Chlorhydrate de kétamine

Note spéciale

Des réactions d'émergence se sont produites chez environ 12% des patients.

Les manifestations psychologiques varient en gravité entre les états de rêve agréables, les hallucinations d'images vives et le délire d'émergence. Dans certains cas, ces États se sont accompagnés d'une excitation de confusion et d'un comportement irrationnel que quelques patients rappellent comme une expérience désagréable. La durée ne dépasse généralement pas quelques heures; Dans quelques cas, cependant, des récidives ont eu lieu jusqu'à 24 heures après l'opération. Aucun effet psychologique résiduel n'est connu pour avoir résulté de l'utilisation de l'injection de chlorhydrate de kétamine.

L'incidence de ces phénomènes d'émergence est le moins chez le patient âgé (plus de 65 ans). Ils sont également moins fréquents lorsque le médicament est donné par voie intramusculaire et que l'incidence est réduite à mesure que l'expérience du médicament est gagnée.

L'incidence des manifestations psychologiques lors de l'émergence en particulier les observations de rêve et le délire d'émergence peut être réduite en utilisant des doses recommandées plus faibles de l'injection de chlorhydrate de kétamine en conjonction avec le diazépam intraveineux pendant l'induction et le maintien de l'anesthésie. (Voir Posologie et administration Section.) De plus, ces réactions peuvent être réduites si la tactile verbale et que la stimulation visuelle du patient est minimisée pendant la période de récupération. Cela n'empêche pas la surveillance des signes vitaux.

Afin de mettre fin à une réaction d'émergence sévère, l'utilisation d'une petite dose hypnotique d'un barbiturique à action courte ou ultra-courte peut être nécessaire.

Lorsque l'injection de chlorhydrate de kétamine est utilisée en ambulatoire, le patient ne doit pas être libéré tant que la récupération de l'anesthésie est terminée et doit ensuite être accompagnée d'un adulte responsable.

Description du chlorhydrate de kétamine

Le chlorhydrate de kétamine est un chlorhorat DL 2- (0-chlorophényl) -2 (méthylamino) de cyclohexanone (0-chlorophényle) -2 (méthylamino) chimiquement chimiquement. Il est formulé comme une solution stérile légèrement acide (pH 3,5-5,5) pour l'injection intraveineuse ou intramusculaire à des concentrations contenant l'équivalent de 10 50 ou 100 mg de base de kétamine par millilitre et ne contient pas plus de 0,1 mg / ml de phémerol® (chlorure de benzethonium) ajouté comme conservateur. La solution de 10 mg / ml a été rendue isotonique avec du chlorure de sodium.

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Utilisations pour le chlorhydrate de kétamine

L'injection de chlorhydrate de kétamine est indiquée comme le seul agent anesthésique pour les procédures diagnostiques et chirurgicales qui ne nécessitent pas de relaxation musculaire squelettique. Le chlorhydrate de kétamine est le mieux adapté aux procédures courtes, mais il peut être utilisé avec des doses supplémentaires pour des procédures plus longues.

L'injection de chlorhydrate de kétamine est indiquée pour l'induction de l'anesthésie avant l'administration d'autres agents anesthésiques généraux.

L'injection de chlorhydrate de kétamine est indiquée pour compléter les agents de faible puissance tels que l'oxyde nitreux.

Des domaines d'application spécifiques sont décrits dans le Pharmacologie clinique Section.

Dose pour le chlorhydrate de kétamine

Remarque: les barbituriques et le chlorhydrate de kétamine étant chimiquement incompatible en raison de la formation de précipité ne doivent pas être injectés à partir de la même seringue.

Si la dose de chlorhydrate de kétamine est augmentée de diazépam, les deux médicaments doivent être administrés séparément. Ne mélangez pas le chlorhydrate de kétamine et le diazépam dans le ballon de seringue ou de perfusion. Pour plus d'informations sur l'utilisation du diazépam, reportez-vous aux avertissements et aux sections de dosage et d'administration de l'insert de diazépam.

