Yonsunga

Description de Yonsa

Abiraterone acétate L'ingrédient actif du comprimé de Yonsa est l'ester acétyle de l'abiraterone. L'abiraterone est un inhibiteur du CYP17 (17α-hydroxylase / C1720-Lyase). Chaque comprimé Yonsa contient 125 mg d'acétate d'abiraterone. L'acétate de l'abiraterone est désigné chimiquement comme (3β) 17- (3-pyridinyl) Androsa-516-Dien-3-yl-yl et sa structure est:

L'acétate de l'abiraterone est micronisé (taille des particules plus petite) blanc à la poudre cristalline non hygroscopique blanc ou blanc. Sa formule moléculaire est C ₂₆ H ₃₃ NON ₂ et il a un poids moléculaire de 391,55. L'acétate de l'abiraterone est un composé lipophile avec un coefficient de partition octanol-eau de 5.12 (log p) et est pratiquement insoluble dans l'eau. Le PKA de l'azote aromatique est de 5,19.

Les ingrédients inactifs dans les comprimés sont le lactose monohydraté microcristallin de cellulose croscarmellose sodium sodium lauryl sulfate de sodium stéaryle fumarate hydroxyanisole hydroxytoluène butylé.

Bisoprolol HCTZ 5 6,25 mg

Utilisations pour Yonsa

Yonsa est indiqué en combinaison avec la méthylprednisolone pour le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate de castration métastatique.

Dosage pour Yonsa

Dosage recommandé

La dose recommandée de Yonsa est de 500 mg (quatre comprimés de 125 mg) administrés par voie orale une fois par jour en combinaison avec du méthylprednisolone 4 mg administré par voie orale deux fois tous les jours.

Instructions d'administration importantes

Pour éviter les erreurs de médicament et la surdose, sachez que les comprimés Yonsa (Abiraterone Acétate) peuvent avoir des effets de dosage et des aliments différents de ceux des autres produits de l'acétate abiraterone. Les patients recevant du Yonsa doivent également recevoir une hormone de libération gonadotropinée (GnRH) analogique simultanément ou auraient dû avoir une orchiectomie bilatérale.

Les comprimés Yonsa doivent être considérés comme une seule dose une fois par jour avec ou sans nourriture [voir Pharmacologie clinique ]. Les comprimés doivent être avalés entiers avec de l'eau. N'écrasez pas ou ne mâchez pas les comprimés.

Discutaies de modification de la dose dans la déficience hépatique et l'hépatotoxicité

Trouble hépatique

Chez les patients atteints de déficience hépatique modérée de base (Child-Pugh classe B) réduisez la dose recommandée de Yonsa à 125 mg une fois par jour. Chez les patients atteints de troubles hépatiques modérés, moniteur ALT AST et bilirubine avant le début du traitement chaque semaine pendant le premier mois toutes les deux semaines pour les deux mois suivants de traitement et mensuellement par la suite. Si des élévations de l'ALT et / ou de l'AST supérieures à 5x limite supérieure de la bilirubine normale (ULN) ou de bilirubine totale supérieure à 3x ULN se produisent chez les patients atteints de déficience hépatique modérée de base, arrêtez Yonsa et ne traite pas les patients atteints d'acétate abiratéone [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

N'utilisez pas de Yonsa chez les patients atteints de déficience hépatique sévère de base (Child-Pugh classe C).

Hépatotoxicité

Pour les patients qui développent une hépatotoxicité pendant le traitement avec Yonsa (Alt et / ou AST supérieur à 5x uln ou bilirubine totale supérieure à 3x uln) interrompre le traitement avec Yonsa [voir Avertissements et précautions ]. Treatment may be restarted at a reduced dose of 375 mg once daily following return of liver function tests to the patient’s baseline or to AST et ALT less than or equal to 2.5X ULN et total bilirubin less than or equal to 1.5X ULN. For patients who resume treatment monitor serum transaminases et bilirubin at a minimum of every two weeks for three months et monthly thereafter.

Si l'hépatotoxicité reprend à la dose de 375 mg une fois que le re-traitement par jour peut être redémarré à une dose réduite de 250 mg une fois par jour après le retour des tests de fonction hépatique à la ligne de base du patient ou à AST et Alt moins que ou égal à 2,5x uln et bilibine totale moins que ou égal à 1,5x uln.

Si l'hépatotoxicité se reproduit à la dose réduite de 250 mg une fois par jour, cessez le traitement avec Yonsa.

Arrêter de façon permanente Yonsa pour les patients qui développent une élévation simultanée d'ALT supérieure à 3 x uln et de bilirubine totale supérieure à 2 x uln en l'absence d'obstruction biliaire ou d'autres causes responsables de l'élévation simultanée [voir Avertissements et précautions ].

Discutaies de modification de la dose pour les forts inducteurs du CYP3A4

Évitez les inducteurs concomitants du CYP3A4 (par exemple, phénytoïne carbamazépine rifampin rifabutin rifapentine phénobarbital) pendant le traitement de Yonsa.

Si un fort inducteur CYP3A4 doit être co-administré augmenter la fréquence de dosage de Yonsa à deux fois par jour seulement pendant la période de co-administration (par exemple de 500 mg une fois par jour à 500 mg deux fois par jour). Réduisez la dose à la dose et à la fréquence précédente si le fort inducteur CYP3A4 concomitant est interrompu [voir Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Yonsunga (Acétate d'abiraterone) Les comprimés 125 mg sont blancs à comprimés ovales blancs à blanc débordés avec 125 fp d'un côté.

Stockage et manipulation

Yonsunga (acétate abiraterone) comprimés 125 mg

Les comprimés blancs ovales blancs à blanc cassé sont débossés avec 125 FP d'un côté

120 comprimés disponibles en bouteilles en polyéthylène haute densité avec fermeture résistante des enfants

NDC Numéro 47335-401-81

Stocker à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées dans la plage de 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP].

Restez hors de portée des enfants.

Sur la base de son mécanisme d'action, Yonsa peut nuire à un fœtus en développement. Les femmes enceintes ou les femmes qui peuvent être enceintes ne devraient pas gérer les comprimés Yonsa s'ils sont cassés ou endommagés sans protection, par exemple gants [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Fabriqué pour Sun Pharma Global Fze distribué par Sun Pharmaceutical Industries Inc. Cranbury NJ 08512. Révisé mars 2022.

Effets secondaires for Yonsa

Les éléments suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Hypokaliémie Rétention du liquide et effets indésirables cardiovasculaires dus à un excès de minéralocorticoïde [voir Avertissements et précautions ].
• Insuffisance surrénocorticale [voir Avertissements et précautions ].
• Hépatotoxicité [see Avertissements et précautions ].
• Augmentation des fractures et de la mortalité en combinaison avec le dichlorure de radium RA 223 [voir Avertissements et précautions ].

Expérience d'essai clinique

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Deux essais cliniques multicentriques contrôlés par placebo randomisés (étude 1 et étude 2) ont inscrit des patients qui avaient un cancer de la prostate résistant à la castration métastatique qui utilisait un agoniste de l'hormone libérant des gonadotrophines (GNRH) ou a déjà été traité par orchiéctomie. Dans l'étude 1 et l'étude 2, l'acétate d'abiraterone a été administré à une dose équivalente à 500 mg de Yonsa par jour en combinaison avec un corticostéroïde différent deux fois par jour dans les bras de traitement actif. Le placebo plus du corticostéroïde a été donné aux patients témoins.

Les réactions indésirables les plus courantes (≥10%) rapportées dans les deux essais cliniques randomisés qui se sont produits plus couramment (> 2%) dans le bras de l'acétate abiraterone étaient une infection et une infection de la diarrhée de la dypertension contre l'hypertension de la toux de la toux de la toux.

