Cytoxan

Description du cytoxan

Le cytoxan (cyclophosphamide) est un médicament antinéoplasique synthétique chimiquement lié aux moutards azotés. Le nom chimique du cyclophosphamide est 2- [bis (2-chloroéthyl) amino] tétrahydro-2h-132-oxazaphosphorine 2-oxyde monohydraté et a la formule structurelle suivante:

Le cyclophosphamide a une formule moléculaire de C ₇ H ₁₅ CL ₂ N ₂ O ₂ P • H. ₂ O et un poids moléculaire de 279.1. Le cyclophosphamide est soluble dans la solution saline ou l'éthanol.

Le cyclophosphamide pour l'injection USP est un gâteau blanc stérile disponible en 500 mg 1 g et 2 g de flacons de résistance.

• 500 mg de flacon contient 534,5 mg de cyclophosphamide monohydraté équivalent à 500 mg de cyclophosphamide et 375 mg de mannitol
• 1 g de flacon contient 1069,0 mg de cyclophosphamide monohydraté équivalent à 1 g de cyclophosphamide et 750 mg de mannitol
• 2 g de flacon contient 2138,0 mg de cyclophosphamide monohydraté équivalent à 2 g de cyclophosphamide et 1500 mg de mannitol

Les comprimés de cyclophosphamide USP sont pour une utilisation orale et contiennent 25 mg ou 50 mg de cyclophosphamide (anhydre). Les ingrédients inactifs dans les comprimés de cyclophosphamide sont: Acacia FD

Utilisations pour le cytoxan

Maladies malignes

Le cyclophosphamide pour l'injection est indiqué pour le traitement des patients adultes et pédiatriques avec:

• malin lymphomas (Stages III et IV of the Ann Arbor staging system) Hodgkin’s disease lymphocytic lymphoma (nodular or diffuse) mixed-cell type lymphoma histiocytic lymphoma Burkitt’s lymphoma
• myélome multiple
• Leucémies: leucémie lymphocytaire chronique leucémie granulocytaire chronique (elle est généralement inefficace dans la crise blasastique aigu) la leucémie lymphoblastique aiguë et monocytaire aiguë (cyclophosphamide donnée lors de la prolongation de sa durée).
• mycosis fungoides (maladie avancée)
• neuroblastome (maladie disséminée)
• adénocarcinome de l'ovaire
• rétinoblastome
• carcinome du sein

Le cyclophosphamide, bien que efficace seul dans les tumeurs malignes sensibles, est plus fréquemment utilisé simultanément ou séquentiellement avec d'autres médicaments antinéoplasiques.

Syndrome néphrotique de changement minimal chez les patients pédiatriques

Le cyclophosphamide pour l'injection est indiqué pour le traitement du syndrome néphrotique à changement minimal prouvé chez les patients pédiatriques qui n'ont pas répondu adéquatement à ou ne sont pas en mesure de tolérer la thérapie adrénocorticostéroïde.

Limitations d'utilisation

La sécurité et l'efficacité du cyclophosphamide pour l'injection pour le traitement du syndrome néphrotique chez l'adulte ou d'autres maladies rénales n'ont pas été établies.

Dosage pour le cytoxan

Instructions d'administration importantes

Pendant ou immédiatement après l'administration de cyclophosphamide pour l'injection, des quantités adéquates de liquide doivent être ingérées ou infusées pour forcer la diurèse afin de réduire le risque de toxicité des voies urinaires. Par conséquent, le cyclophosphamide pour l'injection devrait être administré le matin.

Dosage recommandé pour les maladies malignes

Adultes et patients pédiatriques

Utilisation intraveineuse

Lorsqu'il est utilisé comme seul traitement médicamenteux oncolytique, la dose recommandée pour le cours initial de cyclophosphamide pour l'injection pour les patients sans carence hématologique est de 40 mg par kg à 50 mg par kg étant donné par voie intraveineuse en doses divisées sur une période de 2 à 5 jours. D'autres régimes intraveineux comprennent 10 mg par kg à 15 mg par kg étant donné tous les 7 à 10 jours ou 3 mg par kg à 5 mg par kg deux fois par semaine.

Usage oral

La dose recommandée pour le cyclophosphamide oral est de 1 mg par kg par jour à 5 mg par kg par jour pour le dosage initial et d'entretien.

Ajustez la posologie du cyclophosphamide pour l'injection en fonction du schéma spécifique administré à une réponse à la myélosuppression du traitement ou à d'autres effets indésirables et aux facteurs de risque des patients [voir Avertissements et précautions ].

Dosage recommandé pour un syndrome néphrotique à changement minimal chez les patients pédiatriques

La posologie recommandée est de 2 mg par kg par voie orale une fois par jour pendant 8 à 12 semaines (dose cumulative maximale 168 mg par kg) est recommandée. Le traitement au-delà de 90 jours augmente la probabilité de stérilité chez les hommes [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Manipulation de la préparation et administration

Le cyclophosphamide pour l'injection est un médicament dangereux. Suivez les procédures de gestion et d'élimination spéciales applicables ¹ . La prudence doit être exercée lors de la manipulation et de la préparation du cyclophosphamide pour l'injection. Pour minimiser le risque d'exposition cutanée, portez toujours des gants lors de la manipulation des flacons contenant du cyclophosphamide pour l'injection.

