Aggrénox

Description de l'aggrenox

Aggrenox est un agent antiplaquettaire combiné destiné à l'administration orale. Chaque capsule de gélatine dure contient 200 mg de dipyridamole sous une forme à libération prolongée et 25 mg d'aspirine comme comprimé enduit de sucre à libération immédiate. En outre, chaque capsule contient les ingrédients inactifs suivants: Acacia Aluminium Stéarate Colloïdal Silicon Dioxyde Corn Starch Diméthicone Hypromellose Hypromellose Phtalate Lactose monohydraté monohydraté Acide méthacrylique Copolymère microcrimine Povidone Povidone Acid Spearic Talc AcidAcy Titaric Titaric Titarium Titaric Acit Titaric Acid.

Chaque coquille de capsule contient de l'oxyde de fer rouge de gélatine et du dioxyde de titane d'oxyde de fer jaune et de l'eau.

Dipyridamole

Dipyridamole is an antiplatelet agent chemically described as 22'2''2'''-[(48-Dipiperidinopyrimido[54- d ] pyrimidine-26-diyl) Dinitrilo] -Tetraéthanol. Il a la formule structurelle suivante:

C ₂₄ H ₄₀ N ₈ O ₄

Dipyridamole is an odorless yellow crystalline substance having a bitter taste. It is soluble in dilute acids methanol et chloroform et is practically insoluble in water.

Aspirine

L'agent antiplaquettaire aspirine (acide acétylsalicylique) est connu chimiquement sous le nom d'acide benzoïque 2- (acyloxy) - et a la formule structurelle suivante:

C ₉ H ₈ O ₄

Aspirine is an odorless white needle-like crystalline or powdery substance. When exposed to moisture aspirin hydrolyzes into salicylic et acetic acids et gives off a vinegary odor. It is highly lipid soluble et slightly soluble in water.

Zyrtec d me garde-t-il éveillé

Utilisations pour Aggrenox

Aggrenox est indiqué pour réduire le risque d'AVC chez les patients qui ont eu une ischémie transitoire du cerveau ou terminé un AVC ischémique en raison de la thrombose.

Dosage pour aggrénox

L'aggrénox n'est pas interchangeable avec les composants individuels des comprimés d'aspirine et de dipyridamole.

La dose recommandée d'Aggrenox est une capsule donnée par voie orale deux fois par jour le matin et une du soir. Hirondelle capsules entières sans mâcher. Aggrenox peut être administré avec ou sans nourriture.

Régime alternatif en cas de maux de tête intolérables

En cas de maux de tête intolérables pendant le traitement initial, le passage à une capsule au coucher et l'aspirine à faible dose le matin. Parce qu'il n'y a pas de données sur les résultats avec ce régime et que les maux de tête deviennent moins un problème car le traitement continue que les patients devraient revenir au régime habituel dès que possible dans le plus tôt possible dans une semaine.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

25 mg / 200 mg de capsules avec un capuchon rouge et un corps de couleur ivoire contenant des pastilles à libération étendue jaune incorporant du dipyridamole et un comprimé blanc rond incorporant de l'aspirine à libération immédiate. Le corps de la capsule est imprimé en rouge avec le logo Boehringer Ingelheim et avec 01a.

Stockage et manipulation

Les capsules d'aggrénox sont disponibles sous forme de capsule de gélatine dure avec un capuchon rouge et un corps de couleur ivoire contenant des pastilles à libération prolongée jaune incorporant du dipyridamole et un comprimé blanc rond incorporant de l'aspirine à libération immédiate. Le corps de la capsule est imprimé en rouge avec le logo Boehringer Ingelheim et avec 01a.

Aggrenox 25 mg / 250 mg Les capsules sont fournies dans des bouteilles d'unité de 60 capsules ( NDC 0597-0001-60).

Stocker à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]. Protéger contre l'humidité excessive.

Distribué par: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA. Révisé: avril 2021

Effets secondaires for Aggrenox

Les effets indésirables suivants sont discutés ailleurs dans l'étiquetage:

• Hypersensibilité [voir Contre-indications ]
• Allergie [voir Contre-indications ]
• Risque de saignement [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

L'efficacité et l'innocuité de l'aggrénox ont été établies dans l'étude européenne de prévention des AVC-2 (ESPS2). ESPS2 était une étude contrôlée par placebo en double aveugle qui a évalué 6602 patients de plus de 18 ans qui avaient un AVC ischémique antérieur ou une attaque ischémique transitoire dans les quatre-vingt-dix jours avant l'entrée. Les patients ont été randomisés en Aggrenox Aspirin ER-DP ou placebo [voir Études cliniques ]] Les critères d'évaluation primaires comprenaient un AVC (mortel ou non mortel) et la mort de toutes les causes.

Cette étude randomisée en double aveugle multicentrique de 24 mois (ESPS2) a été menée pour comparer l'efficacité et l'innocuité de l'aggrénox avec un dipyridamole à libération étendue du placebo seul et de l'aspirine seul. L'étude a été menée chez un total de 6602 patients hommes et femmes qui avaient connu un accident vasculaire cérébral ou une ischémie transitoire antérieure du cerveau dans les trois mois précédant la randomisation.

Le tableau 1 présente le taux d'événements annualisé pour les événements indésirables qui se sont produits dans 1% / an ou plus des patients traités par Aggrenox où l'incidence était également supérieure à au moins 1% / an que chez les patients traités par placebo. Il n'y a aucun avantage clair de la combinaison dipyridamole / aspirine sur l'aspirine en ce qui concerne la sécurité.

Tableau 1: Incidence des événements indésirables dans ESPS2 ^a

L'arrêt en raison d'événements indésirables dans ESPS2 était de 25% pour l'aggrénox 25% pour le dipyridamole à libération prolongée 19% pour l'aspirine et 21% pour le placebo (voir le tableau 2).

Tableau 2: Incidence des événements indésirables qui ont conduit à l'arrêt du traitement

Mal de tête was most notable in the first month of treatment.