Préparations préopératoires

1. Bien que des vomissements aient été signalés à la suite de l'administration de chlorhydrate de kétamine, une protection des voies respiratoires peut être offerte en raison de réflexes actifs du pharyngé laryngé. Cependant, puisque l'aspiration peut se produire avec le chlorhydrate de kétamine et que les réflexes protecteurs peuvent également être diminués par des anesthésiques supplémentaires et des relaxants musculaires, la possibilité d'aspiration doit être prise en compte. Le chlorhydrate de kétamine est recommandé pour une utilisation chez le patient dont l'estomac n'est pas vide lorsque le jugement du praticien, les avantages du médicament l'emportent sur les risques possibles.
2. L'atropine scopolamine ou un autre agent de séchage doit être donnée à un intervalle approprié avant l'induction.

Début et durée

En raison de l'induction rapide après l'injection intraveineuse initiale, le patient doit être dans une position soutenue pendant l'administration.

Le début de l'action du chlorhydrate de kétamine est rapide; Une dose intraveineuse de 2 mg / kg (1 mg / lb) de poids corporel produit généralement une anesthésie chirurgicale dans les 30 secondes après l'injection avec l'effet anesthésique qui dure généralement de cinq à dix minutes. Si un effet plus long est souhaité, des incréments supplémentaires peuvent être administrés par voie intraveineuse ou intramusculaire pour maintenir l'anesthésie sans produire d'effets cumulatifs significatifs.

Les doses intramusculaires dans une plage de 9 à 13 mg / kg (4 à 6 mg / lb) produisent généralement une anesthésie chirurgicale en 3 à 4 minutes suivant l'injection avec l'effet anesthésique qui dure généralement de 12 à 25 minutes.

Dosage

Comme pour les autres agents anesthésiques généraux, la réponse individuelle à la chlorhydrate de kétamine est quelque peu variée en fonction de la voie de dose d'administration et de l'âge du patient afin que la recommandation posologique ne puisse pas être absolument fixe. Le médicament doit être titré contre les exigences du patient.

Induction

Voie intraveineuse

La dose initiale de chlorhydrate de kétamine administré par voie intraveineuse peut varier de 1 mg / kg à 4,5 mg / kg (NULL,5 à 2 mg / lb). La quantité moyenne requise pour produire cinq à dix minutes d'anesthésie chirurgicale a été de 2 mg / kg (1 mg / lb).

Alternativement chez les patients adultes, une dose d'induction de 1 mg à 2 mg / kg de kétamine intraveineuse à un taux de 0,5 mg / kg / min peut être utilisée pour l'induction de l'anesthésie. De plus, le diazépam dans 2 mg à 5 mg de doses administrés dans une seringue séparée sur 60 secondes peut être utilisée. Dans la plupart des cas, 15 mg de diazépam intraveineux ou moins suffiront. L'incidence des manifestations psychologiques lors de l'émergence en particulier les observations de rêve et le délire d'émergence peut être réduite par ce programme de dosage d'induction.

Note: La concentration de 100 mg / ml de chlorhydrate de kétamine ne doit pas être injectée par voie intraveineuse sans dilution appropriée. Il est recommandé que le médicament soit dilué avec un volume égal d'eau stérile pour l'injection de solution saline normale USP ou de dextrose à 5% dans l'eau.

Taux d'administration

Il est recommandé que le chlorhydrate de kétamine soit administré lentement (sur une période de 60 secondes). Une administration plus rapide peut entraîner une dépression respiratoire et une réponse de presseur accrue.

Voie intramusculaire

La dose initiale de chlorhydrate de kétamine administré par voie intramusculaire peut aller de 6,5 à 13 mg / kg (3 à 6 mg / lb). Une dose de 10 mg / kg (5 mg / lb) produira généralement 12 à 25 minutes d'anesthésie chirurgicale.

Entretien de l'anesthésie

La dose de maintenance doit être ajustée en fonction des besoins anesthésiques du patient et si un agent anesthésique supplémentaire est employé.

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Les incréments de la moitié à la dose d'induction complète peuvent être répétés au besoin pour le maintien de l'anesthésie. Cependant, il convient de noter que des mouvements d'extrémités sans but et tonic-clonic peuvent se produire au cours de l'anesthésie. Ces mouvements n'impliquent pas un plan léger et ne sont pas indicatifs de la nécessité de doses supplémentaires de l'anesthésie.

