Zarxio

Description de Zarxio

Zarxio (Filgrastim-SNDZ) est un facteur de stimulation de colonie de granulocytes humains de 175 acides aminés (G-CSF) fabriqué par technologie d'ADN recombinante.

Zarxio est produit par Escherichia coli (et coli) bactéries dans lesquelles a été inséré le gène du facteur de stimulation des colonies de granulocytes humains. Zarxio a un poids moléculaire de 1800 daltons. La protéine a une séquence d'acides aminés identique à la séquence naturelle prédite à partir de l'analyse de la séquence d'ADN humain ‚à l'exception de l'ajout d'une méthionine N-terminale nécessaire à l'expression en Et coli . Parce que Zarxio est produit dans Et coli ‚Le produit est non gerlycosylé et diffère donc du G-CSF isolé d'une cellule humaine.

L'injection de Zarxio est un liquide stérile «clair» à un liquide légèrement jaunâtre ‚contenant du filgrastim-sndz à une activité spécifique de 1,0 x 108 U / mg (tel que mesuré par un test de mitogenèse cellulaire). Le produit est disponible dans des seringues préremplies à dose unique. Les seringues préremplies à dose unique contiennent 300 mcg / 0,5 ml ou 480 mcg / 0,8 ml de filgrastimsndz. Voir le tableau 4 ci-dessous pour la composition du produit de chaque seringue préremparée à dose unique.

Tableau 4. Composition du produit

Utilisations pour Zarxio

Patients atteints de cancer recevant une chimiothérapie myélosuppressive

Zarxio est indiqué pour réduire l'incidence de l'infection - telle qu'elle est manifestée par fébrile neutropénie - chez les patients atteints de tumeurs malignes non myéloïdes recevant des médicaments anticancéreux myélosuppresseurs associés à une incidence significative de neutropénie sévère avec fièvre [voir Études cliniques ].

Patients atteints de leucémie myéloïde aiguë recevant une induction ou une chimiothérapie de consolidation

Zarxio est indiqué pour réduire le temps de récupération des neutrophiles et la durée de la fièvre après l'induction ou la consolidation chimiothérapie Traitement des patients atteints de myéloïde aigu leucémie ( AML ) [voir Études cliniques ].

Patients atteints de cancer subissant une transplantation de moelle osseuse

ZARXIO is indicated to reduce the duration of neutropenia and neutropenia-related clinical sequelae‚ e.g.‚ febrile neutropenia in patients with nonmyeloid malignancies undergoing myeloablative chemotherapy followed by bone marrow transplantation [see Études cliniques ].

Patients subissant une collection et une thérapie de cellules de progéniteurs de sang périphérique autologues

Zarxio est indiqué pour la mobilisation de cellules progénitrices hématopoïétiques autologues dans le sang périphérique pour la collecte par leukaphérèse [voir Études cliniques ].

Patients atteints de neutropénie chronique sévère

Zarxio est indiqué pour l'administration chronique afin de réduire l'incidence et la durée des séquelles de neutropénie (par exemple, les infections à la fièvre - les ulcères oropharyngés) chez les patients symptomatiques atteints de neutropénia congénital - € š neutropénia » Études cliniques ].

Dosage pour zarxio

Dosage In Patients atteints de cancer recevant une chimiothérapie myélosuppressive Or Induction And/Or Consolidation Chemotherapy For AML

Le dosage de départ recommandé de Zarxio est de 5 mcg / kg / jour - administré en une seule injection quotidienne par injection sous-cutanée - par courte perfusion intraveineuse (15 à 30 minutes) ou par perfusion intraveineuse continue. Obtenir un Nombre de sang complet ( CBC ) et le nombre de plaquettes avant d'instituer le zarxio thérapie et surveiller deux fois par semaine pendant le traitement. Envisagez une escalade de dose par incréments de 5 mcg / kg pour chaque cycle de chimiothérapie - selon la durée et la gravité du Nombre de neutrophiles absolus (ANC) Nadir. Recommande d'arrêter zarxio si l'ANC augmente au-delà Avertissements et précautions ].

Administrer Zarxio au moins 24 heures après la chimiothérapie cytotoxique. N'administrez pas Zarxio dans les 24 heures avant la chimiothérapie [voir Avertissements et précautions ]. A transient increase in neutrophil count is typically seen 1 to 2 days after initiation of Zarxio therapy. Therefore to ensure a sustained therapeutic response‚ administer Zarxio daily for up to 2 weeks or until the ANC has reached 10‚000/mm³ following the expected chimiothérapie-induced neutrophil nadir. The duration of Zarxio therapy needed to attenuate chimiothérapie-induced neutropénie may be dependent on the myelosuppressive potential of the chimiothérapie regimen employed.

Dosage In Patients atteints de cancer subissant une transplantation de moelle osseuse

La dose recommandée de Zarxio après la transplantation de moelle osseuse (BMT) est de 10 mcg / kg / jour donnée comme une perfusion intraveineuse ne plus 24 heures. Administrer la première dose de Zarxio au moins 24 heures après la chimiothérapie cytotoxique et au moins 24 heures après la perfusion de la moelle osseuse. Surveillez les CBC et les comptages plaquettaires fréquemment après la transplantation de moelle.

Pendant la période de récupération des neutrophiles - titrer la dose quotidienne de Zarxio contre la réponse des neutrophiles (voir tableau 1).

Tableau 1: Ajustements posologiques recommandés lors de la récupération des neutrophiles chez les patients atteints de cancer après BMT

Dosage In Patients subissant une collection et une thérapie de cellules de progéniteurs de sang périphérique autologues

La dose recommandée de Zarxio pour la mobilisation des cellules progénitrices de sang périphérique autologues (PBPC) est de 10 mcg / kg / jour donné par injection sous-cutanée. Administrer Zarxio pendant au moins 4 jours avant la première procédure de leucophérèse et continuer jusqu'à la dernière leukaphérèse. Bien que la durée optimale de l'administration Zarxio et du calendrier de leukaphérèse n'ait pas été établie - l'administration de filgrastim pendant 6 à 7 jours avec des leucopheses les jours 5 - 6 - et 7 ont été jugées sûres et efficaces [voir [voir Études cliniques ]. Monitor neutrophil counts after 4 days of Zarxio‚ et discontinue Zarxio if the white blood cell (WBC) count rises to greater than 100‚000/mm³.

Dosage In Patients atteints de neutropénie chronique sévère

Avant de démarrer le zarxio chez les patients suspectés de neutropénie chronique, confirme le diagnostic de neutropénie chronique sévère (SCN) en évaluant les CBC série avec des comptes différentiels et plaquettaires - et en évaluant la morphologie de la moelle osseuse et le caryotype. L'utilisation de Zarxio avant la confirmation d'un diagnostic correct de SCN peut nuire aux efforts de diagnostic et peut ainsi altérer ou retarder l'évaluation et le traitement d'une condition sous-jacente - autre que SCN - provoquant la neutropénie.

La dose de départ recommandée chez les patients atteints de neutropénie congénitale est de 6 mcg / kg comme une injection sous-cutanée deux fois par jour et la dose de départ recommandée chez les patients atteints de neutropénie idiopathique ou cyclique est de 5 mcg / kg comme une seule injection sous-cutanée quotidienne.

Dosage Adjustments In Patients atteints de neutropénie chronique sévère

L'administration quotidienne chronique est nécessaire pour maintenir les avantages cliniques. Individualiser le dosage en fonction du cours clinique du patient ainsi que de l'ANC. Dans l'étude de surveillance post-commercialisation du SCN, les doses quotidiennes médianes de filgrastim étaient: 6 mcg / kg (neutropénie congénitale) 2,1 mcg / kg (neutropénie cyclique) et 1,2 mcg / kg (neutropénie idiopathique). Dans de rares cas, les patients atteints de neutropénie congénitale ont nécessité des doses de filgrastim supérieures ou égales à 100 mcg / kg / jour.

Surveiller les CBC pour les ajustements posologiques

Au cours des 4 semaines initiales de la thérapie Zarxio et pendant les 2 semaines suivant tout ajustement de dosage - Monitor CBCS avec un nombre de différentiels et de plaquettes. Une fois qu'un patient est cliniquement stable, surveillez les CBC avec des dénombrements différentiels et plaquettaires mensuellement au cours de la première année de traitement. Par la suite, si le patient est cliniquement stable, une surveillance de routine moins fréquente est recommandée.

Instructions d'administration importantes

Zarxio (pour une utilisation sous-cutanée ou une utilisation intraveineuse) est fourni dans des flacons à dose unique et dans des seringues préremplées à dose [voir Dosage Forms And Strengths ].

Les patients qui s'auto-administreront et les soignants qui administreront au patient peuvent bénéficier d'une formation par un professionnel de la santé. La formation devrait viser à démontrer les patients et les soignants comment mesurer la dose de Zarxio et l'accent devrait être mis sur la garantie qu'un patient ou un soignant peut effectuer avec succès toutes les étapes des instructions d'utilisation de la seringue flacon ou préfabillée avec BD Ultrasafe Passive® Guard. Si un patient ou un soignant n'est pas en mesure de démontrer qu'il peut mesurer la dose et administrer le produit avec succès, vous devez déterminer si le patient est un candidat approprié pour l'auto-administration de la seringue préfilée Zarxio ou si le patient bénéficierait de la présentation de Zarxio. Si un patient ou un soignant éprouve des difficultés à mesurer la dose requise, surtout si elle est autre que l'ensemble du contenu de la seringue préreffilée Zarxio, l'utilisation du flacon Zarxio peut être considérée [voir Instructions pour une utilisation ].

Instructions d'administration pour l'injection sous-cutanée

Injectez le zarxio par voie sous-cutanée dans la zone extérieure de l'abdomen des bras supérieurs ou les zones extérieures supérieures de la fesse. Si les patients ou les soignants doivent administrer Zarxio leur instruire dans une technique d'injection appropriée et leur demander de suivre les procédures d'injection sous-cutanées dans les instructions pour une utilisation pour une seringue préreffilée avec BD Ultrasafe passive ® Needle Guard ou pour le flacon.

Si le patient ou le soignant manque une dose de Zarxio lui demande de contacter son fournisseur de soins de santé.

