AVERTISSEMENT

Risque de rupture utérine avortement anomalies naissance prématurées prématurées; Et des événements cardiovasculaires et gastro-intestinaux sérieux

Arthrotec ^® Contient du diclofénac sodium et du misoprostol. L'administration de misoprostol aux femmes enceintes peut provoquer une naissance prématurée de l'avortement ou des malformations congénitales. Une rupture utérine a été signalée lorsque le misoprostol a été administré chez les femmes enceintes pour induire le travail ou pour induire un avortement au-delà de la huitième semaine de grossesse. Arthrotec ne doit pas être pris par les femmes enceintes [voir Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Les patients doivent être informés de la propriété abortive et averti de ne pas donner le médicament à d'autres. L'Arthrotec ne doit pas être utilisé chez les femmes en potentiel de procréation, sauf si le patient a besoin d'un traitement anti-inflammatoire non stéroïdal (AINS) et est à haut risque de développer une ulcération gastrique ou duodénale ou de développer des complications à partir d'ulcères gastriques ou duodénaux associés à l'utilisation de l'AINS. Chez ces patients, Arthrotec peut être prescrit si le patient:

• a subi un test de grossesse sérique négatif dans les 2 semaines avant le début du traitement.
• est capable de se conformer à des mesures contraceptives efficaces.
• a reçu des avertissements oraux et écrits des dangers du misoprostol le risque de défaillance de la contraception possible et le danger pour les autres femmes de potentiel de procréation si le médicament était pris par erreur.
• ne commencera Arthrotec que le deuxième ou le troisième jour de la prochaine période menstruelle normale [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Événements thrombotiques cardiovasculaires

• Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) provoquent un risque accru d'événements thrombotiques cardiovasculaires graves, y compris l'infarctus du myocarde et l'AVC qui peuvent être mortels. Ce risque peut se produire tôt dans le traitement et peut augmenter avec la durée d'utilisation [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Arthrotec is contraindicated in the setting of coronary artery bypass graft (CABG) surgery [see Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Ulcération et perforation des saignements gastro-intestinaux

Les AINS provoquent un risque accru de graves événements indésirables gastro-intestinaux (GI), notamment une ulcération des saignements et une perforation de l'estomac ou des intestins qui peuvent être mortels. Ces événements peuvent survenir à tout moment pendant l'utilisation et sans symptômes d'avertissement. Les patients âgés et les patients présentant des antécédents de maladie de l'ulcère gastro-duodécoque et / ou de saignement gastro-intestinal sont plus à risque d'événements GI graves [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Description d'Arthrotec

Arthrotec (diclofenac sodium/misoprostol) is a combination product containing diclofenac sodium a nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) with analgesic properties et misoprostol a gaztrointestinal (GI) mucosal protective prostagletin E ₁ analogique. Les comprimés oraux arthrotec sont blancs à biconvex ronds blancs et blancs et environ 11 mm de diamètre. Chaque comprimé se compose d'un noyau à revêtement entérique contenant 50 mg (arthrotec 50) ou 75 mg (arthrotec 75) de diclofénac sodium entouré d'un manteau extérieur contenant 200 mcg de misoprostol.

Le diclofénac sodium est un dérivé d'acide phénylacétique qui est une poudre cristalline blanche à blanc ou blanche pratiquement inodore. Le diclofénac sodium est librement soluble dans le méthanol soluble dans l'éthanol et pratiquement insoluble dans le chloroforme et dans l'acide dilué. Le diclofénac de sodium est peu soluble dans l'eau. Sa formule chimique et son nom sont: c ₁₄ H ₁₀ CL ₂ NON ₂ Na [M.W. = 318,14] 2 - [(26-dichlorophényl) amino] sel de monosodium d'acide benzénéacétique.

Le misoprostol est un liquide visqueux soluble dans l'eau qui contient des quantités approximativement égales de deux diastéréomères. Sa formule chimique et son nom sont:

C ₂₂ H ₃₈ O ₅ [M.W. = 382,54] (±) méthyl 11a16-dihydroxy-16-méthyl-9-oxoprost-13e-en-1oate.

Les ingrédients inactifs dans Arthrotec comprennent: le dioxyde de silicium colloïdal; crospovidone; huile de ricin hydrogénée; hypromellose; lactose; stéarate de magnésium; copolymère d'acide méthacrylique; cellulose microcristalline; Povidone (polyvidone) K-30; hydroxyde de sodium; amidon (maïs); talc; citrate de triéthyle.

Utilisations pour arthrotec

Arthrotec is indicated for treatment of the signs et symptoms of osteoarthrite or rheumatoid arthrite in adult patients at high risk of developing NSAID-induced gaztric et duodenal ulcers et their complications. For a list of factors that may increase the risk of NSAID-induced gaztric et duodenal ulcers et their complications [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dosage pour arthrotec

Informations sur la dose importante

• Considérez soigneusement les avantages et les risques potentiels d'Arthrotec et d'autres options de traitement avant de décider d'utiliser Arthrotec. Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement des patients individuels [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Arthortec n'est pas recommandé pour les patients qui ne recevraient pas la dose appropriée des deux ingrédients actifs.
• Arthrotec a fixed combination product is administered as Arthrotec 50 (50 mg de diclofénac sodium et 200 mcg de misoprostol) or Arthrotec 75 (75 mg de diclofénac sodium et 200 mcg de misoprostol).

Dosage recommandé chez les patients atteints d'arthrose

La dose recommandée pour le traitement de l'arthrose pour la protection des muqueuses gastro-intestinales maximales est l'arthrotec 50 trois fois par jour. Pour les patients qui souffrent d'intolérance arthrotec 75 deux fois par jour ou arthrotec 50 deux fois par jour peuvent être utilisés, mais ces dosages sont moins efficaces pour prévenir les ulcères. Une dose quotidienne de diclofénac sodique supérieure à 150 mg / jour n'est pas recommandée. Les doses quotidiennes des composants livrées avec ces schémas sont les suivantes:

Dosage recommandé chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde

La dose recommandée pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde est Arthrotec 50 trois ou quatre fois par jour. Pour les patients qui souffrent d'intolérance arthrotec 75 deux fois par jour ou arthrotec 50 deux fois par jour peuvent être utilisés mais sont moins efficaces pour prévenir les ulcères. Une dose quotidienne de diclofénac sodique supérieure à 200 mg / jour n'est pas recommandée. Les doses quotidiennes des composants livrées avec ces schémas sont les suivantes:

Recommandations de dosage supplémentaires

Arthrotec contains misoprostol which provides protection against gaztric et duodenal ulcers [see CLinical Studies ]. For gaztric ulcer prevention the 200 mcg four et regimens are therapeutically equivalent but more protective than the deux fois par jour regimen. For duodenal ulcer prevention the Quatre fois par jour regimen is more protective than the three or deux fois par jour regimens. However the Quatre fois par jour regimen is less well tolerated than the regimen because of usually self-limited diarrhea related to the misoprostol dose [see Effets indésirables ] Et le régime deux fois par jour peut être mieux toléré que trois fois par jour chez certains patients.

Les dosages peuvent être individualisés à l'aide des produits séparés (misoprostol et diclofénac sodium), après quoi le patient peut être passé au dosage arthrotec approprié. Si cliniquement, la co-thérapie par misoprostol avec Arthrotec pour optimiser la dose de misoprostol et / ou la fréquence d'administration peuvent être appropriées. Ne dépassez pas une dose totale de misoprostol de 800 mcg / jour et n'administrez pas plus de 200 mcg de misoprostol à tout moment.

Lorsque l'utilisation concomitante des inhibiteurs du CYP2C9 est nécessaire, la dose quotidienne totale maximale de diclofénac est de 100 mg par jour. Ne dépassez pas une dose d'Arthotec 50 mg deux fois par jour [voir Interactions médicamenteuses ].

Pour plus d'informations, reportez-vous aux informations de prescription pour les produits individuels du diclofénac sodium et du misoprostol.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Comprimés à libération retardée:

• 50 mg de diclofénac de sodium et 200 mcg de misoprostol comme des comprimés de Biconvex blancs à blanc cassés imprimés avec quatre A entourant un 50 au milieu d'un côté et Searle et 1411 de l'autre.
• 75 mg de diclofénac de sodium et 200 mcg de misoprostol comme comprimés de biconvexe rond à blanc à blanc imprimé avec quatre A entourant un 75 au milieu d'un côté et Searle et 1421 de l'autre.

Stockage et manipulation

Arthrotec (Les comprimés de diclofénac sodium et le misoprostol à libération retardée) sont fournis comme suit:

• 50 mg de diclofénac de sodium et 200 mcg de misoprostol comme des comprimés de Biconvex blancs à blanc cassés imprimés avec quatre A entourant un 50 au milieu d'un côté et Searle et 1411 de l'autre.
• 75 mg de diclofénac de sodium et 200 mcg de misoprostol comme comprimés de biconvexe rond à blanc à blanc imprimé avec quatre A entourant un 75 au milieu d'un côté et Searle et 1421 de l'autre.

Les forces posologiques sont fournies dans:

Stocker à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F). Excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Distribué par: Pfizer Labs Division de Pfizer Inc. New York NY 10001. Révisé: novembre 2024

Effets secondaires for Arthrotec

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Événements thrombotiques cardiovasculaires [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Ulcération et perforation des saignements gi [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hépatotoxicité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypertension [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Insuffisance cardiaque et œdème [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Toxicité rénale et hyperkaliémie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions anaphylactiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions de peau graves [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Toxicité hématologique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

CLinical Trials Experience

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les informations sur les réactions indésirables pour Arthrotec sont dérivées d'essais cliniques contrôlés multinationaux chez plus de 2000 patients recevant Arthrotec 50 ou Arthrotec 75 ainsi que des essais contrôlés en aveugle de comprimés de diclofénac de sodium et de comprimés de misoprostol.

Gastro-intestinal

Les troubles gastro-intestinaux avaient l'incidence la plus élevée des effets indésirables pour les patients recevant de l'ARTHROTEC. These events were generally minor but led to discontinuation of therapy in 9% of patients on ARTHROTEC and 5% of patients on diclofenac sodium. Pour les tarifs d'ulcères GI [voir CLinical Studies ].