Expérience post-commercialisation

Ce qui suit est une liste des effets indésirables supplémentaires qui ont été signalés soit dans la littérature, soit provenant de rapports spontanés post-commercialisation pour le dipyridamole ou l'aspirine. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition aux médicaments. Les décisions d'inclure ces réactions dans l'étiquetage sont généralement basées sur un ou plusieurs des facteurs suivants: (1) la gravité de la réaction (2) la fréquence de rapport ou (3) la force du lien causal avec l'aggrénox.

Corps dans son ensemble: Hypothermie Syncope de réaction allergique de douleur thoracique

Cardiovasculaire: Hypotension de l'angine de poitrine

Système nerveux central: Œdème cérébral vertige hémorragie cérébrale hémorragie intracrânienne hémorragie sous-arachnoïde

Fluide et électrolyte: Hyperkaliémie acidose métabolique Hypokaliémie respiratoire

Gastro-intestinal: Pancréatite Reye Syndrome Hématemèse Gastrite Ulcération et Hémorragie de perforation Rectum Melena GI Hémorragie

Troubles entendant et vestibulaires: Perte

TROUPE CARDRE ET DES TRANSCORDES: Palpitations de tachycardie

Troubles du système immunitaire: Hypersensibilité anaphylaxie aiguë

Troubles du système hépatique et biliaire: Hépatite insuffisance hépatique

Musculo-squelette: Rhabdomyolyse Myalgie

Troubles métaboliques et nutritionnels: Déshydratation d'hypoglycémie

Saignements plaquettes et troubles de la coagulation: Prolongation du temps de prothrombine disséminé coagulopathie intravasculaire coagulopathie thrombocytopénie hématome saignement gingival épistaxis purpura

Troubles psychiatriques: Agitation de confusion

Respiratoire: Tachypnée dyspnée hémoptysie

Troubles de la peau et des appendices: Alopecia éruptuation angio-œdème de l'angio

Urogénital: Néphrite interstitielle Nécrose papillaire protéinurie insuffisance rénale et défaillance de l'hématurie

Troubles vasculaires (extracardiaques): Vascularite allergique Flushing

Autres événements indésirables: Anorexie anémie aplasique migraine pancytopénie thrombocytose.

Interactions médicamenteuses for Aggrenox

Informations sur l'étude d'interaction médicamenteuse obtenue à partir de la littérature

Agents adéniergiques (par exemple, remarques d'adénosine)

Dipyridamole has been reported to increase the plasma levels et cardiovascular effects of adenosine. Adjustment of adenosine dosage may be necessary. Dipyridamole also increases the cardiovascular effects of regadenoson an adenosine A _A2 -Cagoniste récepteur. Le risque potentiel d'effets secondaires cardiovasculaires avec des agents adénosinergiques intraveineux peut être augmenté pendant la période de test lorsque le dipyridamole n'est pas maintenu 48 heures avant les tests de stress.

Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE)

En raison de l'effet indirect de l'aspirine sur la voie de conversion de la rénine-angiotensine, les effets hyponatrémiques et hypotensifs des inhibiteurs de l'ECA peuvent être diminués par l'administration concomitante de l'aspirine.

Acétazolamide

L'utilisation concomitante de l'aspirine et de l'acétazolamide peut entraîner des concentrations sériques élevées d'acétazolamide (et de toxicité) en raison de la compétition au tubule rénal pour la sécrétion.

Anticoagulants et antiplatelets

Les patients prenant de l'aggrénox en combinaison avec des anticoagulants antiplatelets ou toute substance ayant un impact sur la coagulation courent un risque accru de saignement. L'aspirine peut déplacer la warfarine des sites de liaison aux protéines conduisant à la prolongation du temps de prothrombine et du temps de saignement. L'aspirine peut augmenter l'activité anticoagulante de l'héparine augmentant le risque de saignement.

Anagrélide

Les patients prenant de l'aspirine en combinaison avec l'anagrélide courent un risque accru de saignement.

Anticonvulsivants

L'acide salicylique peut déplacer la phénytoïne liée aux protéines et l'acide valproïque entraînant une diminution de la concentration totale de phénytoïne et une augmentation des taux sériques d'acide valproïque.

Bêta-bloquants

Les effets hypotensifs des bêta-bloquants peuvent être diminués par l'administration concomitante de l'aspirine en raison de l'inhibition des prostaglandines rénales entraînant une diminution du flux sanguin rénal et de la rétention du sel et du fluide.

Inhibiteurs de la cholinestérase

Dipyridamole may counteract the anticholinesterase effect of cholinesterase inhibitors thereby potentially aggravating myasthenia gravis.

Diurétiques

L'efficacité des diurétiques chez les patients atteints d'une maladie rénale ou cardiovasculaire sous-jacente peut être diminuée par l'administration concomitante de l'aspirine en raison de l'inhibition des prostaglandines rénales conduisant à une diminution du flux sanguin rénal et de la rétention de sel et de liquide.

Méthotrexate

Le salicylate peut inhiber la clairance rénale du méthotrexate entraînant une toxicité de la moelle osseuse, en particulier chez les personnes âgées ou les troubles rénaux.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

L'utilisation simultanée de l'aspirine avec d'autres AINS peut augmenter les saignements ou entraîner une diminution de la fonction rénale.

Hypoglycémies orales

Des doses modérées d'aspirine peuvent augmenter l'efficacité des médicaments hypoglycémiques oraux conduisant à une hypoglycémie.

Agents uricosuriques (probénécide et sulfinpyrazone)

Les salicylates antagonisent l'action uricosurique des agents uricosuriques.