Instructions pour la seringue préreffilée

La seringue pré-remplie de Zarxio avec BD Ultrasafe passive® Needle Guard n'est pas conçue pour permettre une administration directe de doses inférieures à 0,3 ml (180 mcg). Le mécanisme de printemps de l'appareil de garde d'aiguille fixée à la seringue prérempliée interfère avec la visibilité des marques de graduation sur le canon de seringue correspondant à 0,1 ml et 0,2 ml. La visibilité de ces marques est nécessaire pour mesurer avec précision les doses de zarxio inférieures à 0,3 ml (180 mcg) pour l'administration directe aux patients. Ainsi, l'administration directe vers les patients nécessitant des doses inférieures à 0,3 ml (180 mcg) n'est pas recommandée en raison du potentiel d'erreurs de dosage. Si moins de 0,3 ml est nécessaire, le flacon à dose unique Zarxio doit être utilisé.

Les personnes atteintes d'allergies au latex ne devraient pas administrer la seringue préreadminée Zarxio car le capuchon d'aiguille contient le latex en caoutchouc naturel (dérivé du latex). Pour les individus sensibles au latex, le flacon Zarxio doit être considéré comme le bouchon du flacon n'est pas fait avec du latex en caoutchouc naturel.

Avant l'utilisation - Retirez la seringue pré-remplie du réfrigérateur et permettez à Zarxio d'atteindre la température ambiante [entre 20 ° C et 25 ° C (68 ° F à 77 ° F)] pendant un minimum de 30 minutes. S'il n'est pas utilisé immédiatement, la seringue pré-remplie peut être stockée à température ambiante jusqu'à 8 jours. Jeter toute seringue préreffilée laissée à température ambiante pendant plus de 8 jours. Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur (la solution est claire et incolore à légèrement jaunâtre). N'administrez pas Zarxio si des particules ou une décoloration sont observées.

Jeter la partie inutilisée de Zarxio dans des seringues préremplies. N'économisez pas de médicament inutilisé pour l'administration ultérieure.

Instructions pour le flacon à dose unique

Avant d'utiliser - Retirez le flacon du réfrigérateur et permettez à Zarxio d'atteindre la température ambiante pendant au moins 30 minutes. S'il n'est pas utilisé immédiatement, le flacon peut être stocké à température ambiante jusqu'à 8 jours. Jeter tout flacon à température ambiante pendant plus de 8 jours. Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur (la solution est claire et incolore à légèrement jaunâtre). N'administrez pas Zarxio si des particules ou une décoloration sont observées.

Jeter la partie inutilisée de Zarxio dans le flacon à dose unique et ne rentrez pas dans le flacon. N'économisez pas de médicament inutilisé pour l'administration ultérieure.

Instructions d'administration pour dilution

Si nécessaire pour l'administration intraveineuse, le zarxio peut être dilué dans l'injection de dextrose à 5% USP à des concentrations entre 5 mcg / ml et 15 mcg / ml. Zarxio dilué à des concentrations de 5 mcg / ml à 15 mcg / ml devrait être protégé de l'adsorption aux matériaux plastiques par l'ajout d'albumine (humain) à une concentration finale de 2 mg / ml. Lorsqu'il est dilué dans une injection de dextrose à 5% USP ou à 5% de dextrose plus albumine (humain) - Le zarxio est compatible avec du polyoléfine en polyvinylchlorure de verre et du polypropylène.

Ne diluez pas avec l'injection de chlorure de sodium à tout moment car le produit peut précipiter.

La solution de zarxio diluée à partir de seringue préfabillée Zarxio peut être stockée à température ambiante [entre 20 ° C et 25 ° C (68 ° C à 77 ° C)] pendant 24 heures. Cette période de 24 heures comprend le temps pendant le stockage à température ambiante de la solution de perfusion et la durée de la perfusion.

La solution de zarxio diluée à partir du flacon de Zarxio peut être stockée réfrigérée [2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F)] pendant jusqu'à 24 heures ou à température ambiante [entre 20 ° C à 25 ° C (68 ° C à 77 ° C)] pendant 4 heures, y compris le temps pendant le stockage de la température ambiante de la solution d'infusion et la durée de la perfusion.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Zarxio est une solution claire incolore à légèrement jaunâtre disponible comme:

Ampoule

• Injection : 300 mcg / ml dans un flacon à dose unique
• Injection : 480 mcg / 1,6 ml (300 mcg / ml) dans un flacon à dose unique

Seringue prérempli

• Injection : 300 mcg / 0,5 ml dans une seringue préremparée à dose unique
• Injection : 480 mcg / 0,8 ml dans une seringue prérempli à dose

Stockage et manipulation

Zarxio L'injection est une solution claire incolore à un conservateur légèrement jaunâtre fournie comme:

Ampoule

Le flacon est fourni dans un carton contenant un flacon à dose unique: fournissant:

300 MCG/mL of filgrastim-sndz solution ( NDC 61314-246-71)
480 MCG/1.6 (300 MCG/mL) mL of filgrastim-sndz solution ( NDC 61314-266-73)

Individus sensibles au latex: Le bouchon de flacon n'est pas fait avec du latex en caoutchouc naturel.

Syringe prérempli (BD Ultrasafe passive® Needle Guard):

Seringue pré-remplie à dose contenant 300 mcg / 0,5 ml de solution Filgrastim-SNDZ.

Paquet de 1 seringue prérempli ( NDC 61314-318-01)
Paquet de 10 seringues préremplies (multipack) ( NDC 61314-318-10)

Seringue pré-remplie à dose contenant 480 mcg / 0,8 ml de solution Filgrastim-SNDZ.

Paquet de 1 seringue prérempli ( NDC 61314-326-01)
Paquet de 10 seringues préremplies (multipack) ( NDC 61314-326-10)

Individus sensibles au latex: le capuchon d'aiguille amovible de la seringue préfabillée Zarxio contient un latex en caoutchouc naturel qui peut provoquer une réaction allergique. L'utilisation sûre de Zarxio chez les individus sensibles au latex n'a pas été étudiée.

Stockage

Conservez Zarxio dans le réfrigérateur à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) dans le pack d'origine pour protéger de la lumière. Ne quittez pas Zarxio en plein soleil. Évitez de trembler. Éviter la congélation; S'il est congelé, dégelez-le dans le réfrigérateur avant l'administration. Jetez Zarxio si gelé plus d'une fois.

Fabriqué par: Sandoz Inc. Princeton NJ 08540. Révisé: août 2024

Effets secondaires pour Zarxio

Les réactions indésirables graves suivantes sont discutées plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Rupture splénique [voir Avertissements et précautions ]
• Aigu Syndrome de détresse respiratoire [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions allergiques graves [voir Avertissements et précautions ]
• Troubles de la drépanocytose [voir Avertissements et précautions ]
• Glomérulonéphrite [voir Avertissements et précautions ]
• Hémorragie alvéolaire et hémoptysie [voir Avertissements et précautions ]
• Syndrome de fuite capillaire [voir Avertissements et précautions ]
• Syndrome myélodysplasique [voir Avertissements et précautions ]
• Aigu Myeloid Leukemia [voir Avertissements et précautions ]
• Thrombocytopénie [voir Avertissements et précautions ]
• Leucocytose [voir Avertissements et précautions ]
• Cutané Vascularite [voir Avertissements et précautions ]
• Dans l'aortique [ceci Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Réactions indésirables chez les patients atteints de cancer recevant une chimiothérapie myélosuppressive

Les données de réaction indésirable suivantes dans le tableau 2 proviennent de trois études contrôlées par placebo randomisées chez les patients avec:

• Cancer du poumon à petites cellules recevant une chimiothérapie dose standard avec du cyclophosphamide doxorubicine et l'étoposide (étude 1)
• Cancer du poumon à petites cellules recevant l'ifosfamide doxorubicine et l'étoposide (étude 2) et
• Le lymphome non hodgkinien (LNH) recevant de la doxorubicine cyclophosphamide vindésine bléomycine méthylprednisolone et méthotrexate (ACVBP) ou mitoxantrone ifosfamide mitoguazone teniposide méthotrexate folic methylprednisolone et méthotrexate de méthotrexate (vim3) (étudier 3).

Un total de 451 patients ont été randomisés pour recevoir un filgrastim sous-cutané 230 mcg / m² (étude 1) 240 mcg / m² (étude 2) ou 4 ou 5 mcg / kg / jour (étude 3) (n = 294) ou placebo (n = 157). Les patients de ces études avaient l'âge de 61 ans (intervalle 29

Tableau 2: Réactions indésirables chez les patients atteints de cancer recevant une chimiothérapie myélosuppressive (avec une incidence ≥ 5% plus élevée dans le filgrastim par rapport au placebo) à 78) et 64% étaient des hommes. L'origine ethnique était à 95% de Caucasien à 4% afro-américaine et à 1% asiatique.

Les événements indésirables avec une incidence ≥ 5% plus élevée chez les patients filgrastim par rapport au placebo et associés aux séquelles de la tume maternelle sous-jacente ou de la chimiothérapie cytotoxique délivrée comprenaient une constipation anémie diarrhée. hémoglobine Une diminution de la douleur oropharyngée de l'appétit et de l'alopécie.

Réactions indésirables chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë

Les données sur les réactions indésirables ci-dessous proviennent d'une étude randomisée contrôlée par placebo en double aveugle chez les patients atteints de LMA (étude 4) qui ont reçu un schéma de chimiothérapie d'induction des jours de daunorubicine intraveineux 1 2 et 3; Cytosine Arabinoside Days 1 à 7; et étoposide jours 1 à 5 et jusqu'à 3 cours supplémentaires de thérapie (induction 2 et consolidation 1 2) de la daunorubicine intraveineuse cytosine arabinoside et étoposide. La population de sécurité comprenait 518 patients randomisés pour recevoir 5 mcg / kg / jour filgrastim (n = 257) ou placebo (n = 261). L'âge médian était de 54 ans (de 16 à 89 ans) et 54% étaient des hommes.

