Gocovri

Description de Gocovri

Gocovri contient de l'amantadine dans une formulation à libération prolongée. L'ingrédient actif de Gocovri est le chlorhydrate d'amantadine.

Le nom chimique de la chlorhydrate d'amantadine est le tricyclo [3.3.1.1 ³⁷ ] chlorhydrate de décan-1-amine ou chlorhydrate de 1-adamantanamine avec la formule structurelle suivante:

La formule moléculaire est C ₁₀ H ₁₇ N • HCl et le poids moléculaire est de 187,71 (g / mol). Le chlorhydrate d'amantadine est une poudre cristalline blanche et est non hygroscopique pratiquement insoluble dans l'éther avec paroi soluble dans le chlorure de méthylène soluble dans le chloroforme et librement soluble dans l'éthanol d'eau et le méthanol.

Les capsules de gocovri sont pour une utilisation orale. Chaque capsule contient 68,5 mg ou 137 mg d'amantadine (comme 85 mg ou 170 mg de chlorhydrate d'amantadine respectivement). Capsules also contain the following inactive ingredients: copovidone ethylcellulose hypromellose magnesium stearate mediumchain triglycerides microcrystalline cellulose povidone and talc in a hard gelatin capsule.

Utilisations pour gocovri

GOCOVRI ™ est indiqué pour le traitement de la dyskinésie chez les patients atteints de la maladie de Parkinson recevant un traitement à base de lévodopa avec ou sans médicaments dopaminergiques concomitants.

Dosage pour gocovri

Dossing Information

La dose quotidienne initiale de Gocovri est administrée par 137 mg une fois par jour au coucher. Après une semaine, passez à la dose recommandée de 274 mg (deux capsules de 137 mg) une fois par jour au coucher.

Informations sur l'administration

Gocovri doit être avalé entier. N'écrasez pas à mâcher ou à diviser les capsules. Si nécessaire, GOCOVRI peut être administré en ouvrant soigneusement et en saupoudant tout le contenu sur une petite quantité (cuillère à café) de plats mous tels que la compote de pommes. Le mélange de médicaments / aliments doit être avalé immédiatement sans mâcher. Ne stockez pas le mélange pour une utilisation future.

GOCOVRI peut être pris avec ou sans nourriture [voir Pharmacologie clinique ].

L'utilisation concomitante de gocovri avec de l'alcool n'est pas recommandée [voir Interactions médicamenteuses ].

Il est recommandé d'éviter l'arrêt soudain de gocovri [voir Arrêt et dose manquée ].

Dosage chez les patients souffrant de troubles rénaux

La dose quotidienne initiale et maximale recommandée de GOCOVRI pour les patients souffrant de troubles rénales (clairance de la créatinine estimée par modification de l'alimentation dans la méthode des maladies rénales (MDRD)) est fournie ci-dessous.

Arrêt et dose manquée

La réduction rapide de la dose ou le retrait de gocovri peut provoquer des réactions indésirables [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]. Lerefore to stop Gocovri in patients who have been on the drug for more than 4 weeks their dose should typically if possible be reduced by half for their final week of dosing.

Si une dose de Gocovri est manquée, la prochaine dose doit être prise comme prévu.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

GOCOVRI est disponible sous forme de capsules à libération prolongée pour l'administration orale. Chaque capsule contient 68,5 mg ou 137 mg d'amantadine.

La capsule de 68,5 mg est une taille opaque blanche

Gocovri est fourni en tant que capsules de version étendue dans les configurations suivantes:

Le 68,5 mg La capsule est une taille d'opaque blanche

Comment fonctionne la crème d'infection à levures

• 60 bouteilles de compte NDC

Le 137 mg La capsule est une taille opaque bleu clair

• 60 bouteilles de compte NDC

Stockage et manipulation

Stocker à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP].

Fabriqué pour: Adamas Pharma LLC. Emeryville CA 94608. Révisé: août 2017

Effets secondaires for Gocovri

Le following serious adverse reactions are described in more detail elsewhere in the labeling:

• S'endormir pendant les activités de la vie quotidienne et de la somnolence [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Suicidalité et dépression [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Hallucinations / comportement psychotique [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Étourdissements et hypotension orthostatique [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Hyperpyrexie et confusion émergentes du retrait [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• CONTRÔLE DE CONTRÔLE IMPULAIRE / COMPULSIF [Voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]

Expérience d'essai clinique

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Essais contrôlés par placebo

Gocovri was evaluated in two double-blind placebo-controlled efficacy trials of similar design et population: Étude 1 (123 patients) et Étude 2 (75 patients). Le study population was approximately 56% male et 94% white with a mean age of 65 years (age range from 34 years to 82 years). Le mean duration of levodopa-induced dyskinésie was 4 years (range 0.1 to 14 years). Active treatment started at 137 mg once daily for one week followed by a dose increase to 274 mg once daily. Le treatment duration was 25 weeks for Étude 1 et 13 weeks for Étude 2. Of the 100 patients in the safety population described below 39 patients were treated with Gocovri for 24 weeks. Le safety data for these trials were pooled.