Cyclophosphamide pour l'injection

Administration intraveineuse

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur. N'utilisez pas de flacons de cyclophosphamide s'il y a des signes de fusion. Le cyclophosphamide fondu est un liquide visqueux clair ou jaunâtre généralement trouvé comme une phase connectée ou dans des gouttelettes dans les flacons affectés.

Le cyclophosphamide ne contient aucun conservateur antimicrobien et il faut donc prendre soin d'assurer la stérilité des solutions préparées. Utilisez la technique aseptique.

Pour l'injection intraveineuse directe

Reconstituer le cyclophosphamide avec 0,9% d'injection de chlorure de sodium USP uniquement en utilisant les volumes énumérés ci-dessous dans le tableau 1. Secouez le flacon vigoureusement pour dissoudre complètement le médicament. N'utilisez pas d'eau stérile pour l'injection USP car elle se traduit par une solution hypotonique et ne doit pas être injectée directement. Jetez la solution inutilisée.

Tableau 1: Reconstitution pour l'injection intraveineuse directe

Pour une perfusion intraveineuse

Reconstitution du cyclophosphamide

Reconstituer le cyclophosphamide à l'aide d'injection de chlorure de sodium à 0,9% USP ou de l'eau stérile pour l'injection USP avec le volume de diluant répertorié ci-dessous dans le tableau 2. Ajouter le diluant au flacon et secouer le flacon vigoureusement pour dissoudre complètement le médicament. Jetez la solution inutilisée.

Tableau 2: Reconstitution en préparation d'une perfusion intraveineuse

Dilution du cyclophosphamide reconstitué

Diluer davantage la solution de cyclophosphamide reconstituée à une concentration minimale de 2 mg par ml avec l'un des diluants suivants:

Chantix vous fait-il perdre du poids

0,45% d'injection de chlorure de sodium USP
5% d'injection de dextrose USP
5% de dextrose et 0,9% d'injection de chlorure de sodium USP

Pour réduire la probabilité de réactions indésirables qui semblent être en fonction du rythme dépendant de la vitesse d'administration (par exemple, le cyclophosphamide du cuir chevelu nasal de la congestion nasale doit être injecté ou infusé très lentement. La durée de la perfusion devrait également être appropriée pour que le volume et le type de liquide porteur soient infusés.

Stockage de la solution de cyclophosphamide reconstituée et diluée

S'il n'est pas utilisé immédiatement pour l'intégrité microbiologique, les solutions de cyclophosphamide doivent être stockées comme décrit dans le tableau 3:

Tableau 3: Stockage des solutions de cyclophosphamide

Solution reconstituée pour l'administration orale

Des préparations liquides de cyclophosphamide pour l'administration orale peuvent être préparées en dissolvant le cyclophosphamide pour l'injection dans l'élixir aromatique Formulaire national (Nf).

Conservez les préparations sous réfrigération dans des récipients en verre et utilisez dans les 14 jours. Voir les informations de prescription pour le cyclophosphamide pour une utilisation orale pour des informations posologiques supplémentaires.

Comment fourni

Dosage Forms And Forces

Cyclophosphamide pour l'injection (poudre lyophilisée) est un gâteau blanc stérile disponible dans des flacons à dose unique

• 500 mg
• 1 g
• 2 g

Stockage And Hetling

Cyclophosphamide Pour l'injection USP (poudre lyophilisée) est un gâteau blanc stérile contenant du cyclophosphamide et du mannitol et est fourni dans des flacons à dose unique.

Cyclophosphamide for Injection USP

Stockez les flacons à 25 ° C ou en dessous (77 ° F). Pendant le transport ou le stockage des flacons de cyclophosphamide, les influences peuvent entraîner la fusion du cyclophosphamide d'ingrédients actifs [voir Dosage recommandé pour un syndrome néphrotique à changement minimal chez les patients pédiatriques ].

Cyclophosphamide is a hazardous product. Follow special hetling et disposal procedures. ¹

Références

1. Médicaments dangereux de l'OSHA. OSHA . https://www.osha.gov/sltc/hazzardousdrugs/index.html.

Fabriqué par Baxter Healthcare Corporation Deerfield IL 60015 USA. Révisé: septembre 2024.

Effets secondaires for Cytoxan

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage.

• Hypersensibilité [voir Contre-indications ]
• Immunosuppression de la myélosuppression défaillance de la moelle osseuse et infections [voir Avertissements et précautions ]
• Tracts urinaires et toxicité rénale [voir Avertissements et précautions ]
• Cardiotoxicité [voir Avertissements et précautions ]
• Toxicité pulmonaire [voir Avertissements et précautions ]
• Tumeurs malignes secondaires [voir Avertissements et précautions ]
• Veno-occlusive maladie du foie [voir Avertissements et précautions ]
• Infertilité [voir Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ]
• Halte à la guérison des plaies [voir Avertissements et précautions ]
• Hyponatrémie [voir Avertissements et précautions ]

CLinical Trials And Postmarketing Experience

Les effets indésirables suivants associés à l'utilisation du cyclophosphamide ont été identifiés dans des études cliniques ou des rapports de commercialisation post-commercial. Parce que certaines de ces réactions ont été signalées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition aux médicaments.

