Ferrahem

Feraheme peut provoquer des effets secondaires graves, notamment:

• Des réactions allergiques graves qui peuvent entraîner la mort. Des réactions allergiques graves se sont produites chez les personnes après avoir reçu la première dose de feraheme ou après avoir reçu des doses supplémentaires chez des personnes qui n'avaient pas eu de réaction allergique auparavant. Si vous avez des antécédents d'allergies à de nombreux médicaments différents, vous pouvez avoir un risque accru de réactions allergiques graves à Feraheme. Dites à votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide médicale immédiatement si vous obtenez l'un de ces signes ou symptômes:
  • éruption cutanée
  • démangeaison
  • vertiges or lightheadedness
  • gonflement de la langue ou de la gorge
  • respiration sifflante ou difficulté à respirer

AVERTISSEMENT

Risque de graves réactions d'hypersensibilité / d'anaphylaxie

Des réactions d'hypersensibilité mortelles et graves, y compris l'anaphylaxie, se sont produites chez les patients recevant du feraheme. Les symptômes initiaux peuvent inclure la syncope d'hypotension sans réponse cardiaque / arrestation cardiorespiratoire.

• Administrer le feraheme uniquement que lorsque le personnel et les thérapies sont immédiatement disponibles pour le traitement de l'anaphylaxie et d'autres réactions d'hypersensibilité [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].
• Observer pour les signes ou les symptômes des réactions d'hypersensibilité pendant et pendant au moins 30 minutes après la perfusion de férahem PRÉCAUTIONS ].
• Des réactions d'hypersensibilité se sont produites chez des patients chez qui une dose de féraheme précédente a été tolérée [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Description de Feraheme

Feraheme un produit de remplacement de fer est une magnétite non stoichiométrique (oxyde de fer superparamagnétique) recouvert de carboxyméthyléthélle de polyglucose sorbitol. La taille globale des particules colloïdales est de 17 à 31 nm de diamètre. La formule chimique de Feraheme est Fe ₅₈₇₄ O ₈₇₅₂ C ₁₁₇₁₉ H ₁₈₆₈₂ O ₉₉₃₃ N / A ₄₁₄ avec un poids moléculaire apparent de 750 kDa.

L'injection de Feraheme est un produit colloïdal aqueux formulé avec du mannitol. Il s'agit d'un liquide brun noir à rougeâtre et est fourni dans des flacons à usage unique contenant 510 mg de fer élémentaire. Chaque ML de la solution colloïdale stérile de l'injection de feraheme contient 30 mg de fer élémentaire et 44 mg de mannitol et a un fer à faible teneur détectable par la bleomycine. La formulation est isotonique avec une osmolalité de 270-330 mOSM / kg. Le produit ne contient aucun conservateur et a un pH de 6 à 8.

Utilisations pour Feraheme

Le feraheme est indiqué pour le traitement de l'anémie en fer (IDA) chez les patients adultes:

• qui ont une intolérance au fer oral ou ont eu une réponse insatisfaisante au fer oral ou
• qui ont une maladie rénale chronique (CKD).

Dosage pour Feraheme

La dose recommandée de Feraheme est une dose initiale de 510 mg suivie d'une deuxième dose de 510 mg 3 à 8 jours plus tard. Administrer Feraheme comme perfusion intraveineuse dans 50-200 ml à 0,9% d'injection de chlorure de sodium USP ou 5% d'injection de dextrose USP sur au moins 15 minutes. Administrer pendant que le patient est dans une position allongée ou semi-enclinée.

Feraheme ne contient pas de conservateurs antimicrobiens. Jetez la partie inutilisée. Feraheme lorsqu'il est ajouté à des sacs de perfusion intraveineux contenant 0,9% d'injection de chlorure de sodium USP (solution saline normale) ou à 5% d'injection de dextrose USP à des concentrations de 2 à 8 mg de fer élémentaire par ml doit être utilisé immédiatement mais peut être stocké à température ambiante contrôlée (25 ° C ± 2 ° C) jusqu'à 4 heures ou réfrigéré (2-8 ° C) pendant 48 heures.

La posologie est exprimée en termes de mg de fer élémentaire avec chaque ml de feraheme contenant 30 mg de fer élémentaire. Évaluez la réponse hématologique (hémoglobine ferritine en fer et saturation de transferrine) au moins un mois après la deuxième perfusion de feraheme. La dose de feraheme recommandée peut être réadministrée aux patients atteints d'anémie ferrices persistante ou récurrente.

