandi. La fatigue / asthénie a été la réaction indésirable la plus fréquente nécessitant une réduction de la dose chez 2,1% des patients traités à Xtandi et 0,7% des patients traités par placebo.

Le tableau 5 montre les effets indésirables rapportés dans les arches qui se sont produites à une fréquence ≥ 2% plus élevée dans le bras Xtandi que dans le bras du placebo.

Tableau 5: Réactions indésirables dans les arches

Embarque: Xtandi versus placebo chez les patients CSPC non métastatiques avec BCR à haut risque

Embark a inscrit 1068 patients atteints de BCR à haut risque dont 1061 patients ont reçu au moins une dose de médicament à l'étude. Les patients ont reçu du xtandi à une dose de 160 mg une fois par jour simultanément avec le leuprolide (n = 353) Xtandi à une dose de 160 mg une fois par jour en monothérapie ouverte (n = 354) ou un placebo simultanément avec le leuprolide (n = 354). À la semaine 37, le traitement a été suspendu pour les patients dont les valeurs de PSA étaient indétectables ( <0.2 ng/mL) at week 36. Treatment was reinitiated when PSA values increased to ≥2.0 ng/mL for patients with prior prostatectomy or ≥5.0 ng/mL for patients without prior prostatectomy. For patients whose PSA values were detectable (≥0.2 ng/mL) at week 36 treatment continued without suspension until permanent treatment discontinuation criteria were met.

Le tableau 6 montre la durée totale du traitement pour les trois bras de traitement.

Tableau 6: Traitement médicamenteux et suspension dans Embark

Dans l'ensemble deaths from adverse reactions during the total duration of treatment occurred in 6 patients (1.7%) receiving Xtandi plus leuprolide 8 patients (2.3%) receiving Xtandi as a single agent and 3 patients (0.8%) receiving placebo plus leuprolide. The reason for death in ≥ 2 patients receiving Xtandi plus leuprolide was infection (n = 2) and the reason for death in ≥ 2 patients receiving Xtandi as a single agent was arterial thromboembolism (n=2).

Des effets indésirables de grade 3 ou plus pendant la durée totale du traitement ont été signalés chez 46% des patients traités par xtandi plus leprolide 50% des patients recevant du Xtandi comme agent unique et 43% des patients recevant du placebo plus le leuprolide. Arrêt permanent du traitement en raison des effets indésirables pendant la durée totale du traitement, car la principale raison a été rapportée chez 21% des patients traités par Xtandi plus leprolide 18% des patients recevant du Xtandi en tant qu'agent unique et 10% des patients recevant un placebo plus le leuprolide. Les réactions indésirables les plus courantes entraînant l'arrêt permanente comprenaient la fatigue (NULL,4% des patients traités par xtandi plus leprolide 3,7% des patients recevant du Xtandi en tant qu'agent unique et 1,4% des patients recevant un placebo plus leprolide) Flush Hot (2% des patients traités avec un autre pour les patients et les patients en percevant les patients en cours de leprolide. Leuprolide) nausées (NULL,1% des patients traités par Xtandi plus leuprolide 0,6% des patients recevant du Xtandi en tant qu'agent unique et 0,3% des patients recevant un placebo plus le leuprolide) et un trouble cognitif (NULL,1% des patients traités avec Xtandi plus leuprolide 1,4% de LEUPRUME recevant Xtandi comme un seul agent et 0,8% de lieux de réception.

Des réductions de dose dues à une réaction indésirable se sont produites chez 7% des patients qui ont reçu du xtandi plus du leuprolide 16% des patients qui ont reçu du Xtandi en tant qu'agent unique et 4,5% des patients qui ont reçu un placebo plus du leuprolide. La fatigue a été la réaction indésirable la plus fréquente nécessitant une réduction de la dose chez 3,1% des patients traités par xtandi plus leprolide 10% des patients recevant du Xtandi comme agent unique et 1,7% des patients recevant du placebo plus du leuprolide.

Le tableau 7 montre les effets indésirables rapportés dans l'embarquement qui se sont produits à une fréquence plus élevée ≥ 5% (grade 1-4) ou ≥ 2% (grade 3-4) dans l'un ou l'autre des bras Xtandi que dans le bras du placebo.

Tableau 7: Réactions indésirables dans l'embarquement

Les réactions indésirables cliniquement pertinentes qui ne répondaient pas aux critères d'inclusion dans le tableau 7 comprennent l'hypertension (Xtandi plus leuprolide 25%; Xtandi comme agent 21%) angio-œdème (Xtandi plus leuprolide 2,5%; Xtandi comme agent unique 2%) et Séizure (Xtandi plus Leuprolide 1,1%; Xtandi comme un agent unique 0,8).

Anomalies de laboratoire

Le tableau 8 montre des anomalies de laboratoire qui se sont produites chez ≥ 5% des patients et plus fréquemment (> 2%) dans le bras Xtandi par rapport au placebo dans les études randomisées randomisées regroupées.

Tableau 8: Anomalies de laboratoire

Hypertension

Dans les données combinées de cinq essais cliniques contrôlés par placebo randomisés, une hypertension a été signalée chez 14% des patients recevant du XTANDI et 7% des patients recevant un placebo. Les antécédents médicaux d'hypertension étaient équilibrés entre les bras. L'hypertension a conduit à l'arrêt de l'étude <1% of patients in each arm.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de XTandi. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles gastro-intestinaux: Dysphagie en vomissements (y compris l'étouffement lié à la taille du produit XTandi)

Troubles du système immunitaire: hypersensibilité (œdème de la lèvre de la langue du visage ou pharynx)

Troubles neurologiques: Syndrome d'encéphalopathie réversible postérieur (PRES) Dysgeusie

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Éruptions indésirables cutanées sévères (y compris le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) érythème multiforme nécrolyse épidermique (dix) réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) et la pustulose exanthémateuse généralisée aiguë (Agep))

Interactions médicamenteuses for Xtandi

Effet d'autres médicaments sur Xtandi

Forts inhibiteurs du CYP2C8

La co-administration de Xtandi avec le gemfibrozil (un fort inhibiteur du CYP2C8) augmente les concentrations plasmatiques d'enzalutamide plus enzalutamide de N-déméthyl qui peut augmenter l'incidence et la gravité des réactions indésirables de Xtandi. Évitez la co-administration de Xtandi avec de forts inhibiteurs du CYP2C8. Si la co-administration de Xtandi avec un fort inhibiteur du CYP2C8 ne peut pas être évitée, réduisez la posologie de Xtandi [voir Posologie et administration Pharmacologie clinique ].

Inducteurs CYP3A4 forts

La co-administration de Xtandi avec la rifampine (un fort inducteur du CYP3A4 et un inducteur CYP2C8 modéré) diminue les concentrations plasmatiques d'enzalutamide plus enzalutamide de n-desméthyle qui peut diminuer l'efficacité de Xtandi. Évitez la co-administration de Xtandi avec de forts inducteurs CYP3A4. Si la co-administration de Xtandi avec un fort inducteur CYP3A4 ne peut pas être évité d'augmenter la posologie de Xtandi [voir Posologie et administration Pharmacologie clinique ].

