Injection de zovirax

Description de l'injection de zovirax

Zovirax est le nom de marque pour l'acyclovir un nucléoside synthétique analogique actif contre l'herpèsvirus. L'acyclovir sodium pour l'injection est une poudre lyophilisée stérile pour l'administration intraveineuse uniquement. Chaque flacon de 500 mg contient 500 mg d'acyclovir et 49 mg de sodium et chaque flacon de 1000 mg contient 1000 mg d'acyclovir et 98 mg de sodium. La reconstitution des flacons de 500 mg ou 1000 mg avec 10 ml ou 20 ml d'eau stérile pour l'injection USP entraîne une solution contenant 50 mg / ml d'acyclovir. Le pH de la solution reconstituée est d'environ 11. Une dilution supplémentaire dans toute solution intraveineuse appropriée doit être effectuée avant la perfusion (voir Posologie et administration : Méthode de préparation et d'administration).

L'acyclovir sodium est une poudre cristalline blanche avec la formule moléculaire C ₈ H ₁₀ N ₅ Ils ₃ et un poids moléculaire de 247,19. La solubilité maximale dans l'eau à 25 ° C dépasse 100 mg / ml. Aux pH physiologiques, le pH acyclovir sodium existe sous forme de forme non ionisée avec un poids moléculaire de 225 et une solubilité maximale dans l'eau à 37 ° C de 2,5 mg / ml. Les PKA de l'acyclovir sont de 2,27 et 9,25.

Le nom chimique de l'acyclovir sodium est le 2-amino-19-dihydro-9 - [(2-hydroxyéthoxy) méthyl] -6 H -Purine-6-un sel monosodium; Il a la formule structurelle suivante:

VIROLOGIE

Mécanisme d'action antivirale: L'acyclovir est un analogue de nucléosides de purine synthétique avec une activité inhibitrice in vitro et in vivo contre le virus de l'herpès simplex types 1 (HSV-1) 2 (HSV-2) et le virus du zona varicelle (VZV).

L'activité inhibitrice de l'acyclovir est très sélective en raison de son affinité pour l'enzyme thymidine kinase (TK) codée par le HSV et le VZV. Cette enzyme virale convertit l'acyclovir en acyclovir monophosphate un analogue nucléotidique. Le monophosphate est en outre converti en diphosphate par la guanylate cellulaire kinase et en triphosphate par un certain nombre d'enzymes cellulaires. L'acyclovir in vitro triphosphate arrête la réplication de l'ADN viral de l'herpès. Ceci est accompli de 3 manières: 1) l'inhibition concurrentielle de l'ADN polymérase virale 2) l'incorporation et la terminaison de la chaîne d'ADN virale croissante et 3) l'inactivation de l'ADN polymérase virale. Le plus grand antiviral L'activité de l'acyclovir contre le HSV par rapport au VZV est due à sa phosphorylation plus efficace par le TK viral.

Activités antivirales: La relation quantitative entre la sensibilité in vitro des virus de l'herpès aux antivirales et la réponse clinique à la thérapie n'a pas été établie chez l'homme et les tests de sensibilité aux virus n'ont pas été standardisés. Résultats des tests de sensibilité exprimés comme la concentration de médicament nécessaire pour inhiber de 50% la croissance du virus dans la culture cellulaire (CI ₅₀ ) varient considérablement en fonction d'un certain nombre de facteurs. En utilisant des tests de réduction de plaque le CI ₅₀ Contre les isolats du virus de l'herpès simplex varie de 0,02 à 13,5 mcg / ml pour le HSV-1 et de 0,01 à 9,9 mcg / ml pour le HSV-2. Le CI ₅₀ Pour l'acyclovir contre la plupart des souches de laboratoire et des isolats cliniques de VZV varie de 0,12 à 10,8 mcg / ml. L'acyclovir démontre également l'activité contre la souche vaccinale OKA de VZV avec une moyenne ^IC 50 sur 1,35 mcg / ml.

Résistance aux médicaments: La résistance du HSV et du VZV à l'acyclovir peut résulter de changements qualitatifs et quantitatifs dans le TK viral et / ou l'ADN polymérase. Des isolats cliniques de HSV et de VZV avec une sensibilité réduite à l'acyclovir ont été récupérés chez des patients immunodéprimés, en particulier avec une infection avancée par le VIH. Alors que la plupart des mutants résistants à l'acyclovir isolés jusqu'à présent de ces patients se sont avérés être des mutants déficientes en Tk, d'autres mutants impliquant le gène TK viral (TK partiel et modifié TK) et l'ADN polymérase ont été isolés. Les mutants tk négatifs peuvent provoquer une maladie grave chez les nourrissons et des adultes immunodéprimés. La possibilité d'une résistance virale à l'acyclovir doit être prise en compte chez les patients qui présentent une mauvaise réponse clinique pendant le traitement.

