Prince

AVERTISSEMENT

Toxicité fœtale

• Lorsque la grossesse est détectée, arrêtez le prizide dès que possible.
• Les médicaments qui agissent directement sur le système rénine-angiotensine peuvent causer des blessures et la mort au fœtus en développement. Voir AVERTISSEMENTS Toxicité fœtale.

Description du prizide

Prinzide® (lisinopril-hydrochlorothiazide) combine un lisinopril inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et un hydrochlorothiazide diurétique.

Lisinopril Un dérivé du peptide synthétique est un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine à longue durée d'action. Il est chimiquement décrit comme (S) -1- [N2- (1-carboxy-3-phénylpropyl) -l-lysyl] -l-proline dihydrate. Sa formule empirique est C ₂₁ H ₃₁ N ₃ O ₅ • 2h ₂ O et sa formule structurelle est:

Le lisinopril est une poudre cristalline blanche à blanc cassé avec un poids moléculaire de 441,52. Il est soluble dans l'eau avec parcimonie soluble dans le méthanol et pratiquement insoluble dans l'éthanol.

L'hydrochlorothiazide est le 6-chloro-34-dihydro-2h-124-benzothiadiaiazine-7-sulfonamide 11-dioxyde. Sa formule empirique est C ₇ H ₈ CLN ₃ O ₄ S ₂ Et sa formule structurelle est:

L'hydrochlorothiazide est une poudre cristalline blanche ou pratiquement blanche avec un poids moléculaire de 297,73 qui est légèrement soluble dans l'eau mais librement soluble dans une solution d'hydroxyde de sodium.

Le prizide est disponible pour une utilisation orale dans deux combinaisons de comprimés de lisinopril avec de l'hydrochlorothiazide: Prinzide 10-12,5 contenant 10 mg de lisinopril et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide et le prizide 20-12,5 contenant 20 mg de lisinopril et 12,5 mg hydrochlorothiazide.

Les ingrédients inactifs sont le phosphate de calcium stéarate de magnésium mannitol et l'amidon. Prinzide 10-12.5 contient également FD

Utilisations pour le prizide

Le prizide est indiqué pour le traitement de l'hypertension.

Ces combinaisons à dose fixe ne sont pas indiquées pour le traitement initial (voir Posologie et administration ).

Dans l'utilisation de la considération de prizide, il faut accorder au fait qu'un capopoprolle inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine a provoqué une agranulocytose, en particulier chez les patients souffrant d'insuffisance rénale ou de maladie vasculaire de collagène et que les données disponibles sont insuffisantes pour montrer que le lisinopril n'a pas de risque similaire. (Voir AVERTISSEMENTS .)

En considérant l'utilisation de Prinzide, il convient de noter que les patients noirs recevant des inhibiteurs de l'ECA auraient une incidence plus élevée d'œdème angio-œdème par rapport aux non-noirs. (Voir AVERTISSEMENTS Œdème de la tête et du cou .)

Dose pour le prizide

Le lisinopril est un traitement efficace de l'hypertension à des doses une fois par jour de 10 à 80 mg tandis que l'hydrochlorothiazide est efficace en doses de 12,5 à 50 mg. Dans les essais cliniques de la thérapie de combinaison de lisinopril / hydrochlorothiazide utilisant des doses de lisinopril de 10 à 80 mg et des doses d'hydrochlorothiazide de 6,25 à 50 mg, les taux de réponse antihypertense ont généralement augmenté avec une dose croissante de l'un ou l'autre composant.

Les effets secondaires (voir AVERTISSEMENTS ) du lisinopril est généralement rare et apparemment indépendant de la dose; Ceux de l'hydrochlorothiazide sont un mélange de phénomènes dépendants de la dose (principalement hypokaliémie) et de phénomènes indépendants de la dose (par exemple la pancréatite), beaucoup plus courants que les seconds. La thérapie avec toute combinaison de lisinopril et d'hydrochlorothiazide sera associée aux deux ensembles d'effets secondaires indépendants de la dose, mais l'ajout de lisinopril dans les essais cliniques a émoussé l'hypokaliémie normalement observée avec les diurétiques.

Pour minimiser les effets secondaires indépendants de la dose, il est généralement approprié de commencer la thérapie combinée qu'après qu'un patient n'a pas réussi à atteindre l'effet souhaité avec la monothérapie.

Titrage dose guidé par effet clinique

Un patient dont la tension artérielle n'est pas correctement contrôlée avec du lisinopril ou de l'hydrochlorothiazide en monothérapie peut être commuté en prizide 10-12,5 ou en prizide 20-12,5. D'autres augmentations des composants ou les deux pourraient dépendre de la réponse clinique. La dose de l'hydrochlorothiazide ne doit généralement pas augmenter avant que 2 à 3 semaines ne se soient écoulées. Les patients dont la pression artérielle est correctement contrôlée avec 25 mg d'hydrochlorothiazide quotidien, mais qui subissent une perte importante de potassium avec ce régime peuvent obtenir un contrôle similaire ou plus élevé de la pression artérielle avec une perte de potassium moins si elles sont commutées en prizide 10-12,5. Dosage supérieur à celle du lisinopril 80 mg et de l'hydrochlorothiazide 50 mg ne doivent pas être utilisés.

La Flonase est-elle un décongestionnant ou une antihistaminique

Thérapie de remplacement

La combinaison peut être substituée aux composants individuels titrés.

Utilisation dans la déficience rénale

Les schémas thérapeutiques habituels avec le prizide n'ont pas besoin d'être ajustés tant que la clairance de la créatinine du patient est> 30 ml / min / 1,73 m² (créatinine sérique d'environ ≤ 3 mg / dl ou 265 μmol / L). Chez les patients présentant des diurétiques en boucle plus grave de la déficience rénale, les diurétiques sont préférés aux thiazides, donc le prizide n'est pas recommandé (voir AVERTISSEMENTS Réactions anaphylactoïdes pendant l'exposition à la membrane ).

Comment fourni

N ° 8439 - Prinzide des comprimés 10-12,5 sont des tablettes bleues en forme d'hexagone avec le code 145 d'un côté et simple de l'autre côté. Chaque comprimé contient 10 mg de lisinopril et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.

Ils sont fournis comme suit:

NDC 0006-0145-58 Unité d'utilisation des bouteilles de 100.

N ° 8247 - Prinzides comprimés 20-12,5 sont des tablettes en forme d'hexagone jaune avec du code MSD / 140 d'un côté et ont marqué de l'autre côté. Chaque comprimé contient 20 mg de lisinopril et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide. Ils sont fournis comme suit:

NDC 0006-0140-58 Unité d'utilisation des bouteilles de 100.

Stockage

Conserver à température ambiante contrôlée 15-30 ° C (59-86 ° F). Protéger de la lumière et de l'humidité excessives. Dispenser dans un conteneur bien fermé si le package de produit est subdivisé.

Manuf. pour: Merck Sharp

Effets secondaires for Prinzide

Le prizide a été évalué pour la sécurité chez 930 patients dont 100 patients traités pendant 50 semaines ou plus.