Pour les patients recevant l'hémodialyse, l'administration d'administration de Feraheme une fois que la pression artérielle est stable et que le patient a terminé au moins une heure d'hémodialyse. Surveillez les signes et symptômes d'hypotension après chaque perfusion de feraheme.

Prévoyez au moins 30 minutes entre l'administration de feraheme et l'administration d'autres médicaments qui pourraient potentiellement provoquer de graves réactions d'hypersensibilité et / ou une hypotension telles que les agents chimiothérapeutiques ou les anticorps monoclonaux.

Inspectez visuellement les produits de médicament parentéral pour l'absence de particules et la décoloration avant l'administration.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

L'injection de Feraheme est disponible dans des flacons à dose unique. Chaque flacon contient 510 mg de fer élémentaire en 17 ml (30 mg par ml).

Dosage de lactulose pour la constipation chez les adultes

Stockage et manipulation

Ferrahem est disponible dans des flacons à dose unique dans les tailles de paquets suivantes (tableau 6).

Tableau 6: Description de l'emballage Feraheme

Stabilité et stockage

Stocker à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F). Excursions autorisées à 15 ° 30 € (59 ° 86 € F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Distribué par: Amag Pharmaceuticals Inc. Waltham MA 02451. Révisé: juin 2022

Effets secondaires pour Feraheme

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Réactions d'hypersensibilité graves [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypotension [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Surcharge de fer [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Interférence de test d'imagerie par résonance magnétique (MR) [Voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans les études cliniques, 3968 sujets ont été exposés à Feraheme. Parmi ces sujets, 31% étaient des hommes et l'âge médian était de 54 ans (fourchette de 18 à 96 ans).

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à Feraheme chez 997 patients exposés à un cure de 1,02 g de ferumoxytol administré comme deux doses intraveineuses (IV) de 510 mg: 992 sujets (NULL,5%) ont reçu au moins 1 dose complète de ferumoxytol et 946 sujets (NULL,9%) ont reçu 2 doses complètes. L'exposition cumulative sur le fer IV moyenne était de 993,80 ± 119,085 mg.

La sécurité de Feraheme a été étudiée dans un essai clinique en double aveugle multicentrique randomisé chez les patients atteints d'IDA (essai IDA 3) [voir Études cliniques ]. In this trial patients were retomized to two intravenous infusions of 510 mg (1.02 g) of Ferrahem (n=997) or two intravenous infusions of 750 mg (1.500 g) of ferric carboxymaltose (FCM) (n=1000). Both intravenous irons were infused over a period of at least 15 minutes. Most patients received their second infusion of Ferrahem et FCM 7(+1) days after Dose 1.

L'âge moyen (ET) de la population étudiée (n = 1997) était de 55,2 (NULL,16) ans. La majorité des patients étaient des femmes (NULL,1%) blanches (NULL,4%) et non hispaniques (NULL,8%). L'hémoglobine moyenne (SD) au départ pour tous les patients était de 10,4 (NULL,5) g / dl.

Des événements indésirables graves ont été signalés chez 3,6% (71/1997) des patients traités au ferumoxytol et FCM. Les EI les plus courants (≥ 2 sujets) gravés chez les patients traités par le feraheme étaient l'anémie hémorragique de la pneumonie gastro-entérite de la syncope et les lésions rénales aiguës. Chez les patients traités par le FCM, les EI les plus courants (≥ 2 sujets) étaient l'insuffisance cardiaque de syncope d'angine de poitrine congestive et la fibrillation auriculaire.

Les effets indésirables liés à Feraheme et rapportés par ≥ 1% des patients traités au féraheme dans l'essai 3 de l'IDA sont répertoriés dans le tableau 1.

Tableau 1: Réactions indésirables à Feraheme rapportées chez ≥ 1% des patients IDA dans l'essai IDA 3

Dans l'essai IDA, 3 réactions indésirables conduisant à l'arrêt du traitement et se produisant chez ≥ 2 patients traités au feraheme comprenaient un rinçage de la dyspnée (NULL,3%) (NULL,2%) (NULL,2%) de la douleur thoracique (NULL,2%) (NULL,2%) de la douleur au dos (NULL,2%) (NULL,2%) et des mal de tête (NULL,2%).

