Lincocin

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité de la lincocine et d'autres médicaments antibactériens, la lincocine doit être utilisée uniquement pour traiter ou prévenir les infections qui sont prouvées ou fortement suspectées comme causées par des bactéries.

AVERTISSEMENT

Clostridium difficile La diarrhée associée (CDAD) a été signalée avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris la lincine et peut aller en gravité de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon conduisant à la prolifération de C. difficile .

Étant donné que le traitement par la lincomycine a été associé à une colite sévère qui peut se terminer mortellement, elle devrait être réservée aux infections graves où des agents antimicrobiens moins toxiques sont inappropriés comme décrit dans le Indications section. Il ne doit pas être utilisé chez les patients atteints d'infections non bactériennes telles que la plupart des infections des voies respiratoires supérieures.

C. diffficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de la CDAD. Hypertoxine produisant des souches de C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues car ces infections peuvent être réfractaires en thérapie antimicrobienne et peuvent nécessiter une colectomie. La CDAD doit être prise en compte chez tous les patients qui présentent une diarrhée après une utilisation antibactérienne. Des antécédents médicaux attentifs sont nécessaires car la CDAD se produirait sur deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si la CDAD est suspectée ou confirmée l'utilisation antibactérienne continue non dirigée contre C. difficile peut avoir besoin d'être interrompu. Traitement antibactérien de la protéine de gestion des liquides et des électrolytes C. difficile et surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Description de Lincocin

La solution stérile de la lincine contient du chlorhydrate de lincomycine qui est le sel monohydré de la lincomycine A substance produite par la croissance d'un membre de la lincolnensis groupe de Streptomyces Lincolnensis (Fam. Streptomycétacés ). Le nom chimique de la chlorhydrate de lincomycine est la méthyl 68-dideoxy-6- (1-méthyl-trans-4-propyl-l2-pyrolidinecarboxamido) -1-thio-d-erythro-α-d-galacto-octopyranoside monohydrate monohydrate. La formule moléculaire de la chlorhydrate de lincomycine est C ₁₈ H ₃₄ N ₂ O ₆ S.Hcl.H ₂ O et le poids moléculaire est de 461,01.

La formule structurelle est représentée ci-dessous:

Le chlorhydrate de lincomycine est une poudre cristalline blanc ou pratiquement blanche et est inodore ou a une faible odeur. Ses solutions sont acides et sont dextrorotatoires. Le chlorhydrate de lincomycine est librement soluble dans l'eau; soluble dans le diméthylformamide et très légèrement soluble dans l'acétone.

Utilisations pour Lincocin

La lincocine est indiquée dans le traitement des infections graves en raison de souches sensibles de streptocoques pneumocoques et de staphylocoques. Son utilisation doit être réservée aux patients allergiques à la pénicilline ou à d'autres patients pour lesquels le jugement du médecin, une pénicilline est inappropriée. En raison du risque de CDAD comme décrit dans le Avertissement en boîte Avant de sélectionner la lincomycine, le médecin doit considérer la nature de l'infection et la pertinence d'autres alternatives.

Des procédures chirurgicales indiquées doivent être effectuées conjointement avec un traitement antibactérien.

La lincocine peut être administrée concomitante avec d'autres agents antimicrobiens lorsque cela est indiqué.

La lincocine n'est pas indiquée dans le traitement des infections bactériennes mineures ou des infections virales.

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Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité de la lincocine et d'autres médicaments antibactériens, la lincocine ne doit être utilisée que pour traiter ou prévenir les infections qui sont prouvées ou fortement suspectées comme causées par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte dans la sélection ou la modification de la thérapie antibactérienne. En l'absence de telles données, les modèles d'épidémiologie et de sensibilité locaux peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.

Dosage for Lincocin

Si une diarrhée significative se produit pendant la thérapie, la lincine doit être interrompue. (voir Avertissement en boîte )

Intramusculaire

Adultes

Infections graves - 600 mg (2 ml) intramusculaire toutes les 24 heures. Infections plus graves - 600 mg (2 ml) intramusculaire toutes les 12 heures ou plus souvent. Patients pédiatriques de plus d'un mois: Infections graves - Une injection intramusculaire de 10 mg / kg (5 mg / lb) toutes les 24 heures. Infections plus graves - Une injection intramusculaire de 10 mg / kg (5 mg / lb) toutes les 12 heures ou plus souvent.

