Lybalvi

AVERTISSEMENT

Accrue de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence

Les patients âgés atteints de psychose liée à la démence traitée avec des antipsychotiques sont à un risque accru de décès. Lybalvi n'est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence [voir avertissements et précautions].

Description de Lybalvi

Lybalvi est une combinaison d'olanzapine un antipsychotique atypique et un samidorphane (comme un-malates Samidorphan L) un antagoniste opioïde.

L'olanzapine est 2-méthyl-4- (4-méthyl-1-piperazinyl) -10H-thiieno [23-B] [15] Benzodiazépine. La formule moléculaire de l'olanzapine est: c ₁₇ H ₂₀ N ₄ S et le poids moléculaire est de 312,44 g / mol. Il s'agit d'une poudre cristalline jaune et a des valeurs de PKA de 7,80 et 5,44. La structure chimique est:

Le Samidorphan L-Malate est le morphinan-3-carboxamide 17- (cyclopropylméthyl) -4 14-dihydroxy-6-oxo- (2S) -2-hydroxybutanedioate. La formule moléculaire de la malate de samidorphane est C ₂₁ H ₂₆ N ₂ O ₄ • C ₄ H ₆ O ₅ et the molecular weight is 504.54 g/mol. It is a white to off-white crystalline powder et has pKa values of 8.3 (amine) et 10.1 (phenol). The chemical structure is:

Lybalvi est destiné à l'administration orale et est disponible sous forme de comprimés de bicouche à revêtement dans les forces suivantes: 5 mg / 10 mg 10 mg / 10 mg 15 mg / 10 mg et 20 mg / 10 mg d'olanzapine et samidorphane (équivalent à 13,6 mg de satelle en Samidorphane).

Les ingrédients inactifs comprennent le dioxyde de silicium colloïdal crospopovidone lactose monohydraté stéarate de magnésium et la cellulose microcristalline. Les ingrédients du revêtement de film comprennent la triacine de dioxyde de titane en l'hypromellose et les additifs de couleur [jaune d'oxyde de fer (5 mg / 10 mg); oxyde de fer jaune et oxyde de fer rouge (10 mg / 10 mg); FD

• pour traiter la schizophrénie
• seul pour un traitement à court terme (aigu) ou d'entretien des épisodes maniaques ou mixtes qui se produisent avec le trouble bipolaire I
• en combinaison avec du valproate ou du lithium pour traiter les épisodes maniaques ou mixtes qui se produisent avec le trouble bipolaire I

Utilisations pour Lybalvi

Lybalvi est indiqué pour le traitement de:

• Schizophrénie chez les adultes
• Trouble bipolaire I chez les adultes
  • Traitement aigu des épisodes maniaques ou mixtes comme monothérapie et complément au lithium ou au valproate
  • Traitement de monothérapie d'entretien

Dosage pour lybalvi

Lybalvi initiation chez les patients utilisant des opioïdes

Lybalvi est contre-indiqué chez les patients utilisant des opioïdes ou subit un retrait aigu d'opioïdes.

Chez les patients qui utilisent le retard des opioïdes, le lybalvi pendant un minimum de 7 jours après la dernière utilisation d'opioïdes à courte durée AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Dosage recommandé dans la schizophrénie

Initier Lybalvi à 5 mg / 10 mg (contient 5 mg d'olanzapine et 10 mg de samidorphane) ou 10 mg / 10 mg (contient 10 mg d'olanzapine et 10 mg de samidorphane) par jour par jour. La posologie recommandée est de 10 mg / 10 mg 15 mg / 10 mg (contient 15 mg d'olanzapine et 10 mg de samidorphane) ou 20 mg / 10 mg (contient 20 mg d'olanzapine et 10 mg de samidorphane) une fois par jour.

Le dosage peut être ajusté à des intervalles hebdomadaires de 5 mg (basés sur la composante olanzapine de Lybalvi) en fonction de la réponse clinique et de la tolérabilité jusqu'à la posologie maximale recommandée de 20 mg / 10 mg une fois par jour.

Dosage recommandé dans le trouble bipolaire I (épisodes maniaque ou mixtes)

Monothérapie

Initier Lybalvi à 10 mg / 10 mg ou 15 mg / 10 mg une fois par jour. La posologie recommandée est de 10 mg / 10 mg 15 mg / 10 mg ou 20 mg / 10 mg une fois par jour. La dose maximale recommandée est de 20 mg / 10 mg une fois par jour.

Des ajustements posologiques doivent se produire à des intervalles d'au moins 24 heures. Lorsque des ajustements posologiques sont des incréments de dose / diminution de 5 mg (basés sur la composante olanzapine de Lybalvi) sont recommandés.

Monothérapie d'entretien

Administrer Lybalvi à 5 mg / 10 mg 10 mg / 10 mg 15 mg / 10 mg ou 20 mg / 10 mg une fois par jour.

Complément au lithium ou au valproate

Initier Lybalvi à 10 mg / 10 mg une fois par jour. La posologie recommandée est de 10 mg / 10 mg 15 mg / 10 mg ou 20 mg / 10 mg une fois par jour.

Le dosage peut être ajusté à des intervalles hebdomadaires de 5 mg (basés sur la composante olanzapine de Lybalvi) en fonction de la réponse clinique et de la tolérabilité jusqu'à la posologie maximale recommandée de 20 mg / 10 mg une fois par jour.

Effets secondaires des comprimés de calcium atorvastatine

Informations sur l'administration

Administrer Lybalvi oralement une fois par jour avec ou sans nourriture en tant que comprimé unique.

Ne divisez pas les comprimés et ne combinez pas les forces.

Recommandations posologiques dans des populations spécifiques

La dose de départ recommandée de lybalvi est de 5 mg / 10 mg une fois par jour chez les patients qui présentent un risque plus élevé de réactions hypotensives sont au risque de métabolisme d'olanzapine plus lent ou peuvent être plus sensibles pharmacodynamiquement à l'olanzapine [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS Interactions médicamenteuses Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ]. If dose escalation is necessary increase the dosage slowly in these patients.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Lybalvi Les comprimés sont disponibles en quatre forces (tableau 1).

Tableau 1: Forces de comprimés Lybalvi et caractéristiques d'identification

Lybalvi (Olanzapine et Samidorphan) Les comprimés ont des marques des deux côtés et sont disponibles comme décrit dans le tableau 9.

Tableau 9: Présentations de comprimés Lybalvi

Stockage et manipulation

Conserver à température ambiante de 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F) avec des excursions autorisées entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F et 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP]. Restez bien fermé et protégez de l'humidité.

Fabriqué et commercialisé par: Alkermes Inc. Waltham MA 02451. Révisé: février 2025.

Effets secondaires for Lybalvi

Les effets indésirables suivants sont discutés en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Accrue de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence [voir Avertissement de boîte AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Réactions indésirables cérébrovasculaires, y compris les AVC chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Précipitation du sevrage des opioïdes chez les patients qui dépendent des opioïdes [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Vulnérabilité à la surdose opioïde potentiellement mortelle [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Syndrome malin neuroleptique [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Changements métaboliques [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Dyskinésie tardive [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Hypotension et syncope orthostatiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Falls [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Leukopénia neutropénie et l'agranulocytose [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Dysphagie [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Convulsions [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Potentiel de déficience cognitive et motrice [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Régulation de la température corporelle [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Effets anticholinergiques (antimuscariniques) [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Hyperprolactinémie [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Risques associés au traitement combiné avec le lithium ou le valproate [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]

Expérience en études cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Réactions indésirables chez les patients atteints de schizophrénie

Exposition aux patients

La sécurité de Lybalvi a été évaluée chez 1262 patients (18 à 67 ans) diagnostiqués avec une schizophrénie dans quatre études contrôlées en double aveugle et trois études d'extension de sécurité à long terme jusqu'à 3 ans de durée. Cette expérience correspond à environ 910 années-personnes. Dans ces études, il y a eu un total de 663 patients exposés à Lybalvi pendant au moins 6 mois et 386 patients pendant au moins un an.

Réactions indésirables dans l'essai contrôlé par placebo à court terme (4 semaines) chez les adultes atteints de schizophrénie

Les effets indésirables les plus courants (incidence d'au moins 5% des patients exposés au lybalvi et supérieur à deux fois le taux de placebo) sont une augmentation de la bouche sèche et des maux de tête.

Les effets indésirables associés à l'utilisation de lybalvi (incidence de 2% ou plus et supérieur à celui des patients traités par placebo) sont présentés dans le tableau 2.

Tableau 2: Réactions indésirables rapportées chez ≥ 2% des patients traités par Lybalvi et supérieur au placebo dans un essai de schizophrénie de 4 semaines

Les effets indésirables qui ont conduit à l'arrêt chez les patients traités par Lybalvi dans l'essai contrôlé par placebo à court terme chez les adultes atteints de schizophrénie comprennent la schizophrénie (1%) et les tests de fonction hépatique anormaux (1%).

Réaction indésirables in the Long-Term (24-week) Active-Controlled Trial in Adults with Schizophrénie

Dans l'essai contrôlé par l'olanzapine de 24 semaines chez les patients atteints de réactions indésirables stables à la schizophrénie associées à l'utilisation de lybalvi (incidence de 2% ou plus) incluent: le poids augmenté (25%) Somnolence (21%) Bouche sèche (13%) a augmenté l'appétit (11%) Circonférence de la taille (4%) Lethar (4%) La créatine de la phosphokinase (5%) (4%) Lethar (4%) Sédabais (4%) Akathisia (3%) L'alanine aminotransférase a augmenté (3%) l'aspartate aminotransférase a augmenté (3%) la constipation (3%) des étourdissements (3%) de fatigue (3%) nausées (3%) Hypertension a augmenté (3%) le nombre de neutrophiles a diminué (3%) d'insuline homogène (2%) a diminué le poids (2%) et DYYSLIPIDEM (2%).

Les effets indésirables qui ont conduit à l'arrêt du traitement au lybalvi chez plus d'un patient comprennent le poids de la somnolence (2%) ont augmenté (2%) la neutropénie (2%) de l'hémoglobine glycosylée à la schizophrénie (1%) et un test de fonction hépatique anormal (1%).

Hyperglycémie

Des augmentations moyennes de la glycémie ont été observées chez les patients traités (exposition médiane de 9,2 mois) avec de l'olanzapine dans la phase 1 des essais cliniques antipsychotiques sur l'efficacité de l'intervention (CATIE). L'augmentation moyenne du glucose sérique (échantillons à jeun et non à jetée) de la ligne de base à la moyenne des 2 concentrations sériques les plus élevées était de 15,0 mg / dL. L'hyperglycémie telle que définie par du glucose à jeun ≥126 mg / dL a été observée chez les patients traités par lybalvi.

Dans l'essai contrôlé par un placebo de 4 semaines chez des patients adultes atteints de schizophrénie, des changements de glucose à jeun de la normale à élevés se sont produits chez 4% des patients traités par lybalvi 1% des patients traités par de l'olanzapine et aucun patient traité par placebo.

Dans l'essai contrôlé par l'olanzapine de 24 semaines, les patients traités par Lybalvi étaient plus susceptibles de subir des changements anormaux dans les paramètres glycémiques que les patients traités par de l'olanzapine (tableau 3)

Tableau 3: Modifications des paramètres glycémiques dans un essai de 24 semaines de patients atteints de schizophrénie

Dyslipidémie

Dans l'essai contrôlé par un placebo de 4 semaines chez des patients adultes atteints de schizophrénie, des triglycérides à jeun de normal à un haut se sont produit chez 14% des patients traités par lybalvi et 4% des patients traités par placebo.

Dans l'étude contrôlée par l'olanzapine de 24 semaines, les changements moyens des changements moyens dans le cholestérol total de cholestérol à jeun et le cholestérol du cholestérol HDL et les triglycérides étaient similaires chez les patients traités par lybalvi et chez les patients traités par de l'olanzapine.

