Zylet

Description de Zylet

La suspension ophtalmique (Loteprednol Etabonate et Tobramycine) est une dose stérile de corticostéroïdes anti-inflammatoires topiques et une combinaison anti-inflammatoire dose à dose stérile à usage ophtalmique. L'étabonate de Loteprednol et de la tobramycine sont des poudres blanches à blanc cassé. Les structures chimiques de l'étabonate de loteprednol et de la tobramycine sont présentées ci-dessous.

Loteprednol Etabonate:

Nom chimique: chlorométhyl 17α - [(éthoxycarbonyl) oxy] -11β-hydroxy-3-oxoandrosta-14dine-17β-carboxylate

Nom chimique: o-3-amino-3-désoxy-α-d-glucopyranosyl- (1 → 4) -o- [26-diamino236-trideoxy-α-d- poisson -Hexopyranosyl- (1 → 6)] -2-désoxystramine

Humira contient-il des stéroïdes

Chaque ML contient: Actives: Loteprednol Etabonate 5 mg (NULL,5%) et la tobramycine 3 mg (NULL,3%). Inactifs: Édodium Disodium glycérine povidone purifiée à l'eau purifiée Tyloxapol et chlorure de benzalkonium 0,01% (conservateur). L'acide sulfurique et / ou l'hydroxyde de sodium peuvent être ajoutés pour ajuster le pH à 5,7-5,9. La suspension est essentiellement isotonique avec une tonicité de 260 à 320 mosm / kg.

Utilisations pour Zylet

Zylet ^® (Loteprednol Etabonate et tobramycine ophtalmique suspension) 0,5% / 0,3% est une combinaison topique anti-infectieuse et corticostéroïde pour les conditions oculaires inflammatoires sensibles aux stéroïdes pour lesquelles une infection oculaire bactérienne est indiquée et un risque d'infection oculaire bactérienne.

Les stéroïdes oculaires sont indiqués dans des conditions inflammatoires du segment de la cornée et du segment antérieur du globe allantaire et du segment antérieur du globe tels que la kératite d'herpès allergique et le risque inhérent à une utilisation stéroïdienne dans une certaine conjonction influencée est acceptée pour obtenir un diminume stéroïque et un inflammation infectée et un diminume influent. Ils sont également indiqués dans l'uvéite antérieure chronique et les lésions cornéennes à partir de rayonnement chimique ou de brûlures thermiques ou de pénétration de corps étrangers.

L'utilisation d'un médicament combiné avec un composant anti-infectieuse est indiquée où le risque d'infection oculaire superficielle est élevé ou lorsqu'il est attendu qu'un nombre potentiellement dangereux de bactéries seront présents dans l'œil.

Le médicament anti-infectif particulier dans ce produit (tobramycine) est actif contre les agents pathogènes oculaires bactériens courants suivants:

Staphylocoques, y compris S. aureus et S. epidermidis (Coagulase positive et coagulase négative) y compris les souches résistantes à la pénicilline. Streptocoques comprenant certaines des espèces du groupe A-beta hémolytiques certaines espèces non hémolytiques et certaines Streptococcus pneumoniae pseudomonas aeruginosa Escherichia coli klebsiella pneumoniae Enterobacter aerogenes proteus mirabilis morganella morganii la plupart Proteus vulgaris tension Haemophilus influenzae et H. Moraxella lacunata égyptien Acinetobacter calcoaceticus et some Neisseria espèces.

Dosage pour Zylet

Dosage recommandé

Appliquez une ou deux gouttes de zylet dans le sac conjonctival de l'œil affecté toutes les quatre à six heures. Au cours des 24 à 48 heures initiales, le dosage peut être augmenté à toutes les un à deux heures. La fréquence doit être diminuée progressivement comme le justifient l'amélioration des signes cliniques. Il faut veiller à ne pas interrompre la thérapie prématurément.