Effet de Xtandi sur d'autres médicaments

Certains substrats CYP3A4 CYP2C9 ou CYP2C19

Xtandi is a strong CYP3A4 inducer and a moderate CYP2C9 and CYP2C19 inducer. The coadministration of Xtandi decreases the concentrations of certain CYP3A4 CYP2C9 or CYP2C19 substrates [see Pharmacologie clinique ] qui peut réduire l'efficacité de ces substrats. Évitez la co-administration de Xtandi avec certains substrats CYP3A4 CYP2C9 ou CYP2C19 pour lesquels une diminution minimale de la concentration peut entraîner une défaillance thérapeutique du substrat. Si la co-administration ne peut être évitée, augmentez le dosage de ces substrats conformément à leurs informations de prescription. Dans les cas où des métabolites actifs sont formés, il peut y avoir une exposition accrue aux métabolites actifs.

Avertissements pour Xtandi

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Xtandi

Crise d'épilepsie

Crise d'épilepsie occurred in 0.6% of patients receiving Xtandi in eight randomized clinical trials. In these trials patients with predisposing factors for crise d'épilepsie were generally excluded. Crise d'épilepsie occurred from 13 to 2250 days after initiation of Xtandi. Patients experiencing crise d'épilepsie were permanently discontinued from therapy and all crise d'épilepsie events resolved.

Dans un essai à bras unique conçu pour évaluer le risque de crise chez les patients présentant des facteurs pré-dissuisant pour la crise 8 sur 366 (NULL,2%), les patients traités à la base ont connu une crise. Trois des 8 patients ont connu une deuxième crise pendant le traitement continu avec Xtandi après leur première crise. On ne sait pas si les médicaments anti-épileptiques empêcheront des convulsions avec Xtandi. Patients in the study had one or more of the following pre-disposing factors: the use of medications that may lower the seizure threshold (~ 54%) history of traumatic brain or head injury (~ 28%) history of cerebrovascular accident or transient ischemic attack (~ 24%) and Alzheimer’s disease meningioma or leptomeningeal disease from prostate cancer unexplained loss of consciousness within the last 12 months past history de saisie présence d'un espace occupant la lésion de l'histoire du cerveau de malformation artérioveineuse ou d'histoire de l'infection cérébrale (tous <5%). Approximately 17% of patients had more than one risk factor.

Conseiller les patients du risque de développer une crise tout en recevant Xtandi et de s'engager dans toute activité où une perte soudaine de conscience pourrait causer de graves dommages à eux-mêmes ou aux autres.

Arrêter de façon permanente Xtandi chez les patients qui développent une crise pendant le traitement.

Syndrome d'encéphalopathie réversible postérieur (PRES)

Il y a eu des rapports de syndrome d'encéphalopathie réversible postérieure (PRES) chez les patients recevant Xtandi [voir Effets indésirables ]. PRES is a neurological disorder which can present with rapidly evolving symptoms including crise d'épilepsie mal de tête lethargy confusion blindness and other visual and neurological disturbances with or without associated hypertension. A diagnosis of PRES requires confirmation by brain imaging preferably magnetic resonance imaging (MRI). Discontinue Xtandi in patients who develop PRES.

Hypersensibilité

Hypersensibilité reactions including edema of the face (0.5%) tongue (0.1%) or lip (0.1%) have been observed with enzalutamide in eight randomized clinical trials. Pharyngeal edema has been reported in post-marketing cases. Advise patients who experience any symptoms of hypersensitivity to temporarily discontinue Xtandi and promptly seek medical care. Permanently discontinue Xtandi for serious hypersensitivity reactions.

Maladie cardiaque ischémique

Dans les données combinées de cinq études cliniques contrôlées par placebo randomisées, les maladies cardiaques ischémiques se sont produites plus souvent chez les patients sur le bras Xtandi par rapport aux patients sur le bras placebo (NULL,5% vs 2%). Des événements ischémiques de grade 3-4 se sont produits chez 1,8% des patients sur le bras Xtandi, contre 1,1% sur le bras placebo. Les événements ischémiques ont entraîné la mort chez 0,4% des patients sur le bras Xtandi, contre 0,1% sur le bras placebo.

Surveillez les signes et symptômes des maladies cardiaques ischémiques. Optimiser la gestion des facteurs de risque cardiovasculaires tels que le diabète hypertension ou la dyslipidémie. Arrêtez le XTandi pour les maladies cardiaques ischémiques de grade 3-4.

Automnes And Fractures

Automnes and fractures occurred in patients receiving Xtandi. Evaluate patients for fracture and fall risk. Monitor and manage patients at risk for fractures according to established treatment guidelines and consider use of bone-targeted agents.

Bogota doit faire

Dans les données combinées de cinq études cliniques contrôlées par placebo randomisées, des chutes se sont produites chez 12% des patients traités par Xtandi, contre 6% des patients traités par placebo. Les chutes n'étaient pas associées à une perte de conscience ou à des crises. Des fractures se sont produites chez 13% des patients traités par xtandi et chez 6% des patients traités par placebo. Des fractures de grade 3-4 se sont produites chez 3,4% des patients traités par xtandi et chez 1,9% des patients traités par placebo. Le délai médian de l'apparition de la fracture était de 420 jours (extrêmes: 1 à 2348 jours) pour les patients traités par xtandi. L'évaluation de la densité osseuse de routine et le traitement de l'ostéoporose avec des agents ciblés osseux n'ont pas été effectués dans les études.

Toxicité embryo-fœtale

L'innocuité et l'efficacité de Xtandi n'ont pas été établies chez les femmes. Sur la base des études de reproduction animale et du mécanisme d'action, Xtandi peut causer des dommages fœtaux et une perte de grossesse lorsqu'ils sont administrés à une femme enceinte. Conseiller les hommes avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur pour utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Xtandi et pendant 3 mois après la dernière dose de Xtandi [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Dysphagie ou étouffement

Une dysphagie sévère ou un étouffement, y compris des événements qui pourraient être potentiellement mortels, nécessitant une intervention médicale ou mortelle peuvent survenir en raison de la taille du produit Xtandi. Conseiller aux patients de prendre chaque capsule ou comprimé entier avec une quantité suffisante d'eau pour s'assurer que tous les médicaments sont avalés avec succès. Considérez l'utilisation d'une taille de comprimé plus petite de Xtandi chez les patients qui ont du mal à avaler. Arrêtez Xtandi pour les patients qui ne peuvent pas avaler des capsules ou des comprimés.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Crise d'épilepsie

• Informer les patients que Xtandi a été associé à un risque accru de crise. Discutez des conditions qui peuvent prédisposer aux crises et aux médicaments qui peuvent réduire le seuil de crise. Conseiller les patients du risque de s'engager dans toute activité où une perte soudaine de conscience pourrait causer de graves dommages à eux-mêmes ou aux autres. Informer les patients pour contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé s'ils ont une perte de conscience ou de saisie [voir Avertissements et précautions ].

Syndrome d'encéphalopathie réversible postérieur (PRES)

• Informer les patients à contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé s'ils présentent une aggravation rapide des symptômes éventuellement indicativement des prénoms tels que les maux de tête de crise diminué la confusion de la vue réduite ou une vision floue [voir [voir Avertissements et précautions ].

Hypersensibilité

• Informer les patients que Xtandi peut être associé à des réactions d'hypersensibilité qui incluent un gonflement de la langue ou de la gorge des lèvres du visage [voir Avertissements et précautions ]. Advise patients who experience these types of symptoms of hypersensitivity to discontinue Xtandi and promptly contact their healthcare provider.

Maladie cardiaque ischémique

• Informer les patients que Xtandi a été associé à un risque accru de maladie cardiaque ischémique. Conseiller aux patients de consulter des soins médicaux immédiats si des symptômes suggérant un événement cardiovasculaire se produisent [voir Avertissements et précautions ].