Intraveineux

Adultes

La dose intraveineuse sera déterminée par la gravité de l'infection. Pour des infections graves, des doses de 600 mg de lincomycine (2 ml de lincocine) à 1 gramme sont données toutes les 8 à 12 heures. Pour les infections plus graves, ces doses peuvent devoir être augmentées. Dans les situations potentiellement mortelles, des doses intraveineuses quotidiennes de 8 grammes ont été données. Intraveineux doses are given on the basis of 1 gramme of lincomycin diluted in not less than 100 ml of appropriate solution (see PHYSICAL COMPATIBILITIES) et infused over a period of not less than one hour.

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Ces doses peuvent être répétées aussi souvent que nécessaire à la limite de la dose quotidienne maximale recommandée de 8 grammes de lincomycine.

Les patients pédiatriques de plus d'un mois: 10 à 20 mg / kg / jour (5 à 10 mg / lb / jour) en fonction de la gravité de l'infection peuvent être infusés à des doses divisées comme décrit ci-dessus pour les adultes.

NOTE: Des réactions cardiopulmonaires graves se sont produites lorsque la lincocine a été donnée à plus de concentration et de taux recommandés (voir PRÉCAUTIONS ).

Injection de sous-conjonction

0,25 ml (75 mg) injecté sous-conjonctif entraînera des concentrations de liquide oculaire d'antibactérien (dure au moins 5 heures) suffisant pour la plupart des agents pathogènes sensibles.

Patients souffrant de troubles rénaux

Lorsque la thérapie avec la linconine est nécessaire chez les personnes souffrant de troubles rénaux graves, une dose appropriée est de 25 à 30% de celle recommandée pour les patients avec des reins fonctionnellement fonctionnels (voir PRÉCAUTIONS ).

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur.

Comment fourni

Stockage et manipulation

Lincocine (Lincomycine Injection USP) est disponible sous forme de solution stérile claire et incolore dans la résistance et la taille des emballages suivants:

Chaque ml de lincine contient 300 mg de lincomycine (équivalent à 340 mg de chlorhydrate de lincomycine USP); Aussi benzyl alcool 9,45 mg ajouté comme conservateur.

Conserver à température ambiante contrôlée de 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F) [voir USP].

Distribué par Pharmacia

Effets secondaires pour le lincocin

Les effets indésirables suivants ont été signalés avec l'utilisation de la lincomycine.

Troubles gastro-intestinaux

Diarrhée nausées vomissements Glossite Stomatite Douleur abdominale inconfort abdominal ^† prurit anal

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Nécrolyse épidermique toxique syndrome de Stevens-Johnson AVERTISSEMENTS ) Urticaire téméraire

Infections et infestations

Infection vaginale pseudomembranous colite Clostridioides difficile colite (voir AVERTISSEMENTS )

Troubles du système sanguin et lymphatique

Pancytopénie agranulocytose anémie aplasique leukopénie neutropénie thrombocytopénique purpura

Troubles du système immunitaire

Réaction anaphylactique (voir AVERTISSEMENTS ) Maladie du sérum d'œdème angio

Troubles hépatobiliaires

Jaunisse Test de la fonction hépatique Test des transaminases anormales a augmenté

Troubles rénaux et urinaires

Azotémie rénale Oliguria protéinurie

Troubles cardiaques

Arrestation cardio-respiratoire (voir Posologie et administration )

Troubles vasculaires

Hypotension (voir Posologie et administration ) Thrombophlebititis ^†

Troubles de l'oreille et du labyrinthe

Acouphènes vertiges

Troubles neurologiques

Somnolence des étourdissements de maux de tête

Troubles généraux et conditions du site d'administration

Abcès du site d'injection stérile ^‡ Induration du site d'injection ^‡ Douleur du site d'injection ^‡ irritation du site d'injection ^‡

^† L'événement a été signalé avec injection intraveineuse.

^‡ Rapporté avec injection intramusculaire.

Interactions médicamenteuses pour le lincocin

Il a été démontré que la lincomycine a des propriétés de blocage neuromusculaires qui peuvent améliorer l'action d'autres agents de blocage neuromusculaires; Par conséquent, il doit être utilisé avec prudence chez les patients recevant de tels agents.

Avertissements for Lincocin

Voir avertissement en boîte.

Clostridioides difficile Diarrhée associée

Clostridioides difficile La diarrhée associée (CDAD) a été signalée avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris la lincomycine, et peut aller en gravité de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon conduisant à la prolifération de C. difficile .

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de la CDAD. Hypertoxine produisant des souches de C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues car ces infections peuvent être réfractaires en thérapie antimicrobienne et peuvent nécessiter une colectomie.

