Adacel

Description d'Adacel

Le vaccin Adacel est une suspension isotonique stérile du tétanos et des toxoïdes de diphtérie et des antigènes de coqueluche adsorbés sur le phosphate d'aluminium pour l'injection intramusculaire.

Chaque dose de 0,5 ml contient 5 lf Tetanus toxoïde (T) 2 LF diphtérienne toxoïde (D) et antigènes acellulaires à la toxine à la toxine à pertussis détoxifiée (Pt) 5 mcg Hemagglutinine (FHA) 3 mcg perftactine (PRN) 5 mcg fimbriae types 2 et 3 (fim). La dose comprend 1,5 mg de phosphate d'aluminium (NULL,33 mg d'aluminium) comme adjuvant ≤ 5 mcg résiduel de formaldéhyde <50 ng residual glutaraldehyde et 3.3 mg (0.6% v/v) 2-phenoxyethanol (not as a preservative). The antigens are the same as those in DAPtACEL vaccine; however Adacel vaccine is formulated with reduced quantities of diphtheria et detoxified Pt.

Les composants vaccinaux acellulaires de la coqueluche sont produits à partir de Bordetella pertussis Cultures cultivées dans le milieu de la coloration moyenne² modifiée par l'ajout d'acides casamino et de diméthylbéta-cyclodextrine. PT FHA et PRN sont isolés séparément du milieu de culture surnageant. FIM est extrait et co-purifié des cellules bactériennes. Les antigènes de coqueluche sont purifiés par une filtration séquentielle à l'ultrafiltration et à la chromatographie de la précipitation du sel. Le PT est détoxifié avec le glutaraldéhyde FHA est traité avec du formaldéhyde et les aldéhydes résiduels sont éliminés par ultrafiltration. Les antigènes individuels sont adsorbés sur du phosphate d'aluminium. La toxine tétanique est produite à partir de clostridium tetani cultivé dans un milieu de casamino Mueller-Miller modifié sans perfusion cardiaque de bœuf. ³ La toxine tétanique est détoxifiée avec du formaldéhyde et purifiée par fractionnement et diafiltration au sulfate d'ammonium. Corynebacterium diphtheriae est cultivé dans le milieu de croissance de Mueller modifié. ⁴ Après purification par fractionnement du sulfate d'ammonium, la toxine de diphtérie est détoxifiée avec du formaldéhyde et diafiltrée.

Les composants adsorbés de la diphtérie tétanique et de la coqueluche acellulaire sont combinés avec du phosphate d'aluminium (comme adjuvant) 2-phénoxyéthanol (pas comme conservateur) et de l'eau pour l'injection. Le vaccin Adacel ne contient pas de conservateur.

Dans le test de puissance de cobaye, la composante du tétanos induit au moins 2 unités de neutralisation / ml de sérum et le composant de diphtérie induit au moins 0,5 unités de neutralisation / ml de sérum. La puissance des composantes du vaccin contre la pertussis acellulaire est évaluée par la réponse anticorps des souris immunisées à Pt FHA PRN détoxifié et FIM tel que mesuré par le test immunosorbant lié à l'enzyme (ELISA).

Les toxoïdes diphtériennes et tétanos sont individuellement adsorbés sur du phosphate d'aluminium.

Références

2 Toiner Dw et al. Un simple milieu chimiquement défini pour la production de Bordetella pertussis de phase I. J Gen Microbiol 1970; 63: 211-20.

3 Mueller JH et al. Facteurs variables influençant la production de toxine tétanique. J Bacteriol 1954; 67 (3): 271-7.

4 Toiner DW. Production de toxine diphtérie. Dans: MANCLARK CR Editor. Actes d'une consultation informelle sur les exigences de l'Organisation mondiale de la santé pour la diphtérienne tétanique coqueluche et les vaccins combinés. United Public Health Service Bethesda MD. DHHS 91-1174. 1991. P. 7-11.

Utilisations pour Adacel

Adacel ^® est un vaccin indiqué pour:

OxyContin 40 mg OP

• Immunisation de booster active contre Tetanus diphtérie et coqueluche. Adacel est approuvé pour une utilisation chez les individus de 10 à 64 ans.

Immunisation au cours du troisième trimestre de la grossesse pour prévenir la coqueluche chez les nourrissons de moins de 2 mois.

Dosage pour Adacel

Pour l'injection intramusculaire uniquement.

Préparation de l'administration

Juste avant d'utiliser, secouez bien le flacon ou la seringue jusqu'à ce qu'une suspension nuageuse blanche uniforme.

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur. Si l'une ou l'autre de ces conditions existe, le vaccin ne doit pas être administré.

Retirez la dose de vaccin à 0,5 ml du flacon à dose unique à l'aide d'une aiguille stérile et d'une seringue.

Adacel should not be combined through reconstitution or mixed with any other vaccine. Discard unused portion in vial.

Dose et calendrier d'administration

Adacel is administered as a single 0.5 mL intramuscular injection.

Vaccination de rappel de routine

Une première dose d'Adacel est administrée 5 ans ou plus après la dernière dose de la série diphtérienne et tétanos et la série de coqueluche acellulaire (DTAP) ou 5 ans ou plus après une dose de toxoïdes tétanos et diphtérie adsorbé (TD). Une deuxième dose d'adacel peut être administrée 8 ans ou plus après la première dose de toxoïde tétanique réduit la diphtérie toxoïde et le vaccin contre la coqueluche acellulaire adsorbés (TDAP).

Vaccination au cours du troisième trimestre de la grossesse

Pour prévenir la coqueluche chez les nourrissons de moins de 2 mois, administrez Adacel aux personnes enceintes au cours du troisième trimestre de la grossesse.

Gestion des plaies

Adacel may be administered for tetanus prophylaxis for wound management. For management of a tetanus prone wound a booster dose of Adacel may be administered if at least 5 years have elapsed since previous receipt of a tetanus toxoid containing vaccine.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Adacel est une suspension pour l'injection disponible dans des flacons à dose unique de 0,5 ml et des seringues préremplies. [Voir Comment fourni .]

Stockage et manipulation

Seringue sans aiguille unique - NDC 49281-400-89 (non fait de latex en caoutchouc naturel); Dans un paquet de 5 seringues NDC 49281-400-20.

Dose unique de flacon - NDC 49281-400-58; dans un paquet de 5 flacons; NDC 49281-400-05. Le bouchon du flacon n'est pas fait avec du latex en caoutchouc naturel. Jeter la partie inutilisée dans le flacon.

Dose unique de flacon - NDC 49281-400-58; Dans un paquet de 10 flacons; NDC 49281-400-10. Le bouchon du flacon n'est pas fait avec du latex en caoutchouc naturel. Jeter la partie inutilisée dans le flacon.

Toutes les tailles de pack ne peuvent pas être commercialisées.

Adacel should be stored at 2°C to 8°C (35°F to 46°F). DO NOT FREEZE. Product which has been exposed to freezing should not be used. Do not use after expiration date shown on the label.

Fabriqué par: Sanofi Pasteur Limited Toronto Ontario Canada. Révisé xxx: 2023.

Effets secondaires for Adacel

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un vaccin ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre vaccin et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique. Les informations sur les réactions indésirables des essais cliniques fournissent cependant une base pour identifier les événements indésirables qui semblent être liés à l'utilisation des vaccins et pour approximer les taux de ces événements. Comme pour tout vaccin, il est possible qu'une large utilisation d'Adacel puisse révéler des effets indésirables non observés dans les essais cliniques.

La sécurité d'une première vaccination avec ADACEL a été évaluée dans 5 études cliniques. Trois des études ont été menées aux États-Unis et 2 ont été menées au Canada. Parmi les participants à l'étude, 86% étaient du Caucasien 8% noir 3% hispanique 1% asiatique et 2% des autres origines ethniques. Au total, 7143 personnes de 10 à 64 ans inclusives (4695 adolescents de 10 à 17 ans et 2448 adultes de 18 à 64 ans) ont reçu une dose unique d'Adacel.

