Zona

Description de Zonegran

Zona ^® (Zonisamide) est un médicament antiséizure classifié chimiquement comme sulfonamide et non lié à d'autres agents d'antisizure. L'ingrédient actif est le zonisamide 12-benzisoxazole-3-méthanesulfonamide. La formule empirique est C ₈ H ₈ N ₂ O ₃ S avec un poids moléculaire de 212,23. Le zonisamide est un PKA en poudre blanc = 10,2 et est modérément soluble dans l'eau (NULL,80 mg / ml) et 0,1 n HCl (NULL,50 mg / ml).

La structure chimique est:

Zona is supplied for oral administration as capsules containing 25 mg or 100 mg zonisamide.

Chaque capsule de 25 mg contient la quantité marquée de zonisamide plus les ingrédients inactifs suivants: cellulose microcristalline à huile végétale hydrogénée de sodium lauryl sulfate gélatine et dioxyde de titane.

Chaque capsule de 100 mg contient la quantité marquée de zonisamide plus les ingrédients inactifs suivants: cellulose microcristalline huile végétale hydrogénée sodium lauryl sulfate gélatine titane dioxyde fd

1. Zonegran peut provoquer une éruption cutanée grave qui peut provoquer la mort. Ces réactions cutanées graves sont plus susceptibles de se produire lorsque vous commencez à prendre ZoneGran dans les 4 premiers mois de traitement, mais peut se produire plus tard.
2. Zonegran peut provoquer d'autres types de réactions allergiques ou de graves problèmes qui peuvent affecter différentes parties du corps telles que le cœur ou les cellules sanguines de vos reins hépatiques. Vous pouvez ou non avoir une éruption cutanée avec ces types de réactions. Ces réactions peuvent être très graves et provoquer la mort. Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous avez:
   • fièvre
   • douleur musculaire sévère
   • éruption cutanée
   • glandes lymphatiques gonflées
   • gonflement de ton visage
   • ecchymoses ou saignements inhabituels
   • faiblesse de fatigue
   • jaunissement de votre peau ou de la partie blanche de vos yeux
3. Zonegran peut vous faire transpirer moins et augmenter la température de votre corps (fièvre). Vous devrez peut-être être hospitalisé pour cela. Vous devriez surveiller la sueur et la fièvre diminuées, surtout quand il fait chaud et surtout chez les enfants prenant Zonegran.
   • Fièvre haute fièvre ou fièvre durable ou fièvre durable
   • Moins de sueur que la normale
4. Zonegran peut causer des problèmes oculaires. De sérieux problèmes oculaires comprennent:
   • diminution soudaine de la vision avec ou sans douleurs oculaires et rougeur
   • Un blocage de liquide dans l'œil provoquant une pression accrue dans l'œil (glaucome de fermeture d'angle secondaire)
5. Comme d'autres médicaments antiépileptiques, la zone de zone peut provoquer des pensées ou des actions suicidaires chez un très petit nombre de personnes environ 1 sur 500.
   • Réflexions sur le suicide ou la mort
   • tenter de se suicider
   • Dépression nouvelle ou pire
   • Anxiété nouvelle ou pire
   • Se sentir agité ou agité
   • crises de panique
   • Difficulté à dormir (insomnia)
   • irritabilité nouvelle ou pire
   • Agir agressif étant en colère ou violent
   • Agissant sur des impulsions dangereuses
   • Une augmentation extrême de l'activité et de la parole (manie)
   • Autres changements inhabituels dans le comportement ou l'humeur
   • Les pensées ou les actions suicidaires peuvent être causées par des choses autres que les médicaments. Si vous avez des pensées ou des actions suicidaires, votre fournisseur de soins de santé peut vérifier d'autres causes.
   • Clats rénaux: Douleur du dos douleur à l'estomac ou sang dans votre urine peut signifier que vous avez des calculs rénaux. Buvez beaucoup de liquides pendant que vous prenez Zonegran pour réduire vos chances d'obtenir des calculs rénaux.
   • Problèmes d'humeur ou de réflexion (Dépression nouvelle ou pire; changements soudains dans le comportement de l'humeur ou la perte de contact avec la réalité parfois associée à des voix ou à voir des choses qui ne sont pas vraiment là; se sentir endormi ou fatigué; difficulté à se concentrer; problèmes de parole et de langage). Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous présentez l'un des symptômes énumérés ci-dessus.
   • Niveaux d'ammoniac sanguin élevés. L'ammoniac élevé dans le sang peut affecter vos activités mentales ralentissant votre vigilance que vous vous sentez fatigué ou provoque des vomissements.
   • somnolence
   • perte d'appétit
   • vertiges
   • Problèmes de concentration ou de mémoire
   • Problème avec la marche et la coordination
   • agitation ou irritabilité

Utilisations pour ZoneGran

Zona is indicated as adjunctive therapy in the treatment of partial seizures in adults with épilepsie.

Dosage pour Zonegran

Zona (zonisamide) is recommended as adjunctive therapy for the treatment of partial seizures in adults. Safety et efficacy in pediatric patients below the age of 16 have not been established. Zona should be administered once or twice daily using 25 mg or 100 mg capsules. Zona is given orally et can be taken with or without food. Capsules should be swallowed whole.

Adultes de plus de 16 ans

Le prescripteur doit être conscient qu'en raison de la longue demi-vie de la zonisamide jusqu'à deux semaines peut être nécessaire pour atteindre des niveaux d'état d'équilibre en atteignant une dose stable ou après un ajustement posologique. Bien que le régime décrit ci-dessous soit celui qui a été toléré, le prescripteur peut souhaiter prolonger la durée du traitement aux doses plus faibles afin d'évaluer pleinement les effets de la zonisamide à l'état d'équilibre notant que bon nombre des effets secondaires de la zonisamide sont plus fréquents à des doses de 300 mg par jour et plus. Bien qu'il existe des preuves d'une réponse plus importante à des doses supérieures à 100 à 200 mg / jour, l'augmentation semble que des études de dose-réponse inférieures n'ont pas été menées.

La dose initiale de Zonegran doit être de 100 mg par jour. Après deux semaines, la dose peut être augmentée à 200 mg / jour pendant au moins deux semaines. Il peut être augmenté à 300 mg / jour et 400 mg / jour avec la dose stable pendant au moins deux semaines pour atteindre un état d'équilibre à chaque niveau.

Les preuves provenant d'essais contrôlés suggèrent que les doses degran de zone de 100 à 600 mg / jour sont efficaces, mais il n'y a aucune suggestion d'augmenter la réponse supérieure à 400 mg / jour (voir Pharmacologie clinique Études cliniques sous-section). Il y a peu d'expérience avec des doses supérieures à 600 mg / jour.

Patients atteints de maladie rénale ou hépatique

Parce que le zonisamide est métabolisé dans le foie et excrété par les patients reins atteints de maladie rénale ou hépatique doit être traité avec prudence et peut nécessiter un titrage plus lent et une surveillance plus fréquente (voir (voir Pharmacologie clinique et PRÉCAUTIONS ).

Comment fourni

Zona is available as 25 mg et 100 mg two-piece hard gelatin capsules. The capsules are printed in black with Zona 25 or Zona 100 respectively. Zona is available in bottles of 100 with strengths et colors as follows:

Conserver à 25 ° C (77 ° F) excursions autorisées à 15–30 ° C (59–86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP] dans un endroit sec et protégé de la lumière.

Fabriqué pour: Concordia Pharmaceuticals. Révisé: avril 2020

Effets secondaires for Zonegran

Les effets indésirables les plus courants avec ZoneGran (une incidence d'au moins 4% supérieure au placebo) dans les essais cliniques contrôlés et montré dans l'ordre descendant de la fréquence étaient l'agitation / irritabilité de l'ataxie de l'ataxie de la somnolence avec la mémoire et / ou la concentration.

Dans les essais cliniques contrôlés, 12% des patients recevant une zone de zone en tant que thérapie d'appoint abandonnée en raison d'une réaction indésirable contre 6% recevant un placebo. Environ 21% des 1336 patients atteints d'épilepsie qui ont reçu une zone de zone dans des études cliniques ont interrompu le traitement en raison d'une réaction indésirable. Les effets indésirables les plus courants conduisant à l'arrêt étaient la fatigue de la somnolence et / ou l'ataxie (6%) l'anorexie (3%) difficulté à concentrer (2%) difficulté avec la mémoire de ralentissement mental nausée / vomissements (2%) et la perte de poids (1%). Beaucoup de ces effets indésirables ont été liés à la dose (voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ).

Incidence des réactions indésirables dans les essais cliniques contrôlés

Le tableau 4 répertorie les effets indésirables qui se sont produits chez au moins 2% des patients traités par zone de zone dans des essais cliniques contrôlés qui étaient numériquement plus fréquents dans le groupe Zonegran. Dans ces études, Zonegran ou un placebo ont été ajoutés à la thérapie actuelle actuelle du patient.

Tableau 4. Réactions indésirables dans les essais complémentaires contrôlés par placebo (les événements qui se sont produits chez au moins 2% des patients traités par ZoneGran et se sont produits plus fréquemment chez les patients traités par la zone que les patients traités par placebo)

Autres réactions indésirables dans les essais cliniques

Zona has been administered to 1598 individuals during all clinical trials only some of which were placebo-controlled. The frequencies represent the proportion of the 1598 individuals exposed to Zona who experienced an event on at least one occasion. All events are included except those already listed in the previous table or discussed in Avertissements or PRÉCAUTIONS trivial events those too general to be informative et those not reasonably associated with Zona.

Les événements sont en outre classés dans chaque catégorie et répertoriés dans l'ordre de la fréquence décroissante comme suit: fréquent survenant chez au moins 1: 100 patients; rare survenant chez 1: 100 à 1: 1000 patients; rare survenant chez moins de patients 1: 1000.

Le corps dans son ensemble

Fréquent: Blessure accidentelle Asthénie. Rare: Douleur thoracique flanc de douleur malaise réaction allergique face calidité du cou œdème. Rare: Wolf Erythematosus.

Cardiovasculaire

Rare: Palpitation tachycardie insuffisance vasculaire hypotension hypertension thrombophlebititis syncope bradycardie. Rare: Fibrillation auriculaire Insuffisance cardiaque Embolis Embolis extrasystoles ventriculaires.