Prise de poids

Dans l'étude contrôlée par un placebo de 4 semaines chez les patients adultes atteints de schizophrénie, les changements moyens de poids et la proportion de patients présentant une augmentation de poids ≥ 7% étaient plus élevés chez les patients traités par lybalvi et olanzapine que chez les patients sous placebo. Dans cette étude, le gain de poids moyen était de 3,0 kg chez les patients traités avec du lybalvi 2,4 kg chez les patients traités par de l'olanzapine et 0,2 kg chez les patients traités par placebo. La proportion de patients avec ≥ 7% d'augmentation de poids était de 26% chez les patients traités par lybalvi 20% chez les patients traités par de l'olanzapine et 5% chez les patients traités par placebo.

Dans l'essai de 24 semaines, les patients traités par les lybalvi ont gagné en moyenne 4,2% du poids corporel de base. La proportion de patients traités par lybalvi avec ≥ 10% de gain de poids corporel était de 17,8% [voir Études cliniques ].

Symptômes extrapyramidaux

Dans l'essai contrôlé par un placebo de 4 semaines chez des patients adultes atteints de schizophrénie, des patients atteints de l'échelle de notation Simpson-Angus (SAS) pour les symptômes extrapyramidaux (EPS) (les score totaux vont de 1 à 14) l'échelle de mouvement Akathisia Barnes Akathisia pour l'échelle involontaire Akathisia (s'adapter à 0 à 14) et l'abnor (Le score total varie de 0 à 28). Les changements moyens de la ligne de base à la dernière visite d'étude pour les barres SAS et les objectifs étaient similaires chez les patients traités par Lybalvi et chez les patients traités par placebo. Les changements moyens pour les patients traités par Lybalvi-VS étaient 0,00 vs -0,2 pour les objectifs 0,0 vs -0,1 pour les barres et 0,0 vs -0,3 pour SAS respectivement. Le taux de parkinsonisme (score total SAS> 3) était plus faible chez les patients traités par Lybalvi (4%) par rapport à ceux du placebo (10%). Les taux d'akathisie (barre du score d'évaluation clinique global ≥2) et de dyskinésie (score AIMS ≥3 sur l'un des 7 premiers éléments ou un score ≥2 sur deux ou plusieurs des 7 premiers éléments) étaient similaires chez les patients traités avec Lybalvi et dans ceux sur placebo. Les taux d'akathisie étaient de 6,0% et 8,2% chez les patients traités avec du lybalvi et du placebo respectivement et le taux de dyskinésie était de 1,5% chez les patients traités par Lybalvi et chez le placebo.

La fréquence des effets indésirables rapportés liés aux symptômes extrapyramidaux, notamment les spasmes musculaires de l'agitation de l'akathisie, le trouble extrapyramidal des tremblements et le parkinsonisme étaient à 2% chez les patients traités par Lybalvi et chez le placebo.

Dans l'essai contrôlé actif de 24 semaines, le changement moyen de la ligne de base à la dernière visite des barres et des objectifs SAS était similaire chez les patients traités par Lybalvi et chez ceux traités avec le contrôle actif. Les effets indésirables extrapyramidaux, notamment la parkinsonisme, l'akathisie et la dyskinésie avaient une incidence similaire chez les patients traités par lybalvi et chez ceux traités avec le contrôle actif: tout symptôme extrapyramidal était à 8% d'akathisie était de 3%.

Dystonie

Des symptômes de dystonie (contractions anormales prolongées des groupes musculaires) peuvent survenir chez des individus sensibles au cours des premiers jours de traitement. Les symptômes dystoniques comprennent: les spasmes des muscles du cou progressant parfois vers l'étanchéité de la gorge avaler des difficultés de difficulté à respirer et / ou à la saillie de la langue. Bien que ces symptômes puissent se produire à faibles doses, ils se produisent plus fréquemment et avec une plus grande gravité avec une puissance élevée et à des doses plus élevées de médicaments antipsychotiques de première génération. Un risque élevé de dystonie aiguë est observé chez les hommes et les groupes d'âge plus jeunes.

Réaction indésirables In Patients With Bipolar Disorder

La sécurité de Lybalvi pour le traitement du trouble bipolaire I (mixte ou maniaque) et complément au lithium ou au valproate repose sur des informations provenant d'études adéquates et bien contrôlées sur les comprimés d'olanzapine dans le trouble bipolaire I.

Les effets indésirables les plus courants (incidence d'au moins 5% des patients exposés à l'olanzapine et supérieurs ou égaux à deux fois le taux de placebo) à partir d'essais à court terme d'olanzapine (épisodes maniaques ou mixtes) sont une étranglement de la bouche sèche et une dyspepsie de la constipation de la bouche asthénie.

Les effets indésirables les plus courants (incidence d'au moins 5% des patients exposés à l'olanzapine et supérieur ou égal à deux fois le taux de placebo) à partir d'essais à court terme d'olanzapine, comme complément à la buccale au lithium ou au valproate (épisodes maniaques ou mixtes) sont une augmentation du poids de la bouche.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de l'olanzapine. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il est difficile d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'évaluer une relation causale à l'exposition au médicament.

• Réactions allergiques (par exemple réaction anaphylactoïde prurit ou urticaire) réaction anaphylactoïde)
• Jaugue d'hépatite cholestatique ou mélangée sur le foie
• Coma diabétique Jacétoacidose diabétique
• Réaction d'arrêt (diaphorèse nausée ou vomissements)
• Réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe)
• incontinence fécale
• Hyperlipidémie (des taux aléatoires de cholestérol ≥ 240 mg / dL et des taux de triglycérides aléatoires ≥1000 mg / dL ont été signalés)
• neutropénie
• pancréatite
• priapisme
• éruption cutanée
• syndrome des jambes agitées
• rhabdomyolyse
• hypersécrétion salivaire
• Twambulisme
• bégaiement ¹
• Événements thromboemboliques veineux (y compris l'embolie pulmonaire et la thrombose veineuse profonde)

¹ Le bégaiement n'a été étudié que dans les formulations injectables par intérims et à longues acteurs (LAI).

Interactions médicamenteuses for Lybalvi

Effets des autres médicaments sur Lybalvi

Le tableau 4 décrit les interactions médicamenteuses cliniquement significatives où l'utilisation concomitante d'autres médicaments affecte les lybalvi.

différence entre sprintec et tri sprintec

Tableau 4: Effets des autres médicaments sur Lybalvi

Effets du lybalvi sur d'autres médicaments

Le tableau 5 décrit les interactions médicamenteuses cliniquement significatives où l'utilisation concomitante de lybalvi affecte d'autres médicaments.

Tableau 5: Effets du lybalvi sur d'autres médicaments

Opioïdes

Lybalvi is contraindicated in patients who are using opioids or undergoing acute opioid withdrawal [see Contre-indications ].

Lybalvi increases the risk of precipitating acute opioid withdrawal in patients who are dependent on opioïdes. Prior to initiating Lybalvi there should be at least a 7-day opioid-free interval from the last use of short-acting opioids et at least a 14-day opioid-free interval from the last use of long-acting opioids [see Posologie et administration AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Dans les situations d'urgence, si un patient traité par lybalvi nécessite un traitement aux opioïdes pour l'anesthésie ou l'analgésie interrompre les lybalvi. L'opioïde doit être administré par des individus correctement formés et le patient doit être correctement surveillé dans un réglage équipé et personnel pour la réanimation cardiopulmonaire [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Dans les situations non urgentes, si un patient traité par le lybalvi devrait nécessiter un traitement opioïde (par exemple pour l'analgésie pendant ou après une procédure chirurgicale élective) arrêtez le lycalvi au moins 5 jours avant le traitement aux opioïdes et commencez l'olanzapine ou un autre antipsychotique si nécessaire.

Étant donné que Lybalvi contient du samidorphane, un traitement opioïde antagoniste opioïde peut être moins efficace ou inefficace peu de temps après l'arrêt de Lybalvi en raison de la présence de Samidorphan.

Interférence avec les tests de laboratoire

Interférence avec les tests de laboratoire For Opioid Detection

Parce que le lybalvi contient du samidorphane, un antagoniste opioïde Lybalvi peut être réactif croisé avec des méthodes d'immunodosage urinaires utilisées pour détecter les opioïdes entraînant des résultats faux positifs. Utilisez une technique analytique alternative (par exemple, méthodes chromatographiques) pour confirmer les résultats positifs du dépistage des médicaments d'urine opioïdes [voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Avertissements pour Lybalvi

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Lybalvi

Accrue de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence

Patients âgés atteints de démence psychose Traité avec des antipsychotiques courent un risque accru de décès. Dans les essais cliniques contrôlés par placebo de patients âgés atteints de psychose liée à la démence, l'incidence de la mort chez les patients traités à l'olanzapine était significativement plus élevé que chez les patients traités par placebo (NULL,5% contre 1,5% respectivement). Des analyses de 17 essais contrôlées par placebo (durée modale de 10 semaines) en grande partie chez les patients prenant des antipsychotiques atypiques ont révélé un risque de décès chez les patients traités par médicament entre 1,6 et 1,7 fois ceux observés chez les patients traités par placebo. Au cours d'un essai contrôlé typique de 10 semaines, le taux de décès chez les patients traités par médicament était d'environ 4,5% contre un taux d'environ 2,6% dans le groupe placebo. Bien que les causes de décès soient variées, la plupart des décès semblent être cardiovasculaires (par ex. insuffisance cardiaque mort subite) ou infectieux (par exemple pneumonie) dans la nature. Lybalvi n'est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence [voir Réactions indésirables cérébrovasculaires, y compris les AVC chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence ].

Réactions indésirables cérébrovasculaires, y compris les AVC chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence

Des effets indésirables cérébrovasculaires (par exemple, une attaque ischémique transitoire de l'AVC), y compris des décès, ont été signalées chez des patients dans des essais d'olanzapine chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence. Dans les essais contrôlés par placebo, il y avait une incidence significativement plus élevée de réactions indésirables cérébrovasculaires chez les patients traités par de l'olanzapine par rapport aux patients traités par placebo. Lybalvi n'est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence [voir Accrue de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence ].

Précipitation du sevrage sévère des opioïdes chez les patients qui dépendent physiologiquement des opioïdes

Samidorphan Un antagoniste opioïde qui est une composante de Lybalvi peut précipiter le retrait d'opioïdes chez les patients qui dépendent d'opioïdes qui peuvent conduire à un syndrome de retrait des opioïdes nécessitant parfois une hospitalisation. Par conséquent, Lybalvi est contre-indiqué chez les patients qui utilisent des opioïdes ou qui subissent un retrait aigu d'opioïdes. Avant de lancer Lybalvi, il devrait y avoir au moins un intervalle sans opioïdes de 7 jours à partir de la dernière utilisation d'opioïdes à action à court terme et au moins un intervalle sans opioïdes de 14 jours à partir de la dernière utilisation d'opioïdes à action prolongée. Expliquez les risques associés au retrait précipité et l'importance de donner un compte rendu précis de la dernière consommation d'opioïdes aux patients et aux soignants [voir Posologie et administration Interactions médicamenteuses ].

Vulnérabilité à la surdose opioïde potentiellement mortelle

Risque de surdose opioïde tente de surmonter le blocus de Samidorphan

Lybalvi contains samidorphan an opioid antagonist. Attempting to overcome Lybalvi’s opioid blockade with high or repeated doses of exogenous opioids (e.g. because of ineffective analgesia or opioid withdrawal symptoms) could lead to life-threatening or fatal opioid intoxication (e.g. respiratory arrest circulatory collapse) particularly if Lybalvi therapy is interrupted or discontinued subjecting the patient to high levels of unopposed opioid agonist as the samidorphan blockade wanes. Inform patients of the potential consequences of trying to overcome the opioid blockade et the serious risks of taking opioids concurrently with Lybalvi or while transitioning off Lybalvi.

Dans les situations d'urgence, si un patient traité par lybalvi nécessite un traitement aux opioïdes dans le cadre de l'anesthésie ou de l'analgésie:

• Arrêter Lybalvi
• Opioïdes should be administered by individual(s) trained in the use of anesthetic drugs et the management of the respiratory effects of opioids specifically the establishment et maintenance of a patent airway et assisted ventilation et
• Le personnel formé de manière appropriée doit surveiller en permanence le patient dans un cadre équipé et doté de la réanimation cardiopulmonaire.