Les anomalies de laboratoire les plus courantes (> 20%) rapportées dans les deux essais cliniques randomisés qui se sont produits plus couramment (≥ 2%) dans le bras acétate de l'abiratérone étaient une hypercholestérémia hypertriglycéridémie à hypertriglycéride élevée hypercholestérolémique élevée et hypergalémique élevée à l'hypophosphatémie élevée élevée et hypergalémique élevée.

Étude 1: CRPC métastatique après chimiothérapie

L'étude 1 a inscrit 1195 patients atteints de CRPC métastatique qui avaient reçu une chimiothérapie antérieure sur le docétaxel. Les patients n'étaient pas éligibles si AST et / ou ALT ≥ 2,5 x uln en l'absence de métastases hépatiques. Les patients atteints de métastases hépatiques ont été exclus si AST et / ou ALT> 5x uln.

Le tableau 1 montre les effets indésirables sur le bras d'acétate de l'abiraterone dans l'étude 1 qui s'est produit avec une augmentation absolue ≥ 2% de la fréquence par rapport au placebo ou était des événements d'intérêt particulier. La durée médiane du traitement avec de l'acétate d'abiraterone avec un corticostéroïde était de 8 mois.

Tableau 1: Réactions indésirables dues à l'acétate de l'abiratérone dans l'étude 1

Le tableau 2 montre des anomalies de laboratoire d'intérêt de l'étude 1. Grade 3-4 phosphore sérique faible (7%) et faible potassium (5%) se sont produits à un taux plus élevé ou égal à 5% dans l'acétate abiraterone avec un bras corticostéroïde.

Tableau 2: Anomalies de laboratoire d'intérêt dans l'étude 1

Étude 2: CRPC métastatique avant la chimiothérapie

L'étude 2 a inscrit 1088 patients atteints de CRPC métastatique qui n'avaient pas reçu de chimiothérapie cytotoxique antérieure. Les patients n'étaient pas admissibles si l'AST et / ou ALT ≥ 2,5x ULN et les patients étaient exclus s'ils avaient des métastases hépatiques.

Le tableau 3 montre les effets indésirables sur le bras de l'acétate de l'abiratérone dans l'étude 2 qui s'est produit chez ≥ 5% des patients avec une augmentation absolue ≥ 2% de la fréquence par rapport au placebo. La durée médiane du traitement avec de l'acétate d'abiraterone avec un corticostéroïde était de 13,8 mois.

Tableau 3: Réactions indésirables chez ≥ 5% des patients sur le bras de l'acétate abiraterone dans l'étude 2

Le tableau 4 montre des anomalies de laboratoire qui se sont produites chez plus de 15% des patients et plus fréquemment (> 5%) dans le bras acétate de l'abiraterone par rapport au placebo dans l'étude 2.

Tableau 4: Anomalies de laboratoire chez> 15% des patients du bras de l'acétate abiraterone de l'étude 2

Effets indésirables cardiovasculaires

Dans les données combinées pour les études 1 et 2, l'insuffisance cardiaque s'est produite plus souvent chez les patients traités avec de l'acétate d'abiraterone par rapport aux patients sur le bras placebo (NULL,1% contre 0,7%). Une insuffisance cardiaque de grade 3-4 s'est produite chez 1,6% des patients prenant de l'acétate de l'abiraterone et ont conduit à 5 arrêts de traitement et 2 décès. Une insuffisance cardiaque de grade 3 à 4 s'est produite chez 0,2% des patients prenant un placebo. Il n'y a eu aucun arrêt de traitement et un décès en raison d'une insuffisance cardiaque dans le groupe placebo.

Dans les étude 1 et 2, la majorité des arythmies étaient de grade 1 ou 2. Il y a eu un décès associé à l'arythmie et un patient présentant une mort subite dans les bras d'acétate de l'abiraterone et sans décès dans les armes du placebo. Il y a eu 7 (NULL,5%) décès dus à l'arrestation cardiorespiratoire dans les bras d'acétate de l'abiraterone et 3 (NULL,3%) décès dans les bras du placebo. L'ischémie myocardique ou l'infarctus du myocarde a entraîné la mort chez 3 patients dans les bras placebo et 2 décès dans les bras d'acétate de l'abiraterone.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de l'acétate de l'abiraterone avec un corticostéroïde différent. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: pneumonite non infectieuse.

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: Myopathie comprenant la rhabdomyolyse.

Troubles hépatobiliaires: Hépatite fulminante comprenant une insuffisance hépatique aiguë et une mort.

Troubles cardiaques: La prolongation de Qt et les torsades de pointes (observées chez les patients qui ont développé une hypokaliémie ou avaient des conditions cardiovasculaires sous-jacentes).

Troubles du système immunitaire - Hypersensibilité: Réactions anaphylactiques (réactions allergiques sévères qui incluent, sans s'y limiter, la difficulté à avaler ou à respirer les lèvres du visage gonflées langue ou gorge ou une éruption cutanée (urticaire)).

Interactions médicamenteuses for Yonsa

Effet des autres médicaments sur Yonsa

Inducteurs CYP3A4 forts

La co-administration de la rifampine un fort inducteur du CYP3A4 a diminué l'exposition de l'abiraterone de 55%. Évitez les inducteurs concomitants de CYP3A4 pendant le traitement de Yonsa. Si un fort inducteur CYP3A4 doit être co-administré avec Yonsa augmenter la fréquence de dosage de Yonsa [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Effet de Yonsa sur d'autres médicaments

Substrats CYP2D6

L'abiraterone est un inhibiteur des enzymes hépatiques de métabolisation du médicament CYP2D6. La co-administration de Yonsa avec des substrats CYP2D6 augmente la concentration du substrat CYP2D6 qui peut augmenter la fréquence et / ou la gravité des effets indésirables de ces substrats. Évitez la co-administration d'acétate de l'abiratérone avec des substrats de CYP2D6 avec un indice thérapeutique étroit. Si des traitements alternatifs ne peuvent pas être utilisés, envisagez une réduction de dose du médicament concomitant CYP2D6 conformément à ses informations de prescription [voir Pharmacologie clinique ].

Substrats CYP2C8

L'abiraterone est un inhibiteur des enzymes hépatiques de métabolisation du médicament CYP2D6 et CYP2C8. La co-administration de Yonsa avec des substrats CYP2C8 augmente la concentration du substrat CYP2C8 qui peut augmenter la fréquence et / ou la gravité des effets indésirables de ces substrats. Par conséquent, les patients doivent être surveillés de près pour les signes de toxicité liés à un substrat CYP2C8 avec un indice thérapeutique étroit s'il est utilisé concomitamment avec l'acétate de l'abiraterone [voir Pharmacologie clinique ].

Avertissements pour Yonsa

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Yonsa

Hypokaliémie Fluid Retention And Effets indésirables cardiovasculaires Due To Mineralocorticoid Excess

Yonsunga may cause hypertension hypokalemia et fluid retention as a consequence of increased mineralocorticoid niveaux resulting from CYP17 inhibition [see Pharmacologie clinique ]. Monitor patients for hypertension hypokalemia et fluid retention at least once a month. Control hypertension et correct hypokalemia before et during treatment with Yonsunga.

Dans les deux essais cliniques randomisés, une hypertension de grade 3 à 4 s'est produite chez 2% des patients de grade 3 à 4 hypokaliémie chez 4% des patients et de grade 3 à 4 œdème chez 1% des patients traités par de l'acétate abiratérone [voir Effets indésirables ].

