Astepro

Description d'Astepro

ASTEPRO (chlorhydrate d'azélastine) à 0,1% nasal est un antihistaminique (antagoniste des récepteurs H1) formulé comme une solution de pulvérisation mesquée pour l'administration intranasale. ASTEPRO (chlorhydrate d'azélastine) à 0,15% de spray nasal est un antihistaminique (antagoniste des récepteurs H1) formulé comme une solution de pulvérisation mesquée pour l'administration intranasale.

Le chlorhydrate d'azélastine se produit comme une poudre cristalline presque inodore blanc avec un goût amer. Il a un poids moléculaire de 418,37. Il est avec parcimonie soluble dans le méthanol d'eau et le propylène glycol et légèrement soluble dans l'octanol d'éthanol et la glycérine. Il a un point de fusion d'environ 225 ° C et le pH d'une solution saturée est comprise entre 5,0 et 5,4. Son nom chimique est (±) 1- (2H) -Phtalazinone4 - [(4-chlorophényl) méthyl] -2- (hexahydro-1-méthyl-1h-azépine-4-yl) - monohydrochlorydure. Sa formule moléculaire est C ₂₂ H ₂₄ CLN ₃ O • HCl avec la structure chimique suivante:

ASTEPRO 0,1% contient 0,1% de chlorhydrate d'azélastine dans une solution aqueuse isotonique contenant du sucralose de sorbitol hypromellose de sodium en édétate de benzalkonium de citrate de sodium (125 mc / ml) et d'eau purifiée (pH 6,4). Après l'amorçage [voir Posologie et administration ] Chaque pulvérisation mesurée offre un volume moyen de 0,137 ml contenant 137 mcg de chlorhydrate d'azélastine (équivalent à 125 mcg de base azélastine). La bouteille de 30 ml (poids net de 30 g de solution) fournit 200 sprays comptables.

Humulin 70/30 Dosage Tableau

ASTEPRO 0,15% contient 0,15% de chlorhydrate d'azélastine dans une solution aqueuse isotonique contenant du sucrbitol sucralose hypromellose de sodium en éétate de citrate de benzalkonium (125 mcg / ml) et de l'eau purifiée (pH 6,4). Après l'amorçage [voir Posologie et administration ] Chaque pulvérisation mesurée offre un volume moyen de 0,137 ml contenant 205,5 mcg de chlorhydrate d'azélastine (équivalent à 187,6 mcg de base d'azélastine). La bouteille de 30 ml (poids net de 30 g de solution) fournit 200 sprays comptables.

Utilisations pour Astepro

Astepro est indiqué pour le soulagement des symptômes de la rhinite allergique saisonnière chez les patients adultes et pédiatriques de 2 ans et plus âgés et rhinite allergique pérenne chez les patients pédiatriques de 6 mois à 11 ans.

Dosage pour Astepro

Dosage recommandé pour la rhinite allergique saisonnière

Patients pédiatriques de 2 à 11 ans

1 pulvérisation d'Astepro (137 mcg de chlorhydrate d'azélastine) dans chaque narine deux fois par jour.

Adultes et adolescents de 12 ans et plus

1 ou 2 sprays d'Astepro (137 mcg de chlorhydrate d'azélastine par pulvérisation) dans chaque narine deux fois par jour.

Dose recommandée pour la rhinite allergique pérenne

Patients pédiatriques de 6 mois à 11 ans

1 pulvérisation d'Astepro (137 mcg de chlorhydrate d'azélastine) dans chaque narine deux fois par jour.

Instructions d'administration importantes

• Administrer Astepro par la route nasale uniquement.
• Évitez de pulvériser Astepro dans les yeux.

Amorçage ou rénovation

Prime Astepro avant utilisation initiale en libérant 6 sprays ou jusqu'à ce qu'une brume fine apparaisse. Lorsque Astepro n'a pas été utilisé pendant 3 jours ou plus, reprorisez avec 2 sprays ou jusqu'à ce qu'une brume fine apparaisse.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Spray nasal:

• Astepro 0,1% (137 mcg de chlorhydrate d'azélastine) par pulvérisation

Stockage et manipulation

ASTEPRO (chlorhydrate d'azélastine) à 0,1% de spray nasal est fourni en tant que package de 30 ml (NDC 0037-0242-30) fournissant 200 sprays compteurs dans une bouteille de polyéthylène haute densité (HDPE) équipé d'une unité de pompe à pulvérisation à dose de dose. L'unité de pompe à pulvérisation se compose d'une pompe à pulvérisation nasale équipée d'un clip de sécurité bleu et d'un couvercle de poussière en plastique bleu. La teneur en nette de la bouteille est de 30 ml (poids net 30 g de solution). Chaque bouteille contient 30 mg (1 mg / ml) de chlorhydrate d'azélastine. Après l'amorçage [voir Posologie et administration ] Chaque pulvérisation offre une brume fine contenant un volume moyen de 0,137 ml de solution contenant 137 mcg de chlorhydrate d'azélastine. La quantité correcte de médicaments dans chaque pulvérisation ne peut pas être assurée avant l'amorçage initial et après 200 sprays, même si la bouteille n'est pas complètement vide. La bouteille doit être jetée après que 200 sprays ont été utilisés.

Astepro ne doit pas être utilisé après l'imprimé de la date d'expiration sur l'étiquette et le carton de la médecine.

Stockage

Conserver à température ambiante contrôlée de 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F). Protéger contre le gel.