Automnes And Fractures

• Informez les patients que Xtandi est associé à une incidence accrue de vertige / vertiges et de fractures. Conseiller aux patients de signaler ces effets indésirables à leur fournisseur de soins de santé [voir Avertissements et précautions ].

Dysphagie ou étouffement

• Informer les patients que la taille des capsules et des comprimés Xtandi a été associée à une dysphagie sévère ou à un étouffement.
• Conseiller aux patients de prendre chaque capsule ou comprimé comme indiqué sur le dosage et l'administration.
• Conseiller aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé si vous éprouvez des difficultés à avaler Xtandi [voir Avertissements et précautions ].

Hypertension

• Informer les patients que Xtandi est associé à une incidence accrue d'hypertension [voir Effets indésirables ].

Posologie et administration

• Informer les patients qui n'ont pas subi une orchiéctomie bilatérale et qui reçoivent une thérapie de la GnRH dont ils ont besoin pour maintenir ce traitement au cours du traitement avec Xtandi.
• Demandez aux patients de prendre leur dose en même temps chaque jour (une fois par jour). Xtandi peut être pris avec ou sans nourriture. Conseiller aux patients de prendre chaque capsule ou comprimé entier avec une quantité suffisante d'eau pour s'assurer que tous les médicaments sont avalés avec succès. Ne mâchez pas de dissoudre ou d'ouvrir les capsules. Ne coupez pas d'écraser ou de mâcher les comprimés [voir Avertissements et précautions ].
• Informer les patients qu'ils ne devraient pas interrompre modifier la dose ou l'arrêt de Xtandi sans consulter d'abord leur fournisseur de soins de santé.
• Informez les patients que s'ils manquent une dose, ils devraient le prendre dès qu'ils s'en souviennent. S'ils oublient de prendre la dose pour toute la journée, ils devraient prendre leur dose normale le lendemain. Ils ne devraient pas prendre plus que leur dose prescrite par jour [voir Posologie et administration ].

Toxicité embryo-fœtale

• Informez les patients que Xtandi peut être nocif pour un fœtus en développement et peut provoquer une perte de grossesse.
• Conseiller les patients masculins avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 3 mois après la dernière dose de Xtandi. Conseiller aux patients masculins d'utiliser un préservatif en cas de relations sexuelles avec une femme enceinte [voir Avertissements et précautions ].

Infertilité

• Informer les patients masculins que Xtandi peut nuire à la fertilité [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Une étude de cancérogénicité de deux ans a été menée chez des rats mâles et femelles à des doses orales enzalutamide de 10 30 et 100 mg / kg / jour. L'enzalutamide a augmenté l'incidence des tumeurs bénignes des cellules de Leydig dans les testicules à tous les niveaux de dose testés (≥ 0,3 fois l'exposition humaine basée sur l'ASC) et l'incidence combinée du papillome urothélial et du carcinome dans la vessie urinaire chez les rats mâles à 100 mg / kg / jour (NULL,4 fois l'exposition humaine basée sur l'AUC). Les résultats des testicules sont considérés comme liés à l'activité pharmacologique de l'enzalutamide. Les rats sont considérés comme plus sensibles que les humains pour développer des tumeurs cellulaires interstitielles dans les testicules. L'administration de l'enzalutamide à des souris transgéniques RASH2 mâles et femelles par gavage oral quotidiennement pendant 26 semaines n'a pas entraîné une incidence accrue de néoplasmes à des doses allant jusqu'à 20 mg / kg / jour.

L'enzalutamide n'a pas induit de mutations dans le test de mutation inverse bactérienne (AMES) et n'était pas génotoxique dans le test de mutation du gène de lymphome de souris in vitro (TK) ou le test de micronucléus de souris in vivo.

Sur la base des résultats non cliniques dans les études de toxicologie à dose répétée qui étaient conformes à l'activité pharmacologique de la fertilité masculine enzalutamide peut être altérée par le traitement par Xtandi. Dans une étude de 26 semaines chez le rat, l'atrophie de la prostate et les vésicules séminales a été observée à ≥ 30 mg / kg / jour (égal à l'exposition humaine basée sur l'AUC). Dans des études de 4 à 13 et 39 semaines chez les chiens, l'hypospermatogenèse et l'atrophie de la prostate et des épididymides ont été observées à ≥ 4 mg / kg / jour (NULL,3 fois l'exposition humaine basée sur l'AUC).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

L'innocuité et l'efficacité de Xtandi n'ont pas été établies chez les femmes. Sur la base des études de reproduction animale et du mécanisme d'action, Xtandi peut causer des dommages fœtaux et une perte de grossesse. Il n'y a pas de données humaines sur l'utilisation de Xtandi chez les femmes enceintes. Dans les études de reproduction animale, l'administration orale de l'enzalutamide chez les souris enceintes pendant l'organogenèse a provoqué des effets de développement défavorables à des doses inférieures à la dose humaine maximale recommandée (voir Données ).

Données

Données sur les animaux

Dans une étude de toxicité du développement embryon-foetal chez les souris enzalutamide, a provoqué une toxicité de développement lorsqu'il est administré à des doses orales de 10 ou 30 mg / kg / jour tout au long de la période d'organogenèse (jours de gestation 6-15). Les résultats comprenaient la létalité embryon-foetale (augmentation de la perte post-implantation et des résorption) et une diminution de la distance anogénitale à ≥ 10 mg / kg / jour et une fente palatine et l'os palatin absent à 30 mg / kg / jour. Les doses de 30 mg / kg / jour ont provoqué une toxicité maternelle. Les doses testées chez les souris (1 10 et 30 mg / kg / jour) ont entraîné des expositions systémiques (ASC) environ 0,04 0,4 ​​et 1,1 fois respectivement les expositions chez les patients. L'enzalutamide n'a pas provoqué de toxicité de développement chez les lapins lorsqu'il est administré tout au long de la période d'organogenèse (jours gestationnels 6-18) à des niveaux de dose jusqu'à 10 mg / kg / jour (environ 0,4 fois les expositions chez les patients sur la base de l'ASC).

Dans une étude pharmacocinétique chez des rats enceintes avec une seule administration orale de 30 mg / kg enzalutamide au jour de la gestation 14 enzalutamide et / ou ses métabolites étaient présents dans le fœtus à un CMAX qui était approximativement 0,3 fois la concentration trouvée dans le plasma maternel et s'est produite 4 heures après l'administration.

Lactation

Résumé des risques

L'innocuité et l'efficacité de Xtandi n'ont pas été établies chez les femmes. Il n'y a aucune information disponible sur la présence de Xtandi dans le lait maternel les effets du médicament sur le nourrisson allaité ou les effets du médicament sur la production de lait. Enzalutamide et / ou ses métabolites étaient présents dans le lait de rats allaitants (voir Données ).

Données

Après une seule administration orale chez des rats allaitants le jour postnatal 14 enzalutamide et / ou ses métabolites étaient présents dans le lait à un CMAX qui était 4 fois plus élevé que les concentrations dans le plasma et se sont produits 4 heures après l'administration.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Contraception

Hommes

Sur la base des résultats des études de reproduction animale, les patients atteints de hommes avec des partenaires de reproduction potentiel pour utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 3 mois après la dernière dose de Xtandi [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Infertilité

Hommes

Sur la base des études animales, Xtandi peut nuire à la fertilité chez les hommes de potentiel reproducteur [voir Toxicologie non clinique ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Xtandi chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Sur 5110 patients qui ont reçu du Xtandi dans huit essais cliniques contrôlés randomisés, 78% étaient de 65 et plus tandis que 33% étaient de 75 et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut pas être exclue.