À travers deux essais cliniques chez les patients atteints d'IDA (IDA essai 1 et 2) [voir Études cliniques ] Les patients ont été randomisés pour: deux injections (injection intraveineuse rapide - méthode d'administration préalable non approuvée) de 510 mg de placebo de feraheme (n = 1014) (n = 200) ou cinq injections / perfusions de 200 mg de saccharose en fer (n = 199). La plupart des patients ont reçu leur deuxième injection de feraheme 3 à 8 jours après la première injection. Les effets indésirables liés à Feraheme et rapportés par ≥ 1% des patients traités au féraheme dans ces essais étaient similaires à ceux observés dans l'essai 3.

Dans les effets indésirables des essais 1 et 2, conduisant à l'arrêt du traitement et se produisant chez ≥ 2 patients traités au feraheme comprenaient une hypotension hypersensibilité (NULL,6%) (NULL,3%) et une éruption cutanée (NULL,2%).

De plus, un total de 634 sujets inscrits et ont terminé la participation à une étude d'extension de l'étiquette ouverte de phase 3. De ces 337 sujets répondaient aux critères de traitement de l'IDA et ont reçu Feraheme. Les effets indésirables suivant ce dosage répété du feraheme étaient généralement similaires de type et de fréquence à ceux observés après les deux premières injections intraveineuses.

À travers trois essais cliniques randomisés chez les patients atteints d'IDA et d'IRC (essais CKD 1 2 et 3) [voir Études cliniques ] Un total de 605 patients ont été exposés à deux injections de 510 mg de feraheme et un total de 280 patients ont été exposés à 200 mg / jour de fer oral pendant 21 jours. La plupart des patients ont reçu leur deuxième injection de feraheme 3 à 8 jours après la première injection.

Les effets indésirables liés à Feraheme et rapportés par ≥ 1% des patients traités par le feraheme dans les essais cliniques randomisés CKD sont répertoriés dans le tableau 2. La diarrhée (4%) constipation (NULL,1%) et l'hypertension (1%) ont également été signalées chez les patients traités par le ferrame.

Tableau 2: Réactions indésirables à Feraheme rapportées chez ≥ 1% des patients atteints d'essais IDA et CKD 1 2 et 3

Dans ces essais cliniques chez les patients atteints de réactions indésirables de l'IDA et de l'IRC, conduisant à l'arrêt du traitement et se produisant chez ≥ 2 patients traités au feraheme comprenaient une hypotension (NULL,4%) de douleurs thoraciques (NULL,3%) et des étourdissements (NULL,3%).

Après la fin de la phase contrôlée des essais, 69 patients ont reçu deux injections intraveineuses de 510 mg supplémentaires de feraheme (pour une dose cumulative totale de 2,04 g). Les effets indésirables suivant ce dosage répété de feraheme étaient de caractère et de fréquence similaires à ceux observés après les deux premières injections intraveineuses.

Expérience de commercialisation de la poste

Étant donné que les effets indésirables sont signalés volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

The following serious adverse reactions have been reported from the post-marketing experience with Feraheme: fatal life-threatening and serious anaphylactic-type reactions acute myocardial ischemia with or without myocardial infarction or with in-stent thrombosis in the context of a hypersensitivity reaction cardiac/cardiorespiratory arrest clinically significant hypotension syncope unresponsiveness loss of consciousness Tachycardie / Anomalies rythmiques Angio-œdème des événements myocardiques ischémiques de l'insuffisance cardiaque congestive Pulse absent et cyanose. Ces effets indésirables se sont généralement produits dans les 30 minutes suivant l'administration de Feraheme. Des réactions se sont produites après la première dose ou les doses ultérieures de feraheme.

Interactions médicamenteuses pour Feraheme

Les études d'interaction médicament-médicament avec le feraheme n'ont pas été menées. Feraheme peut réduire l'absorption des préparations de fer orales administrées concomitantes.

Avertissements pour Feraheme

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Feraheme

Réactions d'hypersensibilité graves

Des réactions d'hypersensibilité mortelles et graves, notamment l'anaphylaxie, présentant un arrêt cardiaque / cardiorespiratoire, une syncope d'hypotension cliniquement significative ou une non-réponse s'est produite chez les patients recevant du feraheme. D'autres réactions indésirables potentiellement associées à une hypersensibilité se sont produites (urticaire à éruption cutanée de prurit et respiration sifflante). Ces réactions se sont produites à la suite de la première dose ou des doses ultérieures chez les patients chez lesquels une dose de féraheme antérieure a été tolérée.

Les patients ayant des antécédents d'allergies médicamenteuses multiples peuvent présenter un plus grand risque d'anaphylaxie avec des produits en fer parentéral. Considérez soigneusement les risques et avantages potentiels avant d'administrer le feraheme à ces patients.