Dans les essais cliniques avec le prizide, aucune expérience défavorable propre à ce médicament combiné n'a été observée. Les expériences indésirables qui se sont produites ont été limitées à celles qui ont déjà été signalées avec du lisinopril ou de l'hydrochlorothiazide.

Les expériences indésirables cliniques les plus fréquentes dans les essais contrôlés (y compris les extensions de marque ouverte) avec toute combinaison de lisinopril et d'hydrochlorothiazide étaient: les étourdissements (NULL,5%) maux de tête (NULL,2%) toux (NULL,9%) sont plus courants (NULL,7%) et les effets orthostatiques (NULL,2%) qui étaient plus courants que les patients traités par placebo. Les expériences généralement défavorables étaient de nature légère et transitoire; mais voir AVERTISSEMENTS Concernant l'œdème de l'angio et une hypotension ou une syncope excessive. L'arrêt de la thérapie due aux effets néfastes a été nécessaire chez 4,4% des patients principalement en raison de la fatigue de la toux et des crampes musculaires.

Les expériences indésirables se produisant dans plus d'un pour cent des patients traités par du lisinopril plus de l'hydrochlorothiazide dans des essais cliniques contrôlés sont présentés ci-dessous.

Les expériences indésirables cliniques survenant chez 0,3 à 1,0% des patients dans des essais contrôlés comprenaient: Corps dans son ensemble: Douleur poitrine Douleur abdominale Syncope de la poitrine Fièvre de la poitrine Infection du virus traumatrice. Cardiovasculaire: Palpitation hypotension orthostatique. Digestif: Crampes gastro-intestinales Constipation Dry Constipation Brins d'estomac. Musculo-squelette: Douleur arrière Pain d'épaule Douleur du genou Structure Myalgie Pouleur du pied. Nerveux / psychiatrique: Diminution de la libido vertige dépression somnolence. Respiratoire: Congestion nasale froide commune de la grippe bronchite pharyngée de la douleur pharyngée Dyspnée Congestion pulmonaire chronique chronique de la rhinite allergique malngée rharyngé. Peau: Rinçage diaphorèse de l'inflammation cutanée du prurit. Sens spéciaux: Vision floue Otalgie des acouphènes. Urogénital: Infection des voies urinaires.

Œdème de l'angio

Œdème de l'angio has been reported in patients receiving PRINZIDE with an incidence higher in Black than in non-Black patients. Œdème de l'angio associated with laryngeal edema may be fatal. If angioedema of the face extremities lips tongue glottis et/or larynx occurs treatment with PRINZIDE should be discontinued et appropriate therapy instituted immediately. In rare cases intestinal angioedema has been reported with angiotensin converting enzyme inhibitors including lisinopril. (Voir AVERTISSEMENTS .)

Hypotension

Dans les essais cliniques, les effets indésirables relatifs à l'hypotension se sont produits comme suit: Hypotension (1.4) Hypotension orthostatique (NULL,5) d'autres effets orthostatiques (3.2). De plus, une syncope s'est produite chez 0,8% des patients. (Voir AVERTISSEMENTS .)

Toux

Voir PRÉCAUTIONS Toux .

Résultats des tests de laboratoire clinique

Électrolytes sériques : Voir PRÉCAUTIONS .

Créatinine sanguin d'urée d'urée : Des augmentations réversibles mineures de l'azote de l'urée sanguine et de la créatinine sérique ont été observées chez des patients souffrant d'hypertension essentielle traité avec du prizide. Des augmentations plus marquées ont également été signalées et étaient plus susceptibles de se produire chez les patients atteints de sténose de l'artère rénale. (Voir PRÉCAUTIONS .)

Triglycérides de cholestérol en magnésium de glucose urique et calcium : Voir PRÉCAUTIONS . L'hémoglobine et l'hématocrite: petites diminutions de l'hémoglobine et de l'hématocrite (diminution moyenne d'environ 0,5 g pour cent et 1,5 pour cent en volume respectivement) se sont produites fréquemment chez les patients hypertendus traités avec du prizide mais étaient rarement d'importance clinique à moins qu'une autre cause d'anémie coexistée. Dans les essais cliniques, 0,4% des patients ont interrompu la thérapie due à l'anémie.

Tests de la fonction hépatique : Des élévations rarement des enzymes hépatiques et / ou de la bilirubine sérique se sont produites (voir AVERTISSEMENTS Échec hépatique ).

D'autres réactions indésirables qui ont été signalées avec les composants individuels sont répertoriées ci-dessous

Lisinopril

Dans les essais cliniques, les effets indésirables qui se sont produits avec le lisinopril ont également été observés avec le prizide. De plus et puisque le lisinopril a été commercialisé, les effets indésirables suivants ont été signalés avec le lisinopril et doivent être considérés comme des réactions indésirables potentielles pour le prizide: Corps dans son ensemble: Réactions anaphylactoïdes (voir AVERTISSEMENTS Anaphylactoïde et éventuellement réactions ) malaise œdème œdème facial Pain pelvien Douleur Pain du flanc de douleur Chills; Cardiovasculaire: Arrêt cardiaque Infarctus du myocarde ou accident cérébrovasculaire peut-être secondaire à une hypotension excessive chez les patients à haut risque (voir AVERTISSEMENTS Hypotension ) Embolie pulmonaire et infarctus aggravant les arythmies de l'insuffisance cardiaque (y compris la tachycardie tachycardie ventriculaire tachycardie fibrillation auriculaire bradycardie et contractions ventriculaires prématurées) Angine pectoralis transitoire Attacles ischémiques transitoires Digestif: Pancréatite hépatite (ictère hépatocellulaire ou cholestatique) (voir AVERTISSEMENTS Échec hépatique ) la gastrite anorexie flatulence a augmenté la salivation; Endocrine: Syndrome du diabète sucré de la sécrétion d'hormone antidiurétique inappropriée (SIADH); Hématologique: Des cas rares de neutropénie thrombocytopénie et de dépression de la moelle osseuse ont été signalés. Une anémie hémolytique a été signalée; Une relation causale avec le lisinopril ne peut pas être exclue; Métabolique: Perte de poids de la goutte Déshydratation Fluide surcharge Gain de poids; Musculo-squelette: Arthrite arthralgia couche douleur de la hanche de la douleur de la douleur de la douleur articulaire de la douleur de la jambe de la jambe Système nerveux / psychiatrique: Antaxie Mémoire Insomnia Insomnie AVC Nervance de nervosité Confusion Neuropathie périphérique (par exemple, l'irritabilité de l'hypersomnie de la paresthésie; Respiratoire: Néoplasme pulmonaire malin Hémoptysie œdème pulmonaire Infiltrats pulmonaires Pneumonite éosinophile Bronchospasme asthme Effusion pleurale Pneumonie sifflement orthopnée Respiration douloureuse épistaxis la laryngite pharyngite pharyngite rhinorrhée Peau: Urticaria Alopecia Herpès Zoster Photosensibilité Lésions cutanées Infections cutanées Pemphigus Érythème. D'autres réactions cutanées sévères (y compris la nécrolyse épidermique toxique du syndrome de Stevens-Johnson et un pseudolymphome cutané) ont été rapportées rarement; La relation causale n'a pas été établie; Sens spéciaux: Perte visuelle Diplopie Photophobie perturbations goût; Urogénital: Insuffisance rénale aiguë oligurie anurie urémie dysfonctionnement rénal progressif (voir (voir PRÉCAUTIONS et Posologie et administration )) Douleurs mammaires de la pyélonéphrite dysurie.