Fabriqué pour: Meda Pharmaceuticals Inc. Somerset New Jersey 08873-4120. Révisé: juin 2021

Effets secondaires for Astepro

La réaction indésirable cliniquement significative suivante est décrite ailleurs dans le marquage:

• Somnolence [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les données de sécurité décrites ci-dessous reflètent l'exposition à ASTEPRO 0,1% chez 975 patients de 6 mois et plus de 4 essais cliniques de 2 semaines à 12 mois. Dans un essai clinique (Astelin® Nasal, contrôlé par un placebo en double aveugle (Astelin® Nasal Spray; Hydrochloride azelastine) essai clinique 285 patients (115 hommes et 170 femmes) âgés de 12 ans et plus avec une rhinite allergique saisonnière ont été traités avec ASTEPRO 0,1% un ou deux spirings par nostroulle quotidiennement. Dans le bilan clinique à 12 mois, à l'essai clinique à commande active (vaporisateur nasal Astelin à contrôle actif 428 patients (207 hommes et 221 femmes) et plus âgés avec une rhinite allergique pérenne et / ou une rhinite non allergique ont été traitées avec un astepro 0,1% Deux sprays par nostrril deux fois quotidiennement. Dans un essai clinique contrôlé par placebo en double aveugle de 4 semaines, 166 patients (101 hommes et 65 femmes) âgés de 6 à 11 ans avec une rhinite allergique pérenne avec ou sans rhinite allergique saisonnière concomitante ont été traitées avec Astepro 0,1% un pulvérisation par nostrtil deux fois par jour. Dans un essai clinique de 4 semaines, 96 patients (51 hommes et 45 femmes) âgés de 6 mois à 5 ans avec une rhinite allergique saisonnière et / ou pérenne ont été traités avec Astepro 0,1% un pulvérisation par narine deux fois par jour. La distribution raciale et ethnique pour les 4 essais cliniques était à 80% blanc 11% noir 8% hispanique 3% asiatique et 2% autres.

Adultes et adolescents de 12 ans et plus

Au cours de l'essai clinique de deux semaines, 835 patients âgés de 12 ans et plus avec une rhinite allergique saisonnière ont été traités avec l'un des six traitements: un pulvérisation par narine de l'astepro 0,1% d'astelin nasal ou un placebo deux fois par jour; ou 2 sprays par narine de spray nasal Astepro 0,1% Astelin ou un placebo deux fois par jour. Les effets indésirables globaux étaient plus courants dans les groupes de traitement ASTEPRO 0,1% (21-28%) que dans les groupes placebo (16-20%). Dans l'ensemble, moins de 1% des patients ont interrompu en raison des effets indésirables et du sevrage en raison des effets indésirables étaient similaires parmi les groupes de traitement.

Le tableau 1 contient des réactions indésirables rapportées avec des fréquences supérieures ou égales à 2% et plus fréquemment que le placebo chez les patients traités avec ASTEPRO 0,1% dans l'essai clinique contrôlé décrit ci-dessus.

Tableau 1: Réactions indésirables rapportées dans ≥ 2% d'incidence dans un essai contrôlé par placebo d'une durée de 2 semaines avec ASTEPRO 0,1% chez les patients adultes et adolescents atteints de rhinite allergique saisonnière

Essai de sécurité à long terme (12 mois)

Au cours de l'essai de sécurité à long terme à 12 mois à niveau actif de 12 mois, 862 patients âgés de 12 ans et plus avec une rhinite allergique et / ou non allergique pérenne ont été traités avec Astepro 0,1% deux vaporisateurs par narine Twice quotidiennement ou asteline Nasal Sprays deux springs par nostrril deux fois par jour. Les effets indésirables les plus fréquemment signalés étaient les maux de tête épistaxis et nasopharyngite et étaient généralement similaires entre les groupes de traitement. Des examens nasaux ciblés ont été effectués et ont montré que l'incidence de l'ulcération muqueuse nasale dans chaque groupe de traitement était d'environ 1% au départ et d'environ 1,5% tout au long de la période de traitement de 12 mois. Dans chaque groupe de traitement, 5 à 7% des patients avaient une épistaxis légère. Aucun patient n'avait signalé de perforation septale nasale ou d'épistaxis sévère. Vingt-deux patients (5%) traités avec ASTEPRO 0,1% et 17 patients (4%) traités par un pulvérisation nasale d'asteline interrompue à partir de l'essai en raison d'événements indésirables.

Enfants de 6 à 11 ans

Dans un essai clinique de 4 semaines, 489 patients âgés de 6 à 11 ans avec une rhinite allergique pérenne avec ou sans rhinite allergique saisonnière concomitante ont été traités avec ASTEPRO 0,1% ASTEPRO 0,15% ou un placebo un spray par narine deux fois par jour. Les événements indésirables globaux étaient similaires dans le groupe ASTEPRO 0,15% (24%) du groupe ASTEPRO 0,1% (26%) et le groupe placebo (24%). Dans l'ensemble, moins de 1% des groupes Astepro combinés ont interrompu les événements indésirables.

Le tableau 2 contient des réactions indésirables rapportées avec des fréquences supérieures ou égales à 2% et plus fréquemment que le placebo chez les enfants de 6 à 11 ans traités avec ASTEPRO 0,1% ou ASTEPRO 0,15% dans l'essai contrôlé décrit ci-dessus.