La CDAD doit être prise en compte chez tous les patients qui présentent une diarrhée après une utilisation antibactérienne. Des antécédents médicaux attentifs sont nécessaires car la CDAD se produirait sur deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si la CDAD est suspectée ou confirmée l'utilisation antibactérienne continue non dirigée contre C. difficile peut avoir besoin d'être interrompu. Traitement antibactérien de la protéine de gestion des liquides et des électrolytes C. difficile et surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité sévères, notamment des réactions anaphylactiques et des réactions indésirables cutanées sévères (SCRE), comme le syndrome toxique de Stevens-Johnson (SJS), la nécrolyse épidermique (dix) généralisée aiguë (EM) a été signalée chez des patients ayant reçu un thérapie de luncine. Si une réaction anaphylactique ou une réaction cutanée sévère se produit de la lincocine doit être interrompue et un traitement approprié doit être initié. (voir Effets indésirables )

Toxicité de l'alcool benzylique chez les patients pédiatriques (syndrome de halètement)

La lincocine contient de l'alcool benzylique comme conservateur.

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L'alcool benzylique conservateur a été associé à des événements indésirables graves, notamment le syndrome de halètement et la mort chez les patients pédiatriques. Bien que les doses thérapeutiques normales de ce produit fournissent normalement des quantités d'alcool benzylique qui sont sensiblement inférieures à celles rapportées en association avec le syndrome de halètement, la quantité minimale d'alcool benzylique où peut se produire est connue. Le risque de toxicité d'alcool benzylique dépend de la quantité administrée et de la capacité du foie et des reins à détoxifier le produit chimique. Les nourrissons prématurés et à faible naissance peuvent être plus susceptibles de développer une toxicité.

Inadéquat pour une utilisation dans la méningite

Bien que la lincomycine semble se diffuser en concentrations de liquide céphalo-rachidien de lincomycine dans le LCR peut être inadéquate pour le traitement de la méningite.

Précautions for Lincocin

Général

L'examen de l'expérience à ce jour suggère qu'un sous-groupe de patients plus âgés atteints d'une maladie grave associée peut tolérer moins bien la diarrhée. Lorsque la linconine est indiquée chez ces patients, ils doivent être soigneusement surveillés pour le changement de la fréquence intestinale.

La lincocine doit être prescrite avec prudence chez les personnes ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale, en particulier la colite.

La lincocine doit être utilisée avec prudence chez les patients ayant des antécédents d'asthme ou d'allergies importantes.

Certaines infections peuvent nécessiter une incision et un drainage ou d'autres procédures chirurgicales indiquées en plus du traitement antibactérien.

L'utilisation de la lincine peut entraîner une prolifération des organismes non sensibles, en particulier les levures. Si des surinfections se produisent des mesures appropriées doivent être prises comme indiqué par la situation clinique. Lorsque les patients atteints de préexistant Candidose Les infections nécessitent une thérapie avec un traitement antifongique concomitant de la lincocine.

La demi-vie sérique de la lincomycine peut être prolongée chez les patients présentant une insuffisance rénale grave par rapport aux patients présentant une fonction rénale normale. Chez les patients atteints de sérum de troubles hépatiques, la demi-vie peut être double plus longtemps que chez les patients atteints de fonction hépatique normale.

Les patients présentant une insuffisance rénale sévère et / ou une déficience hépatique doivent être dosés avec prudence et les concentrations sériques de lincomycine surveillées pendant le traitement à haute dose. (voir Posologie et administration )

La lincomycine doit être diluée avant la perfusion intraveineuse. Pour la perfusion intraveineuse, infuser sur au moins 60 minutes comme indiqué dans le Posologie et administration Section. N'administrez pas comme un bolus intraveineux. Des réactions cardiopulmonaires graves se sont produites à plus de la concentration et de la vitesse recommandées.

La prescription de la lincocine en l'absence d'une infection bactérienne éprouvée ou fortement suspectée ou d'une indication prophylactique est peu susceptible d'apporter des avantages au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes au médicament.

Tests de laboratoire

Au cours de la thérapie prolongée avec des tests de fonction hépatique et de fonction rénale périodiques de la linconine et des numéros sanguins doivent être effectués.

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Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Le potentiel cancérigène de la lincomycine n'a pas été évalué.

La lincomycine ne s'est pas révélée être mutagène dans les ames Salmonelle Dosage de réversion ou les cellules pulmonaires du hamster chinois V79 au locus HGPRT. Il n'a pas induit de ruptures de brin d'ADN dans les cellules pulmonaires de hamster chinois V79 mesurées par l'élution alcaline ou les anomalies chromosomiques dans les lymphocytes humains en culture. En vain La lincomycine était négative dans les tests de micronucléus de rat et de souris et il n'a pas induit des mutations létales récessives liées au sexe dans la progéniture de mâle Drosophile . Cependant, la lincomycine a provoqué des synthèses d'ADN imprévues dans des hépatocytes de rat fraîchement isolés.

