Détectnet

Description de DetectNet

Caractéristiques chimiques

DetectNet contient du cuivre Cu 64 dotatate qui est un médicament diagnostique radioactif à utiliser avec l'imagerie TEP. Le cuivre chimiquement Cu 64 dotatate est décrit comme du cuivre (Cu 64) -N - [(4710-tricarboxyméthyl-14710- tetraazacyclododec-1-yl) acétyl] -dphénylalanyl-l-cystéinyl-l-tyrosyl-d-tryptophanyl-lysyline-thréonyle-lycylinyle-lcycléinyle-thréonyly (2-7) disulfure. Le poids moléculaire est de 1497,2 daltons et ce qui suit est la formule structurelle:

DetectNet est une solution stérile claire incolore à jaune pour une utilisation intraveineuse. Chaque flacon à dose unique de 10 ml contient 148 MBQ (4 MCI) de cuivre Cu 64 dotaTate à la date d'étalonnage et à l'heure dans un volume de solution de 4 ml. De plus, chaque ML de la solution contient 40 mg d'acide ascorbique 0,05 ml d'alcool déshydraté USP (éthanol) dans de l'eau stérile pour l'injection USP. Le pH est ajusté avec de l'acide chlorhydrique d'hydroxyde de sodium et se situe entre 5,5 et 7,5.

Caractéristiques physiques

Le tableau 2 et le tableau 3 affichent les principales données d'émission de rayonnement et la désintégration physique du cuivre Cu 64.

Cuivre Cu 64 désintégration avec une demi-vie t _1/2 = 12,7 heures:

• 17,6% par émission de positron au NI 64 suivi d'une émission de deux photons d'annihilation de 511 kev
• 38,5% par décomposition bêta à Zn 64
• 43,8% par capture d'électrons à NI 64 et
• 0,475% par rayonnement gamma / conversion interne.

Tableau 2. Données principales d'émission de rayonnement (> 1%) du cuivre Cu 64

Tableau 3. Tableau de désintégration physique du cuivre Cu 64

Rayonnement externe

Constante gamma: 3,6 x 10 ^-5 MSV / HR par MBQ à 1 mètre (NULL,133 MREM / HR par MCI à 1 mètre)

Le tableau 4 affiche l'atténuation du rayonnement par blindage en plomb du cuivre Cu 64.

Tableau 4. Atténuation du rayonnement du cuivre Cu 64 par blindage de plomb

Utilisations pour détectNet

DetectNet est indiqué pour une utilisation avec la tomographie par émission de positrons (TEP) pour la localisation des tumeurs neuroendocrines positives du récepteur de la somatostatine (NET) chez les patients adultes.

Dosage pour détectNet

Rayonnement

Manipulation de drogues

Gérer le détectnet avec des mesures de sécurité appropriées pour minimiser l'exposition aux rayonnements [voir Avertissements et précautions ]. Utilisez des gants imperméables, le blindage de rayonnement efficace et les mesures de sécurité appropriées lors de la préparation et de la manipulation de détectNet.

Les radiopharmaceutiques doivent être utilisés par ou sous le contrôle de médecins qualifiés par une formation et une expérience spécifiques dans l'utilisation et la manipulation sûres des radionucléides et dont l'expérience et la formation ont été approuvées par l'agence gouvernementale appropriée autorisée à licencier l'utilisation de radionucléides.

Instructions de dosage et d'administration recommandées

Dosage recommandé

Chez les adultes, la quantité recommandée de radioactivité à administrer pour l'imagerie TEP est de 148 MBQ (4 MCI) administrée sous forme d'injection intraveineuse sur une période d'environ 1 minute.

Administration

• Utilisez DetectNet dans les 2 heures suivant le temps d'étalonnage.
• Utilisez la technique aseptique et le blindage des rayonnements lors du retrait et de l'administration de détectNet.
• Inspectez le détectnet visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration. N'utilisez pas le médicament si la solution contient des particules ou est décolorée.
• Calculez le volume nécessaire pour administrer en fonction de l'heure et de la date d'étalonnage du volume d'activité mesurées.
• Utilisez un calibrateur de dose pour mesurer la dose du patient immédiatement avant l'administration de détectNet.
• Après injection de détectnet, administrer une rinçage intraveineuse de l'injection de chlorure de sodium à 0,9% USP.
• Jeter tout médicament inutilisé de manière sûre conformément aux réglementations applicables.

Préparation des patients

Analogues de somatostatine

Les patients d'image juste avant le dosage avec des analogues de somatostatine.

Pour les patients sur des analogues de somatostatine à longue durée d'action, une période de lavage de 28 jours est recommandée avant l'imagerie.

