Ophène

AVERTISSEMENT

Cancer de l'endomètre et troubles cardiovasculaires

Cancer de l'endomètre

L'osphène est un agoniste / antagoniste des œstrogènes avec des effets électifs tissus. Dans l'endomètre, l'osphène a des effets agonistes œstrogènes. Il existe un risque accru de cancer de l'endomètre chez une femme atteinte d'un utérus qui utilise des œstrogènes sans opposition. L'ajout d'un progestatif à la thérapie œstrogène réduit le risque d'hyperplasie endométriale qui peut être un précurseur du cancer de l'endomètre. Des mesures de diagnostic adéquates, y compris l'échantillonnage de l'endomètre dirigé et aléatoire, lorsqu'ils sont indiqués, doivent être entreprises pour exclure la tumeur maligne chez les femmes ménopausées avec des saignements génitaux anormaux persistants ou récurrents [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Troubles cardiovasculaires

Il existe un risque accru d'AVC et de thrombose veineuse profonde (TVP) chez les femmes ménopausées (50 à 79 ans) qui ont reçu des œstrogènes conjugués par oraux quotidien AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dans les essais cliniques d'Osphena (durée du traitement jusqu'à 15 mois), les taux d'incidence de l'AVC thromboembolique et hémorragique étaient respectivement de 0,72 et 1,45 par mildiod AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. The incidence of DVT was 1.45 per thous et women in Ophène 60 mg treatment group et 1.04 per thous et women in placebo [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Ophène should be prescribed for the shortest duration consistent with treatment goals et risks for the individual woman.

Description de l'Osphène

L'osphène est un agoniste / antagoniste des œstrogènes. La structure chimique de l'ospemifène est illustrée à la figure 1.

Figure 1: Structure chimique

La désignation chimique est le phénoxy Z-2- [4- (4-chloro-12-diphénylbut-1-éyl ₂₄ H ₂₃ CLO ₂ qui correspond à un poids moléculaire de 378,9. L'estemifène est une poudre cristalline blanche à blanc cassé qui est insoluble dans l'eau et soluble dans l'éthanol.

Chaque comprimé d'Ophena contient 60 mg d'estemifène. Les ingrédients inactifs comprennent le dioxyde de silicium colloïdal hypromellose lactose monohydrate de magnésium de magnésium mannitol microcristallin de cellulose polyéthylène glycol povidone povidone prégelatinisé d'amidon de sodium de sodium dioxyde de titane et de triacétine.

Utilisations pour l'Osphène

L'osphène est indiquée pour:

Le traitement de la dyspareunie modérée à sévère un symptôme d'atrophie vulvaire et vaginale due à la ménopause

Le traitement d'une sécheresse vaginale modérée à sévère un symptôme d'atrophie vulvaire et vaginale due à la ménopause

Dosage pour l'osphène

L'osphène est un agoniste / antagoniste des œstrogènes qui a des effets agonistes sur l'endomètre [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Utilisez l'Osphena pendant la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement et aux risques pour la femme individuelle. Réévaluer les femmes ménopausées périodiquement comme cliniquement appropriées pour déterminer si le traitement est toujours nécessaire.

Traitement de la dyspareunie modérée à sévère Un symptôme d'atrophie vulvaire et vaginale due à la ménopause

Un comprimé de 60 mg pris par voie orale avec de la nourriture une fois par jour.

Traitement d'une sécheresse vaginale modérée à sévère Un symptôme d'atrophie vulvaire et vaginale due à la ménopause

Un comprimé de 60 mg pris par voie orale avec de la nourriture une fois par jour.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Ophène Les comprimés sont blancs à comprimés en revêtement biconvexe ovales blancs à blanc cassé contenant 60 mg d'esmifène et gravés de «60» d'un côté.

Ophène Les comprimés sont blancs à comprimés en revêtement biconvexe ovales blancs à blanc cassé contenant 60 mg d'esmifène et gravés de «60» d'un côté. They are available as follows:

NDC 55494-580-90
NDC 55494-580-30

Stockage et manipulation

Stocker à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP].

Truvada 200 mg 300 mg comprimé

Distribué par: Duchesnay USA Inc. Princeton NJ 08540 fabriqué au Royaume-Uni. Révisé: février 2025.

Effets secondaires for Osphena

Les réactions indésirables graves suivantes sont discutées ailleurs dans l'étiquetage:

• Troubles cardiovasculaires [see Avertissement de boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Néoplasmes malins [voir Avertissement de boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

La sécurité de l'Osphena a été évaluée dans dix essais de phase 2/3 (n = 2209) avec des doses allant de 5 à 90 mg par jour. La durée du traitement dans ces études variait de 6 semaines à 15 mois. La majorité des femmes (n = 1683) avaient une exposition au traitement jusqu'à 12 semaines; 847 avait jusqu'à 52 semaines (1 an) d'exposition.

Les taux d'incidence des AVC thromboemboliques et hémorragiques étaient de 1,13 pour mille ans (1 cas signalé d'AVC thromboembolique) et de 3,39 pour mille ans (3 cas signalés d'AVC hémorragique) respectivement dans le groupe de traitement de 60 mg d'Osphena et 3,15 (1 cas d'AVC thromboembolique) et 0 pour mille ans respectivement dans PlaceBO. Il y avait 2 cas signalés de TVP chez les 1459 femmes du groupe de traitement de l'Osphena 60 mg et 1 cas de TVP chez les 1136 femmes du groupe placebo.

Le tableau 1 répertorie les effets indésirables se produisant plus fréquemment dans le groupe de traitement de 60 mg de l'Ophena que dans le placebo et à une fréquence ≥1% dans les essais cliniques contrôlés par un placebo en double semaine. Le tableau 2 répertorie les effets indésirables survenant plus fréquemment dans le groupe de traitement de 60 mg de l'Ophena que dans le placebo et à une fréquence ≥1% dans tous les essais cliniques jusqu'à 52 semaines.

