Pentam 300

Description de Pentam 300

Pentam 300 (l'iséthionate de pentamidine pour l'injection) Un agent anti-protozoal est un produit lyophilisé non pyrogénique stérile. Après reconstitution, il doit être administré par voie intramusculaire (IM) ou intraveineuse (IV) (voir Posologie et administration ). La pentamidine l'iséthionate est une poudre cristalline blanche soluble dans l'eau et la glycérine légèrement soluble dans l'alcool et insoluble dans l'éther acétone et le chloroforme. Il est chimiquement désigné comme 44- [15-pentanediylbis (oxy)] bisbenzenecarboximidamide avec la formule structurelle suivante:

Chaque flacée contient

Pentamidine isethionate: 300 mg

Utilisations pour Pentam 300

Le pentam 300 (l'iséthionate de pentamidine pour l'injection) est indiqué pour le traitement de la pneumonie due à Pneumocystis carinii.

Dosage pour Pentam 300

ATTENTION: N'utilisez pas d'injection de chlorure de sodium USP pour la reconstitution initiale car les précipitations se produiront. L'iséthionate de la pentamidine doit être administré IM ou IV uniquement. Le régime recommandé pour les adultes et les patients pédiatriques au-delà de 4 mois est de 4 mg / kg une fois par jour pendant 14 à 21 jours. La thérapie depuis plus de 21 jours avec l'iséthionate de pentamidine a également été utilisée mais peut être associée à une toxicité accrue.

Injection intramusculaire

Le contenu d'un flacon (300 mg) doit être dissous dans 3 ml d'eau stérile pour l'injection USP à 22 ° - 30 ° C (72 ° - 86 ° F). La dose quotidienne calculée doit ensuite être retirée et administrée par injection profonde.

Injection intraveineuse

Le contenu d'un flacon (300 mg) doit d'abord être dissous dans 3 à 5 ml d'eau stérile pour l'injection USP ou 5% d'injection de dextrose USP à 22 ° - 30 ° C (72 ° - 86 ° F). La dose calculée d'iséthionate de pentamidine doit ensuite être retirée et diluée plus loin dans 50 à 250 ml d'usp d'injection de dextrose à 5%.

Le coup de dépôt peut-il provoquer une dépression

Les solutions IV diluées contenant l'iséthionate de la pentamidine doivent être infusées sur une période de 60 à 120 minutes.

La technique aseptique doit être utilisée pour la préparation de toutes les solutions. Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur.

Stabilité

Après reconstitution avec de l'eau stérile, la solution de pentam est stable pendant 48 heures dans le flacon d'origine à température ambiante si elle est protégée de la lumière. Pour éviter la cristallisation, 22 ° - 30 ° C (72 ° - 86 ° F). Les solutions de perfusion intraveineuses de la pentamidine iséthionate à 1 mg / ml et 2,5 mg / ml préparées dans une injection de dextrose à 5% USP sont stables à température ambiante jusqu'à 24 heures.

Des solutions intraveineuses (IV) d'iséthionate de pentamidine se sont révélées incompatibles avec le fluconazole et le foscarnet sodium. Les solutions IV d'iséthionate de pentamidine se sont révélées compatibles avec les solutions IV de zidovudine (AZT) et de chlorhydrate de diltiazem.

Comment fourni

Conservez le produit sec à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP]. Protéger de la lumière.

Sans conservateur. Jetez la partie inutilisée.

Fabrication par: App Pharmaceuticals LLC Schaumburg IL 60173. Révisé: mars 2008

Effets secondaires pour Pentam 300

Prudence

Décès dus à des hypotension hypoglycémie pancréatite aiguë et des arythmies cardiaques ont été signalées chez les patients traités par une pentamidine iséthionate à la fois par les voies IM et IV. Les événements néphrotoxiques (augmentation de la fonction rénale altérée par la créatinine et de l'insuffisance rénale) sont courantes avec l'administration parentérale de l'iséthionate de la pentamidine. L'administration du médicament doit donc être limitée aux patients chez qui Pneumocystis carinii a été démontré.

Les événements indésirables spontanés les plus fréquemment signalés (1 à 30%) ont été signalés dans les essais cliniques, quelle que soit leur relation avec le traitement par l'iséthionate de la pentamidine, les suivants (n = 424):

Les événements indésirables avec une fréquence inférieure à 1% étaient les suivants (aucune relation causale avec le traitement n'a été établie pour ces événements indésirables):

D'après l'expérience clinique post-marketing avec la pentamidine Iséthionate Les événements indésirables suivants ont été signalés: toux diabète sucré / Infiltration de dyspnée de la cétoacidose (extravasation - voir Avertissements ) and torsades de pointes.

Interactions médicamenteuses pour Pentam 300

Aucune étude d'interaction médicamenteuse avec Pentam 300 n'a été menée.