Pour les patients sur les analogues de la somatostatine à action courte, une période de lavage de 2 jours est recommandée avant l'imagerie [voir Interactions médicamenteuses ].

Hydratation du patient

Demandez aux patients de boire de l'eau pour assurer une hydratation adéquate avant l'administration de DetectNet et de continuer à boire et à annuler fréquemment pendant les premières heures suivant l'administration pour réduire l'exposition aux radiations [voir Avertissements et précautions ].

Statut de grossesse

L'évaluation de l'état de la grossesse est recommandée chez les femmes de potentiel reproducteur avant d'administrer le détectNet.

Acquisition d'images

Pour l'imagerie de TEP de détectnet, une acquisition du corps entier du sommet du crâne à la mi-cuisse est recommandée. L'acquisition d'image peut commencer entre 45 et 90 minutes après l'administration intraveineuse de détectNet. Adapter le temps d'absorption et la durée de numérisation de détection de détection en fonction de l'équipement utilisé et des caractéristiques du patient et de la tumeur pour obtenir la qualité optimale de l'image.

Interprétation d'image

Le cuivre Cu 64 dotatate se lie aux récepteurs de la somatostatine. Sur la base de l'intensité des signaux Images TEP obtenues en utilisant l'injection de dotate Cupper Cu 64 indique la présence et la densité des récepteurs de la somatostatine dans les tissus. L'absorption peut également être observée dans une variété de tumeurs non NET qui contiennent des récepteurs de la somatostatine ou comme variante physiologique normale [voir Avertissements et précautions ]. NET tumors that do not bear somatostatin receptors will not be visualized.

Dosimétrie de rayonnement

Les doses absorbées par le rayonnement estimé par activité injectée pour les organes et les tissus des patients adultes après une administration intraveineuse d'injection de cuivre Cu 64 dotatée sont présentées dans le tableau 1.

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Tableau 1. Dose absorbée par rayonnement estimé par activité injectée dans des organes sélectionnés avec une injection de dotate de cuivre Cu 64

La dose de rayonnement effective résultant de l'administration de 148 MBQ (4 MCI) à un adulte est d'environ 4,7 msv. Pour une activité administrée de 148 MBQ (4 MCI), la dose de rayonnement typique des organes critiques qui sont le foie, les reins / grenanes et la rate sont respectivement d'environ 24 mgy 21 mgy et 17 mgy. Parce que la rate a l'une des plus hautes absorbations physiologiques plus élevées et une dose de rayonnement à d'autres organes ou les tissus pathologiques peuvent se produire chez les patients atteints de splénectomie.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Injection; Solution stérile claire incolore à jaune dans un flacon à dose unique contenant 148 MBQ (4 MCI) (37 MBQ (1 MCI) par 1 ml) de cuivre Cu 64 Dotatate à la date d'étalonnage et à l'heure.

DetectNet ( NDC 69945-064-01) est fourni sous forme de solution stérile sans molle à jaune dans un flacon à dose unique de 10 ml contenant 148 Mbq (4 MCI) (37 MBQ (1 MCI) par ml) de cuivre Cu 64 Dotate à la date d'étalonnage et à la date d'étalonnage.

Le flacon scellé est contenu dans un conteneur blindé (plomb) pour la radioprotection. Le produit est expédié dans un package de type A.

Jeter la partie inutilisée à partir du flacon d'utilisation unique.

Stockage et manipulation

Stockez le détectNet en position verticale dans le blindage du plomb pour protéger les gestionnaires de l'exposition au rayonnement.

Conservez le détectnet à température ambiante contrôlée de 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F). N'utilisez pas et ne rejettez pas de détectnet 2 heures après la date d'étalonnage et l'heure.

Ce radiopharmaceutique est destiné à la distribution et à l'utilisation par des personnes sous licence par la Commission de réglementation nucléaire des États-Unis ou l'autorité de réglementation pertinente d'un État d'accord. Stocker et disposer de DetectNet conformément aux réglementations appropriées de l'agence gouvernementale autorisées à obtenir une licence sur l'utilisation de ce radionucléide.

Fabriqué emballé et distribué par: Curium US LLC 2703 Wagner Place Maryland Heights MO 63043. Révisé: déc. 2021

Effets secondaires pour détectNet

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Réactions d'hypersensibilité [voir Avertissements et précautions ]

Expérience d'essai clinique

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans les essais de sécurité et d'efficacité, 71 sujets ont reçu une seule dose de détectNet. Parmi ces 71 sujets 21 étaient des volontaires sains et les autres étaient des patients atteints de filet connu ou suspecté.

