Zenatane

Provoque des malformations congénitales

Ne tombez pas enceinte

AVERTISSEMENT

Contre-indications et avertissements

Le zenatane ne doit pas être utilisé par des patientes qui sont ou peuvent devenir enceintes. Il existe un risque extrêmement élevé que des malformations congénitales graves se traduisent si la grossesse se produit lors de la prise de zenatane en toute quantité, même pendant de courtes périodes. Potentiellement tous les fœtus exposés pendant la grossesse peuvent être affectés. Il n'y a aucun moyen précis de déterminer si un fœtus exposé a été affecté.

Les malformations congénitales qui ont été documentées après l'exposition au zenatane comprennent des anomalies des yeux des yeux des yeux du système nerveux central du crâne système cardiovasculaire et des glandes parathyroïdes et des glandes parathyroïdes. Des cas de scores de QI inférieurs à 85 avec ou sans autres anomalies ont été signalés. Il existe un risque accru d'envortements spontanés et des naissances prématurées ont été signalées.

Les anomalies externes documentées comprennent: l'anomalie du crâne; Anomalies de l'oreille (y compris les canaux auditifs externes petits ou absents); anomalies oculaires (y compris la microphtalmie); dysmorphie faciale; Cléfère palatine. Les anomalies internes documentées comprennent: les anomalies du SNC (y compris les anomalies cérébrales malformation cérébelleuse hydrocéphalie microcéphalie déficit du nerf crânien); anomalies cardiovasculaires; anomalie du glandes du thymus; carence en hormones parathyroïdiens. Dans certains cas, le décès s'est produit avec certaines des anomalies précédemment notées.

Si une grossesse se produit pendant le traitement d'une patiente qui prend du zenatane zenatane doit être interrompue immédiatement et elle doit être référée à un gynécologue obstétricien subi dans la toxicité reproductive pour une évaluation et un conseil plus approfondis.

Exigences de prescription spéciales

En raison de la tératogénicité du zenatane et pour minimiser l'exposition fœtale, le zenatane approuvé pour la commercialisation uniquement dans le cadre d'un programme de distribution restreint spécial approuvé par la Food and Drug Administration. Ce programme s'appelle IPLEdge ™. Zenatane ne doit être prescrit que par les prescripteurs qui sont enregistrés et activés avec le programme IPLEdge. Le zenatane ne doit être dispensé que par une pharmacie enregistrée et activée avec iPledge et ne doit être dispensée que aux patients enregistrés et satisfaits à toutes les exigences d'iPledge (voir PRÉCAUTIONS ).

Tableau 1: Interactions mensuelles requises IPLEdge

Description du zenatane

Isotrétinoïne USP Un rétinoïde est disponible sous forme de zenatane (capsules d'isotrétinoïne USP) dans 10 mg 20 mg et 40 mg de capsules de gélatine molle pour l'administration orale. Chaque capsule contient une hydroxyanisole à hydroxyanisole disodique huile hydrogénée à huile végétale hydrogénée (type I et type II) triglycéride de la chaîne moyenne huile de soja raffinée et de cire blanche. Les capsules de gélatine contiennent de la gélatine glycérine méthylparaben propyl paraben mélange bleu (LB-332) contenant d

L'isotrétinoïne chimiquement est de l'acide 13-CIS-rétinoïque et est liée à la fois à l'acide rétinoïque et au rétinol (vitamine A). Il s'agit d'une poudre cristalline jaune ou orange légère avec un poids moléculaire de 300,44. Il est pratiquement insoluble dans l'eau soluble dans le chloroforme; Sorcurement soluble dans l'alcool dans l'alcool isopropylique et dans le polyéthylène glycon 400. La formule structurelle est:

Utilisations pour Zenatane

Acné nodulaire récalcitrant sévère

Le zenatane est indiqué pour le traitement de l'acné nodulaire récalcitrante sévère. Les nodules sont des lésions inflammatoires d'un diamètre de 5 mm ou plus. Les nodules peuvent devenir suppuratifs ou hémorragiques. Grave par définition ² signifie beaucoup par opposition à quelques ou plusieurs nodules. En raison des effets indésirables significatifs associés à son utilisation, le zenatane doit être réservé aux patients atteints d'acné nodulaire sévère qui ne répondent pas à la thérapie conventionnelle, y compris les antibiotiques systémiques. De plus, le zenatane n'est indiqué que pour les patients qui ne sont pas enceintes car le zenatane peut provoquer des malformations congénitales mettant en danger (voir Avertissement de boîte ET AVERTISSEMENTS ).

Il a été démontré qu'un seul cours de thérapie pendant 15 à 20 semaines entraîne une rémission complète et prolongée de la maladie chez de nombreux patients. ¹³⁴ Si un deuxième cours de thérapie est nécessaire, il ne doit pas être lancé avant au moins 8 semaines après la fin du premier cours, car l'expérience a montré que les patients peuvent continuer à s'améliorer en dehors du zenatane. L'intervalle optimal avant le retraitement n'a pas été défini pour les patients qui n'ont pas terminé la croissance squelettique (voir AVERTISSEMENTS : Squelettique : Hyperostose de densité minérale osse ).

Dosage pour le zenatane

Zenatane devrait être administré avec un repas (voir PATIENT INFORMATION ).

La plage de posologie recommandée pour le zenatane est de 0,5 à 1 mg / kg / jour donné en deux doses divisées avec de la nourriture pendant 15 à 20 semaines. In studies comparing 0.1 0.5 et 1 mg / kg/day ⁸ Il a été constaté que toutes les dosages fournissaient une clairière initiale de la maladie, mais il y avait un plus grand besoin de retraitement avec les doses plus faibles. Pendant le traitement, la dose peut être ajustée en fonction de la réponse de la maladie et / ou de l'apparition d'effets secondaires cliniques - dont certains peuvent être liés à la dose. Les patients adultes dont la maladie est très grave avec des cicatrices ou se manifestent principalement sur le tronc peut nécessiter des ajustements de dose jusqu'à 2 mg / kg / jour tels que tolérés. Le défaut de prendre du zenatane avec de la nourriture diminuera considérablement l'absorption. Avant que les ajustements de dose à la hausse ne soient faits, les patients doivent être interrogés sur leur conformité aux instructions alimentaires.

La sécurité d'un dosage une fois par jour avec du zenatane n'a pas été établie. Une fois que le dosage quotidien n'est pas recommandé.

Si le nombre total de nodules a été réduit de plus de 70% avant de terminer 15 à 20 semaines de traitement, le médicament peut être interrompu. Après une période de 2 mois ou plus de thérapie désactivée et si elle est justifiée par une acné nodulaire sévère persistante ou récurrente, un deuxième cours peut être lancé. L'intervalle optimal avant le retraitement n'a pas été défini pour les patients qui n'ont pas terminé la croissance squelettique. L'utilisation à long terme du zenatane même à faible dose n'a pas été étudiée et n'est pas recommandée. Il est important que le zenatane soit donné aux doses recommandées pour non plus que la durée recommandée. L'effet de l'utilisation à long terme du zenatane sur la perte osseuse est inconnu (voir AVERTISSEMENTS : Squelettique : Hyperostose de densité minérale osseuse et fermeture épiphysaire prématurée ).

Des mesures contraceptives doivent être suivies pour tout cours ultérieur de la thérapie (voir PRÉCAUTIONS ).

Tableau 4 Dosage du zenatane par poids corporel (basé sur l'administration avec de la nourriture)

Les informations pour les pharmaciens accèdent au système IPledge REMS via Internet (www.ipledgeprogram.com) ou par téléphone (1-866495-0654) pour obtenir une autorisation et ne pas se passer au patient après la date. Zenatane ne doit être distribué que dans un approvisionnement de 30 jours. Les recharges nécessitent une nouvelle prescription et une nouvelle autorisation du système IPLEdge.

Un guide de médicaments Zenatane doit être donné au patient chaque fois que le zenatane est distribué comme l'exige la loi. Ce guide de médicaments Zenatane est une partie importante du programme de gestion des risques pour le patient.

Comment fourni

Zenatane (capsules d'isotrétinoïne USP) 10 mg sont des capsules de gélatine molle elliptique bleu opaque imprimé avec de l'encre noire R135 sur un côté et sont fournies dans des boîtes de 30 contenant 3 paquets de prescription de 10 capsules et dans des boîtes de 100 contenant 10 packs de prescription de 10 capsules comme falsières de dose unitaires

Boîtes de 30 (3 packs de prescription de 10 capsules) - NDC 55111-135-81
Boîtes de 100 (10 packs de prescription de 10 capsules) - NDC 55111-135-78

Zenatane (capsules d'isotrétinoïne USP) 20 mg sont des capsules de gélatine souple elliptique rose opaque imprimées avec de l'encre noire R136 sur un côté et sont fournies dans des boîtes de 30 contenant 3 packs de prescription de 10 capsules et dans des boîtes de 100 contenant 10 packs de prescription de 10 capsules comme falsières de dose d'unité

Boîtes de 30 (3 packs de prescription de 10 capsules) - NDC 55111-136-81
Boîtes de 100 (10 packs de prescription de 10 capsules) - NDC 55111-136-78

Zenatane (capsules d'isotrétinoïne USP) 30 mg sont des capsule de gélatine douce de forme elliptique de forme elliptique de couleur brun rougeâtre imprimé avec du RI dans de l'encre de couleur noire le long du corps d'un côté et sont fournis dans des boîtes de 30 contenant 3 paquets de prescription de 10 capsules et dans des boîtes de 100 contenant 10 paquets de prescription de 10 capsules comme des flaux dose.

Boîtes de 30 (3 packs de prescription de 10 capsules) - NDC 55111-113-81
Boîtes de 100 (10 packs de prescription de 10 capsules) - NDC 55111-113-78

Zenatane (capsules d'isotrétinoïne USP) 40 mg sont des capsules de gélatine souple elliptique vertes opaques imprimées avec de l'encre noire R137 sur un côté et sont fournies dans des boîtes de 30 contenant 3 packs de prescription de 10 capsules et 100 contenant 10 packs de prescription de 10 capsules comme cloques de dose unitaires.

Boîtes de 30 (3 packs de prescription de 10 capsules) - NDC 55111-137-81
Boîtes de 100 (10 packs de prescription de 10 capsules) - NDC 55111-137-78

Stockage

Stocker à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F). [Voir la température ambiante contrôlée par l'USP]. Protéger de la lumière.

Distribué par: Dr Reddy's Laboratories Inc. Princeton NJ 08540 fabriqué en Inde. Révisé: sept. 2022

Effets secondaires for Zenatane

Essais cliniques et surveillance post-commercialisation

Les effets indésirables énumérés ci-dessous reflètent l'expérience des études d'enquête sur le zenatane et l'expérience du marché postal. La relation de certains de ces événements à la thérapie par zenatane est inconnue. De nombreux effets secondaires et réactions indésirables observés chez les patients recevant du zenatane sont similaires à ceux décrits chez les patients prenant des doses très élevées de vitamine A (sécheresse de la peau et des muqueuses, par exemple du passage et des yeux nasaux lèvres).

Relation de dose

La chéilite et l'hypertriglycéridémie sont généralement liées à la dose. La plupart des effets indésirables rapportés dans les essais cliniques étaient réversibles lorsque le traitement a été interrompu; Cependant, certains ont persisté après l'arrêt de la thérapie (voir AVERTISSEMENTS et Effets indésirables ).

Le corps dans son ensemble

Réactions allergiques, y compris l'hypersensibilité systémique de la vascularite (voir PRÉCAUTIONS : Hypersensibilité ) Perte de poids de la lymphadénopathie de la fatigue de l'œdème

Cardiovasculaire

Palpitation tachycardie maladie thrombotique vasculaire

Endocrine / métabolique

Hypertriglycéridémie (voir AVERTISSEMENTS : Lipides ) Altérations de la glycémie (voir PRÉCAUTIONS : Tests de laboratoire )

Gastro-intestinal

Maladie inflammatoire de l'intestin (voir AVERTISSEMENTS : Maladie inflammatoire de l'intestin ) Hepatite (voir AVERTISSEMENTS : Hépatotoxicité ) pancréatite (voir AVERTISSEMENTS : Lipides ) Saignement et inflammation de la colite des gencives œsophagite / ulcération œsophagienne Iléite nausée d'autres symptômes gastro-intestinaux non spécifiques.