Directive sur ordonnance

Pas plus de 20 ml ne devraient être prescrits initialement et la prescription ne doit pas être remplie sans une autre évaluation [voir Avertissements et précautions ].

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Suspension ophtalmique contenant 5 mg / ml (NULL,5%) de l'étabonate de loteprednol et 3 mg / ml (NULL,3%) de la tobramycine.

Stockage et manipulation

Zylet (loteprednol etabonate et tobramycin ophthalmic suspension) 0.5%/0.3% est fourni dans une bouteille en plastique en polyéthylène basse densité blanche avec une pointe de chute blanche et un capuchon en polypropylène blanc dans les tailles suivantes:

NDC 24208-358-05 - 5 ml Remplissez une bouteille de 7,5 ml
NDC 24208-358-10 - 10 ml Remplissez une bouteille de 10 ml

Utilisez uniquement si le cou imprimé est intact.

Stockage

Stocker debout à 15 ° C à 25 ° C (59 ° F à 77 ° F). Protéger contre le gel. Secouez vigoureusement avant de l'utiliser. Après ouverture, Zylet peut être utilisé jusqu'à la date d'expiration de la bouteille.

Fabriqué par: bausch

Effets secondaires pour Zylet

Des effets indésirables se sont produits avec des médicaments combinés stéroïdes / anti-infectieux qui peuvent être attribués au composant stéroïde de la composante anti-infective ou de la combinaison.

Zylet

Dans une étude de sécurité de 42 jours comparant Zylet aux effets indésirables oculaires du placebo comprenait l'injection (environ 20%) et la kératite ponctuelle superficielle (environ 15%). Une pression intraoculaire accrue a été signalée dans 10% (Zylet) et 4% (placebo) des sujets. Neuf pour cent (9%) des sujets Zylet ont signalé une brûlure et une picotement lors de l'instillation.

À quoi sert la crème SSD pour

Les réactions oculaires rapportées avec une incidence inférieure à 4% incluent les troubles de la vision démangeaisons les démangeaisons du trouble du déviation Photophobie dépôts cornéens du trouble des paupières oculaires et d'autres troubles oculaires non spécifiés.

L'incidence des réactions non oculaires rapportées chez environ 14% des sujets était un mal de tête; Toutes les autres réactions non oculaires avaient une incidence inférieure à 5%.

Loteprednol Etabonate Ophthalmic Suspension 0,2% - 0,5%

Les réactions associées à des stéroïdes ophtalmiques comprennent une pression intraoculaire élevée qui peut être associée à une dommage du nerf optique peu fréquente Acuité visuelle et défauts de champs de la cataracture sous-capsulaire postérieure La cicatrisation des plaies retardée et une infection oculaire secondaire des agents pathogènes, notamment l'herpès simplex et la perforation du globe où il y a un amincissement de la cornea ou de la scirère.

Dans une sommation d'études randomisées contrôlées sur des individus traités pendant 28 jours ou plus avec un étabonate de loteprednol, l'incidence d'une élévation significative de la pression intraoculaire (≥ 10 mm Hg) était de 2% (15/901) chez les patients recevant un étabonate de loteprednol 7% (11/164) parmi les patients recevant des patients à 1% de l'acétate de pré-acétate et 0,5% (3/583).

Solution ophtalmique de tobramycine 0,3%

Les effets indésirables les plus fréquents à la tobramycine topique sont l'hypersensibilité et la toxicité oculaire localisée, y compris les démangeaisons et le gonflement et l'érythème conjonctival. Ces réactions se produisent chez moins de 4% des patients. Des réactions similaires peuvent se produire avec l'utilisation topique d'autres antibiotiques aminoglycosides.

Infection secondaire

Le développement d'une infection secondaire s'est produit après l'utilisation de combinaisons contenant des stéroïdes et des antimicrobiens. Les infections fongiques de la cornée sont particulièrement susceptibles de se développer par coïncidence avec des applications à long terme de stéroïdes.