Utilisations pour l'injection de zovirax

1. Infections à l'herpès simplex chez les patients immunodéprimés:
   • Le zovirax IV est indiqué pour le traitement des infections à l'herpès simplex.
   • Le zovirax IV est indiqué pour la prophylaxie des infections à l'herpès simplex chez les patients.
2. Le zovirax IV est indiqué dans le traitement des infections à varicelle zoster chez les patients immuno-compromis:
   • Pépône de poulet - Prophylaxie et thérapie des complications de pneumonie.
   • Zona - Seulement si les lésions n'ont pas plus de 72 heures.
3. Le zovirax IV est indiqué pour le traitement des infections à l'herpès simplex chez le nouveau-né.
4. Le zovirax IV est indiqué pour le traitement de l'encéphalite à l'herpès simplex.
5. Le zovirax IV est indiqué pour la prévention de la réactivation de cytomégalovirus Infection chez les patients séropositifs après une transplantation de moelle osseuse.

Posologie pour l'injection de zovirax

La dose requise de zovirax IV doit être administrée par perfusion intraveineuse lente sur une période d'une heure. Un traitement avec Zovirax IV dure généralement 5 jours, mais cela peut être ajusté en fonction de l'état du patient et de la réponse à la thérapie. Le traitement de l'encéphalite de l'herpès et des infections néonatales à l'herpès simplex dure généralement 10 jours. La durée de l'administration prophylactique de zovirax IV est déterminée par la durée de la période à risque.

Dosge chez les adultes

Les patients obèses doivent être dosés à la dose adulte recommandée en utilisant le poids corporel idéal plutôt que le poids corporel réel.

Dosage in Enfants

La dose de zovirax IV pour les enfants âgés de 3 mois et 12 ans est calculée sur la base de la surface du corps.

Les enfants présentant une fonction rénale altérée nécessitent une dose et / ou une dose de dose appropriées en fonction du degré de déficience comme indiqué sous « Dosage in Trouble rénal ».

Dosage in Neonates

La posologie du zovirax IV chez les nouveau-nés est calculée sur la base de la masse corporelle. Les nouveau-nés avec des infections à l'herpès simplex doivent être donnés du zovirax IV à des doses de 10 mg / kg toutes les 8 heures.

Dosage in the Elderly

La possibilité de troubles rénaux chez les personnes âgées doit être considérée et la posologie doit être ajustée en conséquence (voir Trouble rénal ci-dessous).

Une hydratation adéquate doit être maintenue.

Dosage For The Prevention Of Cytomegalovirus Reactivation Following Bone Marrow Transplantation

Adultes

500 mg / m2 ZOVIRAX IV should be given intravenously 3 times daily at approximately 8 hour intervals. The duration of treatment recommended in bone marrow transplant recipients is from 5 days before up to 30 days after transplant.

Enfants

Des données limitées suggèrent que pour la prévention de la réactivation du cytomégalovirus chez les enfants de plus de 2 ans qui ont subi une transplantation de moelle osseuse, la dose adulte peut être donnée.

Dosage In Trouble rénal For Adult And Paediatric Patients

La prudence est avisée lors de l'administration de zovirax IV aux patients présentant une fonction rénale altérée. Les ajustements suivants en dose sont suggérés

Adultes

Lignes directrices pour l'administration d'acyclovir chez les nouveau-nés ayant une insuffisance rénale

Plainte de créatinine de 20-50 ml / min / 173 m2 ou créatinine sérique 70-100 μmol / L: une dose de 10 mg / kg / 12 heures. Déclaration de créatinine de 10-25 ml / min / 173 m2 ou créatinine sérique 110-130 μmol / L avec une diminution du débit urinaire: une dose de 10 mg / kg / 24 heures. Insuffisance rénale avec autorisation de créatinine de <10 ml/min/173 m2 or serum creatinine> 130 μmol / L ou sortie d'urine <1 ml/kg/hour and peritoneal dialysis: a dose of 5 mg/kg/24 hours.