Hématologique

Réactions allergiques (voir PRÉCAUTIONS : Hypersensibilité ) anémie thrombocytopénie neutropénie Rapports rares Rapports d'agranulocytose (voir PATIENT INFORMATION ).

Voir PRÉCAUTIONS : Tests de laboratoire pour d'autres paramètres hématologiques.

Musculo-squelettique

Squelettique hyperostosis calcification of tendons et ligaments premature epiphyseal closure decreases in bone mineral density (see AVERTISSEMENTS : Squelettique ) Symptômes musculo-squelettiques (parfois sévères), y compris les maux de dos, la myalgie et l'arthralgie (voir PATIENT INFORMATION ) Douleur transitoire dans la poitrine (voir PATIENT INFORMATION ) Tendonite de l'arthrite Autres types d'anomalies osseuses Éléments de CPK / Rares rapports de rhabdomyolyse (voir PRÉCAUTIONS : Tests de laboratoire ).

Neurologique

Pseudotumor cerebri (voir AVERTISSEMENTS : Cerveau pseudotumor ) Dizzusse Diette Downess Maux d'insomnie Léthargie Malaise Nervance Paresthésie Séizoires AVC SYNCOPE FAIBLESSE

Psychiatrique

Les idées suicidales suicidales tentent la dépression du suicide psychose agression comportements violents (voir AVERTISSEMENTS : Psychiatrique Disorders ) Instabilité émotionnelle.

Parmi les patients signalant une dépression, certains ont rapporté que la dépression s'est calmée avec l'arrêt du traitement et a été recourbé avec rétablissement du traitement.

Qu'est-ce que le cialis est utilisé pour traiter

Système reproductif

Règles anormales.

Bronchospasmes respiratoires (avec ou sans antécédents d'asthme) Altération de la voix des infections respiratoires

Peau et appendices

Acne fulminans alopécie (qui dans certains cas persiste) meurtriste Cheilite (lèvres sèches) bouche sèche nez nas sec cutané sèche épistaxis xanthomas éruptif ⁷ érythème multiforme rinçage fragilité des anomalies des cheveux de la peau. Syndrome de Stevens-Johnson Sensibilité aux coups de soleil Augmentation de la vascularite de nécrolyse épidermique toxique de transpiration (y compris la granulomatose de Wegener; voir PRÉCAUTIONS : Hypersensibilité ) cicatrisation anormale des plaies (cicatrisation retardée ou tissu de granulation exubérante avec croûtes; voir PATIENT INFORMATION )

Sens spéciaux

Audience

Audience impairment (see AVERTISSEMENTS : Audience Impairment ) Acouphènes.

Vision

Opacités cornéennes (voir AVERTISSEMENTS : Opacités cornéennes ) diminution de la vision nocturne qui peut persister (voir AVERTISSEMENTS : Diminution de la vision nocturne ) Cataractes Trouble de la vision des couleurs conjonctivite Drey Eyes Eyelid Inflammation Kératite optique Neurite Photophobie Perturbations visuelles

Système urinaire

glomérulonéphrite (voir PRÉCAUTIONS : Hypersensibilité ) Résultats urogénitaux non spécifiques (voir PRÉCAUTIONS : Tests de laboratoire pour d'autres paramètres urologiques)

Laboratoire

Élévation des triglycérides plasmatiques (voir AVERTISSEMENTS : Lipides ) Diminution des niveaux sériques des lipoprotéines sériques à haute densité (HDL) élévation du cholestérol sérique pendant le traitement

Augmentation de la phosphatase alcaline SGOT (AST) SGPT (ALT) GGTP ou LDH (voir AVERTISSEMENTS : Hépatotoxicité )

Élévation de la glycémie à jeun Éléments de CPK (voir PRÉCAUTIONS : Tests de laboratoire ) Hyperuricémie.

La diminution des paramètres des globules rouges La diminution du nombre de globules blancs (y compris la neutropénie sévère et les rares rapports d'agranulocytose; (voir PATIENT INFORMATION ) Taux de sédimentation élevés du nombre de plaquettes élevées thrombocytopénie

Cellules blanches dans la protéinurie urinaire microscopique ou hématurie brute

Interactions médicamenteuses for Zenatane

Vitamine A

En raison de la relation entre le zenatane avec la vitamine A, les patients doivent être informés de prendre des suppléments de vitamines contenant de la vitamine A pour éviter les effets toxiques additifs.

Tétracyclines

Le traitement concomitant avec le zenatane et les tétracyclines doit être évité car l'utilisation du zenatane a été associée à un certain nombre de cas de pseudotumor cerebri (hypertension intracrânienne bénigne) dont certains impliquaient l'utilisation concomitante de tétracyclines.

Préparation de progestérone micro-dosée

Les préparations de progestérone micro-dosées (minipills qui ne contiennent pas d'oestrogène) peuvent être une méthode inadéquate de contraception pendant le traitement par zenatane. Bien que d'autres contraceptifs hormonaux soient très efficaces, il y a eu des rapports de grossesse de patients qui peuvent devenir enceintes qui ont utilisé des contraceptifs oraux combinés ainsi que des produits de contracepulation hormonaux annuels transdermiques / injectables / implantables / vaginaux. Ces rapports sont plus fréquents pour les patients qui peuvent devenir enceintes qui n'utilisent qu'une seule forme de contraception. On ne sait pas si les contraceptifs hormonaux diffèrent dans leur efficacité lorsqu'ils sont utilisés avec le zenatane. Par conséquent, il est extrêmement important pour les patients qui peuvent devenir enceintes pour sélectionner et s'engager à utiliser deux formes de contraception efficace simultanément au moins une dont une forme doit être une forme principale (voir PRÉCAUTIONS ).

Norethindrone / Estradiol d'éthinyle

Dans une étude de 31 femmes femmes préménopausées atteintes de comprimés de 7/7/7 7/7/7 à un agent contraceptif oral à la dose recommandée de 1 mg / kg. L'hormone (FSH) et l'hormone lutéinisante (LH). Il est conseillé aux prescripteurs de consulter l'insert du package des médicaments administrés par concomitance avec des contraceptifs hormonaux, car certains médicaments peuvent diminuer l'efficacité de ces produits de contraception.

Mur de St. John’s

Le zenataneuse est associé à la dépression chez certains patients (voir AVERTISSEMENTS : Psychiatrique Disorders et Effets indésirables : Psychiatrique ). Patients should be prospectively cautioned not to self-medicate with the herbal supplement Mur de St. John’s because a possible interaction has been suggested with hormonal contraceptives based on reports of breakthrough bleeding on oral contraceptives shortly after starting St.John's Wort. Pregnancies have been reported by users of combined hormonal contraceptives who also used some form of St.John's Wort.

Lable

Il n'a pas été démontré que le zenatane modifie la pharmacocinétique de la phénytoïne dans une étude de sept volontaires sains. Ces résultats sont cohérents avec le in vitro constatant que ni l'isotrétinoïne ni ses métabolites induisent ou inhibent l'activité de l'enzyme hépatique P450 humaine du CYP 2C9. La phénytoïne est connue pour provoquer l'ostéomalacie. Aucune étude clinique formelle n'a été menée pour évaluer s'il existe un effet interactif sur la perte osseuse entre la phénytoïne et le zenatane. Par conséquent, la prudence doit être exercée lors de l'utilisation de ces médicaments ensemble. Les corticostéroïdes systémiques: les corticostéroïdes systémiques sont connus pour provoquer une ostéoporose. Aucune étude clinique formelle n'a été menée pour évaluer s'il existe un effet interactif sur la perte osseuse entre les corticostéroïdes systémiques et le zenatane. Par conséquent, la prudence doit être exercée lors de l'utilisation de ces médicaments ensemble.

Avertissements for Zenatane

Psychiatrique Disorders

Le zenatane peut provoquer la psychose de la dépression et rarement le suicide des idées suicidaires tente de se suicider et de comportements agressifs et / ou violents. Aucun mécanisme d'action n'a été établi pour ces événements (voir Effets indésirables: Psychiatrique ). Prescripteurs should read the brochure Reconnaître les troubles psychiatriques chez les adolescents et les jeunes adultes: un guide pour les prescripteurs de l'isotrétinoïne. Les prescripteurs doivent être attentifs aux signes avant-coureurs des troubles psychiatriques pour guider les patients pour recevoir l'aide dont ils ont besoin. Par conséquent, avant l'initiation des patients en thérapie par zenatane et des membres de la famille, il faut être interrogé sur les antécédents de trouble psychiatrique et à chaque visite pendant le traitement, les patients doivent être évalués pour les symptômes de la psychose ou de l'agression des troubles de l'humeur de la dépression pour déterminer si une évaluation plus approfondie peut être nécessaire. Les signes et symptômes de la dépression tels que décrits dans la brochure (reconnaître les troubles psychiatriques chez les adolescents et les jeunes adultes) comprennent la tristesse de désespoir de culpabilité de culpabilité ou d'impuissance à la perte de plaisir ou d'intérêt pour les activités de la difficulté à concentrer le changement dans le changement de sommeil dans le poids ou les pensées physiques suicidaires de l'appétit ou les tentatives de l'irritabilité à l'agitation dangereuse et les symptômes physiques persistants. Les patients doivent arrêter le zenatane et le patient ou un membre de la famille doit contacter rapidement leur prescripteur si le patient développe la psychose ou l'agression des troubles de l'humeur de dépression sans attendre la prochaine visite. L'arrêt du traitement par zenatane peut être insuffisant; Une évaluation plus approfondie peut être nécessaire. Bien qu'une telle surveillance puisse être utile, elle peut ne pas détecter tous les patients à risque. Les patients peuvent signaler des problèmes de santé mentale ou des antécédents familiaux de troubles psychiatriques. Ces rapports doivent être discutés avec le patient et / ou la famille du patient. Une référence à un professionnel de la santé mentale peut être nécessaire. Le médecin doit déterminer si le traitement par zenatane est approprié dans ce contexte; Pour certains patients, les risques peuvent l'emporter sur les avantages du traitement par zenatane.

Cerveau pseudotumor

L'utilisation de zenatane a été associée à un certain nombre de cas de pseudotumor cerebri (hypertension intracrânienne bénigne) dont certaines impliquaient une utilisation concomitante de tétracyclines. Le traitement concomitant avec les tétracyclines doit donc être évité. Les premiers signes et symptômes de pseudotumor cerebri incluent les nausées de maux de tête en papier et les vomissements et les perturbations visuelles. Les patients présentant ces symptômes doivent être dépistés pour un papillon de papier et s'ils sont présents, ils doivent être invités à interrompre le zenatane immédiatement et à être référés à un neurologue pour un diagnostic et des soins supplémentaires (voir Effets indésirables : Neurologique ).

Réactions de peau graves

Il y a eu des rapports post-commercialisation de réactions cutanées d'érythème multiforme et de graves [par ex. Syndrome de Stevens-Johnson (SJS) Nécrolyse épidermique toxique (dix)] associée à la consommation d'isotrétinoïne. Ces événements peuvent être graves et entraîner la mort des événements potentiellement mortels hospitalisation ou handicap. Les patients doivent être surveillés de près pour les réactions cutanées graves et l'arrêt du zenatane doit être pris en considération si cela est justifié.

Pancréatite

Une pancréatite aiguë a été signalée chez les patients avec des taux de triglycérides sériques élevés ou normaux. Dans de rares cas, une pancréatite hémorragique mortelle a été signalée. Le zenatane doit être arrêté si l'hypertriglycéridémie ne peut pas être contrôlée à un niveau acceptable ou si des symptômes de pancréatite se produisent.