ZPACK pour les effets secondaires de l'infection des sinus

Digestif

Fréquent: Vomissement. Rare: Platulence Gingivite Gum Hyperplasie Gastrite gastroentérite stomatite cholelithiase Glossitistisitis Melena Hémorragie rectale Stomatite ulcéreuse Stomatite gastro-duodénale Ulcère Dymorragie GUM. Rare: Cholangite hématemèse cholécystite jaundice cholestatique colite de la duodénite œnite de l'œsophagite de l'incontinence fécale ulcération buccale.

Hématologique et lymphatique

Rare: Lymphadénopathie d'immunodéficience de l'anémie de leucopénie. Rare: Thrombocytopénie Anemie microcytaire Petechia.

Métabolique et nutritionnel

Rare: Œdème périphérique gain de poids œdème déshydratation soif. Rare: Hypoglycémie Hyponatrémie La déshydrogénase lactique augmentée SGOT a augmenté l'augmentation du SGPT.

Musculo-squelettique

Rare: Crampes de jambe Myalgie myasthénie arthralgie arthrite.

Système nerveux

Fréquent: Convulsion des tremblements d'incco-incoordination anormale de la démarche. Rare: Hypertonia Twitching Dreams anormaux LIBIDIO APUCEMENT DU MOUVEMENT HYPERKINÉSIE DYSARTHRIE Dysarthrie Dysarthrie Hypotonie des réflexes de névrite périphérique de la névrite périphérique. Rare: Dyskinésie de dystonie encéphalopathie paralysie l'hypokinésie hypestresthésie crise oculogyrique du myoclonie.

Anomalies comportementales - non-psychose

Rare: Euphorie.

Respiratoire

Fréquent: La toux de la pharyngite a augmenté. Rare: Dyspnée Rare: Hémoptysie de l'apnée.

Peau et appendices

Fréquent: Prurit. Rare: Éruption maculopapulaire Acné alopécie cutanée sèche transpirant l'eczéma urticaire hirsutisme éruption cutanée vésiculobulous pustuulaire.

Sens spéciaux

Fréquent: Amblyopie en acouphènes. Rare: Conjonctivite surosmie surdité du champ visuel du champ visuel Glaucome. Rare: Photophobie iritis.

Urogénital

Rare: Fréquence urinaire dysurie incontinence urinaire hématurie impuissance rétention urinaire urgence urinaire amenorrhée polyurie nocturie. Rare: Albuminuria enursis la vessie de la vessie Pain vessie Calculus Gynecomastia Mastitis Menorrhagie.

Expérience post-marketing

Les effets indésirables graves suivants ont été signalés depuis l'approbation et l'utilisation de Zonegran dans le monde. Ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine; Par conséquent, il n'est pas possible d'estimer leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition aux médicaments.

Pancréatite aiguë rhabdomyolyse a augmenté la réaction médicamenteuse de la créatine phosphokinase avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) Myopie aiguë et glaucome de fermeture d'angle secondaire et hyperammonémie et encéphalopathie (voir (voir l'angle Avertissements ).

Pour signaler les effets indésirables suspects, contactez Concordia Pharmaceuticals au 1-877-370-1142 ou la FDA au 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch.

Interactions médicamenteuses for Zonegran

Dépresseurs du SNC

L'administration concomitante de la zone de la zone et de l'alcool ou d'autres drogues dépressives du SNC n'a pas été évaluée dans des études cliniques. En raison du potentiel de la zonisamide à provoquer une dépression du SNC ainsi que d'autres événements cognitifs et / ou neuropsychiatriques sur les événements indésirables, le zonisamide doit être utilisé avec prudence s'il est utilisé en combinaison avec de l'alcool ou d'autres dépresseurs du SNC.

Autres inhibiteurs de l'anhydrase carbonique

Utilisation concomitante de la zone de la zone Un inhibiteur de l'anhydrase carbonique avec tout autre inhibiteur de l'anhydrase carbonique (par exemple, acétazolamide de topiramate ou dichlorphénamide) peut augmenter la gravité de l'acidose métabolique et peut également augmenter le risque de formation de calculs rénaux ou de risque d'hyperammonémie. Par conséquent, si Zonegran est donné en concomitance avec un autre inhibiteur de l'anhydrase carbonique, le patient doit être surveillé pour l'apparence ou l'aggravation de l'acidose métabolique (voir Pharmacologie clinique Interactions de la zonisamide avec d'autres inhibiteurs de l'anhydrase carbonique sous-section et Avertissements Acidose métabolique sous-section et Hyperammonémie et encéphalopathie sous-section).

Abus de drogues et dépendance

Le potentiel d'abus et de dépendance de Zonegran n'a pas été évalué dans des études humaines (voir Avertissements Événements indésirables cognitifs / neuropsychiatriques sous-section). In a series of animal studies zonisamide did not demonstrate abuse liability et dependence potential. Monkeys did not self-administer zonisamide in a stetard reinforcing paradigm. Rats exposed to zonisamide did not exhibit signs of physical dependence of the CNSdepressant type. Rats did not generalize the effects of diazepam to zonisamide in a stetard discrimination paradigm after training suggesting that zonisamide does not have abuse potential of the benzodiazepine-CNS depressant type.

Avertissements for Zonegran

Des réactions potentiellement mortelles aux sulfonamides: les décès se sont produits bien que rarement en raison de réactions graves aux sulfonamides (le zonisamide est un sulfonamide) comprenant le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique épidermique fulminante nécrose hépatique Agranulocytose anémia aplastique et d'autres dyscrasias de sang. De telles réactions peuvent se produire lorsqu'un sulfonamide est réadministré, quelle que soit la voie d'administration. Si des signes d'hypersensibilité ou d'autres réactions graves se produisent immédiatement le zonisamide. Une expérience spécifique de la réaction indésirable de type sulfonamide au zonisamide est décrite ci-dessous.

Réactions de peau graves

Une considération doit être accordée pour l'arrêt de la zone de zone chez les patients qui développent une éruption cutanée autrement inexpliquée. Si le médicament n'est pas interrompu, les patients doivent être observés fréquemment. Sept décès par éruption cutanée sévère [c.-à-d. Le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (dix)] ont été signalés au cours des 11 premières années de marketing au Japon. Tous les patients recevaient d'autres médicaments en plus de la zonisamide. Dans l'expérience de la post-commercialisation du Japon, un total de 49 cas de SJS ou de dix ont été signalés d'un taux de déclaration de 46 par million d'années patients-années d'exposition. Bien que ce taux soit supérieur au contexte, il est probablement une sous-estimation de la véritable incidence en raison de la sous-déclaration. Il n'y a eu aucun cas confirmé de SJ ou dix dans les programmes de développement européens ou japonais américains.

Dans les essais contrôlés randomisés américains et européens, 6 sur 269 (NULL,2%) les patients de zonisamide ont interrompu le traitement en raison de l'embrasure par rapport à aucun sur le placebo. Dans tous les essais des États-Unis et les éruptions européennes de développement qui ont conduit à l'arrêt de la zonisamide ont été signalées chez 1,4% des patients (NULL,0 événements par 1000 patients-années d'exposition). Pendant le développement japonais, une éruption cutanée ou une éruption cutanée qui a conduit à l'étude d'arrêt des médicaments a été signalée chez 2,0% des patients (NULL,8 événements pour 1000 ans de patient). L'éruption a généralement eu lieu au début du traitement avec 85% signalé dans les 16 semaines dans les études américaines et européennes et 90% rapportés dans les deux semaines dans les études japonaises. Il n'y avait aucune relation apparente de dose avec la survenue d'une éruption cutanée.

Événements hématologiques graves

Deux cas confirmés d'anémie aplasique et un cas confirmé d'agranulocytose ont été signalés au cours des 11 premières années de marketing au Japon supérieurs aux taux de fond généralement acceptés. Il n'y avait aucun cas d'anémie aplasique et deux cas confirmés d'agranulocytose dans les programmes de développement européen ou japonais américains. Il existe des informations inadéquates pour évaluer la relation le cas échéant entre la dose et la durée du traitement et ces événements.

Réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (habillage) / hypersensibilité multi-organes

La réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) également connus sous le nom d'hypersensibilité multiorganique se sont produits avec ZoneGran. Certains de ces événements ont été mortels ou mortels. La robe en général, mais pas exclusivement, mais pas exclusivement de fièvre avec une lymphadénopathie éruption cutanée et un gonflement facial en association avec d'autres systèmes d'organes, comme la myocardite ou la myosite, une infection virale aiguë. L'éosinophilie est souvent présente. Ce trouble est variable dans son expression et d'autres systèmes d'organes non notés ici peuvent être impliqués. Il est important de noter que les manifestations précoces de l'hypersensibilité (par exemple la lymphadénopathie de fièvre) peuvent être présentes même si l'éruption n'est pas évidente. Si ces signes ou symptômes sont présents, le patient doit être évalué immédiatement. Zonegran doit être interrompu si une étiologie alternative pour les signes ou symptômes ne peut être établie.

Oligohidrose et hyperthermie chez les patients pédiatriques

L'oligohidrose entraînant parfois un AVC de chaleur et l'hospitalisation est observée en association avec la zonisamide chez les patients pédiatriques.

Au cours du programme de développement préalable au Japon, un cas d'olidrose a été signalé chez 403 patients pédiatriques, une incidence de 1 cas pour 285 patients-années d'exposition. Bien qu'il n'y ait eu aucun cas signalé aux États-Unis ou des programmes de développement européens, moins de 100 patients pédiatriques ont participé à ces essais.

Au cours des 11 premières années de marketing au Japon, 38 cas ont été signalés, un taux de déclaration estimé à environ 1 cas pour 10000 années de patient-années d'exposition. Au cours de la première année de marketing aux États-Unis, 2 cas ont été signalés, un taux de déclaration estimé à environ 12 cas pour 10000 années-années d'exposition. Ces taux sont sous-estimés de la véritable incidence en raison de la sous-déclaration. Aux États-Unis, il y a également eu un rapport de coup de chaleur chez un patient de 18 ans.

La sueur diminuée et une élévation de la température corporelle au-dessus de la normale ont caractérisé ces cas. De nombreux cas ont été signalés après exposition à des températures environnementales élevées. Un AVC de chaleur nécessitant une hospitalisation a été diagnostiqué dans certains cas. Il n'y a eu aucun décès signalé.