Étude des adolescents et adultes américains d'une première vaccination avec ADACEL (TD506)

Clinical study Td506 was a randomized observer-blind active-controlled trial that enrolled adolescents 11 through 17 years of age (Adacel N = 1184; DECAVAC (Tetanus and Diphtheria Toxoids Adsorbed; manufactured by Sanofi Pasteur Inc. Swiftwater PA) N = 792) and adults 18 through 64 years of age (Adacel N = 1752; DECAVAC N = 573). Les participants à l'étude n'avaient pas reçu de vaccins contenant du tétanos ou de la diphtérie au cours des 5 années précédentes. Des réactions locales et systémiques sollicitées et des événements indésirables non sollicités ont été surveillés quotidiennement pendant 14 jours après la vaccination à l'aide d'une carte de journal. Des jours 14 à 28 après les informations sur la vaccination sur les événements indésirables nécessitant un contact médical, comme une visite téléphonique, la visite d'un bureau de médecin ou une hospitalisation a été obtenue par entretien téléphonique ou lors d'une visite par clinique par intérim. Des jours 28 à 6 mois après la vaccination, les participants ont été surveillés pour des visites inattendues au bureau d'un médecin ou à un début de maladie et d'hospitalisations graves. Des informations concernant les événements indésirables qui ont eu lieu au cours de la période de vaccination après la vaccination de 6 mois ont été obtenues auprès des participants par contact téléphonique. Au moins 96% des participants ont terminé l'évaluation de suivi de 6 mois.

La fréquence des réactions indésirables sollicitées sélectionnées (douleur gonflante et fièvre de l'érythème) se produisant pendant les jours 0 à 14 après la vaccination avec un vaccin Adacel ou TD chez les adolescents de 11 à 17 ans et les adultes de 18 à 64 ans sont présentés dans le tableau 1. La plupart de ces réactions ont été signalées à une fréquence similaire chez les receveurs d'adacel et de TD. La douleur au site d'injection a été la réaction indésirable la plus courante dans 62,9% à 77,8% de tous les vaccinés. De plus, les taux de douleur globaux étaient plus élevés chez les adolescents receveurs d'Adacel par rapport aux receveurs du vaccin TD. Les taux de douleur modérée et sévère chez les adolescents ne différaient pas significativement entre les groupes Adacel et TD vaccinés. Chez les adultes, les taux de douleur après réception du vaccin Adacel ou TD ne différaient pas significativement. La fièvre de 38 ° C et plus était rare bien que dans le groupe d'âge des adolescents, elle se soit produite beaucoup plus fréquemment chez les receveurs d'Adacel que les receveurs du vaccin TD.

Tableau 1: Fréquences des réactions du site d'injection sollicité et fièvre pour les adolescents et les jours d'adultes 0-14 après une première vaccination avec un vaccin Adacel ou TD dans l'étude TD506

La fréquence des autres effets indésirables sollicités (jours 0-14) est présenté dans le tableau 2. Les taux de ces réactions après une première vaccination avec ADACEL étaient comparables à ceux observés avec le vaccin TD. Les maux de tête étaient la réaction systémique la plus fréquente et étaient généralement d'une intensité légère à modérée.

Tableau 2: Fréquences d'autres effets indésirables sollicités pour les adolescents et les jours adultes 0-14 après une première vaccination avec un vaccin Adacel ou TD dans l'étude TD506

Le site d'injection et les réactions sollicités systémiques se sont produites à des taux similaires chez les receveurs d'Adacel et de vaccin TD au cours de la période post-vaccination de 3 jours. La plupart des réactions du site d'injection se sont produites dans les 3 premiers jours suivant la vaccination (avec une durée moyenne de moins de 3 jours). Les taux d'événements indésirables non sollicités signalés des jours 14-28 après la vaccination étaient comparables entre les deux groupes de vaccins, tout comme les taux d'événements indésirables non sollicités du jour 28 au 6 mois. Il n'y avait aucun rapport spontané de gonflement étendu des membres du membre injecté dans l'étude TD506 ni dans les trois autres études qui ont également contribué à la base de données de sécurité pour Adacel.

Étude adulte d'une deuxième vaccination avec Adacel (NCT01439165)

Dans une étude multi-centrale à commande active d'observateur randomisé (NCT01439165) adultes de 18 à 64 ans qui avaient reçu une première dose d'Adacel 8-12 ans auparavant ont été inscrits et randomisés pour recevoir des fabricants Adacel (n = 1002) ou un AdSorbed TD / diphtherids licencié; Pasteur limité) (n = 328). Les sujets ont été recrutés parmi l'étude de licence primaire TD506 et le grand public canadien et n'avaient pas reçu de vaccin TD ou TDAP depuis leur dose Adacel initiale. Les caractéristiques démographiques pour les participants à l'étude étaient similaires pour les deux groupes de vaccins. Les âges moyens étaient de 28,9 ans pour le groupe Adacel et 29,2 ans pour le groupe TD. Dans l'ensemble, il y avait plus de participants à la fois dans le groupe Adacel et le groupe TD; 64,5% et 64,6% respectivement. Dans les deux groupes de vaccins supérieurs à 94% des sujets identifiés comme blancs et 99% comme non hispaniques ou latinos.

Des données de sécurité ont été collectées auprès de tous les participants qui ont reçu le vaccin contre l'étude (n = 999 pour le groupe Adacel; n = 328 pour le groupe TD). Des réactions locales et systémiques sollicitées et des événements indésirables non sollicités ont été surveillés pendant 7 jours après la vaccination à l'aide d'une carte de journal. Des événements indésirables non sollicités ont été collectés pendant environ 28 jours après la vaccination. Des événements indésirables graves ont été collectés tout au long de la période d'étude (jusqu'à 6 mois après la vaccination).

Les effets indésirables sollicités se produisaient pendant les jours 0 à 7 après la vaccination sont présentées dans le tableau 3.

Tableau 3: Fréquences des effets indésirables sollicités 0-7 jours après une deuxième vaccination avec ADACEL par rapport au vaccin TD dans l'étude NCT01439165 - Ensemble d'analyse de sécurité

Étude adulte d'une deuxième vaccination avec Adacel (NCT00347958)

L'étude NCT00347958 était une étude multi-centrale descriptive après le marketing ouverte évaluant la sécurité de la réadministration Adacel chez les adultes 5 ans après une dose précédente d'Adacel. L'âge moyen des sujets était de 31,7 ans, il y avait plus de femmes (NULL,2%) que les hommes (NULL,8%) et 89,9% des sujets étaient de race blanche. Les effets indésirables sollicités ont été collectés pendant 14 jours après la vaccination. Les ESA ont été surveillés pendant 6 mois après la vaccination. Au total, 545 sujets de 16 à 69 ans ont été inscrits. Tous les participants à cette étude ont reçu une première dose de vaccin Adacel dans le cadre des études de Sanofi Pasteur TD501 TD502 ou TD505. Environ 90% des participants ont eu au moins une réaction de site d'injection sollicitée. Les réactions du site d'injection les plus fréquemment signalées étaient des douleurs chez 87,6% des sujets suivis d'un érythème / rougeur dans 28,6% et d'un gonflement dans 25,6%. Environ 77% des participants ont eu au moins une réaction systémique sollicitée. Les effets indésirables systémiques les plus fréquemment signalés chez les sujets qui ont reçu une deuxième dose d'adacel étaient la myalgie (61%) suivie de malaise (NULL,2%) (NULL,2%) et de fièvre (NULL,5%).

Site d'injection et réactions systémiques après Adacel, concomitante avec le vaccin contre l'hépatite B

Dans l'étude de vaccination concomitante avec ADACEL (première vaccination) et vaccin contre l'hépatite B [recombivax HB] (TD501) [voir Études cliniques ] Le site d'injection et les événements indésirables systémiques ont été surveillés quotidiennement pendant 14 jours après la vaccination à l'aide d'une carte de journal. Les événements indésirables du site d'injection n'ont été surveillés qu'au site / bras de l'administration Adacel. Des réactions non sollicitées (y compris des réactions immédiates sur les événements et les événements indésirables graves qui ont suscité la recherche de soins médicaux) ont été collectés lors d'une visite en clinique ou par entretien téléphonique pendant la durée de l'essai, soit jusqu'à 6 mois après la vaccination.