Tableau 1: Réactions indésirables rapportées plus souvent dans le groupe de traitement de l'Osphena (60 mg une fois par jour) et à la fréquence ≥ 1,0% dans les essais cliniques contrôlés en double aveugle de 12 semaines avec de la Osphena par rapport au placebo

Tableau 2: Réactions indésirables rapportées plus souvent dans le groupe de traitement de l'Osphena (60 mg une fois par jour) et à la fréquence ≥ 1,0% dans tous les essais cliniques jusqu'à 52 semaines (population de sécurité)

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de l'obliifène. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Néoplasmes bénins malins et non spécifiés (inclus kystes et polypes): Hyperplasie endométriale Cancer de l'endomètre

Troubles du système immunitaire: conditions allergiques, y compris l'œdème de l'angio

Troubles du système nerveux: mal de tête

Troubles vasculaires: thrombose veineuse thrombose embolie pulmonaire

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: éruption cutanée éruption cutanée erythematous éruption cutanée generalized pruritus urticaria

Interactions médicamenteuses for Osphena

Ophène is primarily metabolized by CYP3A4 et CYP2C9. CYP2C19 et other pathways contribute to the metabolism of hôpital.

Œstrogènes et œstrogènes agonistes / antagonistes

N'utilisez pas d'osphène concomitante avec les œstrogènes et les agonistes / antagonistes des œstrogènes. La sécurité de l'utilisation concomitante de l'osphène avec les œstrogènes et les agonistes / antagonistes des œstrogènes n'a pas été étudié.

Fluconazole

N'utilisez pas d'osphena en même temps que le fluconazole un inhibiteur modéré CYP3A / CYP2C9 / CYP2C19 modéré. Le fluconazole augmente l'exposition systémique de l'estemifène de 2,7 fois. L'administration de fluconazole avec l'estemifène peut augmenter le risque de réactions indésirables liées à l'osphène [voir Pharmacologie clinique ].

Rifampin

Rifampin a strong CYP3A4 / moderate CYP2C9 / moderate CYP2C19 inducer decreases the systemic exposure of ospemifene by 58%. Therefore co-administration of Ophène with drugs such as rifampin which induce CYP3A4 CYP2C9 et/or CYP2C19 activity would be expected to decrease the systemic exposure of ospemifene which may decrease the clinical effect [see Pharmacologie clinique ].

Kétoconazole

Kétoconazole a strong CYP3A4 inhibitor increases the systemic exposure of ospemifene by 1.4-fold. Administration of ketoconazole chronically with ospemifene may increase the risk of Ophène-related adverse reactions [see Pharmacologie clinique ].

Warfarine

L'administration répétée d'estemifène n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique d'une seule dose de 10 mg de warfarine. Aucune étude n'a été menée avec plusieurs doses de warfarine. L'effet de l'estemifène sur le temps de coagulation tel que le ratio normalisé international (INR) ou le temps de prothrombine (PT) n'a pas été étudié [voir Pharmacologie clinique ].

Médicaments très liés aux protéines

L'estemifène est à plus de 99% lié aux protéines sériques et pourrait affecter la liaison des protéines d'autres médicaments. L'utilisation d'Osphena avec d'autres produits médicamenteux très liés aux protéines peut entraîner une exposition accrue de ce médicament ou de l'obliifène [voir Pharmacologie clinique ].

Inhibition de l'enzyme multiple

La co-administration d'Osphena avec un médicament connu pour inhiber les isoenzymes CYP3A4 et CYP2C9 peut augmenter le risque de réactions indésirables liées à l'Osphène.

Avertissements pour l'Osphène

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour l'osphène

Troubles cardiovasculaires

Gérer de manière appropriée tous les facteurs de risque de troubles cardiovasculaires maladie vasculaire artérielle (par exemple l'hypertension diabète sucré, utilisez l'hypercholestérolémie et l'obésité) et / ou la thromboembolie veineuse (TEV) (par exemple les antécédents personnels ou les antécédents familiaux de l'obésité de l'EVC et du lupus erythematosus).

Accident vasculaire cérébral

Dans les essais cliniques pour l'Osphène (durée du traitement jusqu'à 15 mois), les taux d'incidence des AVC thromboemboliques et hémorragiques étaient respectivement de 1,13 et 3,39 pour mille ans dans le groupe de traitement de 60 mg d'Osphena et 3,15 et 0 pour mille ans d'années dans le placebo.

Arrêtez immédiatement la posténa si un AVC thromboembolique ou hémorragique se produit ou est suspecté.

La sous-étude des œstrogènes-œstrogènes a signalé un risque accru statistiquement significatif d'AVC chez les femmes de 50 à 79 ans à recevoir un CE quotidien (NULL,625 mg) par les femmes par rapport aux femmes du même groupe d'âge recevant un placebo (45 contre 33 coups pour dix mille ans respectivement). L'augmentation du risque a été démontrée au cours de l'année 1 et a persisté.

Maladie coronarienne

Deux cas d'infarctus du myocarde (IM) ont eu lieu chez les femmes recevant 60 mg d'oesmifène dans les essais cliniques de l'Osphena.

La sous-étude des œstrogènes-œstrogènes n'a signalé aucun effet global sur les événements des maladies coronariennes (CHD) (définies comme une mort si silencieuse non mortel non mortelle) chez les femmes recevant des œstrogènes-alone par rapport au placebo.

Thromboembolie veineuse

Deux cas de TVP se sont produits chez les femmes recevant de la posténa 60 mg dans les essais cliniques de l'Osphena. Arrêtez immédiatement la Osphena si une TEV se produit ou est suspectée.

Si cela est possible, arrêtez de l'Osphena au moins 4 à 6 semaines avant la chirurgie du type associé à un risque accru de thromboembolie ou pendant les périodes d'immobilisation prolongée.

Dans la sous-étude des œstrogènes-œstrogènes, le risque de TEV (TVP et PE) a été augmenté pour les femmes recevant un CE quotidien (NULL,625 mg) par rapport au placebo (30 contre 22 pour dix mille ans pour les années), bien que le risque accru de TVP ait atteint une signification statistique (23 contre 15 pour dix mille ans d'années). L'augmentation du risque de TEV a été démontrée au cours des 2 premières années.

