Yannotoven

AVERTISSEMENT

Risque de saignement

• La warfarine sodium peut provoquer des saignements majeurs ou mortels [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].
• Effectuer une surveillance régulière de l'INR chez tous les patients traités [voir Posologie et administration ].
• Les modifications alimentaires des médicaments et d'autres facteurs affectent les niveaux d'INR obtenus avec la thérapie de sodium de warfarine [voir Interactions médicamenteuses ].
• Instruire les patients sur les mesures de prévention pour minimiser le risque de saignement et signaler les signes et symptômes de saignement [voir Informations sur les patients ].

Description de Jantoven

Jantoven (comprimés de warfarine sodium USP) est un anticoagulant qui agit en inhibant les facteurs de coagulation de la vitamine Kdependants. Le nom chimique de la warfarine sodium est de 3- (α-acetonylbenzyl) -4- Hydroxycoumarine sodium sel qui est un mélange racémique des énantiomères R et S. La warfarine cristalline sodium est un clathrate d'isopropanol. Sa formule empirique est C ₁₉ H ₁₅ Ils ₄ et sa formule structurelle est représentée par ce qui suit:

La warfarine cristalline sodium se produit comme une poudre cristalline sans odor blanche décolorée par la lumière. Il est très soluble dans l'eau librement soluble dans l'alcool et très légèrement soluble dans le chloroforme et l'éther.

Les comprimés Jantoven à usage oral contiennent: 1 mg 2 mg 2½ mg 3 mg 4 mg 5 mg 6 mg 7½ mg ou 10 mg de warfarine sodium USP. Ils contiennent également:

Utilisations pour Jantoven

Jantoven® est indiqué pour:

• Prophylaxie et traitement de la thrombose veineuse et son embolie pulmonaire d'extension (PE).
• Prophylaxie et traitement des complications thromboemboliques associées à la fibrillation auriculaire (FA) et / ou remplacement de la valve cardiaque.
• Réduction du risque d'infarctus du myocarde récurrent (IM) et des événements thromboemboliques tels que l'AVC ou l'embolisation systémique après un infarctus du myocarde.

Limitations d'utilisation

La warfarine sodium n'a aucun effet direct sur un thrombus établi et il n'inverse pas les lésions tissulaires ischémiques. Une fois qu'un thrombus s'est produit, les objectifs du traitement anticoagulant sont de prévenir une extension supplémentaire du caillot formé et de prévenir les complications thromboemboliques secondaires qui peuvent entraîner des séquelles graves et éventuellement mortelles.

Dosage pour Jantoven

Dosage individualisé

La posologie et l'administration de Jantoven doivent être individualisées pour chaque patient en fonction de la réponse internationale normalisée du patient (INR) au médicament. Ajustez la dose en fonction de l'INR du patient et de l'état traité. Consultez les dernières directives de pratique clinique fondées sur des preuves concernant la durée et l'intensité de l'anticoagulation pour les conditions indiquées.

GAMMES INR CIBLES RECOMMANDÉS POUR LES INDICATIONS SUR LES INDIVANTS

Un INR de plus de 4,0 semble ne fournir aucun avantage thérapeutique supplémentaire chez la plupart des patients et est associé à un risque plus élevé de saignement.

Thromboembolie veineuse (y compris la thrombose veineuse profonde [TVP] et PE)

Ajustez la dose de warfarine pour maintenir un INR cible de 2,5 (plage INR 2,0 à 3,0) pour toutes les durées de traitement. La durée du traitement est basée sur l'indication comme suit:

• Pour les patients atteints d'une TVP ou PE secondaire à un traitement de facteur de risque transitoire (réversible) avec la warfarine pendant 3 mois est recommandé.
• Pour les patients avec un traitement TVP ou PE non provoqué avec de la warfarine, est recommandé pendant au moins 3 mois. Après 3 mois de thérapie, évaluez le rapport risque-avantage du traitement à long terme pour le patient individuel.
• Pour les patients avec deux épisodes de TVP non provoqués ou de traitement à long terme PE avec warfarine, est recommandé. Pour un patient recevant un traitement anticoagulant à long terme, réévaluez périodiquement le rapport risque-avantage de la poursuite d'un tel traitement chez le patient individuel.

Fibrillation auriculaire

Chez les patients atteints de AF non valvulaire, une AF anticoagulée avec de la warfarine pour cibler l'INR de 2,5 (plage 2,0 à 3,0).

• Chez les patients atteints de FA non valvulaire qui est persistant ou paroxystique et à haut risque d'AVC (c'est-à-dire avoir l'une des caractéristiques suivantes: Attaque ischémique ischémique antérieure Attaque ischémique ou embolie systémique ou 2 des facteurs de risque suivants: Age plus de 75 ans Modérément ou sévèrement altéré La warfarine est recommandée.
• Chez les patients atteints de FA non valvulaire qui est persistant ou paroxystique et à un risque intermédiaire d'AVC ischémique (c'est-à-dire avoir 1 des facteurs de risque suivants: âge supérieur à 75 ans, modérément ou gravement altéré, la fonction systolique ventriculaire gauche et / ou les antécédents de l'insuffisance cardiaque de l'hypertension ou du diabète sucré) a anticipé à long terme avec une anticoagulation à long terme avec la guerre est recommandée.
• Pour les patients atteints de FA et de sténose mitrale, une anticoagulation à long terme avec de la warfarine est recommandée.
• Pour les patients atteints de FA et de valves cardiaques prothétiques, une anticoagulation à long terme avec de la warfarine est recommandée; L'INR cible peut être augmenté et l'aspirine ajoutée en fonction du type de soupape et de la position et des facteurs du patient.

Valves cardiaques mécaniques et bioprothétiques

• Pour les patients avec une valve mécanique en bileaflet ou une soupape de disque inclinable Medtronic (Minneapolis MN) en position aortique qui sont en rythme sinusal et sans élargissement de l'atrial gauche avec la warfarine à un INR cible de 2,5 (plage 2,0 à 3.0) est recommandé.
• Pour les patients avec des valves de disque inclinable et des valves mécaniques de Bileaflet dans la thérapie de position mitrale avec de la warfarine à un INR cible de 3,0 (plage de 2,5 à 3,5) est recommandé.
• Pour les patients atteints de billes en cage ou de vannes de disque en cage avec warfarine à un INR cible de 3,0 (plage de 2,5 à 3,5) est recommandé.
• Pour les patients avec une valve bioprothétique dans la thérapie de position mitrale avec warfarine à un INR cible de 2,5 (plage de 2,0 à 3,0) pendant les 3 premiers mois suivant l'insertion de la valve est recommandé. Si des facteurs de risque supplémentaires de thromboembolie sont présents (AF la thromboembolie précédente dysfonctionnement ventriculaire gauche), un INR cible de 2,5 (plage 2,0 à 3,0) est recommandé.

Infarctus post-myocardique

• Pour les patients à haut risque atteints d'IM (par exemple ceux avec un IM antérieur important ceux souffrant d'insuffisance cardiaque significative ceux avec un thrombus intracardiaque visible sur l'échocardiographie transthoracique avec une AF et celles ayant des antécédents d'un événement thromboembolique) avec une thérapie combinée à intensité modérée (INR 2,0 à 3,0) Warfarin plus l'aspire bas recommandé.

Embolie systémique récurrente et autres indications

La thérapie anticoagulation orale avec la warfarine n'a pas été entièrement évaluée par des essais cliniques chez les patients atteints d'une maladie valvulaire associée aux patients atteints de FA atteints de sténose mitrale et aux patients présentant une embolie systémique récurrente d'étiologie inconnue. Cependant, un régime de dose modéré (INR 2,0 à 3,0) peut être utilisé pour ces patients.