Il convient de reconnaître que plus la dose totale de chlorhydrate de kétamine a été administrée, plus le temps sera le temps de récupérer.

Les patients adultes induits avec du chlorhydrate de kétamine augmenté avec du diazépam intraveineux peuvent être maintenus sur du chlorhydrate de kétamine donné par une technique de perfusion de microdrip lente à une dose de 0,1 à 0,5 mg / minute augmentée avec du diazépam 2 à 5 mg administré par voie intravoise. Dans de nombreux cas, 20 mg ou moins de diazépam intraveineux total pour l'induction combinée et l'entretien suffiront. Cependant, un diazépam un peu plus peut être nécessaire en fonction de la nature et de la durée de l'état physique de l'opération du patient et d'autres facteurs. L'incidence des manifestations psychologiques lors de l'émergence en particulier les observations de rêve et le délire d'émergence peut être réduite par ce programme de posologie de maintenance.

Dilution

Pour préparer une solution diluée contenant 1 mg de kétamine par ml transférer aseptiquement 10 ml à partir d'un flacon de 50 mg par ml ou 5 ml d'un flacon de 100 mg par ml à 500 ml de l'injection de dextrose à 5% USP ou de chlorure de sodium (NULL,9%) USP (saline normale) et bien se mélanger. La solution résultante contiendra 1 mg de kétamine par ml.

Les exigences fluides du patient et la durée de l'anesthésie doivent être prises en compte lors de la sélection de la dilution appropriée de l'injection de chlorhydrate de kétamine. Si une restriction du liquide est requise par injection de chlorhydrate de kétamine peut être ajoutée à une perfusion de 250 ml comme décrit ci-dessus pour fournir une concentration de chlorhydrate de kétamine de 2 mg / ml. Les flacons de chlorhydrate de kétamine 10 mg / ml ne sont pas recommandés pour la dilution.

Agents supplémentaires

Le chlorhydrate de kétamine est cliniquement compatible avec les agents anesthésiques généraux et locaux couramment utilisés lorsqu'un échange respiratoire adéquat est maintenu.

Le régime d'une dose réduite de chlorhydrate de kétamine additionné de diazépam peut être utilisé pour produire une anesthésie équilibrée par combinaison avec d'autres agents tels que l'oxyde nitreux et l'oxygène.

Comment fourni

Chlorhydrate de kétamine L'injection est fournie comme chlorhydrate à des concentrations équivalentes à la base de la kétamine.

NDC 42023-137-10 - Chaque flacon multi-dose de 20 ml contient 10 mg / ml. Fourni dans des cartons de 10.
NDC 42023-138-10 - Chaque flacon multi-dose de 10 ml contient 50 mg / ml. Fourni dans des cartons de 10.
NDC 42023-139-10 - Chaque flacon multi-dose de 5 ml contient 100 mg / ml. Fourni dans des cartons de 10.

Stocker entre 20 ° et 25 ° C (68 ° à 77 ° F). (Voir la température ambiante contrôlée par l'USP.)

Protéger de la lumière.

Fabriqué et distribué par: JHP Pharmaceuticals LLC Rochester MI 48307. Révisé: février 2013

Effets secondaires pour le chlorhydrate de kétamine

Cardiovasculaire: La pression artérielle et le pouls sont fréquemment élevés après l'administration de chlorhydrate de kétamine seul. Cependant, l'hypotension et la bradycardie ont été observées. L'arythmie s'est également produite.

Respiration: Bien que la respiration soit fréquemment stimulée une dépression sévère de la respiration ou de l'apnée peut se produire après une administration intraveineuse rapide de doses élevées de chlorhydrate de kétamine. Les laryngospasmes et autres formes d'obstruction des voies aériennes se sont produits pendant l'anesthésie du chlorhydrate de kétamine.

Œil: Diplopia et Nystagmus ont été notés à la suite de l'administration du chlorhydrate de kétamine. Il peut également provoquer une légère élévation de la mesure de la pression intraoculaire.

Génito-urinaire: Des symptômes de voies urinaires et inflammatoires graves et inflammatoires, y compris la cystite, ont été signalés chez des personnes ayant des antécédents d'utilisation ou d'abus chronique de la kétamine.