La possibilité d'invasion fongique doit être prise en compte dans toute ulcération cornéenne persistante où un traitement des stéroïdes a été utilisé.

L'infection oculaire bactérienne secondaire après la suppression des réponses de l'hôte se produit également.

Interactions médicamenteuses pour Zylet

Aucune information fournie

Avertissements pour Zylet

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

néphro

Précautions pour Zylet

Pression intraoculaire (PIO) augmente

Une utilisation prolongée de corticostéroïdes peut entraîner glaucome avec des dommages aux défauts du nerf optique dans l'acuité visuelle et les champs de vision. Les stéroïdes doivent être utilisés avec prudence en présence de glaucome.

Si ce produit est utilisé pendant 10 jours ou une pression intraoculaire plus longue doit être surveillée.

Cataracte

L'utilisation de corticostéroïdes peut entraîner une formation de cataracte sous-capsulaire postérieure.

Guérison retardé

L'utilisation de stéroïdes après une chirurgie de la cataracte peut retarder la guérison et augmenter l'incidence de la formation de bulles. Dans ces maladies, provoquant une amincissement des perforations de la cornée ou de la sclénérat, on sait que l'on sait que l'on utilise avec l'utilisation de stéroïdes topiques. La prescription initiale et le renouvellement de l'ordre des médicaments ne doivent être rendus par un médecin qu'après l'examen du patient à l'aide d'un grossissement tel qu'une biomicroscopie à lampe à fente et le cas échéant une coloration appropriée de la fluorescéine.

Infections bactériennes

L'utilisation prolongée de corticostéroïdes peut supprimer la réponse de l'hôte et ainsi augmenter le danger des infections oculaires secondaires. Dans les conditions purulentes aiguës des stéroïdes oculaires, peut masquer l'infection ou améliorer l'infection existante. Si les signes et les symptômes ne s'améliorent pas après 2 jours, le patient doit être réévalué.

Infections virales

L'emploi d'un médicament corticostéroïde dans le traitement des patients ayant des antécédents d'herpès simplex nécessite une grande prudence. L'utilisation de stéroïdes oculaires peut prolonger le cours et peut exacerber la gravité de nombreuses infections virales de l'œil (y compris l'herpès simplex).

Infections fongiques

Les infections fongiques de la cornée sont particulièrement susceptibles de se développer par coïncidence avec l'application de stéroïdes locaux à long terme. L'invasion des champignons doit être prise en compte dans toute ulcération cornéenne persistante où un stéroïde a été utilisé ou est utilisé. Les cultures fongiques doivent être prises le cas échéant.

Hypersensibilité aminoglycoside

La sensibilité aux aminoglycosides appliqués par voie topique peut se produire chez certains patients. Si l'hypersensibilité se développe avec ce produit, cessez l'utilisation et instituent une thérapie appropriée.

Risque de contamination

Ne laissez pas la pointe du compte-gouttes pour toucher une surface car cela peut contaminer la suspension.

Usure de l'objectif de contact

Comme pour toutes les préparations ophtalmiques contenant du chlorure de benzalkonium, il faut conseiller à ne pas porter de lentilles de contact doux lors de l'utilisation de Zylet.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Les études sur les animaux à long terme n'ont pas été menées pour évaluer le potentiel cancérigène de l'étabonate de loteprednol ou de la tobramycine.

Mutagenèse

Loteprednol Etabonate n'était pas génotoxique in vitro Dans le test Ames, le lymphome de souris TK tester un test d'aberration chromosomique dans les lymphocytes humains ou dans un en vain test de micronucléus de souris.