Les réactions indésirables les plus courantes étaient neutropénie Neuppécie fébrile Alopécie de la fièvre Nausée Vomit et diarrhée.

Cardiaque: Arrêt cardiaque fibrillation ventriculaire tachycardie ventriculaire cardiogénique choc Effusion péricardique (progressant vers la tamponnade cardiaque) Hémorragie myocardique Infarctus du myocarde Insuffisance cardiaque (y compris les résultats mortels) Myocardite de la myocardite péricardite cardite à la fibrillation auriculaire Arythmia Arythmia Arrythmia BradyCardia Palpitations de BradyCardia Palpitations.

Familial et génétique congénital: Toxicité fœtale du retard de croissance fœtale de la mort de la mort intra-utérine Toxicité fœtale (y compris la gastro-entérite de la myélosuppression).

Oreille et labyrinthe: la surdité des acouphènes altérés.

Endocrine: intoxication dans l'eau.

Œil: CONJONCTIVISE VISIÈRE LA CONDUCTIVITÉ LACRIMATION.

Gastro-intestinal: hémorragie gastro-intestinale pancréatite aiguë colite entérite de la séticite stomatite constipation glande parotide inflammation nausées nausées vomissements diarrhée.

Troubles généraux et conditions administratives du site: Échec multi-organisation générale DÉTÉRÉRIATION PHICILE DE FULIVENZA ALLÉSIR INSIM-INDICTION / POUR PERCIFICATION Réactions du site (thrombose Nécrose Phlébite Inflammation Douleur gonflement érythème) Pyrexie œdème Pain poitrine Inflammation muqueuse muqueuse Asthénie Pain frisson Fatigue Malaise malaise Passage Fébrile Neutropénie.

Hématologique: Échec de la moelle osseuse de la myélosuppression a disséminé la coagulation intravasculaire et le syndrome urémique hémolytique (avec microangiopathie thrombotique).

Hépatique: Veno-occlusive maladie du foie hépatite cholestatique hépatite cytolytique hépatite hépatite cholestase; L'hépatotoxicité avec une insuffisance hépatique encéphalopathie ascite de l'ascite du sang hépatomégalie bilirubine a augmenté la fonction hépatique des enzymes hépatiques anormales a augmenté.

Immunitaire: Immunosuppression Chocylactique et réaction d'hypersensibilité.

Infections: Les manifestations suivantes ont été associées à la myélosuppression et à l'immunosuppression causée par le cyclophosphamide: risque accru de et de gravité des pneumonies (y compris les résultats mortels) d'autres infections bactériennes protozoaires virales et parasites viraux fongiques; réactivation des infections latentes (y compris l'hépatite virale tuberculose ) Pneumocystis jiroveci herpès zoster Strongyloides Sepsis et Shock septique.

Investigations: La lactate de sang déshydrogénase a augmenté la protéine C-réactive a augmenté.

Métabolisme et nutrition: Hyponatrémie Rétention du fluide Glucose dans la glycémie a diminué la glycémie.

Tissu musculo-squelettique et conjonctif: Rhabdomyolyse Scléroderma Muscle Spasmes Myalgia Arthralgia.

Néoplasmes: Leucémie aiguë du syndrome myélodysplasique du syndrome de lymphome sarcome de carcinome rénal carcinome rénal Pelvis Cancer Cancer Cancer Urétéric Cancer de la thyroïde.

Système nerveux: Convulsion de l'encéphalopathie Les étourdissements neurotoxicités ont été signalées et se sont manifestées comme un syndrome de leucoencéphalopathie postérieur réversible Polyneuropathie Néralia Dysesthésie Hypoesthésie Paresthésie Paresthésie Dysgeusia Hypoogeusia Parosmia.

Grossesse: travail prématuré.

Psychiatrique : État confusion.

Renal et urinaire: Insuffisance rénale Trouble tubulaire rénal Néphropathie Néphropathie toxique Hémorragique Cystite Nécrose Nécrose Cystite Ulcérative Contracture Hématurie Néphrogénique Diabète insipide Cellules épithéliales épithéliales de la vessie urinaire atypique.

Système de reproduction: Infertilité Faible ovarienne Trouble ovarien Aménorrhée oligoménorrhée atrophie testiculaire Azoospermia oligospermia.

Respiratoire: Maladie pulmonaire veino-occlusive aiguë syndrome de détresse respiratoire Maladie pulmonaire interstitielle se manifestant par une insuffisance respiratoire (y compris les résultats mortels) de la bronchiolite oblitérante organisant une hémorragie pulmonaire allergique de la pneumonite; détresse respiratoire hypertension pulmonaire œdème pulmonaire épanchement pleural bronchospasme dyspnée hypoxie toux crassement nasal malaise nasal rhinorrhée de la douleur oropharyngée.

Peau et tissu sous-cutané: Nécrolyse épidermique toxique Syndrome de Stevens-Johnson Erythème multiforme Palmar-plantar Erythrodysthesia Radiation Rappel Rappel Dermatite Toxic Skin Eruption Urticaria Dermatite Blister Pruritus Erythème Trouble Nail Bastewing gonflement hyperhidrerose Alopecia.