Psychologique: (Voir Note spéciale .)

Neurologique: Chez certains patients, un ton musculaire squelettique amélioré peut se manifester par des mouvements toniques et cloniques ressemblant parfois à des crises (voir Posologie et administration Section).

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Gastro-intestinal: Anorexie nausée et vomissements ont été observés; Cependant, cela n'est généralement pas grave et permet à la grande majorité des patients de prendre des liquides par la bouche peu de temps après avoir retrouvé la conscience (voir Posologie et administration Section).

Général: Anaphylaxie. La douleur locale et l'exanthème sur le site d'injection ont rarement été signalés. L'érythème transitoire et / ou les éruptions morbilliformes ont également été signalées.

Pour des conseils médicaux sur les effets indésirables, contactez votre professionnel de la santé. Pour signaler les réactions indésirables suspectées, contactez JHP au 1-866-923-2547 ou MedWatch au 1-800-FDA-1088 (1- 800-332-1088) ou https://www.fda.gov/medwatch/.

Abus de drogues et dépendance

La kétamine a été utilisée comme une drogue d'abus.

Les rapports suggèrent que la kétamine produit une variété de symptômes, notamment, mais sans s'y limiter, les hallucinations de flash-back de désorientation de la dysphorie d'anxiété et les épisodes psychotiques.

La dépendance et la tolérance à la kétamine sont possibles après une administration prolongée. Un syndrome de retrait avec des caractéristiques psychotiques a été décrit après l'arrêt de l'utilisation à long terme de la kétamine. Par conséquent, la kétamine doit être prescrite et administrée avec prudence.

Interactions médicamenteuses pour le chlorhydrate de kétamine

Un temps de récupération prolongé peut se produire si des barbituriques et / ou des stupéfiants sont utilisés en même temps avec le chlorhydrate de kétamine.

Le chlorhydrate de kétamine est cliniquement compatible avec les agents anesthésiques généraux et locaux couramment utilisés lorsqu'un échange respiratoire adéquat est maintenu.

Avertissements pour le chlorhydrate de kétamine

La fonction cardiaque doit être surveillée en permanence pendant la procédure chez les patients qui souffre d'hypertension ou de décompensation cardiaque.

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Des états confusion postopératoires peuvent se produire pendant la période de récupération. (Voir Note spéciale .)

La dépression respiratoire peut se produire avec un surdosage ou un taux d'administration trop rapide de chlorhydrate de kétamine, auquel cas une ventilation de soutien doit être utilisée. Le soutien mécanique de la respiration est préféré à l'administration d'analyptiques.

Précautions pour le chlorhydrate de kétamine

Général

Chlorhydrate de kétamine injection should be used by or under the direction of physicians experienced in administering general anesthetics et in maintenance of an airway et in the control of respiration.

Parce que les réflexes pharyngés et laryngés sont généralement du chlorhydrate de kétamine actif ne doit pas être utilisé seul en chirurgie ou en procédures de diagnostic du larynx de pharynx ou de l'arbre bronchique. La stimulation mécanique du pharynx doit être évité chaque fois que possible si le chlorhydrate de kétamine est utilisé seul. Les relaxants musculaires ayant une attention appropriée à la respiration peuvent être nécessaires dans ces deux cas.

L'équipement de réanimation doit être prêt à l'emploi.

Le L'incidence des réactions d'émergence peut être réduite Si la stimulation verbale et tactile du patient est minimisée pendant la période de récupération. Cela n'empêche pas la surveillance des signes vitaux (voir Note spéciale ).

Le intravenous dose should be administered over a period of 60 seconds. More rapid administration may result in respiratory depression or apnea et enhanced pressor response.

Dans les procédures chirurgicales impliquant des voies de douleur viscérale, le chlorhydrate de kétamine doit être complété par un agent qui obtue la douleur viscérale.

Utiliser avec prudence dans l'alcoolique chronique et le patient intimement innové.

Une augmentation de la pression du liquide céphalo-rachidien a été signalée après l'administration de chlorhydrate de kétamine. Utiliser avec une extrême prudence chez les patients présentant une pression de liquide céphalo-rachidien élevée préanesthésique.