Pour les recommandations sur le démarrage des opioïdes chez les patients traités par Lybalvi dans des situations non émergentes, voir Interactions médicamenteuses .

Risque de reprendre les opioïdes chez les patients présentant une utilisation antérieure d'opioïdes

Les patients ayant des antécédents d'utilisation chronique d'opioïdes avant le traitement par lybalvi peuvent avoir diminué la tolérance aux opioïdes si le traitement par lybalvi est interrompu ou interrompu. Conseillez les patients que cette diminution de la tolérance peut augmenter le risque de surdose d'opioïdes si les opioïdes sont repris à la dose précédemment tolérée.

Syndrome malin neuroleptique

Syndrome malin neuroleptique (NMS) a potentially fatal symptom complex has been reported in association with administration of antipsychotique drugs. Clinical manifestations of NMS are hyperpyrexia muscle rigidity delirium et autonomic instability. Additional signs may include elevated creatine phosphokinase myoglobinuria (rhabdomyolyse) et insuffisance rénale aiguë .

Si le NMS est suspecté, arrêtez immédiatement les lybalvi et fournissent un traitement symptomatique intensif et une surveillance.

Réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques

Réaction de médicament avec Éosinophilie et Systemic Symptoms (DRESS) has been reported with exposure to olanzapine a component of Lybalvi [see Effets indésirables ]. DRESS may present with a cutaneous reaction (such as éruption cutanée or exfoliative dermatitis) eosinophilia fièvre et/or lymphadenopathy with systemic complications such as hepatitis nephritis pneumonitis myocarditis et/or pericarditis. DRESS is sometimes fatal. Arrêter Lybalvi if DRESS is suspected.

Changements métaboliques

Les antipsychotiques atypiques, y compris le lybalvi, ont été associés à des changements métaboliques qui incluent l'hyperglycémie diabète sucré dyslipidémie et gain de poids corporel [voir Effets indésirables ]. While all drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Hyperglycémie in some cases extreme et associated with ketoacidosis or hyperosmolar coma or death has been reported in patients treated with atypical antipsychotiques. Any patient treated with Lybalvi should be monitored for symptoms of hyperglycemia including polydipsia polyuria polyphagia et faiblesse. Patients who develop symptoms of hyperglycemia during treatment with Lybalvi should undergo fasting blood glucose testing. In some cases hyperglycemia has resolved when the atypical antipsychotique was discontinued; however some patients required anti-diabetic treatment despite discontinuation of the suspect drug. Patients starting treatment with Lybalvi should undergo fasting blood glucose testing at the beginning of treatment et periodically during treatment.

Les antipsychotiques ont provoqué des altérations défavorables dans lipides . Les patients qui commencent le traitement avec Lybalvi doivent subir des tests de profil lipidique à jeun au début du traitement et périodiquement pendant le traitement.

Une prise de poids a été observée avec l'utilisation d'antipsychotiques. Surveillez le poids avant de lancer Lybalvi et fréquemment par la suite.

Dyskinésie tardive

Dyskinésie tardive a syndrome consisting of potentially irreversible involuntary dyskinetic movements may develop in patients treated with antipsychotique drugs. The risk appears to be highest among the elderly especially elderly women but it is not possible to predict which patients are likely to develop the syndrome. Whether antipsychotique drug products differ in their potential to cause tardive dyskinésie is unknown.

Le risque de développer une dyskinésie tardive et la probabilité qu'elle devienne irréversible augmente avec la durée du traitement et la dose cumulative. Le syndrome peut se développer après une période de traitement relativement brève même à faible doses. Il peut également se produire après l'arrêt du traitement.

Dyskinésie tardive may remit partially or completely if antipsychotique treatment is discontinued. Antipsychotic treatment itself however may suppress (or partially suppress) the signs et symptoms of the syndrome possibly masking the underlying process. The effect of symptomatic suppression on the long-term course of the syndrome is unknown.

Étant donné ces considérations, Lybalvi devrait être prescrit d'une manière la plus susceptible de réduire le risque de dyskinésie tardive. Le traitement antipsychotique chronique doit généralement être réservé aux patients: 1) qui souffrent d'une maladie chronique connue pour répondre aux antipsychotiques; et 2) pour qui des traitements alternatifs efficaces mais potentiellement moins nocifs ne sont pas disponibles ou appropriés. Chez les patients qui ont besoin d'un traitement chronique, utilisez la dose la plus faible et la durée la plus courte du traitement produisant une réponse clinique satisfaisante doit être recherchée. Réévaluez périodiquement la nécessité d'un traitement continu.

Si des signes et des symptômes de dyskinésie tardive apparaissent chez un patient sur l'arrêt du médicament Lybalvi doit être pris en compte. Cependant, certains patients peuvent avoir besoin d'un traitement avec Lybalvi malgré la présence du syndrome.

Hypotension et syncope orthostatiques

Les antipsychotiques atypiques provoquent l'orthostatique hypotension et syncope. Générally the risk is greatest during initial dose titration et when increasing the dose. In the 4-week placebo-controlled study from analysis of the vital signs data rates of hypotension orthostatique were less than 2% in Lybalvi-et placebo- et olanzapine-treated patients. In the 24-week olanzapine-controlled study from analysis of the vital signs data rates of hypotension orthostatique in Lybalvi-treated patients were 3.7% compared to 0.4% in olanzapine-treated patients.

Surveiller les signes vitaux orthostatiques chez les patients vulnérables à l'hypotension (par exemple, les patients atteints de patients âgés souffrant d'hypovolémie de déshydratation avec des médicaments antihypertenseurs ou des dépresseurs du SNC [voir Interactions médicamenteuses ] patients atteints de maladie cardiovasculaire connue (antécédents d'infarctus du myocardement cardiaque ischémique cardiaque insuffisance cardiaque ou anomalies de conduction) et les patients atteints de maladie cérébrovasculaire. Lybalvi n'a pas été évalué chez les patients ayant des antécédents récents d'infarctus du myocarde ou de maladie cardiovasculaire instable. Ces patients ont été exclus des essais cliniques prématurés.

Chute

Les antipsychotiques, y compris les lybalvi, peuvent provoquer une somnolence hypotension posturale Instabilité motrice et sensorielle qui peut entraîner des chutes et par conséquent des fractures ou d'autres blessures. Pour les patients atteints de maladies ou des médicaments qui pourraient exacerber ces effets, les évaluations des risques de chute complètes lors de l'initiation d'un traitement antipsychotique et de manière récurrente pour les patients sous traitement antipsychotique à long terme.

Leukopénia neutropénie et l'agranulocytose

Leukopénie et neutropénie ont été signalés pendant le traitement avec des agents antipsychotiques, notamment Lybalvi [voir Effets indésirables ]. Agranulocytisie (including fatal cases) has been reported with other agents in this class.

Les facteurs de risque possibles de leukopénie et de la neutropénie comprennent un faible préexistant Nombre de globules blancs (Wbc) ou Nombre de neutrophiles absolus (ANC) et antécédents de leucopénie induite par la drogue ou de la neutropénie. Chez les patients avec un faible WBC ou ANC préexistant ou des antécédents de leukopénie ou de neutropénie induite par le médicament effectuent un Nombre de sang complet ( CBC ) fréquemment au cours des premiers mois de thérapie. Chez ces patients, envisagez l'arrêt de Lybalvi au premier signe d'une baisse cliniquement significative de la WBC en l'absence d'autres facteurs causaux.

Surveillez les patients atteints d'une neutropénie cliniquement significative pour la fièvre ou d'autres symptômes ou signes d'infection et traitez rapidement si de tels symptômes ou signes se produisent. Interrompre les lybalvi chez les patients atteints de neutropénie sévère (nombre absolu de neutrophiles <1000/mm ³ ) et suivre leur WBC jusqu'à la récupération.

Dysphagie

La dysmotilité et l'aspiration œsophagiennes ont été associées à la consommation de médicaments antipsychotiques. Les antipsychotiques, y compris le lybalvi, doivent être utilisés avec prudence chez les patients à risque d'aspiration.

Crises

Comme d'autres antipsychotiques, Lybalvi peut provoquer des convulsions. Ce risque est le plus important chez les patients ayant des antécédents de crises ou avec des conditions qui réduisent le seuil de crise. Les conditions qui abaissent le seuil de crise peuvent être plus répandues chez les patients âgés.

Potentiel de déficience cognitive et motrice

Lybalvi like other antipsychotiques may cause somnolence et has the potential to impair judgment thinking or motor skills. In a Lybalvi placebo-controlled study somnolence occurred in 9% of Lybalvi-treated patients compared to 2.2% in patients treated with placebo.

Les patients doivent être mis en garde contre les machines dangereuses opérationnelles, y compris les véhicules à moteur jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que le traitement par lybalvi ne les affecte pas négativement.

Dysrégulation de la température corporelle

Les antipsychotiques atypiques peuvent perturber la capacité du corps à réduire la température corporelle centrale. L'exposition à l'exercice intense à une déshydratation de chaleur extrême et à des médicaments anticholinergiques peut contribuer à une élévation de la température du corps central; Utilisez Lybalvi avec prudence chez les patients qui peuvent subir ces conditions.

Effets anticholinergiques (antimuscariniques)

Olanzapine a component of Lybalvi exhibits in vitro affinité des récepteurs muscariniques [voir Pharmacologie clinique ]. In premarketing clinical trials with oral olanzapine olanzapine was associated with constipation bouche sèche et tachycardia all adverse reactions possibly related to cholinergic antagonism. Such adverse reactions were not often the basis for discontinuations but Lybalvi should be used with caution in patients with a current diagnosis or prior history of urinary retention clinically significant prostatic hypertrophy constipation or a history of paralytic ileus or related conditions. In postmarketing experience the risk for severe adverse reactions (including fatalities) was increased with concomitant use of anticholinergic medications [see Interactions médicamenteuses ].

Hyperprolactinémie

Comme pour d'autres médicaments qui antagonisent dopamine Récepteurs D2 Olanzapine Une composante du lybalvi élève les niveaux de prolactine et l'élévation peut persister pendant l'administration chronique. L'hyperprolactinémie peut supprimer la GnRH hypothalamique entraînant une sécrétion de gonadotrophine hypophysaire réduite. Ceci peut à son tour inhiber la fonction reproductive en altérant la stéroïdogenèse gonadique chez les patients femmes et masculins. Galactorrhée amenorrhée gynécomastie et impuissance ont été signalés chez des patients recevant des composés d'élévation de la prolactine. Une hyperprolactinémie de longue date lorsqu'elle est associée à l'hypogonadisme peut entraîner une diminution de la densité osseuse chez les sujets féminins et masculins.

Des expériences de culture tissulaire indiquent qu'environ un tiers des cancers du sein humain sont dépendants du prolactine in vitro Un facteur d'importance potentielle si la prescription de ces médicaments est considérée chez un patient atteint d'un cancer du sein précédemment détecté. Comme cela est commun avec les composés qui augmentent la libération de la prolactine, une augmentation de la néoplasie de la glande mammaire a été observée dans les études de carcinogénicité de l'olanzapine menées chez des souris et des rats [voir Toxicologie non clinique ]. Published epidemiologic studies have shown inconsistent results when exploring the potential association between hyperprolactinemia et breast cancer.

Dans les passages d'essai contrôlés par un placebo de 4 semaines, des passages d'essai normaux à des valeurs de prolactine normales (> 30 ng / ml pour les femmes;> 20 ng / ml pour les hommes) ont eu lieu chez 41,4% des femmes et 32,9% des hommes traités par lybalvi chez 56,1% des femmes et 37,1% des hommes traités avec de l'olanza traité avec un placebo [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Dans les changements d'étude contrôlés par l'olanzapine de 24 semaines, des valeurs de prolactine normales à élevées se sont produites chez 32,9% des femmes et 22,5% des hommes traités par lybalvi et chez 41,7% des femmes et 28,5% des hommes traités avec de l'olanzapine.

Risques associés au traitement combiné avec le lithium ou le valproate

Si Lybalvi est administré avec du lithium ou du valproate, reportez-vous au lithium ou au valproate de prescription pour une description des risques pour ces produits, y compris, mais sans s'y limiter, les avertissements et les précautions pour le lithium ou le valproate [voir Contre-indications ].