Trouble rénal

Aucune modification de la dose n'est recommandée pour les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine [CLCR] ≥ 30 ml / min). Xtandi n'a pas été étudié chez des patients atteints d'une insuffisance rénale sévère (CLCR <30 mL/min) or end-stage renal disease [see Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

Aucune modification de la dose n'est recommandée pour les patients présentant une déficience hépatique modérée légère ou sévère [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Xtandi

En cas de traitement de surdosage, arrêtez-vous avec Xtandi et lancez des mesures de soutien générales en tenant compte de la demi-vie de 5,8 jours. Dans une étude d'escalade à dose, aucune crise n'a été signalée à <240 mg daily whereas 3 crise d'épilepsies were reported 1 each at 360 mg 480 mg and 600 mg daily. Patients may be at increased risk of crise d'épilepsie following an overdosage

Contre-indications pour xtandi

Aucun.

Pharmacologie clinique for Xtandi

Mécanisme d'action

L'enzalutamide est un inhibiteur du récepteur des androgènes qui agit sur différentes étapes de la voie de signalisation des récepteurs des androgènes. Il a été démontré que l'enzalutamide inhibe de manière compétitive la liaison aux androgènes aux récepteurs des androgènes; et par conséquent inhibe la translocation nucléaire des récepteurs des androgènes et leur interaction avec l'ADN. Une principale enzalutamide du métabolite N-déshéthyle a présenté une activité in vitro similaire à l'enzalutamide. L'enzalutamide a diminué la prolifération et a induit la mort cellulaire des cellules cancéreuses de la prostate in vitro et une diminution du volume tumoral dans un modèle de xénogreffe de cancer de la prostate de souris.

Pharmacodynamique

Une fois que le dosage quotidien de 160 mg enzalutamide en plus de l'ADT a réduit les niveaux de PSA à des niveaux indétectables ( <0.2 ng/mL) in 68% of patients with mCSPC (ARCHES).

Sur la base des résultats de l'efficacité de l'affirmation après un dosage une fois quotidien de 160 mg enzalutamide, aucune relation d'exposition-réponse pour l'efficacité de la survie globale n'a pu être identifiée. De plus, il n'y avait pas de relation d'exposition-réponse cliniquement significative pour les effets néfastes (par exemple, le rinçage de la fatigue ou l'hypertension) dans la plage d'exposition limitée pendant 160 mg / jour.

Électrophysiologie cardiaque

À la posologie recommandée, Xtandi ne provoque pas de grandes augmentations moyennes (c'est-à-dire> 20 ms) dans l'intervalle QT.

Pharmacocinétique

Enzalutamide atteint l'état d'équilibre au jour 28 et son ASC s'accumule environ 8,3 fois par rapport à une seule dose. À l'état d'équilibre, la concentration maximale moyenne (% CV) (CMAX) pour l'enzalutamide et le n-déshéthyl enzalutamide est respectivement de 16,6 μg / ml (23%) et 12,7 μg / ml (30%) et les concentrations minimales moyennes (% CV) (CMIN) sont 11,4 μg / ml (26%) et 13,0 μg / ml (30%) et 13.

L'enzalutamide a montré une pharmacocinétique proportionnelle approximativement dose sur la plage de dose quotidienne de 30 (NULL,2 fois le dosage recommandé approuvé) à 360 mg (NULL,25 fois le dosage recommandé approuvé).

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Absorption

Le Tmax médian est de 1 heure (NULL,5 à 3 heures) après une seule dose de capsules de 160 mg et 2 heures (NULL,5 à 6 heures) après une seule dose de comprimés de 160 mg.

Effet de la nourriture

Il n'y a eu aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique enzalutamide ou N-déshéthyl enzalutamide après l'administration de Xtandi avec un repas riche en graisses (environ 150 calories de la protéine 250 calories à partir de glucides et 500 à 600 calories de la graisse).

Distribution

Le volume de distribution moyen (% CV) après une seule dose orale est de 110 L (29%).

L'enzalutamide est lié à 97% à 98% aux protéines plasmatiques principalement albumine. Le n-déshéthyl enzalutamide est lié à 95% aux protéines plasmatiques.

Élimination

L'enzalutamide est principalement éliminé par le métabolisme hépatique.

La clairance apparente moyenne (Cl / F) de l'enzalutamide après une seule dose est de 0,56 L / H (NULL,33 à 1,02 L / H). La demi-vie terminale moyenne (T½) pour enzalutamide après une seule dose orale est de 5,8 jours (NULL,8 à 10,2 jours). Le terminal moyen t½ pour le n-desméthyle enzalutamide est d'environ 7,8 à 8,6 jours.

Métabolisme

L'enzalutamide est métabolisé par CYP2C8 et CYP3A4. Le CYP2C8 est principalement responsable de la formation du métabolite actif (n-déméthyl enzalutamide). La carboxystérase 1 métabolise le n-desméthyle enzalutamide et l'enzalutamide vers le métabolite inactif de l'acide carboxylique.

Populations spécifiques

Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique de l'enzalutamide n'a été observée sur la base du poids corporel de l'âge (41 à 92 ans) (chinois et japonais blanc) (46 kg à 163 kg) altération rénale légère à modérée (CLCR ≥ 30 ml / min) et altération hépatique (enfant-PUGH A B et C). Aspiration rénale grave et maladie rénale de stade terminal (CLCR <30 mL/min) have not been studied.

Études d'interaction médicamenteuse

Études cliniques

Effet des inhibiteurs du CYP2C8 sur Xtandi

La co-administration de xtandi 160 mg avec le gemfibrozil (fort inhibiteur du CYP2C8) a augmenté l'ASC de l'enzalutamide plus enzalutamide N-déshéthyl de 2,2 fois avec un effet minimal sur le CMAX.

Effet des inducteurs CYP3A4 et CYP2C8 sur XTandi

La co-administration de xtandi 160 mg après plusieurs doses orales de rifampine (forte CYP3A4 et inducteur CYP2C8 modéré) a diminué l'ASC d'Enzalutamide plus enzalutamide de n-déshéthyle N sans effet sur CMAX.

Effet des inhibiteurs du CYP3A4 sur Xtandi

La co-administration de xtandi 160 mg après plusieurs doses orales d'itraconazole (fort inhibiteur du CYP3A4) a augmenté l'ASC de Enzalutamide plus enzalutamide de n-déméthyle de 1,3 fois sans effet sur CMAX.

Effet de Xtandi sur d'autres médicaments

La co-administration de xtandi 160 mg oralement une fois par jour avec du midazolam (un substrat sensible du CYP3A4) a diminué l'ASUC du midazolam de 86% et du CMAX de 77%.

La co-administration de xtandi 160 mg par voie orale une fois par jour avec la warfarine (un substrat CYP2C9 sensible) a diminué l'ASC de la warfarine S de 56% et CMAX de 17%.

La co-administration de xtandi 160 mg par voie orale une fois par jour avec l'oméprazole (un substrat sensible du CYP2C19) a diminué l'ASC oméprazole de 72% et CMAX de 62%.

La co-administration de xtandi 160 mg par voie orale une fois par jour avec la digoxine (un substrat de glycoprotéine P) a augmenté la digoxine AUC de 33% et CMAX de 17%.

Aucun changement cliniquement significatif dans l'exposition de la pioglitazone (substrat sensible du CYP2C8) de la caféine (substrat sensible du CYP1A2) de dextrométhorphane (substrat sensible du CYP2D6) ou du rosuvastatine (un substrat BCRP) n'a été observé après une coadminée avec Xtandi.