Les taux signalés pour la fièvre et la douleur du site d'injection (sur le site d'administration d'Adacel) étaient similaires lorsque le vaccin Adacel et l'hépatite B a été donné simultanément ou séparément. Cependant, les taux d'érythème du site d'injection (NULL,4% pour la vaccination concomitante et 21,4% pour l'administration séparée) et le gonflement (NULL,9% pour la vaccination concomitante et 17,9% pour l'administration séparée) au site d'administration Adacel ont été augmentés lors du co-directeur. 22,5% pour la vaccination concomitante et 17,9% pour une administration distincte. Les taux de douleurs corporelles généralisées chez les personnes qui ont déclaré des articulations enflées et / ou douloureuses étaient de 86,7% pour la vaccination concomitante et 72,2% pour l'administration séparée. La plupart des plaintes conjointes étaient d'intensité légère avec une durée moyenne de 1,8 jours. L'incidence d'autres événements indésirables sollicités et non sollicités n'était pas différent entre les 2 groupes d'étude.

Site d'injection et réactions systémiques après adacel donné concomitante avec le vaccin antigrippal inactivé trivalent (TIV)

Dans l'étude de vaccination concomitante avec ADACEL (première vaccination) et vaccin contre la grippe inactivé trivalent [fluzone] (TD502) [voir Études cliniques ] Le site d'injection et les événements indésirables systémiques ont été surveillés pendant 14 jours après la vaccination à l'aide d'une carte de journal. Toutes les réactions non sollicitées survenant jusqu'au jour 14 ont été collectées. Du jour 14 à la fin de l'essai, c'est-à-dire jusqu'à 84 jours, seuls des événements qui ont suscité la recherche de soins médicaux ont été collectés.

Les taux de fièvre et d'injection érythème et gonflement étaient similaires pour les receveurs d'une administration simultanée et séparée d'Adacel et de TIV. Cependant, la douleur au site d'injection d'Adacel s'est produite à des taux statistiquement plus élevés après l'administration simultanée (NULL,6%) par rapport à l'administration séparée (NULL,8%). Les taux d'articulations douloureuses et / ou gonflées étaient de 13% pour l'administration simultanée et de 9% pour l'administration séparée. La plupart des plaintes conjointes étaient d'intensité légère avec une durée moyenne de 2,0 jours. L'incidence d'autres événements indésirables sollicités et non sollicités était similaire entre les 2 groupes d'étude.

Études supplémentaires

Dans une étude supplémentaire (TD505) 1806, les adolescents de 11 à 17 ans ont reçu ADACEL (première vaccination) dans le cadre de l'étude de cohérence du lot utilisé pour soutenir le permis d'adacel. Cette étude était un essai multicentrique en double aveugle randomisé conçu pour évaluer la cohérence du lot tel que mesuré par la sécurité et l'immunogénicité de 3 beaucoup d'adacel lorsqu'ils sont administrés comme dose de rappel aux adolescents de 11 à 17 ans inclus. Les événements indésirables locaux et systémiques ont été surveillés pendant 14 jours après la vaccination à l'aide d'une carte de journal. Des événements indésirables non sollicités et des événements indésirables graves ont été collectés pendant 28 jours après la vaccination. La douleur était l'événement indésirable local le plus fréquemment signalé se produisant dans environ 80% de tous les participants. Les maux de tête étaient l'événement systémique le plus fréquemment signalé se produisant dans environ 44% de tous les participants. Des articulations douloureuses et / ou gonflées ont été signalées par environ 14% des participants. La plupart des plaintes conjointes étaient d'intensité légère avec une durée moyenne de 2,0 jours.

962 adolescents et adultes supplémentaires ont reçu de l'ADACEL dans trois études canadiennes de soutien (TC9704 TD9707 et TD9805) utilisées comme base de l'octroi de licences dans d'autres pays. Dans ces essais cliniques, les taux de réactions locales et systémiques après la première vaccination avec ADACEL étaient similaires à celles rapportées dans les quatre principaux essais aux États-Unis, à l'exception d'un taux plus élevé (86%) des adultes souffrant de douleurs locales sur le site d'injection. Le taux de douleur intense (NULL,8%) était cependant comparable aux taux signalés dans quatre principaux essais menés aux États-Unis. Il y avait un rapport spontané sur le gonflement des bras entiers du membre injecté parmi les 277 receveurs de vaccins TD et deux rapports spontanés parmi les 962 receveurs d'Adacel dans les études canadiennes de soutien.

Une étude supplémentaire (NCT01311557) a inscrit 1302 individus à un essai multicentrique à deux bras (651 participants dans chaque groupe) pour évaluer la sécurité et l'immunogénicité d'une première vaccination avec ADACEL administrée aux personnes 10 à <11 years of age compared to persons 11 to <12 years of age. Immediate reactions were monitored for 20 minutes post-vaccination. Solicited local et systemic adverse events were monitored for 7 days post-vaccination using a diary card. Unsolicited et serious adverse events were collected for approximately 30 days post-vaccination. Similar rates of immediate solicited et unsolicited adverse reactions were reported in each of the two age cohorts. One serious adverse event not related to vaccination was reported in the younger age group.

Événements indésirables graves

Tout au long de la période de suivi de 6 mois après une première vaccination avec ADACEL dans l'étude TD506 ESA a été signalée dans 1,5% des receveurs d'Adacel et dans 1,4% des receveurs de vaccin TD. Deux ESA chez les adultes étaient des événements neuropathiques qui se sont produits dans les 28 jours suivant l'administration d'Adacel; Une migraine sévère avec paralysie faciale unilatérale et un diagnostic de compression nerveuse dans le cou et le bras gauche. Des taux similaires ou inférieurs d'événements indésirables graves ont été signalés dans les autres essais après une première vaccination avec ADACEL chez les participants jusqu'à 64 ans et aucun événement neuropathique supplémentaire n'a été signalé.

Dans l'étude, NCT01439165 lorsqu'une deuxième vaccination d'Adacel a été administrée 8 à 12 ans après la vaccination initiale d'Adacel, un total de 8 participants (NULL,8%) dans le groupe Adacel et 1 participant (NULL,3%) dans le groupe TD a signalé des SAE au cours de la période de suivi de 6 mois. Tous les ESA ont été considérés par l'investigateur comme sans rapport avec le vaccin de l'étude.

Dans l'étude, le NCT00347958 sept participants ont connu un SAE, qui ont tous été considérés par l'investigateur sans rapport avec le vaccin de l'étude.

Expérience de commercialisation de la poste

Les événements indésirables suivants d'Adacel ont été signalés spontanément aux États-Unis et dans d'autres pays. Étant donné que ces événements sont signalés volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il peut ne pas être possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition aux vaccins.

Les événements indésirables suivants ont été inclus sur la base d'un ou plusieurs des facteurs suivants: Fréquence de gravité des rapports ou force des preuves d'une relation causale avec Adacel.

Site d'injection Ecchutage du site d'injection nodule abcès stérile arthus hypersensibilité

• Troubles du système immunitaire

  Réaction de réaction anaphylactique Réaction d'hypersensibilité (hypotension de l'œdème de l'œdème angio-œdème)

• Troubles du système nerveux

  Paresthésie Hypoesthésie Syndrome de Guillain-Barré Brachial Neurite FACIAL PALSY Convulsion Syncope Myélite

• Troubles cardiaques

  Myocardite

• Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

  Evolidus urticaire

  Qu'est-ce que Norco est utilisé pour traiter

• Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif

  Spasme musculaire de la myosite

• Troubles généraux et conditions du site d'administration

  Grands réactions de sites d'injection (> 50 mm) étendus gonflement des membres du site d'injection au-delà de l'une ou des deux articulations

Interactions médicamenteuses for Adacel

Administration concomitante des vaccins

Lorsque l'ADACEL est administré concomitamment avec d'autres vaccins injectables ou immunité du tétanus, ils doivent être administrés avec des seringues séparées et à différents sites d'injection. Adacel ne doit pas être mélangé à un autre vaccin dans la même seringue ou flacon.

Vaccin contre la grippe inactivé trivalent (TIV)

Dans une étude clinique, Adacel (première vaccination) a été administré en concomitance avec un vaccin contre la grippe inactivé inactivé par les États-Unis (TIV). [voir Effets indésirables et Études cliniques .]