Tableau 2: Réactions indésirables rapportées dans ≥ 2% d'incidence dans un essai contrôlé par placebo de 4 semaines avec ASTEPRO 0,1% ou ASTEPRO 0,15% chez les enfants de 6 à 11 ans avec une rhinite allergique pérenne

Enfants de 6 mois à 5 ans

Dans un essai clinique de 4 semaines, 191 patients âgés de 6 mois à 5 ans avec une rhinite allergique saisonnière et / ou pérenne ont été traités avec ASTEPRO 0,1% ou ASTEPRO 0,15% un pulvérisation par narine deux fois par jour. Les réactions indésirables les plus fréquemment (≥ 2%) ont été les éternuements de la pyrexie contre la toux de la toux de la pyrexie, la dysgéusie rhinalgie supérieure infection des vomissements vomissements contactent la dermatite et la douleur oropharyngée. Les événements indésirables globaux étaient légèrement plus élevés dans le groupe ASTEPRO 0,15% (28%) par rapport au groupe ASTEPRO 0,1% (21%). Des examens nasaux ciblés ont été effectués et n'ont montré aucune incidence de l'ulcération muqueuse nasale à tout moment de l'étude. Aucun patient n'avait signalé de perforation septale nasale. Dans l'ensemble, moins de 3% des groupes Astepro combinés ont interrompu les événements indésirables.

Expérience de commercialisation de la poste

Au cours de l'utilisation post-approbation de l'ASTEPRO, les effets indésirables suivants ont été identifiés. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament. Les réactions indésirables rapportées comprennent: Douleur abdominale Fibrillation auriculaire Vision floue Douleur thoracique Préroit ou perte de sage de l'odorat et / ou de goût Dyspnée Nasale Nausea Naussuation Palpitations Palpitations Paresthésie Paresthésie Parosmie Prirtrome Sleezing Insizing Sweet Gott Sweet Tasting Tachycarde et throatir.

De plus, les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de la marque Astelin de chlorhydrate d'azélastine à 0,1% de spray nasal (dose quotidienne totale de 0,55 mg à 1,1 mg). Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament. Les effets indésirables rapportés comprennent les éléments suivants: Réaction anaphylactoïde Site d'application d'irritation œdème facial éternuement paroxystique Tolérance à la rétention urinaire et à la xérophtalmie.

Interactions médicamenteuses for Astepro

Dépresseurs du système nerveux central

L'utilisation concomitante de l'ASTEPRO avec de l'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central doit être évité car des réductions de vigilance et d'altération des performances du système nerveux central peuvent se produire [voir Avertissements et précautions ].

Érythromycine et kétoconazole

Des études d'interaction étudiant les effets cardiaques mesurées par l'intervalle QT corrigé (QTC) de la chlorhydrate d'azélastine orale administrée concomitante et de l'érythromycine ou du kétoconazole ont été réalisées. L'érythromycine orale (500 mg trois fois par jour pendant 7 jours) n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique azélastine ou le QTC basé sur des analyses d'électrocardiogrammes en série. Le kétoconazole (200 mg deux fois par jour pendant 7 jours) a interféré avec la mesure des concentrations plasmatiques d'azélastine sur le HPLC analytique; Cependant, aucun effet sur QTC n'a été observé [voir Pharmacologie clinique ].

Cimétidine

Cimétidine (400 mg twice daily) increased the mean Cmax and AUC of orally administered chlorhydrate d'azélastine (4 mg twice daily) by approximately 65% [see Pharmacologie clinique ].

Avertissements pour Astepro

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Astepro

Somnolence

Dans les essais cliniques, l'occurrence de la somnolence a été signalée chez certains patients prenant Astepro [voir Effets indésirables ]. Patients should be cautioned against engaging in hazardous occupations requiring complete mental alertness and motor coordination such as operating machinery or driving a motor vehicle after administration of Astepro. Concurrent use of Astepro with alcohol or other central nervous system depressants should be avoided because additional reductions in alertness and additional impairment of central nervous system performance may occur [see Interactions médicamenteuses ].

Informations de conseil des patients

Voir l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations et instructions pour les patients pour une utilisation ).

Somnolence

Somnolence has been reported in some patients taking Astepro. Caution patients against engaging in hazardous occupations requiring complete mental alertness and motor coordination such as driving or operating machinery after administration of Astepro [see Avertissements et précautions ].

Consommation concomitante d'alcool et d'autres dépresseurs du système nerveux central

Évitez l'utilisation simultanée de l'astepro avec de l'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central car des réductions supplémentaires de vigilance et une altération supplémentaire des performances du système nerveux central peuvent se produire [voir Avertissements et précautions ].

Réactions indésirables courantes

Informer les patients que le traitement par ASTEPRO peut conduire à des réactions indésirables les plus courantes qui incluent la pyrexie dysgéusie inconfort nasal épistaxis pour les maux de tête éternuement somnolence infection des voies respiratoires supérieures. Effets indésirables ].

Amorçage

Demandez aux patients d'amorcer la pompe avant l'utilisation initiale et quand Astepro n'a pas été utilisé depuis 3 jours ou plus [voir Posologie et administration ].

Gardez le spray hors des yeux

Demandez aux patients d'éviter de pulvériser Astepro dans leurs yeux.

Restez à l'écart de la portée des enfants

Demandez aux patients de garder Astepro hors de portée des enfants. Si un enfant ingère accidentellement Astepro, cherchez une aide médicale ou appelez immédiatement un centre de contrôle du poison.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études de cancérogénicité de deux ans chez les rats CRL: CD (SD) BR et les souris NMRI ont été réalisées pour évaluer le potentiel cancérigène du chlorhydrate d'azélastine. Aucune preuve de tumorigénicité n'a été observée chez le rat à des doses jusqu'à 30 mg / kg de jour (environ 180 et 160 fois le MRHDID pour les adultes et les enfants respectivement sur une base de mg / m²). Aucune preuve de tumorigénicité n'a été observée chez la souris à des doses allant jusqu'à 25 mg / kg (environ 75 et 65 fois le MRHDID pour les adultes et les enfants respectivement sur une base de mg / m²).