Les effets indésirables avec une incidence ≥ 2% plus élevée chez les patients filgrastim par rapport au placebo comprenaient des maux de dos en épistaxis dans l'érythème à l'extrémité et les maculo-papaires à cntain.

Les événements indésirables avec une incidence ≥ 2% plus élevée chez les patients filgrastim par rapport au placebo et associés aux séquelles de la malignité sous-jacente ou de la chimiothérapie cytotoxique comprenaient la constipation de la diarrhée et la réaction de transfusion.

Réactions indésirables chez les patients atteints de cancer subissant une transplantation de moelle osseuse

Les données de réaction indésirable suivantes proviennent d'une étude randomisée sans traitement contrôlée par un traitement chez des patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë ou de lymphome lymphoblastique recevant une chimiothérapie à haute dose (cyclophosphamide ou cytarabine et melphalan) et une irradiation corporelle totale (étude 5) et une étude randomisée sans traitement chez les patients atteints de HODGKIN chimiothérapie et transplantation de moelle osseuse autologue (étude 6). Les patients recevant une transplantation de moelle osseuse autologue uniquement ont été inclus dans l'analyse. Au total, 100 patients ont reçu 30 mcg / kg / jour comme perfusion de 4 heures (étude 5) ou 10 mcg / kg / jour ou 30 mcg / kg / jour comme perfusion de 24 heures (étude 6) filgrastim (n = 72) pas de contrôle du traitement ou de placebo (n = 28). L'âge médian était de 30 (intervalle de 15 à 57 ans), 57% étaient des hommes.

Les effets indésirables avec une incidence ≥ 5% plus élevée chez les patients filgrastim par rapport aux patients ne recevant aucun filgrastim comprenaient une éruption cutanée et une hypersensibilité.

Réactions indésirables chez les patients recevant une chimiothérapie intensive, suivie d'un BMT autologue avec une incidence ≥ 5% plus élevée chez les patients filgrastim par rapport aux patients ne recevant aucun filgrastim inclus la thrombocytopénie anémie hypertension.

Réactions indésirables chez les patients atteints de cancer subissant une collection de cellules de progéniteurs de sang périphérique autologue

Les données sur les réactions indésirables dans le tableau 3 proviennent d'une série de 7 essais chez des patients atteints de cancer subissant une mobilisation de cellules progénitrices de sang périphérique autologues pour la collecte par leukaphérèse. Les patients (n = 166) dans tous ces essais ont subi un régime de mobilisation / collection similaire: Filgrastim a été administré pendant 6 à 8 jours dans la plupart des cas, la procédure d'aphérèse s'est produite les jours 5 6 et 7. La posologie de filgrastim variait entre 5 et 30 mcg / kg / jour et a été administré par le filgrastim variait entre une injection ou une infusion continue. L'âge médian était de 39 (extrêmes de 15 à 67 ans) et 48% étaient des hommes.

Tableau 3: Réactions indésirables chez les patients atteints de cancer subissant un PBPC autologue dans la phase de mobilisation (≥ 5% d'incidence chez les patients filgrastim)

Réactions indésirables chez les patients atteints de neutropénie chronique sévère

Les données de réaction indésirable suivantes ont été identifiées dans une étude contrôlée randomisée chez les patients atteints de SCN recevant Filgrastim (étude 7). 123 patients ont été randomisés pour une période d'observation de 4 mois suivi d'un traitement filgrastim sous-cutané ou d'un traitement filgrastim sous-cutané immédiat. L'âge médian était de 12 ans (de 7 mois à 76 ans) et 46% étaient des hommes. La posologie de filgrastim a été déterminée par la catégorie de neutropénie.

Dosage initial de filgrastim:

• Neutropénie idiopathique: 3,6 mcg / kg / jour
• Neutropénie cyclique: 6 mcg / kg / jour
• Neutropénie congénitale: 6 mcg / kg / jour divisé 2 fois par jour

La posologie a été augmentée de manière progressive à 12 mcg / kg / jour divisée 2 fois par jour en cas de réponse.

Brilinta effets secondaires à essoufflement

Adverse reactions with ≥ 5% higher incidence in filgrastim patients compared to patients receiving no filgrastim included arthralgia bone pain back pain muscle spasms musculoskeletal pain pain in extremity splenomegaly anemia upper respiratory tract infection and urinary tract infection (upper respiratory tract infection and urinary tract infection were higher in the filgrastim arm total infection related events were lower in filgrastim-treated Patients) épistaxis douleur thoracique Diarrhée Hypoesthésie et alopécie.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation des produits Filgrastim. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

• Rupture splénique et splénomégalie (rate élargie) [voir Avertissements et précautions ]
• aigu syndrome de détresse respiratoire [voir Avertissements et précautions ]
• anaphylaxie [voir Avertissements et précautions ]
• Troubles de la drépanocytose [voir Avertissements et précautions ]
• glomérulonéphrite [voir Avertissements et précautions ]
• hémorragie alvéolaire et hémoptysie [voir Avertissements et précautions ]
• Syndrome de fuite capillaire [voir Avertissements et précautions ]
• leucocytose [voir Avertissements et précautions ]
• vascularite cutanée [voir Avertissements et précautions ]
• Syndrome de Sweet (dermatose neutrophile fébrile aiguë)
• diminution de la densité osseuse et de l'ostéoporose chez les patients pédiatriques recevant un traitement chronique avec des produits filgrastim syndrome myélodysplasique (MDS) et une leucémie myéloïde aiguë (AML) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein et du poumon recevant une chimiothérapie et / ou radiothérapie [voir Avertissements et précautions ]
• dans l'aortique [ceci Avertissements et précautions ]
• hématopoïèse extramédullaire

Interactions médicamenteuses pour Zarxio

Aucune information fournie

Avertissements pour Zarxio

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Zarxio

Rupture splénique

La rupture splénique, y compris les cas mortels, a été signalée à la suite de l'administration de produits filgrastim. Évaluer les patients qui signalent le haut abdominal gauche ou épaule Douleur pour une rate élargie ou une rupture splénique.

Aigu Syndrome de détresse respiratoire

Aigu syndrome de détresse respiratoire (ARDS) has been reported in patients receiving filgrastim products. Evaluate patients who develop fièvre et lung infiltrates or respiratory distress for ARDS. Interrompre Zarxio in patients with ARDS.

Réactions allergiques graves

Des réactions allergiques graves, y compris l'anaphylaxie, ont été signalées chez les patients recevant des produits filgrastim. La majorité des événements signalés se sont produits lors de l'exposition initiale. Fournir un traitement symptomatique pour les réactions allergiques. Les réactions allergiques, y compris l'anaphylaxie chez les patients recevant des produits filgrastim peuvent se reproduire dans les jours suivant l'arrêt du traitement anti-allergique initial. Arrêt de zarxio en permanence chez les patients présentant de graves réactions allergiques. Zarxio est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents de réactions allergiques graves aux facteurs de stimulation des colonies de granulocytes humains tels que les produits filgrastim ou les produits Pegfilgrastim.

Troubles de la drépanocytose

Des crises de drépanocytose sévères et parfois mortelles peuvent survenir chez les patients atteints de troubles de la drépanocytose recevant des produits filgrastim. Arrêtez Zarxio en cas de crise de drépanocytose.

Glomérulonéphrite

Glomérulonéphrite has occurred in patients receiving filgrastim products. The diagnoses were based upon azotemia hematuria (microscopic et macroscopic) proteinuria et renal biopsy. Generally events of glomerulonephritis resolved after dose-reduction or discontinuation of filgrastim products. If glomerulonephritis is suspected evaluate for cautiliser. If causality is likely consider dose-reduction or interruption of Zarxio.

Hémorragie alvéolaire et hémoptysie

L'hémorragie alvéolaire se manifestant comme des infiltrats pulmonaires et une hémoptysie nécessitant une hospitalisation a été signalée chez des donneurs sains traités avec des produits filgrastim subissant une mobilisation de collection de cellules de progéniture de sang périphérique (PBPC). L'hémoptysie résolue avec l'arrêt des produits Filgrastim. L'utilisation de Zarxio pour la mobilisation du PBPC chez les donneurs sains n'est pas une indication approuvée.

Syndrome de fuite capillaire

Le syndrome de la fuite capillaire (CL) a été signalé après l'administration de G-CSF, y compris les produits Filgrastim et se caractérise par hypotension Hypoalbuminémie œdème et hémoconcentration. Les épisodes varient en gravité de fréquence et peuvent être mortels si le traitement est retardé. Les patients qui développent des symptômes de syndrome de fuite capillaire doivent être étroitement surveillés et recevoir un traitement symptomatique standard qui peut inclure un besoin de soins intensifs.

Syndrome myélodysplasique (MDS) et leucémie myéloïde aiguë (AML)

Patients atteints de neutropénie chronique sévère

Confirmez le diagnostic de SCN avant de lancer une thérapie Zarxio.

Le MDS et la LMA se produiraient dans l'histoire naturelle de la neutropénie congénitale sans traitement par cytokine. Des anomalies cytogénétiques, la transformation en MDS et en LMA a également été observée chez les patients traités avec des produits filgrastim pour SCN. Sur la base des données disponibles, notamment une étude de surveillance post-commercialisation, le risque de développer des MD et de la LMA semble être confiné au sous-ensemble de patients atteints de neutropénie congénitale. La cytogénétique anormale et les SMD ont été associés au développement éventuel de la leucémie myéloïde. L'effet des produits filgrastim sur le développement d'une cytogénétique anormale et l'effet de l'administration continue des produits filgrastim chez les patients atteints de cytogénétique ou de SMD anormaux sont inconnus. Surveillez les patients pour les signes et symptômes de MDS / AML dans ces contextes. Si un patient atteint de SCN développe une cytogénétique anormale ou une myélodysplasie - les risques et les avantages du zarxio continu doivent être soigneusement pris en compte.

Patientes atteintes d'un cancer du sein et du poumon

Le MDS et la LMA ont été associés à l'utilisation de produits filgrastim conjointement avec la chimiothérapie et / ou la radiothérapie chez les patientes atteintes d'un cancer du sein et du poumon. Surveillez les patients pour les signes et symptômes de MDS / AML dans ces contextes.