Arthrotec can cause more abdominal pain diarrhea et other GI symptoms than diclofenac alone.

Diarrhée et abdominal pain developed early in the course of therapy et were usually self-limited (resolved after 2 to 7 days). Rare instances of profound diarrhea leading to severe dehydration have been reported in patients receiving misoprostol. Patients with an underlying condition such as inflammatory bowel disease or those in whom dehydration were it to occur would be dangerous should be monitored carefully if Arthrotec is prescribed. The incidence of diarrhea can be minimized by administering Arthrotec with food et by avoiding coadministration with magnesium-containing antacids.

Gynécologique

Gynécologique disorders previously reported with misoprostol use have also been reported for women receiving Arthrotec (see below). Postmenopausal vaginal bleeding may be related to administration of Arthrotec. If it occurs diagnostic workup should be undertaken to rule out gynecological pathology [see Avertissements en boîte Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

D'autres expériences indésirables rapportées de temps en temps avec Arthrotec diclofenac ou d'autres AINS ou misoprostol sont:

Corps dans son ensemble: asthenia fatigue malaise.

Système nerveux central et périphérique: vertiges somnolence mal de tête insomnia paresthesia vertigo.

Digestif: anorexie appétit modifie la constipation Dysphagie sèche Dysphagie ulcération œsophagienne Esophagite éructation gastrite gastro-œsophagien reflux gi néoplasme ulcère gastrophagique bénigne vomisseur.

Troubles de la reproduction féminines: Dysménorrhée de la douleur mammaire Trouble menstruel Mérorragie Hémorragie vaginale.

Système hémic et lymphatique: Epistaxis leukopénie melena purpura a diminué l'hématocrite.

Métabolique et nutritionnel: L'alanine aminotransférase a augmenté la phosphatase alcaline a augmenté l'aspartate aminotransférase a augmenté l'hyponatrémie de déshydratation.

Système musculo-squelettique: Arthralgia Myalgie.

Psychiatrique: La concentration d'anxiété a altéré l'irritabilité de la dépression.

Système respiratoire: Hyperventilation de toux de l'asthme.

Peau et appendices: alopécie eczéma La photosensibilité de la réaction pemphigoïde transpirant a augmenté le prurit.

Sens spéciaux: Goûtez les acouphènes de perversion.

Troubles rénaux et urinaires: Dyurie nocturia polyurie protéinurie infection des voies urinaires.

Vision: diplopie.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'approbation après l'approbation d'Arthrotec diclofenac ou du misoprostol. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Corps dans son ensemble: La septicémie de la fièvre de la mort se refroidit l'œdème.

Système cardiovasculaire: arythmie fibrillation auriculaire insuffisance cardiaque congestive L'hypotension de l'hypertension a augmenté la créatine phosphokinase (CPK) a augmenté la lactate déshydrogénase (LDH) Palpitations d'infarctus du myocarde Palpitations phlébite des contractions ventriculaires prématurées Syncope Tachycardie Vascularite.

Système nerveux central et périphérique: Coma Convulsions Hyperesthesia Hypertonia Hypoesthésie Méningite Migraine Néralalia Somnolence Treat Tremor.

Troubles familiaux et génétiques congénitaux: malformations congénitales.

Digestif: Entérite gi saignement glossite brûlures d'estomac Hématemèse Hémorroïdes stomatite de perforation intestinale et stomatite ulcéreuse.

Troubles de la reproduction féminines: Saignement interventure des saignements leucorrhée vaginite utérine crampe hémorragie utérine.

Système hémic et lymphatique: Agranulocytisie anémie anémie aplasique du temps de coagulation a augmenté l'ecchymose éosinophilie anémie hémolytique leucocytose lymphadénopathie pancytopénie embolie pulmonaire pulmonaire rectal saignement thrombocythémie thrombocytopénie.

Hypersensibilité: œdème angio-œdème larcaire / œdème pharyngé urticaire.

Système hépatique et biliaire: fonction hépatique anormale bilirubinémie insuffisance hépatique pancréatite hépatite jaunisse .

Troubles de la reproduction masculine: impuissance douleur périnéale.

Métabolique et nutritionnel: sang urée L'azote (BUN) a augmenté la glycosurie goutte hypercholestérolémie hyperglycémie hyperuricémie hypoglycémie œdème périorbital Porphyrie Le poids change la rétention des fluides.

Grossesse puerpérium et conditions périnatales: Contractions utérines anormales Rupture / perforation utérine a conservé le placenta du liquide amniotique Embolie incomplète incomplète la mort fœtale de naissance prématurée.

Psychiatrique: Désorientation de confusion anomalies des rêves hallucinations de la nervosité de la nervosité réaction psychotique paranoïa.

Système de reproduction et troubles mammaires: La fertilité féminine a diminué.

Système respiratoire: Dyspnée Pneumonie Dépression respiratoire.

Peau et appendices: acné meurtrier érythème multiforme exfoliative Dermatite pruritus ani ulcération cutanée cutanée Syndrome de Stevens-Johnson (SJS) Nécrolyse épidermique toxique (dix) réactions cutanées de médicament fixe (FDE) (éruption bulle).

Sens spéciaux: pertes de déficience auditive.

Troubles rénaux et urinaires: Cystite Hématurie Néphrite interstitielle Micturition Fréquence Néphrotique Néphrotique Oligurie Nécrose papillaire Glomérulonéphrite Glomérulonéphrite Minimal Lésion Glomérulonéphrite.

Vision: amblyopie vision floue conjunctivitis glaucome Iritis Lacrimation anormal cécité nocturne vision anormale.

Interactions médicamenteuses for Arthrotec

Voir le tableau 1 pour les interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec le diclofénac et le misoprostol.

Tableau 1: Interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec le diclofénac et le misoprostol

Avertissements pour arthrotec

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour arthrotec

Rupture utérine avortement Naissance ou malformations congénitales prématurées avec le misoprostol et la toxicité embryon-foetal avec AINS

Misoprostol

Administration du misoprostol Une composante d'Arthrotec aux femmes enceintes peut provoquer une rupture utérine de l'avortement prématuré ou des malformations congénitales prématurées. Une rupture utérine s'est produite lorsque le misoprostol a été administré aux femmes enceintes pour induire le travail ou un avortement. Arthrotec est contre-indiqué chez les femmes enceintes. Arthrotec n'est pas recommandé chez les femmes en potentiel de procréation. Les patients doivent être informés de la propriété abortive et averti de ne pas donner le médicament à d'autres [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Si Arthrotec est prescrit, vérifiez le statut de grossesse des femmes de potentiel de reproduction avant le début du traitement et conseiller l'utilisation de la contraception efficace pendant le traitement avec Arthrotec [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Diclofénac

Clôture prématurée du canal fœtal artériel

Les AINS, dont le diclofénac, une composante d'Arthrotec augmentent le risque de fermeture prématurée du canal fœtal artériel à environ 30 semaines de gestation et plus tard.

Oligohydramnios / altération rénale néonatale

L'utilisation d'AINS, y compris le diclofénac, à environ 20 semaines de gestation ou plus tard en grossesse peut provoquer une dysfonction rénale fœtale entraînant des oligohydramnios et, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale. Ces résultats indésirables sont observés en moyenne après des jours à des semaines de traitement, bien que les oligohydramnios aient été rarement signalés dès 48 heures après l'initiation des AINS. Les oligohydramnios sont souvent mais pas toujours réversibles avec l'arrêt du traitement. Les complications des oligohydramnios prolongées peuvent par exemple inclure des contractures des membres et une maturation pulmonaire retardée. Dans certains cas post-commercialisation de fonctions de fonction rénale néonatale altérée, des procédures invasives telles que la transfusion d'échange ou la dialyse ont été nécessaires [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Événements thrombotiques cardiovasculaires

CLinical trials of several cyclooxygenase-2 (COX-2) selective et nonselective NSAIDs of up to three years duration have shown an increased risk of serious cardiovascular (CV) thrombotic events including myocardial infarction (MI) et stroke which can be fatal. Based on available data it is unclear that the risk for CV thrombotic events is similar for all NSAIDs. The relative increase in serious CV thrombotic events over baseline conferred by NSAID use appears to be similar in those with et without known CV disease or risk factors for CV disease. However patients with known CV disease or risk factors had a higher absolute incidence of excess serious CV thrombotic events due to their increased baseline rate. Some observational studies found that this increased risk of serious CV thrombotic events began as early as the first weeks of treatment. The increase in CV thrombotic risk has been observed most consistently at higher doses.

Pour minimiser le risque potentiel d'un événement CV défavorable chez les patients traités aux AINS, utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients devraient rester vigilants pour le développement de ces événements tout au long de toute la période de traitement, même en l'absence de symptômes de CV précédents. Les patients doivent être informés des symptômes des événements CV graves et des mesures à prendre en cas de se produire.

Il n'y a aucune preuve cohérente que l'utilisation simultanée de l'aspirine atténue le risque accru de graves événements thrombotiques CV associés à l'utilisation des AINS. L'utilisation simultanée de l'aspirine et d'un AINS tel que le diclofénac augmente le risque de graves événements gastro-intestinaux (GI) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Statut de la chirurgie de la greffe de pontage coronarien (CABG)

Deux grands essais cliniques contrôlés d'un AINS sélectif COX-2 pour le traitement de la douleur au cours des 10 à 14 premiers jours suivant la chirurgie du CABG ont trouvé une incidence accrue de l'infarctus du myocarde et de l'AVC. Les AINS sont contre-indiqués dans le cadre du pontg [voir Contre-indications ].

Patients post-MI

Les études observationnelles menées dans le registre national danois ont démontré que les patients traités avec des AINS dans la période post-MI présentaient un risque accru de décès lié au CV et de mortalité toutes causes de causes en début de première semaine de traitement. Dans cette même cohorte, l'incidence du décès au cours de la première année après le MI était de 20 ans pour 100 ans chez les patients traités aux AINS, contre 12 pour 100 ans chez les patients exposés aux non-NSADS. Bien que le taux de décès absolu ait diminué quelque peu après la première année après le MI, le risque relatif accru de décès chez les utilisateurs d'AINS a persisté au moins au moins les quatre prochaines années de suivi.

