Fragmin

AVERTISSEMENT

Hématomes vertébraux / périduraux

Des hématomes épiduraux ou vertébraux peuvent survenir chez des patients anticoagulés avec des héparines de faible poids moléculaire (LMWH) ou des héparinoïdes et reçoivent une anesthésie neuraxiale ou subi une ponction vertébrale. Ces hématomes peuvent entraîner une paralysie à long terme ou permanente. Considérez ces risques lors de la planification des patients pour des procédures vertébrales. Les facteurs qui peuvent augmenter le risque de développer des hématomes périduraux ou vertébraux chez ces patients comprennent:

• Utilisation de cathéters épiduraux à demeure
• Utilisation concomitante d'autres médicaments qui affectent l'hémostase tels que les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) inhibiteurs plaquettes d'autres anticoagulants.
• Une histoire de perforations épidurales ou vertébrales traumatisantes ou répétées
• Des antécédents de déformation vertébrale ou de chirurgie vertébrale
• Un timing optimal entre l'administration de fragmin et les procédures neuraxiales n'est pas connu

Surveillez fréquemment les patients pour les signes et symptômes de déficience neurologique. Si un compromis neurologique est noté un traitement urgent est nécessaire.

Considérez les avantages et les risques avant l'intervention neuraxiale chez les patients anticoagulés ou pour être anticoagulé pour la thromboprophylaxie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ].

Description de Fragmin

L'injection de fragmin (injection de dalteparine sodique) est une héparine stérile à faible poids moléculaire. Il est disponible dans des seringues pré-remplies à dose unique présemblées avec un dispositif de garde d'aiguille et des flacons à dose multiple. En référence au W.H.O. Première norme internationale de référence d'héparine à faible poids moléculaire. Chaque flacon à dose multiple contient respectivement 10000 ou 25000 anti-facteurs par 1 ml (équivalent à 64 ou 160 mg de dalteparine sodium) pour un total de 95000 XA IU anti-facteur.

Chaque seringue pré-remplie contient également de l'eau pour l'injection et le chlorure de sodium lorsque cela est nécessaire pour maintenir une force ionique physiologique. Les seringues préremplies sont sans conservateur. Chaque flacon à dose multiple contient également de l'eau pour l'injection et 14 mg d'alcool benzylique par ml comme conservateur. Le pH des deux formulations est de 5,0 à 7,5 [voir Posologie et administration et Comment fourni ].

La daltéparine sodique est produite par dépolymérisation contrôlée d'acide nitreux de l'héparine de sodium à partir de la muqueuse intestinale porcine suivie d'un processus de purification chromatographique. Il est composé de chaînes de polysaccharides sulfatées fortement acides (oligosaccharides contenant 25 résidus d'anhydro-D-mannitol comme groupes finaux) avec un poids moléculaire moyen de 5000 et environ 90% du matériau dans la gamme 2000–9000. La distribution du poids moléculaire est:

<3000 daltons      3.0–15%
3000 à 8000 daltons
> 8000 daltons

Formule structurelle

Utilisations pour fragmin

Prophylaxie des complications ischémiques dans l'infarctus de l'angine de l'angine et du myocarde non Q non instable

L'injection de fragmin est indiquée pour la prophylaxie des complications ischémiques dans l'infarctus de l'angine d'angine et du myocarde non Q non instable lorsqu'il est administré simultanément avec un traitement à l'aspirine [voir Études cliniques ].

Prophylaxie de la thrombose veineuse profonde

La fragmine est indiquée pour la prophylaxie de la thrombose veineuse profonde (TVP) qui peut entraîner une embolie pulmonaire (PE):

• Chez les patients subissant une chirurgie de remplacement de la hanche [voir Études cliniques ]]
• Chez les patients subissant une chirurgie abdominale qui sont à risque de complications thromboemboliques [voir Études cliniques ]]
• Chez les patients médicaux qui sont à risque de complications thromboemboliques en raison d'une mobilité sévèrement restreinte pendant la maladie aiguë [voir Études cliniques ].

Traitement étendu de la thromboembolie veineuse symptomatique (TEV) chez les patients adultes atteints de cancer

La fragmin est indiquée pour le traitement étendu de la thromboembolie veineuse symptomatique (TEV) (TVP proximale et / ou PE) pour réduire la récidive de l'EMP chez les patients adultes atteints de cancer. Chez ces patients, la thérapie par fragmin commence par le traitement initial de la TEV et se poursuit pendant six mois [voir Études cliniques ].

Traitement de la thromboembolie veineuse symptomatique (TEV) chez les patients pédiatriques

La fragmin est indiquée pour le traitement de la thromboembolie veineuse symptomatique (TEV) pour réduire la récidive de la TEV chez les patients pédiatriques d'un mois et plus.

Limitations d'utilisation

La fragmin n'est pas indiquée pour le traitement aigu de la TEV.

Dose pour fragmin

Dosage recommandé pour la prophylaxie des complications ischémiques dans l'infarctus de l'angine de l'angine et du myocarde non à ondes non stables

Chez les patients atteints d'angine d'angine instable ou d'infarctus du myocarde sans onde Q, la dose recommandée d'injection de fragmin est de 120 UI / kg de poids corporel mais pas plus de 10000 UI par voie sous-cutanée toutes les 12 heures avec une thérapie par voie orale simultanée (75 à 165 mg une fois par jour). Le traitement doit être poursuivi jusqu'à ce que le patient soit cliniquement stabilisé. La durée habituelle de l'administration est de 5 à 8 jours. Le traitement par aspirine simultané est recommandé, sauf lorsqu'il est contre-indiqué.

Le tableau 1 répertorie le volume de fragmin en ML (basé sur le flacon de 3,8 ml à dose multiple 25000 UI / ml) et la quantité de fragmin dans IU à administrer pour une gamme de poids du patient.

Tableau 1: Quantité et volume de fragmin à administrer par poids du patient

Prophylaxie de la thrombose veineuse profonde

Prophylaxie de la TEV après une chirurgie de remplacement de la hanche

Le tableau 2 présente les options de dosage des patients subissant une chirurgie de remplacement de la hanche. La durée habituelle de l'administration est de 5 à 10 jours après la chirurgie; Jusqu'à 14 jours de traitement par fragmin ont été bien tolérés dans les essais cliniques.

Tableau 2: Options de dosage pour les patients subissant une chirurgie de remplacement de la hanche

Chirurgie abdominale

Chez les patients subissant une chirurgie abdominale avec un risque de complications thromboemboliques, la dose recommandée de fragmin est de 2500 UI administrée par injection sous-cutanée une fois par jour, commençant par jour 1 à 2 heures avant la chirurgie et répétée une fois par jour postopératoire. La durée habituelle de l'administration est de 5 à 10 jours.

Chez les patients subissant une chirurgie abdominale associée à un risque élevé de complications thromboemboliques telles que les troubles malins, la dose recommandée de fragmin est de 5000 UI par voie sous-cutanée la veille de la chirurgie puis une fois par jour en postopératoire. La durée habituelle de l'administration est de 5 à 10 jours. Alternativement, chez les patients atteints de malignité, 2500 UI de fragmin peuvent être administrés par voie sous-cutanée 1 à 2 heures avant la chirurgie suivi de 2500 UI par voie sous-cutanée 12 heures plus tard, puis 5000 UI une fois par jour en postopératoire. La durée habituelle de l'administration est de 5 à 10 jours.

Patients médicaux pendant une maladie aiguë

Chez les patients médicaux avec une mobilité gravement restreinte pendant une maladie aiguë, la dose recommandée de fragmin est de 5000 UI administrée par injection sous-cutanée une fois par jour. Dans les essais cliniques, la durée habituelle de l'administration était de 12 à 14 jours.

