Qudexy xr

Description de Qudexy xr

Topiramate USP est un monosaccharide substitué sulfamate. Les capsules à libération prolongée Qudexy XR (topiramate) sont disponibles en 25 mg 50 mg 100 mg 150 mg et 200 mg de capsules pour l'administration orale sous forme de capsules entières ou ouvertes et saupoudrées sur une cuillerée d'aliments mous.

Topiramate est une poudre blanche à blanc cassé. Le topiramate est librement soluble dans les solvants organiques polaires tels que l'acétonitrile et l'acétone; et très légèrement soluble à pratiquement insoluble dans les solvants organiques non polaires tels que les hexanes. Topiramate a la formule moléculaire C ₁₂ H ₂₁ NON ₈ S et un poids moléculaire de 339,4. Le topiramate est désigné chimiquement comme 23: 45-di-o-isopropylidène-β-d-fructopyranose sulfamate et a la formule structurelle suivante:

Les capsules à libération prolongée Qudexy XR (topiramate) contiennent des perles de topiramate dans une capsule. Les ingrédients inactifs sont la cellulose microcristalline hypromellose 2910 éthylcellulose diéthyle phtalate.

De plus, les coquilles de capsule pour toutes les forces contiennent l'hypromellose 2910 dioxyde de titane oxyde de fer noir

Utilisations pour Qudexy xr

Épilepsie en monothérapie

Qudexy XR est indiqué comme monothérapie initiale pour le traitement des crises de cloison tonique-clonic généralisées à apparition partielle ou primaire chez les patients de 2 ans et plus.

Épilepsie thérapeutique complémentaire

Qudexy XR est indiqué comme un traitement complémentaire pour le traitement des crises partielles à apparition partielle des crises et des convulsions généralisées généralisées et des crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut chez les patients de 2 ans et plus.

Migraine

Qudexy XR est indiqué pour le traitement préventif de la migraine chez les patients de 12 ans et plus.

Dosage pour qudexy xr

Dosing dans l'épilepsie en monothérapie

Adultes et patients pédiatriques de 10 ans et plus

La dose recommandée pour la monothérapie Qudexy XR chez les adultes et les patients pédiatriques de 10 ans et plus est de 400 mg par voie orale une fois par jour. Titrate Qudexy xr selon le calendrier suivant (voir le tableau 1).

Tableau 1: Horaire de titration en monothérapie pour les adultes et les patients pédiatriques 10 ans et plus

Patients pédiatriques de 2 à 9 ans

Le dosage chez les patients de 2 à 9 ans est basé sur le poids. Pendant la période de titrage, la dose initiale de Qudexy XR est de 25 mg / jour tous les soirs pour la première semaine. Sur la base de la tolérabilité, le dosage peut être augmenté à 50 mg / jour la deuxième semaine. La posologie peut être augmentée de 25 mg à 50 mg une fois par jour chaque semaine suivante comme tolérée. Le titrage à la dose de maintenance minimale doit être tenté de plus de 5 à 7 semaines. Sur la base de la tolérabilité et de la réponse clinique, un titrage supplémentaire à une dose plus élevée (jusqu'à la dose d'entretien maximale) peut être tenté de 25 mg à 50 mg une fois par jour par jour. La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser la dose de maintenance maximale pour chaque plage de poids corporel (voir tableau 2).

Tableau 2: Dossage de l'entretien quotidien total de la monothérapie pour les patients de 2 à 9 ans

Dosage dans l'épilepsie de la thérapie complémentaire

Adultes (17 ans et plus)

La dose quotidienne totale recommandée de Qudexy XR en tant que thérapie complémentaire chez les adultes atteints de crises partialonset ou du syndrome de Lennox-Gastaut est de 200 mg à 400 mg par voie orale une fois par jour et avec des crises de clonic tonique généralisées primaires est de 400 mg par voie orale une fois par jour. Initier une thérapie à 25 mg à 50 mg une fois par jour, suivi d'un titrage à une dose efficace par incréments de 25 mg à 50 mg chaque semaine. Le titrage par incréments de 25 mg / jour chaque semaine peut retarder le temps d'atteindre une dose efficace. Il n'a pas été démontré que des doses supérieures à 400 mg / jour améliorent les réponses chez les adultes présentant des crises de parties partielles.

Patients pédiatriques de 2 à 16 ans

La dose quotidienne totale recommandée de Qudexy XR en tant que thérapie d'appoint pour les patients pédiatriques de 2 à 16 ans avec des crises partielles de crises toniques-cloniques généralisées primaires associées au syndrome de Lennox-Gastaut de Lennox est quotidienne d'environ 5 mg / kg à 9 mg / kg par voie orale une fois. Commencez le titrage à 25 mg une fois par jour (ou moins en fonction d'une plage de 1 mg / kg / jour à 3 mg / kg / jour) donnée tous les soirs pour la première semaine. Augmentez ensuite la dose à des intervalles de 1 ou 2 semaines par des incréments de 1 mg / kg / jour à 3 mg / kg / jour pour obtenir une réponse clinique optimale. Le titrage de la dose doit être guidé par les résultats cliniques. La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 400 mg / jour.

Dosage pour le traitement préventif de la migraine

La dose quotidienne totale recommandée de Qudexy XR comme traitement pour le traitement préventif de la migraine chez les patients de 12 ans et plus est de 100 mg une fois par jour. Le taux de titrage recommandé pour Qudexy XR pour le traitement préventif de la migraine est le suivant: Tableau 3: Traitement préventif de la migraine titratio

Tableau 3: Traitement préventif du calendrier de titrage de la migraine pour les patients âgés de 12 ans et plus

La dose et le taux de titrage doivent être guidés par les résultats cliniques. Si nécessaire, des intervalles plus longs entre le réglage de la dose peuvent être utilisés.

Dosage chez les patients souffrant de troubles rénaux

Chez les patients souffrant de troubles rénaux (autorisation de créatinine inférieure à 70 ml / min / 1,73 m ² ) La moitié de la dose adulte habituelle de Qudexy XR est recommandée [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Dosage chez les patients subissant une hémodialyse

Pour éviter des baisses rapides de la concentration plasmatique de topiramate pendant l'hémodialyse, une dose supplémentaire de Qudexy XR peut être nécessaire. L'ajustement réel doit prendre en compte 1) la durée de la période de dialyse 2) le taux de dégagement du système de dialyse utilisé et 3) la dégagement rénal efficace du topiramate chez le patient dialysé [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Instructions d'administration

Les capsules Qudexy XR peuvent être avalées entières ou peuvent être administrées en ouvrant soigneusement la capsule et en aspergeant le contenu entier sur une petite quantité (cuillère à café) de nourriture mous. Ce mélange de médicament / alimentaire doit être avalé immédiatement et non mâché ou écrasé. Il ne doit pas être stocké pour une utilisation ultérieure. Qudexy xr peut être pris sans égard aux repas [voir Pharmacologie clinique ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Qudexy xr (Topiramate) Des capsules à libération prolongée sont disponibles dans les forces et les couleurs suivantes:

• 25 mg : capsules rose clair et gris imprimées avec Upsher-Smith sur le capuchon à l'encre noire et 25 mg sur le corps à l'encre noire
• 50 mg : capsules jaune doré et gris imprimés avec Upsher-Smith sur le capuchon à l'encre noire et 50 mg sur le corps à l'encre noire
• 100 mg : capsules brun rougeâtre et gris imprimés avec Upsher-Smith sur le capuchon à l'encre noire et 100 mg sur le corps à l'encre noire
• 150 mg : capsules jaune pâle et gris imprimés avec Upsher-Smith sur le capuchon à l'encre noire et 150 mg sur le corps à l'encre noire
• 200 mg : capsules brunes et grises imprimées avec Upsher-Smith sur le capuchon à l'encre blanche et 200 mg sur le corps à l'encre noire

Qudexy ^® Xr (topiramate) Les capsules à libération prolongée contiennent des perles de topiramate dans une capsule et sont disponibles dans les forces et couleurs suivantes:

25 mg : capsules rose clair et gris imprimées avec Upsher-Smith sur le capuchon à l'encre noire et 25 mg sur le corps à l'encre noire. 25 mg capsules are supplied in èmee following package configurations:

• Bouteilles de 30 avec dessiccant et une fermeture résistante à l'enfant NDC 0245-1071-30
• Bouteilles de 90 avec dessiccant et une fermeture résistante à l'enfant NDC 0245-1071-90

50 mg : capsules jaune doré et gris imprimés avec Upsher-Smith sur le capuchon à l'encre noire et 50 mg sur le corps à l'encre noire. 50 mg capsules are supplied in èmee following package configurations:

• Bouteilles de 30 avec dessiccant et une fermeture résistante à l'enfant NDC 0245-1072-30
• Bouteilles de 90 avec dessiccant et une fermeture résistante à l'enfant NDC 0245-1072-90

100 mg : capsules brun rougeâtre et gris imprimés avec Upsher-Smith sur le capuchon à l'encre noire et 100 mg sur le corps à l'encre noire. 100 mg capsules are supplied in èmee following package configurations:

• Bouteilles de 30 avec dessiccant et une fermeture résistante à l'enfant NDC 0245-1074-30
• Bouteilles de 90 avec dessiccant et une fermeture résistante à l'enfant NDC 0245-1074-90

150 mg : capsules jaune pâle et gris imprimés avec Upsher-Smith sur le capuchon à l'encre noire et 150 mg sur le corps à l'encre noire. 150 mg capsules are supplied in èmee following package configurations:

• Bouteilles de 30 avec dessiccant et une fermeture résistante à l'enfant NDC 0245-1075-30
• Bouteilles de 90 avec dessiccant et une fermeture résistante à l'enfant NDC 0245-1075-90

200 mg: capsules brunes et grises imprimées avec Upsher-Smith sur le capuchon à l'encre blanche et 200 mg sur le corps à l'encre noire. 200 mg capsules are supplied in èmee following package configurations:

• Bouteilles de 30 avec dessiccant et une fermeture résistante à l'enfant NDC 0245-1073-30
• Bouteilles de 90 avec dessiccant et une fermeture résistante à l'enfant NDC 0245-1073-90

Stockage et manipulation

Qudexy xr (topiramate) extended-release capsules should be stored in a tightly closed container at 20°C to 25°C (68°F to 77°F); excursions permitted to 15°C to 30°C (59°F to 86°F) [See USP Controlled Room Temperature]. Protect from moisture.

Distribué par: Upsher-Smith Laboratories LLC Maple Grove MN 55369. Révisé: mars 2025.

Effets secondaires for Qudexy Xr

Les réactions indésirables graves suivantes sont discutées plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Myopie aiguë et glaucome de fermeture d'angle secondaire [voir Avertissements et précautions ]
• Défauts de champ visuel [voir Avertissements et précautions ]
• Oligohydrose et hyperthermie [voir Avertissements et précautions ]
• Acidose métabolique [voir Avertissements et précautions ]
• Comportement suicidaire et idéation [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions indésirables cognitives / neuropsychiatriques [voir Avertissements et précautions ]
• Diminution de la densité minérale osseuse [voir Avertissements et précautions ]
• Effets négatifs sur la croissance (taille et poids) [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions de peau graves [voir Avertissements et précautions ]
• Hyperammonémie et encéphalopathie (sans et avec une utilisation concomitante de l'acide valproïque [voir Avertissements et précautions ]
• Calculs rénaux [voir Avertissements et précautions ]
• Hypothermie avec utilisation d'acide valproïque concomitante [voir Avertissements et précautions ]

Les données décrites dans la section 6.1 ont été obtenues à l'aide de comprimés de topiramate à libération immédiate.

Expérience des essais cliniques avec le topiramate à libération immédiate

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Épilepsie en monothérapie

Adultes de 16 ans et plus

Les effets indésirables les plus courants de l'essai contrôlé (étude 1) qui se sont produits chez les adultes du groupe de topiramate de 400 mg / jour et à une incidence plus élevée (≥ 10%) que dans le groupe 50 mg / jour étaient: la perte de poids de patesthésie et l'anorexie (voir le tableau 5).

Environ 21% des 159 patients adultes du groupe 400 mg / jour qui ont reçu le topiramate comme monothérapie dans l'étude 1 a interrompu le traitement en raison de réactions indésirables. Les réactions indésirables (≥ 2% plus fréquentes que les effets indésirables à faible dose de 50 mg / jour) provoquant l'arrêt ont été des difficultés avec la fatigue de la mémoire Asthenia insomnie somnolence et paresthésie.

Patients pédiatriques de 6 à 15 ans

Les effets indésirables les plus courants de l'essai contrôlé (étude 1) qui se sont produits chez les patients pédiatriques du groupe de topiramate de 400 mg / jour et à une incidence plus élevée (≥ 10%) que dans le groupe 50 mg / jour étaient la fièvre et la perte de poids (voir tableau 5).

Environ 14% des 77 patients pédiatriques du groupe 400 mg / jour qui ont reçu le topiramate comme monothérapie dans l'essai clinique contrôlé ont interrompu la thérapie en raison de réactions indésirables. Les effets indésirables les plus courants (≥ 2% plus fréquents que dans le groupe 50 mg / jour) entraînant l'arrêt de cet essai ont été des difficultés avec la concentration / la fièvre de l'attention et la confusion.

Le tableau 5 représente l'incidence des effets indésirables survenant chez au moins 3% des patients adultes et pédiatriques traités avec 400 mg / jour de topiramate à libération immédiate et se produisant avec une incidence plus importante à 50 mg / topiramate de jour.

Tableau 5: Réactions indésirables dans le groupe à forte dose par rapport au groupe à faible dose dans les essais d'épilepsie en monothérapie (étude 1) chez les patients adultes et pédiatriques

Épilepsie thérapeutique complémentaire

Adultes de 16 ans et plus

Dans les essais cliniques contrôlés regroupés chez des adultes atteints de crises partielles de crises toniques-cloniques généralisées primaires ou le syndrome de Lennox-Gastaut 183 patients ont reçu un traitement complémentaire avec topiramate à libération immédiate à des dosages de 200 à 400 mg / jour (plage de dosage recommandée) et 291 patients ont reçu un placebo. Les patients de ces essais recevaient 1 à 2 médicaments antiépileptiques concomitants en plus du topiramate à libération immédiate ou du placebo.

Les réactions indésirables les plus courantes dans l'essai clinique contrôlé qui se sont produites chez les patients adultes du groupe de topiramate de 200 à 400 mg / jour avec une incidence plus élevée (≥ 10%) que dans le groupe placebo étaient: les troubles de la parole des étourdissements / Problèmes de la parole connexe Somnolence Nervousness Psychomotor Ralenting and Vision anormal (tableau 6).

Le tableau 6 présente l'incidence des effets indésirables survenant chez au moins 3% des patients adultes traités avec 200 à 400 mg / topiramate de jour et était supérieur à l'incidence du placebo. L'incidence de certaines réactions indésirables (par exemple les problèmes de langue des étourdissements de la fatigue, la difficulté de dépression ralentie psychomotrice avec des problèmes d'humeur de concentration / d'attention) a été liée à la dose et beaucoup plus grande à plus élevée que le dosage de topiramate recommandé (c'est-à-dire 600 mg à 1000 mg par jour) par rapport à l'incidence de ces réactions adverses à la plage de dosage recommandé (200 mg à 400 mg quotidien).

Tableau 6: réactions indésirables les plus courantes dans les essais d'épilepsie complémentaires contrôlés par placebo chez les adultes ^a

Dans les essais cliniques contrôlés chez l'adulte, 11% des patients reçoivent un topiramate à libération immédiate 200 à 400 mg / jour car un traitement complémentaire a été interrompu en raison de réactions indésirables. Ce taux semble augmenter à des doses supérieures à 400 mg / jour. Les effets indésirables associés à l'arrêt de la thérapie comprenaient la difficulté d'anxiété des étourdissements de la somnolence avec la concentration ou l'attention de la fatigue et de la paresthésie.

Pédiatrique Patients 2 to 15 Years of Age

Dans les essais cliniques contrôlés regroupés chez des patients pédiatriques (2 à 15 ans) avec des crises partielles généralisées de crises toniques généralisées primaires ou un syndrome de Lennox-Gastaut, 98 patients ont reçu un traitement complémentaire avec un topiramate à libération immédiate au niveau des dosages de 5 mg à 9 mg / kg / jour (dose recommandée) et 101 patients ont reçu un mg.

Les réactions indésirables les plus courantes dans l'essai clinique contrôlé qui se sont produites chez les patients pédiatriques dans le groupe de topiramate à libération immédiate de 5 mg à 9 mg / kg / jour avec une incidence plus élevée (≥ 10%) que dans le groupe placebo étaient: la fatigue et la somnolence (voir tableau 7).

Le tableau 7 présente l'incidence des effets indésirables qui se sont produits chez au moins 3% des patients pédiatriques de 2 à 15 ans recevant 5 mg à 9 mg / kg / jour (plage de dose recommandée) de topiramate à libération immédiate et était supérieure à l'incidence du placebo.

Tableau 7: Réactions indésirables dans les essais d'épilepsie à compléments contrôlés par placebo en milieu de placebo chez les patients pédiatriques de 2 à 15 ans ^AB

Aucun des patients pédiatriques qui n'a reçu une thérapie complémentaire topiramate à 5 à 9 mg / kg / jour dans des essais cliniques contrôlés interrompus en raison des effets indésirables.

Migraine

Adultes

Dans les quatre essais cliniques de migraine parallèle à groupe parallèle en double aveugle multicentrique, contrôlée par le placebo, pour le traitement préventif de la migraine (qui comprenait 35 adolescents âgés de 12 à 15 ans), la plupart des effets indésirables avec le topiramate étaient légers ou modérés en gravité. La plupart des effets indésirables se sont produits plus fréquemment au cours de la période de titrage que pendant la période de maintenance.

Les effets indésirables les plus courants avec le topiramate de topiramate à libération immédiate 100 mg dans les essais cliniques pour le traitement préventif de la migraine des adultes à prédominance qui ont été observés à une incidence plus élevée (≥5%) que dans le groupe de placebo étaient la difficulté de la Paresthésie de la perte de poids (voir le tableau 8).

