Privé

AVERTISSEMENT

Thrombose dysfonctionnement rénal et insuffisance rénale aiguë

• La thrombose peut se produire avec des produits immunitaires ^1-3 y compris le privnigène. Les facteurs de risque peuvent inclure: l'âge avancé d'immobilisation prolongée des conditions hypercoagulables d'histoire d'histoire de la thrombose veineuse ou artérielle d'utilisation d'œstrogènes à l'origine de l'hyperviscosité des cathéters vasculaires centraux et des facteurs de risque cardiovasculaires. Une thrombose peut se produire en l'absence de facteurs de risque connus [voir avertissements et PRÉCAUTIONS Informations sur les patients ].
• Dysfonction rénale La néphrose osmotique et la mort de l'insuffisance rénale aiguë peut survenir avec des produits immunitaires intraveineux (IGIV) chez les patients prédisposés. Les patients prédisposés à la dysfonction rénale comprennent ceux avec un degré d'insuffisance rénale préexistante, l'âge de diabète sucré supérieur à 65 volumes de la paraprotéinémie à la septicémie ou des patients recevant des médicaments néphrotoxiques connus.
• La dysfonction rénale et l'insuffisance rénale aiguë se produisent plus souvent chez les patients recevant des produits IGIV contenant du saccharose.4 Le privnigène ne contient pas de saccharose.
• Pour les patients à risque de dysfonction rénale de thrombose ou de défaillance, administrer le privilège à la dose minimale et le taux de perfusion possible. Assurer une hydratation adéquate chez les patients avant l'administration. Surveiller les signes et les symptômes de la thrombose et évaluer la viscosité du sang chez les patients à risque d'hyperviscosité [voir Posologie et administration AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Description du privnigène

Le privnigène est une préparation de liquide protéique stérile à usage prêt à l'emploi de l'immunoglobuline G humaine polyvalente (IgG) pour l'administration intraveineuse. Le privnigène a une pureté d'au moins 98% d'IgG composée principalement de monomères. L'équilibre se compose de dimères IgG (≤ 12%) de petites quantités de fragments et de polymères et d'albumine. Le privnigène contient ≤ 25 mcg / ml d'IgA. La distribution de sous-classe IgG (valeurs moyennes approximatives) est IgG1 67,8%; IgG2 28,7%; IgG3 2,3%; et IgG4 1,2%. Le privnigène a une osmolalité d'environ 320 mosmol / kg (plage: 240 à 440) et un pH de 4,8 (plage: 4,6 à 5,0).

Le privnigène contient environ 250 mmol / L (plage: 210 à 290) de L-Proline (un acide aminé non essentiel) comme stabilisateur et traces de sodium. Le privnigène ne contient aucun stabilisateur de glucides (par exemple le saccharose maltose) et pas de conservateur.

Le privnigène est préparé à partir de grandes piscines de plasma humain par une combinaison de fractionnement d'acide octanoïque d'éthanol froid et de chromatographie d'échange d'anions. Les protéines IgG ne sont pas soumises à un chauffage ou à une modification chimique ou enzymatique. Les fonctions FC et Fab de la molécule d'IgG sont conservées. Les fonctions FAB testées incluent les capacités de liaison à l'antigène et les fonctions FC testées incluent l'activation du complément et l'activation des leucocytes réceptifiée par FC (déterminée avec des IgG complexes). Privigen n'active pas le système de complément ou la prékallikrein de manière non spécifique.

Toutes les unités de plasma utilisées dans la fabrication de privilèges ont été testées et approuvées pour la fabrication à l'aide de tests sérologiques liés à la FDA pour l'antigène de surface de l'hépatite B et les anticorps contre le VHC et le VIH-½ ainsi que les tests d'acide nucléique liées au FDA (NAT) pour le VHB HCV et le VIH-1 et se sont révélés non réactifs (négatifs). De plus, le plasma a été testé pour l'ADN du virus B19 (B19V) par NAT. Seul le plasma qui a réussi le dépistage du virus est utilisé pour la production et la limite de B19V dans le pool de fractionnement est définie pour ne pas dépasser 10 ⁴ IU de l'ADN B19V par ml.

Le processus de fabrication du privilège comprend trois étapes pour réduire le risque de transmission virale. Deux d'entre eux sont des étapes de dédouanement des virus dédiés: incubation pH 4 pour inactiver les virus enveloppés et la filtration du virus à éliminer par exclusion de taille à la fois des virus enveloppés et non enveloppés aussi petits que environ 20 nanomètres. De plus, une étape de filtration en profondeur contribue à la capacité de réduction du virus.

Ces étapes ont été validées indépendamment dans une série de in vitro Expériences pour leur capacité à inactiver et / ou à éliminer les virus enveloppés et non enveloppés.

Le tableau 5 montre la dégagement du virus pendant le processus de fabrication pour le privnigène exprimé comme le journal moyen ₁₀ facteur de réduction (LRF).

Tableau 5: Inactivation / élimination du virus dans le privnigène *

Le processus de fabrication a également été étudié pour sa capacité à diminuer l'infectiosité d'un agent expérimental d'encéphalopathie spongiforme transmissible (TSE) considérée comme un modèle pour la CJD et sa variante VCJD. ¹⁸ Il a été démontré que plusieurs des étapes de production diminuent l'infectiosité TSE d'un agent modèle expérimental. Les étapes de réduction de la TSE incluent le fractionnement d'acide octanoïque (≥ 6,4 logarithme ₁₀ ) Filtration en profondeur (2.6 Log ₁₀ ) et la filtration du virus (≥ 5,8 logarithme ₁₀ ). Ces études assurent une assurance raisonnable que de faibles niveaux d'infectiosité des agents VCJD / CJD s'ils étaient présents dans le matériau de départ seraient supprimés.

Références

1. Dalakas MC. Immunoglobuline intraveineuse à haute dose et viscosité sérique: risque de précipiter les événements thromboemboliques. Neurologie 1994; 44: 223-226.

2. Woodruff Rk Grigg ap Firkin Fc Smith Il. Événements thrombotiques mortels lors du traitement de la thrombocytopénie auto-immune avec immunoglobuline intraveineuse chez les patients âgés. Lancet 1986; 2: 217-218.

3. Wolberg comme Kon Rh Monroe Dm Hoffman M. Le facteur de coagulation XI est un contaminant dans les préparations intraveineuses immunoglobulines. Am J Hematol 2000; 65: 30-34.

18. Gregori l Maring J-A Macauley C Stühler A Löwer J Blümel J. Partionnement de l'infectivité TSE pendant le fractionnement de l'éthanol du plasma humain. Biologicals 2004; 32: 1-10.

Utilisations pour Privigen

Le privnigène est un liquide immunitaire intraveineux (humain) à 10% indiqué pour le traitement des conditions suivantes.

Immunodéficience humorale primaire

Le privilège est indiqué comme thérapie de remplacement pour l'immunodéficience humorale primaire (PI). Cela inclut, mais sans s'y limiter, les défauts immunitaires humoraux dans l'immunodéficience variable commune congénitale (CVID) l'agammaglobulinémie liée à l'X (CVID) syndrome de Wiskott-Aldrich et les immunodéfications combinées sévères.

Purpura thrombocytopénique immunitaire chronique

Le privnigène est indiqué pour le traitement des patients âgés de 15 ans et plus avec un purpura thrombocytopénique immunitaire chronique (ITP) pour augmenter le nombre de plaquettes.

Polyneuropathie inflammatoire chronique

Le privilège est indiqué pour le traitement des adultes atteints de polyneuropathie démyélinisante inflammatoire chronique (CIDP) pour améliorer l'invalidité et les troubles neuromusculaires.

Limitation d'utilisation

La thérapie d'entretien des privilèges dans le CIDP n'a pas été étudiée pendant des périodes de plus de 6 mois. Après avoir répondu au cours d'une période de traitement initiale, tous les patients ont besoin d'un traitement d'entretien indéfini avec privnigène afin de rester exempt de symptômes de CIDP. Individualiser la durée de tout traitement au-delà de 6 mois en fonction de la réponse du patient et a démontré le besoin de thérapie continue.

Dosage pour le privilège

Tableau 1. Dosage et administration recommandés pour le privnigène

Dosage For Immunodéficience humorale primaire (PI)

Comme il existe des différences significatives dans la demi-vie des IgG chez les patients atteints de PI, la fréquence et la quantité de traitement par immunoglobuline peuvent varier d'un patient à l'autre. La quantité appropriée peut être déterminée en surveillant la réponse clinique.

La dose de privilège recommandée pour les patients atteints d'IP est de 200 à 800 mg / kg (2 à 8 ml / kg) administrée toutes les 3 à 4 semaines. Si un patient manque une dose administrer la dose manquée dès que possible, puis reprend des traitements programmés toutes les 3 ou 4 semaines le cas échéant. Ajustez la dose au fil du temps pour atteindre les niveaux de creux d'IgG sériques souhaités et les réponses cliniques. Aucune donnée d'essai contrôlée randomisée n'est disponible pour déterminer un niveau de creux optimal chez les patients recevant un traitement par immunité immunitaire.