Évitez l'utilisation d'Arthrotec chez les patients atteints d'un IM récent, sauf si les avantages devraient l'emporter sur le risque d'événements thrombotiques CV récurrents. Si Arthrotec est utilisé chez les patients avec un IM récent sur les patients pour des signes d'ischémie cardiaque.

Gastro-intestinal Bleeding Ulceration And Perforation

Les AINS, y compris le diclofénac, provoquent des événements indésirables gastro-intestinaux (GI) graves, notamment une ulcération des saignements de l'inflammation et une perforation de l'estophage, graphiquement intestin ou gros intestin qui peut être mortel. Ces événements indésirables graves peuvent survenir à tout moment avec ou sans symptômes d'avertissement chez les patients traités par AINS. Seul un seul patient sur cinq qui développe un événement indésirable GI supérieur grave sur le traitement des AINS est symptomatique. Les ulcères gastro-intestinaux supérieurs saignements ou perforations bruts causés par les AINS se sont produits chez environ 1% des patients traités pendant 3 à 6 mois et chez environ 2% à 4% des patients traités pendant un an. Cependant, même la thérapie AINS à court terme n'est pas sans risque.

Facteurs de risque d'ulcération et de perforation des saignements gastro-intestinaux

Les patients présentant des antécédents de maladie de l'ulcère gastro-duodénologique et / ou de saignement gastro-intestinal qui utilisaient des AINS présentaient un risque supérieur à 10 fois pour développer un saignement gastro-intestinal par rapport aux patients sans ces facteurs de risque. D'autres facteurs qui augmentent le risque de saignement gastro-intestinal chez les patients traités par AINS comprennent une durée plus longue du traitement des AINS; Utilisation concomitante des corticostéroïdes oraux antiplaquettaires (tels que l'aspirine) anticoagulants ou inhibiteurs sélectifs du recapture de la sérotonine (ISRS); fumeur; consommation d'alcool; âge plus avancé; et un mauvais état de santé général. La plupart des rapports de commercialisation de la post-commercialisation d'événements gastro-intestinaux se sont produits chez des patients âgés ou affaiblis. De plus, les patients atteints d'une maladie hépatique avancée et / ou d'une coagulopathie présentent un risque accru de saignement gastro-intestinal.

Stratégies pour minimiser les risques GI chez les patients traités par AINS

• Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte possible.
• Évitez l'administration de plus d'un AINS à la fois.
• Restez vigilant des signes et des symptômes de l'ulcération gastro-intestinale et des saignements pendant le traitement des AINS.
• Si un événement indésirable GI grave est suspecté rapidement d'évaluation et de traitement et interrompre Arthrotec jusqu'à ce qu'un événement indésirable GI grave soit exclu.
• Dans le cadre de l'utilisation concomitante de l'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque, surveillez les patients plus étroitement pour des preuves de saignement gastro-intestinal [voir Interactions médicamenteuses ].

Dans les essais cliniques avec une élévation significative de l'Arthrotec de l'alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique sérique [SGPT] plus de 3 fois la limite supérieure de la plage normale [ULN]) se sont produites chez 1,6% de 2184 patients traités avec Arthrotec et chez 1,4% de 1691 patients traités avec du diclolo-sodium. Ces augmentations étaient généralement transitoires et les niveaux d'enzymes renvoyés dans la plage normale lors de l'arrêt de la thérapie avec Arthrotec. La composante du misoprostol d'Arthrotec ne semble pas exacerber les effets hépatiques causés par le composant de sodium diclofénac.

Dans les essais cliniques de produits contenant des diclofénacs, des élévations significatives (c'est-à-dire plus de 3 fois l'uln) de l'aspartate aminotransférase (AST) (sérum glutamique-oxaloacétique transaminase [SGOT]) se sont produites dans environ 2% d'environ 5700 patients).

Dans un grand essai contrôlé en ouvert de 3700 patients traités par du diclofénac oral de sodium pendant 2 à 6 mois, les patients ont été surveillés en premier à 8 semaines et 1200 patients ont de nouveau été surveillés à 24 semaines. Des élévations significatives de l'ALT et / ou de l'AST se sont produites chez environ 4% des patients et comprenaient des altitudes marquées (c'est-à-dire supérieures à 8 fois l'uln) chez environ 1% des 3700 patients. Dans cette étude ouverte, une incidence plus élevée de borderline (moins de 3 fois l'uln) modérée (3 à 8 fois l'uln) et marqué (supérieure à 8 fois l'uln) des élévations d'ALT ou AST a été observée chez les patients recevant du diclofénac par rapport aux autres AINS. Des élévations des transaminases ont été observées plus fréquemment chez les patients atteints d'arthrose que chez ceux atteints de polyarthrite rhumatoïde.

Presque toutes les élévations significatives des transaminases ont été détectées avant que les patients ne deviennent symptomatiques. Des tests anormaux se sont produits au cours des 2 premiers mois de traitement avec du diclofénac chez 42 des 51 patients dans tous les essais qui ont développé des élévations de transaminase marquées.

Dans les rapports post-commercialisation, des cas d'hépatotoxicité induite par les médicaments ont été signalés au cours du premier mois et, dans certains cas, les 2 premiers mois de traitement mais peuvent survenir à tout moment pendant le traitement par du diclofénac. La surveillance post-commercialisation a signalé des cas de réactions hépatiques sévères, notamment une nécrose hépatique, l'ipatite fulminante avec et sans jaunisse et insuffisance hépatique. Certains de ces cas signalés ont entraîné des décès ou une transplantation hépatique.

Dans une étude européenne de la population rétrospective à la population, 10 cas de lésions hépatiques induites par les drogues associées au diclofénac avec l'utilisation actuelle par rapport à la non-utilisation du diclofénac ont été associées à un rapport de cotes ajusté de 4 fois statistiquement significatif de lésions hépatiques. Dans cette étude particulière basée sur un nombre global de 10 cas de lésions hépatiques associées au diclofénac, le rapport de cotes ajusté a augmenté davantage avec des doses de genre féminines de 150 mg ou plus et de la durée d'utilisation pendant plus de 90 jours.

Les médecins devraient mesurer les transaminases au départ et périodiquement chez les patients recevant un traitement à long terme avec du diclofénac car une hépatotoxicité sévère peut se développer sans prodrome de symptômes de distinction. Les temps optimaux pour effectuer les premières mesures de transaminase et ultérieurs ne sont pas connus. Sur la base des données des essais cliniques et des expériences de commercialisation post-commercial, les transaminases doivent être surveillées dans les 4 à 8 semaines après le début du traitement avec du diclofénac. Cependant, des réactions hépatiques sévères peuvent survenir à tout moment pendant le traitement avec du diclofénac.

Si des tests hépatiques anormaux persistent ou aggravent si des signes cliniques et / ou des symptômes compatibles avec les maladies hépatiques se développent ou si des manifestations systémiques se produisent (par exemple, l'arthrotec de la douleur abdominale de l'ésirmaine doit être interrompue immédiatement.

Informer les patients des signes avant-coureurs et symptômes de l'hépatotoxicité (par exemple, la fatigue de la nausée léthargie diarrhée prurite jalonne de sensibilité du quadrant supérieur droit et de symptômes pseudo-grippaux). Si les signes et symptômes cliniques compatibles avec les maladies hépatiques se développent ou si des manifestations systémiques se produisent (par exemple, éruptation de l'éosinophilie, etc.) arrêtent immédiatement Arthrotec et effectuent une évaluation clinique du patient.

Pour minimiser le risque potentiel d'un événement lié à un foie défavorable chez les patients traités par Arthrotec, la dose efficace la plus faible doit être utilisée pour la durée la plus courte possible. Faire preuve de prudence lors de la prescription de l'arthrotec avec des médicaments concomitants connus pour être potentiellement hépatotoxiques (par exemple les antibiotiques anti-épileptiques).

Hypertension

Les AINS, y compris le diclofénac, une composante d'Arthrotec peut conduire à un nouvel apparition de l'hypertension ou à une aggravation de l'hypertension préexistante, ce qui peut contribuer à l'incidence accrue des événements CV. Les patients prenant des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE) diurétiques ou diurétiques de boucle peuvent avoir une réponse altérée à ces thérapies lors de la prise des AINS [voir Interactions médicamenteuses ].

Surveiller la pression artérielle (PA) lors de l'initiation du traitement AINS et tout au long du traitement.

Insuffisance cardiaque et œdème

La méta-analyse de collaboration COXIB et traditionnels AINSADS des essais randomisés a démontré une augmentation d'environ deux fois les hospitalisations pour l'insuffisance cardiaque chez les patients traités sélectifs COX-2 et les patients non sélectifs traités par les AINS par rapport aux patients traités par placebo. Dans une étude du registre national danois des patients souffrant d'insuffisance cardiaque, l'utilisation des AINS a augmenté le risque d'hospitalisation de l'IM pour l'insuffisance cardiaque et la mort.

De plus, la rétention des liquides et l'œdème ont été observés chez certains patients traités par AINS. L'utilisation de diclofénac peut émousser les effets CV de plusieurs agents thérapeutiques utilisés pour traiter ces conditions médicales (par ex. Diurétiques Inhibiteurs de l'ACE ou bloqueurs de récepteurs de l'angiotensine [ARBS]) [voir Interactions médicamenteuses ].

Évitez l'utilisation d'Arthrotec chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère à moins que les avantages ne l'emportent sur le risque d'aggravation d'insuffisance cardiaque. Si Arthrotec est utilisé chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère, surveillez les patients pour des signes d'aggravation d'insuffisance cardiaque.

Toxicité rénale et hyperkaliémie

Toxicité rénale

L'administration à long terme d'AINS a entraîné une nécrose papillaire rénale et d'autres lésions rénales. La toxicité rénale a également été observée chez les patients chez qui les prostaglandines rénales ont un rôle compensatoire dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, l'administration d'un AINS peut entraîner une réduction dose-dépendante de la formation de prostaglandines et secondairement dans le flux sanguin rénal qui peut précipiter la décompensation rénale manifeste. Les patients le plus à risque de cette réaction sont ceux qui ont une altération de la déshydratation de la fonction rénale Hypovolémie d'insuffisance cardiaque dysfonctionnement du foie ceux qui prennent les diurétiques et les inhibiteurs de l'ECA ou les ARB et les personnes âgées. L'arrêt du traitement des AINS est généralement suivi par la récupération de l'état de prétraitement.