Thrombocytopénie

Thrombocytopénie has been reported in patients receiving filgrastim products. Monitor platelet counts.

Leucocytose

Patients atteints de cancer recevant une chimiothérapie myélosuppressive

Des dénombrements de globules blancs de 100 ânes / mm³ ou plus ont été observés chez environ 2% des patients recevant du filgrastim à des doses supérieures à 5 mcg / kg / jour. Chez les patients atteints de cancer recevant Zarxio en complément de la chimiothérapie myélosuppressive - pour éviter les risques potentiels d'une leucocytose excessive - il est recommandé que la thérapie par zarxio soit interrompue si l'ANC a surpassé 10 € Š000 / mm³ après la chimiothérapie que l'ANC, l'ANC a eu lieu. Surveillez les CBC au moins deux fois par semaine pendant la thérapie. Les dosages de zarxio qui augmentent l'ANC au-delà de 10 Š 000 / mm³ ne peuvent entraîner aucun avantage clinique supplémentaire. Chez les patients atteints de cancer recevant une chimiothérapie myélosuppressive - l'arrêt du traitement filgrastim a généralement entraîné une diminution de 50% des neutrophiles circulants dans un délai de 1 à 2 jours - avec un retour aux niveaux de prétraitement en 1 à 7 jours.

Collecte et thérapie des cellules de progéniteurs de sang périphérique

Pendant la période d'administration de ZarXio pour la mobilisation du PBPC chez les patients atteints de cancer, interrompre le zarxio si le nombre de leucocytes atteint> 100000 / mm³.

Cutané Vascularite

Cutané vasculitis has been reported in patients treated with filgrastim products. In most cases‚ the severity of cutaneous vasculitis was moderate or severe. Most of the reports involved patients with SCN receiving long-term filgrastim therapy. Hold Zarxio therapy in patients with cutaneous vasculitis. Zarxio may be started at a réduit dose when the symptoms resolve et the ANC has decreased.

Effet potentiel sur les cellules malignes

Zarxio is a growth factor that primarily stimulates neutrophils. The granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) receptor through which Zarxio acts has also been found on tumor cell lines. The possibility that Zarxio acts as a growth factor for any tumor type cannot be excluded. The safety of filgrastim products in chronic myeloid leucémie (CML) et myelodysplasia has not been established.

Lorsque ZarXio est utilisé pour mobiliser les cellules tumorales PBPC - peut être libérée de la moelle et collectée par la suite dans le produit de leukaphérèse. L'effet de la réinfusion des cellules tumorales n'a pas été bien étudié - et les données limitées disponibles ne sont pas concluantes.

Utilisation simultanée avec chimiothérapie et radiothérapie non recommandée

L'innocuité et l'efficacité du zarxio étant simultanément avec une chimiothérapie cytotoxique n'ont pas été établies. En raison de la sensibilité potentielle de la division rapide des cellules myéloïdes à la chimiothérapie cytotoxique - n'utilisez pas de zarxio dans la période 24 heures avant 24 heures après l'administration de chimiothérapie cytotoxique [voir Posologie et administration ].

L'innocuité et l'efficacité de Zarxio n'ont pas été évaluées chez les patients recevant simultanément radiothérapie . Évitez l'utilisation simultanée de Zarxio avec la chimiothérapie et la radiothérapie.

Imagerie nucléaire

Une augmentation de l'activité hématopoïétique de la moelle osseuse en réponse au traitement des facteurs de croissance a été associée à des changements d'imagerie osseuse positive transitoires. Cela doit être pris en compte lors de l'interprétation des résultats d'imagerie osseuse.

Aortite

Aortite has been reported in patients receiving filgrastim products. It may occur as early as the first week after start of therapy. Manifestations may include generalized signs et symptoms such as fièvre abdominal pain malaise maux de dos et increased inflammatory markers (e.g. c-reactive protein et Nombre de globules blancs ). Considérez l'aortite chez les patients qui développent ces signes et symptômes sans étiologie connue. Arrêtez Zarxio si une aortite est suspectée.

Informations de conseil des patients

Conseillez au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA (informations des patients et instructions pour une utilisation). Passez en revue les étapes de l'administration directe des patients avec les patients et les soignants. La formation par le fournisseur de soins de santé devrait viser à s'assurer que les patients et les soignants peuvent effectuer avec succès toutes les étapes des instructions d'utilisation de la seringue Zarxio et de la seringue préfilée, notamment en montrant le patient ou le soignant comment mesurer la dose requise, en particulier si un patient est sur une dose autre que la seringue pré-remplie entière. Si un patient ou un soignant n'est pas en mesure de démontrer qu'il peut mesurer la dose et administrer le produit avec succès, vous devez déterminer si le patient est un candidat approprié pour l'auto-administration de Zarxio ou si le patient bénéficierait d'une présentation différente de Zarxio.

Conseiller les patients des risques suivants et des risques potentiels avec Zarxio:

• La rupture ou l'élargissement de la rate peut se produire. Les symptômes comprennent la douleur abdominale du quadrant supérieure gauche ou la douleur à l'épaule gauche. Conseiller aux patients de signaler immédiatement la douleur dans ces domaines à leur médecin [voir Avertissements et précautions ].
• Dyspnée with or without fièvre progressing to Aigu Syndrome de détresse respiratoire may occur. Advise patients to report dyspnea to their physician immediately [voir Avertissements et précautions ].
• Des réactions allergiques graves peuvent se produire qui peuvent être signalées par des éruptions cutanées - œdème facial - Hypotension de la dyspnée - Hypotension - ou tachycardie. Conseiller aux patients de consulter des soins médicaux immédiats si des signes ou des symptômes de réaction d'hypersensibilité se produisent [voir Avertissements et précautions ].
• Chez les patients atteints de drépanocytose, la drépanocytose est une crise et la mort s'est produite. Discuter des risques et des avantages potentiels pour les patients atteints d'une maladie de la drépanocytose avant l'administration de facteurs de stimulation des colonies de granulocytes humains [voir Avertissements et précautions ].
• Glomérulonéphrite may occur. Symptoms include swelling of the face or ankles dark colored urine or blood in the urine or a decrease in urine production. Advise patients to report signs or symptoms of glomerulonephritis to their physician immediately [voir Avertissements et précautions ].
• Il peut y avoir un risque accru de syndrome myélodysplasique et / ou de leucémie myéloïde aiguë chez les patientes atteintes de neutropénie congénitale qui reçoivent des produits filgrastim et chez les patientes atteintes d'un cancer du sein et du poumon qui reçoivent des produits filgrastim conjointement avec la chimiothérapie et / ou la radiothérapie. Les symptômes de MDS et de LMA peuvent inclure la fièvre de la fatigue et des ecchymoses ou des saignements faciles. Conseiller aux patients de se présenter à leurs signes et symptômes de médecin de MDS / AML [voir Avertissements et précautions ].
• Cutané vasculitis may occur which may be signaled by purpura or erythema. Advise patients to report signs or symptoms of vasculitis to their physician immediately [voir Avertissements et précautions ].
• Aortite may occur. Symptoms may include fièvre abdominal pain malaise maux de dos et increased inflammatory markers. Advise patients to report signs et symptoms of aortitis to their physician immediately [voir Avertissements et précautions ].

Conseiller les patients exposés de manière aiguë à des doses myélosuppressives de rayonnement (syndrome hématopoïétique du syndrome de radiothérapie aiguë) que les études d'efficacité des produits filgrastim pour cette indication ne pouvaient pas être menées chez l'homme pour des raisons éthiques et de faisabilité et que l'approbation de cette utilisation était donc basée sur des études d'efficacité menées chez les animaux [voir Études cliniques ].

Instruire les patients qui auto-administrer le zarxio en utilisant la seringue prérempillée ou le flacon à dose unique du:

• Importance de suivre les instructions applicables à utiliser.
• Dangers de réutilisation des aiguilles seringues ou parties inutilisées de flacons à dose unique.
• Importance de suivre les exigences locales pour l'élimination appropriée des aiguilles de seringues utilisées et des flacons inutilisés.
• Importance d'informer le fournisseur de soins de santé si des difficultés se produisent lors de la mesure ou de l'administration de contenus partiels de la seringue préreadis de Zarxio. Si des difficultés se produisent, l'utilisation du flacon Zarxio peut être envisagée.
• Différence dans la concentration de produit de la seringue prérempli par Zarxio par rapport au flacon Zarxio. Lors du passage des patients de la seringue préfabillée Zarxio au flacon ZarXio ou vice versa, assurez-vous que les patients comprennent le bon volume à administrer car la concentration de Zarxio diffère entre la seringue préremplie et le flacon.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Le potentiel cancérigène des produits filgrastim n'a pas été étudié. Filgrastim n'a pas réussi à induire des mutations gènes bactériennes en présence ou en l'absence d'un système enzymatique métabolisant le médicament. Filgrastim n'a eu aucun effet observé sur la fertilité des rats mâles ou femelles à des doses allant jusqu'à 500 mcg / kg.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Données disponibles à partir d'études publiées comprenant plusieurs études d'observation des résultats de la grossesse chez les femmes exposées aux produits filgrastim et ceux qui n'ont pas été exposés n'ont pas établi d'association avec l'utilisation des produits filgrastim pendant la grossesse et les principales malformations congénitales de mauvaise couche ou de résultats défavorables maternels ou fœtaux (voir (voir les maltraitances des congés Données ). Les rapports dans la littérature scientifique ont décrit le passage transplacental du filgrastim chez les femmes enceintes lorsqu'ils sont administrés ≤ 30 heures avant l'accouchement prématuré (≤ 30 semaines de gestation). Dans les études de reproduction animale, les effets du filgrastim sur le développement prénatal ont été étudiés chez le rat et les lapins. Aucune malformation n'a été observée dans l'une ou l'autre espèce. Aucun effet maternel ou fœtal n'a été observé chez des rats enceintes à des doses jusqu'à 58 fois les doses humaines. Il a été démontré que le filgrastim a des effets négatifs chez les lapins enceintes à des doses de 2 à 10 fois plus élevées que les doses humaines (voir Données ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses ont un risque de fond de délai de congédiement perte ou d'autres résultats négatifs. Dans la population générale américaine, les risques de fond estimés des principaux malformations congénitales et une fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues sont respectivement de 2 à 4% et 15%.