Avertissements pour aggrénox

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour l'aggrenox

Risque de saignement

Aggrenox augmente le risque de saignement. Les facteurs de risque de saignement comprennent l'utilisation d'autres médicaments qui augmentent le risque de saignement (par exemple les anticoagulants antiplaquettaires Interactions médicamenteuses ].

relei chat 2 suspension de sulfate de baryum

Hémorragie intracrânienne

Dans l'étude européenne de prévention des AVC-2 (ESPS2), le taux d'événements annualisé pour l'hémorragie intracrânienne était de 0,39% / an dans le groupe Aggrenox 0,26% / an dans le groupe dipyridamole à libération prolongée (ER-DP) 0,24% / an dans le groupe d'aspirine (ASA) et 0,29% / année dans les groupes placebo.

Effets secondaires gastro-intestinaux (GI)

Les effets secondaires gastro-intestinaux comprennent des brûlures d'estomac de douleur à l'estomac vomissements et des saignements gastro-intestinaux grossiers. Bien que les symptômes gastro-intestinaux supérieurs mineurs tels que la dyspepsie soient courants et peuvent survenir à tout moment pendant la thérapie, les médecins devraient rester alertes pour les signes d'ulcération et de saignement même en l'absence de symptômes GI précédents. Informer les patients des signes et symptômes des effets secondaires gastro-intestinaux et des étapes à prendre si elles se produisent.

Dans ESPS2, le taux d'événements annualisé pour les saignements gastro-intestinaux était de 2,97% / an dans le groupe Aggrenox 1,58% / an dans le groupe Dipyridamole à libération prolongée 2,06% / an dans le groupe d'aspirine et 1,40% / an dans les groupes placebo.

Maladie de l'ulcère gadin

Évitez d'utiliser de l'aspirine chez les patients ayant des antécédents d'ulcère gastrique active qui peuvent provoquer une irritation et des saignements muqueux gastriques.

Avertissement d'alcool

Parce qu'Aggrenox contient des patients d'aspirine avocat qui consomment trois boissons alcoolisées ou plus chaque jour sur les risques saignants impliqués dans la consommation chronique d'alcool lourd tout en prenant de l'aspirine

Insuffisance rénale

Évitez l'aspirine chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (taux de filtration glomérulaire inférieur à 10 ml / minute) [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Insuffisance hépatique

Des élévations des enzymes hépatiques et de l'échec hépatique ont été rapportées en association avec l'administration de dipyridamole [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Maladie de l'artère coronaire

Dipyridamole has a vasodilatory effect. Chest pain may be precipitated or aggravated in patients with underlying coronary artery disease who are receiving dipyridamole.

Pour les patients atteints d'AVC ou de TIA pour lesquels l'aspirine est indiquée pour prévenir l'infarctus du myocarde récurrent (IM) ou l'angine de poitrine, l'aspirine dans ce produit peut ne pas fournir un traitement adéquat pour les indications cardiaques.

Hypotension

Dipyridamole produces peripheral vasodilation which can exacerbate pre-existing hypotension.

Général

Les capsules d'aggrénox ne sont pas interchangeables avec les composants individuels des comprimés d'aspirine et de dipyridamole.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

• Risque de saignement

Informez les patients qu'avec d'autres agents antiplaquettaires, il existe un risque général de saignement, notamment des saignements intracrâniens et gastro-intestinaux. Informer les patients des signes et symptômes de saignement, y compris les saignements occultes. Dites aux patients d'informer leur médecin si on leur prescrit un médicament pouvant augmenter le risque de saignement.

Conseiller les patients qui consomment trois boissons alcoolisées ou plus quotidiennement sur les risques saignants liés à la consommation chronique d'alcool lourd lors de l'aspirine.

• Grossesse

Conseiller aux patients de notifier leur fournisseur de soins de santé s'ils tombent encein Utiliser dans des populations spécifiques ].

• Mal de têtes

Certains patients peuvent éprouver des maux de tête lors de l'initiation du traitement; Ce sont généralement transitoires. En cas de maux de tête intolérables, disent aux patients de contacter leur médecin.

• Posologie et administration

Dites aux patients que les capsules d'aggrénox doivent être avalées entières et non mâchées ou écrasées. Si vous manquez une dose, continuez avec votre prochaine dose sur votre horaire régulier. Ne prenez pas une double dose.

• Stockage

Informer les patients pour protéger l'aggrénox de l'humidité.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Dans les études dans lesquelles le dipyridamole a été administré dans l'alimentation aux souris (jusqu'à 111 semaines chez les hommes et les femmes) et les rats (jusqu'à 128 semaines chez les hommes et jusqu'à 142 semaines chez les femmes), il n'y avait aucune preuve de cancérogenèse liée au médicament. La dose la plus élevée administrée dans ces études (75 mg / kg / jour) était sur un mg / m ² Base à environ équivalent à la dose orale humaine quotidienne maximale recommandée (MRHD) chez la souris et environ deux fois le MRHD chez le rat.

Combinaisons de dipyridamole et d'aspirine (rapport 1: 5) testées négatives dans le test Ames en vain Tests d'aberration des chromosomes (chez les souris et les hamsters) des tests de micronucléus oraux (chez la souris et les hamsters) et un test létal dominant oral (chez la souris). L'aspirine seule a induit des aberrations chromosomiques dans les fibroblastes humains cultivés. Les tests de mutagénicité du dipyridamole seuls avec des systèmes de cellules bactériennes et mammifères étaient négatifs.

Les combinaisons de dipyridamole et d'aspirine n'ont pas été évaluées pour les effets sur la fertilité et les performances de reproduction. Il n'y avait aucune preuve de fertilité altérée lorsque le dipyridamole était administré à des rats mâles et femelles à des doses orales jusqu'à 500 mg / kg / jour (environ 12 fois le MRHD sur un mg / m ² base). Une réduction significative du nombre de corpus lutea avec une réduction conséquente des implantations et des fœtus vivants a cependant été observée à 1250 mg / kg (plus de 30 fois le MRHD sur un Mg / M ² base). L'aspirine inhibe l'ovulation chez le rat.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles des études publiées et de l'expérience de commercialisation avec l'utilisation d'aggrénox pendant la grossesse n'ont pas identifié une association claire entre l'utilisation d'aggrénox et les principales malformations congénitales ou les résultats défavorables maternels ou fœtaux (voir (voir Données ). Aggrénox contains low-dose aspirin which is an NSAID (see Considérations cliniques ). In animal reproduction studies there were adverse developmental effects with administration of aspirin in rats et rabbits at doses about 66 et 44 times respectively the human exposure at the maximum recommended daily dose of aspirin-dipyridamole. Reproduction studies with dipyridamole in mice rabbits et rats have revealed no evidence of harm to the fetus up to doses about 25 times the maximum recommended daily human dose of aspirin-dipyridamole.