Surveillez de près les patients dont les conditions médicales sous-jacentes pourraient être compromises par une augmentation de l'hypokaliémie de la pression artérielle ou de la rétention des liquides telles que celles souffrant d'insuffisance cardiaque infarctus du myocarde, une maladie cardiovasculaire ou une arythmie ventriculaire. Dans l'expérience post-commercialisation de l'allongement du QT et des torsades de pointes ont été observées chez les patients qui développent une hypokaliémie lors de la prise d'acétate de l'abiraterone.

La sécurité de Yonsa chez les patients atteints de fraction d'éjection ventriculaire gauche <50% or New York Heart Association (NYHA) Class III or IV heart failure (in Study 1) or NYHA Class II to IV heart failure (in Study 2) has not been established because these patients were excluded from these retomized clinical trials [see Études cliniques ].

Insuffisance surrénocorticale

L'insuffisance surrénalienne s'est produite dans les deux études cliniques randomisées chez 0,5% des patients prenant de l'acétate d'abiraterone et de 0,2% des patients prenant un placebo. Une insuffisance surrénocorticale a été rapportée chez les patients recevant de l'acétate d'abiraterone en combinaison avec un corticostéroïde après une interruption de stéroïdes quotidiens et / ou avec une infection ou un stress simultané.

Surveiller les patients pour les symptômes et les signes d'insuffisance surrénocorticale, en particulier si les patients sont retirés des corticostéroïdes ont des réductions de dose de corticostéroïdes ou souffrent de stress inhabituel. Les symptômes et les signes d'insuffisance surrénocorticale peuvent être masqués par des effets indésirables associés à un excès de minéralocorticoïde observé chez les patients traités par Yonsa. Si cliniquement indiqué, effectuez des tests appropriés pour confirmer le diagnostic d'insuffisance surrénocorticale. Une dose accrue de corticostéroïdes peut être indiquée avant pendant et après des situations stressantes [voir Hypokaliémie Fluid Retention And Effets indésirables cardiovasculaires Due To Mineralocorticoid Excess ].

Hépatotoxicité

Dans l'expérience de la post-commercialisation, il y a eu une toxicité hépatique sévère associée à l'acétate abiraterone, notamment l'hépatite fulminante insuffisance hépatique et décès [voir Effets indésirables ].

Dans les deux essais cliniques randomisés, 3 ou 4 augmentations d'ALT ou AST (au moins 5x uln) ont été signalées chez 4% des patients qui ont reçu de l'acétate d'abiraterone généralement au cours des 3 premiers mois après le début du traitement. Les patients dont l'ALT de base ou l'AST étaient élevés étaient plus susceptibles de subir une élévation des tests hépatiques que ceux commençant par des valeurs normales. L'arrêt du traitement dû aux augmentations d'ALT et de l'AST s'est produite chez 1% des patients prenant de l'acétate d'abiraterone. Dans ces essais cliniques, aucun décès clairement lié à l'acétate de l'abiraterone n'a été signalé en raison d'événements d'hépatotoxicité.

Mesurez les niveaux de transaminases sériques (ALT et AST) et de bilirubine avant de commencer le traitement avec Yonsa toutes les deux semaines pendant les trois premiers mois de traitement et mensuellement par la suite. Chez les patients atteints de déficience hépatique modérée de base, recevant une dose de Yonsa réduite de 125 mg de mesure ALT AST et de bilirubine avant le début du traitement chaque semaine pendant le premier mois toutes les deux semaines pour les deux mois suivants de traitement et mensuellement par la suite. Mesurer rapidement la bilirubine totale sérique AST et l'ALT si des symptômes ou signes cliniques suggérant une hépatotoxicité se développent. Les élévations de l'AST Alt ou de la bilirubine de la ligne de base du patient devraient provoquer une surveillance plus fréquente. Si à tout moment, AST ou Alt s'élèvent au-dessus de cinq fois l'uln ou la bilirubine dépasse trois fois le traitement de Yonsa interrompu l'uln et surveillez étroitement la fonction hépatique.

Le nouveau traitement avec Yonsa à un niveau de dose réduit ne peut avoir lieu qu'après le retour des tests de fonction hépatique à la ligne de base du patient ou à AST et alt inférieur ou égal à 2,5x uln et à la bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5x uln [voir Posologie et administration ].

Arrêter de façon permanente le traitement avec Yonsa pour les patients qui développent une élévation simultanée d'ALT supérieure à 3 x uln et une bilirubine totale supérieure à 2 x uln en l'absence d'obstruction biliaire ou d'autres causes responsables de l'élévation concurrente [voir Posologie et administration ].

La sécurité du re-traitement de Yonsa des patients qui développent AST ou ALT supérieure ou égal à 20x uln et / ou bilirubine supérieure ou égal à 10x uln est inconnue.

Fractures et mortalité accrues en combinaison avec le radium RA 223 dichlorure

Yonsunga plus methylprednisolone is not recommended for use in combination with radium Ra 223 dichloride outside of clinical trials.

L'efficacité clinique et l'innocuité de l'initiation simultanée de l'acétate de l'abiraterone plus un corticostéroïde et du radium RA 223 dichlorure ont été évaluées dans une étude multicentrique randomisée contrôlée par placebo chez 806 patients atteints d'un cancer de la prostate osseux asymptomatique ou légèrement symptomatique. L'étude n'a pas été aveugle au début sur la base d'une recommandation indépendante du comité de surveillance des données.

À l'analyse primaire, une augmentation des incidents de fractures (NULL,6% contre 11,4%) et les décès (NULL,5% vs 35,5%) ont été observés chez les patients qui ont reçu de l'acétate abiraterone plus un corticostéroïde en combinaison avec un radium RA 223 dichlorure par rapport aux patients qui ont reçu un placebo en combinaison avec l'acétate d'abiraterone plus un corticostéroïde.

Toxicité embryo-fœtale

L'innocuité et l'efficacité de Yonsa n'ont pas été établies chez les femmes. Sur la base des études de reproduction animale et du mécanisme d'action, Yonsa peut causer des dommages fœtaux et une perte de grossesse lorsqu'ils sont administrés à une femme enceinte. Dans les études de reproduction animale, l'administration orale de l'acétate de l'abiraterone en rats enceintes pendant l'organogenèse a provoqué des effets de développement défavorables à des expositions maternelles environ ≥ 0,03 fois l'exposition humaine (ASC) à la dose recommandée. Conseiller les hommes avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur pour utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Yonsa et pendant 3 semaines après la dernière dose de Yonsa [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Yonsunga should not be hetled by females who are or may become pregnant [see Comment fourni ].

Hypoglycémie

Une hypoglycémie sévère a été signalée lorsque l'acétate de l'abiratérone a été administré à des patients atteints de diabète préexistant recevant des médicaments contenant des thiazolidinediones (y compris la pioglitazone) ou la répaglinide [voir Interactions médicamenteuses ]. Monitor blood glucose in patients with diabetes during et after discontinuation of treatment with Yonsunga. Assess if antidiabetic drug dosage needs to be adjusted to minimize the risk of hypoglycemia.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients )

Hypokaliémie Fluid Retention And Effets indésirables cardiovasculaires

• Informez les patients que Yonsa est associé à une hypokaliémie hypertension et à un œdème périphérique qui peut entraîner une prolongation de QT et des torsades de pointes chez les patients qui développent une hypokaliémie tout en prenant Yonsa. Conseillez les patients que leur sérum de la pression artérielle et leurs signes et symptômes de rétention de liquide seront surveillés cliniquement au moins mensuellement. Conseiller aux patients de respecter les corticostéroïdes et de signaler les symptômes d'hypokaliémie ou d'œdème de l'hypertension à leur fournisseur de soins de santé [voir Avertissements et précautions ].