Reconstitution

Le zovirax IV doit être reconstitué en utilisant les volumes suivants de l'eau pour les injections de BP ou de chlorure de sodium BP de perfusion intraveineuse (09% m / v) pour fournir une solution contenant 25 mg d'acyclovir par ml.

À partir de la dose calculée, déterminez le nombre et la résistance appropriés des flacons à utiliser. Reconstituer chaque flacon en ajoutant le volume recommandé de liquide de perfusion et en tremblant doucement jusqu'à ce que le contenu du flacon se soit complètement dissous.

Administration

Après reconstitution, le zovirax IV peut être administré par voie intraveineuse sur une période d'une heure par une pompe à perfusion à taux contrôlé. Alternativement, la solution reconstituée peut être diluée davantage pour donner une concentration d'acyclovir de pas plus de 5 mg / ml (05% m / v) pour l'administration par perfusion. Ajouter le volume requis de solution reconstituée à la solution de perfusion choisie comme recommandé ci-dessous et bien secouer pour assurer un mélange adéquat. Pour les enfants et les nouveau-nés où il est conseillé de maintenir le volume de liquide de perfusion au minimum, il est recommandé que la dilution soit sur la base d'une solution reconstituée de 4 ml (100 mg d'acyclovir) ajoutée à 20 ml de liquide de perfusion.

Pour les adultes, il est recommandé que des sacs de perfusion contenant 100 ml de liquide de perfusion soient utilisés même lorsque cela donnerait une concentration en acyclovir sensiblement inférieure à 05% M / V. Ainsi, un sac de perfusion de 100 ml peut être utilisé pour toute dose entre 250 mg et 500 mg d'acyclovir (10 et 20 ml de solution reconstituée) mais un deuxième sac doit être utilisé pour des doses comprises entre 500 et 1 000 mg. Lorsqu'il est dilué conformément aux horaires recommandés, le zovirax IV est connu pour être compatible avec les fluides de perfusion suivants et stable jusqu'à 12 heures à température ambiante (15 ° C à 25 ° C):

• Chlorure de sodium BP de perfusion intraveineuse (045% et 09% m / v)
• Chlorure de sodium (018% m / v) et glucose (4% m / v) perfusion intraveineuse bp
• Chlorure de sodium (045% m / v) et glucose (25% m / v) perfusion intraveineuse bp
• Composé de sodium lactate de sodium BP de perfusion intraveineuse (solution de Hartmann).

Le zovirax IV, lorsqu'il est dilué conformément au calendrier ci-dessus, donnera une concentration en acyclovir pas supérieure à 05% m / v.

Étant donné qu'aucun conservateur antimicrobien n'est inclus, la reconstitution et la dilution doivent être effectuées dans des conditions aseptiques complètes immédiatement avant l'utilisation et toute solution inutilisée rejetée. Les solutions reconstituées ou diluées ne doivent pas être réfrigérées.

Si une turbidité ou une cristallisation visible apparaît dans la solution avant ou pendant la perfusion, la préparation doit être rejetée.

Comment fourni

Identification

Flacon contenant une poudre blanche à blanc cassé.

Présentation

Carton contenant 5 flacons en verre sans moloïdes transparents.

Instructions de stockage

Stocker en dessous de 25 ° C.

Restez hors de portée des enfants.

Utilisez immédiatement après la reconstitution et jetez tout excès.

La solution reconstituée ou diluée ne doit pas être réfrigérée.

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GlaxoSmithKline South Africa (Pty) Ltd 39 Hawkins Avenue Epping Industria 1 7460. Révisé: mars 2012

Effets secondaires for Zovirax Injection

Effets indésirables dérivés des essais cliniques

Les effets indésirables énumérés ont été observés dans des essais cliniques contrôlés et incontrôlés chez environ 700 patients qui ont reçu du zovirax à ~ 5 mg / kg (250 mg / m2) 3 fois par jour et environ 300 patients qui ont reçu 10 mg / kg (500 mg / m2) 3 fois par jour.

La convention suivante a été utilisée pour la classification des effets indésirables en termes de fréquence: très courant ≥ 1/10 commun ≥ 1/100 et <1/10 uncommon ≥ 1/1 000 and < 1/100 rare ≥ 1/10 000 and < 1/1 000 very rare < 1/10 000.

Troubles du système sanguin et lymphatique

Rare: diminution des indices hématologiques (anémie thrombocytopénie leucopénie).

Troubles vasculaires

Common: Phlebitis.

Troubles gastro-intestinaux

Common: nausées vomissements.