Le tableau 8 comprend les effets indésirables qui se sont produits dans les essais contrôlés par placebo où l'incidence dans tout groupe de traitement de topiramate à libération immédiate était d'au moins 3% et était supérieure à celle des patients placebo. L'incidence de certaines réactions indésirables (par exemple la difficulté de somnolence des étourdissements de fatigue avec des difficultés de mémoire avec concentration / attention) a été liée à la dose et plus élevée à un dosage de topiramate plus élevé que recommandé (200 mg par jour) par rapport à l'incidence de ces réactions indésirables à la possibilité recommandée (100 mg par jour).

Tableau 8: Réactions indésirables dans les essais de migraines contrôlées par placebo chez les adultes ^AB

Sur les 1135 patients exposés à un topiramate à libération immédiate dans les études contrôlées par placebo adultes, 25% ont interrompu en raison de réactions indésirables, contre 10% des 445 patients traités par placebo. Les effets indésirables associés à l'arrêt de la thérapie chez les patients traités par des topiramate à libération immédiate dans ces études comprenaient des difficultés de paresthésie (7%) de fatigue (4%) (4%) avec une concentration / l'attention (3%) d'insomnie (3%) d'anorexie (2%) et de vertige (2%).

Les patients traités dans ces études ont connu des réductions moyennes en pourcentage du poids corporel dépendantes de la dose. Ce changement n'a pas été observé dans le groupe placebo. Des changements moyens de 0% -2% -3% et -4% ont été observés pour le groupe placebo à libération immédiate de topiramate de 50 mg 100 mg et 200 mg de groupes respectivement.

Pédiatrique Patients 12 to 17 Years of Age

Dans cinq essais cliniques de groupe parallèle à double coup de placebo randomisé contrôlé pour le traitement préventif de la migraine, la plupart des effets indésirables avec un topiramate à libération immédiate se sont produits plus fréquemment pendant la période de titrage que pendant la période d'entretien. Parmi les effets indésirables avec début pendant le titrage, environ la moitié ont persisté dans la période de maintenance.

Dans quatre essais cliniques en double aveugle à dose fixe pour le traitement préventif de la migraine chez les patients pédiatriques traités par topiramate à libération immédiate de 12 à 17 ans, les réactions indésirables les plus courantes sont plus courantes (≥ 5%) que dans le groupe de placebo de la piste (voir la table de la parenthèse. Le tableau 9 montre les effets indésirables de l'essai pédiatrique [étude 13; voir Études cliniques ] dans lequel 103 patients pédiatriques ont été traités avec un placebo ou 50 mg ou 100 mg de topiramate à libération immédiate et trois essais à prédominance adulte dans lesquels 49 patients pédiatriques (12 à 17 ans) ont été traités avec un placebo ou 50 mg 100 mg ou 200 mg de topiramate à libération immédiate [voir au placebo ou 50 mg de mg ou 200 mg de topiramate à libération immédiate [voir auprès de Topiramate à libération immédiate [ Études cliniques ]. TABle 9 also shows adverse reactions in pediatric patients in èmee controlled migraine trials when èmee incidence in an immediate-release topiramate dose group was at least 5% or higher et greater èmean èmee incidence of placebo. Many adverse reactions shown in TABle 9 indicate a dose-dependent relationship. The incidence of some adverse reactions (e.g. allergy fatigue headache anorexia insomnie somnolence et viral infection) was dose-related et greater at higher èmean recommended immediate-release topiramate dosing (200 mg daily) compared to èmee incidence of èmeese adverse reactions at èmee recommended dose (100 mg daily).

Tableau 9: Réactions indésirables dans les études regroupées en double aveugle pour le traitement préventif de la migraine chez les patients pédiatriques de 12 à 17 ans ^ABc

Dans les études contrôlées par placebo en double aveugle, les effets indésirables ont conduit à l'arrêt du traitement chez 8% des patients placebo, contre 6% des patients traités par topiramate à libération immédiate. Les effets indésirables associés à l'arrêt de la thérapie qui se sont produits chez plus d'un patient traité par des topiramate à libération immédiate étaient des maux de tête de fatigue (1%) (1%) et de somnolence (1%).

Risque accru de saignement

Le topiramate est associé à un risque accru de saignement. Dans une analyse regroupée des études sous-contrôlées par le placement des indications approuvées et non approuvées, les saignements ont été rapportés plus fréquemment comme une réaction indésirable pour le topiramate que pour le placebo (NULL,5% contre 3,0% chez les patients adultes et 4,4% contre 2,3% chez les patients pédiatriques). Dans cette analyse, l'incidence des événements de saignement graves pour le topiramate et le placebo était de 0,3% contre 0,2% pour les patients adultes et 0,4% contre 0% pour les patients pédiatriques.

Les réactions de saignement indésirables rapportées avec le topiramate variaient d'une légère ecchymose de l'épistaxis et d'une augmentation des saignements menstruels dans des hémorragies mortelles. Chez les patients atteints d'événements de saignement graves, des conditions qui ont augmenté le risque de saignement étaient souvent présentes ou les patients prenaient souvent des médicaments qui provoquent une thrombocytopénie (autres médicaments antiépirine) ou affectent la fonction plaquettaire ou la coagulation (par exemple, les inhibiteurs sérotonines non inflammatoires non-inflammatoires non-inflammatoires ou autres anti-inflammatoires).

Autres réactions indésirables observées lors des essais cliniques

Les autres effets indésirables observés lors des essais cliniques étaient les suivants: coordination anormale éosinophilie saignement gingival hématurie hypotension myalgie myopie hypotension hypotension scotome suicide tentative de suicide et défaut de champ visuel.

Anomalies de test de laboratoire

Adulte Patients

En plus des changements dans le bicarbonate sérique (c'est-à-dire l'acidose métabolique) le chlorure de sodium et le topiramate à libération immédiate d'ammoniac ont été associés à des changements dans plusieurs analytes de laboratoire cliniques dans des études contrôlées par placebo randomisées en double aveugle [voir [voir Avertissements et précautions ]. Controlled trials of adjunctive topiramate treatment of adults for partialonset seizures showed an increased incidence of markedly decreased serum phosphorus (6% topiramate versus 2% placebo) markedly increased serum alkaline phosphatase (3% topiramate versus 1% placebo) et decreased serum potassium (0.4% topiramate versus 0.1% placebo).

Pédiatrique Patients

Chez les patients pédiatriques (1 à 24 mois) recevant un topiramate complémentaire pour les crises à apparition partielle, il y avait une incidence accrue pour un résultat accru (par rapport à la plage de référence des analytes normale) associée au topiramate (vs placebo) pour les analyses de laboratoire cliniques suivantes: la créatinine phosphatase alcaline pun alcaline et la protéine totale. L'incidence a également été augmentée pour un résultat diminué pour le bicarbonate (c'est-à-dire l'acidose métabolique) et le potassium avec une libération immédiate (vs placebo) [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. Qudexy xr is not indicated for partialonset seizures in pediatric patients less èmean 2 years of age.

Chez les patients pédiatriques (âgés de 6 à 17 ans) recevant un topiramate à libération immédiate pour le traitement préventif de la migraine, il y avait une incidence accrue pour un résultat accru (par rapport à la gamme de référence d'analyte normale) associée à un topiramate de dérivation immédiate (vs placebo) pour les analytes cliniques de laboratoire cliniques et les plaquettes de la création de la création de la création de la création de la création de la création de l'acide acide urique de la création éosinophiles L'incidence a également été augmentée pour une diminution du résultat pour le bicarbonate de phosphore, la numération sanguine blanche et les neutrophiles [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. Qudexy xr is not indicated for èmee preventive treatment of migraine in pediatric patients less èmean 12 years of age.

Expérience des essais cliniques avec Qudexy XR

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique. In èmee Qudexy xr study a dose of 200 mg per day was administered to a limited number of patients; èmeerefore èmeese results cannot be directly compared to immediate-release topiramate experience.

Les données de sécurité présentées ci-dessous proviennent de 249 patients atteints d'épilepsie partielle sur les DEA concomitants qui ont participé à l'étude Qudexy XR [voir Études cliniques ].

Le tableau 10 présente l'incidence des effets indésirables qui se sont produits chez ≥ 2% des patients et numériquement supérieurs au placebo.

Tableau 10: Incidence (≥ 2%) des effets indésirables dans l'essai clinique de thérapie complémentaire contrôlée par placebo chez les patients atteints de crises de parties partielles

Dans l'étude clinique contrôlée utilisant Qudexy XR 8,9% des patients qui ont reçu Qudexy XR et 4,0% qui ont reçu un placebo abandonné à la suite de réactions indésirables.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de la topiramate de l'immatriculation. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Corps dans son ensemble - troubles généraux: oligohydrose et hyperthermie [voir Avertissements et précautions ] encéphalopathie hyperammonémie hyperammonémique [voir Avertissements et précautions ] hypothermie avec de l'acide valproïque concomitant [voir Avertissements et précautions ]

Troubles du système gastro-intestinal: insuffisance hépatique (y compris les décès) l'hépatite pancréatite

Troubles de la peau et de l'appendice: Réactions cutanées bulles (y compris l'érythème multiforme de Stevens-Johnson Nécrolyse épidermique toxique) [voir Avertissements et précautions ] pemphigus

Troubles du système urinaire : néphrocalcinose rénale [voir Avertissements et précautions ]

Troubles de la vision: Myopie aiguë Glaucome de fermeture d'angle secondaire [voir Avertissements et précautions ] maculopathie

Troubles hématologiques: diminution du ratio normalisé international (INR) ou du temps de prothrombine lorsqu'il est donné en concomitance avec des médicaments anticoagulants antagonistes de la vitamine K tels que la warfarine.

Interactions médicamenteuses for Qudexy Xr

Médicaments antiépileptiques

L'administration concomitante de phénytoïne ou de carbamazépine avec le topiramate a entraîné une diminution cliniquement significative des concentrations plasmatiques de topiramate par rapport au topiramate donné seul. Un ajustement posologique peut être nécessaire [voir Pharmacologie clinique ].

L'administration concomitante d'acide valproïque et de topiramate a été associée à l'hypothermie et à l'hyperammonémie avec et sans encéphalopathie. Examiner les niveaux d'ammoniac sanguin chez les patients chez qui le début de l'hypothermie a été signalé [voir Avertissements et précautions et Pharmacologie clinique ].

Autres inhibiteurs de l'anhydrase carbonique

L'utilisation concomitante de topiramate un inhibiteur de l'anhydrase carbonique avec tout autre inhibiteur de l'anhydrase carbonique (par exemple la zonisamide ou l'acétazolamide) peut augmenter la gravité de l'acidose métabolique et peut également augmenter le risque de formation de calculs rénaux. Les patients doivent être surveillés pour l'apparition ou l'aggravation de l'acidose métabolique lorsque Qudexy XR est donné concomitamment avec un autre inhibiteur de l'anhydrase carbonique [voir Pharmacologie clinique ].

Dépresseurs du SNC

L'administration concomitante de topiramate et d'alcool ou d'autres médicaments dépresseurs du SNC n'a pas été évaluée dans des études cliniques. En raison du potentiel du topiramate pour provoquer la dépression du SNC ainsi que d'autres réactions indésirables cognitives et / ou neuropsychiatriques Qudexy xr doit être utilisée avec une extrême prudence si elle est utilisée en combinaison avec l'alcool et d'autres dépresseurs du SNC.

Contraceptifs

La possibilité d'une diminution de l'efficacité contraceptive et d'une augmentation des saignements de percée peut se produire chez les patients prenant des produits contraceptifs avec Qudexy XR. Les patients prenant des contraceptifs œstrogénants ou progestatifs seulement doivent être invités à signaler tout changement dans leurs schémas de saignement. L'efficacité contraceptive peut être diminuée même en l'absence de saignements percés [voir Pharmacologie clinique ].

Hydrochlorothiazide (HCTZ)

Topiramate CMAX et AUC ont augmenté lorsque HCTZ a été ajouté au topiramate à libération immédiate. La signification clinique de ce changement est inconnue. L'ajout de HCTZ à Qudexy XR peut nécessiter une diminution de la dose Qudexy XR [voir Pharmacologie clinique ].

Pioglitazone

Une diminution de l'exposition de la pioglitazone et de ses métabolites actives a été notée avec l'utilisation simultanée de pioglitazone et de topiramate à libération immédiate dans un essai clinique. La pertinence clinique de ces observations est inconnue; Cependant, lorsque Qudexy XR est ajouté à la thérapie par pioglitazone ou à la pioglitazone est ajouté à la thérapie Qudexy XR, une attention particulière doit être accordée à la surveillance de routine des patients pour un contrôle adéquat de leur état de maladie diabétique [voir Pharmacologie clinique ].

Lithium

Une augmentation de l'exposition systémique du lithium après des doses de topiramate allant jusqu'à 600 mg / jour peut se produire. Les niveaux de lithium doivent être surveillés lorsqu'ils sont co-administrés avec Qudexy XR à haute dose [voir Pharmacologie clinique ].

Amitriptyline

Certains patients peuvent subir une forte augmentation de la concentration d'amitriptyline en présence de Qudexy XR et tout ajustement de la dose d'amitriptyline doit être effectué en fonction de la réponse clinique du patient et non sur la base des taux plasmatiques [voir Pharmacologie clinique ].

Avertissements pour Qudexy xr

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Qudexy xr

Myopie aiguë et syndrome du glaucome de fermeture d'angle secondaire

Un syndrome composé d'une myopie aiguë associée à un glaucome de fermeture d'angle secondaire a été signalé chez les patients recevant du topiramate. Les symptômes comprennent l'apparition aiguë d'une diminution de l'acuité visuelle et / ou d'une douleur oculaire. Les résultats ophtalmologiques peuvent inclure une partie ou la totalité des éléments suivants: Myopie Mydriase Chambre antérieure Hyperémie oculaire (rougeur) détachements choroïdaux Détects épithéliaux de pigment rétinien Strimes maculaires et pression intraoculaire accrue. Ce syndrome peut être associé à un épanchement supraciliaire entraînant un déplacement antérieur de la lentille et de l'iris avec un glaucome de fermeture d'angle secondaire. Les symptômes se produisent généralement dans le mois suivant le début du traitement par topiramate. Contrairement au glaucome primaire à angle étroit qui est rare de moins de 40 ans, le glaucome de fermeture d'angle secondaire associé au topiramate a été signalé chez les patients pédiatriques ainsi que les adultes. Le traitement principal pour inverser les symptômes est l'arrêt de Qudexy XR aussi rapidement que possible selon le jugement du médecin traitant. D'autres mesures conjointement avec l'arrêt de Qudexy XR peuvent être utiles.

Une pression intraoculaire élevée de toute étiologie si elle n'est pas traitée peut entraîner de graves séquelles, y compris une perte de vision permanente.

Défauts de champ visuel

Des défauts de champ visuel (indépendamment de la pression intraoculaire élevée) ont été signalés dans les essais cliniques et dans l'expérience de la post-commercialisation chez les patients recevant un topiramate indépendamment de la pression intraoculaire élevée. Dans les essais cliniques, la plupart de ces événements ont été réversibles après l'arrêt de la topiramate. Si des problèmes visuels se produisent à tout moment pendant le traitement avec une considération de topiramate doivent être remis pour interrompre le médicament.

Oligohydrose et hyperthermie

L'oligohydrose (diminution de la transpiration) entraînant rarement une hospitalisation dans certains cas a été signalée en association avec l'utilisation de topiramate. La sueur diminuée et une élévation de la température corporelle au-dessus de la normale ont caractérisé ces cas. Certains des cas ont été signalés après exposition à des températures environnementales élevées.

La majorité des rapports ont été chez les patients pédiatriques. Les patients (en particulier les patients pédiatriques) traités par Qudexy XR doivent être surveillés étroitement pour des preuves d'une diminution de la transpiration et d'une augmentation de la température corporelle, en particulier par temps chaud. La prudence doit être utilisée lorsque Qudexy XR est prescrit par d'autres médicaments qui prédisposent les patients aux troubles liés à la chaleur; Ces médicaments comprennent, sans s'y limiter, d'autres inhibiteurs de l'anhydrase carbonique et médicaments avec une activité anticholinergique.

Acidose métabolique

Qudexy xr can cause hyperchloremic non-anion gap metABolic acidosis (i.e. decreased serum bicarbonate below èmee normal reference range in èmee ABsence of chronic respiratory alkalosis). This metABolic acidosis is caused by renal bicarbonate loss due to carbonic anhydrase inhibition by Qudexy xr. Qudexy xr-induced metABolic acidosis can occur at any time during treatment. Bicarbonate decrements are usually mild to moderate (average decrease of 4 mEq/L at daily doses of 400 mg in adults et at approximately 6 mg/kg/day in pediatric patients); rarely patients can experience severe decrements to values below 10 mEq/L. Conditions or èmeerapies èmeat predispose patients to acidosis (such as renal disease severe respiratory disorders status epilepticus diarrhée ketogenic diet or specific drugs) may be additive to èmee bicarbonate lowering effects of Qudexy xr.

L'acidose métabolique a été couramment observée chez les patients adultes et pédiatriques traités par topiramate à libération immédiate dans les essais cliniques. L'incidence de la diminution du bicarbonate sérique dans les essais pédiatriques pour le traitement complémentaire du syndrome de Lennox-Gastaut ou des crises réfractaires à apparition partielle était aussi élevée que 67% pour le topiramate à libération immédiate (à environ 6 mg / kg / jour) et 10% pour le placebo. L'incidence d'un bicarbonate de sérum nettement anormalement bas (c'est-à-dire une valeur absolue <17 mEq/L and> 5 MEQ / L La diminution du prétraitement) dans ces essais était de 11% contre ≤ 2% pour le placebo.