Études in vitro

Enzymes du cytochrome P450 (CYP): Enzalutamide induit le CYP2B6 à des concentrations cliniquement réalisables.

Systèmes de transporteur: Enzalutamide N-desméthyl enzalutamide et le métabolite d'acide carboxylique inactif majeur ne sont pas des substrats pour la glycoprotéine P ou le BCRP.

Études cliniques

L'efficacité de Xtandi chez les patients atteints de CRPC (n = 4692) MCSPC (n = 1150) ou NMCSPC avec BCR à haut risque (n = 1068) a été démontrée dans six essais cliniques multicentriques randomisés. Les patients ont reçu une thérapie de GnRH concomitante ou avaient une orchiectomie bilatérale antérieure, sauf indication contraire.

Affirm (NCT00974311): Xtandi versus placebo dans le CRPC métastatique après la chimiothérapie

Pour affirmer un total de 1199 patients qui avaient reçu une chimiothérapie antérieure à base de docétaxel ont été randomisés 2: 1 pour recevoir soit Xtandi oralement à une dose de 160 mg une fois par jour (n = 800) ou un placebo oralement une fois par jour (n = 399). Le traitement de l'étude s'est poursuivi jusqu'à la progression de la maladie (preuve de progression radiographique Un événement lié au squelettique ou une progression clinique) initiation d'un nouveau traitement antinéoplasique systémique toxicité ou retrait inacceptable. Les patients ayant des antécédents de crises prenant des médicaments connus pour diminuer le seuil de crise ou avec d'autres facteurs de risque de crise n'étaient pas éligibles [voir Avertissements et précautions ].

Les données démographiques des patients suivantes et les caractéristiques de la maladie de base ont été équilibrées entre les bras de traitement. L'âge médian était de 69 ans (extrêmes 41-92) et la distribution raciale était de 92,7% de 3,9% de Blanc Black 1,1% asiatique et 2,1%. Quatre-vingt-douze pour cent des patients avaient un score de statut de performance ECOG de 0-1 et 28% avaient un score moyen moyen d'inventaire de la douleur ≥ 4. Quatre-vingt-onze pour cent des patients avaient des métastases en os et 23% ont eu une atteinte viscérale dans le poumon et / ou le foie. Cinquante-neuf pour cent des patients avaient des preuves radiographiques de progression de la maladie et 41% avaient une progression uniquement du PSA lors de la saisie de l'étude. Tous les patients avaient reçu une thérapie antérieure à base de docétaxel et 24% avaient reçu deux schémas de chimiothérapie cytotoxiques. Au cours de l'essai, 48% des patients sur le bras Xtandi et 46% des patients sur le bras placebo ont reçu des glucocorticoïdes.

Une amélioration statistiquement significative de la survie globale a été démontrée à l'analyse intermédiaire pré-spécifiée au moment de 520 décès chez les patients sur le bras Xtandi par rapport aux patients sur le bras placebo (tableau 9 et figure 1).

Tableau 9: Survie globale des patients traités avec Xtandi ou Placebo dans l'affirmation

Figure 1: courbes Kaplan-Meier de la survie globale dans l'affirmation

Prévaut (NCT01212991): Xtandi versus placebo dans la chimiothérapie-naã¯ve CRPC métastatique

En prévaut 1717 chimiothérapie -Naã¯ve Les patients ont été randomisés 1: 1 pour recevoir XTandi oralement à une dose de 160 mg une fois par jour (n = 872) ou un placebo oralement une fois par jour (n = 845). Patients atteints de métastases viscérales patients ayant des antécédents insuffisance cardiaque (NYHA class I or II) and patients taking medications associated with lowering the seizure threshold were allowed. Patients with a previous history of seizure or a condition that might predispose to seizure and patients with moderate or severe pain from prostate cancer were excluded. Study treatment continued until disease progression (evidence of radiographic progression a skeletal-related event or clinical progression) and the initiation of a cytotoxic chemotherapy or an investigational agent unacceptable toxicity or withdrawal. Overall survival and radiographic progression-free survival (rPFS) were assessed. Radiographic progression was assessed with the use of sequential imaging and was defined by bone scan identification of 2 or more new bone lesions with confirmation (Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 criteria) and/or Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v 1.1) criteria for progression of soft tissue lesions. The primary analysis of rPFS utilized centrally reviewed radiographic assessment of progression.

Les données démographiques des patients et les caractéristiques de la maladie de base ont été équilibrées entre les bras de traitement à l'entrée. L'âge médian était de 71 ans (extrêmes 42-93) et la distribution raciale était de 77% blanche à 10% de noir asiatique 2% et 11%. Le score de statut de performance ECOG était de 0 pour 68% des patients et 1 pour 32% des patients. L'évaluation de la douleur de base était de 0-1 (asymptomatique) chez 67% des patients et 2-3 (légèrement symptomatique) chez 32% des patients tels que définis par la courte forme courte de l'inventaire de la douleur (pire douleur au cours des 24 dernières heures à l'entrée de l'étude). Cinquante-quatre pour cent des patients avaient des preuves radiographiques de progression de la maladie et 43% PSA -Notation unique. Douze pour cent des patients avaient une atteinte viscérale (poumon et / ou hépatique). Au cours de l'étude, 27% des patients sur le bras Xtandi et 30% des patients du bras placebo ont reçu des glucocorticoïdes pour des raisons variables.

Effets secondaires des suppléments de vitamine D

Une amélioration statistiquement significative de la survie globale a été démontrée lors de l'analyse intermédiaire pré-spécifiée effectuée après 540 décès chez les patients traités par Xtandi par rapport à ceux traités par placebo (tableau 10). Quarante pour cent des patients traités par Xtandi et 70% des patients traités par placebo ont reçu des thérapies ultérieures pour le CRPC métastatique qui peut prolonger la survie globale. Une analyse de survie mise à jour a été effectuée lorsque 784 décès ont été observés. Le temps de suivi médian était de 31 mois. Les résultats de cette analyse étaient cohérents avec ceux de l'analyse intermédiaire pré-spécifiée (tableau 10 Figure 2). À l'analyse mise à jour, 52% des patients traités par xtandi et 81% des patients traités par placebo avaient reçu des thérapies ultérieures qui peuvent prolonger la survie globale dans le CRPC métastatique. Xtandi a été utilisé comme thérapie ultérieure chez 2% des patients traités par XTandi et 29% des patients traités par placebo.

Tableau 10: Survie globale des patients traités avec Xtandi ou Placebo en prévaut

Figure 2: Les courbes de Kaplan-Meier de la survie globale dans l'emploi

Une amélioration statistiquement significative des RPFS a été démontrée chez les patients traités par XTANDI par rapport aux patients traités par placebo (tableau 11 Figure 3).

Tableau 11: Survie sans progression radiographique des patients traités avec Xtandi ou Placebo en prévaloir

Figure 3: Courbes de Kaplan-Meier de la survie sans progression radiographique en prévaillant

Le délai d'initiation de la chimiothérapie cytotoxique a été prolongé après le traitement XTandi avec une médiane de 28,0 mois pour les patients sur le bras Xtandi contre une médiane de 10,8 mois pour les patients sur le bras placebo [HR = 0,35 (IC à 95%: 0,30 0,40) P <0.0001].

Le délai médian pour le premier événement lié au squelettique était de 31,1 mois pour les patients sur le bras Xtandi contre 31,3 mois pour les patients sur le bras placebo [HR = 0,72 (IC à 95%: 0,61 0,84) P <0.0001]. A skeletal-related event was defined as radiothérapie ou chirurgie à l'os pour le cancer de la prostate cancer pathologique fracture de la moelle épinière compression ou changement de thérapie antinéoplasique pour traiter la douleur osseuse.

