Aquaméphyton

AVERTISSEMENT

Réactions d'hypersensibilité avec une utilisation intraveineuse et intramusculaire

Des réactions d'hypersensibilité mortelles, y compris l'anaphylaxie, se sont produites pendant et immédiatement après l'injection intraveineuse et intramusculaire de l'aquaméphyton. Des réactions se sont produites malgré la dilution pour éviter une perfusion intraveineuse rapide et lors de la première dose. Évitez les voies d'administration intraveineuses et intramusculaires à moins que la voie sous-cutanée ne soit pas possible et que le risque grave soit justifié [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

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Description de l'aquaméphyton

Phytonadione est un remplacement de la vitamine K qui est un liquide sans odor ou presque sans odor ou presque sans odor. Il est insoluble dans l'eau soluble dans le chloroforme et légèrement soluble dans l'éthanol. Il a un poids moléculaire de 450,70.

Phytonadione est le 2-méthyl-3-phytyl-1 4-naphtoquinone. Sa formule empirique est C ₃₁ H ₄₆ O ₂ et sa structure moléculaire est:

L'injection de l'aquaméphyton est une solution colloïdale aqueuse stérile jaune de vitamine K ₁ avec un pH de 5,0 à 7,0 disponible pour l'injection par les voies intramusculaires et sous-cutanées intraveineuses. L'Aquaméphyton est disponible en 1 mg (2 mg / ml) et 10 mg (10 mg / ml) d'ampuls à dose unique. Chaque millilitre d'aquaméphyton contient les ingrédients inactifs suivants: 70 mg de dérivé d'acide gras polyoxyéthylé 37,5 mg de dextrose 9 mg d'alcool benzylique (conservateur) et d'eau pour l'injection. L'Aquaméphyton peut contenir de l'acide acétique glaciaire pour un réglage du pH à 6,3 (NULL,0 - 7,0).

Utilisations pour l'aquaméphyton

Traitement de l'hypoprothrombinémie due à une carence ou à des interférences en vitamine K

L'aquaméphyton est indiqué pour le traitement des troubles de coagulation suivants qui sont dus à une formation défectueuse des facteurs II VII IX et X lorsqu'ils sont causés par une carence en vitamine K ou une interférence avec l'activité de la vitamine K:

• Hypoprothrombinémie induite par des anticoagulants causée par les dérivés de la coumarine ou de l'indanedione;
• hypoprothrombinémie due à un traitement antibactérien;
• hypoprothrombinémie secondaire à des facteurs limitant l'absorption ou la synthèse de la vitamine K, par ex. ictère obstructive fistule biliaire sprue colite ulcéreuse maladie cœliaque résection intestinale fibrose kystique du pancréas et de l'entérite régionale;
• Autres hypoprothrombinémie induite par le médicament où il est définitivement démontré que le résultat est dû à une interférence avec le métabolisme de la vitamine K, par ex. salicylates.

Prophylaxie et traitement de la carence en vitamine K Saignement chez les nouveau-nés

L'aquaméphyton est indiqué pour la prophylaxie et le traitement des saignements de déficit de la vitamine K chez les nouveau-nés.

Dosage for AquaMEPHYTON

Considérations de dosage

Dans la mesure du possible, administrez Aquamephyton par la route sous-cutanée [voir Avertissement de boîte - Réactions d'hypersensibilité avec une utilisation intraveineuse et intramusculaire ]. When intravenous administration is unavoidable inject the drug very slowly not exceeding 1 mg per minute [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Surveiller régulièrement le rapport international normalisé (INR) et comme les conditions cliniques indiquent. Utilisez la dose efficace la plus faible d'Aquamephyton.

Les effets coagulants de l'aquaméphyton ne sont pas immédiats; L'amélioration de l'INR peut prendre 1 à 8 heures. L'utilisation provisoire de sang total ou de traitement des composants peut également être nécessaire si le saignement est grave.