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Parce que les effets néphrotoxiques peuvent être additifs, l'utilisation concomitante ou séquentielle de l'iséthionate de la pentamidine et d'autres médicaments néphrotoxiques tels que les aminoglycosides amphotéricines B cisplatine foscarnet ou vancomycine doit être surveillé et évité si possible.

Avertissements for Pentam 300

Décès dus à des hypotension hypoglycémie pancréatite aiguë et cardiac arrhythmias have been reported in patients treated with pentamidine isethionate both by the IM et IV routes. Severe hypotension may result after a single IM or IV dose et is more likely with rapid IV administration (see PRÉCAUTIONS ). L'administration du médicament doit donc être limitée aux patients chez qui Pneumocystis carinii a été démontré. Patients should be closely monitored for the development of serious adverse reactions (see PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ).

Des extravasations ont été signalées qui, dans certains cas, ont procédé à l'ulcération, les nécros des tissus sont et / ou les déchets au site d'injection. Bien que le débridement chirurgical et la greffe de peau ne soient pas nécessaires dans certains de ces cas; Des séquelles à long terme ont été signalées. La prévention est le moyen le plus efficace de limiter la gravité des extravastes. L'aiguille ou le cathéter intraveineux doit être correctement positionné et étroitement observé tout au long de la période de l'administration de l'iséthionate de la pentamidine. Si l'extravasation se produit, l'injection doit être interrompue immédiatement et redémarrée dans une autre veine. Parce qu'il n'y a pas de mesures de traitement locales connues qui se sont révélées être une gestion utile de l'extravasation devraient être symptomatiques.

Précautions for Pentam 300

Général

L'iséthionate de la pentamidine doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'hypertension hypotension tachycardie hypoglycémie hyperglycémie hypocalcémie pancréatite leukopénie thrombocytopénie anémie hépatique ou dysfonctionnement rénal et le syndrome de Stevens-Johnne.

Les patients peuvent développer une hypotension soudaine sévère après une seule dose d'iséthionate de pentamidine, qu'elle soit données IV ou IM. Par conséquent, les patients recevant le médicament doivent être couchés et la pression artérielle doit être surveillée de près pendant l'administration du médicament et plusieurs fois par la suite jusqu'à ce que la pression artérielle soit stable. L'équipement de réanimation d'urgence doit être facilement disponible. Si l'iséthionate de la pentamidine est administré IV, il doit être infusé sur une période de 60 à 120 minutes.

L'hypoglycémie induite par l'iséthionate de la pentamidine a été associée à une nécrose des cellules des îlots pancréatiques et à des concentrations d'insuline plasmatique de manière inappropriée. L'hyperglycémie et le diabète sucré avec ou sans hypoglycémie précédente se sont également produits parfois plusieurs mois après le traitement par l'iséthionate de la pentamidine. Par conséquent, la glycémie doit être surveillée quotidiennement pendant le traitement avec l'iséthionate de la pentamidine et plusieurs fois par la suite.

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Troubles rénaux et hépatiques

L'efficacité ou l'innocuité des protocoles de dosage alternatifs Pentam 300 n'a pas été établi pour les patients atteints de fonction rénale ou hépatique altérée.

Tests de laboratoire

Les tests suivants doivent être effectués avant pendant et après le traitement:

1. Sang quotidien urée Déterminations de créatinine azote et sérique.
2. Sang quotidien glucose determinations.
3. Nombre de sang complet et platelet count.
4. Test de la fonction hépatique, y compris la bilirubine sérique alcaline phosphatase AST (SGOT) et ALT (SGPT).
5. Déterminations de calcium sérique.
6. Électrocardiogrammes.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Aucune étude n'a été menée pour évaluer le potentiel de l'iséthionate de la pentamidine en tant que mutagène cancérogène ou cause de fertilité altérée.

Grossesse

Grossesse Category C

Des études de reproduction animale n'ont pas été menées avec l'iséthionate de la pentamidine. On ne sait pas non plus si l'iséthionate de la pentamidine peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte ou peut affecter la capacité de reproduction. L'iséthionate de la pentamidine ne doit pas être accordé à une femme enceinte à moins que les avantages potentiels ne soient jugés pour l'emporter sur les risques inconnus.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si l'iséthionate de la pentamidine est excrété dans le lait maternel. En raison du potentiel d'effets indésirables graves chez les nourrissons infirmiers issus de la pentamidine, une décision doit être prise de cesser les soins infirmiers ou de cesser le médicament en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel de la pentamidine, l'iséthionate ne doit pas être accordé à une mère infirmière à moins que les avantages potentiels ne soient jugés pour l'emporter sur les risques inconnus.

Usage pédiatrique

La pentamidine intraveineuse et intramusculaire a été décrite comme un traitement efficace pour Pneumocystis carinii pneumonie (PCP) in immunocompromised pediatric patients beyond 4 months of age. The efficacy et safety profiles in these pediatric patients were similar to those observed in adult patients (see Posologie et administration et Surdosage ).