Traitement étendu de la thromboembolie veineuse symptomatique (TEV) chez les patients adultes atteints de cancer

Chez les patients adultes atteints de cancer et de TEV symptomatique, le dosage recommandé de fragmin est le suivant: pendant les 30 premiers jours de traitement, l'administration de fragmin 200 UI / kg de poids corporel total par jour par jour. La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 18 000 UI. Le tableau 3 répertorie la dose de fragmin à administrer une fois par jour au cours du premier mois pour une gamme de poids du patient.

Mois 1

Tableau 3: Dose de fragmin à administrer par voie sous-cutanée par le poids du patient pendant le premier mois

Mois 2 à 6

Administrer la fragmin à une dose d'environ 150 UI / kg par voie par jour par jour pendant les mois 2 à 6. La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 18 000 UI. Le tableau 4 énumère la dose de fragmin à administrer une fois par jour pour une gamme de poids du patient pendant les mois 2 - 6 €.

Tableau 4: Dose de fragmin à administrer par voie sous-cutanée par le poids du patient pendant les mois 2 - 6 €

La sécurité et l'efficacité au-delà de six mois n'ont pas été évaluées chez les patients atteints de cancer et de TEV symptomatique aiguë [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTION UN Effets indésirables ].

Traitement de la thromboembolie veineuse symptomatique (TEV) chez les patients pédiatriques

La dose de départ recommandée en fonction de l'âge pédiatrique est fournie dans le tableau 5.

Tableau 5: Doses de démarrage pour les patients pédiatriques atteints de TEV symptomatique

Après l'initiation de la fragmin de mesure du niveau anti-xa avant le 4 ^ème UN Pharmacologie clinique et Études cliniques ].

Dans la mesure du possible, administrez des formulations sans alcool benzyle (seringues préremplies) chez les patients pédiatriques [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTION et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Réductions de dose pour la thrombocytopénie chez les patients adultes atteints de cancer et chez les patients pédiatriques atteints de TEV symptomatique

Les réductions de dose recommandées chez les patients recevant des fragins qui éprouvent une thrombocytopénie sont présentées ci-dessous dans le tableau 6.

Tableau 6

Réduction de la dose pour l'insuffisance rénale dans le traitement étendu de la TEV symptomatique aiguë chez les patients adultes atteints de cancer

Chez les patients présentant une fonction rénale gravement altérée (CRCL <30 mL/min) monitor anti-Xa levels to determine èmee appropriate Fragmin dose. Target anti- Xa range is 0.5â€1.5 IU/mL. When monitoring anti-Xa in èmeese patients perform sampling 4â€6 hours after Fragmin dosing et only after èmee patient has received 3â€4 doses.

Administration

La fragmin est administrée par injection sous-cutanée. Il ne doit pas être administré par injection intramusculaire.

L'injection de fragmin ne doit pas être mélangée avec d'autres injections ou perfusions, sauf si des données de compatibilité spécifiques sont disponibles qui soutiennent un tel mélange.

Technique d'injection sous-cutanée: Les patients doivent être assis ou allongés et fragmin administrés par injection sous-cutanée profonde. La fragmin peut être injectée dans une zone en U autour du nombril sur le côté extérieur supérieur de la cuisse ou le quadrilatère extérieur supérieur de la fesse. Le site d'injection doit être varié quotidiennement. Lorsque la zone autour du nombril ou de la cuisse est utilisée en utilisant le pouce et l'index, vous devez soulever un pli de peau tout en donnant l'injection. La longueur entière de l'aiguille doit être insérée à un angle de 45 à 90 degrés.

Inspectez visuellement les seringues et les flacons pré-remplis de fragmin pour les particules et la décoloration avant l'administration

Après la première pénétration du bouchon en caoutchouc stockant les flacons à dose multiple à température ambiante jusqu'à 2 semaines. Jeter toute solution inutilisée après 2 semaines.

Instructions pour utiliser les seringues à dose unique préremplies

Seringues à dose fixe

Pour garantir la livraison de la dose complète, n'expliquez pas la bulle d'air de la seringue prérempliée avant l'injection. Tenez l'assemblage de seringue par les côtés ouverts de l'appareil. Retirez le bouclier à aiguille. Insérez l'aiguille dans la zone d'injection comme indiqué ci-dessus. Appuyez sur le piston de la seringue tout en tenant la bride des doigts jusqu'à ce que toute la dose soit donnée. Le garde d'aiguille ne sera activé que si la dose entière a été donnée. Retirez l'aiguille du patient. Lâchez le piston et laissez la seringue se déplacer à l'intérieur de l'appareil jusqu'à ce que toute l'aiguille soit gardée. Jeter l'assemblage de seringue dans les conteneurs approuvés.

Seringues graduées

Tenez l'assemblage de seringue par les côtés ouverts de l'appareil. Retirez le bouclier à aiguille. Avec l'aiguille pointant vers le haut, préparez la seringue en expulsant la bulle d'air, puis en continuant à pousser le piston à la dose ou à un volume souhaité en rejetant la solution supplémentaire de manière appropriée. Insérez l'aiguille dans la zone d'injection comme indiqué ci-dessus. Appuyez sur le piston de la seringue tout en tenant la bride des doigts jusqu'à ce que la dose entière restant dans la seringue ait été donnée. Le garde d'aiguille ne sera activé que si la dose entière a été donnée. Retirez l'aiguille du patient. Lâchez le piston et laissez la seringue se déplacer à l'intérieur de l'appareil jusqu'à ce que toute l'aiguille soit gardée. Jeter l'assemblage de seringue dans les conteneurs approuvés.

Comment fourni

Dosage Forms And Forces

• Injection: 2500 UI / 0,2 ml 5000 UI / 0,2 ml 7500 UI / 0,3 ml 12500 UI / 0,5 ml 15000 UI / 0,6 ml et 18000 UI / 0,72 ml de seringues stériles à dose stérile pré-remplies avec un dispositif de garde d'aiguille.
• Injection: 10000 UI / ml de seringues graduées à dose stérile stériles préséminées avec un dispositif de garde d'aiguille.
• Injection: 95000 UI / 3,8 ml (25000 UI / ml) des flacons à dose multiple stérile.

Stockage et manipulation

Après la première pénétration du bouchon en caoutchouc stockant les flacons à dose multiple à température ambiante jusqu'à 2 semaines.

Stocker à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F); excursion autorisée entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Allergie au latex : Le bouclier à aiguille de la seringue préfabillée peut contenir le latex en caoutchouc naturel (voir Posologie et administration)

Distribué par: Pfizer Labs Division de Pfizer Inc New York NY 10017. Révisé: août 2022

Effets secondaires pour fragmin

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits plus en détail dans d'autres sections des informations de prescription.

• Risque d'hémorragie, y compris les hématomes vertébraux / périduraux [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTION ]
• Thrombocytopénie [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTION ]
• Risque de conservateur d'alcool benzylique pour les nourrissons prématurés [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTION ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter avec précision les taux observés dans la pratique.

Hémorragie

Les effets indésirables les plus couramment rapportés sont l'hématome au site d'injection et les complications hémorragiques. Le risque de saignement varie avec l'indication et peut augmenter avec des doses plus élevées.

Poitrine instable et infarctus du myocarde sans ondes

Le tableau 7 résume des réactions de saignement majeures qui se sont produites avec une fragmin d'héparine et un placebo dans des essais cliniques sur l'infarctus de l'angine de l'angine et du myocarde sans onde.

Tableau 7: Réactions de saignement majeures dans l'infarctus de l'angine d'angine et du myocarde non Q non stable

Chirurgie de remplacement de la hanche

Le tableau 8 résume: 1) toutes les réactions de saignement majeures et 2) d'autres réactions de saignement éventuellement ou probablement liées au traitement avec une fragmine (schéma posologique préopératoire) de la warfarine sodium ou de l'héparine dans deux essais cliniques de chirurgie de remplacement de la hanche.

Tableau 8: Réactions de saignement après une chirurgie de remplacement de la hanche

Six des patients traités par fragmine ont connu sept réactions de saignement majeures. Deux des réactions ont été un hématome de la plaie (un nécessitant une réopération) trois saignaient du site opératoire, un saignement peropératoire en raison de dommages aux vaisseaux et l'un était un saignement gastro-intestinal.