Les patients pédiatriques semblent courir un risque accru d'oligohidrose et d'hyperthermie associée à la zonisamide. Les patients en particulier les patients pédiatriques traités par ZoneGran doivent être surveillés de près pour des preuves d'une diminution de la transpiration et d'une augmentation de la température corporelle, en particulier par temps chaud ou chaud. La prudence doit être utilisée lorsque le zonisamide est prescrit avec d'autres médicaments qui prédisposent les patients aux troubles liés à la chaleur; Ces médicaments comprennent, sans s'y limiter, les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique et les médicaments avec une activité anticholinergique.

Le praticien doit être conscient que la sécurité et l'efficacité de la zonisamide chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies et que la zonisamide n'est pas approuvée pour une utilisation chez les patients pédiatriques.

Myopie aiguë et glaucome de fermeture d'angle secondaire

La myopie aiguë et le glaucome de fermeture d'angle secondaire ont été signalés chez les patients recevant une zone de zone. Une pression intraoculaire élevée peut entraîner de graves séquelles, y compris une perte de vision permanente si elle n'est pas traitée.

Les symptômes dans les cas signalés ont inclus l'apparition aiguë d'une diminution de l'acuité visuelle et / ou d'une douleur oculaire. Les résultats ophtalmologiques peuvent inclure une myopie de la chambre antérieure antérieure peu profonde, une hyperémie oculaire (rougeur) et une pression intraoculaire accrue. Madriase peut être présente ou non. Ce syndrome peut être associé à un épanchement ciliochoroïdal entraînant un déplacement antérieur de la lentille et de l'iris avec un glaucome de fermeture d'angle secondaire. Les symptômes se produisent généralement dans un mois après le début du traitement de la zone de zone.

Contrairement au glaucome primaire à angle étroit qui est rare de moins de 40 ans, le glaucome de fermeture d'angle secondaire associé à Zonegran a été signalé à la fois chez les patients pédiatriques et chez les adultes. Le traitement principal pour inverser les symptômes est l'arrêt de la zone de zone aussi rapidement que possible en fonction du jugement du médecin traitant. D'autres mesures thérapeutiques conjointement avec l'arrêt de la zone de zone peuvent être utiles. La myopie et le glaucome de fermeture d'angle secondaire se résolvent ou s'améliorent généralement après l'arrêt de la zone de zone.

Comportement suicidaire et idéation

Les médicaments antiépileptiques (AED), y compris la zone de zone, augmentent le risque de pensées ou de comportement suicidaires chez les patients prenant ces médicaments pour toute indication. Les patients traités avec tout DEA pour toute indication doivent être surveillés pour l'émergence ou l'aggravation des pensées ou comportements suicidaires de dépression et / ou tout changement inhabituel d'humeur ou de comportement.

Analyses regroupées de 199 essais cliniques contrôlés par placebo (thérapie mono- et complément) de 11 DEA différents ont montré que les patients randomisés pour l'un des DAE avaient environ deux fois le risque (risque relatif ajusté 1,8 95% IC: 1,2 2,7) de réflexion ou de comportement suicidaire par rapport aux patients randomisés au placebo. Dans ces essais qui avaient une durée médiane de traitement de 12 semaines, le taux d'incidence estimé de comportement suicidaire ou d'idéation chez 27863 patients traités par AED était de 0,43% contre 0,24% chez 16029 patients traités par placebo représentant une augmentation d'environ un cas de réflexion ou de comportement suicidaire pour 530 patients traités. Il y avait quatre suicides chez les patients traités par médicaments dans les essais et aucun chez les patients traités par placebo, mais le nombre est trop petit pour permettre une conclusion sur l'effet du médicament sur le suicide.

Le risque accru de pensées ou de comportements suicidaires avec les DEA a été observé dès une semaine après avoir commencé le traitement médicamenteux avec des DEA et a persisté pour la durée du traitement évalué. Étant donné que la plupart des essais inclus dans l'analyse ne s'étendent pas au-delà de 24 semaines, le risque de pensées suicidaires ou de comportement au-delà de 24 semaines n'a pas pu être évaluée.

Le risque de pensées ou de comportements suicidaires était généralement cohérent parmi les médicaments dans les données analysées. La conclusion d'un risque accru avec les DEA de mécanismes d'action variables et à travers une gamme d'indications suggère que le risque s'applique à tous les DEA utilisés pour toute indication. Le risque ne varie pas considérablement selon l'âge (5 à 100 ans) dans les essais cliniques analysés.

Le tableau 3 montre un risque absolu et relatif par indication pour tous les DEA évalués.

Tableau 3: Risque par indication des médicaments antiépileptiques dans l'analyse regroupée

Le risque relatif de pensées ou de comportements suicidaires était plus élevé dans les essais cliniques pour l'épilepsie que dans les essais cliniques pour les conditions psychiatriques ou autres, mais les différences de risque absolues étaient similaires pour l'épilepsie et les indications psychiatriques.

Quiconque envisage de prescrire la zone de la zone ou de tout autre DEA doit équilibrer le risque de pensées ou de comportements suicidaires avec le risque de maladie non traitée. L'épilepsie et de nombreuses autres maladies pour lesquelles les DEA sont prescrites sont elles-mêmes associées à la morbidité et à la mortalité et à un risque accru de pensées et de comportement suicidaires. Si les pensées et les comportements suicidaires émergent pendant le traitement, le prescripteur doit examiner si l'émergence de ces symptômes chez un patient donné peut être liée à la maladie traitée.

Les patients leurs soignants et leurs familles doivent être informés que les DEA augmentent le risque de pensées et de comportements suicidaires et doivent être informés de la nécessité d'être alerte pour l'émergence ou l'aggravation des signes et symptômes de la dépression tout changement inhabituel d'humeur ou de comportement ou de l'émergence d'un comportement ou des pensées suicidaires sur l'automutilation. Des comportements préoccupants doivent être immédiatement signalés aux prestataires de soins de santé (voir Avertissements Événements indésirables cognitifs / neuropsychiatriques subsection below ).

Acidose métabolique

La zonisamide provoque une acidose métabolique à l'espace non anion hyperchlomique (c'est-à-dire une diminution du bicarbonate sérique en dessous de la plage de référence normale en l'absence d'alcalose respiratoire chronique) (voir PRÉCAUTIONS Tests de laboratoire sous-section). This metabolic acidosis is caused by renal bicarbonate loss due to the inhibitory effect of zonisamide on carbonic anhydrase. Générally zonisamide-induced metabolic acidosis occurs early in treatment but it can develop at any time during treatment. Metabolic acidosis generally appears to be dosedependent et can occur at doses as low as 25 mg daily.

Les conditions ou les thérapies qui prédisposent à l'acidose (telles que les maladies rénales sont des troubles respiratoires graves de l'état du régime cétogène épileptique de diarrhée ou des médicaments spécifiques) peuvent être additifs aux effets d'abaissement du bicarbonate de la zonisamide.

Certaines manifestations de l'acidose métabolique aiguë ou chronique comprennent des symptômes non spécifiques d'hyperventilation tels que la fatigue et l'anorexie ou des séquelles plus graves, y compris les arythmies cardiaques ou la stupeur. L'acidose métabolique non traitée chronique peut augmenter le risque de Néphrolithiase ou néphrocalcinose. La néphrolithiase a été observée dans le programme de développement clinique chez 4% des adultes traités par zone de zone a également été détecté par échographie rénale dans 8% des patients traités par pédiatrie qui ont eu au moins une échographie prélevée prospective et ont été signalées comme un événement indésirable dans 3% (4/133) de patients pédiatriques (voir (voir PRÉCAUTIONS Calculs rénaux sous-section). Metabolic acidosis can also increase the risk for hyperammonemia particularly in the presence of drugs which can cause hyperammonemia.

L'acidose métabolique chronique non traitée peut entraîner une ostéomalacie (appelée rachitisme chez les patients pédiatriques) et / ou une ostéoporose avec un risque accru de fracture. La pertinence potentielle Le traitement au zonisamide a été associé à des réductions du phosphore sérique et à une augmentation des changements sériques de phosphatase alcaline qui peuvent être liés à l'acidose métabolique et à l'ostéomalacie (voir (voir PRÉCAUTIONS Tests de laboratoire sous-section).

L'acidose métabolique non traitée chronique chez les patients pédiatriques peut réduire les taux de croissance. Une réduction du taux de croissance peut éventuellement diminuer la hauteur maximale obtenue. L'effet du zonisamide sur la croissance et les séquelles liées aux os n'a pas été systématiquement étudiée.

La mesure du bicarbonate de base et du bicarbonate sérique périodique pendant le traitement est recommandée. Si l'acidose métabolique se développe et persiste, une considération doit être accordée à la réduction de la dose ou à l'arrêt du zonisamide (en utilisant la dose effilée). Si la décision est prise de poursuivre les patients sous zonisamide face à un traitement alcalin persistant de l'acidose doit être envisagée.

Le bicarbonate sérique n'a pas été mesuré dans les essais contrôlés d'appoint d'adultes atteints d'épilepsie. Cependant, le bicarbonate sérique a été étudié dans trois essais cliniques pour des indications qui n'ont pas été approuvées: un essai contrôlé par placebo pour la prophylaxie de la migraine chez l'adulte un essai contrôlé pour la monothérapie dans l'épilepsie chez les adultes et un essai de marque ouverte pour un traitement complémentaire de l'épilepsie chez les patients pédiatriques (3-16 ans). Chez les adultes, les réductions du bicarbonate sérique variaient variaient d'environ 2 mEq / L à des doses quotidiennes de 100 mg à près de 4 mEq / L à des doses quotidiennes de 300 mg. Chez les patients pédiatriques, les réductions de bicarbonate sériques ont varié d'environ 2 mEq / L à des doses quotidiennes de plus de 100 mg à 300 mg à près de 4 mEq / L à des doses quotidiennes de plus de 400 mg jusqu'à 600 mg.