Altération de la fertilité

Le traitement oral des rats femelles et mâles avec 25 mg / kg / jour de l'étabonate de loteprednol (67 fois le Rhod basé sur la surface du corps en supposant une absorption de 100%) avant et pendant l'accouplement a provoqué une perte de préimplantation et a diminué le nombre de fœtus vivants / naissances vivantes. Le NOAEL pour la fertilité chez le rat était de 5 mg / kg / jour (13 fois le Rhod). L'administration sous-cutanée de rats mâles et femelles atteints de tobramycine n'a pas affecté le comportement d'accouplement ni provoqué une altération de la fertilité à 100 mg / kg / jour (450 fois le Rhod basé sur la surface du corps en supposant une absorption à 100%).

À quoi sert la poudre MSM pour

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées avec le loteprednol étabonate ou la tobramycine chez les femmes enceintes.

L'étabonate de Loteprednol a produit la tératogénicité à des doses cliniquement pertinentes chez le lapin et le rat lors de l'administration orale pendant la grossesse. L'étabonate de loteprednol a produit des malformations lorsqu'il est administré par voie orale à des lapins enceintes à des doses ≥ 0,54 fois la dose ophtalmique humaine recommandée (Rhod) et à des rats enceintes à des doses ≥ 13 fois le Rhod. Chez les rats enceintes recevant des doses orales d'étabonate de loteprednol pendant la période équivalente au dernier trimestre de la grossesse par lactation chez l'homme, la survie de la progéniture a été réduite à des doses ≥ 1,3 fois le RHOD. La toxicité maternelle a été observée chez le rat à des doses ≥ 135 fois le RHOD et un niveau d'effet indésirable non observé maternel (NOAEL) a été établi à 13 fois le Rhod.

Des avortements ont été observés chez les lapins enceintes administrés de la tobramycine par injection sous-cutanée à 180 fois le Rhod. La tobramycine n'a pas affecté le développement fœtal lorsqu'il est administré par injection sous-cutanée à des rats enceintes à des doses 450 fois le Rhod.

Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Cependant, le risque de fond dans la population générale américaine des principaux malformations congénitales est de 2 à 4% et de fausse couche est de 15 à 20% des grossesses cliniquement reconnues.

Données

Données sur les animaux

Des études embryofétales ont été menées dans un étabonate de lapins enceinte administré par le gavage oral aux jours 6 à 18 de la gestation pour cibler la période d'organogenèse. L'étabonate de loteprednol a produit des malformations fœtales à des doses ≥ 0,1 mg / kg / jour (NULL,54 fois la dose ophtalmique humaine recommandée (RHOD) basée sur la surface du corps en supposant une absorption à 100% de l'étabonate de loteprednol). Le spina bifida (y compris la méningocele) a été observé à des doses ≥ 0,1 mg / kg / jour et des exerphalies et des malformations craniofaciales ont été observées à des doses ≥ 0,4 mg / kg / jour (NULL,1 fois le Rhod). À 3 mg / kg / jour (16 fois le RHOD), l'étabonate de loteprednol a été associé à des incidents accrus de la flexion anormale des membres de l'artère carotide gauche et de la scoliose ombilicale et de l'ossification retardée. L'avortement et la létalité embryofétale (résorption) se sont produits à des doses ≥ 6 mg / kg / jour (32 fois le Rhod). Un NOAEL pour la toxicité du développement n'a pas été établi dans cette étude. Le NOAEL pour la toxicité maternelle chez le lapin était de 3 mg / kg / jour.

Des études embryofétales ont été menées dans des rats enceintes administrés à l'étabon de loteprednol par gavage oral aux jours 6 à 15 de la gestation pour cibler la période d'organogenèse. L'étabonate de loteprednol a produit des malformations fœtales, y compris l'artère innominée absente à des doses ≥ 5 mg / kg / jour (13 fois le Rhod); et la fente palatine agnathia défauts cardio-ombilicaux de la hernie ombilicale a diminué le poids corporel fœtal et une diminution de l'ossification squelettique à des doses ≥ 50 mg / kg / jour (135 fois le Rhod). La létalité embryofétale (résorption) a été observée à 100 mg / kg / jour (270 fois le Rhod). Le NOAEL pour la toxicité du développement chez le rat était de 0,5 mg / kg / jour (NULL,3 fois le Rhod). L'étabonate de loteprednol était maternellement toxique (réduction du poids corporel) à des doses ≥ 50 mg / kg / jour. Le NOAEL pour la toxicité maternelle était de 5 mg / kg / jour.