Aucune information n'est disponible à partir d'études cliniques contrôlées concernant l'utilisation d'Arthrotec chez les patients atteints d'une maladie rénale avancée. Les effets rénaux de l'Arthrotec peuvent accélérer la progression de la dysfonction rénale chez les patients atteints d'une maladie rénale préexistante.

Statut de volume correct chez les patients déshydratés ou hypovolémiques avant de lancer Arthrotec. Surveiller la fonction rénale chez les patients atteints de déshydratation ou d'hypovolémie rénale ou hépatique Interactions médicamenteuses ]. Avoid the use of Arthrotec in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal function. If Arthrotec is used in patients with advanced renal disease monitor patients for signs of worsening renal function.

Hyperkaliémie

Augmentation de la concentration sérique de potassium, y compris l'hyperkaliémie avec l'utilisation d'AINS, même chez certains patients sans troubles rénaux. Chez les patients ayant une fonction rénale normale, ces effets ont été attribués à un état d'hyporéninémique-hypoaldostéronisme.

Réactions anaphylactiques

Arthrotec has been associated with anaphylactic reactions in patients with et without known hypersensitivity to the individual components of diclofenac sodium et misoprostol et in patients with aspirin-sensitive asthma [see Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Recherchez une aide d'urgence en cas de réaction anaphylactique.

Exacerbation de l'asthme lié à la sensibilité à l'aspirine

Une sous-population de patients asthmatiques peut avoir un asthme sensible à l'aspirine qui peut inclure une rhinosinusite chronique compliquée par les polypes nasaux; bronchospasme potentiellement mortel sévère; et / ou l'intolérance à l'aspirine et à d'autres AINS. Parce que la réactivité croisée entre l'aspirine et d'autres AINS a été signalée chez les patients sensibles à l'aspirine, Arthrotec est contre-indiqué chez les patients atteints de cette forme de sensibilité à l'aspirine [voir Contre-indications ]. When Arthrotec is used in patients with preexisting asthma (without known aspirin sensitivity) monitor patients for changes in the signs et symptoms of asthma.

Réactions de peau graves

Les AINS, y compris le diclofénac, un composant d'Arthrotec peut provoquer de graves effets indésirables cutanés tels que la dermatite exfoliative Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (dix) qui peuvent être mortelles. Les AINS peuvent également provoquer une éruption fixe de médicament (FDE). La FDE peut se présenter comme une variante plus sévère connue sous le nom d'éruption de médicament fixe bulle généralisée (GBFDE) qui peut être mortelle. Ces événements graves peuvent survenir sans avertissement. Informer les patients des signes et symptômes de réactions cutanées graves et interrompre l'utilisation d'Arthrotec à la première apparition d'une éruption cutanée ou de tout autre signe d'hypersensibilité. Arthrotec est contre-indiqué chez les patients présentant des réactions cutanées graves précédentes aux AINS [voir Contre-indications ].

Réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe)

La réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) ont été signalés chez les patients prenant des AINS tels que Arthrotec. Certains de ces événements ont été mortels ou mortels. Habiller généralement mais pas exclusivement présente avec une lymphadénopathie à éruption cutanée de fièvre et un gonflement facial. D'autres manifestations cliniques peuvent inclure des anomalies hématologiques de l'hépatite néphrite myocardite ou myosite. Parfois, les symptômes de la robe peuvent ressembler à une infection virale aiguë. L'éosinophilie est souvent présente. Parce que ce trouble est variable dans sa présentation, d'autres systèmes d'organes non notés ici peuvent être impliqués. Il est important de noter que les premières manifestations d'hypersensibilité telles que la fièvre ou la lymphadénopathie peuvent être présentes même si l'éruption cutanée n'est pas évidente. Si de tels signes ou symptômes sont présents, arrêtez Arthrotec et évaluez immédiatement le patient.

Toxicité hématologique

L'anémie s'est produite chez les patients traités aux AINS. Cela peut être dû à une rétention de liquide de perte de sang occulte ou brute ou un effet incomplètement décrit sur l'érythropoïèse. Si un patient traité avec Arthrotec présente des signes ou des symptômes de moniteur d'anémie hémoglobine ou hématocrite.

Les AINS, notamment le diclofénac, un composant arthrotec peut augmenter le risque d'événements de saignement. Des conditions comorbides telles que les troubles de la coagulation ou l'utilisation concomitante de la warfarine et d'autres médicaments antiplaquettaires anticoagulants (par exemple l'aspirine) et les ISRS et les inhibiteurs de recapture de la sérotonine norcéréphrine (SNRIS) peuvent augmenter ce risque. Surveiller ces patients pour des signes de saignement [voir Interactions médicamenteuses ].

Masquage de l'inflammation et de la fièvre

L'activité pharmacologique du diclofénac une composante d'Arthrotec pour réduire l'inflammation et éventuellement de la fièvre peut diminuer l'utilité des signes diagnostiques dans la détection des infections.

Surveillance en laboratoire

Étant donné que l'hépatotoxicité et les lésions rénales de saignement gastro Nombre de sang complet (CBC) et un profil de chimie périodiquement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ). Informer les familles des patients ou leurs soignants des informations suivantes avant de lancer un traitement avec Arthrotec et périodiquement au cours de la thérapie continue.

Rupture utérine avortement Naissance ou malformations congénitales prématurées avec le misoprostol et la toxicité embryon-foetal avec AINS

• Conseillez les femmes selon lesquelles Arthrotec est contre-indiqué chez les femmes enceintes. Utilisation du misoprostol Une composante d'Arthrotec pendant la grossesse peut entraîner des dommages maternels et fœtaux, y compris la rupture utérine, l'avortement prématuré ou les malformations congénitales. L'utilisation du diclofénac peut provoquer des oligohydramnios / dysfonctionnement rénal fœtal et une fermeture prématurée du canal fœtal artériel.
• Conseiller aux patients de ne pas donner arthrotec à d'autres.
• Conseiller les femmes de potentiel reproducteur du risque potentiel pour un fœtus et d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Arthrotec. Conseiller aux femmes d'informer leur fournisseur de soins de santé d'une grossesse connue ou suspectée [voir Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Infertilité

Conseiller les femmes de potentiel reproducteur selon lesquelles Arthrotec peut retarder ou empêcher la rupture des follicules ovariens qui ont été associés à une infertilité réversible chez certaines femmes [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Événements thrombotiques cardiovasculaires

Conseiller aux patients d'être alerte pour les symptômes des événements thrombotiques cardiovasculaires, y compris la douleur de la douleur thoracique, la faiblesse ou la suspension de la parole et de signaler immédiatement l'un de ces symptômes à leur fournisseur de soins de santé [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Gastro-intestinal Bleeding Ulceration And Perforation

Conseiller aux patients de signaler les symptômes des ulcérations et des saignements, y compris la dyspepsie de la douleur épigastrique et l'hématemèse à leur fournisseur de soins de santé. Dans le cadre de l'utilisation concomitante de l'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque, informer les patients du risque accru et des signes et symptômes de saignement gastro-intestinal [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Informer les patients des signes avant-coureurs et symptômes de l'hépatotoxicité (par exemple, la fatigue nausée léthargie prurit diarrhée jalonnement la sensibilité du quadrant supérieur droit et les symptômes de la grippe). Si ceux-ci se produisent, demandez aux patients d'arrêter Arthrotec et de rechercher une thérapie médicale immédiate [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Insuffisance cardiaque et œdème

Conseiller aux patients d'être alerte des symptômes de l'insuffisance cardiaque congestive, y compris une essoufflement, une prise de poids inexpliquée ou un œdème inexpliquée et de contacter leur fournisseur de soins de santé si de tels symptômes se produisent [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions anaphylactiques

Informer les patients des signes d'une réaction anaphylactique (par exemple, difficulté à respirer le gonflement du visage ou de la gorge). Demandez aux patients de demander une aide d'urgence immédiate si elles se produisent [voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions de peau graves Including DRESS

Conseiller aux patients d'arrêter de prendre Arthrotec immédiatement s'ils développent un type d'éruption cutanée ou de fièvre et de contacter leur fournisseur de soins de santé dès que possible [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

P 4 Valeur de rue de pilule jaune

Évitez l'utilisation concomitante des AINS

Informer les patients que l'utilisation concomitante d'Arthrotec avec d'autres AINS ou salicylates (par exemple le salsalate diflunisal) n'est pas recommandée en raison du risque accru de toxicité gastro-intestinale et peu ou pas d'augmentation de l'efficacité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ]. Alert patients that NSAIDs may be present in over the counter medications for treatment of colds fièvre or insomnia.

Utilisation d'AINS et d'aspirine à faible dose

Informer les patients pour ne pas utiliser d'aspirine à faible dose par concomitance avec Arthrotec jusqu'à ce qu'ils parlent à leur fournisseur de soins de santé [voir Interactions médicamenteuses ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Des études animales à long terme pour évaluer le potentiel de cancérogenèse et d'études animales pour évaluer les effets sur la fertilité ont été réalisées avec chaque composant de l'Arthrotec donné seul.

Dans une étude de cancérogénicité de rat de 24 mois, le misoprostol administré par voie orale à des doses allant jusqu'à 2,4 mg / kg / jour (NULL,4 mg / m² / jour 24 fois le MRHD de 0,6 mg / m² / jour) n'était pas tumorigène. Dans une étude de cancérogénicité de souris de 21 mois, le misoprostol administré par voie orale à des doses allant jusqu'à 16 mg / kg / jour (48 mg / m² / jour) 80 fois le MRHD à base de surface corporelle n'était pas tumorigène.