Dosage initial et de maintenance

Le dosage initial approprié de Jantoven varie considérablement pour différents patients. Tous les facteurs responsables de la variabilité de la dose de warfarine ne sont pas connus et la dose initiale est influencée par:

• Facteurs cliniques, y compris les médicaments et comorbidités concomitantes du poids corporel de la course à l'âge
• Facteurs génétiques (génotypes CYP2C9 et VKORC1) [voir Pharmacologie clinique ]

Sélectionnez la dose initiale en fonction de la dose de maintenance attendue en tenant compte des facteurs ci-dessus. Modifiez cette dose en fonction de la prise en compte des facteurs cliniques spécifiques au patient. Considérez les doses initiales et d'entretien plus faibles pour les patients âgés et / ou affaiblis et chez les patients asiatiques [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ]. Routine use of loading doses is not recommended as this practice may increase hemorrhagic et other complications et does not offer more rapid protection against clot formation.

Individualiser la durée du traitement pour chaque patient. En général, une thérapie anticoagulante doit être poursuivie jusqu'à ce que le danger de thrombose et d'embolie soit passé [voir GAMMES INR CIBLES RECOMMANDÉS POUR LES INDICATIONS SUR LES INDIVANTS ].

Dossing Recommandations sans tenir compte du génotype

Si les génotypes CYP2C9 et VKORC1 du patient ne sont pas connus, la dose initiale de Jantoven est généralement de 2 à 5 mg une fois par jour. Déterminez les besoins de dosage de chaque patient par une surveillance étroite de la réponse INR et la prise en compte de l'indication traitée. Les doses de maintenance typiques sont de 2 à 10 mg une fois par jour.

Dossing Recommandations en tenant compte du génotype

Le tableau 1 présente trois plages de doses de jantoven de maintenance attendues observées dans les sous-groupes de patients ayant différentes combinaisons de variantes de gènes CYP2C9 et VKORC1 [voir Pharmacologie clinique ]. Si le génotype CYP2C9 et / ou VKORC1 du patient est connu, considérez ces gammes dans le choix de la dose initiale. Les patients atteints de CYP2C9 * 1 / * 3 * 2 / * 2 * 2 / * 3 et * 3 / * 3 peuvent nécessiter un temps plus prolongé (> 2 à 4 semaines) pour obtenir un effet INR maximal pour un schéma posologique donné que les patients sans ces variantes de CYP.

Tableau 1: Trois gammes de doses quotidiennes de maintenance attendues basées sur les génotypes CYP2C9 et VKORC1 *

Surveillance pour obtenir une anticoagulation optimale

Jantoven a une plage thérapeutique étroite (indice) et son action peut être affectée par des facteurs tels que les autres médicaments et la vitamine K. Par conséquent, l'anticoagulation doit être soigneusement surveillée pendant la thérapie par Jantoven. Déterminez l'INR quotidiennement après l'administration de la dose initiale jusqu'à ce que les résultats INR se stabilisent dans la plage thérapeutique. Après la stabilisation, maintenez le dosage dans la gamme thérapeutique en effectuant des INR périodiques. La fréquence de réalisation de l'INR doit être basée sur la situation clinique mais les intervalles généralement acceptables pour les déterminations INR sont de 1 à 4 semaines. Effectuer des tests INR supplémentaires lorsque d'autres produits de warfarine sont échangés avec Jantoven ainsi que chaque fois que d'autres médicaments sont initiés, interrompus ou pris de manière irrégulière. L'héparine Un médicament concomitant commun augmente l'INR [voir Conversion des autres anticoagulants et Interactions médicamenteuses ].

Les déterminations des temps de coagulation du sang total et de saignement ne sont pas des mesures efficaces pour le suivi de la thérapie par Jantoven.

Trouble rénal

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients atteints d'insuffisance rénale. Surveiller l'INR plus fréquemment chez les patients présentant une fonction rénale compromise pour maintenir l'INR dans la plage thérapeutique [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Dose manquée

L'effet anticoagulant de Jantoven persiste au-delà de 24 heures. Si un patient manque une dose de Jantoven au moment prévu de la journée, le patient devrait prendre la dose dès que possible le même jour. Le patient ne doit pas doubler la dose le lendemain pour compenser une dose manquée.

Traitement pendant la dentisterie et la chirurgie

Certaines procédures dentaires ou chirurgicales peuvent nécessiter l'interruption ou le changement de la dose de la thérapie par Jantoven. Considérez les avantages et les risques lors de l'arrêt de Jantoven même pendant une courte période. Déterminez l'INR immédiatement avant toute procédure dentaire ou chirurgicale. Chez les patients subissant des procédures mini-invasives qui doivent être anticoagulées avant pendant ou immédiatement après ces procédures, ajustant la dose de Jantoven pour maintenir l'INR à l'extrémité inférieure de la plage thérapeutique peut permettre une anticoagulation continue en toute sécurité.

Conversion des autres anticoagulants

Héparine

Étant donné que l'effet anticoagulant complet de Jantoven n'est pas atteint pendant plusieurs jours, l'héparine est préférée pour l'anticoagulation rapide initiale. Au cours du traitement initial avec Jantoven, l'interférence avec l'anticoagulation de l'héparine est d'une signification clinique minimale. La conversion à Jantoven peut commencer par concomitance avec le traitement par l'héparine ou peut être retardée de 3 à 6 jours. Pour garantir une anticoagulation thérapeutique, poursuivre la thérapie à la dose complète et le chevauchement de la thérapie Jantoven avec de l'héparine pendant 4 à 5 jours et jusqu'à ce que Jantoven ait produit la réponse thérapeutique souhaitée telle que déterminée par INR à quel point l'héparine peut être interrompue.

Comme l'héparine peut affecter les patients INR recevant à la fois l'héparine et Jantoven devraient avoir une surveillance INR au moins:

• 5 heures après la dernière dose de bolus intraveineuse d'héparine ou
• 4 heures après l'arrêt d'une perfusion intraveineuse continue d'héparine ou
• 24 heures après la dernière injection de l'héparine sous-cutanée.

Jantoven peut augmenter le test de temps partiel de thromboplastine (APTT) activé même en l'absence d'héparine. Une élévation sévère (> 50 secondes) dans l'APTT avec un INR dans la plage souhaitée a été identifiée comme une indication d'un risque accru d'hémorragie postopératoire.

Autres anticoagulants

Consultez l'étiquetage d'autres anticoagulants pour des instructions sur la conversion à Jantoven.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Les comprimés Jantoven sont des comprimés compressés à un score unique avec un côté marqué et dégivré avec WRF au-dessus du score et 1 2 2½ 3 4 5 6 7½ ou 10 sous le score et avec 832 dégivré du côté opposé.

Les comprimés Jantoven sont fournis dans les forces suivantes:

Comprimés de jantoven

Stockage et manipulation

Comprimés

Les comprimés Jantoven sont des comprimés compressés à un score unique avec un côté marqué et dégivré avec WRF au-dessus du score et 1 2 2½ 3 4 5 6 7½ ou 10 sous le score et avec 832 dégivré du côté opposé. JANTOVEN is available in bottles et unit dose blister packages with potencies et colors as follows:

1 mg - Tablette compressée rose rose; en bouteilles de 100 ( NDC 0832-1211-00) et 1000 ( NDC 0832-1211-10) et dans des cartons de dose unitaire de 100 comprimés (10 cartes contenant 10 comprimés chacune) ( NDC 0832-1211-01).

2 mg - Round lavande comprimé de tablette; en bouteilles de 100 ( NDC 0832-1212-00) et 1000 ( NDC 0832-1212-10) et dans des cartons de dose unitaire de 100 comprimés (10 cartes contenant 10 comprimés chacune) ( NDC 0832-1212-01).

2½ mg - comprimé comprimé vert round; en bouteilles de 100 ( NDC 0832-1213-00) et 1000 ( NDC 0832-1213-10) et dans des cartons de dose unitaire de 100 comprimés (10 cartes contenant 10 comprimés chacune) ( NDC 0832-1213-01).

3 mg - comprimement comprimé Tan Round; en bouteilles de 100 ( NDC 0832-1214-00) et 1000 ( NDC 0832-1214-10) et dans des cartons de dose unitaire de 100 comprimés (10 cartes contenant 10 comprimés chacune) ( NDC 0832-1214-01).

4 mg - comprimé comprimé bleu rond; en bouteilles de 100 ( NDC 0832-1215-00) et 1000 ( NDC 0832-1215-10) et dans des cartons de dose unitaire de 100 comprimés (10 cartes contenant 10 tablettes chacune) ( NDC 0832-1215-01).