Dans deux études contrôlées chez les adultes, l'incidence d'une diminution persistante du traitement du traitement au bicarbonate sérique à moins de 20 mEq / L (observée à 2 visites consécutives ou plus ou la visite finale) a été liée à la dose à des doses relativement faibles de zonisamide. Dans l'essai de monothérapie de l'épilepsie, l'incidence d'une diminution persistante du traitement émergent du bicarbonate sérique était de 21% pour les doses quotidiennes de zonisamide de 25 mg ou 100 mg et était de 43% à une dose quotidienne de 300 mg. Dans un essai contrôlé par placebo pour la prophylaxie de la migraine, l'incidence d'une diminution persistante du traitement émergent du bicarbonate sérique était de 7% pour le placebo 29% pour 150 mg par jour et 34% pour 300 mg par jour. L'incidence du bicarbonate sérique persistant persistant (diminuer à moins de 17 mEq / L et plus de 5 mEq / L d'une valeur de prétraitement d'au moins 20 mEq / L dans ces essais contrôlés était de 2% ou moins.

Dans l'étude pédiatrique, l'incidence des diminutions émergentes du traitement persistant du bicarbonate sérique à des niveaux inférieure à 20 mEq / L était de 52% à des doses allant jusqu'à 100 mg par jour était de 90% pour une large gamme de doses allant jusqu'à 600 mg par jour et semblait généralement augmenter avec des doses plus élevées. L'incidence d'une valeur de bicarbonate sérique persistante persistante est nettement anormalement faible était de 4% à des doses allant jusqu'à 100 mg par jour était de 18% pour une large gamme de doses jusqu'à 600 mg par jour et semblait généralement augmenter avec des doses plus élevées. Certains patients ont connu des diminutions de bicarbonate sérique modérément sévère à un niveau aussi bas que 10 mEq / L.

Les fréquences relativement élevées de graves graves de l'acidose métabolique observées dans cette étude des patients pédiatriques (par rapport à la fréquence et à la gravité observées dans divers programmes de développement d'essais cliniques chez les adultes) suggèrent que les patients pédiatriques peuvent être plus susceptibles de développer une acidose métabolique que les adultes.

Convulsions sur le retrait

Comme pour les autres AED, le retrait brutal de la zone de zone chez les patients atteints d'épilepsie peut précipiter une fréquence accrue de crises ou un statut épileptique. La réduction de la dose ou l'arrêt de la zonisamide doit être effectuée progressivement.

Tératogénicité

Il faut conseiller aux femmes de potentiel d'enfants qui bénéficient d'une zonisamide d'utiliser une contraception efficace. La zonisamide était tératogène chez les rats et les chiens de souris et embryolethal chez les singes lorsqu'il était administré pendant la période d'organogenèse. Une variété d'anomalies fœtales, notamment des défauts cardiovasculaires et des décès embryonnaires-foetaux, se sont produits à des taux plasmatiques maternels similaires ou inférieurs aux niveaux thérapeutiques chez l'homme. Ces résultats suggèrent que l'utilisation de Zonegran pendant la grossesse chez l'homme peut présenter un risque important pour le fœtus (voir PRÉCAUTIONS Grossesse sous-section). Zonisamide should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

Événements indésirables cognitifs / neuropsychiatriques

L'utilisation de Zonegran était fréquemment associée à des événements indésirables liés au système nerveux central. Les plus importants d'entre eux peuvent être classés en trois catégories générales: 1) des symptômes psychiatriques, y compris la dépression et psychose 2) Ralentissement du ralentissement psychomotor avec des problèmes de concentration et de parole ou de langage en particulier les difficultés de recherche de mots et 3) la somnolence ou la fatigue.

Dans les essais contrôlés par placebo, 2,2% des patients ont arrêté la zone de zone ou ont été hospitalisés pour la dépression, contre 0,4% des patients placebo. Parmi tous les patients atteints d'épilepsie traités par Zonegran, 1,4% ont été interrompus et 1,0% ont été hospitalisés en raison des tentatives de dépression ou de suicide signalées. Dans les essais contrôlés par placebo, 2,2% des patients ont interrompu la zone de zone ou ont été hospitalisés en raison de symptômes liés à la psychose ou à la psychose par rapport à aucun des patients placebo. Parmi tous les patients atteints d'épilepsie traités par Zonegran, 0,9% ont été interrompus et 1,4% ont été hospitalisés en raison de la psychose ou des symptômes apparentés.

Le ralentissement psychomoteur et les difficultés de concentration se sont produits au cours du premier mois de traitement et ont été associés à des doses supérieures à 300 mg / jour. Les problèmes de parole et de langage avaient tendance à se produire après 6 à 10 semaines de traitement et à des doses supérieures à 300 mg / jour. Bien que dans la plupart des cas, ces événements étaient de gravité légers à modérés, ils ont parfois entraîné le retrait du traitement.

Somnolence et fatigue were fréquently reported CNS adverse events during clinical trials with Zona. Although in most cases these events were of mild to moderate severity they led to withdrawal from treatment in 0.2% of the patients enrolled in controlled trials. Somnolence et fatigue tended to occur within the first month of treatment. Somnolence et fatigue occurred most fréquently at doses of 300–500 mg/day. Patients should be cautioned about this possibility et special care should be taken by patients if they drive operate machinery or perform any hazardous task.

Hyperammonémie et encéphalopathie

L'hyperammonémie et l'encéphalopathie ont été signalées avec l'utilisation post-commercialisation de la zonisamide. Le traitement des zonisamides inhibe l'activité de l'anhydrase carbonique qui peut provoquer une acidose métabolique associée à un risque accru de développer une hyperammonémie. L'hyperammonémie résultant du zonisamide peut également être asymptomatique.

Les risques d'hyperammonémie et diverses manifestations de l'encéphalopathie peuvent être augmentés chez les patients traités par zonisamide et prendre de manière concomitante d'autres médicaments qui peuvent provoquer une hyperammonémie, y compris l'acide valproïque ou le topiramate (voir (voir PRÉCAUTIONS ). Patients with inborn errors of metabolism or reduced hepatic mitochondrial activity may be at an increased risk for hyperammonemia with or without encephalopathy et this risk may be increased by zonisamide use.

Mesurer la concentration sérique d'ammoniac si des signes ou des symptômes (par exemple un changement inexpliqué dans les vomissements de l'état mental ou la léthargie) de l'encéphalopathie se produisent. L'hyperammonémie résultant du zonisamide se résout lorsque le zonisamide est interrompu. L'hyperammonémie provenant de la zonisamide peut résoudre ou diminuer la gravité avec une diminution de la dose quotidienne.

Précautions for Zonegran

Général

Somnolence is commonly reported especially at higher doses of Zona (voir Avertissements : Événements indésirables cognitifs / neuropsychiatriques sous-section). Zonisamide is metabolized by the liver et eliminated by the kidneys; caution should therefore be exercised when administering Zona to patients with hepatic et renal dysfunction (voir Pharmacologie clinique Populations spécifiques sous-section).

Calculs rénaux

Parmi 991 patients traités pendant le développement de Zonegran 40 patients (NULL,0%) atteints d'épilepsie recevant une zone de zone développée cliniquement possible ou confirmée (par exemple, une symptomatologie clinique échographie, etc.) un taux de 34 pour 1000 années-années d'exposition (40 patients avec 1168 ans d'exposition). Parmi ces 12 étaient symptomatiques et 28 ont été décrits comme des calculs rénaux possibles en fonction de la détection échographique. Chez neuf patients, le diagnostic a été confirmé par un passage d'une pierre ou par une découverte échographique définitive. Le taux d'occurrence de calculs rénaux était de 28,7 pour 1000 années-années d'exposition au cours des six premiers mois de 62,6 pour 1000 années-années-exposition entre 6 et 12 mois et 24,3 pour 1000 patients-années d'exposition après 12 mois d'utilisation. Il n'y a pas de données échographiques normatives disponibles pour la population générale ou les patients atteints d'épilepsie. Bien que la signification clinique des résultats échographiques puisse ne pas être certaine que le développement de la néphrolithiase puisse être lié à l'acidose métabolique (voir Avertissements Acidose métabolique sous-section). The analyzed stones were composed of calcium or urate salts. In general increasing fluid intake et urine output can help reduce the risk of stone formation particularly in those with predisposing risk factors. It is unknown however whether these measures will reduce the risk of stone formation in patients treated with Zona.

Bien que non approuvé chez les patients pédiatriques de constatations échographiques conformes à la néphrolithiase, ont également été détectées dans 8% d'un sous-ensemble de patients pédiatriques traités par Zonegran qui avaient au moins une échographie rénale effectuée prospective dans un programme de développement clinique étudiant un traitement ouvert. L'incidence de la pierre rénale en tant qu'événement indésirable était de 3% (voir Avertissements Acidose métabolique sous-section).

Effet sur la fonction rénale

Dans plusieurs études cliniques, le zonisamide a été associé à une augmentation moyenne statistiquement significative de 8% par rapport à la base de la créatinine sérique et du sang urée L'azote (BUN) par rapport à essentiellement aucun changement chez les patients placebo. L'augmentation a semblé persister au fil du temps mais n'était pas progressive; Cela a été interprété comme un effet sur le taux de filtration glomérulaire (DFG). Il n'y a pas eu d'épisodes d'attente insuffisance rénale aiguë dans le développement clinique de l'Europe américaine ou du Japon. La diminution du DFG est apparue dans les 4 premières semaines de traitement. Dans une étude de 30 jours, le DFG est retourné à la base de référence dans les 2 à 3 semaines suivant l'arrêt du médicament. Il n'y a aucune information sur la réversibilité après l'arrêt du médicament des effets sur le DFG après une utilisation à long terme. Zonegran doit être interrompu chez les patients qui développent une insuffisance rénale aiguë ou une augmentation soutenue cliniquement significative de la concentration de créatinine / BUN. Zonegran ne doit pas être utilisé chez les patients atteints d'insuffisance rénale (GFR estimé <50 mL/min) as there has been insufficient experience concerning drug dosing et toxicity.

Statut epilepticus

Les estimations de l'incidence de l'état émergent du traitement épileptique chez les patients traités par ZoneGran sont difficiles car une définition standard n'a pas été utilisée. Néanmoins, dans les essais contrôlés, 1,1% des patients traités par ZoneGran ont eu un événement étiqueté comme statut epilepticus par rapport à aucun des patients traités par placebo. Parmi les patients traités par ZoneGran dans toutes les études d'épilepsie (contrôlées et incontrôlées) 1,0% des patients ont eu un événement signalé comme statut epilepticus.