Dans une étude de cancérogénicité de rat de 24 mois, le diclofénac sodique administré par voie orale jusqu'à 2 mg / kg / jour (12 mg / m² / jour) n'était pas tumorigène. Dans une étude de cancérogénicité de souris de 24 mois à 24 mois de diclofénac sodium à des doses allant jusqu'à 0,3 mg / kg / jour (NULL,9 mg / m² / jour 0,006 fois le MRHD à base de surface corporelle) chez les hommes et 1 mg / kg / jour (3 mg / m² / jour 0,02 fois la MRHD à base de surface corporelle) chez les femmes n'était pas une tumordique.

Mutagenèse

Diclofénac sodium et misoprostol combination in 250:1 ratio was not genotoxic in the Ames test the Chinese hamster ovary cell (CHO/HGPRT) forward mutation test the rat lymphocyte chromosome aberration test or the mouse bone marrow micronucleus test.

Altération de la fertilité

Les effets du diclofénac sodium et du misoprostol sur la fertilité masculine ou féminine n'ont pas été étudiés chez les animaux; Cependant, il existe des données avec le diclofénac sodium et le misoprostol donné seuls. Misoprostol when administered to male and female breeding rats in an oral dose range of 0.1 to 10 mg/kg/day (0.6 to 60 mg/m²/day 1 to 100 times the MRHD based on body surface area) produced dose-related pre-and post-implantation losses and a significant decrease in the number of live pups born at the highest dose (60 mg/m²/day 100 times the MRHD based on body surface zone). Le diclofénac de sodium à des doses orales allant jusqu'à 4 mg / kg / jour (24 mg / m² / jour 0,16 fois le MRHD à base de surface corporelle) s'est avéré avoir aucun effet sur la fertilité et les performances reproductives des rats mâles et femelles.

Toxicologie animale

Une augmentation réversible du nombre de cellules épithéliales gastriques de surface normales s'est produite chez le rat et la souris chien lors d'études de toxicologie à long terme avec du misoprostol. Aucune augmentation de ce type n'a été observée chez l'homme administré du misoprostol pendant jusqu'à 1 an. Une réponse apparente de la souris femelle au misoprostol dans des études à long terme à 100 à 1000 fois la dose humaine était l'hyperostose principalement de la moelle des sternèbres. L'hyperostose n'a pas eu lieu dans des études à long terme chez le chien et le rat et n'a pas été observée chez l'homme traité par du misoprostol.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Arthrotec is contraindicated in pregnant women [see Contre-indications ]. If a woman becomes pregnant while taking Arthrotec discontinue the drug et advise the woman of the potential risks to her et to a fetus.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur l'Arthrotec chez les femmes enceintes; Cependant, il existe des informations disponibles sur les composants de médicament actifs d'Arthrotec diclofenac sodium et de misoprostol. L'administration de misoprostol aux femmes enceintes peut provoquer une naissance prématurée de rupture utérine ou des malformations congénitales [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Congenital anomalies sometimes associated with fetal death have been reported subsequent to the unsuccessful use of misoprostol as an abortifacient but the drug’s teratogenic mechanism has not been demonstrated. Use of NSAIDS including diclofenac a component of Arthrotec can cause premature closure of the fetal ductus arteriosus et fetal renal dysfunction leading to oligohydramnios et in some cases neonatal renal impairment (see Données ). Il y a des considérations cliniques lorsque le misoprostol et le diclofénac sont utilisés chez les femmes enceintes (voir CLinical Considerations ). Dans les études de reproduction avec des lapins enceintes, il n'y avait pas de malformations squelettiques ou viscérales lorsque la combinaison de diclofénac sodique et de misoprostol a été administrée pendant l'organogenèse à des doses inférieures aux doses humaines maximales recommandées (MRHD); Cependant, une embryotoxicité a été observée à cette exposition (voir Données ). Sur la base des données sur les données animales, les prostaglandines ont joué un rôle important dans l'implantation et la décidualisation de la perméabilité vasculaire endométriale. Dans les études animales, l'administration des inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine tels que le diclofénac a entraîné une augmentation de la perte de pré- et post-implantation.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

CLinical Considerations

Effets indésirables maternels

Misoprostol may produce uterine contractions uterine bleeding et expulsion of the products of conception. Misoprostol has been used to ripen the cervix to induce labor et to treat postpartum hemorrhage outside of its approved indication. A major adverse effect of these uses is hyperstimulation of the uterus. Uterine rupture amniotic fluid embolism severe bleeding choc et maternal death have been reported when misoprostol was administered to pregnant women to induce labor to induce abortion beyond the eighth week of pregnancy. Higher doses of misoprostol including the 100 mcg tablet may increase the risk of complications from uterine hyperstimulation. Arthrotec which contains 200 mcg of misoprostol is likely to have a greater risk of uterine hyperstimulation than the 100 mcg tablet of misoprostol. Abortions caused by misoprostol may be incomplete.

Des cas d'embolie de liquide amniotique qui ont entraîné une mort maternelle et fœtale ont été signalés avec l'utilisation du misoprostol pendant la grossesse. Des saignements vaginaux sévères ont un choc de placenta et des douleurs pelviennes ont également été signalées. Ces femmes ont été administrées sur le misoprostol par voie vaginale et / ou oralement sur une gamme de doses.

Arthrotec is contraindicated in pregnant women [see Contre-indications ]. If a woman is or becomes pregnant while taking this drug the drug should be discontinued et the patient apprised of the potential hazard to the fetus.

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Misoprostol

Misoprostol may endanger pregnancy (may cause abortion) et thereby cause harm to the fetus when administered to a pregnant woman. Use of misoprostol for the induction of labor in the third trimester was associated with uterine hyperstimulation with resulting changes in the fetal heart rate (fetal bradycardia) et fetal death (misoprostol is not approved for this use). Arthrotec is contraindicated in pregnant women [see Contre-indications ].

Diclofénac

Clôture prématurée du canal fœtal artériel

Les AINS, y compris le diclofénac, peuvent provoquer une fermeture prématurée du canal fœtal artériel à environ 30 semaines de gestation et plus tard dans la grossesse (voir Données ).

Oligohydramnios / altération rénale néonatale

L'utilisation d'AINS, notamment du diclofénac à environ 20 semaines, ou plus de grossesse, a été associée à des cas de dysfonctionnement rénal fœtal conduisant à des oligohydramnios et, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale (voir (voir Données ).

Travail ou livraison

Il n'y a pas d'études sur les effets de l'Arthrotec ou du diclofénac pendant le travail ou l'accouchement. Dans les études animales, les AINS, y compris le diclofénac, inhibent la synthèse de la prostaglandine provoquer une parturition retardée et augmenter l'incidence de la mortinaissance. Chez l'homme, certains rapports et études de cas ont associé le misoprostol avec un risque de mortinathe de la mortinaissance à la mortinaissance de la mortinathe. Le risque de rupture utérine associée à l'utilisation du misoprostol pendant la grossesse peut se produire à n'importe quel âge gestationnel et augmenter avec l'âge gestationnel progressif et avec la chirurgie utérine antérieure, y compris l'administration par césarienne. La grande multiparité semble également être un facteur de risque de rupture utérine.

Données

Données humaines

Misoprostol

Plusieurs rapports dans la littérature associent l'utilisation du misoprostol au cours du premier trimestre de la grossesse aux défauts du crâne des paralysies du nerf crânien et des défauts des membres.

Diclofénac

Données from observational studies regarding potential embryo-fetal risks of NSAID use (including diclofenac) in the first or second trimesters of pregnancy are inconclusive.

Clôture prématurée du canal fœtal artériel

La littérature publiée rapporte que l'utilisation des AINS à environ 30 semaines de gestation et plus tard dans la grossesse peut provoquer une fermeture prématurée du canal fœtal artériel.

Oligohydramnios / altération rénale néonatale

Des études publiées et des rapports de commercialisation décrivent l'utilisation des AINS maternels à environ 20 semaines de gestation ou plus tard dans la grossesse associée à une dysfonction rénale fœtale conduisant à des oligohydramnios et, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale. Ces résultats indésirables sont observés en moyenne après des jours à des semaines de traitement, bien que les oligohydramnios aient été rarement signalés dès 48 heures après l'initiation des AINS. Dans de nombreux cas, mais pas toute la diminution du liquide amniotique était transitoire et réversible avec l'arrêt du médicament. Il y a eu un nombre limité de rapports de cas d'utilisation des AINS maternels et de dysfonctionnement rénal néonatal sans oligohydramnios dont certains étaient irréversibles. Certains cas de dysfonction rénale néonatale ont nécessité un traitement avec des procédures invasives telles que la transfusion d'échange ou la dialyse.

Les limites méthodologiques de ces études et rapports post-commercialisation comprennent le manque de groupe témoin; des informations limitées concernant la durée de la dose et le moment de l'exposition aux médicaments; et l'utilisation concomitante d'autres médicaments. Ces limites empêchent d'établir une estimation fiable du risque de résultats fœtaux et néonatals indésirables avec une utilisation des AINS maternels. Étant donné que les données de sécurité publiées sur les résultats néonatales impliquaient principalement les nourrissons prématurés, la généralisation de certains risques signalés pour le nourrisson complet exposé aux AINS par un usage maternel est incertain.

Données sur les animaux

Les effets reproducteurs et développementaux de la combinaison de diclofénac sodium et de misoprostol et chaque composant d'Arthrotec seul ont été étudiés chez les animaux. Dans toutes les études, il n'y avait aucune preuve de tératogénicité. Dans une étude de tératologie orale chez des lapins enceintes, Arthrotec a été administré à des combinaisons de dose (diclofénac et misoprostol 250: 1) jusqu'à 10 mg / kg / jour de diclofénac de sodium (120 mg / m² / jour 0,8 fois le MRHD en fonction de la surface corporelle) et 0,04 mg / kg / kg / jour de mécontentement (NULL,8 mg / kg / kg / jour Misoprostol (NULL,8 mg / kg / kg / jour de jour (NULL,8 mg / kg. MRHD basé sur la surface corporelle) et il n'y avait aucune preuve de tératogénicité. À la forte dose, il y avait des preuves d'embryotoxicité (résorption et diminution du poids corporel fœtal) et de toxicité maternelle (diminution de l'apport alimentaire et gain de poids).