Informations sur la surdose pour Pentam 300

Un nourrisson âgé de 17 mois a reçu par inadvertance 1600 mg d'iséthionate intraveineux de pentamidine qui a été suivi par une hypotension d'altération de la fonction rénale et hépatique et l'arrestation cardiopulmonaire. Le traitement comprenait une réanimation cardiopulmonaire épinéphrine atropine et l'intubation. De plus, un cours de quatre heures d’héperfusion au charbon de bois s’est accompagné d’une réduction de la concentration sérique de pentamidine et de la stabilisation de l’état du patient. Le patient s'est remis de ces événements indésirables mais est décédé plus tard en raison d'une cause inconnue. ¹

Contre-indications pour Pentam 300

Contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'iséthionate de la pentamidine.

RÉFÉRENCE

1. Watts rg; Conte je jr.; Zurlinden E; Waldo FB: Effet de l'héperfusion du charbon de bois sur la clairance de l'iséthionate de la pentamidine après une surdose accidentelle. J Toxicol Clin Toxicol 1997; 35: 89-92.

Pharmacologie clinique for Pentam 300

La pentamidine isetéthionate Une diamidine aromatique est connue pour avoir une activité contre Pneumocystis carinii. Le mode d'action de la pentamidine n'est pas entièrement compris. In vitro Des études indiquent que le médicament interfère avec le métabolisme nucléaire protozoaire par inhibition du phospholipide d'ARN et de la synthèse des protéines.

Pharmacocinétique

Les paramètres pharmacocinétiques suivant l'administration de 4 mg / kg de pentamidine l'iséthionate comme une seule perfusion intraveineuse de deux heures ou après une seule injection intramusculaire à 12 patients atteints de SIDA sont présentés dans le tableau suivant:

Chez sept patients traités avec des doses quotidiennes de Pentamidine à 4 mg / kg pendant 10 à 12 jours, les concentrations plasmatiques se situaient entre 300 et 500 ng / ml. Les concentrations n'ont pas changé sensiblement avec le temps après l'injection ou de jour en jour. Des concentrations plasmatiques plus élevées ont été rencontrées chez les patients atteints d'un azote élevé d'urée sanguine. Les patients ont continué à excréter des quantités décroissantes de pentamidine dans l'urine jusqu'à 6 à 8 semaines après l'arrêt du traitement.

Après plusieurs administrations intraveineuses d'iséthionate de pentamidine (NULL,7 à 4 mg / kg / jour infusées sur 4 heures) à 6 patients atteints de SIDA traités pour PCP Les paramètres pharmacocinétiques obtenus les jours 14 et 7 sont résumés dans le tableau suivant:

Comparé à l'ASC moyen du jour 1, l'ASC au jour 4 et au jour 7 était d'environ 2 et 3 fois plus élevée, ce qui suggère respectivement que l'état d'équilibre n'a pas été réalisé au jour 7 de dosage.

Dans d'autres rapports publiés sur la pharmacocinétique de la pentamidine après des doses intraveineuses quotidiennes de 2 à 4 mg / kg / jour, variait de 30 à 40 ml / min / kg et VDSS variait de 200 à 400 L / kg. Les valeurs rapportées pour les demi-vies terminales de 2,8 à 12 jours suggèrent un compartiment périphérique profond. Dans l'urine, jusqu'à 12% de la dose administrée a été récupérée au cours d'un intervalle de dosage sous le nom de pentamidine inchangée.

La distribution des tissus a été étudiée chez la souris étant donné une seule injection intrapéritonéale de pentamidine à 10 mg / kg. La concentration était la plus élevée dans les reins suivie du foie. Chez la souris, la pentamidine a été excrétée inchangée principalement via les reins avec une certaine élimination dans les excréments. Le rapport des quantités excrétés dans l'urine et les excréments (4: 1) était constant pendant la période d'étude.

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La distribution des tissus a également été étudiée dans des chiens normaux et handicapés rénalement (n = 3 chacun) étant donné 13 mg / kg de pentamidine IV à 2 doses séparées par cinq semaines. La concentration de pentamidine était la plus élevée dans le foie suivie de reins et de poumons. La pentamidine a été concentrée dans ces organes environ 70 à 1000 fois celle de la concentration de sérum maximale. Des résultats similaires ont été rapportés chez les chiens normaux et à maladresse rénale (n = 2 chacun) étant donné 97,5 mg / kg de pentamidine IV en 15 doses quotidiennes. Après des doses répétées, les organes ont montré une accumulation supplémentaire de 3 à 7 fois tandis que les concentrations sériques sont restées inchangées.

Informations sur les patients pour Pentam 300

Aucune information fournie. Veuillez vous référer au Avertissements et PRÉCAUTIONS sections.