Le chlorhydrate sur l'azélastine n'a montré aucun effet génotoxique dans le test AMES Test de réparation de l'ADN test de mutation de lymphome de souris test de micronucléus de souris ou test d'aberration chromosomique dans la moelle osseuse du rat.

Il n'y a eu aucun effet sur la fertilité masculine ou féminine et les performances de reproduction chez les rats mâles et femelles à des doses orales jusqu'à 30 mg / kg (environ 180 fois le MRHDID chez les adultes sur une base de mg / m²). À 68,6 mg / kg (environ 410 fois le MRHDID sur une base de mg / m²), la durée des cycles œstraires a été prolongée et l'activité copulatoire et le nombre de grossesses ont été diminués. Le nombre de corpus lutea et d'implantations a été diminué; Cependant, la perte de préimplantation n'a pas été augmentée.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Des données limitées de l'expérience de la post-commercialisation au cours des décennies d'utilisation avec ASTEPRO chez les femmes enceintes n'ont identifié aucun risque de médicament à des malformations congénitales associées au médicament ou à d'autres résultats défavorables maternels ou fœtaux. Dans les études de reproduction animale, il n'y avait aucune preuve de dommage fœtal à des doses orales environ 4 fois la dose quotidienne clinique. L'administration orale de chlorhydrate d'azélastine à des rats et lapins enceintes de souris pendant la période d'organogenèse a produit une toxicité de développement qui comprenait des anomalies structurelles a diminué la survie embryo-fœtale et une diminution du poids corporel fœtal à des doses 180 fois et plus élevé que la dose intranasale humaine maximale recommandée (MRHDID) de 1,644 mg. Cependant, la pertinence de ces résultats chez les animaux pour les femmes enceintes a été considérée comme discutable en fonction de la haute dose humaine multiple.

Le risque de fond estimé des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour les populations indiquées est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données sur les animaux

Dans une étude de développement embryo-fœtal chez des souris dosées pendant la période d'organogenèse, le chlorhydrate d'azélastine a provoqué des anomalies structurelles de la mort embryo-fœtale (la fente palatine; une queue courte ou absente; les nervures fusionnées absentes ou ramifiées) ont retardé l'ossification et la diminution du poids fœtal à environ 200 fois le maximum de mouss base à une dose orale maternelle de 68,6 mg / kg / jour) qui a également provoqué une toxicité maternelle comme en témoigne la diminution du poids corporel maternel. Ni les effets fœtaux ni maternels ne se sont produits chez la souris à environ 9 fois le MRHDID chez l'adulte (sur une base de mg / m² à une dose orale maternelle de 3 mg / kg / jour).

In an embryo-fetal development study in pregnant rats dosed during the period of organogenesis from gestation days 7 to 17 azelastine hydrochloride caused structural abnormalities (oligo-and brachydactylia) delayed ossification and skeletal variations in the absence of maternal toxicity at approximately 180 times the MRHDID in adults (on a mg/m² basis at a maternal oral dose de 30 mg / kg / jour). Le chlorhydrate d'azélastine a provoqué la mort embryon-foetale et une diminution du poids fœtal et une toxicité maternelle sévère à environ 410 fois le MRHDID (sur une base de mg / m² à une dose orale maternelle de 68,6 mg / kg / jour). Ni les effets fœtaux ni maternels ne se sont produits à environ 10 fois le MRHDID (sur une base de mg / m² à une dose orale maternelle de 2 mg / kg / jour).

Dans une étude de développement embryo-fœtal chez des lapins enceintes dosés pendant la période d'organogenèse des jours de gestation 6 à 18 à 18 chlorhydrate d'azélastine a provoqué une ossification retardée de l'avortement et une diminution du poids fœtal et une toxicité maternelle sévère à environ 360 fois le MRHDID chez les adultes (sur une base de m²) à une base maternelle ou à la dose de 30 mg / kg / kg). Ni les effets fœtaux ni maternels ne se sont produits à environ 4 fois le MRHDID (sur une base de mg / m² à une dose orale maternelle de 0,3 mg / kg / jour).

Hydrochloride azélastine Effets secondaires du spray nasal

Dans une étude de développement prénatal et postnatal chez des rats enceintes dosés à la fin de la période de gestation et à travers la période de lactation, du jour de la gestation 17 au jour de la lactation 21, le chlorhydrate de l'azélastine n'a produit aucun effet de développement défavorable sur les chiots à des doses maternelles jusqu'à environ 180 fois le MRH / Day).

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de chlorhydrate d'azélastine dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait après l'utilisation de chlorhydrate d'azélastine. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans la prudence du lait maternel doivent être exercés lorsque Astepro est administré à une femme d'allaitement.

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère pour Astepro et tout effet négatif potentiel sur le nourrisson allaité d'Astepro ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'ASTEPRO ont été établies pour la rhinite allergique saisonnière chez les patients pédiatriques de 2 à 17 ans et la rhinite allergique pérenne chez les patients pédiatriques de 6 mois à 11 ans [voir [voir Études cliniques ].

L'utilisation de l'ASTEPRO pour la rhinite allergique saisonnière chez les patients de 2 à 17 ans est étayée par des preuves des études suivantes:

• Une étude adéquate et bien contrôlée de l'ASTEPRO dans un essai clinique contrôlé par placebo à double aveugle randomisé à 2 semaines de 2 semaines de 834 patients adultes et adolescents de 12 ans et plus avec une rhinite allergique saisonnière
• Un essai contrôlé par placebo en double aveugle randomisé chez 486 patients pédiatriques de 6 à 11 ans avec une rhinite allergique pérenne avec ou sans rhinite allergique saisonnière concomitante
• Un essai de sécurité en plein essor randomisé de 4 semaines chez 191 patients pédiatriques de 6 mois à 5 ans; Les données de cette étude ont soutenu l'utilisation pour cette indication chez les patients de 2 à 5 ans

L'utilisation de l'ASTEPRO pour la rhinite allergique pérenne chez les patients pédiatriques de 6 mois à 11 ans est étayé par des preuves d'un essai randomisé à double aveugle contrôlé par un placebo chez 486 patients pédiatriques de 6 à 11 ans avec une rhinite allergique pérenne avec ou sans rhinite allergique saisonnière concomitante.