5 mg - Tablet comprimé pêche ronde; en bouteilles de 100 ( NDC 0832-1216-00) et 1000 ( NDC 0832-1216-10) et dans des cartons de dose unitaire de 100 comprimés (10 cartes contenant 10 comprimés chacune) ( NDC 0832-1216-01).

6 mg - comprimé comprimé rond sarcelle; en bouteilles de 100 ( NDC 0832-1217-00) et 1000 ( NDC 0832-1217-10) et dans des cartons de dose unitaire de 100 comprimés (10 cartes contenant 10 comprimés chacune) ( NDC 0832-1217-01).

7½ mg - comprimé comprimé jaune rond; en bouteilles de 100 ( NDC 0832-1218-00) et 500 ( NDC 0832-1218-50) et dans des cartons de dose unitaire de 100 comprimés (10 cartes contenant 10 comprimés chacune) ( NDC 0832-1218-01).

10 mg - comprimé comprimé blanc (sans colorant) rond; en bouteilles de 100 ( NDC 0832-1219-00) et 500 ( NDC 0832-1219-50) et dans des cartons de dose unitaire de 100 comprimés (10 cartes contenant 10 comprimés chacune) ( NDC 0832-1219-01).

Stocker à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F). Excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F). [Voir Température ambiante contrôlée par l'USP .] Protéger de la lumière et de l'humidité. Dispenser dans un récipient serré résistant à la lumière avec une fermeture résistante à l'enfant.

Manipulation spéciale

Les procédures de manipulation et d'élimination appropriées des médicaments potentiellement dangereuses doivent être prises en compte. Des directives sur ce sujet ont été publiées [voir Références ].

La pharmacie et le personnel clinique enceinte devraient éviter une exposition à des comprimés écrasés ou cassés [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Références

Médicaments dangereux de l'OSHA. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html.

Fabriqué par: Upsher-Smith Laboratories LLC Maple Grove MN 55369. Révisé: sept. 2017

Effets secondaires for Jantoven

Les réactions indésirables graves suivantes à Jantoven sont discutées plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Hémorragie [voir Avertissement en boîte AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS et Sur-ladosage ]
• Nécrose tissulaire [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]
• Calciphylaxie [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]
• Blessure rénale aiguë [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]
• Microemboli systémique de l'athéromboli et du cholestérol [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]
• Nécrose d'ischémie des membres et gangrène chez les patients atteints de Hit et Hitts [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]
• Autres paramètres cliniques avec des risques accrus [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]

Les autres réactions indésirables à Jantoven comprennent:

• Troubles du système immunitaire: hypersensibilité / réactions allergiques (y compris l'urticaire et les réactions anaphylactiques)
• Troubles vasculaires: vascularite
• Troubles hépatobiliaires: hépatite élevée enzymes hépatiques. L'hépatite cholestatique a été associée à l'administration concomitante de warfarine sodium et de ticlopidine.
• Troubles gastro-intestinaux: nausées vomissements de diarrhée Perversion Pain abdominal Flatulence
• Troubles cutanés: Dermatite à cutané (y compris les éruptions bulles) alopécie prurit
• Troubles respiratoires: calcification trachéale ou trachéobronchique
• Troubles généraux: frissons

Interactions médicamenteuses for Jantoven

Informations générales

Les médicaments peuvent interagir avec Jantoven par des mécanismes pharmacodynamiques ou pharmacocinétiques. L'antagonisme de la synergie (Antagonisme compétitif (Vitamine K) et altération de la synergisme de la coagulation réduite par l'hémostase altérée (Synthesis de coagulation ont réduit l'hémostase réduite (vitamine K) et altération de la boucle de contrôle physiologique du métabolisme de la vitamine K (résistance héréditaire). Les mécanismes pharmacocinétiques des interactions médicamenteuses avec Jantoven sont principalement l'inhibition de l'enzyme d'induction enzymatique et la réduction de la liaison aux protéines plasmatiques. Il est important de noter que certains médicaments peuvent interagir par plus d'un mécanisme.

Une surveillance INR plus fréquente doit être effectuée lors du démarrage ou de l'arrêt d'autres médicaments, y compris des plantes ou lors de la modification des doses d'autres médicaments, y compris des médicaments destinés à une utilisation à court terme (par ex. Antibiotiques antifongiques corticostéroïdes) [voir Avertissement en boîte ].

Consultez l'étiquetage de tous les médicaments utilisés simultanément pour obtenir des informations supplémentaires sur les interactions avec Jantoven ou les effets indésirables concernant les saignements.

Interactions CYP450

Les isozymes CYP450 impliqués dans le métabolisme de la warfarine comprennent le CYP2C9 2C19 2C8 2C18 1A2 et 3A4. La warfarine S-Enantiomère la plus puissante est métabolisée par CYP2C9 tandis que le R-énantiomère est métabolisé par CYP1A2 et 3A4.

• Les inhibiteurs de CYP2C9 1A2 et / ou 3A4 ont le potentiel d'augmenter l'effet (augmentation de l'INR) de la warfarine en augmentant l'exposition de la warfarine.
• Les inducteurs de CYP2C9 1A2 et / ou 3A4 ont le potentiel de diminuer l'effet (diminuer l'INR) de la warfarine en diminuant l'exposition de la warfarine.

Des exemples d'inhibiteurs et d'inducteurs de CYP2C9 1A2 et 3A4 sont ci-dessous dans le tableau 2; Cependant, cette liste ne doit pas être considérée comme tout compris. Consultez l'étiquetage de tous les médicaments utilisés simultanément pour obtenir des informations supplémentaires sur le potentiel d'interaction CYP450. Le potentiel d'inhibition et d'induction du CYP450 doit être pris en compte lors du début de l'arrêt ou de la modification de la dose de médicaments concomitants. Surveillez de près l'INR si un médicament concomitant est un inhibiteur ou un inducteur du CYP2C9 1A2 et / ou 3A4.

Tableau 2: Exemples d'interactions CYP450 avec la warfarine

Médicaments qui augmentent le risque de saignement

Des exemples de médicaments connus pour augmenter le risque de saignement sont présentés dans le tableau 3. Parce que le risque de saignement est augmenté lorsque ces médicaments sont utilisés concomitamment avec la warfarine, surveillez étroitement les patients recevant un tel médicament avec la warfarine.

Tableau 3: Médicaments qui peuvent augmenter le risque de saignement

Antibiotiques et antifongiques

Il y a eu des rapports de changements dans l'INR chez les patients prenant la warfarine et les antibiotiques ou les antifongiques, mais les études pharmacocinétiques cliniques n'ont pas montré d'effets cohérents de ces agents sur les concentrations plasmatiques de warfarine.

Surveillez de près l'INR lors du démarrage ou de l'arrêt de tout antibiotique ou antifongique chez les patients prenant de la warfarine.

Produits botaniques (à base de plantes)

Une surveillance INR plus fréquente doit être effectuée lors du démarrage ou de l'arrêt des plantes.

Peu d'études adéquates bien contrôlées évaluant le potentiel d'interactions métaboliques et / ou pharmacologiques entre les plantes et les Jantoven. En raison d'un manque de normalisation de fabrication avec des préparations médicinales botaniques, la quantité d'ingrédients actifs peut varier. Cela pourrait confondre davantage la capacité d'évaluer les interactions et les effets potentiels sur l'anticoagulation.

Certaines plantes peuvent provoquer des événements de saignement lorsqu'ils sont pris seuls (par exemple l'ail et le ginkgo biloba) et peuvent avoir des propriétés anticoagulantes antiplaquettaires et / ou fibrinolytiques. Ces effets devraient être additifs aux effets anticoagulants de Jantoven. À l'inverse, certaines plantes peuvent diminuer les effets de Jantoven (par exemple, co-enzyme Q St. John's Ginseng). Certaines plantes et aliments peuvent interagir avec Jantoven par des interactions CYP450 (par exemple, Echinacea Grapefruit Juice Ginkgo Goldenseal St. John's Ward's).