L'administration de Feraheme comme une perfusion intraveineuse sur au moins 15 minutes et uniquement lorsque le personnel et les thérapies sont immédiatement disponibles pour le traitement de l'anaphylaxie et d'autres réactions d'hypersensibilité. Observez de près les patients pour les signes et symptômes d'hypersensibilité, y compris la surveillance de la pression artérielle et du pouls pendant et après l'administration de Feraheme pendant au moins 30 minutes et jusqu'à ce que cliniquement stable après la fin de chaque perfusion [voir Effets indésirables ].

Dans une étude clinique chez les patients atteints de l'IDA, indépendamment des réactions d'hypersensibilité de l'étiologie, ont été rapportées dans 0,4% (4/997) des sujets recevant du féraheme administré comme perfusion intraveineuse sur au moins 15 minutes. Ceux-ci comprenaient un patient avec une réaction d'hypersensibilité sévère et trois patients avec des réactions d'hypersensibilité modérées.

Protonix IV

Dans les études cliniques, principalement chez les patients atteints d'IDA et de CKD, de graves réactions d'hypersensibilité ont été rapportées dans 0,2% (4/1806) des sujets recevant du feraheme (administré comme une injection intraveineuse rapide - la méthode d'administration antérieure n'est plus approuvée). D'autres réactions indésirables potentiellement associées à une hypersensibilité (par exemple l'urticaire ou la respiration sifflante de l'efficacité de prurit) ont été rapportées dans 3,5% (63/1806) de ces sujets.

Dans l'expérience post-marketing, des réactions de type anaphylactique mortelles et graves présentant un arrêt cardiaque / cardiorespiratoire de la syncope d'hypotension cliniquement significative ont été signalés. Les patients âgés avec des comorbidités multiples ou graves qui subissent des réactions d'hypersensibilité et / ou une hypotension après l'administration de feraheme peuvent avoir des résultats plus graves [voir Avertissement en boîte Effets indésirables et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Hypotension

Ferrahem may cause clinically significant hypotension.

Dans une étude clinique avec Feraheme chez les patients atteints d'IDA, quelle que soit l'étiologie, une hypotension modérée a été signalée dans 0,2% (2/997) des sujets recevant du féraheme administré comme perfusion intraveineuse sur au moins 15 minutes.

Dans les études cliniques chez les patients atteints d'hypotension de l'IDA et de la CKD, a été signalée dans 1,9% (35/1806) de sujets, dont trois patients présentant de graves réactions hypotensives qui avaient reçu du feraheme comme injection intraveineuse rapide (la méthode préalable d'administration n'est plus approuvée).

Hypotension has also been reported in the post-marketing experience [see Effets indésirables ]. Monitor patients for signs et symptoms of hypotension following each Ferrahem administration [see Posologie et administration et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Surcharge de fer

Une thérapie excessive avec un fer parentéral peut entraîner un stockage excessif du fer avec la possibilité d'une hémosidérose iatrogène. Surveillez régulièrement la réponse hématologique pendant la thérapie parentérale en fer [voir Posologie et administration ]. Do not administer Ferrahem to patients with iron overload. In the 24 hours following administration of Ferrahem laboratory assays may overestimate serum iron et transferrin bound iron by also measuring the iron in the Ferrahem complex.

Résonance magnétique (MR) Interférence de test d'imagerie

L'administration de Feraheme peut affecter de manière transitoire la capacité de diagnostic de l'imagerie par RM. Conduire des études d'imagerie IRM prévues avant l'administration de Feraheme. L'altération des études d'imagerie IRM peut persister jusqu'à 3 mois après la dernière dose de feraheme. Si l'imagerie par RM est requise dans les 3 mois suivant l'administration de Feraheme, utilisez des séquences d'impulsions MR pondérées en T1 ou de la densité pour minimiser les effets du feraheme; L'imagerie IRM utilisant des séquences d'impulsions pondérées en T2 ne doit pas être effectuée plus tôt que 4 semaines après l'administration de Feraheme. Une altération maximale de l'imagerie par IR vasculaire devrait être évidente pendant 1 »2 jours suivant l'administration de Feraheme [voir Pharmacologie clinique ].