Les données non cliniques suggèrent une éventuelle potentialisation de la toxicité fœtale liée à l'aspirine lorsqu'elles sont combinées avec du dipyridamole (voir Données ). The estimated background risk of major birth defects et miscarriage for the indicated population is unknown. All pregnancies have a background risk of birth defect loss or other adverse outcomes. In the U.S. general population the estimated background risk of major birth defects et miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2-4 et 15-20% respectively.

Considérations cliniques

Travail et accouchement

L'aggrénox qui contient du dipyridamole et de l'aspirine à faible dose augmente le risque de saignement [voir Avertissements et précautions ]. Maternal use of high-dose aspirin can result in excessive blood loss at delivery prolonged gestation prolonged labor intracranial hemorrhage in premature infants low birth weight stillbirth et neonatal death.

Données

Données humaines

Les données publiées des essais cliniques d'études d'observation des séries de cas et les rapports de cas au cours de plusieurs décennies n'ont pas identifié une association claire entre l'utilisation de l'aspiridipyridamole pendant la grossesse et les principales malformations congénitales ou les résultats indésirables maternels ou fœtaux. Cependant, ces études ne peuvent pas établir définitivement l'absence de risques associés à l'aspirine-dipyridamole. Les limites méthodologiques de ces études comprennent une variabilité du calendrier et de la dose d'exposition aux médicaments (par exemple, la plupart des expositions se sont produites au-delà du premier trimestre) et les petites tailles d'échantillon d'études individuelles.

Données sur les animaux

Aspirine has been shown to be teratogenic in rats (spina bifida exencephaly microphthalmia et coelosomia) et rabbits (congested fetuses agenesis of skull et upper jaw generalized edema with malformation of the head et diaphanous skin) at oral doses of 330 mg/kg/day et 110 mg/kg/day respectively. These doses which also resulted in a high resorption rate in rats (63% of implantations versus 5% in controls) are on a mg/m ² base environ 66 et 44 fois respectivement la dose d'aspirine contenue dans la dose humaine quotidienne maximale recommandée d'aspirine-dipyridamole. Des études de reproduction avec du dipyridamole ont été réalisées chez des lapins de souris et des rats à des doses orales allant jusqu'à 125 mg / kg 40 mg / kg et 1000 mg / kg respectivement (environ 1½ 2 et 25 fois la dose orale quotidienne maximale recommandée respectivement sur un mg / m ² base) et n'a révélé aucune preuve de dommage au fœtus due au dipyridamole. Lorsque 330 mg d'aspirine / kg / jour ont été combinés avec 75 mg de dipyridamole / kg / jour chez le rat à des doses d'environ 66 et 2 fois respectivement la dose humaine quotidienne maximale recommandée, le taux de résorption s'est approché de 100%.

Lactation

Résumé des risques

Sur la base des données d'une étude de lactation clinique chez les femmes allaitées prenant de l'aspirine à faible dose, l'acide salicylique métabolite est présent dans le lait maternel à de faibles niveaux (voir Données ). Dipyridamole is also present in human milk. There is no information on the effects of Aggrénox or dipyridamole on the breastfed infant or on milk production. There is insufficient information to determine the effects of aspirin on the breastfed infant et no information on the effects of aspirin on milk production. The developmental et health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Aggrénox et any potential adverse effects on the breastfed child from Aggrénox or from the underlying maternal condition.

Données

Une étude clinique publiée a impliqué six femmes allaitées exclusivement à 1 à 8 mois après l'accouchement qui prenaient 81 mg d'aspirine par jour. Des échantillons de lait ont été prélevés à l'état d'équilibre à 0 1 2 4 8 12 et 24 heures après avoir pris une dose d'aspirine. L'aspirine était indétectable dans le lait maternel. L'acide salicylique était présent dans le lait à de faibles niveaux (concentration moyenne de 24 ng / ml). Sur la base d'une consommation moyenne de lait de 150 ml / kg / jour, la dose relative du nourrisson calculée était de 0,4%. Aucun effet indésirable sur les nourrissons allaités n'a été noté.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'aggrénox chez les patients pédiatriques n'ont pas été étudiées. En raison de l'aspirine, l'utilisation de ce produit dans la population pédiatrique n'est pas recommandée [voir Contre-indications ].

Utilisation gériatrique

Sur le nombre total de sujets dans ESPS2 61% étaient de 65 et plus tandis que 27% étaient de 75 et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes et d'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue [voir Pharmacologie clinique ].

Patients atteints de dysfonction rénale hépatique ou sévère

Aggrenox n'a pas été étudié chez des patients souffrant de troubles hépatiques ou rénaux. Évitez d'utiliser des produits contenant de l'aspirine tels que l'aggrénox chez les patients atteints d'hépatique sévère ou rénal sévère (taux de filtration glomérulaire <10 mL/min) dysfunction [see Avertissements et précautions et Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Aggrenox

En raison du rapport de dose du dipyridamole à l'aspirine, le surdosage de l'aggrénox est susceptible d'être dominé par les signes et symptômes de la surdose de dipyridamole. En cas de surdose réel ou suspecté, consultez immédiatement un médecin ou contactez un centre de contrôle du poison. Une gestion médicale minutieuse est essentielle.