Terrain (NCT01288911): Xtandi versus bicutamide dans la chimiothérapie-naã¯ve CRPC métastatique

Le terrain a été réalisé chez 375 patients chimiothérapie-Naã¯ve qui ont été randomisés 1: 1 pour recevoir soit Xtandi oralement à une dose de 160 mg une fois par jour (n = 184) ou du bicutamide oralement à une dose de 50 mg une fois par jour (n = 191). Les patients présentant des antécédents de crise ou une condition qui pourraient prédisposer à la crise et les patients présentant une douleur modérée à sévère du cancer de la prostate ont été exclus. Les patients auraient pu recevoir du bicutamide antérieur, mais ceux dont la maladie avait progressé sur un traitement antiandrogénique antérieur (par exemple le bicutamide) a été exclu. Le traitement de l'étude s'est poursuivi jusqu'à la progression de la maladie (preuve de progression radiographique Un événement lié au squelettique) L'initiation de l'agent antinéoplasique ultérieur toxicité ou retrait. La progression de la maladie radiographique a été évaluée par une revue centrale indépendante (ICR) en utilisant les critères de travail des essais cliniques du cancer de la prostate 2 critères et / ou des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST V 1.1) pour la progression des lésions des tissus mous. La survie sans progression radiographique (RPFS) a été définie comme le temps de la randomisation à la première preuve objective de la progression radiographique telle qu'évaluée par ICR ou la mort selon la première.

Les données démographiques des patients et les caractéristiques de la maladie de base ont été équilibrées entre les bras de traitement à l'entrée. L'âge médian était de 71 ans (extrêmes 48-96) et la distribution raciale était à 93% blanche à 5% noire 1% asiatique et 1%. Le score de statut de performance ECOG était de 0 pour 74% des patients et 1 pour 26% des patients. L'évaluation de la douleur de base était de 0-1 (asymptomatique) chez 58% des patients et 2-3 (légèrement symptomatique) chez 36% des patients tels que définis par la brève question courte de l'inventaire de la douleur 3 (pire douleur au cours des 24 dernières heures à l'entrée de l'étude). Quatre-vingt-dix-huit pour cent des patients avaient des preuves objectives de la progression de la maladie à l'entrée de l'étude. Quarante-six pour cent des patients avaient reçu un traitement antérieur avec du bicutamide alors qu'aucun patient n'a reçu de traitement antérieur avec Xtandi.

Une amélioration des RPF a été démontrée chez les patients traités par XTANDI par rapport aux patients traités par du bicutamide (tableau 12 Figure 4).

Tableau 12: survie sans progression radiographique des patients sur terrain

Figure 4: Courbes Kaplan-Meier de la survie sans progression radiographique sur le terrain

Prosper (NCT02003924): Xtandi versus placebo en CRPC non métastatique

Prosper a inscrit 1401 patients atteints de CRPC non métastatique qui ont été randomisés 2: 1 pour recevoir soit Xtandi oralement à une dose de 160 mg une fois par jour (n = 933) ou un placebo oralement une fois par jour (n = 468). Tous les patients de l'essai Prosper ont reçu un analogue d'hormones de libération de gonadotrophine (GNRH) ou avaient une orchiectomie bilatérale antérieure. Les patients ont été stratifiés par le temps de doublement de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) (PSADT) et l'utilisation d'agents de ciblage osseux. Les patients devaient avoir un temps de doublement de PSA ≤ 10 mois PSA ≥ 2 ng / ml et confirmation de la maladie non métastatique par revue centrale indépendante en aveugle (BICR). Les résultats du PSA ont été aveuglés et n'ont pas été utilisés pour l'arrêt du traitement. Les patients randomisés dans l'un ou l'autre des bras ont interrompu le traitement de la progression de la maladie radiographique confirmé par l'initiation du BICR d'un nouveau traitement toxicité ou retrait inacceptable.

Les données démographiques des patients suivantes et les caractéristiques de base ont été équilibrées entre les deux bras de traitement. L'âge médian à la randomisation était de 74 ans (extrêmes 50 à 95) et 23% avaient 80 ans ou plus. La distribution raciale était à 71% blanche 16% asiatique et 2% noir. La majorité des patients avaient un score de Gleason de 7 ou plus (77%). Le PSADT médian était de 3,7 mois. Cinquante-quatre pour cent (54%) des patients ont reçu un traitement antérieur pour le cancer de la prostate avec une chirurgie ou une radiothérapie. Soixante-trois pour cent (63%) des patients ont reçu un traitement antérieur avec un anti-androgène; 56% des patients ont reçu du bicutamide et 11% des patients ont reçu du flutamide. Tous les patients avaient un score de performance du groupe en oncologie coopérative de l'Est (ECOG PS) de 0 ou 1 à l'entrée de l'étude.

Le résultat d'efficacité majeur de l'étude était métastase - Survival libre (MFS) défini comme le temps de la randomisation à quel que soit le premier suivant 1) la progression radiographique loco-régionale et / ou distante par BICR ou 2) la mort jusqu'à 112 jours après l'arrêt du traitement sans signe de progression radiographique. Une amélioration statistiquement significative de la MFS et de la SG a été démontrée chez les patients randomisés pour recevoir XTandi par rapport aux patients randomisés pour recevoir un placebo. Des résultats de MFS cohérents ont été observés lors de l'examen des événements ou des décès de progression radiographique éloignés, quelle que soit la date de coupure. Des résultats de MFS cohérents ont également été observés dans des sous-groupes de patients pré-spécifiés et stratifiés de PSADT ( <6 months or ≥ 6 months) and use of a prior bone-targeting agent (yes or no). The efficacy results from PROSPER are summarized in Table 13 Figure 5 and Figure 6.

Tableau 13: Résumé de l'efficacité entraîne une prosper (population en intention de traiter)

Figure 5: Courbes Kaplan-Meier de la survie sans métastases dans Prosper

Figure 6: Courbes Kaplan-Meier de la survie globale dans Prosper

Le résultat de l'efficacité primaire a également été étayé par un retard statistiquement significatif dans le temps pour la première utilisation d'une nouvelle thérapie antinéoplasique (TTA) pour les patients du bras Xtandi par rapport à ceux du bras placebo. La TTA médiane était de 39,6 mois pour les patients sous xtandi et était de 17,7 mois pour les patients sur placebo (HR = 0,21; IC à 95%: [0,17 0,26] P <0.0001).

Arches (NCT02677896): Xtandi versus placebo en CSPC métastatique

Les arches ont inscrit 1150 patients atteints de MCSPC qui ont été randomisés 1: 1 pour recevoir Xtandi oralement à une dose de 160 mg une fois par jour (n = 574) ou un placebo oralement une fois par jour (n = 576). Tous les patients de l'essai ont reçu un analogue de la GnRH ou avaient une orchiectomie bilatérale antérieure. Les patients ont été stratifiés par volume de maladie (faible vs élevé) et un traitement antérieur sur le docétaxel pour le cancer de la prostate (pas de cycles docétaxels 1 à 5 antérieurs ou 6 cycles antérieurs). Le volume élevé de maladie est défini comme des métastases impliquant les viscères ou en l'absence de lésions viscérales, il doit y avoir 4 lésions osseuses ou plus dont 1 dont 1 doit être dans une structure osseuse au-delà du colonne vertébrale et l'os pelvien. Le traitement avec du docétaxel simultané n'a pas été autorisé. Les patients ont poursuivi le traitement jusqu'à l'initiation de la progression de la maladie radiographique d'un nouveau traitement toxicité ou retrait inacceptable.