Dans le troisième essai clinique de chirurgie de remplacement de la hanche, l'incidence des réactions de saignement majeures était similaire dans les trois groupes de traitement: 3,6% (18/496) pour les patients qui ont commencé à fragmin avant la chirurgie; 2,5% (12/487) pour les patients qui ont commencé à se fragmin après la chirurgie; et 3,1% (15/489) pour les patients traités par warfarine sodium.

Chirurgie abdominale

Le tableau 9 résume les réactions de saignement qui se sont produites dans les essais cliniques qui ont étudié les fragmin 2500 et 5000 UI administrés une fois par jour aux patients chirurgicales abdominaux.

Tableau 9: Réactions de saignement après une chirurgie abdominale

Dans un essai comparant la fragmin de 5000 UI une fois par jour à la fragmin de 2500 UI une fois par jour chez les patients subissant une chirurgie pour malignité, l'incidence des réactions de saignement était respectivement de 4,6% et 3,6% (N.S.). Dans un essai comparant la fragmin de 5000 UI une fois par jour à l'héparine 5000 U deux fois par jour dans le sous-groupe de malignité, l'incidence des réactions de purge était respectivement de 3,2% et 2,7% pour la fragmine et l'héparine (N.S.).

Patients médicaux avec une mobilité gravement restreinte pendant une maladie aiguë

Le tableau 10 résume les principales réactions de saignement qui se sont produites dans un essai clinique de patients médicaux avec une mobilité gravement restreinte pendant une maladie aiguë.

Tableau 10: Réactions de saignement chez les patients médicaux avec une mobilité sévèrement restreinte pendant la maladie aiguë

Trois des principales réactions de saignement qui se sont produites au jour 21 étaient mortelles toutes dues à une hémorragie gastro-intestinale (deux patients du groupe traités par fragmin et un dans le groupe recevant un placebo).

Patients adultes atteints de cancer et de TEV symptomatique aiguë

Le tableau 11 résume le nombre de patients présentant des réactions de saignement qui se sont produites dans l'essai clinique des patients adultes atteints de cancer et de TEV symptomatique aiguë. Un événement de saignement a été considéré comme majeur s'il: 1) s'est accompagné d'une diminution de l'hémoglobine ≥ 2 g / dL en lien avec les symptômes cliniques; 2) s'est produit sur un site critique (intraoculaire vertébral / épidural intracrânien rétropéritonéal ou saignement péricardique); 3) une transfusion requise ≥ 2 unités de produits sanguins; ou 4) a conduit à la mort. Les saignements mineurs ont été classés comme des saignements cliniquement manifestes qui ne répondaient pas aux critères de saignement majeur.

À la fin de l'étude de six mois, un total de 46 (NULL,6%) patients dans le bras fragmin et 62 (NULL,5%) patients du bras OAC ont connu un événement de saignement. Un événement de saignement (hémoptysie chez un patient dans le bras fragmin au jour 71) était mortel.

Tableau 11: Réactions de saignement (majeure et n'importe qui) (comme la population traitée) ¹

Élévations des transaminases sériques

Dans les essais cliniques de fragmin soutenant les indications non cancéreuses où les transaminases hépatiques ont été mesurées augmentations asymptomatiques des niveaux de transaminase (SGOT / AST et SGPT / ALT) supérieures à trois fois la limite supérieure de la normale de la plage de référence de laboratoire ont été respectivement 4,7% et 4,2% des patients pendant le traitement.

injecteurs tubex

Dans l'essai clinique de fragmin de patients atteints de cancer et de thromboembolie veineuse symptomatique aiguë traitée par fragmin pendant 6 mois, augmentation asymptomatique des niveaux de transaminase AST et ALT supérieure à trois fois la limite supérieure de la normale de la plage de référence en laboratoire a été signalée dans 8,9% et 9,5% des patients respectivement. Les fréquences des classes 3 et 4 augmentent de l'AST et de l'ALT telles que classées par le système de notation des critères de toxicité communs (NCI-CTC) (NCI-CTC) étaient respectivement de 3% et 3,8%. Cramements de la 3e année

Autre

Réactions allergiques

Des réactions allergiques (c'est-à-dire une réaction d'injection de la fièvre des éruptions pruritus éruption de bulleuse) se sont produites. Des cas de réactions anaphylactoïdes ont été signalés.

Réactions locales

La douleur au site d'injection a été signalée chez 4,5% des patients traités par fragmin 5000 UI une fois par jour contre 11,8% des patients traités par héparine 5000 U deux fois par jour dans les essais de chirurgie abdominale. Dans les essais de remplacement de la hanche, la douleur au site d'injection a été signalée chez 12% des patients traités par fragmin 5000 UI une fois par jour contre 13% des patients traités par héparine 5000 U trois fois par jour.

Patients pédiatriques atteints de TEV symptomatique

Les données ci-dessous reflètent l'exposition à la fragmin de deux études chez les patients pédiatriques du nouveau-né à moins de 18 ans avec ou sans cancer et TEV symptomatique (n = 50). Les patients ont commencé en fragmin en utilisant l'âge et le dosage basé sur le poids via l'injection sous-cutanée deux fois par jour. Les niveaux anti-xA ont été mesurés avant le 4 ^ème dose puis périodiquement pour déterminer si des ajustements de dose étaient nécessaires en utilisant des incréments de 25 UI / kg pour atteindre un niveau anti-Xa cible de 0,5 à 1,0 UI / ml. Le temps médian sur le traitement avec une fragmin était de 86 jours (intervalle de 2 à 170 jours).

Chez les patients pédiatriques présentant une TEV symptomatique, les effets indésirables les plus courants (supérieurs à 10%) ont été des ecchymoses du site d'injection (30%) (12%) et de l'épistaxis (10%).

Les saignements majeurs ont été définis comme tout saignement mortel saignement cliniquement manifeste avec une diminution de l'hémoglobine de ≥ 2 gm / dL dans les saignements manifestes considérés comme le médecin traitant non lié à la condition sous-jacente du sujet et accompagné de l'administration du produit sangu Arrêt permanent des médicaments d'essai. Des saignements majeurs (hématome intestinal) se sont produits chez un patient (2%). L'arrêt dus à des effets indésirables s'est produit chez 12% des patients le plus souvent en raison de la thrombocytopénie (4%).

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de la fragmin. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Depuis la première introduction du marché international en 1985, il y a eu plus de 15 rapports de formation d'hématomes épiduraux ou vertébraux avec une utilisation simultanée de la fragmine et de l'anesthésie vertébrale / péridurale ou la ponction vertébrale. La majorité des patients avaient des cathéters périduraux à séduction postopératoires placés pour l'analgésie ou ont reçu des médicaments supplémentaires affectant l'hémostase. Dans certains cas, l'hématome a entraîné une paralysie à long terme ou permanente (partielle ou complète) [voir Avertissement en boîte ].

Système musculo-squelettique: Ostéoporose

Troubles de la peau ou des tissus sous-cutanés: Les cas d'alopécie de la nécrose cutanée ont signalé que l'amélioration de l'arrêt du médicament

Interactions médicamenteuses pour fragmin

L'utilisation de la fragmine chez les patients recevant des inhibiteurs plaquettaires anticoagulants oraux et des agents thrombolytiques peut augmenter le risque de saignement [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTION ].

Avertissements pour fragmin

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour fragmin

Risque d'hémorragie, y compris les hématomes vertébraux / périduraux

Une hémorragie vertébrale ou péridurale et des hématomes ultérieurs peuvent se produire avec l'utilisation associée d'héparines ou d'héparinoïdes de faible poids moléculaire et d'anesthésie neuraxiale (vertébrale / péridurale) ou ponction vertébrale. Le risque de ces événements est plus élevé avec l'utilisation de cathéters périduraux à rente postopératoire avec l'utilisation concomitante de médicaments supplémentaires affectant l'hémostase tels que les AINS avec une ponction péridurale ou vertébrale traumatique ou répétée ou chez les patients ayant des antécédents de chirurgie vertébrale ou de déformation de la colonne vertébrale [voir [voir Avertissement en boîte Effets indésirables et Interactions médicamenteuses ].