Une altération de la fertilité n'a pas été observée chez les rats mâles ou femelles compte tenu des doses orales de 300 mg / kg de lincomycine (NULL,36 fois la dose humaine recommandée la plus élevée en fonction de Mg / M ² ).

Grossesse

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. La solution stérile de la lincine contient de l'alcool benzylique comme conservateur. L'alcool benzylique peut traverser le placenta. Voir AVERTISSEMENTS . La lincocine ne doit être utilisée pendant la grossesse uniquement si elle est clairement nécessaire.

Effets tératogènes

Dans une étude avec 60 femmes enceintes de cordons enceintes, les concentrations sériques d'environ 25% des concentrations sériques maternelles indiquant que la lincomycine traverse le placenta et qu'aucune accumulation substantielle ne s'est produite dans le liquide amniotique. L'expérience avec 345 patients obstétricaux recevant de la lincocine n'a révélé aucun effet néfaste lié à la grossesse.

Il n'y avait aucune preuve de tératogénicité lorsque la lincomycine était administrée dans un régime alimentaire à des rats enceintes de Sprague Dawley pendant la période d'organogenèse majeure à des doses allant jusqu'à 5000 mg / kg (environ 6 fois la dose humaine maximale recommandée [MRHD] respectivement en fonction de la comparaison de la surface corporelle).

Effets non teratogènes

Des études de reproduction réalisées chez le rat administré de la lincomycine orale dans l'alimentation pendant 2 semaines avant l'accouplement tout au long de la grossesse et la lactation n'ont révélé aucun effet indésirable sur la survie de la progéniture de la naissance au sevrage à des doses allant jusqu'à 1000 mg / kg (NULL,2 fois le MRHD en fonction de la comparaison de la surface corporelle) jusqu'à 2 générations.

Mères qui allaitent

La lincomycine apparaîtrait dans le lait maternel à des concentrations de 0,5 à 2,4 mcg / ml. En raison du potentiel d'effets indésirables graves chez les nourrissons infirmiers de la lincocine, une décision doit être prise de cesser les soins infirmiers ou de cesser le médicament en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Usage pédiatrique

La lincocine contient de l'alcool benzylique comme conservateur. Benzyl alcohol has been associated with a fatal Gasping Syndrome in premature infants. See AVERTISSEMENTS . La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques en dessous de l'âge d'un mois n'ont pas été établies. (voir Posologie et administration )

Informations sur la surdose pour le lincocin

Les concentrations sériques de lincomycine ne sont pas sensiblement affectées par l'hémodialyse et la dialyse péritonéale.

Contre-indications pour le lincocin

La lincocine est contre-indiquée chez les patients précédemment jugés hypersensibles à la lincomycine ou à la clindamycine.

Pharmacologie clinique for Lincocin

Intramusculaire administration of a single dose of 600 mg of lincomycin produces average peak serum concentrations of 11.6 mcg/mL at 60 minutes et maintains therapeutic concentrations for 17 to 20 hours for most susceptible gram-positive organisms. Urinary excretion after this dose ranges from 1.8 to 24.8 percent (mean: 17.3 percent).

Une perfusion intraveineuse de deux heures de 600 mg de lincomycine atteint des concentrations de sérum maximales moyennes de 15,9 mcg / ml et maintient des concentrations thérapeutiques pendant 14 heures pour la plupart des organismes à Gram positifs sensibles. L'excrétion urinaire varie de 4,9 à 30,3% (moyenne: 13,8%).

La demi-vie biologique après administration intramusculaire ou intraveineuse est de 5,4 ± 1,0 heures. La demi-vie sérique de la lincomycine peut être prolongée chez les patients présentant une insuffisance rénale grave par rapport aux patients présentant une fonction rénale normale. Chez les patients atteints de sérum de troubles hépatiques, la demi-vie peut être double plus longtemps que chez les patients atteints de fonction hépatique normale. L'hémodialyse et la dialyse péritonéale ne sont pas efficaces pour éliminer la lincomycine du sérum.

Des études de distribution des tissus indiquent que même est une voie d'excrétion importante. Des concentrations importantes ont été démontrées dans la plupart des tissus corporels. Bien que la lincomycine semble se diffuser dans les concentrations de liquide céphalo-rachidien (CSF) de lincomycine dans le LCR semblent inadéquates pour le traitement de la méningite.