Néoplasmes malins

Cancer de l'endomètre

Ophène is an estrogen agonist/antagonist with tissue selective effects. In the endometrium Ophène has agonistic effects. In the Ophène clinical trials (60 mg treatment group) no cases of endometrial cancer were seen with exposure up to 52 weeks. There was a single case of simple hyperplasia without atypiun. Endometrial thickening equal to 5 mm or greater was seen in the Ophène up to 52 weeks treatment groups at a rate of 101.4 per thouset women vs. 20.9 per thouset women for placebo. The incidence of any type of proliferative (weakly plus active plus disordered) endometrium was 26.3 per thouset women in the Ophène up to 52 weeks treatment groups vs. 0 per thouset women for placebo. Uterine polyps occurred at an incidence of 19.6 per thouset women in the Ophène up to 52 weeks treatment groups vs. 8.3 per thouset women for placebo.

Un risque accru de cancer de l'endomètre a été signalé avec l'utilisation d'une thérapie aux œstrogènes sans opposition chez une femme avec un utérus. Le risque de cancer de l'endomètre signalé chez les utilisateurs d'œstrogènes sans opposition est d'environ 2 à 12 fois supérieur à celui des non-utilisateurs et semble dépendant de la durée du traitement et de la dose d'œstrogènes. La plupart des études ne montrent aucun risque accru significatif associé à l'utilisation d'œstrogènes pendant moins d'un an. Le plus grand risque semble être associé à une utilisation prolongée avec des risques accrus de 15 à 24 fois pendant 5 à 10 ans ou plus. Il a été démontré que ce risque persiste pendant au moins 8 à 15 ans après l'arrêt du traitement des œstrogènes. Il a été démontré que l'ajout d'un progestatif à une thérapie par œstrogène ménopausique réduit le risque d'hyperplasie endométriale qui peut être un précurseur du cancer de l'endomètre. Il existe cependant des risques possibles qui peuvent être associés à l'utilisation de progestatifs avec des œstrogènes par rapport aux schémas œstrogènes. Il s'agit notamment d'un risque accru de cancer du sein. L'utilisation de progestatifs avec une thérapie par l'Olna n'a pas été évaluée dans les essais cliniques.

La surveillance clinique de toutes les femmes à l'aide de l'Osphena est importante. Effectuer des mesures de diagnostic adéquates, y compris un échantillonnage endométrial dirigé ou aléatoire, lorsqu'il est indiqué pour exclure la tumeur maligne chez les femmes ménopausées avec des saignements génitaux anormaux persistants ou récurrents non diagnostiqués avec une étiologie inconnue.

Cancer du sein

Ophène 60 mg has not been adequately studied in women with breast cancer; therefore it should not be used in women with known or suspected breast cancer or with a history of breast cancer.

L'Initiative de santé des femmes (WHI) sous-étude des œstrogènes conjugués quotidiens (CE) (NULL,625 mg) - a fourni des informations sur le cancer du sein chez les utilisateurs œstrogènes. Dans le Whi œstrogène seule, une substitution après un suivi moyen de 7,1 ans par jour, CE seul n'était pas associé à un risque accru de cancer du sein invasif [risque relatif (RR) 0,80] par rapport au placebo.

Après un suivi moyen de 5,6 ans, la sous-échelle du CE quotidien (NULL,625 mg) plus l'acétate de médroxyprogestérone (MPa) (NULL,5 mg) a signalé un risque accru de cancer du sein invasif chez les femmes qui ont pris le CE quotidien plus par rapport au placebo. Dans cette sous-étude, l'utilisation antérieure de traitement progestatif œstrogène-œstrogène ou œstrogène plus a été signalée par 26% des femmes. Le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,24 et le risque absolu était de 41 contre 33 cas pour 10000 années pour femmes pour CE plus MPA par rapport au placebo. Parmi les femmes qui ont signalé une utilisation antérieure de l'hormonothérapie, le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,86 et le risque absolu était de 46 contre 25 cas pour 10000 femmes pour les femmes pour CE plus MPA par rapport au placebo. Parmi les femmes qui n'ont signalé aucune utilisation préalable de l'hormonothérapie, le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,09 et le risque absolu était de 40 contre 36 cas pour 10000 femmes pour les femmes pour CE plus MPA par rapport au placebo. Dans la même sous-étude, les cancers du sein invasifs étaient plus importants étaient plus susceptibles d'être positifs et ont été diagnostiqués à un stade plus avancé dans le groupe CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) par rapport au groupe placebo. La maladie métastatique était rare sans différence apparente entre les deux groupes. D'autres facteurs pronostiques tels que le statut de grade de sous-type histologique et le statut des récepteurs hormonaux ne différaient pas entre les groupes.

Conformément aux études d'observation des essais cliniques de la santé des femmes (WI), des études observationnelles ont également signalé un risque accru de cancer du sein pour les œstrogènes plus un traitement progestatif et un risque plus petit mais encore accru de traitement par œstrogène-alone après plusieurs années d'utilisation. Une grande méta-analyse des études de cohorte prospective a rapporté des risques accrus qui dépendaient de la durée d'utilisation et pourraient durer jusqu'à> 10 ans après l'arrêt de l'œstrogène plus le traitement progestatif et le traitement des œstrogènes. L'extension des essais WHI a également démontré une augmentation du risque de cancer du sein associée à l'oestrogène plus un traitement progestatif. Des études observationnelles suggèrent également que le risque de cancer du sein était plus élevé et est devenu apparente plus tôt avec l'œstrogène plus un traitement progestatif par rapport au risque avec un traitement par œstrogène. Cependant, ces études n'ont pas trouvé de variation significative du risque de cancer du sein parmi les différentes doses ou voies d'administration des combinaisons d'œstrogènes plus progestantes.

Il a été rapporté que l'utilisation de progestation œstrogène-œstrogène et œstrogène plus entraînerait une augmentation des mammographies anormales nécessitant une évaluation plus approfondie.

Toutes les femmes devraient recevoir des examens des seins annuels par un fournisseur de soins de santé et effectuer des auto-examinations mensuelles mammaires. De plus, les examens de mammographie devraient être programmés en fonction des facteurs de risque d'âge du patient et des résultats de mammographie antérieurs.

Trouble hépatique sévère

Ophène should not be used in women with severe hepatic impairment [see Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Informations de conseil des patients

Conseiller aux femmes de lire l'étiquetage approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Réactions d'hypersensibilité

Informez les femmes ménopausées qui ont eu des réactions d'hypersensibilité à l'osphène telles que les éruptions cutanées et les prurits d'œdème angio Considérations cliniques ].