Lipides

Des élévations de triglycérides sériques supérieures à 800 mg / dL ont été signalées chez les patients traités par du zenatane. Des élévations marquées de triglycérides sériques ont été signalées chez environ 25% des patients recevant du zenatane dans des essais cliniques. De plus, environ 15% ont développé une diminution des lipoprotéines de haute densité et environ 7% ont montré une augmentation des taux de cholestérol. Dans les essais cliniques, les effets sur les triglycérides HDL et le cholestérol ont été réversibles lors de l'arrêt du traitement par zenatane. Certains patients ont été en mesure d'inverser l'élévation des triglycérides par réduction de la restriction du poids des graisses alimentaires et de l'alcool et une réduction de la dose tout en continuant le zenatane ⁵ .

Des déterminations lipidiques sanguines doivent être effectuées avant la création du zenatane, puis à intervalles jusqu'à ce que la réponse lipidique au zenatane soit établie qui se produit généralement dans les 4 semaines. Une attention particulière doit être accordée au risque / bénéfice pour les patients qui peuvent être à haut risque pendant le traitement par zenatane (les patients atteints d'obésité du diabète ont augmenté le trouble du métabolisme lipidique de l'alcool ou les antécédents familiaux du trouble du métabolisme lipidique). Si le traitement par zenatane est institué des vérifications plus fréquentes des valeurs sériques des lipides et / ou de la glycémie sont recommandées (voir PRÉCAUTIONS : Tests de laboratoire ).

Les conséquences cardiovasculaires de l'hypertriglycéridémie associée au zenatane sont inconnues.

Études animales

Chez le rat, il a reçu 8 ou 32 mg / kg / jour d'isotrétinoïne (NULL,3 à 5,3 fois la dose clinique recommandée de 1 mg / kg / jour après la normalisation pour la surface totale du corps) pendant 18 mois ou plus les incidences de la fibrose focale et de l'inflammation de la calcification des myocarde rats d'âge similaire. Des calcifications endocardiques et myocardiques focales associées à la calcification des artères coronaires ont été observées chez deux chiens après environ 6 à 7 mois de traitement avec de l'isotrétinoïne à une dose clinique de 60 à 120 mg / jour respectivement après normalisation pour la zone corporelle totale recommandée).

Audience Impairment

Une altération de l'audience a été signalée chez les patients prenant du zenatane; Dans certains cas, la déficience auditive aurait persisté après que le traitement a été interrompu. Les mécanismes et la causalité de cet événement n'ont pas été établis. Les patients qui ressentent des acouphènes ou des troubles auditifs doivent interrompre le traitement au zenatane et être référés pour des soins spécialisés pour une évaluation plus approfondie (voir Effets indésirables : Sens spéciaux ).

Hépatotoxicité

L'hépatite clinique considérée comme éventuellement ou probablement liée au traitement par zenatane a été signalée. De plus, des élévations légères à modérées des enzymes hépatiques ont été observées chez environ 15% des personnes traitées au cours des essais cliniques dont certaines normalisées avec une réduction posologique ou une administration continue du médicament. Si la normalisation ne se produit pas facilement ou si l'hépatite est suspectée pendant le traitement avec du zenatane, le médicament doit être interrompu et l'étiologie a étudié plus en détail.

Maladie inflammatoire de l'intestin

Le zenatane a été associé à une maladie inflammatoire de l'intestin (y compris l'iléite régionale) chez les patients sans antécédents de troubles intestinaux. Dans certains cas, des symptômes ont persisté après que le traitement au zenatane a été arrêté. Les patients souffrant de douleurs abdominales saignements rectaux ou de diarrhée sévère doivent interrompre le zenatane immédiatement (voir Adversation : Gastro-intestinal ).

Squelettique

Densité minérale osseuse

Les effets de plusieurs cours de zenatane sur le système musculo-squelettique en développement sont inconnus. Il existe des preuves que les cours de thérapie à haute dose ou multiples à long terme avec de l'isotrétinoïne ont plus d'effet qu'un seul cours de thérapie sur le système musculo-squelettique. Dans un essai clinique ouvert (n = 217) d'un seul cours de thérapie avec du zenatane pour les mesures sévères de la densité osseuse de l'acné nodulaire recalcitrante dans plusieurs sites squelettiques n'a pas été significativement diminué (changement de la colonne lombaire> -4% et changement total de la hanche> -5%) ou augmenté chez les patients. Un patient a eu une diminution de la densité minérale des os de la colonne lombaire> 4% sur la base de données non ajustées. Seize (NULL,9%) patients ont eu une diminution de la densité minérale des os de la colonne lombaire> 4% et tous les autres patients (92%) n'avaient pas de diminution significative ou avaient des augmentations (ajustées pour l'indice de masse corporelle). Neuf patients (NULL,5%) avaient une diminution de la densité totale de minéraux osseuses de la hanche> 5% sur la base de données non ajustées. Vingt et un (NULL,6%) patients ont connu une diminution de la densité des minéraux osseuses de la hanche totale> 5% et tous les autres patients (89%) n'avaient pas de diminution significative ou avaient des augmentations (ajustées pour l'indice de masse corporelle). Des études de suivi réalisées chez huit des patients présentant une diminution de la densité minérale osseuse jusqu'à 11 mois par la suite ont démontré une augmentation de la densité osseuse chez cinq patients à la colonne lombaire tandis que les trois autres patients avaient des mesures de densité osseuse de la colonne lombaire en dessous des valeurs de base. Les densités de minéraux osseuses de la hanche totale sont restées en dessous de la ligne de base (plage - 1,6% à –7,6%) chez cinq des huit patients (NULL,5%).

Dans une étude d'extension ouverte séparée de dix patients âgés de 13 à 18 ans qui ont commencé un deuxième cours de zenatane 4 mois après le premier cours, deux patients ont montré une diminution de la densité minérale osseuse lombaire moyenne jusqu'à 3,25% (voir (voir PRÉCAUTIONS : Usage pédiatrique ).

Des rapports spontanés d'ostéoporose ostéopénie des fractures osseux et de la guérison retardée des fractures osseuses ont été observées dans la population de zenatane. Bien que la causalité du zenatane n'ait pas été établie, un effet ne peut être exclu. Les effets à plus long terme n'ont pas été étudiés. Il est important que le zenatane soit donné aux doses recommandées pour non plus que la durée recommandée.

Hyperostose

Une prévalence élevée d'hyperostose squelettique a été notée dans les essais cliniques pour les troubles de la kératinisation avec une dose moyenne de 2,24 mg / kg / jour. De plus, une hyperostose squelettique a été notée chez six des huit patients dans une étude prospective des troubles de la kératinisation. ⁶ Une hyperostose squelettique minimale et une calcification des ligaments et des tendons ont également été observées par radiographie dans des études prospectives sur des patients acné nodulaires traités avec un seul traitement à des doses recommandées. Les effets squelettiques de plusieurs cours de traitement en zenatane pour l'acné sont inconnus.

Dans une étude clinique de 217 patients pédiatriques (12 à 17 ans) avec une hyperostose de l'acné nodulaire récalcitrante sévère n'a pas été observée après 16 à 20 semaines de traitement avec environ 1 mg / kg / jour de zenatane données à deux doses divisées. L'hyperostose peut nécessiter une période plus longue pour apparaître. Le cours clinique et la signification restent inconnus.

Fermeture épiphysaire prématurée

Il existe des rapports spontanés de fermeture épiphysaire prématurée chez les patients atteints d'acné recevant des doses recommandées de zenatane. L'effet de plusieurs cours de zenatane sur la fermeture épiphysaire est inconnu.

Vision Impairment

Les problèmes visuels doivent être soigneusement surveillés. Tous les patients zenatane souffrant de difficultés visuelles doivent interrompre le traitement au zenatane et avoir un examen ophtalmologique (voir Réactions Advaerse : Sens spéciaux ).

Opacités cornéennes

Des opacités cornéennes se sont produites chez les patients recevant du zenatane pour l'acné et plus fréquemment lorsque des doses de médicament plus élevées ont été utilisées chez les patients atteints de troubles de la kératinisation. Les opacités cornéennes qui ont été observées dans les essais cliniques Les patients traités par du zenatane ont soit complètement résolu ou se résolvent au suivi de 6 à 7 semaines après l'arrêt du médicament (voir Effets indésirables : Sens spéciaux ).

Diminution de la vision nocturne

Une diminution de la vision nocturne a été signalée pendant le traitement par zenatane et, dans certains cas, l'événement a persisté après l'arrêt du traitement. Parce que l'apparition chez certains patients était soudaine que les patients devaient être informés de ce problème potentiel et averti d'être prudent lors de la conduite ou de la conduite d'un véhicule la nuit.

Précautions for Zenatane

Le zenatane ne doit être prescrit que par des prescripteurs inscrits et activés avec les REM iPledge. Le zenatane ne doit être dispensé que par une pharmacie inscrite et activée avec iPledge et ne doit être dispensée que aux patients inscrits et satisfait à toutes les exigences d'iPledge. Les pharmacies inscrites et activées doivent recevoir du zenatane uniquement des grossistes inscrits à IPledge.

Les exigences de REMS IPLEdge pour les grossistes prescripteurs et pharmaciens sont décrites ci-dessous:

Grossistes

Aux fins de l'IPLEGED REMS, le terme grossiste fait référence au distributeur de grossiste et / ou distributeur de pharmacie de chaîne. Pour distribuer des grossistes Zenatane, les grossistes doivent être inscrits avec IPledge et accepter de répondre à toutes les exigences iPledge pour la distribution en gros des produits d'isotrétinoïne. Les grossistes doivent s'inscrire à IPledge en signant et en renvoyant l'accord de grossiste IPLEdge qui affirme qu'ils se conformeront à toutes les exigences iPledge pour la distribution de l'isotrétinoïne. Ceux-ci incluent:

• Inscription avant la distribution de l'isotrétinoïne et de réinscription annuelle par la suite par la suite
• Distribution uniquement du produit d'isotrétinoïne approuvé par la FDA
• Expédition d'isotrétinoïne
  • les grossistes inscrits aux REM iPledge avec un consentement écrit préalable du fabricant ou
  • Pharmacies Licenciées aux États-Unis et inscrites et activées dans les REM iPledge
• Informer le fabricant (ou délégué) de l'isotrétinoïne de toute pharmacie non inscrite et / ou non activée ou grossiste non inscrit qui tente de commander de l'isotrétinoïne
• Se conformer à l'inspection / audit des dossiers de grossiste pour la vérification de la conformité avec les REM IPLEGE par le fabricant (ou délégué) d'isotrétinoïne)
• Retour au fabricant (ou délégué) tout produit non distribué si le grossiste est désactivé par les REM iPledge ou si le grossiste choisit de ne pas se réinscrire chaque année

Prescripteurs

Pour prescrire l'isotrétinoïne, le prescripteur doit être inscrit et activé avec le programme de gestion des risques de grossesse iPledge. Les prescripteurs peuvent s'inscrire en signant et en retournant le formulaire d'inscription rempli. Les prescripteurs ne peuvent activer leurs inscriptions qu'en affirmant qu'ils répondent aux exigences et se conformeront à toutes les exigences iPledge en attestant des points suivants:

L'amlodipine peut-elle provoquer un essoufflement

• Je connais le risque et la gravité des lésions fœtales / malformations congénitales de l'isotrétinoïne.
• Je connais les facteurs de risque de grossesse non planifiée et les mesures efficaces pour éviter une grossesse non planifiée.
• J'ai l'expertise pour fournir au patient un conseil détaillé de prévention de la grossesse ou je renvoyer le patient à un expert pour un tel conseil remboursé par le fabricant.
• Je respecterai les exigences IPledge REMS décrites dans le livret intitulé Guide IPledge Remsprescriber.
• Avant de commencer le traitement des patients qui peuvent devenir enceintes de l'isotrétinoïne et, sur une base mensuelle, le patient sera conseillé pour éviter la grossesse en utilisant deux formes de contraception simultanément et en continu pendant au moins un mois avant le début du traitement à l'isotrétino pendant l'isotrétinoïne et pendant un mois après avoir abandonné le traitement sexuel qui ne pouvait pas se promener dans l'abstinence continue à l'abstinence continue de ne pas avoir de contact sexuel avec un partenaire.
• Je ne prescrireai pas l'isotrétinoïne à tout patient qui peut devenir enceinte avant de vérifier le patient, un test de grossesse de dépistage négatif et des tests de grossesse mensuels négatifs CLIA (Amélioration de l'amélioration du laboratoire clinique). Les patients doivent subir un test de grossesse à l'achèvement de toute l'isotrétinoïne et un autre test de grossesse un mois plus tard.
• Je signalerai tout cas de grossesse dont je prends conscience tandis que le patient qui peut tomber enceinte est en isotrétinoïne ou un mois après la dernière dose au registre de grossesse.