Utilisation pendant la grossesse

Étant donné que l'utilisation sûre pendant la grossesse, y compris l'obstétrique (accouchement vaginal ou abdominal) n'a pas été établie, une telle utilisation n'est pas recommandée (voir Pharmacologie et toxicologie des animaux Reproduction ).

Utilisation gériatrique

Les études cliniques sur le chlorhydrate de kétamine n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques de moins de 16 ans n'ont pas été établies.

Informations sur la surdose pour le chlorhydrate de kétamine

La dépression respiratoire peut se produire avec un surdosage ou un taux d'administration trop rapide de chlorhydrate de kétamine, auquel cas une ventilation de soutien doit être utilisée. Le soutien mécanique de la respiration est préféré à l'administration d'analyptiques.

Contre-indications pour le chlorhydrate de kétamine

Chlorhydrate de kétamine is contraindicated in those in whom a significant elevation of blood pressure would constitute a serious hazard et in those who have shown hypersensitivity to the drug.

Pharmacologie clinique for Ketamine Hydrochloride

Chlorhydrate de kétamine is a rapid-acting general anesthetic producing an anesthetic state characterized by profound analgesia normal pharyngeal-laryngeal reflexes normal or slightly enhanced skeletal muscle tone cardiovascular et respiratory stimulation et occasionally a transient et minimal respiratory depression.

Une voie aérienne brevetée est maintenue en partie en raison de réflexes pharyngés et laryngés non altérés. (Voir Avertissements et PRÉCAUTIONS Sections.)

Le biotransformation of ketamine hydrochloride includes N-dealkylation (metabolite I) hydroxylation of the cyclohexone ring (metabolites III et IV) conjugation with glucuronic acid et dehydration of the hydroxylated metabolites to form the cyclohexene derivative (metabolite II).

Après l'administration intraveineuse, la concentration de kétamine a une pente initiale (phase alpha) d'une durée d'environ 45 minutes avec une demi-vie de 10 à 15 minutes. Cette première phase correspond cliniquement à l'effet anesthésique du médicament. L'action anesthésique est terminée par une combinaison de redistribution du SNC à des tissus périphériques équilibrés plus lents et par la biotransformation hépatique au métabolite I. Ce métabolite est d'environ 1/3 aussi actif que la kétamine dans la réduction des exigences d'halothane (Mac) du rat. La dernière demi-vie de la kétamine (phase bêta) est de 2,5 heures.

Le anesthetic state produced by ketamine hydrochloride has been termed dissociative anesthesia in that it appears to selectively interrupt association pathways of the brain before producing somatesthetic sensory blockade. It may selectively depress the thalamoneocortical system before significantly obtunding the more ancient cerebral centers et pathways (reticular-activating et limbic systems).

L'élévation de la pression artérielle commence peu de temps après l'injection atteint un maximum en quelques minutes et revient généralement à des valeurs préanesthésiques dans les 15 minutes après l'injection. Dans la majorité des cas, la pression artérielle systolique et diastolique culmine de 10% à 50% au-dessus des niveaux préanesthésiques peu de temps après l'induction de l'anesthésie, mais l'élévation peut être plus élevée ou plus longue dans les cas individuels (voir Contre-indications Section).

La kétamine a une large marge de sécurité; Plusieurs cas d'administration involontaire de surdoses de chlorhydrate de kétamine (jusqu'à dix fois ce qui requise généralement) a été suivi d'une récupération prolongée mais complète.

Chlorhydrate de kétamine has been studied in over 12000 operative et diagnostic procedures involving over 10000 patients from 105 separate studies. During the course of these studies ketamine hydrochloride was administered as the sole agent as induction for other general agents or to supplement low-potency agents.

