Monopril

Utiliser pendant la grossesse

Lorsqu'il est utilisé pendant la grossesse au cours des deuxième et troisième trimestres, les inhibiteurs de l'ECA peuvent provoquer des blessures et même la mort au fœtus en développement. Lorsque la grossesse est détectée le monopril (fosinopril sodium) doit être interrompue dès que possible. Voir Avertissements : Morbidité et mortalité fœtales / néonatales.

Description du monopril

Le monopril® (comprimés de sodium fosinopril) est le sel de sodium du fosinopril le promédicament ester d'un inhibiteur de l'enzyme de convertissement à l'angiotensine (ACE). Il contient un groupe phosphiné capable d'une liaison spécifique au site actif de l'enzyme de conversion de l'angiotensine. Le fosinopril sodium est désigné chimiquement en tant que: l-proline 4-cyclohexyl-1 - [[[2-méthyl-1- (1-oxopropoxy) propoxy] (4-phénylbutyl) phosphinyl] acétyl] - sel de sodium trans- .

Le fosinopril sodium est une poudre cristalline blanche à blanc cassé. Il est soluble dans l'eau (100 mg / ml) de méthanol et d'éthanol et légèrement soluble dans l'hexane.

Sa formule structurelle est:

Sa formule empirique est C ₃₀ H ₄₅ Nnao ₇ P et son poids moléculaire est de 585,65.

Le monopril (fosinopril sodium) est disponible pour l'administration orale à 10 mg 20 mg et 40 mg de comprimés. Les ingrédients inactifs comprennent: le lactose microcristallin cellulose crospovidone povidone et le stéaryl fumarate de sodium.

Utilisations pour le monopril

Le monopril (fosinopril sodium) (comprimés de fosinopril sodique) est indiqué pour le traitement de l'hypertension. Il peut être utilisé seul ou en combinaison avec les diurétiques thiazidiques.

Le monopril (fosinopril sodium) est indiqué dans la gestion de l'insuffisance cardiaque en tant que thérapie complémentaire lorsqu'elle est ajoutée à la thérapie conventionnelle, y compris les diurétiques avec ou sans digitalis (voir Posologie et administration ).

Dans l'utilisation du monopril (fosinopril sodium), une considération doit être accordée au fait qu'une autre enzyme de conversion de l'angiotensine le captopril a provoqué une agranulocytose, en particulier chez les patients souffrant d'insuffisance rénale ou de maladie vasculaire du collagène. Les données disponibles sont insuffisantes pour montrer que le monopril n'a pas de risque similaire (voir Avertissements ).

En considérant l'utilisation du monopril (fosinopril sodium), il convient de noter que dans les essais contrôlés, les inhibiteurs de l'ECA ont un effet sur la pression artérielle qui est moins chez les patients noirs que chez les non-noirs. De plus, les inhibiteurs de l'ECA (pour lesquels des données adéquates sont disponibles) provoquent un taux plus élevé d'œdème angio-œdème en noir que chez les patients non noirs (voir Avertissements : Œdème de la tête et du cou et un œdème intestinal de l'angio ).

Dosage pour le monopril

Hypertension

Adultes

La dose initiale recommandée de monopril (comprimés de sodium de fosinopril) est de 10 mg une fois par jour à la fois en monothérapie et lorsque le médicament est ajouté à un diurétique. La posologie doit ensuite être ajustée en fonction de la réponse à la pression artérielle au pic (2 à 6 heures) et au creux (environ 24 heures après le dosage) des taux sanguins. La plage de posologie habituelle nécessaire pour maintenir une réponse au creux est de 20 à 40 mg, mais certains patients semblent avoir une réponse supplémentaire à 80 mg. Chez certains patients traités avec un dosage quotidien, l'effet antihypertenseur peut diminuer vers la fin de l'intervalle de dosage. Si la réponse au creux est inadéquate divisant la dose quotidienne doit être envisagée. Si la pression artérielle n'est pas correctement contrôlée avec le monopril (fosinopril sodium) seul, un diurétique peut être ajouté.

L'administration concomitante de monopril (fosinopril sodium) avec des suppléments de potassium substituts de sel de potassium ou de diurétiques épargnants en potassium peut entraîner une augmentation du potassium sérique (voir PRÉCAUTIONS ).

Chez les patients qui sont actuellement traités avec une hypotension symptomatique diurétique, peuvent se produire parfois après la dose initiale de monopril (fosinopril sodium). Pour réduire la probabilité d'hypotension, le diurétique devrait si possible être interrompu de 2 à 3 jours avant de commencer la thérapie avec le monopril (voir Avertissements ). Then if blood pressure is not controlled with Monopril (fosinopril sodium) alone diuretic therapy should be resumed. If diuretic therapy cannot be discontinued an initial dose of 10 mg of Monopril (fosinopril sodium) should be used with careful medical supervision fou several hours et until blood pressure has stabilized. (Voir Avertissements et PRÉCAUTIONS: Informations pour les patients et Interactions médicamenteuses . )

Étant donné que l'administration concomitante de monopril (fosinopril sodium) avec des suppléments de potassium ou des substituts de sel contenant du potassium ou des diurétiques épargnant le potassium peut entraîner une augmentation du potassium sérique, ils doivent être utilisés avec prudence (voir PRÉCAUTIONS ).

Pédiatrie

Chez les enfants, des doses de monopril (fosinopril sodium) entre 0,1 et 0,6 mg / kg ont été étudiées et ont montré pour réduire la pression artérielle dans une mesure similaire (voir Pharmacologie clinique : Pharmacodynamique et effets cliniques ). Based on this the recommended dose of

Le monopril (fosinopril sodium) chez les enfants pesant plus de 50 kg est de 5 à 10 mg une fois par jour en monothérapie. Une résistance à la dose appropriée n'est pas disponible pour les enfants pesant moins de 50 kg.

Insuffisance cardiaque

La digitalis n'est pas nécessaire pour que le monopril (fosinopril sodium) manifeste des améliorations de la tolérance et des symptômes de l'exercice. La plupart de l'expérience des essais cliniques contrôlées par placebo a été avec les diurales et les diurétiques présentes sous forme de thérapie de fond.

La dose de départ habituelle du monopril (fosinopril sodium) doit être de 10 mg une fois par jour. Après la dose initiale de monopril (fosinopril sodium), le patient doit être observé sous surveillance médicale pendant au moins 2 heures pour la présence d'hypotension ou d'orthostase et si elle est présente jusqu'à ce que la pression artérielle se stabilise. Une dose initiale de 5 mg est préférée chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque atteints d'une insuffisance rénale modérée à sévère ou à ceux qui ont été vigoureusement diurés.

Dosage should be increased over a several week period to a dose that is maximal et tolerated but not exceeding 40 mg once daily. The usual effective dosage range is 20 to 40 mg once daily.

L'apparition de l'hypotension orthostase ou azotémie au début de la titration de la dose ne devrait pas empêcher davantage de titrage de dose. Il convient de prendre en considération la réduction de la dose de diurétique concomitante.