Divers

Un complexe de symptômes a été signalé qui peut inclure un taux de sédimentation des érythrocytes élevé et un taux de sédimentation des érythrocytes élevés arthralgie / arthrite myalgie fièvre vascularite leucocytose Eosinophilia Photosensibilité entre les éruptions cutanées et d'autres manifestations dermatologiques.

Morbidité et mortalité fœtales / néonatales

Voir AVERTISSEMENTS Grossesse Lisinopril Morbidité et mortalité fœtales / néonatales .

Hydrochlorothiazide

Corps dans son ensemble: Faiblesse; Digestif: Anorexie irritation gastrique ictère rattrapage (ictère cholestatique intrahépatique) constipation de pancréatite sialadénite; Hématologique: Leukopénie agranulocytose thrombocytopénie anémie aplasique anémie hémolytique; Musculo-squelette: Spasme musculaire; Système nerveux / psychiatrique: Agitation; Rénal: Néphrite interstitielle de la dysfonction rénale de l'insuffisance rénale (voir AVERTISSEMENTS )); Peau: Érythème multiforme, y compris la dermatite exfoliative du syndrome de Stevens-Johnson, y compris l'alopécie toxique de la nécrolyse épidermique; Sens spéciaux: Xanthopsia; Hypersensibilité: Purpura Photosensibilité urticaire L'angiite nécrosante (vascularite et vascularite cutanée) détresse respiratoire, y compris la pneumonite et les réactions anaphylactiques de l'œdème pulmonaire.

Interactions médicamenteuses for Prinzide

Lisinopril

Hypotension

Patients en thérapie diurétique

Les patients sous diurétiques et surtout ceux en qui le thérapie diurétique ont été récemment institués peuvent parfois subir une réduction excessive de la pression artérielle après le début du traitement avec le lisinopril. La possibilité d'effets hypotensive avec le lisinopril peut être minimisé en cessant de discontination du diurétique ou en augmentant l'apport en sel avant le début du traitement par le lisinopril. S'il est nécessaire de poursuivre la thérapie d'initiation diurétique avec le lisinopril à une dose de 5 mg par jour et de fournir une supervision médicale étroite après la dose initiale pendant au moins deux heures et jusqu'à ce que la pression artérielle se soit stabilisée pendant au moins une heure supplémentaire. (Voir AVERTISSEMENTS et Posologie et administration .) When a diuretic is added to the therapy of a patient receiving lisinopril an additional antihypertensive effect is usually observed. (Voir Posologie et administration .)

Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (COX-2)

Les rapports suggèrent que les AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs du COX-2, peuvent diminuer l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA, y compris le lisinopril. Cette interaction doit être prise en considération chez les patients prenant des AINS ou des inhibiteurs sélectifs de COX-2 en même temps que les inhibiteurs de l'ECA.

Chez certains patients présentant une fonction rénale compromise (par exemple, les patients âgés ou les patients qui sont volumineux, y compris ceux en thérapie diurétique), qui sont traités avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris des inhibiteurs sélectifs du COX-2, la co-administration des anti-ancsagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou des inhibiteurs de l'ECE peut entraîner une nouvelle réduction des fonctions rémanentes de la fonction rénale de l'ACE. Ces effets sont généralement réversibles.

Ces interactions doivent être prises en compte chez les patients prenant des AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de COX-2, concomitamment avec les antagonistes des diurétiques et de l'angiotensine II ou des inhibiteurs de l'ECA. Surveiller donc les effets sur la pression artérielle et la fonction rénale lors de l'administration de la combinaison, en particulier chez les personnes âgées.

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone:

Le double blocage du système rénine-angiotensinal-dostérone est associé à un risque accru d'hypotension hyperkaliémie de syncope et aux changements de la fonction rénale (y compris une insuffisance rénale aiguë). Surveillez de près la fonction rénale de la pression artérielle et les électrolytes chez les patients sous antagonistes des récepteurs du prizide et de l'angiotensine II.

Autres agents

Lisinopril has been used concomitantly with nitrates et/or digoxin without evidence of clinically significant adverse interactions. No meaningful clinically important pharmacokinetic interactions occurred when lisinopril was used concomitantly with propranolol digoxin or hydrochlorothiazide. The presence of food in the stomach does not alter the bioavailability of lisinopril.

Agents augmentant le potassium sérique

Lisinopril attenuates potassium loss caused by thiazide-type diuretics. Use of lisinopril with potassium-sparing diuretics (e.g. spironolactone eplerenone triamterene or amiloride) potassium supplements or potassium-containing salt substitutes may lead to significant increases in serum potassium. Therefore if concomitant use of these agents is indicated because of demonstrated hypokalemia they should be used with caution et with frequent monitoring of serum potassium.

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Lithium

Lithium toxicity has been reported in patients receiving lithium concomitantly with drugs which cause elimination of sodium including ACE inhibitors. Lithium toxicity was usually reversible upon discontinuation of lithium et the ACE inhibitor. It is recommended that serum lithium levels be monitored frequently if lisinopril is administered concomitantly with lithium.

Or

Les réactions nitritoïdes (les symptômes comprennent des vomissements et une hypotension de nausées et une hypotension) ont rarement été signalés chez des patients sous traitement avec de l'or injectable (aurothiomalate de sodium) et un traitement par inhibiteur de l'ECA concomitant, y compris le prizide.

Hydrochlorothiazide

Lorsqu'il est administré simultanément, les médicaments suivants peuvent interagir avec les diurétiques thiazidiques.

Barbituriques d'alcool ou stupéfiants - Une potentialisation de l'hypotension orthostatique peut se produire.

Médicaments antidiabétiques (agents oraux et insuline) - L'ajustement posologique du médicament antidiabétique peut être nécessaire.

Autres médicaments antihypertenseurs - effet additif ou potentialisation.

Résines de cholestyramine et de cistipol - L'absorption de l'hydrochlorothiazide est altérée en présence de résines d'échange anionique. Les doses uniques de résines de cholestyramine ou de corostipol lient l'hydrochlorothiazide et réduisent son absorption du tractus gastro-intestinal jusqu'à 85 et 43% respectivement.

Corticostéroïdes ACTH - épuisement des électrolytes intensifiés en particulier l'hypokaliémie.

Amines presseur (par exemple la norépinéphrine) - Réponse réduite possible aux amines de presseur mais pas suffisantes pour empêcher leur utilisation.

Défenser les muscles squelettiques non dépolarisants (par exemple la tubocurarine) - Une éventuelle réactivité accrue au relaxant musculaire.

Lithium — ne doit généralement pas être donné avec les diurétiques. Les agents diurétiques réduisent la clairance rénale du lithium et ajoutent un risque élevé de toxicité de lithium. Reportez-vous à l'insert de package pour les préparations de lithium avant d'utiliser de telles préparations avec du prizide.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens - Chez certains patients, l'administration d'un agent anti-inflammatoire non stéroïdal peut réduire les effets diurétiques natriurétiques et antihypertenseurs de la boucle de potassium et des diurétiques thiazides. Par conséquent, lorsque des agents anti-inflammatoires du prizide et non stéroïdiens sont utilisés concomitamment, le patient doit être observé étroitement pour déterminer si l'effet souhaité du prizide est obtenu.