Saignement vaginal

Informer les femmes ménopausées pour signaler des saignements vaginaux inhabituels à leurs prestataires de soins de santé dès que possible [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Bouffées de chaleur ou rinçages

Ophène may initiate or increase the occurrence of bouffées de chaleur in some women [see Effets indésirables ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Dans une étude de cancérogénicité de 2 ans chez les souris femelles, l'espemifène a été administrée par voie orale à 100 400 ou 1500 mg / kg / jour. Aucune évaluation de la cancérogénicité n'a été effectuée chez des souris mâles. Il y a eu une augmentation significative des adénomes des cellules sous-capsulaires surrénales à 4 et 5 fois l'exposition humaine sur la base de l'ASC et des tumeurs corticales surrénales à 5 fois l'exposition humaine. Dans l'ovaire, une augmentation des tumeurs du cordon sexuel / tumeurs stromales tumeurs tubulostromales tumeurs et des luthas à cellules granulosa a également été observée. Ces résultats se sont produits à des doses de 2 à 5 fois l'exposition humaine sur la base de l'ASC et sont probablement liées à l'effet œstrogénique / anti-œstrogénique de l'espèfène chez la souris.

Dans une étude de cancérogénicité de 2 ans chez le rat, l'ospemifène a été administré par voie orale à 10 50 ou 300 mg / kg / jour. Une augmentation significative des thymomes a été enregistrée pour les hommes et les thymomes pour les femmes à tous les niveaux de dose d'estemifène ou 0,3 à 1,2 fois l'exposition humaine basée sur l'ASC. Dans le foie, une augmentation des tumeurs hépatocellulaires a été enregistrée pour les femelles à tous les niveaux de dose d'estemifène.

Mutagenèse

L'espemifène n'était pas génotoxique in vitro dans le test Ames dans les souches de Salmonella typhimurium ou au locus de la thymidine kinase (TK) des cellules de lymphome de souris L5178Y en l'absence et en présence d'un système d'activateur métabolique. Dans en vain Le test de l'espèfène n'était pas génotoxique dans un test de micronucléus de moelle osseux de souris standard ou dans une détermination des adduits d'ADN dans le foie des rats.

Altération de la fertilité

L'effet de l'estemifène sur la fertilité n'a pas été directement évalué. Chez les rats et les singes, les diminutions des poids ovariennes et utérines ont diminué le nombre de corpus de lutéa accru les kystes ovariens atrophiés utérins et des cycles perturbés ont été observés lorsqu'on leur a donné des doses orales quotidiennes répétées. Chez les rats mâles, l'atrophie de la prostate et les vésicules séminales a été notée. Les effets sur les organes reproducteurs observés chez les animaux sont cohérents avec l'activité des récepteurs des œstrogènes de l'estemifène et le potentiel d'altération de la fertilité.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Non recommandé pendant la grossesse

Ophène is contraindicated in women who are or may become pregnant. If this drug is used during pregnancy or if a woman becomes pregnant while taking this drug she should be apprised of the potential hazard to a fetus [see Considérations cliniques ].

Sur la base des données sur les animaux, l'osphène est susceptible d'augmenter le risque de résultats indésirables pendant la grossesse et le travail. Les résultats négatifs aux doses maternellement toxiques comprenaient la létalité embryofétale chez le rat et les lapins et la mortalité néonatale et le travail difficile chez le rat. Les effets de reproduction observés sont cohérents avec et sont considérés comme liés à l'activité des récepteurs des œstrogènes de l'osphène.

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Données

Données sur les animaux

Les effets de l'estemifène sur le développement de l'embryo-foetal ont été étudiés chez le rat (NULL,1 1 ou 4 mg / kg / jour) et les lapins (3 10 ou 30 mg / kg / jour) lorsqu'ils sont traités à partir d'implantation par organogenèse [jour de gestation (GD) 6-16 chez le rat et le gd6-18 chez le lapin. Chez les lapins, il y a eu une augmentation de l'incidence de la résorption totale à 30 mg / kg / jour (10 fois l'exposition humaine en fonction de la surface corporelle Mg / m ² )]. Les malformations induites par le médicament n'ont été observées ni chez les rats ni les lapins.

Les effets de l'estemifène sur le développement pré-et postnatal ont été étudiés chez des rats enceintes (NULL,01 0,05 et 0,25 mg / kg / jour) traités à partir de l'implantation (GD6) par lactation (jour de lactation (LD) 21). Des rats enceintes ont reçu 0,05 ou 0,25 mg / kg / jour d'ospemifène (NULL,8% à 4% l'exposition humaine en fonction de la surface corporelle mg / m ² ) a eu une gestation significativement prolongée et difficile augmente la perte post-implantation augmentée, le nombre de chiots morts à la naissance et une incidence accrue de perte postnatale. L'estemifène n'a pas induit d'effets indésirables dans la progéniture survivante de rats enceintes à l'exposition de médicaments jusqu'à 4% l'exposition humaine.

Lactation

Résumé des risques

On ne sait pas si l'osphène est excrétée dans le lait maternel humain. Il n'y a pas de données sur les effets de l'Osphène sur l'enfant allaité ou les effets sur la production de lait. L'espimifène a été excrété dans le lait de rat [voir Données ].

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de la mère et les effets néfastes potentiels sur l'enfant allaité de l'Osphène ou de l'état maternel sous-jacent.

Données

Dans une étude non clinique, l'espèfène a été excrété dans le lait de rat et détecté à des concentrations supérieures à celle du plasma maternel.

Usage pédiatrique

Ophène is not indicated in pediatric patients. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Utilisation gériatrique

Sur les 2209 femmes traitées à l'Osphena inscrites aux dix essais de phase 2/3 d'Osphena> pour cent de 65 ans ou plus. Aucune différence cliniquement significative de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces femmes et les femmes plus jeunes de moins de 65 ans.

Trouble rénal

La pharmacocinétique de l'estemifène chez les femmes souffrant d'une grave trouble rénal (CRCL <30 mL/min) was similar to those in women with normal renal function [see Pharmacologie clinique ].

Aucun ajustement de dose de l'Osphena n'est requis chez les femmes souffrant de troubles rénaux.