La quantité de vitamine K dans les aliments peut affecter la thérapie avec Jantoven. Informer les patients qui prennent Jantoven pour manger une alimentation équilibrée normale en maintenant une quantité constante de vitamine K. Les patients prenant Jantoven doivent éviter les changements drastiques des habitudes alimentaires telles que manger de grandes quantités de légumes à feuilles vertes.

Avertissements pour Jantoven

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Jantoven

Hémorragie

Jantoven peut provoquer des saignements majeurs ou mortels. Le saignement est plus susceptible de se produire au cours du premier mois. Risk factors for bleeding include high intensity of anticoagulation (INR > 4.0) age greater than or equal to 65 history of highly variable INRs history of gastrointestinal bleeding hypertension cerebrovascular disease anemia malignancy trauma renal impairment certain genetic factors [see Pharmacologie clinique ] certains médicaments concomitants [voir Interactions médicamenteuses ] et la longue durée du traitement de la warfarine.

Effectuer une surveillance régulière de l'INR chez tous les patients traités. Les personnes à haut risque de saignement peuvent bénéficier d'une surveillance de l'INR plus fréquente ajusté soigneusement de la dose à l'INR souhaité et à une durée la plus courte de traitement appropriée pour l'état clinique. Cependant, le maintien de l'INR dans la plage thérapeutique n'élimine pas le risque de saignement.

Hydrocodone Chlorphen ER Suspension Utilisation récréative

Les modifications alimentaires des médicaments et d'autres facteurs affectent les niveaux d'INR obtenus avec la thérapie par Jantoven. Effectuer une surveillance INR plus fréquente lors du démarrage ou de l'arrêt d'autres médicaments, y compris des plantes ou lors de la modification des doses d'autres médicaments [voir Interactions médicamenteuses ].

Instruire les patients sur les mesures de prévention pour minimiser le risque de saignement et signaler les signes et symptômes de saignement [voir Informations sur les patients ].

Nécrose tissulaire

Jantoven peut provoquer une nécrose et / ou une gangrène de la peau et d'autres tissus, ce qui est un risque rare mais grave ( <0.1%). Necrosis may be associated with local thrombosis et usually appears within a few days of the start of JANTOVEN therapy. In severe cases of necrosis treatment through debridement or amputation of the affected tissue limb breast or penis has been reported.

Une évaluation clinique minutieuse est nécessaire pour déterminer si la nécrose est causée par une maladie sous-jacente. Bien que divers traitements aient été tentés, aucun traitement de nécrose n'a été considéré comme uniformément efficace. Arrêtez la thérapie par Jantoven en cas de nécrose. Considérez des médicaments alternatifs en cas de thérapie anticoagulation continue est nécessaire.

Calciphylaxie

Jantoven peut provoquer une calciphylaxie mortelle et grave ou une artériolopathie urémique calcique qui a été rapportée chez les patients atteints de maladie rénale et sans étape terminale. Lorsque la calciphylaxie est diagnostiquée chez ces patients, arrêtez Jantoven et traite la calciphylaxie, le cas échéant. Considérez une alternative à la thérapie anticoagulation.

Blessure rénale aiguë

Chez les patients atteints d'intégrité glomérulaire altérée ou avec des antécédents de maladie rénale, une lésion rénale aiguë peut se produire avec Jantoven, éventuellement en relation avec des épisodes d'anticoagulation excessive et d'hématurie [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. More frequent monitoring of anticoagulation is advised in patients with compromised renal function.

Microemboli systémique

La thérapie anticoagulation avec Jantoven peut améliorer la libération d'embolies de plaques athéromateuses. L'athéromboli systémique et la microemboli du cholestérol peuvent présenter une variété de signes et symptômes en fonction du site d'embolisation. Les organes viscéraux les plus fréquemment impliqués sont les reins suivis de la rate et du foie du pancréas. Certains cas ont progressé vers la nécrose ou la mort. Un syndrome distinct résultant de la microemboli aux pieds est connu sous le nom de syndrome des orteils violets. Arrêtez la thérapie Jantoven si de tels phénomènes sont observés. Considérez des médicaments alternatifs en cas de thérapie anticoagulation continue est nécessaire.

Nécrose d'ischémie des membres et gangrène chez les patients atteints de Hit et Hitts

N'utilisez pas Jantoven comme traitement initial chez les patients atteints de thrombocytopénie induite par l'héparine (HIT) et avec une thrombocytopénie induite par l'héparine avec syndrome de thrombose (HITTS). Des cas de nécrose d'ischémie des membres et de gangrène se sont produits chez des patients atteints de HIT et HITTS lorsque le traitement à l'héparine a été interrompu et que le traitement par la warfarine a été démarré ou poursuivi. Chez certains patients, les séquelles ont inclus l'amputation de la zone impliquée et / ou de la mort. Le traitement avec Jantoven peut être pris en compte après que le nombre de plaquettes s'est normalisé.

Utiliser chez les femmes enceintes avec des vannes cardiaques mécaniques

Jantoven peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Alors que Jantoven est contre-indiqué pendant la grossesse, les avantages potentiels de l'utilisation de Jantoven peuvent l'emporter sur les risques pour les femmes enceintes avec des valves cardiaques mécaniques à haut risque de thromboembolie. Dans ces situations individuelles, la décision d'initier ou de poursuivre Jantoven devrait être examinée avec le patient en tenant compte des risques et des avantages sociaux spécifiques concernant la situation médicale du patient individuel ainsi que les directives médicales les plus récentes. L'exposition à Jantoven pendant la grossesse provoque un schéma reconnu de malformations congénitales majeures (embryopathie de warfarine et de fétotoxicité) une hémorragie fœtale mortelle et un risque accru de l'avortement spontané et de la mortalité fœtale. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si le patient tombe enceinte tout en prenant ce médicament, le patient doit être informé du danger potentiel d'un fœtus [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Autres paramètres cliniques avec des risques accrus

Dans les milieux cliniques suivants, les risques de la thérapie Jantoven peuvent être augmentés:

• Troubles hépatiques modérés à sévères
• Maladies infectieuses ou perturbations de la flore intestinale (par exemple antibiothérapie à la sprue)
• Utilisation d'un cathéter à demeure
• Hypertension sévère à modérée
• Une carence en réponse anticoagulante médiée par la protéine C: Jantoven réduit la synthèse des anticoagulants naturels de la protéine C et de la protéine S. La thérapie anticoagulation concomitante avec l'héparine pendant 5 à 7 jours lors du début du traitement avec Jantoven peut minimiser l'incidence de la nécrose tissulaire chez ces patients.
• Chirurgie oculaire: En chirurgie de la cataracte, l'utilisation de Jantoven a été associée à une augmentation significative des complications mineures des aiguilles pointues et d'un bloc d'anesthésie local, mais non associée à des complications hémorragiques opératoires potentiellement menaçant la vue. Comme la cessation ou la réduction de Jantoven peut entraîner de graves complications thromboemboliques, la décision d'arrêter Jantoven avant une chirurgie oculaire relativement moins invasive et complexe telle que la chirurgie de l'objectif devrait être fondée sur les risques de thérapie anticoagulante pesait contre les avantages.
• Polycythémie vera
• Vascularite
• Diabète sucré

Facteurs endogènes affectant l'INR

Les facteurs suivants peuvent être responsables de augmenté Réponse de l'INR: Diarrhée troubles hépatiques Mauvais stéatorrhée de l'état nutritionnel ou carence en vitamine K.