Avertissements for Prinzide

Général

Lisinopril

Anaphylactoïde et éventuellement réactions

Vraisemblablement, parce que les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine affectent le métabolisme des eicosanoïdes et des polypeptides, y compris les patients bradykinines endogènes recevant des inhibiteurs de l'ECA (y compris le prizide) peuvent être soumis à une variété de réactions indésirables dont certains sont graves.

Œdème de la tête et du cou

Œdème de l'angio of the face extremities lips tongue glottis et/or larynx has been reported rarely in patients treated with angiotensin converting enzyme inhibitors including lisinopril. This may occur at any time during treatment. ACE inhibitors have been associated with a higher rate of angioedema in Black than in non-Black patients. In such cases PRINZIDE should be promptly discontinued et appropriate therapy et monitoring should be provided until complete et sustained resolution of signs et symptoms has occurred. Even in those instances where swelling of only the tongue is involved without respiratory distress patients may require prolonged observation since treatment with antihistamines et corticosteroids may not be sufficient. Very rarely fatalities have been reported due to angioedema associated with laryngeal edema or tongue edema. Patients with involvement of the tongue glottis or larynx are likely to experience airway obstruction especially those with a history of airway surgery. Lorsqu'il y a une implication de la langue glotte ou du larynx susceptible de provoquer une obstruction des voies respiratoires à une solution d'épinéphrine sous-cutanée 1: 1000 (NULL,3 ml à 0,5 ml) et / ou des mesures nécessaires pour garantir qu'une voie aérienne brevetée doit être fournie rapidement. (Voir Effets indésirables .)

Les patients ayant des antécédents d'œdème angio-œdde non liés au traitement par inhibiteur de l'ECA peuvent être à un risque accru d'œdème de l'angio Indications et utilisation et Contre-indications ).

Œdème intestinal

Un œdème angio-œdème intestinal a été signalé chez les patients traités avec des inhibiteurs de l'ECA. Ces patients ont présenté des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements); Dans certains cas, il n'y avait pas d'histoires antérieurs d'œdème facial et d'estéème c-1 et les niveaux d'estérase étaient normaux. L'œdème de l'angio a été diagnostiqué par des procédures telles que la tomodensitométrie abdominale ou l'échographie ou à la chirurgie et les symptômes résolues après l'arrêt de l'inhibiteur de l'ECA. L'œdème de l'angio-œdème intestinal doit être inclus dans le diagnostic différentiel des patients sous inhibiteurs de l'ECA présentant des douleurs abdominales.

Réactions anaphylactoïdes pendant la désensibilisation

Deux patients subissant un traitement désensibilisant avec du venin d'hyménoptères tout en recevant des inhibiteurs de l'ECA ont soutenu des réactions anaphylactoïdes mortelles. Chez les mêmes patients, ces réactions ont été évitées lorsque les inhibiteurs de l'ECA ont été temporairement refusés, mais ils ont réapparu lors d'une recharte par inadvertance.

Réactions anaphylactoïdes pendant l'exposition à la membrane

Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez les patients dialysées avec des membranes à flux élevé et traitées concomitante avec un inhibiteur de l'ECA. Des réactions anaphylactoïdes ont également été rapportées chez les patients subissant une aphérèse des lipoprotéines à basse densité avec absorption de sulfate de dextrane.

Hypotension et Related Effects

Une hypotension excessive a été rarement observée chez des patients hypertendus non compliqués, mais est une conséquence possible de l'utilisation du lisinopril chez des personnes appauvries en sel / volume telles que celles traitées vigoureusement avec des diurétiques ou des patients sous dialyse. (Voir PRÉCAUTIONS: Interactions médicamenteuses et Effets indésirables .)

La syncope a été signalée chez 0,8% des patients recevant du prizide. Chez les patients souffrant d'hypertension recevant du lisinopril seul, l'incidence de la syncope était de 0,1%. L'incidence globale de la syncope peut être réduite par un titrage approprié des composants individuels. (Voir PRÉCAUTIONS: Interactions médicamenteuses Effets indésirables et Posologie et administration .)

Chez les patients atteints insuffisance cardiaque congestive avec ou sans insuffisance rénale associée, une hypotension excessive a été observée et peut être associée à l'oligurie et / ou à une azotémie progressive et rarement avec insuffisance rénale aiguë et/or death. Because of the potential fall in blood pressure in these patients therapy should be started under very close medical supervision. Such patients should be followed closely for the first two weeks of treatment et whenever the dose of lisinopril et/or diuretic is increased. Similar considerations apply to patients with ischemic heart or cerebrovascular disease in whom an excessive fall in blood pressure could result in a myocardial infarction or accident cérébral .

Si l'hypotension se produit, le patient doit être placé en position couchée et, si nécessaire, recevez une perfusion intraveineuse de solution saline normale. Une réponse hypotensive transitoire n'est pas une contre-indication à d'autres doses qui peuvent généralement être données sans difficulté une fois que la pression artérielle a augmenté après l'expansion du volume.

Neutropénie / agranulocytose

Il a été démontré que un autre inhibiteur de l'inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, il a été démontré que la dépression de l'agranulocytose et de la moelle osseuse rarement chez les patients non compliqués, mais plus fréquemment chez les patients souffrant de troubles rénaux, surtout s'ils ont également une maladie vasculaire de collagène. Les données disponibles des essais cliniques de lisinopril sont insuffisantes pour montrer que le lisinopril ne provoque pas de l'agranulocytose à des taux similaires. L'expérience marketing a révélé de rares cas de neutropénie et bone marrow depression in which a causal relationship to lisinopril cannot be excluded. Periodic monitoring of white blood cell counts in patients with collagen vascular disease et renal disease should be considered.

Échec hépatique

Les inhibiteurs rarement des ACE ont été associés à un syndrome qui commence par jaunisse ou l'hépatite et progresse vers une nécrose hépatique fulminante et (parfois) la mort. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas compris. Les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA qui développent une ictère ou des élévations marquées des enzymes hépatiques devraient interrompre l'inhibiteur de l'ECA et recevoir un suivi médical approprié.

Hydrochlorothiazide

Les thiazides doivent être utilisés avec prudence dans une maladie rénale grave. Chez les patients atteints d'une maladie rénale, les thiazides peuvent précipiter l'azotémie. Les effets cumulatifs du médicament peuvent se développer chez les patients présentant une fonction rénale altérée.

Les thiazides doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une fonction hépatique altérée ou une maladie hépatique progressive, car des altérations mineures de l'équilibre fluide et électrolytique peuvent précipiter le coma hépatique.

Des réactions de sensibilité peuvent survenir chez les patients atteints ou sans antécédents d'allergie ou d'asthme bronchique.

La possibilité d'exacerbation ou d'activation du lupus érythémateux systémique a été signalée.

Lithium generally should not be given with thiazides (see PRÉCAUTIONS: Interactions médicamenteuses Lisinopril et Hydrochlorothiazide ).

