Réprimandé

Description de Berinert

Berinert est un concentré lyophilisé pasteurisé purifié dérivé du plasma humain de l'inhibiteur de C1 estérase à reconstituer pour l'administration intraveineuse. Berinert est préparé à partir de grandes piscines de plasma humain de donneurs américains. La puissance de l'inhibiteur de C1 estérase est exprimée dans les unités internationales (UI) qui est liée à la norme actuelle de l'OMS pour les produits d'inhibiteur de l'estérase C1.

L'inhibiteur de C1 estérase est une glycoprotéine à chaîne unique soluble contenant 478 résidus d'acides aminés organisés en trois feuilles bêta et huit ou neuf hélices alpha. ³ La molécule fortement glycosylée a un poids moléculaire apparent de 105 kD, dont les chaînes de glucides représentent 26% à 35%. ⁴

Chaque 500 UI de flacon de Berinert reconstitué contient 400-625 IU C1 Estérase Inhibiteur 50 à 80 mg de protéine totale 85 à 115 mg de glycine 70 à 100 mg de chlorure de sodium et de 25 à 35 mg de citrate de sodium. Tout le plasma utilisé dans la fabrication de Berinert est obtenu à partir de donneurs américains et est testé à l'aide de tests sérologiques pour l'antigène de surface de l'hépatite B et les anticorps contre le VIH-½ et le VHC. De plus, le plasma est testé avec des tests d'acide nucléique (NAT) pour le VHB VIH-1 et HAV et HAV et se sont révélés non réactifs (négatifs). De plus, le plasma est également testé par NAT pour le parvovirus B19 humain. Seul le plasma qui a réussi le dépistage du virus est utilisé pour la production et la limite pour le parvovirus B19 dans le pool de fractionnement est définie pour ne pas dépasser 104 UI ​​d'ADN de parvovirus B19 par ml.

Le processus de fabrication de Berinert comprend plusieurs étapes qui réduisent le risque de transmission virale. La capacité d'inactivation / réduction du virus se compose de trois étapes:

• Pasteurisation en solution aqueuse à 60 ° C pendant 10 heures
• Chromatographie d'interaction hydrophobe
• Filtration du virus (également appelé nanofiltration) par deux filtres 20 nm et 15 nm en série

Cela a été évalué dans une série de in vitro Expériences de dopage. L'inactivation / réduction totale du virus cumulé moyen est présentée dans le tableau 5.

Tableau 5: Inactivation / réduction du virus moyen à Berinert

Références

3. Carrell RW Boswell Dr. Serpins: la superfamille des inhibiteurs de la sérine protéinase plasmatique. Dans: Barrett a Salvesen G eds. Inhibiteurs de la protéinase. Amsterdam: Elsevier. 1986; 12: 403-420.

4. Harrison Ra. Inhibiteur de C1 humain: amélioration de l'isolement et caractérisation structurelle préliminaire. Biochimie 1983; 22: 5001-5007.

Utilisations de Berinert

Le Berinert est un concentré dérivé du plasma de l'inhibiteur de C1 estérase (humain) indiqué pour le traitement des attaques aiguës du visage abdominal ou du laryngé d'angio-œdème (HAE) chez les patients adultes et pédiatriques.

L'innocuité et l'efficacité de Berinert pour le traitement prophylactique n'ont pas été établies.

Dosage pour Berinert

Pour une utilisation intraveineuse uniquement.

Administrer Berinert à une dose de 20 unités internationales (UI) par kg de poids corporel par injection intraveineuse. Des doses inférieures à 20 UI / kg de poids corporel ne doivent pas être administrées. Berinert est fourni sous forme de poudre lyophilisée pour la reconstitution avec l'eau stérile pour l'injection USP. Conservez le flacon dans le carton d'origine afin de protéger de la lumière. Ne congelez pas.

Préparation et manipulation

• Vérifiez la date d'expiration sur l'étiquette du flacon du produit et sur le kit d'administration.
• N'utilisez aucun composant au-delà de la date d'expiration. N'utilisez pas si des composants sont endommagés ou ouverts.
• Préparer et administrer en utilisant des techniques aseptiques [voir Reconstitution et administration ].
• Utilisez la seringue sans silicone prévue pour l'administration de Berinert [voir Comment fourni ].
• Après reconstitution et avant l'administration, inspectez les Berinert visuellement pour les particules et la décoloration. La solution reconstituée doit être claire incolore et exempte de particules visibles. N'utilisez pas si la solution est décollée ou contient des particules.
• Le flacon Berinert est uniquement pour un usage unique. Berinert ne contient aucun conservateur. Tout produit reconstitué doit être utilisé rapidement. La solution reconstituée doit être utilisée dans les 8 heures. Jeter les flacons partiellement utilisés.
• Ne congelez pas la solution reconstituée.

Reconstitution et administration

Chaque flacon Berinert contenant 500 UI de l'inhibiteur de C1 estérase comme concentré lyophilisé pour la reconstitution avec 10 ml d'eau stérile pour l'injection USP. Utilisez soit le mix2vial ^® Ensemble de transfert fourni avec Berinert [voir Comment fourni ] ou une aiguille à double extrémité disponible dans le commerce et un pic de filtre ventilé.

Reconstitution

Les procédures ci-dessous sont fournies comme directives générales pour la reconstitution et l'administration de Berinert.

Figure 1

Figure 2

Figure 3

Figure 4

Figure 5

Figure 6

Figure 7

Figure 8

1. Assurez-vous que le flacon Berinert et le flacon de diluant sont à température ambiante.
2. Placer le flacon de diluant du flacon Berinert et le transfert MIX2Vial sur une surface plane.
3. Retirez les bouchons de ruissellement des flacons Berinert et des diluants. Essuyez les bouchons de flacons avec l'écouvillon d'alcool fourni. Laissez sécher avant d'ouvrir le package MIX2Vial Transfer Set.
4. Ouvrez le package de transfert MIX2Vial en décollant le couvercle (figure 1). Laissez le transfert MIX2Vial dans le package clair.
5. Placer le flacon de diluant sur une surface plane et maintenir le flacon étroitement. Attendez le transfert MIX2Vial ensemble avec le package transparent et poussez la pointe en plastique à l'extrémité bleue de l'ensemble de transfert MIX2vial fermement à travers le centre du bouchon du flacon diluant (figure 2).
6. Retirez soigneusement le package clair de l'ensemble de transfert MIX2Vial. Assurez-vous de tirer uniquement le package transparent et non le jeu de transfert MIX2Vial (figure 3).
7. Le flacon Berinert placé fermement sur une surface plane inversez le flacon de diluant avec l'ensemble de transfert MIX2vial attaché et poussez fermement la pointe en plastique de l'adaptateur transparent à travers le centre du bouchon du flacon Berinert (figure 4). Le diluant sera automatiquement transféré dans le flacon Berinert.
8. Avec le diluant et le flacon Berinert toujours attaché à l'ensemble de transfert MIX2vial tourbillonnant doucement le flacon Berinert pour s'assurer que le Berinert est complètement dissous (figure 5). Ne secouez pas le flacon.
9. Avec une main à main levée, le côté Berinert de l'ensemble de transfert MIX2Vial et avec l'autre main, saisissez le côté diluant bleu de l'ensemble de transfert MIX2Vial et dévissez (dans le sens de la montre) l'ensemble en deux pièces (figure 6).
10. Regardez soigneusement la solution reconstituée dans chaque flacon de Berinert. Il doit être clair incolore et exempt de particules visibles. N'utilisez pas le flacon si le liquide semble nuageux contient des particules ou a changé la couleur. N'utilisez pas si la date d'expiration de l'étiquette a expiré.
11. Dessinez l'air dans la seringue sans silicone stérile vide fournie. Alors que le flacon Berinert est vertical visser la seringue à l'ensemble de transfert MIX2vial. Injectez de l'air dans le flacon Berinert. Tout en gardant le piston de seringue pressé inverser le système à l'envers et attirer le concentré dans la seringue en retirant lentement le piston (figure 7). Si Berinert n'est pas immédiatement utilisé, veuillez stocker une solution reconstituée dans le flacon.
12. Maintenant que le concentré a été transféré dans la seringue, saisissez fermement le canon de la seringue (en gardant le piston orienté vers le bas) et dévissez (dans le sens de la montre) la seringue de l'ensemble de transfert MIX2Vial (figure 8). Fixez la seringue à un ensemble d'administration intraveineux approprié.
13. Si le patient nécessite plus d'un flacon, un nouvel ensemble de transfert MIX2vial inutilisé et une nouvelle seringue sans silicone doivent être utilisés pour chaque flacon Berinert.
14. Ne vous réfrigérez pas après reconstitution. Lorsque la reconstitution est effectuée en utilisant une technique aseptique, l'administration peut commencer dans les 8 heures à condition que la solution ait été stockée jusqu'à 30 ° C (86 ° F). Ne réfrigérez ni ne congelez la solution reconstituée. Stockez uniquement la solution reconstituée dans le flacon.

Administration

• Ne mélangez pas Berinert avec d'autres médicaments. Administrer Berinert par une ligne de perfusion séparée.
• Utilisez la technique aseptique lors de l'administration de Berinert.
• Utilisez la seringue sans silicone fournie dans le kit d'administration [voir Comment fourni ].
• Suivez les lignes directrices recommandées sur la ponction de veinette pour le début de la thérapie intraveineuse.
• Administrer Berinert par injection intraveineuse lente à une vitesse d'environ 4 ml par minute. Veuillez vous référer à l'illustration de l'étape 6 de la section d'auto-administration dans la section Information sur le produit du patient (PPI).
• Pour l'auto-administration, fournissez au patient des instructions et une formation pour l'injection intraveineuse en dehors d'une clinique afin que les patients puissent s'auto-administrer Berinert lors de la reconnaissance des symptômes d'une attaque HAE [voir Informations sur les patients ].
• Après l'administration, jetez immédiatement tout produit inutilisé et toutes les fournitures jetables utilisées conformément aux exigences locales.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

• Berinert est disponible dans un flacon à dose unique qui contient 500 UI de l'inhibiteur de C1 estérase comme concentré lyophilisé.
• Chaque flacon doit être reconstitué avec 10 ml d'eau stérile pour l'injection USP fournie.

Stockage et manipulation

• Berinert est fourni dans un flacon à dose unique avec un kit d'administration.
• 500 UI Vial de Berinert pour reconstitution avec 10 ml d'eau stérile pour l'injection USP.
• Les composants utilisés dans l'emballage de Berinert ne sont pas fabriqués avec du latex en caoutchouc naturel.

Chaque présentation de produit comprend un insert de package et les composants suivants:

Tableau 11. Comment fourni

Stockage et manipulation

• Lorsqu'il est stocké à des températures de 2-30 ° C (36-86 ° F), Berinert est stable pour la période indiquée par la date d'expiration sur l'étiquette du carton et du flacon.
• Gardez Berinert dans son carton d'origine jusqu'à ce qu'il soit prêt à l'emploi.
• Ne congelez pas.
• Protéger de la lumière.
• Jeter tout produit inutilisé et toutes les fournitures jetables utilisées.

Références

3. Martinez-Saguer I Rusicke e Aygören-Pürsün E et al. Caractérisation des attaques aiguës héréditaires de l'angio-œdème pendant la grossesse et l'allaitement et leur traitement avec un concentré d'inhibiteur de C1. Suis J Obstet Gynecol . 2010; 203: 131.E1-7.

Fabriqué par: CSL Behring GmbH 35041 Marburg Allemagne. Révisé en septembre 2021.

Effets secondaires pour Berinert

La réaction indésirable la plus grave rapportée chez les sujets inscrits à des études cliniques qui ont reçu Berinert était une augmentation de la gravité de la douleur associée à l'HAE. La réaction indésirable la plus courante rapportée dans plus de 4% des sujets et supérieure au placebo chez les sujets qui ont reçu Berinert dans l'essai clinique contrôlé par placebo était la dysgeusie.

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions largement variables les taux de réaction indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Étude clinique contrôlée par placebo

Dans l'étude clinique contrôlée par placebo appelé l'essai clinique randomisé (ECR) [voir Études cliniques ] 124 sujets subissant une attaque aiguë de HAE abdominale ou faciale modérée à sévère ont été traitées avec Berinert (soit un poids corporel de 10 UI par kg, soit une dose de poids corporel de 20 UI par kg) ou un placebo (solution saline physiologique).

Les réactions / événements indésirables graves et émergents du traitement qui se sont produits chez 5 sujets dans le RCT étaient des attaques HAE faciales d'œdème laryngé avec un gonflement de l'œdème laryngé (épaule et poitrine) de l'exacerbation de l'œdème héréditaire et du laryngospasme. After initial infusion or rescue Medication treatment with BERINERT versus placebo in the intent-to-treat population only one adverse reaction was reported in greater than one subject in either treatment group at a frequency higher than placebo: dysgeusia was reported within 4 hours of infusion of BERINERT versus placebo (2/43 4.7% vs. 0/42 0%) and up to 72 hours (2/43 4.7% vs. 1/42 2.4%). Étant donné que plus de sujets dans le groupe placebo que dans le groupe Berinert ont reçu un traitement de sauvetage, la période d'observation médiane de cette analyse pour les sujets randomisés au placebo était légèrement plus longue que pour les sujets randomisés pour recevoir Berinert.

Les sujets ont été testés au départ et après 3 mois pour une éventuelle exposition au parvovirus B19 Hépatite B avec l'hépatite C et le VIH-1 et le VIH-2. Aucun sujet qui a subi des tests n'a fait preuve d'une épreuve de séroconversion ou d'un test de réaction en chaîne en polymérase positive émergente pour ces agents pathogènes.

Étude d'extension ouverte

Dans l'analyse de sécurité de l'étude d'extension ouverte, 57 sujets avec 1085 aigus aigus modérés à sévères abdominaux faciaux périphériques et les attaques de HAE laryngés ont reçu une dose de poids corporel de 20 UI / kg de Berinert [voir Études cliniques ]. This study provides additional safety data in subjects who received multiple infusions of the product for sequential Attaque de Haes (one infusion per attack).

Le tableau 1 énumère les effets indésirables qui se sont produits dans l'analyse de sécurité de l'étude d'extension ouverte chez ≥2 sujets ou associée à ≥5 attaques HAE pendant la perfusion ou dans les 24 heures ou 72 heures après la fin d'une perfusion de Berinert.

Tableau 1. Incidence des sujets et des attaques HAE avec des effets indésirables (ARS) * Commencer pendant la perfusion ou dans les 24 heures ou 72 heures après la fin d'une perfusion (ressentie par ≥2 sujets ou associée à ≥5 attaques HAE dans l'ensemble) par un terme préféré (sujets de sécurité et populations d'attaques HAE) - Étude d'extension ouverte

L'incidence et le type d'effets indésirables avec Berinert lorsqu'ils sont administrés pour le traitement de plusieurs attaques aiguës consécutives de HAE de tout type étaient similaires à celles précédemment observées. Comme dans l'étude contrôlée par placebo, aucun cas de cas d'infections prouvé dus au VIH-1/2 HAV HBV HCV ou parvovirus B19 a été observé au cours de l'étude.

Immunogénicité

Dans une étude post-marketing, quarante-six sujets avec HAE de type I ou de type II ont été surveillés pour des anticorps inhibiteurs ou non inhibiteurs vers C1-INH. Des échantillons de sang pour l'évaluation des anticorps ont été prélevés au jour 1 (première attaque HAE nécessitant l'administration d'une dose de 20 UI / kg de valeur de base IV) et à 3 6 et 9 mois. Aucun sujet n'a développé des anticorps inhibiteurs contre C1-INH à tout moment suivant la perfusion de Berinert. Treize sujets (NULL,2%) avaient cependant des niveaux détectables d'ABS non inhibiteurs à un moment donné au cours de l'étude, y compris 9 sujets (NULL,6%) qui avaient des ABS non inhibiteurs détectables au départ. La présence d'ABS anti-C1-INH non inhibiteur n'a pas induit des événements cliniques apparentes associés à un immunologiquement.

La détection de la formation d'anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. De plus, l'incidence observée de l'anticorps (y compris les anticorps neutralisants) dans un test peut être influencée par plusieurs facteurs, notamment la méthodologie du test, le moment de la gestion des échantillons de médicaments concomitants de collecte d'échantillons et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, il peut être trompeur de comparer l'incidence des anticorps avec Berinert dans les études décrites ci-dessus avec l'incidence des anticorps dans d'autres études ou à d'autres produits.

Expérience de commercialisation de la poste

Étant donné que le signalement des effets postaux des effets indésirables est volontaire et à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable la fréquence de ces réactions ou d'établir une relation causale à l'exposition au produit.

Les réactions indésirables rapportées en Europe depuis 1979 chez les patients recevant Berinert pour le traitement de l'HAE comprennent l'hypersensibilité / réactions anaphylactiques des réactions d'injection injection de refroidissement rouge-site et la fièvre.

TE événements associés au traitement HAE

Des événements TE, notamment la thrombose de l'artère basilaire, plusieurs microembolis pulmonaires et thrombose ont été signalés avec l'utilisation de Berinert à la dose recommandée après le traitement de l'HAE.

TE événements associés à l'utilisation dans des indications non approuvées

TE events have also been reported with the use of BERINERT in patients receiving higher than recommended doses during cardiac surgery (unapproved indication) include carotid artery thrombosis cerebral thrombosis myocardial infarction pulmonary embolism renal vein thrombosis sagittal sinus thrombosis inferior vena cava thrombosis superior vena cava thrombosis internal jugular vein thrombosis and peripheral venous thrombosis.1 The following adverse reactions identified by system organ class have been attributed to BERINERT during post-approval use outside the US.

• Trouble du système immunitaire: Hypersensibilité / réactions anaphylactiques et choc
• Général / corps dans son ensemble: Douleur sur la rougeur d'injection aux refroidissements du site d'injection et de la fièvre

Interactions médicamenteuses pour Berinert

Aucune information fournie

Avertissements pour Berinert

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Berinert

Hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité graves peuvent se produire. L'épinéphrine doit être immédiatement disponible pour le traitement de la réaction d'hypersensibilité grave aiguë [voir Informations sur les patients ]. The signs et symptoms of hypersensitivity reactions may include urticaire generalized urticaria tightness of the chest respiration sifflante hypotension et/or anaphylaxis during or after injection of Réprimandé.

Parce que les réactions d'hypersensibilité peuvent avoir des symptômes similaires aux méthodes de traitement des attaques HAE doivent être soigneusement prises en compte. En cas d'hypersensibilité suspectée, arrêtez immédiatement l'administration de Berinert et instituent un traitement approprié.

Événements thromboemboliques

Des événements graves thromboemboliques artériels et veineux (TE) ont été signalés à la dose recommandée de produits d'inhibiteur de C1 estérase (humain), y compris Berinert après l'administration chez les patients atteints de HAE. Les facteurs de risque peuvent inclure la présence d'un cathéter veineux / dispositif d'accès à séduction antérieur de thrombose sous-jacent à l'athérosclérose Utilisation de contraceptifs oraux ou de certaines androgènes morbides et de l'immobilité. Les avantages du traitement des attaques HAE devraient être pesés avec les risques des événements TE chez les patients présentant des facteurs de risque sous-jacents. Surveillez les patients avec des facteurs de risque connus pour les événements TE pendant et après l'administration de Berinert.

Des événements TE ont également été signalés après l'administration d'un produit inhibiteur de l'estérase C1 (humain) lorsqu'ils sont utilisés pour des indications non approuvées à des doses plus élevées que recommandées12 [voir Surdosage et Toxicologie non clinique ].

Agents infectieux transmissibles

Parce que Berinert est fabriqué à partir de sang humain, il peut comporter un risque de transmission d'agents infectieux, par exemple les virus de la variante de l'agent de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (VCJD) et théoriquement l'agent de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (CJD). Le risque que ces produits transmettent un agent infectieux ont été minimisés en dépistant les donneurs de plasma pour une exposition préalable à certains virus en testant la présence de certaines infections à virus actuelles et par des processus démontrés pour inactiver et / ou éliminer une large gamme de virus [voir DESCRIPTION ].

Malgré ces mesures, ces produits peuvent encore potentiellement transmettre une maladie et il est également possible que des agents infectieux inconnus puissent être présents dans ces produits. Cependant, comme la mise en œuvre de ces mesures, aucun rapport de cas sur la transmission suspectée de virus n'a démontré une relation causale avec l'administration de Berinert.

Toutes les infections considérées par un médecin qui ont peut-être été transmises par Berinert doivent être signalées par le numéro de lot par le médecin ou un autre fournisseur de soins de santé au service de pharmacovigilance de la CSL au 1-866-915-6958.

Attaques de Hae laryngée

Étant donné le potentiel d'obstruction des voies respiratoires pendant les attaques du larynx aiguë, les patients s'auto-administrant Berinert doivent être invités à consulter immédiatement un médecin dans un établissement de santé approprié après un traitement par Berinert.

Informations de conseil des patients

Conseiller aux patients de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Informer les patients pour signaler immédiatement les éléments suivants à leur médecin

• Signes et symptômes des réactions d'hypersensibilité allergique telles que l'urticaire urticaire de l'hypotension sifflante de la poitrine et / ou l'anaphylaxie ressentie pendant ou après l'injection de Berinert [voir Avertissements et précautions ]
• Signes et symptômes d'un événement thromboembolique comprenant la douleur et / ou l'enflure d'un bras ou d'une jambe avec une chaleur sur la zone de la zone affectée d'un bras ou d'une jambe, une contrefait de douleur à la poitrine ou une inconfort qui aggrave une respiration profonde, un engourdissement ou une faiblesse de pouls rapides sur un côté du corps. Conseiller les patients présentant des facteurs de risque connus pour les événements thromboemboliques qu'ils présentent un risque accru pour ces événements [voir Avertissements et précautions ].
• Conseillez des patientes pour informer leur médecin s'ils tombent encein Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Conseiller aux patients de notifier leur médecin s'ils allaitent ou prévoient d'allaiter [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Conseiller aux patients de consulter leur professionnel de la santé avant les voyages.
• Conseiller les patients / soignants pour apporter un approvisionnement adéquat en Berinert en voyage.
• Conseiller aux patients d'amener Berinert avec eux lorsqu'ils visitent un fournisseur de soins / établissement pour une attaque aiguë de HAE.
• Informez les patients que, comme Berinert est fabriqué à partir de sang humain, il peut comporter un risque de transmission d'agents infectieux, par exemple les virus de la variante de l'agent de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (VCJD) et théoriquement l'agent Creutzfeldt-Jakob (CJD) [voir [voir l'agent Creutzfeldt-Jakob (CJD) [voir [voir Avertissements et précautions et DESCRIPTION ]. Inform patients of the risks et benefits of Réprimandé before prescribing or administering it to the patient.

Auto-administration

Assurez-vous que le patient (ou le soignant) est un candidat approprié pour l'auto-administration, cela comprend, mais sans s'y limiter, une détermination:

• Le patient (ou soignant) est en mesure de reconnaître les signes et symptômes de leurs attaques HAE.
• Le patient (ou soignant) a la dextérité et la compréhension nécessaires à former à l'auto-administration.
• Si l'auto-administration est jugée appropriée, assurez-vous que le patient / soignant reçoit des instructions claires et une formation sur l'administration intraveineuse à domicile ou dans un autre cadre approprié et a démontré la capacité d'effectuer des perfusions intraveineuses.
• Assurez-vous que les patients / soignants comprennent l'importance de ne pas commencer l'auto-administration si l'attaque HAE (quel que soit le type) a progressé au point que le patient / soignant ne serait pas en mesure de préparer ou d'administrer avec succès Berinert.
• Étant donné le potentiel d'obstruction des voies respiratoires pendant les attaques du larynx aiguës, les patients s'auto-administrant Berinert doivent être invités à consulter immédiatement des médecins dans un établissement de santé approprié en plus du traitement avec Berinert.
• Pour aider à exclure la possibilité qu'une autre cause médicale potentiellement grave puisse être responsable de leurs symptômes conseille aux patients auto-administrés Berinert de contacter leur fournisseur de soins de santé après avoir traité des attaques abdominales abdominales suspectées.
• Demandez aux patients / soignants d'enregistrer le numéro de lot de l'étiquette de flacon Berinert chaque fois qu'ils utilisent Berinert.

L'information attachée du produit du patient Berinert (PPI) contient des instructions plus détaillées pour les patients / soignants qui s'auto-administreront Berinert.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Aucune étude animale n'a été achevée pour évaluer les effets de Berinert sur la mutagenèse de la cancérogenèse et l'allégement de la fertilité.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Risque de fond (population générale)

Un examen des données disponibles suggère que les principales malformations congénitales se produisent dans 2 à 4% de la population générale américaine et que une fausse couche se produit dans 15 à 20% des grossesses cliniquement reconnues, quelle que soit l'exposition au médicament.

Données

Risque chez les patients Berinert

Dans une étude de collecte de cas rétrospective, 20 femmes enceintes âgées de 20 à 35 ans ont reçu Berinert avec des doses répétées jusqu'à 3500 UI par attaque HAE; Ces femmes n'ont signalé aucune complication pendant l'accouchement et aucun effet nocif sur leurs 34 nouveau-nés.3 Berinert ne doit être donné à une femme enceinte uniquement si elle est clairement nécessaire.

Lactation

Résumé des risques

On ne sait pas si Berinert est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans la prudence du lait maternel doivent être exercés lorsque Berinert est administré à une femme infirmière.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Berinert ont été évaluées chez 12 patients pédiatriques atteints de HAE (tranche d'âge de 10 à 16 ans) dans les études d'extension contrôlées par placebo et ouverts. Berinert a également été évalué chez 18 patients pédiatriques atteints de HAE (tranche d'âge de 5 à 11 ans) dans une étude de registre menée aux États-Unis et en Europe. Le profil de sécurité observé dans la population pédiatrique était similaire à celui observé chez les adultes. La pharmacocinétique de Berinert a été évaluée chez 5 sujets pédiatriques (âgés de 6 à 13 ans) [voir Pharmacologie clinique ].

Utilisation gériatrique

L'innocuité et l'efficacité de Berinert dans la population gériatrique n'ont pas été évaluées dans des études cliniques contrôlées. Berinert a été évalué chez 27 sujets gériatriques (tranche d'âge de 65 à 83 ans) avec HAE dans une étude de registre menée aux États-Unis et en Europe. Le profil de sécurité observé dans la population gériatrique était similaire à celui observé dans les populations plus jeunes étudiées.

Informations sur la surdose pour Berinert

Le développement de la thrombose a été signalé après des doses supérieures à 20 UI / kg de poids corporel de Berinert lorsqu'ils sont utilisés pour des indications non approuvées chez les nouveau-nés et les jeunes enfants atteints d'anomalies cardiaques congénitales pendant ou après une chirurgie cardiaque sous circulation extracorporelle. ¹

La dose maximale administrée dans les études cliniques dans l'œdème angio-œdème héréditaire était de 20 UI / kg de poids corporel.

Contre-indications pour Berinert

Berinert est contre-indiqué chez les personnes qui ont connu des réactions d'hypersensibilité potentiellement mortelles, notamment l'anaphylaxie aux préparations d'inhibiteurs de l'estérase C1.

Références

1. Comité des médicaments de la profession médicale allemande. Formation de thrombus sévère de Berinert ^® HS. Deutsches ärzteblatt . 2000; 97: B-864.

Pharmacologie clinique for Berinert

Mécanisme d'action

L'inhibiteur de C1 estérase est un constituant normal du plasma humain et appartient au groupe d'inhibiteurs de sérine protéase (serpins) qui comprend l'antithrombine III alpha ₁ -Les inhibiteurs de la protéase alpha ₂ -Anticlasmine et cofacteur d'héparine II. Comme pour les autres inhibiteurs de cet inhibiteur du groupe C1 estérase a un potentiel d'inhibition important sur plusieurs des principaux systèmes en cascade du corps humain, y compris le système de complément le système de coagulation (contact) intrinsèque le système fibrinolytique et la cascade de coagulation. La régulation de ces systèmes est effectuée par la formation de complexes entre la protéinase et l'inhibiteur entraînant une inactivation des deux et la consommation de l'inhibiteur de l'estérase C1.

L'inhibiteur de C1 estérase qui est généralement activé pendant le processus inflammatoire inactive son substrat en se liant de manière covalente au site réactif. L'inhibiteur de C1 estérase est le seul inhibiteur connu pour le sous-composant du facteur de coagulation C1S complémentaire du complément 1 (C1R) C1S XIIA et Kallikrein. De plus, l'inhibiteur de C1 estérase est le principal inhibiteur du facteur de coagulation XIA de la cascade de coagulation intrinsèque. Les patients HAE ont de faibles niveaux d'inhibiteur endogène ou fonctionnel de l'estérase C1. Bien que les événements qui induisent des attaques HAE d'œdème angio-œdème chez les patients HAE ne soient pas bien définis, il a été postulé qu'une augmentation de la perméabilité vasculaire et la manifestation clinique des attaques HAE peuvent être principalement médiées par l'activation du système de contact. La suppression de l'activation du système de contact par l'inhibiteur de l'estérase C1 par l'inactivation de la kallikréine plasmatique et du facteur XIIA module cette perméabilité vasculaire en empêchant la génération de bradykinine. ⁶

Administration of Réprimandé to patients with C1 esterase inhibitor deficiency replaces the missing or malfunctioning protein in patients. The plasma concentration of C1 esterase inhibitor in healthy volunteers is approximately 270 mg/L. ⁷

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de Berinert a été évaluée dans une étude singlecenter non contrôlée ouverte chez 40 sujets (35 adultes et 5 enfants de moins de 16 ans) avec des HAE légères ou sévères. Tous les sujets ont reçu une seule injection intraveineuse de Berinert allant de 500 UI à 1500 UI. Des échantillons de sang ont été prélevés pendant une période sans attaque HAE au départ et jusqu'à 72 heures après l'administration du médicament. Les paramètres pharmacocinétiques ont été estimés en utilisant une analyse non compartimentée (avec ou sans ajustement de base). Le tableau 3 résume les paramètres pharmacocinétiques chez 35 sujets adultes atteints de HAE.

Tableau 3. Paramètres pharmacocinétiques de Berinert chez des sujets adultes atteints de HAE par analyse non compartimentée (n = 35)

Le tableau 4 résume les paramètres pharmacocinétiques chez 5 sujets pédiatriques (âgés de 6 à 13 ans) avec HAE. Lorsqu'il a été ajusté pour la ligne de base par rapport aux adultes, la demi-vie de Berinert était plus courte et la clairance (par kg) était plus rapide dans cette cohorte limitée d'enfants. Cependant, l'implication clinique de cette différence n'est pas connue.