Les effets indésirables les plus courants rapportés chez> 10% des patients traités par GoCovri et plus fréquemment que sur le placebo étaient: Hallucination étourdie étourdie de la bouche sèche, la constipation de l'œdème périphérique chute et l'hypotension orthostatique.

Le overall rate of discontinuation because of adverse reactions for Gocovri-treated patients was 20% compared to 8% for placebo-treated patients. Adverse reactions that led to treatment discontinuation in at least 2% of patients were hallucination (8% Gocovri vs. 0% placebo) bouche sèche (3% Gocovri vs. 0% placebo) peripheral edema (3% Gocovri vs. 0% placebo) vision floue (Gocovri 3% vs. 0% placebo) postural vertiges et syncope (Gocovri 2% vs. 0% placebo) anormal rêves (Gocovri 2% vs. 1% placebo) dysphagia (Gocovri 2% vs. 0% placebo) et démarche perturbation (Gocovri 2% vs. 0% placebo).

Tableau 1: Réactions indésirables rapportées pour ≥ 3% des patients traités avec 274 mg de gocovri dans l'étude 1 et l'étude 2 (analyse regroupée)

Autres réactions indésirables cliniquement pertinentes observées à <3% included somnolence fatigue suicide ideation or attempt apathy delusions illusions et paranoia [see Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Différence dans la fréquence des effets indésirables par le sexe

Les effets indésirables rapportés plus fréquemment chez les femmes traitées avec 274 mg de gocovri (n = 46) par rapport aux hommes (n = 54) étaient: la bouche sèche (22% des femmes 11% d'hommes) nausées (13% de femmes 4% hommes) Livedo reticularis (13% de femmes 0% hommes) Rêves anormaux (9% de femmes 0% d'hommes) et cataracts (7% de femmes 0% d'hommes).

Les hommes traités avec 274 mg de gocovri ont signalé les effets indésirables suivants plus fréquemment que les femmes: étourdissements (20% d'hommes 11% de femmes) œdème périphérique (19% d'hommes 11% de femmes) anxiété (11% d'hommes 2% de femmes) hypotension orthostatique chez (7% d'hommes 2% de femmes) et des troubles de la gait (6% de hommes 0% de femmes).

Différence dans la fréquence des effets indésirables par âge

Des hallucinations (visuelles ou auditives) ont été signalées chez 31% des patients traités par GoCovri âgés de 65 ans et plus (n = 52) contre 10% chez les patients de moins de 65 ans (n ​​= 48). Des chutes ont été signalées chez 17% des patients traités par GoCovri, âgés de 65 ans et plus, par rapport à 8% des patients de moins de 65 ans. Une hypotension orthostatique a été signalée chez 8% des patients âgés de 65 ans et plus de 2% des patients de moins de 65 ans.

Interactions médicamenteuses for Gocovri

Autres médicaments anticholinergiques

Les produits aux propriétés anticholinergiques peuvent potentialiser les effets secondaires de type anticholinergique de l'amantadine. La dose de médicaments anticholinergiques ou de gocovri doit être réduite si les effets d'atropinelike apparaissent lorsque ces médicaments sont utilisés simultanément.

Médicaments affectant le pH urinaire

Le pH of the urine has been reported to influence the excretion rate of amantadine. Urine pH is altered by diet drugs (e.g. carbonic anhydrase inhibitors bicarbonate de sodium) et clinical state of the patient (e.g. renal tubular acidosis or severe infections of the urinary tract).

Étant donné que le taux d'excrétion de l'amantadine augmente rapidement lorsque l'urine est acide, l'administration de médicaments acidante de l'urine peut augmenter l'élimination du médicament du corps. Des altérations du pH de l'urine vers l'état alcalin peuvent entraîner une accumulation du médicament avec une éventuelle augmentation des effets indésirables. Surveillez l'efficacité ou les effets indésirables dans des conditions qui modifient respectivement le pH de l'urine à plus acide ou alcalin.

Vaccins contre la grippe atténués en direct

En raison de ses propriétés antivirales, l'amantadine peut interférer avec l'efficacité des vaccins contre la grippe atténués vivants. Par conséquent, les vaccins vivants ne sont pas recommandés pendant le traitement avec des gocovri. Les vaccins de grippe inactivés peuvent être utilisés comme appropriés.

Alcool

L'utilisation concomitante avec de l'alcool n'est pas recommandée car elle peut augmenter le potentiel d'effets du SNC tels que la confusion étourdissante étourdie et l'hypotension orthostatique [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ] et peut entraîner une dégradation à la dose [voir Pharmacologie clinique ].

Avertissements pour gocovri

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour gocovri

S'endormir pendant les activités de la vie quotidienne et de la somnolence

Les patients traités pour la maladie de Parkinson ont déclaré s'endormir lorsqu'ils se sont engagés dans des activités de vie quotidienne, y compris le fonctionnement des véhicules à moteur qui ont parfois entraîné des accidents. Les patients ne peuvent pas percevoir des signes avant-coureurs tels qu'une somnolence excessive ou ils peuvent signaler une sensation d'alerte immédiatement avant l'événement. Dans les essais cliniques contrôlés, la somnolence et la fatigue ont été signalées comme effets indésirables chez 4% des patients traités avec du gocovri 274 mg et 1% pour le placebo.