Pour réduire le risque potentiel de saignement associé à l'utilisation concomitante de la fragmine et de l'anesthésie / analgésie / analgésie et perforation vertébrale de la colonne vertébrale, considérez le profil pharmacocinétique de la fragmine [voir Pharmacologie clinique ].

Le placement ou l'élimination d'un cathéter péridural ou de ponction lombaire est mieux effectué lorsque l'effet anticoagulant de la fragmin est faible; Cependant, le moment exact pour atteindre un effet anticoagulant suffisamment faible chez chaque patient n'est pas connu. Aucun médicament supplémentaire à la modification de l'hémostase ne devrait être administré en raison des effets additifs.

Les patients sous thromboprophylaxie préopératoire de fragmin peuvent être supposés avoir modifié la coagulation. La première dose de thromboprophylaxie fragmin postopératoire (2500 UI) doit être administrée de 6 à 8 heures après l'opération. La deuxième dose postopératoire (2500 ou 5000 UI) devrait se produire au plus tôt 24 heures après la première dose. Le placement ou le retrait d'un cathéter doit être retardé pendant au moins 12 heures après l'administration de 2500 UI une fois par jour de Fragmin au moins 15 heures après l'administration de 5000 UI une fois par jour de fragmin et au moins 24 heures après l'administration de doses plus élevées (200 UI / kg une fois par jour 120 UI / kg deux fois par jour) de Fragmin. Les niveaux anti-XA sont encore détectables à ces moments et ces retards ne sont pas une garantie que l'hématome neuraxial sera évité.

Bien qu'une recommandation spécifique de calendrier d'une dose de fragmin ultérieure après l'ablation du cathéter ne puisse pas être effectuée, envisagez de retarder cette dose suivante pendant au moins 4 heures sur la base d'une évaluation des risques de prestations en tenant compte à la fois du risque de thrombose et du risque de saignement dans le contexte de la procédure et des facteurs de risque du patient. Pour les patients atteints de création de créatine <30mL/minute additional considerations are necessary because elimination of Fragmin may be more prolonged; consider doubling èmee timing of removal of a caèmeeter at least 24 hours for èmee lower prescribed dose of Fragmin (2500 IU or 5000 UI une fois par jour) et at least 48 hours for èmee higher dose (200 IU/kg once daily 120 IU/kg twice daily) [see Pharmacologie clinique ].

Si le médecin décide d'administrer l'anticoagulation dans le contexte de l'anesthésie / analgésie / analgésie lombaire ou de la ponction lombaire doit être exercée pour détecter tout signe et symptômes de déficience neurologique tels que les déficits sensoriels et moteurs du dos du dos moyen (numéros ou affection dans les membres inférieurs) intestin et / ou dysfonctionnement de la vessie. Demandez aux patients de se présenter immédiatement s'ils éprouvent l'un des signes ou symptômes ci-dessus. Si des signes ou des symptômes d'hématome vertébral sont suspects, déclenchez un diagnostic urgent et un traitement, y compris la considération pour la décompression de la moelle épinière, même si un tel traitement peut ne pas prévenir ou inverser les séquelles neurologiques.

Combien de norcos pour devenir haut

Utilisez une fragmine avec une extrême prudence chez les patients qui présentent un risque accru d'hémorragie tels que ceux souffrant de troubles hémorragiques actifs de l'endocardite bactérienne grave et acquise, une maladie gastro-intestinale active ou une chirurgie hémorragique de la maladie gastro-intestinale angiodysplasique ou peu de temps après une chirurgie spinale ou ophtalmologique cérébrale. La fragmin peut améliorer le risque de saignement chez les patients atteints de thrombocytopénie ou de défauts plaquettaires; Insuffisance sévère du foie ou des reins réinassive ou rétinopathie hypertendue ou diabétique et saignements gastro-intestinaux récents. Des saignements peuvent se produire sur n'importe quel site pendant le traitement avec une fragmin.

Thrombocytopénie

Une thrombocytopénie induite par l'héparine peut se produire avec l'administration de fragmin. L'incidence de cette complication est actuellement inconnue. Dans la pratique clinique, des cas de thrombocytopénie avec une amputation et une mort de thrombose ont été observés [voir Contre-indications ]. Closely monitor èmerombocytopenia of any degree.

Dans les essais cliniques de fragmin soutenant les indications non cancer du nombre de plaquettes de <50000/mm³ occurred in <1% of patients.

Dans l'essai clinique des patients adultes atteints de cancer et de TEV symptomatique aiguë traités jusqu'à 6 mois dans le nombre de plaquettes de bras de traitement fragmin de <100000/mm3 occurred in 13.6% of patients including 6.5% who also had platelet counts less èmean 50000/mm3. In èmee same clinical trial èmerombocytopenia was reported as an adverse event in 10.9% of patients in èmee Fragmin arm et 8.1% of patients in èmee Oral Anti-Coagulant (OAC) arm. Fragmin dose was decreased or interrupted in patients whose platelet counts fell below 100000/mm3.

Dans l'essai clinique de patients pédiatriques atteints ou sans cancer avec TEV symptomatique aiguë traitée jusqu'à 3 mois avec des comptages plaquettaires fragmin de <100000/mm3 occurred in 37% of patients including 21% who also had platelet counts less èmean 50000/mm3. In èmee same clinical trial èmerombocytopenia was reported as an adverse reaction in 21% of patients. Fragmin dose was interrupted in patients whose platelet counts fell below 50000/mm3.

Risque d'effets indésirables graves chez les nouveau-nés et les nourrissons en raison d'un conservateur d'alcool benzylique

Utilisez une fragmin sans conservateur chez les nouveau-nés et les nourrissons.

Des réactions indésirables graves et mortelles, notamment le syndrome de halètement, peuvent survenir chez les nouveau-nés et les nourrissons de poids à faible naissance traités avec des médicaments contenant de l'alcool benzylique conservateur. Le syndrome de halètement est caractérisé par l'acidose métabolique de dépression nerveuse centrale et les respirations à halètement. Lors de la prescription de la fragmine chez les nourrissons, considérez la charge métabolique quotidienne combinée d'alcool benzylique de toutes les sources, y compris le flacon à dose multiple fragmin (contient 14 mg d'alcool benzylique par ml) et d'autres médicaments contenant de l'alcool benzylique. La quantité minimale d'alcool benzylique à laquelle peut se produire de graves effets indésirables est connu [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. Because benzyl alcohol may cross èmee placenta use caution when administering Fragmin preserved wième benzyl alcohol to pregnant women. If anticoagulation wième Fragmin is needed during pregnancy use preservative-free formulations where possible [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Tests de laboratoire

Routine périodique Complete Natures sanguines, y compris la chimie sanguine du nombre de plaquettes et les tests sanguins occultes des selles sont recommandés au cours du traitement par fragmin. Lorsqu'il est administré aux doses de prophylaxie recommandées, les tests de coagulation de routine tels que le temps de prothrombine (PT) et le temps de thromboplastine partielle activé (APTT) sont des mesures relativement insensibles de l'activité de la fragmine et donc inappropriée pour surveiller l'effet anticoagulant de la fragmine. Surveillez périodiquement le niveau anti-XA chez les patients pédiatriques. L'anti-XA peut être utilisé pour surveiller l'effet anticoagulant de la fragmine comme chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou si des paramètres de coagulation anormaux ou des saignements se produisent pendant le traitement par fragmin.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