Les effets indésirables suivants se sont produits à une vitesse de <2%:

• Troubles gastro-intestinaux: nausée vomiting
• Troubles vasculaires: bouffée

Dans une expérience clinique publiée, 126 patients ayant des antécédents de filet connus ont reçu une seule dose d'injection de dotate de cuivre Cu 64. Quatre patients auraient subi des nausées immédiatement après l'injection.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation d'autres agents d'imagerie des récepteurs de la somatostatine. Parce que ces réactions sont signalées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec le médicament.

Troubles du système immunitaire: Réactions d'hypersensibilité principalement éruption

Interactions médicamenteuses pour DetectNet

Analogues de somatostatine

Les analogues de la somatostatine non radioactive et le cuivre Cu 64 dotatate se lient de manière compétitive aux récepteurs de la somatostatine (SSTR2). Les patients d'image juste avant le dosage avec des analogues de somatostatine. Pour les patients sur les analogues de la somatostatine à perfectionnement, une période de lavage de 28 jours est recommandée avant l'imagerie. Pour les patients sur les analogues de la somatostatine à action courte, une période de lavage de 2 jours est recommandée avant l'imagerie [voir Posologie et administration ].

Avertissements pour détectNet

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour détectNet

Risque de rayonnement

Les radiopharmaceutiques diagnostiques, notamment le détectNet, contribuent à l'exposition globale cumulative à long terme d'un patient à long terme. L'exposition aux radiations cumulatives à long terme est associée à un risque accru de cancer. Assurer des procédures de manipulation et de préparation sûres pour protéger les patients et les agents de santé contre l'exposition involontaire aux radiations. Conseiller aux patients d'hydrater avant et après l'administration et de vider fréquemment après l'administration [voir Posologie et administration ].

Réactions d'hypersensibilité

Les réactions d'hypersensibilité suivant l'administration d'agents d'imagerie des récepteurs de la somatostatine étaient principalement constituées de réactions cutanées telles que les éruptions cutanées et le prurit. Les réactions se sont renversées spontanément ou avec une gestion symptomatique de routine. Les réactions moins fréquentes d'hypersensibilité comprenaient un œdème angio-œdème ou des cas avec des caractéristiques d'anaphylaxie.

Risque d'interprétation erronée de l'image

L'absorption du cuivre Cu 64 dotatate reflète le niveau de densité des récepteurs de la somatostatine dans les NET, mais l'absorption peut également être observée dans une variété d'autres tumeurs qui expriment également les récepteurs de la somatostatine. Une absorption accrue peut également être observée dans d'autres conditions pathologiques non cancéreuses qui expriment les récepteurs de la somatostatine, y compris la maladie thyroïdienne ou dans une inflammation subaiguë, ou pourraient se produire comme une variante physiologique normale (par ex. Processus indispensable du pancréas) [voir Posologie et administration ].

Une analyse négative après l'administration de détectNet chez les patients qui n'ont pas d'antécédents de maladie nette n'exclut pas la maladie [voir Études cliniques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Les études de cancérogénicité et de mutagénicité n'ont pas été menées avec l'injection dotate de cuivre Cu 64; Cependant, le rayonnement est un cancérogène et un mutagène.

Aucune étude animale n'a été menée pour déterminer les effets du cuivre Cu 64 dotatate sur la fertilité ou l'embryologie.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Tous les radiopharmaceutiques, y compris DetectNet, ont le potentiel de causer des dommages fœtaux en fonction du stade fœtal de développement et de l'ampleur de la dose de rayonnement. Conseiller une femme enceinte des risques potentiels de l'exposition fœtale au rayonnement de l'administration de détectNet.

Il n'y a pas de données sur l'utilisation de détectnet chez les femmes enceintes pour évaluer un risque associé aux médicaments de malformations congénitales importantes ou de résultats défavorables maternels ou fœtaux. Aucune étude de reproduction animale n'a été menée avec l'injection de cuivre Cu 64 dotatate.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses ont un risque de fond de perte de malformations congénitales ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de cuivre Cu 64 dotatate dans le lait maternel l'effet sur le nourrisson allaité ou l'effet sur la production de lait. Les études de lactation n'ont pas été menées chez les animaux.

Conseillez à une femme allaitante d'interrompre l'allaitement maternel pendant 12 heures après l'administration de détectnet afin de minimiser l'exposition aux radiations à un nourrisson allaité.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de DetectNet n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de DetectNet ne comprenaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Informations sur la surdose pour DetectNet

En cas de surdose de rayonnement, la dose absorbée au patient doit être réduite dans la mesure du possible en augmentant l'élimination des radionucléides du corps par hydratation renforcée et en miction fréquente de la vessie. Un diurétique pourrait également être pris en compte. Si possible, une estimation de la dose radioactive donnée au patient doit être effectuée.