Les manifestations de l'acidose métabolique aiguë ou chronique peuvent inclure des symptômes non spécifiques d'hyperventilation tels que la fatigue et l'anorexie ou des séquelles plus graves, y compris les arythmies cardiaques ou la stupeur. L'acidose métabolique non traitée chronique peut augmenter le risque de néphrolithiase ou de néphrocalcinose et peut également entraîner une ostéomalacie (appelée ricoteuse chez les patients pédiatriques) et / ou l'ostéoporose avec un risque accru de fractures [voir Diminution des calculs rénaux de la densité minérale osseuse ]. A one-year active-controlled study of pediatric patients treated wième immediate-release topiramate demonstrated èmeat topiramate decreased lumbar spine bone mineral density et èmeat èmeis lumbar spine bone mineral density decrease was correlated (using change from baseline for lumbar spine Z score at final visit versus lowest post-treatment serum bicarbonate) wième decreased serum bicarbonate a reflection of metABolic acidosis [see Diminution de la densité minérale osseuse et Utiliser dans des populations spécifiques ]. Chronic metABolic acidosis in pediatric patients may also reduce growème rates which may decrease èmee maximal height achieved. Long-term openlABel treatment of pediatric patients 1 to 24 monèmes old wième intractABle partial épilepsie for up to 1 year showed reductions from baseline in lengème weight et head circumference compared to age et sex-matched normative data alèmeough èmeese patients wième épilepsie are likely to have different growème rates èmean normal 1 to 24-monème old patients. Reductions in lengème et weight were correlated to èmee degree of acidosis [see Utiliser dans des populations spécifiques ]. Qudexy xr treatment èmeat causes metABolic acidosis during pregnancy can possibly produce adverse effects on èmee fetus et might also cause metABolic acidosis in èmee neonate from possible transfer of topiramate to èmee fetus [see Toxicité fœtale et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Mesure du bicarbonate sérique chez les patients atteints d'épilepsie et de migraine

La mesure du bicarbonate de base et du bicarbonate sérique périodique pendant le traitement Qudexy XR est recommandée. Si l'acidose métabolique se développe et persiste, une considération doit être accordée à la réduction de la dose ou à l'arrêt de Qudexy XR (en utilisant la dose de secours). Si la décision est prise de poursuivre les patients sur Qudexy XR face à l'acidose persistante, un traitement alcalin doit être pris en compte.

Comportement suicidaire et idéation

Les médicaments antiépileptiques (AED), y compris Qudexy XR, augmentent le risque de pensées ou de comportement suicidaires chez les patients prenant ces médicaments pour toute indication. Les patients traités avec tout DEA pour toute indication doivent être surveillés pour l'émergence ou l'aggravation des pensées ou comportements suicidaires de dépression et / ou tout changement inhabituel d'humeur ou de comportement.

Analyses regroupées de 199 essais cliniques contrôlés par placebo (thérapie mono- et complément) de 11 DEA différents ont montré que les patients randomisés pour l'un des DAE avaient environ deux fois le risque (risque relatif ajusté 1,8 95% IC: 1,2 2,7) de réflexion ou de comportement suicidaire par rapport aux patients randomisés au placebo. Dans ces essais qui avaient une durée médiane de traitement de 12 semaines, le taux d'incidence estimé de comportement suicidaire ou d'idéation chez 27863 patients traités par AED était de 0,43% contre 0,24% chez 16029 patients traités par placebo représentant une augmentation d'environ un cas de réflexion ou de comportement suicidaire pour 530 patients traités. Il y avait quatre suicides chez les patients traités par médicaments dans les essais et aucun chez les patients traités par placebo, mais le nombre est trop petit pour permettre une conclusion sur l'effet du médicament sur le suicide.

Le risque accru de pensées ou de comportements suicidaires avec les DEA a été observé dès une semaine après avoir commencé le traitement médicamenteux avec des DEA et a persisté pour la durée du traitement évalué. Étant donné que la plupart des essais inclus dans l'analyse ne s'étendent pas au-delà de 24 semaines, le risque de pensées suicidaires ou de comportement au-delà de 24 semaines n'a pas pu être évaluée.

Le risque de pensées ou de comportements suicidaires était généralement cohérent parmi les médicaments dans les données analysées. La conclusion d'un risque accru avec les DEA de mécanismes d'action variables et à travers une gamme d'indications suggère que le risque s'applique à tous les DEA utilisés pour toute indication. Le risque ne variait pas considérablement selon l'âge (5 à 100 ans) dans les essais cliniques analysés.

Le tableau 4 montre un risque absolu et relatif par indication pour tous les AED évalués.

Tableau 4: Risque par indication des médicaments antiépileptiques dans l'analyse regroupée

Le risque relatif de pensées ou de comportements suicidaires était plus élevé dans les essais cliniques pour l'épilepsie que dans les essais cliniques pour les conditions psychiatriques ou autres, mais les différences de risque absolues étaient similaires pour l'épilepsie et les indications psychiatriques.

Quiconque envisage de prescrire Qudexy XR ou tout autre DAE doit équilibrer le risque de pensées ou de comportements suicidaires avec le risque de maladie non traitée. L'épilepsie et de nombreuses autres maladies pour lesquelles les DEA sont prescrites sont elles-mêmes associées à la morbidité et à la mortalité et à un risque accru de pensées et de comportement suicidaires. Si les pensées et les comportements suicidaires émergent pendant le traitement, le prescripteur doit examiner si l'émergence de ces symptômes chez un patient donné peut être liée à la maladie traitée.

Réactions indésirables cognitives / neuropsychiatriques

Le topiramate à libération immédiate peut provoquer des réactions indésirables cognitives / neuropsychiatriques et, par conséquent, celles-ci devraient être causées par Qudexy xr. La plus fréquente d'entre elles peut être classée en trois catégories générales: 1) le dysfonctionnement lié au cognitif (par exemple, la difficulté de ralentissement du psychomoteur de confusion avec des difficultés de concentration / d'attention avec des problèmes de discours de mémoire ou de langage, en particulier des difficultés de recherche de mots); 2) des perturbations psychiatriques / comportementales (par exemple la dépression ou les problèmes d'humeur); et 3) somnolence ou fatigue.

Adulte Patients

Dysfonctionnement cognitif

Le taux de titrage rapide et la dose initiale plus élevée ont été associés à des incidents plus élevés de dysfonctionnement cognitiflent.

Dans les essais contrôlés complémentaires de l'épilepsie adultes qui utilisaient un titrage rapide (100 à 200 mg / jour par jour par semaine) et ciblent des doses de topiramate à libération immédiate de 200 mg à 1000 mg / jour 56% des patients en 800 mg / jour et 1000 mg / groupes de dose de jour ont connu des groupes de dysfonction cognitive par rapport à un groupe de dysfonctionnement approximative Placebo. Dans ce régime de titrage rapide, ces effets indésirables liés à la dose ont commencé dans le titrage ou dans la phase d'entretien et chez certains patients, ces événements ont commencé pendant le titrage et ont persisté dans la phase d'entretien.

Dans l'essai contrôlé par l'épilepsie en monothérapie menée avec un topiramate à libération immédiate, la proportion de patients qui ont connu une ou plusieurs réactions indésirables liées au cognitif étaient de 19% pour le topiramate 50 mg par jour et 26% pour 400 mg par jour.

Dans les essais contrôlés de 6 mois pour le traitement préventif de la migraine qui a utilisé un régime de titrage plus lent (incréments hebdomadaires de 25 mg / jour), la proportion de patients qui ont connu un ou plusieurs réactions indésirables liées au cognitif était de 19% pour le topiramate 50 mg / jour 22% pour 100 mg / jour (la dose recommandée) 28% pour 200 mg / jour et 10% pour le placebo. Les effets indésirables cognitifs se sont le plus souvent développés pendant le titrage et ont parfois persisté après la fin du titrage.

Psychiatrique/Behavioral Disturbances

Psychiatrique/behavioral disturbances (e.g. dépression mood) were dose-related for boème èmee adjunctive épilepsie et migraine populations treated wième topiramate [see Comportement suicidaire et idéation ].

Somnolence / fatigue

La somnolence et la fatigue ont été les effets indésirables les plus fréquemment rapportés lors des essais cliniques de topiramate pour l'épilepsie complémentaire. Pour la population d'épilepsie complémentaire, l'incidence de la fatigue est apparue liée à la dose. Pour la population d'épilepsie en monothérapie, l'incidence de la somnolence était liée à la dose. Pour la population de migraines, les incidences à la fois de la somnolence et de la fatigue ont été liées à la dose et plus courantes dans la phase de titrage.

Pédiatrique Patients

Dans les essais d'épilepsie pédiatriques (complément et monothérapie), l'incidence des effets indésirables cognitives / neuropsychiatriques était généralement inférieure à celle observée chez les adultes. Ces réactions comprenaient des difficultés de ralentissement psychomotrices avec des troubles de la concentration / des troubles de la parole / des problèmes de parole connexes et des problèmes linguistiques. Les réactions cognitives / neuropsychiatriques les plus fréquemment rapportées chez les patients atteints d'épilepsie pédiatrique pendant les études en double aveugle de thérapie vers l'appoint étaient la somnolence et la fatigue. Les réactions cognitives / neuropsychiatriques les plus fréquemment rapportées chez les patients atteints d'épilepsie pédiatrique chez les groupes de 50 mg / jour et 400 mg / jour pendant l'étude en double aveugle en monothérapie étaient l'anorexie et la somnolence des maux de tête.

Chez les patients atteints de migraine pédiatrique, l'incidence des effets indésirables cognitives / neuropsychiatriques a été augmentée chez les patients traités au topiramate par rapport au placebo.

Le risque d'indices indésirables cognitives / neuropsychiatriques était dépendante de la dose et était la plus grande à la dose la plus élevée (200 mg). Ce risque d'effets indésirables cognitives / neuropsychiatriques était également plus élevé chez les patients plus jeunes (6 à 11 ans) que chez les patients âgés (12 à 17 ans). La réaction indésirable cognitive / neuropsychiatrique la plus courante dans ces essais a été la difficulté avec la concentration / l'attention. Les effets indésirables cognitifs se sont le plus souvent développés pendant la période de titrage et ont parfois persisté pour diverses durées après la fin de la titration.

La batterie automatisée du test neuropsychologique de Cambridge (CANTAB) a été administrée aux adolescents (12 à 17 ans) pour évaluer les effets du topiramate sur la fonction cognitive au départ et à la fin de l'étude 13 [voir Études cliniques ]. Mean change from baseline in certain CANTAB tests suggests èmeat topiramate treatment may result in psychomotor slowing et decreased verbal fluency.

Toxicité fœtale

Qudexy xr can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Données from pregnancy registries indicate èmeat infants exposed to topiramate utero ont un risque accru de malformation congénitale majeure, y compris, mais sans s'y limiter, à la fente des lèvres et / ou de la fente palatine (fentes orales) et d'être petit pour l'âge gestationnel (SGA). Lorsque plusieurs espèces d'animaux enceintes ont reçu le topiramate à des doses cliniquement pertinentes, des malformations structurelles, notamment des défauts craniofaciaux et une réduction des poids fœtaux se sont produits chez la progéniture [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Considérez les avantages et les risques de Qudexy XR lors de l'administration de ce médicament chez les femmes en potentiel de procréation, en particulier lorsque Qudexy XR est considéré pour une condition non généralement associée à des blessures permanentes ou à la mort [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Informations sur les patients ]. Qudexy xr should be used during pregnancy only if èmee potential benefit outweighs èmee potential risk. If èmeis drug is used during pregnancy or if èmee patient becomes pregnant while taking èmeis drug èmee patient should be informed of èmee potential hazard to a fetus [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Retrait des médicaments antiépileptiques

Chez les patients avec ou sans antécédents de crises ou d'épilepsie antiépileptiques, y compris Qudexy XR, devrait être progressivement retiré pour minimiser le potentiel de crises ou de fréquence accrue de crises [voir Études cliniques ]. In situations where rapid wièmedrawal of Qudexy xr is medically required appropriate monitoring is recommended.

Diminution de la densité minérale osseuse

Les résultats d'une étude contrôlée par un an chez les patients pédiatriques (n = 63) ont démontré des effets négatifs de la monothérapie de topiramate à libération immédiate sur l'acquisition de minéraux osseux via une diminution statistiquement significative de la densité minérale osseuse (BMD) mesurée dans la colonne lombaire et dans le corps total moins de la tête [voir la tête [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. Twenty-one percent of immediate-release topiramate-treated patients experienced clinically important reductions in BMD (Z score change from baseline of -0.5 or greater) compared to 0 patients in èmee control group. Alèmeough decreases in BMD occurred across all pediatric age subgroups patients 6 to 9 years of age were most commonly affected. The sample size et study duration were too small to determine if fracture risk is increased. Decreased BMD in èmee lumbar spine was correlated wième decreased serum bicarbonate which commonly occurs wième topiramate treatment et reflects metABolic acidosis a known cause of increased bone resorption [see Acidose métabolique ]. Alèmeough small decreases in some markers of bone metABolism (e.g. serum alkaline phosphatase calcium phosphorus et 125-dihydroxyvitamin D) occurred in immediate-release topiramate-treated patients more significant decreases in serum paraèmeyroid hormone et 25-hydroxyvitamin D hormones involved in bone metABolism were observed along wième an increased excretion of urinary calcium.

Effets négatifs sur la croissance (taille et poids)

Les résultats d'une étude contrôlée par un an sur les patients pédiatriques (n = 63) ont démontré des effets négatifs de la monothérapie de topiramate à libération immédiate sur la croissance (c'est-à-dire la taille et le poids) [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. Alèmeough continued growème was observed in boème treatment groups èmee immediate-release topiramate group showed statistically significant reductions in mean annual change from baseline in body weight compared to èmee control group. A similar trend of attenuation in height velocity et height change from baseline was also observed in èmee immediate-release topiramate group compared to èmee control group. Negative effects on weight et height were seen across all topiramate age subgroups. Growème (height et weight) of children receiving prolonged Qudexy xr èmeerapy should be carefully monitored.

Réactions de peau graves

Des réactions cutanées graves (syndrome de Stevens-Johnson [SJS] et une nécrolyse épidermique toxique [TEN]) ont été rapportées chez les patients recevant du topiramate. Qudexy XR doit être interrompu au premier signe d'une éruption cutanée à moins que l'éruption cutanée ne soit clairement liée à la drogue. Si les signes ou les symptômes suggèrent que l'utilisation de SJ / dix de ce médicament ne doit pas être repris et que le traitement alternatif doit être pris en compte. Informer les patients des signes de réactions cutanées graves.

Hyperammonémie et encéphalopathie (sans et avec une utilisation concomitante de l'acide valproïque)

Le traitement au topiramate peut provoquer une hyperammonémie avec ou sans encéphalopathie [voir Effets indésirables ]. The risk for hyperammonemia wième topiramate appears dose-related. Hyperammonemia has been reported more frequently when topiramate is used concomitantly wième valproic acid. Post-marketing cases of hyperammonemia wième or wièmeout encephalopaèmey have been reported wième topiramate et valproic acid in patients who previously tolerated eièmeer drug alone [see Interactions médicamenteuses ].

Les symptômes cliniques de l'encéphalopathie hyperammonémique comprennent souvent des altérations aiguës du niveau de conscience et / ou de la fonction cognitive avec léthargie et / ou vomissements. Dans la plupart des cas, une encéphalopathie hyperammonémique s'est absente avec l'arrêt du traitement.

L'incidence de l'hyperammonémie chez les patients pédiatriques de 12 à 17 ans dans le traitement préventif des essais de migraine était de 26% chez les patients prenant une monothérapie de topiramate à 100 mg / jour et 14% chez les patients prenant le topiramate à 50 mg / jour, contre 9% chez les patients prenant un placebo. Il y a également eu une incidence accrue d'une hyperammonémie nettement accrue à la dose de 100 mg.

Une hyperammonémie liée à la dose a également été observée chez les patients pédiatriques de 1 à 24 mois traités avec du topiramate et de l'acide valproïque concomitant pour l'épilepsie à début partielle et cela n'était pas dû à une interaction pharmacocinétique.

Chez certains patients, l'hyperammonémie peut être asymptomatique.

Surveillance de l'hyperammonémie

Les patients atteints d'erreurs innées de métabolisme ou d'activité mitochondriale hépatique réduite peuvent être à un risque accru d'hyperammonémie avec ou sans encéphalopathie. Bien qu'il n'ait pas été étudié le traitement au topiramate ou une interaction du traitement concomitant des topiramate et de l'acide valproïque peut exacerber les défauts existants ou démasquer les carences chez les personnes sensibles.

Chez les patients qui développent des vomissements de léthargie inexpliqués ou des changements de l'état mental associés à toute encéphalopathie hyperammonémique de traitement de topiramate doivent être pris en compte et un niveau d'ammoniac doit être mesuré.

Calculs rénaux

Topiramate augmente le risque de calculs rénaux. Au cours des essais d'épilepsie complémentaires, le risque de calculs rénaux chez des adultes traités à la topiramate à libération immédiate était de 1,5% une incidence environ 2 à 4 fois plus importante que prévu dans une population non traitée similaire. Comme dans la population générale, l'incidence de la formation de pierres chez les patients traités au topiramate était plus élevé chez les hommes. Des calculs rénaux ont également été signalés chez des patients pédiatriques prenant le topiramate pour l'épilepsie ou la migraine. Pendant le traitement à long terme (jusqu'à 1 an), TOPIRAMate dans une étude d'extension ouverte de 284 patients pédiatriques de 1 à 24 mois atteints d'épilepsie 7% a développé des calculs rénaux ou de vessie. Qudexy xr n'est pas approuvé pour le traitement de l'épilepsie chez les patients pédiatriques de moins de 2 ans [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Le topiramate est un inhibiteur de l'anhydrase carbonique. Les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique peuvent favoriser la formation de pierres en réduisant l'excrétion urinaire du citrate et en augmentant le pH urinaire [voir Acidose métabolique ]. The concomitant use of Qudexy xr wième any oèmeer drug producing metABolic acidosis or potentially in patients on a ketogenic diet may create a physiological environment èmeat increases èmee risk of calcul rénal formation et doit donc être évité.

Une augmentation de l'apport en liquide augmente le débit urinaire abaissant la concentration de substances impliquées dans la formation de pierre. L'hydratation est recommandée pour réduire la formation de nouvelles pierres.