Exposition à la rougeole

Si un patient a été exposé à la rougeole, il peut être prudent d'administrer une dose supplémentaire d'immuno-globuline intraveineuse dès que possible et dans les 6 jours suivant l'exposition. Une dose de 400 mg / kg devrait fournir un taux sérique> 240 miu / ml d'anticorps de la rougeole pendant au moins deux semaines.

Si un patient est à risque d'exposition future à la rougeole et reçoit une dose inférieure à 530 mg / kg toutes les 3 à 4 semaines, la dose doit être augmentée à au moins 530 mg / kg. Cela devrait fournir un taux sérique de 240 MIU / ml d'anticorps de la rougeole pendant au moins 22 jours après la perfusion.

Dosage For Purpura thrombocytopénique immunitaire chronique (ITP)

La dose de privilège recommandée pour les patients atteints de PIT chronique est de 1 g / kg (10 ml / kg) administrée quotidiennement pendant 2 jours consécutifs, entraînant une dose totale de 2 g / kg.

Considérez soigneusement les risques et avantages relatifs avant de prescrire le schéma à forte dose (par exemple 1 g / kg / jour pendant 2 jours) chez les patients à risque accru d'hémolyse de la thrombose lésion rénale aiguë ou surcharge de volume [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dosage For Polyneuropathie inflammatoire chronique (CIDP)

Le privnigène peut être initialement administré comme une dose de charge totale de 2 g / kg (20 ml / kg) donnée en doses divisées sur deux à cinq jours consécutifs. Le privnigène peut être administré comme une perfusion de maintenance de 1 g / kg (10 ml / kg) administré en une seule perfusion donnée en une journée ou divisée en deux doses données sur deux jours consécutifs toutes les 3 semaines. La thérapie d'entretien au-delà de 6 mois n'a pas été étudiée.

Le taux de perfusion initial recommandé est de 0,5 mg / kg / min (NULL,005 ml / kg / min). Si la perfusion est bien tolérée, le taux peut être progressivement augmenté à un maximum de 8 mg / kg / min (NULL,08 ml / kg / min). Pour les patients jugés comme étant à risque de thrombose dysfonctionnement rénal ou de surcharge de volume, administrer le privilège au taux de perfusion minimum possible [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Préparation et manipulation

• Le privnigène est une solution claire ou légèrement opalescent incolore à jaune pâle. Inspectez les produits de médicament parentéraux visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur. N'utilisez pas si la solution est trouble trouble ou si elle contient des particules.
• Ne secouez pas.
• Ne congelez pas. N'utilisez pas si le privnigène a été gelé.
• Le privnigène doit être à température ambiante (jusqu'à 25 ° C [77 ° F]) au moment de l'administration.
• N'utilisez pas de privilège au-delà de la date d'expiration sur l'étiquette des produits.
• Le Privigen Vial est uniquement pour une seule utilisation. Utilisez rapidement n'importe quel flacon qui a été entré. Le privnigène ne contient aucun conservateur. Jeter des flacons partiellement utilisés ou un produit inutilisé conformément aux exigences locales.
• Infuser le privilège à l'aide d'une ligne de perfusion séparée. Avant l'utilisation, la ligne de perfusion peut être rincée avec l'injection de dextrose USP (D5W) ou 0,9% de chlorure de sodium pour l'injection USP.
• Ne mélangez pas le privilège avec d'autres produits IGIV ou d'autres médicaments intraveineux. Cependant, le privilège peut être dilué avec l'injection de dextrose USP (D5W).
• Une pompe à perfusion peut être utilisée pour contrôler le taux d'administration.
• Si de grandes doses de privilèges doivent être administrées, plusieurs flacons peuvent être regroupés en utilisant une technique aseptique. Commencez la perfusion dans les 8 heures suivant la mise en commun.

Administration

Le privnigène est uniquement pour l'administration intraveineuse.

Surveillez les signes vitaux du patient tout au long de la perfusion. Ralentir ou arrêter la perfusion si des effets indésirables se produisent. Si les symptômes se calment rapidement, la perfusion peut être reprise à un rythme inférieur qui est confortable pour le patient.

Assurez-vous que les patients présentant une insuffisance rénale préexistante ne sont pas épuisés en volume. Pour les patients jugés comme étant à risque de dysfonctionnement rénal ou de thrombose, administrer le privilège à la dose minimale et au taux de perfusion possible et interrompre l'administration du privilège si la fonction rénale se détériore [voir Avertissement en boîte AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Les patients suivants peuvent être à risque de développer des réactions systémiques (imitant les symptômes d'une réponse ou d'une infection inflammatoire) lors de la perfusion rapide de privilège (supérieure à 4 mg / kg / min [0,04 ml / kg / min]): 1) ceux qui n'ont jamais reçu de privilège ou un autre produit IgG ou qui ne l'ont pas reçu au cours des 8 semaines et 2) de ceux qui changent d'un autre produit IgG. Ces patients doivent être démarrés à un taux lent de perfusion (par exemple 0,5 mg / kg / min [0,005 ml / kg / min] ou moins) et augmenter progressivement comme toléré.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengèmes

Le privnigène est une solution liquide contenant 10% d'IgG (NULL,1 g / ml) pour la perfusion intraveineuse.

Privé est fourni dans un flacon de sabotage à usage unique contenant la quantité étiquetée d'IgG fonctionnellement active. Les composants d'emballage du privnigène ne sont pas fabriqués avec du latex en caoutchouc naturel.

Chaque présentation de produit comprend un insert de package et les composants suivants:

Tableau 10. Comment fourni

Stockage et manipulation

• Gardez le privilège dans son carton d'origine pour le protéger de la lumière.
• Chaque flacon a une bande de suspension intégrale et une étiquette avec deux bandes pel-off montrant le numéro de lot de nom du produit et la date d'expiration.
• Lorsqu'il est stocké à température ambiante (jusqu'à 25 ° C [77 ° F]), le privnigène est stable jusqu'à 36 mois comme indiqué par la date d'expiration imprimée sur le carton extérieur et l'étiquette de flacon.
• Ne congelez pas.

Références

18. Gregori l Maring J-A Macauley C Stühler A Löwer J Blümel J. Partionnement de l'infectivité TSE pendant le fractionnement de l'éthanol du plasma humain. Biologiques 2004; 32: 1-10.

Fabriqué par: CSL Behring Ag Bern Suisse US Licence n ° 1766. Révisé: mars 2022

Effets secondaires pour le privnigène

Les réactions indésirables importantes suivantes sont rapportées avec IGIV: dysfonction rénale de l'hypersensibilité et insuffisance rénale aiguë thrombose hyperprotéinémie a augmenté la viscosité sérique hyponatrémie syndrome aseptique du syndrome hémolyse hypertension transfusion liée à la surcharge de volume de lésion pulmonaire aiguë et agents infectieux transmissibles [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ] et sont décrits ailleurs dans les informations de prescription.

Qu'est-ce que Pristiq 100 mg utilisé pour

Réactions indésirables (ARS) [voir Expérience des essais cliniques ] sont définis comme des événements indésirables au moins peut-être liés ou des événements survenant pendant ou dans les 72 heures suivant une perfusion de privnigène.

Immunodéficience humorale primaire

La réaction indésirable la plus grave observée chez les sujets de l'étude clinique recevant un privilège pour l'IP était l'hypersensibilité chez un seul sujet [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Les effets indésirables les plus courants observés dans> 5% des sujets d'étude clinique atteints de PI ont été les maux de tête de la fatigue des nausées vomissements de la douleur du dos à la température corporelle élevée de la température abdominale diarrhée de l'estomac de la toux.

Purpura thrombocytopénique immunitaire chronique

Les réactions indésirables les plus graves observées chez les sujets d'étude clinique préalable à la mise à la marge recevant un privilège pour le PIA chronique étaient le syndrome de méningite aseptique dans un sujet et l'hémolyse chez deux sujets [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. A total of 8 subjects (14%) in èmee premarketing ITP study experienced hemolysis as documeNTed from clinical laboratory data. Non serious adverse reactions were observed in èmee postmarketing chronic ITP study. A total of 12 subjects (21%) in èmee postmarketing ITP study were adjudicated to have mild hemolysis as documeNTed from clinical laboratory data [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Les réactions indésirables les plus courantes observées chez> 5% des sujets dans les deux études cliniques de sujets atteints de PIA chronique étaient les résultats de laboratoire compatibles avec l'hémolyse ( hémoglobine et hématocrite diminuer sans perte de sang en conjonction avec un test d'antiglobuline direct positif (DAT) et une lactate de sang de sang élevée (LDH) et / ou une bilirubine indirecte) des maux de tête à température corporelle élevée anémie et des vomissements.