Pour les patients atteints d'insuffisance hypertensive ou cardiaque souffrant d'insuffisance rénale: Chez les patients atteints de fonction rénale altérée, la dégagement total du corps du fosinopilat est d'environ 50% plus lent que chez les patients présentant une fonction rénale normale. Étant donné que l'élimination hépatobiliaire compense partiellement la diminution de l'élimination rénale, la dégagement total du corps du fosinoprilat ne diffère pas sensiblement avec un degré d'insuffisance rénale (les dégagements de la créatine <80 mL/min/1.73 m ² ) y compris une insuffisance rénale terminale (autorisation de créatinine <10 mL/min/1.73 m ² ). This relative constancy of body clearance of active fosinoprilat resulting from the dual route of elimination permits use of the usual dose in patients with any degree of renal impairment. (Voir Avertissements : Réactions anaphylactoïdes pendant l'exposition à la membrane et PRÉCAUTIONS : Hémodialyse. )

Comment fourni

10 mg comprimés: White to off-white biconvex flat-end diamond-shaped compressed partially scored tablets with BMS on one side and MONOPRIL (fosinopril sodium) 10 on the other. Ils sont fournis en bouteilles de 90 ( NDC 0087-0158-46) et 1000 ( NDC 0087-0158-85). Les bouteilles contiennent une cartouche dessicante.

20 mg comprimés: Comprimés comprimés en forme ovale blanc à blanc cassé avec BMS d'un côté et monopril (fosinopril sodium) 20 de l'autre. Ils sont fournis en bouteilles de 90 ( NDC 0087-0609-42) et 1000 ( NDC 0087-0609-85). Les bouteilles contiennent une cartouche dessicante.

Y a-t-il un générique pour Benicar

40 mg comprimés: Comprimés compressés en forme hexagonale biconvexe blancs à blanc cassé avec BMS d'un côté et monopril (fosinopril sodium) 40 de l'autre. Ils sont fournis en bouteilles de 90 ( NDC 0087-1202-13). Les bouteilles contiennent une cartouche dessicante.

Stockage

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C - 30 ° C (59 ° F - 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]. Protéger de l'humidité en gardant la bouteille bien fermée.

Bristol-Myers Squibb Company Princeton NJ 08543 USA. Rev juillet 2008.

Effets secondaires fou Monopril

Le monopril (fosinopril sodium) a été évalué pour la sécurité chez plus de 2100 personnes dans des essais d'hypertension et d'insuffisance cardiaque, dont environ 530 patients traités pendant un an ou plus. Généralement, les événements indésirables étaient légers et transitoires et leur fréquence n'était pas bien liée à la dose dans la plage posologique quotidienne recommandée.

Hypertension

Dans les essais cliniques contrôlés par placebo (688 patients traités par monopril (fosinopril sodique), la durée habituelle du traitement était de 2 à 3 mois. Les arrêts dus à tout événement indésirable clinique ou en laboratoire étaient de 4,1% et 1,1% chez les patients traités par monopril (fosinopril sodium) et traités par placebo respectivement. Les raisons les plus fréquentes (NULL,4 à 0,9%) étaient la toux de fatigue des transaminases élevées (voir PRÉCAUTIONS : La toux générale ) Diarrhée et nausées et vomissements.

Au cours des essais cliniques avec un régime monopril (fosinopril sodium), l'incidence des événements indésirables chez les personnes âgées (≥ 65 ans) était similaire à celle observée chez les patients plus jeunes.

Les événements indésirables cliniques probablement ou éventuellement liés ou d'une relation incertaine avec le traitement sur le plan chez au moins 1% des patients traités par monopril (fosinopril sodium) seuls et au moins comme fréquents sur le monopril (fosinopril sodium) comme sur le placebo dans les essais cliniques contrôlés par placebo sont indiqués dans le tableau ci-dessous.

Événements indésirables cliniques dans les sentiers contrôlés par placebo (hypertension)

Les événements suivants ont également été observés à> 1% sur le monopril (fosinopril sodium), mais se sont produits dans le groupe placebo à un rythme plus élevé: la fatigue de la diarrhée des maux de tête et le dysfonctionnement sexuel. D'autres événements cliniques probablement ou éventuellement liés ou d'une relation incertaine avec la thérapie se produisant chez 0,2 à 1,0% des patients (sauf indication contraire) avec du monopril (fosinopril sodium) dans des essais cliniques contrôlés ou non contrôlés (n = 1479) et moins fréquents d'événements cliniquement significatifs (répertoriés par système corporel)::

Général: Douleur de poitrine œdème faiblesse de transpiration excessive.

Cardiovasculaire: Infarctus de l'angine de l'angine / myocarde sur accident cérébrovasculaire Hypertensive Crisis Rhythm Rythms Palpitations Hypotension Syncope Flushing Claudication.

Orthostatique L'hypotension s'est produite chez 1,4% des patients traités par monothérapie de fosinopril. L'hypotension ou l'hypotension orthostatique était une cause d'arrêt de la thérapie chez 0,1% des patients.

Dermatologique: Urticaria Rash Photosensibilité prurit.

Endocrinien / métabolique: La goutte a diminué la libido.

Gastro-intestinal: Pancréatite Hépatite Dysphagie Distension abdominale Douleur abdominale Flatulence Constipation brûlures d'estomac Appetit / Changement de poids Bouche sèche.

Hématologique: Lymphadénopathie.

Immunologique: Œdème de l'angio. (Voir Avertissements : Œdème de la tête et du cou et un œdème intestinal de l'angio. )

Musculo-squelette: Arthralgie douleur musculo-squelettique myalgie / crampe musculaire.

Nerveux / psychiatrique: Perturbation de la mémoire Tremor Confusion Changement d'humeur Paresthésie Diette du sommeil Drowseness Vertigo.

Respiratoire: Bronchospasme Pharyngite Sinusite / Rhinite Laryngite / Épistaxis de l'enrouement. Un complexe de symptômes de bronchospasme contre toux et d'éosinophilie a été observé chez deux patients traités par fosinopril.

Sens spéciaux: Construction de la vision des acouphènes Perturbation du goût Irritation des yeux.

Urogénital: Fréquence urinaire d'insuffisance rénale.

Insuffisance cardiaque

Dans les essais cliniques contrôlés par placebo (361 patients traités par monopril (fosinopril sodique), la durée habituelle du traitement était de 3 à 6 mois. Les arrêts dus à tout événement indésirable clinique ou en laboratoire, à l'exception de l'insuffisance cardiaque, étaient de 8,0% et 7,5% chez les patients traités par monopril (fosinopril sodium) et traités par placebo respectivement. La raison la plus fréquente de l'arrêt du monopril (fosinopril sodium) était l'angine de poitrine (NULL,1%). Une hypotension significative après la première dose de monopril (fosinopril sodium) s'est produite chez 14/590 (NULL,4%) des patients; 5/590 (NULL,8%) patients ont arrêté en raison de la première hypotension à la dose.

Des événements indésirables cliniques probablement ou éventuellement liés ou d'une relation incertaine avec le traitement survenant chez au moins 1% des patients traités par du monopril (fosinopril sodium) et au moins aussi courants que le groupe placebo dans les essais contrôlés par placebo sont montrés dans le tableau ci-dessous.