Les facteurs suivants peuvent être responsables de diminué Réponse INR: augmentation de l'apport en vitamine K ou résistance héréditaire de la warfarine.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Instructions pour les patients

Conseiller les patients à:

• Adhèrent strictement au calendrier de dosage prescrit [voir Posologie et administration ].
• Si la dose prescrite de Jantoven est manquée, prenez la dose dès que possible le même jour, mais ne prenez pas une double dose de Jantoven le lendemain pour compenser les doses manquées [voir Posologie et administration ].
• Obtenez des tests de temps de prothrombine et effectuez des visites régulières à leur médecin ou à leur clinique pour surveiller la thérapie [voir Posologie et administration ].
• Sachez que si le traitement avec Jantoven est interrompu les effets anticoagulants de Jantoven peut persister pendant environ 2 à 5 jours [voir Pharmacologie clinique ].
• Évitez toute activité ou sport qui peut entraîner des blessures traumatisantes [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. And to tell their physician if they tomber souvent as this may increase their risk for complications.
• Mangez une alimentation équilibrée normale pour maintenir un apport constant de vitamine K. Évitez les changements radicaux dans les habitudes alimentaires telles que manger de grandes quantités de légumes verts feuillues [voir Interactions médicamenteuses ].
• Contactez leur médecin pour signaler toute maladie grave telle qu'une infection grave de diarrhée ou de la fièvre [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ].
• Contactez immédiatement leur médecin lorsque vous ressentez de la douleur et de la décoloration de la peau (une ecchymose violette comme une éruption cutanée) principalement sur les zones du corps avec une teneur élevée en graisse comme les seins cuit fesses et l'abdomen [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].
• Contactez immédiatement leur médecin lorsque vous ressentez un symptôme ou une douleur inhabituel, car Jantoven peut provoquer un petit cholestérol ou des embolies athero. Sur les pieds, il peut apparaître comme une décoloration violette douloureuse et fraîche des orteils ou de l'avant-pied [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].
• Contactez immédiatement leur médecin lorsque vous prenez Jantoven après toute thérapie de formulation d'héparine et éprouve des selles sanglantes ou noires ou l'apparence des ecchymoses ou des saignements [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].
• Pour dire à tous leurs professionnels de la santé et aux dentistes qu'ils prennent Jantoven. Cela devrait être fait avant d'avoir une intervention chirurgicale ou une procédure dentaire [voir Posologie et administration ].
• Transporter l'identification indiquant qu'ils prennent Jantoven.

Risques saignants

Conseiller les patients à:

• Informer leur médecin immédiatement si des saignements ou des symptômes inhabituels se produisent. Les signes et symptômes de saignement comprennent: le gonflement de la douleur ou l'inconfort saignant prolongé des coupes augmente l'écoulement menstruel ou les saignements vaginaux saignements de nez saignement des gencives de brossage des saignements inhabituels ou des ectuciper rouges ou brun foncé rouge ou tarre Avertissement de boîte et AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Médicaments et plantes concomitants (herbes)

Conseiller les patients à:

• Ne pas prendre ou interrompre tout autre médicament, y compris les salicylates (par exemple, l'aspirine et les analgésiques topiques) d'autres médicaments en vente libre et des produits botaniques (à base de plantes) sauf sur les conseils de votre médecin [voir Interactions médicamenteuses ].

Grossesse et soins infirmiers

Conseiller les patients à:

• Informer leur médecin s'ils sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes ou d'envisager l'allaitement [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Évitez les Jantoven pendant la grossesse, sauf chez les femmes enceintes avec des vannes cardiaques mécaniques qui risquent de thromboembolie [voir Contre-indications ]. Use effective measures to avoid pregnancy while taking JANTOVEN. This is very importannét because their unborn baby could be seriously harmed if they take JANTOVEN while they are pregnant [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Jantoven est une marque déposée d'Upsher-Smith Laboratories LLC.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Les études de mutagénicité ou de fertilité de la cancérogénicité n'ont pas été réalisées avec la warfarine.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Jantoven est contre-indiqué chez les femmes enceintes sauf chez les femmes enceintes avec des valves cardiaques mécaniques qui courent un risque élevé de thromboembolie et pour qui les avantages de Jantoven peuvent l'emporter sur les risques [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]. JANTOVEN can cause fetal harm. Exposure to warfarin during the first trimester of pregnancy caused a pattern of congenital malformations in about 5% of exposed offspring. Because these data were not collected in adequate et well-controlled studies this incidence of major birth defects is not an adequate basis for comparison to the estimated incidences in the control group or the U.S. general population et may not reflect the incidences observed in practice. Consider the benefits et risks of JANTOVEN et possible risks to the fetus when prescribing JANTOVEN to a pregnant woman.

Les résultats indésirables de la grossesse se produisent quelle que soit la santé de la mère ou l'utilisation de médicaments. Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Considérations cliniques

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Chez l'homme, la warfarine traverse le placenta et les concentrations dans le plasma fœtal approchent les valeurs maternelles. L'exposition à la warfarine au cours du premier trimestre de la grossesse a provoqué un schéma de malformations congénitales chez environ 5% de la progéniture exposée. L'embryopathie de la warfarine est caractérisée par une hypoplasie nasale avec ou sans épiphyses pointues (Chondrodysplasia punctata) et un retard de croissance (y compris un faible poids à la naissance). Un système nerveux central et des anomalies oculaires ont également été signalés, notamment une dysplasie médiane dorsale caractérisée par l'ongèse de l'atrophie cérébelleuse du Corpus callosum Dandy-Walker et une dysplasie médiane ventrale caractérisée par une atrophie optique. Retard mental Bécité de la cécité de la schizéncéphalie Hydrocéphalie et autres résultats défavorables de la grossesse ont été signalés après une exposition à la warfarine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse [voir Contre-indications ].

Lactation

Résumé des risques

La warfarine n'était pas présente dans le lait maternel des mères traitées avec de la warfarine d'une étude publiée limitée. En raison du potentiel de réactions indésirables graves, notamment des saignements chez un nourrisson allaité, considérez les avantages du développement et de la santé de l'allaitement ainsi que le besoin clinique de la mère de Jantoven et de tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité de Jantoven ou de l'état maternel sous-jacent avant de prescrire Jantoven à une femme lacante.

Considérations cliniques

Surveillez les nourrissons allaités pour les ecchymoses ou les saignements.

Données

Données humaines

Sur la base des données publiées dans 15 mères infirmières, la warfarine n'a pas été détectée dans le lait maternel. Parmi les 15 nouveau-nés à terme, 6 nourrissons infirmiers avaient documenté des temps de prothrombine dans la gamme attendue. Les temps de prothrombine n'ont pas été obtenus pour les 9 autres nourrissons infirmiers. Les effets chez les nourrissons prématurés n'ont pas été évalués.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Grossesse Testing

Jantoven peut causer un préjudice fœtal [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Vérifiez le statut de grossesse des femmes de potentiel reproducteur avant de commencer la thérapie Jantoven.

Contraception

Femelles

Conseiller les femmes de potentiel de reproduction à utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 1 mois après la dose finale de Jantoven.

Usage pédiatrique

Des études adéquates et bien contrôlées avec la warfarine sodique n'ont été menées dans aucune population pédiatrique et la sécurité et l'efficacité optimales des patients pédiatriques est inconnue. L'utilisation pédiatrique de la warfarine sodium est basée sur les données et les recommandations des adultes et les données pédiatriques limitées disponibles des études d'observation et des registres des patients. Les patients pédiatriques administrés Jantoven doivent éviter toute activité ou sport qui peut entraîner des lésions traumatiques.

Le système hémostatique en développement chez les nourrissons et les enfants entraîne une physiologie changeante de la thrombose et de la réponse aux anticoagulants. Le dosage de la warfarine dans la population pédiatrique varie selon l'âge du patient, les nourrissons ayant généralement les plus hauts et les adolescents ayant les besoins en milligrammes les plus bas par kilogramme pour maintenir les INR cibles. En raison de l'évolution des exigences de la warfarine dues à l'âge des médicaments concomitants, le régime alimentaire des médicaments et les gammes INR de la cible de l'état médical peut être difficile à réaliser et à maintenir chez les patients pédiatriques et des déterminations INR plus fréquentes sont recommandées. Les taux de saignement variaient selon la population de patients et le centre de soins cliniques dans les études d'observation pédiatrique et les registres des patients.

Les nourrissons et les enfants recevant une nutrition supplémentée en vitamine K, y compris les infantiles, peuvent être résistants au traitement de la warfarine tandis que les nourrissons nourris au lait maternel peuvent être sensibles au traitement de la warfarine.

Utilisation gériatrique

Sur le nombre total de patients recevant de la warfarine sodium dans des essais cliniques contrôlés pour lesquels des données étaient disponibles pour l'analyse 1885 patients (NULL,4%) étaient de 65 ans et plus tandis que 185 patients (NULL,4%) étaient de 75 ans et plus. Aucune différence globale d'efficacité ou de sécurité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue.