La sécurité et l'efficacité de l'ASTEPRO chez les patients pédiatriques de moins de 6 mois n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les essais cliniques d'ASTEPRO n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des patients plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Informations sur la surdose pour Astepro

Il n'y a eu aucun surdosages signalé avec Astepro. Il est peu probable que le surdosage aigu par des adultes atteints de cette forme de dosage entraîne des événements indésirables cliniquement significatifs autres que une somnolence accrue, car une bouteille de 30 ml de 0,1% ASTEPRO contient jusqu'à 30 mg de chlorhydrate d'azélastine et une bouteille de 30 ml d'astepro 0,15% contient jusqu'à 45 mg d'hydrochlorure d'azélastine. Les essais cliniques chez les adultes présentant des doses uniques de formulation orale de chlorhydrate d'azélastine (jusqu'à 16 mg) n'ont pas entraîné une incidence accrue d'événements indésirables graves. Des mesures générales de soutien doivent être utilisées en cas de sur-dose. Il n'y a aucun antidote connu à Astepro. L'ingestion orale des antihistaminiques a le potentiel de provoquer des effets indésirables graves chez les enfants. En conséquence, Astepro doit être tenu hors de portée des enfants.

Contre-indications pour Astepro

Aucun.

Pharmacologie clinique for Astepro

Mécanisme d'action

Hydrochloride sur l'azélastine Un dérivé de phtalazinone présente l'activité antagoniste des récepteurs H1 d'histamine dans les modèles animaux et humains isolés. ASTEPRO est administré comme un mélange racémique sans différence d'activité pharmacologique notée entre les énantiomères dans des études in vitro. La principale déshéthylazélatine métabolite possède également une activité antagoniste des récepteurs H1.

Pharmacodynamique

Effets cardiaques

Dans un essai contrôlé par placebo (95 patients atteints de rhinite allergique), il n'y avait aucune preuve d'effet du chlorhydrate nasal de chlorhydrate d'azélastine (2 vaporisateurs par narine deux fois par jour pendant 56 jours) sur la repolarisation cardiaque représentée par l'intervalle QT corrigé (QTC) de l'électrodiogramme. Après l'administration orale à dose multiple de l'azélastine 4 mg ou 8 mg deux fois par jour, le changement moyen de QTC était respectivement de 7,2 ms et 3,6 ms.

Des études d'interaction étudiant les effets de repolarisation cardiaque de l'hidrochlorhydier azélastine oral administré par voie concomitante et de l'érythromycine ou du kétoconazole ont été menées. L'érythromycine orale n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de l'azélastine ou le QTC basé sur l'analyse des électrocardiogrammes en série. Le kétoconazole a interféré avec la mesure des taux plasmatiques de l'azélastine; Cependant, aucun effet sur QTC n'a été observé [voir Interactions médicamenteuses ].

Pharmacocinétique

Absorption

Après l'administration nasale de 2 sprays par narine (548 mcg dose totale) d'ASTEPRO 0,1% La concentration moyenne de plasma de plasma de pic azélastine (CMAX) est de 200 pg / ml, l'étendue moyenne de l'exposition systémique (AUC) est de 5122 pg • HR / ml et le temps médian pour atteindre CMAX (TMAX) est de 3 heures. La biodisponibilité systémique du chlorhydrate d'azélastine est d'environ 40% après l'administration nasale.

Distribution

Sur la base de l'administration intraveineuse et orale, le volume à l'état d'équilibre de la distribution de l'azélastine est de 14,5 l / kg. Des études in vitro avec le plasma humain indiquent que la liaison à la protéine plasmatique de l'azélastine et de sa déshéthylazélastine métabolite sont respectivement d'environ 88% et 97%.

Élimination

Après l'administration nasale d'Astepro 0,1%, la demi-vie d'élimination de l'azélastine est de 22 heures tandis que celle de la déshéthylazélastine est de 52 heures. Environ 75% d'une dose orale de chlorhydrate d'azélastine radiomarqué a été excrétée dans les excréments avec moins de 10% comme l'azélastine inchangée.

Métabolisme

L'azélastine est métabolisée oxydativement au principal métabolite actif de la déshéthylazélastine par le système enzymatique du cytochrome P450. Les isoformes P450 spécifiques responsables de la biotransformation de l'azélastine n'ont pas été identifiées. Après une administration nasale à dose unique d'ASTEPRO 0,1% (548 mcg dose totale), la désméthylazélastine CMAX moyenne est de 23 pg / ml, l'ASC est 2131 pg • HR / ml et le TMAX médian est de 24 heures. Après le dosage nasal de l'azélastine pour les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de la déshéthylazélastine varie de 20 à 50% des concentrations d'azélastine.

Populations spécifiques

Patients souffrant de déficience hépatique

Les paramètres pharmacocinétiques de l'administration orale n'ont pas été influencés par les troubles hépatiques.

Patients souffrant de troubles rénaux

Basé sur des études orales à dose unique insuffisance rénale (autorisation de créatinine <50 mL/min) resulted in a 70-75% higher Cmax and AUC compared to healthy subjects. Time to maximum concentration was unchanged.