Myopie aiguë et glaucome d'angle secondaire

Hydrochlorothiazide a sulfonamide can cause an idiosyncratic reaction resulting in acute transient myopia et acute angle-closure glaucome . Les symptômes comprennent l'apparition aiguë d'une diminution de l'acuité visuelle ou d'une douleur oculaire et se produisent généralement dans les heures à des semaines suivant l'initiation du médicament. Le glaucome aigu d'angle aigu non traité peut entraîner une perte de vision permanente. Le traitement primaire est d'arrêter l'hydrochlorothiazide le plus rapidement possible le plus rapidement possible. Des traitements médicaux ou chirurgicaux rapides peuvent devoir être pris en compte si la pression intraoculaire reste incontrôlée. Les facteurs de risque de développer un glaucome aigu d'angle peuvent inclure des antécédents d'allergie sulfonamide ou de pénicilline.

Toxicité fœtale

Grossesse Category D

L'utilisation de médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale fœtale et augmente la morbidité et la mort fœtales et néonatales. Les oligohydramnios résultants peuvent être associés à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à des déformations squelettiques. Les effets indésirables néonatals potentiels incluent l'hypoplasie du crâne à l'insuffisance rénale de l'hypotension et la mort. Lorsque la grossesse est détectée, arrêtez le prizide dès que possible. Ces résultats indésirables sont généralement associés à l'utilisation de ces médicaments au deuxième et troisième trimestre de la grossesse. La plupart des études épidémiologiques examinant les anomalies fœtales après exposition à l'utilisation antihypertense au cours du premier trimestre n'ont pas distingué les médicaments affectant le système rénine-angiotensine des autres agents antihypertenseurs. La gestion appropriée de l'hypertension maternelle pendant la grossesse est importante pour optimiser les résultats pour la mère et le fœtus.

Dans le cas inhabituel, il n'y a pas de thérapie alternative appropriée aux médicaments affectant le système de réinangiotensine pour un patient particulier à informer la mère du risque potentiel pour le fœtus. Effectuer des examens d'échographie en série pour évaluer l'environnement intra-amniotique. Si des oligohydramnios sont observés, arrêtez le prizide à moins qu'il ne soit considéré comme vitré pour la mère. Les tests fœtaux peuvent être appropriés en fonction de la semaine de grossesse. Les patients et les médecins doivent être conscients que les oligohydramnios peuvent n'apparaître qu'après que le fœtus ait subi une blessure irréversible. Observez de près les nourrissons ayant des antécédents d'exposition in utero au prizide pour l'hypotension oligurie et hyperkaliémie (voir PRÉCAUTIONS Usage pédiatrique ).

Qu'est-ce que la solution ophtalmique de trométhamine kétorolac

Lisinopril-hydrochlorothiazide

Des études de tératogénicité ont été menées chez des souris et des rats avec jusqu'à 90 mg / kg / jour de lisinopril en combinaison avec 10 mg / kg / jour d'hydrochlorothiazide. Cette dose de lisinopril est 5 fois (chez la souris) et 10 fois (chez le rat) la dose quotidienne humaine maximale recommandée (MRHDD) par rapport à une surface corporelle (mg / m²); La dose d'hydrochlorothiazide est de 0,9 fois (chez la souris) et 1,8 fois (chez le rat) le MRHDD. Les effets maternels ou fétotoxiques n'ont pas été observés chez la souris avec la combinaison. Chez le rat, une diminution du gain de poids maternel et une diminution du poids fœtal se sont produites à 3/10 mg / kg / jour (la dose la plus faible testée). Associé à la diminution du poids fœtal était un retard dans l'ossification fœtale. La diminution du poids fœtal et le retard dans l'ossification fœtale n'ont pas été observés chez les animaux soutenus salins, étant donné 90/10 mg / kg / jour.

Aucun effet tératogène du lisinopril n'a été observé dans les études de rats et de lapins de souris enceintes. Sur une surface corporelle, les doses utilisées étaient en hausse 55 fois 33 fois et 0,15 fois respectivement le MRHDD.

Hydrochlorothiazide

Des études dans lesquelles l'hydrochlorothiazide a été administrée par voie orale à des souris et à des rats enceintes pendant leurs périodes respectives d'organogenèse majeure à des doses allant jusqu'à 3000 et 1000 mg / kg / jour respectivement n'a donné aucune preuve de préjudice du fœtus. Ces doses sont plus de 150 fois le MRHDD sur une surface corporelle. Les thiazides traversent la barrière placentaire et apparaissent dans le sang du cordon. Il existe un risque de thrombocytopénie fœtale ou néonatale et éventuellement d'autres effets indésirables qui se sont produits chez l'adulte.

Précautions for Prinzide

Général

Lisinopril

Sténose aortique / cardiomyopathie hypertrophique

Comme pour tous les vasodilatateurs, le lisinopril doit être donné avec prudence aux patients présentant une obstruction dans le tractus d'écoulement du ventricule gauche.

Fonction rénale altérée

En conséquence de l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, les changements dans la fonction rénale peuvent être anticipés chez les individus sensibles. Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive sévère dont la fonction rénale peut dépendre de l'activité du traitement du système rénine-angiotensine-aldostérone avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, notamment le lisinopril, peut être associé à l'oligurie et / ou à une azotémie progressive et à une insuffisance rénale aiguë et à une mort.

Chez les patients hypertendus atteints de sténose unilatérale ou bilatérale, une augmentation de la sténose de l'artère de l'urée sanguine et de la créatinine sérique peut se produire. L'expérience avec un autre inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine suggère que ces augmentations sont généralement réversibles lors de l'arrêt du lisinopril et / ou de la thérapie diurétique. Chez ces patients, la fonction rénale doit être surveillée au cours des premières semaines de traitement.

Certains patients hypertendus sans maladie rénale préexistante apparente ont développé une augmentation de l'urée sanguine et de la créatinine sérique, généralement mineure et transitoire, en particulier lorsque le lisinopril a été administré en concomitance avec un diurétique. Cela est plus susceptible de se produire chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante. La réduction de la posologie du lisinopril et / ou l'arrêt du diurétique peut être nécessaire.

L'évaluation du patient hypertendu doit toujours inclure l'évaluation de la fonction rénale. (Voir Posologie et administration .)

Hyperkaliémie

Dans les essais cliniques, l'hyperkaliémie (potassium sérique supérieur à 5,7 Meq / L) s'est produit chez environ 1,4% des patients hypertendus traités par du lisinopril plus de l'hydrochlorothiazide. Dans la plupart des cas, ce sont des valeurs isolées qui ont résolu malgré une thérapie continue. L'hyperkaliémie n'était pas une cause d'arrêt de la thérapie. Les facteurs de risque de développement de l'hyperkaliémie comprennent l'insuffisance rénale diabète sucré et the concomitant use of potassium-sparing diuretics potassium supplements et/or potassium-containing salt substitutes. Hyperkaliémie can cause serious sometimes fatal arrhythmias. PRINZIDE should be used cautiously if at all with these agents et with frequent monitoring of serum potassium. (Voir PRÉCAUTIONS: Interactions médicamenteuses .)