Aucune interférence dans les taux de séroprotection du tétanos et de la diphtérienne et des réponses aux vaccins contre la grippe à la toxine de toxine (PT) de la toxine de pertussis (PT) ou 3 (FIM) ou à l'hémagglutinine filamenteuse (FHA) n'a été observée lorsque le vaccin contre l'adacel a été administré en concomitance avec TIV par rapport à une administration séparée. Un GMC de pertactine (PRN) plus faible a été observé lorsque l'ADACEL a été administré en concomitance avec le TIV par rapport à l'administration séparée.

Traitements immunosuppresseurs

Les thérapies immunosuppressives, y compris les antimétabolites d'irradiation, les agents alkylants, les médicaments cytotoxiques et les corticostéroïdes (utilisés à des doses plus que physiologiques) peuvent réduire la réponse immunitaire aux vaccins. [Voir Avertissements et précautions .]

Avertissements pour

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Adacel

Gestion des réactions allergiques aiguës

La solution de chlorhydrate d'épinéphrine (1: 1000) et d'autres agents et équipements appropriés doivent être disponibles pour une utilisation immédiate au cas où une réaction d'hypersensibilité anaphylactique ou aiguë se produit.

Syndrome de Guillain-Barré et névrite brachiale

Si le syndrome de Guillain-Barré s'est produit dans les 6 semaines suivant la réception du vaccin antérieur contenant du tétanus toxoïde, le risque de syndrome de Guillain-Barré peut être augmenté à la suite d'une dose d'adacel. Une revue de l'Institut de médecine a trouvé des preuves de l'acceptation d'une relation causale entre le tétanos toxoïde et la névrite brachiale. (1)

Troubles neurologiques progressifs ou instables

Les conditions neurologiques progressives ou instables sont des raisons de reporter l'adacel. On ne sait pas si l'administration d'Adacel aux personnes atteintes d'un trouble neurologique instable ou progressive pourrait accélérer les manifestations du trouble ou affecter le pronostic. L'administration d'adacel aux personnes atteintes d'un trouble neurologique instable ou progressive peut entraîner une confusion diagnostique entre les manifestations de la maladie sous-jacente et les effets indésirables possibles de la vaccination.

Hypersensibilité de type Arthus

Les personnes qui ont connu une réaction d'hypersensibilité de type Arthus après une dose antérieure d'un vaccin contenant du tétanos toxoïde ne devraient pas recevoir d'adacel, sauf si au moins 10 ans se sont écoulés depuis la dernière dose d'un vaccin contenant du tétanus contenant du tétanus.

Immunocompétence modifiée

Si Adacel est administré à des personnes immunodéprimées, y compris les personnes recevant un traitement immunosuppresseur, la réponse immunitaire attendue ne peut pas être obtenue. [Voir Interactions médicamenteuses .]

Syncope

Syncope (fainting) can occur in association with administration of injectable vaccine including Adacel. Procedures should be in place to prevent falling injury et manage syncopal reactions.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Adacel has not been evaluated for carcinogenic or mutagenic potential or impairment of male fertility.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Exposure Registry

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à l'ADACEL pendant la grossesse. Les femmes qui reçoivent Adacel pendant la grossesse sont encouragées à contacter directement ou à faire contacter leur professionnel de la santé Sanofi Pasteur Inc. au 1-800-822-2463 (1-800-VACCINE) ou en ligne sur https://www.sanofipasterpregngancyregistry.com.

Résumé des risques

Toutes les grossesses ont un risque de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats défavorables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Les données disponibles suggèrent que les taux de malformations congénitales majeures et de fausse couche chez les femmes qui reçoivent de l'ADACEL dans les 30 jours précédant la grossesse ou pendant la grossesse sont conformes aux taux de fond estimés. (Voir Données humaines )

Deux études de toxicité de développement ont été réalisées chez des lapins femelles étant donné 0,5 ml (une seule dose humaine) d'Adacel deux fois avant et pendant la gestation. Les études n'ont révélé aucune preuve de dommage au fœtus due à Adacel. (Voir Données sur les animaux )

Données

Données humaines

Une étude rétrospective de surveillance passive (NCT00258882) comprenait des femmes qui ont reçu de l'ADACEL pendant la grossesse (n = 225) et des témoins (n ​​= 675) appariés par l'âge et la date du premier test de grossesse positif. Sur les 225 bénéficiaires d'Adacel, 39 femmes ont reçu Adacel dans les deux semaines précédant la date de leur dernière période menstruelle (LMP) 110 ont été vaccinées au cours du 1er trimestre ( <12 weeks gestation) 33 during the 2nd trimester (12 to < 27 weeks gestation) 14 in 3rd trimester (11 from 27 to <36 weeks gestation et 3 from ≥36 weeks gestation) et 29 were unknown. There were 21 reports of spontaneous abortion (9.3%) et 15 congenital anomalies (6.7%) in the Adacel exposed group et 102 spontaneous abortions (15%) et 57 congenital anomalies (8.4%) in the control group.

Une évaluation des données du registre de grossesse en cours comprenait 1236 rapports prospectifs d'exposition à l'ADACEL pendant la grossesse depuis le 10 juin 2005 au 16 octobre 2022. Parmi les 286 rapports avec des résultats connus de grossesse, 118 femmes ont été exposées à l'ADACEL au premier trimestre avec 1 anomalie congénitale et 14 avortements spontanés; 54 femmes ont été exposées à Adacel au cours du deuxième trimestre avec une anomalie congénitale; 114 femmes ont été exposées à Adacel au troisième trimestre avec 2 anomalies congénitales; 76 femmes ont été exposées à Adacel lors d'un trimestre inconnu avec 1 anomalie congénitale. Les taux de résultats évalués dans la population prospective étaient conformes aux taux de fond estimés.

Données sur les animaux

L'effet de l'ADACEL sur le développement des embryons-foetal et du pré-sel a été évalué dans deux études de toxicité de développement chez les lapins féminins. Les animaux ont été administrés à 0,5 ml (une seule dose humaine) d'Adacel deux fois avant la gestation pendant la période d'organogenèse (jour 6 de la gestation) et plus tard pendant la grossesse le jour de la gestation 29. Aucun effet indésirable sur la grossesse de la lactation de la grossesse lactation embryon-foetal ou de pré-asturation n'a été observé. Il n'y avait pas de malformations fœtales liées au vaccin ou d'autres preuves de tératogenèse notées dans cette étude.

Lactation

Résumé des risques

On ne sait pas si les composants du vaccin Adacel sont excrétés dans le lait maternel. Les données ne sont pas disponibles pour évaluer l'effet de l'administration d'Adacel sur les nourrissons allaités ou sur la production / excrétion de lait.

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère d'Adacel et tout effet négatif potentiel sur l'enfant allaité d'Adacel ou de l'état maternel sous-jacent. Pour les vaccins préventifs, la maladie maternelle sous-jacente est la sensibilité à la maladie empêchée par le vaccin.

Usage pédiatrique

Adacel is not approved for individuals less than 10 years of age. Safety et effectiveness of Adacel in persons less than 10 years of age in the U.S. have not been established.

Utilisation gériatrique

Adacel is not approved for use in individuals 65 years of age et older.

Dans une étude clinique, les individus de 65 ans et plus ont reçu une seule dose d'Adacel. Sur la base de critères prédéfinis, les personnes âgées de 65 ans et plus qui ont reçu une dose d'Adacel avaient des concentrations moyennes géométriques plus faibles d'anticorps contre PT PRN et FIM par rapport aux nourrissons qui avaient reçu une série primaire de daptacel ^® Toxoïdes de diphtérie et de tétanos et vaccin contre la coqueluche acellulaire adsorbés (DTAP). [voir Études cliniques Pour la description de Daptacel.]

Références

1 éditeurs de Stratton KR et al. Événements indésirables associés aux vaccins infantiles; preuves portant la causalité. Washington: National Academy Press; 1994. P. 67-117.

néomycine polymyxine B et dexaméthasone ophtalmique

Informations sur la surdose pour Adacel

Aucune information fournie

Contre-indications pour Adacel

Hypersensibilité

Une réaction allergique sévère (par exemple l'anaphylaxie) après une dose précédente de tout tétanus toxoïde diphtérie toxoïde ou coqueluche contenant un vaccin ou tout autre composant de ce vaccin est une contre-indication à l'administration d'adacel. [Voir DESCRIPTION .] Because of uncertainty as to which component of the vaccine may be responsible none of the components should be administered. Alternatively such individuals may be referred to an allergist for evaluation if further immunizations are to be considered.