Interférence avec les tests de laboratoire For Opioid Detection

Lybalvi may cause false positive results with urinary immunoassay methods used for detecting opioïdes. Use an alternative analytical technique (e.g. chromatographic methods) to confirm positive opioid urine drug screen results [see Contre-indications et Interactions médicamenteuses ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

L'utilisation concomitante avec les opioïdes est contre-indiquée

Conseiller aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé s'ils prennent ou prévoient de prendre des opioïdes pour une raison quelconque, car Lybalvi est contre-indiqué à l'utilisation d'opioïdes ou ceux qui subissent un retrait aigu d'opioïde [voir Posologie et administration Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS Interactions médicamenteuses ].

Précipitation du retrait des opioïdes

Conseiller aux patients de ne pas prendre le lybalvi lors de l'utilisation d'opioïdes en raison des risques du syndrome de sevrage des opioïdes nécessitant parfois une hospitalisation. Informer les patients qu'ils devraient avoir une période sans opioïdes d'un minimum de 7 jours après la dernière utilisation d'opioïdes à action à court terme et 14 jours à compter de l'utilisation des opioïdes à longue durée Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Risque de surdosage opioïde

Conseillez les patients qu'ils peuvent courir un risque accru de surdosage d'opioïdes s'ils tentent d'utiliser des doses d'opioïdes élevées ou répétées. Informer les patients des conséquences potentielles de la tentative de surmonter le blocage des opioïdes et les risques graves de prendre des opioïdes simultanément avec Lybalvi ou pendant la transition de Lybalvi [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Risque de reprendre les opioïdes chez les patients présentant une utilisation antérieure d'opioïdes

Conseillez les patients que s'ils utilisaient des opioïdes avant le traitement de Lybalvi, ils peuvent avoir diminué la tolérance aux opioïdes s'ils utilisent des opioïdes après l'arrêt ou l'interruption de Lybalvi [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Syndrome malin neuroleptique

Conseiller les patients sur un syndrome malin neuroleptique potentiellement mortel (NMS) qui a été signalé avec l'administration de médicaments antipsychotiques. Conseiller aux patients des membres de la famille ou des soignants de contacter le fournisseur de soins de santé ou de se présenter aux urgences s'ils éprouvent des signes et des symptômes de SNM [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques

Conseiller aux patients de se présenter à leur fournisseur de soins de santé au début de tout signe et symptôme pouvant être associé à la réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Changements métaboliques

Éduquer les patients sur le risque de changements métaboliques sur la reconnaissance des symptômes d'hyperglycémie et de diabète sucré et la nécessité d'une surveillance spécifique, y compris des lipides de glycémie et du poids [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Dyskinésie tardive

Conseiller les patients sur les signes et symptômes de la dyskinésie tardive et contacter leur fournisseur de soins de santé si ces mouvements anormaux se produisent [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Hypotension et syncope orthostatiques

Éduquer les patients sur le risque d'hypotension et de syncope orthostatiques, en particulier au début du traitement et également à la réinitialisation du traitement [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS Interactions médicamenteuses ].

Leucopénie / neutropénie

Conseiller les patients avec une faible WBC préexistante ou des antécédents de leucopénie / neutropénie induite par le médicament qu'ils devraient faire surveiller leur CBC tout en prenant Lybalvi [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Potentiel de déficience cognitive et motrice

Attention aux patients de l'effet d'activités nécessitant une vigilance mentale telle que l'exploitation des machines dangereuses ou la conduite d'un véhicule à moteur jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que la thérapie lybalvi ne les affecte pas négativement [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Médicaments concomitants

Conseillez aux patients d'informer leurs prestataires de soins de santé s'ils prennent ou prévoient de prendre toute autre olanzapine contenant des médicaments. Conseiller aux patients d'informer leurs prestataires de soins de santé de tout changement apporté à leurs médicaments actuels sur ordonnance ou en vente libre car il existe un potentiel d'interactions [voir Interactions médicamenteuses ].

Dysrégulation de la température corporelle

Éduquer les patients concernant les soins appropriés pour éviter la surchauffe et la déshydratation [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Alcool

Conseiller aux patients d'utiliser la prudence consommant de l'alcool tout en prenant lybalvi [voir Interactions médicamenteuses ].

Grossesse

Conseiller aux patients d'informer leur professionnel de la santé s'ils tombent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement par Lybalvi. Informer les patients que Lybalvi utilisé au cours du troisième trimestre peut provoquer des symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage (Agitation Hypertonia hypotonia Tremor Somnolence Respiratory Distre and Aliteding Trouble) dans un nouveau-né. Conseiller les patients qu'il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à Lybalvi pendant la grossesse [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller les femmes allaitées à l'aide de lybalvi pour surveiller les nourrissons pour une irritabilité de sédation excessive, une mauvaise alimentation et des symptômes extrapyramidaux (tremblements et mouvements musculaires anormaux) et pour demander des soins médicaux si elles remarquent ces signes [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Infertilité

Conseiller les femmes de potentiel reproducteur selon lesquelles Lybalvi peut altérer la fertilité en raison d'une augmentation des taux sériques de prolactine. Les effets sur la fertilité sont réversibles [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Informations sur l'administration

Conseiller aux patients de prendre des lybalvi une fois par jour et de ne pas diviser ou combiner des comprimés [voir Posologie et administration ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Olanzapine

Des études de cancérogénicité orale ont été menées chez des souris et des rats. L'olanzapine a été administrée à des souris dans deux études de 78 semaines à des doses de 3 10 30/20 mg / kg / jour (équivalent à 0,8 à 5 fois le MRHD de 20 mg / jour sur la base de mg / m ² surface corporelle) et 0,25 2 8 mg / kg / jour (équivalent à 0,06 à 2 fois le MRHD sur la base de Mg / M ² surface corporelle). Les rats ont été dosés pendant 2 ans à des doses de 0,25 1 2,5 4 mg / kg / jour (mâles) et 0,25 1 4 8 mg / kg / jour (femmes) (équivalent à 0,13 à 2 et 0,13 à 4 fois le MRHD à base de mg / m ² Surface corporelle respectivement). L'incidence des hémangiomes du foie et des hémangiosarcomes a été significativement augmentée dans 1 étude de souris chez des souris femelles dosées à 8 mg / kg / jour (2 fois le MRHD sur la base de Mg / m ² surface corporelle). Ces tumeurs n'ont pas été augmentées dans une autre étude de souris chez les femmes dosées à 10 ou 30/20 mg / kg / jour (2 à 5 fois le MRHD sur la base de Mg / m ² surface corporelle); Dans cette étude, il y avait une incidence élevée de mortalités précoces chez les hommes du groupe 30/20 mg / kg / jour. L'incidence des adénomes et des adénomas des glandes mammaires a été significativement augmenté chez les souris femelles dosées à ≥ 2 mg / kg / jour et chez les rats femelles dosés à ≥4 mg / kg / jour (NULL,5 et 2 fois le MRHD à base de mg / m ² Surface corporelle respectivement). Il a été démontré que les médicaments antipsychotiques augmentent chroniquement les niveaux de prolactine chez les rongeurs. Les taux sériques de prolactine n'ont pas été mesurés lors des études de cancérogénicité de l'olanzapine; Cependant, les mesures au cours des études de toxicité sous-chronique ont montré que l'olanzapine élevait des niveaux de prolactine sérique jusqu'à 4 fois chez le rat aux mêmes doses utilisées dans l'étude de cancérogénicité. Une augmentation des néoplasmes de la glande mammaire a été trouvée chez les rongeurs après l'administration chronique d'autres médicaments antipsychotiques et est considéré comme médié par la prolactine. La pertinence pour le risque humain de constatation de tumeurs endocriniennes médiées par la prolactine chez les rongeurs est inconnue [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Samidorphan

Samidorphan did not increase the incidence of tumors in rats administered oral doses of 20 35 or 75 mg/kg/day (males) et 15 30 or 60 mg/kg/day (females) for 96 (males) et 95 (females) weeks which are up to 32 et 237 times the MRHD of 10 mg/day in males et females respectively based on AUC. Samidorphan did not increase the incidence of tumors in transgenic rasH2 mice administered oral doses of 125 250 or 500 mg/kg/day for 26 weeks.

Mutagenèse

Olanzapine

Aucun signe de potentiel génotoxique d'olanzapine n'a été trouvé dans le test de mutation inverse Ames en vain Test de micronucléus chez la souris le test d'aberration chromosomique dans le test de synthèse d'ADN non prévu dans les cellules de hamster chinois dans l'induction de mutation vers l'avant dans les cellules de lymphome de souris ou en vain Test d'échange chromatide sœur dans la moelle osseuse de hamsters chinois.

Samidorphan

Aucune preuve de génotoxicité du samidorphane n'a été trouvée dans le in vitro AMES Bactérien de mutation inverse teste le in vitro test d'aberration chromosomique dans les lymphocytes sanguins périphériques humains ou dans le en vain Dosage de micronucleus de moelle osseuse de souris.

Altération de la fertilité

Olanzapine

Dans une étude de fertilité orale et de performance reproductive chez le rat, les performances d'accouplement masculines, mais pas la fertilité, une dose de 22,4 mg / kg / jour et la fertilité féminine a été diminuée à une dose de 3 mg / kg / jour (11 et 1,5 fois le MRHD de 20 mg / jour sur la base de Mg / m / m ² Surface corporelle respectivement). L'arrêt du traitement à l'olanzapine a inversé les effets sur les performances d'accouplement masculines. Chez les rats femelles, la période précoale a été augmentée et l'indice d'accouplement a été réduit à 5 mg / kg / jour (NULL,5 fois la MRHD sur la base de Mg / M ² surface corporelle). Diestrus a été prolongé et l'oestrus retardé à 1,1 mg / kg / jour (NULL,6 fois le MRHD oral quotidien sur la base de Mg / M ² surface corporelle); Par conséquent, l'olanzapine peut produire un retard dans l'ovulation.

Samidorphan

Le samidorphan n'a pas altéré la fertilité lorsqu'il était administré par voie orale à des rats femelles à des doses de 30 150 ou 450 mg / kg / jour avant et tout au long de l'accouplement et de la gestation du jour 7. Les doses sont environ 32 297 et> 680 fois le MRHD de 10 mg / jour en fonction de l'AUC respectivement. Cependant, les longueurs du cycle œstral ont été augmentées et le nombre total de cycles œstrals a diminué chez les femmes à la dose la plus élevée de 450 mg / kg / jour. Samidorphan n'a pas affecté la fertilité lorsqu'il était administré par voie orale à des rats mâles à des doses de 10 30 ou 100 mg / kg / jour avant et tout au long de l'accouplement; La dose la plus élevée est d'environ 16 fois la MRHD sur la base de l'ASC.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Exposure Registry

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées aux antipsychotiques atypiques, y compris le lybalvi pendant la grossesse. Les prestataires de soins de santé sont encouragés à enregistrer des patients en contactant le Registre national de grossesse pour les antipsychotiques atypiques au 1-866-961-2388 ou visitez https://womensmentalhealth.org/research/pregnancyregistry/atypicalantipsychotic/.

Résumé des risques

Les nouveau-nés exposés aux antipsychotiques, y compris la composante olanzapine, de Lybalvi au cours du troisième trimestre, sont à risque de symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage après l'accouchement (voir Considérations cliniques ). Overall published epidemiologic studies of pregnant women exposed to olanzapine have not established a drug-associated risk of major délai de congédiements miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes (see Données ). There are no available data on the use of samidorphan or the combination of olanzapine et samidorphan in pregnant women to determine a drug-associated risk of major délai de congédiements miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes. There are risks to the mother associated with untreated schizophrénie or trouble bipolaire et with exposure to antipsychotiques including Lybalvi during pregnancy (see Considérations cliniques ).