Informations pour les patients

Informer les patients de la disponibilité d'un Guide des médicaments et instruct them to read the Guide des médicaments Avant de prendre ZoneGran. Demandez aux patients de prendre ZoneGran uniquement comme prescrit.

Conseiller les patients comme suit: (voir Informations sur les patients )

1. Zona may produce somnolence especially at higher doses. Patients should be advised not to drive a car or operate other complex machinery until they have gained experience on Zona sufficient to determine whether it affects their performance. Because of the potential of zonisamide to cause CNS depression as well as other cognitive et/or neuropsychiatric adverse events Zona should be used with caution if used in combination with alcohol or other CNS depressants.
2. Les patients doivent contacter immédiatement leurs médecins si une éruption cutanée se développe (voir Avertissements Réactions de peau graves sous-section).
3. Demandez aux patients de consulter des soins médicaux immédiats s'ils éprouvent des troubles visuels de vision floue ou une douleur périorbitale (voir Avertissements Myopie aiguë et glaucome de fermeture d'angle secondaire sous-section).
4. Les patients doivent contacter leur médecin immédiatement s'ils développent des signes ou des symptômes tels que des douleurs abdominales soudaines et / ou du sang dans l'urine qui pourraient indiquer une pierre rénale. L'augmentation de l'apport en liquide et le débit d'urine peuvent réduire le risque de formation de pierres, en particulier chez ceux qui ont des facteurs de risque prédisposants de pierres (voir PRÉCAUTIONS Calculs rénaux sous-section).
5. Les patients doivent contacter leur médecin immédiatement si un enfant a pris Zonegran et ne transpire pas comme d'habitude avec ou sans fièvre (voir Avertissements Oligohidrose et hyperthermie chez les patients pédiatriques sous-section).
6. Parce que la zonisamide peut provoquer des complications hématologiques que les patients doivent contacter leur médecin immédiatement s'ils développent une fièvre mal de gorge ulcères oraux ou ecchymoses faciles (voir Avertissements Événements hématologiques graves sous-section).
7. Les patients conseillements et les soignants que les DEA, y compris ZoneGran, peuvent augmenter le risque de pensées et de comportements suicidaires et les conseiller de la nécessité d'être alerte pour l'émergence ou l'aggravation des symptômes de dépression de changements inhabituels dans l'humeur ou le comportement ou l'émergence du comportement ou des pensées suicidaires sur l'automutilation. Des comportements préoccupants doivent être immédiatement signalés aux prestataires de soins de santé (voir Avertissements Comportement suicidaire et idéation sous-section).
8. Avertissez les patients du développement possible de l'hyperammonémie avec ou sans encéphalopathie. Bien que l'hyperammonémie puisse être des symptômes cliniques asymptomatiques de l'encéphalopathie hyperammonémique incluent souvent des altérations aiguës du niveau de conscience et / ou de la fonction cognitive avec léthargie et / ou vomissements. Demandez aux patients de contacter leur médecin s'ils développent des vomissements de léthargie inexpliqués ou des changements de l'état mental (voir Avertissements Hyperammonémie et encéphalopathie sous-section)
9. Les patients doivent contacter leur médecin immédiatement s'ils développent une perte de fatigue / fatigue de fatigue rapide de l'appétit ou du rythme cardiaque irrégulier ou des palpitations qui sont des manifestations possibles de l'acidose métabolique (voir Avertissements Acidose métabolique sous-section).
10. Comme pour les autres AEDS, les patients doivent contacter leur médecin s'ils ont l'intention de devenir enceintes ou sont enceintes pendant le thérapie ZoneGran. Les patients doivent informer leur médecin s'ils ont l'intention d'allaiter ou allaitent un nourrisson (voir PRÉCAUTIONS Utiliser chez les mères allaitées sous-section).
11. Encouragez les patients à vous inscrire au registre de grossesse nord-américain antiépileptique (NAAED) s'ils tombent enceintes. Ce registre collecte des informations sur la sécurité des médicaments antiépileptiques pendant la grossesse. Pour inscrire les patients, les patients peuvent appeler le numéro sans frais 1-888-233-2334 (voir PRÉCAUTIONS Grossesse sous-section).

Tests de laboratoire

Dans plusieurs études cliniques, le zonisamide a été associé à une augmentation moyenne de la concentration de la créatinine sérique et de l'azote de l'urée sanguine (BUN) d'environ 8% par rapport à la mesure de base. Une considération doit être accordée à la surveillance périodique de la fonction rénale (voir PRÉCAUTIONS Effet sur la fonction rénale sous-section).

La zonisamide augmente le chlorure de sérum et la phosphatase alcaline et diminue le bicarbonate sérique (voir Avertissements Acidose métabolique sous-section) phosphorus calcium et albumin.

Altération de la mutagenèse de la cancérogénicité de la fertilité

Aucune preuve de cancérogénicité n'a été trouvée chez la souris ou les rats après l'administration alimentaire de la zonisamide pendant deux ans à des doses allant jusqu'à 80 mg / kg / jour. Chez la souris, cette dose est approximativement équivalente à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 400 mg / jour sur un mg / m ² base. Chez le rat, cette dose est de 1 à 2 fois le MRHD sur un mg / m ² base.

La zonisamide était mutagène dans un in vitro Dosage d'aberration chromosomique dans les cellules CHL. La zonisamide n'était pas mutagène ou classique dans d'autres in vitro tests (aberration chromosomique du dosage du lymphome AMES de souris TK dans les lymphocytes humains) ou dans le en vain test de cytogénétique de la moelle osseuse du rat.

Les rats traités avec une zonisamide (20 60 ou 200 mg / kg) avant l'accouplement et pendant la phase de gestation initiale ont montré des signes de toxicité reproductive (diminution des implantations lutea et fœtus vivants) à toutes les doses. La faible dose dans cette étude est d'environ 0,5 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) sur un mg / m ² base.

Grossesse

(voir Avertissements Tératogénicité sous-section):

La zonisamide peut provoquer de graves effets fœtaux indésirables basés sur les données cliniques et non cliniques. Le zonisamide était tératogène dans plusieurs espèces animales.

Le traitement des zonisamides provoque une acidose métabolique chez l'homme. L'effet de l'acidose métabolique induite par les zonisamides n'a pas été étudié pendant la grossesse; Cependant, l'acidose métabolique pendant la grossesse (due à d'autres causes) peut être associée à une diminution de la croissance fœtale, une diminution de l'oxygénation fœtale et de la mort fœtale et peut affecter la capacité du fœtus à tolérer le travail. Les patients enceintes doivent être surveillés pour l'acidose métabolique et traités comme dans l'état non enceinte. (Voir Avertissements Acidose métabolique sous-section.)

Les nouveau-nés des mères traités par zonisamide doivent être surveillés pour l'acidose métabolique en raison du transfert de zonisamide au fœtus et de la présence possible d'une acidose métabolique transitoire après la naissance. Une acidose métabolique transitoire a été signalée chez les nouveau-nés nés de mères traitées pendant la grossesse avec un inhibiteur différent de l'anhydrase carbonique.

La zonisamide était tératogène chez les rats et les chiens de souris et embryolethal chez les singes lorsqu'il était administré pendant la période d'organogenèse. Des anomalies fœtales ou des décès embryonnaires-foetaux se sont produites chez ces espèces à la posologie des zonisamides et des taux plasmatiques maternels similaires ou inférieurs aux niveaux thérapeutiques chez l'homme indiquant que l'utilisation de ce médicament pendant la grossesse entraîne un risque significatif pour le fœtus. Une variété de malformations viscérales et squelettiques externes ont été produites chez les animaux par exposition prénatale à la zonisamide. Les défauts cardiovasculaires étaient importants chez les rats et les chiens.

Après l'administration de zonisamide (10 30 ou 60 mg / kg / jour) aux chiens enceintes pendant l'organogenèse, les incidents ont augmenté les incidents de malformations cardiovasculaires fœtales (défauts septaux ventriculaires de cardiomégalie diverses anomalies valvulaires et artérielles) ont été trouvées à des doses de 30 mg / kg / jour ou plus. La dose à faible effet pour les malformations a produit des niveaux maximaux de zonisamide plasmatique maternel (25 μg / ml) environ 0,5 fois les taux plasmatiques les plus élevés mesurés chez les patients recevant la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 400 mg / jour. Chez les chiens, des malformations cardiovasculaires ont été trouvées dans environ 50% de tous les fœtus exposés à la dose élevée qui était associée aux taux plasmatiques maternels (44 μg / ml) approximativement égaux aux niveaux les plus élevés mesurés chez l'homme recevant le MRHD. Les incidences de malformations squelettiques ont également été augmentées à une dose élevée et à un retard de croissance fœtale et une augmentation des fréquences de variations squelettiques a été observée à toutes les doses de cette étude. La faible dose a produit des taux plasmatiques maternels (12 μg / ml) environ 0,25 fois les niveaux humains les plus élevés.

Dans les singes de Cynomolgus, l'administration de zonisamide (10 ou 20 mg / kg / jour) aux animaux enceintes pendant l'organogenèse a entraîné des décès embryonnaires-fœtaux aux deux doses. La possibilité que ces décès soient dus à des malformations ne peuvent être exclus. La dose embryolethale la plus faible chez les singes était associée à des taux maximaux de zonisamide plasmatique maternel (5 μg / ml) environ 0,1 fois les niveaux les plus élevés mesurés chez les patients au MRHD.

Dans une étude de développement embryon-foetal de souris, le traitement des animaux enceintes atteints de zonisamide (125 250 ou 500 mg / kg / jour) pendant la période d'organogenèse a entraîné une incidence accrue de malformations fœtales (squelettiques et / ou défauts craniofaciaux) à toutes les doses testées. La faible dose dans cette étude est d'environ 1,5 fois la MRHD sur un mg / m ² base. In rats increased frequencies of malformations (cardiovascular defects) et variations (persistent cords of thymic tissue decreased skeletal ossification) were observed among the offspring of dams treated with zonisamide (20 60 or 200 mg/kg/day) throughout organogenesis at all doses. The low effect dose is approximately 0.5 times the MRHD on a mg/m ² base.

