Sulfate de quinidine

Description du sulfate de quinidine

La quinidine est un antipaludique schizonticide et agent antiarythmique avec activité de classe LA; c'est le d-isomère de quinine et son poids moléculaire est de 324,43. Sulfate de quinidine (sulfate de quinidine (sulfate de quinidine (sulfate de quinidine Film de tablette enrobée Relevée étendue) Film de comprimé enduit de version étendue) film de comprimé enduit de sortie prolongée) est le sel de sulfate de quinidine; Son nom chimique est Cinchonan-9-Ol 6'-méthoxy- (9S) - sulfate (2: 1) (sel) dihydraté; Son poids moléculaire est de 782,94 dont 82,9% est une base de quinidine; Et il a la formule structurelle suivante:

(C ₂₀ H ₂₄ N ₂ 0 ₂ ) ₂ • H. ₂ S0 ₄ • 2h ₂ 0

Chaque comprimé à libération étendue de sulfate de quinidine contient 300 mg de sulfate de quinidine (sulfate de quinidine (film de sulfate de quinidine (film de tablette de sulfate de quinidine enduit de tablette enrobée) Film enrobée en ligne) Film de tablette enrobée étendue) (249 mg de base de quinidine) dans une formulation pour fournir une version étendue; Les ingrédients inactifs sont: l'acide fumarique hypromellose lactose monohydraté de magnésium stéarate de magnésium polydextrose polyéthylène glycol povidone triacétine et dioxyde de titane.

Ces comprimés sont conformes au test de libération de médicaments USP 1.

Utilisations pour le sulfate de quinidine

Conversion de la fibrillation auriculaire / flottement

Chez les patients présentant une fibrillation auriculaire symptomatique / flottement dont les symptômes ne sont pas correctement contrôlés par des mesures qui réduisent le taux de réponse ventriculaire que le sulfate de quinidine est indiquée comme un moyen de restaurer le rythme sinusal normal. Si cette utilisation du sulfate de quinidine ne restaure pas le rythme des sinus dans un délai raisonnable (voir Posologie et administration ) Ensuite, le sulfate de quinidine doit être interrompu.

Réduction de la fréquence des rechutes en fibrillation auriculaire / flottement

La thérapie chronique avec du sulfate de quinidine est indiquée pour certains patients à haut risque de fibrillation auriculaire symptomatique / flottement généralement des patients qui ont eu des épisodes précédents de fibrillation auriculaire / flottement qui étaient si fréquents et mal tolérés qu'ils l'emportent sur le jugement du médecin et des risques de thérapie prophylactique avec le sulfate de quinidine. Le risque accru de décès devrait être spécifiquement pris en compte. Le sulfate de quinidine ne doit être utilisé qu'après des mesures alternatives (par exemple, l'utilisation d'autres médicaments pour contrôler la vitesse ventriculaire) se sont révélées inadéquates.

Chez les patients ayant des antécédents d'épisodes symptomatiques fréquents de fibrillation auriculaire / flottement, l'objectif du traitement devrait être une augmentation du temps moyen entre les épisodes. Chez la plupart des patients, la tachyarythmie se reproduira pendant le traitement et une seule récidive ne devrait pas être interprétée comme une insuffisance thérapeutique.

Suppression des arythmies ventriculaires

Le sulfate de quinidine est également indiqué pour la suppression des arythmies ventriculaires documentées récurrentes telles que la tachycardie ventriculaire soutenue qui, dans le jugement du médecin, est la réticulation. En raison des effets proarythmiques de la quinidine, son utilisation avec des arythmies ventriculaires de moindre gravité n'est généralement pas recommandée et le traitement des patients atteints de contractions ventriculaires prématurées asymptomatiques doit être évitée. Lorsque cela est possible, la thérapie doit être guidée par les résultats de la stimulation électrique programmée et / ou de la surveillance de Holter avec l'exercice.

Il n'a pas été démontré que les médicaments antiarythmiques (y compris le sulfate de quinidine) améliorent la survie chez les patients atteints d'arythmies ventriculaires.

Traitement du paludisme

Le sulfate de quinidine est également indiqué dans le traitement du paludisme pompodium falciparum potentiellement mortel.

Posologie pour le sulfate de quinidine

Traitement de A. falcipum Paludisme

Les comprimés de sulfate de quinidine sont utilisés dans l'un des régimes approuvés pour le traitement de la vie mortelle A. falciparum paludisme. La composante centrale du régime est l'injection de gluconate de quinidine et le régime est décrit dans l'insert de paquet d'injection de gluconate de quinidine.

Conversion de la fibrillation auriculaire / flottement To Sinus Rhythm

En particulier chez les patients atteints de maladies cardiaques structurelles connues ou d'autres facteurs de risque d'initiation de la toxicité ou de réadaptation du traitement par sulfate de quinidine, doit généralement être effectué dans un cadre où les installations et le personnel de surveillance et de réanimation sont disponibles en continu. Les patients atteints de fibrillation auriculaire / flottement symptomatique ne doivent être traités avec du sulfate de quinidine qu'après le contrôle du taux ventriculaire (par exemple avec les numériques ou les bêtise β) n'a pas fourni de contrôle satisfaisant des symptômes.