Une augmentation du calcium urinaire et une diminution marquée du citrate urinaire ont été observées chez les patients pédiatriques traités au topiramate à libération immédiate dans une étude contrôlée par un an [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. This increased ratio of urinary calcium/citrate increases èmee risk of calcul rénals et/or néphrocalcinose .

Hypothermie avec utilisation d'acide valproïque concomitante

Hypothermie définie comme une température du noyau corporel à l'abandon pour <35°C (95°F) has been reported in association wième topiramate use wième concomitant valproic acid boème in conjunction wième hyperammonemia et in èmee ABsence of hyperammonemia. This adverse reaction in patients using concomitant topiramate et valproate can occur after starting topiramate treatment or after increasing èmee daily dose of topiramate [see Interactions médicamenteuses ]. Consideration should be given to stopping Qudexy xr or valproate in patients who develop hypoèmeermia which may be manifested by a variety of clinical ABnormalities including leèmeargy confusion coma et significant alterations in oèmeer major organ systems such as èmee cardiovascular et respiratory systems. Clinical management et assessment should include examination of blood ammonia levels.

Informations de conseil des patients

Conseiller aux patients de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Instructions d'administration

Conseiller les patients à avaler des capsules qudexy xr entières ou soigneusement ouvertes et saupoudrer tout le contenu sur une cuillerée d'aliments mous. Ce mélange de médicament / alimentaire doit être avalé immédiatement et non mâché. Ne stockez pas de médicament / mélange alimentaire pour une utilisation future [voir Posologie et administration ].

Troubles oculaires

Conseiller aux patients qui prennent Qudexy XR à consulter des soins médicaux immédiats s'ils éprouvent des troubles visuels de vision floue ou une douleur périorbitale [voir Avertissements et précautions ].

Oligohydrose et hyperthermie

Closely monitor QUDEXY XR-treated patients especially pediatric patients for evidence of decreased sweating and increased body temperature especially in hot weather. Conseiller aux patients de contacter immédiatement leurs professionnels de la santé s'ils développent une fièvre élevée ou persistante ou une diminution de la transpiration [voir Avertissements et précautions ].

Acidose métabolique

Warn patients about the potential significant risk for metabolic acidosis that may be asymptomatic and may be associated with adverse effects on kidneys (e.g. kidney stones nephrocalcinosis) bones (e.g. osteoporosis osteomalacia and/or rickets in children) and growth (e.g. growth delay/retardation) in pediatric patients and on the fetus [see Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Comportement suicidaire et idéation

Les conseils de conseils leurs soignants et leurs familles que les CAE, y compris Qudexy XR, peuvent augmenter le risque de pensées et de comportements suicidaires et ils devraient être informés de la nécessité d'être alerte pour l'émergence ou l'aggravation des signes et symptômes de la dépression de tout changement inhabituel dans l'humeur ou le comportement ou l'émergence des pensées suicidales comportements ou pensées sur l'automutilation. Demandez aux patients de signaler immédiatement les comportements préoccupants à leurs prestataires de soins de santé [voir Avertissements et précautions ].

Interférence avec les performances cognitives et moteurs

Avertissez les patients du potentiel de la somnolence des étourdissements confusion difficulté à concentrer les effets visuels et à conseiller aux patients de ne pas conduire ou d'opérer des machines jusqu'à ce qu'ils aient acquis une expérience suffisante sur Qudexy XR pour évaluer si cela affecte négativement leurs performances de moteur et / ou leur vision du moteur mental [voir [voir Avertissements et précautions ].

Même lors de la prise de Qudexy XR ou d'autres anticonvulsivants, certains patients atteints d'épilepsie continueront d'avoir des crises imprévisibles. Conseillez donc tous les patients prenant Qudexy XR pour l'épilepsie pour faire preuve de prudence appropriée lors de la participation à toutes les activités où la perte de conscience pourrait entraîner un grave danger pour eux-mêmes ou ceux qui les entourent (y compris la natation de l'escalade d'une voiture en hauts endroits, etc.). Certains patients atteints d'épilepsie réfractaire devront éviter complètement de telles activités. Discutez du niveau de prudence approprié avec les patients devant les patients atteints d'épilepsie s'engager dans de telles activités.

Toxicité fœtale

Informer les femmes enceintes et les femmes en potentiel de procréation qui utilise le qudexy xr pendant la grossesse peut causer des dommages fœtaux. Qudexy XR a augmenté le risque de malformations congénitales majeures, notamment, mais sans s'y limiter, la fente des lèvres et / ou la fente palatine (fentes orales) qui se produisent tôt dans la grossesse avant que de nombreuses femmes ne savent qu'elles sont enceintes. Informer également les patients que les nourrissons exposés à la monothérapie de topiramate utero Peut être petit pour leur âge gestationnel. Il peut également y avoir des risques pour le fœtus de l'acidose métabolique chronique avec l'utilisation de Qudexy XR pendant la grossesse [voir Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Le cas échéant, conseiller les femmes enceintes et les femmes de potentiel de procréation sur les options thérapeutiques alternatives. Conseiller les femmes de potentiel de procréation qui ne prévoient pas d'une grossesse pour utiliser une contraception efficace tout en utilisant Qudexy XR en gardant à l'esprit qu'il existe un potentiel pour une diminution de l'efficacité contraceptive lors de l'utilisation œstrogène -Contractions contenant ou progestatif avec topiramate [voir Interactions médicamenteuses ].

Encouragez les femmes enceintes utilisant Qudexy XR pour vous inscrire au registre de grossesse nord-américain antiépileptique (NAAED). Le registre collecte des informations sur la sécurité des médicaments antiépileptiques pendant la grossesse [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Diminution de la densité minérale osseuse

Informer le patient ou le soignant que le traitement à long terme avec Qudexy XR peut diminuer la formation osseuse et augmenter la résorption osseuse chez les enfants [voir Avertissements et précautions ].

Fentanyl 25mcg HR Patch Street Valeur

Effets négatifs sur la croissance (taille et poids)

Discutez avec le patient ou le soignant que le traitement à long terme de Qudexy XR peut atténuer la croissance, comme le reflète une augmentation de la hauteur plus lente et une prise de poids chez les patients pédiatriques [voir Avertissements et précautions ].

Réactions de peau graves

Informer les patients des signes de réactions cutanées graves. Demandez aux patients d'informer immédiatement leur fournisseur de soins de santé lors de la première apparition d'une éruption cutanée [voir Avertissements et précautions ].

Hyperammonémie et encéphalopathie

Avertissez les patients du développement possible de l'hyperammonémie avec ou sans encéphalopathie. Bien que l'hyperammonémie puisse être des symptômes cliniques asymptomatiques de l'encéphalopathie hyperammonémique incluent souvent des altérations aiguës du niveau de conscience et / ou de la fonction cognitive avec léthargie et / ou vomissements. Cette hyperammonémie et cette encéphalopathie peuvent se développer avec un traitement topiramate seul ou avec un traitement topiramate avec de l'acide valproïque concomitant (APV).

Demandez aux patients de contacter leur médecin s'ils développent des vomissements de léthargie inexpliqués ou des changements de l'état mental [voir Avertissements et précautions ].

Calculs rénaux

Instruire les patients en particulier ceux qui ont des facteurs prédisposants à maintenir un apport en liquide adéquat afin de minimiser le risque de formation de calculs rénaux [voir Avertissements et précautions ].

Hypothermie

Conseiller les patients que Qudexy XR peut entraîner une réduction de la température corporelle, ce qui peut entraîner des modifications de l'état mental. S'ils notent de tels changements, ils devraient appeler leur professionnel de la santé et mesurer la température de leur corps. Les patients prenant de l'acide valproïque concomitants doivent être spécifiquement conseillés sur cette réaction indésirable potentielle [voir Avertissements et précautions ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Une augmentation des tumeurs urinaires de la vessie a été observée chez la souris, une topiramate (0 20 75 et 300 mg / kg / jour) dans le régime alimentaire pendant 21 mois. Une augmentation de l'incidence des tumeurs de la vessie chez les hommes et les femmes recevant 300 mg / kg / jour était principalement due à l'occurrence accrue d'une tumeur musculaire lisse considérée comme histomorphologiquement unique aux souris. La plus élevée des doses non associées à une augmentation des tumeurs (75 mg / kg / jour) est équivalente à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) pour l'épilepsie (400 mg) et environ 4 fois le MRHD pour la migraine (100 mg) sur un mg / m ² base. La pertinence de cette constatation au risque cancérogène humain est incertaine.

Aucune preuve de cancérogénicité n'a été observée chez le rat suite à l'administration orale de topiramate pendant 2 ans à des doses allant jusqu'à 120 mg / kg / jour (environ 3 fois le MRHD pour l'épilepsie et 12 fois le MRHD pour la migraine sur un Mg / M ² base).

Mutagenèse

Topiramate n'a pas démontré de potentiel génotoxique lorsqu'il est testé dans une batterie de in vitro et en vain tests. Le topiramate n'était pas mutagène dans le test Ames ou le in vitro test de lymphome de souris; il n'a pas augmenté la synthèse d'ADN imprévue dans les hépatocytes de rat in vitro ; et il n'a pas augmenté les aberrations chromosomiques dans les lymphocytes humains in vitro ou dans la moelle osseuse du rat en vain .

Altération de la fertilité

Aucun effet indésirable sur la fertilité masculine ou femelle n'a été observé chez le rat administré par voie orale à des doses allant jusqu'à 100 mg / kg / jour (NULL,5 fois le MRHD pour l'épilepsie et 10 fois le MRHD pour la migraine sur un mg / m ² base) avant et pendant l'accouplement et la grossesse précoce.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Exposure Registry

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à des médicaments antiépileptiques (AED) tels que Qudexy XR pendant la grossesse. Les patients doivent être encouragés à s'inscrire au registre de grossesse nord-américain antiépileptique (NAAED) s'ils tombent enceintes. Ce registre collecte des informations sur la sécurité des médicaments antiépileptiques pendant la grossesse. Pour inscrire les patients, les patients peuvent appeler le numéro sans frais 1-888-233-2334. Des informations sur le registre de la grossesse en matière de médicaments nord-américaines se trouvent sur https://www.aedpregnancyregistry.org/.

Résumé des risques

Qudexy xr can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Données from pregnancy registries indicate èmeat infants exposed to topiramate utero ont un risque accru de malformations congénitales majeures, y compris, mais sans s'y limiter Données humaines ]. SGA has been observed at all doses et appears to be dose-dependent. The prevalence of SGA is greater in infants of women who received higher doses of topiramate during pregnancy. In addition èmee prevalence of SGA in infants of women who continued topiramate use until later in pregnancy is higher compared to èmee prevalence in infants of women who stopped topiramate use before èmee èmeird trimester.

Dans les espèces animales multiples, le topiramate a démontré une toxicité du développement, notamment des incidents accrus de malformations fœtales en l'absence de toxicité maternelle à des doses cliniquement pertinentes [voir Données sur les animaux ].

Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de malformations congénitales ou d'autres résultats indésirables. Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Dans la population générale américaine, les risques de fond estimés des principaux malformations congénitales et une fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues sont respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Considérations cliniques

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Considérez les avantages et les risques de topiramate lors de la prescription de ce médicament aux femmes de potentiel de procréation, en particulier lorsque le topiramate est considéré pour une condition non généralement associée à des blessures permanentes ou à la mort. En raison du risque de fentes buccales pour le fœtus qui se produisent au cours du premier trimestre de la grossesse avant que de nombreuses femmes ne savent qu'elles sont enceintes toutes les femmes de potentiel de procréation doivent être informées du risque potentiel pour le fœtus de l'exposition au topiramate. Les femmes qui prévoient une grossesse doivent être conseillées concernant les risques relatifs et les avantages de l'utilisation de topiramate pendant la grossesse et des options thérapeutiques alternatives doivent être prises en compte pour ces patients.

Travail ou livraison

Bien que l'effet du topiramate sur le travail et l'accouchement chez l'homme n'ait pas été établi, le développement de l'acidose métabolique induite par le topiramate chez la mère et / ou chez le fœtus pourrait affecter la capacité du fœtus à tolérer le travail.

Qudexy xr treatment can cause metABolic acidosis [see Avertissements et précautions ]. The effect of topiramate-induced metABolic acidosis has not been studied in pregnancy; however metABolic acidosis in pregnancy (due to oèmeer causes) can cause decreased fetal growème decreased fetal oxygenation et fetal deaème et may affect èmee fetus’ ABility to tolerate lABor. Pregnant patients should be monitored for metABolic acidosis et treated as in èmee nonpregnant state [see Avertissements et précautions ]. Newborns of moèmeers treated wième Qudexy xr should be monitored for metABolic acidosis because of transfer of topiramate to èmee fetus et possible occurrence of transient metABolic acidosis following birème.

Sur la base d'informations limitées, le topiramate a également été associé à la main-d'œuvre et à la livraison prématurés.

Données

Données humaines

Données from pregnancy registries indicate an increased risk of major congenital malformations including but not limited to oral clefts in infants exposed to topiramate during èmee first trimester of pregnancy. Autre èmean oral clefts no specific pattern of major congenital malformations or grouping of major congenital malformation types were observed. In èmee NASIE pregnancy registry when topiramate-exposed infants wième only oral clefts were excluded èmee prevalence of major congenital malformations (4.1%) was higher èmean èmeat in infants exposed to a reference SIE (1.8%) or in infants wième moèmeers wièmeout épilepsie et wièmeout exposure to SIEs (1.1%). The prevalence of oral clefts among topiramate-exposed infants (1.4%) was higher èmean èmee prevalence in infants exposed to a reference SIE (0.3%) or èmee prevalence in infants wième moèmeers wièmeout épilepsie et wièmeout exposure to SIEs (0.11%). It was also higher èmean èmee background prevalence in èmee United States (0.17%) as estimated by èmee Centers for Disease Control et Prevention (CDC). The relative risk of oral clefts in topiramate-exposed pregnancies in èmee NASIE Grossesse Registry was 12.5 (95% Confidence Interval=[CI] 5.9 to 26.37) as compared to èmee risk in a background population of untreated women. The UK Épilepsie et Grossesse Register reported a prevalence of oral clefts among infants exposed to topiramate monoèmeerapy (3.2%) èmeat was 16 times higher èmean èmee background rate in èmee UK (0.2%).

Données from èmee NASIE pregnancy registry et a population-based birème registry cohort indicate èmeat exposure to topiramate utero est associé à un risque accru de nouveau-nés SGA (poids à la naissance <10 ^ème centile). Dans le registre des grossesses NAAED, 19,7% des nouveau-nés exposés à Topiramate étaient une SGA, contre 7,9% des nouveau-nés exposés à une AED de référence et 5,4% des nouveau-nés des mères sans épilepsie et sans exposition AED. Dans le registre des naissances médicales de la Norvège (MBRN), un registre de grossesse basé sur la population 25% des nouveau-nés du groupe d'exposition à la monothérapie de topiramate étaient SGA contre 9% dans le groupe de comparaison qui n'étaient pas exposés aux DEA. Les conséquences à long terme des résultats de la SGA ne sont pas connues.

Données sur les animaux

Lorsque le topiramate (0 20 100 ou 500 mg / kg / jour) a été administré par voie orale à des souris enceintes pendant la période d'organogenèse, l'incidence des malformations fœtales (principalement des défauts craniofaciaux) a augmenté à toutes les doses. Les poids corporels fœtaux et l'ossification squelettique ont été réduits à la dose la plus élevée testée en conjonction avec une diminution du gain de poids corporel maternel. Une dose sans effet pour la toxicité de développement embryofétale chez la souris n'a pas été identifiée. La dose la plus faible testée qui était associée à une incidence accrue de malformations est inférieure à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) pour l'épilepsie (400 mg / jour) ou la migraine (100 mg / jour) sur une surface corporelle (mg / m ² ) base.

Chez les rats enceintes, le topiramate administré (0 20 100 et 500 mg / kg / jour ou 0 0,2 2,5 30 et 400 mg / kg / jour) pendant la période d'organogenèse, la fréquence des malformations des membres (micromélia et 500 mg / kg / jour. Une embryotoxicité (réduction des poids fœtaux corporels a augmenté les incidents de variations structurelles) a été observée à des doses aussi faibles que 20 mg / kg / jour. Des signes cliniques de toxicité maternelle ont été observés à 400 mg / kg / jour et plus et le gain de poids corporel maternel a été réduit à des doses de 100 mg / kg / jour ou plus. La dose sans effet (NULL,5 mg / kg / jour) pour la toxicité de développement embryofétale chez le rat est inférieure à la MRHD pour l'épilepsie ou la migraine sur un Mg / M ² base.

Chez les lapins enceintes, le topiramate administré (0 20 60 et 180 mg / kg / jour ou 0 10 35 et 120 mg / kg / jour) pendant l'organogenèse La mortalité embryofétale a été augmenté à 35 mg / kg / jour et une incidence accrue de malformations fœtales (principalement les malformations côtières et vertébrales) a été observée à 120 mg / kg / jour. Des preuves de toxicité maternelle (diminution des signes cliniques de la prise de poids corporel et / ou de la mortalité) ont été observées à 35 mg / kg / jour et au-dessus. La dose sans effet (20 mg / kg / jour) pour la toxicité de développement embryofétale chez le lapin est équivalente à la MRHD pour l'épilepsie et environ 4 fois le MRHD pour la migraine sur un Mg / M ² base.

Lorsque le topiramate (0 0,2 4 20 et 100 mg / kg / jour ou 0 2 20 et 200 mg / kg / jour) a été administré par voie orale à des rats femelles pendant la dernière partie de la gestation et tout au long de la progéniture de lactation a montré une viabilité diminuée et un développement physique retardé à 200 mg / kg / jour et des réductions de la pré-et / ou du gain de poids corporel post-tondu à 2 mg / kg / kg / jour et. La toxicité maternelle (diminution des signes cliniques de la prise de poids corporel) était évidente à 100 mg / kg / jour ou plus. Dans une étude de développement embryofétal de rat qui comprenait une évaluation postnatale de l'administration orale de la progéniture de topiramate (0 0,2 2,5 30 et 400 mg / kg / jour) à des animaux enceintes pendant la période d'organogenèse a entraîné un développement physique retardé de la progéniture à 400 mg / kg / jour et un jour plus élevé dans le gain de poids corporel en progéniture à 30 mg / kg / kg / jour et plus. La dose sans effet (NULL,2 mg / kg / jour) pour la toxicité de développement pré et postnatale chez le rat est inférieure à la MRHD pour l'épilepsie ou la migraine sur un Mg / M ² base.