Dans les études de tératologie orale avec du misoprostol chez des rats enceintes à des doses allant jusqu'à 1,6 mg / kg / jour (NULL,6 mg / m² / jour 16 fois la MRHD à base de surface corporelle) et des lapins enceintes à des doses allant jusqu'à 1,0 mg / kg / jour (12 mg / m² / jour 20 fois le MRH à base de surface corporelle) Il n'y avait aucune preuve de tétogénicité.

Dans les études de tératologie orale avec du diclofénac de sodium chez des souris enceintes à des doses allant jusqu'à 20 mg / kg / jour (60 mg / m² / jour 0,4 fois la MRHD à base de surface corporelle) des rats enceintes à des doses allant jusqu'à 10 mg / kg / jour (60 mg / m² / jour 0,4 fois le mrhd basé sur la surface corporelle) et les réchauffeurs enceintes Mg / m² / jour 0,8 fois le MRHD en fonction de la surface corporelle) Il n'y avait aucune preuve de tératogénicité.

Lactation

Résumé des risques

Aucune étude de lactation n'a été menée avec Arthrotec; Cependant, des rapports de littérature publiés limités selon lesquels le diclofénac et le métabolite actif du misoprostol sont présents dans le lait maternel [voir Pharmacologie clinique ]. The developmental et health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Arthrotec et any potential adverse effects on the breastfed infant from the Arthrotec or from the underlying maternal condition.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Arthrotec is not recommended in women of childbearing potential [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. If Arthrotec is prescribed patients must be advised of the abortifacient property et warned not to give the drug to others.

Grossesse Testing

Vérifiez le statut de grossesse pour les femmes de potentiel reproducteur dans les 2 semaines précédant le début de l'Arthrotec.

Contraception

Femelles

Arthrotec can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Contre-indications et Utiliser dans des populations spécifiques ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Arthrotec.

Arthrotec may be prescribed if the patient:

• a subi un test de grossesse sérique négatif dans les 2 semaines avant le début du traitement.
• est capable de se conformer à des mesures contraceptives efficaces.
• a reçu des avertissements oraux et écrits des dangers du misoprostol le risque de défaillance de la contraception possible et le danger pour les autres femmes de potentiel de procréation si le médicament était pris par erreur.
• commencera Arthrotec uniquement le deuxième ou le troisième jour de la prochaine période menstruelle normale.

Conseiller les femmes d'informer leur fournisseur de soins de santé d'une grossesse connue ou suspectée.

Infertilité

Femelles

Sur la base du mécanisme d'action, l'utilisation des AINS médiés par la prostaglandine, y compris le diclofénac, un composant d'Arthrotec peut retarder ou empêcher la rupture des follicules ovariens associés à l'infertilité réversible chez certaines femmes [voir Pharmacologie clinique ]. Published animal studies have shown that administration of prostagletin synthesis inhibitors has the potential to disrupt prostagletin-mediated follicular rupture required for ovulation. Small studies in women treated with NSAIDs have also shown a reversible delay in ovulation. Consider withdrawal of NSAIDs including Arthrotec in women who have difficulties conceiving or who are undergoing investigation of infertility.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'Arthrotec chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les patients gériatriques (ces 65 ans et plus) par rapport aux patients adultes plus jeunes sont plus à risque de graves effets cardiovasculaires gastro-intestinaux et / ou rénaux associés aux AINS [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. In addition the risk of diclofenac-associated adverse reactions may be greater in geriatric patients with renal impairment or those taking concomitant Inhibiteurs de l'ACE or ARBs [see Interactions médicamenteuses et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Évitez l'utilisation d'Arthrotec chez les patients gériatriques présentant des facteurs de risque cardiovasculaires et / ou rénaux. Si l'utilisation ne peut pas être évitée, utilisez la posologie recommandée la plus faible pour la durée la plus courte et le moniteur des effets indésirables cardiaques et rénaux [voir Posologie et administration ]. Monitor renal function in geriatric patients during treatment with Arthrotec especially in patients with concomitant use of Inhibiteurs de l'ACE or ARBs.

Sur les 2184 patients en études cliniques avec Arthrotec 557 (NULL,5%) étaient âgés de 65 ans et plus. Aucune différence globale d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients adultes plus jeunes et d'autres expériences cliniques signalées n'a pas identifié de différences d'efficacité entre les patients gériatriques et les patients adultes plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certains personnes âgées ne peut pas être exclue.

Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

Diclofénac et misoprostol are primarily excreted by the kidney. Long-term administration of NSAIDs has resulted in renal toxicity. Correct volume status in dehydrated or hypovolemic patients prior to initiating Arthrotec. Monitor renal function especially during concomitant use of Inhibiteurs de l'ACE or ARBs. Also monitor renal function in patients with hepatic impairment. Avoid the use of Arthrotec in patients with advanced renal disease. If use cannot be avoided in patients with advanced renal disease use the lowest dosage for the shortest duration monitor the patient’s renal function et monitor for clinical signs of worsening renal function [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses UN Pharmacologie clinique ].

Surdosage Information for Arthrotec

Gérer les patients présentant des soins symptomatiques et de soutien après un surdosage AINS aigu. Il n'y a pas d'antidotes spécifiques. Il est conseillé de contacter un centre de contrôle des poisons (1-800-222-1222) pour déterminer les dernières recommandations car les stratégies de gestion de la surdose évoluent continuellement.

La dose toxique d'Arthrotec n'a pas été déterminée. Cependant, des signes de surdosage des composants du produit ont été décrits.

Diclofénac

Les symptômes suivant des surdosages AINS aigus ont généralement été limités aux vomissements de nausées de somnolence léthargique et à des douleurs épigastriques qui ont été généralement réversibles avec des soins de soutien. Des saignements gastro-intestinaux ont eu lieu. Hypertension insuffisance rénale aiguë La dépression respiratoire et le coma se sont produits mais étaient rares [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

CLinical signs that may suggest diclofenac sodium overdose include GI complaints confusion somnolence or general hypotonia.

Si la décontamination gastrique peut être potentiellement bénéfique pour le patient, par exemple peu de temps depuis l'ingestion ou un grand surdosage (5 à 10 fois le dosage recommandé), envisagez des vomissements et / ou du charbon activé (60 grammes à 100 grammes chez l'adulte de 1 gramme à 2 grammes par kg de poids corporel chez les patients pédiatriques) et / ou un cathartique osmotique chez les patients symptomatiques. L'alcalinisation de diurèse forcée de l'hémodialyse d'urine ou de l'héperfusion peut ne pas être utile en raison d'une liaison élevée aux protéines.

Misoprostol

La dose toxique du misoprostol chez l'homme n'a pas été déterminée. Les doses quotidiennes totales cumulées de 1600 mcg ont été tolérées avec uniquement des symptômes d'inconfort gastro-intestinal. Les signes cliniques qui peuvent indiquer une surdose sont des convulsions de tremblements de sédation dyspnée de la dyspnée abdominale de diarrhée Palpitations Fièvre hypotension ou bradycardie.

Arthrotec

Les symptômes de surdosage aigu avec Arthrotec doivent être traités avec un traitement favorable et symptomatique. Il n'y a pas d'antidotes spécifiques. En cas de surdosage aigus, et / ou un lavage gastrique peut être considéré comme dépendant de la quantité ingérée et du temps depuis l'ingestion. L'utilisation du charbon activé oral peut aider à réduire l'absorption du diclofénac sodium et du misoprostol. La diurèse induite peut être bénéfique car les métabolites du diclofénac sodique et du misoprostol sont excrétés dans l'urine. L'effet de la dialyse ou de l'héperfusion sur l'élimination du diclofénac sodique (à 99% lié aux protéines) et de l'acide du misoprostol n'est pas prouvé.

Contre-indications for Arthrotec

Arthrotec is contraindicated in the following patients:

• Grossesse. Use of misoprostol a component of Arthrotec during pregnancy can result in maternal et fetal harm including uterine rupture abortion premature birth or birth defects [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ]
• Dans le cadre de la chirurgie de la greffe de pontage coronarien (CABG) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Saignement gastro-intestinal actif [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Histoire de l'asthme urticaire ou d'autres réactions de type allergique après avoir pris de l'aspirine ou d'autres AINS. Des réactions anaphylactiques sévères parfois mortelles aux AINS ont été rapportées chez ces patients [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypersensibilité connue (par exemple les réactions anaphylactiques et les réactions cutanées graves) au diclofénac sodium et au misoprostol d'autres prostaglandines ou tout composant du produit médicamenteux [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Pharmacologie clinique for Arthrotec

Mécanisme d'action

Arthrotec is a combination product containing diclofenac sodium an NSAID with analgesic anti-inflammatory et antipyretic properties et misoprostol a GI mucosal protective prostagletin-1 (PGE1) analog.

Diclofénac

Le mécanisme d'action du diclofénac comme celui des autres AINS n'est pas complètement compris mais implique l'inhibition de la cyclooxygénase (COX-1 et COX-2).

Diclofénac is a potent inhibitor of prostagletin (PG) synthesis in vitro. Diclofénac concentrations reached during therapy have produced in vivo effects. Prostagletins sensitize afferent nerves et potentiate the action of bradykinin in inducing pain in animal models. Prostagletins are mediators of inflammation. Because diclofenac is an inhibitor of prostagletin synthesis its mode of action may be due to a decrease of prostagletins in peripheral tissues.

Misoprostol

Misoprostol is a synthetic PGE1 analog with gaztric antisecretory et mucosal protective properties. NSAIDs inhibit prostagletin synthesis. A deficiency of prostagletins within the gaztric et duodenal mucosa may lead to diminishing bicarbonate et mucus secretion et may contribute to the mucosal damage caused by NSAIDs.

Misoprostol can increase bicarbonate et mucus production but it has been shown at doses 200 mcg et above that are also antisecretory. It is therefore not possible to differentiate whether the ability of misoprostol to reduce the risk of gaztric et duodenal ulcers is the result of its antisecretory effect its mucosal protective effect or both.