Toux

Vraisemblablement, en raison de l'inhibition de la dégradation de la toux non productive persistante de la bradykinine endogène, une toux non productive persistante a été signalée avec tous les inhibiteurs de l'ECA résolvant toujours après l'arrêt du traitement. La toux induite par l'inhibiteur de l'ACE doit être prise en compte dans le diagnostic différentiel de la toux.

Chirurgie / anesthésie

Chez les patients subissant une chirurgie majeure ou pendant l'anesthésie avec des agents qui produisent une hypotension, le lisinopril peut bloquer la formation d'angiotensine II secondaire à la libération compensatoire de la rennine. Si l'hypotension se produit et est considérée comme due à ce mécanisme, elle peut être corrigée par l'expansion du volume.

Hydrochlorothiazide

La détermination périodique des électrolytes sériques pour détecter un déséquilibre électrolyte possible doit être effectuée à des intervalles appropriés.

Tous les patients recevant un traitement au thiazide doivent être observés pour les signes cliniques de déséquilibre liquide ou électrolytique: à savoir l'alcalose hypochlorémique et l'hypokaliémie hypochlorémique. Les déterminations des électrolytes sériques et urinaires sont particulièrement importantes lorsque le patient vomit excessivement ou reçoit des fluides parentéraux. Des signes d'avertissement ou des symptômes de déséquilibre fluide et électrolytique, quelle que soit la cause, notamment la sécheresse de la bouche soif la faiblesse de la léthargie somnolence agité des crises de confusion musculaires ou les crampes de la fatigue musculaire hypotension oligurie tachycardie et perturbations gastro-intestinales telles que la nausée et les vomissements.

L'hypokaliémie peut se développer en particulier avec une diurèse rapide lorsque une cirrhose sévère est présente ou après un traitement prolongé.

L'interférence avec l'apport adéquate d'électrolyte oral contribuera également à l'hypokaliémie. L'hypokaliémie peut provoquer une arythmie cardiaque et peut également sensibiliser ou exagérer la réponse du cœur aux effets toxiques de la numérisation (par exemple, une irritabilité ventriculaire accrue). Parce que le lisinopril réduit la production de thérapie concomitante de l'aldostérone avec le lisinopril atténue la perte de potassium induite par diurétique (voir PRÉCAUTIONS: Interactions médicamenteuses Agents augmentant le potassium sérique ).

Bien que tout déficit de chlorure soit généralement léger et ne nécessite généralement pas de traitement spécifique, sauf dans des circonstances extraordinaires (comme dans les maladies du foie ou les maladies rénales), le remplacement du chlorure peut être nécessaire dans le traitement de l'alcalose métabolique.

Une hyponatrémie dilutionnelle peut se produire chez les patients œdémateux par temps chaud; La thérapie appropriée est la restriction de l'eau plutôt que l'administration de sel, sauf dans de rares cas lorsque l'hyponatrémie est la réticulation. Dans la déplétion réelle de sel, le remplacement approprié est la thérapie de choix.

Une hyperuricémie peut se produire ou franc goutte Peut être précipité chez certains patients recevant un traitement au thiazide.

Chez les patients diabétiques, les ajustements, les ajustements d'insuline ou les agents hypoglycémiques oraux peuvent être nécessaires. Une hyperglycémie peut se produire avec les diurétiques thiazidiques. Ainsi, le diabète sucré latente peut se manifester pendant le traitement au thiazide.

Les effets antihypertenseurs du médicament peuvent être améliorés chez le patient post-anympatme.

Si une insuffisance rénale progressive devient évidente, envisagez de retenir ou d'arrêter la thérapie diurétique.

Il a été démontré que les thiazides augmentent l'excrétion urinaire du magnésium; Cela peut entraîner une hypomagnésémie.

Les thiazides peuvent diminuer l'excrétion de calcium urinaire. Les thiazides peuvent provoquer une élévation intermittente et légère du calcium sérique en l'absence de troubles connus de métabolisme du calcium. Une hypercalcémie marquée peut être une preuve d'une hyperparathyroïdie cachée. Les thiazides doivent être interrompus avant d'effectuer des tests pour la fonction parathyroïdienne. L'augmentation des niveaux de cholestérol et de triglycérides peut être associée à la thérapie diurétique thiazide.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Lisinopril-hydrochlorothiazide

Lisinopril in combination with hydrochlorothiazide was not mutagenic in a microbial mutagen test using Salmonella typhimurium (Ames test) or Escherichia coli with or without metabolic activation or in a forward mutation assay using Chinese hamster lung cells. Lisinopril-hydrochlorothiazide did not produce DNA single stret breaks in an in vitro test d'hépatocyte de rat élution alcaline. De plus, il n'a pas produit d'augmentation des aberrations chromosomiques dans un in vitro Test dans les cellules ovaires du hamster chinois ou dans une étude in vivo dans la moelle osseuse de la souris.

Lisinopril

Il n'y avait aucune preuve d'un effet tumorigène lorsque le lisinopril a été administré par voie orale pendant 105 semaines à des rats mâles et femelles à des doses allant jusqu'à 90 mg / kg / jour ou pendant 92 semaines à des souris mâles et femelles à des doses allant jusqu'à 135 mg / kg / jour. Ces doses sont 10 fois et 7 fois respectivement la dose quotidienne humaine maximale recommandée (MRHDD) par rapport à la surface du corps.

Lisinopril was not mutagenic in the Ames microbial mutagen test with or without metabolic activation. It was also negative in a forward mutation assay using Chinese hamster lung cells. Lisinopril did not produce single stret DNA breaks in an in vitro test d'hépatocyte de rat élution alcaline. De plus, le lisinopril n'a pas produit d'augmentation des aberrations chromosomiques dans un in vitro Test dans les cellules ovaires du hamster chinois ou dans une étude in vivo dans la moelle osseuse de la souris.

Quels sont les ingrédients du tramadol

Il n'y a eu aucun effet indésirable sur la performance reproductive chez les rats mâles et femelles traités avec jusqu'à 300 mg / kg / jour de lisinopril (33 fois le MRHDD par rapport à une surface corporelle).

Hydrochlorothiazide

Des études d'alimentation de deux ans chez les souris et les rats menées sous les auspices du programme national de toxicologie (NTP) n'ont révélé aucune preuve d'un potentiel cancérigène de l'hydrochlorothiazide chez les souris femelles à des doses allant jusqu'à environ 600 mg / kg / jour (53 fois la MRHDD par rapport à une surface corporelle ou à la base mâle et aux rats féminins à des doses de plus de surface / KG) ou à la surface corporelle ou à un jour mâle et à des rats féminins à Dos (18 fois le MRHDD par rapport à une surface corporelle). Le NTP a cependant trouvé des preuves équivoques de l'hépatocarcinogénicité chez les souris mâles.

Hydrochlorothiazide was not genotoxic in vitro Dans le dosage d'Ames Mutagénicité des souches de Salmonella Typhimurium TA 98 TA 100 TA 1535 TA 1537 et TA 1538 et dans le test de l'ovaire de hamster chinois (CHO) pour les aberrations chromosomiques ou in vivo dans les tests de la souris germinale chromosomes de hamster chinois. Les résultats des tests positifs ont été obtenus uniquement dans le in vitro CHO Sister chromatide Exchange (clastogénicité) et dans les tests de cellules de lymphome de souris (mutagénicité) utilisant des concentrations d'hydrochlorothiazide de 43 à 1300 μg / ml et dans le test non disjonction d'Aspergillus nidulans à une concentration non précisée.