Les données démographiques des patients suivantes et les caractéristiques de base ont été équilibrées entre les deux bras de traitement. L'âge médian à la randomisation était de 70 ans (extrêmes: 42-92) et 30% avaient 75 ans ou plus. La distribution raciale était de 81% blanche 14% asiatique et 1% de noir. Soixante-six pour cent (66%) des patients avaient un score de Gleason ≥ 8. Trente-sept pour cent (37%) des patients avaient un faible volume de maladie et 63% des patients avaient un volume élevé de maladie. Quatre-vingt-deux pour cent (82%) des patients n'avaient pas de traitement au docétaxel antérieur; 2% des patients avaient 1 à 5 cycles de docétaxel et 16% des patients avaient 6 cycles antérieurs de traitement au docétaxel. Douze pour cent (12%) des patients ont reçu des agents ciblés concomitants (bisphosphonates ou inhibiteurs de RANKL) qui comprenaient des indications de cancer de la prostate et non prostatiques. Le score de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG PS) était de 0 pour 78% des patients et 1 pour 22% des patients à l'entrée de l'étude.

La principale mesure des résultats de l'efficacité était la survie sans progression radiographique (RPFS) basée sur une revue centrale indépendante (BICR) en aveugle. La survie sans progression radiographique a été définie comme le temps de la randomisation à la progression de la maladie radiographique à tout moment ou à la mort dans les 24 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude. La progression de la maladie radiographique a été définie par l'identification de 2 nouvelles lésions osseuses ou plus sur une scintigraphie osseuse avec confirmation (critères de travail de travail du cancer de la prostate) et / ou progression de la maladie des tissus mous. Le temps vers une nouvelle thérapie antinéoplasique et la SG étaient des critères de terminaison d'efficacité supplémentaires.

Xtandi demonstrated a statistically significant improvement in rPFS and OS compared to placebo. Consistent rPFS results were observed in patients with high or low volume of disease and patients with and without prior docetaxel therapy. Efficacy results for rPFS and OS from ARCHES are summarized in Table 14 Figure 7 and Figure 8.

Tableau 14: L'efficacité entraîne des arches (analyse en intention de traiter)

Figure 7: Courbes Kaplan-Meier des RPF dans les arches (analyse en intention de traiter)

Figure 8: Courbes Kaplan-Meier de la survie globale dans les arches

Une amélioration statistiquement significative a également été signalée sur le bras Xtandi par rapport au placebo dans le temps à l'initiation d'une nouvelle thérapie antinéoplasique (HR = 0,28 [IC à 95%: 0,20 0,40]; P <0.0001).

Embarquer (NCT02319837): Xtandi versus placebo en CSPC non métastatique avec BCR à haut risque

Embark a inscrit 1068 patients atteints de NMCSPC avec BCR à haut risque qui ont été randomisés 1: 1: 1 pour recevoir Xtandi oralement à une dose de 160 mg une fois par jour simultanément avec le leuprolide (n = 355) Xtandi par voie orale à une dose de 160 mg une fois par jour en tant que LEUPS (n = 355) ou placebo 358). Tous les patients avaient une thérapie définitive préalable avec une prostatectomie radicale ou radiothérapie (y compris la brachythérapie) avec une intention curative ou les deux. Les patients n'étaient pas candidats à la radiothérapie de récupération au moment de l'inscription. Les patients devaient avoir confirmé une maladie non métastatique par BICR BCR à haut risque (défini par un temps de doublement de PSA ≤ 9 mois) et des valeurs de PSA ≥1 ng / mL si elles avaient une prostatectomie radicale antérieure (avec ou sans radiothérapie) comme principal traitement pour un cancer de la prostate ou des valeurs de PSA au moins 2 ng / ml au-dessus du nadir si elles avaient un cancer de la prostate ou des valeurs de PSA au moins 2 ng / ml au-dessus du NADIR si elles avaient une radiothérapie de la prostate uniquement.

Les patients ont été stratifiés par dépistage du PSA (≤10 ng / ml contre> 10 ng / ml) du temps de doublement du PSA (≤3 mois contre> 3 mois à ≤ 9 mois) et de l'hormonothérapie antérieure. Pour les patients dont les valeurs de PSA étaient indétectables ( <0.2 ng/mL) at week 36 treatment was suspended at week 37 and then reinitiated when PSA values increased to ≥2.0 ng/mL for patients with prior prostatectomy or ≥5.0 ng/mL for patients without prior prostatectomy. For patients whose PSA values were detectable (≥0.2 ng/mL) at week 36 treatment continued without suspension until permanent treatment discontinuation criteria were met. For all patients treatment was permanently discontinued upon radiographic disease progression confirmed by BICR initiation of new treatment unacceptable toxicity or withdrawal.

L'âge médian à la randomisation était de 69 ans (extrêmes: 49-93) et 23% avaient 75 ans ou plus. La distribution raciale était de 83% blanche 7% Asiatique 4% Black 2,3% d'autres et 2,7% non signalés; 5,5% des patients étaient hispaniques ou latinos. Le PSADT médian était de 4,9 mois. Soixante-quatorze pour cent (74%) des patients avaient un traitement définitif préalable avec une prostatectomie radicale 34% des patients avaient une radiothérapie primaire antérieure (y compris la curiethérapie) et 49% des patients avaient un traitement antérieur à la fois à la chirurgie et à la radiothérapie (y compris à la radiothérapie adjuvante et de sauvetage). Trente-deux pour cent (32%) des patients avaient un score de Gleason ≥ 8. Le score ECOG PS était de 0 pour 92% des patients et 1 pour 8% des patients à l'entrée de l'étude.

La principale mesure des résultats de l'efficacité était la survie sans métastases (MFS) chez les patients randomisés pour recevoir le xtandi plus le leuprolide par rapport aux patients randomisés pour recevoir un placebo plus le leuprolide. Le MFS a été défini comme le temps de la randomisation à quel que soit le suivant, la mort radiographique suivante suivante par BICR ou 2) la mort. Les MF chez les patients randomisés pour recevoir Xtandi en tant qu'agent unique par rapport aux patients randomisés pour recevoir un placebo plus le leuprolide et la survie globale (OS) étaient des mesures d'efficacité supplémentaires.

Une amélioration statistiquement significative de la MFS a été démontrée chez les patients randomisés pour recevoir le xtandi plus du leuprolide par rapport aux patients randomisés pour recevoir un placebo plus le leuprolide. Une amélioration statistiquement significative du MFS a également été démontrée chez les patients randomisés pour recevoir XTandi en tant qu'agent unique par rapport aux patients randomisés pour recevoir un placebo plus le leuprolide. Les résultats sont résumés dans le tableau 15 et la figure 9.

Tableau 15: Survie sans métastases basée sur le BICR dans Embark (population en intention de traiter)

Figure 9: Courbes Kaplan-Meier de la survie sans métastases dans le xtandi plus leuprolide vs placebo plus leuprolide vs.

Les données sur la SG n'étaient pas matures au moment de l'analyse du MFS (NULL,2% de décès dans la population globale de 1068 patients).

Informations sur les patients pour Xtandi

Xtandi®
(ex-tan dee) (enzalutamide) capsules

Xtandi®
(ex-tan dee) (enzalutamide) comprimés

Qu'est-ce que XTandi®?