Lybalvi

Dans une étude de reproduction animale, l'administration orale d'olanzapine et de samidorphane à des rats enceintes pendant la période d'organogenèse a produit des effets indésirables sur le développement embryofétal et la toxicité fœtale à des doses maternellement toxiques qui sont 6 fois et> 400 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 20 mg / 10 mg d'olanzapine / samidorphane dans la base de l'AUC. Il n'y a eu aucun effet négatif sur le développement embryofétal à des doses d'olanzapine et de samidorphane qui sont respectivement environ 1 et 80 fois le MRHD basé sur l'ASC (voir Données ).

Olanzapine

Dans les études de reproduction animale, il n'y avait aucune preuve de malformations chez le rat ou les lapins lors de l'administration orale de l'olanzapine à des doses jusqu'à 9 et 30 fois la dose de MRHD (20 mg) sur la base de mg / m) ² Surface corporelle respectivement. Dans une étude de toxicité de développement embryofétale de rat orale, des résorption précoce et un nombre accru de fœtus non viables ont été observés à une dose 9 fois le MRHD basé sur Mg / M ² La surface corporelle et la gestation ont été prolongées à 5 fois la MRHD sur la base de Mg / M ² Surface corporelle. Dans une étude de toxicité de développement embryofétale de lapin oral, la toxicité fœtale (manifestée par une résorption accrue et une diminution du poids fœtal) se sont produites à une dose maternelle toxique d'olanzapine qui est 30 fois la MRHD à base de Mg / M ² surface du corps (voir Données ).

Samidorphan

Dans les études de reproduction animale, l'administration orale de samidorphane à des rats et lapins enceintes pendant la période d'organogenèse a provoqué des toxicités fœtales chez le rat uniquement à des doses toxiques maternellement toxiques qui sont> 248 fois l'exposition humaine au MRHD de 10 mg / jour sur la base de l'AUC. L'administration orale de samidorphan à des rats enceintes pendant la grossesse et la lactation a entraîné une plus faible survie des chiots et une diminution des poids des chiots à 188 fois l'exposition humaine au MRHD sur la base de l'ASC (voir Données ).

Le risque de fond estimé des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour les populations indiquées est inconnue. Toutes les grossesses ont un risque de fond de délai de congédiement perte ou d'autres résultats négatifs. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures du BNNNNN et la fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryofétal associé à la maladie

Il existe un risque pour la mère de la schizophrénie non traitée ou du trouble bipolaire I, y compris un risque accru d'hospitalisation et de suicide de la rechute. La schizophrénie et les troubles bipolaires I sont associés à une augmentation des résultats périnataux défavorables, y compris une naissance prématurée. On ne sait pas s'il s'agit d'un résultat direct de la maladie ou d'autres facteurs comorbides.

Risques fœtaux / néonatals

Symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage, y compris l'agitation Hypertonia hypotonia Tremor Somnolence Respiratory Distre and Aliteding Trouble a été signalé chez les nouveau-nés qui ont été exposés à des antipsychotiques, y compris la composante olanzapine de Lybalvi au cours du troisième trimestre de la grossesse. Ces symptômes ont varié en gravité. Surveiller les nouveau-nés pour les symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage et gérer les symptômes de manière appropriée. Certains nouveau-nés se sont rétablis en quelques heures ou sans traitement spécifique; D'autres ont nécessité une hospitalisation prolongée.

Données

Données humaines

Les données publiées des études d'observation des registres de naissance et des rapports de cas sur l'utilisation des antipsychotiques atypiques pendant la grossesse ne signalent pas une association claire avec les antipsychotiques et les principaux malformations congénitales. Une étude de cohorte rétrospective d'une base de données Medicaid de 9258 femmes exposées aux antipsychotiques pendant la grossesse n'a pas indiqué un risque accru global de malformations congénitales majeures.

Données sur les animaux

Lybalvi

Olanzapine et samidorphan were orally administered to pregnant rats during the period of organogenesis at doses of 0.5/10 2/50 6/200 et 0/200 mg/kg/day (olanzapine/samidorphan) which are approximately <1/10 times to 6/448 times the MRHD of 20 mg / 10 mg olanzapine/samidorphan respectively based on AUC. Maternal toxicity consisting of decreased body weight et food consumption was observed at all dose levels. Administration of samidorphan alone (200 mg/kg/day) et 6/200 mg/kg/day olanzapine/samidorphan decreased mean fetal body weights increased litter incidence of bent ribs et bent scapula; however the incidence of bent scapula et bent ribs was not increased when samidorphan was administered in combination with olanzapine compared to the incidence with samidorphan alone. Administration of olanzapine/samidorphan at 6/200 mg/kg/day also increased resorptions et post-implantation loss with correlating lower mean viable fetuses et litter size. The no observed adverse effect level (NOAEL) for embryofetal development is 2/50 mg/kg/day which is approximately 1/80 times the MRHD of 20 mg / 10 mg olanzapine/samidorphan respectively based on AUC.

Olanzapine

Olanzapine was orally administered to pregnant rats et rabbits during the period of organogenesis at doses up to 18 mg/kg/day in rats et at doses up to 30 mg/kg/day in rabbits (9 times et 30 times the MRHD of 20 mg/day based on mg/m ² Surface corporelle respectivement) et aucune preuve de malformations n'a été observée. Dans une étude de toxicité de développement embryofétale de rat orale, des résorption précoce et un nombre accru de fœtus non viables ont été observés à une dose de 18 mg / kg / jour (9 fois le MRHD à base de mg / m ² surface corporelle). La gestation a été prolongée à 10 mg / kg / jour (5 fois le MRHD basé sur Mg / M ² surface corporelle). Dans une étude de toxicité de développement embryofétale de lapin oral, la toxicité fœtale (manifestée par une résorption accrue et une diminution du poids fœtal) se sont produites à une dose maternelle toxique d'olanzapine à 30 mg / kg / jour (30 fois le MRHD à base de mg / m ² surface corporelle).

Samidorphan

Le samidorphane a été administré par voie orale à des rats enceintes pendant la période d'organogenèse à des doses de 25 100 et 300 mg / kg / jour qui sont d'environ 29 à 742 fois le MRHD de 10 mg / jour sur la base de l'ASC. Le samidorphane a été associé à une incidence accrue de variations squelettiques (Sternebrae et côtes sternes non ossifiées) à des doses maternellement toxiques de ≥ 100 mg / kg / jour de malformations squelettiques (pliage ou détrempen des membres antérieurs et / ou de l'omopla) à 300 mg / kg / jour qui sont> 248 et 742 fois le MRHD sur la base de AUC qui sont respectivement respectivement. Le NOAEL pour le développement embryofétal est de 25 mg / kg / jour, soit environ 29 fois la MRHD basée sur l'ASC.

Samidorphan did not cause adverse effects on embryofetal development when orally administered to pregnant rabbits during the period of organogenesis at doses of 10 30 et 90 mg/kg/day which are up to approximately 143 times the MRHD based on AUC.

Samidorphan was orally administered to pregnant rats during pregnancy et lactation at doses of 10 30 or 100 mg/kg/day which are approximately 7 to 188 times the MRHD based on AUC. Reduced pup survival lower birth weights et decreased pup body prise de poidss were observed at 100 mg/kg/day which is 188 times the MRHD based on AUC. The NOAEL of 30 mg/kg/day is approximately 36 times the MRHD based on AUC. There were no adverse effects on pup developmental letmarks learning memory reflexes or fertility.

Lactation

Résumé des risques

Olanzapine et samidorphan are present in human milk. A clinical lactation study in 12 healthy lactating women demonstrated that olanzapine et samidorphan are present in low levels in human milk (see Données ). However there are reports of excess sedation irritability poor feeding et extrapyramidal symptoms (tremblements et abnormal muscle movements) in infants exposed to olanzapine through breast milk (see Considérations cliniques ). There are no data on the effects of samidorphan or the combination of olanzapine et samidorphan on the breastfed infant or on milk production.

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Lybalvi et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité de Lybalvi ou de l'état maternel sous-jacent.

Considérations cliniques

Les nourrissons exposés au lybalvi doivent être surveillés pour une irritabilité de sédation excessive, une mauvaise alimentation et des symptômes extrapyramidaux (tremblements et mouvements musculaires anormaux).

Données

Une seule étude de lactation à dose à dose uniquement a été réalisée chez 12 femmes en sain en saine allaitante. Après une dose orale de 5 mg / 10 mg d'olanzapine et de samidorphane, les quantités moyennes du lait maternel ont été détectées à 0,002 mg et 0,006 mg respectivement. La dose quotidienne du nourrisson ajustée en poids calculée pour l'olanzapine (~ 0,0005 mg / kg) et le samidorphane (NULL,001 mg / kg) étaient inférieures à 1% de la dose maternelle ajustée en poids pour l'olanzapine (NULL,07 mg / kg) et le samidorphane (NULL,15 mg / kg) respectivement.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Infertilité

Femelles

Sur la base de l'action pharmacologique de l'olanzapine (antagonisme D2) avec le lybalvi peut entraîner une augmentation des taux sériques de prolactine qui peuvent entraîner une réduction réversible de la fertilité des femmes de potentiel reproducteur [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des lybalvi n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques.

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Utilisation gériatrique

Les études cliniques de Lybalvi n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients de 65 ans et plus pour déterminer s'ils ont répondu différemment des patients adultes plus jeunes.

Olanzapine

Sur les 2500 patients dans les études cliniques préalables à l'olanzapine administrée par voie orale, 11% (263) étaient âgés de 65 ans ou plus. Les patients âgés atteints de psychose liée à la démence traitée avec des antipsychotiques sont à un risque accru de décès. Lybalvi n'est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence [voir Posologie et administration AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Des études chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence ont suggéré qu'il peut y avoir un profil de tolérabilité différent dans cette population par rapport aux patients plus jeunes atteints de schizophrénie. Les patients âgés atteints de psychose liée à la démence traités par de l'olanzapine courent un risque accru de décès par rapport au placebo.

• Dans les études contrôlées par placebo de l'olanzapine chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence, il y avait une incidence plus élevée d'événements indésirables cérébrovasculaires (par exemple, une attaque ischémique transitoire de l'AVC) chez les patients traités par de l'olanzapine par rapport aux patients traités par placebo.
• Dans cinq études contrôlées par placebo sur l'olanzapine chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence (n = 1184), les effets indésirables suivants ont été signalés chez les patients traités à l'olanzapine à une incidence d'au moins 2% et significativement plus élevé que chez les patients traités par le placebo: les chutes ont augmenté le poids périphérien pneumonie buccale sèche et hallucinations visuelles. Le taux d'arrêt dû aux effets indésirables était plus élevé avec l'olanzapine qu'avec le placebo (13% vs 7%).

Considérons une dose plus faible de la composante olanzapine du lybalvi chez les patients gériatriques qui peuvent avoir diminué la clairance ou une réponse pharmacodynamique exagérée à l'olanzapine (par exemple sur le pardo) [voir Posologie et administration ].

Trouble hépatique

Olanzapine et samidorphan plasma exposures were found to be higher in subjects with moderate hepatic impairment than in subjects with normal hepatic function. The effect of severe hepatic impairment was not studied. The higher plasma exposure in patients with moderate hepatic impairment was not expected to be clinically relevant. No dose adjustment of Lybalvi is needed in patients with hepatic impairment [see Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

L'exposition au plasma à l'olanzapine et au samidorphane était plus élevée chez les patients présentant une insuffisance rénale grave (EGFR 15 à 29 ml / minute / 1,73 m ² ) par rapport à ceux qui ont une fonction rénale normale [voir Pharmacologie clinique ]. No dose adjustment of Lybalvi is needed in patients with mild (eGFR 60 to 89 mL/minute/1.73 m ² ) modéré (EGFR 30 à 59 ml / minute / 1,73 m ² ) ou une insuffisance rénale sévère (EGFR 15 à 29 ml / minute / 1,73 m ² ).

L'effet du lybalvi chez les patients atteints d'une maladie rénale terminale n'a pas été étudié. Lybalvi n'est pas recommandé pour les patients atteints d'une maladie rénale terminale (EGFR de <15 mL/minute/1.73 m ² ).