Des essais adéquats n'ont pas identifié de régime optimal de sulfate de quinidine pour la conversion de la fibrillation auriculaire / flottement au rythme des sinus. Dans un régime signalé, le patient reçoit d'abord deux comprimés (400 mg; 332 mg de base de quinidine) de sulfate de quinidine toutes les six heures. Si ce régime n'a pas entraîné de conversion après 4 ou 5 doses, la dose est prudemment augmentée. Si à un moment donné pendant l'administration, le complexe QRS s'élargit à 130% de sa durée de prétraitement; L'intervalle QTC s'élargit à 130% de sa durée de prétraitement et est alors supérieur à 500 ms; Les ondes P disparaissent; ou le patient développe une tachycardie significative de la bradycardie ou une hypotension symptomatique, alors le sulfate de quinidine est interrompu et d'autres moyens de conversion (par exemple la cardioversion du courant direct) sont pris en compte.

Réduction de la fréquence des rechutes en fibrillation auriculaire / flottement

Chez un patient ayant des antécédents d'épisodes symptomatiques fréquents de fibrillation auriculaire / flottement, l'objectif de la thérapie avec du sulfate de quinidine devrait être une augmentation du temps moyen entre les épisodes. Chez la plupart des patients, la tachyarythmie se reproduira pendant le traitement avec du sulfate de quinidine et une seule récidive ne devrait pas être interprétée comme une insuffisance thérapeutique.

En particulier chez les patients atteints de maladies cardiaques structurelles connues ou d'autres facteurs de risque d'initiation de la toxicité ou de réadaptation du traitement par sulfate de quinidine, doit généralement être effectué dans un cadre où les installations et le personnel de surveillance et de réanimation sont disponibles en continu. La surveillance doit être poursuivie pendant deux ou trois jours après le début du régime sur lequel le patient sera libéré.

La thérapie avec du sulfate de quinidine doit être commencé avec 200 mg (équivalent à 166 mg de base de quinidine) toutes les six heures. Si ce régime est bien toléré si le taux sérique de quinidine est toujours bien dans la portée thérapeutique du laboratoire et que si le temps moyen entre les épisodes arythmiques n'a pas été augmenté de manière satisfaisante, la dose peut être prudemment augmentée. La dose quotidienne totale doit être réduite si le complexe QRS s'élargit à 130% de sa durée de prétraitement; L'intervalle QTC s'élargit à 130% de sa durée de prétraitement et est alors supérieur à 500 ms; Les ondes P disparaissent; ou le patient développe une tachycardie importante bradycardie symptomatique ou une hypotension.

Suppression des arythmies ventriculaires

Les régimes de dosage pour l'utilisation du sulfate de quinidine dans la suppression des arythmies ventriculaires potentiellement mortels n'ont pas été adéquatement étudiés. Les régimes décrits ont généralement été similaires au régime décrit juste au-dessus pour la prophylaxie de la fibrillation auriculaire symptomatique / flottement. Lorsque cela est possible, la thérapie doit être guidée par les résultats de la stimulation électrique programmée et / ou de la surveillance de Holter avec l'exercice.

Comment fourni

Sulfate de quinidine Les tablettes sont fournies comme suit:

200 mg - White Tablet a marqué E511 imprimé

NDC 42806-513-30 bouteilles de 30
NDC 42806-513-01 bouteilles de 100

300 mg - White Tablet a marqué E512 imprimé

NDC 42806-512-30 bouteilles de 30
NDC 42806-512-01 bouteilles de 100

Stocker à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Dispenser dans un récipient bien fermé résistant à la lumière.

Restez hors de portée des enfants.

Distribué par: Epic Pharma LLC Laurelton NY 11413. Révisé: juil 2021

Effets secondaires fou Sulfate de quinidine

Les préparations de quinidine sont utilisées depuis de nombreuses années, mais il n'y a que des données clairsemées à partir desquelles estimer l'incidence de divers effets indésirables. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont systématiquement été gastro-intestinal, notamment des vomissements de nausées de diarrhée et des brûlures d'estomac / œsophagite. Dans une étude de 245 patients externes adultes qui ont reçu la quinidine pour supprimer les contractions ventriculaires prématurées, les incidents des expériences indésirables rapportées ont été indiqués dans le tableau ci-dessous. Les effets indésirables associés à la quinidine les plus graves sont décrits ci-dessus dans les avertissements.

Expériences défavorables dans une incidence d'essai en PVC de 245 patients (%)

Les vomissements et la diarrhée peuvent se produire comme des réactions isolées aux niveaux thérapeutiques de quinidine, mais ils peuvent également être les premiers signes de cinchonisme Un syndrome qui peut également inclure la surdité de perte auditive à haute fréquence réversible en acouphènes vertige floue de dipropie de la photophobie et le délire de la photophobie floue.