Ferrahem will not interfere with X-ray computed tomography (CT) positron emission tomography (PET) single photon emission computed tomography (SPECT) ultrasound or nuclear medicine imaging.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients )

Antécédents d'allergies aux produits en fer parentéral

Questionne les patients concernant les antécédents d'allergies aux produits en fer parentéral [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions d'hypersensibilité

Conseiller aux patients de signaler immédiatement tout symptôme d'hypersensibilité qui peut se développer pendant et après l'administration de Feraheme tel que les étourdissements étourdissements des étourdissements et des problèmes de respiration des étourdissements [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Brevets américains: 6599498 B1; 7553479 B2; 7871597 B2; 8501158 B2; 8591864 B2; 8926947 B2

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Le ferrumoxytol n'a pas été testé pour les effets cancérigènes. Dans les tests de génotoxicité standard, Ferumoxytol n'a montré aucune preuve d'activité mutagène dans un test AME in vitro ou une activité clastogène dans un test d'aberration chromosomique in vitro ou un test de micronucleus in vivo.

Aucun effet indésirable sur la fertilité ou les performances de reproduction générale n'a été notée dans les études animales. Le ferrumoxytol n'a eu aucun effet sur la fertilité masculine ou féminine ou la fonction de reproduction générale chez le rat. Dans une étude de développement pré et postnatal chez le rat, l'administration intraveineuse de ferumoxytol du jour 6 de la gestation jusqu'au jour de la lactation 20 à des doses allant jusqu'à 60 mg / kg / jour (environ 3 fois la dose humaine quotidienne basée sur des comparaisons de surface corporelle en supposant une personne de 60 kg) n'a eu aucun effet sur l'administration ou le nombre de proches de l'ornée en direct. La progéniture mâle (F1) de rats enceintes (F0) a administré le ferumoxytol à une dose de 60 mg / kg / jour a retardé la maturation sexuelle et une diminution de la compétence reproductrice. La progéniture féminine (F1) de rats enceintes (F0) a administré du ferumoxytol à des doses de 30 mg / kg / jour ou 60 mg / kg / jour avait retardé la maturation sexuelle et une diminution de la compétence reproductive. Les doses de 30 mg / kg / jour et 60 mg / kg / jour sont environ 2 et 3 fois la dose humaine quotidienne en fonction des comparaisons de surface corporelle en supposant respectivement une personne de 60 kg.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles limitées avec l'utilisation de la ferumoxytol chez les femmes enceintes sont insuffisantes pour éclairer un risque associé au médicament de résultats de développement défavorables. Il y a des risques pour la mère et le fœtus associés à une anémie de carence en fer non traitée (IDA) pendant la grossesse ainsi qu'aux risques pour le fœtus associé aux réactions d'hypersensibilité sévères maternelles (voir (voir Considérations cliniques ). Dans les études animales, l'administration de ferumoxytol aux lapins enceintes pendant l'organogenèse a provoqué des résultats défavorables au développement, notamment des malformations fœtales et une diminution des poids fœtaux à des doses toxiques maternellement toxiques de 6 fois la dose quotidienne humaine estimée.

Le risque de fond estimé des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour les populations indiquées est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15-20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

L'anémie en fer non traitée (IDA) pendant la grossesse est associée à des résultats maternels indésirables tels que l'anémie post-partum. Les résultats défavorables de la grossesse associés à l'IDA comprennent un risque accru d'administration prématurée et un faible poids à la naissance.

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Des effets indésirables graves, y compris une défaillance circulatoire (un choc d'hypotension sévère, y compris dans le contexte de la réaction anaphylactique) peuvent survenir chez les femmes enceintes avec des produits de fer parentérale (comme le feraheme) qui peuvent provoquer une bradycardie fœtale, en particulier au cours du deuxième et du troisième trimestre.