Lactation

Résumé des risques

Topiramate est excrété dans le lait maternel [voir Données ]. The effects of topiramate on milk production are unknown. Diarrhea et somnolence have been reported in breastfed infants whose moèmeers receive topiramate treatment.

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère pour Qudexy XR et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité de Qudexy XR ou de l'état maternel sous-jacent.

Données

Données humaines

Des données limitées de 5 femmes atteintes d'épilepsie traitées par topiramate pendant la lactation ont montré des niveaux de médicament dans le lait similaires à ceux du plasma maternel.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Contraception

Les femmes de potentiel de procréation qui ne prévoient pas de grossesse devraient utiliser une contraception efficace en raison du risque de malformations congénitales majeures, y compris des fentes orales et du risque que les nourrissons soient SGA [voir Interactions médicamenteuses et Grossesse ].

Pédiatrique Use

Traitement d'appoint pour l'épilepsie

Pédiatrique Patients 2 Years of Age et Older

La sécurité et l'efficacité de Qudexy XR en tant que thérapie d'appoint pour le traitement des crises de partial des parties partials des crises tonico-cloniques généralisées primaires associées au syndrome de Lennox-Gastaut ont été établies chez des patients pédiatriques 2 ans et plus âgés et sont basés sur des essais contrôlés avec un topirramite de libération immédiate [voir [voir le relais immédiat [voir le topirramite de la libération immédiate [voir le topirramiate de libération immédiate [voir le topirramate de libération immédiate [voir Topirramiate de libération immédiate. Effets indésirables et Études cliniques ].

Les effets indésirables (communs et graves) chez les patients pédiatriques sont similaires à ceux observés chez les adultes [voir Avertissements et précautions et Effets indésirables ].

Ceux-ci incluent mais sans s'y limiter:

• oligohydrose et hyperthermie [voir Avertissements et précautions ]
• L'incidence accrue de la dose d'acidose métabolique [voir Avertissements et précautions ]
• L'incidence accrue de la dose d'hyperammonémie [voir Avertissements et précautions ]

Pédiatrique Patients Below èmee Age of 2 Years

Les informations d'utilisation pédiatrique suivantes sont basées sur des études menées avec le topiramate à libération immédiate.

La sécurité et l'efficacité chez les patients de moins de 2 ans n'ont pas été établies pour le traitement du traitement complémentaire des crises partielles des crises ou des convulsions toniques-cloniques généralisées primaires associées au syndrome de Lennox-Gastaut. Dans un seul essai d'investigation randomisé en double aveugle contrôlé par placebo, la sécurité et la tolérabilité de l'efficacité des formulations de liquide oral de topiramate à libération immédiate et de saupoudrer en complément de la thérapie antiépileptique antiépileptique simultanée chez les patients pédiatriques 1 à 24 mois avec des saisies de réflexion par artisation réfractaire. Après 20 jours de traitement en double aveugle, le topiramate à libération immédiate (à des doses fixes de 5 15 et 25 mg / kg / jour) n'a pas démontré d'efficacité par rapport au placebo dans le contrôle des crises.

En général, le profil de réaction indésirable pour le topiramate à libération immédiate dans cette population était similaire à celui des patients pédiatriques plus âgés, bien que les résultats de l'étude contrôlée ci-dessus et une étude d'extension à long terme ouverte chez ces patients pédiatriques de 1 à 24 mois ont suggéré certaines réactions / toxicités indésirables non observées précédemment chez les patients pédiatriques plus âgés et les adultes; c'est-à-dire la croissance / retard de longueur certaines anomalies cliniques de laboratoire et d'autres effets indésirables / toxicités qui se sont produites avec une fréquence et / ou une plus grande gravité plus importantes que celles reconnues précédemment à partir d'études chez des patients pédiatriques plus âgés ou des adultes pour diverses indications.

Ces très jeunes patients pédiatriques semblaient présenter un risque accru d'infections (toute dose de topiramate de 12% de placebo 0%) et des troubles respiratoires (toute dose de topiramate à 40% de placebo 16%). Les effets indésirables suivants ont été observés chez au moins 3% des patients sous topiramate à libération immédiate et étaient de 3% à 7% plus fréquents que chez les patients sous placebo: rhinite de bronchite d'infection virale otite moyenne infection respiratoire supérieure toux et bronchospasme. Un profil généralement similaire a été observé chez les patients pédiatriques plus âgés [voir Effets indésirables ].

Le topiramate à libération immédiate a entraîné une incidence accrue de patients présentant une créatinine accrue (n'importe quel placebo de dose de topiramate à 5% 0%) (n'importe quel placebo de dose de topiramate à 3%) et des protéines (toute dose de topiramate 34% de placebo 6%) et une incidence accrue de la baisse du potassium (tout placebo de dose topiramate 7%). Cette fréquence accrue de valeurs anormales n'était pas liée à la dose. La créatinine était le seul analyte montrant une incidence accrue notable (topiramate 25 mg / kg / jour de placebo à 5% 0%) d'une augmentation nettement anormale [voir Effets indésirables ]. The significance of èmeese findings is uncertain.

Le traitement à la topiramate à libération immédiate a également produit une augmentation liée à la dose du pourcentage de patients qui ont passé un passage de la normale au départ à élevé / augmenté (au-dessus de la plage de référence normale) dans le nombre total d'éosinophiles à la fin du traitement. L'incidence de ces changements anormaux était de 6% pour le placebo de 10% pour 5 mg / kg / jour 9% pour 15 mg / kg / jour 14% pour 25 mg / kg / jour et 11% pour toute dose de topiramate [voir Effets indésirables ]. There was a mean dose-related increase in alkaline phosphatase. The significance of èmeese findings is uncertain.

Topiramate a produit une incidence accrue liée à la dose d'hyperammonémie [voir Avertissements et précautions ].

Le traitement avec un topiramate à libération immédiate pendant jusqu'à 1 an a été associé à des réductions des scores Z pour le poids de la longueur et la circonférence de la tête [voir Avertissements et précautions et Effets indésirables ].

Dans l'expérience incontrôlée ouverte, une altération croissante des comportements adaptatifs a été documentée dans les tests comportementaux au fil du temps dans cette population. Il y avait une suggestion que cet effet était lié à la dose. Cependant, en raison de l'absence d'un groupe témoin approprié, on ne sait pas si cette diminution de la fonction était liée au traitement ou reflète la maladie sous-jacente du patient (par exemple les patients qui ont reçu des doses plus élevées peuvent avoir une maladie sous-jacente plus grave) [voir Avertissements et précautions ].

Dans cette étude non contrôlée ouverte, la mortalité était de 37 ans / 1000 ans. Il n'est pas possible de savoir si ce taux de mortalité est lié au traitement de topiramate à libération immédiate car le taux de mortalité de fond pour une jeune population pédiatrique significativement réfractaire (1 à 24 mois) avec une épilepsie partielle n'est pas connue.

Traitement de monothérapie pour l'épilepsie

Pédiatrique Patients 2 Years of Age et Older

La sécurité et l'efficacité de Qudexy XR comme monothérapie pour le traitement des crises partielles ou des crises généralisées toniques-cloniques généralisées ont été établies chez des patients pédiatriques âgés de 2 ans et plus et sont basés sur des essais contrôlés avec un topiramate à libération immédiate [voir Effets indésirables et Études cliniques ].

Une étude ouverte à contrôle actif d'un an avec des évaluations en aveugle de la densité minérale osseuse (DMO) et une croissance chez les patients pédiatriques de 4 à 15 ans, dont 63 patients atteints de topiramate récent ou nouveau et le poids qui reflètent la croissance. Les effets sur la minéralisation osseuse ont été évalués via l'absorptiométrie des rayons X à double énergie et les marqueurs sanguins. Le tableau 11 résume les effets du topiramate à libération immédiate à 12 mois pour les principaux résultats de sécurité, y compris la vitesse et le poids de la hauteur de la DMO. Toutes les valeurs moyennes les moins carrées pour le topiramate à libération immédiate et le comparateur étaient positives. Par conséquent, les différences de traitement moyennes les moins carrées montrées reflètent une atténuation induite par le topiramate des principaux résultats de sécurité. Des effets statistiquement significatifs ont été observés pour une diminution de la DMO (et de la teneur en minéraux osseuses) dans la colonne lombaire et le corps total moins la tête et en poids. Les analyses des sous-groupes en fonction de l'âge ont démontré des effets négatifs similaires pour tous les résultats de sécurité clés (c'est-à-dire le poids de la poids de la BMD).

Tableau 11: Résumé des résultats de la différence de traitement de topiramate à libération immédiate à 12 mois pour les principaux résultats de sécurité

Acidose métabolique (bicarbonate sérique <20 mEq/L) was observed in all immediate-release topiramate-treated patients at some time in èmee study [see Avertissements et précautions ]. Over èmee whole study 76% more immediate-release topiramate-treated patients experienced persistent metABolic acidosis (i.e. 2 consecutive visits wième or final serum bicarbonate <20 mEq/L) compared to levetiracetam-treated patients. Over èmee whole study 35% more immediate-release topiramate-treated patients experienced a markedly ABnormally low serum bicarbonate (i.e. ABsolute value < 17 mEq/L et ≥ 5 mEq/L decrease from pre-treatment) indicating èmee frequency of more severe metABolic acidosis compared to levetiracetam-treated patients. The decrease in BMD at 12 monèmes was correlated wième decreased serum bicarbonate suggesting èmeat metABolic acidosis was at least a partial factor contributing to èmeis adverse effect on BMD.

Les patients traités par les topiramate à libération immédiate présentaient un risque accru de développer une créatinine sérique accrue et une augmentation du glucose sérique au-dessus de la plage de référence normale par rapport aux patients témoins.

Pédiatrique Patients Below èmee Age of 2 Years

La sécurité et l'efficacité des patients de moins de 2 ans n'ont pas été établies pour le traitement en monothérapie de l'épilepsie.

Traitement préventif de la migraine

Pédiatrique Patients 12 to 17 Years of Age

La sécurité et l'efficacité du topiramate pour le traitement préventif de la migraine ont été étudiées dans 5 essais de groupes parallèles contrôlés par placebo en double aveugle à un total de 219 patients pédiatriques à des doses de 50 à 200 mg / jour ou 2 à 3 mg / kg / jour. Ceux-ci comprenaient une étude de dose fixe chez 103 patients pédiatriques de 12 à 17 ans [voir Études cliniques ] Une étude de dose flexible (2 à 3 mg / kg / jour) contrôlée par placebo chez 157 patients pédiatriques de 6 à 16 ans (dont 67 patients pédiatriques de 12 à 16 ans) et un total de 49 patients pédiatriques de 12 à 17 ans dans 3 études pour le traitement préventif de la migraine principalement chez les adultes. Open-label extension phases of 3 studies enabled evaluation of long-term safety for up to 6 months after the end of the double-blind phase.

Efficacité du topiramate pour le traitement préventif de la migraine chez les patients pédiatriques de 12 à 17 ans est démontré pour une dose quotidienne de 100 mg dans l'étude 13 [voir Études cliniques ]. Efficacy of topiramate (2 to 3 mg/kg/day) for èmee preventive treatment of migraine was not demonstrated in a placebo-controlled trial of 157 pediatric patients (6 to 16 years of age) èmeat included treatment of 67 pediatric patients (12 to 16 years of age) for 20 weeks.

Dans les essais pédiatriques (âgés de 12 à 17 ans) dans lesquels les patients ont été randomisés dans un placebo ou une dose quotidienne fixe de topiramate à libération immédiate Les réactions indésirables les plus courantes avec le topiramate à libération immédiate qui ont été observés à une incidence plus élevée (≥ 5%) que dans le groupe de placebo était: la paresthésie supérieure à l'infection respiratoire supérieure et dans les douleurs abdominales [voir la patesthésie. Effets indésirables ].

La réaction indésirable cognitive la plus courante dans les études en double aveugle regroupées chez les patients pédiatriques de 12 à 17 ans était une difficulté avec la concentration / l'attention [voir Avertissements et précautions ].

Des valeurs de bicarbonate de sérum nettement anormalement faibles indiquant une acidose métabolique ont été rapportées chez les patients atteints de migraine pédiatrique traitée au topiramate [voir Avertissements et précautions ].

Chez les patients pédiatriques traités au topiramate (âgés de 12 à 17 ans) par rapport aux patients traités par placebo, les résultats anormalement accrus étaient plus fréquents pour la protéine totale totale d'ammonire d'acide d'acide urique de créatinine. Des résultats anormalement diminués ont été observés avec le traitement topiramate vs placebo pour le phosphore et le bicarbonate [voir Avertissements et précautions et Effets indésirables ].

Des changements notables (augmentation et diminution) par rapport à la base de base dans la pression artérielle systolique La pression artérielle diastolique et le pouls ont été observés survenus plus souvent chez les patients pédiatriques traités par topiramate par rapport aux patients pédiatriques traités par placebo [voir Pharmacologie clinique ].

Pédiatrique Patients Below èmee Age of 12 Years

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques de moins de 12 ans n'ont pas été établies pour le traitement préventif de la migraine.

Dans une étude en double aveugle chez 90 patients pédiatriques de 6 à 11 ans (dont 59 patients atteints de topiramateté et 31 patients placebo), le profil de réaction indésirable était généralement similaire à celui observé dans les études en double aveugle regroupées de patients pédiatriques de 12 à 17 ans. Les réactions indésirables les plus courantes qui se sont produites chez les patients pédiatriques traités par des topiramate à libération immédiate de 6 à 11 ans et au moins deux fois plus fréquemment que le placebo étaient une gastro-entérite (12% de topiramate 6% placebo) Sinusite (10% Topiramate 3% Placebo) Perte de poids (8% Topiramate Placebo) et Paretesthsia (7% Topiramate 0% placebo). Des difficultés de concentration / attention se sont produites chez 3 patients traités au topiramate (5%) et 0 patients traités par placebo.

Le risque de réaction indésirable cognitive était plus élevé chez les patients plus jeunes (6 à 11 ans) que chez les patients plus âgés (12 à 17 ans) [voir Avertissements et précautions ].

Études d'animaux juvéniles

Lorsque le topiramate (0 30 90 ou 300 mg / kg / jour) a été administré par voie orale à des rats pendant la période de développement juvénile (jours postnatals 12 à 50), l'épaisseur de la plaque osseuse a été réduite chez les mâles à la dose la plus élevée qui est environ 5 à 8 fois la dose pédiatrique maximale (Mg / M / m / mg / jour) sur une surface corporelle (Mg / M / m ² ) base.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques sur le topiramate à libération immédiate n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. Un ajustement posologique peut être nécessaire pour les personnes âgées avec une clairance de la créatinine inférieure à 70 ml / min / 1,73 m ² . L'estimation du DFG doit être mesurée avant le dosage [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

La clairance du topiramate est réduite chez les patients atteints de modéré (clairance de la créatinine de 30 à 69 ml / min / 1,73 m ² ) et sévère (autorisation de créatinine inférieure à 30 ml / min / 1,73 m ² ) Affaire rénale. Un ajustement posologique est recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Combien de soma est trop

Patients subissant une hémodialyse

Le topiramate est éliminé par l'hémodialyse à un rythme de 4 à 6 fois plus élevé que chez un individu normal. Un ajustement posologique peut être nécessaire [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Qudexy XR

Des surdoses de topiramate ont été signalées. Les signes et symptômes comprenaient des convulsions Diette Discours Disportation Blurred Vision Diplopie Menation Menation Léthargie Anormale Coordination stupeur hypotension ABdominal pain agitation vertiges et dépression. The clinical consequences were not severe in most cases but deaèmes have been reported after overdoses involving topiramate.

La surdose de topiramate a entraîné une acidose métabolique sévère [voir Avertissements et précautions ].

Un patient qui a ingéré une dose de topiramate à libération immédiate entre 96 g et 110 g a été admis à l'hôpital avec un coma d'une durée de 20 à 24 heures suivi d'une récupération complète après 3 à 4 jours.

Des symptômes de signes similaires et des conséquences cliniques devraient se produire avec un surdosage de Qudexy XR. Par conséquent, en cas de surdose Qudexy XR, Qudexy XR devrait être interrompu et un traitement de soutien général donné jusqu'à ce que la toxicité clinique ait été diminuée ou résolue.

L'hémodialyse est un moyen efficace d'éliminer le topiramate du corps.

Contre-indications pour qudexy xr

Aucun.

Pharmacologie clinique for Qudexy Xr

Mécanisme d'action

Les mécanismes précis par lesquels le topiramate exerce ses effets anticonvulsivants et préventifs est inconnu; Cependant, des études précliniques ont révélé quatre propriétés qui peuvent contribuer à l'efficacité de Topiramate pour l'épilepsie et au traitement préventif de la migraine. Électrophysiologique et biochimique Des preuves suggèrent que le topiramate à des concentrations pharmacologiquement pertinentes bloque les canaux sodiques dépendants de la tension augmente l'activité du neurotransmetteur gamma-aminobutyrate dans certains sous-types du récepteur GABA-A antagonise le sous-type AMPA / kainate de l'enzyme de glutamate et inhibte le carbonic anhydase enzyme en particulier l'ensemble de l'anhydase.

Pharmacodynamique

Le topiramate a une activité anticonvulsivante dans les tests de crise d'électrochock maximaux de rat et de souris (MES). Le topiramate n'est que faiblement efficace pour bloquer les crises cloniques induites par l'antagoniste du récepteur GABA-A pentylènetétrazole. Le topiramate est également efficace dans les modèles d'épilepsie des rongeurs qui incluent des crises toniques et d'absence dans le rat épileptique spontané (SER) et des crises toniques et cloniques induites chez le rat par l'allumage de l'amygdale ou par l'ischémie globale.