Avant de lancer un traitement avec GOCOVRI, conseille aux patients du potentiel de développer la somnolence et de demander spécifiquement des facteurs qui peuvent augmenter le risque de somnolence avec les gocovri tels que les médicaments sédatifs concomitants ou la présence d'un trouble du sommeil. Si un patient développe une somnolence diurne ou des épisodes de s'endormir pendant les activités qui nécessitent une attention totale (par exemple, conduire un véhicule à moteur en train de manger), Gocovri devrait généralement être interrompu.

Si une décision est prise de poursuivre les patients de Gocovri, il faut être invité à ne pas conduire et à éviter d'autres activités potentiellement dangereuses. Il n'y a pas suffisamment d'informations pour établir que la réduction de la dose éliminera les épisodes de s'endormir tout en se livrant à des activités de vie quotidienne ou de somnolence diurne.

Suicidalité et dépression

Dans les essais cliniques contrôlés, les idées suicidaires ou la tentative de suicide ont été signalées chez 2% des patients traités au Gocovri et 0% des patients traités par placebo. La dépression ou l'humeur déprimée a été signalée chez 6% des patients traités au gocovri et 1% des patients traités par placebo. L'état confusionnel a été signalé chez 3% des patients traités au Gocovri et 2% des patients traités par placebo. L'apathie a été signalée chez 2% des patients traités au Gocovri et 0% des patients traités par placebo.

Surveillez les patients pour la dépression, y compris les idées ou le comportement suicidaires. Les prescripteurs devraient déterminer si les avantages l'emportent sur les risques de traitement par des gocovri chez les patients ayant des antécédents de suicidalité ou de dépression.

Hallucinations / comportement psychotique

Les patients atteints d'un trouble psychotique majeur ne doivent généralement pas être traités avec des gocovri en raison du risque d'exacerbation de la psychose. Dans les essais contrôlés, l'incidence des patients qui ont subi une hallucination visuelle des illusions d'hallucination auditive illusions ou de paranoïa étaient de 25% chez les patients traités par GOCOVRI 274 mg et 3% chez les patients traités par placebo.

Les hallucinations ont provoqué l'arrêt du traitement chez 8% des patients traités au gocovri et 0% des patients traités par placebo.

Observez les patients pour la survenue d'hallucinations tout au long du traitement, en particulier à l'initiation et après l'augmentation de la dose.

Étourdissements et hypotension orthostatique

Dans les essais cliniques contrôlés, 29% des patients traités au GoCovri et 2% des patients traités par placebo ont subi des étourdissements de la syncope d'étourdissement hypotension orthostatique présyncope étourdisse ou hypotension. Chez les patients traités par Gocovri, 3% ont interrompu le traitement de l'étude en raison des étourdissements vertigineux ou syncope posturaux par rapport à 0% des patients traités par placebo.

Surveillez les patients pour les étourdissements et l'hypotension orthostatique, en particulier après le début des gocovri ou l'augmentation de la dose. La consommation concomitante de l'alcool lors de l'utilisation de gocovri n'est pas recommandée [voir Interactions médicamenteuses ].

Hyperpyrexie et confusion du retrait émergent

Un complexe de symptômes ressemblant à un syndrome malin neuroleptique (caractérisé par une rigidité musculaire à température élevée a modifié la conscience et l'instabilité autonome), aucune autre étiologie évidente n'a été rapportée en association avec une réduction rapide de la dose ou des changements de médicaments qui augmentent le ton dopaminergique central.

L'arrêt abrupte des gocovri peut provoquer une augmentation des symptômes de la maladie de Parkinson ou provoquer des délires d'agitation du délire hallucinations paranoïaques réaction de stupeur dépression ou discours de slurred. Il est recommandé d'éviter l'arrêt soudain de gocovri [voir Posologie et administration ].

Contrôle des impulsions / comportements compulsifs

Les patients peuvent ressentir des envies intenses à jouer des envies sexuelles accrues et des envies intenses de dépenser de l'argent à manger et / ou d'autres pulsions intenses et l'incapacité à contrôler ces pulsions tout en prenant un ou plusieurs médicaments, y compris les gocovri qui augmentent le ton dopaminergique central. Dans certains cas, ces pulsions ont été signalées à s'être arrêtées lorsque la dose a été réduite ou que le médicament a été interrompu. Parce que les patients peuvent ne pas reconnaître ces comportements comme anormaux, il est important pour les prescripteurs de demander spécifiquement aux patients ou à leurs soignants sur le développement de nouvelles ou augmentations de jeu les envies sexuelles de dépenses incontrôlées ou d'autres pulsions tout en étant traitées avec des gocovri. Considérez la réduction de la dose ou l'arrêt du médicament si un patient développe de telles envies lors de la prise de gocovri.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Administration

Instruire les patients et les soignants que les capsules de gocovri doivent être avalées entières et peuvent être administrées avec ou sans nourriture. Alternativement, les capsules de gocovri peuvent être ouvertes et le contenu parsemé de compote de pommes; L'ensemble du contenu doit être consommé immédiatement sans mâcher [voir Posologie et administration ]. Advise patients to speak to their healthcare provider before discontinuation of Gocovri.