Informations sur la surdose pour Lybalvi

Expérience humaine

Il y a une expérience clinique limitée avec une surdose avec Lybalvi. Dans les essais cliniques pré-marqués de Lybalvi impliquant 861 patients, une surdose de lybalvi a été identifiée chez 7 patients. Cela comprenait 4 patients avec une surdose accidentelle 2 avec une surdose intentionnelle et 1 en raison d'une erreur d'administration de médicaments. Aucune des surdoses signalées n'était associée à un résultat mortel. Il y avait une ingestion signalée de 11 comprimés de lybalvi 10 mg / 10 mg (NULL,5 fois et 11 fois la dose quotidienne maximale recommandée de l'olanzapine et des composantes samidorphanes respectivement de Lybalvi). Le patient a été retrouvé insensible et admis à l'hôpital. Le traitement médical comprenait des électrolytes de liquides un diurétique et un détoxicant; Le patient s'est stabilisé dans les 2 jours.

Dans les rapports post-commercialisation de surdose avec de l'olanzapine, une composante des symptômes de lybalvi comprenait l'agitation / l'agressivité dysarthrie tachycardie divers symptômes extrapyramidaux et un niveau de conscience réduit allant de la sédation au coma. Les symptômes moins couramment signalés comprennent: les arythmies cardiaques cardiopulmonaires d'aspiration (comme la tachycardie supraventriculaire et 1 patient souffrant d'une pause sinusale avec reprise spontanée du rythme normal) du délire de neuroleptique possible Dépression respiratoire / l'hypotension du syndrome malin. Dans 1 cas de décès, la quantité d'olanzapine ingérée de façon aiguë aurait peut-être peut-être être aussi faible que 450 mg; Cependant, dans un autre cas, un patient survivrait à une ingestion aiguë d'olanzapine d'environ 2000 mg.

Gestion de la surdose

Aucun antidote spécifique pour Lybalvi n'est connu. Dans la gestion d'une surdose, fournir des soins de soutien, notamment une supervision médicale étroite et une surveillance et considérer la possibilité d'une atteinte à plusieurs médicaments. Si une surdose se produit, consultez un centre de contrôle du poison certifié (1-800-222-1222) pour des recommandations supplémentaires de gestion des sur-surdosage.

Contre-indications pour Lybalvi

Lybalvi is contraindicated in patients:

• qui utilisent des opioïdes [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS Interactions médicamenteuses ].
• qui subissent un retrait aigu des opioïdes [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS Interactions médicamenteuses ].

Si Lybalvi est administré avec du lithium ou du valproate, reportez-vous au lithium ou au valproate de prescription pour les contre-indications de ces produits [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Pharmacologie clinique for Lybalvi

Mécanisme d'action

Le mécanisme d'action de l'olanzapine n'est pas clair; Cependant, son efficacité dans le traitement de la schizophrénie ou du trouble bipolaire I pourrait être médiée par une combinaison de dopamine et de sérotonine de type 2 (5HT ₂ ) antagonisme.

Le mécanisme d'action du Samidorphan pourrait être médié par l'antagonisme des récepteurs opioïdes.

Pharmacodynamique

Olanzapine

Olanzapine binds with high affinity to the following receptors: serotonin 5ht _{2A / 2C} 5ht ₆ (Ki = 4 11 et 5 nm respectivement) dopamine D _1-4 (Ki = 11–31 nm) Histamine H ₁ (Ki = 7 nm) et α adrénergique ₁ récepteurs (ki = 19 nm). L'olanzapine est un antagoniste avec une liaison d'affinité modérée pour la sérotonine 5HT ₃ (Ki = 57 nm) et m muscarinique _1-5 (Ki = 73 96 132 32 et 48 nm respectivement). L'olanzapine se lie à une faible affinité avec GABA _A Récepteurs BZD et β-adrénergiques (Ki> 10 μM).

Samidorphan

Samidorphan binds to the mu- kappa- et delta-opioid receptors (Ki=0.052 0.23 et 2.7 nM respectively). Samidorphan is an antagonist at the mu-opioid receptors with partial agonist activity at kappa-et delta-opioid receptors.

Le métabolite humain majeur en N-dialkylé se lie aux récepteurs mu-kappa- et delta-opioïdes (Ki = 0,26 23 et 56 nm respectivement) et fonctionne comme un agoniste des récepteurs mu-opioïdes. Le métabolite humain majeur en oxyde de n-oxyde se lie aux récepteurs mu-kappa- et delta-opioïdes (Ki = 8 110 et 280 nm respectivement) et fonctionne comme un antagoniste des récepteurs mu-opioïdes.

Électrophysiologie cardiaque

À des doses allant jusqu'à 30 mg / 30 mg (NULL,5 fois et 3 fois la dose quotidienne maximale recommandée d'olanzapine et de samidorphane respectivement) Lybalvi ne prolonge pas l'intervalle QTC dans une étendue cliniquement pertinente.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de l'olanzapine et du samidorphane est linéaire sur la plage de dose clinique et il n'y a pas d'interaction PK entre l'olanzapine et le samidorphane après l'administration orale de lybalvi. Des concentrations à l'état d'équilibre d'olanzapine et de samidorphane sont atteintes dans les 7 jours suivant le début de l'administration une fois par jour de Lybalvi. Les principales activités pharmacologiques de Lybalvi sont dues aux médicaments parents olanzapine et samidorphan.

Après une seule administration de dose de lybalvi (10 mg d'olanzapine / 10 mg de samidorphan), l'AUC0-INF moyen et la CMAX de l'olanzapine étaient respectivement de 628 ng · h / ml et 16 ng / ml. L'AUC0-INF moyen et le CMAX de l'olanzapine après 10 mg d'administration de dose unique de comprimé d'olanzapine étaient respectivement de 610 ng · h / ml et 16 ng / ml.

Les propriétés pharmacocinétiques des composants de Lybalvi sont fournies dans le tableau 6.

Tableau 6: Propriétés pharmacocinétiques des composants de Lybalvi

Populations spécifiques

Patients gériatriques

La pharmacocinétique de l'olanzapine peut être modifiée chez les patients gériatriques [voir Posologie et administration Utiliser dans des populations spécifiques ]. In a study involving 24 healthy subjects the mean elimination half-life of olanzapine was about 1.5 times greater in elderly subjects (≥65 years) than in non-elderly subjects ( <65 years).

Aucun effet de l'âge sur la pharmacocinétique samidorphane n'a été trouvé dans une étude impliquant 12 personnes âgées [âgées de 66 à 80 ans (6 hommes 6 femmes) et 24 jeunes [âgés de 18 à 39 ans (12 mâles 12 femmes)] Des sujets sains ont administré une seule dose orale de 10 mg de Samidorphan.

Patients masculins et féminins

La clairance de l'olanzapine est environ 30% plus faible chez les femmes que les mâles. Dans les essais cliniques, il n'y avait cependant aucune différence apparente entre les hommes et les femmes dans l'efficacité ou les effets indésirables. Dans les études cliniques et l'analyse pharmacocinétique de la population, la pharmacocinétique lybalvi était cohérente avec celle de l'olanzapine (comme monothérapie) sans effet apparent du sexe sur la pharmacocinétique samidorphane.

Groupes raciaux ou ethniques

En vain Des études sur l'olanzapine comme monothérapie ont montré que les expositions à l'olanzapine sont similaires chez les Chinois et les Caucasiens japonais, en particulier après la normalisation pour la différence de poids corporel. Une analyse pharmacocinétique de la population a révélé que la clairance de l'olanzapine est plus grande chez les sujets noirs (n = 255) que les sujets non noirs (n = 329 blancs et n = 17 autres races) et que la pharmacocinétique samidorphane n'est pas affectée par la race.

Patients souffrant de troubles hépatiques et rénaux

Les effets des troubles hépatiques et rénaux sur l'exposition de l'olanzapine et du samidorphane sont résumés dans la figure 1.

Figure 1: Effets de la déficience hépatique et des troubles rénaux sur la pharmacocinétique de l'olanzapine et de la samidorphane

* Sur la base des simulations PBPK, les rapports C MAX et AUC prévus pour le samidorphane chez les sujets présentant une déficience hépatique sévère par rapport aux sujets sains étaient respectivement de 2,1 et 2,3.

Statut de tabagisme

Olanzapine clearance was approximately 40% higher in smokers than in non-smokers. Samidorphan pharmacokinetics were not affected by smoking.

Effets combinés

Les effets combinés du tabagisme et du sexe pour l'âge pourraient entraîner une différence substantielle dans la pharmacocinétique de l'olanzapine. La clairance de l'olanzapine chez les jeunes mâles fumeurs, par exemple, peut être 3 fois plus élevée que celle des femmes de non-fumeurs âgées. L'analyse pharmacocinétique de la population a indiqué que la pharmacocinétique de Samidorphan n'était pas affectée par la race sexuelle et le statut de tabagisme.

Études d'interaction médicamenteuse

Effet d'autres médicaments sur Lybalvi

La co-administration de lybalvi avec la rifampine un fort inducteur du CYP3A4 a diminué l'exposition systémique totale (basée sur la zone sous la courbe de concentration du temps 0 extrapolée à l'infini [Aucinf]) d'olanzapine et de samidorphane de 48% et 73% respectivement (figure 2).

Fluvoxamine Un fort inhibiteur du CYP1A2 diminue la clairance de l'olanzapine. Il en résulte une augmentation moyenne de l'olanzapine CMAX après de la fluvoxamine de 54% chez les non-fumeuses et 77% chez les fumeurs masculins. L'augmentation moyenne de l'ASC olanzapine chez les non-fumeurs et les fumeurs mâles est respectivement de 52% et 108%.

La thérapie à la carbamazépine (BID de 200 mg) provoque une augmentation d'environ 50% de la clairance de l'olanzapine. Cette augmentation est probablement due au fait que la carbamazépine est un inducteur CYP1A2.

Sur la base des simulations de PBPK iTraconazole, un fort inhibiteur du CYP3A devrait augmenter le Samidorphan Cmax de 25% et AUC de 56%.

Figure 2: Effet des autres médicaments sur Lybalvi

Effet de Lybalvi sur d'autres médicaments

La co-administration de lybalvi et de lithium ou de valproate n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur le PK du lithium ou du valproate (figure 3). Sur la base de ces résultats, aucun ajustement posologique du lithium ou du valproate n'est nécessaire lorsqu'il est co-administré avec du lybalvi.

Figure 3: Effet du lybalvi sur d'autres médicaments

Études in vitro

Enzymes du cytochrome P450 (CYP)

Olanzapine does not inhibit CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 Cyp2d6 or CYP3A4/5. Samidorphan does not inhibit CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 Cyp2d6 or CYP3A4/5. Samidorphan does not induce CYP1A2 CYP2B6 or CYP3A4/5.

Systèmes de transporteur

Samidorphan is not a substrate of P-glycoprotein (P-gp; multidrug resistance protein 1) organic anion transporter (OATP) 1B1 or OATP1B3. Samidorphan does not inhibit these transporters or breast cancer resistance protein (BCRP) organic anion transporter (OAT)1 OAT3 or organic cation transporter (OCT)2.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Olanzapine

Dans les études animales avec l'olanzapine, les principaux résultats hématologiques étaient une cytopénie périphérique réversible chez les chiens individuels dosés à 10 mg / kg (17 fois le MRHD de 20 mg d'olanzapine à base de mg / m ² Surface corporelle) Dose liée à la dose diminue des lymphocytes et des neutrophiles chez la souris et la lymphopénie chez le rat. Quelques chiens traités avec 10 mg / kg ont développé une neutropénie réversible et / ou une anémie hémolytique réversible entre 1 et 10 mois de traitement. Des diminutions liées à la dose des lymphocytes et des neutrophiles ont été observées chez des souris étant donné des doses de 10 mg / kg (égales à 2 fois le MRHD à base de mg / m ² Surface corporelle) dans des études de 3 mois. La lymphopénie non spécifique compatible avec une diminution du gain de poids corporel s'est produite chez le rat recevant 22,5 mg / kg (11 fois le MRHD sur la base de Mg / M ² Surface corporelle) pendant 3 mois ou 16 mg / kg (8 fois le MRHD à base de mg / m ² Surface corporelle) pendant 6 ou 12 mois. Aucune preuve de cytotoxicité de la moelle osseuse n'a été trouvée dans aucune des espèces examinées. Les morses osseuses étaient normocellulaires ou hypercellulaires indiquant que les réductions des cellules sanguines circulantes étaient probablement dues à des facteurs périphériques (non-ménage).