Syndrome de lyse tumorale: Comme d'autres médicaments cytotoxiques, le cyclophosphamide peut induire le syndrome et l'hyperuricémie tumorale de tumeur chez les patients atteints de tumeurs en croissance rapide.

Vasculaire: Embolie pulmonaire thrombose veineuse vascularite Ischémie périphérique hypertension hypotension rinçage à chasse d'eau.

Interactions médicamenteuses for Cytoxan

Effet d'autres médicaments sur l'exposition au cyclophosphamide

Inhibiteurs de la protéase

L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de protéase peut augmenter la concentration de métabolites cytotoxiques et peut améliorer les toxicités du cyclophosphamide, y compris une incidence plus élevée des infections neutropénie et mucite. Surveillez les toxicités accrues chez les patients recevant des inhibiteurs de protéase.

Médicaments qui potentialisent les toxicités du cyclophosphamide

Radiothérapie ou des médicaments avec des toxicités similaires au cyclophosphamide pour l'injection peuvent potentialiser les toxicités pour le cyclophosphamide. Surveiller les toxicités accrues chez les patients recevant une radiothérapie ou des médicaments connus pour provoquer:

• Myélosuppression et / ou immunosuppression [voir Avertissements et précautions ]
• Néphrotoxicité, y compris la cystite hémorragique [voir Avertissements et précautions ]
• Cardiotoxicité [voir Avertissements et précautions ]
• Toxicité pulmonaire [voir Avertissements et précautions ]
• Tumeurs malignes secondaires [voir Avertissements et précautions ]
• Hépatotoxicité, y compris la nécrose hépatique et la VOD [voir Avertissements et précautions ]

Effet du cyclophosphamide sur d'autres médicaments

Métronidazole

L'encéphalopathie aiguë a été signalée chez un patient recevant du cyclophosphamide et du métronidazole. Surveillez les toxicités neurologiques chez les patients recevant du métronidazole.

Tamoxifène

Utilisation concomitante du tamoxifène et d'un cyclophosphamide chimiothérapie Le régime peut augmenter le risque de complications thromboemboliques. Surveillez les signes et symptômes des événements thromboemboliques chez les patients recevant du tamoxifène.

Coumarines

Une augmentation et une diminution de l'effet de warfarine ont été rapportées chez les patients recevant de la warfarine et du cyclophosphamide. Surveillez de près l'activité anticoagulante chez les patients recevant de la warfarine ou d'autres coumarines.

Cyclosporine

L'administration concomitante de cyclophosphamide peut diminuer les concentrations sériques de cyclosporine. Cette interaction peut entraîner une incidence accrue de la maladie du greffon contre l'hôte. Surveillez les signes et symptômes de la maladie de greffe contre l'hôte chez les patients recevant de la cyclosporine.

Dépolarisation des relaxants musculaires

Si un patient a été traité avec du cyclophosphamide dans les 10 jours suivant l'anesthésie générale alerte l'anesthésiste.

Cyclophosphamide causes a marked et persistent inhibition of cholinesterase activity. Prolonged apnea may occur with concurrent depolarizing muscle relaxants (e.g. succinylcholine).

Avertissements pour le cytoxan

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour le cytoxan

Myélosuppression Immunosuppression Merme osseuse défaillance et infections

Cyclophosphamide can cause myelosuppression (leukopenia neutropénie thrombocytopenia et anemia) bone marrow failure et severe immunosuppression which may lead to serious et sometimes fatal infections including sepsis et septic choc. Latent infections can be reactivated [see Effets indésirables ].

La prophylaxie antimicrobienne peut être indiquée dans certains cas de neutropénie à la discrétion du médecin gérant. En cas de fièvre neutropénique antibiotique La thérapie est indiquée. Les antimycotiques et / ou les antiviraux peuvent également être indiqués.

La surveillance de la numération sanguine complète est essentielle pendant le traitement du cyclophosphamide afin que la dose puisse être ajustée si nécessaire. Le cyclophosphamide ne doit pas être administré aux patients atteints de neutrophiles ≤ 1500 / mm ³ et platelets <50000/mm ³ . Le traitement au cyclophosphamide peut ne pas être indiqué ou doit être interrompu ou la dose réduite chez les patients qui ont ou qui développent une infection grave. Le G-CSF peut être administré pour réduire les risques de complications de neutropénie associés à l'utilisation du cyclophosphamide. La prophylaxie primaire et secondaire avec G-CSF doit être prise en compte chez tous les patients considérés comme à un risque accru de complications de neutropénie. Les Nadirs de la réduction du nombre de leucocytes et du nombre de thrombocytes sont généralement atteints dans les semaines 1 et 2 du traitement. Le nombre de cellules sanguines périphériques devrait se normaliser après environ 20 jours.

Une défaillance de la moelle osseuse a été signalée. Une myélosuppression sévère peut être attendue en particulier chez les patients prétraités avec et / ou recevoir une chimiothérapie concomitante et / ou une radiothérapie.