Qu'est-ce que Travatan Z utilisé pour

Le cinchonisme est le plus souvent un signe de toxicité chronique de la quinidine, mais il peut apparaître chez les patients sensibles après une seule dose modérée.

Quelques cas de hépatotoxicité y compris une hépatite granulomateuse a été signalée chez les patients recevant de la quinidine. Tous ces éléments sont apparus au cours des premières semaines de thérapie et la plupart (pas tous) ont été remises une fois la quinidine retirée.

Syndromes auto-immunes et inflammatoires associée à la thérapie en quinidine a inclus la fièvre urticaire rinçant exfoliative bronchospasme psoriaform prurit et lymphadénopathie anémie hémolytique vascularite pneumonite thrombocytopénic pura uveitis eedema Agranulocytisie Le syndrome de la SICCA Arthralgia Myalgie Élévation des taux sériques d'enzymes des muscles squelettiques et un trouble ressemblant à lupus érythémate.

L'appréhension des convulsions et l'ataxie ont été signalées, mais il n'est pas clair que ce ne sont pas simplement les résultats de hypotension et l'hypoperfusion cérébrale conséquente. Il existe de nombreux rapports de syncope. Il a été rapporté que des réactions psychotiques aiguës suivaient la première dose de quinidine, mais ces réactions semblent être extrêmement rares.

Les autres réactions indésirables ont parfois été rapportées incluent la dépression mydriase perturbée la perception des couleurs cécité nocturne SCOTOMATA OPTIC NEURItis Visual Field Perte Photosensibilité et anomalies de la pigmentation.

Pour signaler des réactions indésirables suspectées, contactez Epic Pharma LLC au 1-888-374-2791 ou FDA au 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch

Interactions médicamenteuses fou Sulfate de quinidine

Pharmacocinétique altérée de la quinidine

Les médicaments qui alcalinent l'urine (inhibiteurs de l'anhydrase carbonique-anhydrase réduisent l'élimination rénale de la quinidine.

Par des mécanismes pharmacocinétiques qui ne sont pas bien compris amiodarone ou cimétidine . Très rarement et à nouveau par des mécanismes non compris les niveaux de quinidine sont diminués par la co-administration de nifédipine .

L'élimination hépatique de la quinidine peut être accélérée par la co-administration de médicaments ( phénobarbital phénytoïne rifampin ) qui induisent la production de cytochrome P450IIIA4.

Peut-être en raison de la concurrence pour les niveaux de quinidine métabolique P450 IIIA4 kétaconazole est co-administré.

Co-administration de propranolol Habituellement, n'affecte pas la pharmacocinétique de la quinidine, mais dans certaines études, le β-bloqueur a semblé provoquer une augmentation des taux sériques maximaux de la quinidine diminution du volume de distribution de la quinidine et une diminution de la clairance totale de la quinidine. Les effets (le cas échéant) de la co-administration de Autres β- bloqueurs Sur la pharmacocinétique en quinidine, n'a pas été étudié de manière adéquate.

Diltiazem diminue considérablement la clairance et augmente la T½ de la quinidine mais la quinidine ne modifie pas la cinétique du diltiazem. La clairance hépatique de la quinidine est considérablement réduite lors de la co-administration de vérapamil avec des augmentations correspondantes des taux sériques et de la demi-vie.

Pharmacocinétique modifiée d'autres médicaments

La quinidine ralentit l'élimination de digoxine et réduit simultanément le volume apparent de distribution de la digoxine. Par conséquent, les taux sériques de digoxine peuvent être autant que doublés. Lorsque la quinidine et la digoxine sont co-administrées digoxine Les doses doivent généralement être réduites. Les taux sériques de digoxine sont également augmentés lorsque la quinidine est co-administrée, bien que l'effet semble être plus petit.

Par un mécanisme qui n'est pas compris la quinidine potentialise l'action anticoagulatoire de warfarine et la dose anticoagulante peut devoir être réduite. Le cytochrome P450 IID6 est une enzyme essentielle au métabolisme de nombreux médicaments notamment incluant la mexiletine Phénothiazines et la plupart antidépresseurs polycycliques . La carence constitutionnelle du cytochrome P450 IID6 se trouve dans moins de 1% des orientaux chez environ 2% des Noirs américains et dans environ 8% des blancs américains. Les tests avec la débrisoquine sont parfois utilisés pour distinguer les métaboliseurs pauvres P450 IID6 des métaboliseurs étendus de type majoritaire.

Lorsque des médicaments dont le métabolisme sont dépendants de P450 IID6 sont donnés aux mauvais métaboliseurs, les taux sériques atteints sont parfois plus élevés que les taux sériques atteints lorsque des doses identiques sont données à des métaboliseurs étendus. Pour obtenir des avantages cliniques similaires sans les doses de toxicité accordées aux mauvais métaboliseurs, peut avoir besoin d'être considérablement réduite. Dans les cas de promédicaments dont les actions sont en fait médiatisées par des métabolites produits par P450IID6 (par exemple codéine et hydrocodone dont les effets analgésiques et antitussise semblent être médiés respectivement par la morphine et l'hydromorphone), il peut ne pas être possible d'atteindre les avantages cliniques souhaités dans de mauvais métaboliseurs.