Dans la mesure du possible, administrez des formulations sans alcool benzyle chez les patients pédiatriques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lorsque l'aquaméphyton est utilisé pour corriger l'hypoprombinémie excessive induite par l'anticoagulant. L'Aquaméphyton n'est pas un agent de coagulation, mais une thérapie trop zélée avec l'aquamephyton peut restaurer des conditions qui autorisaient à l'origine les phénomènes thromboemboliques. La posologie doit être maintenue aussi faible que possible et l'INR doit être vérifiée régulièrement comme l'indiquent les conditions cliniques.

Dosage recommandé pour les troubles de la coagulation de la carence ou de l'interférence de la vitamine K

The recommended dosage of AquaMEPHYTON is based on whether the hypoprothrombinemia is anticoagulant-induced (e.g. due to coumarin or indanedione derivatives) or non-anticoagulant-induced (e.g. due to antibiotics; salicylates or other drugs; factors limiting absorption or synthesis) as follows:

• Hypoprombinémie induite par anticoagulants: Aquaméphyton 2,5 mg à 10 mg ou plus par voie intramusculaire ou par voie intraveineuse. Jusqu'à 25 mg à 50 mg peuvent être administrés en une seule dose.

Les grandes doses répétées d'aquaméphyton ne sont pas justifiées dans la maladie du foie si la réponse initiale n'est pas satisfaisante. Le fait de ne pas répondre à l'aquaméphyton peut indiquer que la condition traitée est intrinsèquement insensible à l'aquaméphyton.

• Hypoprothrombinémie due à d'autres causes (hypoprothrombinémie induite par la non-anticoagulation): Aquaméphyton 2,5 mg à 25 mg ou plus par voie intramusculaire ou par voie sous-cutanée. Jusqu'à 50 mg peuvent être administrés en une seule dose.

Évaluez l'INR après 6 à 8 heures et répétez la dose si l'INR reste prolongé. Modifier la dose ultérieure (quantité et fréquence) en fonction de l'INR ou de l'état clinique.

Dosage recommandé pour la prophylaxie et la thérapie de la carence en vitamine K Saignement chez les nouveau-nés

Prophylaxie des saignements de déficit de la vitamine K chez les nouveau-nés

La dose recommandée de l'aquaméphyton est de 0,5 mg à 1 mg dans l'heure suivant la naissance pour une seule dose.

Traitement des saignements de carence en vitamine K chez les nouveau-nés

La dose recommandée de l'aquaméphyton est de 1 mg étant donné par voie sous-cutanée ou par voie intramusculaire. Considérez des doses plus élevées si la mère a reçu des anticoagulants oraux.

Un non-respect (raccourcissement de l'INR en 2 à 4 heures) peut indiquer un autre diagnostic ou trouble de coagulation.

Directions de dilution

Diluer l'aquaméphyton avec une injection de chlorure de sodium 0,9% à 5% d'injection de dextrose ou à 5% d'injection de chlorure de dextrose et de sodium. Évitez d'utiliser d'autres diluants qui peuvent contenir de l'alcool benzylique qui peut provoquer une toxicité grave chez les nouveau-nés ou les nourrissons à faible poids à la naissance [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques .]

Lors de la diluée, commencez à l'administration de l'aquaméphyton immédiatement après la dilution. Jeter des parties inutilisées de solution diluée ainsi que le contenu inutilisé de l'ampul.

Protégez l'aquaméphyton de la lumière à tout moment.

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Injection: 2 mg / ml et 10 mg / ml d'ampulaires à dose unique

Stockage et manipulation

L'Aquamephyton est une solution colloïdale aqueuse stérile jaune et est fournie dans un ensemble de 25 comme suit:

Stocker à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Protégez l'aquaméphyton de la lumière. Contineur de stockage dans un carton d'origine fermé jusqu'à ce que le contenu ait été utilisé.