Événements indésirables cliniques dans les sentiers contrôlés par placebo (insuffisance cardiaque)

Les événements suivants se sont également produits à un taux de 1% ou plus sur le monopril (fosinopril sodium) (comprimés de fosinopril de sodium) mais se sont produits sur placebo plus souvent: la fatigue de la dyspnée des maux de tête de la douleur abdominale de la douleur abdominale crampe d'angine pectoralisée et de l'insomnie.

L'incidence des événements indésirables chez les personnes âgées (≥ 65 ans) était similaire à celle observée chez les patients plus jeunes.

D'autres événements cliniques probablement ou éventuellement liés ou d'une relation incertaine avec la thérapie se produisant chez 0,4 à 1,0% des patients (sauf indication contraire) traités avec du monopril (fosinopril sodium) dans des essais cliniques contrôlés (n = 516) et des événements cliniquement significatifs moins fréquents incluent (répertorié par système corporel):

Général: Fièvre Sensation d'hyperhidrose de la grippe de la grippe de la douleur à la chute froide.

Cardiovasculaire: Décès soudain cardiorespiratoire du choc de l'arrestation (NULL,2%) perturbation du rythme auriculaire perturbations du rythme cardiaque non anginale de la douleur thoracique œdème des membres inférieurs de la conduction de la conduction de la conduction de la conduction de la conduction hypertension.

Dermatologique: Prurit.

Endocrinien / métabolique: Dysfonction sexuelle de goutte.

Gastro-intestinal: La distension abdominale de l'hépatomégalie a diminué la buccale de la bouche sèche de l'appétit.

Immunologique: Œdème de l'angio (NULL,2%).

Musculo-squelette: Enflure de la douleur musculaire d'une faiblesse à l'extrémité d'une extrémité.

Nerveux / psychiatrique:

Respiratoire: Vocalisation anormale rhinite anomalie sinusale trachéobronchite respirant anormale douleur thoracique pleurite.

Sens spéciaux: Perturbation de la perturbation de la vision.

Urogénital: Douleur rénale de mises anormales.

Morbidité et mortalité fœtales / néonatales

Voir Avertissements : Morbidité et mortalité fœtales / néonatales.

Effets indésirables potentiels rapportés avec les inhibiteurs de l'ECA

Corps dans son ensemble: Réactions anaphylactoïdes (voir Avertissements : Réactions anaphylactoïdes et éventuellement apparentées et PRÉCAUTIONS : L'hémodialyse ).

Les autres effets indésirables médicalement importants rapportés avec les inhibiteurs de l'ECA comprennent: un arrêt cardiaque; pneumonite éosinophile; neutropénie / agranulocytose pancytopénie anémie (y compris la thrombocytopénie hémolytique et aplasique); insuffisance rénale aiguë; ictère de défaillance hépatique (hépatocellulaire ou cholestatique); hyponatrémie symptomatique; Dermatite bulleuse exfoliative du pemphigus; Un syndrome qui peut inclure: Arthralgia / Arthrite Vasculite sérosite Fièvre myalgie éruption cutanée ou autres manifestations dermatologiques Une éosinophilie ana de leucocytose positive ou un ESR élevé.

Anomalies de test de laboratoire

Electrolytes sériques: Hyperkaliémie (voir PRÉCAUTIONS )); hyponatrémie (voir PRÉCAUTIONS: Interactions médicamenteuses Diurétiques ).

Chignon / sérum Créatinine: Des élévations généralement transitoires et mineures de la créatinine BUN ou sérique ont été observées. Dans les essais cliniques contrôlés par placebo, il n'y avait aucune différence significative dans le nombre de patients ayant une augmentation de la créatinine sérique (en dehors de la plage normale ou 1,33 fois la valeur de prétraitement) entre les groupes de traitement du fosinopril et du placebo. Une réduction rapide de la pression artérielle de longue date ou nettement élevée par toute thérapie antihypertense peut entraîner une diminution du taux de filtration glomérulaire et entraîner à son tour une augmentation de la créatinine BUN ou sérique. (Voir PRÉCAUTIONS : Général. )

Hématologie: Dans les essais contrôlés, une moyenne hémoglobine Une diminution de 0,1 g / dL a été observée chez les patients traités au fosinopril. Chez les patients individuels diminue dans hémoglobine ou hématocrite étaient généralement transitoires petits et non associés aux symptômes. Aucun patient n'a été interrompu du traitement en raison du développement de l'anémie. Autre: Neutropénie (voir Avertissements ) leukopénie et éosinophilie .

Tests de la fonction hépatique: Des élévations de transaminases LDH alcaline phosphatase et de bilirubine sérique ont été signalées. Le traitement par le fosinopril a été interrompu en raison des élévations sériques de la transaminase chez 0,7% des patients. Dans la majorité des cas, les anomalies étaient soit présentes au départ, soit associées à d'autres facteurs étiologiques. Dans les cas qui étaient peut-être liés à la thérapie par le fosinopril, les élévations étaient généralement légères et transitoires et résolues après l'arrêt du traitement.

Patients pédiatriques

Le profil de l'expérience indésirable des patients pédiatriques est similaire à celui observé chez les patients adultes souffrant d'hypertension. Les effets à long terme du monopril (fosinopril sodium) sur la croissance et le développement n'ont pas été étudiés.

Interactions médicamenteuses fou Monopril

Diurétiques: Les patients sous diurétiques, en particulier ceux qui ont une déplétion du volume intravasculaire, peuvent parfois subir une réduction excessive de la pression artérielle après le début du traitement avec le monopril (comprimés de fosinopril sodium). La possibilité d'effets hypotensives avec le monopril (fosinopril sodium) peut être minimisée en arrêtant la consommation de diurétique ou en augmentant la consommation de sel avant l'initiation du traitement avec le monopril (fosinopril sodium). Si cela n'est pas possible, la dose de départ doit être réduite et le patient doit être observé de près pendant plusieurs heures après une dose initiale et jusqu'à ce que la pression artérielle se soit stabilisée (voir Posologie et administration ).

Suppléments en potassium et diurétiques épargnants en potassium: Monopril (fosinopril sodium) can attenuate potassium loss caused by thiazide diurétiques. Potassium-sparing diurétiques (spironolactone amilouide triamterene et others) ou potassium supplements can increase the risk of hyperkalemia. Therefoue if concomitant use of such agents is indicated they should be given with caution et the patient's serum potassium should be monitoued frequently.

Lithium: Une augmentation des taux sériques de lithium et des symptômes de toxicité au lithium ont été signalés chez les patients recevant Inhibiteurs de l'ACE Pendant la thérapie avec du lithium. Ces médicaments doivent être co-administrés avec prudence et une surveillance fréquente des taux sériques de lithium est recommandé. Si un diurétique est également utilisé, le risque de toxicité au lithium peut être augmenté.