Polyneuropathie inflammatoire chronique

La réaction indésirable la plus grave observée chez les sujets de l'étude clinique recevant un privilège pour le CIDP était l'hémolyse. Les effets indésirables les plus courants observés chez> 5% des sujets dans les deux études cliniques de sujets atteints de CIDP étaient les maux de tête de la douleur nausée hypertension dans l'hémolyse extraterre

Expérience des essais cliniques

Étant donné que différents essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Traitement de l'immunodéficience humorale primaire

Dans une étude clinique multicentrique à armes monocoles ouvertes ouvertes en plein air 80 sujets avec PI (avec un diagnostic de XLA ou CVID) ont reçu le privilège toutes les 3 ou 4 semaines pendant 12 mois [voir [voir Études cliniques ]. All subjects had been on regular IGIV replacemeNT èmeerapy for at least 6 moNThs prior to participating in èmee study. Subjects ranged in age from 3 to 69; 46 (57.5%) were male et 34 (42.5%) were female.

L'analyse de sécurité a inclus les 80 sujets 16 (20%) sur le calendrier de 3 semaines et 64 (80%) sur le calendrier de 4 semaines. La dose médiane de privilège administrée était de 428 mg / kg (calendrier de 3 semaines) ou 441 mg / kg (calendrier de 4 semaines) et variait de 200 à 888 mg / kg. Au total, 1038 infusions de privilèges ont été administrées 272 dans le calendrier de 3 semaines et 766 dans le calendrier de 4 semaines.

La prémédication de routine n'était pas autorisée. Cependant, les sujets qui ont connu deux ARS consécutives liés à la perfusion qui étaient susceptibles d'être empêchés par la prémédication ont été autorisés à recevoir des AINS antihistaminiques antipyrétiques ou des agents antiémétiques. Au cours de l'étude, 8 sujets (10%) ont reçu une prémédication avant 51 (NULL,9%) des 1038 infusions administrées.

Le tableau 2 résume les AR les plus fréquents survenus chez> 5% des sujets.

Tableau 2. Étude pivot PI - ARS * se produisant dans> 5% des sujets

Sur les 192 AR rapportés (y compris 5 ARS graves graves décrits ci-dessous) 91 étaient légers (sensibilisation aux symptômes ou événements des signes mais facilement tolérés) 81 étaient modérés (suffisamment inconfort pour provoquer une ingérence avec l'activité habituelle et peuvent avoir justifié l'intervention) 19 étaient sévères (incapacités avec incapacité à faire des activités habituelles ou de manière significative de l'état clinique et une intervention garantie) et 1 était d'une gravité inconnue. Les cinq ARS graves (hypersensibilité des étourdissements de fatigue et une augmentation de la température corporelle sont tous graves) sur un seul sujet et ont entraîné le retrait du sujet de l'étude. Deux autres sujets se sont retirés de l'étude en raison des AR (frissons et maux de tête chez un sujet; vomissements dans l'autre).

Soixante-dix-sept des 80 sujets inscrits à cette étude avaient un DAT négatif au départ. Sur ces 77 sujets, 36 (NULL,8%) ont développé un DAT positif à un certain moment au cours de l'étude. Cependant, aucun sujet n'a montré de preuves d'anémie hémolytique.

Au cours de cette étude, aucun sujet n'a été testé positif pour l'infection en raison du virus du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) du virus de l'hépatite B (VHB) du virus de l'hépatite C (VHC) ou du virus B19 (B19V).

Une extension de l'étude décrite ci-dessus a été réalisée dans 55 sujets adultes et pédiatriques atteints d'IP pour collecter des données supplémentaires sur l'efficacité et la tolérabilité. Cette étude comprenait 45 sujets de l'étude pivot qui recevaient des privilèges et 10 nouveaux sujets qui recevaient un autre produit IGIV avant de s'inscrire à l'étude d'extension. Les sujets étaient âgés de 4 à 81 ans; 26 (NULL,3%) étaient des hommes et 29 (NULL,7%) étaient des femmes. Les sujets ont été traités avec un privilège à des doses médianes allant de 286 à 832 mg / kg par perfusion sur une période de traitement allant de 1 à 27 mois. Douze (NULL,8%) sujets étaient sur un calendrier de traitement de 3 semaines avec le nombre de perfusions par sujet allant de 4 à 38 (médiane: 8 infusions); 43 (78%) sujets étaient sur un calendrier de 4 semaines avec le nombre de perfusions allant de 1 à 31 (médiane: 15 infusions). Au total, 771 perfusions ont été administrées dans cette étude.

Dans cette étude, les sujets qui ont continué de l'étude pivot ont été autorisés à recevoir des perfusions de privilège à un taux allant jusqu'à 12 mg / kg / min (par opposition au maximum de 8 mg / kg / min autorisé dans l'étude pivot) à la discrétion de l'enquêteur en fonction de la tolérabilité individuelle. Vingt-trois (51%) des 45 sujets de l'étude pivot (42% des 55 sujets de l'étude d'extension) ont reçu 265 (38%) d'infusions à un taux maximal supérieur au taux recommandé de 8 mg / kg / min [voir Posologie et administration ]. The median of èmee maximum infusion rate in èmeis subset was 12 mg/kg/min. However because èmee study was not designed to compare infusion rates no definitive conclusions regarding tolerability could be drawn for infusion rates higher èmean èmee recommended rate of 8 mg/kg/min.

Le tableau 3 résume les ARs survenus dans> 5% des sujets.

Tableau 3. Étude d'extension PI - ARS * se produisant dans> 5% des sujets

Sur les 125 ARS signalés, 76 étaient légers (n'interfèrent pas avec les activités de routine) 40 étaient modérés (interférés quelque peu avec les activités de routine) et 9 étaient sévères (impossibles à effectuer des activités de routine).

Trois sujets ont connu ARS: dyspnée et pancytopénie chez un sujet une attaque ischémique transitoire 16 jours après la perfusion dans un sujet et une légère urticaire chez un sujet entraînant le retrait du sujet de l'étude.

Traitement du purpura thrombocytopénique immunitaire chronique

Dans une étude clinique à bras multicentrique à bras unique ouvert potentiel. ⁹ / L ou moins a reçu une dose totale de 2 g / kg de privnigène administré par 1 g / kg d'infusions par jour pendant 2 jours consécutifs [voir Études cliniques ]. Subjects ranged in age from 15 to 69; 23 (40%) were male et 34 (60%) were female.

Les médicaments concomitants affectant les plaquettes ou autres traitements pour le PIA chronique n'ont pas été autorisés. Trente-deux sujets (56%) ont reçu une prémédication avec de l'acétaminophène et / ou une antihistaminique.

Le tableau 4 résume les ARS les plus fréquents survenus dans> 5% des sujets atteints de PIT chronique.

Tableau 4. Étude clinique chronique ITP pré-commercialisant - ARS * survenant dans> 5% des sujets

Sur les 149 ARS non sérieuses, 103 étaient légers (sensibilisation aux symptômes ou événements des signes mais facilement tolérés) 37 étaient modérés (suffisamment inconfortables pour provoquer une ingérence avec l'activité habituelle et peuvent avoir une intervention justifiée) et 9 étaient sévères (invalidants avec incapacité à faire des activités habituelles ou significativement affecté l'état clinique et l'intervention garantie). Un sujet a connu un AR grave (méningite aseptique).

Huit sujets qui avaient tous un DAT positif ont connu des réactions hémolytiques liées au médicament transitoires qui étaient associées à une lactate déshydrogénase élevée à la bilirubine élevée et à une diminution du niveau d'hémoglobine dans les deux jours suivant la perfusion du privilège. Deux des huit sujets étaient cliniquement anémiques mais n'ont pas nécessité une intervention clinique; Ces cas ont résolu sans incident.

Quatre autres sujets présentant des saignements actifs auraient développé une anémie sans signe d'hémolyse.

Dans cette étude, il y a eu une diminution de l'hémoglobine après la première perfusion de privilège (diminution médiane de 1,2 g / dl au jour 8) suivie d'un retour à la ligne de base proche du jour 29. Cinquante-six des 57 sujets de cette étude avaient un DAT négatif au départ. Sur ces 56 sujets 12 (21%) ont développé un DAT positif au cours de la période d'étude de 29 jours.

Étude de l'engagement du marché postal dans le purpura thrombocytopénique immunitaire chronique

Dans une étude clinique post-marchand post-marchand ouverte en ouverture ouverte en plein air dont l'objectif principal était d'évaluer les mécanismes d'hémolyse 57 sujets avec ITP chronique et un nombre de plaquettes de <30 x 10 ⁹ / L au dépistage a été étudié après un traitement avec Privigen. Vingt et un (21) sujets (37%) ont reçu 1 perfusion de 1 g / kg sur les sujets du jour 1 et 36 (63%) ont reçu 2 perfusions chacune de 1 g / kg (jour 1 et jour 3). Les médicaments concomitants affectant les plaquettes ou autres traitements pour le PIA chronique n'ont pas été autorisés. Les sujets ont reçu une prémédication avec de l'acétaminophène et / ou un antihistaminique [voir Études cliniques ].