Des études in vitro sur les cellules pariétales canines utilisant l'acide de misoprostole titré comme le ligand ont conduit à l'identification et à la caractérisation de récepteurs spécifiques de la prostaglandine. La liaison des récepteurs est réversible satuble et stéréo-spécifique. Les sites ont une forte affinité pour le misoprostol pour son métabolite acide et pour d'autres prostaglandines de type e mais pas pour les prostaglandines F ou I et d'autres composés non liés tels que l'histamine ou la cimétidine. L'affinité du site des récepteurs pour le misoprostol est bien corrélée avec un indice indirect de l'activité antisecrétorielle. Il est probable que ces récepteurs spécifiques permettent au misoprostol de prendre des aliments soit efficace malgré les concentrations sériques inférieures atteintes.

Misoprostol over the range of 50 mcg to 200 mcg inhibits basal et nocturnal gaztric acid secretion et acid secretion in response to a variety of stimuli including meals histamine pentagaztrin et coffee . Activity is apparent 30 minutes after oral administration et persists for at least 3 hours. In general the effects of 50 mcg were modest et shorter-lived et only the 200 mcg dose had substantial effects on nocturnal secretion or on histamine- et meal-stimulated secretion.

Misoprostol also produces a moderate decrease in pepsin concentration during basal conditions but not during histamine stimulation. It has no significant effect on fasting or postpretial gaztrin nor intrinsic factor output.

Pharmacocinétique

Caractéristiques pharmacocinétiques générales

Les profils pharmacocinétiques du diclofénac et du misoprostol administré comme combinaison fixe (arthrotec 50 ou 75) sont similaires aux profils lorsque les deux médicaments sont administrés sous forme de comprimés distincts (voir tableau 2). Aucune interaction pharmacocinétique entre les deux médicaments n'a été observée après un dosage multiple. L'exposition totale du diclofénac [zone sous la courbe (AUC)] est proportionnelle à la dose dans la plage de 25 mg à 150 mg. Une augmentation approximativement de la dose-proportion de l'exposition au misoprostol a également été observée dans la plage de 200 mcg à 400 mcg. Ni le diclofénac ni le misoprostol ne se sont accumulés dans le plasma après des doses répétées d'Arthrotec étant toutes les 12 heures dans des conditions à jeun.

Tableau 2: Paramètres pharmacocinétiques du diclofénac et de l'acide misoprostole après des doses orales uniques d'Arthrotec ou des produits séparés chez des sujets sains

Absorption

Diclofénac

Diclofénac is completely absorbed from the GI tract after oral administration under fasted condition et peak plasma levels are achieved in 2 hours (range 1â€4 hours) et the area under the plasma concentration curve (AUC) is dose-proportional within the range of 25 mg to 150 mg. Peak plasma levels are less than dose-proportional et are approximately 1.5 et 2.0 mcg/mL for 50 mg et 75 mg doses respectively. The diclofenac in Arthrotec is in a pharmaceutical formulation that resists dissolution in the low pH of gaztric fluid but allows a rapid release of drug in the higher pH environment of the duodenum. Only 50% of the absorbed dose is systemically available due to first pass metabolism (i.e. oral bioavailability is 50%).

Misoprostol

Misoprostol is rapidly absorbed following oral administration of Arthrotec et misoprostol acid (active metabolite) reaches a maximum plasma concentration in approximately 20 minutes. Maximum plasma concentrations of misoprostol acid are diminished when the dose is taken with food et total availability of misoprostol acid is reduced by use of concomitant antacid. CLinical trials were conducted with concomitant antacid; this effect does not appear to be clinically important.

La nourriture diminue le profil de biodisponibilité à dose multiple de Arthrotec 50 et Arthrotec 75.

Distribution

Diclofénac

Le volume de distribution du diclofénac est d'environ 0,55 L / kg. Plus de 99% du diclofénac est lié à l'albumine de plasma.

Misoprostol

La liaison à la protéine plasmatique de l'acide de misoprostol est inférieure à 90% et est indépendante de la concentration dans la gamme thérapeutique.

Après une seule dose orale de misoprostol aux mères allaitées, l'acide de misoprostol a été excrété dans le lait maternel. La concentration maximale d'acide de misoprostol dans le lait maternel exprimé a été obtenue dans les 1 heure après le dosage et était de 7,6 pg / ml (CV 37%) et 20,9 pg / ml (CV 77%) après une administration de misoprostol de 200 mcg et 600 mcg respectivement. Les concentrations d'acide du misoprostol dans le lait maternel ont diminué de <1 pg/mL at 5 hours post-dose. These data may not reflect drug level in mature milk et in a daily dosing regimen for osteoarthrite or rheumatoid arthrite.

Élimination

Métabolisme

Diclofénac: Métabolisme is predominantly mediated via CYP2C9 in the liver. Five metabolites (4'hydroxy- 5-hydroxy- 3'-hydroxy- 4'5-dihydroxy- et 3'-hydroxy-4'-methoxy diclofenac) have been identified. The major metabolite (4'-hydroxy-diclofenac) has very weak pharmacologic activity.

Le diclofénac et ses métabolites oxydatifs subissent une glucuronidation ou une sulfation suivie d'une excrétion biliaire. L'acylglucuronidation médiée par UGT2B7 et l'oxydation médiée par le CYP2C8 peuvent également jouer un rôle dans le métabolisme du diclofénac. Le CYP3A4 est responsable de la formation de métabolites mineurs 5-hydroxy et de 3'-hydroxy-diclofenac.

Misoprostol

Subit un métabolisme rapide et étendu à son acide de misoprostole métabolite biologiquement actif.

Excrétion

Diclofénac

Diclofénac is eliminated through metabolism et subsequent urinary et biliary excretion of the glucuronide et the sulfate conjugates of the metabolites. Approximately 65% of the dose is excreted in the urine et 35% in the même . La demi-vie d'élimination du diclofénac est d'environ 2 heures. La clairance du diclofénac est d'environ 350 ml / min (équivalent à 21 l / h).

Les conjugués de diclofénac inchangé représentent 5% à 10% de la dose excrétée dans l'urine et de moins de 5% excrétée dans la bile. Peu ou pas de médicament inchangé non conjugué est excrété. Les conjugués du métabolite principal représentent 20% à 30% de la dose excrétée dans l'urine et de 10% à 20% de la dose excrétée dans la bile.

Les conjugués de trois autres métabolites représentent ensemble 10% à 20% de la dose excrétée dans l'urine et de petites quantités excrétées dans la bile. Les valeurs de demi-vie d'élimination pour ces métabolites sont plus courtes que celles du médicament parent. L'excrétion urinaire d'un métabolite supplémentaire (demi-vie = 80 heures) ne représente que 1,4% de la dose orale. Le degré d'accumulation de métabolites de diclofénac est inconnu. Certains des métabolites peuvent avoir une activité.

Misoprostol

Après l'administration orale de misoprostol marquée par radio, environ 70% de la radioactivité détectée apparaît dans l'urine. La demi-vie d'élimination dure environ 30 minutes.

Populations spécifiques

Patients gériatriques

Aucune différence dans la pharmacocinétique du diclofénac n'a été observée chez les sujets gériatriques (66 à 81 ans; n = 10) par rapport aux sujets adultes plus jeunes (26 à 46 ans; n = 10) après l'administration de diclofénac 50 mg deux fois par jour pendant 4 semaines.

Bien que la valeur AUC moyenne de l'acide de misoprostol pour les sujets âgés soit 41% plus élevée chez les sujets en bonne santé gériatrique (âge moyen 69,5 ± 4,6 ans n = 24) par rapport aux sujets sains adultes plus jeunes (âge moyen 25,4 ± 4,2 ans n = 24) après une dose unique de misoprostol 400 μg L'augmentation de l'exposition n'est pas cliniquement significative.

Dans une étude croisée à dose multiple de l'Arthrotec administré deux fois par jour à 24 sujets âgés de 65 ans et le misoprostol plus âgé n'a pas affecté la pharmacocinétique du diclofénac [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Groupes raciaux ou ethniques

Les différences pharmacocinétiques dues à la race n'ont pas été identifiées.

Patients souffrant de troubles rénaux

Chez les patients souffrant de troubles rénaux (n = 5 clairance de la créatinine de 3 à 42 ml / min) après l'administration intraveineuse de 50 mg de valeurs AUC de diclofénac et les taux d'élimination étaient comparables à ceux de sujets sains.

Des études pharmacocinétiques avec du misoprostol chez les patients présentant une déficience rénale sévère nécessitant une hémodialyse (n = 8 autorisation moyenne de créatinine 6,2 ± 3,3 ml / min / 1,73 m²) qui ont reçu une dose unique de 400 mcg de misoprostol au cours d'une période interdilytic Utiliser dans des populations spécifiques ].

Patients souffrant de déficience hépatique

Chez les patients atteints de cirrhose confirmée par la biopsie ou une hépatite active chronique (transaminases élevées et de la bilirubine N = 10), les concentrations de diclofénac légèrement élevées et les valeurs d'élimination urinaire après l'administration de 100 mg de solution orale étaient comparables à celles de sujets sains.

Dans une étude de sujets atteints de déficience hépatique légère à modérée, l'ASC d'acide du misoprostol moyen et CMAX ont montré environ deux fois plus élevé que les valeurs moyennes obtenues chez les sujets sains. Trois sujets qui avaient les valeurs de clairance verte de l'indocyanine les plus basses et les plus faibles avaient les valeurs AUC et CMAX d'acide de misoprostol les plus élevées.

Études d'interaction médicamenteuse

Diclofénac

Aspirine

Lorsque Arthrotec a été administré avec de l'aspirine, la liaison aux protéines du diclofénac a été réduite, bien que la clairance du diclofénac libre n'a pas été modifiée. La signification clinique de cette interaction n'est pas connue. Voir le tableau 1 pour les interactions médicamenteuses cliniquement significatives des AINS avec l'aspirine [voir Interactions médicamenteuses ].

Voriconazole

Lorsqu'une dose unique, du diclofénac (50 mg) a été co-administrée avec la dernière dose de voriconazole (400 mg toutes les 12 heures le jour 1 suivie de 200 mg toutes les 12 heures le jour 2), le CMAX et l'ASUC moyens de diclofénac ont été augmentés respectivement de 114% et 78% par rapport à la diclofenac seul [voir seul [voir seul [voir [voir seul [voir [voir seul [voir seul [voir seul [voir [voir le diclofenac seul [voir seul [voir seul [voir seul [voir seul [voir seul [voir [voir seul [voir le diclofenac seul. Interactions médicamenteuses ].