Études cliniques

Schizophrénie

L'efficacité du lybalvi dans le traitement de la schizophrénie chez l'adulte est basée en partie sur des études adéquates et bien contrôlées de l'olanzapine administrée par voie orale. L'efficacité du lybalvi a également été évaluée dans une étude randomisée randomisée de 4 semaines à double aveugle et à commande active (étude 1).

Dans l'étude 1 (NCT02634346), les patients adultes qui répondaient aux critères DSM-5 pour la schizophrénie ont été randomisés dans un rapport 1: 1: 1 à la lybalvi olanzapine ou au placebo pendant 4 semaines de dosage quotidien. Le dosage était flexible en fonction de la réponse clinique et de la tolérabilité pour les 2 premières semaines de l'étude; Les doses ont ensuite été fixées. Les patients affectés à Lybalvi pourraient recevoir 10 mg / 10 mg ou 20 mg / 10 mg et les patients affectés à l'olanzapine pourraient recevoir 10 mg ou 20 mg. L'étude a été conçue pour comparer Lybalvi avec un placebo et non avec de l'olanzapine.

Les patients éligibles étaient âgés de 18 à 70 ans avec un indice de masse corporelle (IMC) de 18,0–40,0 kg / m ² Score total du syndrome positif et négatif (PANSS) ≥80 et un score ≥4 sur au moins 3 des éléments à échelle positive sélectionnés. Les patients devaient également avoir un score clinique mondial d'empreinte (CGI-S) ≥4.

Le critère d'évaluation de l'efficacité principale a été le changement par rapport à la ligne de base dans le score total de PANSS à la semaine 4. Le PANSS est une échelle de 30 éléments qui mesure les symptômes positifs de la schizophrénie (7 éléments) des symptômes négatifs de la schizophrénie (7 éléments) et de la psychopathologie générale (16 éléments) chacun évalué sur une échelle de 1 (absente) à 7 (extrême). Les scores PANSS totaux varient de 30 à 210 avec un score plus élevé reflétant une plus grande gravité des symptômes. Le critère d'évaluation de l'efficacité secondaire a été défini comme le changement par rapport à la référence dans le score CGI-S à la semaine 4. Le CGI-S est une échelle validée qui oblige les cliniciens à évaluer la gravité actuelle de la maladie d'un patient et l'état clinique global basé sur l'expérience de la population de maladies. Les scores vont de 1 (normal pas du tout malade) à 7 (extrêmement malades).

Par rapport aux patients sur placebo, une amélioration statistiquement significative du changement par rapport à la ligne de base dans le score total du PANSS à la semaine 4 a été observée chez les patients traités par Lybalvi (tableau 7). L'inclusion de Samidorphan dans Lybalvi ne semble pas avoir un impact négatif sur l'efficacité antipsychotique de l'olanzapine.

Tableau 7: Résultats de l'efficacité primaire pour le changement par rapport à la référence dans le score total du PANSS à la semaine 4 chez les patients atteints de schizophrénie (étude 1)

Figure 4: Changement par rapport à la référence dans le score total des PANS par le temps (semaine) chez les patients atteints de schizophrénie (étude 1)

Les barres d'erreur représentent une erreur standard. Les nombres sous la figure indiquent le nombre de patients à chaque point de cale.

Les barres d'erreur représentent une erreur standard. Les nombres sous la figure indiquent le nombre de patients à chaque point de cale.

Par rapport aux patients sur placebo, une amélioration statistiquement significative du score CGI-S à la semaine 4 a été observée chez les patients traités par lybalvi.

Évaluation des changements de poids chez les patients atteints de schizophrénie

Dans l'étude 2 (NCT02694328), les patients adultes qui répondaient aux critères du DSM-5 pour la schizophrénie ont été randomisés dans un rapport 1: 1 pour lybalvi ou olanzapine pendant 24 semaines de dosage quotidien. Le dosage était flexible pour les 4 premières semaines de l'étude et les doses ont été fixées par la suite. Les patients ont été traités avec des doses de lybalvi de 10 mg / 10 mg ou 20 mg / 10 mg ou avec des doses d'olanzapine de 10 mg ou 20 mg.

Les patients éligibles étaient âgés de 18 à 55 ans avec un indice de masse corporelle (IMC) de 18 à 30 kg / m ² Score total PANSS de 50 à 90 score CGI-S de ≤4 et symptômes adaptés au traitement ambulatoire; Les patients atteints de diabète sucré ont été exclus.

Les proportions de patients qui ont interrompu le médicament d'étude dans l'essai de 24 semaines étaient de 36% pour les groupes traités par Lybalvi et Olanzapine.

Prise de poids

Les critères d'évaluation du co-primaire ont été en pourcentage de changement par rapport à la ligne de base en poids corporel et la proportion de patients qui ont gagné ≥ 10% de poids corporel à la semaine 24. Lybalvi a été comparé à l'olanzapine pour chaque critère d'évaluation co-primaire [voir Effets indésirables ]. Patients on stable chronic olanzapine therapy were not specifically studied so the weight effect of switching from olanzapine to Lybalvi is unknown.

Le traitement avec Lybalvi a été associé à une prise de poids statistiquement significativement moins que le traitement par l'olanzapine et à une proportion plus petite de patients qui ont gagné ≥ 10% de poids corporel (tableau 8). La figure 5 affiche le pourcentage de changement de poids corporel au fil du temps.

Tableau 8: Résultats de l'efficacité primaire pour le changement par rapport à la base de poids à la semaine 24 chez les patients atteints de schizophrénie (étude 2)

Figure 5: Pourcentage de changement par rapport à la base de poids corporel par le temps (semaine) chez les patients atteints de schizophrénie (étude 2)

Les barres d'erreur représentent une erreur standard. Les nombres sous la figure indiquent le nombre de patients à chaque point de cale.

Trouble bipolaire

L'efficacité du lybalvi dans le traitement des patients adultes atteints de trouble bipolaire I a été établie sur la base d'études adéquates et bien contrôlées de l'olanzapine administrée par voie orale. Les informations ci-dessous décrivent les résultats d'études adéquates et bien contrôlées de l'olanzapine chez les patients atteints de trouble bipolaire I.

Monothérapie

L'efficacité de l'olanzapine orale dans le traitement des épisodes maniaques ou mixtes a été établie dans 2 études à court terme (une semaine de 3 semaines et une 4 semaines) contrôlées par placebo chez des patients adultes qui répondaient aux critères DSM-IV pour le trouble bipolaire I avec des épisodes maniaques ou mixtes. Ces études comprenaient des patients avec ou sans caractéristiques psychotiques et avec ou sans cours de cyclisme rapide.

L'instrument de notation primaire utilisé pour évaluer les symptômes maniaques dans ces études était l'échelle de notation des jeunes manie (Y-MRS), une échelle évaluée par des cliniciens à 11 éléments traditionnellement utilisée pour évaluer le degré de symptomatologie maniaque dans une plage de 0 (aucune caractéristique maniaque) à 60 (score maximum). Le principal résultat de ces études a été le changement par rapport à la référence du score total Y-MRS. Les résultats des études suivent:

Dans une étude contrôlée par un placebo de 3 semaines (n = 67) qui impliquait une gamme de dose d'olanzapine (5 mg / jour à 20 mg / jour une fois par jour à partir de 10 mg / jour), l'olanzapine était supérieure au placebo dans la réduction du score total Y-MRS. Dans une étude conçue à l'identification menée simultanément avec la première étude, l'olanzapine a démontré une différence de traitement similaire, mais peut-être en raison de la taille de l'échantillon et de la variabilité du site ne s'est pas révélée supérieure au placebo sur ce résultat.

Dans une étude contrôlée par un placebo de 4 semaines (n = 115) qui impliquait une gamme de dose d'olanzapine (5 mg / jour à 20 mg / jour une fois par jour à partir de 15 mg / jour), l'olanzapine était supérieure au placebo dans la réduction du score total Y-MRS.

Dans une autre étude, 361 patients répondant aux critères du DSM-IV pour un épisode maniaque ou mixte de trouble bipolaire I qui avait répondu lors d'une phase de traitement ouverte initiale pendant environ 2 semaines en moyenne à l'olanzapine 5 mg / jour à 20 mg / jour a été randomisé pour la continuation de l'olanzapine à leur même dose (n = 225) ou au place du place (n = 136) pour l'observation de l'observation. Environ 50% des patients avaient interrompu le groupe d'olanzapine au jour 59 et 50% du groupe placebo s'étaient arrêtés au jour 23 du traitement en double aveugle. La réponse pendant la phase ouverte a été définie en ayant une diminution du score total Y-MRS à ≤12 et HAM-D 21 à ≤8. La rechute pendant la phase en double aveugle a été définie comme une augmentation du score total Y-MRS ou HAM-D 21 à ≥15 ou étant hospitalisée pour la manie ou la dépression. Dans la phase randomisée, les patients recevant une olanzapine continue ont connu un temps de rechute beaucoup plus long.

Complément au lithium ou au valproate

L'efficacité de l'olanzapine orale avec du lithium ou du valproate concomitante dans le traitement des épisodes maniaques ou mixtes a été établi dans 2 études contrôlées chez des patients qui répondaient aux critères DSM-IV pour le trouble bipolaire I avec des épisodes maniaques ou mixtes. Ces études comprenaient des patients avec ou sans caractéristiques psychotiques et avec ou sans cours de cyclisme rapide. Les résultats des études suivent:

Dans une étude de combinaison contrôlée par un placebo de 6 semaines, 175 patients externes sur le thérapie au lithium ou au valproate avec des symptômes maniaques ou mixtes de manière inadéquate (Y-MRS ≥16) ont été randomisés pour recevoir de l'olanzapine ou du placebo en combinaison avec leur thérapie d'origine. L'olanzapine (dans une plage de dose de 5 mg / jour à 20 mg / jour une fois par jour à partir de 10 mg / jour) combinée avec du lithium ou de la valproate (dans une plage thérapeutique de 0,6 mEq / L à 1,2 meq / L ou 50 μg / ml à 125 μg / ml respectivement) était supérieur au lithium ou au valproate seul dans la réduction du score total.

Dans une deuxième étude de combinaison contrôlée par placebo de 6 semaines, 169 patients externes sur le thérapie au lithium ou au valproate avec des symptômes maniaques ou mixtes sans contrôle (Y-MR ≥16) ont été randomisés pour recevoir l'olanzapine ou le placebo en combinaison avec leur thérapie d'origine. L'olanzapine (dans une plage de dose de 5 mg / jour à 20 mg / jour une fois par jour à partir de 10 mg / jour) combinée avec du lithium ou de la valproate (dans une plage thérapeutique de 0,6 mEq / L à 1,2 meq / L ou 50 μg / ml à 125 μg / ml respectivement) était supérieur au lithium ou au valproate seul dans la réduction du score total.

Informations sur les patients pour Lybalvi

Lybalvi ^®
(Lee Bawl 'Water)
(Olanzapine et Samidorphan) comprimés pour une utilisation orale

Si votre fournisseur de soins de santé prescrit Lybalvi en combinaison avec Valproate ou Lithium, lisez également le guide de médicaments fourni avec ces médicaments.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Lybalvi?

Lybalvi peut provoquer des effets secondaires graves, notamment:

• Risque accru de décès chez les personnes âgées atteintes de psychose liée à la démence. Lybalvi increases the risk of death in elderly people who have lost touch with reality (psychose) due to confusion et memory loss (démence). Lybalvi is not approved for the treatment of people with démence-en rapport psychose.

Qu'est-ce que Lybalvi?

Lybalvi est un médicament sur ordonnance qui contient 2 médicaments (olanzapine et samidorphane) utilisés chez les adultes:

• pour traiter la schizophrénie
• seul pour un traitement à court terme (aigu) ou d'entretien des épisodes maniaques ou mixtes qui se produisent avec le trouble bipolaire I
• en combinaison avec du valproate ou du lithium pour traiter les épisodes maniaques ou mixtes qui se produisent avec le trouble bipolaire I

On ne sait pas si Lybalvi est sûr ou efficace chez les enfants.