Les ARS les plus fréquents (événements indésirables au moins peut-être apparentés ou des événements survenus pendant ou dans les 72 heures suivant la fin du traitement) qui se sont produits dans> 5% des sujets atteints de PIT chronique étaient des maux de tête (16 sujets [28%]) et de la pyrexie (3 sujets [5%]).

Non subject experienced a serious adverse reaction.

Sur les 23 ARS non sérieuses, 22 étaient légères (n'interfère pas avec les activités de routine) 1 était modérée (interfère quelque peu avec les activités de routine) et aucune n'était sévère (impossible d'effectuer des activités de routine).

Les 57 sujets avaient un DAT négatif au départ. Vingt-deux (38%) ont développé un DAT positif au jour 4 19 de ces sujets provenaient du groupe sanguin A.

Quinze sujets ont été jugés par un comité d'experts indépendant pour l'hémolyse présumée / possible qui ont tous reçu 2 g / kg d'Igiv au cours de l'étude [voir Études cliniques ]. Twelve subjects (21%) were judged to have mild hemolysis. In èmeese 12 subjects èmeere was a median hémoglobine drop from baseline at Day 9 (nadir) of -3.0 g/dL (range -0.9 to -5.8 g/dL) wième Day 9 hémoglobine values ranging from 9.9 to 13.2 g/dL et a median drop from baseline in hemogloblin of -1.2 g/dL (range -0.1 to -2.7 g/dL) at Day 29 (end of study) wième hémoglobine values ranging from 11.8 to 15.8 g/dL. Ten subjects were blood group A et 2 subjects were blood group B. These hémoglobine drops were transieNT et were followed by recovery or partial recovery by Day 29. One subject experienced mild dyspnea between Day 9 et Day 16;

1 sujet a connu des étourdissements légers le jour 4. Aucun sujet n'a été jugé comme ayant connu une hémolyse intravasculaire cliniquement significative. Trois des 15 sujets jugés ont été jugés n'ayant pas connu une hémolyse.

Traitement de la polyneuropathie démyélinisante inflammatoire chronique (CIDP)

Dans une étude clinique multicentrique à bras mono-bras ouvert prospectif (impact sur le privnigène sur la mobilité et l'autonomie [PRIMA]) 28 sujets avec CIDP ont reçu une dose de chargement de privilège de 2 g / kg suivi par des doses d'entretien du privnigène de 1 g / kg toutes les 3 semaines jusqu'à 21 semaines avec 3 semaines de suivi [voir [voir Études cliniques ]. Administration of èmee loading dose occurred over 2 days et èmee maiNTenance dose over 1 day in èmee majority of cases. Table 5 summarizes èmee most frequeNT Avecs èmeat occurred in ≥5% of subjects wième CIDP.

Tableau 5. Étude clinique CIDP - ARS * se produisant dans ≥ 5% des sujets

Deux réactions indésirables graves d'hémolyse se sont produites après le début de la dose d'induction du privnigène chez les sujets avec des groupes sanguins non O (A et AB). Les réactions se sont résolues après l'arrêt sans avoir besoin de transfusion.

Quatre sujets dont trois avaient des antécédents d'hypertension avaient une augmentation réversible de la pression artérielle systolique à ≥ 180 mm Hg pendant ou dans les 1 à 4 heures suivant la perfusion de privilège. L'un de ces sujets qui avait des antécédents d'hypertension non traitée a eu une augmentation réversible de la pression artérielle diastolique de 84 mm Hg pré-infusion à 135 mm Hg à 1 heure après la fin de la perfusion. Tous ont été résolus ou significativement améliorés en 1 à 6 heures avec une observation seule ou des changements dans le traitement anti-hypertensif oral.

Un total de 71 ARS ont été signalés: 46 étaient légers (n'interfèrent pas avec les activités de routine) 23 étaient modérés (interfère quelque peu avec les activités de routine) et 2 étaient graves (impossibles à effectuer des activités de routine) en intensité.

Dans une deuxième phase de pré-randomisation du privilège ouvert en ouvert d'une étude clinique contrôlée par placebo en double aveugle multicentrique (Polyneuropathie et traitement avec Hizentra [Path]) 207 sujets prétraités IGIV avec CIDP ont reçu une dose de chargement de privilège de 2 semaines, suivant 4 personnes de maintien de privilèges de 1 g / kg de 1 g / kg. De plus, 60 de ces sujets ont reçu le traitement de sauvetage du privil Études cliniques ].

Huit sujets ont connu une réaction indésirable grave (la pression artérielle cutanée aiguë de la pression cutanée diastolique a augmenté l'exacerbation de l'insuffisance respiratoire et de la migraine du CIDP [2].

Les effets indésirables qui se sont produits dans> 5% des sujets atteints de CIDP étaient des maux de tête (33 sujets 15,9% [taux par perfusion 56/1894 0,030]).

Un total de 225 ARS ont été signalés: 160 étaient légers (le transitoire n'interfère généralement pas avec les activités de routine, mais un traitement minimal ou une intervention thérapeutique peut être nécessaire) 59 étaient modérés (interfère quelque peu avec les activités de routine et ont généralement atténué avec une intervention spécifique mais ne présente aucun risque significatif ou permanent de préjudice et 6 ont nécessité une intervention sur les activités de vie quotidien intensité.

Expérience de commercialisation de la poste

Étant donné que les effets indésirables sont signalés volontairement après l'approbation d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable la fréquence de ces réactions ou d'établir une relation causale à l'exposition au produit.

Privé

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation du marché postal du privilège. Cette liste n'inclut pas les réactions déjà rapportées dans les études cliniques avec Privigen [voir Expérience des essais cliniques ].

• Troubles du système sanguin et lymphatique: Diminution du nombre de neutrophiles
• Réactions de perfusion: Changements dans la tension artérielle Dyspnée Tachycardie Flushing
• Hématologique: hémoglobineuria/hematuria/chromaturia renal failure
• Neurologique: photophobie
• Tégumentaire: prurit

Général

De plus, les effets indésirables suivants ont été identifiés et signalés lors de l'utilisation post-approbation des produits immuno-globulines. ¹⁴

• Réactions de perfusion: Tachycardie Malaise rigoureuse
• Rénal: Dysfonction rénale aiguë néphropathie osmotique
• Respiratoire: Apnée aiguë Syndrome de détresse respiratoire (ARDS) Bronchospasme de l'œdème pulmonaire pulmonaire de la cyanose de la trali
• Cardiovasculaire: Effondrement vasculaire de la thromboembolie cardiaque hypotension
• Neurologique: Coma Perte de conscience Saisies Tremor
• Tégumentaire: Épidermolyse du syndrome de Stevens-Johnson Erythème Multiforme dermatite
• Hématologique: Pancytopénie leukopénie
• Gastro-intestinal: Dysfonctionnement hépatique

Interactions médicamenteuses pour le privnigène

Vaccines de virus vivant

Le transfert passif d'anticorps avec administration d'immunoglobulines peut interférer avec la réponse aux vaccins à virus vivants tels que la rubéole de la rougeole et la varicelle [voir Informations sur les patients ]. ¹⁵

Informez le médecin immunisant de la thérapie récente avec le privnigène afin que des mesures appropriées puissent être prises.

Références

14. Pierce LR Jain N. Risques associés à l'utilisation d'immunoglobulines intraveineuses. Trans avec renard 2003; 17: 241-251.

15. Siber Ga Werner BG Halsey Na et al. Interférence de l'immuno-globuline avec la rougeole et l'immunisation de la rubéole. J Pediatr 1993; 122: 204-211.

Avertissements pour le privnigène

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour le privnigène

Hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité sévères peuvent se produire [voir Contre-indications ]. In case of hypersensitivity discoNTinue èmee Privé infusion immediately et institute appropriate treatmeNT. Medications such as epinephrine should be available for immediate treatmeNT of acute hypersensitivity reactions.

Privé coNTains trace amouNTs of IgA (≤25 mcg/mL) [see DESCRIPTION ]. Individuals wième IgA deficiency can develop aNTi-IgA aNTibodies et anaphylactic reactions (including anaphylaxis et choc ) Après l'administration de composants sanguins contenant des IgA. Les patients avec des anticorps connus contre les IgA peuvent avoir un risque plus élevé de développer une hypersensibilité potentiellement grave et des réactions anaphylactiques avec l'administration de privilège. Le privnigène est contre-indiqué chez les patients atteints d'anticorps contre les IgA et des antécédents d'hypersensibilité.