Trouble hépatique

La pharmacocinétique de l'estemifène n'a pas été étudiée chez les femmes ayant une déficience hépatique grave (Child-Pugh classe C); Par conséquent, n'utilisez pas de l'osphène chez les femmes souffrant de troubles hépatiques graves [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Aucune différence pharmacocinétique cliniquement importante avec l'Osphena n'a été observée entre des femmes souffrant d'une trouble hépatique légère à modéré et des femmes en bonne santé [voir Pharmacologie clinique ].

Aucun ajustement de dose de l'Osphena n'est requis chez les femmes atteintes de déficience hépatique légère (classe PUGH Child-Pugh) ou modérée (enfant de la classe B) modérée.

Informations sur la surdose pour l'osphène

Aucune information fournie

Contre-indications pour l'osphène

Ophène is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Saignement génital anormal non diagnostiqué.
• Néoplasie dépendante des œstrogènes.
• DVT actif ou une histoire de ces conditions.
• Maladie thromboembolique artérielle active (par exemple AVC et IM) ou antécédents de ces conditions.
• L'hypersensibilité (par exemple le prurit éruption cutanée de l'œdème de l'angio-œdème) à l'osphène ou à tout ingrédient.
• Ophène is contraindicated in women who are or may become pregnant. Ophène may cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Ospemifene was embryo-fetal lethal with labor difficulties et increased pup deaths in rats at doses below clinical exposures et embryo-fetal lethal in rabbits at 10 times the clinical exposure based on mg/m ² . Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si une femme tombe enceinte en prenant ce médicament, elle doit être informée du danger potentiel d'un fœtus.

Pharmacologie clinique for Osphena

Mécanisme d'action

Ophène is an estrogen receptor agonist/antagonist with tissue selective effects. Its biological actions are mediated through binding to estrogen receptors. This binding results in activation of estrogenic pathways in some tissues (agonism) et blockade of estrogenic pathways in others (antagonism).

Pharmacodynamique

Généralement, une concentration sérique d'oestrogène ne prédit pas la réponse thérapeutique d'une femme individuelle à l'osphène ni son risque de résultats indésirables.

Pharmacocinétique

Absorption

Après une seule administration orale de comprimés d'Osphena 60 mg chez les femmes ménopausées à l'état rapide, la concentration de sérum médiane maximale a été atteinte à environ 2 heures (intervalle: 1 à la concentration sérique d'estemifène (NG / ml) 8 heures) après la dose (voir (voir Figure 2 ). Mean ospemifene Cmax et AUC0-inf were 533 ng/mL et 4165 ng•hr/mL respectively. After a single oral administration of Ophène 60 mg tablet in postmenopausal women with a high fat/high calorie (860 kcal) meal Cmax was reached at approximately 2.5 hours (range: 1 to 6 hours) post-dose. Mean ospemifene Cmax et AUC0-inf were 1198 ng/mL et 7521 ng•hr/mL respectively. The absolute bioavailability of ospemifene was not evaluated. Ospemifene exhibits less than dose-proportional pharmacokinetics from 25 to 200 mg with ospemifene capsule formulation. Accumulation of ospemifene with respect to AUC0-inf was approximately 2 after twelve weeks of daily administration. Steady-state was reached after nine days of ospemifene administration.

Figure 2: Mean Serum Concentration Profile of Ospemifene Following a Single Oral Administration of Ophène 60 mg Tablet in Postmenopausal Women Under Fed (N=28) et Fasted (N=91) Conditions

Effet alimentaire

En général, les aliments ont augmenté la biodisponibilité de l'estemifène d'environ 2-3 fois. Dans une comparaison de comparaison croisée à dose unique Osphena 60 mg comprimé administré avec un repas riche en graisses / calories riches (860 kcal) chez les femmes ménopausées a augmenté le CMAX et l'AUC0-INF de 2,3 et 1,7 fois respectivement par rapport à l'état à jeun. La demi-vie d'élimination et le temps à une concentration maximale (TMAX) ont été inchangées en présence de nourriture. Dans deux études d'effet alimentaires chez des mâles en bonne santé utilisant des formulations de comprimés d'estemifène différentes CMAX et AUC0-INF ont augmenté respectivement de 2,3 et 1,8 fois avec un repas faible en gras / faible calorique (300 kcal) et augmenté respectivement de 3,6 et 2,7 fois avec un repas riche en graisses / riche en calories (860 kcal) par rapport à l'état rapide. L'osphène doit être prise avec de la nourriture [voir Posologie et administration ].

Distribution

L'osphène est fortement (> 99%) liée aux protéines sériques. Le volume apparent de distribution est de 448 L.

Métabolisme

In vitro Des expériences avec des microsomes hépatiques humains ont indiqué que l'estemifène subit principalement le métabolisme via CYP3A4 CYP2C9 et CYP2C19. Le métabolite majeur était le 4-hydroxyospemifène. L'apparente autorisation totale du corps est de 9,16 l / h en utilisant une approche de population.

Excrétion

La demi-vie terminale apparente de l'estemifène chez les femmes ménopausées est d'environ 26 heures. À la suite d'une administration orale d'estemifène, environ 75% et 7% de la dose ont été excrétés respectivement dans les excréments et l'urine. Moins de 0,2% de la dose d'estemifène a été excrété inchangé dans l'urine.

Utiliser dans des populations spécifiques

Pédiatrique

La pharmacocinétique de l'obliifène chez les patients pédiatriques n'a pas été évaluée [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Gériatrique

Aucune différence dans la pharmacocinétique Ospemifène n'a été détectée en ce qui concerne l'âge (plage de 40 à 80 ans) [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Course

Course did not have a clinically relevant effect on ospemifene pharmacokinetics.