Données

Données sur les animaux

L'administration de ferumoxytol pendant l'organogenèse à des doses de 31,6 mg Fe / kg / jour chez le rat et 16,5 mg de Fe / kg / jour chez les lapins n'a pas entraîné d'effets maternels ou fœtaux. Ces doses sont environ 2 fois la dose quotidienne humaine estimée basée sur la surface du corps. Chez le rat, l'administration de ferumoxytol pendant l'organogenèse à une dose maternellement toxique de 100 mg de Fe / kg / jour environ 6 fois la dose quotidienne humaine estimée à base de surface corporelle a provoqué une diminution du poids fœtal. Chez les lapins, l'administration de ferumoxytol pendant l'organogenèse à une dose maternelle toxique de 45 mg de Fe / kg / jour environ 6 fois la dose quotidienne humaine estimée à base de surface corporelle a été associée à des malformations fœtales externes et aux tissus mous et à une diminution des poids fœtaux.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de ferumoxytol dans le lait maternel les effets sur l'enfant allaité ou les effets sur la production de lait. Le ferrumoxytol a été détecté dans le lait de rats allaitants. Cependant, en raison des différences spécifiques aux espèces dans la physiologie de la lactation, la pertinence clinique de ces données n'est pas claire. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Feraheme et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité de Feraheme ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du feraheme chez les patients pédiatriques (moins de 18 ans) n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Dans les essais cliniques contrôlés, 833 patients ≥ 65 ans ont été traités avec Feraheme. Aucune différence globale de sécurité et d'efficacité n'a été observée entre les patients plus âgés et les plus jeunes dans ces essais, mais une plus grande sensibilité des personnes âgées ne peut être exclue. En général, l'administration de la dose à un patient âgé doit être prudente reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament. Les patients âgés avec des comorbidités multiples ou graves qui éprouvent des réactions d'hypersensibilité et / ou une hypotension après l'administration de feraheme peuvent avoir des résultats plus graves. Les risques et avantages potentiels de l'administration de Feraheme doivent être soigneusement pris en compte chez ces patients [voir Posologie et administration AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

Informations sur la surdose pour Feraheme

Des données limitées sont disponibles concernant le surdosage de Feraheme chez l'homme.

Des doses excessives de feraheme peuvent entraîner une accumulation de fer dans les sites de stockage conduisant potentiellement à l'hémosidérose. N'administrez pas le feraheme aux patients atteints de surcharge de fer [avertissements et précautions (5.3)].

Ferrahem is not removed by hemodialysis.

Norco pour quoi est-il utilisé

Contre-indications pour Feraheme

Ferrahem is contraindicated in patients with:

• Hypersensibilité connue à Feraheme ou à l'un de ses composants [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Histoire de la réaction allergique à tout produit de fer intraveineux [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Pharmacologie clinique for Ferrahem

Mécanisme d'action

Ferrahem consists of a superparamagnetic iron oxide that is coated with a carbohydrate shell which helps to isolate the bioactive iron from plasma components until the iron-carbohydrate complex enters the reticuloendothelial system macrophages of the liver spleen et bone marrow. The iron is released from the iron-carbohydrate complex within vesicles in the macrophages. Iron then either enters the intracellular storage iron pool (e.g. ferritin) or is transferred to plasma transferrin for transport to erythroid precursor cells for incorporation into hemoglobin.

Pharmacodynamique

Électrophysiologie cardiaque

Dans une étude randomisée en groupe parallèle contrôlé positif et contre placebo, des sujets sains ont reçu un régime suprathérapeutique de feraheme (NULL,02 g donné comme deux doses de 510 mg dans les 24 heures) ou une dose unique de 400 mg de moxifloxacine (contrôle positif). Les résultats n'ont démontré aucun effet de feraheme sur les durées d'intervalle QT. Aucun effet cliniquement significatif du feraheme sur la fréquence cardiaque n'a été observé.

Pharmacocinétique

Le comportement pharmacocinétique (PK) de Feraheme a été examiné chez des sujets sains et chez les patients atteints de stade 5D CKD sur l'hémodialyse. Feraheme a présenté une élimination limitée dose-dépendante du plasma avec une demi-vie d'environ 15 heures chez l'homme. La clairance (CL) a été diminuée en augmentant la dose de Feraheme. Le volume de distribution (VD) était cohérent avec le volume du plasma et la concentration plasmatique maximale moyenne observée (CMAX) et les valeurs de demi-vie terminales (T½) ont augmenté avec la dose. Les valeurs estimées de Cl et Vd après deux doses de 510 mg de féraheme administrées par voie intraveineuse dans les 24 heures étaient respectivement de 69,1 ml / h et 3,16 L. Le CMAX et le temps de concentration maximale (TMAX) étaient respectivement de 206 mcg / ml et 0,32 h. Le taux de perfusion n'avait aucune influence sur les paramètres de Feraheme PK. Aucune différence entre les sexes dans les paramètres de Feraheme PK n'a été observée. Le feraheme n'est pas éliminé par l'hémodialyse.