Xtandi is a prescription medicine used to treat men with cancer de la prostate that:

• ne répond plus à une hormonothérapie ou un traitement chirurgical testostérone OU
• s'est propagé à d'autres parties du corps et répond à une hormonothérapie ou un traitement chirurgical pour réduire la testostérone ou
• ne s'est pas propagé à d'autres parties du corps et répond à une hormonothérapie ou un traitement chirurgical à réduire la testostérone et qui courent à haut risque de propagation du cancer à d'autres parties du corps

On ne sait pas si Xtandi est sûr et efficace chez les femmes.

On ne sait pas si Xtandi est sûr et efficace chez les enfants.

Avant de prendre Xtandi, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• Avoir des antécédents de crises de lésion cérébrale ou de tumeurs cérébrales.
• ont des antécédents de maladie cardiaque.
• ont une pression artérielle élevée.
• ont des quantités anormales de graisse ou de cholestérol dans votre sang (dyslipidémie).
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Xtandi peut nuire à votre bébé à naître et une perte de grossesse (fausse couche).
• avoir un partenaire enceinte ou qui peut devenir enceinte.
  • Hommes who have female partners who are able to become pregnant should use effective birth control (contraception) during treatment with Xtandi and for 3 months after the last dose of Xtandi.
  • Hommes must use a condom during sex with a pregnant female.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Xtandi passe dans votre lait maternel.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez, y compris des vitamines et des suppléments à base de plantes sur ordonnance et en vente libre. Xtandi peut affecter le fonctionnement des autres médicaments et d'autres médicaments peuvent affecter le fonctionnement de Xtandi.

Vous ne devez pas commencer ni arrêter de médicaments avant de parler avec le fournisseur de soins de santé qui prescrivait Xtandi.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux avec vous pour montrer votre fournisseur de soins de santé et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je prendre Xtandi?

• Prenez XTandi exactement comme vous le dit votre fournisseur de soins de santé.
• Prenez votre dose prescrite de Xtandi 1 fois par jour en même temps chaque jour.
• Votre professionnel de la santé peut changer votre dose si nécessaire.
• Ne changez pas et n'arrêtez pas de prendre votre dose prescrite de Xtandi sans parler d'abord avec votre fournisseur de soins de santé.
• Xtandi can be taken with or without food.
• Avalez chaque capsule Xtandi ou comprimé avec suffisamment d'eau pour vous assurer que vous pouvez avaler tous les médicaments avec succès. Ne mâchez pas de dissoudre ou d'ouvrir les capsules. Ne coupez pas l'écrasement et ne mâchez pas les comprimés. Votre fournisseur de soins de santé peut changer votre traitement en une taille de comprimés plus petite ou arrêter votre traitement avec Xtandi si vous avez des problèmes de déglutition avec des capsules ou des comprimés.
• Si vous recevez une thérapie hormonale (GNRH) à libération de gonadotrophine (GNRH), vous devez continuer avec ce traitement pendant votre traitement avec Xtandi, sauf si vous avez subi une intervention chirurgicale pour réduire la quantité de testostérone dans votre corps (castration chirurgicale).
• Si vous manquez une dose de Xtandi, prenez votre dose prescrite dès que vous vous souvenez de ce jour-là. Si vous manquez votre dose quotidienne, prenez votre dose prescrite à votre heure régulière le lendemain. Ne prenez pas plus que votre dose prescrite de Xtandi chaque jour.
• Si vous prenez trop de Xtandi, appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences les plus proches. Vous pouvez avoir un risque accru de crise si vous prenez trop de Xtandi.

Quels sont les effets secondaires possibles de Xtandi?

Xtandi may cause serious side effects including:

• Crise d'épilepsie. Si vous prenez Xtandi, vous risquez de faire une crise. Vous devez éviter les activités où une perte soudaine de conscience pourrait causer de graves dommages à vous-même ou aux autres. Dites immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous avez une perte de conscience ou de saisie.
• Syndrome d'encéphalopathie réversible postérieur (PRES). Si vous prenez Xtandi, vous risquez de développer une condition impliquant le cerveau appelé Pres. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous avez une crise ou une aggravation rapide des symptômes tels que les maux de tête diminués de la confusion de vigilance réduite de la vision floue ou d'autres problèmes visuels. Votre fournisseur de soins de santé fera un test pour vérifier les prés.
• Réactions allergiques . Des réactions allergiques se sont produites chez les personnes qui prennent Xtandi. Arrêtez de prendre Xtandi et obtenez une aide médicale immédiatement si vous développez un gonflement de la lèvre de la langue du visage ou de la gorge.
• Maladie cardiaque . Le blocage des artères dans le cœur (maladie cardiaque ischémique) qui peut entraîner la mort s'est produit chez certaines personnes pendant le traitement avec Xtandi. Votre fournisseur de soins de santé vous surveillera les signes et symptômes de problèmes cardiaques pendant votre traitement avec Xtandi. Appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences les plus proches si vous obtenez des douleurs à la poitrine ou de l'inconfort au repos ou avec une activité ou un essoufflement pendant votre traitement avec Xtandi.
• Automnes and fractures osseuses. Xtandi treatment may increase your risk for chute and fractures osseuses. Automnes were not caused by perte de conscience ( évanouissement ) ou des crises. Votre fournisseur de soins de santé surveillera vos risques pour les chutes et les fractures osseuses pendant le traitement avec Xtandi.
• Des problèmes d'avallurnisation ou d'étouffement . Des problèmes de déglutition graves ou un étouffement, y compris des problèmes mortels ou la mort, peuvent se produire chez les personnes pendant le traitement avec Xtandi en raison de la taille des capsules et des comprimés Xtandi. Avalez chaque capsule Xtandi ou comprimé avec suffisamment d'eau pour vous assurer que vous pouvez avaler tous les médicaments avec succès. Voyez comment devrais-je prendre Xtandi?

Votre fournisseur de soins de santé arrêtera le traitement avec Xtandi si vous avez des effets secondaires graves.

Les effets secondaires les plus courants de Xtandi comprennent:

• Douleurs musculaires et articulaires
• Se sentir plus fatigué que d'habitude
• bouffées de chaleur
• constipation
• diminution de l'appétit
• diarrhée
• hypertension artérielle
• problèmes de saignement
• chute
• fractures osseuses
• mal de tête

Xtandi may cause fertility problems in males which may affect the ability to father children. Talk to your healthcare provider if you have concerns about fertility.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Xtandi. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker XTandi?

• Xtandi capsules and tablets come in a child-resistant bottle.
• Stockez les capsules et comprimés XTandi entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Gardez les capsules et les comprimés Xtandi secs et dans un récipient étroitement fermé.

Gardez Xtandi et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Xtandi.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas XTandi pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de Xtandi à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour obtenir des informations sur Xtandi qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Xtandi?

Xtandi capsules

Ingrédient actif: enzalutamide

Ingrédients inactifs: Caprylocaproyl polyoxylglycerides hydroxyanisole Hydroxyanisole butyled hydroxytoluène gélatine sorbitol sorbitan solution glycérine d'eau purifiée dioxyde de titane de titane oxyde de fer noir.

Xtandi tablets

À quoi sert la vitamine D2 pour

Ingrédient actif: enzalutamide

Ingrédients inactifs: Hypromellose acétate succinate microcristalline cellulose colloïdale de dioxyde de silicium croscarmellose sodium et stéarate de magnésium.

Le comprimé de comprimé en poudre contient du dioxyde de titane de polyéthylène glycol en polyéthylène glycol et de l'oxyde ferrique.

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis