Carboplatine

AVERTISSEMENT

L'injection de carboplatine doit être administrée sous la supervision d'un médecin qualifié connu dans l'utilisation d'agents chimiothérapeutiques du cancer. Une gestion appropriée de la thérapie et des complications n'est possible que lorsque des installations de traitement adéquates sont facilement disponibles.

La suppression de la moelle osseuse est liée à la dose et peut être sévère entraînant une infection et / ou des saignements. L'anémie peut être cumulative et peut nécessiter un support transfusion. Les vomissements sont un autre effet secondaire fréquent lié au médicament.

Des réactions de type anaphylactique à l'USP de carboplatine ont été signalées et peuvent survenir quelques minutes après l'administration d'injection de carboplatine. Les corticostéroïdes d'épinéphrine et les antihistaminiques ont été utilisés pour atténuer les symptômes.

Description de la carboplatine

L'injection de carboplatine est fournie comme une solution aqueuse stérile sans pyrogène de 10 mg / ml de carboplatine USP. Chaque ML contient 10 mg de carboplatine USP 10 mg de mannitol et d'eau pour l'injection USP. Le carboplatine USP est un composé de coordination en platine. Le nom chimique de la carboplatine USP est la dimmine de platine [11-cyclobutane-dicarboxylato (2 -) - 00 '] - (SP-4-2) et le carboplatine USP ont la formule structurelle suivante:

C ₆ H ₁₂ N ₂ O ₄ Pt

La carboplatine USP est une poudre cristalline. Il est soluble dans l'eau à un taux d'environ 14 mg / ml et le pH d'une solution à 1% est de 5-7. Il est pratiquement insoluble dans l'acétone d'éthanol et le diméthylacétamide.

Utilisations pour la carboplatine

Traitement initial du carcinome ovarien avancé

L'injection de carboplatine est indiquée pour le traitement initial du carcinome ovarien avancé en combinaison établie avec d'autres agents chimiothérapeutiques approuvés. Un régime de combinaison établi se compose d'injection de carboplatine et de cyclophosphamide. Deux études contrôlées randomisées menées par le NCIC et SWOG avec le carboplatine USP contre le cisplatine à la fois en combinaison avec le cyclophosphamide ont démontré une survie globale équivalente entre les deux groupes (voir (voir Études cliniques ).

Il y a un pouvoir statistique limité pour démontrer l'équivalence des taux de réponse globale complets pathologiques globaux et de la survie à long terme (≥ 3 ans) en raison du petit nombre de patients avec ces résultats: le petit nombre de patients atteints de tumeur résiduelle <2 cm after initial surgery also limits the statistical power to demonstrate equivalence in this subgroup.

Traitement secondaire du carcinome ovarien avancé

L'injection de carboplatine est indiquée pour le traitement palliatif des patients atteints de carcinome ovarien récurrent après une chimiothérapie antérieure, y compris les patients qui ont déjà été traités avec du cisplatine.

Au sein du groupe de patients précédemment traités avec du cisplatine, ceux qui ont développé une maladie progressive lors du traitement du cisplatine peuvent avoir une diminution du taux de réponse.

Dosage for Carboplatin

Remarque: L'aluminium réagit avec le carboplatine USP provoquant une formation de précipité et une perte de puissance, donc des aiguilles ou des ensembles intraveineux contenant des pièces en aluminium qui peuvent être en contact avec le médicament ne doivent pas être utilisés pour la préparation ou l'administration d'injection de carboplatine.

Thérapie à un seul agent

L'injection de carboplatine en tant qu'agent unique s'est avérée efficace chez les patients atteints de carcinome ovarien récurrent à une dose de 360 ​​mg / m² IV le jour 1 toutes les 4 semaines (voir alternativement Dosage de formule ). In general however single intermittent courses of carboplatin injection should not be repeated until the neutrophil count is at least 2000 et the platelet count is at least 100000.

Thérapie combinée avec le cyclophosphamide

Dans la chimiothérapie du cancer avancé de l'ovaire, une combinaison efficace pour les patients non traités auparavant consiste à:

Injection de carboplatine 300 mg / m² iv le jour 1 toutes les 4 semaines pendant 6 cycles (voir alternativement Dosage de formule ).

Cyclophosphamide600 mg / m² IV le jour 1 toutes les 4 semaines pendant 6 cycles. Pour des instructions concernant l'utilisation et l'administration de cyclophosphamide, veuillez vous référer à son insert de package (voir Études cliniques ).

Les cours intermittents d'injection de carboplatine en combinaison avec le cyclophosphamide ne doivent pas être répétés tant que le nombre de neutrophiles est d'au moins 2000 et le nombre de plaquettes est d'au moins 100000.

Recommandations d'ajustement de la dose

Le nombre de plaquettes de prétraitement et le statut de performance sont des facteurs pronostiques importants pour la gravité de la myélosuppression chez les patients précédemment traités.

Les ajustements de dose suggérés pour l'agent unique ou la thérapie combinée indiqués dans le tableau ci-dessous sont modifiés à partir d'essais contrôlés chez des patients précédemment traités et non traités atteints de carcinome ovarien. Les numéros sanguins ont été effectués chaque semaine et les recommandations sont basées sur la valeur plaquettaire ou neutrophile la plus faible.

L'injection de carboplatine est généralement administrée par une perfusion d'une durée de 15 minutes ou plus. Aucune hydratation avant ou post-traitement ou diurèse forcée n'est requise.

Patients atteints de fonction rénale altérée

Les patients présentant des valeurs de dégagement de créatine inférieures à 60 ml / min présentent un risque accru de suppression sévère de la moelle osseuse. Chez les patients à facultés affaiblies par le renversement, la thérapie USP de carboplatine à agent unique L'incidence de la neutropénie sévère de la leukopénie ou de la thrombocytopénie a été d'environ 25% lorsque les modifications posologiques du tableau ci-dessous ont été utilisées

Les données disponibles pour les patients présentant une fonction rénale gravement altérée (autorisation de créatinine inférieure à 15 ml / min) sont trop limitées pour permettre une recommandation de traitement.

Ces recommandations de dosage s'appliquent au cours initial du traitement. Les doses ultérieures doivent être ajustées en fonction de la tolérance des patients en fonction du degré de suppression de la moelle osseuse.

Dosage de formule

Une autre approche pour déterminer la dose initiale d'injection de carboplatine est l'utilisation de formules mathématiques qui sont basées sur la fonction rénale préexistante d'un patient ou la fonction rénale et le nadir plaquettaire souhaité. L'excrétion rénale est la principale voie d'élimination de la carboplatine USP (voir Pharmacologie clinique ). The use of dosing formulae as compared to empirical dose calculation based on body surface area allows compensation for patient variations in pretreatment renal function that might otherwise result in either underdosing (in patients with above average renal function) or overdosing (in patients with impaired renal function).

Une formule simple pour le calcul de la dose basée sur le taux de filtration glomérulaire d'un patient (DFG en ML / min) et la zone cible d'injection de carboplatine sous la courbe de concentration par rapport à la courbe temporelle (ASC en mg / ml • min) a été proposée par Calvert. Dans ces études, le GFR a été mesuré par la clairance CR-EDTA.

Formule Calvert pour dosage USP de carboplatine

Dose totale (mg) = (cible AUC) x (GFR 25)

Dosage de l'amlodipine pour l'hypertension artérielle

Remarque: Avec la formule Calvert, le dossier total de l'injection de carboplatine calculé en mg non mg / m².

L'AUC cible de 4 mg / ml • min à 6 mg / ml • min à l'aide de carboplatine à agent unique USP semble fournir la plage de dose la plus appropriée chez les patients précédemment traités. Cette étude a également montré une tendance entre l'ASC de USP de carboplatine à agent unique administré aux patients traités précédemment et la probabilité de développer une toxicité.

Dosage gériatrique

Parce que la fonction rénale est souvent diminuée chez les patients âgés, le dosage de la formule de l'injection de carboplatine basée sur des estimations du DFG devrait être utilisé chez les patients âgés pour fournir des AUC à injection de carboplatine plasmatique prévisible et ainsi minimiser le risque de toxicité.

Préparation de solutions intraveineuses

L'injection de carboplatine est une solution aqueuse prémélangée de 10 mg / ml de carboplatine.

La solution aqueuse de carboplatine peut être diluée davantage à des concentrations aussi faibles que 0,5 mg / ml avec 5% de dextrose dans l'eau (D5W) ou 0,9% d'injection de chlorure de sodium USP.

Lorsqu'il est préparé comme indiqué que les solutions aqueuses de carboplatine sont stables pendant 8 heures à température ambiante (25 ° C). Étant donné qu'aucun conservateur antibactérien n'est contenu dans la formulation, il est recommandé de rejeter les solutions aqueuses carboplatine 8 heures après la dilution.

Comment fourni

Chaque ml d'injection de carboplatine contient 10 mg de carboplatine USP dans l'eau pour l'injection et est disponible comme suit:

NDC 57277-105-05 50 mg / 5 ml de flacons (avec des joints de revers bleu) cartones individuellement.
NDC 57277-106-15 150 mg / 15 ml de flacons (avec des joints de revers du bleu royal) Cartone individuellement.
NDC 57277-107-45 450 mg / 45 ml de flacons (avec des joints de revers jaunes) cartones individuellement.

Stockage

Les flacons non ouverts d'injection de carboplatine sont stables à la date indiquée sur l'emballage lorsqu'ils sont stockés à 20 ° -25 ° C (68 ° à 77 ° F); [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Protéger de la lumière.

Les flacons multidose d'injection de carboplatine maintiennent une stabilité chimique et physique microbienne jusqu'à 14 jours à 25 ° C après plusieurs entrées d'aiguille.

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration. Les solutions de perfusion doivent être jetées 8 heures après la préparation.