Voies urinaires et toxicité rénale

La cystite hémorragique pyélite urétérite et l'hématurie ont été signalées avec du cyclophosphamide. Un traitement de soutien médical et / ou chirurgical peut être nécessaire pour traiter les cas prolongés de cystite hémorragique sévère. Interrompre le traitement du cyclophosphamide en cas de cystite hémorragique sévère.

L'urotoxicité (la contracture de la fibrose de la nécrose d'ulcération de la vessie et le cancer du secondaire) peut nécessiter une interruption du traitement ou de la cystectomie du cyclophosphamide. L'urotoxicité peut être mortelle. L'urotoxicité peut se produire avec une utilisation à court terme ou à long terme du cyclophosphamide.

Avant de commencer le traitement, exclure ou corriger les obstructions des voies urinaires [voir Contre-indications ]. Urinary sediment should be checked regularly for the presence of erythrocytes et other signs of urotoxicity et/or nephrotoxicity. Cyclophosphamide should be used with caution if at all in patients with active urinary tract infections. Aggressive hydration with forced diuresis et frequent bladder emptying can reduce the frequency et severity of bladder toxicity. Mesna has been used to prevent severe bladder toxicity.

Cardiotoxicité

Myocardite Myopericardite épanche péricardique, y compris la tamponnade cardiaque et insuffisance cardiaque congestive qui peuvent être mortels ont été signalés avec le traitement par cyclophosphamide.

Effets secondaires du médicament Lyrica

Les arythmies supraventriculaires (y compris la fibrillation auriculaire et le flottement) et les arythmies ventriculaires (y compris l'allongement sévère du QT associé à la tachyarythmie ventriculaire) ont été signalés après un traitement avec des schémas qui comprenaient du cyclophosphamide.

Le risque de cardiotoxicité peut être augmenté avec des doses élevées de cyclophosphamide chez les patients atteints d'âge avancé et chez les patients atteints de radiothérapie précédente dans la région cardiaque et / ou un traitement précédent ou concomitant avec d'autres agents cardiotoxiques.

Une prudence particulière est nécessaire chez les patients présentant des facteurs de risque de cardiotoxicité et chez les patients atteints de maladie cardiaque préexistante.

Surveiller les patients présentant des facteurs de risque de cardiotoxicité et avec une maladie cardiaque préexistante.

Toxicité pulmonaire

Pneumonite Fibrose pulmonaire La maladie veineuse pulmonaire occlusive et autres formes de toxicité pulmonaire conduisant à une insuffisance respiratoire ont été signalées pendant et après le traitement par cyclophosphamide. La pneumonite à début tardive (supérieure à 6 mois après le début du cyclophosphamide) semble être associée à une mortalité accrue. La pneumonite peut se développer des années après le traitement par cyclophosphamide.

Surveiller les patients pour les signes et symptômes de toxicité pulmonaire.

Tumeurs malignes secondaires

Cyclophosphamide is genotoxic [see Toxicologie non clinique ]. Secondary malignancies (urinary tract cancer myelodysplasia acute leukemias lymphomas thyroid cancer et sarcomas) have been reported in patients treated with cyclophosphamide-containing regimens. The risk of bladder cancer may be reduced by prevention of hemorrhagic cystitis.

Veno-occlusive maladie du foie

Une maladie hépatique veno-occlusive (VOD), y compris les résultats mortels, a été signalé chez les patients recevant des schémas contenant du cyclophosphamide. Un régime cytoréducteur en préparation de la transplantation de la moelle osseuse qui se compose de cyclophosphamide en combinaison avec un busulfan d'irradiation du corps entier ou d'autres agents a été identifié comme un facteur de risque majeur. Il a également été signalé que la VOD se développe progressivement chez les patients recevant des doses immunosuppressives à long terme à faible dose de cyclophosphamide. Les autres facteurs de risque prédisposant au développement de la VOD comprennent les perturbations préexistantes de la fonction hépatique de radiothérapie précédente de l'abdomen et un faible statut de performance.

Toxicité embryo-fœtale

Sur la base de son mécanisme d'action et des rapports publiés sur les effets chez les patients enceintes ou les animaux, le cyclophosphamide pour l'injection peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte [voir Utiliser dans des populations spécifiques Pharmacologie clinique et Toxicologie non clinique ]. Exposure to cyclophosphamide during pregnancy may cause birth defects miscarriage fetal growth retardation et fetotoxic effects in the newborn. Cyclophosphamide is teratogenic et embryo-fetal toxic in mice rats rabbits et monkeys.

Conseiller les femmes enceintes et les femmes du potentiel reproducteur du risque potentiel pour un fœtus [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. Conseiller les femmes de potentiel de reproduction à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec du cyclophosphamide pour l'injection et jusqu'à 1 an après la fin du traitement. Advise male patients with female partners of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Cyclophosphamide for Injection et for 4 months after completion of therapy [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Infertilité

La fonction de reproduction masculine et féminine et la fertilité peuvent être altérées chez les patients traités avec du cyclophosphamide pour l'injection. Le cyclophosphamide interfère avec l'oogenèse et la spermatogenèse. Cela peut provoquer une stérilité des deux sexes. Le développement de la stérilité semble dépendre de la dose de la durée du traitement du cyclophosphamide et de l'état de la fonction gonadique au moment du traitement. La stérilité induite par le cyclophosphamide peut être irréversible chez certains patients. Conseiller les patients sur les risques potentiels d'infertilité [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Altération de la guérison des plaies

Cyclophosphamide may interfere with normal wound healing.