Fabriqué par: Valdepharm Val de Reuil 27100 France. Distribué par: Teligent Pharma Inc. Buena NJ 08310. Révisé: mars 2018

Effets secondaires pour l'aquaméphyton

Les réactions indésirables graves suivantes sont décrites ailleurs dans l'étiquetage:

• Réactions d'hypersensibilité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions cutanées [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Essais cliniques et expérience post-marketing

Les effets indésirables suivants associés à l'utilisation de l'aquaméphyton ont été identifiés dans des études cliniques ou des rapports de commercialisation postale. Parce que certaines de ces réactions ont été signalées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition aux médicaments.

Troubles cardiaques : Hypotension de tachycardie

Troubles généraux et conditions du site d'administration : Bouclage de la douleur généralisée et tendreté au site d'injection.

Troubles hépatobiliaires : Hyperbilirubinémie

Troubles du système immunitaire : Réactions d'hypersensibilité fatale Réactions anaphylactiques.

Neurologique : Étourdissements de la dysgeusia

Pulmonaire : Dyspnée

Peau et sous-cutané: troubles tissulaires : Érythème Plaques Plaques Erythema Perstans.

Vasculaire : Cyanose.

Interactions médicamenteuses pour Aquaméphyton

Anticoagulants

AquaMEPHYTON may induce temporary resistance to prothrombin-depressing anticoagulants especially when larger doses of AquaMEPHYTON are used. Should this occur higher doses of anticoagulant therapy may be needed when resuming anticoagulant therapy or a change in therapy to a different class of anticoagulant may be necessary (i.e. heparin sodium).

L'Aquaméphyton n'affecte pas l'action anticoagulante de l'héparine.

Avertissements pour l'aquamephyton

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour l'aquaméphyton

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité mortelles et sévères, y compris l'anaphylaxie, se sont produites avec l'administration intraveineuse ou intramusculaire d'aquaméphyton. Des réactions se sont produites malgré la dilution pour éviter une perfusion intraveineuse rapide et lors de la première dose. Ces réactions ont inclus un choc cardiorespiratoire de choc de la diaphorèse de la diaphorèse de la diaphorèse de la diaphorèse de la tachycardie et de la dyspnée. Administrer Aquamephyton par voie subcutanée chaque fois que ce qui est faisable. Évitez les voies d'administration intraveineuses et intramusculaires à moins que la voie sous-cutanée ne soit pas possible et que le risque grave soit justifié [voir Posologie et administration ].

Risque d'effets indésirables graves chez les nourrissons en raison d'un conservateur d'alcool benzylique

Utilisez des formulations sans alcool benzyle chez les nouveau-nés et les nourrissons si disponibles. Des effets indésirables graves et mortels, notamment le syndrome de halètement, peuvent survenir chez les nouveau-nés et les nourrissons traités avec des médicaments à alcool benzylique, notamment l'aquaméphyton. Le syndrome de halètement est caractérisé par l'acidose métabolique de dépression nerveuse centrale et les respirations à halètement.

Lors de la prescription de l'aquaméphyton chez les nourrissons, considérez la charge métabolique quotidienne combinée d'alcool benzylique de toutes les sources, y compris l'aquaméphyton (contient 9 mg d'alcool benzylique par ml) et d'autres drogues contenant de l'alcool benzylique. La quantité minimale d'alcool benzylique à laquelle peut se produire de graves effets indésirables est connu [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Réactions cutanées

L'administration parentérale des remplacements de vitamine K (y compris l'aquaméphyton) peut provoquer des réactions cutanées. Les réactions ont inclus des réactions eczémateuses de type sclérodermie de type sclérodermie urticaire et des réactions d'hypersensibilité de type retardé. Le temps d'apparition variait d'un jour à un an après l'administration parentérale. Arrêt de l'aquaméphyton pour les réactions cutanées et de l'institut de la gestion médicale.