Trouble rénal

Chez les femmes souffrant de troubles rénaux sévères (CRCL <30 mL/min) the Cmax et AUC0-inf for ospemifene following a single 60 mg dose administered with a high fat/high calorie meal were lower by 21% et higher by 20% respectively [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble hépatique

Chez les femmes ayant une déficience hépatique légère (Child-Pugh classe A), le CMAX et l'AUC0-INF pour l'espemifène après une seule dose de 60 mg administrée avec un repas riche en graisses / à haute teneur en calories étaient plus faibles de 21% et 9,1% respectivement par rapport aux femmes ayant une fonction hépatique normale. Chez les femmes ayant une déficience hépatique modérée (Child-Pugh classe B), le CMAX et l'AUC0-INF pour l'estemifène après une seule dose de 60 mg administrée avec un repas riche en graisses / calories élevé étaient plus élevés de 1% et 29% par rapport aux femmes ayant une fonction hépatique normale. L'effet d'une déficience hépatique sévère sur la pharmacocinétique de l'estemifène n'a pas été évalué [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Interactions médicamenteuses

L'estemifène est métabolisé principalement par CYP3A4 et CYP2C9. Le CYP2C19 et d'autres voies contribuent au métabolisme de l'estemifène. Dans l'ordre de la puissance décroissante, un opifène a été suggéré comme un faible inhibiteur du CYP2B6 CYP2C9 CYP2C19 CYP2C8 CYP2D6 et CYP3A4 in vitro études. L'espemifène n'est pas un substrat de glycoprotéine P significatif in vitro ; Non en vain L'étude du transporteur a été menée.

Effet des médicaments co-administrés sur la pharmacocinétique d'Ospemifène

Fluconazole (CYP3A4/CYP2C9/CYP2C19 Inhibitor)

Fluconazole (a moderate CYP3A / strong CYP2C9 / moderate CYP2C19 inhibitor) 400 mg was given on Day 1 followed by 200 mg on Days 2 to 5 under fasted condition. On Day 5 approximately one hour after fluconazole administration ospemifene 60 mg was administered after breakfast (two slices of bread with ham cheese a few slices of cucumber et/or tomatoes et juice). Fluconazole 200 mg was taken for three additional days under fasted condition. Multiple doses of fluconazole in fourteen postmenopausal women increased the Cmax et AUC0-inf of ospemifene by 1.7-et 2.7-fold respectively [see Interactions médicamenteuses ].

Rifampin (CYP3A4/CYP2C9/CYP2C19 Inducer)

Rifampin 600 mg was given once daily for 5 consecutive days (given at least one hour before or two hours after a meal) in the late afternoon. On Day 6 after an overnight fast ospemifene 60 mg was administered in the morning after under fed condition (two slices of bread with ham cheese a few slices of cucumber et/or tomatoes et juice). Multiple doses of rifampin 600 mg in twelve postmenopausal women reduced Cmax et AUC0-inf of ospemifene by 51% et 58% respectively. Rifampin et other inducers of CYP3A4 are expected to decrease the systemic exposure of ospemifene [see Interactions médicamenteuses ].

Kétoconazole (CYP3A4 Inhibitor)

Kétoconazole 400 mg was given once daily for 4 consecutive days after breakfast. On Day 5 after an overnight fast ketoconazole 400 mg et ospemifene 60 mg were co-administered under fed condition (two slices of bread with ham cheese a few slices of cucumber et/or tomatoes et juice). Kétoconazole administration once daily continued for an additional 3 days (Days 6 to 8). Co-administration of a single 60 mg dose of ospemifene et multiple doses of ketoconazole in twelve postmenopausal women increased Cmax et AUC0-inf by 1.5-et 1.4-fold respectively [see Interactions médicamenteuses ].

Oméprazole (inhibiteur du CYP2C19)

Oméprazole (un inhibiteur modéré du CYP2C19) 40 mg ont été donnés pendant 5 jours. Le jour 5, environ une heure après l'administration de l'oméprazole, l'estemifène 60 mg a été administré après le petit déjeuner (deux tranches de pain avec du fromage de jambon quelques tranches de concombre et / ou de tomates et de jus). De multiples doses d'oméprazole chez quatorze femmes ménopausées ont augmenté respectivement CMAX et AUC0-INF de 1,20 et 1,17 fois.

Effet de l'estemifène sur la pharmacocinétique du médicament co-administré

Warfarine

Ospemifène 60 mg was given after a light breakfast (two slices of bread with ham et cheese et juice) once daily for 12 days in sixteen postmenopausal women who were determined to be rapid metabolizers of CYP2C9 (CYP2C9*1/*1 or CYP2C9*1/*2). On Day 8 a single dose of warfarin 10 mg et vitamin K 10 mg was administered one hour after a light breakfast. The geometric mean ratio (90% CI) for S-warfarin with et without ospemifene for Cmax et AUC0-inf was 0.97 (0.92-1.02) et 0.96 (0.91-1.02) respectively. Multiple doses of ospemifene did not significantly affect the pharmacokinetics of a single dose of warfarin. No study was conducted with multiple doses of warfarin.

Oméprazole

Ospemifène 60 mg was administered once daily for 7 days after a light meal in the late afternoon in fourteen postmenopausal women. On Day 8 after an overnight fast a single 20 mg dose of omeprazole was administered in the morning of at least 10 hrs; ospemifene was not given on Day 8. The geometric mean ratio for the metabolic index (omeprazole/5-hydroxyomeprazole) at the concentration at the 3 hr time point et for AUC0-8hr was 0.97 with et without hôpital. It is unclear if ospemifene will affect the pharmacokinetics of drugs metabolized by CYP2C19 due to the significant time gap between ospemifene et omeprazole administration.

Bupropion

Ospemifène 60 mg was administered once daily for seven consecutive days after the evening meal in sixteen postmenopausal women (not homozygous for CYP2B6*6). On Day 8 after an overnight fast a single 150 mg dose of sustained release bupropion was administered in morning under fasted condition. The geometric mean ratio (90% CI) for bupropion with et without ospemifene for Cmax et AUC0-inf was 0.82 (0.75-0.91) et 0.81 (0.77-0.86) respectively. The geometric mean ratio (90% CI) for hydroxybupropion an active metabolite formed via CYP2B6 with et without ospemifene for Cmax et AUC0-inf was 1.16 (1.09-1.24) et 0.98 (0.92-1.04) respectively.

Midazolam

Ospemifène 60 mg was administered once daily for 14 days in fifteen postmenopausal women. On Day 14 a single 5 mg dose of midazolam (a CYP3A4 substrate) was administered. All doses of midazolam et ospemifene were administered in morning in the fed state (i.e. after a stetard breakfast et at the same time every day). The geometric mean ratio (90% CI) for midazolam with et without ospemifene for Cmax et AUC0-inf was 1.05 (0.95-1.16) et 0.87 (0.82-0.92) respectively.