Âge

Les paramètres pharmacocinétiques de l'administration orale n'ont pas été influencés par l'âge.

Patients masculins et féminins

Les paramètres pharmacocinétiques de l'administration orale n'ont pas été influencés par le sexe.

Course

L'effet de la race n'a pas été évalué.

Études d'interaction médicamenteuse

Érythromycine

La co-administration de l'azélastine administrée par voie orale (4 mg deux fois par jour) avec de l'érythromycine (500 mg trois fois par jour pendant 7 jours) a entraîné une CMAX de 5,36 ± 2,6 ng / ml et l'AUC de 49,7 ± 24 ng • H / ml pour la azélastine tandis que l'administration de l'azélastine seule a résulté dans la CMax de la CMAX de 57 ± 2.7 ng / min seul et a résulté dans le CMax de 57 ± 2.7 ng / min seul et a résulté dans la CMax de 57 ± 2.7 ng / min seul et a résulté dans le CMax de 57 ± 2.7 ng / min seul et a résulté de CMax de 57 ±. AUC de 48,4 ± 24 ng • h / ml pour l'azélastine [voir Interactions médicamenteuses ].

Quel est le générique pour Norvasc

Cimétidine And Ranitidine

Dans un essai d'interaction médicamenteuse à l'état d'équilibre à dose multiple chez des sujets sains, la cimétidine (400 mg deux fois par jour) a augmenté les concentrations moyennes de l'azélastine moyenne (4 mg deux fois par jour) d'environ 65%. La co-administration de l'azélastine administrée par voie orale (4 mg deux fois par jour) avec du chlorhydrate de ranitidine (150 mg deux fois par jour) a entraîné une CMAX de 8,89 ± 3,28 ng / ml et l'AUC de 88,22 ± 40,43 Ng • H / mL pour le cmax de la craax de la craax de la craax de la craax de la craax de la craax de la craax de la craax de la craax de la craax de la craax de la craax de la craax sur la craax de la craax de la craax sur la craxa. 4,06 ng / ml et AUC de 80,09 ± 43,55 ng • h / ml pour l'azélastine [voir Interactions médicamenteuses ].

Théophylline

Aucune interaction pharmacocinétique significative n'a été observée avec la co-administration d'une dose orale de 4 mg de chlorhydrate d'azélastine deux fois par jour et de théophylline 300 mg ou 400 mg deux fois par jour.

Études cliniques

Rhinite allergique saisonnière

Adulte et adolescents de 12 ans et plus

L'efficacité et l'innocuité de 0,1% ASTEPRO ont été évaluées dans un essai clinique à double aveugle multicentrique de 2 semaines contrôlé en double aveugle, dont 834 patients adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus avec des symptômes de rhinite allergique saisonnière. La population était âgée de 12 à 83 ans (60% des femmes 40% masculines; 69% blanc 16% noir 12% hispanique 2% asiatique 1% autre).

Les patients ont été randomisés dans l'un des six groupes de traitement: 1 pulvérisation par narine de Astepro 0,1% Asteline (chlorhydrate d'azélastine) Spray nasal ou placebo du véhicule deux fois par jour; ou 2 sprays par narine d'Astepro 0,1% d'asteline ou de placebo du véhicule deux fois par jour.

L'évaluation de l'efficacité était basée sur le score de symptôme nasal total de 12 heures (RTNSS) évalué quotidiennement le matin et le soir en plus du score total de symptômes nasal (ITNSS) instantané et d'autres variables d'efficacité secondaire de soutien. Le TNSS est calculé comme la somme de la notation des patients des quatre symptômes nasaux individuels (éternuement de congestion nasale rhinorrhée et démangeaisons nasales) sur une échelle de gravité catégorique de 0 à 3 (0 = absent 1 = légère 2 = modéré 3 = sévère). Les RTNS ont obligé les patients à enregistrer la gravité des symptômes au cours des 12 heures précédentes. Pour le critère d'évaluation de l'efficacité primaire, le changement moyen par rapport aux scores RTNSS RTNSS (AM) et en soirée (PM) (PM) a été additionné pour chaque jour (score maximal de 24), puis en moyenne au cours des 2 semaines. L'ITNSS enregistré immédiatement avant la dose suivante a été évalué comme indication de savoir si l'effet a été maintenu sur l'intervalle de dosage.

Dans cet essai, Astepro 0,1% Deux pulvérisations deux fois par jour ont démontré une diminution plus importante des RTNS et ITNS que le placebo et la différence était statistiquement significative. Les résultats des essais sont présentés dans le tableau 4 (essai 1).

L'efficacité de ASTEPRO 0,1% un spray par narine deux fois par jour pour la rhinite allergique saisonnière est soutenue par deux essais cliniques contrôlés par un placebo de 2 semaines avec un spray nasal d'asteline (chlorhydrate d'azélastine) chez 413 patients atteints de rhinite allergique saisonnière. Dans ces essais, l'efficacité a été évaluée à l'aide du TNSS (décrit ci-dessus). Astelin a démontré une diminution plus importante de la ligne de base dans les RTNS sommés et PM par rapport au placebo et la différence était statistiquement significative.

Patients pédiatriques de 6 mois à 5 ans

L'efficacité de ASTEPRO 0,1% et ASTEPRO 0,15% chez les patients pédiatriques de 6 mois à 5 ans avec rhinite allergique a été explorée dans un essai de sécurité en plein essor randomisé de 4 semaines chez 191 patients. Bien que l'objectif principal était de déterminer la sécurité de l'ASTEPRO dans ce groupe d'âge, l'étude comprenait une évaluation de l'efficacité exploratoire des scores quotidiens des symptômes d'allergies globaux. L'efficacité chez les enfants de 6 mois à 5 ans a été soutenue par une diminution numérique du score global des symptômes des allergies dans les deux groupes de traitement. Il n'y avait pas de différence statistiquement significative entre les deux groupes de traitement.