Tableau 4. Paramètres pharmacocinétiques de Berinert chez les sujets pédiatriques (n = 5) * avec HAE par analyse non compartimentée

Les études n'ont pas été menées pour évaluer la pharmacocinétique de Berinert dans des populations de patients spéciales identifiées par l'âge gériatrique de la race de genre ou la présence d'une déficience rénale ou hépatique.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

La toxicité intraveineuse aiguë de Berinert a été réalisée chez des souris à 1500 3000 et 6000 UI / kg et chez le rat à 1000 2000 et 3000 UI / kg. Berinert a été bien toléré et aucun signe de toxicité n'a été observé jusqu'à la dose la plus élevée administrée.

La toxicité de la dose intraveineuse répétée a été étudiée dans une étude de dose répétée de 14 jours chez le rat à des doses de 20 60 et 200 UI / kg / jour. Berinert a été bien toléré et aucune toxicité n'a été observée jusqu'à la dose la plus élevée administrée. Aucune réponse d'anticorps contre l'inhibiteur de C1 estérase n'a pu être démontrée dans cette étude après un dosage multiple avec Berinert.

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Dans une étude de pharmacologie de sécurité, Berinert a été administré à Beagle Dogs par voie intraveineuse à une dose cumulative de 3500 UI / kg. Aucun effet indésirable n'a été observé sur le système cardiovasculaire et respiratoire. Il y a eu une baisse de la température corporelle réduite du temps de coagulation et une diminution de l'agrégation des thrombocytes.

La tolérance intraveineuse locale de Berinert a été évaluée chez les lapins à 1500 UI. Aucun changement pathologique n'a été noté au moment de l'injection ou pendant les 24 heures suivantes. Aucun signe pathologique n'a été noté lors de l'autopsie.

Une étude sur les porcs étudiant les effets cardioprotecteurs de l'inhibiteur de C1 estérase suggère un risque de thrombose provenant de l'administration intraveineuse de produits d'inhibiteur de C1 estérase à des doses de 200 UI / kg; Cependant, dans ce modèle, des effets cardioprotecteurs ont été observés à une dose de 40 UI / kg. ²

Études cliniques

L'innocuité et l'efficacité de Berinert dans le traitement des attaques aiguës de HAE abdominales ou faciales chez des sujets atteints d'œdème angio-œuf héréditaire ont été démontrés dans une étude clinique à trois bras parallèle à un groupe parallèle randomisé en double arme contre l'essai clinique randomisé (RCT). Le RCT a évalué l'efficacité et l'innocuité de Berinert chez 124 sujets adultes et pédiatriques présentant une carence en inhibiteur de l'estérase C1 qui connaissait une attaque aiguë à modéré à sévère des HAE abdominaux ou faciaux. Les sujets étaient âgés de six à 72 ans; 67,7% étaient des femmes et 32,3% étaient des hommes; et environ 90% étaient du Caucase.

Les objectifs de l'étude étaient d'évaluer si Berinert raccourcit le délai de redressement des symptômes d'une attaque abdominale ou faciale d'Hae par rapport au placebo et de comparer l'efficacité de deux doses différentes de Berinert. Le délai de mise en œuvre du soulagement des symptômes a été déterminé par la réponse du sujet à une question standard posée à des intervalles de temps appropriés aussi longtemps que 24 heures après le début du traitement en tenant compte de tous les symptômes de HAE. De plus, la gravité des symptômes de HAE individuels a été évaluée au fil du temps.

Les sujets ont été randomisés pour recevoir une seule dose de poids corporel de 10 UI / kg de Berinert (39 sujets) une seule dose de 20 UI / kg de Berinert (43 sujets) ou une seule dose de placebo (42 sujets) par perfusion intraveineuse (recommandée pour être donnée à un taux d'environ 4 ml par minute) dans les 5 heures d'une crise HAE. Au moins 70% des sujets de chaque groupe de traitement devaient subir une attaque abdominale HAE.

Si un sujet n'a subi aucun soulagement ou un soulagement insuffisant des symptômes de 4 heures après que les enquêteurs de perfusion avaient la possibilité d'administrer une deuxième perfusion de Berinert (20 UI / kg pour le groupe placebo 10 UI / kg pour le groupe 10 UI / kg) ou le placebo (pour le groupe 20 UI / kg). Ce médicament d'étude de sauvetage masqué (en aveugle) a été administré aux sujets et ils ont ensuite été suivis jusqu'à ce que la résolution complète des symptômes soit obtenue. Des événements indésirables ont été collectés jusqu'à 7 à 9 jours après l'administration initiale de Berinert ou de placebo.

Dans le cas rare, un sujet a développé un œdème laryngé potentiel potentiellement mortel après l'inclusion dans l'étude immédiate le début du traitement ouvert avec une dose de poids corporel de 20 UI / kg de Berinert a été autorisé.

Tous les sujets qui ont reçu des médicaments de confusion (médicaments de sauvetage) avant le soulagement des symptômes ont été considérés comme des non-répondants. Par conséquent, le délai d'apparition du soulagement des symptômes a été fixé à 24 heures si un sujet recevait des médicaments de sauvetage (IE Rescue Study Medication Narcotic Analgésics Analgesics Anti-Emétics Anti-Emétics Open Babel C1 Androgènes Androgènes à la dose accrue ou au placan congelé frais) entre 5 heures avant l'administration de la médication de l'étude en aveugle jusqu'à la fin de relief.

Pour que l'essai soit considéré comme un succès, le protocole d'étude a spécifié les critères suivants pour les différences entre le Berinert 20 UI / Kg et le groupe placebo:

• Le délai de mise en œuvre du soulagement des symptômes de l'attaque HAE a dû atteindre une valeur p unilatérale inférieure à 0,0249 pour l'analyse finale et au moins l'un des critères suivants a dû démontrer une tendance en faveur de Berinert avec une valeur p unilatérale de moins de 0,1:
  • La proportion de sujets présentant une intensité accrue des symptômes cliniques de l'HAE entre 2 et 4 heures après le début du traitement avec des médicaments d'étude par rapport à la ligne de base ou
  • Le nombre d'épisodes de vomissements dans les 4 heures suivant le début du traitement de l'étude.

Les sujets traités avec 20 UI / kg de poids corporel de Berinert ont connu une réduction significative (p = 0,0016; test de somme de rang de Wilcoxon) dans le temps pour apparier le soulagement des symptômes d'une attaque HAE par rapport au placebo (médiane de 48 minutes pour le Berinert 20 UI / kg de poids corporel par rapport à une médiane de> 4 heures pour le placebo). Le temps de début de soulagement des symptômes d'une attaque HAE pour les sujets de la dose de 10 UI / kg de Berinert n'était pas statistiquement significativement différent de celui des sujets du groupe placebo.

La figure 9 est une courbe de Kaplan-Meier montrant le pourcentage de sujets signalant le début du soulagement des symptômes d'attaque HAE en fonction du temps. Des points temporels individuels au-delà de 4 heures ne sont pas présentés sur le graphique car le protocole a permis d'administrer des analgésiques de médicaments de sauvetage en aveugle et / ou des anti-émétiques à partir de 4 heures après l'administration de médicaments d'étude en aveugle randomisés.

Figure 9. Il est temps de l'apparition du soulagement des symptômes avec une imputation à> 4 heures pour les sujets qui ont reçu des médicaments de sauvetage * ou non narcotiques

De plus, l'efficacité de Berinert 20 UI / kg de poids corporel a pu être confirmée en observant une réduction de l'intensité des symptômes uniques de HAE à un moment précédent par rapport au placebo. Pour les attaques abdominales, la figure 10 montre le temps de commencer le soulagement du dernier symptôme pour s'améliorer qui était déjà présent au départ. Les symptômes de HAE abdominaux prédéfinis comprenaient des nausées de nausées et des crampes et la diarrhée.

Figure 11 shows the respective time to start of relief of the first symptom to improve that was already present at baseline.