La daltéparine sodique n'a pas été testée pour son potentiel cancérigène dans les études animales à long terme. Il n'a pas été mutagène dans le test in vitro AMES à test de mutation vers l'avant des cellules de lymphome de souris et le test d'aberration chromosomique des lymphocytes humains et dans le test de micronucléus de souris in vivo. La daltéparine sodium à des doses sous-cutanées allant jusqu'à 1200 UI / kg (7080 UI / m²) n'a pas affecté la fertilité ou la performance reproductrice des rats mâles et femelles.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles des rapports de littérature et de commercialisation publiés n'ont pas signalé une association claire avec la fragmin et les résultats du développement défavorables. Il y a des risques pour la mère associée à une TEV non traitée pendant la grossesse et un potentiel d'effets indésirables sur le nourrisson prématuré lorsque la fragmin est utilisée pendant la grossesse (voir Considérations cliniques ). Dans les études de reproduction animale, il n'y avait aucune preuve de toxicité embryo et de tératogénicité lorsque la daltéparine sodium a été administrée à des rats et lapins enceintes pendant l'organogenèse à des doses de 2 à 4 fois (rats) et 4 fois (lapins), la dose humaine de 100 UI / kg de dalteparine à base de surface corporelle (voir la surface corporelle (voir la zone de surface corporelle (voir la surface corporelle (voir la zone de surface corporelle (voir la zone de surface corporelle (voir la zone de surface corporelle (IU / kg Données ). Parce que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, la fragmine ne doit être utilisée pendant la grossesse uniquement si elle est clairement nécessaire.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 ans et de 15%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Les données publiées décrivent que les femmes ayant des antécédents de TEV pendant la grossesse sont plus à risque de récidive pendant les grossesses ultérieures par rapport à celles sans facteur de risque de TEV (NULL,5% contre 2,7% respectivement un risque relatif 1,7 95% IC: 1,0 »2,8).

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Des cas de syndrome de halètement se sont produits chez des nourrissons prématurés lorsque de grandes quantités d'alcool benzylique ont été administrées (99 «404 mg / kg / jour). Les flacons à dose multiple de 3,8 ml de fragmin contiennent 14 mg / ml d'alcool benzylique [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTION ].

Données

Données sur les animaux

Dans la toxicité reproductive et développementale étudie les rats et les lapins enceintes ont reçu la daltéparine sodium pendant l'organogenèse à des doses intraveineuses allant jusqu'à 2400 UI / kg (14160 UI / m²) (rats) et 4800 UI / kg (40800 UI / m²) (lapins). Ces expositions étaient de 2 à 4 fois (rats) et 4 fois (lapins) la dose humaine de 100 UI / kg de dalteparine basée sur la surface du corps. Ces études n'ont révélé aucune preuve de tératogénicité ou de toxicité embryo-fœtale.

Lactation

Résumé des risques

Les données publiées limitées indiquent que la dalteparine est présente dans le lait maternel en petites quantités (voir Données ). Aucun effet indésirable sur le nourrisson allaité n'a été signalé. Il n'y a pas de données sur les effets du médicament sur la production de lait. L'absorption orale de la daltéparine devrait être faible, mais les implications cliniques si l'une de cette petite quantité d'activité anticoagulante sur un nourrisson allaité sont inconnues. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de la mère et les effets indésirables potentiels de l'enfant allaité de la fragmin ou de l'état maternel sous-jacent.

Données

Une étude a évalué les échantillons de sang maternel et de lait maternel chez 15 femmes allaitantes recevant des doses prophylactiques de daltéparine dans la période post-partum immédiate (jours 4 - 8 € après la césarienne). Les échantillons ont été prélevés avant et 3 heures € après des injections quotidiennes de 2500 UI dalteparine. Petites quantités d'activité anti-xa (plage <0.005 to 0.037 IU/mL) in breast milk were detected in 11 of èmee 15 women. Because èmeis study evaluated colostrums or transitional milk at a single timepoint during èmee 24-hour dosing interval èmee clinical relevance of èmeis data is unclear in regard to passage of drug into mature milk et èmee quantification of drug exposure to èmee infant over èmee full dosing interval.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de la fragmin pour le traitement de la thromboembolie veineuse symptomatique (TEV) chez les patients ont été établies chez des patients pédiatriques âgés de 1 mois et plus.

L'utilisation de fragmin pour cette indication est étayée par des preuves d'études bien contrôlées chez des adultes atteints d'efficacité pharmacodynamique pharmacodynamique supplémentaire et de données de sécurité de deux études distinctes chez des patients pédiatriques âgés de 1 mois et plus avec une TEV symptomatique [voir Effets indésirables Pharmacologie clinique et Études cliniques ]. The frequency type et severity of adverse reactions observed were generally consistent wième èmeose observed in adults.

Utilisez une fragmin sans conservateur chez les nouveau-nés et les nourrissons.

Des réactions indésirables graves, notamment les réactions mortelles et le syndrome de halètement, ont eu lieu chez des nouveau-nés prématurés et des nourrissons de faible poids à la naissance de l'unité de soins intensifs néonatals qui ont reçu des médicaments préservés en alcool benzylique. Dans ces cas, les doses d'alcool benzylique de 99 à 234 mg / kg / jour ont produit des niveaux élevés d'alcool benzylique et ses métabolites dans le sang et l'urine (les taux sanguins d'alcool benzylique étaient de 0,61 à 1,378 mmol / L). Des réactions indésirables supplémentaires comprenaient des crises de détérioration neurologique progressive des anomalies hémorragiques intracrâniennes anomalies hémoralités décomposition de la peau hypotension hépatique et rénale Bradycardie et effondrement cardiovasculaire. Les nourrissons prématurés à faible naissance peuvent être plus susceptibles de développer ces réactions car ils peuvent être moins en mesure de métaboliser l'alcool benzylique.

Lorsque vous prescrivez des flacons à dose multiple fragmin chez les nourrissons, considérez la charge métabolique quotidienne combinée d'alcool benzylique de toutes les sources, y compris des flacons à dose multiple fragmin (fragmin contient 14 mg d'alcool benzylique par ml) et d'autres médicaments contenant de l'alcool benzyle. La quantité minimale d'alcool benzylique à laquelle peut se produire de graves effets indésirables est connu [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTION ].

Les effets à long terme du traitement par la fragmine chez les patients pédiatriques, y compris les effets sur la croissance et le métabolisme osseux, sont inconnus.

Utilisation gériatrique

Sur le nombre total de patients dans les études cliniques de fragmin 5516 patients étaient âgés de 65 ans ou plus et 2237 étaient de 75 ans ou plus. Aucune différence globale d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes. Certaines études suggèrent que le risque de saignement augmente avec l'âge.

Les rapports de surveillance postale et de littérature n'ont pas révélé de différences supplémentaires dans la sécurité de la fragmin entre les patients âgés et les patients plus jeunes. Donnez une attention particulière aux intervalles de dosage et aux médicaments concomitants (en particulier les médicaments antiplaquettaires) chez les patients gériatriques, en particulier chez ceux qui ont un faible poids corporel ( <45 kg) et èmeose predisposed to decreased renal function [see AVERTISSEMENTS AND PRECAUTION et Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour fragmin

Une dose excessive d'injection de fragmin peut entraîner des complications hémorragiques. Ceux-ci peuvent généralement être arrêtés par injection intraveineuse lente de sulfate de protamine (solution à 1%) à une dose de 1 mg de protamine pour 100 anti-xa IU de fragmine donnée. Si l'APTT mesuré 2 à 4 heures après la première perfusion reste prolongé, une deuxième perfusion de 0,5 mg de sulfate de protamine pour 100 anti-Xa UI de fragmine peut être administrée. Même avec ces doses supplémentaires de protamine, l'APTT peut rester plus prolongé que ce qui ne serait généralement trouvé après l'administration d'héparine non fractionnée. Dans tous les cas, l'activité anti-XA n'est jamais complètement neutralisée (maximum d'environ 60 à 75%).

Faites un soin particulier pour éviter le surdosage avec du sulfate de protamine. L'administration de sulfate de protamine peut provoquer de graves réactions hypotensives et anaphylactoïdes. Parce que les réactions mortelles ressemblant souvent à l'anaphylaxie ont été signalées avec du sulfate de protamine, le sulfate de protamine uniquement lorsque les techniques de réanimation et le traitement du choc anaphylactique sont facilement disponibles. Pour plus d'informations, consultez l'étiquetage des produits USP d'injection de sulfate de protamine.