Sur la base des effets hémodynamiques connus des symptômes de dipyridamole tels que la sensation de chaleur, des rinçages transpirant l'agitation de la faiblesse et des étourdissements peuvent se produire. Une baisse de la pression artérielle et de la tachycardie pourrait également être observée.

La toxicité du salicylate peut résulter d'une ingestion aiguë (surdose) ou d'une intoxication chronique. La gravité de l'intoxication à l'aspirine est déterminée en mesurant le taux de salicylate sanguine. Les premiers signes de surdose de salicylique (salicylisme), y compris des acouphènes (sonnerie dans les oreilles), se produisent à des concentrations plasmatiques approchant de 200 μg / ml. Dans les cas graves, l'hyperthermie et l'hypovolémie sont les principales menaces immédiates à la vie. Les concentrations plasmatiques d'aspirine supérieures à 300 μg / ml sont clairement toxiques. Les effets toxiques graves sont associés à des niveaux supérieurs à 400 μg / ml. Une seule dose mortelle d'aspirine chez les adultes n'est pas connue avec certitude, mais la mort peut être attendue à 30 g.

Le traitement de la surdose consiste principalement à soutenir les fonctions vitales augmentant l'élimination des médicaments et la correction des perturbations acides-bases. Considérez la vidange gastrique et / ou le lavage dès que possible après ingestion, même si le patient s'est vomi spontanément. Après le lavage et / ou l'administration de vomissements du charbon activé comme une suspension, peut être bénéfique si moins de 3 heures se sont écoulées depuis l'ingestion. L'absorption du charbon de bois ne doit pas être utilisée avant les vomissements et le lavage. Suivez l'état acide-base étroitement avec les mesures de gaz sanguin et de pH sérial. Maintenir l'équilibre fluide et électrolytique. Administrer le fluide de remplacement par voie intraveineuse et augmenter avec la correction de l'acidose. Le traitement peut nécessiter l'utilisation d'un vasopresseur. Une perfusion de glucose peut être nécessaire pour contrôler l'hypoglycémie.

L'administration des dérivés de xanthine (par exemple l'aminophylline) peut inverser les effets vasodilatrices de la surdose de dipyridamole. Les électrolytes plasmatiques et le pH doivent être surveillés en série pour promouvoir la diurèse alcaline du salicylate si la fonction rénale est normale. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou en cas de dialyse mortelle en matière d'intoxication, est généralement nécessaire pour traiter une surdose salicylique; Cependant, comme le dipyridamole est une dialyse liée aux protéines est peu susceptible d'éliminer le dipyridamole. La transfusion d'échange peut être indiquée chez les nourrissons et les jeunes enfants.

à l'intérieur du château de Versailles

Contre-indications pour aggrénox

Hypersensibilité

Aggrenox est contre-indiqué chez les patients atteints d'hypersensibilité connue à l'un des composants du produit.

Allergie

Aspirine is contraindicated in patients with known allergy to nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) products et in patients with the syndrome of asthma rhinitis et nasal polyps. Aspirine may cause severe urticaria angioedema or bronchospasm.

Syndrome de Reye

N'utilisez pas d'aspirine chez les enfants ou les adolescents ayant des infections virales en raison du risque de syndrome de Reye.

Pharmacologie clinique for Aggrenox

Mécanisme d'action

L'action antithrombotique de l'aggrénox est le résultat des effets antiplaquettaires additifs du dipyridamole et de l'aspirine.

Dipyridamole

Dipyridamole inhibits the uptake of adenosine into platelets endothelial cells et erythrocytes in vitro et en vain; the inhibition occurs in a dose-dependent manner at therapeutic concentrations (0.5â€1.9 μg/mL). This inhibition results in an increase in local concentrations of adenosine which acts on the platelet A ₂ «Le récepteur stimulant ainsi l'adénylate plaquettaire cyclase et augmentant les niveaux de monophosphate (CAMP) plaquettaire cyclique-3'5'-adénosine (CAMP). Via ce mécanisme, l'agrégation plaquettaire est inhibée en réponse à divers stimuli tels que le facteur d'activation plaquettaire (PAF) collagène et diphosphate d'adénosine (ADP).

Dipyridamole inhibits phosphodiesterase (PDE) in various tissues. While the inhibition of cAMP-PDE is weak therapeutic levels of dipyridamole inhibit cyclic-3'5'-guanosine monophosphate-PDE (cGMP-PDE) thereby augmenting the increase in cGMP produced by EDRF (endothelium-derived relaxing factor now identified as nitric oxide).

Aspirine

Aspirine inhibits platelet aggregation by irreversible inhibition of platelet cyclooxygenase et thus inhibits the generation of thromboxane A ₂ Un puissant inducteur de l'agrégation plaquettaire et de la vasoconstriction.

Pharmacodynamique

L'effet de l'un ou l'autre agent sur l'inhibition de l'autre de la réactivité plaquettaire n'a pas été évalué.

Pharmacocinétique

Il n'y a pas d'interactions significatives entre l'aspirine et le dipyridamole. La cinétique des composants est inchangée par leur co-administration en tant qu'aggrenox.

Absorption

Dipyridamole

Les taux plasmatiques maximaux de dipyridamole sont atteints de 2 heures (extrêmes 1 - 6 heures) après l'administration d'une dose quotidienne de 400 mg d'aggrénox (donné comme 200 mg de soumission). La concentration plasmatique maximale à l'état d'équilibre est de 1,98 μg / ml (NULL,01â € 3,99 μg / ml) et la concentration de creux à l'état d'équilibre est de 0,53 μg / ml (NULL,18 »1,01 μg / ml).

Aspirine

Les taux de plasma pic d'aspirine sont atteints de 0,63 heures (NULL,5 € 1 heure) après l'administration d'une dose quotidienne de l'aspirine de 50 mg d'Aggrenox (donné comme 25 mg de soumission). La concentration plasmatique maximale à l'état d'équilibre est de 319 ng / ml (175 € 463 ng / ml). L'aspirine subit une hydrolyse modérée de l'acide salicylique dans le foie et la paroi gastro-intestinale avec 50% 75% d'une dose administrée atteignant la circulation systémique sous forme d'aspirine intacte.