Insuffisance surrénocorticale

• Informez les patients que Yonsa par méthylprednisolone est associé à une insuffisance surrénalienne. Conseiller aux patients de signaler les symptômes de l'insuffisance surrénocorticale à leur fournisseur de soins de santé [voir Avertissements et précautions ].

Hépatotoxicité

• Informer les patients que Yonsa est associé à une hépatotoxicité sévère. Informer les patients que leur fonction hépatique sera surveillée à l'aide de tests sanguins. Conseiller aux patients de signaler immédiatement les symptômes de l'hépatotoxicité à leur fournisseur de soins de santé [voir Avertissements et précautions ].

Hypoglycémie

• Informer les patients qu'une hypoglycémie sévère a été signalée lorsque l'acétate de l'abiraterone a été administré à des patients atteints de diabète préexistant qui recevaient des médicaments contenant des thiazolidinediones (y compris la pioglitazone) ou des médicaments antidiabétiques de repagliné. Conseiller les patients atteints de diabète de surveiller la glycémie pendant et après le traitement avec Yonsa [voir Avertissements et précautions et Interactions médicamenteuses ].

Utilisation en combinaison avec le dichlorure de radium RA 223

• Informer les patients que le dichlorure de radium RA 223 a montré une augmentation de la mortalité et une augmentation du taux de fracture lorsqu'il est utilisé en combinaison avec l'acétate de l'abiraterone plus un corticostéroïde. Informer les patients pour parler avec leur fournisseur de soins de santé de tout autre médicament ou traitement qu'ils prennent actuellement pour le cancer de la prostate [voir Avertissements et précautions ].

Dosage et administration

• Informer les patients que les comprimés de Yonsa peuvent ne pas être interchangeables avec d'autres produits d'acétate abiratérone en raison de différents effets de dosage et de nourriture [voir Posologie et administration ].
• Informer les patients que Yonsa est pris une fois par jour avec du méthylprednisolone deux fois par jour et de ne pas interrompre ou arrêter l'un de ces médicaments sans consulter leur fournisseur de soins de santé [voir Posologie et administration ].
• Informer les patients recevant une thérapie de la GnRH qu'ils ont besoin pour maintenir ce traitement au cours du traitement avec Yonsa [voir Posologie et administration ].
• Demandez aux patients de prendre des comprimés Yonsa en une seule dose une fois par jour avec ou sans nourriture. Demandez aux patients d'avaler des comprimés entiers avec de l'eau et de ne pas écraser ou mâcher les comprimés [voir Posologie et administration ].
• Informez les patients que s'ils manquent une dose de yonsa ou de méthylprednisolone, ils devraient prendre leur dose normale le lendemain. Si plus d'une dose quotidienne est ignorée, informez les patients pour contacter leur fournisseur de soins de santé [voir Posologie et administration ].

Toxicité embryo-fœtale

• Informer les patients que Yonsa peut nuire à un fœtus en développement et peut provoquer une perte de grossesse.
• Conseiller les hommes avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur pour utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 3 semaines après la dernière dose de Yonsa [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Conseiller les femmes enceintes ou les femmes qui peuvent être enceintes de ne pas gérer les comprimés Yonsa s'ils sont cassés ou endommagés sans protection, par exemple gants [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Comment fourni ].

Infertilité

• Conseiller les patients masculins que Yonsa peut nuire à la fertilité [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Mutagenèse de la carcinogenèse et altération de la fertilité

Une étude de cancérogénicité de deux ans a été menée chez des rats à des doses orales de l'acétate de l'abiratérone de 5 15 et 50 mg / kg / jour pour les hommes et 15 50 et 150 mg / kg / jour pour les femmes. L'acétate de l'abiraterone a augmenté l'incidence combinée des adénomes et des carcinomes des cellules interstitiels dans les testicules à tous les niveaux de dose testés. Cette constatation est considérée comme liée à l'activité pharmacologique de l'abiraterone. Les rats sont considérés comme plus sensibles que les humains pour développer des tumeurs cellulaires interstitielles dans les testicules. L'acétate de l'abiraterone n'était pas cancérigène chez les rats femelles à des niveaux d'exposition jusqu'à 0,8 fois l'exposition clinique humaine basée sur l'ASC. L'acétate de l'abiraterone n'était pas cancérigène dans une étude de 6 mois chez la souris transgénique (Tg.Rash2).

L'acétate abiraterone et l'abiratérone n'étaient pas mutagènes dans un in vitro test de mutagenèse microbienne (AMES) ou clastogène dans un in vitro test cytogénétique utilisant des lymphocytes humains primaires ou un en vain test de micronucléus de rat.

Dans les études de toxicité à dose répétée chez des rats mâles (13 et 26 semaines) et des singes (39 semaines) atrophy aspermia / hypospermia et hyperplasie dans le système reproducteur ont été observés à ≥ 50 mg / kg / jour chez les rats et ≥ 250 mg / kg / jour dans les mondes et étaient cohérents avec l'anticorps anticorlogique de l'activité pharmacologique de l'anticorroge. Ces effets ont été observés chez le rat à des expositions systémiques similaires aux humains et chez les singes à des expositions environ 0,6 fois l'ASC chez l'homme.

Dans une étude de fertilité chez des rats mâles, a réduit les poids des organes du système de reproduction du système de sperme, la motilité des spermatozoïdes a modifié la morphologie des spermatozoïdes et une diminution de la fertilité a été observée chez les animaux dosés pendant 4 semaines à ≥ 30 mg / kg / jour par voie orale. L'accouplement des femelles non traitées avec des hommes qui ont reçu 30 mg / kg / jour de l'acétate de l'abiratérone orale a entraîné un nombre réduit d'implants lutea et d'embryons vivants et une incidence accrue de perte de pré-implantation. Les effets sur les rats mâles ont été réversibles après 16 semaines à partir de la dernière administration de l'acétate abiraterone.

Dans une étude de fertilité chez les rats femelles, les animaux dosés par voie orale pendant 2 semaines jusqu'au jour 7 de la grossesse à ≥ 30 mg / kg / jour ont eu une incidence accrue de cycles œstraux irréguliers ou étendus et de perte de pré-implantation (300 mg / jour / jour). Il n'y avait aucune différence dans la fertilité d'accouplement et les paramètres de litière chez les rats femelles qui ont reçu de l'acétate abiraterone. Les effets sur les rats femelles ont été réversibles après 4 semaines à partir de la dernière administration de l'acétate abiraterone.

La dose de 30 mg / kg / jour chez le rat est d'environ 0,6 fois la dose recommandée de 500 mg de yonsa / jour sur la base de la surface corporelle.

Dans des études de 13 et 26 semaines chez le rat et des études de 13 et 39 semaines chez les singes, une réduction des niveaux de testostérone circulante s'est produite avec l'acétate de l'abiraterone à environ la moitié de l'exposition clinique humaine basée sur l'ASC. Par conséquent, une diminution des poids et des toxicités des organes a été observée dans les glandes surrénales du système reproducteur masculin et féminin (rats uniquement) et des glandes mammaires mâles. Les changements dans les organes reproducteurs sont cohérents avec l'activité pharmacologique antiandrogène de l'acétate de l'abiraterone.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

L'innocuité et l'efficacité de Yonsa n'ont pas été établies chez les femmes. Sur la base des résultats des études animales et du mécanisme d'action, Yonsa peut provoquer un préjudice fœtal et une perte potentielle de grossesse.

Il n'y a pas de données humaines sur l'utilisation de Yonsa chez les femmes enceintes. Dans les études de reproduction animale, l'administration orale de l'acétate de l'abiratérone à des rats enceintes pendant l'organogenèse a provoqué des effets de développement défavorables à des expositions maternelles d'environ ≥ 0,03 fois l'exposition humaine (ASC) à la dose recommandée (voir Données ).