Contre-indications pour fragmin

Fragmin is contraindicated in:

• Patients présentant des saignements majeurs actifs.
• Les patients ayant des antécédents de thrombocytopénie induite par l'héparine ou une thrombocytopénie induite par l'héparine avec thrombose.
• Les patients présentant une hypersensibilité antérieure à la daltéparine sodique (par ex. Réactions anaphylactiques de la prurite) [voir Effets indésirables ].
• Les patients subissant une anesthésie péridurale / neuraxiale n'administrent pas de fragmin [voir Avertissement en boîte et AVERTISSEMENTS AND PRECAUTION ]]
  • Comme traitement de l'angine de poitrine instable et du MI non Q.
  • Pour une prophylaxie TEV prolongée.
• Patients avec une hypersensibilité antérieure aux produits d'héparine ou de porc.

Pharmacologie clinique for Fragmin

Mécanisme d'action

La daltéparine est une héparine à faible poids moléculaire avec des propriétés antithrombotiques. Il agit en améliorant l'inhibition du facteur XA et de la thrombine par l'antithrombine. Chez l'homme, la daltéparine potentialise préférentiellement l'inhibition du facteur de coagulation XA tout en n'efforçant que légèrement le temps de thromboplastine partielle activé (APTT).

Pharmacodynamique

Des doses d'injection de fragmin de jusqu'à 10000 anti-Xa IU ont administré par voie sous-cutanée sous forme de dose unique ou de deux doses de 5000 UI à 12 heures d'intervalle à des sujets sains n'ont pas produit un changement significatif dans la fibrinolyse de l'agrégation plaquettaire ou les tests de coteille globale tels que le temps de prothrombine (Pt) Temps de thrombine (TT) ou APTT. L'administration sous-cutanée de doses de 5000 UI deux fois par jour de fragmine pendant sept jours consécutifs aux patients subissant une chirurgie abdominale n'a pas affecté nettement le facteur plaquettaire de l'APTT 4 (PF4) ou la lipoprotéine lipase.

Pharmacocinétique

Adultes

Les niveaux de pointe moyens d'activité plasmatique anti-XA après des doses sous-cutanées uniques de 2500 5000 et 10000 UI étaient respectivement de 0,19 ± 0,04 0,41 ± 0,07 et 0,82 ± 0,10 UI / ml et ont été atteints dans environ 4 heures chez la plupart des sujets. La biodisponibilité absolue chez les volontaires sains mesurés comme l'activité anti-XA était de 87 ± 6%. L'augmentation de la dose de 2500 à 10000 UI a entraîné une augmentation globale de l'ASC anti-XA qui était supérieure à celle de proportionnelle d'environ un tiers.

Le tramadol est-il un narcotique ou un opiacé

L'activité anti-XA maximale a augmenté plus ou moins linéairement avec la dose sur la même plage de dose. Il ne semblait pas y avoir d'accumulation appréciable d'activité anti-XA avec une possibilité de dose deux fois par jour de 100 UI / kg par voie sous-cutanée pendant 7 jours.

Le volume de distribution pour l'activité anti-XA de la daltéparine était de 40 à 60 ml / kg. Les dégagements plasmatiques moyens de l'activité anti-XA de la daltéparine chez les volontaires normaux après des doses de bolus intraveineuses uniques de 30 et 120 anti-Xa UI / kg étaient respectivement de 24,6 ± 5,4 et 15,6 ± 2,4 ml / h / kg. Les demi-vies de disposition moyenne correspondantes étaient de 1,47 ± 0,3 et 2,5 ± 0,3 heures.

Après des doses intraveineuses de 40 et 60 UI / kg, les demi-vies terminales étaient respectivement de 2,1 ± 0,3 et 2,3 ± 0,4 heures. Des demi-lives terminales apparentes plus longues (3 à 5 heures) sont observées après une possibilité sous-cutanée, éventuellement en raison d'une absorption retardée. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, nécessitant une hémodialyse, la demi-vie terminale moyenne de l'activité anti-XA après une seule dose intraveineuse de 5000 UI fragmin était de 5,7 ± 2,0 heures, c'est-à-dire considérablement plus longue que les valeurs observées chez des volontaires sains, donc une plus grande accumulation peut être attendue chez ces patients.

Patients pédiatriques

La pharmacocinétique de la daltéparine sous-cutanée deux fois par jour mesurée sous forme d'activité anti-Xa a été caractérisée chez 89 patients pédiatriques atteints ou sans cancer de deux études cliniques et 1 étude d'observation. La pharmacocinétique de la daltéparine (PK) a été décrite par un modèle à 1 compartiment avec absorption linéaire et élimination et les paramètres PK sont présentés dans le tableau 12. Après correction de la clairance du poids corporel (Cl / F), diminué avec l'âge croissant tandis que le volume de distribution à l'état stable (v / f) est resté similaire. La demi-vie d'élimination moyenne a augmenté avec l'âge.

Tableau 12: Paramètres pharmacocinétiques de la daltéparine dans la population pédiatrique

Études cliniques

Prophylaxie des complications ischémiques dans l'infarctus de l'angine de l'angine et du myocarde non Q non instable

Dans un essai clinique randomisé en double aveugle contrôlé par placebo contrôlé par placebo, qui a récemment connu une angine d'angine instable avec des changements d'EKG ou un infarctus du myocarde à onde Q (MI) a été randomisé pour une injection de fragmin 120 UI / kg ou un placebo toutes les 12 heures par voie sous-cutanée. Dans cet essai, une angine instable a été définie pour inclure uniquement l'angine de poitrine avec les changements d'EKG. Tous les patients sauf lorsqu'ils sont contre-indiqués ont été traités simultanément avec de l'aspirine (75 mg une fois par jour) et des bêta-bloquants. Le traitement a été initié dans les 72 heures suivant l'événement (la majorité des patients ont reçu un traitement dans les 24 heures) et ont continué pendant 5 à 8 jours. Au total, 1506 patients ont été inscrits et traités; 746 a reçu une fragmin et 760 a reçu un placebo. L'âge moyen de la population d'étude était de 68 ans (extrêmes 40 à 90 ans) et la majorité des patients étaient blancs (NULL,7%) et masculins (NULL,9%). L'incidence combinée du point final de la mort ou de l'infarctus du myocarde était plus faible pour la fragmine par rapport au placebo 6 jours après le début du traitement. Ces résultats ont été observés dans une analyse des patients tous randomisés et tous traités. L'incidence combinée de la mort a besoin d'héparine intraveineuse ou intraveineuse. La nitroglycérine et la revascularisation étaient également plus faibles pour la fragmine que pour le placebo (voir tableau 13).

Tableau 13: Efficacité de la fragmin dans la prophylaxie des complications ischémiques dans l'infarctus de l'angine de l'angine et du myocarde non instable et non

Dans un deuxième essai contrôlé randomisé conçu pour évaluer le traitement à long terme avec des données fragmin (jours 6 à 45), ont également été collectés en comparant un traitement de 1 semaine (5 à 8 jours) de fragmin 120 UI / kg toutes les 12 heures par voie sous-cutanée avec l'héparine à un dosage ajusté par APTT. Tous les patients sauf lorsqu'ils sont contre-indiqués ont été traités simultanément avec de l'aspirine (100 à 165 mg par jour). Sur les 1499 patients inscrits, 1482 patients ont été traités; 751 a reçu une fragmin et 731 a reçu de l'héparine. L'âge moyen de la population d'étude était de 64 ans (extrêmes de 25 à 92 ans) et la majorité des patients étaient blancs (NULL,0%) et mâles (NULL,2%). L'incidence du critère d'évaluation combiné de l'infarctus du myocarde de la mort ou de l'angine de poitrine récurrente au cours de cette période de traitement d'une semaine (5 à 8 jours) était de 9,3% pour la fragmine et 7,6% pour l'héparine (p = 0,323).