La mort périnatale a été augmentée parmi la progéniture de rats traités avec une zonisamide (10 30 ou 60 mg / kg / jour) de la dernière partie de la gestation jusqu'au sevrage à la dose élevée ou environ 1,4 fois le MRHD sur un mg / m ² base. The no effect level of 30 mg/kg/day is approximately 0.7 times the MRHD on a mg/m ² base.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Zonegran ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Il est conseillé de fournir des informations sur les effets de l'exposition in utero aux médecins de la zone de la zone de recommander que les patients enceintes prenant Zonegran s'inscrivent au registre de grossesse NAAED. Cela peut être fait en appelant le numéro sans frais 1-888-2332334 et doit être fait par les patients eux-mêmes. Des informations sur le registre peuvent également être trouvées sur le site Web https://www.aedpregnancyregistry.org/.

Travail et accouchement

L'effet de Zonegran sur le travail et l'accouchement chez l'homme n'est pas connu.

Utiliser chez les mères allaitées

Le zonisamide est excrété dans le lait maternel. En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez les nourrissons en soins infirmiers de Zonegran, une décision doit être prise de cesser les soins infirmiers ou de cesser les médicaments en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Zonegran chez les enfants de moins de 16 ans n'ont pas été établies. Myopie aiguë et fermeture d'angle secondaire glaucome ont été signalés chez des patients pédiatriques (voir Avertissements Myopie aiguë et glaucome de fermeture d'angle secondaire sous-section). Cases of oligohidrosis et hyperpyrexia have been reported (voir Avertissements Oligohidrose et hyperthermie chez les patients pédiatriques sous-section). Zonisamide commonly causes metabolic acidosis in pediatric patients (voir Avertissements Acidose métabolique sous-section). Hyperammonemia with encephalopathy has been reported in pediatric patients (voir Avertissements Hyperammonémie et encéphalopathie sous-section). Chronic untreated metabolic acidosis in pediatric patients may cause Néphrolithiase et/or nephrocalcinosis osteoporosis et/or osteomalacia (potentially resulting in rickets) et may reduce growth rates. A reduction in growth rate may eventually decrease the maximal height achieved. The effect of zonisamide on growth et bone-related sequelae has not been systematically investigated.

Utilisation gériatrique

Les paramètres pharmacocinétiques à dose unique sont similaires chez les personnes âgées et jeunes volontaires en bonne santé (voir Pharmacologie clinique Populations spécifiques sous-section). Clinical studies of zonisamide did not include sufficient numbers of subjects aged 65 et over to determine whether they respond differently from younger subjects. Autre reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly et younger patients. In general dose selection for an elderly patient should be cautious usually starting at the low end of the dosing range reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal or cardiac function et of concomitant disease or other drug therapy.

Informations sur la surdose pour Zonegran

Expérience humaine

L'expérience avec les doses quotidiennes de zone de plus de 800 mg / jour est limitée. Pendant le développement clinique de Zonegran, trois patients ont ingéré des quantités inconnues de Zonegran comme tentatives de suicide et les trois ont été hospitalisées avec des symptômes du SNC. Un patient est devenu comateux et a développé une hypotension de bradycardie et une dépression respiratoire; Le taux de plasma de zonisamide était de 100,1 μg / ml mesuré 31 heures après l'ingrès. Les taux plasmatiques de zonisamide ont chuté avec une demi-vie de 57 heures et le patient est devenu alerte cinq jours plus tard.

Gestion

Aucun antidote spécifique pour la surdosage de zone de zone n'est disponible. Suivant une vomisse de surdose récente suspectée doit être induite ou un lavage gastrique effectué avec les précautions habituelles pour protéger les voies respiratoires. Des soins généraux de soutien sont indiqués, notamment une surveillance fréquente des signes vitaux et une observation étroite.

La zonisamide a une longue demi-vie (voir Pharmacologie clinique section). En raison de la faible liaison aux protéines de la dialyse rénale de la zonisamide (40%) peut être efficace. L'efficacité de la dialyse rénale comme traitement de la surdose n'a pas été officiellement étudiée. Un centre de contrôle de poison doit être contacté pour plus d'informations sur la gestion de la surdosage Zonegran.

Contre-indications pour Zonegran

Zona is contraindicated in patients who have demonstrated hypersensitivity to sulfonamides or zonisamide.

Pharmacologie clinique for Zonegran

Mécanisme d'action

Le (s) mécanisme (s) précis par lequel le zonisamide exerce son effet antisizure est inconnu. Le zonisamide a démontré une activité anticonvulsivante dans plusieurs modèles expérimentaux. Chez les animaux, le zonisamide a été efficace contre les crises d'extension tonique induites par l'électrochock maximal mais inefficace contre les crises cloniques induites par le pentylétététrazol sous-cutané. Le zonisamide a augmenté le seuil de crises généralisées dans le modèle de rat allumé et a réduit la durée des crises focales corticales induites par la stimulation électrique du cortex visuel chez les chats. En outre, le zonisamide a supprimé à la fois les pointes interictales et les crises généralisées secondairement produites par l'application corticale du gel d'acide tungstique chez le rat ou par congélation corticale chez les chats. La pertinence de ces modèles pour l'épilepsie humaine est inconnue.

La zonisamide peut produire ces effets par action aux canaux de sodium et de calcium. Des études pharmacologiques in vitro suggèrent que le zonisamide bloque les canaux sodiques et réduit les courants intérieurs transitoires dépendants de la volonté (Ca de type T ² courants) Par conséquent, stabiliser les membranes neuronales et supprimer l'hypersynchronisation neuronale. Des études de liaison in vitro ont démontré que le zonisamide se lie au complexe ionophore du récepteur GABA / Benzodiazépine d'une manière allostérique qui ne produit pas de changements dans le flux de chlorure. D'autres études in vitro ont démontré que le zonisamide (10–30 μg / ml) supprime l'activité électrique entraînée de manière synaptique sans affecter les réponses de GABA ou de glutamate post-synaptiques (neurones de la moelle épinière de souris cultivés) ou l'absorption neuronale ou gliale de [ ³ H] -GABA (tranches hippocampiques de rat). Ainsi, le zonisamide ne semble pas potentialiser l'activité synaptique du GABA. Des études de microdialyse in vivo ont démontré que le zonisamide facilite à la fois la neurotransmission dopaminergique et sérotoninergique.

Le zonisamide est un inhibiteur de l'anhydrase carbonique. La contribution de cette action pharmacologique aux effets thérapeutiques de la zonisamide est inconnue. Cependant, en tant qu'inhibiteur de l'anhydrase carbonique, le zonisamide peut provoquer une acidose métabolique (voir Avertissements Acidose métabolique subsection ).

Pharmacocinétique

Absorption

Après une dose de zonisamide de 200 à 400 mg, les concentrations plasmatiques de pointe (plage: 2 à 5 μg / ml) dans les volontaires normaux se produisent dans les 2 à 6 heures. En présence de nourriture, le temps à une concentration maximale est retardé sur le point de 4 à 6 heures, mais la nourriture n'a aucun effet sur la biodisponibilité de la zonisamide. L'absorption des zonisamides est proportionnelle à la dose de 200 à 400 mg. Le CMAX et l'ASC augmentent cependant de manière disproportionnée à 800 mg, éventuellement en raison de la liaison satuable de la zonisamide aux globules rouges. Une fois qu'une dose stable est atteinte à l'état d'équilibre est atteint dans les 14 jours.

Distribution

Le volume apparent de distribution (v / f) de la zonisamide est d'environ 1,45 L / kg après une dose orale de 400 mg. Le zonisamide à des concentrations de 1,0 à 7,0 μg / ml est d'environ 40% lié aux protéines plasmatiques humaines. Le zonisamide se lie largement aux érythrocytes entraînant une concentration de huit fois plus élevée de zonisamide dans les globules rouges que dans le plasma. La liaison aux protéines du zonisamide n'est pas affectée en présence de concentrations thérapeutiques de phénytoïne phénobarbitale ou de carbamazépine.

Métabolisme et élimination

Suivant l'administration orale de ¹⁴ Le c-zonisamide en saines volontaires, seuls des zonisamides ont été détectés dans le plasma. Le zonisamide est excrété principalement dans l'urine en tant que médicament parent et comme glucuronide d'un métabolite. Après un dosage multiple, 62% de la dose radiomarquée ont été récupérés dans l'urine avec 3% dans les excréments au jour 10. Le zonisamide subit l'acétylation par les N-acétyl-transférases pour former du zonisamide de N-acétyl et une réduction pour former le métabolite de l'anneau ouvert 2 à sulfamoylacétyl-phénol (SMAP). De la dose excrétée, 35% ont été récupérés sous forme de zonisamide à 15% sous forme de zonisamide N-acétyle et 50% comme glucuronide de SMAP. La réduction du zonisamide en SMAP est médiée par le cytochrome P450 Isozyme 3A4 (CYP3A4). Le zonisamide n'induit pas son propre métabolisme. La clairance du plasma de la zonisamide orale est d'environ 0,30 à 0,35 ml / min / kg chez les patients ne recevant pas de médicaments antiépilepsie induisant des enzymes (AED). La clairance de la zonisamide est augmentée à 0,5 ml / min / kg chez les patients simultanément sur des AED induisant les enzymes.

Après une administration à dose unique, la clairance rénale de la zonisamide est d'environ 3,5 ml / min. La clairance d'une dose orale de zonisamide des globules rouges est de 2 ml / min. La demi-vie d'élimination de la zonisamide dans le plasma est d'environ 63 heures. La demi-vie d'élimination de la zonisamide dans les globules rouges est d'environ 105 heures.

Populations spécifiques

Trouble rénal

Des doses de zonisamide à 300 mg simples ont été administrées à trois groupes de bénévoles. Le groupe 1 était un groupe sain avec une autorisation de créatinine allant de 70 à 152 ml / min. Les groupes 2 et 3 avaient des dégagements de créatinine allant de 14,5 à 59 ml / min et 10 à 20 ml / min respectivement. La clairance rénale du zonisamide a diminué avec la diminution de la fonction rénale (NULL,42 2,50 2,23 ml / min respectivement). Affaires rénale marquée (autorisation de créatinine <20 mL/min) was associated with an increase in zonisamide AUC of 35% (voir Posologie et administration ).

Trouble hépatique

La pharmacocinétique de la zonisamide chez les patients atteints de fonction hépatique altérée n'a pas été étudiée (voir Posologie et administration ).

Âge

La pharmacocinétique d'une dose unique de zonisamide de 300 mg était similaire chez les jeunes (âge moyen de 28 ans) et les sujets âgés (âge moyen 69 ans).