Données

Données humaines

Plusieurs études observationnelles basées sur le registre international chronique de neutropénie (SCNIR) sévère ont décrit les résultats de la grossesse chez les femmes atteintes de neutropénie chronique sévère (SCN) qui ont été exposées à des produits filgrastim pendant la grossesse et des femmes atteintes de SCN non exposées. Aucune différence majeure n'a été observée entre les femmes traitées et non traitées en ce qui concerne les résultats de la grossesse (y compris la fausse couche et le travail prématuré) les complications du nouveau-né (y compris le poids à la naissance) et les infections. Les limites méthodologiques de ces études comprennent une petite taille de l'échantillon et un manque de généralisation due à la condition maternelle sous-jacente.

Données sur les animaux

Les effets du filgrastim sur le développement prénatal ont été étudiés chez le rat et les lapins. Aucune malformation n'a été observée dans l'une ou l'autre espèce. Il a été démontré que le filgrastim a des effets néfastes chez les lapins enceintes à des doses 2 à 10 fois plus élevées que les doses humaines. Chez les lapins enceintes montrant des signes de toxicité maternelle, une survie embryon-foetale réduite (à 20 et 80 mcg / kg / jour) et une augmentation des avortements (à 80 mcg / kg / jour) ont été observées. Chez les rats enceintes, aucun effet maternel ou fœtal n'a été observé à des doses allant jusqu'à 575 mcg / kg / jour, ce qui est environ 58 fois plus élevé que la dose humaine de 10 mcg / kg / jour.

La progéniture des rats administrés au filgrastim pendant les périodes péri-natales et de lactation a montré un retard dans la différenciation externe et le retard de croissance (≥ 20 mcg / kg / jour) et un taux de survie légèrement réduit (100 mcg / jour).

Lactation

Résumé des risques

Il existe une littérature publiée documentant le transfert de filgrastim dans le lait maternel. Il existe quelques rapports de cas décrivant l'utilisation du filgrastim chez les mères allaitées sans effets indésirables notés chez les nourrissons. Il n'y a pas de données sur les effets des produits Filgrastim sur la production de lait. D'autres produits Filgrastim sont mal sécrétés dans le lait maternel et les produits filgrastim ne sont pas absorbés par voie orale par les nouveau-nés. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère pour Zarxio et tout effet négatif potentiel sur l'enfant allaité de Zarxio ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

Zarxio prefilled syringe with BD UltraSafe Passive® Needle Guard may not accurately measure volumes less than 0.3 mL due to the needle spring mechanism design. Therefore the direct administration of a volume less than 0.3 mL using Zarxio prefilled syringe is not recommended due to the potential for dosing errors. For direct administration of doses less than 0.3 mL (180 mcg) use Zarxio single-dose vial.

Chez les patients atteints de cancer recevant une chimiothérapie myélosuppressive - 15 patients pédiatriques âgés de 2,6 ans (intervalle de 1,2 à 9,4) ans avec le neuroblastome ont été traités avec une chimiothérapie myélosuppresse MCG / kg / jour pendant 10 jours (n = 5 / dose) (étude 8). La pharmacocinétique du filgrastim chez les patients pédiatriques après chimiothérapie est similaire à celles de l'adulte recevant les mêmes doses normalisées de poids ne suggérant aucune différence liée à l'âge dans la pharmacocinétique du filgrastim. Dans cette population, le filgrastim était bien toléré. Il y avait un rapport de splénomégalie palpable et un rapport d'hépatosplénomégalie associé au traitement filgrastim; Cependant, le seul événement indésirable constamment signalé était la douleur musculo-squelettique - qui n'est pas différente de l'expérience de la population adulte.

La sécurité et l'efficacité de Zarxio ont été établies chez des patients pédiatriques atteints de SCN [voir Études cliniques ]. In a phase 3 study (Study 7) to assess the safety et efficacy of filgrastim in the treatment of SCN 123 patients with a median age of 12 years (range 7 months to 76 years) were studied. Of the 123 patients 12 were infants (7 months to 2 years of age) 49 were children (2 to 12 years of age) et 9 were adolescents (12 to 16 years of age). Additional information is available from a SCN postmarketing surveillance study which includes long-term follow-up of patients in the clinical studies et information from additional patients who entered directly into the postmarketing surveillance study. Of the 731 patients in the surveillance study 429 were pediatric patients <18 years of age (range 0.9 to 17) [voir Indications et utilisation Posologie et administration et Études cliniques ].

Les données de suivi à long terme de l'étude de surveillance post-commercialisation suggèrent que la taille et le poids ne sont pas affectés négativement chez les patients qui ont reçu jusqu'à 5 ans de traitement filgrastim. Des données limitées de patients suivis dans l'étude de la phase 3 pendant 1,5 ans n'ont pas suggéré d'altérations de la maturation sexuelle ou de la fonction endocrinienne.

Patients pédiatriques atteints de types congénitaux de neutropénie (syndrome de Kostmann Agranulocytisie ou le syndrome de Schwachman-Diamond) ont développé des anomalies cytogénétiques et ont subi une transformation en MDS et en AML tout en recevant un traitement filgrastim chronique. La relation de ces événements avec l'administration de produits Filgrastim est inconnue [voir Avertissements et précautions et Effets indésirables ].

L'utilisation de Zarxio pour augmenter la survie chez les patients pédiatriques exposés de manière aigus à des doses myélosuppressives de radiation est basée sur des études de filgrastim menées chez les animaux et des données cliniques soutenant l'utilisation du filgrastim dans d'autres indications approuvées [voir Posologie et administration et Études cliniques ].

Utilisation gériatrique

Parmi 855 sujets inscrits à 3 essais randomisés contrôlés par placebo sur des patients traités filgrastim recevant une chimiothérapie myélosuppressive, il y avait 232 sujets âgés de 65 ans ou plus et 22 sujets âgés de 75 ans ou plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes.

Les études cliniques du filgrastim dans d'autres indications approuvées (c.-à-d. Les receveurs de BMT PBPC Mobilisation et SCN) n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si les sujets âgés réagissent différemment des sujets plus jeunes.

Informations sur la surdose pour Zarxio

La dose maximale tolérée des produits filgrastim n'a pas été déterminée. Dans les essais cliniques Filgrastim sur des patients atteints de cancer recevant une chimiothérapie myélosuppresseuse - le nombre de WBC> 100 ans / mm³ a été signalé chez moins de 5% des patients - mais n'ont été associés à aucun effet clinique indésirable signalé. Les patients des études BMT ont reçu jusqu'à 138 mcg / kg / jour sans effets toxiques - bien qu'il y ait eu un aplatissement de la courbe de réponse à la dose au-dessus des doses quotidiennes de plus de 10 mcg / kg / jour.

Contre-indications pour Zarxio

Zarxio is contraindicated in patients with a history of Réactions allergiques graves to human granulocyte colony-stimulating factors such as filgrastim products or pegfilgrastim products [voir Avertissements et précautions ].

Pharmacologie clinique for Zarxio

Mécanisme d'action

Les facteurs de stimulation des colonies sont des glycoprotéines qui agissent sur les cellules hématopoïétiques en se liant à des récepteurs de surface cellulaire spécifiques et en stimulant l'engagement de différenciation de la prolifération - et une certaine activation fonctionnelle.

Le G-CSF endogène est un facteur stimulant des colonies spécifique à la lignée qui est produit par les fibroblastes et les cellules endothéliales des monocytes. Le G-CSF régule la production de neutrophiles dans la moelle osseuse et affecte la différenciation de la prolifération des progéniteurs des neutrophiles - la différenciation et les fonctions de cellules finales sélectionnées (y compris la capacité phagocytaire améliorée - l'amorçage du métabolisme cellulaire associé à la rafale respiratoire de la rafale € š-dépendante de l'anticorps et de l'expression augmentée de certains anticales de surface cellulaire). Le G-CSF n'est pas spécifique à l'espèce et s'est avéré avoir un minimum d'effets in vivo ou in vitro sur la production ou l'activité des types de cellules hématopoïétiques autres que la lignée des neutrophiles.

Pharmacodynamique

Dans les études de phase 1 impliquant 96 patients atteints de diverses tumeurs malignes non myéloïdes - l'administration de filgrastim a entraîné une augmentation dose-dépendante du nombre de neutrophiles en circulation sur la plage de dose de 1 à 70 mcg / kg / jour. Cette augmentation du nombre de neutrophiles a été observée si le filgrastim a été administré par voie intraveineuse (1 à 70 mcg / kg deux fois par jour) - sous-cutané (1 à 3 mcg / kg une fois par jour) - ou par perfusion sous-cutanée continue (3 à 11 mcg / kg / jour). Avec l'arrêt de la thérapie filgrastim - le nombre de neutrophiles € Š est revenu à la référence dans la plupart des cas dans les 4 jours. Les neutrophiles isolés présentaient une phagocytaire normale (mesurée par la chimiluminescence stimulée par le zymosane) et chimiotactique (mesurée par migration sous agarose en utilisant la N-formyl-méthionyl-leucyl-phénylalanine [FMLP] comme activité chimiotaxine) in vitro.

Le nombre de monocytes absolus aurait augmenté de manière dose-dépendante chez la plupart des patients recevant du filgrastim; Cependant, le pourcentage de monocytes dans le nombre de différences est resté dans la plage normale. Le nombre absolu des éosinophiles et des basophiles n'a pas changé et se trouvait dans la plage normale suivant l'administration de filgrastim. Des augmentations du nombre de lymphocytes après l'administration de filgrastim ont été signalées chez certains sujets normaux et les patients atteints de cancer.

Les différentiels de globules blancs (WBC) obtenus lors des essais cliniques ont démontré un changement vers des cellules progénitrices de granulocytes antérieures (quart de gauche) - y compris l'apparition de promyélocytes et de myéloblastes - généralement lors de la récupération des neutrophiles après le Nadir induit par la chimiothérapie. En outre, les corps de Dohle - une granulation de granulocytes accrue - des neutrophiles hyperségmentés et des neutrophiles hyperségmentés ont été observés. De tels changements étaient transitoires et n'étaient pas associés à des séquelles cliniques et n'étaient pas nécessairement associées à l'infection.