Pour prescrire l'isotrétinoïne, le prescripteur doit accéder au système iPledge via Internet ( www.ipledgeprogram.com ) ou téléphone (1-866-495-0654) à:

1. Inscrivez chaque patient aux REM iPledge.
2. Confirmez mensuellement que chaque patient a reçu des conseils et des études.
3. Pour les patients qui peuvent devenir enceintes ::
   • Entrez chaque mois les deux formes de contraception choisies par le patient.
   • Entrez le résultat mensuel du test de grossesse effectué en laboratoire certifié par CLIA.

L'isotrétinoïne ne doit être prescrite qu'aux patients qui sont connus pour ne pas être enceintes, comme le confirment un test de grossesse effectué par un laboratoire certifié par CLIA négatif.

L'isotrétinoïne ne doit être dispensée que par une pharmacie inscrite et activée avec le programme de gestion des risques de grossesse IPLEGE et uniquement lorsque le patient inscrit répond à toutes les exigences des REM iPledge. Répondre aux exigences d'un patient qui peut devenir enceinte signifie que le patient:

• A été conseillé et a signé un formulaire d'inscription au patient pour les patients qui peuvent tomber enceintes qui contient des avertissements sur le risque de malformations congénitales potentielles si le fœtus est exposé à l'isotrétinoïne. Le patient doit signer le formulaire de consentement éclairé avant de commencer le traitement et les conseils des patients doivent également être effectués à ce moment-là et sur une base mensuelle par la suite.
• A subi deux tests de grossesse urinaire ou sérique négatifs avec une sensibilité d'au moins 25 MIU / mL avant de recevoir la prescription initiale d'isotrétinoïne. Le premier test (un test de dépistage) est obtenu par le prescripteur lorsque la décision est prise de poursuivre la qualification du patient pour l'isotrétinoïne. Le deuxième test de grossesse (un test de confirmation) doit être effectué dans un laboratoire certifié CLIA. L'intervalle entre les deux tests devrait être d'au moins 19 jours.
  • Pour les patients atteints de cycles menstruels réguliers, le deuxième test de grossesse doit être effectué au cours des 5 premiers jours de la période menstruelle précédant immédiatement le début du traitement à l'isotrétinoïne et après que le patient a utilisé deux formes de contraception pendant un mois.
  • Pour les patients atteints de cycles irréguliers de l'aménorrhée ou l'utilisation d'une forme contraceptive qui empêche les saignements de sevrage, le deuxième test de grossesse doit être effectué immédiatement au début du traitement à l'isotrétinoïne et après que le patient a utilisé deux formes de contraception pendant un mois.
• A eu un résultat négatif d'un test de grossesse d'urine ou de sérum dans un laboratoire certifié CIA avant de recevoir chaque cours d'isotrétinoïne ultérieure. Un test de grossesse doit être répété chaque mois dans un laboratoire certifié par Clia avant le patient qui peut devenir enceinte recevant chaque ordonnance.
• Il a sélectionné et s'est engagé à utiliser deux formes de contraception efficace simultanément au moins une forme principale à moins que le patient ne se rend à l'abstinence continue sans contact sexuel avec un partenaire qui pourrait entraîner une grossesse ou que le patient a souscrit une hystérectomie ou une oophorectomie bilatérale ou a été confirmée médicalement après le ménopause. Les patients doivent utiliser deux formes de contraception efficace pendant au moins un mois avant le début du traitement à l'isotrétinoïne pendant le traitement à l'isotrétinoïne et pendant un mois après l'arrêt du traitement à l'isotrétinoïne. Les conseils sur la contraception et les comportements associés à un risque accru de grossesse doivent être répétés mensuellement.

Si le patient a un contact sexuel non protégé avec un partenaire qui pourrait entraîner une grossesse à tout moment un mois avant pendant ou un mois après le traitement, le patient doit:

1. Arrêtez de prendre du zenatane immédiatement si en thérapie
2. Passez un test de grossesse au moins 19 jours après le dernier acte de contact sexuel non protégé avec un partenaire qui pourrait entraîner une grossesse.
3. Commencez à utiliser deux formes de contraception efficace simultanément pendant un mois avant de reprendre la thérapie Zenatane
4. Passez un deuxième test de grossesse après avoir utilisé deux formes de contraception efficace pendant un mois comme décrit ci-dessus selon que le patient a ou non des règles régulières.

Les formes efficaces de contraception comprennent les formes primaires et secondaires de contraception:

Toute méthode de contraception peut échouer. Il y a eu des rapports de grossesse de patients qui peuvent devenir enceintes qui ont utilisé des contraceptifs oraux ainsi que des produits de contracepulation hormonaux anneaux transdermiques / injectables / implantables / vaginaux; Ces grossesses se sont produites pendant que ces patients prenaient du zenatane. Ces rapports sont plus fréquents pour les patients qui n'utilisent qu'une seule forme de contraception. Par conséquent, il est extrêmement important que les patients qui peuvent devenir enceintes utilisent simultanément deux formes efficaces de contraception. Les patients doivent recevoir des avertissements sur l'importance de choisir une méthode primaire et une méthode secondaire de contraception et que le patient doit être conforme à l'utilisation comme indiqué dans le guide pour les patients qui peuvent tomber enceinte.

L'utilisation de deux formes de contraception réduit simultanément les chances qu'un patient tombe enceinte à cause du risque de grossesse avec l'une ou l'autre forme seule. Une interaction médicamenteuse qui diminue l'efficacité des contraceptifs hormonaux n'a pas été entièrement exclue pour le zenatane (voir Interactions médicamenteuses ). Although hormonal contraceptives are highly effective prescribers are advised to consult the package insert of any medication administered concomitantly with hormonal contraceptives since some medications may decrease the effectiveness of these birth control products.

Les patients doivent être avertis de manière prospective de ne pas être sur le modédic avec le moût de St. John’s, une interaction possible, une éventuelle interaction a été suggérée avec des contraceptifs hormonaux sur la base de rapports de saignements révolutionnaires sur les contraceptifs oraux peu de temps après le début du millemet de St. John. Des grossesses ont été signalées par des utilisateurs de contraceptifs hormonaux combinés qui ont également utilisé une forme de moût de Saint-Jean.

Si une grossesse se produit pendant le traitement au zenatane, le zenatane doit être arrêté immédiatement. Le patient doit être référé à un obstétricien-gynécologue subi dans la toxicité reproductive pour une évaluation et un conseil plus approfondis. Toute exposition fœtale suspectée pendant ou un mois après le traitement par Zenatane doit être signalée immédiatement à la FDA via le numéro de MedWatch 1-800-FDA-1088 et également au registre de grossesse IPLEdge au 1-866-495-0654 ou via Internet ( Www.ipledgeprogram.com ).

Tous les patients

L'isotrétinoïne est contre-indiquée chez les patients enceintes. Pour recevoir de l'isotrétinoïne, tous les patients doivent répondre à toutes les conditions suivantes:

• Doit être inscrit avec les REM iPledge par le prescripteur
• Doit comprendre que des malformations congénitales mettant la vie en danger peuvent survenir avec l'utilisation de l'isotrétinoïne par les patients qui peuvent devenir enceintes
• Doit être fiable dans la compréhension et la réalisation d'instructions
• Doit signer un formulaire d'inscription au patient pour les patients qui ne peuvent pas tomber enceintes qui contient des avertissements sur les risques potentiels associés à l'isotrétinoïne
• Doit obtenir la prescription dans les 7 jours suivant la date de collecte des échantillons pour le test de grossesse pour les patients qui peuvent devenir enceintes
• Doit obtenir la prescription dans les 30 jours suivant la visite du bureau pour les patients qui ne peuvent pas tomber enceintes
• Ne doit pas donner de sang sur l'isotrétinoïne et pendant un mois après la fin du traitement
• Ne doit pas partager de l'isotrétinoïne avec quelqu'un, même quelqu'un qui présente des symptômes similaires

Les patients qui peuvent devenir enceintes

L'isotrétinoïne est contre-indiquée chez les patients enceintes. En plus des exigences pour tous les patients décrits ci-dessus, les patients qui peuvent devenir enceintes doivent répondre aux conditions suivantes:

• Ne doit pas être enceinte ou allaiter
• Doit se conformer aux tests de grossesse requis dans un laboratoire certifié CLIA
• Doit obtenir la prescription dans les 7 jours suivant la date de collecte des échantillons pour le test de grossesse
• Doit être capable de se conformer aux mesures contraceptives obligatoires requises pour le traitement à l'isotrétinoïne ou de s'engager dans l'abstinence continue sans contact sexuel avec un partenaire qui pourrait entraîner une grossesse et comprendre les comportements associés à un risque accru de grossesse
• Doit comprendre que c'est le patient qui peut devenir la responsabilité enceinte d'éviter la grossesse un mois avant et un mois après le traitement à l'isotrétinoïne
• Doit avoir signé un formulaire d'inscription supplémentaire pour les patients pour les patients qui peuvent tomber encein
• Doit accéder au système IPLEdge via Internet (www.ipledgeprogram.com) ou par téléphone (1-866-495-0654) avant de commencer l'isotrétinoïne sur une base mensuelle pendant la thérapie et 1 mois après la dernière dose pour répondre aux questions des exigences du programme et pour saisir les deux formes de contre-contraception du patient
• Doit avoir été informé de l'objectif et de l'importance de fournir des informations aux REM iPledge si le patient tombe enceinte tout en prenant de l'isotrétinoïne ou dans le mois suivant la dernière dose

Pharmaciens

Pour dispenser les pharmacies d'isotrétinoïne, il faut être inscrit et activé avec le programme de gestion des risques de grossesse iPledge.

Le pharmacien du site responsable doit inscrire la pharmacie en signant et en renvoyant le formulaire d'inscription en pharmacie terminée. Après l'inscription, le pharmacien du site responsable ne peut activer l'inscription en pharmacie qu'en affirmant qu'ils répondent aux exigences et se conformeront à toutes les exigences iPledge en attestant des points suivants:

• Je connais le risque et la gravité des lésions fœtales / malformations congénitales de l'isotrétinoïne.
• Je vais former tous les pharmaciens qui participent au remplissage et à la distribution des prescriptions d'isotrétinoïne sur les exigences IPLEGGE REMS.
• Je vais me conformer et chercher à m'assurer que tous les pharmaciens qui participent au remplissage et à la distribution des prescriptions d'isotrétinoïne sont conformes aux exigences IPledge REMS décrites dans le livret intitulé Guide des pharmaciens Plus précisément, la section «Informations clés pour les pharmaciens», y compris les informations de distribution suivantes:
  • Les prescriptions doivent être obtenues au plus tard que le ne se dispense pas après la date et si elle n'est pas obtenue, le RMA doit être inversé dans le système REMS IPLEdge et le produit retourné à l'inventaire.
• Je comprends et je respecterai la politique d'action de non-conformité.
• Je n'obtiendrai le produit Zenatane que de seuls grossistes inscrits IPLEdge.
• Je ne vendrai pas d'achat d'emprunt ou de transfert d'isotrétinoïne de quelque manière que ce soit à ou depuis une autre pharmacie.
• Je reviendrai au fabricant (ou délégué) tout produit inutilisé si la pharmacie est désactivée par les REM iPledge ou si la pharmacie choisit de ne pas réactiver chaque année.
• Je ne remplirai pas l'isotrétinoïne pour une partie autre qu'un patient qualifié.
• Je serai conforme aux audits des sponsors IPledge ou des tiers agissant au nom des sponsors iPledge pour s'assurer que tous les processus et procédures sont en place et sont suivis pour les REM iPledge

Pour distribuer de l'isotrétinoïne, le pharmacien doit:

1. être formé par le pharmacien du site responsable concernant les exigences IPLEGED REMS.
2. Obtenez l'autorisation des REM iPledge via Internet ( www.ipledgeprogram.com ) ou par téléphone (1-866-495-0654) pour chaque prescription d'isotrétinoïne. L'autorisation signifie que le patient a satisfait à toutes les exigences du programme et est qualifié pour recevoir du zenatane.
3. Écrivez le numéro d'autorisation de gestion des risques (RMA) sur la prescription.