Manutention et élimination

La prudence doit être exercée dans la manipulation et la préparation de l'injection de carboplatine. Plusieurs lignes directrices sur ce sujet ont été publiées. ^1-4

Pour minimiser le risque d'exposition cutanée, portez toujours des gants imperméables lors de la manipulation des flacons contenant l'injection de carboplatine. Si l'injection de carboplatine contacte la peau, lavez immédiatement la peau avec du savon et de l'eau. Si l'injection de carboplatine contacte les muqueuses, les membranes doivent être rincées immédiatement et soigneusement avec de l'eau. Plus d'informations sont disponibles dans les références énumérées ci-dessous.

Références

1. Alerte Niosh: prévention des expositions professionnelles aux médicaments antinéoplasiques et autres dangereux dans les milieux de santé. 2004. US Department of Health and Human Services Health Centers for Disease Control and Prevention National Institute for Occupational Safety and Health DHHS (NIOSH) Publication n ° 2004-165.

2. Manuel technique de l'OSHA TED 1-0.15A Section VI: Chapitre 2. Contrôle de l'exposition professionnelle aux médicaments dangereux. OSHA 1999. Https://www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm_vi_2.html

3. Am J Health-Syst Pharm. 2006; 63: 1172-1193.

4. Polovich M White JM Kelleher Lo Eds. 2005. Lignes directrices de chimiothérapie et de biothérapie et recommandations pour la pratique. 2e éd. Pittsburgh PA: Oncology Nursing Society.

Fabriqué en Inde par: Alidac Pharmaceuticals Limited Ahmedabad Gujurat. Fabriqué pour: Sanja Pharmaceuticals Company Peachtree Corners GA 30092 USA. Révisé: mars 2016

Effets secondaires pour le carboplatine

Pour une comparaison des toxicités, lorsque le carboplatine USP ou le cisplatine a été donné en combinaison avec le cyclophosphamide Études cliniques Utiliser avec le cyclophosphamide pour le traitement initial de la toxicité comparative du cancer de l'ovaire.

Expériences indésirables chez les patients atteints d'un cancer de l'ovaire

Toxicité hématologique

La suppression de la moelle osseuse est la toxicité limitant la dose de l'injection de carboplatine. La thrombocytopénie avec des dénombrements plaquettaires inférieures à 50000 / mm³ se produit chez 25% des patients (35% des patients atteints de cancer de l'ovaire prétraité); La neutropénie avec des dénombrements de granulocytes inférieures à 1000 / mm³ se produit chez 16% des patients (21% des patients atteints de cancer de l'ovaire prétraité); La leucopénie avec des dénombrements de WBC inférieure à 2000 / mm survient chez 15% des patients (26% des patients atteints de cancer de l'ovaire prétraité). Le Nadir se produit généralement vers le jour 21 chez les patients recevant un traitement à un seul agent. Au jour, 28 90% des patients ont des comptages plaquettaires supérieurs à 100000 / mm³; 74% ont un nombre de neutrophiles supérieur à 2000 / mm³; 67% ont un nombre de leucocytes supérieur à 4000 / mm³.

La suppression de la moelle est généralement plus grave chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Les patients ayant un mauvais état de performance ont également connu une incidence plus élevée de leucopénie sévère et de thrombocytopénie.

Les effets hématologiques, bien que généralement réversibles, ont entraîné des complications infectieuses ou hémorragiques chez 5% des patients traités par USP de carboplatine avec un décès lié au médicament survenant chez moins de 1% des patients. La fièvre a également été rapportée chez les patients atteints de neutropénie.

Anémie with hemoglobin less than 11 g/dL has been observed in 71% of the patients who started therapy with a baseline above that value. The incidence of anémie increases with increasing exposure to carboplatin injection. Transfusions have been administered to 26% of the patients treated with carboplatin USP (44% of previously treated ovarian cancer patients).

La dépression de la moelle osseuse peut être plus grave lorsque l'injection de carboplatine est combinée avec d'autres médicaments de réprimation de la moelle osseuse ou avec une radiothérapie.

Gastro-intestinal Toxicity

Vomissement occurs in 65% of the patients (81% of previously treated ovarian cancer patients) et in about one-third of these patients it is severe. Carboplatine usp as a single agent or in combination is significantly less emetogenic than cisplatin; however patients previously treated with emetogenic agents especially cisplatin appear to be more prone to vomissement. Nausea alone occurs in an additional 10% to 15% of patients. Both nausée et vomissement usually cease within 24 hours of treatment et are often responsive to antiemetic measures. Although no conclusive efficacy data exist with the following schedules prolonged administration of carboplatin USP either by continuous 24-hour infusion or by daily pulse doses given for 5 consecutive days was associated with less severe vomissement than the single-dose intermittent schedule. Emesis was increased when carboplatin USP was used in combination with other emetogenic compounds. Other gastrointestinal effects observed frequently were douleur in 17% of the patients; diarrhea in 6%; et constipation also in 6%.

Neurologique Toxicity

Neuropathies périphériques have been observed in 4% of the patients receiving carboplatin USP (6% of pretreated ovarian cancer patients) with mild paresthesias occurring most frequently. Carboplatine usp therapy produces significantly fewer et less severe neurologic side effects than does therapy with cisplatin. However patients older than 65 years et/or previously treated with cisplatin appear to have an increased risk (10%) for peripheral neuropathies. In 70% of the patients with pre-existing cisplatininduced peripheral neurotoxicity there was no worsening of symptoms during therapy with carboplatin USP. Clinical ototoxicity et other sensory abnormalities such as visual disturbances et change in taste have been reported in only 1% of the patients. Central nervous system symptoms have been reported in 5% of the patients et appear to be most often related to the use of antiemetics.