La quinidine n'est pas métabolisée par le cytochrome P450 IID6 mais les taux sériques thérapeutiques de quinidine inhibent l'action du cytochrome P450 IID6 convertissant efficacement des métaboliseurs étendus en métaboliseurs pauvres. La prudence doit être exercée chaque fois que la quinidine est prescrite avec des médicaments métabolisés par le cytochrome P450 IID6.

Peut-être en rivalisant pour des voies de la co-administration de clairs processus .

Taux sériques de halopéridol sont augmentés lorsque la quinidine est co-administrée.

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Vraisemblablement parce que les deux médicaments sont métabolisés par le cytochrome P450 IID6 La co-administration de quinidine provoque un ralentissement variable du métabolisme de nifédipine . Les interactions avec d'autres bloqueurs de canaux calciques de calcium de dihydropyridine n'ont pas été signalés mais ces agents (y compris Félodipine nicardipine et nimodipine ) dépendent tous de P450 IIIA4 pour le métabolisme, donc des interactions similaires avec la quinidine doivent être prévues.

Pharmacodynamique modifiée d'autres médicaments

La vasodilatation anitcholinergique de la quinidine et les actions inotropes négatives peuvent être additives à celles d'autres médicaments ayant ces effets et antagonistes à ceux des médicaments atteints de vasoconstricte cholinergique et d'effets inotropes positifs. Par exemple lorsque la quinidine et vérapamil sont co-administrés à des doses qui sont chacune bien tolérées comme une hypotension de monothérapie attribuable à l'additif périphérique α-blockade est parfois rapportée.

La quinidine potentialise les actions de dépolarisation (décaméthonium de succinylcholine) et d'agents de blocage neuromusculaires non dépolarisants (dtubocurarine pancuronium). Ces phénomènes ne sont pas bien compris mais ils sont observés dans les modèles animaux ainsi que chez l'homme. De plus, l'addition in vitro de quinidine au sérum des femmes enceintes réduit l'activité de la pseudocholinestérase une enzyme essentielle au métabolisme de la succinylcholine.

Non-interactions de quinidine avec d'autres médicaments

La quinidine n'a aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de diltiazem flécaïnide mephénytoine metoprolol propafénone propranolol quinine timolol ou tocainide.

Inversement, la pharmacocinétique de la quinidine n'est pas significativement affectée par Cafeine Ciprofloxacine Digoxine Diltiazem Felodipine Omeprazole ou quinine . La pharmacocinétique de la quinidine n'est pas non plus affectée par tabagisme.

Avertissements fou Sulfate de quinidine

Mortalité

Dans de nombreux essais sur le traitement antiarythmique pour les arythmies non mortels, le traitement antiarythmique actif a entraîné une augmentation de la mortalité; Le risque de traitement actif est probablement le plus élevé chez les patients atteints de maladie cardiaque structurelle.

Dans le cas de la quinidine utilisée pour prévenir ou reporter la récidive du flottement / fibrillation auriculaire, les meilleures données disponibles proviennent d'une méta-analyse pharmacologie clinique / effets cliniques ci-dessus. Chez les patients étudiés dans les essais, il a analysé la mortalité associée à l'utilisation de la quinidine était plus de trois fois plus grande que la mortalité associée à l'utilisation du placebo.

Une autre méta-analyse également décrite dans la pharmacologie clinique / effets cliniques a montré que chez les patients atteints de diverses arythmies ventriculaires non mortelles, la mortalité associée à l'utilisation de la quinidine était constamment supérieure à celle associée à l'utilisation d'une variété d'antiarythmiques alternatifs.

Effets proarythmiques

Like many other drugs (including all other class IA antiarrhythmics) quinidine prolongs the QTC interval and this can lead to torsades de pointes une arythmie ventriculaire potentiellement mortelle (voir Sur-ladosage ). Le risque de torsades est augmenté par l'hypokaliémie bradycardie hypomagnésémie hypocalcémie ou taux sérique élevés de quinidine mais il peut apparaître en l'absence de l'un de ces facteurs de risque. Le meilleur prédicteur de cette arythmie semble être la durée de l'intervalle QT et la quinidine doit être utilisée avec des soins extrêmes chez les patients qui ont des syndromes de QT longs préexistants qui ont des antécédents de des antécédents torsades de pointes de toute cause ou qui a précédemment répondu à la quinidine (ou à d'autres médicaments qui prolongent la repolarisation ventriculaire) avec un allongement marqué de l'intervalle QT. L'estimation de l'incidence des torsades chez les patients atteints de niveaux thérapeutiques de quinidine n'est pas possible à partir des données disponibles. D'autres arythmies ventriculaires qui ont été signalées avec la quinidine comprennent des extrasystoles fréquentes tachycardie ventriculaire flottant ventriculaire et fibrillation ventriculaire.