Hyponatrémie

Hyponatrémie associated with increased total body water acute water intoxication et a syndrome resembling SIADH (syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone) which may be fatal has been reported.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cyclophosphamide administered by different routes including intravenous subcutaneous or intraperitoneal injection or in drinking water caused tumors in both mice et rats. In addition to leukemia et lymphoma benign et malin tumors were found at various tissue sites including urinary bladder mammary glet lung liver et injection site [see Avertissements et précautions ].

Cyclophosphamide was mutagenic et clastogenic in multiple in vitro et en vain Études de toxicologie génétique.

Cyclophosphamide is genotoxic in male et female germ cells. Animal data indicate that exposure of oocytes to cyclophosphamide during follicular development may result in a decreased rate of implantations et viable pregnancies et in an increased risk of malformations. Male mice et rats treated with cyclophosphamide show alterations in male reproductive organs (e.g. decreased weights atrophy changes in spermatogenesis) et decreases in reproductive potential (e.g. decreased implantations et increased post-implantation loss) et increases in fetal malformations when mated with untreated females [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Sur la base de son mécanisme d'action et des rapports publiés sur les effets chez les patients enceintes ou les animaux, le cyclophosphamide pour l'injection peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte [voir Pharmacologie clinique et Toxicologie non clinique ]. Exposure to cyclophosphamide during pregnancy may cause fetal malformations miscarriage fetal growth retardation et toxic effects in the newborn [see Données]. Cyclophosphamide is teratogenic et embryo-fetal toxic in mice rats rabbits et monkeys [see Données ]. Advise pregnant women et females of reproductive potential of the potential risk to the fetus.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures est de 2% à 4% et la fausse couche est de 15% à 20% des grossesses cliniquement reconnues.

Données

Données humaines

Effets secondaires du docusate sodium 100 mg

Des malformations des membres et des yeux du palais squelettique ainsi qu'une fausse couche ont été signalés après exposition au cyclophosphamide au cours du premier trimestre. Le retard de croissance fœtale et les effets toxiques se manifestant chez le nouveau-né, y compris l'hypoplasie sévère de la moelle osseuse et de la gastro-entérite, une hypoplasie grave et gastro-entérite a été signalée après exposition au cyclophosphamide.

Données sur les animaux

L'administration de cyclophosphamide à des souris enceintes rats rats lapins et singes pendant la période d'organogenèse à des doses à ou en dessous de la dose chez les patients à base de surface corporelle a entraîné diverses malformations qui comprenaient des défauts de tubes neuronaux et des défauts de chiffres et d'autres anomalies squelettiques à lèvres et palatine réduits.

Lactation

Résumé des risques

Cyclophosphamide is present in breast milk. Neutropenia thrombocytopenia low hémoglobine et diarrhée have been reported in infants breast fed by women treated with cyclophosphamide. Because of the potential for serious adverse reactions in a breastfed child advise lactating women not to breastfeed during treatment with Cyclophosphamide for Injection et for 1 week after the last dose.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Cyclophosphamide for Injection can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Grossesse ].

Grossesse Testing

Vérifiez l'état de la grossesse des femmes de potentiel reproducteur avant le début du cyclophosphamide pour l'injection.

Contraception

Femelles

Conseiller les femmes de potentiel de reproduction à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec du cyclophosphamide pour l'injection et jusqu'à 1 an après la fin du traitement.

Hommes

Sur la base des résultats de la toxicité génétique et des études de reproduction animale conseillent aux patients masculins avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec du cyclophosphamide pour l'injection et pendant 4 mois après la fin du traitement [voir Toxicologie non clinique ].

Infertilité

Femelles

Aménorrhée transitoire ou permanente associée à une diminution œstrogène et increased gonadotropin secretion develops in a proportion of women treated with cyclophosphamide. Affected patients generally resume regular menses within a few months after cessation of therapy. The risk of premature ménopause avec le cyclophosphamide augmente avec l'âge. L'oligoménorrhée a également été signalée en association avec le traitement au cyclophosphamide.

Les données sur les animaux suggèrent un risque accru de grossesse défaillante et les malformations peuvent persister après l'arrêt du cyclophosphamide tant que des ovocytes / follicules existent qui ont été exposés au cyclophosphamide pendant l'une de leurs phases de maturation. La durée exacte du développement folliculaire chez l'homme n'est pas connue mais peut être plus longue que 12 mois [voir Toxicologie non clinique ].

Hommes

Les hommes traités avec du cyclophosphamide peuvent développer une oligospermie ou une azoospermie qui sont normalement associées à une augmentation de la gonadotrophine mais testostérone sécrétion.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du cyclophosphamide ont été établies chez les patients pédiatriques et les informations sur cette utilisation sont discutées tout au long du marquage.

Les femmes pré-pubescentes qui reçoivent du cyclophosphamide développent généralement des caractéristiques sexuelles secondaires normalement et ont des règles régulières. La fibrose ovarienne avec une perte apparemment complète de cellules germinales après l'administration prolongée de cyclophosphamide en pré-pubescence tardive a été signalée. Les femmes qui ont reçu du cyclophosphamide qui ont conservé la fonction ovarienne après avoir terminé le traitement courent un risque accru de développer une ménopause prématurée.