Antiacides: Dans une étude de pharmacologie clinique, la co-administration d'un antiacide (hydroxyde d'aluminium hydroxyde de magnésium et siméthicone) avec un fosinopril a réduit les taux sériques et l'excrétion urinaire de la fosinopilat par rapport au fosinopril administré seul, ce qui suggère que les antiacides peuvent permettre à l'absorption du fosinopril. Par conséquent, si l'administration concomitante de ces agents est indiquée, il faut séparer de 2 heures.

Or: Les réactions nitritoïdes (les symptômes incluent des vomissements de nausées et des nausées et hypotension ) ont été rapportés rarement chez les patients suivant un traitement avec de l'or injectable (aurothiomalate de sodium) et un traitement inhibiteur de l'ACE concomitant, y compris le monopril (fosinopril sodium).

Autre: Ni le monopril (fosinopril sodium) ni ses métabolites ne se sont révélés interagir avec la nourriture. Dans des études d'interaction pharmacocinétique à dose unique ou multiples ou multiples avec la chlorthalidone nifedipine propranolol hydrochlorothiazide cimétidine metoclopramide digoxine propantheline et la warfarine, la biodisponibilité du fosinoprilat n'a pas été modifiée par la co-administration du fosinopril avec l'un de ces médicaments. Dans une étude avec une administration concomitante d'aspirine et de monopril (fosinopril sodium), la biodisponibilité du fosinoprilat non lié n'a pas été modifiée.

Dans une étude d'interaction pharmacocinétique avec les paramètres de biodisponibilité de la warfarine, le degré de liaison des protéines et l'effet anticoagulant (mesuré par le temps de prothrombine) de la warfarine n'ont pas été modifiés de manière significative.

Interaction de test de médicament / laboratoire

Le fosinopril peut provoquer une fausse mesure faible des taux sériques de digoxine avec le kit Digi-Tab® RIA pour la digoxine. D'autres kits tels que le kit Coat-a-Count® RIA peuvent être utilisés.

Avertissements fou Monopril

Anaphylactoïde et éventuellement réactions

Vraisemblablement, parce que les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine affectent le métabolisme des eicosanoïdes et des polypeptides, y compris les patients atteints de bradykinine endogène, recevant des inhibiteurs de l'ECA (y compris le monopril (fosinopril sodium)) peuvent être soumis à une variété de réactions indésirables dont certaines sont graves.

Œdème de la tête et du cou: Œdème de l'angio larynx a été signalé chez les patients traités avec des inhibiteurs de l'ECA. Si l'œdème de l'angio-œdème implique la langue que la glotte ou l'obstruction des voies respiratoires du larynx peuvent se produire et être mortelles. Si le stridor laryngé ou l'œdème angio-œdème des muqueuses de lèvres contre les lèvres ou les extrémités de la langue ou des extrémités se produisent avec le monopril (fosinopril sodium) doit être interrompue et une thérapie appropriée instituée immédiatement. Lorsqu'il y a l'implication de la langue glotte ou du larynx susceptible de provoquer une obstruction des voies respiratoires. La solution d'épinéphrine sous-cutanée 1: 1000 (NULL,3 ml à 0,5 ml) doit être rapidement administrée (voir précautions: Informations pour les patients et Effets indésirables ).

Œdème intestinal de l'angio: Un œdème angio-œdème intestinal a été signalé chez les patients traités avec des inhibiteurs de l'ECA. Ces patients ont présenté des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements); Dans certains cas, il n'y avait pas d'histoires antérieurs d'œdème facial et d'estéème c-1 et les niveaux d'estérase étaient normaux. L'œdème de l'angio a été diagnostiqué par des procédures telles que l'abdomen Tomodensitométrie ou ultrasound ou at surgery et symptoms resolved after stopping the ACE inhibitou. Intestinal angioedema should be included in the differential diagnosis of patients on Inhibiteurs de l'ACE presenting with abdominal pain.

Réactions anaphylactoïdes pendant la désensibilisation: Deux patients subissant un traitement désensibilisant avec du venin d'hyménoptères tout en recevant des inhibiteurs de l'ECA ont soutenu des réactions anaphylactoïdes mortelles. Chez les mêmes patients, ces réactions ont été évitées lorsque les inhibiteurs de l'ECA ont été temporairement refusés, mais ils ont réapparu lors d'une recharte par inadvertance.

Réactions anaphylactoïdes pendant l'exposition à la membrane: Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez les patients dialysées avec des membranes à flux élevé et traitées concomitante avec un inhibiteur de l'ECA. Des réactions anaphylactoïdes ont également été rapportées chez les patients subissant une aphérèse des lipoprotéines à basse densité avec absorption de sulfate de dextrane.

Hypotension

Monopril (fosinopril sodium) can cause symptomatic hypotension. Like other Inhibiteurs de l'ACE fosinopril has been only rarely associated with hypotension in uncomplicated hypertensive patients. Symptomatic hypotension is most likely to occur in patients who have been volume- et/ou salt-depleted as a result of prolonged diuretic therapy dietary salt restriction dialysis diarrhée ou vomissement. Volume et/ou salt depletion should be courected befoue initiating therapy with Monopril (fosinopril sodium) .

Chez les patients avec insuffisance cardiaque avec ou sans insuffisance rénale associée La thérapie inhibiteur de l'ECA peut provoquer une hypotension excessive qui peut être associée à l'oligurie ou à l'azotémie et (rarement) avec insuffisance rénale aiguë et death. In such patients Monopril (fosinopril sodium) therapy should be started under close medical supervision; they should be followed closely fou the first 2 weeks of treatment et whenever the dose of fosinopril ou diuretic is increased. Consideration should be given to reducing the diuretic dose in patients with noumal ou pression artérielle basse qui ont été traités vigoureusement avec des diurétiques ou qui sont hyponatrémiques.

Si l'hypotension se produit, le patient doit être placé en position couchée et, si nécessaire, traité par perfusion intraveineuse de solution saline physiologique. Le traitement du monopril (fosinopril sodium) peut généralement être poursuivi après la restauration de la pression artérielle et du volume.

Neutropénie/Agranulocytosis

Il a été démontré que un autre captopopril inhibiteur de l'inhibiteur de l'enzyme de l'angiotensine a provoqué Agranulocytisie et bone marrow depression rarely in uncomplicated patients but moue frequently in patients with renal impairment especially if they also have a collagen-vascular disease such as systemic lupus érythémate ou sclérodermie. Les données disponibles des essais cliniques du fosinopril sont insuffisantes pour montrer que le fosinopril ne provoque pas de l'agranulocytose à des taux similaires. La surveillance du nombre de globules blancs doit être envisagée chez les patients atteints d'une maladie vasculaire du collagène, en particulier si la maladie est associée à une altération de la fonction rénale.

Morbidité et mortalité fœtales / néonatales

Inhibiteurs de l'ACE can cause fetal et neonatal moubidity et death when administered to pregnant women. Several dozen cases have been repouted in the would literature. When pregnancy is detected Inhibiteurs de l'ACE should be discontinued as soon as possible.