S'endormir pendant les activités de la vie quotidienne

Conseillez les patients que la somnolence et la fatigue qui ont été signalées avec GOCOVRI et les patients traités par les médicaments par la maladie de Parkinson ont déclaré s'endormir lorsqu'ils se sont engagés dans des activités de vie quotidienne. Ces effets indésirables peuvent affecter la capacité de certains patients à conduire et à exploiter des machines en toute sécurité [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Suicidalité et dépression

Instruire les membres et les soignants de la famille et des soignants pour informer leur fournisseur de soins de santé en cas de dépression d'humeur déprimée dans le comportement ou la réflexion et les idées ou le comportement suicidaires se développent pendant le traitement [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Hallucinations / comportement psychotique

Informer les patients et les soignants que les hallucinations et la paranoïa peuvent se produire lors de la prise de gocovri. Dites aux patients de signaler rapidement rapidement les sons ou les sensations ou tout autre comportement psychotique à leur fournisseur de soins de santé s'ils se développent [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Étourdissements et hypotension orthostatique

Une incidence accrue d'hypotension et de syncope orthostatiques d'étourdissements a été observée avec l'administration de gocovri. Mettre en garde les patients contre la position debout rapidement après s'être assis ou couché, surtout s'ils l'ont fait pendant des périodes prolongées et surtout lors de l'initiation du traitement avec Gocovri [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Hyperpyrexie et confusion du retrait émergent

Conseiller aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé avant d'arrêter Gocovri. Dites aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé s'ils développent des symptômes de sevrage tels que la confusion de fièvre ou la raideur musculaire sévère [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Contrôle des impulsions / troubles compulsifs

Informer les patients du potentiel de subir des envies intenses à jouer des envies sexuelles accrues, les envies intenses à dépenser de l'argent à manger et d'autres envies intenses et l'incapacité à contrôler ces envies tout en prenant un ou plusieurs médicaments qui augmentent le ton dopaminergique central qui sont généralement utilisés pour le traitement de la maladie de Parkinson [voir [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Interactions médicamenteuses

Certains médicaments peuvent provoquer une interaction avec les gocovri. Conseiller les patients et / ou les soignants pour informer leur fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que le patient prend, y compris les suppléments alimentaires en vente libre et les produits à base de plantes. Informer les patients que les vaccins contre la grippe vivants et la consommation d'alcool ne sont pas recommandés pendant le traitement avec gocovri [voir Interactions médicamenteuses ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Des études animales conçues pour évaluer le potentiel cancérigène de l'amantadine n'ont pas été menées.

Mutagenèse

L'amantadine était négative pour la génotoxicité en in vitro (Ames et mammifères [lymphocytes de sang de sang de hamster chinois et de hamster chinois]) en présence ou en l'absence d'activation métabolique et dans un en vain Dosage de micronucleus de moelle osseuse de souris.

Altération de la fertilité

Le effects of amantadine on fertility have not been adequately tested in a study in animals conducted according to current stetards. In a reproduction study reported in the literature oral administration of amantadine to male et female rats at a dose of 32 mg/kg/day resulted in impaired fertility. Le no-effect dose for adverse effects on fertility (10 mg/kg/day) is less than the recommended human dose of 274 mg/day on a mg/m ² base.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Lere are no adequate data on the developmental risk associated with use of amantadine in pregnant women. Animal studies suggest a potential risk for fetal harm with amantadine. In mice et rats adverse developmental effects (embryolethality increased incidence of malformations et reduced fetal body weight) were observed when amantadine was administered to pregnant animals at clinically relevant doses [ Voir les données ].

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%. Le risque de fond des principaux malformations congénitales et une fausse couche chez les patients atteints de la maladie de Parkinson est inconnue.

Données

Données sur les animaux

Le effects of amantadine on development have not been tested in studies conducted in animals using currently recommended methodology; however developmental toxicity studies of amantadine have been reported in the published literature.

Chez les souris, l'administration orale d'amantadine (0 10 ou 40 mg / kg / jour) aux animaux enceintes pendant l'organogenèse (jours de gestation 7-12) a entraîné une embryolalité et une réduction du poids corporel fœtal à la dose la plus élevée qui était associée à une toxicité maternelle. La dose de non-effet pour la toxicité du développement chez la souris (10 mg / kg / jour) est inférieure à la dose humaine recommandée (RHD) de 274 mg / jour en fonction de la surface corporelle (mg / m / m ² ).

Chez le rat, l'administration orale d'amantadine (0 40 ou 120 mg / kg / jour) aux animaux enceintes pendant l'organogenèse (jours de gestation 7-12) a entraîné une embryolalité et une réduction du poids corporel fœtal à la dose la plus élevée. La dose de non-effet pour la toxicité du développement dans cette étude (40 mg / kg / jour) est approximativement égale au RHD sur un mg / m ² base.

Dans une autre étude chez les rats enceintes, l'administration orale d'amantadine pendant l'organogenèse (jours de gestation 7-14) a entraîné une augmentation des malformations viscérales et squelettiques à des doses orales de 50 et 100 mg / kg / jour. La dose de non-effet pour la tératogénicité dans cette étude (37 mg / kg / jour) est approximativement égale au RHD sur un mg / m ² base.