Les patients de 60 ans ou plus semblent présenter une réponse INR plus grande que prévu aux effets anticoagulants de la warfarine [voir Pharmacologie clinique ]. JANTOVEN is contraindicated in any unsupervised patient with senility. Conduct more frequent monitoring for bleeding with administration of JANTOVEN to elderly patients in any situation or with any physical condition where added risk of hemorrhage is present. Consider lower initiation et maintenance doses of JANTOVEN in elderly patients [see Posologie et administration ].

Trouble rénal

La clairance rénale est considérée comme un déterminant mineur de la réponse anticoagulante à la warfarine. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients atteints de troubles rénaux. Instruire les patients souffrant de troubles rénaux en prenant la warfarine pour surveiller leur INR plus fréquemment [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]

Trouble hépatique

Les troubles hépatiques peuvent potentialiser la réponse à la warfarine par une altération de la synthèse des facteurs de coagulation et une diminution du métabolisme de la warfarine. Effectuer une surveillance plus fréquente pour les saignements lors de l'utilisation de Jantoven chez ces patients.

Surdosage Information for Jantoven

Signes et symptômes

Les saignements (par exemple, l'apparence du sang dans les selles ou l'hématurie d'urine saignement menstruel excessive mélena petechiae meurtrier excessif ou suintement persistant des blessures superficielles tombant inexpliqués dans l'hémoglobine) est une manifestation d'une anticoagulation excessive.

Traitement

Le traitement d'une anticoagulation excessive est basé sur le niveau de l'INR la présence ou l'absence de saignement et de circonstances cliniques. L'inversion de l'anticoagulation de Jantoven peut être obtenue en arrêtant la thérapie Jantoven et si nécessaire par administration de vitamine K1 orale ou parentérale.

L'utilisation de la vitamine K1 réduit la réponse au traitement jantoven ultérieur et les patients peuvent revenir à un statut thrombotique de prétraitement après l'inversion rapide d'un INR prolongé. La reprise de l'administration de Jantoven inverse l'effet de la vitamine K et un INR thérapeutique peut à nouveau être obtenu par un ajustement de dosage minutieux. Si une réancoagulation rapide est indiquée, l'héparine peut être préférable pour le traitement initial.

Le concentré complexe de prothrombine (PCC) plasma congelé frais ou le traitement du facteur VII activé peut être pris en compte si l'exigence pour inverser les effets de Jantoven est urgente. Un risque d'hépatite et d'autres maladies virales est associé à l'utilisation de produits sanguins; Le PCC et le facteur VII activé sont également associés à un risque accru de thrombose. Par conséquent, ces préparatifs ne doivent être utilisés que dans des épisodes de saignement exceptionnels ou mortels secondaires à Jantoven.

Contre-indications for Jantoven

Jantoven est contre-indiqué dans:

• Grossesse

Jantoven est contre-indiqué chez les femmes enceintes, sauf chez les femmes enceintes avec des vannes cardiaques mécaniques qui sont à haut risque de thromboembolie [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ]. JANTOVEN can cause fetal harm when administered to a pregnant woman.

L'exposition à Jantoven pendant la grossesse provoque un schéma reconnu de malformations congénitales majeures (embryopathie de warfarine et de fétotoxicité) une hémorragie fœtale mortelle et un risque accru de l'avortement spontané et de la mortalité fœtale. Si Jantoven est utilisé pendant la grossesse ou si le patient tombe enceinte tout en prenant ce médicament, le patient doit être informé du danger potentiel d'un fœtus [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Jantoven est contre-indiqué chez les patients avec:

• Tendances hémorragiques ou dyscrasies sanguines
• Chirurgie récente ou envisagée du système nerveux central ou de l'œil ou de la chirurgie traumatique résultant en de grandes surfaces ouvertes [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]
• Tendances de saignement associées à:
  • Ulcération active ou saignement manifeste des voies génito-urinaires ou respiratoires gastro-intestinales
  • Hémorragie du système nerveux central
  • Anévrismes cérébraux disséquant l'aorte
  • Péricardite et épanches péricardiques
  • Endocardite bactérienne
• Mention de l'éclampsie de l'avortement et de la prééclampsie
• Patients non surveillés souffrant de conditions associées à un niveau élevé potentiel de non-conformité
• Ponction vertébrale et autres procédures diagnostiques ou thérapeutiques avec un potentiel de saignement incontrôlable
• Hypersensibilité à la warfarine ou à tout autre composant de ce produit (par exemple l'anaphylaxie) [voir Effets indésirables ]
• Anesthésie des blocs régionaux ou lombaires majeurs
• Hypertension maligne

Pharmacologie clinique for Jantoven

Mécanisme d'action

La warfarine agit en inhibant la synthèse des facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K qui incluent les facteurs II VII IX et X et les protéines anticoagulantes C et S. vitamine K est un cofacteur essentiel pour la synthèse post-ribosomale des facteurs de cosse dépendants en vitamine K. La vitamine K favorise la biosynthèse des résidus d'acide γ-carboxyglutamique dans les protéines essentielles à l'activité biologique. On pense que la warfarine interfére avec la synthèse des facteurs de coagulation par inhibition de la sous-unité C1 du complexe d'enzyme de l'époxyde de vitamine K (VKORC1) réduisant ainsi la régénération de l'époxyde de vitamine K1 [voir Pharmacogénomique ].

Pharmacodynamique

Un effet anticoagulation se produit généralement dans les 24 heures suivant l'administration de la warfarine. Cependant, l'effet anticoagulant maximal peut être retardé de 72 à 96 heures. La durée d'action d'une seule dose de warfarine racémique est de 2 à 5 jours. Les effets de Jantoven peuvent devenir plus prononcés car les effets des doses de maintenance quotidiennes se chevauchent. Ceci est cohérent avec les demi-vies des facteurs de coagulation et des protéines anticoagulants de la vitamine KDEDEDENDES affectées: facteur II - 60 heures VII - 4 à 6 heures ix - 24 heures x - 48 à 72 heures et les protéines C et S sont respectivement environ 8 heures et 30 heures.

Pharmacocinétique

Jantoven est un mélange racémique des énantiomères R et S de la warfarine. L'énantiomère S présente 2 à 5 fois plus d'activité anticoagulante que l'énantiomère R chez l'homme mais a généralement une clairance plus rapide.

Absorption

La warfarine est essentiellement complètement absorbée après l'administration orale avec une concentration maximale généralement atteinte dans les 4 premières heures.

Distribution

La warfarine montre un volume de distribution d'environ 0,14 L / kg. Environ 99% du médicament est lié aux protéines plasmatiques.

Métabolisme

L'élimination de la warfarine est presque entièrement par métabolisme. La warfarine est métabolisée stéréoséléique par les enzymes microsomales hépatiques du cytochrome P-450 (CYP450) à des métabolites hydroxylés inactifs (route prédominante) et par des réductases réduites (alcools de warfarine) avec une activité anticoagulante minimale. Les métabolites identifiés de la warfarine comprennent la déshydrowarfarine deux alcools de diastéréoisomère et 4'- 6- 7- 8- et 10-hydroxywarfarine. Les isozymes CYP450 impliqués dans le métabolisme de la warfarine comprennent le CYP2C9 2C19 2C8 2C18 1A2 et 3A4. CYP2C9 Une enzyme polymorphe est probablement la forme principale du foie humain CYP450 qui module l'activité anticoagulante in vivo de la warfarine. Les patients avec une ou plusieurs variantes d'allèles CYP2C9 ont diminué la clairance de la warfarine S [voir Pharmacogénomique ].