Figure 10. Il est temps de commencer le soulagement du dernier symptôme pour s'améliorer (attaques abdominales de HAE) avec une imputation à> 4 heures pour les sujets qui ont reçu des médicaments de sauvetage * avant le début du soulagement

Figure 11. Il est temps de commencer le soulagement du premier symptôme pour s'améliorer (attaques abdominales de HAE) avec une imputation à> 4 heures pour les sujets

Pour les attaques faciales, des symptômes de HAE uniques ont été enregistrés. De plus, des photos ont été prises à des moments prédéterminées et évaluées par les membres d'un conseil de surveillance indépendante de la sécurité des données (DSMB) qui ont été aveugles quant au centre de traitement et à d'autres mesures des résultats. Le changement de gravité de l'œdème par rapport à la ligne de base a été évalué à une échelle avec des résultats «aucun changement» «mieux» «pire» et «résolu». La figure 12 montre le temps de démarrage du soulagement des photographies faciales en série par évaluation DSMB.

Figure 12. Time to Start of Relief From Serial Soin du visage Photographs*

* Comprend des attaques de HAE faciales dans des sujets avec des attaques abdominales abdominales concomitantes.

Le tableau 5 compare les critères d'évaluation supplémentaires, y compris les changements dans les symptômes de l'HAE et l'utilisation de médicaments de sauvetage chez les sujets recevant Berinert à 20 UI / kg de poids corporel et de placebo.

Tableau 5. Modifications des symptômes de l'HAE et utilisation de médicaments de sauvetage chez les sujets recevant Berinert 20 UI / kg de poids corporel vs placebo

Both the proportion of subjects with increased intensity of clinical HAE symptoms between 2 and 4 hours after start of treatment compared to baseline and the number of vomiting episodes within 4 hours after start of study treatment demonstrated trends in favor of BERINERT in comparison to placebo (p-values <0.1). Tables 6 through 9 present additional information regarding responses to treatment.

Tableau 6. Proportion de sujets subissant un soulagement autodéclaré des symptômes de 4 heures par type d'attaque HAE

Tableau 7. Proportion de sujets présentant une réduction de la gravité d'au moins un symptôme d'attaque HAE individuel de 4 heures

Tableau 8. Proportion de sujets avec des attaques de HAE faciales démontrant une amélioration des photographies faciales en série de 4 heures *

Tableau 9. Proportion de sujets atteints d'attaques abdominales et faciales HAE recevant des médicaments d'étude de sauvetage à tout moment avant le soulagement complet des symptômes

Aucun sujet traité avec Berinert à 20 UI / kg, le poids corporel n'a signalé une aggravation des symptômes 4 heures après l'administration de médicaments à l'étude par rapport à la ligne de base.

L'étude a démontré que la dose de poids corporel Berinert 20 UI / kg était nettement plus efficace que la dose de poids corporel de 10 UI / kg Berinert.

Étude d'extension ouverte

Le Berinert a été évalué dans une étude extension multicentrique non contrôlée ouverte potentielle réalisée dans 15 centres aux États-Unis et au Canada chez des sujets qui avaient participé à l'étude d'ECR pour le traitement des attaques aiguës abdominales ou faciales de l'HAE chez des sujets atteints d'hévéa héréditaire.

Le but de cette étude d'extension était de fournir Berinert aux sujets qui avaient participé à l'étude RCT et qui a connu tout type d'attaque HAE ultérieure (c'est-à-dire périphérique facial abdominal ou laryngé).

L'analyse de sécurité de l'étude d'extension ouverte a inclus un total de 57 sujets (19 hommes et 38 femmes de tranche d'âge: 10 à 53 ans) avec 1085 attaques HAE traitées avec une dose de poids corporel de 20 UI / kg de Berinert par attaque qui a été observée au site d'étude jusqu'à ce que le début de l'attaque de HAE soit suivi pour 7 à 9 jours après le traitement de chaque attaque HAE [voir l'attaque de HAE [voir pour les réactions adverses pour 7 à 9 jours après le traitement de chaque attaque HAE [voir [voir l'attaque de HAE [voir pour les réactions adverses pour 7 à 9 jours après le traitement de chaque attaque HAE [voir l'attaque de HAE [voir pour les réactions adverses pour 7 à 9 jours à la suite d'un traitement de l'attaque de HAE [Voir [Voir Effets indésirables ].

Au cours de l'étude d'extension, 51 sujets ont subi 747 attaques abdominales 21 sujets ont subi 51 attaques faciales HAE 30 sujets ont subi 235 attaques périphériques HAE et 16 sujets ont subi 48 attaques de HAE laryngées. Certains sujets de l'étude peuvent avoir subi des attaques HAE à plus d'un endroit.

Une analyse des attaques de HAE laryngée a montré que le temps médian au début initial du soulagement des symptômes et du temps médian pour terminer la résolution dans l'analyse par attaque était de 0,25 heures et 8,4 heures respectivement (tableau 10), ce qui a été les temps les plus courts parmi les différents emplacements d'attaque HAE.

Tableau 10. Temps de début initial du soulagement des symptômes et du temps pour terminer la résolution des symptômes de l'HAE pour les attaques de HAE laryngée

Attaque de Haes with missing times to complete resolution of HAE symptoms which were imputed with the maximum time to complete resolution of HAE symptoms observed for an abdominal Attaque de Hae in this subject. There were no clinically relevant or consistent data suggesting that gender age group race/ethnic group type of HAE routine use of etrogens or presence of detectable anti-Inhibiteur de l'estérase C1 antibodies had an effect on the time to initial or complete relief of symptoms following Réprimandé.

L'étude prospective de l'extension en ouverture a démontré qu'en comparaison avec les données de contrôle historique non traitées rétrospectivement collectées dans un centre d'étude en Allemagne sur une période de 20 ans ⁸ La dose de poids corporel de 20 UI / kg Berinert semble être efficace pour améliorer les attaques du larynx HAE en atteignant une résolution complète des symptômes de HAE dans les 24 heures suivant le début de l'attaque dans la majorité des sujets. Les effets du traitement observés avec Berinert dans l'étude d'extension sont cohérents avec les résultats de l'essai d'efficacité contrôlé par placebo.

Références

2. Horstick G et al. Application de l'inhibiteur de C1-esterase lors de la reperfusion du myocarde ischémique: effets bénéfiques et préjudiciables liés à la dose. Circulation . 2001; 104: 3125-3131.

6. Davis ae la physiopathologie de l'œdème héréditaire de l'angio. Clin Immunol . 2005; 114: 3-9.

7. Nuijens JH Eerenberg-Belmer Ajm Huijbregts CCM et al. Inactivation de la protection de l'inhibiteur du plasma C1 dans la septicémie. J Clin Invest . 1989; 84: 443-450.

8. Bork K Barnstedt SE. Traitement de 193 épisodes d'œdème laryngé avec un concentré d'inhibiteur de C1 chez les patients atteints d'œdème héréditaire de l'angio-œdème. Arc interne avec . 2001; 161: 714-718.

Informations sur les patients pour Berinert

Réprimandé
(Bear -ï-Nert)
Inhibiteur de l'estérase C1
(Humain)
Poudre lyophilisée pour reconstitution

Cette brochure résume des informations importantes sur Berinert. Veuillez le lire attentivement avant d'utiliser Berinert et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations fournies. Ces informations ne prennent pas la place de parler avec votre fournisseur de soins de santé et il n'inclut pas toutes les informations importantes sur Berinert. Si vous avez des questions après avoir lu ceci, demandez à votre fournisseur de soins de santé.

N'essayez pas d'auto-administrer à moins que vous ayez appris comment votre professionnel de la santé.

Qu'est-ce que Berinert?

Réprimandé is an injectable medicine used to treat swelling et/or painful Attaque de Haes in adults et children with Hereditary Angioedema (HAE). HAE is caused by the poor functioning or lack of a protein called C1 that is present in your blood et helps control inflammation (swelling) et parts of the immune system. Réprimandé contains C1 esterase inhibitor a protein that helps control C1.

Qui ne devrait pas utiliser Berinert?

Vous ne devez pas utiliser Berinert si vous avez connu des réactions d'hypersensibilité immédiates potentiellement mortelles, y compris l'anaphylaxie au produit.