L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse a été associée à des lésions fœtales et néonatales, y compris l'hypotension Hypoplasie du crâne néonatal anurie, insuffisance rénale réversible ou irréversible. Les oligohydramnios ont également été signalés résultant vraisemblablement d'une diminution de la fonction rénale fœtale; Les oligohydramnios dans ce contexte ont été associés à des contractures fœmbales de déformation craniofaciale et à un développement pulmonaire hypoplasique. Le retard de croissance intra-utérine prématurité et le canal artériel des brevets ont également été signalés, bien qu'il ne soit pas clair si ces occurrences étaient dues à l'exposition à l'inhibiteur de l'ECA.

Ces effets néfastes ne semblent pas avoir résulté de l'exposition à l'inhibiteur de l'ECA intra-utérine qui a été limitée au premier trimestre. Les mères dont les embryons et les fœtus sont exposés aux inhibiteurs de l'ECA uniquement au cours du premier trimestre ne devraient être informés. Néanmoins, lorsque les patients deviennent enceintes, les médecins devraient faire tout leur possible pour interrompre l'utilisation du fosinopril dès que possible.

Rarement (probablement moins souvent d'une fois tous les mille grossesses), aucune alternative aux inhibiteurs de l'ECA ne sera trouvée. Dans ces rares cas, les mères doivent être informées des dangers potentiels pour leurs fœtus et leurs examens d'échographie en série doivent être effectués pour évaluer l'environnement intraamniotique.

Si des oligohydramnios sont observés, le fosinopril doit être interrompu à moins qu'il ne soit considéré comme vitré pour la mère. Test de contraction (CST) Un test non stress (NST) ou le profilage biophysique (BPP) peut être approprié en fonction de la semaine de la grossesse. Les patients et les médecins doivent être conscients que les oligohydramnios peuvent n'apparaître qu'après que le fœtus ait subi une blessure irréversible.

Nourrissons ayant des histoires de utero L'exposition aux inhibiteurs de l'ACE doit être étroitement observée pour l'hypotension oligurie et hyperkaliémie. Si l'oligurie survient, l'attention devrait être dirigée vers le soutien de la pression artérielle et de la perfusion rénale. Une transfusion d'échange ou une dialyse peut être nécessaire comme moyen de renverser l'hypotension et / ou de se substituer à la fonction rénale désordonnée. Le fosinopril est mal dialysé de la circulation des adultes par l'hémodialyse et la dialyse péritonéale. Il n'y a aucune expérience avec une procédure pour éliminer le fosinopril de la circulation néonatale.

Lorsque le fosinopril a été donné à des rats enceintes à des doses d'environ 80 à 250 fois (sur une base de mg / kg), la dose humaine maximale recommandée trois malformations orofaciales similaires et un fœtus avec sites inverser ont été observés parmi la progéniture. Aucun effet tératogène du fosinopril n'a été observé dans des études chez des lapins enceintes à des doses jusqu'à 25 fois (sur une base de mg / kg) la dose humaine maximale recommandée.

Échec hépatique

Les inhibiteurs rarement des ACE ont été associés à un syndrome qui commence par jaunisse et progresses to fulminant hepatic necrosis et (sometimes) death. The mechanism of this syndrome is not understood. Patients receiving Inhibiteurs de l'ACE who develop jaunisse ou marked elevations of hepatic enzymes should discontinue the ACE inhibitou et receive appropriate medical follow-up.

Précautions fou Monopril

Général

Fonction rénale altérée: En conséquence de l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, les changements dans la fonction rénale peuvent être anticipés chez les individus sensibles. Chez les patients atteints insuffisance cardiaque congestive dont la fonction rénale peut dépendre de l'activité du traitement du système de rénine-angiotensine-aldostérone avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, y compris le monopril (comprimés de sodium de fosinopril) peut être associé à l'oligurie et à une azotémie progressive et rarement) à une insuffisance rénale aiguë et à une mort.

Chez les patients hypertensifs atteints de sténose des artères rénales dans un rein solitaire ou une sténose bilatérale de l'artère rénale augmente du sang urée L'azote et la créatinine sérique peuvent se produire. L'expérience avec un autre inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine suggère que ces augmentations sont généralement réversibles lors de l'arrêt de l'inhibiteur de l'ECA et / ou de la thérapie diurétique. Chez ces patients, la fonction rénale doit être surveillée au cours des premières semaines de traitement. Certains patients hypertendus sans maladie vasculaire rénale préexistante apparente ont développé une augmentation de l'urée sanguine et de la créatinine sérique, généralement mineure et transitoire, en particulier lorsque le monopril (fosinopril sodium) a été donné concomitante avec un diurétique. Cela est plus susceptible de se produire chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante. La réduction du dosage du monopril (fosinopril sodium) et / ou l'arrêt du diurétique peuvent être nécessaires.

L'évaluation des patients souffrant d'hypertension ou d'insuffisance cardiaque doit toujours inclure l'évaluation de la fonction rénale (voir Posologie et administration ).

La fonction rénale altérée diminue la clairance totale du fosinopilat et double approximativement l'AUC. En général, aucun ajustement du dosage n'est nécessaire. Cependant, les patients souffrant d'insuffisance cardiaque et de fonction rénale gravement réduite peuvent être plus sensibles aux effets hémodynamiques (par exemple l'hypotension) de l'inhibition de l'ACE (voir (voir Pharmacologie clinique ).

Hyperkaliémie: Dans les essais cliniques, l'hyperkaliémie (potassium sérique supérieur à 10% au-dessus de la limite supérieure de la normale) s'est produite chez environ 2,6% des patients hypertendus recevant du monopril (fosinopril sodium). Dans la plupart des cas, ce sont des valeurs isolées qui ont résolu malgré une thérapie continue. Dans les essais cliniques, 0,1% des patients (2 patients) ont été interrompus du traitement en raison d'un potassium sérique élevé. Les facteurs de risque de développement de l'hyperkaliémie comprennent l'insuffisance rénale diabète sucré et the concomitant use of potassium-sparing diurétiques potassium supplements et/ou potassium-containing salt substitutes which should be used cautiously if at all with MONOPRIL (fosinopril sodium tablets) (voir PRÉCAUTIONS: Interactions médicamenteuses ).

Toux: Vraisemblablement, en raison de l'inhibition de la dégradation de la toux non productive persistante de la bradykinine endogène, une toux non productive persistante a été signalée avec tous les inhibiteurs de l'ECA résolvant toujours après l'arrêt du traitement. La toux induite par l'inhibiteur de l'ACE doit être prise en compte dans le diagnostic différentiel de la toux.

Fonction hépatique altérée: Étant donné que le fosinopril est principalement métabolisé par les estérases de paroi hépatique et intestinale à ses patients atteints de fosinoprilat actif avec une fonction hépatique altérée pourrait développer des niveaux plasmatiques élevés de fosinopril inchangé. Dans une étude chez les patients atteints de cirrhose alcoolique ou biliaire, l'étendue de l'hydrolyse n'a pas été affectée bien que le taux ait été ralenti. Chez ces patients, la clairance du corps totale apparente du fosinoprilat a été diminuée et l'ASC plasmatique a approximativement doublé.

Chirurgie / anesthésie: Chez les patients subissant une intervention chirurgicale ou pendant l'anesthésie avec des agents qui produisent une hypotension, le fosinopril bloquera la formation d'angiotensine II qui pourrait autrement se produire secondaire à la libération de rénine compensatoire. L'hypotension qui se produit à la suite de ce mécanisme peut être corrigée par l'expansion du volume.

Hémodialyse

Recent clinical observations have shown an association of hypersensitivity-like (anaphylactoid) reactions during hemodialysis with high-flux dialysis membranes (e.g. AN69) in patients receiving ACE inhibitors as medication. In these patients consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or a different class of medication. (See Avertissements: Réactions anaphylactoïdes pendant l'exposition à la membrane. )

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Aucune preuve d'un effet cancérigène n'a été trouvée lorsque le fosinopril a été donné dans l'alimentation à des souris et à des rats jusqu'à 24 mois à des doses allant jusqu'à 400 mg / kg / jour. Sur la base du poids corporel, la dose la plus élevée chez les souris et les rats est environ 250 fois la dose humaine maximale de 80 mg en supposant un sujet de 50 kg. Sur une surface corporelle chez la souris, cette dose est 20 fois la dose humaine maximale; Chez le rat, cette dose est 40 fois la dose humaine maximale. Les rats mâles étant donné le niveau de dose le plus élevé avaient une incidence légèrement plus élevée de mésentère / lipomes omentum.

Ni le fosinopril ni le fosinoprilat actif n'ont été mutagènes dans le test de mutagène microbien AMES le test de mutation vers l'avant lymphome de souris ou un test de conversion du gène mitotique. Le fosinopril n'était pas non plus génotoxique dans un test de micronucléus de souris en vain et a mouse bone marrow cytogenetic assay en vain .

Dans le dosage cytogénétique des cellules ovaires du hamster chinois, le fosinopril a augmenté la fréquence des aberrations chromosomiques lorsqu'elle a été testée sans activation métabolique à une concentration toxique pour les cellules. Cependant, il n'y a eu aucune augmentation des aberrations chromosomiques à des concentrations de médicament plus faibles sans activation métabolique ou à toute concentration avec une activation métabolique.

Il n'y a eu aucun effet reproductif négatif chez les rats mâles et femelles traités avec 15 ou 60 mg / kg par jour. Sur une base corporelle, la dose élevée de 60 mg / kg est environ 38 fois la dose humaine maximale recommandée. Sur une surface corporelle, cette dose est 6 fois la dose humaine maximale recommandée. Il n'y a eu aucun effet sur le temps d'appariement avant l'accouplement chez le rat jusqu'à ce qu'une dose quotidienne de 240 mg / kg une dose toxique ait été donnée; À cette dose, une légère augmentation du temps d'appariement a été observée. Sur la base du poids corporel, cette dose est 150 fois la dose humaine maximale recommandée. Sur une surface corporelle, cette dose est 24 fois la dose humaine maximale recommandée.

Grossesse

Grossesse Categouies C (first trimester) et D (second et third trimesters)

Voir Avertissements: Morbidité et mortalité fœtales / néonatales.

Mères qui allaitent

L'ingestion de 20 mg par jour pendant 3 jours a entraîné des niveaux détectables de fosinoprilat dans le lait maternel. Le monopril (fosinopril sodium) ne doit pas être administré aux mères qui allaitent.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques du monopril (fosinopril sodium) n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Usage pédiatrique

Les effets antihypertenseurs du fosinopril ont été évalués dans une étude en double aveugle chez les patients pédiatriques de 6 à 16 ans (voir Pharmacologie clinique : Pharmacodynamique et effets cliniques: Hypertension ). The pharmacokinetics of fosinopril have been evaluated in pediatric patients 6 to 16 years of age (voir Pharmacologie clinique : Pharmacocinétique et métabolisme ). Fosinopril was generally well tolerated et adverse effects were similar to those described in adults (voir Effets indésirables : Patients pédiatriques ).

Informations sur la surdose pour le monopril

Les doses orales de fosinopril à 2600 mg / kg chez le rat ont été associées à une létalité significative. Les surdoses humaines de fosinopril n'ont pas été signalées, mais la manifestation la plus courante du surdosage du fosinopril humain est probablement une hypotension.

Les déterminations en laboratoire des taux sériques de fosinoprilat et de ses métabolites ne sont pas largement disponibles et de telles déterminations n'ont en tout cas aucun rôle établi dans la gestion de la surdose du fosinopril. Aucune donnée n'est disponible pour suggérer des manœuvres physiologiques (par exemple, des manœuvres pour changer le pH de l'urine) qui pourraient accélérer l'élimination du fosinopril et de ses métabolites. Le fosinoprilate est mal retiré du corps par l'hémodialyse et la dialyse péritonéale.

L'angiotensine II pourrait vraisemblablement servir d'antidote antagoniste spécifique dans le cadre de la surdose du fosinopril, mais l'angiotensine II est essentiellement indisponible en dehors des installations de recherche dispersées. Étant donné que l'effet hypotensif du fosinopril est obtenu par vasodilatation et hypovolémie efficace, il est raisonnable de traiter la surdose du fosinopril par perfusion d'une solution saline normale.

Aucun événement clinique indésirable n'a été signalé chez 23 patients pédiatriques âgés de 6 mois à 6 ans compte tenu d'une seule dose orale de 0,3 mg / kg de fosinopril.

Il existe un rapport publié d'une femme de 20 mois pesant 12 kg qui a ingéré environ 200 mg de monopril (fosinopril sodium). Après avoir reçu un lavage gastrique et un charbon de bois activé dans l'heure suivant l'ingestion, elle a fait une récupération sans incident.

Contre-indications pour le monopril

Monopril (fosinopril sodium) (fosinopril sodium tablets) is contraindicated in patients who are hypersensitive to this product ou to any other angiotensin-converting enzyme inhibitou (e.g. a patient who has experienced angioedema with any other ACE inhibitou therapy).

Pharmacologie clinique fou Monopril

Mécanisme d'action

Chez les animaux et l'homme, le fosinopril sodium est hydrolysé par les estérases à la forme pharmacologiquement active fosinoprilat une enzyme de conversion de l'angiotensine de l'inhibiteur compétitif spécifique (ACE).

L'ACE est une peptidyl dipeptidase qui catalyse la conversion de l'angiotensine I en substance vasoconstricteur angiotensine II. L'angiotensine II stimule également la sécrétion d'aldostérone par le cortex surrénal. L'inhibition de l'ACE entraîne une diminution de l'angiotensine plasmatique II, ce qui conduit à une diminution de l'activité vasopresseuse et à une diminution de la sécrétion d'aldostérone. Cette dernière diminution peut entraîner une faible augmentation du potassium sérique.

Dans 647 patients hypertendus traités avec du fosinopril seul pendant une moyenne de 29 semaines, des augmentations moyennes du potassium sérique de 0,1 mEq / L ont été observées. Des augmentations similaires ont été observées chez tous les patients traités par le fosinopril, y compris ceux recevant un traitement diurétique concomitant. L'élimination de la rétroaction négative de l'angiotensine II sur la sécrétion de rénine entraîne une augmentation de l'activité de la rénine plasmatique.