   Zenatane ne doit être dispensé que:

   • Dans un approvisionnement de 30 jours
   • avec un guide de médicaments zenatane
   • Après l'autorisation des REM iPledge
   • Avant le ne pas se passer au patient après la date fournie par le système IPLEGE (dans les 30 jours suivant la visite du bureau pour les patients qui ne peuvent pas tomber enceintes et dans les 7 jours suivant la date de collecte des spécimens pour les patients qui peuvent devenir enceintes)
   • avec une nouvelle prescription pour les recharges et une autre autorisation du programme IPledge (aucune recharge automatique n'est autorisée)

Un guide de médicaments Zenatane doit être donné au patient chaque fois que le zenatane est distribué comme l'exige la loi. Ce guide de médicaments Zenatane est une partie importante du programme de gestion des risques pour les patients.

Le zenatane ne doit pas être prescrit dispensé ou autrement obtenu via Internet ou tout autre moyen en dehors des REM iPledge. Seuls les produits Zenatane approuvés par la FDA doivent être distribués dispensés et utilisés. Les patients doivent obtenir des prescriptions de zenatane uniquement dans les pharmacies sous licence américaines.

Une description du matériel éducatif IPledge REMS disponible avec IPledge est fournie ci-dessous. L'objectif principal de ces documents éducatifs est d'expliquer les exigences du programme IPLEdge et de renforcer les messages éducatifs.

1. Guide du prescripteur Comprend: des informations potentielles tératogènes de l'isotrétinoïne sur les tests de grossesse et la méthode pour compléter une prescription qualifiée de zenatane.
2. Guide des pharmaciens Comprend: potentiel tératogène de l'isotrétinoïne et la méthode pour obtenir l'autorisation de dispenser une prescription d'isotrétinoïne.
3. L'IPledge REMS est une approche systématique de l'éducation complète des patients sur leurs responsabilités et comprend l'éducation pour la conformité à la contraception et le renforcement des messages éducatifs. Les REM IPledge comprennent des informations sur les risques et les avantages du zenatane qui est lié au guide de médicaments distribué par des pharmaciens à chaque prescription d'isotrétinoïne.
4. La feuille d'information pour les Rems iPledge Comprend des informations sur l'iPledge REMS Les indications du produit et les informations de sécurité. Ce document est fourni à la fois au patient qui peut devenir enceinte et au patient qui ne peut pas tomber enceinte. Le formulaire d'inscription des patients pour les patients qui ne peut pas tomber enceinte est également fourni à tous les patients.
5. Les patients qui peuvent devenir enceintes reçoivent un guide pour les patients qui peuvent tomber enceintes qui contient des informations sur le traitement à l'isotrétinoïne, y compris les précautions et les avertissements et un deuxième formulaire d'inscription des patients pour les patients qui peuvent tomber enceintes concernant les malformations congénitales et une ligne sans frais qui fournit des informations sur le zenatane en deux langues.
6. Le livret pour les patients qui peuvent devenir le guide de conseil en contraception enceinte comprend un programme de référence qui offre aux patients des conseils de contraception gratuits remboursés par le fabricant par un spécialiste de la reproduction; et un deuxième formulaire d'inscription des patients pour les patients qui peuvent tomber enceintes concernant les malformations congénitales.
7. Le guide pour les patients qui peuvent tomber enceinte décrit l'efficacité des options de contraception approuvées. (voir PATIENT INFORMATION ).

Général

Bien qu'un effet du zenatane sur la perte osseuse ne soit pas établi, les médecins devraient faire preuve de prudence lors de la prescription du zenatane aux patients présentant une prédisposition génétique à l'ostéoporose liée à l'âge des antécédents de conditions d'ostéoporose infantile. Cela comprendrait les patients diagnostiqués avec l'anorexie mentale et ceux qui suivent un traitement médicamenteux chronique qui provoque l'ostéoporose / ostéomalacie induite par le médicament et affecte le métabolisme de la vitamine D tels que les corticostéroïdes systémiques et tout anticonvulsivant.

Les patients peuvent courir un risque accru lors de la participation à des sports avec un impact répétitif où les risques de spondylolisthésis avec et sans fractures de PAR et les lésions de la plaque de croissance de la hanche au début et à la fin de l'adolescence sont connues. Il existe des rapports spontanés de fractures et / ou de guérison retardée chez les patients lors de la thérapie avec du zenatane ou après la cessation du traitement avec du zenatane alors qu'elle était impliquée dans ces activités. Bien que la causalité du zenatane n'ait pas été établie, un effet ne doit pas être exclu.

Hypersensibilité

Des réactions anaphylactiques et d'autres réactions allergiques ont été rapportées. Des réactions allergiques cutanées et des cas graves de vascularite allergique souvent avec des purpura (ecchymoses et parcelles rouges) des extrémités et une atteinte extracutanée (y compris la rénale) ont été signalées. Une réaction allergique sévère nécessite l'arrêt de la thérapie et de la gestion médicale appropriée.

Tests de laboratoire

Test de grossesse

• Les patients qui peuvent devenir enceintes doivent avoir eu deux tests de grossesse urinaire ou sérique négatifs avec une sensibilité d'au moins 25 MIU / mL avant de recevoir la prescription initiale de zenatane. Le premier test (un test de dépistage) est obtenu par le prescripteur lorsque la décision est prise de poursuivre la qualification du patient pour le zenatane. Le deuxième test de grossesse (un test de confirmation) doit être effectué dans un laboratoire certifié CLIA. L'intervalle entre les deux tests doit être d'au moins 19 jours.
• Pour les patients atteints de cycles menstruels réguliers, le deuxième test de grossesse doit être effectué au cours des 5 premiers jours de la période menstruelle précédant immédiatement le début du traitement au zenatane et après que le patient a utilisé 2 formes de contraception pendant 1 mois.
• Pour les patients atteints de cycles irréguliers de l'aménorrhée ou l'utilisation d'une méthode contraceptive qui empêche les saignements de sevrage, le deuxième test de grossesse doit être effectué immédiatement au début du traitement au zenatane et après que le patient a utilisé 2 formes de contraception pendant 1 mois.
• Chaque mois de thérapie, les patients doivent avoir un résultat négatif d'un test de grossesse d'urine ou de sérum. Un test de grossesse doit être répété chaque mois dans un laboratoire certifié par CLIA avant le patient qui peut devenir enceinte recevant chaque ordonnance.

Lipides

Prétraitement et sang de suivi lipides doit être obtenu dans des conditions de jeûne. Après la consommation d'alcool, au moins 36 heures devraient s'écouler avant que ces déterminations ne soient faites. Il est recommandé que ces tests soient effectués à des intervalles hebdomadaires ou toutes les deux semaines jusqu'à ce que la réponse lipidique au zenatane soit établie. L'incidence de l'hypertriglycéridémie est un patient en quatre en thérapie par zenatane (voir AVERTISSEMENTS : Lipides ).

Tests de la fonction hépatique

Depuis que des élévations d'enzymes hépatiques ont été observées au cours des essais cliniques et que l'hépatite a été signalée par le prétraitement et les tests de fonction hépatique de suivi devraient être effectués à des intervalles hebdomadaires ou bihebdomadaires jusqu'à ce que la réponse au zenatane soit établie (voir AVERTISSEMENTS : Hépatotoxicité ).

Glucose

Certains patients recevant du zenatane ont connu des problèmes dans le contrôle de leur glycémie. De plus, de nouveaux cas de diabète ont été diagnostiqués pendant le traitement par zenatane bien qu'aucune relation causale n'ait été établie.

Cpk

Certains patients subissant une activité physique vigoureuse en thérapie par zenatane ont connu des niveaux élevés de CPK; Cependant, la signification clinique est inconnue. Il y a eu de rares rapports post-commercialisation de rhabdomyolyse certains associés à une activité physique intense. Dans un essai clinique de 217 patients pédiatriques (12 à 17 ans) avec des élévations transitoires de l'acné nodulaire récalcitrantes sévères de CPK ont été observées chez 12% des patients, notamment ceux qui subissent une activité physique intense en association avec des événements indésirables musculo-squelettiques tels que la douleur du dos de la douleur au dos, une lésion des membres de l'arthralgie ou une entorse musculaire. Chez ces patients, environ la moitié des élévations CPK sont revenues à la normale dans les 2 semaines et la moitié sont revenues à la normale dans les 4 semaines. Aucun cas de rhabdomyolyse n'a été signalé dans cet essai.

Informations de conseil des patients

Voir PRÉCAUTIONS et Avertissement de boîte ET AVERTISSEMENTS .

Les patients doivent être invités à lire le guide de médicaments fourni comme l'exige la loi lorsque le zenatane est distribué. Le texte complet du guide de médicaments est réimprimé à la fin de ce document. Pour plus d'informations, les patients doivent également être invités à lire le matériel éducatif des patients REMS IPLEdge. Tous les patients doivent signer le formulaire d'inscription du patient pour les patients qui ne peuvent pas tomber enceintes.

Les patients qui peuvent devenir enceintes doivent être invités à ne pas être enceintes lorsque le traitement par zenatane est lancé et qu'ils devraient utiliser deux formes de contraception efficace simultanément pendant un mois avant de commencer le zenatane tout en prenant du zenatane et pendant un mois après le zenatane qui a été arrêté à moins qu'ils ne s'engagent à l'abstinence continue de ne pas avoir de contact sexuel avec un partenaire qui pourrait entraîner une grossesse. Ils devraient également signer un deuxième formulaire d'inscription au patient pour les patients qui peuvent tomber enceintes avant de commencer le traitement par zenatane. Les patients qui peuvent devenir enceintes doivent être vus par leurs prescripteurs mensuellement et avoir un test de grossesse d'urine ou de sérum dans un laboratoire certifié par CLIA effectué chaque mois pendant le traitement pour confirmer l'état de grossesse négatif avant que une autre prescription de zenatane ne soit écrite (voir Avertissement de boîte ET AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS ).

Le zenatane se trouve dans le sperme de patients masculins prenant du zenatane, mais le montant délivré à un patient qui peut devenir enceinte serait environ 1 million de fois inférieur à une dose orale de 40 mg. Bien que la limite de non-effet pour l'embryopathie induite par l'isotrétinoïne soit inconnue, 20 ans de rapports post-commercialisation comprennent quatre avec des défauts isolés compatibles avec les caractéristiques des fœtus exposés à rétinoïdes; Cependant, deux de ces rapports étaient incomplets et deux ont eu d'autres explications possibles pour les défauts observés.

Prescripteurs should be alert to the warning signs of psychiatric disorders to guide patients to receive the help they need. Therefore prior to initiation of Zenatane treatment patients et family members should be asked about any history of psychiatric disorder et at each visit during treatment patients should be assessed for symptoms of dépression mood disturbance psychose ou une agression pour déterminer si une évaluation plus approfondie peut être nécessaire. Les signes et symptômes de la dépression comprennent la tristesse de désespoir de l'humeur Sentillement des sentiments de culpabilité ou une perte d'impuissance de plaisir ou d'intérêt pour les activités de la fatigue difficulté à concentrer le changement dans le changement de sommeil dans le poids ou l'appétit pensées suicidaires ou tente l'irritabilité de l'agitation agissant sur des impulsions dangereuses et les symptômes physiques persistants persistants qui ne répondent pas au traitement. Les patients doivent arrêter le zenatane et le patient ou un membre de la famille doit contacter rapidement leur prescripteur si le patient développe la psychose ou l'agression des troubles de l'humeur de dépression sans attendre la prochaine visite. L'arrêt du traitement au zenatane peut être insuffisant; Une évaluation plus approfondie peut être nécessaire. Bien qu'une telle surveillance puisse être utile, elle peut ne pas détecter tous les patients à risque. Les patients peuvent signaler des problèmes de santé mentale ou des antécédents familiaux de troubles psychiatriques. Ces rapports doivent être discutés avec le patient et / ou la famille du patient. Une référence à un professionnel de la santé mentale peut être nécessaire. Le médecin doit déterminer si le traitement par zenatane est approprié dans ce contexte; Pour certains patients, les risques peuvent l'emporter sur les avantages du traitement par zenatane.