Pharmacocinétique

Filgrastim products exhibit nonlinear pharmacokinetics. Clearance is dependent on filgrastim product concentration et neutrophil count: G-CSF receptor-mediated clearance is saturated by high concentration of filgrastim products et is diminished by neutropénie. In addition filgrastim products are cleared by the kidney.

L'administration sous-cutanée de 3,45 mcg / kg et 11,5 mcg / kg de filgrastim a entraîné des concentrations sériques maximales de 4 et 49 ng / ml - respectivement - dans les 2 à 8 heures. Après l'administration intraveineuse, le volume de distribution était en moyenne de 150 ml / kg et la demi-vie d'élimination était d'environ 3,5 heures chez les sujets normaux et les sujets atteints de cancer. Les taux de dégagement de filgrastim étaient d'environ 0,5 à 0,7 ml / minute / kg. Les doses parentérales ou les doses intraveineuses quotidiennes - sur une période de 14 jours - ont entraîné des demi-vies comparables. Les demi-vies étaient similaires pour l'administration intraveineuse (231 minutes - après des doses de 34,5 mcg / kg) et pour l'administration sous-cutanée (210 minutes - les dosages filgrastim de 3,45 mcg / kg). Des perfusions intraveineuses continues de 24 heures de 20 mcg / kg sur une période de 11 à 20 jours ont produit des concentrations sériques en régime permanent de filgrastim sans aucune preuve d'accumulation de médicament au cours de la période étudiée. La biodisponibilité absolue du filgrastim après administration sous-cutanée est de 60% à 70%.

Populations spécifiques

Patients exposés de manière aiguë à des doses de rayonnement myélosuppressives

La pharmacocinétique des produits Filgrastim n'est pas disponible chez les patients exposés à des doses myélosuppressives de rayonnement. Sur la base de données pharmacocinétiques limitées chez les primates non humains irradiés, la zone sous la courbe de concentration temporelle (AUC) reflétant l'exposition au filgrastim chez les primates non humains à 10 mcg / kg de dose de filgrastim semble être similaire à celui de l'homme à 5 mcg / kg. Les simulations menées à l'aide du modèle pharmacocinétique de la population indiquent que les expositions au filgrastim à une dose filgrastim de 10 mcg / kg chez les patients exposées de manière aiguë à des doses myélosuppressives de radiation devraient dépasser les expositions à une dose de 10 mcg / kg chez des primates non humains irradiés.

Patients pédiatriques

La pharmacocinétique du filgrastim chez les patients pédiatriques après chimiothérapie est similaire à celles des patients adultes recevant les mêmes doses normalisées de poids ne suggérant aucune différence liée à l'âge dans la pharmacocinétique des produits filgrastim [voir [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble rénal

Dans une étude avec des bénévoles sains, des sujets ayant une altération rénale modérée et des sujets atteints de maladie rénale de stade terminal (n = 4 par groupe) des concentrations sériques plus élevées ont été observées chez des sujets atteints de maladie rénale terminale. Cependant, l'ajustement de la dose chez les patients atteints de troubles rénaux n'est pas nécessaire.

Trouble hépatique

Pharmacocinétique et pharmacodynamics of filgrastim are similar between subjects with hepatic impairment et healthy subjects (n = 12/group). The study included 10 subjects with mild hepatic impairment (Child-Pugh Class A) et 2 subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B). Therefore dose adjustment for Zarxio in patients with hepatic impairment is not necessary.

Immunogénicité

L'incidence observée des anticorps anti-drogue dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. Les différences dans les méthodes de test empêchent des comparaisons significatives de l'incidence des anticorps anti-drogue dans les études décrites ci-dessous avec l'incidence des anticorps anti-drogue dans d'autres études, y compris celles du filgrastim ou d'autres produits filgrastim.

Avantages en yucca

Alors que les données disponibles suggèrent qu'une petite proportion de patients a développé des anticorps de liaison avec les produits filgrastim, la nature et la spécificité de ces anticorps n'ont pas été suffisamment étudiées. Dans les études cliniques utilisant le filgrastim, l'incidence des anticorps se liant au filgrastim était de 3% (11/333). Chez ces 11 patients, aucune preuve d'une réponse neutralisante n'a été observée en utilisant un essai biologique basé sur les cellules. En raison de la faible occurrence d'anticorps anti-drogue, l'effet de ces anticorps sur la sécurité pharmacocinétique en pharmacodynamique et / ou l'efficacité des produits filgrastim est inconnu.

Les cytopénies résultant d'une réponse d'anticorps à des facteurs de croissance exogènes ont été rapportées à de rares occasions chez les patients traités avec d'autres facteurs de croissance recombinants.

Toxicologie et pharmacologie animales

Filgrastim was administered to monkeys‚ dogs‚ hamsters‚ rats‚ et mice as part of a nonclinical toxicology program which included studies up to 1-year duration.

Dans les études à dose répétée - les changements observés ont été attribuables aux actions pharmacologiques attendues du filgrastim (c'est-à-dire «augmentation des nombres de globules blancs». L'examen histopathologique du foie et de la rate a révélé que des preuves de granulopoïèse extramédullaire en cours et des augmentations liées à la dose ont été observées chez toutes les espèces. Ces changements sont tous inversés après l'arrêt du traitement.

Études cliniques

Patients atteints de cancer recevant une chimiothérapie myélosuppressive

La sécurité et l'efficacité de Filgrastim pour réduire l'incidence de l'infection - telle que manifestée par la neutropénie fébrile - chez les patients atteints de tumeurs malignes non myéloïdes recevant des médicaments anticancéreux myélosuppressifs dans un cancer de la petite averse à double coup (étude du cancer du Lungo ».

Dans l'étude 1, les patients ont reçu jusqu'à 6 cycles de chimiothérapie intraveineuse, y compris le cyclophosphamide intraveineux et la doxorubicine au jour 1; et l'étoposide aux jours 1 2 et 3 des cycles de 21 jours. Les patients ont été randomisés pour recevoir le filgrastim (n = 99) à une dose de 230 mcg / m² (4 à 8 mcg / kg / jour) ou un placebo (n = 111). Le médicament d'étude a été administré par voie sous-cutanée quotidiennement à partir du jour 4 pendant un maximum de 14 jours. Au total, 210 patients ont été évaluables pour l'efficacité et 207 ont été évaluables pour la sécurité. Les caractéristiques démographiques et de la maladie étaient équilibrées entre les bras avec un âge médian de 62 ans (intervalle de 31 à 80) ans; 64% d'hommes; 89% de race blanche; 72% de maladie étendue et 28% de maladie limitée.

Le principal critère d'efficacité était l'incidence de la neutropénie fébrile. La neutropénie fébrile a été définie comme un ANC <1000/mm³ and temperature> 38,2 ° C. Le traitement par filgrastim a entraîné une réduction cliniquement et statistiquement significative de l'incidence de l'infection - tel que manifesté par une neutropénie fébrile 40% pour les patients traités au filgrastim et 76% pour les patients traités par placebo (P (P <0.001). There were also statistically significant reductions in the incidence et overall duration of infection manifested by febrile neutropénie; the incidence severity et duration of severe neutropénie (ANC < 500/mm³); the incidence et overall duration of hospital admissions; et the number of reported days of antibiotique utiliser.

Patients atteints de leucémie myéloïde aiguë recevant une induction ou une chimiothérapie de consolidation

L'innocuité et l'efficacité du filgrastim pour réduire le temps de récupération des neutrophiles et la durée de la fièvre après un traitement de chimiothérapie par induction ou de consolidation des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (AML) ont été établies dans un essai multi-centres aléatoire en double aveugle à double aveugle de Novo AML (Study 4).

Dans l'étude 4, la thérapie à induction initiale consistait en des jours de daunorubicine intraveineux 1 2 et 3; Cytosine Arabinoside Days 1 à 7; et les jours d'étoposide 1 à 5. Les patients ont été randomisés pour recevoir un filgrastim sous-cutané (n = 259) à une dose de 5 mcg / kg / jour ou un placebo (n = 262) à partir de 24 heures après la dernière dose de chimiothérapie jusqu'à ce que la récupération neutrophile ≥ 1000 / mm³ pendant 3 jours consécutifs ou ≥ 10000 / mm (pendant 1 jour) ou pour un maximum de 35 jours. Les caractéristiques démographiques et de la maladie étaient équilibrées entre les bras avec un âge médian de 54 ans (intervalle de 16 à 89 ans); 54% d'hommes; Nombre initial de globules blancs (65% <25000 /mm³ and 27%> 100000 / mm³); 29% cytogénétique défavorable.

Le principal critère d'efficacité était la durée médiane de la neutropénie sévère définie comme le nombre de neutrophiles <500/mm³. Treatment with filgrastim resulted in a clinically et statistically significant reduction in median number of days of severe neutropénie filgrastim-treated patients 14 days placebo-treated patients 19 days (p = 0.0001: difference of 5 days (95% CI: -6.0 -4.0)). There was a reduction in the median duration of intravenous antibiotique use filgrastim-treated patients: 15 days versus placebo-treated patients: 18.5 days; a reduction in the median duration of hospitalization filgrastim-treated patients: 20 days versus placebo-treated patients: 25 days.

Il n'y avait pas de différences statistiquement significatives entre le filgrastim et les groupes placebo dans le temps médian complet du taux de rémission (69% -Filgrastim 68% -placebo) de progression de tous les patients randomisés (165 jours -Filgrastim 186 jours -placebo) ou de la survie globale médiane (380 jours -Filgrastim 425 jours -placebo).

Patients atteints de cancer subissant une transplantation de moelle osseuse

L'innocuité et l'efficacité du filgrastim pour réduire la durée de la neutropénie chez les patients atteints de tumeurs malignes non myéloïdes subissant une chimiothérapie myéloablative suivie d'une transplantation de moelle osseuse autologue ont été évaluées dans 2 essais contrôlés randomisés de patients atteints de lymphome (étude 6 et étude 9). L'innocuité et l'efficacité du filgrastim pour réduire la durée de la neutropénie chez les patients subissant une chimiothérapie myéloablative suivie d'une transplantation allogénique de la moelle osseuse ont été évaluées dans un essai contrôlé par placebo randomisé (étude 10).