Genre et race

Les informations sur l'effet du genre et de la race sur la pharmacocinétique de la zonisamide ne sont pas disponibles.

Effets de la zone de zone sur les enzymes du cytochrome P450

Des études in vitro utilisant des microsomes hépatiques humains sont insignifiantes ( <25%) inhibition of cytochrome P450 isozymes 1A2 2A6 2C9 2C19 2D6 2E1 3A4 2B6 or 2C8 at zonisamide levels approximately two-fold or greater than clinically relevant unbound serum concentrations. Therefore Zona is not expected to affect the pharmacokinetics of other drugs via cytochrome P450-mediated mechanisms.

Potentiel pour Zonegran à affecter d'autres médicaments

Médicaments anti-épileptiques

Chez les patients épileptiques, le dosage à l'état d'équilibre avec Zonegran n'a entraîné aucun effet pharmacocinétique cliniquement pertinent sur la carbamazépine lamotrigine phénytoïne ou le valproate de sodium.

Contraceptifs oraux

Chez des sujets sains, le dosage à l'état d'équilibre avec une zone de zone n'a pas affecté les concentrations sériques d'éthinylestradiol ou de noréthistérone dans un contraceptif oral combiné.

Substrats CYP2D6

La co-administration de dosage multiple de zonisamide jusqu'à 400 mg / jour avec des doses uniques de 50 mg de désinsine n'a pas affecté de manière significative les paramètres pharmacocinétiques de la despramine A médicament sonde pour l'activité CYP2D6.

Substrat p-gp

Une étude in vitro a montré que le zonisamide est un faible inhibiteur de la P-gp (MDR1) avec un CI ₅₀ de 267 μmol / L. Il existe un potentiel théorique pour que la zonisamide affecte la pharmacocinétique des médicaments qui sont des substrats P-gp.

La prudence est avisée lors du démarrage ou de l'arrêt de la zone de zone ou de la modification de la dose de la zone de zone chez les patients qui reçoivent également des médicaments qui sont des substrats P-gp (par exemple la digoxine quinidine)

Potentiel pour que les produits médicinaux affectent Zonegran

Les médicaments concomitants qui peuvent induire ou inhiber le CYP3A4 ou la N-acétyl-transférases peuvent affecter la pharmacocinétique de la zonisamide. Les médicaments qui inhibent ou induisent la conjugaison des glucuronides ne devraient pas influencer la pharmacocinétique de la zonisamide.

L'absence d'une interaction pharmacocinétique cliniquement significative entre le zonisamide et la lamotrigine indique un faible potentiel pour que le zonisamide interagisse avec des substances métabolisées par UDP-GT.

Induction du CYP3A4

Les médicaments qui induisent des enzymes hépatiques augmentent le métabolisme et la clairance de la zonisamide et diminuent sa demi-vie. La demi-vie de la zonisamide après une dose de 400 mg chez les patients simultanément sur des AED induisant des enzymes tels que la phénytoïne carbamazépine ou le phénobarbital était comprise entre 27 et 38 heures; La demi-vie de la zonisamide chez les patients simultanément sur le valproate AED induisant non en enzyme était de 46 heures.

Il est peu probable que ces effets soient d'une signification clinique lorsque Zonegran est ajouté au traitement existant; Cependant, des changements dans les concentrations de zonisamide peuvent survenir si des médicaments anti-épileptiques ou autres médicaments concomitants sont ajustés ou introduits à la dose de dose de la dose de la zone peut être nécessaire. Si la co-administration avec un puissant inducteur du CYP3A4 (par exemple la rifampicine) est nécessaire, le patient doit être étroitement surveillé et la dose de zone de zone et d'autres médicaments qui sont du substrat du CYP3A4 peuvent devoir être ajustés.

Inhibition du CYP3A4

Le dosage à l'état d'équilibre de kétoconazole (400 mg / jour) ou de cimétidine (1200 mg / jour) n'a eu aucun effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique à dose unique de la zonisamide donnée à des sujets sains. Par conséquent, la modification du dosage de la zone de zone n'est pas nécessaire lorsqu'il est co-administré avec des inhibiteurs connus du CYP3A4.

Interactions de la zonisamide avec d'autres inhibiteurs de l'anhydrase carbonique

Utilisation concomitante de la zone de la zone un inhibiteur de l'anhydrase carbonique avec tout autre inhibiteur de l'anhydrase carbonique (par exemple, acétazolamide de topiramate ou dichlorphénamide) peut augmenter la gravité de l'acidose métabolique et peut également augmenter le risque de formation de calculs rénaux. Par conséquent, si Zonegran est donné en concomitance avec un autre inhibiteur de l'anhydrase carbonique, le patient doit être surveillé pour l'apparence ou l'aggravation de l'acidose métabolique (voir PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses subsection ).

Études cliniques

L'efficacité de ZoneGran en tant que traitement complémentaire (ajouté à d'autres médicaments antiépilepsie) a été établie dans trois essais cliniques à double aveugle à double aveugle contrôlé par placebo (deux personnes européennes domestiques) chez 499 patients avec des convulsions de début partiel réfractaires avec ou sans généralisation secondaire. Chaque patient avait des antécédents d'au moins quatre crises de début partiel par mois malgré la réception d'un ou deux médicaments antiépilepsie à des concentrations thérapeutiques. Les 499 patients (209 femmes 290 hommes) ont varié de 13 à 68 ans avec un âge moyen d'environ 35 ans. Dans les deux études américaines, plus de 80% des patients étaient de race blanche; 100% des patients de l'étude européenne étaient de race blanche. Zonegran ou un placebo a été ajouté à la thérapie existante. La principale mesure de l'efficacité était la réduction du pourcentage médian de la ligne de base en fréquence de crise partielle. La mesure secondaire était la proportion de patients atteignant une réduction des crises de 50% ou plus par rapport à la ligne de base (intervenants). Les résultats décrits ci-dessous sont pour toutes les crises partielles dans les populations de l'intention de traiter.

Dans la première étude (n = 203), tous les patients ont eu une période d'observation de base d'un mois, puis ont reçu un placebo ou ungran de zone dans l'un des deux schémas d'escalade de dose; soit 1) 100 mg / jour pendant cinq semaines 200 mg / jour pendant une semaine 300 mg / jour pendant une semaine, puis 400 mg / jour pendant cinq semaines; ou 2) 100 mg / jour pendant une semaine suivi de 200 mg / jour pendant cinq semaines puis 300 mg / jour pendant une semaine puis 400 mg / jour pendant cinq semaines. Cette conception a permis une comparaison de 100 mg par rapport au placebo au cours des semaines 1 à 5 et une comparaison de 200 mg par rapport au placebo au cours des semaines 2 à 6; La comparaison principale était de 400 mg (les deux groupes d'escalade combinés) par rapport au placebo au cours des semaines 8 à 12. La dose quotidienne totale a été donnée comme un dosage deux fois par jour. Des différences de traitement statistiquement significatives favorisant la zone de zone ont été observées pour des doses de 100 200 et 400 mg / jour.

Effets secondaires du booster tétanique chez les adultes

Dans les deuxièmes (n = 152) et troisième (n = 138) études, les patients ont eu une base de référence de 2 à 3 mois, puis ont été assignés au hasard au placebo ou à la zone de zone pendant trois mois. Zonegran a été introduit en administrant 100 mg / jour pendant la première semaine 200 mg / jour la deuxième semaine, puis 400 mg / jour pendant deux semaines après quoi la dose (zone de zone ou placebo) pourrait être ajustée si nécessaire à une dose maximale de 20 mg / kg / jour ou un niveau de plasma maximum de 40 μg / ml. Dans la deuxième étude, la dose quotidienne totale a été donnée comme un dosage deux fois par jour; Dans la troisième étude, il a été donné en une seule dose quotidienne. Les doses de maintenance finales moyennes reçues dans les études étaient respectivement de 530 et 430 mg / jour dans les deuxième et troisième études. Les deux études ont démontré des différences statistiquement significatives favorisant la zone de zone pour des doses de 400 à 600 mg / jour et il n'y avait pas de différence apparente entre une dose par jour et deux fois par jour (dans différentes études). L'analyse des données (4 premières semaines) pendant le titrage a démontré des différences statistiquement significatives favorisant la zone de zone à des doses comprises entre 100 et 400 mg / jour. La comparaison principale dans les deux essais était de toute dose au cours des semaines 5 à 12.

Tableau 1. Réduction médiane% de toutes les crises partielles et% des répondants dans l'efficacité primaire
Analyses: analyse en intention de traiter

Tableau 2. Réduction médiane% de toutes les crises partielles et% des répondeurs pour les analyses de dose dans l'étude 1:
Analyse en intention de traiter

La figure 1 présente la proportion de patients (axe x) dont la réduction en pourcentage par rapport à la ligne de base dans le taux de crise partiel a été au moins aussi grande que celle indiquée sur l'axe y dans les deuxième et troisième essais contrôlés par placebo. Une valeur positive sur l'axe y indique une amélioration par rapport à la ligne de base (c'est-à-dire une diminution du taux de crise) tandis qu'une valeur négative indique une aggravation de la ligne de base (c'est-à-dire une augmentation du taux de crise). Ainsi, dans une affichage de ce type, la courbe pour un traitement efficace est décalée à gauche de la courbe pour le placebo. La proportion de patients atteignant un niveau particulier de réduction du taux de crise était systématiquement plus élevé pour les groupes Zonegran par rapport aux groupes placebo. Par exemple, la figure 1 indique qu'environ 27% des patients traités avec ZoneGran ont connu une réduction de 75% ou plus contre environ 12% dans les groupes placebo.

Figure 1 Proportion de patients atteignant des niveaux différents de réduction des crises des groupes Zonegran et placebo dans les études 2 et 3

Aucune différence d'efficacité basée sur le sexe ou la race d'âge, mesurée par un changement de fréquence de crise par rapport à la ligne de base, n'a été détectée.

Informations sur les patients pour Zonegran

Zona ^®
(Zo-Gran)
(Zonisamide) Capsules

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur ZoneGran?