Encéphalopathie

Encéphalopathie (e.g. coma prolonged seizures or decreased level of consciousness) within 7 days of a previous dose of a pertussis containing vaccine not attributable to another identifiable cause is a contraindication to administration of any pertussis containing vaccine including Adacel.

Pharmacologie clinique for Adacel

Mécanisme d'action

Tétanos

Tétanos is a disease manifested primarily by neuromuscular dysfunction caused by a potent exotoxin released by C Tetani .

La protection contre la maladie est due au développement d'anticorps neutralisants avec la toxine tétanique. Un taux d'antitoxine sérique tétanique d'au moins 0,01 UI / ml mesuré par test de neutralisation est considéré comme le niveau de protection minimum. (5) (6)

Diphtérie

Diphtérie is an acute toxin-mediated disease caused by toxigenic strains of C diphthériae . La protection contre la maladie est due au développement d'anticorps neutralisants contre la toxine diphtérie. Un niveau d'antitoxine de diphtérie sérique de 0,01 UI / ml est le niveau le plus bas, offrant un certain degré de protection. Les niveaux d'antitoxine d'au moins 0,1 UI / mL sont généralement considérés comme protecteurs. (5) Les niveaux de 1,0 UI / ml ont été associés à une protection à long terme. (7)

Coqueluche

Coqueluche (whooping cough) is a respiratory disease caused by B coqueluche . Ce cocobacillus à Gram négatif produit une variété de composants biologiquement actifs, bien que leur rôle dans la pathogenèse ou l'immunité à la coqueluche n'a pas été clairement défini.

Études cliniques

L'efficacité du tétanus toxoïde et diphtérienne toxoïde utilisée dans Adacel était basée sur la réponse immunitaire à ces antigènes par rapport à un tétanos et à la diphtérie sous licence américains adsorbés pour l'usage pour adultes (TD) fabriqués par Sanofi Pasteur Inc. Swiftwater PA. Les principales mesures de réponse immunitaire à la diphtérie et aux toxoïdes tétanos étaient le pourcentage de participants atteignant un niveau d'anticorps d'au moins 0,1 UI / ml.

L'efficacité des antigènes de coqueluche utilisée dans Adacel a été évaluée sur la base d'une comparaison des niveaux d'anticorps de coqueluche obtenus chez les receveurs d'Adacel avec ceux obtenus chez les nourrissons après trois ou quatre doses de daptacel. Pour la première dose d'Adacel, les comparaisons étaient avec les nourrissons qui ont reçu trois doses de daptacel dans l'essai d'efficacité de la Suède I. Pour la deuxième dose d'Adacel pour l'évaluation des niveaux de FHA PRN et d'anticorps FIM, les comparaisons étaient avec les nourrissons qui ont reçu trois doses de daptacel dans l'essai d'efficacité de la Suède I; Pour l'évaluation des niveaux d'anticorps PT, la comparaison était avec les nourrissons qui ont reçu quatre doses de daptacel dans une étude américaine de sécurité et d'immunogénicité (étude NCT00255047). En Suède, I Efficacy Trial Trois doses de vaccin contre le Daptacel ont conféré une efficacité protectrice de 84,9% (IC à 95%: 80,1% 88,6%) contre qui a défini la coqueluche (21 jours de toux paroxystique avec laboratoire confirmé en laboratoire B coqueluche infection ou lien épidémiologique avec un cas confirmé). L'efficacité protectrice contre la coqueluche légère (définie comme au moins une journée de toux avec le laboratoire confirmé B coqueluche infection) était de 77,9% (IC à 95%: 72,6% 82,2%). (8)

De plus, la capacité de l'ADACEL à provoquer une réponse de rappel (définie comme une augmentation de la concentration en anticorps après la vaccination) à la diphtérie tétanique et aux antigènes de coqueluche après la vaccination a été évaluée.

Évaluation immunologique chez les adolescents et les adultes de 11 à 64 ans après une première vaccination avec ADACEL (TD506)

L'étude TD506 était un essai contrôlé par observateur randomisé multicentrique comparatif qui a inscrit 4480 participants; 2053 adolescents (11-17 ans) et 2427 adultes (18-64 ans). L'inscription a été stratifiée par âge pour assurer une représentation adéquate dans toute la tranche d'âge. Les participants n'avaient pas reçu de tétanos ou de diphtérie toxoïde contenant un vaccin au cours des 5 années précédentes. Après l'inscription, les participants ont été randomisés pour recevoir une dose de vaccin Adacel ou TD. Au total, 4461 participants randomisés ont été vaccinés. Le sous-ensemble d'immunogénicité par protocol comprenait 1270 receveurs d'Adacel et 1026 receveurs de vaccins TD. Les sérums ont été obtenus avant et environ 35 jours après la vaccination. [Les procédures aveuglantes pour les évaluations de la sécurité sont décrites dans Effets indésirables .]

Les caractéristiques démographiques étaient similaires dans les groupes d'âge et entre les groupes vaccinaux. Au total, 76% des adolescents et 1,1% des adultes ont signalé des antécédents de réception de 5 doses antérieures de vaccins contenant de la diphtérie-tétanus-pertussie. Les taux de séroprotection anti-tétanus et anti-diphthériennes (≥ 0,1 UI / ml) et les taux de réponse de rappel étaient comparables entre les vaccins ADACEL et TD. (Voir le tableau 4 et le tableau 5.) Adacel a induit des niveaux d'anticorps de pertussis qui n'étaient pas inférieurs à ceux des nourrissons suédois qui ont reçu trois doses de vaccin contre le daptacel (étude d'efficacité Suède I). (Voir le tableau 6.) Des réponses de rappel acceptables à chacun des antigènes de coqueluche ont également été démontrées, c'est-à-dire que le pourcentage de participants avec une réponse de rappel a dépassé la limite inférieure prédéfinie. (Voir tableau 7.)

Tableau 4: Réponses des anticorps pré-vaccination et post-vaccination et taux de réponse au booster aux toxoïdes du tétanus après une première vaccination avec un vaccin Adacel par rapport au vaccin TD chez les adolescents et les adultes de 11 à 64 ans (TD506)

	Toxoïde anti-tétanique (UI / ml) Pré-vaccination	Toxoïde anti-tétanique (UI / ml) Pré-vaccination	Toxoïde anti-tétanique (UI / ml) 1 mois après la vaccination	Toxoïde anti-tétanique (UI / ml) 1 mois après la vaccination	Toxoïde anti-tétanique (UI / ml) 1 mois après la vaccination
Groupe d'âge (années)	Vaccin	N *	% ≥0,10 (95% là-bas)	% ≥1,0 (95% là-bas)	% ≥0,10 (95% là-bas)	% ≥1,0 (95% là-bas)	% Amplificateur † (95% là-bas)
11-17	Adacel	527	99.6 (NULL,6 100,0)	44.6 (NULL,3 49.0)	100.0 ‡ (99.3 100,0)	99.6 § (NULL,6 100,0)	91.7 ‡ (89.0 93.9)
11-17	TD ¶	516	99.2 (98.0 99.8)	43.8 (NULL,5 48.2)	100.0 (99.3 100,0)	99.4 (NULL,3 99,9)	91.3 (NULL,5 93,6)
18-64	Adacel	742-743	97.3 (95.9 98.3)	72.9 (69.6 76.1)	100.0 ‡ (NULL,5 100,0)	97.8 § (NULL,5 98,8)	63.1 ‡ (NULL,5 66,6)
18-64	TD ¶	509	95.9 (93.8 97.4)	70.3 (66.2 74.3)	99.8 (NULL,9 100,0)	98.2 (96.7 99.2)	66.8 (NULL,5 70,9)
* N = nombre de participants à la population par protocole avec des données disponibles. † La réponse de rappel est définie comme: une augmentation de 4 fois de la concentration en anticorps si la concentration de pré-vaccination était égale ou inférieure à la valeur de coupure et une augmentation de 2 fois de la concentration en anticorps si la concentration de pré-vaccination était supérieure à la valeur de coupure. La valeur de coupure pour le tétanos était de 2,7 UI / ml. ‡ Les taux de séroprotection à ≥ 0,10 UI / ml et les taux de réponse de booster à Adacel n'étaient pas inférieurs au vaccin TD (limite supérieure de l'IC à 95% sur la différence pour le vaccin TD moins l'adacel <10%). § Les taux de séroprotection à ≥ 1,0 UI / ml n'ont pas été définis prospectivement comme un critère d'évaluation principal. ¶ Tetanus et diphtérie toxoïdes adsorbés fabriqués par Sanofi Pasteur Inc. Swiftwater PA.