Bien que l'incidence globale des effets secondaires neurologiques périphériques induits par l'USP du carboplatine soit un traitement prolongé, en particulier chez les patients prétraités au cisplatine, peut entraîner une neurotoxicité cumulative.

où à Berlin

Néphrotoxicité

Le développement de résultats anormaux sur les tests de fonction rénale est rare malgré le fait que le carboplatine USP contrairement au cisplatine ait généralement été administré sans hydratation de liquide à volume élevé et / ou diurèse forcée. Les incidences des tests de fonction rénale anormaux rapportés sont de 6% pour la créatinine sérique et 14% pour l'azote de l'urée sanguine (10% et 22% respectivement chez les patients atteints de cancer de l'ovaire prétraité). La plupart de ces anomalies signalées ont été légères et environ la moitié d'entre elles étaient réversibles.

La clairance de la créatinine s'est avérée être la mesure la plus sensible de la fonction rénale chez les patients recevant un carboplatine USP et il semble que ce soit le test le plus utile pour corréler la clairance du médicament et la suppression de la moelle osseuse. Vingt-sept pour cent des patients qui avaient une valeur de base de 60 ml / min ou plus ont démontré une réduction inférieure à cette valeur pendant le traitement par le carboplatine USP.

Hépatique Toxicity

Les incidences des tests de fonction hépatique anormaux chez les patients présentant des valeurs de base normales ont été rapportées comme suit: la bilirubine totale 5%; SGOT 15%; et phosphatase alcaline 24%; (5% 19% et 37% respectivement chez les patients atteints de cancer de l'ovaire prétraité). Ces anomalies ont généralement été légères et réversibles dans environ la moitié des cas, bien que le rôle de la tumeur métastatique dans le foie puisse compliquer l'évaluation chez de nombreux patients. Dans une série limitée de patients recevant des doses très élevées d'USP de carboplatine et de transplantation de moelle osseuse autologue, des anomalies sévères de tests de fonction hépatique ont été signalées.

Modifications électrolytiques

Les incidences de valeurs d'électrolytes sériques anormalement diminuées signalées étaient les suivantes: sodium 29%; Potassium 20%; calcium 22%; et magnésium 29%; (47% 28% 31% et 43% respectivement chez les patients atteints de cancer de l'ovaire prétraité). La supplémentation en électrolyte n'était pas systématiquement administrée par concomitance avec l'USP du carboplatine et ces anomalies électrolytiques étaient rarement associées aux symptômes.

Allergique Reactions

L'hypersensibilité au carboplatine USP a été signalée chez 2% des patients. Ces réactions allergiques ont été de nature et de gravité similaires à celles rapportées avec d'autres composés contenant du platine, c'est-à-dire une érythème d'urticaire, un prurit et une hypotension rarement bronchospastiques et rarement. Des réactions anaphylactiques ont été rapportées dans le cadre de la surveillance post-commercialisation (voir AVERTISSEMENTS ). These reactions have been successfully managed with stetard epinephrine corticosteroid et antihistamine therapy.

Réactions du site d'injection

Des réactions du site d'injection, notamment le gonflement des rougeurs et la douleur, ont été signalées lors de la surveillance post-commercialisation. La nécrose associée à l'extravasation a également été signalée.

Autres événements

Douleur et asthenia were the most frequently reported miscellaneous adverse effects; their relationship to the tumor et to anémie was likely. Alopecia was reported (3%). Cardiovasculaire respiratory genitourinary et mucosal side effects have occurred in 6% or less of the patients. Cardiovasculaire events (cardiac failure embolism cerebrovascular accidents) were fatal in less than 1% of the patients et did not appear to be related to chemotherapy. Cancer-associated hemolytic uremic syndrome has been reported rarely.

La déshydratation de l'hypertension de l'anorexie et la stomatite a été signalée dans le cadre de la surveillance post-commercialisation.

Interactions médicamenteuses pour le carboplatine

Les effets rénaux des composés néphrotoxiques peuvent être potentialisés par injection de carboplatine.

Avertissements for Carboplatin

La suppression de la moelle osseuse (leukopénie neutropénie et thrombocytopénie) dépend de la dose et est également la toxicité limitant la dose. La numération sanguine périphérique doit être fréquemment surveillée pendant le traitement par injection de carboplatine et, le cas échéant, jusqu'à ce que la récupération soit obtenue. Le nadir médian se produit au jour 21 chez les patients recevant un carboplatine d'agent unique USP. En général, des cours intermittents uniques d'injection de carboplatine ne doivent pas être répétés tant que les neutrophiles du leucocyte et les nombres plaquettes se sont rétablis.

Étant donné que l'anémie est une transfusions cumulatives peut être nécessaire pendant le traitement par injection de carboplatine, en particulier chez les patients recevant un traitement prolongé.