Excrétion

La demi-vie terminale de warfarine après une seule dose est d'environ 1 semaine; Cependant, la demi-vie effective varie de 20 à 60 heures avec une moyenne d'environ 40 heures. La clairance de la warfarine est généralement la moitié de celle de la s-warfarine, donc comme les volumes de distribution sont similaires, la demi-vie de la rwarfarine est plus longue que celle de la s-warfarine. La demi-vie de R-warfarine varie de 37 à 89 heures

Patients gériatriques

Les patients de 60 ans ou plus semblent présenter une réponse INR plus grande que prévu aux effets anticoagulants de la warfarine. La cause de la sensibilité accrue aux effets anticoagulants de la warfarine dans ce groupe d'âge est inconnue mais peut être due à une combinaison de facteurs pharmacocinétiques et pharmacodynamiques. Des informations limitées suggèrent qu'il n'y a pas de différence dans l'autorisation de la S-warfarine; Cependant, il peut y avoir une légère diminution de la clairance de la r-warfarine chez les personnes âgées par rapport aux jeunes. Par conséquent, à mesure que l'âge du patient augmente, une dose plus faible de warfarine est généralement nécessaire pour produire un niveau thérapeutique d'anticoagulation [voir Posologie et administration ].

Patients asiatiques

Les patients asiatiques peuvent nécessiter des doses d'initiation et d'entretien plus faibles de warfarine. Une étude non contrôlée de 151 patients externes chinois s'est stabilisée sur la warfarine pour diverses indications a signalé une exigence quotidienne moyenne de la warfarine de 3,3 ± 1,4 mg pour atteindre un INR de 2 à 2,5. L'âge du patient était le déterminant le plus important des besoins en warfarine chez ces patients ayant une exigence progressivement inférieure à la warfarine avec une augmentation de l'âge.

Pharmacogénomique

CYP2C9 And Vkorc1 Polymorphisms

L'énantiomère S de la warfarine est principalement métabolisé en 7-hydroxywarfarine par CYP2C9 une enzyme polymorphe. Les allèles variants CYP2C9 * 2 et CYP2C9 * 3 entraînent une diminution de la 7-hydroxylation enzymatique in vitro CYP2C9 de la warfarine S. Les fréquences de ces allèles dans les Caucasiens sont d'environ 11% et 7% pour CYP2C9 * 2 et CYP2C9 * 3 respectivement.

D'autres allèles CYP2C9 associés à une activité enzymatique réduite se produisent à des fréquences plus basses, notamment les allèles * 5 * 6 et * 11 dans les populations d'ascendance africaine et * 5 * 9 et * 11 allèles dans les Caucasiens.

La warfarine réduit la régénération de la vitamine K à partir de l'époxyde de vitamine K dans le cycle de vitamine K par inhibition du complexe enzymatique VKOR A multiprotéine. Certains polymorphismes mononucléotidiques dans le gène VKORC1 (par exemple -1639G> A) ont été associés à des exigences de dose de warfarine variables. Les variantes des gènes VKORC1 et CYP2C9 expliquent généralement la plus grande proportion de variabilité connue des exigences de dose de warfarine.

CYP2C9 et Vkorc1 genotype information when available can assist in selection of the initial dose of warfarin [see Posologie et administration ].

Études cliniques

Fibrillation auriculaire

Dans cinq essais cliniques contrôlés randomisés prospectifs impliquant 3711 patients atteints de warfarine AF non rhumatismale ont considérablement réduit le risque de thromboembolie systémique, y compris l'AVC (voir tableau 4). La réduction des risques variait de 60% à 86% dans tous, sauf un essai (CAFA: 45%) qui a été arrêtée tôt en raison des résultats positifs publiés de deux de ces essais. L'incidence des saignements majeurs dans ces essais variait de 0,6% à 2,7% (voir tableau 4).

Tableau 4: Études cliniques de la warfarine chez les patients atteints de FA non-rheumatismaux *

Les essais chez les patients atteints de sténose AF et mitrale suggèrent un avantage de l'anticoagulation avec la warfarine sodium [voir Posologie et administration ].

Valves cardiaques mécaniques et bioprothétiques

In a prospective randomized open-label positive-controlled study in 254 patients with mechanical prosthetic heart valves the thromboembolic-free interval was found to be significantly greater in patients treated with warfarin alone compared with dipyridamole/aspirin-treated patients (p <0.005) et pentoxifylline/aspirin-treated patients (p <0.05). The results of this study are presented in Table 5.

Tableau 5: Étude clinique prospective randomisée en ouverture positive sur la warfarine chez les patients atteints de valves cardiaques prothétiques mécaniques

Dans une étude clinique ouverte prospective comparant les thérapies de warfarine modérées (INR 2,65) par rapport à une forte intensité (INR 9.0) chez 258 patients atteints de thromboembolie cardiaque prothétique mécanique se sont produits avec une fréquence similaire dans les deux groupes (NULL,0 et 3,7 événements pour 100 patients patientes respectivement). Les saignements majeurs étaient plus fréquents dans le groupe de fortes intensités. Les résultats de cette étude sont présentés dans le tableau 6.

Tableau 6: Étude clinique prospective ouverte de la warfarine chez les patients atteints de valves cardiaques prothétiques mécaniques

Dans un essai randomisé chez 210 patients comparant deux intensités du traitement de la warfarine (INR 2,0 à 2,25 vs INR 2,5 à 4,0) pendant une période de trois mois suivant la thromboembo de remplacement de la valve tissulaire de la valve tissulaire par rapport à 1,9% respectivement et les événements incoliques mineurs 10,8% vs 10,2% respectivement). Des hémorragies majeures se sont produites chez 4,6% des patients du groupe INR d'intensité plus élevée par rapport à zéro dans le groupe INR d'intensité plus faible.

Infarctus du myocarde

Waris (l'étude de réinfarctus de la warfarine) était une étude randomisée en double aveugle de 1214 patients 2 à 4 semaines après l'infarctus traités avec de la warfarine à un INR cible de 2,8 à 4,8. Le critère d'évaluation principal était un composite de mortalité totale et d'infarctus récurrent. Un critère d'évaluation secondaire des événements cérébrovasculaires a été évalué. Le suivi moyen des patients était de 37 mois. Les résultats pour chaque critère d'évaluation séparément, y compris une analyse de la mort vasculaire, sont fournis dans le tableau 7.

Tableau 7: Waris - Analyse des points de terminaison des événements séparés

Waris II (l'étude de réinfarction de l'aspirine de la warfarine) était une étude randomisée ouverte de 3630 patients hospitalisés pour un infarctus aigu du myocarde traité avec de la warfarine à un INR cible de 2,8 à 4,2 aspirine 160 mg par jour ou à la warfarine cible INR 2,0 à 2,5 plus d'aspirine 75 mg par jour avant la décharge hospitalière. Le critère d'évaluation principal était un composite de réinfarctus non mortel de la mort ou d'AVC thromboembolique. La durée moyenne d'observation était d'environ 4 ans. Les résultats de Waris II sont fournis dans le tableau 8.

Tableau 8: Waris II - Distribution des événements selon le groupe de traitement

Il y avait environ quatre fois plus d'épisodes de saignement majeurs dans les deux groupes recevant de la warfarine que dans le groupe recevant de l'aspirine seule. Les épisodes de saignement majeurs n'étaient pas plus fréquents chez les patients recevant de l'aspirine plus la warfarine que chez ceux qui recevaient la warfarine seule, mais l'incidence des épisodes de saignement mineurs était plus élevé dans le groupe de thérapie combiné.

Informations sur les patients pour Jantoven

Guide des médicaments

Jantoven®
(Jan à Ven)
(Comprimés de sodium de warfarine USP)

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Jantoven?

Jantoven peut provoquer des saignements qui peuvent être graves et parfois entraîner la mort. En effet, Jantoven est un médicament plus mince qui abaisse les chances que les caillots sanguins se forment dans votre corps.

• Vous pouvez avoir un risque plus élevé de saignement si vous prenez Jantoven et:
  • ont 65 ans ou plus
  • avoir des antécédents d'estomac ou de saignement intestinal
  • ont une pression artérielle élevée (hypertension)
  • avoir des antécédents d'AVC ou de mini-temps (attaque ischémique transitoire ou TIA)
  • avoir une maladie cardiaque grave
  • avoir une faible numération sanguine ou un cancer
  • ont subi un traumatisme tel qu'un accident ou une intervention chirurgicale
  • avoir des problèmes rénaux
  • Prenez d'autres médicaments qui augmentent votre risque de saignement, notamment:
    • Un médicament qui contient de l'héparine
    • Autres médicaments pour prévenir ou traiter les caillots sanguins
    • anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
  • Prenez longtemps la warfarine sodium. La warfarine sodium est l'ingrédient actif de Jantoven.