Données

Données sur les animaux

Dans une étude de toxicité du développement embryon-foetal chez les rats, l'acétate de l'abiraterone a provoqué une toxicité de développement lorsqu'il est administré à des doses orales de 10 30 ou 100 mg / kg / jour tout au long de la période d'organogenèse (jours gestationnels 6-17). Les résultats comprenaient la létalité embryon-fœtale (augmentation de la perte et des résorption de l'implantation et une diminution du nombre de fœtus vivants) délai de développement fœtal (effets squelettiques) et des effets urogénitaux (dilatation bilatérale de l'uretère) à des doses ≥10 mg / kg / jour ont diminué la distance fœtale fœtale à une distance corporelle à ≥ 30 mg / kg / jour et une diminution du poids fettime à 100 m. Les doses ≥ 10 mg / kg / jour ont provoqué une toxicité maternelle. Les doses testées chez le rat ont entraîné des expositions systémiques (ASC) environ 0,03 0,1 et 0,3 fois respectivement l'ASC chez les patients.

Lactation

Résumé des risques

L'innocuité et l'efficacité de Yonsa n'ont pas été établies chez les femmes. Il n'y a aucune information disponible sur la présence de l'abiraterone dans le lait maternel ou sur les effets sur la production d'enfants allaités ou de lait.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Contraception

Hommes

Sur la base des résultats des études de reproduction animale et de son mécanisme d'action conseille aux patients masculins avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur pour utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 3 semaines après la dernière dose de Yonsa [voir Grossesse ].

Infertilité

Sur la base des études animales, l'acétate abiraterone peut nuire à la fonction reproductive et à la fertilité chez les hommes de potentiel reproducteur [voir Toxicologie non clinique ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'acétate de l'abiraterone chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Gériatrique

L'utilisation du nombre total de patients recevant de l'acétate d'abiraterone dans les deux essais randomisés 73% des patients étaient de 65 ans et plus et 30% étaient de 75 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces patients âgés et les patients plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut pas être exclue.

Trouble hépatique

La pharmacocinétique de l'abiratérone a été examinée chez les sujets avec une déficience hépatique légère (n = 8) ou modérée (n = 8) (Child-Pugh classe A et B respectivement) et chez 8 sujets témoins sains avec une fonction hépatique normale. L'exposition systémique (AUC) de l'abiraterone après une seule dose orale équivalente à 500 mg de Yonsa a augmenté d'environ 1,1 et 3,6 fois chez les sujets avec une altération hépatique de base légère et modérée respectivement par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale.

Dans un autre essai, la pharmacocinétique de l'abiraterone a été examinée chez des sujets présentant une déficience hépatique sévère (n = 8) de base (Child-Pugh classe C) et chez 8 sujets témoins sains ayant une fonction hépatique normale. L'exposition systémique (AUC) de l'abiraterone a augmenté d'environ 7 fois et la fraction du médicament libre a augmenté de 2 fois chez les sujets présentant une déficience hépatique de base sévère par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale.

Aucune modification de dosage n'est recommandée pour les patients atteints d'une déficience hépatique légère de base (Child-Pugh classe A). Chez les patients atteints de déficience hépatique modérée de base (Child-Pugh classe B) réduisez la dose recommandée de Yonsa à 125 mg une fois par jour. N'utilisez pas de Yonsa chez les patients atteints de déficience hépatique sévère de base (Child-Pugh classe C). Si des élévations de l'ALT ou de l'AST> 5x uln ou de bilirubine totale> 3x uln se produisent chez les patients atteints de déficience hépatique modérée de base arrêtent le traitement de l'acétate abiraterone [voir [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Pour les patients qui développent une hépatotoxicité pendant le traitement, l'interruption du traitement et de l'ajustement posologique peut être nécessaire [voir Posologie et administration Avertissements et précautions et Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

Aucune modification du dosage n'est recommandée pour les patients souffrant de troubles rénaux [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Yonsa

L'expérience humaine de surdose avec Yonsa est limitée.

Il n'y a pas d'antidote spécifique. En cas de surdose, Stop Yonsa entreprend des mesures de soutien générales, notamment la surveillance des arythmies et l'insuffisance cardiaque et évaluer la fonction hépatique.

Contre-indications pour yonswa

Aucun.

Pharmacologie clinique for Yonsa

Mécanisme d'action

L'acétate abiraterone (Yonsa) est converti en vain à l'abiraterone un inhibiteur de la biosynthèse des androgènes qui inhibe la 17 αhydroxylase / C1720-lyase (CYP17). Cette enzyme est exprimée dans les tissus tumoraux surrénaliques et prostatiques testiculaires et est nécessaire pour la biosynthèse des androgènes.

Le CYP17 catalyse deux réactions séquentielles: 1) la conversion de la prégnolone et de la progestérone en leurs dérivés 17α-hydroxy par l'activité 17α-hydroxylase et 2) la formation subséquente de la déshydroépiandrosterone (DHEA) et de l'androsténioné respectivement par l'activité C1720-lyase. La DHEA et l'androstènedione sont des androgènes et sont des précurseurs de la testostérone. L'inhibition du CYP17 par l'abiraterone peut également entraîner une augmentation de la production de minéralocorticoïdes par les surrénales [voir Avertissements et précautions ].

Le carcinome prostatique sensible aux androgènes répond au traitement qui diminue les niveaux d'androgènes. Les thérapies de privation des androgènes telles que le traitement avec des agonistes de la GnRH ou l'orchiectomie diminuent la production d'androgènes dans les testicules mais n'affectent pas la production d'androgènes par les surrénales ou dans la tumeur.

L'acétate de l'abiraterone a diminué la testostérone sérique et d'autres androgènes chez les patients de l'essai clinique contrôlé par placebo. Il n'est pas nécessaire de surveiller l'effet de Yonsa sur les taux sériques de testostérone.

Des changements dans les niveaux d'antigène spécifique à la prostate sérique (PSA) peuvent être observés mais n'ont pas été démontré que le bénéfice clinique chez les patients individuels.

Pharmacodynamique

Dans une étude clinique chez les patients atteints de CRPC métastatique qui ont été traités avec Yonsa 500 mg une fois par jour et méthylprednisolone 4 mg deux fois par jour pendant 84 jours, le taux de testostérone sérique moyen ± écart type (SD) aux jours 9 et 10 de traitement était de 0,33 ± 0,09 Ng / dL.

Électrophysiologie cardiaque

Dans un essai à bras unique en ouvert multicentrique, 33 patients atteints de CRPC métastatique ont reçu une dose de 1000 mg une fois par jour oralement par voie orale d'un autre produit d'acétate abiraterone au moins 1 heure avant ou 2 heures après un repas en combinaison avec un corticostéroïde différent par voie orale deux fois par jour. Les évaluations jusqu'au cycle 2 jour 2 n'ont montré aucun changement important dans l'intervalle QTC (c'est-à-dire> 20 ms) de la ligne de base. Cependant, de petites augmentations de l'intervalle QTC (c'est-à-dire <10 ms) due to abiraterone acetate cannot be excluded due to study design limitations.

Pharmacocinétique

Après l'administration d'acétate de l'abiraterone, la pharmacocinétique de l'abiraterone a été étudiée chez des sujets sains et chez des patients atteints de CRPC métastatique. En vain L'acétate de l'abiraterone est converti en abiraterone. Dans les études cliniques d'autres formulations d'acétate abiratérone <0.2 ng/mL) in> 99% des échantillons analysés.