Tableau 5: Réponses des anticorps pré-vaccination et post-vaccination et taux de réponse de rappel à la diphtérie toxoïde à la suite d'une première vaccination avec ADACEL par rapport au vaccin TD chez les adolescents et les adultes de 11 à 64 ans (TD506)

	Toxine anti-diphthérienne (UI / ml) Pré-vaccination	Toxine anti-diphthérienne (UI / ml) Pré-vaccination	Toxine anti-diphthérienne (UI / ml) 1 mois après la vaccination	Toxine anti-diphthérienne (UI / ml) 1 mois après la vaccination	Toxine anti-diphthérienne (UI / ml) 1 mois après la vaccination
Groupe d'âge (années)	Vaccin	N *	% ≥0,10 (95% là-bas)	% ≥1,0 (95% là-bas)	% ≥0,10 (95% là-bas)	% ≥1,0 (95% là-bas)	% Amplificateur † (95% là-bas)
11-17	Adacel	527	72.5 (NULL,5 76,3)	15.7 (12.7 19.1)	99.8 ‡ (NULL,9 100,0)	98.7 § (NULL,3 99,5)	95.1 ‡ (92.9 96.8)
11-17	TD ¶	515-516	70.7 (NULL,5 74,6)	17.3 (14.1 20.8)	99.8 (NULL,9 100,0)	98.4 (97.0 99.3)	95.0 (92.7 96.7)
18-64	Adacel	739-741	62.6 (59.0 66.1)	14.3 (11.9 17.0)	94.1 ‡ (92.1 95,7)	78.0 § (74.8 80.9)	87.4 ‡ (84.8 89.7)
18-64	TD ¶	506-507	63.3 (NULL,0 67,5)	16.0 (12.9 19,5)	95.1 (92.8 96.8)	79.9 (76.1 83.3)	83.4 (NULL,9 86,5)
* N = nombre de participants à la population par protocole avec des données disponibles. † La réponse de rappel est définie comme: une augmentation de 4 fois de la concentration en anticorps si la concentration de pré-vaccination était égale ou inférieure à la valeur de coupure et une augmentation de 2 fois de la concentration en anticorps si la concentration de pré-vaccination était supérieure à la valeur de coupure. La valeur de coupure pour la diphtérie était de 2,56 UI / ml. ‡ Les taux de séroprotection à ≥ 0,10 UI / ml et les taux de réponse de booster à Adacel n'étaient pas inférieurs au vaccin TD (limite supérieure de l'IC à 95% sur la différence pour le vaccin TD moins l'adacel <10%). § Les taux de séroprotection à ≥ 1,0 UI / ml n'ont pas été définis prospectivement comme un critère d'évaluation principal. ¶ Tetanus et diphtérie toxoïdes adsorbés fabriqués par Sanofi Pasteur Inc. Swiftwater PA.

Tableau 6: Ratio des concentrations moyennes géométriques de l'anticorps de coqueluche (GMC) * observé un mois après une première vaccination avec Adacel chez les adolescents et les adultes de 11 à 64 ans par rapport à celles observées chez les nourrissons un mois après la vaccination à 24 et 6 mois dans l'essai d'efficacité avec le DAPTACEL (Sweden I Efficacité Étude))

	Adolescents 11-17 Years of Age Adacel † / Daptacel ‡ Ratio GMC (95% CIS)	Adultes 18-64 Years of Age Adacel § / Daptacel ‡ Ratio GMC (95% CIS)
Anti-pt	3.6 (NULL,8 4.5) ¶	2.1 (NULL,6 2,7) ¶
Anti-FHA	5.4 (NULL,5 6,5) ¶	4.8 (NULL,9 5,9) ¶
Anti-PRN	3.2 (2.5 4.1) ¶	3.2 (2.3 4.4) ¶
Anti-fin	5.3 (NULL,9 7.1) ¶	2.5 (NULL,8 3,5) ¶
* Les GMC d'anticorps mesurés en unités ELISA arbitraires ont été calculés séparément pour les nourrissons adolescents et adultes. † N = 524 à 526 Nombre d'adolescents dans la population par protocole avec des données disponibles pour Adacel. ‡ N = 80 Nombre de nourrissons qui ont reçu du daptacel avec des données disponibles après la dose 3 (Suède Efficacité I). § N = 741 Nombre d'adultes dans la population par protocole avec des données disponibles pour Adacel. ¶ Le GMC suivant l'ADACEL n'était pas inférieur à GMC suivant le DAPTACEL (limite inférieure de 95% sur le rapport de GMC pour Adacel divisé par Daptacel> 0,67).

Tableau 7: Taux de réponse de booster aux antigènes de coqueluche observés un mois après une première vaccination avec Adacel chez les adolescents et les adultes de 11 à 64 ans

	Adolescents 11-17 Years of Age N ‡	Adolescents 11-17 Years of Age % (95% là-bas)	Adultes 18-64 Years of Age N ‡	Adultes 18-64 Years of Age % (95% là-bas)	Taux acceptables prédéfinis *% †
Anti-pt	524	92.0 (89.3 94.2)	739	84.4 (NULL,6 87,0)	81.2
Anti-FHA	526	85.6 (82.3 88.4)	739	82.7 (NULL,8 85,3)	77.6
Anti-PRN	525	94.5 (92.2 96.3)	739	93.8 (NULL,8 95,4)	86.4
Anti-fin	526	94.9 (92.6 96.6)	739	85.9 (83.2 88.4)	82.4
* Le taux de réponse acceptable pour chaque antigène a été défini comme la limite inférieure de l'IC à 95% pour le taux ne dépassant pas 10% de moins que le taux de réponse observé dans les essais cliniques précédents. † Une réponse de rappel pour chaque antigène a été définie comme une augmentation de 4 fois de la concentration en anticorps si la concentration de pré-vaccination était égale ou inférieure à la valeur de coupure et une augmentation de 2 fois de la concentration en anticorps si la concentration de pré-vaccination était supérieure à la valeur de coupure. Les valeurs de coupure pour les antigènes de coqueluche ont été établies sur la base des données des anticorps des adolescents et des adultes dans des essais cliniques précédents. Les valeurs de coupure étaient de 85 EU / ml pour PT 170 EU / ml pour FHA 115 EU / ml pour PRN et 285 EU / ml pour FIM. ‡ N = nombre de participants à la population par protocole avec les données disponibles.

L'étude NCT01311557 a évalué l'immunogénicité comparative d'une première vaccination avec Adacel administré aux adolescents (10 à <11 years of age et 11 to <12 years of age) [see Effets indésirables ] Dans cette étude, la non-infériorité a été démontrée pour les réponses de rappel aux GMC des toxoïdes du tétanos et de la diphtérie aux antigènes de coqueluche (PT FHA PRN et FIM) et des réponses de rappel aux antigènes de la coquet PT FHA et PRN. Pour FIM, la non-infériorité n'a pas été démontrée car la limite inférieure de l'IC à 95% de la différence de taux de réponse de rappel (-5,96%) n'a pas répondu au critère prédéfini (> -5% lorsque la réponse de rappel dans le groupe d'âge plus ancien était> 95%).

Évaluation immunologique chez les adultes de 18 à 64 ans après une deuxième vaccination avec Adacel

Dans l'étude NCT01439165 [voir Effets indésirables ] Les sujets de 18 à 64 ans qui avaient reçu une dose d'Adacel 8 à 12 ans auparavant ont été randomisés pour recevoir une deuxième dose de vaccin Adacel ou TD (Tetanus et Toxoïdes diphtériques adsorbées fabriquées par Sanofi Pasteur Limited). Des échantillons de sang pour les analyses d'immunogénicité ont été obtenus auprès des participants pré-vaccination et environ 28 jours après la vaccination. L'ensemble d'analyse par protocol a été utilisé pour toutes les analyses d'immunogénicité et comprenait 948 participants dans le groupe Adacel et 317 participants dans le groupe de vaccins TD Control. Parmi les participants à l'étude, 35% étaient des hommes. Parmi les sujets qui ont déclaré un groupe démographique racial / ethnique, 95% étaient du Caucasien 2% noir 0,5% d'Amérique indienne ou de l'Alaska, 1% asiatique et 1,5% étaient d'origine mixte ou autre.