Augmentation paradoxale du taux ventriculaire dans le flottement auriculaire / fibrillation

Lorsque la quinidine est administrée aux patients atteints de flutter / fibrillation auriculaire, la réversion pharmacologique souhaitée au rythme des sinus peut (rarement) être précédé d'un ralentissement du taux auriculaire avec une augmentation conséquente du taux de battements conduits dans les ventricules. Le taux ventriculaire résultant peut être très élevé (supérieur à 200 battements par minute) et mal toléré. Ce danger peut être diminué si un bloc autrioventriculaire partiel est obtenu avant le début du traitement par la quinidine en utilisant des médicaments réducteurs de conduction tels que le diltiazem de digitalis verapamil ou un agent de blocage des récepteurs β-récepteurs.

Bradycardie exacerbée dans le syndrome des sinus malades

Chez les patients atteints du syndrome du sinus malade, la quinidine a été associée à une dépression marquée des nœuds de sinus et à une bradycardie.

Considérations pharmacocinétiques

La dysfonction rénale ou hépatique entraîne le ralentissement de l'élimination de la quinidine pendant que insuffisance cardiaque congestive provoque une réduction du volume apparent de la quinidine. Toute de ces conditions peut entraîner une toxicité de la quinidine si le dosage n'est pas réduit de manière appropriée. De plus, les interactions avec les médicaments co-administrés peuvent modifier la concentration sérique et l'activité de la quinidine conduisant soit à une toxicité, soit à un manque d'efficacité si la dose de quinidine n'est pas modifiée de manière appropriée. (Voir PRÉCAUTIONS / Interactions médicamenteuses .)

Vagolyse

Parce que la quinidine s'oppose aux effets nodaux auriculaires et A-V de la stimulation vagale des manœuvres vagales physiques ou pharmacologiques entreprises à mettre fin à la tachycardie supraventriculaire paroxystique peut être inefficace chez les patients recevant de la quinidine.

Précautions fou Sulfate de quinidine

Bloc cardiaque

Chez les patients sans stimulateurs cardiaques implantés qui sont à haut risque de bloc auriculo-ventriculaire complet (par exemple ceux qui ont une intoxication à l'intoxication numérique, un bloc atrioventriculaire ou des défauts de conduction intraventriculaire sévère) ne doivent être utilisés qu'avec prudence.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études animales pour évaluer le potentiel cancérogène ou mutagène de la quinidine n'ont pas été réalisées. De même, il n'y a pas de données animales sur le potentiel de la quinidine à altérer la fertilité.

Grossesse

Grossesse Categouy C

Des études sur la reproduction animale n'ont pas été menées avec la quinidine. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. La quinidine ne doit être donnée à une femme enceinte uniquement si elle est clairement nécessaire.

Le transport placentaire humain de quinidine n'a pas été systématiquement étudié. Dans un nouveau-né dont la mère avait reçu de la quinidine tout au long de sa grossesse, le taux sérique de quinidine était égal à celui de la mère sans effet malheureux apparent. Le niveau de quinidine dans le liquide amniotique était environ trois fois plus élevé que celui trouvé dans le sérum. Dans un autre cas, les niveaux de quinidine et de 3-hydroxyquinidine dans le sang du cordon représentaient environ 30% des niveaux maternels simultanés.

Travail et accouchement

On dit que la quinine est oxytocique chez l'homme, mais il n'y a pas de données adéquates quant aux effets de la quinidine (le cas échéant) sur le travail humain et l'accouchement.

Mères qui allaitent

La quinidine est présente dans le lait maternel à des niveaux légèrement inférieurs à ceux du sérum maternel; Un nourrisson humain ingérant un tel lait devrait (évoluer directement en poids) pour développer des taux sériques de quinidine au moins un ordre de grandeur inférieur à ceux de la mère. D'un autre côté, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de la quinidine chez les nourrissons humains n'ont pas été adéquatement étudiées et la réduction de la liaison protéique de la quinidine réduite de nouveau-nés peut augmenter leur risque de toxicité à de faibles taux sériques totaux. L'administration de quinidine doit (si possible) être évité chez les femmes allaitantes qui continuent de soigner.

Utilisation gériatrique

La sécurité et l'efficacité de la quinidine chez les patients âgés n'ont pas été systématiquement étudiées.

Usage pédiatrique

Dans les essais antipaludiques, la quinidine était aussi sûre et efficace chez les patients pédiatriques que chez les adultes. Nonobstant les différences pharmacocinétiques connues entre les enfants et les adultes (voir Pharmacologie clinique Pharmacocinétique et métabolisme ) Les enfants de ces essais ont reçu les mêmes doses (sur une base de mg / kg) que les adultes.