Une étude péri- / postnatale a été menée dans l'étabonate de loteprednol administré par rat par gavage oral du jour 15 de la gestation (début de la période fœtale) au jour postnatal 21 (la fin de la période de lactation). À des doses ≥ 0,5 mg / kg / jour (NULL,3 fois le RHOD), une survie réduite a été observée chez la progéniture née vivante. Des doses ≥ 5 mg / kg / jour (13 fois le Rhod) ont provoqué une hernie ombilicale / un tractus gastro-intestinal incomplet. Des doses ≥ 50 mg / kg / jour (135 fois le RHOD) ont produit une toxicité maternelle (réduction de la mort du gain de poids corporel) ont diminué le nombre de descendants nés vivants ont diminué le poids et les retards de naissance dans le développement postnatal. Un NOAEL de développement n'a pas été établi dans cette étude. Le NOAEL pour la toxicité maternelle était de 5 mg / kg / jour.

Une étude embryofétale a été menée dans des lapins enceintes administrés 20 ou 40 mg / kg / jour de la tobramycine par injection sous-cutanée les jours 6 à 18 gestationnels pour cibler la période d'organogenèse. Les avortements et la toxicité maternelle (néphrose rénale et nécrose tubulaire corticale) ont été observés aux deux niveaux de dose. Le niveau d'effet indésirable du développement et la maternel le plus bas (LOAE) est de 20 mg / kg / jour (180 fois le RHOD basé sur la surface corporelle en supposant une absorption à 100% de la tobramycine). Une étude embryofétale a été menée chez des rats enceintes administrés 50 ou 100 mg / kg / jour de la tobramycine par injection sous-cutanée les jours 6 à 15 gestationnels pour cibler la période d'organogenèse. Aucun effet sur la reproduction du développement ou la toxicité maternelle n'a été signalé. Le NOAEL et le NOAEL maternel est de 100 mg / kg / jour (450 fois le Rhod).

Lactation

Il n'y a pas de données sur la présence d'étabonate de loteprednol ou de tobramycine dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Zylet et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité de Zylet.

Usage pédiatrique

Deux essais ont été menés pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de Zylet (Loteprednol Etabonate et tobramycine ophtalmique) chez les sujets pédiatriques vieillissent de zéro à six ans; L'un était chez des sujets atteints d'inflammation du couvercle et l'autre était chez des sujets atteints de blépharoconjunctivite.

Dans l'essai d'inflammation du couvercle, Zylet avec des compresses chaudes n'a pas démontré d'efficacité par rapport au véhicule avec des compresses chaudes. Les patients ont reçu un traitement de couvercle de compression chaud plus Zylet ou un véhicule pendant 14 jours. La majorité des patients des deux groupes de traitement ont montré une inflammation réduite du couvercle.

Dans l'essai de blépharoconjunctivitis, Zylet n'a pas démontré d'efficacité par rapport à la suspension ophtalmique de l'étabonate de loteprednol du véhicule ou à une solution ophtalmique de tobramycine. Il n'y avait pas de différence entre les groupes de traitement dans le changement moyen par rapport au score de base de la blépharoconjunctivite au jour 15.

Il n'y avait aucune différence dans les évaluations de sécurité entre les groupes de traitement dans l'un ou l'autre essai.

Utilisation gériatrique

Aucune différence globale de sécurité et d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

Informations sur la surdose pour Zylet

Aucune information fournie

Contre-indications pour Zylet

Étiologie non bactérienne

Zylet as with other steroid anti-infective ophthalmic combination drugs is contraindicated in la plupart viral diseases of the cornea et conjunctiva including epithelial herpes simplex keratitis (dendritic keratitis) vaccinia et varicella et also in mycobacterial infection of the eye et fungal diseases of ocular structures.