La moyenne géométrique ± SD abiraterone CMAX était de 73 ± 44 ng / ml et AUC0-∞ était de 373 ± 249 ng · h / ml après une seule dose de Yonsa 500 mg chez des sujets sains à jeun pendant la nuit. La proportionnalité de dose a été observée à des doses uniques de Yonsa dans une plage de 125 mg à 625 mg.

Absorption

Après l'administration orale de Yonsa aux patients atteints de CRPC métastatique, le temps médian pour atteindre les concentrations maximales plasmatiques de l'abiraterone est de 2 heures.

Effet de la nourriture

L'Abiraterone CMAX était environ 6,5 fois plus élevée et AUC0-∞ était 4,4 fois plus élevée lorsque une seule dose de Yonsa 500 mg a été administrée avec un repas riche en graisses (56-60% de calories en matières grasses) par rapport à la jeûne d'une nuit chez des sujets sains.

Yonsunga can be taken with or without food.

Distribution

L'abiraterone est fortement liée (> 99%) à l'albumine des protéines plasmatiques humaines et à la glycoprotéine acide alpha-1. Le volume de distribution en régime permanent apparent (moyenne ± ET) est 19669 ± 13358 L.

Élimination

Chez les patients atteints de CRPC métastatique, la demi-vie terminale moyenne de l'abiraterone dans le plasma (moyenne ± ET) est de 12 ± 5 heures.

Métabolisme

Suivant l'administration orale de ¹⁴ L'acétate de c-abiraterone sous forme de capsules de l'acétate abiraterone est hydrolysé à l'abiraterone (métabolite actif). La conversion est probable par l'activité de l'estérase (les estérases n'ont pas été identifiées) et n'est pas médiée par le CYP. Les deux principaux métabolites circulants de l'abiraterone dans le plasma humain sont le sulfate de l'abiraterone (inactif) et le sulfate d'abiraterone au n-oxyde (inactif) qui représentent environ 43% de l'exposition chacun. Le CYP3A4 et SULT2A1 sont les enzymes impliquées dans la formation de sulfate d'abiraterone au n-oxyde et Sult2A1 est impliquée dans la formation du sulfate de l'abiraterone.

Excrétion

Suivant l'administration orale de ¹⁴ L'acétate de C-Abiraraone environ 88% de la dose radioactive est récupéré dans les excréments et environ 5% dans l'urine. Les principaux composés présents dans les excréments sont l'acétate d'abiraterone inchangés et l'abiratérone (environ 55% et 22% de la dose administrée respectivement).

Populations spécifiques

Patients souffrant de déficience hépatique

La pharmacocinétique de l'abiratérone a été examinée chez les sujets avec une déficience hépatique légère (n = 8) ou modérée (n = 8) (Child-Pugh classe A et B respectivement) et chez 8 sujets témoins sains avec une fonction hépatique normale. L'exposition systémique à l'abiraterone après une seule dose orale de 1000 mg d'un autre produit d'acétate abiraterone donné dans des conditions de jeûne a augmenté d'environ 1,1 fois et 3,6 fois chez les sujets avec une altération hépatique de base légère et modérée respectivement. La demi-vie moyenne de l'abiraterone est prolongée à environ 18 heures chez les sujets ayant une déficience hépatique légère et à environ 19 heures chez les sujets ayant une déficience hépatique modérée.

Dans un autre essai, la pharmacocinétique de l'abiraterone a été examinée chez des sujets présentant une déficience hépatique sévère (n = 8) de base (Child-Pugh classe C) et chez 8 sujets témoins sains ayant une fonction hépatique normale. L'exposition systémique (ASC) de l'abiraterone a augmenté d'environ 7 fois chez les sujets présentant une déficience hépatique de base sévère par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale. De plus, la liaison moyenne des protéines s'est avérée plus faible dans le groupe de troubles hépatiques graves par rapport au groupe de fonction hépatique normal qui a entraîné une double augmentation de la fraction du médicament libre chez les patients souffrant de troubles hépatiques graves.

Patients souffrant de troubles rénaux

La pharmacocinétique de l'abiratérone a été examinée chez les patients atteints d'une maladie rénale terminale (ESRD) sur un calendrier d'hémodialyse stable (n = 8) et chez des sujets témoins appariés avec une fonction rénale normale (n = 8). Dans la cohorte ESRD de l'essai, une seule dose de 1000 mg d'un autre produit d'acétate abiraterone a été donnée dans des conditions de jeûne 1 heure après la dialyse et des échantillons d'analyse pharmacocinétique ont été collectés jusqu'à 96 heures après la dose. L'exposition systémique à l'abiraterone après une seule dose orale de 1000 mg d'un autre produit d'acétate abiraterone n'a pas augmenté chez les sujets atteints d'une maladie rénale de fin de dialyse par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale.

Interactions médicamenteuses Studies

Études cliniques

Effet des autres médicaments sur l'abiraterone

Inducteurs CYP3A4 forts : Dans une étude d'interaction pharmacocinétique clinique de sujets sains prétraités avec un fort inducteur CYP3A4 (rifampin 600 mg par jour pendant 6 jours) suivi d'une seule dose de 1000 mg d'un autre produit acétate abiraterone qui est dose équivalent à un seul yonsa 500 mg dose.

Forts inhibiteurs du CYP3A4 : La co-administration du kétoconazole Un fort inhibiteur du CYP3A4 n'a eu aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l'abiraterone.

Effet de l'abiraterone sur d'autres médicaments

Substrats CYP2D6: Le CMAX et l'ASC de dextrométhorphane (substrat CYP2D6) ont augmenté respectivement de 2,8 et 2,9 fois lorsque le dextrométhorphane 30 mg a été donné avec un autre produit d'acétate abiraterone de 1000 mg par jour qui est dose équivalent à Yonsa 500 mg par jour. L'AUC pour le dextrorphane Le métabolite actif de la dextrométhorphane a augmenté d'environ 1,3 fois.

Substrats CYP1A2: Lorsqu'un autre produit d'acétate abiraterone de 1000 mg par jour qui est dose équivalent à Yonsa 500 mg par jour a été donné avec une dose unique de 100 mg de théophylline (substrat CYP1A2), aucune augmentation de l'exposition systémique de la théophylline n'a été observée.

Substrats CYP2C8: L'AUC de pioglitazone (substrat du CYP2C8) a été augmentée de 46% lorsque la pioglitazone a été donnée à des sujets sains avec une dose unique de 1000 mg d'un autre produit d'acétate abiraterone qui équivaut à une dose de Yonsa 500 mg unique.

Études in vitro

Enzymes Cytochrome P450 (CYP): L'abiraterone est un substrat de CYP3A4 et a le potentiel d'inhiber CYP1A2 CYP2D6 CYP2C8 et dans une moindre mesure CYP2C9 CYP2C19 et CYP3A4 / 5.

Systèmes de transporteur: In vitro Des études montrent qu'à des concentrations cliniquement pertinentes, l'acétate de l'abiraterone et l'abiraterone ne sont pas des substrats de la glycoprotéine P (P-gp) et que l'acétate de l'abiraterone est un inhibiteur de la P-gp. In vitro Il a été démontré que l'abiraterone et ses principaux métabolites inhibent l'OATP1b1 du transporteur d'absorption hépatique. Il n'y a pas de données cliniques disponibles pour confirmer l'interaction basée sur le transporteur.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Une augmentation dose-dépendante des cataractes a été observée chez le rat après l'administration quotidienne de l'acétate de l'abiratérone orale pendant 26 semaines à partir de ≥ 50 mg / kg / jour (similaire à l'exposition clinique humaine basée sur l'AUC). Dans une étude de singe de 39 semaines avec l'administration quotidienne de l'abiraterone acétate, aucune cataracte n'a été observée à des doses plus élevées (2 fois supérieures à l'exposition clinique basée sur l'ASC).