Dysfonctionnement rénal et insuffisance rénale aiguë

Dysfonction rénale La néphrose osmotique et la mort de l'insuffisance rénale aiguë peut survenir avec des produits immunitaires intraveineux (IGIV) chez les patients prédisposés. La dysfonction rénale et l'insuffisance rénale aiguë se produisent plus souvent chez les patients recevant des produits IGIV contenant du saccharose. ⁴ Privé does not coNTain sucrose. Acute renal failure may also occur as a result of Privé-induced hemolysis. Ensure èmeat patieNTs are not volume depleted et assess renal function including measuremeNT of blood urée azote (BUN) et créatinine sérique avant la perfusion initiale de privnigène et à des intervalles appropriés par la suite. La surveillance périodique de la fonction rénale et du débit urinaire est particulièrement importante chez les patients jugés à risque accru de développer une insuffisance rénale aiguë. ⁴ Si la fonction rénale se détériore, envisagez d'arrêter le privilège. Pour les patients jugés à risque de développer une dysfonction rénale en raison d'une insuffisance rénale préexistante ou d'une prédisposition à une insuffisance rénale aiguë (comme celles atteints diabète sucré ou hypovolémie ceux qui sont obèse Ceux qui utilisent des médicaments néphrotoxiques concomitants ou ceux qui ont plus de 65 ans) administrent le privilège au taux minimum de perfusion possible [voir Avertissement en boîte Posologie et administration ].

Thrombose

Thrombose may occur following treatmeNT wième immune globulin products ^1-3 y compris le privnigène. Les facteurs de risque peuvent inclure: l'âge avancé d'immobilisation prolongée des conditions hypercoagulables d'histoire d'histoire de la thrombose veineuse ou artérielle d'utilisation d'œstrogènes à l'origine de l'hyperviscosité des cathéters vasculaires centraux et des facteurs de risque cardiovasculaires. La thrombose peut survenir en l'absence de facteurs de risque connus.

Tenez compte de l'évaluation de base de la viscosité du sang chez les patients à risque d'hyperviscosité, notamment ceux avec une chylomicronémie à jeun / des triacylglycérols (des triacylglycérols (des triacylglycérols (des triacylglycérols nettement élevés ( triglycérides ) ou des gammopathies monoclonales. Pour les patients à risque de thrombose, administrer le privilège à la dose minimale et le taux de perfusion possible. Assurer une hydratation adéquate chez les patients avant l'administration. Surveiller les signes et les symptômes de la thrombose et évaluer la viscosité du sang chez les patients à risque d'hyperviscosité [voir Avertissement en boîte Posologie et administration Informations sur les patients ].

L'hyperprotéinémie a augmenté la viscosité sérique et l'hyponatrémie

L'hyperprotéinémie a augmenté la viscosité sérique et l'hyponatrémie peut se produire après un traitement avec des produits IGIV, y compris le privale. L'hyponatrémie est susceptible d'être une pseudohyponatrémie comme le montre une diminution de l'osmolalité sérique calculée ou un espace osmolaire élevé. Il est essentiel de distinguer la véritable hyponatrémie de la pseudohyponatrémie, car le traitement visant à réduire l'eau sans sérum chez les patients atteints de pseudohyponatrémie peut entraîner une épuisement du volume d'une augmentation supplémentaire de la viscosité sérique et une possible prédisposition aux événements thromboemboliques. ⁵

Syndrome de méningite aseptique (AMS)

Les AM peuvent se produire rarement après le traitement avec Privigen [voir Effets indésirables ] et d'autres produits immunitaires humains. L'arrêt du traitement a entraîné une rémission d'AMS dans plusieurs jours sans séquelles. ⁶ AMS commence généralement dans les heures à 2 jours suivant le traitement de l'IGIV.

L'AMS est caractérisée par les signes et symptômes suivants: Maux de tête sévères rigidité nucale somnolence fièvre Photophobie mouvements oculaires douloureux nausées et vomissements. Les études de liquide céphalo-rachidien (CSF) sont souvent positives avec la pléocytose jusqu'à plusieurs milliers de cellules par millimètre cube principalement de la série granulocytaire et avec des niveaux élevés de protéines jusqu'à plusieurs centaines de mg / dL mais des résultats de culture négatifs. Effectuer un examen neurologique approfondi sur les patients présentant de tels signes et symptômes, y compris des études de LCR pour exclure d'autres causes de méningite.

Les AM peuvent se produire plus fréquemment en association avec des doses élevées (2 g / kg) et / ou une perfusion rapide d'Igiv.

Est-ce que 50 mg de vyvanse

Hémolyse

Privé may coNTain blood group aNTibodies èmeat can act as hemolysins et induce en vain Le revêtement des globules rouges (globules rouges) avec une immunoglobuline provoquant un résultat et une hémolyse d'antiglobuline directes positifs (test de Coombs) et d'hémolyse. ^7-9 L'anémie hémolytique retardée peut se développer à la suite d'un traitement privé en raison de la séquestration améliorée des RBC et de l'hémolyse aiguë compatible avec l'hémolyse intravasculaire a été rapportée. ¹⁰ Des cas de dysfonctionnement / défaillance rénale lié à l'hémolyse sévère ou de coagulation intravasculaire disséminée ont eu lieu après la perfusion de privilège.

Les facteurs de risque suivants peuvent être associés au développement de l'hémolyse: des doses élevées (par exemple ≥ 2 g / kg) étant soit comme une seule administration, soit divisée sur plusieurs jours et un groupe sanguin non O. ¹¹ Des autres facteurs individuels de patient tels qu'un état inflammatoire sous-jacent (comme cela peut être reflété par par exemple le taux élevé de protéine C réactive ou de sédimentation des érythrocytes) ont été supposés augmenter le risque d'hémolyse après l'administration d'IgiV ¹² Mais leur rôle est incertain. L'hémolyse a été signalée à la suite de l'administration d'IGIV pour diverses indications, notamment ITP CIDP et PI. ⁹ Surveillez de près les patients pour les signes cliniques et les symptômes d'hémolyse, en particulier les patients présentant des facteurs de risque mentionnés ci-dessus et ceux présentant une anémie préexistante et / ou un compromis cardiovasculaire ou pulmonaire. Tenez compte des tests de laboratoire appropriés chez les patients à risque plus élevé, y compris la mesure de l'hémoglobine ou de l'hématocrite avant la perfusion et dans environ 36 heures et encore 7 à 10 jours après la perfusion. Si des signes cliniques et des symptômes d'hémolyse ou une baisse significative de l'hémoglobine ou de l'hématocrite ont été observés, effectuez des tests de laboratoire de confirmation supplémentaires. Si la transfusion est indiquée pour les patients qui développent une hémolyse avec une anémie compromettant cliniquement après avoir reçu l'IGIV effectuent une correspondance croisée adéquate pour éviter d'agrandir une hémolyse en cours.

Hypertension

Des élévations de la pression artérielle systolique à ≥ 180 mm Hg et / ou de la pression artérielle diastolique à> 120 mm Hg (urgence hypertensive) ont été observées pendant et / ou peu après la perfusion de privilège. Ces élévations de la pression artérielle ont été résolues ou significativement améliorées en quelques heures avec une observation seule ou des changements dans le traitement anti-hypertensif oral [voir Effets indésirables ]. Such elevations were reported more often among patieNTs wième a history of hypertension. Check patieNTs for a history of hypertension et curreNT aNTihypertensive medication use. Monitor blood pressure prior to during et following Privé infusion.

Lésion pulmonaire aiguë liée à la transfusion (TRALI)

Nonncardiogenic pulmonary edema may occur following treatmeNT wième IGIV products including Privé. ¹³ TRALI est caractérisé par une sévère démémate de détrerie respiratoire Hypoxémie et la fièvre gauche normale de la fonction ventriculaire gauche. Les symptômes apparaissent généralement dans les 1 à 6 heures suivant le traitement. Surveiller les patients pour les effets indésirables pulmonaires. Si TRALI est suspecté, effectuez des tests appropriés pour la présence d'anticorps anti-néutrophiles et d'anticorps antigènes de leucocytes anti-humains (HLA) dans le produit et le sérum du patient. Le trali peut être géré en utilisant l'oxygénothérapie avec un soutien ventilatoire adéquat.

Surcharge de volume

Considérez soigneusement les risques et les avantages relatifs avant de prescrire le schéma à forte dose (pour le PIA chronique et le CIDP) chez les patients présentant un risque accru d'hémolyse des lésions rénales aiguës ou une surcharge de volume.

Agents infectieux transmissibles

Étant donné que le privilège est fabriqué à partir de sang humain, il peut comporter un risque de transmettre des agents infectieux (par exemple, les virus de la variante de l'agent de la maladie de Jakob Creutzfeldt [VCJD] et théoriquement l'agent de la maladie de Jakob Creutzfeldt [CJD]). Le risque de transmission infectieux des agents a été réduit par le dépistage des donneurs de plasma pour une exposition préalable à certains virus testant la présence de certaines infections du virus actuel et y compris les étapes d'inactivation / élimination du virus dans le processus de fabrication pour le privilège.

Signaler toute infection qui serait éventuellement transmise par Privigen à CSL Behring Pharmacovigilance au 1-866-915-6958.