Prophylaxie de la thrombose veineuse profonde In Patients Following Chirurgie de remplacement de la hanche

Dans une étude randomisée ouverte, la fragmin 5000 UI administrée une fois par jour par voie sous-cutanée a été comparée à la warfarine sodium administrée par voie orale chez des patients subissant une chirurgie de remplacement de la hanche. Le traitement par fragmin a été initié avec une dose de 2500 UI par voie sous-cutanée dans les 2 heures avant la chirurgie suivie d'une dose de 2500 UI par voie sous-cutanée le soir du jour de la chirurgie. Ensuite, un régime de dosage de fragmin 5000 UI par voie sous-cutanée une fois par jour initié le premier jour postopératoire. La première dose de sodium de warfarine a été donnée la veille avant la chirurgie, puis s'est poursuivie quotidiennement à une dose ajustée pour 2 à 3 INR. Le traitement dans les deux groupes a ensuite été poursuivi pendant 5 à 9 jours après l'opération. Sur les 580 patients inscrits, 553 ont été traités et 550 ont subi une intervention chirurgicale. Parmi ceux qui ont subi une intervention chirurgicale, 271 ont reçu de la fragmin et 279 ont reçu du warfarine sodium. L'âge moyen de la population d'étude était de 63 ans (extrêmes de 20 à 92 ans) et la majorité des patients étaient blancs (NULL,1%) et des femmes (NULL,9%). L'incidence de la thrombose veineuse profonde (TVP), telle que déterminée par la venographie évaluable, était significativement plus faible pour le groupe traité par fragmin par rapport aux patients traités avec de la warfarine sodium (voir tableau 14).

Tableau 14: Efficacité de la fragmin dans la prophylaxie de la thrombose veineuse profonde après une chirurgie de remplacement de la hanche

Dans une deuxième étude en double aveugle monocentrique sur des patients subissant une chirurgie de remplacement de la hanche fragmin 5000 UI une fois par jour par voie sous-cutanée à partir de la veille avant la chirurgie comparée avec l'héparine 5000 U par voie sous-cutanée trois fois par jour à partir du matin de la chirurgie. Le traitement dans les deux groupes a été poursuivi jusqu'à 9 jours après l'opération. Sur les 140 patients inscrits, 139 ont été traités et 136 ont subi une intervention chirurgicale. Parmi ceux qui ont subi une intervention chirurgicale, 67 ont reçu de la fragmin et 69 ont reçu de l'héparine. L'âge moyen de la population étudiée était de 69 ans (extrêmes 42 à 87 ans) et la majorité des patients étaient des femmes (NULL,8%). Dans l'analyse en intention de traiter, l'incidence de la TVP proximale était significativement plus faible pour les patients traités par fragmine par rapport aux patients traités par héparine (6/67 vs 18/69; p = 0,012). L'incidence de l'embolie pulmonaire détectée par balayage pulmonaire était également significativement plus faible dans le groupe traité avec une fragmin (9/67 vs 19/69; p = 0,032).

Une troisième étude randomisée en double aveugle multicentrique a évalué un régime de dosage postopératoire de fragmine pour la thromboprophylaxie après une chirurgie totale de remplacement de la hanche. Les patients ont reçu une fragmine ou une warfarine sodium randomisée en l'un des trois groupes de traitement. Un groupe de patients a reçu la première dose de fragmin 2500 UI sous-cutané dans les 2 heures avant la chirurgie suivie d'une autre dose de fragmin 2500 UI sous-cutanée au moins 4 heures (NULL,6 ± 2,3 h) après la chirurgie. Un autre groupe a reçu la première dose de fragmin 2500 UI sous-cutané au moins 4 heures (NULL,6 ± 2,4 h) après la chirurgie. Ensuite, ces deux groupes ont commencé un schéma posologique de fragmin 5000 UI une fois par jour sous-cutané le jour 1 postopératoire. Le troisième groupe de patients a reçu de la warfarine sodium le soir du jour de la chirurgie, puis s'est poursuivi quotidiennement à une dose ajustée pour maintenir INR 2 à 3.

Dans le total de la population d'étude inscrite à 1501 patients, 1472 patients ont été traités; 496 a reçu une fragmin (première dose avant la chirurgie) 487 a reçu une fragmin (première dose après la chirurgie) et 489 a reçu de la warfarine sodium. L'âge moyen de la population étudiée était de 63 ans (extrêmes de 18 à 91 ans) et la majorité des patients étaient blancs (NULL,4%) et des femmes (NULL,8%).

Administration of èmee first dose of Fragmin after surgery was as effective in reducing èmee incidence of èmeromboembolic reactions as administration of èmee first dose of Fragmin before surgery (44/336 vs 37/338; p =0.448). Boème dosing regimens of Fragmin were more effective èmean warfarin sodium in reducing èmee incidence of èmeromboembolic reactions following hip replacement surgery.

Prophylaxie de la thrombose veineuse profonde Following Chirurgie abdominale In Patients At Risk For Thromboembolic Complications

La chirurgie abdominale Les patients à risque comprennent ceux qui ont plus de 40 ans obèses subissant une chirurgie sous anesthésie générale d'une durée de plus de 30 minutes ou qui ont des facteurs de risque supplémentaires tels que la tumeur maligne ou des antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire.

Fragmin administered once daily sous-cutanély beginning prior to surgery et continued for 5 to 10 days after surgery reduced èmee risk of DVT in patients at risk for èmeromboembolic complications in two double-blind retomized controlled clinical trials performed in patients undergoing major abdominal surgery. In èmee first study a total of 204 patients were enrolled et treated; 102 received Fragmin et 102 received placebo. The mean age of èmee study population was 64 years (range 40 to 98 years) et èmee majority of patients were female (54.9%). In èmee second study a total of 391 patients were enrolled et treated; 195 received Fragmin et 196 received héparine. The mean age of èmee study population was 59 years (range 30 to 88 years) et èmee majority of patients were female (51.9%). Fragmin 2500 IU was superior to placebo et similar to héparine in reducing èmee risk of DVT (see Tables 15 et 16).

Tableau 15: Efficacité de la fragmin dans la prophylaxie de la thrombose veineuse profonde après une chirurgie abdominale

Tableau 16: Efficacité de la fragmin dans la prophylaxie de la thrombose veineuse profonde après une chirurgie abdominale

Dans une troisième étude randomisée en double aveugle réalisée chez les patients subissant une chirurgie abdominale majeure avec une malignité fragmin 5000 UI sous-cutanée une fois par jour comparé à la fragmin 2500 UI sous-cutanée une fois par jour. Le traitement a été poursuivi pendant 6 à 8 jours. Au total, 1375 patients ont été inscrits et traités; 679 Reçu Fragmin 5000 UI et 696 reçu 2500 UI. L'âge moyen des groupes combinés était de 71 ans (intervalle de 40 à 95 ans). La majorité des patients étaient des femmes (NULL,0%). Fragmin 5000 UI Une fois par jour plus efficace que la fragmin 2500 UI une fois par jour pour réduire le risque de TVP chez les patients subissant une chirurgie abdominale avec tumeau (voir tableau 17).