La sécurité et l'efficacité de l'utilisation d'antiarythmiques chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Informations sur la surdose pour le sulfate de quinidine

Des surdoses avec diverses formulations orales de quinidine ont été bien décrites. La mort a été décrite après une ingestion de 5 grammes par un tout-petit alors qu'un adolescent aurait survécu après avoir ingéré 8 grammes de quinidine.

Les effets néfastes les plus importants des surdoses aiguës de quinidine sont les arythmies ventriculaires et l'hypotension. D'autres signes et symptômes de surdose peuvent inclure des vomissements de vomissements de diarrhée en acouphènes perdus auditives à haute fréquence vertigo vision floue diplopie photophobie maux de tête confusion et délire.

Arythmies

Les taux sériques de quinidine peuvent être analysés et surveillés facilement, mais l'intervalle de QTC électrocardiographique est un meilleur prédicteur des arythmies ventriculaires induites par la quinidine.

Le traitement nécessaire de la tachycardie ventriculaire polymorphe hémodynamiquement instable (y compris torsades de pointes ) est le retrait du traitement avec la quinidine et soit une cardioversion immédiate, soit si un cardiaque stimulateur cardiaque est en place ou immédiatement disponible sur l'approvisionnement immédiat. Une fois la stimulation ou la cardioversion, une gestion plus approfondie doit être guidée par la longueur de l'intervalle QTC.

Les tachyarythmies ventriculaires associées à la quinidine avec des intervalles de QTC sous-jacentes normaux n'ont pas été adéquatement étudiés. En raison de la possibilité théorique d'effets de prolongation du QT qui pourraient être additifs à ceux de la quinidine d'autres antiarythmiques avec les activités de classe I (procrainamide de disopyramide) ou des activités de classe III devraient (si possible).

De même, bien que l'utilisation de brétylium dans une surdose de quinidine n'ait pas été signalée, il est raisonnable de s'attendre à ce que les propriétés de blocage α α de la bretylium puissent être additives à celles de la quinidine entraînant une hypotension problématique.

Si l'intervalle QTC post-cardioversion est prolongé, la tachyarhythmie ventriculaire polymorphe de précardioversion était (par définition) torsades de pointes . Dans ce cas, la lidocaïne et le brétylium sont peu susceptibles d'être utiles et d'autres antiarythmiques de classe I (procrainamide de disopyramide) sont susceptibles d'exacerber la situation. Des facteurs contribuant à l'allongement du QTC (en particulier l'hypokaliémie hypomagnésémie et hypocalcémie) doivent être recherchés et (si possible) corrigés de manière agressive.

Prévention des récurrents torsades Peut nécessiter une stimulation sur l'approvisionnement soutenue ou l'administration prudente de l'isoprotérénol (30 à 150 ng / kg / min).

Hypotension

L'hypotension induite par la quinidine qui n'est pas due à une arythmie est probablement une conséquence du bloc α et de la vasorelaxation du quinidininerelé. Une simple réplétion du volume central de la tendance de la tendance de la saline) peut être une thérapie suffisante; Les autres interventions qui auraient été bénéfiques dans ce conte Choc Pantalon.

Traitement

Pour obtenir des informations à jour sur le traitement de la surdose, une bonne ressource est votre centre de contrôle de poison certifié. Les numéros de téléphone des centres de contrôle du poison certifié sont répertoriés dans le Bureau des médecins Référence (PDR). Dans la gestion de la surdose, considérez les possibilités de surdoses multiples surdose les interactions médicamenteuses et la cinétique de médicament inhabituelle chez votre patient.

Retrait accéléré

Des études adéquates sur le charbon activé par voie orale dans les surdoses humaines de quinidine n'ont pas été signalées, mais il existe des données animales montrant une amélioration significative de l'élimination systémique à la suite de cette intervention et il y a au moins un rapport de cas humain dans lequel la demi-vie d'élimination de la quinidine dans le sérum a été apparemment raccourcie par une lavage gastrique répétée.

Le charbon activé doit être évité si un ileus est présent; La dose conventionnelle est de 1 gramme / kg administrée toutes les 2 à 6 heures sous forme de suspension avec 8 ml / kg d'eau du robinet.

Différence entre les inhibiteurs de COX1 et COX2

Bien que l'élimination rénale de la quinidine puisse théoriquement être accélérée par des manœuvres pour acidifier l'urine, de telles manœuvres sont potentiellement dangereuses et sans avantage démontrée.

La quinidine n'est généralement pas retirée de la circulation par dialyse.

Après les médicaments sur la surdose de quinidine qui retardent l'élimination de la quinidine (cimétidine carbonicananhydrase inhibiteurs des diurétiques thiazides) doit être retiré à moins que ce soit absolument nécessaire.

Contre-indications pour le sulfate de quinidine

La quinidine est contre-indiquée chez les patients connus pour y être allergiques ou qui ont développé un purpura thrombocytopénique pendant le traitement antérieur avec la quinidine ou la quinine.

En l'absence d'un stimulateur cardiaque artificiel fonctionnel, la quinidine est également contre-indiquée chez tout patient dont le rythme cardiaque dépend d'un stimulateur cardiaque jonctionnel ou idioventriculaire, y compris des patients en bloc autreoventriculaire complet.