Le diclofénac in vitro interfère au minimum avec la liaison des protéines de la prednisolone (diminution de 10% de la liaison). La benzylpénicilline ampicilline oxacilline chlortetracycline doxycycline céphalothine érythromycine et sulfaméthoxazole n'ont aucune influence in vitro sur la liaison protéique du diclofénac dans le sérum humain.

Autres drogues

Chez les petits groupes de patients (7 à 10 patients / étude d'interaction), l'administration concomitante de la doxycycline ou de la digitoxine de la doxycycline ou de la digitoxine de la D-pénicillamine de D-pénicillamine n'a pas affecté de manière significative CMAX et AUC de diclofénac.

Misoprostol

Diazépam

Misoprostol given for 1 week had no effect on the steady state pharmacokinetics of diazepam when the two drugs were administered 2 hours apart.

Autres drogues

Les études pharmacocinétiques ont également montré un manque d'interaction médicamenteuse avec l'antipyrine ou le propranolol donné avec le misoprostol.

CLinical Studies

Arthrose

Diclofénac sodium as a single ingredient or in combination with misoprostol has been shown to be effective in the management of the signs et symptoms of osteoarthrite.

Polyarthrite rhumatoïde

Diclofénac sodium as a single ingredient or in combination with misoprostol has been shown to be effective in the management of the signs et symptoms of rheumatoid arthrite.

Sécurité gastro-intestinale supérieure

Diclofénac et other NSAIDs have caused serious gaztrointestinal toxicity such as bleeding ulceration et perforation of the stomach small intestine or large intestine. Misoprostol has been shown to reduce the incidence of endoscopically diagnosed NSAID-induced gaztric et duodenal ulcers. In a 12-week retomized double-blind dose-response study misoprostol 200 mcg administered four three or deux fois par jour was significantly more effective than placebo in reducing the incidence of gaztric ulcer in osteoarthrite et rheumatoid arthrite patients using a variety of NSAIDs. The regimen was therapeutically equivalent to misoprostol 200 mcg Quatre fois par jour with respect to the prevention of gaztric ulcers. Misoprostol 200 mcg given deux fois par jour was less effective than 200 mcg given three or Quatre fois par jour. The incidence of NSAID-induced duodenal ulcer was also significantly reduced with all three regimens of misoprostol compared to placebo (see Tableau 3).

Tableau 3

Les résultats d'une étude chez 572 patients atteints d'arthrose démontrent que les patients recevant de l'arthrotec ont une incidence plus faible d'ulcères gastriques définis par endoscopie par rapport aux patients recevant du diclofénac de sodium (voir tableau 4).

Tableau 4

Informations sur les patients pour arthrotec

Guide des médicaments for Arthrotec (ARTH- roe-tek) (diclofenac sodium et misoprostol delayed-release tablets) for oral use

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Arthrotec?

Arthrotec contains diclofenac (a nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID)) et misoprostol et can cause uterus to tear (uterine rupture) abortion premature birth or malformations congénitales. The risk of uterine rupture increases as your pregnancy advances if you have given birth to 5 or more children et if you have had surgery on the uterus such as a cesarean delivery.

Ne prenez pas Arthrotec si vous êtes enceinte.

• Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous devenez enceinte ou pensez que vous pourriez être enceinte pendant le traitement avec arthrotec. Si vous êtes en mesure de devenir enceinte, votre fournisseur de soins de santé devrait faire un test de grossesse avant de commencer le traitement avec Arthrotec. Les femmes qui sont capables de devenir enceintes devraient utiliser une forme efficace de contraception (contraception) pendant le traitement avec Arthrotec.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur les médicaments contenant des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)?

Les AINS peuvent provoquer des effets secondaires graves, notamment:

• Risque accru d'une crise cardiaque ou d'un accident vasculaire cérébral qui peut entraîner la mort. Ce risque peut se produire tôt dans le traitement et peut augmenter:
  • avec des doses croissantes d'AINS
  • avec une utilisation plus longue des AINS

Ne prenez pas les AINS contenant des médicaments juste avant ou après une chirurgie cardiaque appelée greffe de pontage coronarien (CABG).

Évitez de prendre des AINS contenant des médicaments après une récente crise cardiaque à moins que votre fournisseur de soins de santé ne vous le dise. Vous pouvez avoir un risque accru d'une autre crise cardiaque si vous prenez des AINS après une récente crise cardiaque.

• Risque accru de saignement des ulcères et des déchirures (perforation) de l'œsophage (tube menant de la bouche à l'estomac) estomac et intestins:
  • à tout moment pendant l'utilisation
  • sans symptômes d'avertissement
  • qui peut provoquer la mort

Le risque d'obtenir un ulcère ou un saignement augmente avec:

• antécédents d'ulcères d'estomac ou de saignement de l'estomac ou de l'intestin avec l'utilisation d'AINS
• Prendre des médicaments appelés corticostéroïdes antiplaquettaires
• doses croissantes d'AINS
• âge avancé
• Utilisation plus longue des AINS
• mauvaise santé
• fumeur
• maladie du foie avancée
• boire de l'alcool
• problèmes de saignement

Les médicaments contenant des AINS ne doivent être utilisés que:

• exactement comme prescrit
• à la dose la plus basse possible pour votre traitement
• pour les plus brefs temps nécessaires

Qu'est-ce que Arthrotec?

Arthrotec contains 2 medicines:

1. Le diclofénac est un médicament anti-inflammatoire non stéroïdal (AINS). Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur les médicaments appelés médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)?

2. Le misoprostol est un médicament utilisé pour protéger la muqueuse de l'estomac et des intestins tout en prenant du diclofénac.

Arthrotec is a prescription medicine used to treat:

• Symptômes de l'arthrose ou de la polyarthrite rhumatoïde chez l'adulte à haut risque de développer des ulcères de l'estomac (gastrique) et intestinaux (duodénaux) lors de la prise de l'ANC.

On ne sait pas si Arthrotec est sûr et efficace pour une utilisation chez les enfants.

Que sont les AINS?

Les AINS sont utilisés pour traiter la douleur et le gonflement des rougeurs et la chaleur (inflammation) à partir de conditions médicales telles que différents types d'arthrite.

Qui ne devrait pas prendre Arthrotec?

Ne prenez pas Arthrotec:

• Si vous êtes enceinte.
• Juste avant ou après le pontage du cœur.
• Si vous avez actuellement des saignements dans votre estomac (saignement gastro-intestinal).
• Si vous avez eu des ruches d'asthme ou une autre réaction allergique avec l'aspirine ou tout autre AINS.
• Si vous êtes allergique au diclofénac de sodium et au misoprostol d'autres prostaglandines ou tout autre ingrédient d'Arthrotec. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste d'ingrédients dans Arthrotec.

Avant de prendre Arthrotec, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir des problèmes de foie ou de rein.
• ont une pression artérielle élevée.
• avoir des problèmes cardiaques, y compris une histoire d'insuffisance cardiaque ou crise cardiaque .
• avoir de l'asthme.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Voyez qui ne devrait pas prendre Arthrotec?
• allaitent ou prévoient d'allaiter.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez, y compris les vitamines et suppléments à base de médicaments sur ordonnance et en vente libre. Les AINS et certains autres médicaments peuvent interagir les uns avec les autres et provoquer des effets secondaires graves. Ne commencez pas à prendre de nouveaux médicaments sans parler d'abord à votre fournisseur de soins de santé.

Quels sont les effets secondaires possibles des AINS?

Les AINS peuvent provoquer des effets secondaires graves, notamment:

Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur les médicaments appelés médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)?

• NOUVEAU OU PIRE HORTY PRUPPOSITION
• insuffisance cardiaque
• Problèmes du foie, y compris l'insuffisance hépatique
• Problèmes rénaux, y compris l'insuffisance rénale
• globules rouges bas (anémie)
• Réactions cutanées potentiellement mortelles
• Réactions allergiques potentiellement mortelles
• L'asthme s'attaque à des personnes souffrant d'asthme
• Les autres effets secondaires des AINS comprennent: Douleur à l'estomac Constipation Diarrhée Gabin d'estomac au gaz Nausées Vomissements et étourdissements

Obtenez une aide d'urgence immédiatement si vous obtenez l'un des symptômes suivants:

• essoufflement or trouble breathing
• discours
• douleur thoracique
• gonflement of the face or throat
• faiblesse dans une partie ou un côté de votre corps

Arrêtez de prendre vos AINS et appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous obtenez l'un des symptômes suivants:

• nausée
• vomir du sang
• plus fatigué ou plus faible que d'habitude
• Il y a du sang dans votre intestin
• mouvement de diarrhée ou il est noir et collant
• démangeaison like tar
• Votre peau ou vos yeux sont jaunes
• gain de poids inhabituel
• indigestion ou douleur à l'estomac
• Rash ou cloques de peau avec fièvre
• Symptômes pseudo-grippaux
• gonflement of the arms legs hets et feet

Si vous prenez trop de vos AINS, appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide médicale immédiatement.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles des AINS. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien sur les AINS.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Autres informations sur les AINS

• Aspirine is an NSAID but it does not increase the chance of a crise cardiaque. Aspirine can cause bleeding in the brain stomach et intestines. Aspirine can also cause ulcers in the stomach et intestines.
• Certains AINS sont vendus à des doses inférieures sans ordonnance (en vente libre). Parlez à votre fournisseur de soins de santé avant d'utiliser des AINS en vente libre pendant plus de 10 jours.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace des AINS

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas les AINS pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas les AINS à d'autres personnes même si vous présentez les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Si vous souhaitez plus d'informations sur les AINS, parlez avec votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur les AINS qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Ingrédients actifs: Diclofénac Sodium Misoprostol.

Ingrédients inactifs: Dioxyde de silicium colloïdal Crospovidone Huile hydrogénée Huile Hypromellose Lactose Magnésium Stéarate Copolymère à acide méthacrylique Microcristalliné cellulose povidone (polyvidone) K-30 Hydroxyde Starch (Corn) Talc Citrate.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.