Effet de la nourriture

Dipyridamole

Lorsque des capsules d'aggrénox ont été prises avec un plasma de pic de dipyridamole à haute farine à haute teneur en graisses (CMAX) et l'absorption totale (AUC) ont diminué à l'état d'équilibre de 20 à 30% par rapport au jeûne. En raison du degré similaire d'inhibition de l'absorption d'adénosine à ces concentrations plasmatiques, cet effet alimentaire n'est pas considéré comme cliniquement pertinent.

Aspirine

Effets secondaires de la doxazosine 2 mg

Lorsque des capsules d'aggrénox ont été prises avec un repas riche en graisses, il n'y avait pas de différence pour l'aspirine dans l'ASC à l'état d'équilibre et la diminution d'environ 50% du CMAX n'a ​​pas été considérée comme cliniquement pertinente en fonction d'un degré similaire d'inhibition de la cyclooxygénase en comparant l'état Fed et à jeun.

Distribution

Dipyridamole

Dipyridamole is highly lipophilic (log P=3.71 pH=7); however it has been shown that the drug does not cross the blood-brain barrier to any significant extent in animals. The steady-state volume of distribution of dipyridamole is about 92 L. Approximately 99% of dipyridamole is bound to plasma proteins predominantly to alpha 1-acid glycoprotein et albumin.

Aspirine

Aspirine is poorly bound to plasma proteins et its apparent volume of distribution is low (10 L). Its metabolite salicylic acid is highly bound to plasma proteins but its binding is concentration-dependent (nonlinear). At low concentrations ( <100 mcg/mL) approximately 90% of salicylic acid is bound to albumin. Salicylic acid is widely distributed to all tissues et fluids in the body including the central nervous system breast milk et fetal tissues. Early signs of salicylate overdose (salicylism) including tinnitus (sonner dans les oreilles) occur at plasma concentrations approximating 200 mcg/mL [see Sur-ladosage ].

Métabolisme et élimination

Dipyridamole

Dipyridamole is metabolized in the liver primarily by conjugation with glucuronic acid of which monoglucuronide which has low pharmacodynamic activity is the primary metabolite. In plasma about 80% of the total amount is present as parent compound et 20% as monoglucuronide. Most of the glucuronide metabolite (about 95%) is excreted via bile into the feces with some evidence of enterohepatic circulation. Renal excretion of parent compound is negligible et urinary excretion of the glucuronide metabolite is low (about 5%). With intravenous (i.v.) treatment of dipyridamole a triphasic profile is obtained: a rapid alpha phase with a half-life of about 3.4 minutes a beta phase with a half-life of about 39 minutes (which together with the alpha phase accounts for about 70% of the total area under the curve AUC) et a prolonged elimination phase λz with a half-life of about 15.5 hours. Because of the extended absorption phase of the dipyridamole component only the terminal phase is apparent from oral treatment with Aggrénox which was 13.6 hours.

Aspirine

Aspirine is rapidly hydrolyzed in plasma to salicylic acid with a half-life of 20 minutes. Plasma levels of aspirin are essentially undetectable 2â€2.5 hours after dosing et peak salicylic acid concentrations occur 1 hour (range: 0.5â€2 hours) after administration of aspirin. Salicylic acid is primarily conjugated in the liver to form salicyluric acid a phenolic glucuronide an acyl glucuronide et a number of minor metabolites. Salicylate metabolism is saturable et total body clearance decreases at higher serum concentrations due to the limited ability of the liver to form both salicyluric acid et phenolic glucuronide. Following toxic doses (10â€20 g) the plasma half-life may be increased to over 20 hours.

L'élimination de l'acide acétylsalicylique suit la cinétique de premier ordre avec l'aggrénox et a une demi-vie de 0,33 heures. La demi-vie de l'acide salicylique est de 1,71 heures. Les deux valeurs correspondent bien aux données de la littérature à des doses inférieures qui indiquent une demi-vie qui en résulte d'environ 2 heures. À des doses plus élevées, l'élimination de l'acide salicylique suit la cinétique d'ordre zéro (c'est-à-dire que le taux d'élimination est constant par rapport à la concentration plasmatique) avec une demi-vie apparente de 6 heures ou plus. L'excrétion rénale du médicament inchangé dépend du pH urinaire. À mesure que le pH urinaire dépasse 6.5, la clairance rénale du salicylate libre augmente à partir de <5% to> 80%. L'alcalinisation de l'urine est un concept clé dans la gestion de la surdose de salicylate [voir Sur-ladosage ]. Following therapeutic doses about 10% is excreted as salicylic acid et 75% as salicyluric acid as the phenolic et acyl glucuronides in urine.

Populations spécifiques

Patients gériatriques

Dipyridamole

Dans ESPS2 [voir Études cliniques ] Les concentrations plasmatiques (déterminées en tant qu'AUC) du dipyridamole chez des sujets âgés en bonne santé (> 65 ans) étaient environ 40% plus élevés que chez les sujets de moins de 55 ans recevant un traitement par l'aggrénox.

Dysfonctionnement hépatique

Aucune étude n'a été menée avec Aggrenox chez les patients atteints de dysfonction hépatique.

Dipyridamole

Dans une étude menée avec une formulation intraveineuse de patients dipyridamole atteints d'insuffisance hépatique légère à sévère n'a montré aucun changement dans les concentrations plasmatiques de dipyridamole mais a montré une augmentation du métabolite monoglucuronide pharmacologiquement inactif. Le dipyridamole peut être dosé sans restriction tant qu'il n'y a aucune preuve d'une défaillance hépatique.