Interférence avec les tests de laboratoire

Divers anticorps transférés passivement dans les préparations d'immunoglobulines peuvent entraîner une mauvaise interprétation des résultats des tests sérologiques.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Non human data are available to indicate èmee presence or absence of drug-associated risk. Animal reproduction studies have not been conducted wième Privé. It is not known wheèmeer Privé can cause fetal harm when administered to a pregnaNT woman or can affect reproduction capacity. Immune globulins cross èmee placeNTa from maternal circulation increasingly after 30 weeks of gestation. ¹⁶¹⁷ Privé should be given to pregnaNT women only if clearly needed. In èmee U.S. general population èmee estimated background risk of major birème defects et miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2-4% et 15- 20% respectively.

Lactation

Résumé des risques

Non human data are available to indicate èmee presence or absence of drug-associated risk. The developmeNTal et healème benefits of breastfeeding should be considered along wième èmee moèmeer’s clinical need for Privé et any poteNTial adverse effects on èmee breastfed infaNT from Privé or from èmee underlying maternal condition.

Usage pédiatrique

Traitement de l'immunodéficience humorale primaire

Privé was evaluated in 31 pediatric subjects (19 children et 12 adolesceNTs) wième PI (prospective open label single arm multiceNTer clinical study). There were no appareNT differences in èmee safety et efficacy profiles as compared to èmeose in adult subjects. Non pediatric-specific dose requiremeNTs were necessary to achieve èmee desired serum IgG levels. The safety et effectiveness of Privé have not been studied in clinical trials in pediatric patieNTs wième PI who are under èmee age of 3.

Traitement du purpura thrombocytopénique immunitaire chronique

La sécurité et l'efficacité du privilège n'ont pas été établies chez des patients pédiatriques atteints de PIT chronique qui ont moins de 15 ans.

Traitement de la polyneuropathie démyélinante inflammatoire chronique

La sécurité et l'efficacité du privilège n'ont pas été établies chez des patients pédiatriques atteints de CIDP qui ont moins de 18 ans.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques sur le privilège en PID et ITP n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets à l'âge de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. La sécurité et l'efficacité du privilège chez les sujets CIDP à l'âge de 65 ans et plus étaient similaires à celles de moins de 65 ans.

Faire preuve de prudence lors de l'administration du privilège aux patients âgés de 65 ans et plus qui sont jugés à risque accru de développer une insuffisance rénale aiguë et une thrombose [voir Avertissement en boîte AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Do not exceed recommended doses et administer Privé at èmee minimum dose et infusion rate practicable.

Références

1. Dalakas MC. Immunoglobuline intraveineuse à haute dose et viscosité sérique: risque de précipiter les événements thromboemboliques. Neurologie 1994; 44: 223-226.

2. Woodruff Rk Grigg ap Firkin Fc Smith Il. Événements thrombotiques mortels lors du traitement de la thrombocytopénie auto-immune avec immunoglobuline intraveineuse chez les patients âgés. Lancette 1986; 2: 217-218.

3. Wolberg comme Kon Rh Monroe Dm Hoffman M. Le facteur de coagulation XI est un contaminant dans les préparations intraveineuses immunoglobulines. Suis J Hematol 2000; 65: 30-34.

4. Cayco Av Perazella Ma Hayslett JP. Insuffisance rénale après traitement par immunité intraveineux: un rapport de deux cas et une analyse de la littérature. J Am Soc Nephrol 1997; 8: 1788-1793.

5. Steinberger Ba Ford Sm Coleman Ta. La thérapie par immunoglobuline intraveineuse entraîne une hyperprotéinémie post-infusionnelle, une viscosité sérique et une pseudohyponatrémie. Am J Hematol 2003; 73: 97-100.

6. Gabor Ep. Méningite et réaction cutanée après traitement par immunité intraveineuse. Ann interne avec 1997; 127: 1130.

7. Copelan ea Strohm Pl Kennedy MS Tutschka PJ. Hémolyse suivant le traitement par immunité intraveineux. Transfusion 1986; 26: 410-412.

8. Thomas MJ Misbah SA Chapel Hm Jones M elrington G Newsom-Davis J. Hémolyse après Ig intraveineuse à haute dose. Sang 1993; 15: 3789.

9. Wilson Jr Bhoopalam N Fisher M. Anemie hémolytique associée à l'immunoglobuline intraveineuse. Nerf musculaire 1997; 20: 1142-1145.

10. Kessary-Shoham H Levy y Shoenfeld y Lorber M Gershon H. En vain L'administration d'immunoglobulines intraveineuses (IVIG) peut conduire à une séquestration érythrocytaire améliorée. J Auto-immun 1999; 13: 129-135.

11. Kahwaji J Barker E Pepkowitz S et al. Hémolyse aiguë après traitement par immunoglobuline intraveineuse à haute dose chez les patients très sensibilisés à l'AHL. CLIN J AM SOC NEPHROL 2009; 4: 1993-1997.

12. Daw Z Padmore R Neurath D et al. Réactions de transfusion hémolytique Après administration de globuline immunitaire intraveineuse (gamma): une analyse de séries de cas. Transfusion 2008; 48: 1598-1601.

13. Rizk a Corson KC Kenney L Weinstein R. Transfusion -Les lésions pulmonaires aiguës liées après la perfusion d'IVIG. Transfusion 2001; 41: 264-268.

16. Hammarström L Smith Cie. Transfert placentaire d'immunoglobulines intraveineuses. Lancet 1986; 1: 681.

17. Sidiropoulos d Herrmann u Morell a von Muralt G Barandun S. Passage transplacentaire de l'immunoglobuline intraveineuse au cours du dernier trimestre de la grossesse. J Pediatr 1986; 109: 505-508.

Informations sur la surdose pour Privigen

La surdose peut entraîner une surcharge et une hyperviscosité fluides, en particulier chez les personnes âgées et chez les patients présentant une fonction rénale altérée.

Contre-indications pour le privnigène

• Privé is coNTraindicated in patieNTs who have a history of anaphylactic or severe systemic reaction to èmee administration of human immune globulin.
• Privé is coNTraindicated in patieNTs wième hyperprolinemia because it coNTains èmee stabilizer L-proline [see DESCRIPTION ].
• Privé is coNTraindicated in IgA-deficieNT patieNTs wième aNTibodies to IgA et a history of hypersensitivity [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Pharmacologie clinique for Privigen

Mécanisme d'action

Privé supplies a broad spectrum of opsonizing et neutralizing IgG aNTibodies against a wide variety of bacterial et viral ageNTs. The mechanism of action has not been fully elucidated but may include immunomodulatory effects.

Pharmacocinétique

Traitement de l'immunodéficience humorale primaire

Dans l'étude clinique évaluant l'efficacité et l'innocuité des privilèges chez 80 sujets atteints de PI [voir Études cliniques ] Les concentrations sériques de sous-classes totales d'IgG et d'IgG ont été mesurées chez 25 sujets (13 à 69 ans) après le 7 ^ème perfusion pour les 3 sujets sur l'intervalle de dosage de 3 semaines et suivant le 5 ^ème Perfusion pour les 22 sujets sur l'intervalle de dosage de 4 semaines. La dose de privilège utilisée dans ces sujets variait de 200 mg / kg à 714 mg / kg. Une fois les échantillons de sang de perfusion ont été prélevés jusqu'au jour 21 et jour 28 pour les intervalles de dosage de 3 semaines et de 4 semaines respectivement.

Le tableau 7 résume les paramètres pharmacocinétiques du privilège basés sur les concentrations sériques d'IgG totale.

Tableau 7. Étude PI - Paramètres pharmacocinétiques du privilège chez les sujets

Bien qu'aucune étude systématique n'ait été menée pour évaluer l'effet du sexe et de l'âge sur la pharmacocinétique du privilège basé sur la petite taille de l'échantillon (11 hommes et 14 femmes), il semble que l'autorisation du privilège soit comparable chez les hommes (NULL,27 ± 0,35 ml / jour / kg) et les femmes (NULL,34 ± 0,22 ml / jour / kg). Chez six sujets âgés de 13 à 15 ans, l'autorisation du privilège (NULL,35 ± 0,44 ml / jour / kg) est comparable à celle observée chez 19 sujets adultes de 19 ans ou plus (NULL,29 ± 0,22 ml / jour / kg). Les niveaux de sous-classe IgG observés dans l'étude pharmacocinétique étaient cohérents avec un modèle de distribution physiologique.

Traitement du purpura thrombocytopénique immunitaire chronique

Les études pharmacocinétiques avec privnigène n'ont pas été réalisées chez des sujets atteints de PIT chronique.

Traitement de la polyneuropathie démyélinante inflammatoire chronique

Concentrations de creux

Dans les études PRIMA et PATH sur le jour 1, les sujets ont reçu une dose d'induction (2 g / kg) donnée sur 2 à 5 jours suivie de doses d'entretien de 1 g / kg toutes les 3 semaines.