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant d'utiliser Berinert?

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

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• Sont enceintes ou envisagent de devenir enceintes. On ne sait pas si Berinert peut nuire à votre bébé à naître.
• Allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Berinert passe dans votre lait et si cela peut nuire à votre bébé.
• Avoir des antécédents de problèmes de coagulation sanguine. Des caillots sanguins se sont produits chez des patients recevant Berinert. Des doses très élevées d'inhibiteur de C1 estérase pourraient augmenter le risque de caillots sanguins. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des antécédents de caillots sanguins de maladie cardiaque ou de vaisseau sanguin ou d'avoir du sang épais un cathéter / dispositif d'accès à demeure dans l'une de vos veines ou si vous avez été immobile depuis un certain temps. Ces choses peuvent augmenter votre risque d'avoir un caillot sanguin après avoir utilisé Berinert. Dites également à votre fournisseur de soins de santé quels médicaments que vous utilisez en tant que médicaments tels que les pilules contraceptives ou certains androgènes peuvent augmenter votre risque de développer un caillot sanguin.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé et à votre pharmacien de tous les médicaments que vous prenez, y compris tous les médicaments sur ordonnance et sans ordonnance tels que les suppléments de médicaments en vente libre ou les remèdes à base de plantes.

Quels sont les effets secondaires possibles de Berinert?

Des réactions allergiques peuvent se produire avec Berinert. Appelez votre fournisseur de soins de santé ou demandez immédiatement des services de soutien aux urgences si vous présentez l'un des symptômes suivants après avoir utilisé Berinert:

• respiration sifflante
• difficulté à respirer
• étanchéité
• devenant bleu (regardez les lèvres et les gencives)
• rythme cardiaque rapide
• gonflement du visage
• malaise
• éruption cutanée
• urticaire

Les signes d'un caillot de sang comprennent:

• douleur et / ou gonflement d'un bras ou d'une jambe avec de la chaleur sur la zone affectée
• décoloration d'un bras ou d'une jambe
• Un essoufflement inexpliqué
• Douleur thoracique ou inconfort qui s'aggrave sur une respiration profonde
• pouls rapide inexpliqué
• engourdissement ou faiblesse d'un côté du corps

Dans les études cliniques, les réactions indésirables les plus graves rapportées chez les sujets qui ont reçu Berinert ont été une augmentation de la gravité de la douleur associée aux HAE.

Dans les études cliniques, la réaction indésirable la plus courante rapportée parmi les sujets qui ont reçu Berinert dans l'essai clinique contrôlé par placebo était la dysgéusie (mauvais goût dans la bouche).

Parce que Berinert est fabriqué à partir de sang humain, il peut comporter un risque de transmission d'agents infectieux tels que les virus la variante de l'agent de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (VCJD) et théoriquement l'agent de Creutzfeldt-Jakob (CJD).

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Berinert.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tout effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas. Vous pouvez également signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Berinert?

• Gardez Berinert dans son carton d'origine pour protéger de la lumière jusqu'à ce qu'il soit prêt à l'emploi.
• Lorsqu'il est stocké à des températures de 2-30 ° C (36-86 ° F), Berinert est stable pour la période indiquée par la date d'expiration sur l'étiquette du carton et du flacon.
• Ne congelez pas.

Que dois-je savoir d'autre sur Berinert?

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées ici. N'utilisez pas Berinert pour une condition pour laquelle il n'est pas prescrit. Ne partagez pas Berinert avec d'autres personnes, même si vous avez les mêmes symptômes que vous.

Cette brochure résume les informations les plus importantes sur Berinert. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez-en à votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour des informations sur Berinert qui ont été écrits pour les professionnels de la santé. Pour plus d'informations, rendez-vous sur www.berinert.com ou appelez le 1-877-236-4423.

Quels sont les symptômes d'une attaque héréditaire de l'œdème héréditaire abdominal ou laryngé (HAE)?

Les premiers symptômes de HAE apparaissent de quelques minutes à un à deux jours avant l'aggravation de l'attaque. Les attaques de HAE peuvent durer des heures à plusieurs jours et varier en gravité. Les démangeaisons ne sont pas une caractéristique typique des attaques HAE. Attaques faciales - Ces attaques HAE peuvent se produire dans les zones autour des yeux et de la bouche et résultent de l'œdème local des tissus sous la peau (sous-cutanée).

Abdominal attacks - Ces attaques HAE apparaissent comme des vomissements de nausées (coliques) et / ou de diarrhée. Ces symptômes résultent du gonflement des parois du tractus gastro-intestinal.

Laryngé Attaque de Haes - Un œdème laryngé (gonflement de la boîte vocale difficulté à respirer la perte de voix et la respiration bruyante sur l'inspiration) peut se produire par elle-même ou avec un gonflement de la langue de la langue (le tissu de la bouche qui pend du haut de la bouche). L'élimination d'une dent et une chirurgie orale peut déclencher une attaque laryngée. Le gonflement laryngé peut se développer en minutes ou heures. De nombreuses attaques HAE impliquent un seul emplacement du corps à la fois bien que des attaques combinées telles que des attaques cutanées qui se propagent pour impliquer le larynx (la boîte vocale) peuvent se produire.

Quelles autres maladies ou symptômes pourraient ressembler à une attaque HAE?

Certaines causes liées à l'abdominal qui peuvent apparaître comme une attaque HAE comprennent:

• Appendicite
• Brûlures d'estomac
• Attaque de la vésicule biliaire
• Diverticulite
• Pancréatite
• Ulcère d'estomac
• Détresse abdominale générale

Les autres symptômes qui peuvent apparaître comme une attaque HAE comprennent:

• Réactions allergiques (par exemple, piqûres d'insectes et éruption cutanée)

Que dois-je savoir sur l'auto-administration?

• Lors des premiers symptômes d'une attaque, vous devez immédiatement préparer la dose de Berinert prescrite pour l'auto-administration.
• Vous ne devez pas commencer l'auto-administration si l'attaque HAE (quel que soit le type) a progressé à un point où vous ne pouvez pas dissoudre Berinert avec succès ou d'administrer Berinert.

Instructions pour une utilisation

• N'essayez pas d'auto-administrer à moins que vous ayez appris comment votre professionnel de la santé.
• Voir les instructions étape par étape pour injecter Berinert à la fin de cette brochure. Vous devez toujours suivre les instructions spécifiques données par votre fournisseur de soins de santé. Les étapes énumérées ci-dessous sont des directives générales pour l'utilisation de Berinert. Si vous n'êtes pas sûr des étapes, veuillez contacter votre fournisseur de soins de santé ou votre pharmacien avant de l'utiliser.
• Votre fournisseur de soins de santé prescrira la dose que vous devriez administrer qui est basée sur votre poids corporel.
• Après l'auto-administration Berinert pour une attaque aiguë du larynx, cherchez immédiatement un médecin dans un établissement de santé approprié après un traitement avec Berinert.
• Contactez votre fournisseur de soins de santé après avoir traité des attaques abdominales suspectées pour aider à exclure la possibilité qu'une autre cause médicale potentiellement grave puisse être responsable de vos symptômes.
• Appelez votre professionnel de la santé immédiatement si l'enflure n'est pas contrôlée après avoir utilisé Berinert.
• Amenez Berinert avec vous lorsque vous visitez un fournisseur / établissement de santé pour une attaque aiguë de HAE.
• Parlez à votre fournisseur de soins de santé avant de voyager pour vous assurer que vous avez un approvisionnement adéquat en Berinert.