Aspirine

Évitez l'aspirine chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Dysfonctionnement rénal

Dipyridamole

Chez les patients ESPS2 [voir Études cliniques ] Avec des dégagements de créatine allant d'environ 15 ml / min à> 100 ml / min, aucun changement n'a été observé dans la pharmacocinétique du dipyridamole ou de son métabolite de glucuronide si les données ont été corrigées pour les différences d'âge.

Aspirine

Évitez l'aspirine chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (taux de filtration glomérulaire <10 mL/min).

Études d'interaction médicamenteuse

Une étude d'interaction médicamenteuse dédiée a été menée dans 60 volontaires sains pour évaluer les effets de l'oméprazole 80 mg administrés une fois par jour sur la pharmacocinétique (PK) du dipyridamole et la pharmacodynamique (PD) de l'acide acétylsalicylique lorsqu'il est co-administré avec aggrenox deux fois par jour. L'exposition au dipyridamole (CMAX et AUC) à l'état d'équilibre était similaire avec ou sans co-administration de l'oméprazole. La pharmacocinétique de l'acide acétylsalicylique n'a pas été caractérisée. Cependant, l'activité antiplaquettaire mesurée par l'agrégation plaquettaire induite par l'acide arachidonique était similaire entre les bras de traitement à l'état d'équilibre.

Études cliniques

ESPS2 (European Stroke Prevention Study-2) était une étude de 24 mois contrôlée par placebo en double aveugle dans laquelle 6602 patients de plus de 18 ans ont eu un AVC ischémique (76%) ou une attaque ischémique transitoire (TIA 24%) dans les trois mois précédant l'entrée. Les patients ont été inscrits dans 13 pays européens entre février 1989 et mai 1995 et ont été randomisés dans l'un des quatre groupes de traitement: aggrénox (aspirine / dipyridamole à libération prolongée) 25 mg / 200 mg; Dipyridamole à libération prolongée (ER-DP) 200 mg seul; aspirine (asa) 25 mg seul; ou placebo. L'âge moyen dans cette population était de 66,7 ans, 58% d'entre eux étaient des hommes. Les patients ont reçu une capsule deux fois par jour (matin et soir). Les évaluations de l'efficacité comprenaient des analyses d'AVC (mortelles ou non mortelles) et de décès (de toutes les causes), comme l'a confirmé un groupe d'évaluation de morbidité et de mortalité en aveugle. Il n'y avait aucune différence en ce qui concerne l'efficacité basée sur l'âge ou le sexe; Les patients plus âgés avaient une tendance à plus d'événements.

Point final

Aggrenox a réduit le risque d'AVC de 22,1% par rapport à l'aspirine 50 mg / jour seul (P = 0,008) et a réduit le risque d'AVC de 24,4% par rapport au dipyridamole à libération prolongée 400 mg / jour seul (P = 0,002) (tableau 3). Aggrenox a réduit le risque d'AVC de 36,8% par rapport au placebo (P <0.001).

Tableau 3: Résumé du premier AVC (mortel ou non mortel): ESPS2: Population en intention de traiter

Figure 1: ESPS2: Taux de l'AVC cumulatif (mortel ou non mortel) sur 24 mois de suivi

AVC ou point final combiné d'AVC ou de mort

Dans ESPS2, l'aggrenox a réduit le risque d'AVC ou de décès de 24,2% par rapport au placebo.

Aggrénox reduced the risk of stroke or death by 12.1% compared to aspirin alone et by 10.3% compared to extended-release dipyridamole alone. These results were not statistically significant.

Point final de la mort

Le taux d'incidence de la mortalité toutes causes de causes était de 11,3% pour l'aggrénox 11,0% pour l'aspirine à seulement 11,4% pour le dipyridamole à libération prolongée seul et 12,3% pour le placebo seul. Les différences entre l'aggrén-aspirine seule et le dipyridamole à libération prolongée seuls des groupes de traitement n'étaient pas statistiquement significatives. Ces taux d'incidence pour l'aggrénox et l'aspirine seuls sont cohérents avec les études antérieures sur l'aspirine chez les patients atteints d'AVC et de TIA.

Informations sur les patients pour Aggrenox

Aggrénox®
(Ag-REH-NOX)
(Aspirine / capsules de dipyridamole à libération prolongée)

Lisez ces informations sur les patients avant de commencer à prendre Aggrenox et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler à votre fournisseur de soins de santé de votre état de santé ou de votre traitement.

Qu'est-ce que l'aggrenox?

Aggrénox is a prescription medicine that contains aspirin et a medicine that is slowly released in your body called dipyridamole. Aggrénox is used to lower the risk of stroke in people who have had a ministroke ( transient ischemic attack or TIA) or stroke due to a blood clot.

On ne sait pas si Aggrenox est sûr et efficace chez les enfants. Voyez qui ne devrait pas prendre Aggrenox?

Qui ne devrait pas prendre Aggrenox?

Ne prenez pas d'aggrenox si vous:

• sont allergiques à l'un des ingrédients d'Aggrenox. Voir la fin de cette brochure pour une liste d'ingrédients dans Aggrenox.
• sont allergiques aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
• avoir de l'asthme en combinaison avec le nez qui coule et les polypes nasaux

Ne donnez pas d'aggrénox à un enfant ou à un adolescent atteint d'une maladie virale. Syndrome de Reye Une condition potentiellement mortelle peut se produire lorsque l'aspirine (un ingrédient en aggrénox) est utilisée chez les enfants et les adolescents qui souffrent de certaines maladies virales.

Que dois-je dire à mon médecin avant d'utiliser Aggrenox?

Avant de prendre Aggrenox, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous:

• avoir des ulcères d'estomac
• avoir des antécédents de problèmes de saignement
• avoir des problèmes cardiaques
• avoir des problèmes de rein ou de foie
• avoir une pression artérielle basse
• avoir myasthénie grave
• avoir d'autres conditions médicales
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Vous ne devez pas prendre Aggrenox pendant la grossesse sans d'abord parler à votre fournisseur de soins de santé. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous tombez enceinte en prenant Aggrenox.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. Aggrenox peut passer dans votre lait. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez Aggrenox.