Tableau 17: Efficacité de la fragmin dans la prophylaxie de la thrombose veineuse profonde après une chirurgie abdominale

Prophylaxie de la thrombose veineuse profonde In Medical Patients At Risk For Thromboembolic Complications Due To Severely Restricted Mobility During Acute Illness

Dans un essai clinique multi-centres en double centime, un essai clinique contrôlé par placebo contrôlé par des patients médicaux généraux avec une mobilité sévèrement restreinte qui était à risque de TEV a été randomisé pour recevoir une fragmin de 5000 UI ou un placebo par voie subcutanée une fois par jour pendant les jours 1 à 14 de l'étude. Ces patients avaient une condition médicale aiguë nécessitant un séjour à l'hôpital projeté d'au moins 4 jours et ont été limités au lit pendant les heures de veille. L'étude comprenait des patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive (NYHA classe III ou IV), une insuffisance respiratoire aiguë ne nécessite pas de soutien ventilatoire et les conditions aiguës suivantes avec au moins un facteur de risque survenant chez les patients atteints de troubles rhumatismaux aiguës (excluant le choc septique aigu) aigus ou les extrémités lombaires aiguës ou les extrémités inférieures de la douleur sciacée ou de l'arthrite aiguë des extrémités inférieures. Les facteurs de risque comprennent> 75 ans cancer de l'obésité de la TVP / PE antérieure et une insuffisance veineuse chronique. Au total, 3681 patients ont été inscrits et traités: 1848 a reçu une fragmin et 1833 a reçu un placebo. L'âge moyen de la population étudiée était de 69 ans (extrêmes de 26 à 99 ans) 92,1% étaient blancs et 51,9% étaient des femmes. Le critère d'évaluation de l'efficacité primaire a été évalué au jour 21 et a été défini comme au moins l'un des éléments suivants dans les jours 1 à 21 de l'étude: TVP asymptomatique (diagnostiqué par échographie de compression) une TVP symptomatique confirmée une embolie pulmonaire confirmée ou une mort subite. Le suivi s'est prolongé jusqu'au jour 90.

Lorsqu'il est donné à une dose de 5000 UI une fois par jour, une fragmin par voie sous-cutanée a considérablement réduit l'incidence des réactions thromboemboliques, y compris la TVP vérifiée au jour 21 (voir tableau 18). L'effet prophylactique a été maintenu jusqu'au jour 90.

Tableau 18: Efficacité de la fragmin dans la prophylaxie de la thrombose veineuse profonde chez les patients médicaux avec une mobilité très restreinte pendant la maladie aiguë

Patients atteints de cancer et de TEV symptomatique aiguë

Patients adultes

Dans un essai clinique en ouvert multicentrique prospectif, 676 patients atteints de cancer et nouvellement diagnostiqués de thrombose de veine profonde aiguë (TVP) et / ou d'embolie pulmonaire (PE) ont été étudiés. Les patients ont été randomisés en fragmin 200 UI / kg sous-cutané (sous-cutanément maximum de 18000 par jour pendant un mois) puis 150 UI / kg sous-cutané (max 18000 UI sous-cutané par jour pendant cinq mois (fragmin de fragmin) ou fragmin 200 UI / kg sous-cutanée (max 18000 UI sous-cutané par jour pour cinq jours et alternativement pour six UMP 18000 UI mois (bras OAC).

L'âge médian des patients était de 64 ans (extrêmes: 22 à 89 ans); 51,5% des patients étaient des femmes; 95,3% des patients étaient des Caucasiens. Les types de tumeurs étaient: le tractus gastro-intestinal (NULL,7%) génito-urinaire (NULL,5%) du sein (16%) des tumeurs hématologiques pulmonaires (NULL,3%) (NULL,4%) et d'autres tumeurs (NULL,1%).

Un total de 27 (NULL,0%) et 53 (NULL,7%) patients dans les armes fragmine et OAC ont respectivement connu au moins un épisode d'une TVP symptomatique et / ou d'une PE objectivement confirmée au cours de la période d'étude de 6 mois. La majeure partie de la différence s'est produite au cours du premier mois de traitement (voir tableau 19). L'avantage a été maintenu au cours de la période d'étude de 6 mois.

Tableau 19: TEV récurrente chez les patients atteints de cancer (intention de traiter la population) ¹

Dans la population en intention de traiter qui comprenait tous les patients randomisés, la comparaison principale de la probabilité cumulée de la première récidive de la TEV au cours de la période d'étude de 6 mois était statistiquement significative (P <0.01) in favor of èmee Fragmin arm wième most of èmee treatment difference evident in èmee first monème.

Patients pédiatriques

L'efficacité de la fragmine est basée sur un essai clinique multicentrique en ouvert un seul bras sur 38 patients pédiatriques atteints de cancer ou de thrombose veineuse profonde et / ou d'embolie pulmonaire. Cette étude comprenait 26 patients atteints d'une tumeur maligne active et 12 patients sans cancer. Sur les 38 patients totaux, 3 patients étaient inférieurs à 2 ans, 8 patients étaient de 2 à moins de 8 ans, 7 patients étaient de 8 à moins de 12 ans et 17 patients étaient de 12 à inférieurs ou égaux à 18 ans. Les patients ont été traités par fragmin pendant jusqu'à 3 mois avec des doses de départ par âge et poids.

L'efficacité de la fragmin a été établie par la réalisation des niveaux thérapeutiques anti-XA au jour 7 du traitement pendant la période d'ajustement de la dose et soutenus par le nombre de patients avec manque de progression de l'ECV ou une nouvelle TEV.

La population d'efficacité comprenait des patients pédiatriques qui ont atteint un niveau anti-XA thérapeutique (NULL,5 à 1 UI / ml) au cours de la période d'ajustement de la dose de 7 jours (n = 34). Les doses médianes de fragmin (UI / kg) requises pour atteindre un niveau anti-Xa thérapeutique pendant la période d'ajustement de dose sont présentées dans le tableau 20.

À l'achèvement de l'étude, 21 patients (62%) ont atteint la résolution des patients de qualification de TEV 7 (21%) ont montré que les patients de régression 2 (6%) n'ont montré aucun changement et aucun patient n'a montré de progression de la TEV de qualification. Un patient (3%) a connu une nouvelle TEV au cours de l'étude pendant le traitement.

Tableau 20: Doses médianes de fragmin (UI / kg) associées au niveau anti-Xa thérapeutique (NULL,5 à 1 UI / ml) par cohorte d'âge (n = 34)

Informations sur les patients pour fragmin

Risque d'hémorragie, y compris les hématomes vertébraux / périduraux

Si les patients ont eu une anesthésie neuraxiale ou une ponction vertébrale et en particulier s'ils prennent des inhibiteurs plaquettaires concomitants ou d'autres anticoagulants informent les patients pour surveiller les signes et symptômes d'hématome spinal ou épidural tels que l'engard de picotements (en particulier dans les membres inférieurs) et la faiblesse musculaire. Si l'un de ces symptômes se produit, le patient doit contacter immédiatement son médecin.

De plus, l'utilisation de l'aspirine et d'autres AINS peut améliorer le risque d'hémorragie. Arrêtez leur utilisation avant le traitement de la fragmin dans la mesure du possible; Si la co-administration est essentielle, le statut clinique et de laboratoire du patient doit être étroitement surveillé [voir Interactions médicamenteuses ].

Informer les patients

• des instructions pour injeter la fragmin si leur thérapie doit continuer après la sortie des hôpitaux.
• Il peut leur prendre plus de temps que d'habitude pour arrêter les saignements.
• èmeey may bruise et/or bleed more easily when èmeey are treated wième Fragmin.
• èmeey should report any unusual bleeding bruising or signs of èmerombocytopenia (such as a rash of dark red spots under èmee skin) to èmeeir physician [see AVERTISSEMENTS AND PRECAUTION ].
• Pour dire à leurs médecins et dentistes, ils prennent des fragins et / ou tout autre produit connu pour affecter les saignements avant que toute intervention chirurgicale soit prévue et avant que tout nouveau médicament ne soit pris [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTION ].
• Pour dire à leurs médecins et dentistes de tous les médicaments qu'ils prennent, y compris ceux obtenus sans ordonnance comme l'aspirine ou d'autres AINS [voir Interactions médicamenteuses ].
• Les risques sont associés à l'alcool benzylique chez les nouveau-nés et les femmes enceintes [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTION et Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Pour dire à leurs médecins et aux donateurs de soins s'ils sont allergiques au latex de caoutchouc naturel (voir Posologie et administration)

L'étiquetage de ce produit peut avoir été mis à jour. Pour les informations de prescription les plus récentes, veuillez visiter www.pfizer.com.