Ne prenez pas Lybalvi si vous prennent des opioïdes ou connaissent un retrait aigu d'opioïdes. Voyez quels sont les effets secondaires possibles de Lybalvi.

Avant de prendre Lybalvi, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir ou avoir des problèmes cardiaques ou un accident vasculaire cérébral
• utiliser ou abuser des médicaments de rue (illégaux)
• ont ou avaient une pression artérielle faible ou élevée
• avoir des problèmes rénaux
• avoir un diabète ou glycémie ou des antécédents familiaux de diabète ou de glycémie élevée
• ont ou ont eu des niveaux élevés de cholestérol total de cholestérol LDL ou triglycérides ou de faibles niveaux de cholestérol HDL
• avoir ou avoir un faible nombre de globules blancs
• avoir des problèmes à avaler
• ont ou ont eu des convulsions (convulsions)
• avoir ou avoir des problèmes de miction ou de problèmes de prostate
• avoir ou avoir un cancer du sein
• avoir ou avoir une constipation ou une obstruction intestinale
• ont ou avaient des niveaux de prolactine élevés
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Parlez à votre fournisseur de soins de santé des risques pour vous et votre bébé à naître ou nouveau-né si vous prenez Lybalvi pendant la grossesse.
  • Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous devenez enceinte ou si vous pensez que vous êtes enceinte pendant le traitement avec Lybalvi.
  • Si vous tombez enceinte pendant le traitement par Lybalvi, parlez à votre fournisseur de soins de santé de vous inscrire auprès du Registre national de grossesse pour les antipsychotiques atypiques. Vous pouvez vous inscrire en appelant le 1-866-961-2388 ou visiter https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/
• allaitent ou prévoient d'allaiter. Lybalvi passe dans votre lait maternel. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé pendant le traitement avec Lybalvi.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. Lybalvi et d'autres médicaments peuvent s'affecter mutuellement, provoquant d'éventuelles effets secondaires graves.

Lybalvi may affect the way other medicines work et other medicines may affect how Lybalvi works.

Parlez surtout de votre fournisseur de soins de santé si vous:

• prendre des opioïdes ou avoir cessé de prendre des opioïdes au cours des 14 derniers jours
• Prenez ou prévoyez de prendre d'autres médicaments contenant de l'olanzapine

Votre professionnel de la santé peut vous dire s'il est sûr de prendre Lybalvi avec vos autres médicaments. Ne pas Commencez ou arrêtez les médicaments tout en prenant Lybalvi sans parler d'abord à votre fournisseur de soins de santé.

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous passez un test de dépistage des médicaments urinaires car Lybalvi peut affecter vos résultats de test. Dites à ceux qui donnent le test de dépistage des médicaments que vous prenez Lybalvi.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste de vos médicaments pour montrer votre fournisseur de soins de santé et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

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Comment dois-je prendre Lybalvi?

• Prenez Lybalvi exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de le prendre. Ne pas Changez la dose ou arrêtez de prendre Lybalvi sans d'abord parler à votre fournisseur de soins de santé.
• Prenez lybalvi 1 temps chaque jour avec ou sans nourriture.
• Avalez les comprimés lybalvi entiers. Ne pas Diviser ou combiner différentes comprimés de lybalvi de force.
• Si vous prenez trop de lybalvi, appelez votre centre de contrôle de poison à 1-800-222-1222 Ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Que dois-je éviter en prenant Lybalvi?

• Ne pas Conduisez une voiture à opérer des machines ou faites d'autres activités dangereuses jusqu'à ce que vous sachiez comment Lybalvi vous affecte. Lybalvi peut vous faire sentir somnolent.
• Évitez de boire de l'alcool pendant le traitement avec Lybalvi.
• Évitez de vous chauffer ou de déshydrater.
  • Ne pas faire trop d'exercice.
  • Par temps chaud, restez à l'intérieur dans un endroit frais si possible.
  • Restez en dehors du soleil. Ne pas Portez trop de vêtements ou de vêtements lourds.
  • Boire beaucoup d'eau.

Quels sont les effets secondaires possibles de Lybalvi?

Lybalvi peut provoquer des effets secondaires graves, notamment:

Il est important que vous disiez à votre famille et aux personnes les plus proches de vous de cette sensibilité accrue aux opioïdes et au risque de surdose.

Vous ou quelqu'un proche de vous devriez obtenir une aide médicale d'urgence immédiatement si vous:

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous prenez Lybalvi avant une procédure médicale ou une chirurgie.

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Lybalvi?
• AVC (problèmes cérébrovasculaires) chez les personnes âgées atteintes de psychose liée à la démence qui peut conduire Todeath.
• Retrait des opioïdes. Ne pas Prenez Lybalvi pendant au moins 7 jours après avoir cessé de prendre des opioïdes à action courte et pendant au moins 14 jours après avoir cessé de prendre des opioïdes à action prolongée. L'un des médicaments de Lybalvi (Samidorphan) peut provoquer un retrait d'opioïdes qui peut être grave et provoquer une hospitalisation chez les personnes qui dépendent physiquement des opioïdes. Parlez à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des questions sur le type d'opioïde que vous prenez.
• Risque de surdose opioïde potentiellement mortel. Vous ne devez pas commencer à prendre des opioïdes pendant au moins 5 jours après l'arrêt du traitement avec Lybalvi. L'un des médicaments de Lybalvi (Samidorphan) peut augmenter vos chances d'avoir une surdose d'opioïdes qui peut provoquer la mort si vous prenez des opioïdes pendant le traitement ou dans les 5 jours suivant l'arrêt du traitement avec Lybalvi.

  Vous pouvez surdoser accidentellement de 2 manières:

  • Lybalvi blocks the effects of opioids such as heroin methadone or opioid pain medicines. Ne pas take large amounts of opioids to try to overcome the opioid-blocking effects of Lybalvi. This can lead to serious injury coma or death.
  • Après avoir pris Lybalvi, son effet de blocage diminue lentement et disparaît complètement avec le temps. Vous pouvez être plus sensible aux effets des opioïdes. Si vous avez utilisé des médicaments de rue opioïdes ou des médicaments contenant des opioïdes dans le passé en utilisant des opioïdes en quantités que vous avez utilisées avant le traitement avec Lybalvi peuvent entraîner une surdose ou une mort.
  • avoir du mal à respirer
  • devenir très somnolent avec une respiration ralentie
  • ont une respiration peu profonde lente (petit mouvement de poitrine avec respiration)
  • se sentir faible très étourdi confus ou présentent des symptômes inhabituels
• Syndrome malin neuroleptique (NMS) Une condition grave qui peut entraîner la mort. Appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche si vous avez ou tous les signes et symptômes suivants de NMS:
  • forte fièvre
  • transpiration
  • muscles raides
  • Changements dans la fréquence cardiaque du pouls respiratoire et la pression artérielle
  • confusion
• Réaction de médicament avec Éosinophilie et Systemic Symptoms (DRESS): L'un des médicaments de Lybalvi (olanzapine) peut provoquer une robe qui peut entraîner la mort. Dites immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous développez l'un des symptômes de robe suivants, y compris:
  • éruption cutanée
  • fièvre
  • glandes gonflées
  • problèmes rénaux
  • problèmes de foie
  • problèmes pulmonaires
  • problèmes cardiaques
• Problèmes avec votre métabolisme tels que:
  • glycémie (hyperglycémie) et diabète. Une augmentation de la glycémie peut se produire chez certaines personnes qui prennent le lybalvi. Extrêmement glycémie peut conduire au coma ou à la mort. Votre professionnel de la santé doit vérifier votre glycémie avant de commencer et régulièrement pendant le traitement avec Lybalvi.

    Appelez votre fournisseur de soins de santé si vous présentez l'un de ces symptômes de glycémie élevée pendant le traitement avec Lybalvi:

    • avoir très soif
    • besoin d'uriner plus que d'habitude
    • se sentir très faim
    • se sentir faible ou fatigué
    • se sentir malade à votre estomac
    • Sentez-vous confus ou votre souffle sent fruité
  • Augmentation des niveaux de graisse (cholestérol et triglycérides) dans votre sang. Votre fournisseur de soins de santé doit vérifier les niveaux de graisse dans votre sang avant de commencer et régulièrement pendant le traitement avec Lybalvi.
  • prise de poids. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez vérifier votre poids avant de commencer et souvent pendant le traitement avec Lybalvi.
• Mouvements corporels non contrôlés (dyskinésie tardive). Lybalvi peut provoquer des mouvements que vous ne pouvez pas contrôler dans la langue de votre visage ou d'autres parties du corps. Dyskinésie tardive peut ne pas disparaître même si vous arrêtez de prendre Lybalvi. Tardive dyskinésie Peut également commencer après avoir cessé de prendre Lybalvi.
• Diminution de la pression artérielle (hypotension orthostatique) et évanouissement. Vous pouvez vous sentir étourdi ou s'évanouir lorsque vous vous élevez trop rapidement d'une position assise ou couchée.
• Chute . Lybalvi peut vous rendre somnolent ou étourdi peut entraîner une diminution de votre tension artérielle lorsque vous changez de position (hypotension orthostatique) et peut ralentir votre réflexion et votre motricité qui peuvent entraîner des chutes qui peuvent provoquer des fractures ou d'autres blessures.
• Nombre de globules blancs faible. Votre fournisseur de soins de santé peut effectuer des tests sanguins au cours des premiers mois de traitement avec Lybalvi.
• Difficulté à avaler Cela peut faire entrer la nourriture ou le liquide dans vos poumons.
• Saisies (convulsions).
• Problèmes de contrôle de votre température corporelle pour que vous vous sentiez trop chaud. Voir Que dois-je éviter en prenant Lybalvi?
• Augmentation des niveaux de prolactine dans votre sang. Votre professionnel de la santé peut effectuer des tests sanguins pour vérifier vos niveaux de prolactine pendant le traitement avec Lybalvi.

Les effets secondaires les plus courants de Lybalvi lorsqu'ils sont utilisés pour traiter les personnes atteintes de schizophrénie comprennent:

• prise de poids
• envie de dormir
• bouche sèche
• mal de tête

Les effets secondaires les plus courants de Lybalvi lorsqu'ils sont utilisés seuls pour traiter les personnes avec des épisodes mixtes ou maniaques qui se produisent avec le trouble bipolaire I. comprennent:

• faiblesse
• bouche sèche
• constipation
• appétit accru
• envie de dormir
• vertiges

Les effets secondaires les plus courants de Lybalvi lorsqu'ils sont utilisés en combinaison avec du lithium ou du valproate pour traiter les personnes avec des épisodes mixtes ou maniaques qui se produisent avec le trouble bipolaire I. comprennent:

• bouche sèche
• prise de poids
• appétit accru
• vertiges
• maux de dos
• constipation
• Problèmes de parole
• l'eau à la bouche
• problèmes de mémoire
• engourdissement et picotements dans votre bras et vos jambes

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Lybalvi.

Appelez votre fournisseur de soins de santé pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA1088.

Comment dois-je stocker Lybalvi?

• Stockez Lybalvi à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Gardez bien fermé dans un endroit sec et loin de l'humidité.

Gardez Lybalvi et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Général information about the safe et effective use of Lybalvi

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas Lybalvi pour une condition pour laquelle il n'est pas prescrit. Ne donnez pas de lybalvi à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Lybalvi qui sont écrits pour les prestataires de soins de santé.

Quels sont les ingrédients de Lybalvi?

Ingrédients actifs : Olanzapine et Samidorphan

Ingrédients inactifs: dioxyde de silicium colloïdal crospovidone lactose monohydraté stéarate de magnésium et cellulose microcristalline. Les ingrédients du revêtement de film comprennent la triacétine de dioxyde de titane en l'hypromellose et le jaune d'oxyde de fer (5 mg / 10 mg); oxyde de fer jaune et oxyde de fer rouge (10 mg / 10 mg); FD

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.