Hydrochlorothiazide had no adverse effects on the fertility of mice et rats of either sex in studies wherein these species were exposed via their diet to doses of up to 100 et 4 mg/kg respectively prior to conception et throughout gestation. In mice et rats these doses are 9 times et 0.7 times respectively the MRHDD when compared on a body surface area basis.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si le lisinopril est sécrété dans le lait maternel. Cependant, le lait de rats allaitants contient une radioactivité après l'administration de lisinopril 14C. Dans une autre étude, le lisinopril était présent dans le lait de rat à des niveaux similaires aux taux plasmatiques dans les barrages. Les thiazides apparaissent dans le lait maternel. En raison du potentiel de réactions graves chez les nourrissons en soins infirmiers des inhibiteurs de l'ECA et de l'hydrochlorothiazide, une décision doit être prise de cesser les soins infirmiers ou d'arrêter le prizide en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Usage pédiatrique

Nourbelles ayant des antécédents d'exposition in utero au prizide:

Si l'oligurie ou l'hypotension survient directement à l'attention vers le soutien de la pression artérielle et de la perfusion rénale. Des transfusions d'échange ou une dialyse peuvent être nécessaires comme moyen de renverser l'hypotension et / ou de se substituer à la fonction rénale désordonnée. Le lisinopril qui traverse le placenta a été retiré de la circulation néonatale par dialyse péritonéale avec un certain avantage clinique et théoriquement peut être supprimé par transfusion d'échange, bien qu'il n'y ait aucune expérience avec cette dernière procédure.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques sur le prizide n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament. Dans une étude pharmacocinétique à dose multiple chez les patients âgés par rapport aux jeunes hypertendus utilisant la zone de combinaison de lisinopril / hydrochlorothiazide sous la courbe de temps de concentration plasmatique (AUC) a augmenté d'environ 120% pour le lisinopril et environ 80% pour l'hydrochlorothiazide chez les patients plus âgés.

Ce médicament est connu pour être considérablement excrété par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution des soins rénaux, des soins doivent être pris dans la sélection de la dose. L'évaluation du patient hypertendu doit toujours inclure l'évaluation de la fonction rénale. (Voir Posologie et administration .)

Informations sur la surdose pour le prizide

Aucune information spécifique n'est disponible sur le traitement de la surdosage avec le prizide. Le traitement est symptomatique et favorable. La thérapie avec le prizide doit être interrompue et le patient a observé de près. Les mesures suggérées comprennent l'induction des vomissements et / ou un lavage gastrique et la correction du déséquilibre et de l'hypotenance de l'électrolyte de déshydratation par des procédures établies.

Lisinopril

Après une seule dose orale de 20 mg / kg, aucune létalité ne s'est produite chez le rat et la mort s'est produite chez l'une des 20 souris recevant la même dose. La manifestation la plus probable du surdosage serait l'hypotension pour laquelle le traitement habituel serait une perfusion intraveineuse d'une solution saline normale. Le lisinopril peut être éliminé par l'hémodialyse. (Voir AVERTISSEMENTS Réactions anaphylactoïdes pendant l'exposition à la membrane .)

Hydrochlorothiazide

L'administration orale d'une seule dose orale de 10 mg / kg aux souris et aux rats n'était pas mortelle. Les signes et symptômes les plus courants observés sont ceux causés par l'épuisement des électrolytes (hypochlorémie hypochlorémie hyponatrémie) et la déshydratation résultant d'une diurèse excessive. Si la digitalis a également été administrée, une hypokaliémie peut accentuer les arythmies cardiaques.

Contre-indications pour le prizide

Le prizide est contre-indiqué chez les patients qui sont hypersensibles à tout composant de ce produit et chez les patients ayant des antécédents d'œdème angio-œdème liés au traitement précédent avec un inhibiteur de l'enzyme convertissant l'angiotensine et chez les patients atteints d'œdème héréditaire ou idiopathique. En raison de la composante hydrochlorothiazide, ce produit est contre-indiqué chez les patients atteints d'anurie ou d'hypersensibilité à d'autres médicaments dérivés de sulfonamide.

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Pharmacologie clinique for Prinzide

Lisinopril-hydrochlorothiazide

En raison de ses effets diurétiques, l'hydrochlorothiazide augmente l'activité de la rénine plasmatique augmente la sécrétion d'aldostérone et diminue le potassium sérique. L'administration de lisinopril bloque l'axe réinangiotensine-aldostérone et a tendance à inverser la perte de potassium associée au diurétique.

Dans les études cliniques, l'étendue de la réduction de la pression artérielle observée avec la combinaison du lisinopril et de l'hydrochlorothiazide était approximativement additive. La combinaison Prinzide 10-12,5 fonctionnait aussi bien chez les patients noirs et caucasiens. Les combinaisons du Prinzide 20-12,5 et du prizide 20-25 (une force commercialisée auparavant sont apparues un peu moins efficaces chez les patients noirs, mais relativement peu de patients noirs ont été étudiés. Chez la plupart des patients, l'effet antihypertenseur du prizide a été maintenu pendant au moins 24 heures.

Dans une comparaison contrôlée randomisée, les effets antihypertenseurs moyens du Prinzide 20-12,5 et du Prinzide 20-25 étaient similaires, ce qui suggère que de nombreux patients qui réagissent adéquatement à cette dernière combinaison peuvent être contrôlés avec Prinzide 20-12,5. (Voir Posologie et administration .)

L'administration concomitante de lisinopril et d'hydrochlorothiazide a peu ou pas d'effet sur la biodisponibilité de l'un ou l'autre médicament. La tablette combinée est bioéquivalente à l'administration concomitante des entités distinctes.

Lisinopril

Mécanisme d'action

Lisinopril inhibits angiotensin-converting enzyme (ACE) in human subjects et animals. ACE is a peptidyl dipeptidase that catalyzes the conversion of angiotensin I to the vasoconstrictor substance angiotensin II. Angiotensin II also stimulates aldosterone secretion by the adrenal cortex. Inhibition of ACE results in decreased plasma angiotensin II which leads to decreased vasopressor activity et to decreased aldosterone secretion. The latter decrease may result in a small increase of serum potassium. Removal of angiotensin II negative feedback on renin secretion leads to increased plasma renin activity. In hypertensive patients with normal renal function treated with lisinopril alone for up to 24 weeks the mean increase in serum potassium was less than 0.1 mEq/L; however approximately 15 percent of patients had increases greater than 0.5 mEq/L et approximately six percent had a decrease greater than 0.5 mEq/L. In the same study patients treated with lisinopril plus a thiazide diuretic showed essentially no change in serum potassium. (Voir PRÉCAUTIONS .)

L'ACE est identique à la kininase une enzyme qui dégrade la bradykinine. La question de savoir si des niveaux accrus de bradykinine un puissant peptide vasodépresseur jouent un rôle dans les effets thérapeutiques du lisinopril reste à élucider.