L'évaluation de la lactation de la parturition et du développement postnatal dans un nombre limité de portées des études de souris et de rats décrites ci-dessus a révélé des réductions de la taille de la litière vivante et des poids des chiots à la naissance à 40 mg / kg / jour chez la souris et 120 mg / kg / jour chez les rats.

Lactation

Résumé des risques

L'amantadine est excrétée dans le lait maternel mais les quantités n'ont pas été quantifiées. Il n'y a aucune information sur le risque pour un nourrisson allaité.

L'amantadine peut modifier la production de lait maternel ou l'excrétion [ Voir les données ].

Le developmental et health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Gocovri et any potential adverse effects on the breastfed infant from Gocovri or from the underlying maternal condition.

Données

Dans les études publiées, l'amantadine a réduit les taux sériques de prolactine et les symptômes de la galactorrhée chez les patients prenant des médicaments neuroleptiques. L'effet de l'amantadine sur l'approvisionnement en lait n'a pas été évalué chez les mères allaitées.

Usage pédiatrique

Le safety et effectiveness of Gocovri in pediatric patients have not been established.

Utilisation gériatrique

Le majority of people with Parkinson’s disease are 65 years et older. In Phase 3 clinical trials the mean age of patients at study entry was 65 years. Of the total number of patients in clinical studies of Gocovri 46% were less than 65 years of age 39% were 65-74 years of age et 15% were 75 years of age or older.

Les hallucinations et les chutes se sont produites plus fréquemment chez les patients de 65 ans ou plus par rapport à ceux de moins de 65 ans [voir Effets indésirables ].

Différence entre le glipizide xl et ER

Aucun ajustement de dose n'est recommandé sur la base de l'âge. GOCOVRI est connu pour être considérablement excrété par le rein et le risque de réactions indésirables peut être plus élevé chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution des soins de la fonction rénale devraient être pris dans la sélection de la dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale [voir Posologie et administration ].

Trouble rénal

Gocovri is contraindicated for use chez les patients avec end-stage renal disease (creatinine clearance values lower than 15 mL/min/1.73 m ² ).

Pour les patients présentant une déficience rénale modérée (autorisation de créatinine entre 30 et 59 ml / min / 1,73 m ² ) Une réduction de la dose de 50% de la dose de gocovri à une dose quotidienne de départ de 68,5 mg par jour au coucher pendant une semaine à une dose maximale de 137 mg par jour au coucher est recommandée. Pour les patients souffrant d'une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine entre 15 et 29 ml / min / m ² ) Une dose quotidienne de 68,5 mg au coucher est la dose initiale et maximale recommandée [voir Posologie et administration ].

Les valeurs de clairance de la créatinine sont estimées par la modification de la méthode du régime alimentaire dans les maladies rénales (MDRD).

Informations sur la surdose pour gocovri

Des décès ont été signalés par une surdose avec l'amantadine. La dose létale aiguë la plus faible signalée était de 1 gramme de chlorhydrate d'amantadine (équivalent à 0,8 g amantadine). La toxicité aiguë peut être attribuable aux effets anticholinergiques de l'amantadine. La surdose médicamenteuse a entraîné une toxicité cardiaque résiduelle rénale ou du système nerveux central. Un œdème pulmonaire et une détresse respiratoire (y compris le SDRA du syndrome de détresse respiratoire adulte) ont été signalés avec l'amantadine; La dysfonction rénale, y compris une augmentation du BUN et une diminution de la clairance de la créatinine, peut se produire.

Les effets du système nerveux central qui ont été signalés avec une surdose comprennent l'agitation comportement agressive hypertonie hyperkinésie ataxie désorientation des tremblements dépersonnalisation peur des réactions psychotiques du délire léthargie et coma. Les crises peuvent être exacerbées chez les patients ayant des antécédents de troubles de crise. L'hyperthermie s'est produite avec une surdose d'amantadine.

Pour une surdosage aigu, des mesures générales de soutien doivent être utilisées avec une décontamination gastrique immédiate le cas échéant. Donnez des liquides intraveineux si nécessaire. Le taux d'excrétion de l'amantadine augmente avec l'acidification de l'urine, ce qui peut augmenter l'élimination du médicament. Surveiller les patients pour les arythmies et l'hypotension. Une surveillance électrocardiographique peut être nécessaire après ingestion car des arythmies ont été signalées après une surdose, notamment des arythmies avec des résultats mortels. Il a été rapporté que des agents adrénergiques tels que l'isoprotérénol chez les patients atteints d'une surdose d'amantadine induisent des arythmies.

Surveiller le pH de l'urine et le débit urinaire des électrolytes sanguins. Bien que l'amantadine ne soit pas efficacement éliminée par l'hémodialyse, cette procédure peut être utile dans le traitement de la toxicité de l'amantadine chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

Contre-indications pour gocovri

Gocovri is contraindicated chez les patients avec end-stage renal disease (ie. creatinine clearance below 15 mL/min/1.73 m ² ) [voir Pharmacologie clinique ].