Zona may cause serious side effects including:

1. Éruption cutanée grave qui peut provoquer la mort.
2. Réactions allergiques graves qui peuvent affecter différentes parties du corps.
3. Moins de transpiration et d'augmentation de la température de votre corps (fièvre).
4. Problèmes oculaires graves
5. Pensées ou actions suicidaires chez certaines personnes.
6. Niveau accru d'acide dans votre sang (acidose métabolique).
7. Problèmes avec votre concentration ATTENTION DES MÉMOIRES Discours ou langage.
8. Les changements de cellules sanguines telles que la réduction du nombre de globules rouges et blancs.

Ces effets secondaires graves sont décrits ci-dessous.

Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous avez:

Ces problèmes oculaires peuvent entraîner une perte de vision permanente si elle n'est pas traitée.

Appelez votre professionnel de la santé immédiatement si vous avez de nouveaux symptômes oculaires, y compris une douleur oculaire ou une rougeur ou de nouveaux problèmes avec votre vision.

Appelez un fournisseur de soins de santé immédiatement si vous avez l'un de ces symptômes, surtout s'ils sont nouveaux pires ou vous inquiétez:

Comment puis-je surveiller les symptômes précoces des pensées et des actions suicidaires?

Appelez votre fournisseur de soins de santé entre les visites au besoin, surtout si vous vous inquiétez des symptômes.

N'arrêtez pas Zonegran sans d'abord parler à un fournisseur de soins de santé. L'arrêt de Zonegran peut soudainement causer de graves problèmes. Arrêter soudainement un médicament contre les crises chez un patient qui souffre d'épilepsie peut provoquer des convulsions qui ne s'arrêteront pas (statut epilepticus).

Parfois, les personnes atteintes d'acidose métabolique:

Votre fournisseur de soins de santé devrait faire un test sanguin pour mesurer le niveau d'acide dans votre sang avant et pendant votre traitement avec Zonegran.

1. Zona may cause a serious skin éruption cutanée that can cause death. These serious skin reactions are more likely to happen when you begin taking Zona within the first 4 months of treatment but may occur at later times.
2. Zona can cause other types of allergic reactions or serious problems that may affect different parts of the body such as your liver kidneys heart or blood cells. You may or may not have a éruption cutanée with these types of reactions. These reactions can be very serious et can cause death. Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous avez:
   • fièvre
   • douleur musculaire sévère
   • éruption cutanée
   • glandes lymphatiques gonflées
   • gonflement de ton visage
   • ecchymoses ou saignements inhabituels
   • faiblesse de fatigue
   • jaunissement de votre peau ou de la partie blanche de vos yeux
3. Zona may cause you to sweat less et to increase your body temperature (fièvre). You may need to be hospitalized for this. You should watch for decreased sweating et fièvre especially when it is hot et especially in children taking Zona.
   • Fièvre haute fièvre ou fièvre durable ou fièvre durable
   • Moins de sueur que la normale
4. Zona may cause eye problems. Problèmes oculaires graves include:
   • diminution soudaine de la vision avec ou sans douleurs oculaires et rougeur
   • Un blocage de liquide dans l'œil provoquant une pression accrue dans l'œil (glaucome de fermeture d'angle secondaire)
5. Comme d'autres médicaments antiépileptiques, la zone de zone peut provoquer des pensées ou des actions suicidaires chez un très petit nombre de personnes environ 1 sur 500.
   • Réflexions sur le suicide ou la mort
   • tenter de se suicider
   • Dépression nouvelle ou pire
   • Anxiété nouvelle ou pire
   • Se sentir agité ou agité
   • crises de panique
   • Difficulté à dormir (insomnia)
   • irritabilité nouvelle ou pire
   • Agir agressif étant en colère ou violent
   • Agissant sur des impulsions dangereuses
   • Une augmentation extrême de l'activité et de la parole (manie)
   • Autres changements inhabituels dans le comportement ou l'humeur
   • Les pensées ou les actions suicidaires peuvent être causées par des choses autres que les médicaments. Si vous avez des pensées ou des actions suicidaires, votre fournisseur de soins de santé peut vérifier d'autres causes.
   • Faites attention aux changements en particulier des changements soudains dans les pensées ou les sentiments des comportements d'humeur.
   • Gardez toutes les visites de suivi avec votre fournisseur de soins de santé comme prévu.
6. Zona can increase the level of acid in your blood (metabolic acidosis). If left untreated metabolic acidosis can cause brittle or soft bones (osteoporosis osteomalacia osteopenia) kidney stones et can slow the rate of growth in children. Metabolic acidosis can happen with or without symptoms.
   • se sentir fatigué
   • ne pas avoir faim (perte d'appétit)
   • ressentir des changements de rythme cardiaque
   • avoir du mal à penser clairement
7. Zona may cause problems with your concentration attention memory thinking speech or language.
8. Zona can cause blood cell changes such as reduced red et white blood cell counts. Call your healthcare provider if you develop fièvre mal de gorge sores in your mouth or unusual bruising.

Zona can have other serious side effects. For more information ask your healthcare provider or pharmacist. Tell your healthcare provider if you have any side effect that bothers you. Be sure to read the section titled Quels sont les effets secondaires possibles de ZoneGran?

Qu'est-ce que ZONEGRAN?

Zona is a prescription medicine that is used with other medicines to treat partial seizures in adults.

On ne sait pas si Zonegran est sûr ou efficace chez les enfants de moins de 16 ans.

Ne prenez pas Zonegran:

Ne prenez pas Zonegran si vous êtes allergique aux médicaments contenant du sulfa.

Avant de prendre Zonegran, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir ou avoir des problèmes d'humeur de dépression ou des pensées ou un comportement suicidaires
• avoir des problèmes rénaux
• avoir des problèmes de foie
• avoir des antécédents d'acidose métabolique (trop d'acide dans votre sang)
• ont des os cassants faibles ou des os mous (ostéomalacie ostéopénie ou ostéoporose)
• avoir un problème de croissance
• sont sous un régime riche en graisses appelé régime cétogène
• avoir une diarrhée
• ont des taux sanguins élevés d'ammoniac

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous:

• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Zonegran peut nuire à votre bébé à naître. Les femmes qui peuvent devenir enceintes devraient utiliser un contrôle des naissances efficace. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous tombez enceinte en prenant ZoneGran. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez décider si vous devez prendre ZoneGran pendant que vous êtes enceinte. Si vous tombez enceinte en prenant Zonegran, parlez à votre professionnel de la santé de l'inscription auprès du registre de grossesse antiépileptique nord-américain. Vous pouvez vous inscrire à ce registre en appelant le 1-888-233-2334. Le but de ce registre est de collecter des informations sur la sécurité des médicaments antiépileptiques pendant la grossesse.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. Zonegran peut passer dans votre lait maternel. On ne sait pas si Zonegran dans votre lait maternel peut nuire à votre bébé. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez ZoneGran.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez, y compris des vitamines ou des suppléments à base de plantes sur ordonnance et en vente libre.

Comment devrais-je prendre ZoneGran?

• Prenez Zonegran exactement comme prescrit. Votre prescripteur de soins de santé peut changer votre dose. Votre fournisseur de soins de santé vous dira la quantité de Grangran à prendre.
• Prenez Zonegran avec ou sans nourriture.
• Avalez les capsules entières.
• Si vous prenez trop de Zonegran, appelez votre centre de contrôle du poison local ou allez immédiatement aux urgences les plus proches.
• N'arrêtez pas de prendre ZoneGran sans parler à votre fournisseur de soins de santé. L'arrêt de Zonegran peut soudainement provoquer de graves problèmes, y compris des crises qui ne s'arrêteront pas (statut epilepticus).

Que dois-je éviter en prenant ZoneGran?

• Ne buvez pas d'alcool et ne prenez pas d'autres drogues qui vous rendent sommeil ou étourdi tout en prenant Zonegran jusqu'à ce que vous parliez à votre fournisseur de soins de santé. Zonegran pris avec de l'alcool ou des drogues qui provoquent une somnolence ou des étourdissements peuvent aggraver votre somnolence ou vos étourdissements.
• Ne conduisez pas les machines lourdes ou ne faites pas d'autres activités dangereuses tant que vous ne savez pas comment ZoneGran vous affecte. Zonegran peut ralentir votre réflexion et votre motricité.

Quels sont les effets secondaires possibles de ZoneGran?

Zona can cause serious side effects. See 'Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur ZoneGran?'

Autre serious side effects include:

• Clats rénaux: Douleur du dos douleur à l'estomac ou sang dans votre urine peut signifier que vous avez des calculs rénaux. Buvez beaucoup de liquides pendant que vous prenez Zonegran pour réduire vos chances d'obtenir des calculs rénaux.
• Problèmes d'humeur ou de réflexion (Dépression nouvelle ou pire; changements soudains dans le comportement de l'humeur ou la perte de contact avec la réalité parfois associée à des voix ou à voir des choses qui ne sont pas vraiment là; se sentir endormi ou fatigué; difficulté à se concentrer; problèmes de parole et de langage). Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous présentez l'un des symptômes énumérés ci-dessus.
• Niveaux d'ammoniac sanguin élevés. L'ammoniac élevé dans le sang peut affecter vos activités mentales ralentissant votre vigilance que vous vous sentez fatigué ou provoque des vomissements.

Les effets secondaires les plus courants de ZoneGran comprennent:

• somnolence
• perte d'appétit
• vertiges
• Problèmes de concentration ou de mémoire
• Problème avec la marche et la coordination
• agitation ou irritabilité

Les effets secondaires peuvent se produire à tout moment, mais sont plus susceptibles de se produire au cours des premières semaines après le démarrage de la zone de zone.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de ZoneGran. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment devrais-je stocker Zonegran?

• Stocker Zonegran entre 59 ° F et 86 ° F (15 ° C à 30 ° C)
• Gardez Zonegran au sec et loin de la lumière

Gardez Zonegran et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Général Information about the safe et effective use of Zona

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas ZoneGran pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Zonegran à d'autres personnes même si vous présentez les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur ZoneGran qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Zonegran?

Ingrédient actif: zonisamide

Ingrédients inactifs dans la zone de base de 25 mg: capsules: Microcristalline Cellulose Hydrogéné végétal huile de sodium lauryl sulfate gélatine et dioxyde de titane

Ingrédients inactifs dans la zone de base de 100 mg: capsules: Microcristalline cellulose hydrogénée à végétal huile de sodium lauryl sulfate gélatine et dioxyde de titane FD

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.