Les patients doivent être informés que certains patients en prenant du zenatane ou peu de temps après l'arrêt du zenatane sont devenus déprimés ou développés d'autres problèmes mentaux graves. Les symptômes de la dépression comprennent l'irritabilité de l'humeur anxieuse ou vide triste agissant sur des impulsions dangereuses pour la colère de la colère de plaisir ou de l'intérêt pour les activités sociales ou sportives qui dorment trop ou trop peu de changements de poids ou d'école en appétit ou de performance de travail en baisse ou en détention de se concentrer. Certains patients prenant du zenatane ont eu des pensées à se blesser ou à mettre fin à leur propre vie (pensées suicidaires). Certaines personnes ont essayé de mettre fin à leur propre vie. Et certaines personnes ont mis fin à leur propre vie. Il a été rapporté que certaines de ces personnes ne semblaient pas déprimées. Il y a eu des rapports de patients sous zenatane devenus agressifs ou violents. Personne ne sait si l'isotrétinoïne a provoqué ces comportements ou si elle s'était produite même si la personne ne prenait pas de zenatane. Certaines personnes ont eu d'autres signes de dépression tout en prenant du zenatane.

Les patients doivent être informés qu'ils ne doivent pas partager du zenatane avec quelqu'un d'autre en raison du risque de malformations congénitales et d'autres événements indésirables graves.

Les patients doivent être informés de ne pas donner de sang pendant le traitement et pendant un mois après l'arrêt du médicament, car le sang peut être donné à un patient enceinte dont le fœtus ne doit pas être exposé au zenatane.

Il faut rappeler aux patients de prendre du zenatane avec un repas (voir Posologie et administrationN ). To decrease the risk of esophageal irritation patients should swallow the capsules with a full glass of liquid.

Les patients doivent être informés que l'exacerbation transitoire (fusée) de l'acné a été observée généralement pendant la période initiale de traitement.

Les procédures d'épilation de la cire et de resurfaçage cutanée (comme le laser de dermabrasion) doivent être évitées pendant la thérapie en zenatane et pendant au moins 6 mois par la suite en raison de la possibilité de cicatrices (voir (voir Effets indésirables : Peau et appendices ).

BHT chimique

Les patients doivent être invités à éviter une exposition prolongée aux rayons UV ou au soleil. Les patients doivent être informés qu'ils peuvent ressentir une diminution de la tolérance aux lentilles de contact pendant et après le traitement.

Les patients doivent être informés qu'environ 16% des patients traités par du zenatane dans un essai clinique ont développé des symptômes musculo-squelettiques (y compris l'arthralgie) pendant le traitement. En général, ces symptômes étaient légers à modérés mais nécessitaient parfois l'arrêt du médicament. Une douleur transitoire dans la poitrine a été signalée moins fréquemment. Dans l'essai clinique, ces symptômes se sont généralement effacés rapidement après l'arrêt du zenatane mais dans certains cas ont persisté (voir Effets indésirables : Musculo-squelettique ). There have been rare post marketing reports of rhabdomyolysis some associated with strenuous physical activity (see Tests de laboratoire : Cpk ).

Les patients pédiatriques et leurs soignants doivent être informés qu'environ 29% (104/358) des patients pédiatriques traités par du zenatane ont développé des maux de dos. Les maux de dos étaient graves dans 13,5% (14/104) des cas et se sont produits à une fréquence plus élevée chez les patientes que les patients masculins. Les arthralgies ont été vécues chez 22% (79/358) des patients pédiatriques. Les arthralgies étaient sévères chez 7,6% (6/79) des patients. Une évaluation appropriée du système musculo-squelettique doit être effectuée chez les patients qui présentent ces symptômes pendant ou après un cours de zenatane. Il convient de prendre en considération l'arrêt du zenatane si une anomalie significative est trouvée.

Neutropénie et rare cases of agranulocytosis have been reported. Zenatane should be discontinued if clinically significant decreases in white cell counts occur.

Les patients doivent être informés que des réactions cutanées sévères (syndrome de Stevens-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique) ont été rapportées dans les données post-commercialisation. Le zenatane doit être interrompu si des réactions cutanées cliniquement significatives se produisent.

Mutagenèse de la carcinogenèse et altération de la fertilité

Chez les rats Fischer 344 mâles et femelles, a donné de l'isotrétinoïne orale à des doses de 8 ou 32 mg / kg / jour (NULL,3 à 5,3 fois la dose clinique recommandée de 1 mg / kg / jour respectivement après la normalisation pour la surface corporelle totale) pendant plus de 18 mois, il y a eu une augmentation de l'incidence liée à la dose. L'incidence de l'hyperplasie médullaire surrénale a également augmenté à la dose plus élevée chez les deux sexes. Le niveau relativement élevé de phéochromocytomes spontanés survenant chez le rat mâle Fischer 344 en fait un modèle équivoque pour l'étude de cette tumeur; Par conséquent, la pertinence de cette tumeur pour la population humaine est incertaine.

Le test Ames a été effectué avec de l'isotrétinoïne dans deux laboratoires. Les résultats des tests dans un laboratoire étaient négatifs tandis que dans le deuxième laboratoire, une réponse faiblement positive (moins de 1,6 x fond) a été notée dans S. typhimurium TA100 lorsque le test a été effectué avec activation métabolique. Aucun effet de réponse à la dose n'a été observé et toutes les autres souches étaient négatives. En outre, d'autres tests conçus pour évaluer la génotoxicité (test de micronucléus de souris de hamster chinois Test de la souris S.Cerevisiae D7 Dosage in vitro Le test de clastogenèse avec des lymphocytes dérivés de l'homme et un test de synthèse d'ADN non planifié) étaient tous négatifs.

Chez le rat, aucun effet indésirable sur la fonction de conception de la fonction de la fonction de la fonction de la fonction de conception ou parturition n'a été observé à des doses orales de l'isotrétinoïne de 2 8 ou 32 mg / kg / jour (NULL,3 1,3 ou 5,3 fois la dose clinique recommandée de 1 mg / kg / jour respectivement après normalisation pour la surface corporelle totale).

Chez les chiens, l'atrophie testiculaire a été notée après le traitement avec de l'isotrétinoïne orale pendant environ 30 semaines à des doses de 20 ou 60 mg / kg / jour (10 ou 30 fois la dose clinique recommandée de 1,0 mg / kg / jour respectivement après normalisation pour la surface corporelle totale). En général, il y avait des preuves microscopiques de dépression appréciable de la spermatogenèse, mais certains spermatozoïdes ont été observés dans tous les testicules examinés et en aucun cas n'ont été complètement vus des tubules atrophiques. Dans des études de 66 hommes, dont 30 étaient des patients atteints d'acné nodulaire sous traitement avec de l'isotrétinoïne orale, aucun changement significatif n'a été noté dans le nombre ou la motilité des spermatozoïdes dans l'éjaculat. Dans une étude de 50 hommes (17 à 32 ans) recevant une thérapie de zenatane pour l'acné nodulaire, aucun effet significatif n'a été observé sur l'éjaculat de la morphologie totale de motilité des spermatozoïdes du nombre de spermatozoïdes ou du plasma séminal.

Grossesse

Catégorie X. Voir Avertissement de boîte ET AVERTISSEMENTS .

Mères qui allaitent

On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. En raison du potentiel d'effets néfastes, les mères qui allaitent ne devraient pas recevoir de zenatane.

Usage pédiatrique

L'utilisation du zenatane chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans n'a pas été étudiée. L'utilisation du zenatane pour le traitement de l'acné nodulaire récalcitrante sévère chez les patients pédiatriques âgés de 12 à 17 ans devrait être considéré comme un examen attentif, en particulier pour les patients où une maladie osseuse métabolique ou structurelle connue existe (voir PRÉCAUTIONS : Général ). Use of Zenatane in this age group for severe recalcitrant nodular acne is supported by evidence from a clinical study comparing 103 pediatric patients (13 to 17 years) to 197 adult patients (≥18 years). Results from this study demonstrated that Zenatane at a dose of 1 mg / kg/day given in two divided doses was equally effective in treating severe recalcitrant nodular acne in both pediatric et adult patients.

Dans les études avec les effets indésirables du zenatane rapportés chez les patients pédiatriques, étaient similaires à ceux décrits chez les adultes, à l'exception de l'incidence accrue de maux de dos et de l'arthralgie (tous deux parfois sévères) et de la myalgie chez les patients pédiatriques (voir (voir Effets indésirables ).

Dans un essai clinique ouvert (n = 217) d'un seul cours de thérapie avec du zenatane pour les mesures sévères de la densité osseuse de l'acné nodulaire recalcitrante dans plusieurs sites squelettiques n'a pas été significativement diminué (changement de la colonne lombaire> -4% et changement total de la hanche> -5%) ou augmenté chez les patients. Un patient a eu une diminution de la densité minérale des os de la colonne lombaire> 4% sur la base de données non ajustées. Seize (NULL,9%) patients ont eu une diminution de la densité minérale des os de la colonne lombaire> 4% et tous les autres patients (92%) n'avaient pas de diminution significative ou avaient des augmentations (ajustées pour l'indice de masse corporelle). Neuf patients (NULL,5%) avaient une diminution de la densité totale de minéraux osseuses de la hanche> 5% sur la base de données non ajustées. Vingt et un (NULL,6%) patients ont connu une diminution de la densité des minéraux osseuses de la hanche totale> 5% et tous les autres patients (89%) n'avaient pas de diminution significative ou avaient des augmentations (ajustées pour l'indice de masse corporelle). Des études de suivi réalisées chez huit des patients présentant une diminution de la densité minérale osseuse jusqu'à 11 mois par la suite ont démontré une augmentation de la densité osseuse chez cinq patients à la colonne lombaire tandis que les trois autres patients avaient des mesures de densité osseuse de la colonne lombaire en dessous des valeurs de base. Les densités de minéraux osseuses de la hanche totale sont restées en dessous de la ligne de base (plage de 1,6% à -7,6%) chez cinq des huit patients (NULL,5%).

Dans une étude d'extension ouverte séparée de dix patients âgés de 13 à 18 ans qui ont commencé un deuxième cours de zenatane 4 mois après le premier cours, deux patients ont montré une diminution de la densité minérale osseuse lombaire moyenne jusqu'à 3,25% (voir (voir AVERTISSEMENTS : Squelettique : Densité minérale osseuse ).

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de l'isotrétinoïne n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. Bien que l'expérience clinique signalée n'ait pas identifié des différences dans les réponses entre les effets des patients âgés et les plus jeunes du vieillissement pour augmenter certains risques associés au traitement à l'isotrétinoïne (voir AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS ).

Informations sur la surdose pour le zenatane

Le LD50 oral de l'isotrétinoïne est supérieur à 4000 mg / kg chez les rats et les souris (> 600 fois la dose clinique recommandée de 1 mg / kg / jour après normalisation de la dose de rat pour la surface totale du corps et> 300 fois la dose clinique recommandée de 1 mg / kg / jour après la normalisation de la dose de la souris pour la surface corporelle totale) et est approximative fois, la dose clinique recommandée de 1 mg / kg / jour après normalisation pour la surface totale du corps). Chez l'homme, un surdosage a été associé à des vomissements de vomissements pour le visage de la châssis pour les maux de tête abdominaux et à l'ataxie. Ces symptômes se résolvent rapidement sans effets résiduels apparents.