Reconstitution et Administration

• Chaque flacon Berinert contient 500 UI de l'inhibiteur de C1 estérase en tant que concentré lyophilisé pour la reconstitution avec 10 ml d'eau stérile pour l'injection USP.
• Vérifiez la date d'expiration sur l'étiquette du flacon du produit et sur le kit d'administration. N'utilisez aucun composant au-delà de la date d'expiration. N'utilisez pas si des composants sont endommagés ou ouverts.
• Utilisez l'ensemble de transfert MIX2Vial fourni avec Berinert ou une aiguille à double extrémité disponible dans le commerce et un pic de filtre ventilé.
• Préparez et administrez en utilisant des techniques aseptiques.
• Après reconstitution et avant l'administration, inspectez Berinert. La solution reconstituée doit être claire incolore et exempte de particules visibles. N'utilisez pas si la solution est décollée ou contient des particules.
• Utilisez la seringue sans silicone fournie.

Reconstitution

Les procédures ci-dessous sont fournies comme directives générales pour la reconstitution de Berinert.

Figure 1

Figure 2

Figure 3

Figure 4

Figure 5

Figure 6

Figure 7

Figure 8

1. Assurez-vous que le flacon Berinert et le flacon de diluant sont à température ambiante.
2. Placer le flacon de diluant du flacon Berinert et le transfert MIX2Vial sur une surface plane.
3. Retirez les bouchons de ruissellement des flacons Berinert et des diluants. Essuyez les bouchons de flacons avec l'écouvillon d'alcool fourni. Laissez sécher avant d'ouvrir le package MIX2Vial Transfer Set.
4. Ouvrez le package de transfert MIX2Vial en décollant le couvercle (figure 1). Laissez le transfert MIX2Vial dans le package clair.
5. Placer le flacon de diluant sur une surface plane et maintenir le flacon étroitement. Attendez le transfert MIX2Vial ensemble avec le package transparent et poussez la pointe en plastique à l'extrémité bleue de l'ensemble de transfert MIX2vial fermement à travers le centre du bouchon du flacon diluant (figure 2).
6. Retirez soigneusement le package clair de l'ensemble de transfert MIX2Vial. Assurez-vous de tirer uniquement le package transparent et non le jeu de transfert MIX2Vial (figure 3).
7. Le flacon Berinert placé fermement sur une surface plane inversez le flacon de diluant avec l'ensemble de transfert MIX2vial attaché et poussez fermement la pointe en plastique de l'adaptateur transparent à travers le centre du bouchon du flacon Berinert (figure 4). Le diluant sera automatiquement transféré dans le flacon Berinert.
8. Avec le diluant et le flacon Berinert toujours attaché à l'ensemble de transfert MIX2vial tourbillonnant doucement le flacon Berinert pour s'assurer que le Berinert est complètement dissous (figure 5). Ne secouez pas le flacon.
9. Avec une main à main levée, le côté Berinert de l'ensemble de transfert MIX2Vial et avec l'autre main, saisissez le côté diluant bleu de l'ensemble de transfert MIX2Vial et dévissez (dans le sens de la montre) l'ensemble en deux pièces (figure 6).
10. Regardez soigneusement la solution reconstituée dans chaque flacon de Berinert. Il doit être clair incolore et exempt de particules visibles. N'utilisez pas le flacon si le liquide semble nuageux contient des particules ou a changé la couleur. N'utilisez pas si la date d'expiration de l'étiquette a expiré.
11. Dessinez l'air dans la seringue sans silicone stérile vide fournie. Alors que le flacon Berinert est vertical visser la seringue à l'ensemble de transfert MIX2vial. Injectez de l'air dans le flacon Berinert. Tout en gardant le piston de seringue pressé inverser le système à l'envers et attirer le concentré dans la seringue en retirant lentement le piston (figure 7). Si Berinert n'est pas immédiatement utilisé, veuillez stocker une solution reconstituée dans le flacon.
12. Maintenant que le concentré a été transféré dans la seringue, saisissez fermement le canon de la seringue (en gardant le piston orienté vers le bas) et dévissez (dans le sens de la montre) la seringue de l'ensemble de transfert MIX2Vial (figure 8). Fixez la seringue à un ensemble d'administration intraveineux approprié.
13. Si le patient doit recevoir plus d'un flacon, un nouvel ensemble de transfert MIX2vial inutilisé et une nouvelle seringue sans silicone doivent être utilisés pour chaque flacon Berinert.
14. Ne vous réfrigérez pas après reconstitution. Lorsque la reconstitution est effectuée en utilisant une technique aseptique, l'administration peut commencer dans les 8 heures à condition que la solution ait été stockée jusqu'à 30 ° C (86 ° F). Ne réfrigérez ni ne congelez la solution reconstituée. Stockez uniquement la solution reconstituée dans le flacon.

Auto-administration (perfusion intraveineuse)

Votre fournisseur de soins de santé vous apprendra à administrer Berinert en toute sécurité. Il est important que Berinert soit injecté directement dans une veine visible. Ne pas injecter dans les tissus environnants ou dans une artère. Une fois que vous avez appris à vous auto-administrer, suivez les instructions fournies ci-dessous.

Étape 1: assembler les fournitures

Rassemblez les fournitures de Berinert suivantes:

Disponible avec un kit d'administration:

• seringue sans silicone
• Ensemble IV et aiguille papillon
• Écouvons d'alcool

Non fourni:

• Tourniquet
• Gauze stérile et ruban adhésif ou vinaigrette transparente
• Bandage (pansement adhésif)
• Gants (s'il est recommandé par votre fournisseur de soins de santé)
• Autres articles (objets tranchants ou autres journaux de traitement des conteneurs ou journal de bord)

Étape 2: se laver les mains

• Lavez et séchez soigneusement vos mains.
• Si on vous a dit de porter des gants lors de la préparation de votre perfusion, mettez les gants.

Étape 3: Surface propre

• Nettoyez soigneusement une table ou une autre surface plate à l'aide d'une ou plusieurs lingettes d'alcool.

Étape 4: Arimez l'ensemble de perfusion

Comme indiqué par votre fournisseur de soins de santé:

• Pour amorcer (remplir) le tube de perfusion connectez la seringue remplie avec Berinert au tube de réglage de la perfusion et poussez doucement sur le piston de seringue pour remplir le tube de Berinert (figure 9).

Figure9

Étape 5: Préparez le site de perfusion

Figure 10

• Appliquez un garrot au-dessus du site de la perfusion.
• Préparez le site de perfusion en essuyant bien la peau avec un écouvillon d'alcool et laissez-le sécher (figure 10).

Étape 6: Infusion

Figure 11

Figure 12

Figure 13

• Comme indiqué par votre fournisseur de soins de santé:
• Insérez l'aiguille papillon de la tube de réglage de perfusion dans votre veine xx (figure 11).
• Si nécessaire, utilisez une gaze stérile et du ruban adhésif ou un pansement transparent pour maintenir l'aiguille en place.
• Pour vous assurer que l'aiguille est dans une veine retirer doucement le piston de seringue et vérifier si le sang est dans le tube (figure 12). S'il y a du sang présent, l'aiguille est dans une veine. S'il n'y a pas de sang présent, supprimez l'aiguille et répétez cette étape à l'aide d'un nouveau tube à l'administration de nouvelles aiguilles et un site d'injection différent.
• Retirez le garrot.
• Injectez lentement la solution de Berinert à une vitesse d'environ 4 ml par minute (figure 13).

Après avoir insufflé la quantité totale de Berinert, retirez l'ensemble de perfusion par instructions du fabricant (figure 14) et couvrez le site de perfusion avec un bandage (figure 15) de la pression de maintien sur le site pendant quelques minutes.

Figure 14

Figure 15

Étape 7: Traitement enregistré

• Enregistrez le numéro de lot de l'étiquette de flacon Berinert dans votre journal de traitement ou votre journal de bord avec la date et l'heure de la perfusion à chaque fois que vous utilisez Berinert.

Étape 8: Nettoyer

• ENSEMBLE DE TOUTES les flacons vides de solution inutilisés utilisés et seringues utilisées dans un conteneur approprié. Le conteneur doit être adapté à l'élimination des déchets nets qui pourraient blesser les autres s'ils ne sont pas gérés correctement.

Cet insert de package de patients a été approuvé par la US Food and Drug Administration.