Des domaines d'application spécifiques ont inclus les éléments suivants:

1. Débridement des pansements douloureux et une greffe de peau chez les patients brûlés ainsi que d'autres procédures chirurgicales superficielles.
2. Les procédures neurodiagnostiques telles que les pneumonencéphalogrammes ventriculogrammes myélogrammes et les perforations lombaires. Voir également la précaution concernant une augmentation de la pression intracrânienne.
3. Procédures diagnostiques et opératoires du nez et de la bouche des oreilles, y compris des extractions dentaires.
4. Procédures diagnostiques et opératoires de l'arbre pharynx larynx ou bronchique. Remarque: les relaxants musculaires ayant une attention appropriée à la respiration peuvent être nécessaires (voir PRÉCAUTIONS Section).
5. Sigmoïdoscopie et chirurgie mineure de l'anus et du rectum et de la circoncision.
6. Procédures extra-péritonéales utilisées en gynécologie telles que la dilatation et le curetage.
7. Les procédures orthopédiques telles que les réductions fermées manipulant les amputations et les biopsies d'épinglage fémoral.
8. comme anesthésie chez les patients à risque pauvre avec dépression des fonctions vitales.
9. dans les procédures où la voie d'administration intramusculaire est préférée.
10. dans les procédures de cathétérisme cardiaque.

Dans ces études, l'anesthésie a été évaluée excellente ou bonne par l'anesthésiste et le chirurgien à 90% et 93% respectivement; Fair noté à 6% et 4% respectivement; et évalué pauvre à 4% et 3% respectivement. Dans une deuxième méthode d'évaluation, l'anesthésie a été notée adéquate dans au moins 90% et inadéquate dans 10% ou moins des procédures.

Pharmacologie et toxicologie des animaux

Toxicité

Le acute toxicity of ketamine hydrochloride has been studied in several species. In mature mice et rats the intraperitoneal LD50 values are approximately 100 times the average human intravenous dose et approximately 20 times the average human intramuscular dose. A slightly higher acute toxicity observed in neonatal rats was not sufficiently elevated to suggest an increased hazard when used in pediatric patients. Daily intravenous injections in rats of five times the average human intravenous dose et intramuscular injections in dogs at four times the average human intramuscular dose demonstrated excellent tolerance for as long as 6 weeks. Similarly twice weekly anesthetic sessions of one three or six hours' duration in monkeys over a four- to six-week period were well tolerated.

Interaction avec d'autres médicaments couramment utilisés pour les médicaments pré-esthésiques

De grandes doses (trois fois ou plus la dose humaine efficace équivalente) de la morphine mépéridine et de l'atropine ont augmenté la profondeur et prolongé la durée de l'anesthésie produite par une dose d'anesthésie standard de chlorhydrate de kétamine chez les singes rhésus. La durée prolongée n'était pas d'une ampleur suffisante pour contre-indiquer l'utilisation de ces médicaments pour des médicaments préanesthésiques dans les essais cliniques humains.

Pression artérielle

Les réponses de la pression artérielle à la chlorhydrate de kétamine varient en fonction des espèces de laboratoire et des conditions expérimentales. La pression artérielle augmente chez les rats normotendaux et rénaux avec et sans surrénalectomie et sous anesthésie pentobarbitale.

Le chlorhydrate de kétamine intraveineux produit une baisse de la pression artérielle dans le singe rhésus et une augmentation de la pression artérielle chez le chien. À cet égard, le chien imite l'effet cardiovasculaire observé chez l'homme. La réponse presseur à la chlorhydrate de kétamine injectée dans des chiens intactes non anesthésiés s'accompagne d'une augmentation de tachycardie du débit cardiaque et d'une baisse de la résistance périphérique totale. Il provoque une baisse de la pression de perfusion après une grande dose injectée dans un lit vasculaire perfusé artificiellement (chiens postérieur) et il a peu ou pas d'effet potentialisé sur les réponses vasoconstrictionnelles de l'épinéphrine ou de la norépinéphrine. La réponse pressante à la chlorhydrate de kétamine est réduite ou bloquée par la chlorpromazine (blocage central et blocage α-adrénergique périphérique) par un blocage β-adrénergique et par un blocage ganglionnaire. La tachycardie et l'augmentation de la force contractile myocardique observée chez les animaux intactes n'apparaissent pas dans des cœurs isolés (Langendorff) à une concentration de 0,1 mg de chlorhydrate de kétamine ou dans des préparations de poule cardiaque de chien en standard à une concentration de choutamine de kétamine de 50 mg / kg de HLP. Ces observations soutiennent l'hypothèse selon laquelle l'hypertension produite par le chlorhydrate de kétamine est due à l'activation sélective des mécanismes de stimulation cardiaque centrale conduisant à une augmentation du débit cardiaque. Le myocarde de chien n'est pas sensibilisé à l'épinéphrine et le chlorhydrate de kétamine semble avoir une faible activité antiarythmique.