L'ACE est identique à la kininase une enzyme qui dégrade la bradykinine. La question de savoir si les niveaux accrus de la bradykinine un puissant peptide vasodépresseur jouent un rôle dans les effets thérapeutiques du monopril (fosinopril sodium) reste à élucider.

Bien que le mécanisme par lequel le monopril (fosinopril sodium) abaisse la pression artérielle est censé être principalement la suppression du système de rénine-angiotensine-aldostérone monopril (fosinopril sodium) a un effet antihypertensif même chez les patients souffrant d'hypertension à faible reine. Bien que le monopril (fosinopril sodium) ait été antihypertenseur dans toutes les races étudié les patients hypertendus noirs (généralement une population hypertensive à faible rénine) avait une réponse moyenne plus petite à la monothérapie inhibiteur de l'ECA que les patients non noirs.

Chez les patients avec insuffisance cardiaque the beneficial effects of Monopril (fosinopril sodium) are thought to result primarily from suppression of the renin-angiotensin-aldosterone system; inhibition of the angiotensin-converting enzyme produces decreases in both preload et afterload.

Pharmacocinétique et métabolisme

Après l'administration orale, le fosinopril (le promédicament) est absorbé lentement. L'absorption absolue du fosinopril était en moyenne de 36% d'une dose orale. Le site primaire d'absorption est l'intestinal proximal grêle (duodénum / jéjunum). Bien que le taux d'absorption puisse être ralenti par la présence de nourriture dans le tractus gastro-intestinal, l'étendue de l'absorption du fosinopril n'est essentiellement pas affectée.

Le fosinopilat est très lié aux protéines (environ 99,4%) a un volume de distribution relativement faible et a une liaison négligeable aux composants cellulaires dans le sang. Après des doses orales uniques et multiples, les zones plasmatiques sous les courbes de concentration plasmatique (AUC) et les concentrations maximales (CMAX) sont directement proportionnelles à la dose de fosinopril. Les concentrations de temps à pics sont indépendantes de la dose et sont obtenues en environ 3 heures.

Après une dose orale de fosinopril radiomarqué, 75% de la radioactivité dans le plasma étaient présentes sous forme de fosinoprilat actif de 20 à 30% comme un conjugué glucuronide de fosinoprilat et de 1 à 5% comme un p -Chydroxy Métabolite du fosinoprilat. Étant donné que le fosinoprilat n'est pas biotransformé après l'administration intraveineuse, le fosinopril et non le fosinoprilat semble être le précurseur du glucuronide et p -Métabolites hydroxy. Chez le rat le p -Les hydroxy Le métabolite du fosinoprilat est un inhibiteur aussi puissant de l'ECA que le fosinoprilat; Le conjugué du glucuronide est dépourvu d'activité inhibitrice de l'ACE.

Après l'administration intraveineuse, le fosinoprilate a été éliminé approximativement également par le foie et le rein. Après l'administration orale de fosinopril radiomarqué, environ la moitié de la dose absorbée est excrétée dans l'urine et le reste est excrété dans les excréments. Dans deux études impliquant des sujets sains, la clairance du corps moyen du fosinoprilat intraveineux était comprise entre 26 et 39 ml / min.

Chez des sujets sains, la demi-vie de l'élimination terminale (t _½ ) d'une dose intraveineuse de fosinoprilat radiomarqué est d'environ 12 heures. Chez les patients hypertendus atteints de fonction rénale et hépatique normale qui ont reçu des doses répétées de fosinopril, la T½ efficace pour l'accumulation de fosinoprilat était en moyenne de 11,5 heures. Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, la T½ effective était de 14 heures.

Chez les patients avec mild to severe renal insufficiency (Créatinine Placement 10-80 ml / min / 1,73 m ² ) La clairance du fosinoprilat ne diffère pas sensiblement de la normale en raison de la contribution importante de l'élimination hépatobiliaire. Chez les patients atteints d'une maladie rénale terminale (autorisation de créatinine <10 mL/min/1.73 m ² ) La clairance totale du corps du fosinoprilate est d'environ la moitié de celle chez les patients ayant une fonction rénale normale. (Voir Posologie et administration . )

Le fosinopril n'est pas bien dialysé. La clairance du fosinopilat par l'hémodialyse et la dialyse péritonéale moyenne de 2% et 7% respectivement de dégagements d'urée.

Chez les patients avec hepatic insufficiency (alcoholic ou biliary cirrhosis) L'étendue de l'hydrolyse du fosinopril n'est pas sensiblement réduite bien que le taux d'hydrolyse puisse être ralenti; L'apparente autorisation totale du corps du fosinoprilat est d'environ la moitié de celle chez les patients ayant une fonction hépatique normale.

Chez les personnes âgées (Homme) Les sujets (65-74 ans) avec une fonction rénale et hépatique cliniquement normale, il ne semble pas y avoir de différences significatives dans les paramètres pharmacocinétiques pour le fosinoprilat par rapport à ceux des sujets plus jeunes (âgés de 20 à 35 ans).

Chez les patients pédiatriques (N = 20) 6 à 16 ans avec un taux de filtration glomérulaire ≥ 25 ml / min compte tenu d'une seule dose de fosinopril (NULL,3 mg / kg donné comme solution), les valeurs moyennes AUC et CMAX de la fosinoprilat (la forme active de fosinopril) étaient similaires à celles observées chez des adultes en bonne santé) de 20 mg (environ 0,3 mg / kg pour un 70 kg adulte) de Fosin comme une solution. La demi-vie d'élimination terminale du fosinoprilat chez les patients pédiatriques était de 11 à 13 heures également similaires à celle observée chez l'adulte.

Le fosinoprilate s'est avéré traverser le placenta des animaux enceintes.

Des études sur les animaux indiquent que le fosinopril et le fosinoprilat ne traversent pas la barrière hémato-encéphalique.

Pharmacodynamique et effets cliniques

L'activité sérique ACE a été inhibée de ≥ 90% à 2 à 12 heures après des doses uniques de 10 à 40 mg de fosinopril. À 24 heures, l'activité sérique ACE est restée supprimée de 85% 93% et 93% dans les groupes de dose 10 20 et 40 mg respectivement.

Hypertension

Adulte

L'administration de monopril (comprimés de sodium fosinopril) à des patients atteints d'hypertension légère à modérée entraîne une réduction de la pression artérielle en décubitus dorsale et debout dans la même mesure sans tachycardie compensatoire. Symptomatique hypotension posturale est rare bien que cela puisse se produire chez les patients qui sont appauvris en sel et / ou en volume (voir Avertissements ). Use of Monopril (fosinopril sodium) in combination with thiazide diurétiques gives a blood pressure-lowering effect greater than that seen with either agent alone.

Après l'administration orale de doses uniques de 10 à 40 mg de monopril (fosinopril sodium) a abaissé la pression artérielle en moins de 1 heure avec des réductions de pointe a atteint 2 à 6 heures après le dosage. L'effet antihypertenseur d'une seule dose a persisté pendant 24 heures. Après 4 semaines de monothérapie dans les essais contrôlés par placebo chez les patients atteints d'hypertension légère à modérée une fois que des doses quotidiennes de 20 à 80 mg ont abaissé la pression sanguine systolique et diastolique assis et diastolique à une moyenne de 8 à 9 / 6-7 mmHg de plus que le placebo. L'effet du creux était d'environ 50 à 60% de la réponse diastolique maximale et environ 80% de la réponse systolique maximale.