Tableau 4: Changement moyen par rapport à la référence dans les TNS réfléchissants sur 2 semaines * chez les adultes et les enfants ≥ 12 ans avec une rhinite allergique saisonnière

L'efficacité et l'innocuité de l'ASTEPRO 0,1% chez les enfants de 6 à 11 ans avec une rhinite allergique saisonnière ont été évaluées dans une étude clinique qui a inscrit des patients pédiatriques atteints de rhinite allergique pérenne avec ou sans rhinite allergique saisonnière concomitante (décrite ci-dessous dans la section 14.2).

Rhinite allergique pérenne

Patients pédiatriques de 6 à 11 ans

L'efficacité et l'innocuité des ASTEPRO 0,1% et ASTEPRO 0,15% chez les patients pédiatriques de 6 à 11 ans avec une rhinite allergique pérenne avec ou sans rhinite allergique saisonnière concomitante ont été évaluées chez un essai clinique aléatoire contrôlé par placebo en double aveugle chez 486 patients. Tous les patients ont reçu un spray par narine deux fois par jour. La population étudiée était de 58% d'hommes et de 42% de femmes; 78% blanc 13% noir 3% asiatique et 6% autres.

L'évaluation de l'efficacité était basée sur le score de symptôme nasal total de 12 heures (RTNSS) évalué quotidiennement le matin et le soir. Le critère d'évaluation de l'efficacité principale était le changement moyen par rapport aux RTNS de base sur 4 semaines (tableau 7). Les deux traitements actifs ont démontré des diminutions statistiquement significatives des RTNS par rapport au placebo. Il n'y avait pas de différence statistiquement significative entre les deux groupes de traitement actif. Il n'y avait pas non plus de différence dans l'effet du traitement entre les patients atteints de rhinite allergique pérenne uniquement par rapport à celles souffrant de rhinite allergique pérenne et de rhinite allergique saisonnière concomitante.

Tableau 7: Changement moyen par rapport à la référence dans les TNS réfléchissants sur 4 semaines * chez les enfants de 6 à 11 ans avec une rhinite allergique pérenne

L'efficacité de l'ASTEPRO 0,1% chez les enfants de 6 mois à 5 ans avec une rhinite allergique a été explorée dans une étude clinique (décrite ci-dessus dans la section 14.1).

Informations sur les patients pour Astepro

Astepro
[As-pro]
(Hydrochlorhydrate d'azélastine) Spray nasal 0,1%

Important: pour une utilisation dans votre nez uniquement.

Qu'est-ce que le spray nasal Astepro?

• Astepro is a prescription medicine used to treat symptoms of seasonal allergic rhinitis in people 2 years of age and older and year-round allergic rhinitis in people 6 months to 11 years of age.
• Astepro may help to reduce your nasal symptoms including stuffy nose nez qui coule itching and éternuements.

On ne sait pas si Astepro est sûr et efficace chez les enfants de moins de 6 mois.

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant d'utiliser Astepro?

Avant d'utiliser Astepro, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous êtes:

• allergique à l'un des ingrédients d'Astepro. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients dans Astepro.
• enceinte ou prévoyez de devenir enceinte. On ne sait pas si Astepro nuira à votre bébé à naître.
• l'allaitement maternel ou prévoyez d'allaiter. On ne sait pas si Astepro passe dans votre lait maternel. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez décider si vous utilisez ASTEPRO si vous prévoyez d'allaiter.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. Astepro et d'autres médicaments peuvent s'affecter mutuellement en provoquant des effets secondaires.

Comment dois-je utiliser Astepro?

• Lisez les instructions à utiliser à la fin de cette brochure pour plus d'informations sur la bonne façon d'utiliser Astepro.
• Un adulte devrait aider un jeune enfant à utiliser Astepro.
• Pulvériser Astepro dans votre nez seulement. Ne le vaporisez pas dans vos yeux ou votre bouche.
• Utilisez ASTEPRO exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de l'utiliser.
• Ne pas Utilisez plus que votre prestataire de soins de santé ne vous le dit.
• Jetez votre bouteille Astepro de 0,1% après avoir utilisé 200 sprays. Même si la bouteille peut ne pas être complètement vide, vous ne pouvez pas obtenir la bonne dose de médicament.

Si vous utilisez trop ou un enfant avale accidentellement, appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Que dois-je éviter en utilisant Astepro?

Astepro can cause sleepiness:

• Ne pas Conduisez des machines ou effectuez d'autres activités dangereuses jusqu'à ce que vous sachiez comment Astepro vous affecte.
• Ne pas Buvez de l'alcool ou prenez d'autres médicaments qui peuvent vous faire sentir somnolent tout en utilisant Astepro. Cela peut aggraver votre somnolence.

Quels sont les effets secondaires possibles d'Astepro?

Les effets secondaires les plus courants d'Astepro comprennent:

• fièvre
• goût inhabituel
• douleur au nez ou inconfort
• saignement de nezs
• mal de tête
• éternuements
• fatigue
• infections des voies respiratoires supérieures
• toux
• vomissement
• infection de l'oreille moyenne
• éruption cutanée
• mal de gorge

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas. Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles d'Astepro. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Astepro?

• Stockez Astepro à température ambiante entre 68 ° F et 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Ne pas freeze Astepro.
• Ne pas use Astepro after the expiration date EXP on the medicine label and carton.