Dans l'étude, 6 patients atteints de la maladie de Hodgkin ont reçu un régime préparatif de l'étoposide du cyclophosphamide intraveineux et du BCNU (CVP) et des patients atteints de lymphome non hodgkinien ont reçu un cytosine arabinoside et du méphalane intraveineux. Il y avait 54 patients randomisés 1: 1: 1 pour contrôler le filgrastim 10 mcg / kg / jour et le filgrastim 30 mcg / kg / jour comme une perfusion continue de 24 heures commençant 24 heures après une perfusion de moelle osseuse pendant un maximum de 28 jours. L'âge médian était de 33 ans (intervalle de 17 à 57 ans); 56% d'hommes; 69% de la maladie de Hodgkin et 31% de lymphome non hodgkinien.

Le principal critère d'efficacité était la durée de la neutropénie sévère ANC <500/mm³. A statistically significant reduction in the median number of days of severe neutropénie (ANC < 500/mm³) occurred in the filgrastim-treated groups versus the control group (23 days in the control group‚ 11 days in the 10 mcg/kg/day group‚ et 14 days in the 30 mcg/kg/day group [11 days in the combined treatment groups‚ p = 0.004]).

Dans l'étude, 9 patients atteints de maladie de Hodgkin et de lymphome non hodgkinien ont reçu un régime préparatif de l'étoposide du cyclophosphamide intraveineux et du BCNU (CVP). Il y avait 43 patients évaluables randomisés à une perfusion sous-cutanée continue filgrastim 10 mcg / kg / jour (n = 19) filgrastim 30 mcg / kg / jour (n = 10) et aucun traitement (n = 14) à partir du lendemain de la perfusion de moelle pendant un maximum de 28 jours. L'âge médian était de 33 ans (intervalle de 17 à 56 ans); 67% d'hommes; 28% de la maladie de Hodgkin et 72% de lymphome non hodgkinien.

Le principal critère d'évaluation de l'efficacité était la durée de la neutropénie sévère. Il y a eu une réduction statistiquement significative du nombre médian de jours de neutropénie sévère (ANC <500/mm³) in the filgrastim-treated groups versus the control group (21.5 days in the control group versus 10 days in the filgrastim-treated groups p < 0.001). The number of days of febrile neutropénie was also réduit significantly in this study (13.5 days in the control group versus 5 days in the filgrastim­treated groups‚ p < 0.0001).

Dans l'étude 10, 70 patients devraient subir une transplantation de moelle osseuse pour de multiples conditions sous-jacentes en utilisant plusieurs schémas préparatifs ont été randomisés pour recevoir un filgrastim 300 mcg / m² / jour (n = 33) ou un placebo (n = 37) jours 5 à 28 après la perfusion de moelle. L'âge médian était de 18 ans (intervalle 1 à 45 ans) 56% d'hommes. La maladie sous-jacente était: 67% de malignité hématologique 24% anémie aplasique 9%. Une réduction statistiquement significative du nombre médian de jours de neutropénie sévère s'est produite dans le groupe traité par rapport au groupe témoin (19 jours dans le groupe témoin et 15 jours dans le groupe de traitement - P P <0.001) et time to recovery of ANC to ≥ 500/mm³ (21 days in the control group et 16 days in the treatment group‚ p < 0.001).

Patients subissant une collection et une thérapie de cellules de progéniteurs de sang périphérique autologues

La sécurité et l'efficacité du filgrastim pour mobiliser les cellules progénitrices de sang périphérique autologues pour la collecte par leukaphérèse ont été soutenues par l'expérience dans les essais incontrôlés et un essai randomisé comparant le sauvetage des cellules souches hématopoïétiques en utilisant des cellules de progéniture de sang périphérique autologiques de filgrastim (Study 11). Les patients de tous ces essais ont subi un schéma de mobilisation / collecte similaire: le filgrastim a été administré pendant 6 à 7 jours - dans la plupart des cas, la procédure d'aphérèse s'est produite les jours 5 - 6 et 7. La dose de filgrastim variait entre 10 et 24 mcg / kg / jour et a été administré par une infusion intraveneuse subcutanée ou continue.

La greffe a été évaluée chez 64 patients qui ont subi une transplantation en utilisant des cellules progénitrices hématopoïétiques autologues mobilisées filgrastim dans des essais non contrôlés. Deux des 64 patients (3%) n'ont pas atteint les critères de greffe tels que définis par un nombre de plaquettes ≥ 20 € š000 / mm³ au jour 28. Dans les essais cliniques de filgrastim pour la mobilisation des cellules progénitrices hématopoïétiques - les cellules € Š a été administrée aux patients jusqu'à la main (≥ 500 / mm³) a été atteint. Le taux de greffe de ces cellules en l'absence de transplantation de filgrastim n'a pas été étudié.

L'étude 11 était une étude randomisée non aveugle des patients atteints de maladie de Hodgkin ou de lymphome non hodgkinien subissant une chimiothérapie myéloablative 27 patients ont reçu des cellules hématopoïétiques autologues mobilisées par filgrastim et 31 patients ont reçu une moelle osseuse autologue. Le régime préparatif était intraveineux de la cytosine arabinoside de l'étoposide de BCNU et du melphalan (faisceau). Les patients ont reçu un filgrastim quotidien 24 heures après la perfusion de cellules souches à une dose de 5 mcg / kg / jour. L'âge médian était de 33 ans (extrêmes 1 à 59 ans); 64% d'hommes; 57% de la maladie de Hodgkin et 43% de lymphome non hodgkinien. Le critère d'évaluation de l'efficacité principale était le nombre de jours de transfusions plaquettaires. Les patients randomisés en filgrastimâmobiliser les cellules progénitrices de sang périphérique autologues par rapport à la moelle osseuse autologue ont eu significativement moins de jours de transfusions plaquettaires (médiane 6 vs 10 jours).

Patients atteints de neutropénie chronique sévère

The safety and efficacy of filgrastim to reduce the incidence and duration of sequelae of neutropenia (that is fever‚ infections oropharyngeal ulcers) in symptomatic adult and pediatric patients with congenital neutropenia‚ cyclic neutropenia‚ or idiopathic neutropenia was established in a randomized controlled trial conducted in patients with severe neutropénie (étude 7).

Les patients éligibles à l'étude 7 avaient des antécédents de neutropénie chronique sévère documentée avec un ANC <500/mm³ on three occasions during a 6-month period or in patients with cyclic neutropénie 5 consecutive days of ANC < 500/mm³ per cycle. In addition patients must have experienced a clinically significant infection during the previous 12 months. Patients were retomized to a 4-month observation period followed by filgrastim treatment or immediate filgrastim treatment. The median age was 12 years (range 7 months to 76 years); 46% males; 34% idiopathe 17% cyclic et 49% congenital neutropénie. Filgrastim was administered subcutaneously. The dose of filgrastim was determined by the category of neutropénie.

Dose initiale de filgrastim:

• Neutropénie idiopathique: 3,6 mcg / kg / jour
• Neutropénie cyclique: 6 mcg / kg / jour
• Neutropénie congénitale: 6 mcg / kg / jour divisé 2 fois par jour

La dose a augmenté progressivement à 12 mcg / kg / jour divisée 2 fois par jour en cas de réponse.

Le principal critère d'efficacité a été la réponse au traitement filgrastim. Réponse de l'ANC de la ligne de base ( <500/mm³) was defined as follows:

• Réponse complète: ANC médian> 1500 / mm³
• Réponse partielle: ANC médian ≥ 500 / mm³ et ≤ 1500 / mm³ avec une augmentation minimale de 100%
• Aucune réponse: ANC médian <500/mm³

112 des 123 patients ont démontré une réponse complète ou partielle au traitement filgrastim.

Les critères d'évaluation de l'efficacité supplémentaires comprenaient une comparaison entre les patients randomisés à 4 mois d'observation et les patients recevant un filgrastim des paramètres suivants:

• Incidence de l'infection
• incidence de fièvre
• durée de la fièvre
• Durée de l'incidence et gravité des ulcères oropharyngés
• nombre de jours d'utilisation d'antibiotiques

L'incidence pour chacun de ces 5 paramètres cliniques était plus faible dans le bras filgrastim par rapport au bras témoin pour les cohortes dans chacune des 3 principales catégories de diagnostic. Une analyse de la variance n'a montré aucune interaction significative entre le traitement et le diagnostic - suggérant que l'efficacité ne différait pas substantiellement par les différentes maladies. Bien que le filgrastim ait considérablement réduit la neutropénie dans tous les groupes de patients - chez les patients atteints de cyclisme cyclique, le cyclisme a persisté, mais la période de neutropénie a été raccourcie à 1 jour.

Patients exposés de manière aiguë à des doses de rayonnement myélosuppressives (Hematopoietic Syndrome Of Aigu Radiation Syndrome)

Des études d'efficacité des produits Filgrastim n'ont pas pu être menées chez l'homme atteint du syndrome de rayonnement aigu pour des raisons éthiques et de faisabilité. L'approbation de cette indication était basée sur des études d'efficacité menées chez des animaux et des données soutenant l'utilisation de filgrastim pour d'autres indications approuvées [voir Posologie et administration ].

En raison de l'incertitude associée à l'extrapolation des données d'efficacité animale aux humains, la sélection de la dose humaine pour Zarxio vise à fournir des expositions au filgrastim qui dépasse celles observées dans les études d'efficacité animale. La dose quotidienne de 10 mcg / kg est sélectionnée pour les humains exposés à des doses myélosuppressives de rayonnement car l'exposition associée à une telle dose devrait dépasser l'exposition associée à une dose de 10 mcg / kg chez les primates non humains [voir Pharmacologie clinique ]. The safety of filgrastim at a daily dose of 10 mcg/kg has been assessed on the basis of clinical experience in approved indications.