Pharmacologie clinique for Zylet

Mécanisme d'action

Les corticostéroïdes inhibent la réponse inflammatoire à une variété d'agents incitatifs et retardent probablement ou ralentissent la guérison. Ils inhibent le dépôt de fibrine de l'œdème dilatation capillaire Dilation Migration des leucocytes Prolifération capillaire Déposition de prolifération des fibroblastes du collagène et de la formation de cicatrices associées à l'inflammation. Il n'y a pas d'explication généralement acceptée pour le mécanisme d'action des corticostéroïdes oculaires. Cependant, on pense que les corticostéroïdes agissent par l'induction de la phospholipase A ₂ Protéines inhibiteurs appelées lipocortines. Il est postulé que ces protéines contrôlent la biosynthèse de puissants médiateurs de l'inflammation tels que les prostaglandines et les leucotriènes en inhibant la libération de leur acide arachidonique précurseur commun.

L'acide arachidonique est libéré des phospholipides membranaires par la phospholipase A ₂ . Les corticostéroïdes sont capables de produire une augmentation de la pression intraoculaire.

L'étabonate de loteprednol est structurellement similaire à d'autres corticostéroïdes. Cependant, le groupe de cétone numéro 20 est absent.

La composante anti-infective de la combinaison (tobramycine) est incluse pour fournir une action contre les organismes sensibles. In vitro Des études ont démontré que la tobramycine est active contre les souches sensibles des micro-organismes suivants:

Staphylocoques, y compris S. aureus et S. epidermidis (Coagulase positive et coagulase négative) y compris les souches résistantes à la pénicilline.

Streptocoques comprenant certaines des espèces du groupe A-beta hémolytiques certaines espèces non hémolytiques et certaines Streptococcus pneumoniae. Pseudomonas aeruginosa Escherichia coli klebsiella pneumoniae Enterobacter aerogenes proteus mirabilis morganella morganii la plupart Proteus vulgaris tension Haemophilus influenzae et H. Moraxella lacunata égyptien Acinetobacter calcoaceticus et some Neisseria espèces.

Pharmacocinétique

Dans une étude clinique contrôlée de la pénétration oculaire, les niveaux d'étabonate de loteprednol dans l'humour aqueux se sont révélés comparables entre les groupes de traitement de Lotemax et Zylet.

Les résultats d'une étude de biodisponibilité chez les volontaires normaux ont établi que les taux plasmatiques de Loteprednol Etabonate et δ ¹ Étabonate d'acide corpénique (PJ 91) Son métabolite inactif primaire était inférieur à la limite de quantification (1 ng / ml) à tous les temps d'échantillonnage.

Les résultats ont été obtenus suite à l'administration oculaire d'une baisse dans chaque œil de 0,5% de suspension ophtalmique à étabonate de loteprednol 8 fois par jour pendant 2 jours ou 4 fois par jour pendant 42 jours. Cette étude suggère que limité ( <1 ng/mL) systemic absorption occurs with 0.5% loteprednol etabonate.

Combien de temps pour que Rapaflo fonctionne

Informations sur les patients pour Zylet

Risque de contamination

Ce produit est stérile lorsqu'il est emballé. Conseiller aux patients de ne pas permettre à la pointe du compte-gouttes de toucher une surface car cela peut contaminer la suspension.

Risque d'infection secondaire

Conseiller aux patients de consulter un médecin si la douleur développe des démangeaisons ou une inflammation est aggravée.

Usure de l'objectif de contact

Comme pour toutes les préparations ophtalmiques contenant du chlorure de benzalkonium conseiller aux patients de ne pas porter de lentilles de contact douces lors de l'utilisation de Zylet.