Section de toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études sur la génotoxicité de la cancérogénicité ou une altération de la fertilité n'ont pas été menées avec Phytonadione.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

L'Aquaméphyton contient de l'alcool benzylique qui a été associé au syndrome de halètement chez les nouveau-nés. L'alcool benzylique conservateur peut provoquer des événements indésirables graves et la mort lorsqu'il est administré par voie intraveineuse aux nouveau-nés et aux nourrissons. Si l'aquaméphyton est nécessaire pendant la grossesse, envisagez d'utiliser une formulation sans alcool benzylique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Des études publiées avec l'utilisation de Phytonadione pendant la grossesse n'ont pas signalé une association claire avec Phytonadione et des résultats défavorables au développement (voir (voir Données ). Il existe des risques maternels et fœtaux associés à une carence en vitamine K pendant la grossesse (voir Considérations cliniques ). Des études de reproduction animale n'ont pas été menées avec Phytonadione.

Le risque de fond estimé pour la population indiquée est inconnu. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Les femmes enceintes atteintes de carence en vitamine K hypoprothrombinémie peuvent être à un risque accru de diarates de saignement pendant la grossesse et les événements hémorragiques à l'accouchement. Une carence subclinique maternelle en vitamine K pendant la grossesse a été impliquée dans de rares cas d'hémorragie intracrânienne fœtale.

Données

Données humaines

Phytonadione a été mesuré dans le sang de cordon des nourrissons dont les mères ont été traitées avec Phytonadione pendant la grossesse en concentrations inférieures à celles observées dans le plasma maternel. Administration de vitamine K ₁ aux femmes enceintes peu de temps avant que l'accouchement augmente à la fois les concentrations de sang maternel et de cordon. Les données publiées ne signalent pas une association claire avec la phytonadione et les résultats maternels ou fœtaux défavorables lorsqu'ils sont utilisés pendant la grossesse. Cependant, ces études ne peuvent pas établir définitivement l'absence de risque en raison de limitations méthodologiques, notamment la petite taille de l'échantillon et le manque d'aveuglement.

Données sur les animaux

Chez les rats enceintes recevant de la vitamine K ₁ Les concentrations plasmatiques et hépatiques fœtales oralement ont augmenté après l'administration soutenant le transfert placentaire.

Lactation

Résumé des risques

L'Aquaméphyton contient de l'alcool benzylique. Si Aquamephyton sans conservateur est recommandé lorsque l'aquamephyton est nécessaire pendant la lactation [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Phytonadione est présent dans le lait maternel. Il n'y a pas de données sur les effets de l'aquaméphyton sur l'enfant allaité ou sur la production de lait. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de l'aquaméphyton et de tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité de l'aquaméphyton ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'aquaméphyton pour la prophylaxie et le traitement de la carence en vitamine K ont été établies chez les nouveau-nés. L'utilisation de l'injection de phytonadione pour la prophylaxie et le traitement de la carence en vitamine K est basée sur des études cliniques publiées.

Des réactions indésirables graves, notamment les réactions mortelles et le syndrome de halètement, se sont produites chez des nouveau-nés et des nourrissons prématurés de l'unité de soins intensifs qui ont reçu des drogues contenant de l'alcool benzylique comme conservateur. Dans ces cas, les doses d'alcool benzylique de 99 à 234 mg / kg / jour ont produit des niveaux élevés d'alcool benzylique et ses métabolites dans le sang et l'urine (les taux sanguins d'alcool benzylique étaient de 0,61 à 1,378 mmol / L). Des réactions indésirables supplémentaires comprenaient des crises de détérioration neurologique progressive des anomalies hémorragiques intracrâniennes anomalies hémoralités décomposition de la peau hypotension hépatique et rénale Bradycardie et effondrement cardiovasculaire. Les nourrissons prématurés à faible naissance peuvent être plus susceptibles de développer ces réactions car ils peuvent être moins en mesure de métaboliser l'alcool benzylique.