Troubles hépatobiliaires

Common: augmentation réversible des enzymes liées au foie.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Common: éruptions cutanées (y compris la photosensibilité) Urticaria Prurit Fivers.

Troubles rénaux et urinaires

Commun : Augmentation du sang urée et les niveaux de créatinine. Des augmentations rapides de l'urée sanguine et des taux de créatinine seraient liées aux taux plasmatiques maximaux et à l'état d'hydratation du patient. Pour éviter cet effet, le zovirax ne doit pas être donné comme une injection de bolus intraveineuse mais par perfusion lente sur une période d'une heure.

Effets indésirables dérivés des données post-commercialisation

Les événements suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation du zovirax à partir de rapports spontanés. Comme ceux-ci sont rapportés dans une population de taille inconnue, des estimations précises de la fréquence ne peuvent pas être faites.

Troubles du système immunitaire : Anaphylaxie.

Troubles psychiatriques et nerveux : Maux de tête étourdissent l'agitation confusion Tremor Ataxie Dysarthrie Hallucinations Symptômes psychotiques Convulsions Somnolence Encephalopathie Coma.

Les événements ci-dessus sont généralement réversibles et généralement rapportés chez les patients souffrant de troubles rénaux ou avec d'autres facteurs prédisposants (voir avertissements et précautions spéciales).

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires : Dyspnée.

Troubles gastro-intestinaux : Douleurs abdominales de diarrhée.

Que fait le succinate du métoprolol?

Troubles hépatobiliaires : Augmentation réversible de l'hépatite de bilirubine jaunisse .

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés : L'œdème angio-œdème a accéléré la perte de cheveux diffus. La relation entre la perte de cheveux diffuse accélérée pour la thérapie par zovirax est incertaine.

Troubles rénaux et urinaires : Affaire rénale insuffisance rénale aiguë .

Une hydratation adéquate du patient doit être maintenue. Les troubles rénaux réagissent généralement rapidement à la réhydratation du patient et / ou à la réduction du dosage ou au retrait du zovirax. Une progression vers une insuffisance rénale aiguë peut se produire.

Troubles généraux et conditions du site d'administration : Réactions inflammatoires locales de la fièvre de la fatigue.

Des réactions inflammatoires locales sévères conduisant parfois à une ulcération se sont produites lorsque le zovirax IV a été infusé par inadvertance en tissus extravasculaires.

Expérience de commercialisation de la poste

En plus des événements indésirables signalés dans les essais cliniques, les événements suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de la crème d'acyclovir. Parce qu'ils ont été proposés volontairement d'une population de tailles inconnues, des estimations de la fréquence ne peuvent pas être faites. Ces événements ont été choisis pour l'inclusion en raison d'une combinaison de leur fréquence de gravité de rapport ou de connexion causale potentielle à la crème d'acyclovir.

Général: Anaphylaxie de l'œdème angio-germe.

Peau: Contacter la dermatite eczéma .

Interactions médicamenteuses for Zovirax Injection

Aucune interaction cliniquement significative n'a été identifiée. L'acyclovir tel que contenu dans le zovirax IV est éliminé principalement inchangé dans l'urine via la sécrétion tubulaire rénale active. Tous les médicaments administrés simultanément qui rivalisent avec ce mécanisme peuvent augmenter les concentrations plasmatiques d'acyclovir. Le probénécide et la cimétidine augmentent l'ASC de l'acyclovir par ce mécanisme et réduit la clairance rénale de l'acyclovir.

Chez les patients recevant une prudence intraveineuse du zovirax est nécessaire pendant l'administration simultanée avec des médicaments qui rivalisent avec l'acyclovir pour l'élimination en raison du potentiel d'augmentation des taux plasmatiques de l'un ou des deux médicaments ou de leurs métabolites. L'absorption systémique tominimale des interactions systémiques de la crème zovirax est peu probable.

Les augmentations des ASC plasmatiques de l'acyclovir et du métabolite inactif du mycophénolate mofetil Un agent immunosuppresseur utilisé chez les patients transplantés a été montré lorsque les médicaments sont co-administrés.
Des soins sont également nécessaires (avec surveillance des changements dans la fonction rénale) si l'administration de zovirax intraveineuse avec des médicaments qui affectent d'autres aspects de la physiologie rénale (par exemple la cyclosporine tacrolimus).

Avertissements pour l'injection de zovirax

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour l'injection de zovirax

La sécurité du traitement au zovirax pendant la grossesse et la lactation n'a pas été établie (voir Grossesse et lactation ).