Les changements (augmentent et diminuent) par rapport à la base de référence dans les signes vitaux (pression artérielle systolique de pression diastolique-DBP diastolique) se sont produites plus fréquemment chez les patients pédiatriques (6 à 17 ans) traités avec diverses doses quotidiennes de topiramate (50 mg 100 mg 200 mg 2 à 3 mg / kg) que chez les patients traités avec PlaceBO dans les essais contrôlés pour le traitement préalable de la migrée. Les changements les plus notables étaient SBP <90 mm Hg DBP < 50 mm Hg SBP or DBP increases or decreases ≥ 20 mm Hg et pulse increases or decreases ≥ 30 beats per minute. These changes were often dose-related et were most frequently associated wième èmee greatest treatment difference at èmee 200 mg dose level. Systematic collection of orèmeostatic vital signs has not been conducted. The clinical significance of èmeese various changes in vital signs has not been clearly estABlished.

Pharmacocinétique

Absorption et distribution

La pharmacocinétique de Qudexy XR est linéaire avec des augmentations proportionnelles de dose de la concentration plasmatique lorsqu'elles sont administrées sous forme de dose orale unique sur la plage de 50 mg à 1400 mg. À 25 mg, la pharmacocinétique de Qudexy XR est non linéaire, peut-être due à la liaison du topiramate à l'anhydrase carbonique dans les globules rouges.

Qudexy xr sprinkled on a spoonful of soft food is bioequivalent to èmee intact capsule formulation.

Après une seule dose orale de 200 mg de concentrations plasmatiques de pic de Qudexy XR (TMAX) s'est produite environ 20 heures après la dosage. L'état d'équilibre a été atteint dans environ 5 jours après le dosage quotidien de Qudexy XR chez les sujets avec une fonction rénale normale avec un TMAX d'environ 6 heures.

À l'état d'équilibre, l'exposition au plasma (AUC0–24HR CMAX et CMIN) de Topiramate de Qudexy XR administrée une fois par jour et les comprimés de topiramate à libération immédiate administrés deux fois par jour s'est avéré bioquivalent. La fluctuation des concentrations plasmatiques de topiramate à l'état d'équilibre pour Qudexy XR administrée une fois quotidiennement était d'environ 40% chez les sujets sains, contre environ 53% pour le topiramate à libération immédiate [voir Biodisponibilité relative de Qudexy XR par rapport au topiramate à libération immédiate chez des volontaires sains ].

Comparé à l'état à jeun, le repas riche en graisses n'a eu aucun effet sur la biodisponibilité (AUC et CMAX), mais a retardé le Tmax d'environ 4 heures après une seule dose de Qudexy XR. Qudexy XR peut être pris sans égard aux repas.

Le topiramate est lié à 15% à 41% aux protéines plasmatiques humaines sur la plage de concentration sanguine de 0,5 mcg / ml à 250 mcg / ml. La limite de fraction a diminué à mesure que la concentration sanguine augmentait.

La carbamazépine et la phénytoïne ne modifient pas la liaison du topiramate à libération immédiate. Le valproate de sodium à 500 mcg / ml (une concentration 5 à 10 fois plus élevé que le thérapeutique considéré comme le valproate) a diminué la liaison des protéines du topiramate à libération immédiate de 23% à 13%. Le topiramate à libération immédiate n'influence pas la liaison du valproate de sodium.

Métabolisme et excrétion

Le topiramate n'est pas largement métabolisé et est principalement éliminé inchangé dans l'urine (environ 70% d'une dose administrée). Six métabolites ont été identifiés chez l'homme dont aucun ne constitue plus de 5% d'une dose administrée. Les métabolites sont formés par hydroxylation hydrolyse et glucuronidation. Il existe des preuves de réabsorption tubulaire rénale du topiramate. Chez le rat, un probénécide pour inhiber la réabsorption tubulaire avec le topiramate, une augmentation significative de la clairance rénale du topiramate a été observée. Cette interaction n'a pas été évaluée chez l'homme. La dégagement global du plasma oral (CL / F) est d'environ 20 ml / min à 30 ml / min chez les adultes après l'administration orale. La demi-vie effective moyenne de Qudexy XR est d'environ 56 heures. L'état d'équilibre est atteint dans environ 5 jours après le dosage de Qudexy XR chez les sujets ayant une fonction rénale normale.

Populations spécifiques

Trouble rénal

La clairance du topiramate a été réduite de 42% chez les sujets présentant une insuffisance rénale modérée (autorisation de créatinine de 30 à 69 ml / min / 1,73 m ² ) et de 54% chez les sujets présentant une insuffisance rénale grave (autorisation de créatinine inférieure à 30 ml / min / 1,73 m ² ) par rapport aux sujets avec une fonction rénale normale (clairance de la créatinine supérieure à 70 ml / min / 1,73 m ² ) [voir Posologie et administration ].

Hémodialyse

Le topiramate est éliminé par l'hémodialyse. En utilisant une procédure d'hémodialyse à haute efficacité à haute efficacité, le dégagement de la dialyse de la dialyse de topiramate était de 120 ml / min avec un flux sanguin à travers le dialyseur à 400 ml / min. Cette clairance élevée (contre 20 ml / min à 30 ml / min totale totale chez les adultes en bonne santé) éliminera une quantité cliniquement significative de topiramate du patient au cours de la période de traitement de l'hémodialyse [voir [voir Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble hépatique

La clairance du plasma du topiramate a diminué une moyenne de 26% chez les patients présentant une déficience hépatique modérée à sévère.

Âge le sexe et la race

La pharmacocinétique du topiramate chez les sujets âgés (65 à 85 ans n = 16) a été évaluée dans une étude clinique contrôlée. La population de sujets âgés avait réduit la fonction rénale (clairance de la créatinine [-20%]) par rapport aux jeunes adultes. Après une seule dose orale de 100 mg, une concentration plasmatique maximale pour les personnes âgées et les jeunes adultes a été obtenue à environ 1 à 2 heures. Reflétant l'élimination rénale primaire du plasma de topiramate de topiramate et la clairance rénale a été réduite respectivement de 21% et 19% chez les sujets âgés par rapport aux jeunes adultes. De même, la demi-vie de topiramate était plus longue (13%) chez les personnes âgées. La réduction de la clairance des topiramate a entraîné une concentration plasmatique maximale légèrement plus élevée (23%) et l'AUC (25%) chez les sujets âgés que celle observée chez les jeunes adultes. La dégagement de topiramate est diminué chez les personnes âgées uniquement dans la mesure où la fonction rénale est réduite [voir Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ].

L'autorisation du topiramate chez les adultes n'a pas été affectée par le sexe ou la race.

Pédiatrique Pharmacocinétique

Pharmacocinétique of immediate-release topiramate were evaluated in patients age 2 years to less èmean 16 years. Patients received eièmeer no or a combination of oèmeer antiepileptic drugs. A population pharmacokinetic model was developed on èmee basis of pharmacokinetic data from relevant topiramate clinical studies. This dataset contained data from 1217 subjects including 258 pediatric patients age 2 years to less èmean 16 years (95 pediatric patients less èmean 10 years of age).

Pédiatrique patients on adjunctive treatment exhibited a higher oral clearance (L/h) of topiramate compared to patients on monoèmeerapy presumABly because of increased clearance from concomitant enzyme-inducing antiepileptic drugs. In comparison topiramate clearance per kg is greater in pediatric patients èmean in adults et in young pediatric patients (down to 2 years) èmean in older pediatric patients. Consequently èmee plasma drug concentration for èmee same mg/kg/day dose would be lower in pediatric patients compared to adults et also in younger pediatric patients compared to older pediatric patients. Clearance was independent of dose.

Comme chez les adultes, les médicaments antiépileptiques induisant des enzymes diminuent les concentrations plasmatiques en régime permanent de topiramate.

Pédiatrique Patients wième Obesity

Une analyse PK de la population du topiramate a été menée chez 129 enfants <21 years of age wième et wièmeout obésité Pour évaluer l'impact potentiel de l'obésité sur les expositions au topiramate du plasma. L'obésité était définie comme IMC ≥95 ^ème Centile pour l'âge et le sexe basé sur les graphiques de croissance du BMifor-age recommandés par le CDC pour les hommes et les femmes. En utilisant les schémas posologiques actuellement recommandés, les enfants atteints d'obésité sont susceptibles d'avoir des valeurs médianes de concentration moyenne à l'état d'équilibre et de concentration en creux à l'état d'équilibre qui sont jusqu'à 20% inférieures et 19% inférieurs respectivement par rapport aux enfants sans obésité. L'ajustement posologique en fonction du statut d'obésité n'est pas nécessaire.

Interactions médicamenteuses

In vitro Des études indiquent que le topiramate n'inhibe pas le CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C9 CYP2D6 CYP2E1 ou CYP3A4 / 5. In vitro Des études indiquent que le topiramate est un inhibiteur léger du CYP2C19 et un léger inducteur du CYP3A4.

Médicaments antiépileptiques

Les interactions potentielles entre le topiramate à libération immédiate et les AED standard ont été évaluées dans des études pharmacocinétiques cliniques contrôlées chez les patients atteints d'épilepsie. Les effets de ces interactions sur les AUC plasmatiques moyens sont résumés dans le tableau 12. L'interaction des AED Qudexy XR et standard ne devrait pas différer de l'expérience avec les produits de topiramate à libération immédiate.

Dans le tableau 12, la deuxième colonne (concentration AED) décrit ce qui arrive à la concentration de l'AED co-administré répertorié dans la première colonne lorsque le topiramate a été ajouté.

La troisième colonne (concentration de topiramate) décrit comment la co-administration d'un médicament répertorié dans la première colonne modifie la concentration de topiramate par rapport au topiramate donné seul.

Tableau 12: Résumé des interactions AED avec Topiramate

Contraceptifs oraux

Dans une étude d'interaction pharmacocinétique chez des volontaires sains avec un produit de contraceptif oral combiné concomitante contenant 1 mg de norethindrone (net) plus 35 mcg d'éthinyle estradiol (EE) topiramate donné en l'absence d'autres médicaments à des doses de 50 à 200 mg par jour n'a pas été associé à des changements statistiques en matière d'exposition moyenne (AUC) à la compréhension de la direction. Dans une autre étude, l'exposition à l'EE a été statistiquement significativement diminuée à des doses de 200 400 et 800 mg par jour (18% 21% et 30% respectivement) lorsqu'ils sont administrés comme traitement complémentaire chez les patients prenant de l'acide valproïque. Dans les deux études, le topiramate (50 mg par jour à 800 mg par jour) n'a pas affecté de manière significative l'exposition au NET et il n'y a eu aucun changement de dose significatif de l'exposition à l'EE pour des doses de 50 à 200 mg par jour. La signification clinique des changements observés n'est pas connu [voir Interactions médicamenteuses ].

Digoxine

Dans une étude à dose unique, la digoxine sérique, l'ASC a été diminuée de 12% avec l'administration de topiramate concomitante. The clinical relevance of this observation has not been established.

Hydrochlorothiazide

Une étude d'interaction médicamenteuse menée dans des volontaires sains a évalué la pharmacocinétique à l'état d'équilibre de l'hydrochlorothiazide (HCTZ) (25 mg toutes les 24 heures) et le topiramate (96 mg toutes les 12 heures) lorsqu'il est administré seul et concomitante. Les résultats de cette étude indiquent que le topiramate CMAX a augmenté de 27% et que l'ASC a augmenté de 29% lorsque HCTZ a été ajouté au topiramate. La signification clinique de ce changement est inconnue. La pharmacocinétique en régime permanent de HCTZ n'a pas été significativement influencée par l'administration concomitante de topiramate. Clinical laboratory results indicated decreases in serum potassium after topiramate or HCTZ administration which were greater when HCTZ and topiramate were administered in combination.

Metformine

Une étude d'interaction médicamenteuse menée dans des volontaires sains a évalué la pharmacocinétique à l'état d'équilibre de la metformine (500 mg toutes les 12 heures) et le topiramate dans le plasma lorsque la metformine a été donnée seule et lorsque la metformine et le topiramate (100 mg toutes les 12 heures) ont été administrés simultanément. Les résultats de cette étude ont indiqué que la metformine moyenne CMAX et AUC0–12H augmentait respectivement de 18% et 25% lorsque le topiramate a été ajouté. Le topiramate n'a pas affecté la metformine Tmax. La signification clinique de l'effet du topiramate sur la pharmacocinétique de la metformine n'est pas connue. La clairance du plasma oral du topiramate semble être réduite lorsqu'elle est administrée avec la metformine. La signification clinique de l'effet de la metformine sur la pharmacocinétique de topiramate n'est pas claire.

Pioglitazone

Une étude d'interaction médicamenteuse menée chez des volontaires sains a évalué la pharmacocinétique à l'état d'équilibre du topiramate et de la pioglitazone lorsqu'il est administré seul et concomitante. Une diminution de 15% des Aucτss de la pioglitazone sans altération de CMAXSS a été observée. Cette constatation n'était pas statistiquement significative. De plus, une diminution de 13% et 16% des CMAXSS et AUCτSS respectivement de l'hydroxy-métabolite active a été notée ainsi qu'une diminution de 60% de CMAXSS et AUCτSS de la céto-métabolite active. La signification clinique de ces résultats n'est pas connue.

Glyburide

Une étude d'interaction médicament-médicament réalisée chez des patients atteints Diabète de type 2 a évalué la pharmacocinétique en stabilisation du glyburide (5 mg par jour) et concomitante avec le topiramate (150 mg par jour). Il y a eu une diminution de 22% de la CMAX et une réduction de 25% de l'AUC24 pour le glyburide pendant l'administration de topiramate. L'exposition systémique (ASC) des métabolites actifs 4-trans-hydroxy glyburide (M1) et 3-cis-hydroxyglyburide (M2) a également été réduite de 13% et 15% et CMAX a été réduite de 18% et 25% respectivement. La pharmacocinétique en régime permanent du topiramate n'a pas été affectée par l'administration concomitante de glyburide.

Lithium

Chez les patients, la pharmacocinétique du lithium n'a pas été affectée pendant le traitement par topiramate à des doses de 200 mg par jour; Cependant, il y a eu une augmentation observée de l'exposition systémique du lithium (27% pour CMAX et 26% pour l'AUC) après des doses de topiramate jusqu'à 600 mg par jour [voir Interactions médicamenteuses ].

Halopéridol

La pharmacocinétique d'une seule dose d'halopéridol (5 mg) n'a pas été affectée à la suite d'un dosage multiple de topiramate (100 mg toutes les 12 heures) chez 13 adultes en bonne santé (6 hommes 7 femmes).

Amitriptyline

Il y a eu une augmentation de 12% de l'ASC et du CMAX pour l'amitriptyline (25 mg par jour) chez 18 sujets sains (9 hommes 9 femmes) recevant 200 mg par jour de topiramate.

Sumatriptan

Le dosage multiple de topiramate (100 mg toutes les 12 heures) chez 24 volontaires sains (14 hommes 10 femmes) n'a pas affecté la pharmacocinétique du sumatriptan à dose unique ni par voie orale (100 mg) ou par voie sous-cutanée (6 mg).

Rispéridone

Lorsqu'il est administré en concomitance avec le topiramate à des doses croissantes de 100 250 et 400 mg par jour, il y a eu une réduction de l'exposition systémique à la rispéridone (16% et 33% pour l'ASC à l'état d'équilibre aux doses de 250 et 400 mg par jour de topiramate). Aucune modification des niveaux de 9-hydroxyrispéridone n'a été observée. La co-administration de topiramate 400 mg par jour avec de la rispéridone a entraîné une augmentation de 14% de la CMAX et une augmentation de 12% de l'AUC12 de la topiramate. Il n'y a eu aucun changement cliniquement significatif dans l'exposition systémique de la rispéridone plus la 9-hydroxyrispéridone ou du topiramate; Par conséquent, cette interaction ne sera pas susceptible d'être d'une signification clinique.

Propranolol

Le dosage multiple de topiramate (200 mg par jour) chez 34 volontaires sains (17 hommes 17 femmes) n'a pas affecté la pharmacocinétique du propranolol après des doses quotidiennes de 160 mg. Des doses de propranolol de 160 mg par jour chez 39 volontaires (27 hommes 12 femmes) n'ont eu aucun effet sur l'exposition au topiramate à une dose de 200 mg par jour de topiramate.

Dihydroergotamine

Le dosage multiple de topiramate (200 mg par jour) chez 24 volontaires sains (12 hommes 12 femmes) n'a pas affecté la pharmacocinétique d'une dose sous-cutanée de 1 mg de dihydroergotamine. De même, une dose sous-cutanée de 1 mg de dihydroergotamine n'a pas affecté la pharmacocinétique d'une dose de topiramate de 200 mg par jour dans la même étude.

Diltiazem

Coadmination de Diltiazem (240 mg de cardizem CD ^® ) Avec le topiramate (150 mg par jour) a entraîné une diminution de 10% de CMAX et une diminution de 25% du diltiazem AUC une diminution de 27% de CMAX et une diminution de 18% de la Diltyl Diltiazem AUC et un effet sur le N-déméthyl-Diltalizem. La co-administration de topiramate avec Diltiazem a entraîné une augmentation de 16% de la CMAX et une augmentation de 19% de l'AUC12 du topiramate.

Venlafaxine

Le dosage multiple de topiramate (150 mg par jour) chez des volontaires sains n'a pas affecté la pharmacocinétique de la venlafaxine ou de la vellafaxine o-déméthyle. Le dosage multiple de venlafaxine (150 mg) n'a pas affecté la pharmacocinétique du topiramate.

Biodisponibilité relative de Qudexy XR par rapport au topiramate à libération immédiate chez des volontaires sains

Qudexy xr taken once daily provides similar steady-state topiramate concentrations to immediate-release topiramate taken every 12 hours when administered at èmee same total daily dose. In a healèmey volunteer multiple-dose crossover study èmee 90% CI for èmee ratios of AUC0–24 Cmax et Cmin as well as partial AUC (èmee area under èmee concentration-time curve from time 0 to time p (post dose)) for multiple time points were wièmein èmee 80% to 125% bioequivalence limits indicating no clinically significant difference between èmee two formulations. In addition èmee 90% CI for èmee ratios of topiramate plasma concentration at each of multiple time points over 24 hours for èmee two formulations were wièmein èmee 80% to 125% bioequivalence limits except for èmee initial time points before 3 hours et at 8 hours post-dose which is not expected to have a significant clinical impact.