Zenatane provoque des malformations congénitales mettant la vie en danger à n'importe quelle dose (voir Avertissement de boîte ET AVERTISSEMENTS ). Patients who can become pregnant who present with isotretinoin overdose must be evaluated for pregnancy. Patients who are pregnant should receive counseling about the risks to the fetus as described in the Avertissement de boîte ET AVERTISSEMENTS . Les patients non enceintes doivent être avertis d'éviter la grossesse pendant au moins un mois et de recevoir des conseils contraceptifs comme décrit dans les précautions. Le matériel éducatif pour ces patients peut être obtenu en appelant le fabricant. Parce qu'une surdose devrait entraîner des niveaux plus élevés d'isotrétinoïne dans le sperme que pendant une évolution normale de traitement, les patients masculins devraient utiliser un préservatif ou éviter une activité sexuelle reproductive avec un patient qui est ou pourrait devenir enceinte pendant un mois après la surdose. Tous les patients atteints de surdose d'isotrétinoïne ne doivent pas donner de sang pendant au moins un mois.

Contre-indications pour le zenatane

Grossesse

Catégorie X

Voir Avertissement de boîte ET AVERTISSEMENTS .

Réactions allergiques

Le zenatane est contre-indiqué chez les patients hypersensibles à ce médicament ou à l'un de ses composants (voir PRÉCAUTIONS : Hypersensibilité ).

Pharmacologie clinique for Zenatane

L'isotrétinoïne est un rétinoïde qui est administré à des doses pharmacologiques de 0,5 à 1 mg / kg / jour (voir Posologie et administrationN ) inhibe la fonction et la kératinisation des glandes sébacées. Le mécanisme exact d'action de l'isotrétinoïne est inconnu.

Acné nodulaire

L'amélioration clinique des patients atteints d'acné nodulaire se produit en association avec une réduction de la sécrétion de sébum. La diminution de la sécrétion de sébum est temporaire et est liée à la dose et à la durée du traitement avec du zenatane et reflète une réduction de la taille des glandes sébacées et une inhibition de la différenciation des glandes sébacées. ¹

Pharmacocinétique

Absorption

En raison de sa forte lipophilicité, l'absorption orale de l'isotrétinoïne est améliorée lorsqu'elle est donnée avec un repas riche en graisses. Dans une étude croisée, 74 sujets adultes en bonne santé ont reçu une seule dose orale de 80 mg (2 x 40 mg de capsules) de zenatane dans des conditions à jeun et nourries. La concentration plasmatique maximale (CMAX) et l'exposition totale (ASC) de l'isotrétinoïne ont été plus que doublées à la suite d'un repas standardisé à haute teneur en matières grasses par rapport au zenatane donné dans des conditions à jeun (voir tableau 2). La demi-vie d'élimination observée était inchangée. Ce manque de changement dans la demi-vie suggère que la nourriture augmente la biodisponibilité de l'isotrétinoïne sans modifier sa disposition. La concentration de temps de pic (TMAX) a également été augmentée avec les aliments et peut être liée à une phase d'absorption plus longue. Par conséquent, le zenatane doit toujours être pris avec de la nourriture (voir Posologie et administrationN ). Clinical studies have shown that there is no difference in the pharmacokinetics of isotretinoin between patients with nodular acne et healthy subjects with normal skin.

Tableau 2 Paramètres pharmacocinétiques de la moyenne de l'isotrétinoïne (% cv) n = 74

Distribution

L'isotrétinoïne est plus de 99,9% liée aux protéines plasmatiques principalement albumine.

Métabolisme

Après l'administration orale d'isotrétinoïne, au moins trois métabolites ont été identifiés dans le plasma humain: l'acide rétinoïque de 4-oxo-isotrétinoïne (trétinoïne) et l'acide 4-oxo-rétinoïque (4-oxotrétinoïne). L'acide rétinoïque et l'acide 13-CIS-rétinoïque sont des isomères géométriques et présentent une interconversion réversible. L'administration d'un isomère donnera naissance à l'autre. L'isotrétinoïne est également irréversiblement oxydée en 4-oxo-isotrétinoïne qui forme son isomère géométrique 4-oxo-tréttinoïne.

Après une seule dose orale de 80 mg de zenatane à 74 sujets adultes en bonne santé, l'administration simultanée de nourriture a augmenté l'étendue de la formation de tous les métabolites dans le plasma par rapport à l'étendue de la formation dans des conditions à jeun.

Tous ces métabolites possèdent une activité rétinoïde qui est dans certains in vitro Modèles plus que celui de l'isotrétinoïne parent. Cependant, la signification clinique de ces modèles est inconnue. Après l'administration de dose orale multiple d'isotrétinoïne aux patients atteints d'acné kystique adultes (≥ 18 ans), l'exposition des patients à la 4-oxoisotrétinoïne à l'état d'équilibre dans des conditions à jeun et nourries était environ 3,4 fois plus élevée que celle de l'isotrétinoïne.

In vitro Des études indiquent que les isoformes P450 primaires impliquées dans le métabolisme de l'isotrétinoïne sont 2C8 2C9 3A4 et 2B6. L'isotrétinoïne et ses métabolites sont en outre métabolisés en conjugués qui sont ensuite excrétés dans l'urine et les excréments.

Élimination

Suivant l'administration orale d'une dose de 80 mg de ¹⁴ C-isotrétinoïne comme suspension liquide ¹⁴ L'activité C dans le sang a diminué avec une demi-vie de 90 heures. Les métabolites de l'isotrétinoïne et de tous les conjugués sont finalement excrétés dans les excréments et l'urine en quantités relativement égales (total de 65% à 83%). Après une seule dose orale de 80 mg de zenatane à 74 sujets adultes en bonne santé dans des conditions nourris, les demi-vies d'élimination moyenne ± SD (t _1/2 ) de l'isotrétinoïne et de la 4-oxo-isotrétinoïne étaient respectivement de 21 ± 8,2 heures et 24 ± 5,3 heures. Après les doses uniques et multiples, les rapports d'accumulation observés de l'isotrétinoïne variaient de 0,9 à 5,43 chez les patients atteints d'acné kystique.

Populations de patients spéciaux

Patients pédiatriques

La pharmacocinétique de l'isotrétinoïne a été évaluée après des doses uniques et multiples chez 38 patients pédiatriques (12 à 15 ans) et 19 patients adultes (≥ 18 ans) qui ont reçu du zenatane pour le traitement de l'acné nodulaire récalcitrante sévère. Dans les deux groupes d'âge, la 4-oxo-isotrétinoïne était le métabolite majeur; La trétinoïne et la 4-oxo-trrétinoïne ont également été observées. Les paramètres pharmacocinétiques normalisés à dose pour l'isotrétinoïne après des doses uniques et multiples sont résumés dans le tableau 3 pour les patients pédiatriques. Il n'y avait aucune différence statistiquement significative dans la pharmacocinétique de l'isotrétinoïne entre les patients pédiatriques et adultes.

Tableau 3. Paramètres pharmacocinétiques de l'isotrétinoïne après une administration de dose unique et multiple chez les patients pédiatriques de 12 à 15 ans (± ET) n = 38 *

Chez les patients pédiatriques (12 à 15 ans), les demi-vies moyennes d'élimination SD (t _1/2 ) de l'isotrétinoïne et de la 4-oxoisotrétinoïne étaient de 15,7 ± 5,1 heures et 23,1 ± 5,7 heures respectivement. Les rapports d'accumulation de l'isotrétinoïne variaient de 0,46 à 3,65 pour les patients pédiatriques.

Informations sur les patients pour Zenatane

Zenatane™
(Zen - dans
(capsules d'isotrétinoïne)

Lisez le guide de médicaments qui est livré avec Zenatane avant de commencer à le prendre et chaque fois que vous obtenez une prescription. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler avec votre médecin de votre état médical ou de votre traitement.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur le zenatane?

• Le zenatane est utilisé pour traiter un type d'acné sévère (acné nodulaire) qui n'a pas été aidé par d'autres traitements, y compris les antibiotiques.
• Parce que le zenatane peut provoquer des malformations congénitales, le zenatane est uniquement pour les patients qui peuvent comprendre et accepter de mener à bien toutes les instructions dans les REM iPledge.
• Zenatane peut causer de graves problèmes de santé mentale.

1. Perte des malformations congénitales (bébés déformés) d'un bébé avant la naissance (fausse couche) la mort du bébé et les naissances précoces (prématurées). Les patients enceintes ou qui prévoient de devenir enceintes ne doivent pas prendre de zenatane. Les patients ne doivent pas tomber enceintes:

   Si vous tombez enceinte en prenant du zenatane, arrêtez de le prendre tout de suite et appelez votre médecin. Les médecins et les patients doivent signaler tous les cas de grossesse à:

   • pendant 1 mois avant de commencer le zenatane
   • Tout en prenant du zenatane
   • pendant 1 mois après avoir arrêté le zenatane
   • FDA Medwatch au 1-800-FDA-1088 et
   • Le registre de grossesse IPLEdge au 1-866-495-0654
2. Problèmes de santé mentale graves. Zenatane peut provoquer:
   • dépression
   • psychose (seeing or hearing things that are not real)
   • suicide. Certains patients prenant du zenatane ont eu des pensées à se blesser ou à mettre fin à leur propre vie (pensées suicidaires). Certaines personnes ont essayé de mettre fin à leur propre vie. Et certaines personnes ont mis fin à leur propre vie.

Arrêtez Zenatane et appelez votre médecin immédiatement si vous ou un membre de la famille remarquez que vous avez l'un des signes et symptômes suivants de dépression ou de psychose:

• Commencez à vous sentir triste ou à pleurer
• perdre tout intérêt pour les activités que vous avez appréciées une fois
• Dormez trop ou avez du mal à dormir
• Devenez plus irritable en colère ou agressif que d'habitude (par exemple, illustre les pensées de violence)
• avoir un changement dans votre appétit ou votre poids corporel
• avoir du mal à se concentrer
• retirez-vous de vos amis ou de votre famille
• J'ai l'impression que tu n'as pas d'énergie
• avoir des sentiments d'inutilité ou de culpabilité
• Commencez à avoir des pensées sur vous blesser ou à prendre votre vie (pensées suicidaires)
• Commencez à agir sur des impulsions dangereuses, commencez à voir ou à entendre des choses qui ne sont pas réelles

Après avoir arrêté le zenatane, vous avez peut-être besoin de soins de santé mentale de suivi si vous aviez l'un de ces symptômes.

Qu'est-ce que Zenatane?

Le zenatane est un médicament pris par la bouche pour traiter la forme la plus sévère de l'acné (acné nodulaire) qui ne peut être éliminée par aucun autre traitement d'acné, y compris les antibiotiques. Le zenatane peut provoquer des effets secondaires graves (voir quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur le zenatane?). Zenatane ne peut être que:

• prescrit par des médecins inscrits aux REM iPledge
• dispensé par une pharmacie inscrite avec les REM iPledge
• Donné aux patients inscrits aux REM iPledge et acceptez de faire tout ce qui est nécessaire dans le programme

Qu'est-ce que l'acné nodulaire sévère?

L'acné nodulaire sévère est lorsque de nombreux grumeaux tendres gonflés rouges se forment dans la peau. Celles-ci peuvent être de la taille des gommers de crayon ou plus. Si l'acné nodulaire non traitée peut entraîner des cicatrices permanentes.

Qui ne devrait pas prendre Zenatane?

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• Ne prenez pas du zenatane si vous êtes enceinte, prévoyez de tomber enceinte ou de devenir enceinte pendant le traitement au zenatane. Le zenatane provoque des malformations congénitales potentiellement mortelles. Vous voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur le zenatane?
• Ne prenez pas du zenatane si vous êtes allergique à quelque chose. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients en zenatane.

Que dois-je dire à mon médecin avant de prendre Zenatane?