L Avantages et effets secondaires de la carnosine

Études cliniques

L'efficacité et la sécurité de l'Osphène sur des symptômes modérés à graves de l'atrophie vulvaire et vaginale chez les femmes ménopausées ont été examinées dans quatre essais cliniques contrôlés par placebo (trois essais d'efficacité de 12 semaines et un essai de sécurité à long terme de 52 semaines). Dans les quatre essais contrôlés par placebo, un total de 1100 femmes ont reçu un placebo et 1416 femmes ont reçu 60 mg d'Osphena.

L'essai 1 était un essai parallèle à groupe parallèle contrôlé par placebo en double contrebande de 12 semaines qui a recruté 826 femmes ménopausées généralement en bonne santé entre 41 à 81 ans (moyenne de 59 ans) qui, au départ, avaient ≤ 5% de cellules superficielles sur une frottis vaginal d'un pH vaginal> 5,0 et qui ont identifié une peinture modérée à sévère rapports sexuels [dyspareunie] ou irritation vaginale / démangeaisons). Les groupes de traitement comprenaient 30 mg d'espémifène (n = 282) 60 mg d'espemifène (n = 276) et de placebo (n = 268). Toutes les femmes ont été évaluées pour l'amélioration du changement moyen de la ligne de base à la semaine 12 pour les variables d'efficacité du co-primaire de: les symptômes les plus gênants (MBS) de l'atrophie vulvaire et vaginale (définie comme le pourcentage individuel modéré à sévère qui a été identifié par la femme comme la plus gênante au niveau de base) pour un pourcentage de pH vaginal et vaginal. Après l'achèvement de 12 semaines, les femmes avec un utérus intact ont été autorisées à s'inscrire à une étude d'extension en double aveugle de 40 semaines et les femmes sans utérus intacte ont été autorisées à s'inscrire à une étude d'extension ouverte de 52 semaines.

L'essai 2 était un essai parallèle à groupe parallèle contrôlé par placebo en double contrebande à 12 semaines qui a recruté 919 femmes ménopausées en bonne santé entre 41 et 79 ans (moyenne de 59 ans) qui au départ avaient ≤ 5% de cellules superficielles sur une frottis vaginal d'un pH vaginal> 5,0 et qui ont identifié la dérivation modérée à la sécheresse (sèche (COHORT DYSPAREUNIE) comme la plus gênante pour elle au départ. Les groupes de traitement comprenaient 60 mg d'ospemifène (n = 463) et un placebo (n = 456). Les critères d'évaluation primaires et la conduite de l'étude étaient similaires à ceux de l'essai 1.

L'essai 3 était un essai de groupe parallèle contrôlé par placebo à double aveugle de 12 semaines qui a inscrit 631 femmes ménopausées généralement en bonne santé entre 40 et 80 ans (moyenne de 60 ans) qui, au départ, avaient ≤5% de cellules superficielles sur une frottis vaginal à un pH vaginal> 5,0 et présentaient une sécheresse vaginale moderne à sévère comme la sécheresse vaginale auto-réinstallée la plupart des deux symptômes de VVA. Les groupes de traitement comprenaient 60 mg d'ospemifène (n = 316) et un placebo (n = 315). Les critères d'évaluation primaires et la conduite de l'étude étaient similaires à ceux des essais 1 et 2. Dans l'essai 3 52 femmes ménopausées saines dans le groupe de traitement à 60 mg d'estemifène et 53 dans le placebo ont reçu un traitement pendant jusqu'à 52 semaines.

L'essai 4 était un essai de sécurité à long terme contrôlé par placebo en double aveugle de 52 semaines qui a recruté 426 femmes ménopausées généralement en bonne santé entre 49 et 79 ans (moyenne de 62 ans) avec un utérus intact. Les groupes de traitement comprenaient 60 mg d'ospemifène (n = 363) et du placebo (n = 63).

Effets sur la dyspareunie chez les femmes ménopausées

Dans les essais 1 et 2, la population modifiée de femmes en intention de traiter des femmes traitées par l'espétifène par rapport au placebo a démontré une amélioration statistiquement significative (changement moyen le moins carré de la ligne de base à la semaine 12) dans le symptôme le plus gênant modéré à sévère de la dyspareunia (essai 1 p = 0,0012 et essai 2 P <0.0001). See Table 3. A statistically significant increase in the proportion of superficial cells et a corresponding statistically significant decrease in the proportion of parabasal cells on a vaginal smear were also demonstrated (p <0.0001 for both trials). The mean reduction in vaginal pH between baseline et Week 12 was also statistically significant (p <0.0001 for both trials).

Tableau 3: Effets de la semaine 12 sur la dyspareunie (la femme auto-identifiée la plus gênante modérée à sévère des symptômes de l'atrophie vulvaire et vaginale au départ). Changement moyen de gravité à la semaine 12 avec la dernière observation réalisée (LOCF) Modification de population en intention de traiter ^a

Effets sur la sécheresse vaginale chez les femmes ménopausées

Les trois essais ont évalué le symptôme le plus gênant de sécheresse vaginale. L'essai 2 n'a pas démontré une amélioration statistiquement significative du symptôme le plus gênant modéré à sévère de sécheresse vaginale. Dans les essais 1 et 3, la population modifiée de femmes en intention de traiter des femmes traitées par l'espèfène par rapport au placebo a démontré une amélioration statistiquement significative du symptôme le plus gênant modéré à sévère de sécheresse vaginale (essai 1 p = 0,0136 et essai 3 P <0.0001). See Table 4. A statistically significant increase in the proportion of superficial cells et a corresponding statistically significant decrease in the proportion of parabasal cells on a vaginal smear were also demonstrated (p <0.0001 for both trials). The mean reduction in vaginal pH between baseline et Week 12 was also statistically significant (p <0.0001 for both trials).

Tableau 4: Effets de la semaine 12 sur la sécheresse vaginale (la femme auto-identifiée la plus gênante modérée à sévère des symptômes de l'atrophie vulvaire et vaginale au départ). Changement de gravité à la semaine 12 Modification de la population intentionnelle à traiter ^a

Informations sur les patients pour Osphena

Ophène ^®
(OS Fee 'nah)
(Ospemifène) comprimés pour un usage oral

Lisez ces informations sur les patients avant de commencer à prendre de l'Osphena et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler à votre fournisseur de soins de santé de votre état de santé ou de votre traitement.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur l'Osphena?