Études cliniques

Anémie de carence en fer chez les patients intolérants au fer oral ou qui ont eu une réponse insatisfaisante au fer oral

Essai IDA-301 (appelé IDA Trial 1) (NCT 01114139) Essai IDA-302 (appelé essai IDA 2) (NCT 01114204) et IDA-304 Essai (appelé IDA Trial 3) (NCT 02694978)

La sécurité et l'efficacité de Feraheme chez les patients atteints d'anémie ferrices en fer, quelle que soit l'étiologie et des antécédents de thérapie par fer orale insatisfaisante, ou dans qui le fer oral n'a pas pu être utilisé a été évalué dans deux essais cliniques contrôlés randomisés (l'essai d'IDA 1 et 2) avec le feraheme étant administré comme une injection intraveneuse rapide (la méthode antérieure d'administration n'est plus approuvée). Dans l'essai IDA, 1 Les patients ont été randomisés en traitement avec Feraheme ou placebo. Dans l'essai IDA, 2 patients ont été randomisés en traitement avec du feraheme ou du saccharose en fer. Le feraheme (510 mg) et le placebo ont été administrés sous forme de deux injections intraveineuses à dose unique sur 3 à 8 jours et le saccharose en fer (200 mg) a été administré comme 5 injections intraveineuses ou perfusions sur une période de 14 jours.

Dans l'essai IDA 1, l'âge moyen des patients était de 45 ans (intervalle de 18 à 91); 89% étaient des femmes; 56% étaient du Caucase 25% étaient noirs que 16% étaient asiatiques et 3% étaient d'autres races.

Dans l'essai IDA 2, l'âge moyen des patients était de 48 ans (intervalle de 18 à 89); 83% étaient des femmes; 84% étaient du Caucase 11% étaient asiatiques 1% étaient noirs et 4% étaient d'autres races.

Le tableau 3 montre des changements de la ligne de base à la semaine 5 dans l'hémoglobine et la saturation de la transferrine dans les essais 1 et 2 de l'IDA.

Tableau 3: Changements de la ligne de base à la semaine 5 dans l'hémoglobine (HGB) et la saturation de la transferrine dans les essais 1 et 2 de l'IDA (l'intention de traiter la population)

Dans l'essai IDA, les symptômes et les impacts liés à la fatigue de la fatigue ont été évalués en utilisant une fatie de facit de l'instrument de résultats de résultat signalé (score de 0 à 52 avec des scores plus élevés indiquant moins de fatigue). Après 5 semaines, les patients traités au féraheme ont signalé une amélioration plus importante par rapport à la ligne de base dans le score de fatigue (NULL,7 ± 11,73 points) que les patients du bras placebo (NULL,8 ± 9,51 points) avec une différence de traitement de 4,9 (IC à 95%: 3,08-6,71).

La sécurité de Feraheme chez les patients atteints de l'IDA ayant des antécédents de thérapie buccale insatisfaisante ou chez qui le fer oral n'a pas pu être utilisé a également été évalué dans un autre essai clinique randomisé multicentrique à doubleblind (essai IDA 3). Les patients ont été randomisés dans un rapport 1: 1 à deux perfusions de 510 mg (NULL,020 g) de feraheme (n = 997) ou deux infusions de 750 mg (NULL,500 g) de carboxymaltose ferrique (FCM) (n = 1000). Les deux fers IV ont été infusés sur une période d'au moins 15 minutes. La plupart des patients ont reçu leur deuxième perfusion de Feraheme ou FCM 7 (1) jours après la première perfusion. Cette étude comprenait des patients présentant toute étiologie de l'IDA, y compris la CKD, à l'exclusion des ACD dépendants de la dialyse.

Dans l'essai IDA 3, l'âge moyen des patients était de 55 ans (extrêmes 18 à 96); 76% étaient des femmes; 71% étaient du Caucasien 24% étaient noirs que 3% étaient asiatiques et 2% étaient d'autres races.

L'étude a rencontré le critère d'évaluation principal pour démontrer la non-infériorité du FCM en ce qui concerne le pourcentage de patients qui ont subi des réactions d'hypersensibilité modérée à sévère (y compris l'anaphylaxie) ou une hypotension modérée à sévère (Feraheme: 0,6%; FCM: 0,7%; différence de traitement: -0,1%; intervalle de confiance à 95% exact: -0,91% pour 0,70%).

Le tableau 4 montre l'augmentation moyenne de la ligne de base à la semaine 5 dans l'hémoglobine (HGB) par traitement (Feraheme 2 x 510 mg; FCM 2 x 750 mg) et par gramme de fer administré (Feraheme 1,020 g; FCM 1,500 g) dans l'essai IDA 3.