Un niveau antitoxoïde tétanique ≥ 0,1 UI / ml mesuré par l'ELISA utilisé dans cette étude a été considéré comme protecteur. Un niveau anti-diphthéria anti-toxine ≥ 0,1 UI / mL a été considéré comme protecteur. Les taux de séroprotection de pré-vaccination et de post-vaccination et les taux de réponse de rappel sont présentés dans le tableau 8.

Tableau 8: Taux de séroprotection pré-vaccination et post-vaccination et taux de réponse au booster aux toxoïdes toxoïdes et diphtérie toxoïdes du tétanus après une deuxième vaccination avec Adacel par rapport au vaccin TD chez les personnes de 18 à 64 ans par ensemble d'analyse de protocole par protocole

	Vaccin	N *	Pré-vaccination ≥0.1 IU/mL (95% là-bas)	Pré-vaccination ≥1.0I U/mL (95% là-bas)	1 mois post-vaccination ≥ 0,1 UI / ml (IC à 95%) †	1 mois post-vaccination ≥1,0 ​​UI / ml (IC à 95%) ‡	1 mois post-vaccination% booster § (95% là-bas)
Toxoïde anti-tétanus (ELISA - UI / ML)	Adacel	944-948	97.2 (96.0; 98.2)	62.3 (59.1; 65.4)	100.0 (NULL,6; 100,0)	99.9 (NULL,4; 100,0)	74.5 ¶ (71.6; 77.2)
Toxoïde anti-tétanus (ELISA - UI / ML)	TD Þ Adsorbé	315-317	96.5 (NULL,8; 98.2)	63.8 (58.2; 69.1)	100.0 (NULL,8; 100,0)	100.0 (NULL,8; 100,0)	81.6 ¶ (NULL,9; 85,7)
Anti- Diphtérie Toxine (Elisa - IU / ml)	Adacel	945-948	84.7 (82.2; 86.9)	29.1 (26.2; 32.1)	99.8 (99.2; 100,0)	94.9 (NULL,3; 96.2)	83.2 ¶ (NULL,6; 85,5)
Anti- Diphtérie Toxine (Elisa - IU / ml)	TD Þ Adsorbé	315-317	83.8 (79.3; 87.7)	29.8 (24.8; 35.2)	99.4 (NULL,7; 99,9)	94.0 (NULL,8; 96.4)	84.1 ¶ (NULL,6; 88.0)
* N = nombre de participants à la population par protocole avec des données disponibles. † Les taux de séroprotection à ≥ 0,10 UI / ml pour ADACEL n'étaient pas inférieurs au TD pour la toxine de diphtérienne et le tétanus (limite supérieure de l'IC à 95% sur la différence pour le vaccin TD moins adacel adacel <10%). ‡ Les taux de séroprotection à ≥ 1,0 UI / ml n'ont pas été définis prospectivement comme un critère d'évaluation primaire ou secondaire. § La réponse de rappel est définie comme une augmentation minimale de la concentration en anticorps de pré à la post-vaccination. L'augmentation minimale est au moins 2 fois si la concentration de pré-vaccination est supérieure à la valeur de coupure ou au moins 4 fois si elle est à ou en dessous de la valeur de coupure. Les valeurs de coupure pour le tétanos et la diphtérie sont respectivement de 2,7 UI / ml et 2,56 UI / ml. ¶ N / M: Définit le nombre N des participants avec une réponse de booster / le nombre m de sujets avec les données disponibles pour évaluer la réponse de rappel. Il y avait (N / M) 703/944 257/315 786/945 et 265/315 pour Adacel / Tetanus TD adsorbed / tétanus adacel / diphtérie et adsorbé / diphtérie TD. Þ Tétanos et Diphtérie Toxoids Adsorbé manufactured by Sanofi Pasteur Limited Toronto Ontario Canada.

Pour tous les antigènes de coqueluche (PT FHA PRN et FIM), les GMC anti-pertussis post-vaccinés dans le groupe Adacel n'étaient pas inférieurs aux GMC induits par 3 ou 4 doses de daptacel dans les études historiques, comme cela est présenté dans le tableau 9.

Ce que font les milicrammes que la klonopine entre

Tableau 9: Ratio des concentrations moyennes géométriques de l'anticorps pertussis (GMC) observées un mois après une deuxième vaccination avec ADACEL chez les adultes par rapport à celles observées chez les nourrissons un mois après la vaccination avec 3 ou 4 doses de daptacel (ensemble d'analyse par protocol))

Antigène	N	Adacel GMC (Moi / ml)	Adacel (95% là-bas)	N	Daptacel * GMC (Moi / ml)	Daptacel * (95% là-bas)	Adacel / Daptacel* Ratio GMC	(95% là-bas) †
Pt	935	102	(NULL,9; 110)	366	98.1	(NULL,9; 106)	1.04	(NULL,92; 1,18)
Fha	948	209	(200; 217)	80	39.9	(NULL,6; 46.1)	5.22	(NULL,51; 6.05)
PRN	948	318	(302; 334)	80	108	(NULL,4; 128)	2.94	(NULL,46; 3,51)
FIN	948	745	(711; 781)	80	341	(270; 431)	2.18	(NULL,84; 2.60)
* DAPTACEL: contrôles historiques qui ont reçu du daptacel dans les études de Pasteur de Sanofi. L'anticorps PT GMC a été comparé à GMC après 4 doses de Daptacel dans NCT00255047. Les GMC de FHA PRN et FIM ont été comparés aux GMC à la suite de 3 doses de Daptacel dans l'essai d'efficacité de la Suède I. † Pour chaque non-infériorité de l'antigène de pertussis, il a été démontré si la limite inférieure de l'IC à 95% à 2 faces du rapport GMC (Adacel divisé par le contrôle historique) était> 0,66.

Les taux de réponse de rappel pour PT et FHA étaient non inférieurs chez les participants à l'ADACEL par rapport aux critères pré-spécifiés pour les taux de réponse de rappel, mais la non-infériorité n'a pas été obtenue pour les taux de réponse de PRN et FIM Booster (voir le tableau 10).

Tableau 1: Comparaison des taux de réponse de rappel * pour les antigènes de coqueluche après une deuxième vaccination avec Adacel (ensemble d'analyse par protocole)

	Adacel (N = 948)	Adacel (N = 948)	Critères pré-spécifiés pour les taux de réponse de rappel †	Adacel minus Pre-specified Booster Response Rates †	Adacel minus Pre-specified Booster Response Rates †
Antigène	n / m	% (95% là-bas)	%	Différence (%)	(95% là-bas) ‡
Pt	693/894	77.5 (NULL,6; 80.2)	61.4	16.12	(13.27; 18,73)
Fha	651/945	68.9 (NULL,8; 71,8)	73.1	-4.21	(-7,23; -1,34)
PRN	617/945	65.3 (62.2; 68.3)	83.9	-18.61	(-21,7; -15.6)
FIN	537/945	56.8 (NULL,6; 60,0)	75.9	-19.07	(-22.3; -16.0)
N = nombre de sujets analysés selon l'ensemble d'analyse par protocole M = nombre de sujets avec des données disponibles pour le point de terminaison considéré n = nombre de sujets remplissant l'élément répertorié dans la première colonne * La réponse de rappel est définie comme une augmentation minimale de la concentration des anticorps de pré à la post-vaccination. L'augmentation minimale est d'au moins 2 fois si la concentration de pré-vaccination est supérieure à la valeur de coupure ou au moins 4 fois si elle est à ou en dessous de la valeur de coupure. Les valeurs de coupure pour l'étude NCT01439165 pour les antigènes pertussis sont: 93 EU / ml pour PT 170 EU / ml pour FHA 115 EU / ml pour PRN et 285 EU / ml pour FIM. † Les critères pré-spécifiés pour les taux de réponse de rappel ont été dérivés des participants 21 à <65 years of age who received Adacel in Study TD506. ‡ La non-infériorité dans le taux de réponse de booster pour chaque antigène de coqueluche a été démontrée si la limite inférieure de l'IC à 95% à 2 côtés de la différence de taux de réponse de rappel entre les participants recevant ADACEL dans l'étude NCT01439165 et les taux de réponse de rappel attendus basés sur l'étude TD506 étaient> -10%.