La suppression de la moelle osseuse est augmentée chez les patients qui ont reçu un traitement antérieur, en particulier les schémas thérapeutiques, y compris le cisplatine. La suppression de la moelle est également augmentée chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Les doses initiales d'injection de carboplatine chez ces patients doivent être réduites de manière appropriée (voir Posologie et administration ) et les numéros sanguins doivent être soigneusement surveillés entre les cours. L'utilisation de l'injection de carboplatine en combinaison avec d'autres thérapies de suppression de la moelle osseuse doit être soigneusement gérée en ce qui concerne le dosage et le calendrier afin de minimiser les effets additifs.

L'USP de carboplatine a un potentiel néphrotoxique limité, mais le traitement concomitant avec les aminoglycosides a entraîné une augmentation de la toxicité rénale et / ou audiologique et la prudence doit être exercée lorsqu'un patient reçoit les deux médicaments. Il a été signalé que la perte auditive cliniquement significative se produirait chez les patients pédiatriques lorsque l'USP du carboplatine a été administré à des doses plus élevées que recommandées en combinaison avec d'autres agents ototoxiques.

Le carboplatine USP peut induire des vomissements qui peuvent être plus graves chez les patients recevant auparavant une thérapie émétogène. L'incidence et l'intensité des vomissements ont été réduites en utilisant la prémédication avec des antiémétiques. Bien qu'aucune donnée d'efficacité concluante n'existe avec les horaires suivants d'injection de carboplatine allongeant la durée de l'administration intraveineuse unique à 24 heures ou divisant la dose totale sur cinq doses de pouls quotidiennes consécutives a entraîné une réduction des vomissements.

Bien que la neurotoxicité périphérique soit peu fréquente, son incidence est augmentée chez les patients âgés de plus de 65 ans et chez les patients précédemment traités par du cisplatine. La neurotoxicité induite par le cisplatine préexistante ne s'aggrave pas chez environ 70% des patients recevant du carboplatine USP comme traitement secondaire.

La perte de vision qui peut être complète pour la lumière et les couleurs a été signalée après l'utilisation de USP de carboplatine avec des doses plus élevées que celles recommandées dans l'insert du package. La vision semble récupérer totalement ou dans une mesure significative dans les semaines suivant l'arrêt de ces doses élevées.

Comme dans le cas d'autres composés de coordination du platine, des réactions allergiques au carboplatine USP ont été signalées. Ceux-ci peuvent se produire dans les minutes suivant l'administration et doivent être gérés avec une thérapie de soutien appropriée. Il existe un risque accru de réactions allergiques, notamment l'anaphylaxie chez les patients précédemment exposés au thérapie en platine (voir Contre-indications et Effets indésirables : Allergique Reactions ).

Des doses élevées de carboplatine USP (plus de quatre fois la dose recommandée) ont entraîné de graves anomalies des tests de fonction hépatique.

L'injection de carboplatine peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Il a été démontré que le carboplatine USP est embryotoxique et tératogène chez le rat. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si le patient tombe enceinte lors de la réception de ce médicament, le patient doit être informé du risque potentiel pour le fœtus. Les femmes en potentiel de procréation doivent être informées d'éviter de devenir enceintes.

Précautions for Carboplatin

Général

Les aiguilles ou les ensembles d'administration intraveineux contenant des pièces en aluminium qui peuvent entrer en contact avec l'injection de carboplatine ne doivent pas être utilisés pour la préparation ou l'administration du médicament. L'aluminium peut réagir avec le carboplatine USP provoquant une formation de précipité et une perte de puissance.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies (voir AVERTISSEMENTS toxicité audiologique).

Utilisation gériatrique

Sur les 789 patients des études initiales de thérapie de combinaison de traitement (NCIC et SWOG), 395 patients ont été traités avec du carboplatine USP en combinaison avec du cyclophosphamide. Sur ces 141 avaient plus de 65 ans et 22 ans, il y avait 75 ans ou plus. Dans ces essais, l'âge n'était pas un facteur pronostique de survie. En termes de sécurité, les patients âgés traités par du carboplatine USP étaient plus susceptibles de développer une thrombocytopénie sévère que les patients plus jeunes. Dans une base de données combinée de 1942 patients (414 était ≥ 65 ans) qui a reçu une carboplatine d'agent unique USP pour différents types de tumeurs, une incidence similaire d'événements indésirables a été observée chez les patients de 65 ans et plus et chez les patients moins de 65 ans. Une autre expérience clinique signalée n'a pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées n'a pas été dirigée dans les réponses. Parce que la fonction rénale est souvent diminuée dans la fonction rénale âgée doit être prise en compte dans la sélection de la posologie d'injection de carboplatine (voir Posologie et administration ).

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Le potentiel cancérigène de l'USP de carboplatine n'a pas été étudié, mais des composés avec des mécanismes d'action et des profils de mutagénicité similaires auraient été cancérigènes. Il a été démontré que l'USP de la carboplatine est mutagène à la fois in vitro et en vain . Il a également été démontré qu'il est embryotoxique et tératogène chez le rat recevant le médicament pendant l'organogenèse. Des tumeurs malignes secondaires ont été signalées en association avec une thérapie multi-médicaments.