Études cliniques

L'efficacité et l'innocuité de l'acétate de l'abiraterone avec de la prednisone chez les patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration métastatique (CRPC) qui ont progressé sur le traitement de la privation des androgènes ont été démontrés dans deux études cliniques internationales randomisées. Les patients présentant un traitement antérieur au kétoconazole pour le cancer de la prostate et des antécédents de glandes surrénales ou des troubles hypophysaires ont été exclus de ces essais. L'utilisation concomitante de la spironolactone n'a pas été autorisée pendant la période d'étude.

Étude 1: patients atteints de CRPC métastatique qui avaient reçu une chimiothérapie antérieure sur le docétaxel

Au total, 1195 patients ont été randomisés 2: 1 pour recevoir l'abiraterone acétate oralement à une dose équivalente à 500 mg de yonsa une fois par jour en combinaison avec un corticostéroïde différent par voie orale deux fois par jour (n = 797) ou un placebo une fois par jour plus un corticostéroïde différent par voie orale deux fois par jour (n = 398). Les patients randomisés pour l'un ou l'autre ARM devaient poursuivre le traitement jusqu'à la progression de la maladie (définie comme une augmentation de 25% du PSA par rapport à la ligne de base / NADIR du patient ainsi que la progression radiographique définie par le protocole et la progression symptomatique ou clinique) initiation d'un nouveau traitement toxicité ou sevrage inacceptable.

Les données démographiques des patients suivantes et les caractéristiques de la maladie de base ont été équilibrées entre les bras de traitement. L'âge médian était de 69 ans (extrêmes 39-95) et la distribution raciale était de 93% de Caucasien 3,6% noire 1,7% asiatique et 1,6%. Quatre-vingt-neuf pour cent des patients inscrits avaient un score de statut de performance ECOG de 0-1 et 45% avaient un score de forme de stockage d'inventaire de douleur bref ≥ 4 (le patient signalé par la pire douleur au cours des 24 heures précédentes). Quatre-vingt-dix pour cent des patients avaient des métastases dans les os et 30% ont eu une atteinte viscérale. Soixante-dix pour cent des patients avaient des preuves radiographiques de progression de la maladie et 30% avaient une progression uniquement du PSA. Soixante-dix pour cent des patients avaient déjà reçu un schéma de chimiothérapie cytotoxique et 30% ont reçu deux schémas.

L'analyse intermédiaire pré-spécifiée du protocole a été réalisée après 552 décès et a montré une amélioration statistiquement significative de la survie globale (OS) chez les patients traités par de l'acétate d'abiraterone avec un corticostéroïde par rapport aux patients du placebo avec un bras corticostéroïde (tableau 5 et figure 1). Une analyse de survie mise à jour a été effectuée lorsque 775 décès (97% du nombre prévu de décès pour l'analyse finale) ont été observés. Les résultats de cette analyse étaient cohérents avec ceux de l'analyse provisoire (tableau 5).

Tableau 5: Survie globale des patients traités avec de l'acétate d'abiraterone ou un placebo en combinaison avec du corticostéroïde dans l'étude 1 (analyse en intention de traiter)

Figure 1: Courbes de survie globales de Kaplan-Meier dans l'étude 1 (analyse en intention de traiter)

Étude 2: patients atteints de CRPC métastatique qui n'avaient pas reçu de chimiothérapie cytotoxique antérieure

Dans l'étude 2 1088, les patients ont été randomisés 1: 1 pour recevoir soit de l'acétate d'abiraterone à une dose équivalente à 500 mg de Yonsa une fois par jour (n = 546) ou un placebo oralement une fois par jour (n = 542). Les deux bras ont également reçu un corticostéroïde différent deux fois par jour. Les patients ont poursuivi le traitement jusqu'à la radiographie ou clinique (cytotoxique chimiothérapie Radiation ou traitement chirurgical de la douleur cancéreuse nécessitant des opioïdes chroniques ou un statut de performance ECOG diminue à 3 ou plus) Progression de la maladie Toxicité ou retrait inacceptable. Patients souffrant de douleur modérée ou sévère opiacé L'utilisation de la douleur cancéreuse ou des métastases des organes viscérales a été exclue.

Les données démographiques des patients étaient équilibrées entre les bras de traitement. L'âge médian était de 70 ans. La distribution raciale des patients traitées avec de l'acétate abiratérone était à 95% de Caucasien à 2,8% de noir 0,7% asiatique et 1,1%. Le statut de performance ECOG était de 0 pour 76% des patients et 1 pour 24% des patients. Les critères d'évaluation de l'efficacité du co-primaire étaient la survie globale et la survie sans progression radiographique (RPFS). L'évaluation de la douleur de base était de 0-1 (asymptomatique) chez 66% des patients et 2-3 (légèrement symptomatique) chez 26% des patients tels que définis par la brève forme d'inventaire de la douleur (pire douleur au cours des dernières 24 heures).

La survie sans progression radiographique a été évaluée avec l'utilisation d'études d'imagerie séquentielle et a été définie par l'identification des scannes osseuses de 2 nouvelles lésions osseuses ou plus avec des critères de confirmation de la prostate du groupe de travail 2) et / ou des critères d'évaluation de la réponse modifiés dans les critères de tumeurs solides (RECIST) pour la progression des lésions des tissus mous. L'analyse des RPF a utilisé une évaluation radiographique à évaluation centrale de la progression.

L'analyse finale prévue de la SG effectuée après 741 décès (suivi médian de 49 mois) a démontré une amélioration statistiquement significative des SG chez les patients traités avec de l'acétate abiraterone avec un corticostéroïde par rapport à ceux traités avec un placebo avec un corticostéroïde (tableau 6 et figure 2). Soixante-cinq pour cent des patients sur le bras d'acétate abiraterone et 78% des patients sur le bras placebo ont utilisé des thérapies ultérieures qui peuvent prolonger la SG dans le CRPC métastatique. L'acétate de l'abiraterone a été utilisé comme traitement ultérieur chez 13% des patients sur le bras de l'acétate abiraterone et 44% des patients sur le bras du placebo.

Tableau 6: Survie globale des patients traités avec de l'acétate d'abiraterone ou un placebo en combinaison avec du corticostéroïde dans l'étude 2 (analyse en intention de traiter)

Figure 2: Courbes de survie globales de Kaplan Meier dans l'étude 2

À l'analyse RPFS pré-spécifiée, 150 patients (28%) traités avec de l'acétate d'abiraterone avec un corticostéroïde et 251 (46%) patients traités par placebo avec un corticostéroïde ont eu une progression radiographique. Une différence significative dans les RPF entre les groupes de traitement a été observée (tableau 7 et figure 3).

Tableau 7: Survie sans progression radiographique des patients traités avec de l'acétate abiraterone ou un placebo en combinaison avec du corticostéroïde dans l'étude 2 (analyse en intention de traiter)

Figure 3: Courbes Kaplan Meier de la survie sans progression radiographique dans l'étude 2 (analyse en intention de traiter)

Les principales analyses d'efficacité sont soutenues par les critères d'évaluation définis de manière prospective suivants. Le délai médian d'initiation de la chimiothérapie cytotoxique était de 25,2 mois pour les patients du bras acétate de l'abiratérone et de 16,8 mois pour les patients du bras placebo (HR = 0,580; IC à 95%: [0,487 0,691] P <0.0001).

Le délai médian de l'utilisation des opiacés pour la douleur cancer de la prostate n'a pas été atteint pour les patients recevant de l'acétate d'abiraterone et était de 23,7 mois pour les patients recevant un placebo (HR = 0,686; IC à 95%: [0,566 0,833] p = 0,0001). Le résultat du résultat de l'utilisation des opiacés a été étayé par un retard dans la progression de la douleur signalée par le patient favorisant le bras de l'acétate de l'abiraterone.