Étude chez les femmes enceintes

L'efficacité de l'immunisation de l'ADACEL au cours du troisième trimestre de la grossesse pour prévenir la coqueluche chez les nourrissons de moins de 2 mois a été évaluée sur la base d'une réanalyse des données pertinentes par les adacel (étude NCT05040802) à partir d'une étude observationnelle de l'efficacité du vaccin contre le TDAP aux États-Unis (9). Cette étude cas-témoins appariée comprenait des cas de coqueluche rapportés de 2011 à 2014 chez les nourrissons nés à ≥ 37 semaines de gestation et ≥ 2 jours. A case of pertussis was defined as the onset of cough illness and at least one of the following: laboratory-confirmation (culture or PCR) of pertussis epidemiological linkage to a laboratory-confirmed case or clinically-compatible illness (cough ≥2 weeks with paroxysms inspiratory whoop or post-tussive vomiting) in an infant <2 months old. NCT05040802 included a total of 596 infants (179 cases of pertussis et 417 controls without pertussis) the mean age was 4.2 (SD 2.5) weeks et 45.7% were non-Hispanic. For the vaccine effectiveness re-analysis a conditional logistic regression model controlling for infant’s age et maternal education was fit to data from 101 cases (including 5 infants whose mothers received Adacel during the third trimester et ≥14 days before delivery) et 171 controls (including 27 infants whose mothers received Adacel during the third trimester et ≥14 days before delivery) matched by birth hospital. This resulted in a vaccine effectiveness estimate of 88.0% (95% CI: 43.8 97.4) for vaccination during the third trimester et ≥14 days before delivery.

Réponses immunitaires à la vaccination contre la coqueluche chez les nourrissons nés de mères qui ont reçu de l'adacel pendant la grossesse

Des études publiées ont signalé une diminution des réponses immunitaires aux antigènes de coqueluche dans les vaccins contenant du DTAP administrés aux nourrissons dont les mères ont reçu de l'adacel au cours du troisième trimestre de la grossesse par rapport aux nourrissons dont les mères n'ont pas reçu d'adacel au cours du troisième trimestre de la grossesse (10 11). On ne sait que les réponses immunitaires diminuées observées chez les nourrissons vaccinés dont les mères ont reçu de l'adacel pendant la grossesse entraînent une diminution de l'efficacité de la vaccination contre la coqueluche chez les nourrissons.

Administration concomitante du vaccin contre l'hépatite B

L'utilisation concomitante d'Adacel (première vaccination) et de l'hépatite B (HEP B) vaccin (Recombivax HB ^® 10 mcg par dose à l'aide d'un régime à deux doses fabriqué par Merck and Co. Inc.) a été évalué dans une étude contrôlée randomisée en ouverture multicentrique qui a inscrit 410 adolescents de 11 à 14 ans inclus. Un groupe a reçu simultanément les vaccins Adacel et HEP B (n = 206). L'autre groupe (n = 204) a reçu Adacel lors de la première visite, puis 4-6 semaines plus tard, a reçu le vaccin HEP ​​B. La deuxième dose de vaccin HEP ​​B a été donnée 4 à 6 semaines après la première dose. Des échantillons de sérum ont été obtenus avant et 4 à 6 semaines après l'administration d'Adacel ainsi que 4-6 semaines après les 2 ^nd Dose d'Hépr B pour tous les participants. Aucune interférence n'a été observée dans les réponses immunitaires à aucun des antigènes vaccinaux lorsque les vaccins Adacel et HEP B ont été donnés simultanément ou séparément. [voir Effets indésirables ]

Administration concomitante du vaccin contre la grippe

L'utilisation concomitante d'Adacel (première vaccination) et du vaccin contre la grippe inactivé trivalent (Tiv fluzone ^® Fabriqué par Sanofi Pasteur Inc. Swiftwater PA) a été évalué dans une étude contrôlée randomisée en ouverture multicentrique réalisée chez 720 adultes de 19 à 64 ans inclus. Dans un groupe, les participants ont reçu simultanément les vaccins Adacel et TIV (n = 359). L'autre groupe a reçu le TIV lors de la première visite, puis 4-6 semaines plus tard, a reçu Adacel (n = 361).

Des sérums ont été obtenus avant et 4 à 6 semaines après Adacel ainsi que 4-6 semaines après le TIV. Les réponses immunitaires étaient comparables pour l'administration simultanée et séparée de vaccins ADACEL et TIV pour la diphtérie (pour cent des participants à concentration sérotective ≥0,10 UI / ml et réponses de rappel) tétanos (pour cent des participants ayant une concentration sérotectrice ≥ 0,10 UI / mL) La limite de l'IC à 90% était de 0,61 et le critère prédéfini était ≥ 0,67) et les antigènes de la grippe (pour cent des participants atteints d'anticorps hémagglutination-inhibition [HI] Titer ≥ 1: 40 UI / ml et ≥4 fois une augmentation du titre HI). Bien que les taux de réponse au booster du tétanos aient été significativement plus faibles dans le groupe recevant les vaccins simultanément contre séparément plus de 98% des participants dans les deux groupes ont atteint des niveaux séroprotecteurs ≥ 0,1 UI / ml. [voir Effets indésirables ]

Références

5 FDA. Département de la santé et des services humains (DHHS). Produits biologiques vaccins bactériens et toxoïdes; mise en œuvre de l'examen de l'efficacité; règle proposée. Fed Reg 1985; 50 (240): 51002-117.

6 SGF est al. Tentanure toxoïde. Dans: Plot SA oriedine éditeurs. Vaccréaux. 5e éd. Philadelphie PA: WB Saunder. 2008. p. 805-3

7 Vitek CR et Wharton M. Diphtérie toxoïde. Dans: Plotkin à Orenstein wa offit PA éditeurs. Vaccins. 5e éd. Philadelphie PA: W.B. Sabounders Company; 2008. p. 139-5

8 Gustafsson L et al. Un essai contrôlé d'un acellulaire à deux composantes A à cinq composants acellulaires et un vaccin contre la coqueluche à cellules entières. N Engl J Med 1996; 334 (6): 349-55.

9 Skoff Th Kenyon C Cococoros N Liko J Miller L Kudish K et al. Sources d'infection aux infantiles aux États-Unis. Pédiatrie. 2015; 136 (4): 635-41.

10 Halperin SA et al. Un essai contrôlé randomisé de l'innocuité et de l'immunogénicité de la tétanus diphtérie et de l'immunisation vaccinale acellulaire de la pertussis pendant la grossesse et une réponse immunitaire infantile subséquente. Clin Infect Dis. 2018; 67 (7): 1063-71.

11 Munoz FM et al. Innocuité et immunogénicité de la tétanus diphtérie et de la coqueluche acellulaire (TDAP) Immunisation pendant la grossesse chez les mères et les nourrissons: un essai clinique randomisé. Jama. 2014; 311 (17): 1760-9.

Informations sur les patients pour Adacel

Avant l'administration des prestataires de soins de santé Adacel, il faut informer le patient parent ou le tuteur des avantages et des risques du vaccin et de l'importance de recevoir une dose de rappel recommandée à moins qu'une contre-indication à une immunisation supplémentaire existe.

Le prestataire de soins de santé doit informer le parent du patient ou le tuteur du potentiel de réactions indésirables qui ont été temporellement associées au vaccin Adacel ou à d'autres vaccins contenant des composants similaires. Le prestataire de soins de santé doit fournir les déclarations d'informations sur les vaccins (VISS) qui sont requises par le National Childhood Vaccine Buthing Act de 1986 à être donné à chaque immunisation. Le parent ou tuteur du patient doit être invité à signaler toute réaction défavorable grave à son prestataire de soins de santé.

Grossesse Exposure Registry [Voir Utiliser dans des populations spécifiques ]