Lors de la prescription de l'aquaméphyton chez les nourrissons, considérez la charge métabolique quotidienne combinée d'alcool benzylique de toutes les sources, y compris l'aquaméphyton (l'aquaméphyton contient 9 mg d'alcool benzylique) et d'autres médicaments contenant de l'alcool benzylique. La quantité minimale d'alcool benzylique à laquelle peut se produire de graves effets indésirables est connu [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dans la mesure du possible, utilisez des formulations de phytonadione sans conservateur chez les nouveau-nés. L'alcool benzylique conservateur a été associé à des événements indésirables graves et à la mort chez les patients pédiatriques. Les nourrissons prématurés et à faible naissance peuvent être plus susceptibles de développer une toxicité.

Informations sur la surdose pour l'aquaméphyton

L'ictère d'hémolyse et l'hyperbilirubinémie chez les nouveau-nés, en particulier chez les nourrissons prématurés, peuvent résulter d'une surdose d'aquaméphyton.

Contre-indications pour l'aquamphyton

Hypersensibilité à Phytonadione ou à tout autre composant de ce médicament. [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Pharmacologie clinique for AquaMEPHYTON

Mécanisme d'action

Solution colloïdale aqueuse aqueuse de la vitamine K ₁ Pour l'injection parentérale possède le même type et le même degré d'activité que la vitamine K qui est nécessaire pour la production via le foie de la prothrombine active (facteur II) de la proconvertine (facteur VII) composant de thromboplastine plasmatique (facteur IX) et le facteur Stuart (facteur X). La vitamine K est un cofacteur essentiel pour une enzyme microsomique qui catalyse la carboxylation post-translationnelle de plusieurs résidus d'acide glutamique peptidebound spécifiques dans les précurseurs hépatiques inactifs des facteurs II VII IX et X. Les résidus de gamma-carboxy-glutamique résultant les résidus de coiffeuses actifs dans le sang dans le sang dans les facteurs de coagulation actifs.

Chez les animaux et les humains normaux, le Phytonadione est pratiquement dépourvu d'activité. Cependant, chez les animaux et les humains déficientes en vitamine K, l'action pharmacologique de la vitamine K est liée à sa fonction physiologique normale qui consiste à favoriser la biosynthèse hépatique des facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K.

Pharmacodynamique

L'action de la dispersion aqueuse lors de l'administration par voie intraveineuse est généralement détectable dans une heure ou deux et l'hémorragie est généralement contrôlée dans les 3 à 6 heures. Un INR normal peut souvent être obtenu en 12 à 14 heures.

Pharmacocinétique

Absorption

La phytonadione est facilement absorbée après l'administration intramusculaire.

Distribution

Après l'absorption, la phytonadione est initialement concentrée dans le foie, mais la concentration diminue rapidement. Très peu de vitamine K s'accumule dans les tissus.

Élimination

On sait peu de choses sur le sort métabolique de la vitamine K. Presque aucune vitamine K non métabolisée libre n'apparaît dans la bile ou l'urine.

Informations sur les patients pour l'aquamphyton

Informer le patient des risques importants suivants de l'aquaméphyton.

Réactions d'hypersensibilité graves

Conseiller au patient et aux soignants de signaler immédiatement des signes d'hypersensibilité après avoir reçu Aquaméphyton [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Risque de syndrome à haleter en raison de l'alcool benzylique

Conseiller le patient et les soignants du risque de syndrome à halètement associé à l'utilisation de produits contenant de l'alcool benzylique (y compris l'aquaméphyton) chez les nouveau-nés et les femmes enceintes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

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Réactions cutanées

Conseillez au patient et aux soignants de signaler la survenue de nouvelles éruptions cutanées après avoir reçu l'aquaméphyton. Ces réactions peuvent être retardées jusqu'à un an après le traitement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].