Patient Information for Yonsa

Yonsunga ^®
(A-suh)
(acétate abiraterone) comprimés

Qu'est-ce que Yonsa?

Yonsunga is a prescription medicine that is used along with methylprednisolone. Yonsunga is used to treat men with cancer de la prostate that has spread to other parts of the body et no longer responds to medical or surgical treatment that lowers testostérone .

On ne sait pas si Yonsa est sûre et efficace chez les femmes ou les enfants.

Avant de prendre Yonsa, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir des problèmes cardiaques
• avoir des problèmes de foie
• avoir le diabète
• avoir des antécédents de problèmes surrénaliens
• avoir une histoire de problèmes hypophysaires
• reçoivent tout autre traitement pour le cancer de la prostate
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Yonsa peut nuire à votre bébé à naître et une perte de grossesse (fausse couche). Les femmes qui sont ou peuvent devenir enceintes ne devraient pas gérer les comprimés de Yonsa s'ils sont cassés écrasés ou endommagés sans protection tels que des gants.
• avoir un partenaire enceinte ou qui peut devenir enceinte.
  • Hommes who have female partners who are able to become pregnant should use effective birth control (contraception) during treatment with Yonsunga et for 3 weeks after the last dose of Yonsunga.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Yonsa passe dans votre lait maternel.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez ou des traitements que vous recevez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. Yonsa peut interagir avec de nombreux autres médicaments.

Vous ne devez pas commencer ou arrêter de médicaments avant de parler avec le fournisseur de soins de santé qui prescrivait Yonsa.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux avec vous pour montrer à votre fournisseur de soins de santé et à votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment devrais-je prendre Yonsa?

• Prenez Yonsa et Methylprednisolone exactement comme vous le dit votre professionnel de la santé.
• Prenez votre dose prescrite de Yonsa 1 fois par jour. Prenez votre dose prescrite de méthylprednisolone 2 fois par jour.
• Yonsunga contains acétate abiraterone. Yonsunga et other medicines that contain abiraterone acetate may not be the same.
  • Ne pas Communiquez entre Yonsa et d'autres médicaments contenant de l'acétate d'abiraterone à moins que votre fournisseur de soins de santé ne vous le dise.
  • Suivez attentivement les instructions de votre fournisseur de soins de santé si vous basculez entre Yonsa et un autre médicament qui contient de l'acétate abiraterone.
  • Ne pas take Yonsunga et other medicines that contain abiraterone acetate on the same day.
  • Si vous n'avez pas assez de Yonsa pour prendre votre dose complète ou si vous avez d'autres questions sur Yonsa, discutez avec votre fournisseur de soins de santé ou pharmacien.
• Votre fournisseur de soins de santé peut changer votre dose de Yonsa si nécessaire.
• Ne pas change or stop taking your prescribed dose of Yonsunga or methylprednisolone without talking with your healthcare provider first.
• Prenez Yonsa avec ou sans nourriture. Avalez les comprimés de yonsa entiers. N'écrasez pas ou ne mâchez pas les comprimés.
• Prenez des comprimés Yonsa avec de l'eau.
• Si vous manquez une dose de Yonsa ou de méthylprednisolone, prenez votre dose prescrite le lendemain. Si vous manquez plus d'une dose, dites immédiatement votre fournisseur de soins de santé.
• Si vous recevez une thérapie hormonale (GNRH) à libération de gonadotrophine (GnRH), vous devez continuer votre thérapie pendant le traitement avec Yonsa et Methylprednisolone.
• Si vous prenez trop de Yonsa, appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.
• Votre fournisseur de soins de santé fera des tests sanguins pour vérifier les effets secondaires.

Quels sont les effets secondaires possibles de Yonsa?

Yonsunga may cause serious side effects including:

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous obtenez l'un des symptômes suivants:

• L'hypertension artérielle (hypertension) de faibles niveaux de potassium sanguin (hypokaliémie) rétention de liquide (œdème) et rythmes cardiaques irréguliers peuvent se produire pendant le traitement avec Yonsa. Cela peut être mortel. Pour diminuer les chances que cela se produise, vous devez prendre la méthylprednisolone avec Yonsa exactement comme vous le dit votre professionnel de la santé. Votre fournisseur de soins de santé vérifiera votre tension artérielle à faire des tests sanguins pour vérifier vos niveaux de potassium et vérifier tous les signes et symptômes de rétention de liquide chaque mois pendant le traitement avec Yonsa.
  • vertiges
  • Roigments cardiaques rapides ou irréguliers
  • se sentir faible ou étourdissant
  • mal de tête
  • confusion
  • faiblesse musculaire
  • Opain dans vos jambes
  • gonflement dans vos jambes ou pieds
• Problèmes surrénaliens peut se produire si vous cessez de prendre du méthylprednisolone stresser .
• Problèmes hépatiques graves. Vous pouvez développer des changements dans les tests sanguins de la fonction hépatique. Votre fournisseur de soins de santé fera des tests sanguins pour vérifier votre foie avant le traitement avec Yonsa et pendant le traitement avec Yonsa. Une insuffisance hépatique peut se produire, ce qui peut entraîner la mort. Dites immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous remarquez l'un des changements suivants:
  • jaunissement de la peau ou des yeux
  • assombrissement de l'urine
  • nausées sévères ou vomissements
• Risque accru de fracture osseuse et de mort Lorsque Yonsa et la méthylprednisolone sont utilisés en combinaison avec un type de rayonnement appelé radium RA 223 dichlorure. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tout autre traitement que vous prenez pour le cancer de la prostate.
• Une glycémie sévère basse (hypoglycémie). Une glycémie grave avec Yonsa peut se produire chez les personnes atteintes de diabète et prendre certains médicaments antidiabétiques. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez vérifier régulièrement votre glycémie pendant le traitement avec Yonsa et après l'arrêt du traitement. Votre professionnel de la santé peut également devoir modifier la dose de vos médicaments antidiabétiques. Les signes et symptômes de la glycémie faible peuvent inclure:
  • mal de tête
  • irritabilité
  • somnolence
  • faim
  • faiblesse
  • rythme cardiaque rapide
  • vertiges
  • transpiration
  • confusion
  • Se sentir nerveux

Les effets secondaires les plus courants de Yonsa comprennent:

• Se sentir faible ou fatigué
• gonflement des articulations ou douleur
• gonflement dans vos jambes ou pieds
• boufféees
• diarrhée
• vomissement
• toux
• hypertension artérielle
• essoufflement
• infection des voies urinaires
• ecchymoses
• globules rouges bas (anémie)
• cholestérol sanguin élevé et triglycérides
• glycémie niveaux
• Changements dans les tests sanguins de la fonction hépatique
• taux de potassium sanguin bas
• Certains autres tests sanguins anormaux

Yonsunga may cause fertility problems in males which may affect the ability to father children. Talk to your healthcare provider if you have concerns about fertility.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Yonsa. Appelez votre fournisseur de soins de santé pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Yonsa?

• Stockez Yonsa à température ambiante entre 68 ° F et 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).

Gardez Yonsa et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Yonsa.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas Yonsa pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Yonsa à d'autres personnes même si vous avez les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour des informations sur Yonsa qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Yonsa?

Ingrédient actif: acétate abiraterone.

Ingrédients inactifs: lactose monohydrate microcristallin cellulose croscarmellose sodium sodium lauryl sulfate sodium stéaryl fumarate butyled hydroxyanisole Hydroxytoluène butyled butyle.

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.