Les mâles pré-pubuteurs qui reçoivent du cyclophosphamide développent normalement des caractéristiques sexuelles secondaires mais peuvent avoir des oligospermia ou une azoospermie et une augmentation de la sécrétion de gonadotrophine. Un certain degré d'atrophie testiculaire peut se produire. L'azoospermie induite par le cyclophosphamide est réversible chez certains patients, bien que la réversibilité ne se produise pas pendant plusieurs années après l'arrêt du traitement.

Utilisation gériatrique

Les données insuffisantes des études cliniques sur le cyclophosphamide sont disponibles pour les patients de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de la diminution du fonctionnement rénal ou cardiaque hépatique et d'une maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse.

Trouble rénal

Chez les patients atteints d'une trouble rénal sévère, une diminution de l'excrétion rénale peut entraîner une augmentation des taux plasmatiques de cyclophosphamide et de ses métabolites qui peuvent augmenter la toxicité [voir Pharmacologie clinique ]. Monitor patients with severe renal impairment (creatinine clearance (CLcr) =10 mL/min to 24 mL/min for signs et symptoms of toxicity.

Cyclophosphamide et its metabolites are dialyzable although there are probably quantitative differences depending upon the dialysis system. In patients requiring dialysis consider using a consistent interval between cyclophosphamide administration et dialysis.

Trouble hépatique

Les patients présentant une déficience hépatique sévère ont une conversion réduite du cyclophosphamide en métabolite 4-hydroxyle actif réduisant l'efficacité [voir Pharmacologie clinique ]. Surveiller les patients atteints d'une déficience hépatique sévère (bilirubine totale> 3 x uln et tout aspartate aminotransférase (AST)) pour une réduction de l'efficacité du cyclophosphamide.

Informations sur la surdose pour le cytoxan

Aucun antidote spécifique pour le cyclophosphamide n'est connu.

Le surdosage doit être géré avec des mesures de soutien, notamment un traitement approprié pour toute myélosuppression ou toxicité cardiaque d'infection simultanée si elle se produit.

Les conséquences graves de la surdosage comprennent les manifestations des toxicités dépendantes de la dose telles que la myélosuppression urotoxicité carotoxicité (y compris l'insuffisance cardiaque) maladie hépatique et stomatite occlusive veno-occlusive [voir [voir Avertissements et précautions ].

Les patients qui ont reçu une surdose doivent être étroitement surveillés pour le développement de toxicités et la toxicité hématologique en particulier.

Cyclophosphamide et its metabolites are dialyzable. Therefore rapid hemodialysis is indicated when treating any suicidal or accidental overdose or intoxication [see Pharmacologie clinique ].

La cystite prophylaxie avec la Mesna peut être utile pour prévenir ou limiter les effets urotoxiques avec une surdose de cyclophosphamide.

lipiter 40 mg vs 80 mg

Contre-indications pour le cytoxan

Hypersensibilité

Cyclophosphamide for Injection is contraindicated in patients who have a history of severe hypersensitivity reactions to cyclophosphamide any of its metabolites or to other components of the product. Anaphylactic reactions including death have been reported with cyclophosphamide. Cross-sensitivity with other alkylating agents can occur.

Obstruction de sortie urinaire

Cyclophosphamide Injection is contraindicated in patients with urinary outflow obstruction [see Avertissements et précautions ].

Pharmacologie clinique for Cytoxan

Mécanisme d'action

Le mécanisme d'action n'a pas été entièrement caractérisé. Cependant, la réticulation de l'ADN des cellules tumorales peut être impliquée.

Les métabolites alkylants actifs du cyclophosphamide interfèrent avec la croissance des cellules malignes prolongées sensibles sensibles.

Pharmacodynamique

Cyclophosphamide exposure-response relationships et the time course of pharmacodynamic response have not been fully characterized.

Pharmacocinétique

Cyclophosphamide is a prodrug. Cyclophosphamide pharmacokinetics are linear over the approved recommended dose range.

Distribution

Le volume de distribution du cyclophosphamide est de 30 à 50 L. Le cyclophosphamide est d'environ 20% lié aux protéines sans changements dépendants de la dose. Certains métabolites sont supérieurs à 60% liés aux protéines.

Élimination

La demi-vie d'élimination (T½) du cyclophosphamide varie de 3 à 12 heures et la clairance (CL) varie de 4 à 5,6 l / h.

Lorsque le cyclophosphamide a été administré à 4 g / m ² (environ 2 fois la dose recommandée approuvée) sur des données sur le temps de concentration de perfusion de 90 minutes démontrent une élimination saturée en parallèle avec l'élimination rénale du premier ordre.