Pharmacologie clinique for Gocovri

Mécanisme d'action

Le mechanism by which amantadine exerts efficacy in the treatment of dyskinésie chez les patients avec Parkinson’s disease is unknown. Amantadine is a weak uncompetitive antagonist of the NMDA receptor. Amantadine has not been shown to possess direct anticholinergique activity in animal studies; however it exhibits anticholinergique-like side effects such as bouche sèche urinary retention et constipation in humans. Amantadine may have direct et indirect effects on dopamine neurons; it exerts dopaminergic-like side effects such as hallucinations et vertiges in humans.

Pharmacodynamique

Le effect of amantadine on QT prolongation was not studied in a dedicated thorough QT study.

Alcool consumption may increase the potential for CNS effects such as vertiges confusion étourdissement et hypotension orthostatique [see Interactions médicamenteuses ].

Pharmacocinétique

Gocovri is an extended release formulation. Le pharmacokinetics of amantadine from 68,5 mg 137 mg et 274 mg of Gocovri are dose proportional in healthy subjects.

Absorption

Après une seule dose, l'administration au coucher de gocovri, le Tmax médian pour l'amantadine plasmatique était d'environ 12 heures (intervalle 6-20 heures). The steady-state concentrations of GOCOVRI were achieved 4 days after the dose initiation. Les expositions totales à l'état d'équilibre (AUC0-Tau) étaient 20 à 30% plus élevées qu'après une dose unique suggérant un rapport d'accumulation de 1,2 - 1,3.

Effet de la nourriture

Une seule étude de dose de dose de gocovri a établi le manque d'effet du repas à haute échelle en matières grasses sur la pharmacocinétique à plasma amantadine; De plus, l'administration de contenus entières entières saupoudrés sur la compote de pommes n'a pas non plus affecté la pharmacocinétique plasmatique d'amantadine.

Distribution

Le volume of distribution determined after the intravenous administration of amantadine to 15 healthy subjects was 3 to 8 L/kg suggesting potential extravascular distribution. Amantadine is approximately 67% bound to plasma proteins over a concentration range of 0.1 to 2.0 μg/mL.

Élimination

Dans une étude avec des volontaires sains après l'administration orale, la clairance plasmatique apparente de l'amantadine a été estimée à 0,27 ± 0,094 L / h / kg (plage de 0,13 à 0,57 L / h / kg). L'amantadine est principalement excrétée inchangée dans l'urine et dans une étude de six volontaires sains, le rapport de la clairance rénale de l'amantadine à la clairance du plasma apparente était de 0,79 ± 0,17 (moyenne ± ET). La demi-vie d'amantadine plasmatique moyenne à l'état d'équilibre était d'environ 16 heures.

Métabolisme

Huit métabolites d'amantadine ont été identifiés dans l'urine humaine. Un métabolite Un composé nacétylé a été quantifié dans l'urine humaine et représentait 0 à 15% de la dose administrée dans plusieurs études. La contribution de ce métabolite à l'efficacité ou à la toxicité n'est pas connue.

Excrétion

L'amantadine est principalement excrétée inchangée dans l'urine par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire.

Population spécifique

Patients masculins / femmes

Dans une analyse intégrée de cinq études chez des volontaires sains (n ​​= 147), la clairance totale moyenne de l'amantadine après l'administration de gocovri ajustée pour le poids corporel en kilogrammes était de 1,2 fois plus élevé chez les hommes par rapport aux femmes (IC à 95%: 1,1 1,3 p = 0,007). Aucun ajustement de dose par sexe n'est justifié.

Trouble rénal

Le renal clearance of amantadine is significantly lower in adult patients with moderate or severe renal impairment compared to healthy adults. Since the renal pathway is a major elimination pathway impairment in renal function can result in significant accumulation in the plasma warranting dose adjustment. Le impact of renal impairment on dose adjustment was not investigated in a dedicated study.

Sur la base des simulations PK, la plage des expositions totales (AUC0-Tau) chez les sujets ayant une fonction rénale normale (dégagement de créatinine> 90 ml / min / 1,73 m ² ) ou une légère déficience rénale (clairance de la créatinine entre 60 et 89 ml / min / 1,73 m ² ) étaient comparables pour le même régime de dosage. Cependant, les patients présentant une insuffisance rénale modérée (autorisation de créatinine entre 30 et 59 ml / min / 1,73 m ² ) Avait des expositions plus élevées par rapport aux patients présentant une fonction rénale normale ou une légère altération rénale. Aspiration rénale sévère (clairance de la créatinine entre 15 et 29 ml / min / 1,73 m ² ) a entraîné des expositions totales encore plus élevées. L'ajustement posologique est recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Posologie et administration ]. Gocovri is contraindicated chez les patients avec severe renal impairment (creatinine clearance less than 15 mL/min/1.73 m ² ).

À quoi ressemble l'oxycodone 5 mg

L'amantadine est enlevée de manière inefficace par l'hémodialyse.

Études d'interaction médicamenteuse

Le in vitro Les profils de libération de dissolution ont montré 52% de libération de médicaments après 45 minutes et jusqu'à 95% après 2 heures à des concentrations de 40% d'alcool / 0,1 n HCl.