Gardez Astepro et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace d'Astepro.

Les médicaments sont parfois prescrits pour des conditions autres que celles énumérées dans un dépliant d'information du patient. N'utilisez pas Astepro pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas d'astepro à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Ce dépliant d'information du patient résume les informations les plus importantes sur Astepro. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur ASTEPRO qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients d'Astepro?

Ingrédient actif: chlorhydrate d'azélastine

Ingrédients inactifs: Sorbitol sucralose hypromellose de sodium Citrate Edetate Disodium Benzalkonium Chlorure et eau purifiée.

Instructions pour une utilisation

Astepro
[As-pro](chlorhydrate d'azélastine)nasal spray 0.1%

Important: pour une utilisation dans votre nez uniquement.

Pour la bonne dose de médecine:

• Gardez la tête inclinée vers le bas lorsque vous pulvérisez dans votre narine.
• Changer les narines chaque fois que vous utilisez le spray.
• Respirez doucement et ne faites pas basculer votre tête en arrière après avoir utilisé le spray. Cela empêchera le médicament de courir dans votre gorge. Vous pouvez avoir un goût amer dans votre bouche.

La figure A identifie les parties de votre pompe à pulvérisation nasale Astepro

Figure A

Avant d'utiliser Astepro pour la première fois, vous devrez amorcer la bouteille. Pour une utilisation chez les jeunes enfants: Un adulte devrait aider un jeune enfant à utiliser Astepro. (See En utilisant votre astepro Steps 1 through 8).

Amorçage your Astepro

Retirez le couvercle de poussière bleu sur la pointe de la bouteille et le clip de sécurité bleu juste sous les épaules de la bouteille (voir la figure B).

Figure B

• Tenez la bouteille debout avec 2 doigts sur les épaules de l'unité de pompe à pulvérisation et mettez votre pouce sur le fond de la bouteille. Appuyez vers le haut avec votre pouce et relâchez pour l'action de pompage. Répétez ceci jusqu'à ce que vous voyiez une belle brume (voir figure C).
• Pour obtenir une brume fine, vous devez pomper rapidement le pulvérisation et utiliser une pression ferme contre le bas de la bouteille. Si vous voyez un flux de liquide, la pompe ne fonctionne pas correctement et vous pouvez avoir un inconfort nasal.
• Cela devrait se produire dans 6 sprays ou moins.

Maintenant, votre pompe est amorcée et prête à l'emploi.

Figure C

• Ne pas Utilisez Astepro à moins que vous ne voyiez une belle brume après avoir fait les sprays d'amorçage. Si vous ne voyez pas une brume fine, nettoyez la pointe de la buse de pulvérisation. Voir le Nettoyer la pointe de la pulvérisation de votre astepro Section ci-dessous.
• Si vous n'utilisez pas ASTEPRO pendant 3 jours ou plus, vous devrez amorcer la pompe avec 2 sprays ou jusqu'à ce que vous voyiez une belle brume.

En utilisant votre astepro

Pour une utilisation chez les jeunes enfants: Un adulte devrait aider un jeune enfant à utiliser Astepro. (See Steps 1 through 8).

Étape 1. Soufflez votre nez pour nettoyer vos narines.

Étape 2. Gardez la tête inclinée vers le bas vers vos orteils.

Étape 3. Placer la pointe de pulvérisation d'environ ¼ de pouce à ½ pouce dans 1 narine. Tenez la bouteille debout et visez la pointe de la pulvérisation vers l'arrière de votre nez (voir la figure D).

Figure D

Étape 4. Fermez votre autre narine avec un doigt. Appuyez sur la pompe 1 fois et reniflez doucement en même temps en gardant la tête inclinée vers l'avant et vers le bas (voir figure E).

Figure E

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Étape 5. Répétez les étapes 3 et 4 dans votre autre narine.

Étape 6. Si votre fournisseur de soins de santé vous dit d'utiliser 2 sprays dans chaque répétition de la narine Étapes 2 à 4 ci-dessus pour le deuxième pulvérisation dans chaque narine.

Étape 7. Respirer doucement et Ne pas incliner la tête en arrière Après avoir utilisé Astepro. Cela aidera à empêcher le médicament d'entrer dans votre gorge.

Étape 8. Lorsque vous terminez à l'aide de votre astepro, essuyez la pointe de pulvérisation avec un tissu ou un chiffon propre. Mettez le clip de sécurité et le couvercle de poussière sur la bouteille.

Nettoyer la pointe de la pulvérisation de votre astepro

• Si l'ouverture de la pointe de pulvérisation est obstruée, n'utilisez pas une broche ou un objet pointu pour déboucher la pointe. Dévissez l'unité de pompe de pulvérisation de la bouteille en la tournant vers la gauche (dans le sens antihoraire) (voir figure F).
• Faire tremper uniquement l'unité de pompe à pulvérisation dans l'eau tiède. Magnirez l'unité de pulvérisation plusieurs fois tout en le tenant sous l'eau. Utilisez l'action de pompage pour effacer l'ouverture dans la pointe (voir figure G).

Figure F

Figure G

• Laissez l'unité de pompe à pulvérisation sécher à l'air. Assurez-vous qu'il est sec avant de le remettre sur la bouteille.
• Remettez l'unité de pompe de pulvérisation dans la bouteille ouverte et serrez-la en tournant dans le sens des aiguilles d'une montre (vers la droite).
• Pour empêcher le médicament de fuir, utilisez une pression ferme lorsque vous remettez la pompe sur la bouteille.
• Après le nettoyage, suivez les instructions pour l'amorçage.

Ces informations et instructions pour les patients pour une utilisation ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.