Grossesse

Grossesse Category D

voir AVERTISSEMENTS .

Mères qui allaitent

On ne sait pas si le carboplatine USP est excrété dans le lait maternel. Parce qu'il y a une possibilité de toxicité chez les nourrissons infirmiers secondaires au traitement par injection de carboplatine de la mère, il est recommandé que l'allaitement soit interrompu si la mère est traitée par injection de carboplatine.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies (voir AVERTISSEMENTS toxicité audiologique).

Utilisation gériatrique

Sur les 789 patients des études initiales de thérapie de combinaison de traitement (NCIC et SWOG), 395 patients ont été traités avec du carboplatine USP en combinaison avec du cyclophosphamide. Sur ces 141 avaient plus de 65 ans et 22 ans, il y avait 75 ans ou plus. Dans ces essais, l'âge n'était pas un facteur pronostique de survie. En termes de sécurité, les patients âgés traités par du carboplatine USP étaient plus susceptibles de développer une thrombocytopénie sévère que les patients plus jeunes. Dans une base de données combinée de 1942 patients (414 était ≥ 65 ans) qui a reçu une carboplatine d'agent unique USP pour différents types de tumeurs, une incidence similaire d'événements indésirables a été observée chez les patients de 65 ans et plus et chez les patients moins de 65 ans. Une autre expérience clinique signalée n'a pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées n'a pas été dirigée dans les réponses. Parce que la fonction rénale est souvent diminuée dans la fonction rénale âgée doit être prise en compte dans la sélection de la posologie d'injection de carboplatine (voir Posologie et administration ).

Informations sur la surdose pour le carboplatine

Il n'y a pas d'antidote connu pour le surdosage d'injection de carboplatine. Les complications prévues du surdosage seraient secondaires à la suppression de la moelle osseuse et / ou à la toxicité hépatique.

Contre-indications pour la carboplatine

L'injection de carboplatine est contre-indiquée chez les patients ayant des antécédents de réactions allergiques graves au cisplatine ou à d'autres composés contenant du platine ou du mannitol.

L'injection de carboplatine ne doit pas être utilisée chez les patients souffrant de dépression de moelle osseuse sévère ou de saignement significatif.

Pharmacologie clinique for Carboplatin

Le carboplatine USP comme le cisplatine produit principalement des liaisons de l'ADN entre les interstaress plutôt que les réticulations de dnaprotéine. Cet effet est apparemment non spécifique au cycle cellulaire. L'aquation du carboplatine USP qui produit l'espèce active se produit à un rythme plus lent que dans le cas du cisplatine. Malgré cette différence, il apparaît que le carboplatine USP et le cisplatine induisent un nombre égal de liens croisés de médicament ADN provoquant des lésions équivalentes et des effets biologiques. Les différences de puissances pour le carboplatine USP et le cisplatine semblent directement liées à la différence de taux d'aquation.

Chez les patients présentant des dégagements de créatine d'environ 60 ml / min ou plus de taux plasmatiques de désintégration de la carboplatine intacts de manière biphasique après une perfusion intraveineuse de 30 minutes de 300 mg / m² à 500 mg / m² de carboplatine USP. La demi-vie du plasma initial (alpha) s'est avérée être de 1,1 à 2 heures (n = 6) et la demi-vie du plasma post-distribution (bêta) s'est avérée être de 2,6 à 5,9 heures (n = 6). Le volume total de dégagement corporel de distribution et le temps de séjour moyen pour le carboplatine USP est respectivement de 4,4 L / heure 16 L et 3,5 heures. Les valeurs et les zones de CMAX sous la concentration plasmatique vs courbes temporelles de 0 à l'infini (AUC Inf) augmentent linéairement avec la dose, bien que l'augmentation soit légèrement plus que la dose proportionnelle. La carboplatine USP présente donc une pharmacocinétique linéaire sur la plage de dosage étudiée (300 mg / m² à 500 mg / m²).

Le carboplatine USP n'est pas lié aux protéines plasmatiques. Aucune quantité significative d'espèces contenant du platine ultrafiltérables sans protéines autres que USP de carboplatine est présente dans le plasma. Cependant, le platine du carboplatine USP devient irréversiblement lié aux protéines plasmatiques et est lentement éliminée avec une demi-vie minimale de 5 jours.

Comment arrêter de prendre l'amlodipine belylate

La principale voie d'élimination du carboplatine USP est l'excrétion rénale. Les patients présentant des dégagements de créatine d'environ 60 ml / min ou plus excrètent 65% de la dose dans l'urine en 12 heures et 71% de la dose dans les 24 heures. Tout le platine dans l'urine de 24 heures est présent sous forme de carboplatine USP. Seulement 3 à 5% du platine administré est excrété dans l'urine entre 24 et 96 heures. Les données sont insuffisantes pour déterminer si l'excrétion biliaire se produit.