In vitro Des études indiquent que l'amantadine a une activité inhibitrice négligeable ou aucune contre les transporteurs cellulaires (P-gp BCRP MAT2-K OAT1 OAT3 OATP1B1 et OATP1b3) à des concentrations plasmatiques observées chez les patients atteints de la maladie de Parkinson sur une dose de gocovri 274 mg.

In vitro Des études sur les cellules MDCK-II ont démontré que l'amantadine n'est pas un substrat des transporteurs anioniques OAT1 ou OAT3 ou le transporteur cationique MATE2-K. L'amantadine était un mauvais substrat des transporteurs cationiques OCT2 et MATE1. L'élimination rénale de l'amantadine peut être médiée en partie par un ou plusieurs transporteurs de cations organiques indépendamment de l'OCT2. Un en vain L'étude a démontré que la quinidine un inhibiteur connu du transporteur de cations organiques réduisait la clairance de l'amantadine d'environ 33% chez l'homme. La signification clinique est inconnue. In vitro Des études montrent que l'amantadine n'inhibe pas de manière significative l'activité enzymatique de la métabolisation du médicament les isoformes du cytochrome P450 (CYP1A2 2B6 2C19 2C8 2C9 2D6 2E1 3A4 et 3A5).

Études cliniques

Aperçu des études

Gocovri for the treatment of dyskinésie chez les patients avec Parkinson’s disease was assessed in two retomized double-blind placebo-controlled efficacy trials: Étude 1 et Étude 2. Key inclusion criteria in both studies included at least 1 hour of troublesome dyskinésie time during the day et at least mild functional impact because of dyskinésie.

L'étude 1 a été menée dans 121 (intention modifiée de traiter la population (MITT)) Les patients atteints de la maladie de Parkinson atteints de dyskinésie aux États-Unis (États-Unis) et au Canada. La durée du traitement dans l'étude 1 était de 25 semaines. L'étude 2 a été menée chez 75 patients (population de Mitt) atteints de dyskinésie en Allemagne américaine de la France Espagne et en Autriche. La durée du traitement était de 13 semaines.

Dans les deux études, le critère d'évaluation de l'efficacité primaire a été le changement du score total de l'échelle de notation de la dyskinésie unifiée (UDYSR) entre la ligne de base et la semaine 12. Les principaux critères d'évaluation secondaires dérivés d'un journal de la maison de la maladie de Parkinson comprenaient des changements de la ligne de base à la semaine 12 à temps sans dyskinésie gênante et désactivation.

Population d'étude

Dans l'étude 1 et l'étude 2, l'âge moyen des patients au moment du diagnostic de la maladie de Parkinson était de 55 ans (extrêmes: 29-75 ans).

Au niveau de base, les patients avaient un score total UDYSRS moyen de 40,1 (plage: 8-76) une durée moyenne de l'heure sans dyskinésie gênante (journal intime de la maladie de Parkinson) de 8,4 heures (plage: 0-15,3) et une durée moyenne de temps libre de 2,8 heures (plage: 0-9,5).

Les patients de l'étude 1 et de l'étude 2 ont été traités avec une dose stable de lévodopa avec 32% des patients sous levodopa monothérapie. Les patients ont également été traités avec des agonistes de dopamine concomitants (54%) et / ou des inhibiteurs de MAO-B (44%).

Étude 1

Dans l'étude 1, une diminution significative du score total des UDYSRS moyen (réduction de la dyskinésie) a été observée à la semaine 12 chez les patients traités par GoCovri par rapport au placebo (tableau 2).

Étude 2

Dans l'étude 2, une diminution significative du score total des UDYSRS moyen (réduction de la dyskinésie) a été observée à la semaine 12 chez les patients traités par GoCovri par rapport au placebo (tableau 2).

Tableau 2: Score total Udysrs à la semaine 12 pour l'étude 1 et l'étude 2

Dans l'étude 1 et l'étude 2, il y a eu une augmentation significative du temps sans dyskinésie gênante et une diminution significative du temps libre entre la ligne de base et la semaine 12 chez les patients traités par GoCovri par rapport au placebo (tableau 3).

Tableau 3: Résultats du journal de maison PD à la semaine 12 pour l'étude 1 et l'étude 2

Informations sur les patients pour gocovri

Gocovri
(Goh-i-ree)
(amantadine) Capsules à libération prolongée pour une utilisation orale

Qu'est-ce que GOCOVRI?

Gocovri is a prescription medicine used for the treatment of:

• dyskinésie (sudden uncontrolled movements) in people with Parkinson’s disease who are treated with levodopa therapy or levodopa therapy with other medicines that increase the effects of dopamine dans le cerveau.

On ne sait pas si Gocovri est sûr et efficace chez les enfants.