Dites à votre médecin que vous prenez Aggrenox si vous êtes prévu pour un test de stress pour votre cœur.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments sans ordonnance et les suppléments à base de plantes. L'aggrénox et d'autres médicaments peuvent affecter les uns les autres provoquant des effets secondaires. Aggrenox peut affecter le fonctionnement des autres médicaments et d'autres médicaments peuvent affecter le fonctionnement d'Aggrenox.

Parlez surtout de votre fournisseur de soins de santé si vous prenez:

• Un médicament pour l'hypertension artérielle battement cardiaque irrégulier ou insuffisance cardiaque
• acétazolamide [Diamox®]
• Tous les médicaments plus fines
• Warfarine sodium [Coumadin® Jantoven®]
• Un médicament d'héparine
• anagrélide [Agrylin®]
• Un médicament contre les crises
• Un médicament pour la maladie d'Alzheimer
• une pilule d'eau
• méthotrexate sodium [Trexall®]
• aspirine ou médicament anti-inflammatoire non stéroïdal (AINS). Vous ne devez pas prendre des AINS pendant le traitement par Aggrenox. L'utilisation de ces médicaments avec Aggrenox peut augmenter votre risque de saignement.
• Un médicament pour le diabète
• ProENECID [Probalan® Col-ProBenecid®]

Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien si vous ne savez pas si votre médicament est celui qui est répertorié ci-dessus.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux et montrez votre fournisseur de soins de santé et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je prendre Aggrenox?

• Prenez aggrenox exactement comme prescrit. Votre professionnel de la santé vous dira combien d'aggrenox prendre et quand les prendre.
• Mal de têtes are not uncommon when you first start taking Aggrénox but often lessen as treatment continues. Tell your healthcare provider if you have a severe mal de tête. Your healthcare provider may change the instructions for taking Aggrénox.
• Avalez l'aggrenox entier. N'écrasez pas ou ne mâchez pas les capsules.
• Vous pouvez prendre Aggrenox avec ou sans nourriture.

Si vous manquez une dose, prenez votre prochaine dose à l'heure habituelle. Ne prenez pas deux doses à la fois.

Si vous prenez plus d'aggrénox (surdose) que prescrit, appelez votre fournisseur de soins de santé ou votre centre de contrôle du poison ou obtenez une aide d'urgence immédiatement.

Les symptômes d'une surdose d'aggrénox comprennent:

• une sensation ou un rinçage chaleureux
• transpiration
• agitation
• faiblesse ou étourdisse
• Une fréquence cardiaque rapide
• sonner dans les oreilles

Que dois-je éviter en utilisant Aggrenox?

Pouvez-vous vous mettre en haut de Claritin

• à forte consommation d'alcool . Les personnes qui boivent trois boissons alcoolisées ou plus chaque jour présentent un risque plus élevé de saignement pendant le traitement par Aggrenox car il contient de l'aspirine.

Quels sont les effets secondaires possibles de l'aggrénox?

Aggrénox may cause serious side effects including:

• risque accru de saignement. Vous pouvez saigner plus facilement pendant le traitement aggrénox et il peut prendre plus de temps que d'habitude pour que le saignement s'arrête. Cela peut inclure:
  • Saignement dans votre cerveau (hémorragie intracrânienne). Cela peut être une urgence médicale. Obtenez de l'aide médicale immédiatement si vous avez l'un de ces symptômes lors de la prise d'aggrenox:
    • Maux de tête sévères avec somnolence
    • confusion or memory change
    • s'évanouir (devenir inconscient)
  • saignement dans votre estomac ou votre intestin.
    • douleurs à l'estomac
    • brûlures d'estomac or nausée
    • vomissement blood or vomit looks like coffee grounds
    • selles rouges ou sanglantes
    • tabourets noirs qui ressemblent à du goudron
• Douleur thoracique nouvelle ou aggravée in some people with heart disease. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez de nouvelles douleurs thoraciques ou si vous avez un changement dans la douleur thoracique pendant le traitement par Aggrenox.
• problèmes de foie y compris une augmentation des tests de fonction hépatique et une insuffisance hépatique. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez l'un de ces symptômes d'un problème hépatique tout en prenant Aggrenox:
  • perte d'appétit
  • tabouret de couleur pâle
  • Douleur de la zone de l'estomac (abdomen)
  • jaunissement de votre peau ou des blancs de vos yeux
  • urine sombre
  • démangeaison

Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous présentez l'un des symptômes énumérés ci-dessus.

Les effets secondaires les plus courants de l'aggrenox comprennent:

• mal de tête
• estomac renversé
• diarrhée

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de l'aggrénox. Dites à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Appelez votre fournisseur de soins de santé pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Aggrenox?

• Stockez l'aggrénox à température ambiante de 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Gardez les capsules aggrénoxes sèches.

Gardez l'aggrénox et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Général information about Aggrénox

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans les informations du patient. N'utilisez pas d'aggrenox pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas d'aggrénox à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Ces informations sur les patients résument les informations les plus importantes sur l'aggrenox. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Aggrenox qui est rédigé pour les professionnels de la santé.

Pour plus d'informations sur Aggrenox, appelez Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. au 1-800-542-6257.

Quels sont les ingrédients de l'aggrenox?

Ingrédients actifs: dipyridamole sous une forme à libération prolongée et aspirine

Ingrédients inactifs: Acacia Aluminium Stéarate Colloïdal Silicon Dioxyde Corn Starch Diméthicone Hypromellose Hypromellose Phtalate Lactose monohydrate Méthacrylique Copolymère microcristallin Povidone Povidone Acide stéré Chaque coquille de capsule contient de l'oxyde de fer rouge de gélatine et du dioxyde de titane d'oxyde de fer jaune et de l'eau.