Dans l'étude PRIMA du jour 1 (référence) au jour 2, la concentration de cassette d'IgG sérique moyenne est passée de 12,6 ± 3,8 g / L à 24,4 ± 7,0 g / L. À la semaine 7 avant le deuxième traitement d'entretien de (1 g / kg) donné plus de 1 ou 2 jours toutes les 3 semaines, la concentration moyenne de l'auge IgG était de 17,5 ± 3,1 g / L et est restée stable de la semaine 7 à la semaine 19. Dans l'étude de trajectoire du jour 1 (référence) au jour 5, la concentration moyenne d'IgG sérique a augmenté de 12,7 ± 3,2 g / L à 33,2 ± 6,9 g / L. À la semaine 7 avant le deuxième traitement d'entretien de (1 g / kg) donné plus de 1 ou 2 jours toutes les 3 semaines, la concentration moyenne de l'agriculture IgG était de 17,7 ± 4,0 g / L et est restée stable de la semaine 7 à la semaine 13.

Concentrations post-infusion

Dans l'étude PRIMA du jour 1 au jour 2, la concentration d'IgG sérique post-infusion est passée de 28,6 ± 8,5 g / L à 40,0 ± 11,5 g / L. À la semaine 7 (après le deuxième traitement d'entretien), la concentration d'IgG post-infusion était de 32,3 ± 8,0 g / L et est restée stable de la semaine 7 à la semaine 19.

Études cliniques

Traitement de l'immunodéficience humorale primaire

Une étude multicentrique à bras mono-bras potentiel ouvert a évalué la sécurité de l'efficacité et la pharmacocinétique du privilège chez les sujets adultes et pédiatriques atteints d'IP qui ont été traités pendant 12 mois à un intervalle de dosage de 3 semaines ou 4 semaines. Les sujets étaient âgés de 3 à 69 ans; 46 (NULL,5%) étaient des hommes et 34 (NULL,5%) étaient des femmes; 77,5% étaient du Caucase 15% étaient hispaniques et 7,5% étaient afro-américains. Tous les sujets étaient sous une thérapie de remplacement régulière de l'IGIV depuis au moins 6 mois avant de participer à l'étude.

L'analyse d'efficacité comprenait 80 sujets 16 (20%) sur l'intervalle de dosage de 3 semaines et 64 (80%) sur l'intervalle de dosage de 4 semaines. Les doses variaient de 200 mg / kg à 888 mg / kg par perfusion. La dose médiane pour l'intervalle de 3 semaines était de 428,3 mg / kg par perfusion; La dose médiane pour l'intervalle de 4 semaines était de 440,6 mg / kg par perfusion. Les sujets ont reçu un total de 1038 infusions de privnigène 272 pour le régime de dosage de 3 semaines et 766 pour le schéma posologique de 4 semaines. Le taux de perfusion maximal autorisé au cours de cette étude était de 8 mg / kg / min avec 715 (69%) des perfusions administrées à un taux de 7 mg / kg / min ou plus. L'analyse principale de l'efficacité était basée sur le taux annuel d'infections bactériennes graves (ASBIS) définies comme la pneumonie bactériémie / septicémie ostéomyélite / arthrite septique méningite et abcès viscéral par sujet par an. Les analyses secondaires étaient basées sur le taux annuel des autres infections à utiliser les jours d'utilisation des antibiotiques en cours de travail / école / jour de garde ou incapables d'effectuer des activités normales en raison de la maladie et des jours d'hospitalisation. Au cours de la période d'étude de 12 mois, le taux d'ASBI était de 0,08 (avec un intervalle de confiance à 99% supérieur de 0,203) qui a connu le taux de réussite prédéfini de moins d'un ASBI par sujet par an. Six sujets ont connu un ASBI comprenant trois cas de pneumonie et un cas chacun d'ostéomyélite d'arthrite septique et d'abcès viscéral. Les six sujets ont terminé l'étude.

Le taux d'autres infections était de 3,55 infections par sujet par an. Les infections qui se sont produites le plus souvent étaient la nasusite (NULL,3%) de la nasopharyngite (NULL,5%) infection des voies respiratoires supérieures (NULL,8%) bronchite (NULL,8%) et rhinite (NULL,8%). Parmi les 255 infections, 16 (NULL,3%) survenant chez 10 sujets ont été considérés comme sévères.

Le tableau 8 résume les résultats de l'efficacité pour les 80 sujets.

Tableau 8. Étude PI - Résumé de l'efficacité Résultats chez les sujets

Traitement du purpura thrombocytopénique immunitaire chronique

Une étude multicentrique à bras mono-bras potentiel ouvert a évalué la sécurité et la tolérabilité de l'efficacité du privil ⁹ / L ou moins. Les sujets étaient âgés de 15 à 69 ans; 23 (NULL,4%) étaient des hommes et 34 (NULL,6%) étaient des femmes; Tous étaient caucasiens.

Les sujets ont reçu une dose de 2 g / kg de privnigène administré par 1 g / kg (10 ml / kg) de perfusion intraveineuse par jour pendant 2 jours consécutifs et ont été observés pendant 29 jours. Cinquante-trois sujets (93%) ont reçu le privilège au taux de perfusion maximal autorisé (4 mg / kg / min [0,04 ml / kg / min]).

L'analyse principale était basée sur le taux de réponse défini comme le pourcentage de sujets avec une augmentation du nombre de plaquettes à au moins 50 x 10 ⁹ / L dans les 7 jours suivant la première perfusion (intervenants). Les analyses secondaires étaient basées sur l'augmentation du nombre de plaquettes et le temps d'atteindre un nombre de plaquettes d'au moins 50 x 10 ⁹ / L À tout moment dans la période d'étude, la durée de cette réponse et la régression (diminution de la gravité) de l'hémorragie chez les sujets qui avaient des saignements au départ. Le nombre de plaquettes a été mesuré les jours 1 2 4 6 8 15 22 et 29. Des mesures supplémentaires les jours 57 et 85 se sont produites chez les sujets avec un nombre de plaquettes d'au moins 50 x 10 ⁹ / L Lors de la visite précédente.

Sur les 57 sujets de l'analyse de l'efficacité, 46 (NULL,7%) ont répondu au privilège avec une augmentation du nombre de plaquettes à au moins 50 x 10 ⁹ / L dans les 7 jours suivant la première perfusion. La limite inférieure de l'intervalle de confiance à 95% pour le taux de réponse (NULL,2%) est supérieure au taux de réponse prédéfini de 50%.

L'augmentation médiane la plus élevée du nombre de plaquettes a été observée 7 jours après la première perfusion (123 x 10 ⁹ / L). Le nombre de plaquettes maximum médian obtenue était de 154 x 10 ⁹ / L. Le temps médian pour atteindre une réponse plaquettaire de plus de 50 x 10 ⁹ / L était 2,5 jours après la première perfusion. Vingt-cinq (43%) des 57 sujets ont atteint cette réponse au jour 2 avant la deuxième perfusion et 43 (75%) sujets ont atteint cette réponse au jour 6.

La durée de la réponse plaquettaire a été analysée pour les 48 sujets qui ont obtenu une réponse à tout moment après la première perfusion. La durée médiane de la réponse plaquettaire chez ces sujets était de 15,4 jours (intervalle: 1 à> 82 jours). Trente-six (75%) des 48 sujets ont maintenu la réponse pendant au moins 8,8 jours et 12 (25%) d'entre eux pendant au moins 21,9 jours. Cinq sujets (9%) ont maintenu une réponse jusqu'au jour 29 et deux (4%) jusqu'au jour 85.

Une diminution de la gravité de l'hémorragie à partir de la ligne de base a été observée dans les emplacements de saignement suivants: cavité orale de la peau (31 sur 36 sujets) (11 sujets) et des voies génito-urinaires (7 sujets sur 9). Cette diminution n'a pas été soutenue chez tous les sujets jusqu'à la fin de la période d'étude de 29 jours.

Étude de l'engagement du marché postal dans le purpura thrombocytopénique immunitaire chronique

Une étude multicentrique à bras mono-bras ouverte prospective a évalué l'efficacité et les paramètres de sécurité chez 57 sujets traités à l'IGIV avec un PIT chronique avec un nombre de plaquettes de <30 x 10 ⁹ / L à la dépistage. Cinquante-trois sujets avaient des antécédents de PTI chronique avec une durée supérieure à 6 mois et 4 sujets qui avaient tous reçu un traitement antérieur pour ITP avec une altitude ultérieure, suivie de chutes dans le nombre de plaquettes, une durée de PIT inférieure à 6 mois. L'étude a examiné l'incidence des sujets qui répondaient aux critères de laboratoire et cliniques de l'hémolyse et visaient à identifier les anticorps le plus fréquemment liés aux érythrocytes chez les sujets qui ont subi une hémolyse intravasculaire cliniquement significative. Les sujets étaient âgés de 18 à 65 ans; 20 (NULL,1%) étaient des hommes et 37 (NULL,9%) étaient des femmes; Tous étaient caucasiens.