• Ophène is a medicine that works like estrogen in the lining of the uterus (womb) but can work differently in other parts of the body.
• Ophène may increase your chance of getting Cancer de la muqueuse de l'utérus (utérus). Saignement vaginal après ménopause Peut être un signe d'avertissement de cancer de la muqueuse de l'utérus (utérus). Votre fournisseur de soins de santé doit vérifier tout saignement vaginal inhabituel pour découvrir la cause. Dites immédiatement à votre professionnel de la santé si vous avez des saignements vaginaux inhabituels pendant que vous prenez de la posténa.
• Ophène may increase your chance of getting accident vasculaire cérébrals et caillots de sang.

Qu'est-ce que l'Osphène?

• Ophène is a prescription medicine that contains hôpital.
• Ophène is used after ménopause for women with or without a uterus to treat:
  • Douleur modérée à sévère lors des rapports sexuels en raison de changements dans et autour de votre vagin.
  • Sécheresse vaginale modérée à sévère en raison de changements dans et autour de votre vagin.

Qui ne devrait pas prendre de l'Osphena?

Ne commencez pas à prendre de l'Osphena si vous:

• ont des saignements vaginaux inhabituels. Saignement vaginal après ménopause may be a warning sign of Cancer de la muqueuse de l'utérus (utérus). Your healthcare provider should check any saignement vaginal inhabituel to find out the cause.
• ont actuellement ou ont eu certains cancers. Si vous avez ou avez eu un cancer, parlez avec votre fournisseur de soins de santé de savoir si vous devriez prendre de l'Osphena.
• ont actuellement ou ont eu des caillots sanguins.
• avait un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque.
• sont allergiques à l'estemifène ou à l'un des ingrédients de l'Osphène. La réaction allergique à l'osphène peut inclure un gonflement des ruches du visage ou de la langue (œdème angio-œdème) (urticaire) et démangeaisons (prurit). Voir la fin de ce dépliant d'information du patient pour une liste complète des ingrédients à l'Ophena.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Ophène is not for pregnant women.

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant de prendre Osphena?

Avant de prendre l'Osphena, informez votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir des saignements vaginaux inhabituels.
• ont ou ont eu certains cancers. Voir «Qui ne devrait pas prendre de l'Osphène?
• avoir des problèmes de foie. Vous ne devez pas utiliser d'Osphena si vous avez certains problèmes hépatiques.
• vont subir une intervention chirurgicale ou seront au repos au lit. Votre fournisseur de soins de santé vous fera savoir si vous devez arrêter de prendre de l'Osphène.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si l'Ophena peut passer dans votre lait maternel.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. Certains médicaments peuvent affecter le fonctionnement de l'osphène. L'osphène peut également affecter le fonctionnement des autres médicaments.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste de vos médicaments et montrez-le à votre fournisseur de soins de santé et à votre pharmacien chaque fois que vous obtenez un nouveau médicament.

Comment devrais-je prendre de l'Osphena?

• Prenez Ophena exactement comment votre fournisseur de soins de santé vous dit de le prendre.
• Prenez 1 comprimé d'Osphena par la bouche chaque jour avec de la nourriture.
• Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez parler régulièrement de la dose d'Osphena que vous prenez et si vous avez toujours besoin d'un traitement avec de l'Osphena.

Quels sont les effets secondaires possibles de l'Osphène?

Ophène may cause serious side effects including:

• Voir ' Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur l'Osphena? '

Les effets secondaires graves mais moins courants comprennent:

• accident vasculaire cérébral
• caillots de sang
• Cancer de la muqueuse de l'utérus (utérus)

Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous obtenez l'un des panneaux d'avertissement suivants ou tout autre symptôme inhabituel qui vous concerne:

• saignement vaginal inhabituel
• changements de vision ou de discours
• Nouveaux maux de tête soudains
• Douleur dans votre poitrine ou jambes avec ou sans essoufflement de faiblesse et de fatigue

Les effets secondaires moins graves mais communs comprennent:

• rinçages chauds (également connus sous le nom bouffées de chaleur )
• transpiration excessive (hyperhidrose)
• libération vaginale
• saignement vaginal lourd (hémorragie vaginale)
• spasmes musculaires
• sueurs nocturnes
• mal de tête

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de l'Osphène. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien. Parlez à votre fournisseur de soins de santé des effets secondaires qui vous dérangent ou ne partez pas. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Que puis-je faire pour réduire mes chances d'un effet secondaire grave avec Osphena?

• Parlez régulièrement avec votre fournisseur de soins de santé sur la question de savoir si vous devriez continuer à prendre de l'Osphène.
• Consultez immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous obtenez des saignements vaginaux tout en prenant de l'Osphena.
• Passez un examen à l'examen pelvien et une mammographie (radiographie mammaire) à moins que votre fournisseur de soins de santé ne vous dise autre chose.
• Si les membres de votre famille ont eu un cancer du sein ou si vous avez déjà eu des morceaux de sein ou une mammographie anormale (radiographie mammaire), vous devrez peut-être passer des examens mammaires plus souvent.
• Si vous souffrez d'hypertension artérielle, le diabète de cholestérol élevé est en surpoids ou que vous utilisez du tabac, vous pouvez avoir plus de chances d'obtenir une maladie cardiaque. Demandez à votre fournisseur de soins de santé des moyens de réduire vos chances d'obtenir une maladie cardiaque.
• Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous allez subir une intervention chirurgicale ou si vous serez au repos au lit.

Comment devrais-je stocker la PosPena?

• Stockez la posténa à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).

Gardez l'osphène et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de l'Osphena.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. Ne prenez pas de l'Osphena pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas d'Osphena à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Ce dépliant d'information du patient résume les informations les plus importantes sur l'Osphène. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre fournisseur de soins de santé ou pharmacien. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour obtenir des informations sur l'Osphène qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de l'Osphène?

Ingrédient actif: hôpital.

Ingrédients inactifs: dioxyde de silicium colloïdal hypromellose lactose monohydraté monohydrate stéarate mannitol microcristallin cellulose polyéthylène glycol povidone povidone prégelatinisé d'amidon de sodium glycolate de titanium dioxyde et triacétine.

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.