Les effets de la commutation entre Qudexy XR et le topiramate à libération immédiate ont également été évalués dans la même étude de biodisponibilité comparative à dose multiple. Chez des sujets sains, passant du topiramate à libération immédiate, étant donné toutes les 12 heures à Qudexy XR, une fois des concentrations similaires quotidiennes, des concentrations similaires ont été maintenues immédiatement après le commutateur de formulation. Le premier jour suivant le commutateur, il n'y avait pas de différences significatives dans l'AUC0–24 CMAX et CMIN, car l'IC à 90% pour les ratios a été contenue dans les limites d'équivalence de 80% à 125%.

Études cliniques

Relition prolongée: Étude de pontage pour démontrer l'équivalence pharmacocinétique entre les formulations de topiramate à libération prolongée (Qudexy XR) et à libération immédiate

Bien qu'un essai clinique contrôlé ait été réalisé (étude 14) [voir Relière prolongée: Thérapie d'appoint chez les patients adultes avec des crises de partage avec Qudexy XR ] La base de l'approbation de la formulation à libération prolongée (Qudexy XR) comprenait les études décrites ci-dessous en utilisant une formulation à libération immédiate [voir Épilepsie en monothérapie Épilepsie thérapeutique complémentaire Traitement préventif de la migraine ] et la démonstration de l'équivalence pharmacocinétique de Qudexy XR à la topiramate immédiat de la fiche immédiate à travers l'analyse des concentrations et des AUC cumulatives à plusieurs moments [voir Pharmacologie clinique ].

Épilepsie en monothérapie

Patients présentant des crises de tonique-clonic généralisées à apparition partielle ou primaire

Adultes et Pédiatrique Patients 10 Years of Age et Older

L'efficacité du topiramate en tant que monothérapie initiale chez les adultes et les patients pédiatriques de 10 ans et plus avec des crises généralisées toniques-cloniques généralisées à sensations partielles ou primaires a été établie dans un essai de groupe parallèle à dose parallèle contrôlé par dose multicentrique (étude 1).

L'étude 1 a été menée chez 487 patients diagnostiqués avec une épilepsie (6 à 83 ans) qui ont eu 1 ou 2 crises bien documentées au cours de la phase de base rétrospective de 3 mois qui est ensuite entrée dans l'étude et a reçu le topiramate 25 mg / jour pendant 7 jours de manière ouverte. Quarante-neuf pour cent des sujets n'ont pas eu de traitement AED préalable et 17% avaient un diagnostic d'épilepsie pendant plus de 24 mois. Toute thérapie AED utilisée à des fins temporaires ou d'urgence a été interrompue avant la randomisation. Dans la phase en double aveugle, 470 patients ont été randomisés pour titrer jusqu'à 50 mg / jour ou 400 mg / jour de topiramate. Si la dose cible ne pouvait pas être obtenue, les patients étaient maintenus sur la dose maximale tolérée. Cinquante-huit pour cent des patients ont atteint la dose maximale de 400 mg / jour pendant> 2 semaines et les patients qui n'ont pas toléré 150 mg / jour ont été interrompus.

La principale évaluation de l'efficacité était une comparaison entre les groupes du temps à la première crise pendant la phase en double aveugle.

La comparaison des courbes de survie de Kaplan-Meier du temps à la première crise a favorisé le groupe topiramate de 400 mg / jour sur le groupe topiramate de 50 mg / jour (figure 1). Les effets du traitement en ce qui concerne le temps pour la première crise étaient cohérents dans divers sous-groupes de patients définis par le temps de base de la région géographique du sexe de l'âge de base de base de la ligne de base de la ligne de base depuis le diagnostic et l'utilisation de base de base de l'AED.

Figure 1: Estimations de Kaplan-Meier des taux cumulatifs pour le temps pour la première crise dans l'étude 1

Pédiatrique Patients 2 to 9 Years of Age

La conclusion selon laquelle le topiramate est efficace en tant que monothérapie initiale chez les patients pédiatriques de 2 à 9 ans avec des crises toniques-cloniques généralisées partielles ou primaires était basée sur une approche de pontage pharmacométrique en utilisant des données des essais d'épilepsie contrôlés menés avec le topiramate de topiramate à libération immédiate décrite dans l'étiquetage. Cette approche consistait en montrant d'abord une relation d'exposition-réponse similaire entre les patients pédiatriques jusqu'à 2 ans et les adultes lorsque le topiramate à libération immédiate a été donné en tant que traitement complémentaire. Une similitude de la réponse à l'exposition a également été démontrée chez les patients pédiatriques 6 à moins de 16 ans et les adultes lorsque le topiramate a été donné en monothérapie initiale. Dossage spécifique chez les patients pédiatriques de 2 à 9 ans a été dérivé de simulations utilisant des plages d'exposition au plasma observées chez les patients pédiatriques et adultes traités avec une monothérapie initiale de topiramate à libération immédiate [voir [voir Posologie et administration ].

Épilepsie thérapeutique complémentaire

Adulte Patients Wième Partial-Onset Seizures

L'efficacité du topiramate en tant que traitement complémentaire pour les adultes présentant des crises à apparition partielle a été établie dans six essais à double aveugle randomisés multicentriques (études 2 3 4 5 6 et 7) comparant plusieurs dosages de topiramate et de placebo et quatre comparant un seul dosage avec un placebo dans les patients ayant des antécédents de saisies parties partielles avec ou sans sesizures généralisées.

Les patients de ces études ont été autorisés à un maximum de deux médicaments antiépileptiques (AED) en plus des comprimés de topiramate ou du placebo. Dans chaque étude, les patients ont été stabilisés sur des doses optimales de leurs AED concomitantes pendant la phase de référence qui dure entre 4 et 12 semaines. Les patients qui ont connu un nombre minimum pré-spécifié de crises de début partiel avec ou sans généralisation secondaire pendant la phase de base (12 crises pour la ligne de base de 12 semaines 8 pour la ligne de base de 8 semaines ou 3 pour la ligne de base de 4 semaines) ont été assignées au hasard au placebo ou à une dose spécifiée de comprimés de topiramate en plus de leurs autres DAE.

Après la randomisation, les patients ont commencé la phase de traitement en double aveugle. Dans cinq des six études, les patients ont reçu un médicament actif à partir de 100 mg par jour; La dose a ensuite été augmentée de 100 mg ou 200 mg / jour des incréments chaque semaine ou toutes les deux semaines jusqu'à ce que la dose attribuée soit atteinte à moins que l'intolérance ne soit empêchée d'augmenter. Dans l'étude 7, les doses initiales de 25 ou 50 mg / jour de topiramate ont été suivies par des incréments hebdomadaires respectifs de 25 ou 50 mg / jour jusqu'à ce que la dose cible de 200 mg / jour soit atteinte. Après le titrage, les patients sont entrés dans une période de stabilisation de 4 ou 12 semaines. Le nombre de patients randomisés à chaque dose et les doses moyennes et médianes réelles dans la période de stabilisation sont présentées dans le tableau 13.

Patients pédiatriques de 2 à 16 ans Wième Partial-Onset Seizures

L'efficacité du topiramate en tant que traitement complémentaire pour les patients pédiatriques de 2 à 16 ans avec des crises partielles a été établie dans un essai multicentrique randomisé en double aveugle contrôlé par placebo (étude 8) comparant le topiramate et le placebo chez les patients ayant des antécédents de crises partielles avec ou sans des crises généralisées secondaire (voir le tableau 14).

Les patients de cette étude ont été autorisés au maximum de deux médicaments antiépileptiques (AED) en plus des comprimés de topiramate ou du placebo. Dans l'étude, 8 patients ont été stabilisés sur des doses optimales de leurs DEA concomitantes au cours d'une phase de base de 8 semaines. Les patients qui ont connu au moins six crises à apparition partielle avec ou sans des crises généralisées secondairement pendant la phase de base ont été assignées au hasard à des comprimés de placebo ou de topiramate en plus de leurs autres DEA.

Après la randomisation, les patients ont commencé la phase de traitement en double aveugle. Les patients ont reçu un médicament actif à partir de 25 ou 50 mg / jour; La dose a ensuite été augmentée de 25 mg à 150 mg / jour des incréments toutes les deux semaines jusqu'à ce que le dosage attribué de 125 175 225 ou 400 mg / jour en fonction du poids des patients pour approximer une dose de 6 mg / kg / jour a été atteint à moins que l'intolérance ne soit empêchée. Après le titrage, les patients sont entrés dans une période de stabilisation de 8 semaines.

Patients atteints de crises généralisées toniques-cloniques généralisées

L'efficacité du topiramate en tant que traitement complémentaire des crises toniques-cloniques généralisées primaires chez les patients de 2 ans et plus a été établie dans un essai contrôlé par placebo en double aveugle multicentrique (étude 9) comparant un seul dosage de topiramate et de placebo (voir tableau 14).

Les patients de l'étude 9 ont reçu un maximum de deux médicaments antiépileptiques (AED) en plus du topiramate ou du placebo. Les patients ont été stabilisés sur des doses optimales de leurs DEA concomitantes pendant une phase de base de 8 semaines. Les patients qui ont connu au moins trois crises généralisées toniques généralisées primaires pendant la phase de base ont été assignées au hasard au placebo ou au topiramate en plus de leurs autres DEA.

Après la randomisation, les patients ont commencé la phase de traitement en double aveugle. Les patients ont reçu un médicament actif à partir de 50 mg / jour pendant quatre semaines; La dose a ensuite été augmentée de 50 mg à 150 mg / jour des incréments toutes les deux semaines jusqu'à ce que la dose attribuée de 175 225 ou 400 mg / jour en fonction du poids corporel des patients pour approximer une dose de 6 mg / kg / jour a été atteinte à moins que l'intolérance ne soit évitée. Après le titrage, les patients sont entrés dans une période de stabilisation de 12 semaines.

Patients atteints du syndrome de Lennox-Gastaut

L'efficacité du topiramate en tant que traitement complémentaire pour les crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut chez les patients de 2 ans et plus a été établie dans un essai multicentrique randomisé en double aveugle contrôlé par placebo (étude 10) comparant une seule posologie de topiramate avec le placebo (voir le tableau 14).

Les patients de l'étude 10 ont reçu un maximum de deux médicaments antiépileptiques (AED) en plus du topiramate ou du placebo. Les patients qui connaissaient au moins 60 crises par mois avant l'entrée de l'étude ont été stabilisés sur des doses optimales de leurs DEA concomitants pendant une phase de base de 4 semaines. Après les patients de base, les patients ont été assignés au hasard au placebo ou au topiramate en plus de leurs autres DAE. Le médicament actif a été titré à partir de 1 mg / kg / jour pendant une semaine; La dose a ensuite été augmentée à 3 mg / kg / jour pendant une semaine puis à 6 mg / kg / jour. Après le titrage, les patients sont entrés dans une période de stabilisation de 8 semaines. Les principales mesures de l'efficacité étaient le pourcentage de réduction des attaques de baisse et une notation globale parentale de la gravité des crises.

Tableau 13: Résumé de la dose de topiramate à libération immédiate pendant les périodes de stabilisation de chacune des six essais complémentaires contrôlés par placebo en double aveugle chez des adultes avec des crises de début partiel ^a

Dans tous les essais de topiramate complémentaires, la réduction du taux de crise de la ligne de base pendant toute la phase en double aveugle a été mesurée. Les réductions médianes en pourcentage des taux de crise et les taux de répondant (fraction des patients avec au moins une réduction de 50%) par groupe de traitement pour chaque étude sont présentés ci-dessous dans le tableau 14. Comme décrit ci-dessus, une amélioration globale de la gravité des crises a également été évaluée dans l'essai Lennox-Gastaut.

Tableau 14: L'efficacité se traduit par des essais d'épilepsie contrôlés par un placebo en double aveugle

Les analyses de sous-ensemble de l'efficacité antiépileptique des comprimés de topiramate dans ces études n'ont montré aucune différence en fonction du taux de crise de référence de l'âge de la race de sexe ou de la conduite concomitante.

Dans les essais cliniques pour l'épilepsie, les doses quotidiennes ont été diminuées par intervalles hebdomadaires de 50 à 100 mg / jour chez l'adulte et sur une période de 2 à 8 semaines chez les patients pédiatriques; La transition a été autorisée à un nouveau régime antiépileptique lorsqu'il est cliniquement indiqué.

Relière prolongée: Thérapie d'appoint chez les patients adultes avec des crises de partage avec Qudexy XR

L'efficacité du Qudexy XR en tant que traitement d'appoint pour les adultes (18 à 75 ans) a été évaluée dans un essai de placement de placement parallèle à double groupe randomisé à un essai de placement parallèle avec ou sans généralisation secondaire (étude 14).

Les patients présentant des convulsions à apparition partielle sur une dose stable de 1 à 3 AED sont entrées dans une période de base de 8 semaines. Les patients qui ont connu au moins 8 crises de début partiel avec ou sans généralisation secondaire et pas plus de 21 jours sans crise consécutifs au cours de la phase de base de 8 semaines ont été assignés au hasard au placebo ou au qudexy xr administré une fois par jour en plus de leurs AED concomitants. Après la randomisation, 249 patients ont commencé la phase de traitement à doubleblide qui consistait en une période de titrage initiale de 3 semaines, suivie d'une période d'entretien de 8 semaines. Pendant la période de titrage, les patients ont reçu Qudexy XR ou un placebo à partir de 50 mg une fois par jour; La dose a été augmentée à des intervalles hebdomadaires de 50 mg une fois par jour ou l'équivalent placebo jusqu'à une dose finale de 200 mg une fois par jour. Les patients sont ensuite entrés dans la période de maintenance à la dose attribuée de 200 mg une fois par jour ou son équivalent placebo. La réduction en pourcentage de la fréquence de la période de référence des crises de crise partielle par rapport à la phase de traitement était le principal critère d'évaluation. Les données ont été analysées par le test de somme de rang de Wilcoxon avec les critères de signification statistique de P <0.05. The results of èmee analysis are presented in TABle 15. The median percent reduction in seizure rate was 39,5% in patients taking Qudexy xr (N = 124) et 21,7% in patients taking placebo (N = 125). This difference was statistically significant.

Tableau 15: Pourcentage de réduction par rapport à la base de la fréquence des crises par apparition partielle pendant la période de traitement de 11 semaines dans l'étude 14

La figure 2 montre le changement par rapport à la référence pendant le titrage plus la maintenance (11 semaines) en fréquence de crise partialon de la catégorie pour les patients traités par Qudexy XR et placebo. Les patients chez lesquels la fréquence des crises ont augmenté sont représentés comme pires. Les patients chez lesquels la fréquence des crises ont diminué sont présentés dans quatre catégories de réduction de la fréquence des crises.

Figure 2: Proportion de patients par catégorie de réponse de crise à Qudexy XR et Placebo

Traitement préventif de la migraine

Adulte Patients

Les résultats de 2 essais cliniques multicentriques randomisés en double aveugle contrôlé par placebo contrôlés parallèles menés aux États-Unis (étude 11) ou aux États-Unis et au Canada (étude 12) ont établi l'efficacité du topiramate à libération immédiate dans le traitement préventif de la migraine. La conception des deux essais a été identique à l'inscription des patients ayant des antécédents de migraine avec ou sans Aura pendant au moins 6 mois selon l'International Headache Society ( Ihs ) Critères de diagnostic. Les patients ayant des antécédents de maux de tête en grappe ou de maux de tête ophtalmoplégique basilaires ophtalmoplégiques ou de migraines transformés ont été exclus des essais. Les patients devaient avoir terminé jusqu'à un lavage de 2 semaines de tout médicament préventif de migraine antérieur avant de commencer la phase de base.

Les patients qui ont connu 3 à 12 maux de tête de migraine au cours des 4 semaines de la phase de base ont été randomisés pour être topiramate 50 mg / jour 100 mg / jour 200 mg / jour (deux fois le dosage quotidien recommandé pour le traitement préventif de la migraine) ou du placebo et traités pendant un total de 26 semaines (période de titration de 8 semaines et période d'entretien de 18 semaines). Le traitement a été lancé à 25 mg / jour pendant une semaine, puis la dose quotidienne a été augmentée de 25 mg incréments chaque semaine jusqu'à atteindre la dose cible attribuée ou la dose tolérée maximale (administrée deux fois par jour).

L'efficacité du traitement a été évaluée par la réduction de céphalée migraineuse La fréquence mesurée par la variation du taux de migraine de 4 semaines (selon les migraines classées par les critères IHS) de la phase de base à la période de traitement en double aveugle dans chaque groupe de traitement de topiramate à libération immédiate par rapport au placebo dans la population de l'intention de traiter (ITT).

Dans l'étude 11, un total de 469 patients (416 femmes 53 hommes) âgés de 13 à 70 ans ont été randomisés et ont fourni des données d'efficacité. Deux cent soixante-cinq patients ont terminé toute la phase en double aveugle de 26 semaines. Les doses quotidiennes moyennes médianes étaient de 48 mg / jour 88 mg / jour et 132 mg / jour dans les groupes de dose cibles de topiramate 50 100 et 200 mg / jour respectivement.

Le taux de fréquence des maux de tête de migraine moyens au départ était d'environ 5,5 maux de tête de migraine par 28 jours et était similaire à tous les groupes de traitement. Le changement de la fréquence moyenne de maux de tête de migraine de 4 semaines de la phase de référence à la phase en double aveugle était de -1,3 à2,1 et -2,2 dans le topiramate de topiramate à libération immédiate 50 100 et 200 mg / jour des groupes respectivement contre -0,8 dans le groupe placebo (voir figure 3). Les différences de traitement entre les groupes de topiramate à libération immédiate 100 et 200 mg / jour par rapport au placebo étaient similaires et statistiquement significatifs (P <0.001 for boème comparisons).