Vingt et un (21) sujets (37%) ont reçu 1 perfusion de 1 g / kg sur les sujets 1 et 36 (63%) ont reçu 2 perfusions de 1 g / kg (jour 1 et jour 3). La deuxième perfusion a été administrée en fonction de la réponse plaquettaire du sujet à la dose du jour 1 ( <50 x 10 ⁹ / L) et la discrétion de l’enquêteur.

La réponse plaquettaire du point final de l'efficacité (augmentation du nombre de plaquettes au moins une fois à au moins 50 x 10 ⁹ / L Dans les 6 jours suivant la première perfusion) a été obtenu chez 42 sujets (74%; intervalle de confiance à 95% [IC]: 61% à 83%).

Quinze sujets soupçonnés d'hémolyse basés sur les données de laboratoire ont été référés pour une arbitrage d'experts indépendants au cours de l'étude. Le comité d'arbitrage sélectionné parmi 3 options pour leur détermination: aucune hémolyse d'hémolyse ou une hémolyse intravasculaire cliniquement significative. L'ensemble des anticorps le plus fréquemment liés aux érythrocytes chez les sujets présentant une hémolyse intravasculaire cliniquement significative n'a pas pu être analysé car aucun sujet n'a connu une hémolyse intravasculaire cliniquement significative. Aucun anticorps irrégulier n'a été détecté dans aucun sujet; Par conséquent, aucune association entre ces anticorps et les changements de laboratoire hémolytique n'a pu être établie. Les changements de laboratoire hémolytiques ont été le plus souvent trouvés chez les sujets non O du groupe sanguin (en particulier les sujets sanguins) et ceux qui reçoivent 2 perfusions. Ces paramètres de laboratoire se sont améliorés ou normalisés à la fin de l'étude dans la majorité des sujets. Sept sujets (12% de la population d'étude) avec une hémoglobine normale au départ avaient une hémoglobine anormale au jour 29 (fin d'étude) avec une hémoglobine de 11,2 à 13,6 g / dl.

Des analyses post-hoc ont été effectuées en utilisant un ensemble de critères définis pour l'hémolyse. Le groupe d'hémolyse (18 sujets 32%) répondait au critère d'une baisse supérieure à 1 g / dL de l'hémoglobine dans un intervalle de 21 jours depuis que la dernière administration IGIV n'a pas été expliqué par une perte de sang ou une phlébotomie répétée était un niveau de dat émergent et a atteint au moins un autre critère mineur (EG Fall dans le niveau de haptoglobine supérieure à la limite de la hausse du déhydrogé Élévation de la bilirubine indirecte ou totale au-dessus de la limite supérieure de la normale ou de l'augmentation de l'hémoglobine sans plasma au-dessus de la limite supérieure de la normale). Quatorze des 15 cas d'hémolyse présumée précédemment jugés auparavant au cours de l'étude ont été inclus dans ce groupe d'hémolyse post-hoc.

Traitement de la polyneuropathie démyélinisante inflammatoire chronique (CIDP)

Dans une étude clinique multicentrique à bras mono-bras ouvert potentiel (impact sur le privilège sur la mobilité et l'autonomie [PRIMA]) 28 sujets avec CIDP (13 IGIV-prétraité et 15 IGivuntrents) ont reçu une dose de chargement privé de 2 g / kg suivie par des doses de maintenance de privnigène de 1 g / kg pour 21 semaines avec un suivi de 3 semaines.

L'efficacité dans l'étude PRIMA était basée sur le taux de privilège du répondeur par rapport à un contrôle historique du score de cause et de traitement inflammatoire de neuropathie inflammatoire à 10 points. ¹⁹ Le taux de répondeur a été défini comme la proportion de sujets qui ont démontré une amélioration cliniquement significative (au moins 1 diminution de la cause et le score de la neuropathie inflammatoire ajustés [Incat]) entre la ligne de base et la semaine 25 avec un seuil pré-spécifié de 35% dans la limite inférieure de l'intervalle de confiance à 95% à 95% à 2 faces. Le pourcentage global de répondants dans PRIMA était de 61% (IC à 95%: 42,4% à 76,4%). Les taux de réponse étaient de 47% dans les sous-groupes de sujets prétraités IGIV et de 77% dans les sous-groupes de sujets prétraités IGIV. Dans une analyse post-hoc, le pourcentage global de sujets dans PRIMA qui a répondu à la semaine 10 et a maintenu la réponse pendant la semaine 25 et manquait de changements de confusion dans le dosage des glucocorticoïdes / immunosuppresseurs était de 53,6% (IC à 95%: 35,8% à 70,5%).

Dans une deuxième étude (chemin) avec le même régime de dosage du privilège, les 207 sujets ont été prétraités par IGIV et avaient rechuté après le retrait de l'IGIV avant d'être administré Privigen [voir Posologie et administration ]. The response rate was 73% (see Figure 1). Among èmee subset of 151 subjects in èmee PATH study who had deteriorated by one or more poiNTs in adjusted INCAT score following wièmedrawal of IGIV 137 subjects (90.7%) responded during èmee Privé restabilization period wième an increase of one or more adjusted INCAT score poiNTs.

Le délai médian global pour la première réponse de l'incat ajusté en premier dans PRIMA était de 7,5 semaines (18 semaines chez Igiv et 3 semaines dans IGIV-prétraité). Le temps médian pour d'abord ajusté la réponse de l'incat ajusté dans le chemin (tous prétraités par IGIV) était de 3,7 semaines (IC à 95%: 3,4 à 5,9 semaines).

Signifier INCAT score in PRIMA showed a clinically meaningful improvemeNT by 1.4 poiNTs (1.1 poiNTs for IGIV-uNTreated et 1.8 poiNTs for IGIV-pretreated [1.2 poiNTs in PATH]).

Figure 1. Pourcentage de répondants (score Incat ajusté)

Le score de somme du Conseil de recherche médicale (MRC) en prima s'est amélioré d'une moyenne de 6,9 ​​points (NULL,7 points pour Igiv non traité et 6,1 points pour IGIV-prétraité). Le score de somme MRC dans le chemin s'est amélioré d'une moyenne de 3,6 points.

La force de l'adhérence du dominant La main améliorée en prima par une moyenne de 14,1 kPa (NULL,0 kPa pour l'igiv non traité et 10,8 kPa pour les sous-groupes prétraités IGIV). La force de préhension de la main dominante s'est améliorée par un chemin par une moyenne de 12,2 kPa. Des résultats similaires ont été observés pour la main non dominante dans les deux études.

Références

19. Hughes RAC Donofrio P Bril V et al. Immuno-globuline intraveineuse (10% de caprylate / chromatographie purifiée) pour le traitement de la polyradiculoneuropathie inflammatoire inflammatoire chronique (étude de glace): un essai contrôlé par placebo randomisé. Lancet Neurol 2008; 7: 136-44.

Informations sur les patients pour Privigen

Informer les patients des premiers signes de réactions d'hypersensibilité au privilège (y compris l'urticaire généralisé de l'urticaire de l'hypotension sifflante de la poitrine et de l'anaphylaxie) et leur conseiller de notifier leur médecin s'ils éprouvent l'un de ces symptômes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Informer les patients pour signaler immédiatement les signes et symptômes suivants à leur médecin:

• Diminution du débit urinaire de la rétention de liquide de poids soudain / œdème et / ou essoufflement qui peut suggérer des problèmes rénaux [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Demandez aux patients de signaler immédiatement les symptômes de la thrombose. Ces symptômes peuvent inclure: la douleur et / ou l'enflure d'un bras ou d'une jambe avec une chaleur sur la surface touchée décoloration d'un bras ou d'une jambe qui manque de douleur à la poitrine ou d'inconfort qui aggrave sur une respiration profonde AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Sensibilité sévère des maux de tête de la maux de tête Diette Sensibilité à la fièvre aux mouvements oculaires légers et vomissements qui peuvent suggérer le syndrome de la méningite aseptique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Fatigue increased heart rate yellowing of skin or eyes et dark-colored urine which may suggest hemolysis [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Problèmes de respiration graves AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Informer les patients que le privilège est fabriqué à partir de sang humain et peut contenir des agents infectieux qui peuvent provoquer une maladie (par exemple, les virus de la variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob [VCJD] et théoriquement l'agent CJD). Expliquez que le risque que le privnigène puisse transmettre un agent infectieux a été réduit en dépistant les donneurs de plasma en testant du plasma donné pour certaines infections virales et en inactivant ou en supprimant certains virus pendant la fabrication et en conseillant aux patients pour signaler tout symptôme qui les concerne [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Informez les patients que l'administration d'IgG peut interférer avec la réponse aux vaccins à virus vivant (par exemple, la rubéole et la varicelle aux oreillons de la rougeole) et leur informer de leur médecin immunisant de thérapie récente avec le privilège [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].