Bien que le mécanisme par lequel le lisinopril abaisse la pression artérielle est censé être principalement la suppression du système de rénine-angiotensine-aldostérone, le lisinopril est antihypertenseur même chez les patients souffrant d'hypertension à faible rénine. Bien que le lisinopril ait été antihypertenseur dans toutes les races étudié les patients hypertendus noirs (généralement une population hypertensive à faible rénine) avait une réponse moyenne plus petite à la monothérapie de lisinopril que les patients non noirs.

Pharmacocinétique et métabolisme

Après l'administration orale de concentrations sériques de pic de lisinopril se produit en environ 7 heures. La baisse des concentrations sériques présente une phase terminale prolongée qui ne contribue pas à l'accumulation de médicaments. Cette phase terminale représente probablement une liaison satuable à l'ECA et n'est pas proportionnelle à la dose. Le lisinopril ne semble pas être lié à d'autres protéines sériques.

Lisinopril does not undergo metabolism et is excreted unchanged entirely in the urine. Based on urinary recovery the mean extent of absorption of lisinopril is approximately 25 percent with large intersubject variability (6-60 percent) at all doses tested (5-80 mg). Lisinopril absorption is not influenced by the presence of food in the gastrointestinal tract.

Sur le dose multiple, le lisinopril présente une demi-vie efficace d'accumulation de 12 heures.

La fonction rénale altérée diminue l'élimination du lisinopril qui est excrétée principalement par les reins, mais cette diminution ne devient cliniquement importante que lorsque le taux de filtration glomérulaire est inférieur à 30 ml / min. Au-dessus de ce taux de filtration glomérulaire, la demi-vie d'élimination est peu modifiée. Avec une plus grande altération, les niveaux de lisinopril maximaux et au bac augmentent les augmentations du temps à la concentration de pointe et le temps pour atteindre l'état d'équilibre est prolongé. Les patients plus âgés ont en moyenne (approximativement doublé) des taux sanguins et des superficies plus élevés sous la courbe de temps de concentration plasmatique (ASC) que les patients plus jeunes. (Voir Posologie et administration .) Lisinopril can be removed by hemodialysis.

Des études chez le rat indiquent que le lisinopril traverse mal la barrière hémato-encéphalique. De multiples doses de lisinopril chez le rat n'entraînent pas une accumulation dans les tissus. Cependant, le lait de rats allaitants contient une radioactivité après l'administration de lisinopril 14C. Par une autoradiographie du corps entier, la radioactivité a été trouvée dans le placenta après l'administration de médicament marqué à des rats enceintes, mais aucun n'a été trouvé dans les fœtus.

Pharmacodynamique

L'administration de lisinopril aux patients atteints d'hypertension entraîne une réduction de la pression artérielle en décubitus dorsal et debout dans la même mesure sans tachycardie compensatoire. Symptomatique hypotension posturale n'est généralement pas observé bien qu'il puisse se produire et doit être anticipé chez les patients en volume et / ou en sel. (Voir AVERTISSEMENTS .)

Chez la plupart des patients, le début de l'activité antihypertense a été observé à une heure après l'administration orale d'une dose individuelle de lisinopril avec une réduction maximale de la pression artérielle obtenue par six heures.

Chez certains patients, la réduction optimale de la pression artérielle peut nécessiter deux à quatre semaines de traitement.

Aux doses quotidiennes uniques recommandées, des effets antihypertenseurs ont été maintenus pendant au moins 24 heures après le dosage, bien que l'effet à 24 heures soit sensiblement inférieur à l'effet six heures après le dosage.

Les effets antihypertenseurs du lisinopril se sont poursuivis au cours du traitement à long terme. Le retrait brusque du lisinopril n'a pas été associé à une augmentation rapide de la pression artérielle; ni avec un dépassement important de la pression artérielle de prétraitement.

Dans les études hémodynamiques chez les patients atteints d'une réduction de la pression artérielle essentielle de l'hypertension, s'est accompagnée d'une réduction de la résistance artérielle périphérique avec peu ou pas de changement de débit cardiaque et de la fréquence cardiaque. Dans une étude de neuf patients hypertendus après l'administration de lisinopril, il y a eu une augmentation du flux sanguin rénal moyen qui n'était pas significatif. Les données de plusieurs petites études sont incohérentes par rapport à l'effet du lisinopril sur le taux de filtration glomérulaire chez les patients hypertendus ayant une fonction rénale normale mais suggèrent que les changements, le cas échéant, ne sont pas importants.

Chez les patients souffrant d'hypertension rénovasculaire, le lisinopril s'est avéré bien toléré et efficace pour contrôler la pression artérielle (voir PRÉCAUTIONS ).

Hydrochlorothiazide

Le mécanisme de l'effet antihypertenseur des thiazides est inconnu. Les thiazides n'affectent généralement pas la pression artérielle normale.

Hydrochlorothiazide is a diuretic et antihypertensive. It affects the distal renal tubular mechanism of electrolyte reabsorption. Hydrochlorothiazide increases excretion of sodium et chloride in approximately equivalent amounts. Natriuresis may be accompanied by some loss of potassium et bicarbonate.

Après l'utilisation orale, la diurèse commence dans les deux heures des pics en environ quatre heures et dure environ 6 à 12 heures.

Hydrochlorothiazide is not metabolized but is eliminated rapidly by the kidney. When plasma levels have been followed for at least 24 hours the plasma half-life has been observed to vary between 5.6 et 14.8 hours. At least 61 percent of the oral dose is eliminated unchanged within 24 hours. Hydrochlorothiazide crosses the placental but not the blood-brain barrier.

Informations sur le patient pour le prizide

Œdème de l'angio

Œdème de l'angio including laryngeal edema may occur at any time during treatment with angiotensin converting enzyme inhibitors including lisinopril. Patients should be so advised et told to report immediately any signs or symptoms suggesting angioedema (swelling of face extremities eyes lips tongue difficulty in swallowing or breathing) et to take no more drug until they have consulted with the prescribing physician.

Hypotension symptomatique

Les patients doivent être avertis de signaler les étourdissements, en particulier pendant les premiers jours de traitement. Si la syncope réelle se produit, les patients devraient être informés du médicament jusqu'à ce qu'ils aient consulté le médecin prescripteur.

Tous les patients doivent être avertis que la transpiration excessive et la déshydratation peuvent entraîner une baisse excessive de la pression artérielle en raison de la réduction du volume des liquides. D'autres causes d'épuisement du volume telles que les vomissements ou la diarrhée peuvent également entraîner une baisse de la pression artérielle; Il faut conseiller aux patients de consulter leur médecin.

Hyperkaliémie

Les patients doivent être informés de ne pas utiliser de substituts de sel contenant du potassium sans consulter leur médecin.

Neutropénie

Les patients doivent être informés de signaler rapidement toute indication d'infection (par exemple, la fièvre des gorge) qui peut être un signe de neutropénie.

Grossesse

Les patientes en âge de procréer devraient être informées des conséquences de l'exposition au prison pendant la grossesse. Discutez des options de traitement avec les femmes qui prévoient de devenir enceintes. Les patients doivent être invités à signaler les grossesses à leurs médecins dès que possible.