Dites à votre médecin si vous ou un membre de la famille avez l'une des conditions de santé suivantes:

• problèmes mentaux
• asthme
• maladie du foie
• diabète
• maladie cardiaque
• Perte osseuse (ostéoporose) ou os faibles
• Un problème alimentaire appelé anorexie mentya (où les gens mangent trop peu)
• allergies à la nourriture ou aux médicaments

Dites à votre médecin si vous êtes enceinte ou que vous allaitez. Le zenatane ne doit pas être utilisé par les patients enceintes ou allaités.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez, y compris des vitamines et des suppléments à base de plantes sur ordonnance et sans ordonnance. Le zenatane et certains autres médicaments peuvent interagir les uns avec les autres, provoquant parfois de graves effets secondaires. Parlez surtout de votre médecin si vous prenez:

• Vitamine A supplements. Vitamine A in high doses has many of the same side effects as Zenatane. Taking both together may increase your chance of getting side effects.
• Antibiotiques de tétracycline. Les antibiotiques de tétracycline pris avec du zenatane peuvent augmenter les chances d'obtenir une pression accrue dans le cerveau.
• Pilules contraceptives progestantes (mini-pilules). Ils peuvent ne pas fonctionner pendant que vous prenez du zenatane. Demandez à votre médecin ou à votre pharmacien si vous n'êtes pas sûr du type que vous utilisez.
• Dilantine (phénytoïne). Ce médicament pris avec du zenatane peut affaiblir vos os.
• Médicaments corticostéroïdes. Ces médicaments pris avec du zenatane peuvent affaiblir vos os.
• Mur de St. John’s. This herbal supplement may make birth control pills work less effectively.

Ces médicaments ne doivent pas être utilisés avec le zenatane à moins que votre médecin ne vous dise que ça va.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux à montrer à votre médecin et pharmacien. Ne prenez pas de nouveau médicament sans parler avec votre médecin.

Comment dois-je prendre du zenatane?

• Vous devez prendre Zenatane exactement comme prescrit. Vous devez également suivre toutes les instructions des REM iPledge. Avant de prescrire Zenatane, votre médecin sera:
• Expliquez les rems iPledge
• Avez-vous signé le formulaire d'inscription des patients pour les patients qui ne peuvent pas tomber enceintes. Les patients qui peuvent tomber enceintes doivent également signer un autre formulaire d'inscription.

Vous ne serez pas prescrit de zenatane si vous ne pouvez pas accepter ou suivre toutes les instructions des REM iPledge.

• Vous n'obtiendrez pas un approvisionnement de 30 jours en zenatane à la fois. Il s'agit de vous assurer que vous suivez les Rems Zenatane IPledge. Vous devriez parler avec votre médecin chaque mois des effets secondaires.
• La quantité de zenatane que vous prenez a été spécialement choisie pour vous. Il est basé sur votre poids corporel et peut changer pendant le traitement.
• Prenez du zenatane 2 fois par jour avec un repas à moins que votre médecin ne vous dise le contraire. Avalez vos capsules dezénatane entières avec un verre de liquide plein. Ne mâchez pas et ne sucez pas la capsule. Le zenatane peut blesser le tube qui relie votre bouche à votre estomac (œsophage) s'il n'est pas avalé entier.
• Si vous manquez une dose, sautez cette dose. Ne prenez pas deux doses en même temps.
• Si vous prenez trop de zenatane ou de surdose, appelez immédiatement votre médecin ou votre centre de contrôle de poison.
• Votre acné peut empirer lorsque vous commencez à prendre du zenatane pour la première fois. Cela ne devrait durer qu'un court moment. Parlez avec votre médecin si c'est un problème pour vous.
• Vous devez retourner chez votre médecin comme indiqué pour vous assurer que vous n'avez pas de signes d'effets secondaires graves. Votre médecin peut faire des tests sanguins pour vérifier les effets secondaires graves de Zenatane. Les patients qui peuvent tomber enceintes subiront un test de grossesse chaque mois.
• Les patients qui peuvent tomber enceintes doivent accepter d'utiliser deux formes distinctes de contraception efficace en même temps un mois avant la prise et pendant un mois après la prise de zenatane. Vous devez accéder au système IPLEdge REMS pour répondre aux questions sur les exigences du programme et pour saisir vos deux formes de contrôle des naissances choisies. Pour accéder au système IPledge REMS, allez à Www.ipledgeprogram.com ou appelez le 1-866-495-0654.

Vous devez parler de formulaires de contraception efficaces avec votre médecin ou d'aller pour une visite gratuite pour parler du contrôle des naissances avec un autre médecin ou un expert en planification familiale. Votre médecin peut organiser cette visite gratuite qui sera payée par l'entreprise qui fabrique Zenatane.

Si vous avez des relations sexuelles à tout moment sans utiliser deux formes de contraception efficace, tombez enceinte ou manquez votre période prévue, arrêtez d'utiliser du zenatane et appelez votre médecin immédiatement.

Que dois-je éviter en prenant du zenatane?

• Ne tombez pas enceinte en prenant du zenatane et pendant un mois après avoir arrêté Zenatane. Vous voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur le zenatane?
• Ne pas allaiter en prenant du zenatane et pendant un mois après avoir arrêté le zenatane. Nous ne savons pas si le zenatane peut traverser votre lait et nuire au bébé.
• Ne donnez pas de sang pendant que vous prenez du zenatane et pendant un mois après l'arrêt du zenatane. Si une personne enceinte reçoit votre sang donné, son bébé peut être exposé au zenatane et peut naître avec des malformations congénitales.
• Ne prenez pas d'autres médicaments ou produits à base de plantes avec du zenatane à moins que vous ne parliez à votre médecin. Voyez ce que je dois dire à mon médecin avant de prendre Zenatane?
• Ne conduisez pas la nuit tant que vous ne savez pas si Zenatane a affecté votre vision. Le zenatane peut diminuer votre capacité à voir dans l'obscurité.
• N'ayez pas de procédures cosmétiques pour lisser votre peau, y compris les procédures de dermabrasion ou de laser pendant que vous utilisez du zenatane et pendant au moins 6 mois après votre arrêt. Zenatane peut augmenter vos chances de cicatrices de ces procédures. Vérifiez auprès de votre médecin pour obtenir des conseils sur le moment où vous pouvez avoir des procédures cosmétiques.
• Évitez autant que possible la lumière du soleil et les ultraviolets. Les machines de bronzage utilisent des lampes ultraviolets. Le zenatane peut rendre votre peau plus sensible à la lumière.
• Ne partagez pas le zenatane avec d'autres personnes. Il peut provoquer des malformations congénitales et d'autres problèmes de santé graves.

Quels sont les effets secondaires possibles du zenatane?

• Le zenatane peut provoquer des malformations congénitales (bébés déformés) une perte d'un bébé avant la naissance (fausse couche) la mort du bébé et les naissances précoces (prématurées). Vous voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur le zenatane?
• Zenatane peut causer de graves problèmes de santé mentale. Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur le zenatane?
• de graves problèmes cérébraux. Le zenatane peut augmenter la pression dans votre cerveau. Cela peut entraîner une perte permanente de la vue et dans de rares cas la mort. Arrêtez de prendre du zenatane et appelez votre médecin immédiatement si vous obtenez l'un de ces signes d'augmentation de la pression cérébrale:
• mauvais mal de tête
• vision floue
• vertiges
• nausée or vomissement
• convulsions (convulsions)
• accident vasculaire cérébral
• Problèmes de peau. Une éruption cutanée peut survenir chez les patients prenant du zenatane. Chez certains patients, une éruption cutanée peut être grave. Arrêtez d'utiliser du zenatane et appelez votre médecin immédiatement si vous développez une conjonctivite (les yeux rouges ou enflammés comme l'œil rose) une éruption cutanée avec une fièvre sur les bras des jambes ou le visage et / ou les plaies dans la bouche des yeux de nez de la gorge ou si votre peau commence à peler.
• Problèmes d'estomac (abdomen). Certains symptômes peuvent signifier que vos organes internes sont endommagés. Ces organes comprennent l'intestin du pancréas hépatique (intestins) et l'œsophage (connexion entre la bouche et l'estomac). Si vos organes sont endommagés, ils peuvent ne pas s'améliorer même après avoir cessé de prendre du zenatane. Arrêtez de prendre Zenatane et appelez votre médecin si vous obtenez:
• poitrine d'estomac sévère ou douleurs intestinales
• difficulté à avaler ou à avaler douloureuse
• Nouveau ou aggravant brûlures d'estomac
• diarrhée
• saignement rectal
• jaunissement de votre peau ou de vos yeux
• urine sombre
• Problèmes d'os et musculaires. Le zenatane peut affecter les muscles et les ligaments des os et provoquer des douleurs dans vos articulations ou vos muscles. Dites à votre médecin si vous planifiez une activité physique dure pendant le traitement avec du zenatane. Dites à votre médecin si vous obtenez:
• maux de dos
• douleurs articulaires
• os cassé. Dites à tous les prestataires de soins de santé que vous prenez du zenatane si vous cassez un os.

Arrêtez Zenatane et appelez votre médecin tout de suite si vous avez une faiblesse musculaire. La faiblesse musculaire avec ou sans douleur peut être un signe de lésions musculaires graves. Zenatane peut arrêter la croissance des os longs chez les adolescents qui se développent encore.

• Problèmes d'audition. Arrêtez d'utiliser Zenatane et appelez votre médecin si votre audience empire ou si vous avez une sonne dans vos oreilles. Votre perte auditive peut être permanente.
• Problèmes de vision. Zenatane peut affecter votre capacité à voir dans l'obscurité. Cette condition s'éclaircit généralement après avoir cessé de prendre du zenatane, mais elle peut être permanente. D'autres effets oculaires graves peuvent survenir. Arrêtez de prendre du zenatane et appelez votre médecin immédiatement si vous avez des problèmes avec votre vision ou votre sécheresse des yeux douloureux ou constants. Si vous portez des lentilles de contact, vous pouvez avoir du mal à les porter en prenant du zenatane et après le traitement.
• Problèmes lipidiques (graisses et cholestérol dans le sang). Le zenatane peut augmenter le niveau de graisses et de cholestérol dans votre sang. Cela peut être un problème grave. Retournez chez votre médecin pour des tests sanguins pour vérifier vos lipides et obtenir un traitement nécessaire. Ces problèmes disparaissent généralement lorsque le traitement au zenatane est terminé.
• Réactions allergiques graves. Arrêtez de prendre du zenatane et prenez immédiatement des soins d'urgence si vous développez des ruches un visage ou une bouche gonflé ou avez du mal à respirer. Arrêtez de prendre du zenatane et appelez votre médecin si vous obtenez une éruption cutanée de fièvre ou des plaques rouges ou des ecchymoses sur vos jambes.
• Problèmes de glycémie. Le zenatane peut provoquer des problèmes de glycémie, notamment le diabète. Dites à votre médecin si vous avez beaucoup soif ou urinez beaucoup.
• diminution des globules rouges et blancs. Appelez votre médecin si vous avez du mal à respirer faible ou à vous sentir faible.
• Les effets secondaires les moins graves communs du zenatane sont les lèvres gercées à la peau sèche et le nez sec qui peuvent conduire à des saignements de nez. Appelez votre médecin si vous obtenez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles avec le zenatane. Votre médecin ou pharmacien peut vous donner des informations plus détaillées.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088 ou au Dr Reddy's au 1-888-375-3784.

Comment dois-je stocker Zenatane?

• Stocker le zenataneat 68 ° à 77 ° F (20 ° à 25 ° C). Protéger de la lumière.
• Gardez le zenatane et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Général Information about Zenatane

Les médicaments sont parfois prescrits pour les conditions qui ne sont pas mentionnées dans les guides de médicaments. N'utilisez pas de zenatane pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas du zenatane à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Ce guide de médicaments résume les informations les plus importantes sur le zenatane. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre médecin. Vous pouvez demander à votre médecin ou à votre pharmacien d'informations sur le zenatane qui est écrit pour les professionnels de la santé.

Vous pouvez également appeler IPledge REMS au 1-866-495-0654 ou visiter www.ipledgeprogram.com.

Quels sont les ingrédients de Zenatane?

Ingrédient actif: Isotrétinoïne USP

Ingrédients inactifs: Hydroxyanisole butyled hydroxyanisole édététate huile végétale hydrogénée (Type-I et type II) triglycéride de la chaîne moyenne huile de soja raffinée et cire blanche. Gélatine capsulesConcontre l'oxyde ferrique ferrique rouge oxyde ferrique jaune (pour 30 mg) Gélatine glycérine méthylparaben propyl paraben mélange bleu (lb-332) contenant d

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.