L'efficacité du filgrastim a été étudiée dans une étude contrôlée par placebo en aveugle dans un modèle de primate non humain de blessure par rayonnement. La taille de l'échantillon prévue était de 62 animaux, mais l'étude a été arrêtée à l'analyse intermédiaire avec 46 animaux car une efficacité a été établie. Les macaques rhésus ont été randomisés en groupe témoin (n = 22) ou traité (n = 24). Les animaux ont été exposés à une irradiation corporelle totale de 7,4 ± 0,15 Gy livré à 0,8 ± 0,03 Gy / min représentant une dose qui serait mortelle chez 50% des animaux par 60 jours de suivi (LD50 / 60). À partir du jour 1 après l'irradiation, les animaux ont reçu des injections sous-cutanées quotidiennes de placebo (5% de dextrose dans l'eau) ou de filgrastim (10 mcg / kg / jour). Un traitement en aveugle a été arrêté lorsque l'un des critères suivants a été rempli: ANC ≥ 1000 / mm³ pendant 3 jours consécutifs ou ANC ≥ 10000 / mm³ pendant plus de 2 jours consécutifs dans le jour de l'étude 1 à 5 ou ANC ≥ 10000 / mm³ à tout moment après le jour de l'étude 5. Les animaux ont reçu la gestion médicale composée de transfusions sanguines antibiotiques intraveineuses et d'autres soutiens.

Filgrastim significantly (at 0.023 level of significance) réduit 60-day mortality in the irradiated non-human primates: 21% mortality (5/24) in the filgrastim group compared to 59% mortality (13/22) in the control group.

Informations sur les patients pour Zarxio

Zarxio®
(Zar-Zee-Oh)
(filgrastim-sndz) injection

Qu'est-ce que Zarxio?

Zarxio is a man-made form of granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF). G-CSF is a substance produced by the body. It stimulates the growth of neutrophils a type of white blood cell important in the body’s fight against infection. Aigu Radiation Syndrome: The effectiveness of filgrastim for this use was only studied in animals because it could not be studied in people.

Ne prenez pas zarxio Si vous avez eu une réaction allergique grave aux G-CSF humains tels que les produits Filgrastim ou les produits PegFilgrastim.

Avant de prendre Zarxio, informez votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir un trouble de la drépanocytose.
• avoir des problèmes rénaux.
• reçoivent une radiothérapie.
• sont allergiques au latex. Le capuchon d'aiguille sur la seringue pré-remplie contient du caoutchouc naturel sec (dérivé du latex). Vous ne devez pas donner Zarxio en utilisant la seringue prérempilée si vous avez des allergies en latex. Demandez à votre fournisseur de soins de santé d'utiliser le flacon si vous avez des allergies au latex. Le bouchon du flacon n'est pas fait avec du latex en caoutchouc naturel.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Zarxio nuira à votre bébé à naître.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Zarxio passe dans votre lait maternel.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Comment vais-je recevoir Zarxio?

• Zarxio injections can be given by a healthcare provider by intravenous (IV) infusion or under your skin (subcutaneous injection). Your healthcare provider may decide subcutaneous injections can be given at home by you or your caregiver. If Zarxio is given at home see the detailed Instructions pour une utilisation that comes with your Zarxio for information on how to prepare et inject a dose of Zarxio.
• Vous et votre soignant devez vous montrer comment préparer et injecter Zarxio avant de l'utiliser par votre fournisseur de soins de santé.
• Votre fournisseur de soins de santé vous dira combien Zarxio injectera et quand l'injecter. Ne changez pas votre dose ou n'arrêtez pas Zarxio à moins que votre professionnel de la santé ne vous le dise.
• Vous ne devez pas injecter une dose de Zarxio inférieure à 0,3 ml (180 mcg) d'une seringue prérempilée Zarxio. Une dose inférieure à 0,3 ml ne peut pas être mesurée avec précision à l'aide de la seringue préreadminée Zarxio.
• Si vous recevez Zarxio parce que vous recevez également une chimiothérapie, votre dose de zarxio doit être injectée au moins 24 heures avant ou 24 heures après votre dose de chimiothérapie. Votre fournisseur de soins de santé fera des tests sanguins pour surveiller votre nombre de globules blancs et, si nécessaire, ajustez votre dose de zarxio.
• Si vous recevez Zarxio parce que vous avez été soudainement (aigu) exposé à une quantité de rayonnement qui peut affecter votre moelle osseuse (syndrome de rayonnement aigu), vous devrez passer des tests sanguins tous les 3 jours pendant le traitement avec ZarXio pour vérifier votre nombre de globules blancs.
• Si vous manquez une dose de Zarxio, parlez-en à votre fournisseur de soins de santé du moment où vous devriez donner votre prochaine dose.

Quels sont les effets secondaires possibles de Zarxio?

Zarxio may cause serious side effects including:

• Rupture de la rate. Votre rate peut devenir agrandie et peut se rompre. Une rate rompue peut provoquer la mort. Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous avez des douleurs dans la zone gauche de l'estomac (abdomen) ou de votre épaule gauche.
• Un problème pulmonaire grave appelé syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA). Appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide médicale d'urgence immédiatement si vous avez un essoufflement avec ou sans fièvre.
• Réactions allergiques graves. Zarxio can cause Réactions allergiques graves. These reactions can cause a éruption cutanée over your whole body essoufflement respiration sifflante vertiges swelling around your mouth or eyes fréquence cardiaque rapide et sweating. If you have any of these symptoms stop using Zarxio et call your healthcare provider or get emergency medical help right away.
• Crises de drépanocytose. Vous pouvez avoir une grave crise de drépanocytose qui pourrait entraîner la mort si vous souffrez d'un trouble de la drépanocytose et de recevoir Zarxio. Appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous avez des symptômes de crise de drépanocytose tels que la douleur ou la difficulté à respirer.
• Lésion rénale (glomérulonéphrite). Zarxio can cause kidney injury. Call your healthcare provider right away if you develop any of the following symptoms:
  • gonflement de votre visage ou de vos chevilles
  • sang dans votre urine or dark colored urine
  • vous urinez moins que d'habitude
• Syndrome de fuite capillaire. Zarxio can cause fluid to leak from blood vessels into your body’s tissues. This condition is called Syndrome de fuite capillaire (CLS). CLS can quickly cause you to have symptoms that may become life-threatening. Get emergency medical help right away if you develop any of the following symptoms:
  • gonflement ou poches et are urinating less than usual
  • difficulté à respirer
  • gonflement de votre estomac (abdomen) et sentiment de plénitude
  • vertiges or feeling faint
  • Un sentiment général de fatigue
• Syndrome myélodysplasique (MDS) et leucémie myéloïde aiguë (LMA).
  • Zarxio may increase the risk of developing a precancerous condition called MDS or a type of blood cancer called AML in people who were born with low Nombre de globules blancss (congenital neutropénie).
  • Si vous souffrez d'un cancer du sein ou d'un cancer du poumon lorsque le zarxio est utilisé avec la chimiothérapie et la radiothérapie ou avec la radiothérapie, vous pouvez avoir un risque accru de développer des MDS ou des LMA.
  • Les symptômes de MDS et de LMA peuvent inclure la fièvre de la fatigue et des ecchymoses ou des saignements faciles.
  • Appelez votre fournisseur de soins de santé si vous développez l'un de ces symptômes pendant le traitement avec Zarxio.
• Diminution du nombre de plaquettes (thrombocytopénie). Votre fournisseur de soins de santé vérifiera votre sang pendant le traitement avec Zarxio. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des saignements ou des ecchymoses inhabituels pendant le traitement avec Zarxio. Cela pourrait être un signe d'une diminution du nombre de plaquettes qui peut réduire la capacité de votre sang à coaguler.
• Augmentation du nombre de globules blancs (leucocytose). Votre fournisseur de soins de santé vérifiera votre sang pendant le traitement avec Zarxio.
• Inflammation de vos vaisseaux sanguins (vascularite cutanée). Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous développez des taches violettes ou des rougeurs de votre peau.
• Inflammation de l'aorte (aortite). L'inflammation de l'aorte (le gros vaisseau sanguin qui transporte le sang du cœur au corps) a été signalée chez les patients qui ont reçu des produits filgrastim. Les symptômes peuvent inclure la fièvre des douleurs abdominales en se sentant fatiguées et des maux de dos. Appelez votre fournisseur de soins de santé si vous ressentez ces symptômes.

Les effets secondaires les plus courants rencontrés chez les patients recevant Zarxio comprennent:

• Patients atteints de cancer recevant une chimiothérapie: Fièvre Douleur Rash Toux et essoufflement
• Patients atteints de leucémie myéloïde aiguë recevant une chimiothérapie: purge de nez et éruption cutanée
• Patients atteints de cancer recevant une chimiothérapie suivie d'une greffe de moelle osseuse: éruption cutanée
• Les patients qui ont leurs propres cellules sanguines sont collectées: Fièvre de douleurs osseuses et maux de tête
• Patients atteints de neutropénie chronique sévère: la douleur a diminué les globules rouges du nez saignement diarrhée de la diarrhée et de la perte de cheveux

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Zarxio.

Appelez votre fournisseur de soins de santé pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA1088.

Comment dois-je stocker Zarxio?

• Conservez Zarxio dans le réfrigérateur entre 36 ° F et 46 ° F (2 ° C à 8 ° C).
• Ne congelez pas.
• Conservez Zarxio dans le pack d'origine pour le protéger des dommages légers ou physiques. Ne quittez pas Zarxio en plein soleil.
• Ne secouez pas Zarxio.
• Sortez Zarxio du réfrigérateur 30 minutes avant l'utilisation et laissez-le atteindre la température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C) avant de préparer une injection.
• UN
• Après avoir injecté votre jet de dose (éliminer) tout Zarxio inutilisé dans la seringue ou le flacon préfabillé. N'enregistrez pas Zarxio inutilisé dans la seringue ou le flacon préfabillé pour une utilisation ultérieure.

Gardez Zarxio et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Zarxio:

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas Zarxio pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Zarxio à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Zarxio qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Zarxio?

Ingrédient actif: filgrastim-sndz

Ingrédients inactifs: Polysorbate d'acide glutamique 80 Hydroxyde de sodium Eau de sorbitol pour l'injection

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.