Chez les patients présentant des dégagements de créatine inférieurs à 60 ml / min, le corps total et les dégagements rénaux du carboplatine USP diminue à mesure que la clairance de la créatinine diminue. Les doses d'injection de carboplatine doivent donc être réduites chez ces patients (voir Posologie et administration ).

Le principal déterminant de la clairance d'injection de carboplatine est le taux de filtration glomérulaire (DFG) et ce paramètre de fonction rénale est souvent diminué chez les patients âgés. Les formules de dosage incorporant des estimations du DFG (voir Posologie et administration ) Pour fournir des AUC plasmatiques prévisibles sur l'injection de carboplatine, doit être utilisée chez les patients âgés pour minimiser le risque de toxicité.

Études cliniques

Utiliser avec le cyclophosphamide pour le traitement initial du cancer de l'ovaire

Dans deux études contrôlées randomisées prospectivement menées par le National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group (NCIC) et le Southwest Oncology Group (SWOG) 789 Les patients naïfs de chimiothérapie atteints d'un cancer ovarien avancé ont été traités avec du carboplatine USP ou du cisplatine à la fois en combinaison avec le cyclophosphamide tous les 28 jours pour 6 cours avant de réévaluer la chirurgie. Les résultats suivants ont été obtenus à partir des deux études:

Efficacité comparative

Aperçu des essais pivots

Réponse clinique chez les patients atteints de maladie mesurable

Réponse complète pathologique *

Survie sans progression (PFS)

Survie

Toxicité comparative

Le schéma de toxicité exercé par le régime contenant du carboplatine USP était significativement différent de celui des combinaisons contenant du cisplatine. Les différences entre les deux études peuvent s'expliquer par différentes doses de cisplatine et par différents soins de soutien.

Le régime contenant du carboplatine USP a induit beaucoup plus de thrombocytopénie et dans une étude significativement plus de leucopénie et plus de besoin de soutien transfusionnel. Le régime cisplatinctaining a produit beaucoup plus d'anémie dans une étude. Cependant, aucune différence significative ne s'est produite dans les incidences d'infections et d'épisodes hémorragiques.

Les toxicités non hématologiques (la neurotoxicité de l'adhérence ototoxicité toxicité rénale hypomagnésémie et alopécie) étaient significativement plus fréquentes dans les bras contenant du cisplatine.

Expériences indésirables chez les patients atteints d'un cancer de l'ovaire NCIC STUDY

Expériences indésirables chez les patients atteints d'un cancer de l'ovaire Se balancer STUDY

Utiliser comme agent unique pour le traitement secondaire du cancer de l'ovaire avancé

Dans deux études contrôlées randomisées prospectives chez des patients atteints d'un cancer de l'ovaire avancé précédemment traité avec une chimiothérapie carboplatine USP a obtenu six réponses complètes cliniques chez 47 patients. La durée de ces réponses variait de 45 à 71 semaines.

Informations sur les patients pour la carboplatine

Carboplatine
(Kar bo pla tin) injection

Lisez attentivement tout ce dépliant. Gardez-le pour une référence future.

Ces informations vous aideront à en savoir plus sur la carboplatine. Il ne peut cependant pas couvrir tous les avertissements ou effets secondaires possibles relatifs à la carboplatine et il ne répertorie pas tous les avantages et les risques de la carboplatine. Votre médecin doit toujours être votre premier choix pour des informations détaillées sur votre état médical et votre traitement. Assurez-vous de poser à votre médecin les questions que vous pourriez avoir.

Qu'est-ce que le cancer?

Dans des conditions normales, les cellules de votre corps se divisent et se développent de manière contrôlée de manière ordonnée. La division cellulaire et la croissance sont nécessaires pour que le corps humain remplisse ses fonctions et se réparera. Les cellules cancéreuses sont différentes des cellules normales car elles ne sont pas en mesure de contrôler leur propre croissance. Les raisons de cette croissance anormale ne sont pas encore entièrement comprises.

Une tumeur est une masse de cellules malsaines qui se divisent et se développent rapidement et d'une manière incontrôlée. Lorsqu'une tumeur envahit les tissus corporels sains, il est connu comme une tumeur maligne. Une tumeur maligne peut se propager (métastaser) de son emplacement d'origine à d'autres parties du corps.

Qu'est-ce que la carboplatine?

La carboplatine est un médicament qui est utilisé pour traiter le cancer des ovaires. Il agit en interférant avec la division des cellules multipliées rapidement en particulier les cellules cancéreuses.

Qui ne devrait pas prendre de carboplatine?

lipiter 40 mg vs 80 mg

Le traitement avec du carboplatine n'est pas recommandé si vous:

• sont allergiques à la carboplatine ou à d'autres produits contenant du platine ou au mannitol;
• ont un système de formation de sang affaibli (dépression de la moelle osseuse) ou des saignements significatifs;
• sont enceintes ont l'intention de devenir enceintes ou allaitent un bébé.

Comment le carboplatine est-il utilisé?

Seul un professionnel expérimenté dans l'utilisation de médicaments contre le cancer devrait vous donner ce médicament. La carboplatine est donnée en dégoulinant le médicament lentement et directement dans une veine (perfusion intraveineuse) pendant 15 minutes ou plus. Votre médecin déterminera la dose de carboplatine pour vous en fonction de la taille de votre poids et de votre fonction rénale. La carboplatine peut être donnée seule ou avec d'autres médicaments. Le traitement est généralement répété toutes les quatre semaines pendant un certain nombre de cycles.

Avant et après le traitement du carboplatine, votre médecin peut vous donner des médicaments pour réduire les nausées et les vomissements associés à ce traitement contre le cancer

Que devez-vous dire à votre médecin avant de commencer le traitement avec du carboplatine?

Discutez des avantages et des risques de carboplatine avec votre médecin avant de commencer le traitement.

Assurez-vous d'informer votre médecin:

• Si vous êtes allergique à la carboplatine ou à d'autres produits contenant du platine ou au mannitol;
• Si vous avez ou l'intention de devenir enceinte, car le carboplatine peut nuire au fœtus en développement. Il est important d'utiliser un contraception efficace pendant que vous êtes traité avec du carboplatine.
• Si vous allaitez car les nourrissons infirmiers peuvent être exposés à la carboplatine de cette manière;
  • Si vous prenez d'autres médicaments, y compris tous les médicaments sur ordonnance et sans ordonnance (sur-le comptoir), car le carboplatine peut affecter l'action d'autres médicaments;
  • Si vous avez d'autres problèmes médicaux, en particulier la varicelle (y compris l'exposition récente aux adultes ou aux enfants atteints de varicelle) des problèmes de bardeaux d'infection ou d'une maladie rénale, car le traitement par carboplatine augmente le risque et la gravité de ces conditions.

Que dois-je éviter en prenant du carboplatine?

Si vous êtes enceinte ou que vous pensez être enceinte ou si vous allaitez, faites savoir votre médecin tout de suite. La carboplatine peut nuire à votre fœtus en développement ou à votre bébé allaité. Si vous êtes une femme en âge de procréer, vous devez utiliser le contraception pour éviter de tomber enceinte pendant que vous prenez du carboplatine.

Vous devez éviter de contacter avec des adultes et des enfants qui ont des infections et de le dire immédiatement à votre médecin si vous montrez des signes d'infection tels que la toux et / ou les frissons. De plus, pendant que vous êtes traité avec du carboplatine ou après votre arrêt, vérifiez d'abord votre médecin avant d'obtenir des vaccinations (vaccinations). Évitez le contact avec les adultes ou les enfants qui ont reçu le vaccin contre la polio orale car ils peuvent vous transmettre le virus de la polio.

Quels sont les effets secondaires possibles de la carboplatine?

La carboplatine peut provoquer des effets indésirables, en particulier parce que le carboplatine interfère avec la croissance des cellules normales ainsi que des cellules cancéreuses. Par exemple, la survenue d'un autre cancer (tume maligne secondaire) a été signalée chez des patients recevant une chimiothérapie contre le cancer avec plusieurs médicaments. Il n'est pas toujours possible de dire si ces effets sont causés par la carboplatine une autre drogue que vous pouvez prendre ou votre maladie. Parce que certains de ces effets peuvent être graves, vous aurez besoin d'une supervision médicale étroite pendant le traitement par carboplatine.

Les effets secondaires les plus graves de la carboplatine sont:

• Saignement et cellules sanguines réduites, y compris les globules rouges réduits (anémie) et les plaquettes (nécessaires pour une bonne coagulation sanguine) qui peut être suffisamment grave pour nécessiter une transfusion sanguine. Vous devriez dire immédiatement à votre médecin si vous remarquez des ecchymoses ou des saignements inhabituels, y compris des tabourets brumeux noirs ou du sang dans l'urine.
• infection- La carboplatine peut abaisser temporairement le nombre de globules blancs dans votre sang augmentant le risque d'infection;
• réaction allergique potentiellement mortelle- Pendant et après le traitement, le médecin ou l'infirmière vous observera soigneusement pour les signes de réaction allergique;
• problèmes rénaux et hépatiques;
• perte d'audition ou de sonnerie dans les oreilles;

Contactez votre médecin immédiatement si vous ressentez l'un de ces effets ou des effets d'avis qui vous inquiétent ou sont gênants.

Parmi les effets secondaires les moins graves associés au traitement au carboplatine Les plus courants sont les nausées vomissements de diarrhée de la perte de cheveux d'appétit et de l'engourdissement des picotements ou des douleurs dans les mains et les pieds.

Ce médicament a été prescrit pour votre état particulier. Il doit être donné sous une supervision médicale étroite par un médecin formé à l'utilisation de médicaments pour le traitement du cancer.

Ce résumé n'inclut pas tout ce qu'il y a à savoir sur la carboplatine. Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans les folioles des patients. Si vous avez des questions ou des préoccupations ou si vous souhaitez plus d'informations sur la carboplatine, votre médecin et pharmacien ont les informations de prescription complètes sur lesquelles ces informations sont basées. Vous voudrez peut-être le lire et en discuter avec votre médecin. N'oubliez pas qu'aucun résumé écrit ne peut remplacer une discussion minutieuse par votre médecin.