Dans la plupart des essais, l'effet antihypertenseur du monopril (fosinopril sodium) a augmenté au cours des premières semaines de mesures répétées. Il a été démontré que l'effet antihypertenseur du monopril (fosinopril sodium) se poursuivra pendant le traitement à long terme depuis au moins 2 ans. Le retrait brusque du monopril (fosinopril sodium) n'a pas entraîné une augmentation rapide de la pression artérielle.

Expérience limitée dans les essais contrôlés et incontrôlés combinant le fosinopril avec un bloqueur de canaux calciques ou a loop diuretic has indicated no unusual drug-drug interactions. Other Inhibiteurs de l'ACE have had less than additive effects with beta-adrenergic blockers presumably because both drugs lower blood pressure by inhibiting parts of the renin-angiotensin system.

Inhibiteurs de l'ACE are generally less effective in blacks than in non-blacks. The effectiveness of Monopril (fosinopril sodium) was not influenced by age sex ou weight.

Dans les études hémodynamiques chez les patients hypertensives après 3 mois de réponses thérapeutiques (changements dans l'indice cardiaque de la fréquence cardiaque BP et le PVR) à divers stimuli (par exemple, l'exercice isométrique 45 ° Inclinaison et le défi mental) ont été inchangés par rapport à la ligne de base, ce qui suggère que le monopril (sodium fosinopril) n'affecte pas l'activité du système nerveux sympathique. La réduction de la pression artérielle systémique semble avoir été médiée par une diminution de la résistance vasculaire périphérique sans effets cardiaques réflexes. De même, le flux sanguin soclebral et musculaire squelettique est inchangé par rapport à la ligne de base, tout comme le taux de filtration glomérulaire.

Pédiatrique

La réduction de la pression artérielle avec un faible (NULL,1 mg / kg) moyen (NULL,3 mg / kg) et des doses cibles élevées (NULL,6 mg / kg) de fosinopril une fois par jour a été évaluée dans une étude randomisée en double aveugle de 252 patients pédiatriques de 6 à 16 ans avec une hypertension ou une pression artérielle élevée. Les doses de fosinopril dans les groupes de dose moyenne et élevée ont été titrées pour cibler les doses après 1 semaine et la durée totale du traitement était de 4 semaines. La dose maximale étudiée était de 40 mg une fois par jour. Au bout de 4 semaines de traitement, les réductions moyennes de la ligne de base dans la pression artérielle systolique du creux étaient similaires dans les trois groupes de dose. Le retrait du traitement du fosinopril a entraîné une augmentation de la pression artérielle vers la ligne de base sur une période de 2 semaines. Le fosinopril était généralement bien toléré.

Insuffisance cardiaque

Dans un essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo, 179 patients souffrant d'insuffisance cardiaque recevant tous des diurétiques et certains recevants de la digoxine ont été administrés à des doses uniques de 1 20 ou 40 mg de monopril (fosinopril sodium) ou de placebo. Les doses de 20 et 40 mg de monopril (fosinopril sodium) ont entraîné une diminution aiguë de la pression capillaire pulmonaire (précharge) et de la pression artérielle moyenne et de la résistance vasculaire systémique (après-charge). Cent cinquante-cinq de ces patients ont été re-randomisés à un traitement une fois quotidien avec le monopril (fosinopril sodium) (1 20 ou 40 mg) pendant 10 semaines supplémentaires. Les mesures hémodynamiques effectuées 24 heures après le dosage ont montré (par rapport à la ligne de base), une réduction continue de la pression capillaire pulmonaire de la pression artérielle moyenne de la pression auriculaire droite et une augmentation de l'indice cardiaque et du volume de l'AVC pour les groupes de dose de 20 et 40 mg. Aucune tachyphylaxie n'a été observée.

Monopril (fosinopril sodium) was studied in 3 double-blind placebo-controlled 12-24 week trials including a total of 734 patients with insuffisance cardiaque with Monopril (fosinopril sodium) doses from 10 to 40 mg daily. Concomitant therapy in 2 of these 3 trials included diurétiques et digitalis; in the third trial patients were receiving only diurétiques. All 3 trials showed statistically significant benefits of Monopril (fosinopril sodium) therapy compared to placebo in one ou moue of the following: exercise tolerance (1 study) symptoms of dyspnea outhopnea et paroxysmal nocturnal dyspnea (2 studies) NYHA classification (2 studies) hospitalization fou insuffisance cardiaque (2 studies) study withdrawals fou wousening insuffisance cardiaque (2 studies) et/ou need fou supplemental diurétiques (2 studies). Favouable effects were maintained fou up to 2 years. Effects of Monopril (fosinopril sodium) on long-term moutality in insuffisance cardiaque have not been evaluated. The once daily dosage fou the treatment of insuffisance cardiaque congestive was the only dosage regimen used during clinical trial development et was determined by the measurement of hemodynamic responses.

Informations sur les patients pour le monopril

Œdème de l'angio: L'œdème de l'angio-œdème, y compris un œdème laryngé peut se produire avec un traitement avec des inhibiteurs de l'ECA, en particulier après la première dose. Les patients doivent être invités à signaler immédiatement à leur médecin tout signe ou symptôme suggérant un œdème de l'angio (par exemple, gonflement des yeux du visage lèvre la langue larynx muqueuses et extrémités; difficulté à avaler ou à respirer; enrouement) et à interrompre la thérapie. (Voir Avertissements : Œdème de la tête et du cou et un œdème intestinal de l'angio et Effets indésirables . )

Hypotension symptomatique Les patients doivent être avertis que les étourdissements peuvent survenir, surtout pendant les premiers jours de traitement et il doit être signalé à un médecin. Il faut dire que les patients doivent être informés que si la syncope se produit le monopril (fosinopril sodium) doit être interrompue jusqu'à ce que le médecin ait été consulté.

Tous les patients doivent être avertis que la consommation de liquide inadéquate ou la diarrhée ou les vomissements de transpiration excessive peuvent entraîner une baisse excessive de la pression artérielle avec les mêmes conséquences de l'étourdissement et de la syncope possible.

Hyperkaliémie: Les patients doivent être informés de ne pas utiliser de suppléments de potassium ou de substituts de sel contenant du potassium sans consulter le médecin.

Neutropénie: Les patients devraient être informés de signaler rapidement toute indication d'infection (par ex. mal de gorge fièvre) which could be a sign of neutropenia.

Grossesse: Les patientes en âge de procréer devraient être informées des conséquences d'une exposition au deuxième et au troisième trimestre aux inhibiteurs de l'ECA et ils doivent également être informés que ces conséquences ne semblent pas avoir résultée de l'exposition intra-utérine-inhibiteur de l'ECA qui a été limitée au premier trimestre. Ces patients devraient être invités à signaler les grossesses à leurs médecins dès que possible.