Disposition métabolique

Chlorhydrate de kétamine is rapidly absorbed following parenteral administration. Animal experiments indicated that ketamine hydrochloride was rapidly distributed into body tissues with relatively high concentrations appearing in body fat liver lung et brain; lower concentrations were found in the heart skeletal muscle et blood plasma. Placental transfer of the drug was found to occur in pregnant dogs et monkeys. No significant degree of binding to serum albumin was found with ketamine hydrochloride.

Les études d'équilibre chez les chiens et les singes ont entraîné la récupération de 85% à 95% de la dose dans l'urine principalement sous forme de produits de dégradation. De petites quantités de médicament ont également été excrétées dans le même et feces. Balance studies with tritium-labeled ketamine hydrochloride in human subjects (1 mg/lb given intravenously) resulted in the mean recovery of 91% of the dose in the urine et 3% in the feces. Peak plasma levels averaged about 0.75 μg/mL et CSF levels were about 0.2 μg/mL 1 hour after dosing.

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Chlorhydrate de kétamine undergoes N-demethylation et hydroxylation of the cyclohexanone ring with the formation of water-soluble conjugates which are excreted in the urine. Further oxidation also occurs with the formation of a cyclohexanone derivative. Le unconjugated N-demethylated metabolite was found to be less than one-sixth as potent as ketamine hydrochloride. Le unconjugated demethyl cyclohexanone derivative was found to be less than one-tenth as potent as ketamine hydrochloride. Repeated doses of ketamine hydrochloride administered to animals did not produce any detectable increase in microsomal enzyme activity.

Reproduction

Des rats mâles et femelles lorsqu'ils ont été remis cinq fois la dose intraveineuse humaine moyenne de chlorhydrate de kétamine pendant trois jours consécutifs environ une semaine avant que l'accouplement ait une performance reproductive équivalente à celle des témoins injectés à l'injection de solution saline. Lorsqu'on lui a donné des rats et des lapins enceintes par voie intramusculaire à deux fois la dose intramusculaire humaine moyenne pendant les périodes respectives d'organogenèse, les caractéristiques de la litière étaient équivalentes à celles des témoins injectés salins. Une petite organogenèse Les caractéristiques de litière étaient équivalentes à celles des témoins injectés à l'injection de solution saline. Un petit groupe de lapins a reçu une seule grande dose (six fois la dose humaine moyenne) de chlorhydrate de kétamine au jour 6 de la grossesse pour simuler l'effet d'une dose clinique excessive autour de la période de nidation. Le résultat de la grossesse était équivalent dans les groupes témoins et traités.

Pour déterminer l'effet du chlorhydrate de kétamine sur les rats enceintes périnatals et postnatals, a été donné deux fois la dose intramusculaire humaine moyenne pendant les jours 18 à 21 de la grossesse. Les caractéristiques de la litière à la naissance et pendant la période de sevrage étaient équivalentes à celles des animaux témoins. Il y a eu une légère augmentation de l'incidence de la parturition retardée d'un jour dans les barrages traités de ce groupe. Trois groupes chacun de baisses beagle accouplées ont reçu 2,5 fois la dose intramusculaire humaine moyenne deux fois par semaine pendant les trois semaines du premier deuxième et du troisième trimestre de la grossesse respectivement sans le développement d'effets indésirables chez les chiots.

Informations sur le patient pour le chlorhydrate de kétamine

Le cas échéant, en particulier dans les cas où une sortie précoce est possible, la durée du chlorhydrate de kétamine et d'autres médicaments utilisés pendant la conduite de l'anesthésie doivent être pris en compte. Les patients doivent être avertis que la conduite d'une machinerie dangereuse opérationnelle en automobile ou s'engager dans des activités dangereuses ne devraient pas être entreprises pendant 24 heures ou plus (selon le dosage du chlorhydrate de kétamine et la considération d'autres médicaments utilisés) après l'anesthésie.