Utilisation chez les patients souffrant de troubles rénaux et chez les patients âgés

L'acyclovir tel que contenu dans le zovirax IV est éliminé par autorisation rénale, la dose doit donc être réduite chez les patients atteints de troubles rénaux (voir Dosage And Directions For Use ).

Les patients âgés sont susceptibles d'avoir réduit la fonction rénale et, par conséquent, la nécessité de réduction de la dose doit être prise en compte dans ce groupe de patients. Les patients âgés et les patients souffrant de troubles rénaux sont à risque accru de développer des effets secondaires neurologiques et doivent être étroitement surveillés pour des preuves de ces effets. Dans les cas signalés, ces réactions étaient généralement réversibles sur l'arrêt du traitement (voir Effets secondaires ).

La dose de zovirax IV doit être ajustée chez les patients présentant une fonction rénale altérée afin d'éviter l'accumulation d'acyclovir dans le corps (voir Dosage in Trouble rénal ).

Chez les patients recevant du zovirax IV à des doses plus élevées (par exemple pour l'encéphalite de l'herpès), des soins spécifiques concernant la fonction rénale doivent être pris en particulier lorsque les patients sont déshydratés ou ont une déficience rénale.
Le zovirax IV reconstitué a un pH d'environ 110 et ne doit pas être administré par la bouche.

Grossesse et lactation

La sécurité pendant la grossesse n'a pas été établie (voir Avertissements et précautions spéciales ).

Lactation

Après l'administration orale de 200 mg cinq fois par jour, de l'acyclovir a été détecté dans du lait maternel à des concentrations allant de 06 à 41 fois les taux plasmatiques correspondants. Ces niveaux exposeraient potentiellement les nourrissons infirmiers à des doses d'acyclovir allant jusqu'à 03 mg / kg / jour. Les femmes allaitantes sur le traitement du zovirax ne devraient pas allaiter.

Fécondité

Il n'y a aucune information sur l'effet du zovirax IV sur la fertilité féminine humaine. Dans une étude de 20 patients masculins avec un nombre normal de spermatozoïdes, un acyclovir oral administré à des doses allant jusqu'à 1 g par jour pendant jusqu'à six mois n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la motilité ou la morphologie du nombre de spermatozoïdes.

Informations sur la surdose pour l'injection de zovirax

Symptômes connus de surdosage et de détails de son traitement

Le surdosage du zovirax intraveineux a entraîné des élévations de l'azote sérique de l'urée sanguine de la créatinine et de l'insuffisance rénale ultérieure. Des effets neurologiques comprenant des hallucinations de confusion Les crises d'agitation et le coma ont été décrites en association avec un surdosage. L'hémodialyse améliore considérablement l'élimination de l'acyclovir du sang et peut donc être considérée comme une option dans la gestion de la surdose du zovirax. Le traitement est symptomatique et favorable

Contre-indications pour l'injection de zovirax

Le zovirax IV est contre-indiqué chez les patients connus pour être auparavant hypersensibles à l'acyclovir ou au valaciclovir.

Pharmacologie clinique for Zovirax Injection

Action pharmacologique

L'acyclovir est un analogue de nucléosides de purine synthétique avec une activité inhibitrice in vitro et in vivo contre les virus de l'herpès humain, notamment le virus du virus de l'herpès simplex (HSV) 1 et 2 et le virus de la varicelle zona (VZV). Dans la culture cellulaire, l'acyclovir a la plus grande activité antivirale contre le HSV-1 suivi (par ordre décroissant de puissance) par HSV-2 et VZV. L'activité inhibitrice de l'acyclovir pour HSV-1 HSV-2 et VZV est très sélective. L'enzyme thymidine kinase (TK) des cellules non infectées normales n'utilise pas de l'acyclovir efficacement comme substrat, donc la toxicité pour les cellules hôtes des mammifères est faible; Cependant, TK codé par le VZV HSV convertit l'acyclovir en acyclovir monophosphate un analogue nucléoside qui est davantage converti au diphosphate et enfin au triphosphate par les enzymes cellulaires. L'acyclovir triphosphate interfère avec l'ADN polymérase virale et inhibe la réplication de l'ADN viral avec une terminaison de la chaîne résultante après son incorporation dans l'ADN viral.

Informations sur les patients pour l'injection de zovirax

Aucune information fournie. Veuillez vous référer au Avertissements et précautions section.