Microbiologie

Mécanisme d'action

La lincomycine inhibe la synthèse des protéines bactériennes en se liant à l'ARN 23S de la sous-unité des années 50 du ribosome bactérien. La lincomycine est principalement bactériostatique in vitro .

Résistance

Une résistance croisée a été démontrée entre la clindamycine et la lincomycine. La résistance est le plus souvent due à la méthylation de nucléotides spécifiques dans l'ARN 23S de la sous-unité ribosomale des années 50 qui peut déterminer la résistance croisée aux macrolides et aux streptogrines B (phénotype MLSB). Les isolats résistants au macrolide de ces organismes doivent être testés pour une résistance inductible à la lincomycine / clindamycine en utilisant le test de la zone D ou une autre méthode appropriée.

Activité antimicrobienne

La lincomycine s'est avérée active contre la plupart des souches des bactéries suivantes les deux in vitro et in clinical infections: (see Indications ).

Staphylococcus aureus
Streptococcus pneumoniae

crème à la clascoterone

Ce qui suit in vitro Les données sont disponibles mais leur signification clinique est inconnue.

La lincomycine s'est avérée active in vitro contre les micro-organismes suivants; Cependant, l'innocuité et l'efficacité de la lincocine dans le traitement des infections cliniques en raison de ces organismes n'ont pas été établies dans des essais adéquats et bien contrôlés.

Bactéries à Gram positif

Corynebacterium diphtheriae
Streptococcus pyogenes
Streptocoque du groupe Viridans

Bactéries anaérobies

Clostridium tétani
Clostridium perfringens

Test de sensibilité

Pour des informations spécifiques concernant les critères d'interprétation des tests de sensibilité et les méthodes de test associées et les normes de contrôle de la qualité reconnues par la FDA pour ce médicament, veuillez consulter: https://www.fda.gov/stic.

Pharmacologie animale

En vain Des études expérimentales sur les animaux ont démontré l'efficacité des préparations de linconine (lincomycine) dans la protection des animaux infectés par Streptococcus viridans β- streptocoque hémolytique Staphylococcus aureus Streptococcus pneumoniae et Leptospira Pomona . C'était Ineffective chez Klebsiella Pasteurella Pseudomonas Salmonella et Shigella infections.

Compatibilités physiques

Physiquement compatible pendant 24 heures à température ambiante, sauf indication contraire.

Solutions de perfusion

5% d'injection de dextrose
10% d'injection de dextrose
5% de dextrose et 0,9% d'injection de chlorure de sodium
10% de dextrose et 0,9% d'injection de chlorure de sodium
Injection de la sonnerie
Injection de lactate de sodium 1/6 m
Travert 10%-Electrolyte No. 1
Dextran dans une solution saline 6% avec

Vitamines dans des solutions de perfusion

Complexe b
Complexe b with Ascorbic Acid

Antibactériens dans des solutions de perfusion

Pénicilline G sodium (satisfaisant pendant 4 heures)
Céphalothin
Tétracycline HCl
Céphaloridine
Colistiméthate (satisfaisant pendant 4 heures)
Ampicilline
Méthicilline
Chloramphénicol
Polymyxine B sulfate

Physiquement incompatible avec

Novocin
Kanamycine

Il convient de souligner que les déterminations compatibles et incompatibles sont des observations physiques et non des déterminations chimiques. Une évaluation clinique adéquate de l'innocuité et de l'efficacité de ces combinaisons n'a pas été effectuée.

Informations sur les patients pour Lincocin

Les patients doivent être informés que les médicaments antibactériens, y compris la lincine, ne doivent être utilisés que pour traiter les infections bactériennes. Ils ne traitent pas les infections virales (par exemple le rhume). Lorsque la linconine est prescrite pour traiter une infection bactérienne, les patients doivent être informés que, bien qu'il soit courant de se sentir mieux au début du traitement, le médicament doit être pris exactement comme indiqué. Sauter les doses ou ne pas compléter le cours complet du traitement peut (1) diminuer l'efficacité du traitement immédiat et (2) augmenter la probabilité que les bactéries développent une résistance et ne seront pas traitées par la lincocine ou d'autres médicaments antibactériens à l'avenir.

La diarrhée est un problème courant causé par l'antibactérien qui se termine généralement lorsque l'antibactérien est interrompu. Parfois, après avoir commencé le traitement avec un antibactérien, les patients peuvent développer des selles aqueuses et sanglantes (avec ou sans crampes d'estomac et fièvre) même aussi tard que deux mois ou plus après avoir pris la dernière dose de l'antibactérien. Si cela se produit, les patients doivent contacter leur médecin dès que possible.