Contre-indications pour détectNet

Aucun.

Pharmacologie clinique for Detectnet

Mécanisme d'action

Le cuivre Cu 64 Dotatate se lie aux récepteurs de la somatostatine avec une affinité la plus élevée pour les récepteurs du sous-type 2 (SSTR2). Il se lie aux cellules qui expriment les récepteurs de la somatostatine, y compris les cellules neuroendocrines malignes qui surexpriment les récepteurs SSTR2. Le cuivre Cu 64 est un positron (β ⁺ ) Émission de radionucléides avec un rendement en émission qui permet l'imagerie de tomographie par émission de positrons (TEP).

Pharmacodynamique

La relation entre les concentrations plasmatiques dotates de cuivre Cu 64 et l'imagerie réussie n'a pas été explorée dans les essais cliniques.

Pharmacocinétique

Distribution

Après 1 à 3 heures d'une seule dose d'administration d'injection de dotate de cuivre Cu 64, la radioactivité maximale est observée dans les glandes surrénales glandes rénales, la rate et le foie.

Élimination

Métabolisme

Le métabolisme du cuivre Cu 64 dotatate est inconnu.

Excrétion

Après une seule dose intraveineuse (NULL,15 ± 0,13 MCI) de détectnet (n = 6) entre 16% et 40% de radioactivité de la dose injectée a été récupérée dans l'urine sur un temps de collecte de 6 heures.

Populations spécifiques

L'effet de la déficience hépatique ou des troubles rénaux sur la pharmacocinétique dotate de cuivre Cu 64 n'a pas été étudié.

Études cliniques

L'efficacité de DetectNet a été établie dans deux études ouvertes monocentriques. L'étude 1 a évalué de manière prospective un total de 63 sujets, dont 42 patients atteints de filet connu ou suspecté, sur la base de l'imagerie conventionnelle histologique ou des évaluations cliniques et 21 volontaires sains. Sur les 42 patients, 37 (88%) avaient des antécédents de NET au moment de l'imagerie détectNet. Parmi la population d'étude totale de 63 sujets 28 (44%), il y avait des hommes et 35 (56%) étaient des femmes avec la plupart des sujets blancs (86%). L'âge moyen des sujets était de 54 ans (intervalle de 25 à 82 ans).

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Les images de détectnet de chaque sujet ont été interprétées comme positives ou négatives pour le NET par trois lecteurs indépendants qui ont été aveugles aux informations cliniques et à d'autres résultats d'imagerie. Les résultats de l'imagerie des TEP ont été comparés à une norme de référence composite composée d'une évaluation en aveugle d'un seul oncologue du diagnostic de sujet basé sur les résultats de l'histopathologie disponibles rapports d'imagerie conventionnelle (SCINTIGATION OS EN CT CT IRM PET / CT / CT de Fludeoxyglucose TEP / CT GA 68 Dotatate Pet / CT) a effectué un Pentetnet PETNET et CT GA 68 Dotate Données cliniques et de laboratoire, y compris la chromogranine A et les niveaux de sérotonine. La proportion de sujets positifs pour la maladie par référence composite qui ont été identifiées comme positives par l'imagerie de détectNet ont été utilisées pour quantifier l'accord de pourcentage positif. La proportion de sujets sans maladie par référence composite qui ont été identifiées comme négatives par l'imagerie de détectNet ont été utilisées pour quantifier l'accord de pourcentage négatif. Le tableau 5 montre les performances de DetectNet dans la détection du NET pour l'étude 1.

Tableau 5: Performances de détectnet dans la détection du net par lecteur dans l'étude 1

L'étude 2 a montré des performances similaires grâce à une analyse rétrospective des données publiées recueillies chez 112 patients (63 hommes 49 femmes; âge moyen 62 ans de 30 à 84 ans) avec une histoire connue de net.

Informations sur les patients pour détectNet

Risque de rayonnement

Conseiller aux patients de boire de l'eau pour assurer une hydratation adéquate avant leur étude pour animaux de compagnie et leur recommander de boire et d'uriner le plus souvent possible pendant les premières heures suivant l'administration de DetectNet afin de réduire l'exposition aux radiations [voir Posologie et administration et Avertissements et précautions ].

Grossesse

Conseiller une femme enceinte des risques potentiels de l'exposition fœtale aux doses de rayonnement avec détectnet [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller à une femme allaitante d'interrompre l'allaitement maternel pendant 12 heures après l'administration de détectnet afin de minimiser l'exposition aux radiations à un nourrisson allaité [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].