Tableau 4: Résumé des modifications de l'hémoglobine (HGB) par traitement et par gramme de fer administré de la ligne de base à la semaine 5 (l'intention de traiter la population) dans l'essai IDA 3

Dans l'essai IDA 3, l'incidence de l'hypophosphatémie sévère (définie par le phosphore sanguine de <0.6 mmol/L at week 2) in the patients receiving Ferrahem (0.4% of patients) was less than those receiving FCM (38.7% of patients).

Anémie ferrices en fer chez les patients atteints d'une maladie rénale chronique

Essai 62745-7 (appelé essai CKD 1) (NCT 00255437) Essai 62745-6 (appelé essai CKD 2) (NCT 00255424) et essai 62745-5 (appelé Essai CKD 3) (NCT 0023597) Les patients atteints de CKD ont été évalués dans trois essais cliniques randomisés contrôlés en ouverture (essai CKD 1 2 et 3) où le feraheme a été administré comme une injection intraveineuse rapide (méthode préalable d'administration - non approuvée). Ces essais ont également inclus une phase de suivi incontrôlée dans laquelle les patients atteints d'anémie persistante en fer en fer pourraient recevoir deux injections intraveineuses de 510 mg supplémentaires de féraheme. Les principaux résultats de l'efficacité de la phase contrôlée de chaque étude sont présentés dans le tableau 5.

Dans les trois essais, les patients atteints de CKD et de carence en fer ont été randomisés en traitement avec du feraheme ou du fer oral. Feraheme a été administré comme deux injections intraveineuses non diluées de 510 mg et le fer oral (fumarate ferreux) a été administrée par une dose quotidienne totale de 200 mg de fer élémentaire par jour pendant 21 jours. Les principaux résultats de l'essai ont évalué le changement de l'hémoglobine du base au jour 35. Les essais 1 et 2 de CKD ont inscrit des patients atteints de non-dialyse CKD et CKD à l'essai CKD 3 ont inscrit des patients qui subissaient de l'hémodialyse.

Dans l'essai CKD 1, l'âge moyen des patients était de 66 ans (extrêmes 23 à 95); 60% étaient des femmes; 65% étaient du Caucase 32% étaient noirs et 2% étaient d'autres races. Dans les groupes de feraheme et de fer oral, 42% et 44% des patients recevaient respectivement des agents stimulants de l'érythropoïèse (ESAS) au départ.

Dans l'essai CKD 2, l'âge moyen des patients était de 65 ans (intervalle de 31 à 96); 61% étaient des femmes; 58% étaient du Caucase 35% étaient noirs et 7% étaient d'autres races. Dans les groupes de feraheme et de fer oral, 36% et 43% des patients recevaient respectivement les ESA au départ.

Dans l'essai CKD 3, l'âge moyen des patients était de 60 ans (intervalle de 24 à 87); 43% étaient des femmes; 34% étaient du Caucase, 59% étaient noirs et 7% étaient d'autres races. Tous les patients recevaient des ESAS.

Le tableau 5 montre le changement de référence et moyen du jour 35 dans l'hémoglobine (HGB G / DL) transférant la saturation (TSAT%) et la ferritine (NG / ML) dans chaque groupe de traitement pour l'essai 1 2 et 3.

Tableau 5: Changements de la ligne de base au jour 35 dans la saturation de la transferrine d'hémoglobine (HGB) et la ferritine (l'intention de traiter la population) dans les essais CKD 1 2 et 3

Après l'achèvement de la phase contrôlée de chacun des essais de phase 3, les patients atteints de fer déficiente en fer et anémique pouvaient recevoir deux injections intraveineuses de 510 mg supplémentaires de feraheme pour une dose cumulative totale de 2,04 g. Dans l'ensemble, 69 patients ont reçu deux injections intraveineuses de 510 mg supplémentaires de Feraheme et au jour 35 après ces injections supplémentaires, la majorité de ces patients (70%) ont connu une augmentation de l'hémoglobine et des paramètres de fer (TSAT et ferritine). Le changement moyen (± ET) dans le niveau d'hémoglobine par rapport à la base de référence pour les patients avec une augmentation de l'hémoglobine était de 0,86 (± 0,68) g / dL et était de 0,5 (± 0,8) g / dL pour tous les patients.

Dans un essai clinique contrôlé randomisé de 162 patients atteints de l'IDA atteints de CKD (92 non-dialyse et 70 sur dialyse), le changement moyen de l'hémoglobine de la ligne de base à la semaine 5 était de 0,71 ± 1,03 g / dl pour les patients traités au feraheme et 0,61 ± 0,97 g / dL pour les patients traités en fer.

Informations sur les patients pour Feraheme

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