La quinidine est également contre-indiquée chez les patients qui aiment ceux atteints de myasthénie grave pourraient être affectés négativement par un agent anticholinergique.

Pharmacologie clinique fou Sulfate de quinidine

Pharmacocinétique et métabolisme

La biodisponibilité absolue de la quinidine des comprimés de sulfate de quinidine est d'environ 70%, mais cela varie considérablement (45 à 100%) entre les patients. La biodisponibilité moins que complète est le résultat du métabolisme des premiers passes dans le foie. Les taux sériques maximaux apparaissent généralement environ 2 heures après le dosage; Le taux d'absorption est quelque peu ralenti lorsque le médicament est pris avec de la nourriture mais l'étendue de l'absorption n'est pas modifiée.

Le volume de distribution de la quinidine est de 2 à 3 L / kg chez les jeunes adultes en bonne santé, mais cela peut être réduit à aussi peu que 0,5 L / kg chez les patients atteints cœur failure ou increased to 3 to 5 L/kg in patients with cirrhosis of the liver. At concentrations of 2 to 5 mg/L (6.5 to 16.2 μmol/L) the fraction of quinidine bound to plasma proteins (mainly to α1 -acid glycoprotein et to albumin) is 80 to 88% in adults et older children but it is lower in pregnant women et in infants et neonates it may be as low as 50 to 70%. Because α1 â€acid glycoprotein levels are increased in response to stress serum levels of total quinidine may be greatly increased in settings such as acute myocardial infarction even though the serum content of unbound (active) drug may remain noumal. Protein binding is also increased in insuffisance rénale chronique Mais la liaison descend brusquement vers ou en dessous de la normale lorsque l'héparine est administrée pour l'hémodialyse.

Quinidine autorisation Généralement, se déroule à 3 à 5 ml / min / kg chez les adultes, mais l'autorisation chez les enfants peut être deux ou trois fois plus rapide. La demi-vie d'élimination est de 6 à 8 heures chez les adultes et de 3 à 4 heures chez les enfants. La clairance de la quinidine n'est pas affectée par la cirrhose hépatique, de sorte que l'augmentation du volume de distribution observée dans la cirrhose entraîne une augmentation proportionnelle de la demi-vie d'élimination.

La plupart de la quinidine est éliminée hépatique via l'action du cytochrome P450 IIIA4; Il existe plusieurs métabolites hydroxylés différents et certains d'entre eux ont une activité antiarythmique.

Le most impoutant of quinidine’s metabolites is 3-hydroxyquinidine (3HQ) serum levels of which can exceed those of quinidine in patients receiving conventional doses of quinidine sulfate. Le volume de distribution of 3HQ appears to be larger than that of quinidine et the elimination half-life of 3HQ is about 12 hours.

Tel que mesuré par des effets antiarythmiques chez les animaux par prolongation du QTC chez les volontaires humains ou par diverses techniques in vitro, 3HQ a au moins la moitié de l'activité antiarythmique du composé parent, il peut donc être responsable d'une fraction substantielle de l'effet du sulfate de quinidine à l'usage chronique.

Lorsque le pH de l'urine est inférieur à 7 environ 20% de la quinidine administrée semble inchangée dans l'urine, mais cette fraction tombe à aussi peu que 5% lorsque l'urine est plus alcaline. La clairance rénale implique à la fois une filtration glomérulaire et une sécrétion tubulaire active modérée par une réabsorption tubulaire (dépendante du pH). La clairance rénale nette est d'environ 1 ml / min / kg chez des adultes en bonne santé. Lorsque la fonction rénale est prise en compte la dégagement de la quinidine est apparemment indépendante de l'âge du patient.

Tests des taux sériques de quinidine sont largement disponibles, mais les résultats des tests modernes peuvent ne pas être cohérents avec les résultats cités dans la littérature médicale plus ancienne. Les taux sériques de quinidine cités dans cet insert de paquet sont ceux dérivés de tests spécifiques utilisant l'extraction de benzène ou (de préférence) une chromatographie liquide à haute pression en phase inverse. Dans les échantillons appariés, les tests, des tests, des tests imprévisibles auraient pu donner des résultats jusqu'à deux ou trois fois plus élevés. Une plage de concentration thérapeutique typique est de 2 à 6 mg / L (NULL,2 à 18,5 μmol / L).

Mécanismes d'action

Chez les patients avec paludisme La quinidine agit principalement comme un schizonticide intra-érythrocytaire avec peu d'effet sur les sporozites ou sur les parasites pré-érythrocytaires. La quinidine est gamétocide à Plasmodium vivax et P. malariae mais pas à A. falciparum .

In cardiac muscle and in Purkinje fibers quinidine depresses the rapid inward depolarizing sodium current thereby slowing phase-0 depolarization and reducing the amplitude of the action potential without affecting the resting potential. In normal Purkinje fibers it reduces the slope of phase-4 depolarization shifting the threshold voltage upward toward zero. The result is slowed conduction and reduced automaticity in all parts of the heart with increase of the effective refractory period relative to the duration of the action potential in the atria ventricles and Purkinje tissues. Quinidine also raises the fibrillation thresholds of the atria and ventricles and it raises the ventricular defibrillation threshold as well. Quinidine’s actions fall into class 1A in the Vaughan- Williams classification.

En ralentissant la conduction et en prolongeant la période réfractaire efficace, la quinidine peut interrompre ou empêcher les arythmies réentrantes et les arythmies en raison de l'automaticité accrue, notamment la fibrillation auriculaire auriculaire auriculaire et la tachycardie supraventriculaire paroxysmique. Chez les patients atteints du syndrome des sinus malades, la quinidine peut provoquer une dépression de nœuds de sinus marquée et une bradycardie. Chez la plupart des patients, l'utilisation de la quinidine est associée à une augmentation du taux des sinus.

Quinidine prolongs the QT interval in a dose-related fashion. This may lead to increased ventricular automaticity et polymouphic ventricular tachycardias including torsades de pointes (see Avertissements ).

De plus, la quinidine a une activité anticholinergique, elle a une activité inotrope négative et elle agit périphérique comme un antagoniste α-adrénergique (c'est-à-dire comme un vasodilatateur).

Effets cliniques

Maintenance du rythme des sinus après conversion de la fibrillation auriculaire

Dans six essais cliniques (publiés entre 1970 et 1984) avec un total de 808 patients, la quinidine (418 patients) a été comparée à la non-traitement (258 patients) ou au placebo (132 patients) pour le maintien du rythme sinusal après cardioversion à partir de fibrillation auriculaire chronique. La quinidine était constamment plus efficace pour maintenir le rythme des sinus, mais une méta-analyse a révélé que la mortalité chez les patients exposés à la quinidine (NULL,9%) était significativement plus élevé que la mortalité chez les patients qui n'avaient pas été traités avec un médicament actif (NULL,8%). La suppression de la fibrillation auriculaire avec la quinidine présente des avantages théoriques des patients (par exemple, une tolérance à l'exercice améliorée; réduction de l'hospitalisation pour la cardioversion; manque de palpitations arythmiélées dans la dyspnée et des douleurs thoraciques; incidence réduite de l'embolie systémique et / ou des accidents vasculaires cérébraux), mais ces avantages n'ont jamais été démontrés dans les essais cliniques. Certains de ces avantages (par exemple la réduction de l'incidence des AVC) peuvent être réalisables par d'autres moyens (anticoagulation).

En ralentissant le taux de flottement auriculaire / fibrillation, la quinidine peut diminuer le degré de bloc auriculo-ventriculaire et provoquer une augmentation parfois marquée dans la vitesse à laquelle les impulsions supraventriculaires sont menées avec succès par le nœud auriculo-ventriculaire avec une augmentation paradoxale résultante de la fréquence ventriculaire (voir le nœud auriculaire avec une augmentation paradoxale résultante de la fréquence ventriculaire (voir le nœud auriculaire avec une augmentation paradoxale résultante de la vitesse ventriculaire (voir (voir Avertissements ).

Arythmies ventriculaires non menaçantes

Dans des études sur des patients avec une variété d'arythmies ventriculaires (principalement des battements prématurés ventriculaires fréquents et une tachycardie ventriculaire non conservée) quinidine (total n = 502) a été comparée à la mexiletine (n = 141) (n = 246) (n = 53) et au tocarole (n = 67). Dans chacune de ces études, la mortalité dans le groupe de quinidine était numériquement supérieure à la mortalité dans le groupe de comparaison. Lorsque les études ont été combinées dans une méta-analyse quinidine a été associée à un triple risque relatif de décès statistiquement significatif.

Aux doses thérapeutiques, le seul effet constant de la quinidine sur l'électrocardiogramme de surface est une augmentation de l'intervalle QT. Cette prolongation peut être surveillée comme guide de la sécurité et peut fournir de meilleures conseils que les taux de médicaments sériques (voir Avertissements ).

Informations sur le patient pour le sulfate de quinidine

Avant de prescrire le sulfate de quinidine comme prophylaxie contre la récidive de la fibrillation auriculaire, le médecin doit informer le patient des risques et des avantages à prévoir (voir Pharmacologie clinique ). Discussion should include the facts:

• que l'objectif de la thérapie sera une réduction (probablement pas à zéro) dans la fréquence des épisodes de fibrillation auriculaire; et
• On peut s'attendre à une réduction de la fréquence des épisodes fibrillatoires s'ils sont obtenus pour apporter un bénéfice symptomatique; mais
• qu'aucune donnée n'est disponible pour montrer que la fréquence réduite des épisodes fibrillatoires réduira les risques de dommages irréversibles par l'AVC ou la mort; Et en fait
• Que les données disponibles suggèrent que le traitement par le sulfate de quinidine est susceptible d'augmenter le risque de décès du patient.