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous prenez l'un de ces médicaments. Comme k votre fournisseur de soins de santé si vous ne savez pas si votre médicament est un énuméré ci-dessus.

Le vaccin contre la grippe provoque-t-il une diarrhée

De nombreux autres médicaments peuvent interagir avec Jantoven et affecter la dose dont vous avez besoin ou augmenter les effets secondaires de Jantoven. Ne changez ni ne arrêtez aucun de vos médicaments et ne créez pas de nouveaux médicaments avant de parler à votre fournisseur de soins de santé.

Ne prenez pas d'autres médicaments contenant de la warfarine sodique tout en prenant Jantoven.

• Obtenez votre test sanguin ordinaire pour vérifier votre réponse à Jantoven. Ce test sanguin est appelé un test INR. Le test INR vérifie à quelle vitesse vos caillots sanguins. Votre professionnel de la santé décidera des chiffres INR qui vous conviennent le mieux. Votre dose de Jantoven sera ajustée pour garder votre INR dans une plage cible pour vous.
• Appelez votre professionnel de la santé immédiatement si vous obtenez l'un des signes ou symptômes suivants de problèmes de saignement:
  • gonflement de la douleur ou inconfort
  • maux de tête étourdisse ou faiblesse
  • ecchymoses inhabituelles (ecchymoses qui se développent sans cause connue ou grandir en taille)
  • saignements de nez
  • les gencives saignantes
  • Les saignements des coupes mettent beaucoup de temps à s'arrêter
  • Saignement menstruel ou saignement vaginal plus lourd que la normale
  • rose or brown urine
  • tabourets rouges ou noirs
  • cracher du sang
  • vomissement blood or material that looks like coffee grounds
• Certains aliments et boissons peuvent interagir avec Jantoven et affecter votre traitement et votre dose.
  • Mangez une alimentation équilibrée normale. Parlez à votre fournisseur de soins de santé avant d'apporter des changements de régime. Ne mangez pas de grandes quantités de légumes verts à feuilles. Les légumes verts à feuilles contiennent de la vitamine K. Certaines huiles végétales contiennent également de grandes quantités de vitamine K. Trop de vitamine K peut réduire l'effet de Jantoven.
• Dites toujours à tous vos prestataires de soins de santé que vous prenez Jantoven.
• Portez ou transportez des informations que vous prenez Jantoven.

Voyez quels sont les effets secondaires possibles de Jantoven? Pour plus d'informations sur les effets secondaires.

Qu'est-ce que Jantoven?

Jantoven est un médicament sur ordonnance utilisé pour traiter les caillots sanguins et réduire les risques de forage de caillots sanguins dans votre corps. Les caillots sanguins peuvent provoquer un accident vasculaire cérébral crise cardiaque ou d'autres conditions graves si elles se forment dans les jambes ou les poumons.

Qui ne devrait pas prendre Jantoven?

Ne prenez pas Jantoven si:

• Votre risque d'avoir des problèmes de saignement est plus élevé que le bénéfice possible du traitement. Votre fournisseur de soins de santé décidera si Jantoven vous convient.
• Vous êtes enceinte à moins d'avoir une valve cardiaque mécanique. Jantoven peut provoquer des malformations congénitales une fausse couche ou la mort de votre bébé à naître.
• Vous êtes allergique à la warfarine ou à l'un des autres ingrédients de Jantoven. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients à Jantoven.

Avant de prendre Jantoven, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir des problèmes de saignement
• tomber souvent
• avoir des problèmes de foie
• avoir des problèmes rénaux or are undergoing dialysis
• avoir une pression artérielle élevée
• avoir un problème cardiaque appelé insuffisance cardiaque congestive
• avoir le diabète
• prévoyez de subir une intervention chirurgicale ou une procédure dentaire
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Voir Qui ne devrait pas prendre Jantoven?
  • Votre fournisseur de soins de santé fera un test de grossesse avant de commencer le traitement avec Jantoven. Les femmes qui peuvent devenir enceintes devraient utiliser un contrôle des naissances efficace pendant le traitement et pendant au moins 1 mois après la dernière dose de Jantoven.
• allaitent. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez décider si vous prenez Jantoven et l'allaitement. Vérifiez votre bébé pour des ecchymoses ou des saignements si vous prenez Jantoven et l'allaitement.

Dites à tous vos prestataires de soins de santé et dentistes que vous prenez Jantoven. Ils devraient parler au fournisseur de soins de santé qui vous a prescrit Jantoven avant de subir une intervention chirurgicale ou une procédure dentaire. Votre Jantoven peut devoir être arrêté pendant une courte période ou vous devrez peut-être régler votre dose.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments sur-thecounter et les suppléments à base de plantes. Certains de vos autres médicaments peuvent affecter le fonctionnement de Jantoven. Certains médicaments peuvent augmenter votre risque de saignement.

Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Jantoven?

Comment dois-je prendre Jantoven?

• Prenez Jantoven exactement comme prescrit. Votre fournisseur de soins de santé ajustera votre dose de temps à autre en fonction de votre réponse à Jantoven.
• Vous devez subir des tests sanguins réguliers et des visites avec votre fournisseur de soins de santé pour surveiller votre état.
• Si vous manquez une dose de Jantoven, appelez votre fournisseur de soins de santé. Prenez la dose dès que possible le même jour. Ne pas Prenez une double dose de Jantoven le lendemain pour compenser une dose manquée.
• Appelez votre professionnel de la santé immédiatement si vous:
  • prendre trop Jantoven
  • sont malades de diarrhée une infection ou de la fièvre
  • tomber ou vous blesser surtout si vous vous frappez la tête. Votre professionnel de la santé peut avoir besoin de vous vérifier.

Que dois-je éviter en prenant Jantoven?

• Ne pas do any activity or sport that may cause a serious injury.

Quels sont les effets secondaires possibles de Jantoven?

Jantoven peut provoquer des effets secondaires graves, notamment:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Jantoven?
  • La mort of skin tissue (skin necrosis or gangrene). Cela peut arriver peu de temps après le début de Jantoven. Cela se produit parce que les caillots sanguins se forment et bloquent le flux sanguin vers une zone de votre corps. Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous avez une couleur de douleur ou une modification de la température dans n'importe quelle zone de votre corps. Vous avez peut-être besoin de soins médicaux immédiatement pour éviter la mort ou la perte (amputation) de votre partie du corps affectée.
  • Problèmes rénaux. Des lésions rénales peuvent se produire chez les personnes qui prennent Jantoven. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous développez du sang dans votre urine. Votre professionnel de la santé peut faire des tests plus souvent pendant le traitement avec Jantoven pour vérifier les saignements si vous avez déjà des problèmes rénaux.
  • Syndrome des orteils violets. Appelez votre professionnel de la santé immédiatement si vous avez de la douleur dans vos orteils et qu'ils ont l'air de couleur violette ou de couleur foncée.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires de Jantoven. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Jantoven?

• Stockez Jantoven à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F). Excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F). [Voir la température ambiante contrôlée par l'USP.]
• Gardez Jantoven dans un récipient étroitement fermé et gardez Jantoven hors de la lumière et de l'humidité.
• Suivez vos instructions de prestation de soins de santé ou de pharmacien sur la bonne façon de jeter Jantoven ou inutilisée.
• Femelles who are pregnant should not hetle crushed or broken JANTOVEN tablets.

Gardez Jantoven et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Jantoven.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas Jantoven pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas à Jantoven à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien d'information sur Jantoven qui est écrit pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients des comprimés de Jantoven?

Ingrédient actif: warfarine sodium USP

Ingrédients inactifs: stéarate de magnésium monohydraté au lactose et amidon prégelatinisé (maïs). Les tablettes suivantes contiennent:

1 mg: FD
2 mg: FD
2½ mg: D
3 mg: Brun
4 mg: FD
5 mg : FD
6 mg: Jaune
7½ mg: D
10 mg: Dye gratuit

Pour les guides de médicaments, veuillez visiter www.upsher-smith.com ou appeler le 1-888-650-3789.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.