Métabolisme

Cyclophosphamide is metabolized by cytochrome P450s including CYP2A6 2B6 3A 2C9 et 2C19. Cyclophosphamide is activated to form 4-hydroxycyclophosphamide which is in equilibrium with its ring-open tautomer aldophosphamide. 4-hydroxycyclophosphamide et aldophosphamide can undergo oxidation by aldehyde dehydrogenases to form the inactive metabolites 4-ketocyclophosphamide et carboxyphosphamide respectively. Aldophosphamide can undergo β-elimination to form active metabolites phosphoramide mustard et acrolein. This spontaneous conversion can be catalyzed by albumin et other proteins. At high doses the fraction of parent compound cleared by 4-hydroxylation is reduced resulting in non-linear elimination of cyclophosphamide.

Cyclophosphamide appears to induce its own metabolism. This auto-induction results in an increase in CL increased formation of active 4-hydroxycyclophosphamide et shortened t½ following multiple doses administered at 12-to 24-hour interval.

Excrétion

Cyclophosphamide et its metabolites are eliminated by hepatic et renal pathways. Cyclophosphamide is primarily excreted as metabolites. Ten to 20% is excreted unchanged in the urine. A small percentage of cyclophosphamide may be eliminated unchanged in même .

Populations spécifiques

Trouble rénal

Après une heure, la perfusion intraveineuse Le cyclophosphamide L'AUC a augmenté de 38% chez les patients atteints de CLCR de 25 à 50 ml / min par 77% chez les patients atteints de CLCR de 10 à 24 ml / min et de 23% dans le groupe d'hémodialyse (CLCR de la CLCR de <10 mL/min) compared to the control group (CLcr≥ 80 mL/min).

Cyclophosphamide is dialyzable. Dialysis clearance averaged 104 mL/min which is similar to the metabolic clearance of 95 mL/min for cyclophosphamide. A mean of 37% of the administered dose of cyclophosphamide was removed during a 4-hour hemodialysis period. The t½ was 3.3 hours in patients during hemodialysis a 49% reduction compared to t½ of 6.5 hours in uremic patients.

Trouble hépatique

Cyclophosphamide CL is decreased by 40% (45 ± 8.6 L/kg) et t½ is prolonged by 64% (12.5 ± 1 hours) in patients with hepatic impairment with a mean bilirubin 3.5 mg/dL et mean AST 90 IU/L compared to patients with normal hepatic function (mean bilirubin 0.5 mg/dL mean AST 10 IU/L).

Informations sur les patients pour le cytoxan

Conseiller le patient des éléments suivants:

Immunosuppression et infections de la myélosuppression

• Informer les patients de la possibilité d'immunosuppression et d'infections de la myélosuppression (parfois mortelles). Expliquez le besoin de nombre de cellules sanguines de routine. Demandez aux patients de surveiller fréquemment leur température et de signaler immédiatement toute occurrence de fièvre [voir Avertissements et précautions ].

Voies urinaires et toxicité rénale

• Conseiller au patient de signaler les symptômes urinaires (les patients doivent signaler si leur urine a transformé une couleur rose ou rouge) et la nécessité d'augmenter l'apport en liquide et de vider fréquent [voir Avertissements et précautions ].

Cardiotoxicité

• Informer les patients de la possibilité de cardiotoxicité (qui peut être mortelle).
• Conseiller aux patients de contacter immédiatement un professionnel de la santé pour l'un des éléments suivants: Nouveau début ou aggravation de l'essoufflement, gonflement de la toux des palpitations des chevilles / jambes de plus de 5 livres en 24 heures, les étourdissements ou la perte de conscience [voir Avertissements et précautions ].

Toxicité pulmonaire

• Avertissez les patients de la possibilité de développer une pneumonite non infectieuse. Conseiller aux patients de signaler rapidement tout nouveau ou aggraver les symptômes respiratoires [voir Avertissements et précautions ].

Tumeurs malignes secondaires

• Informer les patients qu'il existe un risque accru de tumeurs malignes secondaires avec du cyclophosphamide pour l'injection [voir Avertissements et précautions ].

Toxicité embryo-fœtale

• Informer les patientes du risque pour un fœtus et une perte potentielle de la grossesse. Conseiller aux femmes d'informer leur fournisseur de soins de santé d'une grossesse connue ou suspectée [voir Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ]
• Conseiller les patientes féminines de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu'à 1 an après la fin du traitement [voir Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Conseiller les patients masculins avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 4 mois après la fin du traitement. [voir Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller les femmes alternées à ne pas allaiter pendant le traitement et pendant 1 semaine après la dernière dose de cyclophosphamide pour l'injection [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Infertilité

Conseiller les hommes et les femmes de potentiel reproducteur selon lesquels le cyclophosphamide pour l'injection peut nuire à la fertilité [voir Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ]

Réactions indésirables courantes

Expliquez aux patients que les effets secondaires tels que les nausées vomissements de vomitite à la stomatite altérée dans la cicatrisation des plaies amenorrhée, la ménopause prématurée, la stérilité et la perte de cheveux peuvent être associées à l'administration de cyclophosphamide. D'autres effets indésirables (y compris par exemple les étourdissements, une déficience visuelle de vision floue) pourrait affecter la capacité de conduire ou d'utiliser des machines [voir Effets indésirables ].

Hydratation et instructions d'administration importantes

Conseiller les patients que pendant ou immédiatement après l'administration, des quantités adéquates de liquide sont nécessaires pour réduire le risque de toxicité des voies urinaires [voir Posologie et administration ].