Dans l'étude 12, un total de 468 patients (406 femmes 62 hommes) âgés de 12 à 65 ans ont été randomisés et ont fourni des données d'efficacité. Deux cent cinquante-cinq patients ont terminé toute la phase en double aveugle de 26 semaines. Les doses quotidiennes moyennes médianes étaient de 47 mg / jour 86 mg / jour et 150 mg / jour dans les groupes de dose cible de topiramate de libération immédiate 50 100 et 200 mg / jour respectivement.

Le taux de fréquence des maux de tête de migraine moyens au départ était d'environ 5,5 maux de tête de migraine par 28 jours et était similaire à tous les groupes de traitement. Le changement de la fréquence moyenne des maux de tête de migraine de 4 semaines de 4 semaines de la ligne de base à la phase en double aveugle était de -1,4 à 22 ans et -2,4 dans les groupes de topiramate à libération immédiate 50 100 et 200 mg / jour respectivement contre -1,1 dans le groupe placebo (voir figure 3). Les différences entre les groupes de topiramate à libération immédiate 100 et 200 mg / jour par rapport au placebo étaient similaires et statistiquement significatifs (p = 0,008 et p <0.001 respectively).

Dans les deux études, il n'y avait aucune différence apparente dans l'effet du traitement au sein des sous-groupes d'âge ou de genre. Parce que la plupart des patients étaient du race blanche, il n'y avait pas un nombre insuffisant de patients de différentes races pour faire une comparaison significative de la race.

Pour les patients qui se retirent des doses quotidiennes de topiramate à libération immédiate ont été diminuées dans des intervalles hebdomadaires de 25 à 50 mg / jour.

Figure 3: Réduction de la fréquence des maux de tête de la migraine de 4 semaines (études 11 et 12 pour les adultes et les adolescents)

Pédiatrique Patients 12 To 17 Years Of Age

L'efficacité du topiramate à libération immédiate pour le traitement préventif de la migraine chez les patients pédiatriques de 12 à 17 ans a été établi dans un essai de groupe parallèle à double début randomisé multicentrique (étude 13). L'étude a inscrit 103 patients (40 hommes 63 femmes) de 12 à 17 ans avec des migraines épisodiques avec ou sans aura. La sélection des patients était basée sur les critères IHS pour les migraines (en utilisant des révisions proposées aux critères de migraine pédiatrique de 1988 [critères IHS-R]).

Les patients qui ont subi 3 à 12 attaques de migraines (selon les migraines classées par le patient ont signalé des journaux) et ≤14 jours de maux de tête (migraine et non migraine) pendant la période de référence prospective de 4 semaines ont été randomisées pour soit la dérivation immédiate de 50 mg / jour de 100 mg / jour ou un placebo et traité pendant une période de maintenance de 16 semaines. Le traitement a été lancé à 25 mg / jour pendant une semaine, puis la dose quotidienne a été augmentée de 25 mg incréments chaque semaine jusqu'à atteindre la dose cible attribuée ou la dose tolérée maximale (administrée deux fois par jour). Environ 80% ou plus de patients de chaque groupe de traitement ont terminé l'étude. Les doses quotidiennes moyennes médianes étaient de 45 et 79 mg / jour dans les groupes de dose cible de topiramate à libération immédiate 50 et 100 mg / jour respectivement.

L'efficacité du traitement a été évaluée en comparant chaque groupe de traitement de topiramate à libération immédiate au placebo (population ITT) pour le pourcentage de réduction de la ligne de base aux 12 dernières semaines de la phase en double aveugle dans le taux d'attaque mensuel de la migraine (critère d'évaluation primaire). La réduction en pourcentage de la ligne de base aux 12 dernières semaines de la phase en double aveugle dans le taux d'attaque mensuel moyen mensuel est indiquée dans le tableau 16. La dose de topiramate de 100 mg à libération immédiate a produit une différence de traitement statistiquement significative par rapport au placebo de la réduction de 28% par rapport à la ligne de base dans le taux d'attaque mensuel de la migraine.

La réduction moyenne de la ligne de base aux 12 dernières semaines de la phase en double aveugle dans le taux d'attaque mensuel moyen Un critère d'évaluation secondaire clé dans l'étude 13 (et le critère d'évaluation de l'efficacité primaire dans les études 11 et 12 des adultes) était de 3,0 pour 100 mg de dose de topiramate à libération immédiate et de 1,7 pour le placebo. Cette différence de traitement 1,3 dans la réduction moyenne par rapport à la base du taux de migraine mensuel était statistiquement significative (p = 0,0087).

Tableau 16: Réduction pour cent de la ligne de base aux 12 dernières semaines de phase en double aveugle dans le taux d'attaque mensuel moyen: étude 13 (ensemble d'analyse en intention de traiter)

Informations sur les patients pour Qudexy XR

Qudexy ^® Xr
(Le dek-er-ear)
(topiramate) Capsules à libération prolongée pour une utilisation orale

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Qudexy XR?

Qudexy xr may cause eye problems. De sérieux problèmes oculaires comprennent:

• Toute diminution soudaine de la vision avec ou sans douleurs oculaires et rougeur
• Un blocage de liquide dans l'œil entraînant une pression accrue dans l'œil (fermeture d'angle secondaire glaucome ).

Ces problèmes oculaires peuvent entraîner une perte de vision permanente si elle n'est pas traitée. Vous devez appeler votre professionnel de la santé immédiatement si vous avez de nouveaux symptômes oculaires, y compris de nouveaux problèmes avec votre vision.

Qudexy xr may cause decreased sweating et increased body temperature (fièvre). Les gens, en particulier les enfants, doivent être surveillés pour des signes de sueur et de fièvre réduits, en particulier à des températures chaudes. Certaines personnes peuvent avoir besoin d'être hospitalisées pour cette condition. Si vous avez une forte fièvre, une fièvre qui ne disparaît pas ou ne parvient pas à la transpiration, appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé.

Qudexy xr can increase èmee level of acid in your blood (metABolic acidosis). Si l'acidose métabolique non traitée peut provoquer des os fragiles ou mous (ostéoporose ostéomalacie ostéopénie) Les calculs rénaux peuvent ralentir le taux de croissance chez les enfants et peuvent éventuellement nuire à votre bébé si vous êtes enceinte. L'acidose métabolique peut se produire avec ou sans symptômes. Parfois, les personnes atteintes d'acidose métabolique:

• se sentir fatigué
• ne pas avoir faim (perte d'appétit)
• ressentir des changements de rythme cardiaque
• avoir du mal à penser clairement

Votre fournisseur de soins de santé doit faire un test sanguin pour mesurer le niveau d'acide dans votre sang avant et pendant votre traitement avec Qudexy XR.

Si vous êtes enceinte, vous devez parler à votre fournisseur de soins de santé si vous avez une acidose métabolique.

Comme d'autres médicaments antiépileptiques, Qudexy XR peut provoquer des pensées ou des actions suicidaires chez un très petit nombre de personnes environ 1 sur 500.

Appelez un fournisseur de soins de santé immédiatement si vous avez l'un de ces symptômes, surtout s'ils sont nouveaux pires ou vous inquiétez:

• èmeoughts ABout suicide or dying
• Se sentir agité ou agité
• Agir agressif étant en colère ou violent
• tente de se suicider
• crises de panique
• Agissant sur des impulsions dangereuses
• Dépression nouvelle ou pire
• Diffusion de sommeil (insomnie)
• Une augmentation extrême de l'activité et de la parole (manie)
• Anxiété nouvelle ou pire
• irritabilité nouvelle ou pire
• Autres changements inhabituels dans le comportement ou l'humeur

N'arrêtez pas Qudexy XR sans d'abord parler à un fournisseur de soins de santé.

• L'arrêt de Qudexy XR peut soudainement causer de graves problèmes.
• Les pensées ou les actions suicidaires peuvent être causées par des choses autres que les médicaments. Si vous avez des pensées ou des actions suicidaires, votre fournisseur de soins de santé peut vérifier d'autres causes.

Comment puis-je surveiller les symptômes précoces des pensées et des actions suicidaires?

• Faites attention aux changements en particulier des changements soudains dans les pensées ou les sentiments des comportements d'humeur.
• Gardez toutes les visites de suivi avec votre fournisseur de soins de santé comme prévu.
• Appelez votre fournisseur de soins de santé entre les visites au besoin, surtout si vous vous inquiétez des symptômes.

Qudexy xr can harm your unborn bABy.

• Si vous prenez Qudexy XR pendant la grossesse, votre bébé présente un risque plus élevé de malformations congénitales, notamment la fente des lèvres et la fente palatine. Ces défauts peuvent commencer au début de la grossesse avant même de savoir que vous êtes enceinte.
• Les malformations congénitales peuvent se produire même chez les enfants nés de femmes qui ne prennent aucun médicament et n'ont pas d'autres facteurs de risque.
• Il peut y avoir d'autres médicaments pour traiter votre état qui ont un risque plus faible de malformations congénitales.
• Toutes les femmes en âge de procréer devraient parler à leurs prestataires de soins de santé de l'utilisation d'autres traitements possibles au lieu de Qudexy XR. Si la décision est prise d'utiliser Qudexy XR, vous devez utiliser un contrôle des naissances (contraception) efficace, sauf si vous prévoyez de devenir enceinte. Vous devez parler à votre fournisseur de soins de santé du meilleur type de contraception à utiliser pendant que vous prenez Qudexy XR.
• Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous tombez enceinte en prenant Qudexy XR. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez décider si vous continuerez à prendre Qudexy XR pendant que vous êtes enceinte.
• Si vous prenez Qudexy XR pendant la grossesse, votre bébé peut être plus petit que prévu à la naissance. Les effets à long terme ne sont pas connus. Parlez à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des questions sur ce risque pendant la grossesse.
• L'acidose métabolique peut avoir des effets nocifs sur votre bébé. Parlez à votre fournisseur de soins de santé si Qudexy XR a provoqué une acidose métabolique pendant votre grossesse.
• Grossesse Registry: If you become pregnant while taking Qudexy xr talk to your healèmecare provider ABout registering wième èmee Norème American Antiepileptic Drug Grossesse Registry. You can enroll in èmeis registry by calling 1-888-233-2334. The purpose of èmeis registry is to collect information ABout èmee safety of Qudexy xr et oèmeer antiepileptic drugs during pregnancy.

Qudexy xr may decrease èmee density of bones when used over a long period.

Qudexy xr may slow height increase et prise de poids in children et adolescents when used over a long period.

Qu'est-ce que Qudexy XR?

Qudexy xr is a prescription medicine used:

• Pour traiter certains types de crises (crises partielles et les crises de cloisons toniques généralisées primaires) chez les adultes et les enfants de 2 ans et plus
• avec d'autres médicaments pour traiter certains types de crises (crises partielles des crises tonifiées et des convulsions généralisées principales associées au syndrome de Lennox-Gastaut) chez les adultes et les enfants de 2 ans et plus
• pour empêcher les migraines chez les adultes et les adolescents de 12 ans et plus.

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant de prendre Qudexy XR?

Avant de prendre Qudexy XR, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir ou avoir des problèmes d'humeur de dépression ou des pensées ou un comportement suicidaires
• avoir des problèmes rénaux en calculs rénaux ou obtenir une dialyse rénale
• ont des antécédents d'acidose métabolique (trop d'acide dans le sang)
• avoir des problèmes de foie
• ont des os cassants ou mous faibles (ostéomalacie ostéoporose ostéopénie ou diminution de la densité osseuse)
• avoir des problèmes de poumon ou de respiration
• avoir des problèmes oculaires en particulier le glaucome
• avoir une diarrhée
• avoir un problème de croissance
• sont sous un régime riche en matières grasses et faibles glucides qui est appelé un régime cétogène
• subissent une intervention chirurgicale
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceinte
• allaitent ou prévoient d'allaiter. Qudexy xr passe dans le lait maternel. Les bébés allaités peuvent être endormis ou avoir de la diarrhée. On ne sait pas si le qudexy xr qui passe dans le lait maternel peut causer d'autres dommages graves à votre bébé. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez Qudexy XR.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez, y compris des vitamines et des suppléments à base de plantes sur ordonnance et en vente libre. Qudexy XR et d'autres médicaments peuvent affecter les uns les autres en provoquant des effets secondaires.

Parlez surtout de votre fournisseur de soins de santé si vous prenez:

• Acide valproïque (such as DEPAKENe ^® ou depakote ^® )
• Tous les médicaments qui nuisent ou diminuent votre concentration de réflexion ou votre coordination musculaire
• Le contrôle des naissances qui contient des hormones (comme les pilules implants des patchs ou des injections). Qudexy XR peut rendre votre contraception moins efficace. Dites à votre fournisseur de soins de santé si votre saignement menstruel change pendant que vous utilisez le contraception et le Qudexy XR.

Demandez à votre fournisseur de soins de santé si vous ne savez pas si votre médicament est répertorié ci-dessus.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre fournisseur de soins de santé et votre pharmacien chaque fois que vous obtenez un nouveau médicament. Ne démarrez pas un nouveau médicament sans parler avec votre fournisseur de soins de santé.

Comment dois-je prendre Qudexy XR?

• Prenez Qudexy XR exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous le dit.
• Votre professionnel de la santé peut changer votre dose. Ne pas Changez votre dose sans parler à votre fournisseur de soins de santé.
• Qudexy xr capsules may be swallowed whole or if you cannot swallow èmee capsule whole you may carefully open èmee Qudexy xr capsule et sprinkle èmee medicine on a spoonful of soft food like applesauce.
  • Avalez immédiatement le mélange de nourriture et de médecine. Ne pas Conservez le mélange de nourriture et de médicaments à utiliser plus tard.
  • Ne pas crush or chew Qudexy xr before swallowing.
• Buvez beaucoup de liquides pendant la journée. Cela peut aider à prévenir les calculs rénaux tout en prenant Qudexy XR.
• Si vous prenez trop Qudexy XR, appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement ou allez aux urgences les plus proches.
• Qudexy xr can be taken before during or after a meal.
• Si vous manquez une seule dose de Qudexy XR, prenez-le dès que vous le pouvez. Si vous avez manqué plus d'une dose, vous devez appeler votre fournisseur de soins de santé pour obtenir des conseils.
• Ne pas stop taking Qudexy xr wièmeout talking to your healèmecare provider. Stopping Qudexy xr suddenly may cause serious problems. If you have épilepsie et you stop taking Qudexy xr suddenly you may have seizures èmeat do not stop. Your healèmecare provider will tell you how to stop taking Qudexy xr slowly.
• Votre professionnel de la santé peut faire des tests sanguins pendant que vous prenez Qudexy XR.

Que dois-je éviter en prenant Qudexy XR?

• Vous ne devriez pas boire d'alcool tout en prenant Qudexy XR. Qudexy XR et l'alcool peuvent s'affecter mutuellement, provoquant des effets secondaires tels que la somnolence et les étourdissements.
• Ne pas drive a car or operate machinery until you know how Qudexy xr affects you. Qudexy xr can slow your èmeinking et motor skills et may affect vision.

Quels sont les effets secondaires possibles de Qudexy XR?

Qudexy xr may cause serious side effects including:

Voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Qudexy XR?

• Niveaux d'ammoniac sanguin élevés. L'ammoniac élevé dans le sang peut affecter vos activités mentales ralentissant votre vigilance que vous vous sentez fatigué ou provoque des vomissements. Cela s'est produit lorsque Qudexy XR est pris avec un médicament appelé acide valproïque (Depakène ^® et DEPAKOTE ^® ).
• Pières rénales. Buvez beaucoup de liquides lorsque vous prenez Qudexy XR pour réduire vos chances d'obtenir des calculs rénaux.
• Basse température corporelle. La prise de Qudexy XR lorsque vous prenez également de l'acide valproïque peut entraîner une température corporelle à moins de 95 ° F ou peut provoquer une confusion de fatigue ou un coma.
• Effets sur la pensée et la vigilance. Qudexy xr may affect how you èmeink et cause confusion problems wième concentration attention memory or speech. Qudexy xr may cause dépression or fatigue et sleepiness.
• Étourdissements ou perte de coordination musculaire.
• Réactions de peau graves. Qudexy xr may cause a severe éruption cutanée wième blisters et peeling skin especially around èmee mouème nose eyes et genitals (Stevens-Johnson syndrome). Qudexy xr may also cause a éruption cutanée wième blisters et peeling skin over much of èmee body èmeat may cause deaème (toxic epidermal necrolysis). Call your healèmecare provider right away if you develop a skin éruption cutanée or blisters.

Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous présentez l'un des symptômes ci-dessus.

Les effets secondaires les plus courants de Qudexy XR comprennent:

• picotement des bras et des jambes (paresèmeesia)
• ne pas avoir faim
• perte de poids
• nervosité
• nausée
• problèmes de parole
• fatigue
• vertiges
• somnolence / somnolence
• un changement dans la façon dont les aliments ont le goût
• infection des voies respiratoires supérieures
• diminution de la sensation ou de la sensibilité en particulier dans la peau
• réactions lents
• difficulté avec la mémoire
• fièvre
• ABnormal vision
• diarrhée
• douleur dans l'abdomen

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tout effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Qudexy XR. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Vous pouvez également signaler les effets secondaires à Upsher-Smith Laboratories LLC au 1-855-899-9180.

Comment dois-je stocker Qudexy XR?

• Stockez les capsules Qudexy XR à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Gardez Qudexy XR dans un récipient étroitement fermé.
• Gardez le qudexy xr sec et loin de l'humidité.
• Gardez Qudexy XR et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Qudexy XR.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas Qudexy XR pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Qudexy XR à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Qudexy XR qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Qudexy XR?

Ingrédient actif: topiramate

Ingrédients inactifs: Microcristallins cellulose hypromellose 2910 éthylcellulose diéthyle phtalate Dioxyde de titane oxyde de fer noir oxyde de fer rouge et / ou oxyde de fer jaune Encre pharmaceutique noire et encre pharmaceutique blanche (200 mg uniquement).

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.