Ne prenez pas gocovri si vous avoir de graves problèmes rénaux

Avant de prendre Gocovri, parlez à votre médecin de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir des problèmes rénaux.
• Avoir une somnolence diurne d'un trouble du sommeil, une somnolence inattendue ou imprévisible ou des périodes de sommeil prenez un médicament pour vous aider à dormir ou à prendre des médicaments qui rendent votre somnolence.
• ont des problèmes mentaux tels que les pensées suicidaires dépression ou hallucinations.
• Ayez des envies inhabituelles, y compris le jeu accru de l'alimentation sexuelle, une alimentation compulsive ou des achats compulsifs.
• boire des boissons alcoolisées. Cela peut augmenter vos chances de devenir somnolent ou somnolent tout en prenant Gocovri.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Gocovri peut nuire à votre bébé à naître.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. Gocovri peut passer dans votre lait maternel. Parlez à votre médecin de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez Gocovri.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Parlez surtout de votre médecin si vous:

• Prenez des médicaments comme le bicarbonate de sodium.
• ont ou prévu d'avoir une vaccination contre la grippe vivante (grippe) (pulvérisation nasale). Vous pouvez recevoir le coup de vaccination contre la grippe mais ne devrait pas Obtenez un vaccin contre la grippe en direct tout en prenant Gocovri.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre médecin et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je prendre Gocovri?

• Prenez Gocovri comme exactement que votre médecin vous le dit.
• Commencez GoCovri avec 1 capsule au coucher. Votre médecin peut changer votre dose si nécessaire. Si votre médecin vous dit de prendre 2 capsules, prenez-les ensemble au coucher.
• Ne pas Arrêtez ou modifiez Gocovri avant de parler avec votre médecin. Appelez votre médecin si vous avez des symptômes de sevrage tels que la confusion de fièvre ou la raideur musculaire sévère.
• Gocovri may be taken with food or without food.
• Avalez les capsules de gocovri entières. Ne pas Écraser à mâcher ou à diviser.
• Gocovri capsules may be opened et sprinkled on applesauce before swallowing. Sprinkle all of the medicine in the capsule on the applesauce. Take all of the medicine right away without chewing.
• Si vous manquez une dose de gocovri, ne prenez pas une dose supplémentaire. Prenez votre dose habituelle de gocovri le lendemain au coucher.
• Si vous avez oublié de prendre Gocovri pendant plusieurs jours, contactez votre médecin.
• Ne pas Buvez de l'alcool avec votre dose de gocovri.
• Ne pas Utilisez des capsules gocovri qui sont endommagées ou montrent des signes de falsification.
• Si vous prenez trop de Gocovri, appelez votre médecin ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Que dois-je éviter en prenant gocovri?

• Ne pas Conduisez des machines ou effectuez d'autres activités dangereuses jusqu'à ce que vous sachiez comment Gocovri vous affecte.
• Ne pas Buvez de l'alcool tout en prenant Gocovri. Cela peut augmenter vos chances d'obtenir des effets secondaires graves.

Quels sont les effets secondaires possibles de Gocovri?

Gocovri may cause serious side effects including:

• S'endormir pendant les activités normales. Vous pouvez vous endormir tout en faisant des activités normales telles que conduire une voiture à parler ou à manger tout en prenant des gocovri ou d'autres médicaments qui traitent la maladie de Parkinson. Vous pouvez vous endormir sans être somnolent ou sans avertissement. Cela peut entraîner des accidents. Vos chances de s'endormir tout en faisant des activités normales tout en prenant des gocovri sont plus importantes si vous prenez d'autres médicaments qui provoquent une somnolence. Dites tout de suite à votre médecin si cela se produit.
• pensées ou actions suicidaires et dépression. Certaines personnes prenant des gocovri ont eu des pensées suicidaires tentative de suicide ou de dépression. Dites à votre médecin si vous avez des changements nouveaux ou soudains de comportements d'humeur pensées ou sentiments, y compris des pensées sur vous blesser ou la fin de votre vie.
• hallucinations. Gocovri can cause or worsen hallucinations (seeing or hearing things that are not real) or psychotic behavior. Contact your doctor if you have hallucinations.
• Se sentir étourdi léger ou léger surtout lorsque vous vous levez (hypotension orthostatique). Tête légère ou évanouissement Peut se produire lorsque vous vous levez trop rapidement d'une position assise ou couchée, surtout après de longues périodes au début de Gocovri ou si votre dose a été augmentée. Contactez votre médecin si vous devenez léger ou faible lorsque vous vous levez.
• les envies inhabituelles. Certaines personnes qui prennent des gocovri ont envie de se comporter d'une manière inhabituelle pour eux. Des exemples de cela sont une envie inhabituelle de jouer des envies sexuelles accrues fortes pulsions de dépenser de l'argent à manger et l'incapacité de contrôler ces pulsions. Si vous remarquez ou que votre famille remarque que vous développez des comportements inhabituels, parlez à votre médecin.

Le most common side effects of Gocovri include bouche sèche swelling of legs et feet constipation et chute.

Lese are not all the possible side effects of Gocovri. Call your doctor for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Gocovri?

• Conservez les gocovri à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Gardez Gocovri hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Gocovri.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas GoCovri pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de Gocovri à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou médecin d'informations sur Gocovri qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Gocovri?

Ingrédient actif: amantadine hydrochloride

Ingrédients inactifs: copovidone Ethylcellulose hypromellose magnésium stearate moyenne chaîne triglycérides Povidone et talc de cellulose microcristalline

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis